ES2225187T3 - Sonda de microdialisis. - Google Patents

Abstract

Una sonda de microdiálisis que comprende una membrana (115, 215, 315, 415) de diálisis situada y soportada entre un extremo distal cerrado de la sonda y un extremo proximal de la misma, rodeando esencialmente dicha membrana (115, 215, 315, 415) un espacio (118, 218, 318, 418) para el paso de líquido de perfusión, teniendo dicha sonda medios (107, 108; 207, 208; 307, 308; 407, 408) de entrada y salida para el líquido de perfusión, caracterizada por un manguito (120, 220, 320, 420) de malla deformable adaptado para encerrar y proteger al menos dicha membrana (115, 215, 315, 415) de diálisis, estando el extremo proximal de dicho manguito deformable sujeto a la sonda entre el extremo proximal de la sonda y la membrana (115, 215, 315, 415) de diálisis.

Description

Sonda de microdiálisis.

Campo de la invención

La invención se refiere a una sonda de microdiálisis. Se describen sondas de microdiálisis de esta clase en los documentos SE-C-434 214 (el más próximo a la técnica anterior), US A.5.735.832 y US A.5.741.284.

El significado de expresiones específicas se debería interpretar de la forma siguiente:

La palabra sonda se debería interpretar también como catéter.

La entrada y la salida de la sonda, tal como se describen pueden ser utilizadas, en caso de flujo inverso, como salida y entrada, respectivamente.

El líquido de perfusión es el líquido usado en la microdiálisis, al cual se permite entrar en la sonda y tomar en ella sustancias del tejido circundante a través de una membrana.

Después de la diálisis, el líquido de perfusión se convierte en el dialisato.

Malla deformable se debe interpretar como se describe más adelante en la solicitud.

Antecedentes de la invención

La microdiálisis es un método de examen en el cual se inserta una sonda en un tejido en vivo, de tal manera que un lado de una membrana semipermeable está en contacto con el tejido y el líquido extracelular y el otro lado es bañado o enjuagado con un líquido de diálisis (perfusato) el cual captura sustancias del líquido extracelular a través de la membrana. Estas sustancias pueden ser analizadas a continuación en el dialisato al sacar la sonda o después de ello.

Las sondas de microdiálisis son frágiles por naturaleza, lo cual exige gran cuidado al insertar y sacar la sonda del tejido en el cual se usa. Al menos parte de la sonda debe tener una superficie formada por una membrana permeable delgada, la cual puede romperse, en particular cuando se extrae la sonda. Para la inserción de la sonda, existen medios de inserción, tales como un tubo exterior o análogo que puede ser utilizado para proteger la sonda durante la inserción. Los medios de inserción, si se usan medios de este tipo, se retiran antes del uso real de la sonda si se utilizan.

Sin embargo, cuando se inserta en el tejido de una persona viva, la sonda debe ser capaz de retener su forma a pesar de las tensiones y deformaciones que cabe esperar si la persona se mueve (aun cuando la persona esté totalmente en reposo, puede haber todavía movimientos, por ejemplo en un músculo) y al sacar la sonda.

Al hacerse más frecuente y común el uso de la microdiálisis, se presentan otros problemas tales como la monitorización y el control de la sonda durante su inserción y uso. Es un hecho que la microdiálisis proporciona una posibilidad única para examinar los equilibrios de sustancias y/o las cantidades presentes o ausentes de sustancias o de monitorizar cambios específicos en el estado de sustancias relacionadas, por ejemplo, con el uso de medicamentos, en cirugía, etc.

La monitorización y control de la posición de la sonda durante la inserción/retirada y el uso ha sido un obstáculo en tanto que la pequeñez y el material de la sonda no permite el uso de métodos comunes para detectar la sonda una vez se ha iniciado la inserción. Esto se hace más problemático cuanto más profundamente en el tejido tiene lugar la microdiálisis.

Resumen de la invención

Es por tanto un objeto de la invención proporcionar una sonda de microdiálisis que sea adecuada para su uso general en tejidos vivos cuando se toman muestras, por ejemplo con fines diagnósticos. En particular, el objeto es una sonda mejorada, la cual pueda resistir las fuerzas que actúan sobre la soda durante el uso y la retirada de la misma.

Un objeto adicional es proporcionar un buen acceso a la membrana para el líquido intracelular y ser capaz todavía de proteger la membrana y de retraer la sonda por completo.

Un objeto adicional de la invención es proporcionar una sonda de microdiálisis, cuyo emplazamiento se pueda monitorizar y controlar usando medios tales como los rayos X o análogos durante la inserción/retirada o durante la diálisis a fin de facilitar la colocación de la sonda en un emplazamiento predeterminado y de controlar el emplazamiento de la sonda.

Según la invención, se cumplen éstos y otros objetos evidentes a partir de la descripción de la invención en una sonda de microdiálisis en la que se adapta un manguito de malla deformable para cerrar y proteger al menos dicha membrana de diálisis, estando el extremo proximal de dicho manguito deformable sujeto a la sonda entre el extremo proximal de la sonda y la membrana de diálisis, y en la que dicho manguito de malla deformable, cuando se somete a una acción de tracción en la dirección longitudinal del manguito, se deforma de tal manera que el diámetro de dicho manguito disminuye.

La expresión recinto se debería entender de manera que el manguito de malla está siempre sujeto a la parte proximal de la sonda pero el otro extremo del manguito puede ser de tipo abierto o cerrado o unido a la parte distal de la sonda como tal.

Breve descripción de los dibujos

A continuación se describirá la invención a título de ejemplo y haciendo referencia a los dibujos anexos, en los cuales: la Fig. 1 a-d muestra cuatro ejemplos de una sonda de microdiálisis en corte exhibiendo el manguito de malla según la invención.

a. sonda exhibiendo una primera realización de manguito de malla según la invención.

b. sonda exhibiendo un manguito de malla también según la primera realización.

c. sonda exhibiendo una segunda realización del manguito de malla según la invención.

d. sonda exhibiendo una segunda realización del manguito de malla según la invención.

la Fig. 2 muestra un ejemplo del tipo de manguito usado según la invención.

la Fig. 3 a-b ilustra los cambios en las dimensiones del manguito de malla deformable

a) no afectado

b) afectado

la Fig. 4 muestra un corte transversal de una sonda según la invención.

Descripción detallada de las formas preferidos de la invención

A través de la Fig 1a-1d se designan detalles análogos con números correspondientes.

En la Fig. 1a se muestra una primera realización de la sonda de microdiálisis según la invención. La sonda exhibe una pieza 110 extrema distal y un accesorio 112 tubular distal. El accesorio 112 tubular distal en combinación con la pieza 110 extrema comprende la punta más avanzada de la sonda. Un accesorio 111 tubular proximal y una pieza 113 extrema proximal comprende el otro extremo de la sonda como tal. El accesorio 111 tubular proximal está sujeto permanentemente a una pieza 113 extrema proximal. Se sujeta una membrana 115 al accesorio 112 tubular distal, teniendo la membrana 115 un diámetro menor que el accesorio. La membrana es preferiblemente tubular. Estando el accesorio propiamente dicho cerrado en el extremo más distal del mismo, por ejemplo mediante el uso de pegamento o análogo, que forma el extremo distal 110. El otro extremo de la membrana 115 está sujeto al accesorio 111 tubular proximal. Se debería entender que cuanto antecede constituye una realización a título de ejemplo del extremo distal de la sonda propiamente dicha y los detalles constructivos del mismo pueden variar dentro del objeto de las reivindicaciones o ser independientes de los detalles constructivos del extremo distal de la sonda dependiendo de las diferentes realizaciones de la invención.

En la pieza 113 extrema proximal, dos tubos 107 y 108 que constituyen la entrada a la sonda y la salida de la sonda están conectados a la sonda, de tal manera que el líquido de perfusión pase a través de los mismos. Obsérvese arriba la posibilidad de flujo inverso.

Para dar un entendimiento más adecuado de la invención, se dan aquí dimensiones a título de ejemplo. La longitud de la sonda puede ser, por ejemplo, de 5 cm desde el extremo más distal de la misma a la parte proximal del accesorio 111 tubular proximal. La longitud del accesorio tubular puede ser aproximadamente 2 cm, por tanto la longitud de la membrana puede ser de aproximadamente 3 cm. El diámetro del accesorio tubular proximal puede ser de aproximadamente 1 mm y el diámetro exterior de la membrana puede ser de aproximadamente 0,6 mm.

Estas dimensiones implican que las partes de la sonda, especialmente la membrana, son muy delgadas. La membrana, por ejemplo, está hecha de poliamida y la resistencia a la tracción de la misma es difícil de medir adecuadamente puesto que se rompe con facilidad. Membranas de este tipo son fabricadas, entre otros, por Gambro AB, Suecia.

Dentro de la membrana 115, la cual tiene la forma de un tubo hecho de material semipermeable, el primer tubo 116 se extiende esencialmente desde el extremo proximal de la sonda al extremo distal. El primer tubo 116 tiene un extremo distal cerrado tiene al menos una abertura 117 en el extremo distal o cerca del mismo. La abertura 117 constituye un paso para el líquido de perfusión que entra en el espacio 118 definido por el primer tubo 116 y la membrana 115 de diálisis en combinación con el accesorio 111 tubular proximal y el accesorio 112 tubular distal. Para la retirada del líquido de perfusión, un segundo tubo 119 se extiende desde el extremo proximal de la sonda y se abre dentro del mismo espacio 118 en algún punto cercano al extremo proximal de la sonda, formando así una salida para el líquido de perfusión. El líquido de perfusión se ha convertido ahora en un dialisato que tiene sustancias adquiridas intercambiadas sobre la membrana semipermeable. La pieza 110 extrema distal de la sonda, puede, por ejemplo ser sujetada de manera permanente al extremo distal del primer tubo 116.

Según la invención, un manguito 120 protector de malla deformable rodea dicha membrana 115 de diálisis, estando dicho manguito protector adaptado para encerrar dicha membrana 115 de diálisis. El extremo 121 más distal del manguito 120 ha sido cerrado de manera que forma un contenedor de tipo saco en el cual se inserta la sonda y se sujeta al extremo proximal del mismo. El extremo distal del manguito se sujeta entre el accesorio 111 tubular proximal y la pieza 113 extrema proximal.

De esta manera, el manguito puede ser retraído con seguridad en la misma operación que la retracción de la sonda y el manguito será la salvaguardia de que se recuperará la totalidad de la sonda en la operación.

En la Fig. 1b se muestra una segunda realización de la sonda que tiene una construcción diferente y depende para ello de otra construcción del manguito. La sonda exhibe una pieza 210 extrema distal. La pieza 210 extrema distal comprende la punta más avanzada de la sonda A y el tubo 211 proximal comprende el otro extremo de la sonda como tal. No se representa en el dibujo la parte más proximal de la sonda.

Se sujeta una membrana 215 de tipo tubular a la pieza 210 extrema distal. La membrana 215 al estar a su vez cerrada en el extremo más distal de la misma, por ejemplo usando pegamento o análogo, forma el extremo distal 210. El otro extremo de la membrana 115 se sujeta al tubo 211 proximal.

Dentro de la membrana 215, que tiene forma de tubo hecho de un material semipermeable, se extiende un primer tubo 216 esencialmente desde el extremo proximal de la sonda al extremo distal. El primer tubo 216 tiene un extremo distal cerrado y tiene al menos una abertura 217 en el extremo distal o próxima al mismo. La abertura 217 constituye un conducto para el líquido de perfusión que entra en el espacio 218 definido por el primer tubo 216 y la membrana 215 de diálisis. Para la retirada del líquido de perfusión un segundo tubo (no representado) se extiende desde el extremo proximal de la sonda y se abre en el mismo espacio 118 en algún lugar cerca del extremo proximal de la sonda, formando así una salida para el líquido de perfusión. El propio tubo 211 proximal puede constituir la parte de salida de la sonda. El líquido de perfusión entra en la sonda a través de un primer tubo 216, el cual se muestra entrando en el segundo tubo a través de la pared del mismo. La pieza 210 extrema distal de la sonda puede ser, por ejemplo sujeta de forma permanente al extremo distal del primer tubo 216.

El manguito 220 protector de malla deformable rodea dicha membrana 215 de diálisis, estando adaptado dicho manguito protector para encerrar dicha membrana 215 de diálisis. El extremo más distal 221 del manguito 220 ha sido cerrado para formar un contenedor de tipo saco en el cual se inserta la sonda y se sujeta al extremo proximal de la misma. El extremo abierto del contenedor de manguito 220 de tipo saco se ha sujetado a la parte exterior del accesorio 211 tubular mediante pegamento o análogos 230. La sujeción del manguito 220 al accesorio 211 tubular se realiza preferiblemente en la vecindad del orificio pasante del primer tubo 216 de modo que es capaz de efectuar la sujeción y el sellado de los bordes del orificio pasante contra el primer tubo 216 en una operación.

En la Fig. 1c se usa el mismo tipo de sonda que en la Fig. 1b. La realización mostrada difiere de la de la Fig. 1b en que el manguito 320 de malla deformable se sujeta a la pieza 310 extrema distal por pegamento o fundiendo el material a la pieza 310 extrema distal, la membrana 315, la parte más distal del manguito 320 de malla deformable en una o más etapas, formando así la parte más distal de la sonda como una unidad.

En la Fig. 1d se muestra una realización adicional de la invención. La sonda es esencialmente idéntica a la de las Figs. 1b y 1c. La diferencia entre las realizaciones es que el extremo distal del manguito 420 de malla deformable no está cerrado por completo sino que deja a la pieza 410 extrema libre de conexión con el manguito 420. Esta realización funciona todavía de la misma manera que las realizaciones precedentes en cuanto a que, cuando la sonda es retraída, el manguito será retenido por el tejido y así presentará un diámetro decreciente, asegurando de esta forma que toda la sonda será retraíble.

La inserción de esta última realización en un músculo o análogo se realiza preferiblemente usando un instrumento adaptado para ayudar en la inserción y retirado a continuación, siendo un dispositivo de este tipo conocido en sí mismo dentro de la técnica y no el objeto de esta invención.

El manguito de malla deformable usado según la invención puede ser formado a partir de una malla elástica del tipo en el que los hilos de la malla en estado no afectado se acoplan entre sí según un ángulo predeterminado formando aberturas de tipo diamante en la malla. Cuando se ejerce una fuerza esencialmente en la dirección general del manguito, se puede tirar hacia fuera de la malla en un estado afectado de forma que disminuya el ángulo agudo y acorte la malla en la dirección perpendicular a la línea de empuje, es decir, disminuir el diámetro del manguito servirá para sujetar la sonda, esto es, especialmente la parte de la membrana de la misma y para impedir que la sonda se rompa. Cualquier disposición de hilos que funcione según lo anteriormente descrito es adecuada para su uso según esta invención. La malla podría ser también por tanto un material tejido que presente aproximadamente las mismas características en cuanto a deformación.

El acortamiento de la malla en la dirección perpendicular a la línea de empuje es la razón que explica que la realización de la Fig. 1d funcione aun cuando el extremo distal del manguito esté abierto. Cuando se retrae la sonda que tiene el manguito deformable, el diámetro del manguito disminuirá, manteniendo así la sonda junta e impidiendo la rotura de la sonda.

En la Fig. 2a-b se muestran ejemplos de la malla en el manguito protector, donde en la Fig. 2a se muestra una malla trenzada, la cual se puede expandir en una de dos direcciones perpendiculares, usando fuerzas de tracción. Un material de este tipo formado como un manguito o un tubo y teniendo una circunferencia predeterminada en un estado no estirado, al aplicarse las fuerzas de tracción en la dirección longitudinal del tubo se estirará y se contraerá la circunferencia.

Una sonda según la invención se mantendrá por tanto junta como una unidad en todas las circunstancias.

En la figura 3 se muestran los cambios en las dimensiones del manguito de malla deformable tanto no afectado como afectado. Los cambios dimensionales del manguito como "no afectado" de la figura 3a se pueden comparar con los del estado afectado mostrados en la figura 3b en los que el manguito ha sido sometido a un movimiento de estiramiento y por tanto ha encerrado a la sonda de manera más estrecha que en la figura 3a.

Sin embargo, se debería observar que el estado del manguito deformable mostrado en la figura 3a puede, por ejemplo, estar todavía en un estado afectado en el sentido de que el manguito, a fin de ajustarse sobre la sonda, ha sido estirado hasta un cierto grado en la dirección circunferencial, es decir, el manguito, antes del ajuste del mismo sobre la sonda, puede haber presentado una circunferencia menor que la sonda.

El manguito de malla protege la sonda cuando se usa en un músculo o en cualquier otro tejido vivo, lo cual significa que las fuerzas se ejercerán en la sonda por el tejido circundante durante la microdiálisis. En unos pocos casos, esto puede causar daños a la membrana tales como producir fisuras o similares en la membrana. El aspecto importante es poder ser capaz de retirar la sonda entera en una operación, siendo mantenida junta la sonda fisurada por el manguito protector. Una buena medida de la mejora ganada por la sonda según la invención es que el manguito de malla muestra una resistencia a la tracción de aproximadamente 10-20 N, en comparación con la propia membrana, cuya resistencia se describe anteriormente como muy pequeña.

En la figura 4 se muestra una sección transversal de la sonda según la invención en el área de la membrana. En la figura se muestra el primer y el segundo tubos, pero sólo se muestra la membrana 15 circundante y los hilos 25 de la malla que constituyen el manguito 20 de malla deformable. Como puede verse en la figura, el manguito 20 de malla deja acceder a la membrana 15 desde el lado del tejido de la misma. En medio de los filamentos que forman el material del manguito existe suficiente espacio para que la membrana haga buen contacto con el líquido extracelular. Esto permite que resulten un buen contacto y una buena recuperación de la microdiálisis.

En la sonda según la invención, se logra una mejora adicional introduciendo en la malla una cantidad predeterminada de iones metálicos o de metal, por ejemplo, de tal manera que la sonda sea opaca a los rayos X. Preferiblemente se tendría que introducir el metal en el material que constituye la sonda y se debería dispersar en el mismo en forma elemental, es decir, como metal o como parte de uno de los compuestos de los que se fabrica la malla.

En una realización adicional, el metal puede ser dispersado en al menos uno de los hilos que constituyen el material. También existe la posibilidad de sustitución de uno o más de los hilos del material plástico por un hilo metálico.

Se ha descrito la invención haciendo referencia a realizaciones de la misma. Sin embargo, el objeto de la invención se describe en las reivindicaciones anexas.

Claims (9)

1. Una sonda de microdiálisis que comprende una membrana (115, 215, 315, 415) de diálisis situada y soportada entre un extremo distal cerrado de la sonda y un extremo proximal de la misma, rodeando esencialmente dicha membrana (115, 215, 315, 415) un espacio (118, 218, 318, 418) para el paso de líquido de perfusión, teniendo dicha sonda medios (107, 108; 207, 208; 307, 308; 407, 408) de entrada y salida para el líquido de perfusión, caracterizada por un manguito (120, 220, 320, 420) de malla deformable adaptado para encerrar y proteger al menos dicha membrana (115, 215, 315, 415) de diálisis, estando el extremo proximal de dicho manguito deformable sujeto a la sonda entre el extremo proximal de la sonda y la membrana (115, 215, 315, 415) de diálisis.

2. Sonda de microdiálisis según la reivindicación 1, caracterizada porque dicho manguito (120, 220) de malla deformable tiene un extremo distal (121, 221) cerrado que rodea el extremo distal (110, 210) de la sonda.

3. Sonda de microdiálisis según la reivindicación 1 ó 2, caracterizada porque dicho manguito (320) de malla deformable tiene un extremo distal cerrado en una pieza con el extremo distal (310) de la sonda.

4. Sonda de microdiálisis según la reivindicación 1, caracterizada porque dicho manguito (420) de malla deformable tiene un extremo distal abierto.

5. Sonda de microdiálisis según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque dicho manguito de malla deformable, cuando es sometido a una acción de tracción en la dirección longitudinal del manguito (120, 220, 320, 420), se deforma de tal manera que el diámetro de dicho manguito decrece.

6. Sonda de microdiálisis según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque dicho manguito (120, 220, 320, 420) de malla deformable es opaco a los rayos X mediante la adición de sustancias al material que forma el manguito (120, 220, 320, 420) de malla deformable que da al material tales características.

7. Sonda de microdiálisis según la reivindicación 6, caracterizada porque dicha sustancia es un metal disperso en el material que forma el manguito (120, 220, 320, 420) de malla deformable.

8. Sonda de microdiálisis según la reivindicación 6, caracterizada porque dicha sustancia es un ión metálico comprendido en uno del compuesto o del material que forma el manguito (120, 220, 320, 420) de malla deformable.

9. Sonda de microdiálisis según cualquiera de las reivindicaciones 1-3, caracterizada porque dicho manguito (120, 220, 320, 420) de malla deformable es opaco a los rayos X mediante la sustitución por filamentos opacos a los rayos X o la inclusión de los mismos en el material que constituye el material de la malla.