JPH10114678A - 改良型不活化ワクチン - Google Patents
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 改良型不活化ワクチン、特に不活化家禽ワク
チンを提供すること。 【解決手段】 生ＣＡＶを不活化免疫原との組み合わせ
ワクチンとして投与して、該ワクチン中の不活化免疫原
の免疫原性を高める。
チンを提供すること。 【解決手段】 生ＣＡＶを不活化免疫原との組み合わせ
ワクチンとして投与して、該ワクチン中の不活化免疫原
の免疫原性を高める。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、１種以上の鳥類病
原体由来の不活化免疫原及びアジュバントを含むワクチ
ン組成物に関する。
原体由来の不活化免疫原及びアジュバントを含むワクチ
ン組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】感染症には未だに極めて多くの哺乳動物
及び非哺乳動物種が罹患し、身体障害を起こしたり死ん
だりしている。特に、現代の農業条件下で食用として動
物を集中飼育する方法が、これらの動物を感染症に極め
て罹りやすくしている。その結果、これらの感染症に起
因する経済的損失を少なくするためには、該感染症の原
因物質に対する有効な免疫感作（能動免疫化）が必要と
なる。理想的なワクチンは、わずか数回の注射で強力且
つ長時間有効な感染防御免疫を誘発し、殆ど副作用がな
く且つ安全なものでなければならない。過去に多くのワ
クチンが開発され、適用して成功を治めているが、しば
しば新規物質や既存物質でもさらに毒性の強いその分離
体により引き起こされる病気が発生する。ワクチンは、
おおむね２つのグループ、即ち、生（弱毒）ワクチンと
不活化ワクチンとに分類される。生ワクチンの利点とし
ては、伝染性物質の全ての毒性抗原決定基がその天然形
態で宿主の免疫系に提示されること、及び予防接種した
宿主中で増殖するというその固有の性質のために免疫感
作物質の量が比較的少量ですむことが挙げられる。生ワ
クチンの主要な不利点はその安全性にある。生ワクチン
は、（免疫力が低下した）動物に病気を誘発したり、又
は、生微生物が毒性に戻ることさえあり、その結果、動
物は悪性の感染症に罹患する。さらに、ある種の伝染性
物質の場合、該物質の弱毒形態は今もって手に入らな
い。
及び非哺乳動物種が罹患し、身体障害を起こしたり死ん
だりしている。特に、現代の農業条件下で食用として動
物を集中飼育する方法が、これらの動物を感染症に極め
て罹りやすくしている。その結果、これらの感染症に起
因する経済的損失を少なくするためには、該感染症の原
因物質に対する有効な免疫感作（能動免疫化）が必要と
なる。理想的なワクチンは、わずか数回の注射で強力且
つ長時間有効な感染防御免疫を誘発し、殆ど副作用がな
く且つ安全なものでなければならない。過去に多くのワ
クチンが開発され、適用して成功を治めているが、しば
しば新規物質や既存物質でもさらに毒性の強いその分離
体により引き起こされる病気が発生する。ワクチンは、
おおむね２つのグループ、即ち、生（弱毒）ワクチンと
不活化ワクチンとに分類される。生ワクチンの利点とし
ては、伝染性物質の全ての毒性抗原決定基がその天然形
態で宿主の免疫系に提示されること、及び予防接種した
宿主中で増殖するというその固有の性質のために免疫感
作物質の量が比較的少量ですむことが挙げられる。生ワ
クチンの主要な不利点はその安全性にある。生ワクチン
は、（免疫力が低下した）動物に病気を誘発したり、又
は、生微生物が毒性に戻ることさえあり、その結果、動
物は悪性の感染症に罹患する。さらに、ある種の伝染性
物質の場合、該物質の弱毒形態は今もって手に入らな
い。
【０００３】不活化ワクチンには安全面に関する不利点
は見られず、それが生ワクチンに比べて非常に有利な点
である。しかし、不活化ワクチンの主な不利点は、その
免疫原性が本質的に低いことにある。即ち、そのような
不活化免疫原はそのままでは宿主の免疫系を誘発する能
力が低い。従って、これらの不活化免疫原の免疫原性を
高める適切な手段が必要である。通常、これらのワクチ
ンは、最低の病気予防効力を得るのに有意な免疫刺激能
を有するアジュバントを必要とする。しかし、不活化ワ
クチンは、その固有の低い免疫原性を高めるために不活
化免疫原と組み合わせて用いる追加の免疫刺激物質、特
に、２種以上の免疫原に適用し得る免疫刺激物質が必要
であることは明らかである。
は見られず、それが生ワクチンに比べて非常に有利な点
である。しかし、不活化ワクチンの主な不利点は、その
免疫原性が本質的に低いことにある。即ち、そのような
不活化免疫原はそのままでは宿主の免疫系を誘発する能
力が低い。従って、これらの不活化免疫原の免疫原性を
高める適切な手段が必要である。通常、これらのワクチ
ンは、最低の病気予防効力を得るのに有意な免疫刺激能
を有するアジュバントを必要とする。しかし、不活化ワ
クチンは、その固有の低い免疫原性を高めるために不活
化免疫原と組み合わせて用いる追加の免疫刺激物質、特
に、２種以上の免疫原に適用し得る免疫刺激物質が必要
であることは明らかである。
【０００４】家禽ワクチンの分野では、英国特許第２１
７０７０８号（１９８６）が、ニューカッスル病ウイル
ス（ＮＤＶ）及びニワトリポックスウイルス（ＦＰＶ）
のような生弱毒形態の家禽病原体を含む生ワクチンの製
造を開示しており、該ワクチンは、生ワクチンと、ｗ／
ｏ型エマルションをアジュバントとして加えた不活化ワ
クチンとの両方の利点を利用するために、生弱毒形態の
家禽病原体を、予め製造しておいた、免疫原を含まない
油中水（ｗ／ｏ）型アジュバントエマルションと混合す
る。
７０７０８号（１９８６）が、ニューカッスル病ウイル
ス（ＮＤＶ）及びニワトリポックスウイルス（ＦＰＶ）
のような生弱毒形態の家禽病原体を含む生ワクチンの製
造を開示しており、該ワクチンは、生ワクチンと、ｗ／
ｏ型エマルションをアジュバントとして加えた不活化ワ
クチンとの両方の利点を利用するために、生弱毒形態の
家禽病原体を、予め製造しておいた、免疫原を含まない
油中水（ｗ／ｏ）型アジュバントエマルションと混合す
る。
【０００５】ヨーロッパ特許出願第９２２０２８６４．
２号（公開ＥＰ０５３３２９４号）は、家禽をニワトリ
貧血ウイルス（ＣＡＶ）から防御するための家禽ワクチ
ンを開示しており、該ワクチンは弱毒形態のＣＡＶをベ
ースとする。さらに、この弱毒ＣＡＶ及び他の家禽病原
体由来の組み合わせワクチンも開示されている。
２号（公開ＥＰ０５３３２９４号）は、家禽をニワトリ
貧血ウイルス（ＣＡＶ）から防御するための家禽ワクチ
ンを開示しており、該ワクチンは弱毒形態のＣＡＶをベ
ースとする。さらに、この弱毒ＣＡＶ及び他の家禽病原
体由来の組み合わせワクチンも開示されている。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、改良
型不活化ワクチン、特に不活化鳥類ワクチンを提供する
ことである。
型不活化ワクチン、特に不活化鳥類ワクチンを提供する
ことである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】この目的は、本発明によ
り、１種以上の鳥類病原体由来の不活化免疫原及びアジ
ュバントを含み、生ＣＡＶ免疫原をさらに含むことを特
徴とするワクチン組成物を提供することにより達成され
る。驚くべきことには、一般に市販の不活化家禽ワクチ
ンに存在する不活化鳥類免疫原の免疫原性が、これら従
来の鳥類免疫原と近縁ではない免疫原、即ち、生ＣＡＶ
免疫原と組み合わせると高められることが判明した。さ
らに、該生ＣＡＶ免疫原成分も、本発明の新規な生／不
活化組み合わせワクチンにおいて実質的な免疫応答を誘
発し得る。
り、１種以上の鳥類病原体由来の不活化免疫原及びアジ
ュバントを含み、生ＣＡＶ免疫原をさらに含むことを特
徴とするワクチン組成物を提供することにより達成され
る。驚くべきことには、一般に市販の不活化家禽ワクチ
ンに存在する不活化鳥類免疫原の免疫原性が、これら従
来の鳥類免疫原と近縁ではない免疫原、即ち、生ＣＡＶ
免疫原と組み合わせると高められることが判明した。さ
らに、該生ＣＡＶ免疫原成分も、本発明の新規な生／不
活化組み合わせワクチンにおいて実質的な免疫応答を誘
発し得る。
【０００８】
【発明の実施の形態】「鳥類病原体由来の不活化免疫
原」という用語は、鳥類種、特に家禽に感染し得る微生
物に由来し、生免疫原とは対照的に複製しない免疫原性
物質を指す。不活化免疫原には、死滅した微生物全体、
その抽出物又は該微生物の精製サブユニット（所望の場
合には、組換えＤＮＡ法により産生される）が含まれ
る。該免疫原は、当業界では公知の方法で産生させるこ
ともできるし、市販物を購入してもよい。
原」という用語は、鳥類種、特に家禽に感染し得る微生
物に由来し、生免疫原とは対照的に複製しない免疫原性
物質を指す。不活化免疫原には、死滅した微生物全体、
その抽出物又は該微生物の精製サブユニット（所望の場
合には、組換えＤＮＡ法により産生される）が含まれ
る。該免疫原は、当業界では公知の方法で産生させるこ
ともできるし、市販物を購入してもよい。
【０００９】鳥類種の非限定的な例には、ニワトリ、シ
チメンチョウ、ガチョウ、アヒル、キジ、ハトなどが含
まれる。特に、本発明はニワトリに適用し得る。
チメンチョウ、ガチョウ、アヒル、キジ、ハトなどが含
まれる。特に、本発明はニワトリに適用し得る。
【００１０】本発明の利点は、鳥類の生命を脅かす病気
の改良型予防法にある。これら鳥類の病気には、ウイル
ス、細菌又は他の微生物に起因する病気が含まれる。後
述の実施例で、生ＣＡＶ免疫原と該ＣＡＶと近縁ではな
い不活化鳥類免疫原とを組み合わせて投与すると、該生
ＣＡＶ免疫原は、該不活化鳥類免疫原の免疫原性を著し
く高めるか、又は該不活化免疫原の免疫の早期開始を誘
発し得ることを示す。
の改良型予防法にある。これら鳥類の病気には、ウイル
ス、細菌又は他の微生物に起因する病気が含まれる。後
述の実施例で、生ＣＡＶ免疫原と該ＣＡＶと近縁ではな
い不活化鳥類免疫原とを組み合わせて投与すると、該生
ＣＡＶ免疫原は、該不活化鳥類免疫原の免疫原性を著し
く高めるか、又は該不活化免疫原の免疫の早期開始を誘
発し得ることを示す。
【００１１】本発明のワクチン組成物は、ニューカッス
ル病ウイルス（ＮＤＶ）、伝染性気管支炎ウイルス（Ｉ
ＢＶ）、伝染性嚢病ウイルス（ＩＢＤＶ）、シチメンチ
ョウ鼻気管炎ウイルス（ＴＲＴＶ）、伝染性喉頭気管炎
ウイルス（ＩＬＴＶ）、エッグドロップ（ｅｇｇ ｄｒ
ｏｐ）症候群（ＥＤＳ）ウイルス、（ニワ）トリ脳脊髄
炎ウイルス、（細）網内（皮）症ウイルス、（ニワ）ト
リポックスウイルス類、鳥類アデノウイルス類、伝染性
コリーザ、鳥類チフス、家禽コレラ、マイコプラズマ・
ガリセプチクム、大腸菌及びサルモネラ由来の不活化免
疫原を含むのが好ましい。
ル病ウイルス（ＮＤＶ）、伝染性気管支炎ウイルス（Ｉ
ＢＶ）、伝染性嚢病ウイルス（ＩＢＤＶ）、シチメンチ
ョウ鼻気管炎ウイルス（ＴＲＴＶ）、伝染性喉頭気管炎
ウイルス（ＩＬＴＶ）、エッグドロップ（ｅｇｇ ｄｒ
ｏｐ）症候群（ＥＤＳ）ウイルス、（ニワ）トリ脳脊髄
炎ウイルス、（細）網内（皮）症ウイルス、（ニワ）ト
リポックスウイルス類、鳥類アデノウイルス類、伝染性
コリーザ、鳥類チフス、家禽コレラ、マイコプラズマ・
ガリセプチクム、大腸菌及びサルモネラ由来の不活化免
疫原を含むのが好ましい。
【００１２】不活化免疫原がＩＢＶ、ＮＤＶ及びＩＢＤ
Ｖからなる群由来であればなお好ましい。
Ｖからなる群由来であればなお好ましい。
【００１３】本発明のワクチン組成物は、１つのタイプ
の鳥類病原体由来の不活化免疫原を含むものであっても
よいが、既に殆ど過剰投与状態であり、その結果、鳥類
にはストレスとなり、農家には経済的に重い負担となっ
ている家禽の予防接種スケジュールを軽減するために、
２種以上の異なる不活化免疫原を含むワクチン組成物が
好ましい。
の鳥類病原体由来の不活化免疫原を含むものであっても
よいが、既に殆ど過剰投与状態であり、その結果、鳥類
にはストレスとなり、農家には経済的に重い負担となっ
ている家禽の予防接種スケジュールを軽減するために、
２種以上の異なる不活化免疫原を含むワクチン組成物が
好ましい。
【００１４】本発明にどのタイプのアジュバントを用い
るかは、そのアジュバントが不活化免疫原の抗原特異的
免疫応答を高め得る限り重要ではない。一般に、そのよ
うなアジュバントは当業界では公知であり、油エマルシ
ョン、水酸化アルミニウム又はリン酸アルミニウムのよ
うなアルミニウム塩又はゲル、サポニン、カルボポルの
ようなポリアクリル酸ベースのポリマー、非イオン性ブ
ロックポリマー、アブリジン及びＤＤＡのような脂肪酸
アミン、硫酸デキストラン及びＤＥＡＥデキストランの
ようなデキストランベースのポリマー、生分解性マイク
ロカプセル、リポソーム、ＭＤＰ及びＬＰＳのような細
菌性免疫刺激物質、グルカンなどが含まれる（Ａｌｔｍ
ａｎ及びＤｉｘｏｎ，Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｖｅｔｅ
ｒｉｎａｒｙ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｃｏｍｐａｒａ
ｔｉｖｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，第３３巻，３０１−３４
３，１９８９参照）。
るかは、そのアジュバントが不活化免疫原の抗原特異的
免疫応答を高め得る限り重要ではない。一般に、そのよ
うなアジュバントは当業界では公知であり、油エマルシ
ョン、水酸化アルミニウム又はリン酸アルミニウムのよ
うなアルミニウム塩又はゲル、サポニン、カルボポルの
ようなポリアクリル酸ベースのポリマー、非イオン性ブ
ロックポリマー、アブリジン及びＤＤＡのような脂肪酸
アミン、硫酸デキストラン及びＤＥＡＥデキストランの
ようなデキストランベースのポリマー、生分解性マイク
ロカプセル、リポソーム、ＭＤＰ及びＬＰＳのような細
菌性免疫刺激物質、グルカンなどが含まれる（Ａｌｔｍ
ａｎ及びＤｉｘｏｎ，Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｖｅｔｅ
ｒｉｎａｒｙ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｃｏｍｐａｒａ
ｔｉｖｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，第３３巻，３０１−３４
３，１９８９参照）。
【００１５】生ＣＡＶ免疫原ワクチン成分は、生非弱毒
ＣＡＶ（圃場）株及び生弱毒ＣＡＶ株を共に含む。ニワ
トリは約２週齢で完全なものとなる年令依存性ＣＡＶ抵
抗性を示すので、生非弱毒ＣＡＶ株を含む本発明のワク
チンは、通常、より年令の高い動物、例えば、１０〜２
０週齢の動物（ｂｒｅｅｄｅｒｓ ａｎｄ ｌａｙｅｒ
ｓ）に投与する。そのようなワクチンの例がｖｏｎ Ｂ
ｕｅｌｏｗ及びＷｉｔｔ（Ｊ．Ｖｅｔ．Ｍｅｄ．３３，
６６４−６６９，１９８６）により記載されている。
ＣＡＶ（圃場）株及び生弱毒ＣＡＶ株を共に含む。ニワ
トリは約２週齢で完全なものとなる年令依存性ＣＡＶ抵
抗性を示すので、生非弱毒ＣＡＶ株を含む本発明のワク
チンは、通常、より年令の高い動物、例えば、１０〜２
０週齢の動物（ｂｒｅｅｄｅｒｓ ａｎｄ ｌａｙｅｒ
ｓ）に投与する。そのようなワクチンの例がｖｏｎ Ｂ
ｕｅｌｏｗ及びＷｉｔｔ（Ｊ．Ｖｅｔ．Ｍｅｄ．３３，
６６４−６６９，１９８６）により記載されている。
【００１６】本発明のワクチンは生弱毒ＣＡＶ株を含む
のが好ましい。何故ならば、そのようなワクチン株は、
接種した動物自体にもより安全であるばかりか、生ワク
チン株が罹患しやすい動物に伝播するという起こり得る
有害な作用を減少させるからである。そのようなワクチ
ン組成物は、若い鳥類にも、より年令の高い鳥類、即
ち、１日齢以降の鳥類にも投与し得る。生弱毒ＣＡＶワ
クチンの製造法は、ヨーロッパ特許出願第９２２０２８
６４．２号（公開ＥＰ０５３３２９４号）に記載されて
いる。
のが好ましい。何故ならば、そのようなワクチン株は、
接種した動物自体にもより安全であるばかりか、生ワク
チン株が罹患しやすい動物に伝播するという起こり得る
有害な作用を減少させるからである。そのようなワクチ
ン組成物は、若い鳥類にも、より年令の高い鳥類、即
ち、１日齢以降の鳥類にも投与し得る。生弱毒ＣＡＶワ
クチンの製造法は、ヨーロッパ特許出願第９２２０２８
６４．２号（公開ＥＰ０５３３２９４号）に記載されて
いる。
【００１７】本発明のワクチン組成物の製造において
は、有効量の不活化免疫原及び生ＣＡＶ免疫原、即ち、
予防接種した動物に、免疫感作された病原体へのその後
の露出に対して防御を与えるのに十分な特異的免疫応答
を生起させるような量の免疫原を用いる。必要とされる
免疫原の有効量は、防御すべき病原体のタイプ、免疫原
のタイプ並びに予防接種すべき動物の種類又は年令に応
じる。必要量の決定は当業者の判断にゆだねられる。
は、有効量の不活化免疫原及び生ＣＡＶ免疫原、即ち、
予防接種した動物に、免疫感作された病原体へのその後
の露出に対して防御を与えるのに十分な特異的免疫応答
を生起させるような量の免疫原を用いる。必要とされる
免疫原の有効量は、防御すべき病原体のタイプ、免疫原
のタイプ並びに予防接種すべき動物の種類又は年令に応
じる。必要量の決定は当業者の判断にゆだねられる。
【００１８】本発明のワクチン組成物は常法を用いて製
造し得る。生ＣＡＶ免疫原の製造法、不活化免疫原の製
造法及びこれらの成分とアジュバントとの配合法はいず
れも慣用のものであり、生ＣＡＶ免疫原と不活化免疫原
及びアジュバントとの混合ステップを含む。ワクチン組
成物の製造法は、中でも、「Ｈａｎｄｂｕｃｈ ｄｅｒ
Ｓｃｈｕｔｚｉｍｐｆｕｎｇｅｎ ｉｎ ｄｅｒ Ｔｉｅ
ｒｍｅｄｉｚｉｎ」（Ｍａｙｒ．，Ａ．ら編，Ｖｅｒｌ
ａｇ Ｐａｕｌ Ｐａｒｅｙ，Ｂｅｒｌｉｎ ｕｎｄ Ｈａ
ｍｂｕｒｇ，Ｇｅｒｍａｎｙ，１９８４）及び「Ｖａｃ
ｃｉｎｅｓ ｆｏｒ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ａｐｐｌｉ
ｃａｔｉｏｎｓ」（Ｐｅｔｅｒｓ，Ａ．Ｒ．ら編，Ｂｕ
ｔｔｅｒｗｏｒｔｈ−Ｈｅｉｎｅｍａｎｎ Ｌｔｄ．，
１９９３）に記載されている。
造し得る。生ＣＡＶ免疫原の製造法、不活化免疫原の製
造法及びこれらの成分とアジュバントとの配合法はいず
れも慣用のものであり、生ＣＡＶ免疫原と不活化免疫原
及びアジュバントとの混合ステップを含む。ワクチン組
成物の製造法は、中でも、「Ｈａｎｄｂｕｃｈ ｄｅｒ
Ｓｃｈｕｔｚｉｍｐｆｕｎｇｅｎ ｉｎ ｄｅｒ Ｔｉｅ
ｒｍｅｄｉｚｉｎ」（Ｍａｙｒ．，Ａ．ら編，Ｖｅｒｌ
ａｇ Ｐａｕｌ Ｐａｒｅｙ，Ｂｅｒｌｉｎ ｕｎｄ Ｈａ
ｍｂｕｒｇ，Ｇｅｒｍａｎｙ，１９８４）及び「Ｖａｃ
ｃｉｎｅｓ ｆｏｒ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ａｐｐｌｉ
ｃａｔｉｏｎｓ」（Ｐｅｔｅｒｓ，Ａ．Ｒ．ら編，Ｂｕ
ｔｔｅｒｗｏｒｔｈ−Ｈｅｉｎｅｍａｎｎ Ｌｔｄ．，
１９９３）に記載されている。
【００１９】本発明のワクチン組成物はアジュバントと
して油エマルションを含むのが好ましい。油エマルショ
ンは、ワクチン、特に家畜ワクチンのアジュバントとし
て用いられて成功をおさめている強力な免疫刺激物質で
ある。本発明に用いられる油エマルションには、任意の
油中水（ｗ／ｏ）型エマルション、水中油（ｏ／ｗ）型
エマルション及びｗ／ｏ／ｗ型エマルションが含まれ、
該油エマルションは、許容し得ない副作用を起こすこと
なく生きている動物に投与し得る。通常、油エマルショ
ンは、水、塩水（ｓａｌｉｎｅ）又は緩衝液（例えば、
リン酸緩衝塩水）から形成し得る水相、油相、及び１種
以上の乳化剤からなり、公知方法に従ってこれらの成分
を安定なエマルションが得られるまで十分に混合する。
当業界では周知のように、ｏ／ｗ型エマルション又はｗ
／ｏ型エマルションの製造法は、油相と水相の相対比率
及びそれらの正確な性質に関連して、適当なタイプの乳
化剤を適切に選択することを含む。乳化剤によって促進
され得るエマルションのタイプは、その親水性基と親油
性基のバランス（ＨＬＢ）として知られている油と水の
相対親和性により示される。一般に、ｗ／ｏ型エマルシ
ョンの製造には、ＨＬＢが約３〜６の乳化剤が必要であ
る。ｏ／ｗ型エマルションに適当な乳化剤は、通常１０
〜１８（ＨＬＢ）の範囲であることが知見されている。
所望のＨＬＢ価が得られるように２種以上の乳化剤を合
わせるのも一般的な方法である。実際、乳化剤の組み合
わせを用いるこの方法により一般により安定なエマルシ
ョンが得られる。医薬用油エマルションの製造に関する
詳細は、例えば、「Ｔｈｅ Ｔｈｅｏｒｙ ａｎｄ Ｐｒ
ａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ｐｈａｒｍ
ａｃｙ」（Ｌａｃｈｍａｎ，Ｌ．ら編，Ｌｅａ ＆ Ｆｅ
ｂｉｇｅｒ，Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，ＵＳＡ，１９
７０，第１６章）、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓＰｈａｒ
ｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」（Ｇｅｎｎ
ａｒｏ，Ａ．Ｒ．編，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ
Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，ＵＳＡ，１９９０，第
１８版）、「Ｂｉｏ−ｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒｓ」（Ｚａ
ｊｉｃ，Ｊ．Ｅ．ら，ＣＲＣ Ｃｒｉｔｉｃａｌ Ｒｅｖ
ｅｉｗｓ ｉｎ ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ，１９７６，
１９−６６）に見ることができる。
して油エマルションを含むのが好ましい。油エマルショ
ンは、ワクチン、特に家畜ワクチンのアジュバントとし
て用いられて成功をおさめている強力な免疫刺激物質で
ある。本発明に用いられる油エマルションには、任意の
油中水（ｗ／ｏ）型エマルション、水中油（ｏ／ｗ）型
エマルション及びｗ／ｏ／ｗ型エマルションが含まれ、
該油エマルションは、許容し得ない副作用を起こすこと
なく生きている動物に投与し得る。通常、油エマルショ
ンは、水、塩水（ｓａｌｉｎｅ）又は緩衝液（例えば、
リン酸緩衝塩水）から形成し得る水相、油相、及び１種
以上の乳化剤からなり、公知方法に従ってこれらの成分
を安定なエマルションが得られるまで十分に混合する。
当業界では周知のように、ｏ／ｗ型エマルション又はｗ
／ｏ型エマルションの製造法は、油相と水相の相対比率
及びそれらの正確な性質に関連して、適当なタイプの乳
化剤を適切に選択することを含む。乳化剤によって促進
され得るエマルションのタイプは、その親水性基と親油
性基のバランス（ＨＬＢ）として知られている油と水の
相対親和性により示される。一般に、ｗ／ｏ型エマルシ
ョンの製造には、ＨＬＢが約３〜６の乳化剤が必要であ
る。ｏ／ｗ型エマルションに適当な乳化剤は、通常１０
〜１８（ＨＬＢ）の範囲であることが知見されている。
所望のＨＬＢ価が得られるように２種以上の乳化剤を合
わせるのも一般的な方法である。実際、乳化剤の組み合
わせを用いるこの方法により一般により安定なエマルシ
ョンが得られる。医薬用油エマルションの製造に関する
詳細は、例えば、「Ｔｈｅ Ｔｈｅｏｒｙ ａｎｄ Ｐｒ
ａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ｐｈａｒｍ
ａｃｙ」（Ｌａｃｈｍａｎ，Ｌ．ら編，Ｌｅａ ＆ Ｆｅ
ｂｉｇｅｒ，Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，ＵＳＡ，１９
７０，第１６章）、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓＰｈａｒ
ｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」（Ｇｅｎｎ
ａｒｏ，Ａ．Ｒ．編，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ
Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，ＵＳＡ，１９９０，第
１８版）、「Ｂｉｏ−ｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒｓ」（Ｚａ
ｊｉｃ，Ｊ．Ｅ．ら，ＣＲＣ Ｃｒｉｔｉｃａｌ Ｒｅｖ
ｅｉｗｓ ｉｎ ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ，１９７６，
１９−６６）に見ることができる。
【００２０】適当な油の例としては、Ｍａｒｃｏｌ、Ｂ
ａｙｏｌ及びＤｒａｋｅｏｌのような鉱油が挙げられる
が、代謝性の油が好ましい。代謝性の油は、鉱油より効
力が劣るアジュバントであるものが多いが、投与部位に
おいて組織反応を起こすことが少ないという重要な利点
を有している。本発明の利点は、ワクチン組成物中の不
活化免疫原の免疫原性に及ぼす生ＣＡＶ免疫原の正の作
用により、エマルション中の鉱油成分の代謝性油への置
換が、それに付随して不活化免疫原の免疫原性能を減少
させることなく行われ得、それによって接種する動物の
組織との適合性がより高い有効なワクチン組成物が得ら
れるという点にある。
ａｙｏｌ及びＤｒａｋｅｏｌのような鉱油が挙げられる
が、代謝性の油が好ましい。代謝性の油は、鉱油より効
力が劣るアジュバントであるものが多いが、投与部位に
おいて組織反応を起こすことが少ないという重要な利点
を有している。本発明の利点は、ワクチン組成物中の不
活化免疫原の免疫原性に及ぼす生ＣＡＶ免疫原の正の作
用により、エマルション中の鉱油成分の代謝性油への置
換が、それに付随して不活化免疫原の免疫原性能を減少
させることなく行われ得、それによって接種する動物の
組織との適合性がより高い有効なワクチン組成物が得ら
れるという点にある。
【００２１】本発明には、特に、動物、魚又は植物由来
の任意の代謝性油、所望なら、精製又は化学改質形態の
代謝性油を用い得る。
の任意の代謝性油、所望なら、精製又は化学改質形態の
代謝性油を用い得る。
【００２２】有用な植物油の例には、落花生油、大豆
油、椰子油、オリーブ油、綿実油、ヒマワリ油、ゴマ
油、コーン油が含まれる。大抵の魚は、タラ肝油及びサ
メ肝油のような、本発明に用い得る代謝性油を含んでい
る。例えば、スクアレンのような魚油由来のテルペノイ
ド誘導体は油エマルションの製造に容易に用い得る。
油、椰子油、オリーブ油、綿実油、ヒマワリ油、ゴマ
油、コーン油が含まれる。大抵の魚は、タラ肝油及びサ
メ肝油のような、本発明に用い得る代謝性油を含んでい
る。例えば、スクアレンのような魚油由来のテルペノイ
ド誘導体は油エマルションの製造に容易に用い得る。
【００２３】本発明のワクチン組成物においてｗ／ｏ型
エマルションの連続相中の油成分は、該ワクチン組成物
の約５０〜８０重量％、特に５５〜７０重量％を構成し
得る。本発明のワクチン組成物がｏ／ｗ型エマルション
をベースとする場合、連続水相は、該ワクチン組成物の
５０〜９９重量％、特に７５〜９５重量％を構成し得
る。
エマルションの連続相中の油成分は、該ワクチン組成物
の約５０〜８０重量％、特に５５〜７０重量％を構成し
得る。本発明のワクチン組成物がｏ／ｗ型エマルション
をベースとする場合、連続水相は、該ワクチン組成物の
５０〜９９重量％、特に７５〜９５重量％を構成し得
る。
【００２４】本発明の実施に有用な乳化剤の例として
は、以下の群由来の乳化剤が挙げられる：脂肪酸置換し
たソルビタン界面活性剤、例えば、ソルビタンモノラウ
レート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタンモノ
ステアレート、ソルビタンモノオレエートなど（Ｓｐａ
ｎ及びＡｒｌａｃｅｌという登録商標で市販されてい
る）、並びにポリオキシエチレンソルビタンのモノエス
テル及びトリエステルを含む一連の界面活性剤（Ｔｗｅ
ｅｎという登録商標で市販されている）。油エマルショ
ンをベースとするワクチンの製造における特定の乳化剤
及びその使用に関するさらなる詳細は、例えば、国際出
願ＷＯ９０／１４８３７号及び米国特許第３，９１９，
４１１号に記載されている。
は、以下の群由来の乳化剤が挙げられる：脂肪酸置換し
たソルビタン界面活性剤、例えば、ソルビタンモノラウ
レート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタンモノ
ステアレート、ソルビタンモノオレエートなど（Ｓｐａ
ｎ及びＡｒｌａｃｅｌという登録商標で市販されてい
る）、並びにポリオキシエチレンソルビタンのモノエス
テル及びトリエステルを含む一連の界面活性剤（Ｔｗｅ
ｅｎという登録商標で市販されている）。油エマルショ
ンをベースとするワクチンの製造における特定の乳化剤
及びその使用に関するさらなる詳細は、例えば、国際出
願ＷＯ９０／１４８３７号及び米国特許第３，９１９，
４１１号に記載されている。
【００２５】本発明の好ましいワクチン組成物におい
て、油エマルションアジュバントはｗ／ｏ型エマルショ
ンである。一般に、ｗ／ｏ型エマルションは、ｏ／ｗ型
エマルションベースのワクチン組成物よりも強力な免疫
応答を誘発し得る。現在のところ、最も不活化された家
禽ワクチンは、ｗ／ｏ型エマルションをベースとしてい
る。市販の不活化家禽ワクチンの例を以下に記載する。
ｗ／ｏ型エマルションをベースとする不活化ワクチンの
製造法は、既に述べた従来技術文献の他に、Ａｌｔｍａ
ｎ及びＤｉｘｏｎ（１９８９，前掲）及び英国特許ＧＢ
２１７０７０８号にも記載されている。
て、油エマルションアジュバントはｗ／ｏ型エマルショ
ンである。一般に、ｗ／ｏ型エマルションは、ｏ／ｗ型
エマルションベースのワクチン組成物よりも強力な免疫
応答を誘発し得る。現在のところ、最も不活化された家
禽ワクチンは、ｗ／ｏ型エマルションをベースとしてい
る。市販の不活化家禽ワクチンの例を以下に記載する。
ｗ／ｏ型エマルションをベースとする不活化ワクチンの
製造法は、既に述べた従来技術文献の他に、Ａｌｔｍａ
ｎ及びＤｉｘｏｎ（１９８９，前掲）及び英国特許ＧＢ
２１７０７０８号にも記載されている。
【００２６】本発明のワクチン組成物は、ｗ／ｏ型エマ
ルション中に乳化形態の生ＣＡＶ免疫原と不活化免疫原
とを含み得、ｗ／ｏ型エマルション中で全ての免疫原の
安定なエマルションを形成している。
ルション中に乳化形態の生ＣＡＶ免疫原と不活化免疫原
とを含み得、ｗ／ｏ型エマルション中で全ての免疫原の
安定なエマルションを形成している。
【００２７】本発明の好ましい実施態様において、生Ｃ
ＡＶ免疫原は、ｗ／ｏ型エマルション中で不活化免疫原
と同時に乳化するのではなく、後で不活化免疫原を含む
ｗ／ｏ型エマルションと混合する。この混合には、例え
ば、混合物を手で振とうするような低エネルギーのみを
要し、通常慣用の乳化装置により加えられる高せんだん
応力のような高エネルギーは必要とされない。得られた
ワクチン組成物は２つの相、ｗ／ｏ型エマルションを含
む第１の相と生ＣＡＶ免疫原を含む第２の相とを含む。
該ワクチン組成物において、生ＣＡＶ免疫原粒子はｗ／
ｏ型エマルション中で安定に乳化されるのではなく、
（２つの相を混合又は振とうした後で）ｗ／ｏ型エマル
ション中に均一に分配されるに過ぎない。
ＡＶ免疫原は、ｗ／ｏ型エマルション中で不活化免疫原
と同時に乳化するのではなく、後で不活化免疫原を含む
ｗ／ｏ型エマルションと混合する。この混合には、例え
ば、混合物を手で振とうするような低エネルギーのみを
要し、通常慣用の乳化装置により加えられる高せんだん
応力のような高エネルギーは必要とされない。得られた
ワクチン組成物は２つの相、ｗ／ｏ型エマルションを含
む第１の相と生ＣＡＶ免疫原を含む第２の相とを含む。
該ワクチン組成物において、生ＣＡＶ免疫原粒子はｗ／
ｏ型エマルション中で安定に乳化されるのではなく、
（２つの相を混合又は振とうした後で）ｗ／ｏ型エマル
ション中に均一に分配されるに過ぎない。
【００２８】そのような好ましいワクチン組成物は、生
ＣＡＶ免疫原と不活化免疫原を含むｗ／ｏ型エマルショ
ンとを合わせ、次いで、２つの相を混合又は振とうする
ことにより容易に製造し得るが、該ワクチン組成物は動
物に投与する直前に製造するのが好ましい。
ＣＡＶ免疫原と不活化免疫原を含むｗ／ｏ型エマルショ
ンとを合わせ、次いで、２つの相を混合又は振とうする
ことにより容易に製造し得るが、該ワクチン組成物は動
物に投与する直前に製造するのが好ましい。
【００２９】本発明のワクチン組成物は、例えば、生Ｃ
ＡＶ免疫原と家畜ワクチン供給業者から市販されている
不活化家禽（組み合わせ）ワクチンとを組み合わせるこ
とにより得ることができる。本発明のワクチン組成物の
製造には、例えば、Ｉｎｔｅｒｖｅｔ Ｉｎｔｅｒｎａ
ｔｉｏｎａｌ Ｂ．Ｖ．，ｔｈｅ Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄ
ｓから市販されている家禽ワクチン商品から選択された
不活化家禽ワクチン、例えば、Ｎｅｗｃａｖａｃ Ｎｏ
ｂｉｌｉｓ、Ｎｏｂｉ−ｖａｃ ＩＢ＋ＮＤ、Ｎｏｂｉ
−ｖａｃ Ｒｅｏ＋ＩＢ＋Ｇ＋ＮＤ、Ｎｏｂｉ−ｖａｃ
ＥＤＳ’７６及びＮｏｂｉ−ｖａｃ ＩＢ３＋Ｇ＋ＮＤ
（いずれも登録商標）を用い得る。
ＡＶ免疫原と家畜ワクチン供給業者から市販されている
不活化家禽（組み合わせ）ワクチンとを組み合わせるこ
とにより得ることができる。本発明のワクチン組成物の
製造には、例えば、Ｉｎｔｅｒｖｅｔ Ｉｎｔｅｒｎａ
ｔｉｏｎａｌ Ｂ．Ｖ．，ｔｈｅ Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄ
ｓから市販されている家禽ワクチン商品から選択された
不活化家禽ワクチン、例えば、Ｎｅｗｃａｖａｃ Ｎｏ
ｂｉｌｉｓ、Ｎｏｂｉ−ｖａｃ ＩＢ＋ＮＤ、Ｎｏｂｉ
−ｖａｃ Ｒｅｏ＋ＩＢ＋Ｇ＋ＮＤ、Ｎｏｂｉ−ｖａｃ
ＥＤＳ’７６及びＮｏｂｉ−ｖａｃ ＩＢ３＋Ｇ＋ＮＤ
（いずれも登録商標）を用い得る。
【００３０】使用直前に製造される本発明のワクチン組
成物の場合、一般に、生ＣＡＶ免疫原は、慣用の安定剤
と共に、例えば安定化形態、例えば凍結乾燥粉末状の培
養生ウイルスとして提示される。
成物の場合、一般に、生ＣＡＶ免疫原は、慣用の安定剤
と共に、例えば安定化形態、例えば凍結乾燥粉末状の培
養生ウイルスとして提示される。
【００３１】本発明のさらに好ましい実施態様におい
て、前記第２相は、水溶液に溶解した生ＣＡＶ免疫原を
含む。そのようなワクチン組成物は、先ず、水溶液中で
生（凍結乾燥）ＣＡＶ免疫原を再構成し、次いで該溶液
をｗ／ｏ型エマルションと合わせることにより得られ
る。
て、前記第２相は、水溶液に溶解した生ＣＡＶ免疫原を
含む。そのようなワクチン組成物は、先ず、水溶液中で
生（凍結乾燥）ＣＡＶ免疫原を再構成し、次いで該溶液
をｗ／ｏ型エマルションと合わせることにより得られ
る。
【００３２】油エマルションをベースとする本発明のワ
クチン組成物は、中でも、上記（ハンドブック）文献に
記載のような当業界では周知のワクチン製造法に従って
製造し得る。
クチン組成物は、中でも、上記（ハンドブック）文献に
記載のような当業界では周知のワクチン製造法に従って
製造し得る。
【００３３】一般に、本発明の油エマルションベースワ
クチン組成物の製造法は、生ＣＡＶ免疫原及び不活化鳥
類免疫原を、油、水及び乳化剤と合わせるステップ、安
定なエマルションが得られるように混合物を乳化するス
テップを含む。あるいは、生ＣＡＶ免疫原を、不活化免
疫原を含む油エマルション、好ましくはｗ／ｏ型エマル
ションと混合する。
クチン組成物の製造法は、生ＣＡＶ免疫原及び不活化鳥
類免疫原を、油、水及び乳化剤と合わせるステップ、安
定なエマルションが得られるように混合物を乳化するス
テップを含む。あるいは、生ＣＡＶ免疫原を、不活化免
疫原を含む油エマルション、好ましくはｗ／ｏ型エマル
ションと混合する。
【００３４】本発明はさらに、感染症から鳥類種を防御
するためのワクチンキットに関し、該キットは、生ＣＡ
Ｖ免疫原を含有する第１容器と不活化免疫原を含む油エ
マルションを含有する第２容器とを含むことを特徴とす
る。
するためのワクチンキットに関し、該キットは、生ＣＡ
Ｖ免疫原を含有する第１容器と不活化免疫原を含む油エ
マルションを含有する第２容器とを含むことを特徴とす
る。
【００３５】本発明の他の好ましい実施態様において、
不活化免疫原は死滅した微生物全体、特に死滅したウイ
ルス全体である。死滅した微生物を用いる目的は、細胞
又は組織培養中で該微生物を増殖させた後の該微生物の
再生を阻止するためである。一般に、これは化学的又は
物理的手段を用いて実施し得る。化学的不活化は、微生
物を、例えば、酵素、ホルムアルデヒド、β−プロピオ
ラクトン、エチレンイミン又はその誘導体で処理するこ
とにより実施し得る。必要なら、不活化化合物を後で中
和する。例えば、ホルムアルデヒドで不活化した材料
は、チオスルフェートで中和し得る。物理的不活化は、
好ましくは、微生物に、紫外光、Ｘ線又はγ線のような
高エネルギー放射線をかけることにより実施し得る。所
望なら、処理後にｐＨを約７の値に戻すことができる。
不活化免疫原は死滅した微生物全体、特に死滅したウイ
ルス全体である。死滅した微生物を用いる目的は、細胞
又は組織培養中で該微生物を増殖させた後の該微生物の
再生を阻止するためである。一般に、これは化学的又は
物理的手段を用いて実施し得る。化学的不活化は、微生
物を、例えば、酵素、ホルムアルデヒド、β−プロピオ
ラクトン、エチレンイミン又はその誘導体で処理するこ
とにより実施し得る。必要なら、不活化化合物を後で中
和する。例えば、ホルムアルデヒドで不活化した材料
は、チオスルフェートで中和し得る。物理的不活化は、
好ましくは、微生物に、紫外光、Ｘ線又はγ線のような
高エネルギー放射線をかけることにより実施し得る。所
望なら、処理後にｐＨを約７の値に戻すことができる。
【００３６】典型的には、本発明のワクチン組成物は、
動物１匹当たり、１０2.0〜１０7.0組織培養感染用量50
（ＴＣＩＤ50）、好ましくは１０3.0〜１０5.0ＴＣＩＤ
50の用量範囲の生ＣＡＶ免疫原を含む。不活化免疫原
は、本発明のワクチン組成物中に、通常、１用量当たり
１０2〜１０9ＩＤ50、好ましくは１０3〜１０7ＩＤ50の
抗原当量で存在する。
動物１匹当たり、１０2.0〜１０7.0組織培養感染用量50
（ＴＣＩＤ50）、好ましくは１０3.0〜１０5.0ＴＣＩＤ
50の用量範囲の生ＣＡＶ免疫原を含む。不活化免疫原
は、本発明のワクチン組成物中に、通常、１用量当たり
１０2〜１０9ＩＤ50、好ましくは１０3〜１０7ＩＤ50の
抗原当量で存在する。
【００３７】本発明のワクチン組成物は、通常、非経口
的に、例えば筋肉内又は皮下に投与する。
的に、例えば筋肉内又は皮下に投与する。
【００３８】本発明は、別の態様において、生ＣＡＶ免
疫原の新規な使用を提供する。生ＣＡＶ免疫原が近縁で
はない不活化免疫原の免疫原性を高めることは後述の実
施例で明らかにされている。従って、本発明は、ワクチ
ンにおける免疫刺激物質としての生ＣＡＶ免疫原の新規
な使用を提供する。
疫原の新規な使用を提供する。生ＣＡＶ免疫原が近縁で
はない不活化免疫原の免疫原性を高めることは後述の実
施例で明らかにされている。従って、本発明は、ワクチ
ンにおける免疫刺激物質としての生ＣＡＶ免疫原の新規
な使用を提供する。
【００３９】さらに別の態様において、本発明は、動物
の感染症防御用ワクチンの製造における生ＣＡＶの使用
を提供する。該ワクチンは、ＣＡＶと近縁ではない不活
化免疫原を含み、生ＣＡＶは不活化免疫原の免疫原性を
高める。
の感染症防御用ワクチンの製造における生ＣＡＶの使用
を提供する。該ワクチンは、ＣＡＶと近縁ではない不活
化免疫原を含み、生ＣＡＶは不活化免疫原の免疫原性を
高める。
【００４０】この生ＣＡＶ免疫原の新規な使用は、鳥類
病原体由来の不活化免疫原の免疫原性を刺激するだけで
はなく、生ＣＡＶ免疫原を用いて、ＣＡＶ感染にかかり
やすい他の動物種における非鳥類病原体由来の不活化免
疫原の免疫原性を高めることもできる。
病原体由来の不活化免疫原の免疫原性を刺激するだけで
はなく、生ＣＡＶ免疫原を用いて、ＣＡＶ感染にかかり
やすい他の動物種における非鳥類病原体由来の不活化免
疫原の免疫原性を高めることもできる。
【００４１】
【実施例】生ＣＡＶ及び不活化レオウイルス＋ＩＢＶ＋ＩＢＤＶ＋
ＮＤＶを含む組み合わせワクチン 予防接種スケジュール １群１２匹からなる第１グループの３〜４週齢ＳＰＦニ
ワトリに、皮下経路を介して、鉱油ｗ／ｏ型エマルショ
ンを含むＮｏｂｉ−ｖａｃ Ｒｅｏ＋ＩＢ＋Ｇ＋ＮＤ
（登録商標）中に混合した０．５ｍｌのＣＡＶワクチン
Ｎｏｂｉｌｉｓ（登録商標）を接種した。第２グループ
のニワトリ（１２匹のＳＰＦニワトリ）に、皮下経路を
介して、０．５ｍｌのＮｏｂｉ−ｖａｃ Ｒｅｏ＋ＩＢ
＋Ｇ＋ＮＤを接種した。どちらのワクチンもＩｎｔｅｒ
ｖｅｔ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｂ．Ｖ．，ｔｈｅ
Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓから市販されている。
ＮＤＶを含む組み合わせワクチン 予防接種スケジュール １群１２匹からなる第１グループの３〜４週齢ＳＰＦニ
ワトリに、皮下経路を介して、鉱油ｗ／ｏ型エマルショ
ンを含むＮｏｂｉ−ｖａｃ Ｒｅｏ＋ＩＢ＋Ｇ＋ＮＤ
（登録商標）中に混合した０．５ｍｌのＣＡＶワクチン
Ｎｏｂｉｌｉｓ（登録商標）を接種した。第２グループ
のニワトリ（１２匹のＳＰＦニワトリ）に、皮下経路を
介して、０．５ｍｌのＮｏｂｉ−ｖａｃ Ｒｅｏ＋ＩＢ
＋Ｇ＋ＮＤを接種した。どちらのワクチンもＩｎｔｅｒ
ｖｅｔ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｂ．Ｖ．，ｔｈｅ
Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓから市販されている。
【００４２】接種前と、接種後２１、２８及び４２日目
に、全てのニワトリから個別に血液試料を採取した。
に、全てのニワトリから個別に血液試料を採取した。
【００４３】投薬及び投薬量 組み合わせワクチンは以下のように調製した。５００ｍ
ｌの市販の不活化家禽ワクチンを１ｍｌの市販の生ＣＡ
Ｖワクチンと十分に混合した。凍結乾燥ＣＡＶをＰＢＳ
に溶解し、不活化Ｎｏｂｉ−ｖａｃ（登録商標）ワクチ
ンに加えた。
ｌの市販の不活化家禽ワクチンを１ｍｌの市販の生ＣＡ
Ｖワクチンと十分に混合した。凍結乾燥ＣＡＶをＰＢＳ
に溶解し、不活化Ｎｏｂｉ−ｖａｃ（登録商標）ワクチ
ンに加えた。
【００４４】ニワトリを以下のように処理した： グループ１：皮下経路を介して、Ｎｏｂｉ−ｖａｃ Ｒ
ｅｏ＋ＩＢ＋Ｇ＋ＮＤ中１用量当たり４．０ ｌｏｇ10
ＴＣＩＤ50のＣＡＶ（０．５ｍｌ／動物）； グループ２：皮下経路を介して、１用量のＮｏｂｉ−ｖ
ａｃ Ｒｅｏ＋ＩＢ＋Ｇ＋ＮＤ（０．５ｍｌ／動物）。
ｅｏ＋ＩＢ＋Ｇ＋ＮＤ中１用量当たり４．０ ｌｏｇ10
ＴＣＩＤ50のＣＡＶ（０．５ｍｌ／動物）； グループ２：皮下経路を介して、１用量のＮｏｂｉ−ｖ
ａｃ Ｒｅｏ＋ＩＢ＋Ｇ＋ＮＤ（０．５ｍｌ／動物）。
【００４５】血清学 実験開始時と、接種後２１、２８及び４２日目に、常法
に従って全てのニワトリの羽静脈から個別に血液試料を
採取した。
に従って全てのニワトリの羽静脈から個別に血液試料を
採取した。
【００４６】ＣＡＶ−Ｅｌｉｓａテストで、血清試料を
ＣＡＶに対する抗体の不在／存在について調べた。
ＣＡＶに対する抗体の不在／存在について調べた。
【００４７】さらに、血清試料を、ＮＤＶ赤血球凝集抑
制テストでＮＤＶに対する抗体の不在／存在について、
ＩＢＤＶウイルス中和テストでＩＢＤＶに対する抗体の
不在／存在について、またＲｅｏ−ＥｌｉｓａでＲｅｏ
に対する抗体の不在／存在について、いずれも常法に従
って調べた。
制テストでＮＤＶに対する抗体の不在／存在について、
ＩＢＤＶウイルス中和テストでＩＢＤＶに対する抗体の
不在／存在について、またＲｅｏ−ＥｌｉｓａでＲｅｏ
に対する抗体の不在／存在について、いずれも常法に従
って調べた。
【００４８】これらの実験の結果を以下の表１Ａ及び１
Ｂに示す。該実験は、生ＣＡＶウイルスの存在下には、
生ＣＡＶを添加しない場合に比べてＮＤＶ抗体応答が約
３倍高くなっていることを示している。ＩＢＶの場合に
は、抗体応答は約１６倍高くなる。ＩＢＤＶの場合、生
ＣＡＶウイルスを不活化ワクチンと組み合わせたワクチ
ンとして投与すると、予防接種後に有効免疫応答がより
早く誘発されることから、免疫原性が高められたことが
確認できる。
Ｂに示す。該実験は、生ＣＡＶウイルスの存在下には、
生ＣＡＶを添加しない場合に比べてＮＤＶ抗体応答が約
３倍高くなっていることを示している。ＩＢＶの場合に
は、抗体応答は約１６倍高くなる。ＩＢＤＶの場合、生
ＣＡＶウイルスを不活化ワクチンと組み合わせたワクチ
ンとして投与すると、予防接種後に有効免疫応答がより
早く誘発されることから、免疫原性が高められたことが
確認できる。
【００４９】
【表１】
Claims (10)
- 【請求項１】 １種以上の鳥類病原体由来の不活化免疫
原及びアジュバントを含むワクチン組成物であって、生
ニワトリ貧血ウイルス（ＣＡＶ）免疫原をさらに含むこ
とを特徴とする前記ワクチン組成物。 - 【請求項２】 アジュバントが油エマルションであり、
不活化免疫原が該エマルション中で乳化されていること
を特徴とする、請求項１に記載のワクチン組成物。 - 【請求項３】 アジュバントが油中水（ｗ／ｏ）型エマ
ルションであることを特徴とする、請求項２に記載のワ
クチン組成物。 - 【請求項４】 ｗ／ｏ型エマルションがワクチン組成物
の第１相を構成し、生ＣＡＶ免疫原が該組成物の第２相
を構成することを特徴とする、請求項３に記載のワクチ
ン組成物。 - 【請求項５】 第２相が生ＣＡＶ免疫原の水溶液を含む
ことを特徴とする、請求項４に記載のワクチン組成物。 - 【請求項６】 油が代謝性の油であることを特徴とす
る、請求項２から５のいずれか一項に記載のワクチン組
成物。 - 【請求項７】 不活化免疫原が、死滅した微生物全体、
好ましくは死滅したウイルス全体であることを特徴とす
る、請求項１から６のいずれか一項に記載のワクチン組
成物。 - 【請求項８】 鳥類病原体の不活化免疫原が、ニューカ
ッスル病ウイルス（ＮＤＶ）、伝染性気管支炎ウイルス
（ＩＢＶ）、伝染性嚢病ウイルス（ＩＢＤＶ）、シチメ
ンチョウ鼻気管炎ウイルス（ＴＲＴＶ）、伝染性喉頭気
管炎ウイルス（ＩＬＴＶ）、エッグドロップ症候群（Ｅ
ＤＳ）ウイルス、トリ脳脊髄炎ウイルス、網内症ウイル
ス、鳥類ポックスウイルス、鳥類アデノウイルス、伝染
性コリーザ、家禽チフス、家禽コレラ、マイコプラズマ
・ガリセプチクム（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ ｇａｌｌｉ
ｓｅｐｔｉｃｕｍ）、大腸菌及びサルモネラからなる群
から選択される家禽病原体由来であることを特徴とす
る、請求項１から７のいずれか一項に記載のワクチン組
成物。 - 【請求項９】 鳥類病原体の不活化免疫原が、ＩＢＶ、
ＮＤＶ及びＩＢＤＶからなる群から選択される家禽病原
体由来であることを特徴とする、請求項８に記載のワク
チン組成物。 - 【請求項１０】 動物の感染症防御用ワクチンを製造す
るための生ＣＡＶウイルスの使用であって、該ワクチン
がＣＡＶと近縁ではない不活化免疫原を含み、該生ＣＡ
Ｖウイルスが該不活化免疫原の免疫原性を高める前記使
用。
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| US6593134B1 (en) * | 2000-03-10 | 2003-07-15 | Cornell Research Foundation, Inc. | Method of propagating chicken infectious anemia virus |
| US20040208842A1 (en) * | 2001-09-18 | 2004-10-21 | Ritchie Branson W. | Antimicrobial cleansing compositions and methods of use |
| US20040151765A1 (en) * | 2001-09-18 | 2004-08-05 | Ritchie Branson W. | Methods and compositions for wound management |
| US20070003508A1 (en) | 2005-07-01 | 2007-01-04 | Wooley Richard E | Methods and compositions for promoting wound healing |
| US6861410B1 (en) * | 2002-03-21 | 2005-03-01 | Chiron Corporation | Immunological adjuvant compositions |
| US7217420B2 (en) * | 2002-07-13 | 2007-05-15 | The University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Mycoplasma gallisepticum formulation |
| US20070185202A1 (en) * | 2004-03-03 | 2007-08-09 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Methods and compositions for ophthalmic treatment of fungal and bacterial infections |
| EP2506872A1 (en) * | 2009-12-01 | 2012-10-10 | Intervet International B.V. | Inactivated poultry vaccine |
| CA2725435C (en) | 2009-12-15 | 2023-01-03 | University Of Saskatchewan | Vaccines for inclusion body hepatitis |
| CN107603958A (zh) * | 2017-09-29 | 2018-01-19 | 天津农学院 | 融合表达TM‑1基因和gD基因重组腺病毒的构建方法及重组腺病毒和应用 |
| CN110433288A (zh) * | 2018-05-03 | 2019-11-12 | 乐斯福公司 | 试剂盒和β-葡聚糖提取物在禽类动物免疫增强中的应用 |
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| IL74289A (en) * | 1985-02-10 | 1989-02-28 | Israel State | Vaccine system comprising a live-non-virulent vaccine and an adjuvant |
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| FR2667245B1 (fr) * | 1990-10-01 | 1992-11-06 | Rhone Merieux | Association vaccinale contre les pathogenes infectieux. |
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| CA2181862C (en) * | 1995-08-01 | 2009-12-22 | Carla Christina Schrier | Mild newcastle disease virus vaccine |
| PT770397E (pt) * | 1995-10-18 | 2004-08-31 | Akzo Nobel Nv | Vacina de combinacao contra o virus da doenca de newcastle |
| FR2751225B1 (fr) * | 1996-07-19 | 1998-11-27 | Rhone Merieux | Formule de vaccin polynucleotidique aviaire |
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1997
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- 1997-09-26 BR BR9704879A patent/BR9704879A/pt not_active IP Right Cessation
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| JP2019517526A (ja) * | 2016-06-02 | 2019-06-24 | ゾエティス・サービシーズ・エルエルシー | 伝染性気管支炎に対するワクチン |
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