ES2227651T3 - Composiciones vacunales que comprenden inmunogenos inactivados y el virus vivo de la anemia aviar. - Google Patents

Composiciones vacunales que comprenden inmunogenos inactivados y el virus vivo de la anemia aviar.

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ES2227651T3 ES97202926T ES97202926T ES2227651T3 ES 2227651 T3 ES2227651 T3 ES 2227651T3 ES 97202926 T ES97202926 T ES 97202926T ES 97202926 T ES97202926 T ES 97202926T ES 2227651 T3 ES2227651 T3 ES 2227651T3
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Abstract

LA PRESENTE INVENCION TRATA DE LA PREPARACION DE VACUNAS INACTIVADAS MEJORADAS, EN PARTICULAR DE VACUNAS INACTIVADAS PARA LA AVES DE CORRAL. SE POTENCIA LA INMUNOGENICIDAD DE LOS INMUNOGENOS INACTIVADOS EN ESTAS VACUNAS EN EL CASO EN EL CUAL SE ADMINISTRAN CAV VIVOS EN UNA VACUNA DE COMBINACION CON ESTOS INMUNOGENOS INACTIVADOS.

Description

Composiciones vacunales que comprenden inmunogenos inactivados y el virus vivo de la anemia aviar.
La presente invención se relaciona con una composición vacunal que contiene uno o más inmunógenos inactivados derivados de patógenos aviares y un adyuvante.
Las enfermedades infecciosas aún afectan a centenares de millones de especies animales mamíferas y no mamíferas, dando lugar a discapacidades físicas y a muerte. En particular, el método de producción intensiva de animales para alimento bajo las condiciones agrícolas modernas hace que estos animales sean extremadamente susceptibles a estas enfermedades. Como resultado de ello, se requiere inmunización activa frente a los agentes causales de estas enfermedades infecciosas con objeto de reducir las pérdidas económicas asociadas a estas enfermedades infecciosas. Una vacuna ideal debería producir una fuerte y duradera inmunidad protectora con sólo unas cuantas inyecciones, debería provocar mínimos efectos colaterales y ser segura. En el pasado, se desarrollaron y aplicaron con éxito muchas vacunas, aunque se producen con frecuencia nuevos brotes de enfermedades causadas por nuevos agentes o por aislados más virulentos de agentes existentes. Las vacunas pueden, en principio, dividirse en dos grupos, es decir, vacunas vivas (atenuadas) y vacunas inactivadas. Las ventajas de las vacunas vivas incluyen la presentación de todos los determinantes inmunogénicos relevantes de un agente infeccioso en su forma natural al sistema inmune del huésped y la necesidad de una cantidad relativamente pequeña del agente inmunizante, debido a su propiedad inherente de multiplicarse en el huésped vacunado. Una ventaja importante de una vacuna viva está relacionada con su seguridad: una vacuna viva puede inducir enfermedad en animales (inmunocomprometidos), o el microorganismo vivo puede incluso revertir al estado virulento, como resultado de lo cual los animales experimentan una infección virulenta. Más aún, con respecto a algunos agentes infecciosos, hasta ahora no se dispone de formas atenuadas de estos agentes.
El inconveniente concerniente al aspecto de seguridad no es exhibido por las vacunas inactivadas y, por ello, constituye la principal ventaja sobre las vacunas vivas. Sin embargo, un inconveniente mayor de las vacunas inactivadas está representado por su baja inmunogenicidad intrínseca, es decir, que los inmunógenos como tales tienen una limitada capacidad para activar el sistema inmune del huésped. Por lo tanto, son necesarios medios apropiados para aumentar la inmunogenicidad de estos inmunógenos inactivados. Estos tipos de vacunas requieren normalmente adyuvantes con capacidades inmunoestimulantes significativas para alcanzar un potencial mínimo en la prevención de la enfermedad. Sin embargo, es evidente el deseo de inmunoestimuladores adicionales para uso en combinación con inmunógenos inactivados con objeto de aumentar su baja inmunogenicidad inherente, en particular inmunoestimuladores que sean aplicables a más de un inmunógeno.
En el campo de las vacunas para las aves de corral, la patente UK Nº 2170708 (1986) describe la preparación de una vacuna viva consistente en una forma viva atenuada de un patógeno de aves, tal como el virus de la enfermedad de Newcastle (NDV) y el virus de la viruela aviar (FPV), que se mezcla con una emulsión de adyuvante de agua-en-aceite (ag/ac) previamente preparada que no contiene inmunógenos, con objeto de beneficiarse de las ventajas de tanto una vacuna viva como de una vacuna inactivada con adyuvante en emulsión ag/ac.
La solicitud de patente Europea Nº 92202864.2 (publicación Nº EP 0533294) describe una vacuna para aves de corral para combatir la infección por el virus de la anemia de los pollos (CAV) en aves, cuya vacuna se basa en una forma atenuada de CAV. Más aún, se describen vacunas de combinación derivadas de este CAV atenuado y de otros patógenos de aves de corral.
Es un objeto de la presente invención proporcionar vacunas inactivadas mejoradas, en particular vacunas aviares inactivadas. La presente invención cumple con este objeto mediante una composición vacunal consistente en uno o más inmunógenos inactivados derivados de patógenos aviares y un adyuvante, caracterizada por el hecho de que la composición vacunal contiene además un inmunógeno CAV vivo. Se ha visto, de manera sorprendente, que la inmunogenicidad de los inmunógenos aviares inactivados comúnmente presentes en las vacunas para aves de corral inactivadas comerciales se potencia mediante la combinación con un inmunógeno, es decir, un inmunógeno CAV vivo, no relacionado con estos primeros inmunógenos aviares. Adicionalmente, el componente inmunogénico CAV vivo es también capaz de evocar una respuesta inmune sólida en la nueva vacuna de combinación viva/inactivada según la presente invención.
El término "inmunógenos inactivados derivados de patógenos aviares" se refiere a material inmunogénico derivado de un microorganismo infeccioso para especies de aves, en particular para aves de corral, cuyo material inmunogénico es no-replicativo, contrariamente a los inmunógenos vivos. Los inmunógenos inactivados incluyen microorganismos enteros muertos, extractos de éstos o subunidades purificadas (si se desea, producidas por técnicas de ADN recombinante) de estos microorganismos. Los inmunógenos pueden ser producidos por métodos conocidos en la técnica o pueden ser comprados a fuentes comerciales.
Sin limitaciones sobre las mismas, como ejemplos de especies aviares se incluyen pollos, pavos, gansos, patos, faisanes, palomas y similares. En particular, esta invención es aplicable a pollos.
Las ventajas de esta invención residen en la mejor prevención de la enfermedad que amenaza a las aves durante su vida. Estas enfermedades aviares incluyen cualquier enfermedad de origen vírico, bacteriano o microbiano diferente. Los ejemplos demuestran que el inmunógeno CAV vivo es capaz de aumentar la inmunogenicidad de inmunógenos aviares inactivados no relacionados de forma significativa, o de evocar una aparición más precoz de la inmunidad de los inmunógenos inactivados, en caso de administrar estos componentes en combinación.
Preferiblemente, la composición vacunal según la invención consiste en inmunógenos inactivados derivados del virus de la enfermedad de Newcastle (NDV), del virus de la bronquitis infecciosa (IBV), del virus de la enfermedad bursal infecciosa (IBDV), del virus de la rinotraqueítis de los pavos (TRTV), del virus de la laringotraqueítis infecciosa (ILTV), del virus del síndrome de la caída en la puesta de huevos (EDS), del virus de la encefalomielitis aviar, del virus de la reticuloendoteleisis, de los virus de la viruela aviar, de los adenovirus aviares, de la coriza infecciosa, de la tifoidea de las aves, del cólera aviar, de Mycoplasma gallisepticum, de E. coli y de Salmonella.
Más preferiblemente, el(los) inmunógeno(s) inactivado(s) deriva(n) del grupo consistente en IBV, NDV e IBDV.
Aunque la composición vacunal según la invención puede contener un inmunógeno inactivado derivado de un tipo patógeno aviar, con objeto de obtener un alivio para el programa de vacunación de las aves de corral, que ya está mayormente sobrecargado, dando lugar a un factor de estrés para las aves y a un factor de coste importante para los granjeros, se prefiere una composición vacunal consistente en dos o más inmunógenos inactivados diferentes.
El tipo de adyuvante para uso en la presente invención no es crítico en la medida en que sea capaz de aumentar una respuesta inmune específica de antígeno del(de los) inmunógeno(s) inactivado(s). Dichos adyuvantes son generalmente conocidos en la técnica e incluyen emulsiones en aceite; sales o geles de aluminio, tales como hidróxido o fosfato de aluminio; saponinas; polímeros basados en ácido poliacrílico, tales como carbopoles; polímeros de bloques no iónicos; aminas de ácidos grasos, tales como avridina y DDA; polímeros basados en dextrano, tales como sulfato de dextrano y DEAE dextrano; microcápsulas degradables; liposomas; inmunoestimuladores bacterianos, tales como MDP y LPS; glucanos, y similares (véase Altman y Dixon, Advances in Veterinary Science and Comparative Medicine, Vol. 33, 301-343, 1989).
El componente vacunal inmunogénico CAV vivo consiste tanto en cepas CAV vivas no atenuadas (de campo) como en cepas CAV vivas atenuadas. Como los pollos desarrollan una resistencia a CAV dependiente de la edad, que se completa a aproximadamente las dos semanas de edad, se administra normalmente una vacuna según la invención, que contiene una cepa CAV viva no atenuada a animales mayores, por ejemplo, reproductores y ponedoras de 10-20 semanas de edad. Un ejemplo dicha vacuna está descrito por Bülow y Witt (J. Vet. Med. 33, 664-669, 1986).
Preferiblemente, una vacuna según la invención consiste en una cepa CAV viva atenuada, ya que dicha cepa vacunal es más segura en cuanto a uso, no sólo para los propios animales inoculados, sino también porque dicha vacuna reduce los posibles efectos adversos de propagación de la cepa vacunal viva a animales susceptibles. Dicha composición vacunal puede ser administrada tanto a aves jóvenes como a aves mayores, es decir, desde un día de edad. La preparación de vacunas CAV vivas atenuadas está descrita en la solicitud de patente Europea Nº 92202864.2 (publicación Nº EP 0533294).
La preparación de una composición vacunal según la invención empleará una cantidad efectiva tanto del(de los) inmunógeno(s) inactivado(s) como del inmunógeno CAV vivo, es decir, una cantidad del inmunógeno que haga que el animal vacunado produzca una respuesta inmune específica y suficiente para obtener protección frente a la posterior exposición a un patógeno frente al cual se le haya inmunizado. La cantidad efectiva requerida de inmunógeno es dependiente del tipo de patógeno frente al cual se busca protección, del tipo de inmunógeno y del tipo o edad del animal que haya de ser vacunado. La determinación de la cantidad necesaria se basa en el alcance del experto en la técnica.
La preparación de una composición vacunal según la invención puede ser llevada a cabo usando técnicas estándar. Tanto la preparación del inmunógeno CAV vivo, como la preparación del(de los) inmunógeno(s) inactivado(s), como la formulación de estos componentes conjuntamente con un adyuvante son convencionales e incluyen la mezcla del inmunógeno CAV vivo con el(los) inmunógeno(s) inactivado(s) y el adyuvante. La preparación de composiciones vacunales está, entre otros, descrita en "Hand-buch der Schutzimpfungen in der Tiermedizin" (eds.: Mayr, A. y col., Verlag Paul Parey, Berlin und Hamburg, Alemania, 1984) y en "Vaccines for Veterinary Applications" (ed.: Peters, A.R. y col., Butterworth-Heinemann Ltd., 1993).
Preferiblemente, la composición vacunal según la presente invención consiste en una emulsión en aceite como adyuvante. Las emulsiones en aceite son potentes agentes inmunoestimuladores utilizados con éxito como adyuvantes en vacunas, especialmente en vacunas veterinarias. Una emulsión en aceite para uso aquí incluye cualquier emulsión agua-en-aceite (ag/ac), emulsión aceite-en-agua (ac/ag) y emulsión ag/ac/ag que pueda ser administrada a animales vivos sin efectos colaterales inaceptables. Normalmente, una emulsión en aceite está compuesta por una fase acuosa, que puede estar constituida por agua, solución salina o un tampón (tal como solución salina tamponada con fosfatos), una fase oleosa y uno o más emulsores, cuyos componentes son mezclados extensamente por técnicas conocidas hasta obtener una emulsión estable. Como es bien sabido en la técnica, la preparación de una emulsión ac/ag o una emulsión ag/ac, respectivamente, conlleva la elección apropiada de un tipo adecuado de agentes emulsores, teniendo en cuenta las proporciones relativas de las fases oleosa y acuosa y su naturaleza exacta. El tipo de emulsión que el emulsor tiene probabilidad de promover viene indicado por su afinidad relativa por el aceite y el agua, que se conoce como su equilibrio hidrofílico-lipofílico ("HLB"). En general, se requiere un emulsor con un HLB de aproximadamente 3-6 para la producción de emulsiones de tipo ag/ac. Los emulsores adecuados para emulsiones de tipo ac/ag se encuentran normalmente en el rango de 10-18 (HLB). Es también práctica general combinar dos o más emulsores de tal forma que se obtenga un valor deseado de HLB. Ciertamente, esta aproximación con una combinación de emulsores lleva normalmente a una emulsión más estable. Se pueden encontrar detalles concernientes a la producción de la emulsión oleosa farmacéutica, por ejemplo, en "The Theory and Practice of Industrial Pharmacy" (eds.: Lachman, L. y col., Lea & Febiger, Philadelphia, EE.UU., 1970, Capítulo 16), "Remington's Pharmaceutical Sciences" (ed.: Gennaro, A.R., Mack Publishing Company, Easton, EE.UU., 1990, 18ª Edición, "Bio-emulsifiers", Zajic, J.E. y col. (en CRC Critical Reviews in Microbiology, 1976, 19-66).
Como ejemplos de aceites adecuados, se incluyen aceites minerales, tales como Marcol, Bayol y Drakeol; sin embargo, se prefieren los aceites metabolizables. Aunque los aceites metabolizables resultan ser con frecuencia adyuvantes menos potentes que los aceites minerales, los primeros tienen una ventaja importante, en cuanto a que pueden causar menos reacciones tisulares en el sitio de administración. Una ventaja de la presente invención es que el efecto positivo del inmunógeno CAV vivo sobre la inmunogenicidad de los inmunógenos inactivados en la composición vacunal permite la substitución de un componente de aceite mineral de la emulsión por un aceite metabolizable, sin reducción concomitante de la potencia inmunogénica de los inmunógenos inactivados, dando lugar a una composición vacunal eficaz que es más compatible con el tejido del animal inoculado.
Se puede usar aquí cualquier aceite metabolizable, particularmente de una fuente animal, de pescado o vegetal, si se desea en forma refinada o químicamente modificada.
Como ejemplos de aceites vegetales útiles se incluyen aceite de cacahuete, aceite de soja, aceite de coco, aceite de oliva, aceite de semilla de algodón, aceite de girasol, aceite de sésamo y aceite de maíz. La mayoría de los peces contienen aceites metabolizables que pueden ser utilizados aquí, tales como el aceite de hígado de bacalao y el aceite de hígado de tiburón. Además, se pueden usar fácilmente derivados terpenoides de aceites de pescado, como el escualeno, para la preparación de la emulsión en aceite.
El componente oleoso de la fase continua de una emulsión ag/ac en una composición vacunal según la presente invención puede constituir aproximadamente un 50-80% en peso, en particular un 55-70% en peso, de la composición vacunal. En caso de que la composición vacunal según la presente invención se base en una emulsión ac/ag, la fase acuosa continua puede constituir entre un 50-99% en peso, en particular un 75-95% en peso, de la composición vacunal.
Como ejemplos de emulsores útiles para llevar a cabo el concepto de esta invención, se incluyen emulsores de los grupos siguientes: surfactantes de sorbitán substituidos con ácidos grasos, tales como monolaurato, monopalmitato, monoestearato, monoleato, etc. de sorbitán (comercializados bajo la denominación Span® y Arlacel®) y un grupo relacionado de surfactantes consistentes en monoésteres y triésteres de polioxietilensorbitán (comercializados bajo la denominación Tween®). Se describen más detalles concernientes a emulsores específicos y a su uso para la preparación de vacunas basadas en emulsiones oleosas, por ejemplo, en la solicitud Internacional WO 90/14837 y en la patente EE.UU. Nº 3.919.411.
En una composición vacunal preferida según la invención, el adyuvante de la emulsión en aceite es una emulsión ag/ac. En general, un tipo ag/ac de emulsiones puede provocar una respuesta inmune más potente que las composiciones vacunales basadas en emulsiones ac/ag. Actualmente, la mayoría de las vacunas inactivadas para aves de corral se basan en emulsiones ag/ac. Se citan ejemplos de vacunas inactivadas comerciales para aves de corral a continuación. Además de los documentos de la técnica anterior mencionados en el párrafo anterior, la preparación de vacunas inactivadas basadas en emulsiones ag/ac está también descrita en Altman y Dixon (1989, antes citado) y en la patente UK Nº GB 2170708.
Una composición vacunal según la presente invención puede incluir el inmunógeno CAV vivo en forma emulsionada junto con el(los) inmunógeno(s) inactivado(s) en la emulsión ag/ac, siendo la composición vacunal una emulsión estable de todos los inmunógenos en la emulsión ag/ac.
En una realización preferida de la invención, el inmunógeno CAV vivo no es emulsionado simultáneamente con los inmunógenos inactivados en la emulsión ag/ac, sino que se mezcla a continuación con la emulsión ag/ac que contiene los inmunógenos inactivados. Esta mezcla conlleva sólo la aplicación de baja energía, por ejemplo agitación manual de la mezcla, y no requiere una gran inversión de energía, tal como las fuerzas de alto corte normalmente aplicadas por aparatos de emulsión convencionales. La composición vacunal resultante consiste en dos fases: una primera fase que contiene la emulsión ag/ac y una segunda fase que contiene el inmunógeno CAV vivo. En esta composición vacunal, las partículas de inmunógeno CAV vivo no están emulsionadas de forma estable en la emulsión ag/ac, sino sólo homogéneamente distribuidas en la emulsión ag/ac (después de mezclar o de agitar las dos fases).
Dicha composición vacunal preferida puede ser fácilmente preparada por combinación del inmunógeno CAV vivo con la emulsión ag/ac que contiene el(los) inmunógeno(s) inactivado(s) y posterior mezcla o agitación de las dos fases; preferiblemente, esta composición vacunal es preparada justo antes de su administración a los animales.
Una composición vacunal según la presente invención puede ser, por ejemplo, obtenida combinando un inmunógeno CAV vivo con vacunas inactivadas para aves de corral (de combinación) comercializada por los proveedores de vacunas veterinarias. Por ejemplo, se pueden usar vacunas inactivadas para aves de corral seleccionadas entre la gama de vacunas para aves de corral, comercializadas por Intervet International B.V., Países Bajos, para la preparación de la presente composición vacunal, por ejemplo Newcavac Nobilis®, Nobi-vac IB+ND®, Nobi-vac Reo+IB+G+ND®, Nobi-vac EDS'76® y Nobi-vac IB3+G+ND®, para este fin.
En caso de contemplar una composición vacunal según la invención preparada instantáneamente justo antes de su uso, el inmunógeno CAV vivo se presenta generalmente como un cultivo vivo del virus, por ejemplo en forma estabilizada, v.g. como polvo liofilizado, junto con estabilizadores convencionales.
En una realización incluso más preferida de la invención, dicha segunda fase contiene el inmunógeno CAV vivo disuelto en una solución acuosa. Dicha composición vacunal es obtenida reconstituyendo el inmunógeno CAV vivo (liofilizado) primeramente en una solución acuosa antes de combinar la solución con la emulsión ag/ac.
La composición vacunal según la presente invención basada en una emulsión en aceite puede ser producida por métodos bien conocidos en la técnica para este fin, tales como los descritos, entre otros, en los documentos (manuales) antes citados.
En general, un método para la preparación de una composición vacunal basada en emulsión en aceite según la invención consiste en las siguientes etapas: combinar un inmunógeno CAV vivo e inmunógeno(s) aviar(es) inactivado(s) con un aceite, agua y emulsor y emulsionar la mezcla, de tal forma que se obtenga una emulsión estable. Alternativamente, el inmunógeno CAV vivo se mezcla con una emulsión en aceite establecida, preferiblemente una emulsión ag/ac, que contiene el(los) inmunógeno(s) inactivado(s).
La presente invención se relaciona también con un kit vacunal para la protección de especies aviares frente a enfermedades infecciosas, caracterizado por el hecho de que el kit consta de un primer recipiente que contiene el inmunógeno CAV vivo y de un segundo recipiente que contiene una emulsión en aceite que contiene el(los) inmunógeno(s) inactivado(s).
En otra realización preferida de la invención, el(los) inmunógeno(s) inactivado(s) es(son) microorganismos enteros muertos, en particular virus enteros muertos. El objetivo de disponer de microorganismos muertos es eliminar la reproducción de los microorganismos tras su propagación en cultivo celular o tisular. En general, se puede conseguir esto por medios químicos o físicos. La inactivación química puede ser efectuada tratando los microorganismos con, por ejemplo, enzimas, formaldehído, \beta-propiolactona, etilenimina o un derivado de ésta. Si es necesario, el compuesto inactivador es neutralizado a continuación. El material inactivado con formaldehído puede, por ejemplo, ser neutralizado con tiosulfato. La inactivación física puede ser preferiblemente realizada sometiendo los microorganismos a radiación rica en energía, tal como luz UV, radiación X o radiación \gamma. Si se desea, se puede llevar de nuevo el pH a un valor de aproximadamente 7 después del tratamiento.
Típicamente, la composición vacunal según la invención contiene entre 10^{2,0} y 10^{7,0} dosis infecciosas de cultivo de tejidos_{50} ("TCID_{50}") por animal; preferiblemente, la dosis varía entre 10^{3,0} y 10^{5,0} TCID_{50} del inmunógeno CAV vivo. Los inmunógenos inactivados están normalmente presentes en la composición vacunal en un equivalente antigénico de 10^{2}-10^{9} DI_{50} por dosis, preferiblemente entre 10^{3}-10^{7} DI_{50} por dosis.
La composición vacunal según la invención es normalmente administrada por vía parenteral, por ejemplo, intramuscular o subcutánea.
En otro aspecto de la invención, se facilita un nuevo uso de inmunógenos CAV vivos: queda claro gracias a los ejemplos que los inmunógenos CAV vivos potencian la inmunogenicidad de inmunógenos inactivados no relacionados. Por lo tanto, la presente invención proporciona un nuevo uso de inmunógenos CAV vivos como inmunoestimuladores en vacunas.
En aún otro aspecto, la invención proporciona el uso de un CAV vivo para la fabricación de una vacuna para la protección de un animal frente a una enfermedad infecciosa, cuya vacuna consiste en inmunógeno(s) inactivado(s) no relacionado(s) con CAV, donde el CAV vivo aumenta la inmunogenicidad de dicho(s) inmunógeno(s) inactiva-
do(s).
Por supuesto, este nuevo uso de inmunógenos CAV vivos no se limita a la estimulación de la inmunogenicidad de inmunógenos inactivados derivados de patógenos aviares, sino que dichos inmunógenos CAV pueden ser también usados para aumentar la inmunogenicidad de inmunógenos inactivados derivados de patógenos no aviares en otras especies animales susceptibles a infección por CAV.
Ejemplo 1 Vacuna de combinación consistente en CAV vivo y reovirus + IBV + IBDV + NDV inactivados Programa de vacunación
A las 3-4 semanas de edad, se inoculó a un grupo de 12 pollos SPF con 0,5 ml de vacuna CAV Nobilis® mezclada en Nobi-vac Reo+IB+G+ND®, consistente en una emulsión ag/ac en aceite mineral, por vía subcutánea; se inoculó a los pollos del segundo grupo (12 pollos SPF) con 0,5 ml de Nobi-vac Reo+IB+G+ND por vía subcutánea. Ambas vacunas están comercializadas por Intervet International B.V., Países Bajos.
Antes de la inoculación y a los 21, 28 y 42 días después de la inoculación, se recogieron muestras de sangre de todos los pollos individualmente.
Dosis y volumen de dosificación administrados
Se preparó la vacuna de combinación como sigue: se mezclaron bien 500 ml de la vacuna inactivada para aves de corral comercial con 1 ml de la vacuna CAV viva comercial. Antes de la adición a la vacuna Nobi-vac® inactivada, se disolvió el CAV liofilizado en PBS.
Se trató a los pollos como sigue:
Grupo 1: 4,0 log_{10} TCID_{50} de CAV por dosis en Nobi-vac Reo+IB+G+ND® por vía subcutánea (0,5 ml/animal).
Grupo 2: una dosis de Nobi-vac Reo+IB+G+ND® por vía subcutánea (0,5 ml/animal).
Serología
Al inicio del experimento y a los 21, 28 y 42 días post-inoculación, se recogieron muestras de sangre de todos los pollos individualmente de la vena del ala según procedimientos estándar. Se examinaron las muestras de suero en cuanto a la ausencia/presencia de anticuerpos para CAV en la prueba de ELISA para CAV.
Adicionalmente, se examinaron las muestras de suero en cuanto a la ausencia/presencia de anticuerpos para NDV en la prueba de inhibición de la hemaglutinación para NDV, de anticuerpos para IBDV en la prueba de neutralización de virus para IBDV, de anticuerpos para IBV en la prueba de inhibición de la hemaglutinación para IBV y de anticuerpos para Reo en el ELISA para Reo, todo ello según procedimientos estándar.
Los resultados de estos experimentos están representados en las Tablas 1A y 1B siguientes. Los experimentos muestran que la respuesta de anticuerpos NDV en presencia de los virus CAV vivos es aproximadamente 3 veces mayor que sin la adición de CAV vivos. En el caso de IBV, la respuesta de anticuerpos es aproximadamente 16 veces mayor. Para IBDV, se puede identificar la mayor inmunogenicidad en cuanto a que se dispara una respuesta inmune efectiva antes tras la vacunación, en caso de administrar los virus CAV vivos en la vacuna de combinación.
TABLA 1A
1
TABLA 1B
2

Claims (10)

1. Composición vacunal consistente en uno o más inmunógenos inactivados derivados de patógenos aviares y un adyuvante, caracterizada por el hecho de que la composición vacunal incluye, además, un inmunógeno del virus de la anemia de los pollos (CAV) vivo.
2. Composición vacunal según la reivindicación 1, caracterizada por el hecho de que el adyuvante es una emulsión en aceite y el(los) inmunógeno(s) inactivado(s) está(n) emulsionado(s) en ella.
3. Composición vacunal según la reivindicación 2, caracterizada por el hecho de que el adyuvante es una emulsión de agua-en-aceite (ag/ac).
4. Composición vacunal según la reivindicación 3, caracterizada por constituir la emulsión ag/ac una primera fase y constituir el inmunógeno CAV vivo una segunda fase de la composición vacunal.
5. Composición vacunal según la reivindicación 4, caracterizada por el hecho de que la segunda fase consiste en una solución acuosa del inmunógeno CAV vivo.
6. Composición vacunal según las reivindicaciones 2-5, caracterizada por ser el aceite un aceite metabolizable.
7. Composición vacunal según las reivindicaciones 1-6, caracterizada por el hecho de que los inmunógenos inactivados son microorganismos enteros muertos, preferiblemente virus enteros muertos.
8. Composición vacunal según las reivindicaciones 1-7, caracterizada por el hecho de que los inmunógenos inactivados de los patógenos aviares derivan de patógenos de las aves de corral seleccionados entre el grupo consistente en el virus de la enfermedad de Newcastle (NDV), el virus de la bronquitis infecciosa (IBV), el virus de la enfermedad bursal infecciosa (IBDV), el virus de la rinotraqueítis de los pavos (TRTV), el virus de la laringotraqueítis infecciosa (ILTV), el virus del síndrome de la caída en la puesta de huevos (EDS), el virus de la encefalomielitis aviar, el virus de la reticuloendoteleisis, los virus de la viruela aviar, los adenovirus aviares, la coriza infecciosa, la tifoidea de las aves, el cólera aviar, Mycoplasma gallisepticum, E. coli y Salmonella.
9. Composición vacunal según la reivindicación 8, caracterizada por derivar los inmunógenos inactivados de los patógenos aviares de patógenos de las aves de corral seleccionados entre el grupo consistente en IBV, NDV e IBDV.
10. Uso de un virus CAV vivo para la fabricación de una vacuna para la protección de un animal frente a una enfermedad infecciosa, cuya vacuna contiene inmunógeno(s) inactivado(s) no relacionado(s) con CAV, donde el virus CAV aumenta la inmunogenicidad de dicho(s) inmunógeno(s) inactivado(s).
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