HU223734B1 - Javított inaktivált vakcinák - Google Patents

Javított inaktivált vakcinák Download PDF

Info

Publication number
HU223734B1
HU223734B1 HU9701586A HUP9701586A HU223734B1 HU 223734 B1 HU223734 B1 HU 223734B1 HU 9701586 A HU9701586 A HU 9701586A HU P9701586 A HUP9701586 A HU P9701586A HU 223734 B1 HU223734 B1 HU 223734B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
inactivated
vaccine composition
virus
immunogen
cav
Prior art date
Application number
HU9701586A
Other languages
English (en)
Inventor
Carla Christina Schrier
Original Assignee
Akzo Nobel N.V.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Akzo Nobel N.V. filed Critical Akzo Nobel N.V.
Publication of HU9701586D0 publication Critical patent/HU9701586D0/hu
Publication of HUP9701586A2 publication Critical patent/HUP9701586A2/hu
Publication of HUP9701586A3 publication Critical patent/HUP9701586A3/hu
Publication of HU223734B1 publication Critical patent/HU223734B1/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/525—Virus
    • A61K2039/5252—Virus inactivated (killed)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/525—Virus
    • A61K2039/5254—Virus avirulent or attenuated
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/55—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the host/recipient, e.g. newborn with maternal antibodies
    • A61K2039/552—Veterinary vaccine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55566—Emulsions, e.g. Freund's adjuvant, MF59
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/70—Multivalent vaccine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2720/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsRNA viruses
    • C12N2720/00011—Details
    • C12N2720/10011—Birnaviridae
    • C12N2720/10034—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2720/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsRNA viruses
    • C12N2720/00011—Details
    • C12N2720/12011—Reoviridae
    • C12N2720/12211—Orthoreovirus, e.g. mammalian orthoreovirus
    • C12N2720/12234—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2750/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssDNA viruses
    • C12N2750/00011—Details
    • C12N2750/10011—Circoviridae
    • C12N2750/10034—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/18011—Paramyxoviridae
    • C12N2760/18111—Avulavirus, e.g. Newcastle disease virus
    • C12N2760/18134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
    • C12N2770/00011—Details
    • C12N2770/20011—Coronaviridae
    • C12N2770/20034—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S424/00—Drug, bio-affecting and body treating compositions
    • Y10S424/816—Viral vaccine for avian species, e.g. poultry or other birds

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

A találmány javított inaktivált vakcinákra vonatkozik, különöseninaktivált baromfivakcinákra. Az inaktivált immunogénekimmunizálóképességét az ilyen vakcinákban azáltal fokozzák, hogy azinaktivált immunogéneket élő CAV-vel együtt adagolják kombináltvakcinában. ŕ

Description

A találmány vakcinakompozícióra vonatkozik, amely egy vagy több, számyaspatogénekből származó inaktivált immunogént és egy adjuvánst tartalmaz.
A fertőző betegségek még mindig emlős és nem emlős állatfajok százmillióit érintik, és fizikai rokkantsághoz és halálhoz vezetnek. Különösen az élelmezési célokra modem mezőgazdasági körülmények között, intenzív módszerrel történő állattenyésztés teszi ezeket az állatokat különösen érzékennyé ezekre a betegségekre. Ennek következtében aktív immunizálásra van szükség az ilyen fertőző betegségek kórokozója ellen annak érdekében, hogy a fertőző betegségekkel kapcsolatos gazdasági veszteségeket csökkentsük. Egy ideális vakcinának erős és hosszan tartó védő immunitást kell kifejtenie már néhány injekcióval, minimális mellékhatással kell bírnia, és biztonságosnak kell lennie. Noha a múltban már számos vakcinát kifejlesztettek és sikeresen alkalmaztak, az új ágensek, vagy a meglévő ágensek virulens izolátumai által okozott új járványok gyakran jelentkeznek. A vakcinákat elvileg két csoportra lehet osztani, azaz élő (gyengített) vakcinákra és inaktivált vakcinákra. Az élő vakcinák egyik előnye, hogy a fertőző ágens természetes formájának összes releváns immunogén determinánsával rendelkeznek a gazda immunrendszerére, és hogy az immunizáló ágensből viszonylag kis mennyiségre van szükség, mivel inherens tulajdonsága az, hogy a vakcináit gazdában szaporodik. Az élő vakcina fő hátránya annak biztonságosságával kapcsolatos; az élő vakcina betegséget okozhat (immunológiailag gyengített) állatokban, vagy az élő mikroorganizmus még virulenssé is reveltálhat, amelynek következtében az állatban virulens fertőzés alakul ki. Ezenkívül bizonyos fertőző ágensek esetén nincsenek ezeknek az ágenseknek gyengített formái.
A biztonságossággal kapcsolatos hátrány nem jelentkezik az inaktivált vakcinák esetén, és ezért ez jelenti fő előnyüket az élő vakcinákkal szemben. Azonban az inaktivált vakcinák fő hátrányát intrinsc gyenge immunizálóképességük jelenti, azaz az inaktivált immunogének, mint olyanok, korlátozottan képesek csak beindítani a gazda immunrendszerét. Ezért megfelelő eszközök szükségesek az ilyen inaktivált immunogének immunizálóképességének fokozásához. Ilyen típusú vakcinákhoz rendszerint jelentős immunstimulátorképességgel rendelkező adjuvánsokra van szükség, hogy a betegségmegelőzésben egy minimális hatásosságot elérjenek. Azonban az inaktivált immunogénekkel kombinációban történő alkalmazásra további immunstimulátorok hozzáadása is nyilvánvalóan kívánatos annak érdekében, hogy ezek inherens gyenge immunizálóképességét fokozzuk, különösen olyan immunstimulátoroké, amelyek nem csak egy immunogénnel alkalmazhatók.
A baromfivakcinák területén az UK 2170708 számú szabadalmi leírásban (1986) élő vakcina előállítását ismertetik, amely egy baromfipatogén, például a Newcastle-betegség-vírus (NDV) és a számyaspoxvírus (FPV) élő gyengített formáját tartalmazza, egy előzetesen előállított „víz az olajban” (v/o) adjuváns emulzióval elegyítve, annak érdekében, hogy mind az élő vakcina, mind a v/o emulzió típusú adjuvánst tartalmazó inaktivált vakcina előnyeit kihasználják.
Az EP 92202864.2 számú, EP 0533294 számon publikált szabadalmi leírásban baromfivakcinát ismertetnek a csirkeanémia-vírus (CAV)-fertőzés leküzdésére baromfiakban, a vakcina a CAV egy gyengített formáján alapul. Ezenkívül ismertetnek a fenti gyengített CAV-ből és egyéb baromfipatogénekből származó kobinált vakcinákat is.
A találmány célja javított, inaktivált vakcinák, különösen inaktivált számyasvakcinák prezentálása volt. Ezt a célt egy olyan vakcinakompozícióval oldottuk meg, amely egy vagy több számyaspatogén(ek)ből származó inaktivált immunogént és egy adjuvánst tartalmaz, és amelynek jellemzője, hogy a vakcinakompozíció ezenkívül egy élő CAV-immunogént is tartalmaz. Meglepő módon azt tapasztaltuk, hogy a kereskedelmi forgalomban hozzáférhető inaktivált baromfivakcinákban általában jelen lévő inaktivált számyasimmunogének immunizálóképességét fokozhatjuk egy immunogénnel, azaz élő CAV-immunogénnel történő kombinálással, amely a fenti ismert számyasimmunogénekkel nincs kapcsolatban. Ezenkívül az élő CAV-immunogén-komponens stabil immunválaszt tud kiváltani a találmány szerinti új, élő/inaktivált kombinált vakcinában.
Számyaspatogénekből származó inaktivált immunogének alatt olyan immunogén anyagot értünk, amely szárnyas fajokra, különösen baromfira nézve fertőző mikroorganizmusból származik, és amely immunogén anyag nem képes szaporodni, szemben az élő immunogénekkel. Inaktivált immunogének közé tartoznak az elölt teljes mikroorganizmusok, ezek extraktumai, vagy a fenti mikroorganizmusok tisztított alegységei (kívánt esetben ezeket rekombináns DNS-módszerekkel is előállíthatjuk). Az immunogéneket szakemberek által ismert eljárásokkal állíthatjuk elő, vagy kereskedelmi forrásból beszerezhetjük.
A szárnyas fajokra - a korlátozás szándéka nélkül - az alábbiakat említhetjük példaként: csirke, pulyka, liba, kacsa, fácán, galamb és hasonlók. A találmány különösen csirkére alkalmazható.
A találmány előnye a szárnyasokat életük során fenyegető betegségek jobb megelőzésében rejlik. A szárnyasok ilyen betegségei közé tartoznak a virális, bakteriális vagy egyéb mikrobás eredetű betegségek. A példák bizonyítják, hogy az élő CAV-immunogén képes a nemrokon inaktivált szárnyas immunogének immunizálóképességének szignifikáns fokozására, vagy az inaktivált immunogének által korábban kiváltott immunitás felébresztésére, abban az esetben, ha ezeket a komponenseket kombinációban adagoljuk.
A találmány szerinti vakcinakompozíció előnyösen a Newcastle-betegség-vírusból (NDV), a fertőzőbronchitis-vírusból (IBV), a fertőzőnyálkatömlőbetegségvírusból (IBDV), a pulykarhinotracheitis-vírusból (TRTV), a fertőzőlaryngotracheitis-vírusból (ILTV), a tojáshullatás (egg drop)-szindróma (EDS)-vírusból, a számyasencephalomyelitis-vírusból, reticuloendotheleisisvírusból, számyaspoxvírusokból, számyasadenovírusokból, fertőző coryzaból, madártífuszból, madár2
HU 223 734 Bl kolerából, Mycoplasma gallisepticumból, E. coliból és salmonellából származó, inaktivált immunogéneket tartalmaz.
Az inaktivált immunogén(ek) még előnyösebben IBV-ből, NDV-ből és/vagy IBDV-ből származnak.
Noha a találmány szerinti vakcinakompozíció tartalmazhat egyetlen számyaspatogén-típusból származó inaktivált immunogént, annak érdekében, hogy a baromfiak vakcinálásának menetét megkönnyítsük (amely legtöbbször túl nagy megterhelést és stresszt jelent a szárnyasoknak, míg a farmereknek jelentős költségfaktort okoz), a két vagy több különböző inaktivált immunogént tartalmazó vakcinakompozíció előnyös.
A találmány értelmében alkalmazható adjuváns típusa nem kritikus, amennyiben képes az inaktivált immunogén(ek) antigénspecifikus immunválaszának fokozására. Az ilyen adjuvánsok a szakirodalomban általánosan ismertek, ilyenek például az olajemulziók, alumíniumsók vagy gélek, például alumínium-hidroxid vagy -foszfát, a szaponinek, a poliakrilsav-alapú polimerek, például karbopolok, a nemionos blokkpolimerek, zsírsav-aminok, például avridin és DDA, a dextránalapú polimerek, például dextrán-szulfát és DEAE dextrán, a biológiailag lebontható mikrokapszulák, liposzómák, bakteriális immunstimulátorok, például MDP és LPS, a glükánok és hasonlók [lásd Altman és Dixon, Advances in Veterinary Science and Comparative Medicine 33, 301-343 (1989)].
Az élő CAV-immunogén vakcinakomponens mind élő, nem gyengített (közönséges) CAV-törzseket, mind élő, gyengített CAV-törzseket tartalmazhat. Mivel a csirkékben koruktól függően CAV-rezisztencia fejlődik ki, amely körülbelül kéthetes korra fejeződik be, az élő, nem gyengített CAV-törzset tartalmazó találmány szerinti vakcinát rendszerint öregebb állatoknak adagoljuk, például 10-20 hetes tojóknak és kotlósoknak. Az ilyen vakcinára példát von Bülow és Witt ismertet [J. Vet. Med. 33, 664-669 (1986)].
A találmány szerinti vakcina előnyösen egy élő, gyengített CAV-törzset tartalmaz, mivel az ilyen vakcinatörzset biztonságosabban lehet alkalmazni, nemcsak az inokulált állatok szempontjából, hanem azért is, mivel az ilyen vakcinával csökkenthetők az élő vakcinatörzs érzékeny állatok közötti terjedésének lehetséges káros hatásai. Az ilyen vakcinakompozíciót mind fiatal, mind öregebb szárnyasoknak beadhatjuk, azaz egynapos kortól felfelé. Az élő, gyengített CAV-vakcinák előállítását az EP 92202864.2 számú, EP 0533294 számon publikált szabadalmi bejelentésben ismertetik.
A találmány szerinti vakcinakompozíció előállítására hatékony mennyiségben alkalmazzuk mind az inaktivált immunogén(eke)t, mind az élő CAV-immunogént, azaz az immunogént olyan mennyiségben alkalmazzuk, amely a vakcináit állatban specifikus és hatékony immunválaszt vált ki, hogy védelmet biztosítson egy olyan patogénnel történő soron következő fertőzés ellen, amellyel szemben az állatot immunizáltuk. Az immunogén szükséges hatékony mennyisége a patogén típusától függ, amely ellen védelmet kívánunk biztosítani, valamint az immunogén típusától és a vakcináit állat fajtájától vagy korától. A szükséges mennyiség meghatározása a szakember kötelező szaktudásához tartozik.
A találmány szerinti vakcinakompozíció előállítását ismert eljárások alkalmazásával hajthatjuk végre. Mind az élő CAV-immunogén előállítása, mind az inaktivált immunogén(ek) előállítása, és a fenti komponensek formálása az adjuvánssal szokásos módon történik, és magában foglalja az élő CAV-immunogén összekeverését az egy vagy több inaktivált immunogénnel és az adjuvánssal. A vakcinakompozíciók előállítása többek között a „Handbuch dér Schutzimpfungen in dér Tiermedizin” [szerk.: Mayr A. és munkatársai, Verlag Paul Parey, Berlin és Hamburg, Németország (1984)] és a „Vaccines fór Veterinary Applications” [szerk.: Peters A. R. és munkatársai, Butterworth-Heinemann Ltd, (1993)] c. könyvekben található.
A találmány szerinti vakcinakompozíció előnyösen egy olajemulziót tartalmaz adjuvánsként. Az olajemulziók erőteljes immunstimuláló szerek, amelyeket adjuvánsként vakcinákban és különösen állatgyógyászati vakcinákban már sikeresen alkalmaztak. A találmány szerinti készítményben alkalmazható olajemulzió lehet bármely olyan „víz az olajban” (v/o) emulzió, „olaj a vízben” (o/v) emulzió és v/o/v emulzió, amelyet élő állatnak elfogadhatatlan mellékhatások nélkül beadhatunk. Rendszerint az olajemulzió egy vizes fázisból ami víz, sóoldat vagy puffer (például foszfáttal pufferolt sóoldat) lehet -, egy olajos fázisból és egy vagy több emulgeálószerből áll, ezeket a komponenseket ismert módon alaposan összekeverjük, amíg stabil emulziót kapunk. Amint a szakirodalomból is ismert, az o/v emulzió vagy a v/o emulzió előállításához szükség van a megfelelő típusú emulgeálószerek megfelelő kiválasztására, amelyhez figyelembe kell venni az olaj- és a vízfázis egymáshoz viszonyított arányát, és ezek pontos természetét. Azt, hogy milyen típusú emulzió létrejöttét segíti elő az emulgeálószer, az emulgeálószer olajhoz és vízhez való relatív affinitása, másnéven hidrofil-lipofil egyensúlya (HLB) jelzi. A v/o típusú emulziók előállítására általában olyan emulgeálószer szükséges, amelynek HLB-értéke körülbelül 3-6. Az o/v típusú emulziók előállításához szükséges emulgeálószer HLB-értéke rendszerint 10-18. Gyakorlatilag két vagy több emulgeálószert szokás kombinálni oly módon, hogy a kívánt HLB-értéket kapjuk. Valójában az emulgeálószerek kombinálása stabilabb emulziót eredményez. Gyógyászati olajemulziók előállításának részletei például a „The Theory and Practice of Industrial Pharmacy” [szerk.: Lachman L. és munkatársai, Lea & Febiger, Philadelphia, USA, 16. fejezet (1970)], a „Remington’s Pharmaceutical Sciences” [szerk.: Gennaro A. R., Mack Publishing Company Easton, USA, 18. kiadás (1990)], és a „Bio-emulsifiers” [Zajic J. E. és munkatársai, CRC Critical Reviews in Microbiology, 19-66 (1976)] c. könyvekben található.
Megfelelő olajok lehetnek például az ásványolajok, így például a Marcol, Bayol és Drakeol, azonban előnyösek a metabolizálható olajok. Azonban a metabolizálható olajokról gyakran kimutatták, hogy kevésbé erős adjuvánsok, mint az ásványolajok, az előbbieknek
HU 223 734 Bl fontos előnye az, hogy a beadagolás helyén kevesebb szöveti reakciót okoznak. A találmány egyik előnye az, hogy az élő CAV-immunogén pozitív hatása a vakcinakompozícióban lévő inaktivált immunogének immunizálóképességére lehetővé teszi azt, hogy az emulzió ásványolaj-komponensét metabolizálható olajjal helyettesítsük anélkül, hogy az inaktivált immunogének immunogén hatása ezáltal csökkenne, és így a beoltott állat szövetével kompatibilisebb, hatékony vakcinakompozíciót kapjunk.
A találmány szerinti megoldásban bármely metabolizálható olaj, különösen egy állatból, halból vagy növényi forrásból származó olaj alkalmazható, kívánt esetben finomított vagy kémiailag módosított formában.
Alkalmas növényi olajak például a földimogyoróolaj, szójaolaj, kókuszolaj, olívaolaj, gyapotmagolaj, napraforgóolaj, szezámolaj, kukoricaolaj. A legtöbb hal tartalmaz metabolizálható olajat, amely a találmány szerinti kompozícióban alkalmazható, ilyen például a tőkehalmájolaj és a cápamájolaj. Ezenkívül a halolajakból származó terpenoidszármazékok, például a szkvalén is alkalmazható az olajemulzió előállítására.
A találmány szerinti vakcinakompozíció v/o emulziójának összefüggő fázisában az olajkomponens a vakcinakompozíciónak körülbelül 50-80 tömeg%-át, közelebbről 55-70 tömeg%-át alkothatja. Abban az esetben, ha a találmány szerinti vakcinakompozíció o/v emulzió alapú, az összefüggő vizes fázis a vakcinakompozíció 50-99 tömeg%-át, különösen 75-95 tömeg%át alkothatja.
A találmány értelmében alkalmazható emulgeálószerek az alábbi csoportokba tartozhatnak: zsírsavval szubsztituált szorbitán felületaktív szerek, például szorbitán-monolaurát, -monopalmitát, -monosztearát, -monooleát stb. (kereskedelmi forgalomban Span® és Arlacel® márkanéven kaphatók), és egy hasonló felületaktívszer-csoport, amelybe a poli-oxi-etilén-szorbitánmonoészterek és -triészterek tartoznak (kereskedelmi forgalomban Tween® márkanéven kaphatók). Specifikus emulgeálószereket, és alkalmazásukat olaj emulziós alapú vakcinák előállítására részletesen például a WO90/14837 számon publikált nemzetközi szabadalmi leírásban és az US 3919411 számú szabadalmi leírásban ismertetnek.
A találmány szerinti előnyös vakcinakompozícióban alkalmazott adjuváns olajemulzió egy v/o emulzió. Általában a v/o típusú emulziók erősebb immunválaszt képesek kiváltani, mint az o/v emulzió alapú vakcinakompozíciók. Jelenleg a legtöbb inaktivált baromfivakcina v/o emulzió alapú. A kereskedelmi forgalomból hozzáférhető inaktivált baromfivakcinákra példákat alább említünk. Az előző bekezdésben említett technika állásához tartozó dokumentumok mellett v/o emulzió alapú inaktivált vakcinák előállítását ismertetik Altman és Dixon (1989, supra) és a GB 2170708 számú szabadalmi leírásban.
A találmány szerinti vakcinakompozíció a v/o emulzióban emulgeált formában tartalmazhatja az élő CAV-immunogént az egy vagy több inaktivált immunogénnel együtt; a vakcinakompozíció a v/o emulzióban az összes immunogént tartalmazó stabil emulzió.
A találmány egy előnyös kiviteli módjában az élő CAV-immunogént nem egyidejűleg emulgeáljuk az inaktivált immunogénekkel a v/o emulzióban, hanem utólag keverjük össze az inaktivált immunogéneket tartalmazó v/o emulzióval. Ez a keverés csak kis energiabefektetéssel jár, például az elegyet kézzel rázzuk, és nem igényel nagy energiabefektetést, például nagy nyíróerőket, amelyeket a szokásos emulgeálóberendezésekben általában alkalmaznak. A kapott vakcinakompozíció két fázist tartalmaz: egy, a v/o emulziót tartalmazó első fázist, és az élő CAV-immunogént tartalmazó második fázist. A fenti vakcinakompozícióban az élő CAV-immunogén-részecskék nincsenek stabilan emulgeálva, hanemcsak homogénen eloszlatva a v/o emulzióban (a két fázis keverése vagy rázása után).
Az ilyen előnyös vakcinakompozíciót egyszerűen úgy állíthatjuk elő, hogy az élő CAV-immunogént az inaktivált immunogén(eke)t tartalmazó v/o emulzióval egyesítjük, és ezután a két fázist összekeverjük vagy rázzuk, előnyösen ezt a vakcinakompozíciót közvetlenül az állatoknak történő beadagolás előtt készítjük el.
A találmány szerinti vakcinakompozíciót például úgy állíthatjuk elő, hogy egy élő CAV-immunogént állativakcina-ellátóktól beszerezhető inaktivált baromfí(kombinációs) vakcinákkal egyesítünk. így például a találmány szerinti vakcinakompozíció előállítására alkalmazhatunk olyan inaktivált baromfivakcinákat, amelyeket az Intervet International Β. V. (Hollandia) forgalmaz, például Newcavac Nobilis®, Nobi-vac IB+ND®, Nobivac Reo+IB+G+ND®, Nobi-vac EDS’76® és Nobi-vac IB3+G+ND® alkalmazható erre a célra.
Az olyan találmány szerinti vakcinakompozíciók esetében, amelyeket közvetlenül alkalmazás előtt készítünk el, figyelembe kell venni azt, hogy az élő CAVimmunogén általában élő vírustenyészet formájában van, például stabilizált formában, így például fagyasztva szárított por formájában, szokásos stabilizátorokkal együtt.
A találmány egy még előnyösebb kiviteli alakjában a második fázis az élő CAV-immunogént vizes oldatban oldva tartalmazza. Ilyen vakcinakompozíciót úgy állítunk elő, hogy az élő (fagyasztva szárított) CAVimmunogént először vizes oldatban rekonstruáljuk, majd az oldatot a v/o emulzióval egyesítjük.
A találmány szerinti olajemulzión alapuló vakcinakompozíciót ismert eljárásokkal állíthatjuk elő erre a célra, amelyeket például a fent idézett kézikönyvekben ismertetnek.
A találmány szerinti olajalapú vakcinakompozíciót általában az alábbi lépéseket tartalmazó eljárással állítjuk elő: egy élő CAV-immunogént és inaktivált szárnyasimmunogén(eke)t egy olajjal, vízzel és emulgeálószerrel kombinálunk, és az elegyet emulgeálva stabil emulziót alakítunk ki. Alternatív megoldásként az élő CAV-immunogént egy ismert olajemulzióval, előnyösen egy v/o emulzióval elegyítünk, amely az inaktivált immunogén(eke)t tartalmazza.
A találmány egy vakcinakészletre is vonatkozik madárfajok fertőző betegségek elleni védelmére, amely
HU 223 734 Bl készlet tartalmaz egy első tartályt, amely az élő CAVimmunogént tartalmazza, és egy második tartályt, amely az inaktivált immunogén(eke)t tartalmazó olajemulziót tartalmazza.
A találmány egy további előnyös kiviteli alakjában 5 az inaktivált immunogén(ek) elölt teljes mikroorganizmusok, különösen előnyösen elölt teljes vírusok. Az elölt mikroorganizmusok alkalmazásával célunk az, hogy megszüntessük a mikroorganizmusok szaporodását a sejt- vagy szövettenyészetekben történő tenyészté- 10 sük után. Általában ezt kémiai vagy fizikai eszközökkel érjük el. A kémiai inaktiválást úgy hajthatjuk végre, hogy a mikroorganizmust például enzimekkel, formaldehiddel, β-propiolaktonnal, etilén-iminnel vagy annak származékával kezeljük. Szükség esetén ezután az in- 15 aktiváló vegyületet semlegesítjük. A formaldehiddel inaktivált anyagot például tioszulfáttal lehet semlegesíteni. A fizikai inaktiválást előnyösen úgy hajtjuk végre, hogy a mikroorganizmust energiagazdag sugárzásnak, például UV fénynek, röntgensugárnak vagy γ-sugámak tesszük ki. Kívánt esetben a kezelés után a pH-t ismét 7 körüli értékre állíthatjuk vissza.
A találmány szerinti vakcinakompozíció általában 102,0-107.° szövettenyészet fertőző dózis50-et (TCID50) tartalmaz állatonként, az élő CAV-immunogén dózisa 25 előnyösen 103-°-105-° TCID50. A vakcinakompozícióban az inaktivált immunogének rendszerint ΙΟ2-109 ID50 antigén ekvivalens/dózis, előnyösen 103-107 IDJ0/dózis mennyiségben vannak jelen.
A találmány szerinti vakcinakompozíciót általában 30 parenterálisan, például intramuszkulárisan vagy szubkután módon adagoljuk.
A találmány tárgyát képezi továbbá élő CAV-immunogének új alkalmazása: a példákból kitűnik, hogy az élő CAV-immunogének erősítik a nem rokon inakti- 35 vált immunogének immunizálóképességét. Ezért a találmány tárgyát képezi az élő CAV-immunogének új alkalmazása is immunstimulátorként vakcinákban.
A találmány további tárgyát képezi egy élő CAV alkalmazása állatok fertőző betegséggel szembeni védelmére használható vakcina előállítására, amely vakcina CAV-vel nem rokon, inaktivált immunogén(eke)t tartalmaz, és az élő CAV fokozza a fenti inaktivált immunogén(ek) immunizálóképességét.
Az élő CAV-immunogének ezen új alkalmazása nem korlátozódik a madárpatogénekből származó inaktivált immunogének immunizálóképességének stimulálására, hanem az ilyen CAV-immunogének CAV-fertőzésre érzékeny egyéb állatfajokban lévő, nem madárpatogénekből származó inaktivált immunogének immuni- 50 zálóképességének fokozására is alkalmazhatók.
1. példa
Élő CA V és Ínaktivált reovírus+IBV+1BD V + ND V tartalmú kombinált vakcina Vakcinálás menete
SPF csirkék egyik csoportját (12 csirke) 3-4 hetes korban szubkután módon beoltottuk 0,5 ml Nobilis® CAV-vakcinával, ásványolaj v/o emulziót tartalmazó Nobi-vac Reo + IB + G+ND®-be keverve; a csirkék egy másik csoportját (12 SPF csirke) 0,5 ml Nobi-vac Reo+IB+G+ND®-vel oltottunk be szubkután módon. Mindkét vakcina kereskedelmi forgalomból hozzáférhető, gyártja az Intervet International Β. V. (Hollandia).
Az oltás előtt, és az oltás után 21, 28 és 42 nappal vérmintát vettünk egyenként az összes csirkéből.
Beadott dózisok és dózistérfogatok
A kombinált vakcinát az alábbiak szerint állítjuk elő: 500 ml kereskedelmi forgalomból beszerezhető inaktivált baromfivakcinát alaposan összekeverünk 20 1 ml kereskedelmi forgalomból beszerezhető élő CAV-vakcinával. A fagyasztva szárított CAV-vakcinát az inaktivált Nobi-vac® vakcinához való hozzáadás előtt PBS-ben oldjuk. A csirkéket az alábbiak szerint kezeltük:
1. csoport: 4,0 log10 TCID50 CAV/dózis, Nobi-vacReo+IB+G+ND®-ben, szubkután módon (0,5 ml/állat)
2. csoport: 1 dózis Nobi-vac Reo + IB + G + ND®, szubkután módon (0,5 ml/állat).
Szerológia
A kísérlet megkezdésekor, és a beoltás után 21, és 42 nappal a csirkékből egyenként ismert módon, a számyvénából vérmintát vettünk. A szérummintákat CAV elleni antitestek hiányára/jelenlétére CAV-Elisateszttel vizsgáltuk.
Ezenkívül a szérummintákat NDV-vel szembeni antitestek hiányára/jelenlétére az NDV-hemagglutináció-teszttel, IBDV-vel szembeni antitestekre az IBDVvírus-semlegesítési teszttel, IBV-vel szembeni antites40 tekre az IBV-hemagglutinációgátló-teszttel, és a Reoval szembeni antitestekre Reo-Elisa-val, is megvizsgáltuk ismert eljárásokkal.
A kísérletek eredményeit az 1A. és 1B. táblázatban közöljük. A kísérletek azt mutatják, hogy az NDV-anti45 test-válasz élő CAV-vírusok jelenlétében körülbelül háromszor nagyobb, mint élő CAV hozzáadása nélkül. Az IBV esetén az antitestválasz körülbelül 16-szor magasabb. IBDV-re fokozott immunizálóképességet állapítottunk meg, mivel a hatékony immunválasz hamarabb indult a vakcinálás után abban az esetben, amikor élő CAV-vírusokat adtunk a kombinált vakcinában.
1A. táblázat
Csoport Log2 CAV-antitcsttitcr a vakcinálás után (hetekben) Log2 NDV-antitcsttitcr a vakcinálás után (hetekben) Log2 Rco-antitesttiter a vakcinálás után (hetekben)
0 3 4 6 0 3 4 6 0 3 4 6
1. 3,0 10,8 10,2 11,3 0,0 7,3 6,8 7,3 neg. 15,3 15,7 15,2
2. 3,0 3,0 3,0 3,0 0,0 6,2 5,4 6,0 neg. 14,1 15,3 15,3
HU 223 734 Bl
1B. táblázat
Csoport Log2 IBV-antitesttiter a vakcinálás után (hetekben) Lógj IBDV-antitesttiter a vakcinálás után (hetekben)
0 3 4 6 0 3 4 6
1. 3,0 4,8 7,4 8,6 0,0 15,8 15,8 15,3
2. 3,3 3,1 3,6 4,7 0,0 13,3 16,3 14,7

Claims (10)

1. Vakcinakompozíció, amely egy vagy több madárpatogénből származó inaktivált immunogént és egy adjuvánst tartalmaz, azzal jellemezve, hogy a vakcina- 15 kompozíció tartalmaz továbbá egy élő csirkeanaemiavírus (CAV)-immunogént is.
2. Az 1. igénypont szerinti vakcinakompozíció, azzal jellemezve, hogy az adjuváns egy olajemulzió, amelyben az inaktivált immunogén(ek) emulgeálva 20 vannak.
3. A 2. igénypont szerinti vakcinakompozíció, azzal jellemezve, hogy az adjuváns egy „víz az olajban” (v/o) emulzió.
4. A 3. igénypont szerinti vakcinakompozíció, azzal 25 jellemezve, hogy a v/o emulzió egy első fázist alkot, és az élő CAV-immunogén a vakcinakompozíció második fázisát alkotja.
5. A 4. igénypont szerinti vakcinakompozíció, azzal jellemezve, hogy a második fázis az élő CAV-immunogén vizes oldatát tartalmazza.
6. A 2-5. igénypontok bármelyike szerinti vakcinakompozíció, azzal jellemezve, hogy az olaj egy metabolizálható olaj.
7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti vakcinakompozíció, azzal jellemezve, hogy az inaktivált immunogének elölt teljes mikroorganizmusok, előnyösen elölt teljes vírusok.
8. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti vakcinakompozíció, azzal jellemezve, hogy a madárpatogénekből származó inaktivált immunogének Newcastlebetegség-vírus (NDV), fertőzőbronchitis-vírus (IBV), fertőzőnyálkatömlőbetegség-vírus (IBDV), pulykarhinotracheitis-vírus (TRTV), fertőzőlaryngotracheitis-vírus (ILTV), tojáshullatásszindróma (EDS)-vírus, szárnyasencephalomyelitis-vírus, reticuloendotheleisisvírus, számyaspoxvírusok, számyasadenovírusok, fertőző coryza, madártífusz, madárkolera, Mycoplasma gallisepticum, E. coli és salmonella közül választott baromfipatogénekből származnak.
9. A 8. igénypont szerinti vakcinakompozíció, azzal jellemezve, hogy a madárpatogénekből származó inaktivált immunogének az IBV, NDV és IBDV közül választott baromfipatogénekből származnak.
10. Élő CAV-vírus alkalmazása állatok fertőző betegségek elleni védelmére használható vakcina előállítására, amely vakcina CAV-vel nem rokon inaktivált immunogén(eke)t tartalmaz, és az élő CAV-vírus fokozza az inaktivált immunogén(ek) immunizálóképességét.
HU9701586A 1996-09-27 1997-09-26 Javított inaktivált vakcinák HU223734B1 (hu)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP96202708 1996-09-27

Publications (4)

Publication Number Publication Date
HU9701586D0 HU9701586D0 (en) 1997-11-28
HUP9701586A2 HUP9701586A2 (hu) 1998-07-28
HUP9701586A3 HUP9701586A3 (en) 2001-06-28
HU223734B1 true HU223734B1 (hu) 2004-12-28

Family

ID=8224440

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9701586A HU223734B1 (hu) 1996-09-27 1997-09-26 Javított inaktivált vakcinák

Country Status (14)

Country Link
US (1) US5914113A (hu)
EP (1) EP0838222B1 (hu)
JP (1) JP4108796B2 (hu)
KR (1) KR100447297B1 (hu)
AT (1) ATE274355T1 (hu)
AU (1) AU715947B2 (hu)
BR (1) BR9704879A (hu)
CA (1) CA2216410C (hu)
DE (1) DE69730393T2 (hu)
DK (1) DK0838222T3 (hu)
ES (1) ES2227651T3 (hu)
HU (1) HU223734B1 (hu)
PT (1) PT838222E (hu)
ZA (1) ZA978434B (hu)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ512302A (en) * 1998-12-21 2003-08-29 Akzo Nobel Nv Method to produce inactivated w/o emulsion adjuvated vaccines
US7026155B2 (en) 1999-02-02 2006-04-11 Regents Of The University Of California Method of reducing bacterial proliferation
JP2001275664A (ja) * 2000-02-29 2001-10-09 Akzo Nobel Nv 低い病原性のニワトリ貧血ウイルス
US6593134B1 (en) * 2000-03-10 2003-07-15 Cornell Research Foundation, Inc. Method of propagating chicken infectious anemia virus
US20040151765A1 (en) * 2001-09-18 2004-08-05 Ritchie Branson W. Methods and compositions for wound management
US20070003508A1 (en) 2005-07-01 2007-01-04 Wooley Richard E Methods and compositions for promoting wound healing
US20040208842A1 (en) * 2001-09-18 2004-10-21 Ritchie Branson W. Antimicrobial cleansing compositions and methods of use
US6861410B1 (en) * 2002-03-21 2005-03-01 Chiron Corporation Immunological adjuvant compositions
US7217420B2 (en) * 2002-07-13 2007-05-15 The University Of Georgia Research Foundation, Inc. Mycoplasma gallisepticum formulation
US20070185202A1 (en) * 2004-03-03 2007-08-09 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Methods and compositions for ophthalmic treatment of fungal and bacterial infections
CN102639148A (zh) * 2009-12-01 2012-08-15 英特维特国际股份有限公司 灭活的家禽疫苗
CA2725435C (en) 2009-12-15 2023-01-03 University Of Saskatchewan Vaccines for inclusion body hepatitis
JP6586083B2 (ja) * 2013-09-19 2019-10-02 ゾエティス・サービシーズ・エルエルシー 油性アジュバント
AU2017274332B2 (en) * 2016-06-02 2024-06-27 Zoetis Services Llc Vaccine against infectious bronchitis
CN107603958A (zh) * 2017-09-29 2018-01-19 天津农学院 融合表达TM‑1基因和gD基因重组腺病毒的构建方法及重组腺病毒和应用
CN110433288A (zh) * 2018-05-03 2019-11-12 乐斯福公司 试剂盒和β-葡聚糖提取物在禽类动物免疫增强中的应用

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2170708A (en) * 1937-04-29 1939-08-22 Atlas Tack Corp Eyelet
FR2801M (fr) * 1963-05-20 1964-09-21 Pierre Lepine Vaccins dits interférentiels contre les maladies a virus.
IL74289A (en) * 1985-02-10 1989-02-28 Israel State Vaccine system comprising a live-non-virulent vaccine and an adjuvant
US5037650A (en) * 1988-03-08 1991-08-06 Akzo N.V. Live combination vaccine
FR2667245B1 (fr) * 1990-10-01 1992-11-06 Rhone Merieux Association vaccinale contre les pathogenes infectieux.
US5686077A (en) * 1991-09-20 1997-11-11 Akzo Nobel N.V. Methods of immunization of poultry with vaccines against chicken anemia agent (CAA)
ZA927014B (en) * 1991-09-20 1993-03-19 Akzo Nv Chicken anaemia agent vaccine.
CA2181862C (en) * 1995-08-01 2009-12-22 Carla Christina Schrier Mild newcastle disease virus vaccine
EP0770397B1 (en) * 1995-10-18 2004-04-21 Akzo Nobel N.V. Newcastle disease virus combination vaccine
FR2751225B1 (fr) * 1996-07-19 1998-11-27 Rhone Merieux Formule de vaccin polynucleotidique aviaire

Also Published As

Publication number Publication date
DK0838222T3 (da) 2004-12-13
EP0838222B1 (en) 2004-08-25
HUP9701586A2 (hu) 1998-07-28
DE69730393T2 (de) 2005-09-01
ATE274355T1 (de) 2004-09-15
MX9707402A (es) 1998-06-30
ES2227651T3 (es) 2005-04-01
CA2216410C (en) 2007-04-17
KR19980025002A (ko) 1998-07-06
BR9704879A (pt) 1998-10-27
PT838222E (pt) 2004-11-30
KR100447297B1 (ko) 2004-11-06
HUP9701586A3 (en) 2001-06-28
ZA978434B (en) 1998-03-26
HU9701586D0 (en) 1997-11-28
US5914113A (en) 1999-06-22
AU715947B2 (en) 2000-02-10
CA2216410A1 (en) 1998-03-27
JPH10114678A (ja) 1998-05-06
EP0838222A1 (en) 1998-04-29
DE69730393D1 (de) 2004-09-30
JP4108796B2 (ja) 2008-06-25
AU3926097A (en) 1998-04-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2452545C (en) West nile vaccine comprising live attenuated, inactivated or killed whole or subunit west nile virus
JP3814290B2 (ja) 抗原用のアジュバントおよびその製法ならびに用途
US5914113A (en) Inactivated vaccines
HU206989B (en) Process for producing vaccines comprising tocols as adjuvant
WO2011031850A1 (en) New vaccine formulations comprising saponin-containing adjuvants
EP1140152B1 (en) Method to produce inactivated w/o emulsion adjuvated vaccines
US6528058B1 (en) Saponin adjuvant composition
US5807551A (en) Method to provide artificial passive immunity in birds
US6159472A (en) Intradermal Avian immunization with inactivated vaccines
EP0009277B1 (en) Combined vaccine active against newcastle disease and egg production drop caused by adeno-like viruses, process for preparing it, adeno-like and newcastle disease virus strains
IE48722B1 (en) Vaccine against diseases caused by reo viruses,combined vaccine with newcastle disease virus,process for preparing them and reo virus strain used for their preparation
AU746127B2 (en) Saponin adjuvant composition
MXPA97007402A (en) Inactivated vaccines improved
WO2021011465A1 (en) Method for vaccinating avians against reovirus
MXPA01004917A (es) Inmunizacion intradermal de aves con vacunas inactivadas

Legal Events

Date Code Title Description
HFG4 Patent granted, date of granting

Effective date: 20041111

GB9A Succession in title

Owner name: INTERVET INTERNATIONAL B.V., NL

Free format text: FORMER OWNER(S): AKZO NOBEL N.V., NL

MM4A Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees