ES2224107T3 - Sistema de deslipicacion de plasma. - Google Patents

Sistema de deslipicacion de plasma.

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ES2224107T3 ES94922798T ES94922798T ES2224107T3 ES 2224107 T3 ES2224107 T3 ES 2224107T3 ES 94922798 T ES94922798 T ES 94922798T ES 94922798 T ES94922798 T ES 94922798T ES 2224107 T3 ES2224107 T3 ES 2224107T3
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Abstract

UN DISPOSITIVO DE SEPARACION MEJORADO PARA EXTRAER COLESTEROL DEL PLASMA UTILIZA UNA AGUJA GIRATORIA (45) PARA DISPERSAR EL PLASMA ENTRANTE LATERALMENTE EN UN SOLVENTE DE EXTRACCION EN FORMA DE GOTITAS FINAS PARA MEJORAR LA EFICACIA DE SEPARACION HACIENDOLO ASI APROPIADO PARA LA DESLIPIDACION DE PLASMA SANGUINEO.

Description

Sistema de deslipidación de plasma.
Campo técnico
Esta invención se refiere a un sistema de deslipidación de plasma y en particular se refiere a un aparato para extraer de manera continua lípidos tales como el colesterol del plasma sanguíneo de animales, incluyendo los seres humanos.
Antecedentes de la técnica
Los métodos seguros y eficaces para reducir la hiperlipidemia grave son de gran importancia en el tratamiento de la enfermedad cardiaca coronaria en seres humanos y otros animales. La hiperlipidemia conduce a la formación de placas ateroscleróticas, siendo la enfermedad cardiaca coronaria un resultado inevitable.
La dieta es el elemento básico de todos los tratamientos para la hiperlipidemia (cantidad excesiva de grasas en el plasma). Sin embargo, el uso de la dieta como un modo principal de tratamiento requiere un esfuerzo importante por parte de los médicos, nutricionistas, dietistas y otros profesionales sanitarios.
Si la modificación de la dieta es insatisfactoria, el tratamiento farmacológico es una alternativa. Están disponibles varios fármacos, utilizados individualmente o en combinación. Sin embargo, no existen pruebas directas de que cualquier fármaco hipocolesterolémico pueda administrarse de manera segura durante un periodo prolongado.
Puede requerirse una combinación de fármaco y dieta para reducir la concentración de lípidos en plasma. Por tanto, los fármacos hipolipidémicos se utilizan como un complemento del control de la dieta.
Muchos fármacos son eficaces en la reducción de los lípidos en sangre, pero ninguno funciona en todos los tipos de hiperlipoproteinemia y todos ellos tienen efectos secundarios no deseados. No existen pruebas concluyentes de que los fármacos hipolipidémicos puedan producir la regresión de la aterosclerosis.
En vista de lo anterior, se han buscado nuevos enfoques para reducir la cantidad de lípidos en el plasma de individuos homocigóticos y en el de individuos heterocigóticos para los que no son eficaces los fármacos orales.
Se ha desarrollado el tratamiento de plasmaféresis (intercambio plasmático) y supone la sustitución del plasma de un paciente por plasma de donante o más habitualmente una fracción proteica del plasma. Este tratamiento puede dar como resultado complicaciones debidas a la posible introducción de proteínas extrañas y la transmisión de enfermedades infecciosas. Además, el intercambio plasmático elimina todas las proteínas plasmáticas, además de las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), lipoproteínas de baja densidad (LDL) y lipoproteínas de alta densidad (HDL).
Se sabe que las HDL se correlacionan inversamente con la gravedad de las lesiones arteriales coronarias, así como con la probabilidad de que éstas progresen. Por tanto, no es ventajosa la eliminación de las HDL.
También existen técnicas conocidas que pueden eliminar totalmente las LDL del plasma. Estas técnicas incluyen la absorción de las LDL en perlas de heparina-agarosa (cromatografía de afinidad) o el uso de anticuerpos contra LDL inmovilizados. Otros métodos disponibles actualmente para la eliminación de las LDL suponen la absorción por filtración en cascada en sulfato de dextrano inmovilizado y la precipitación de las LDL a pH bajo en presencia de heparina. Cada método elimina específicamente las LDL pero no las HDL.
Sin embargo, la aféresis de LDL tiene desventajas. Se eliminan cantidades significativas de otras proteínas plasmáticas durante la aféresis y, para obtener una reducción sustancial del colesterol-LDL, la aféresis de LDL debe realizarse frecuentemente (hasta once veces a la semana). Además, la eliminación de las LDL puede ser contraproducente: los bajos niveles de LDL en sangre darán como resultado un aumento de la síntesis celular de colesterol.
Para satisfacer la necesidad de un método para conseguir una reducción del colesterol plasmático, y en particular del colesterol-LDL, en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica e hipercolesterolemia familiar heterocigótica, aparte de mediante la dieta y/o el tratamiento farmacológico, se ha desarrollado un procedimiento de eliminación extracorpórea de lípidos, denominado "aféresis de colesterol". En la aféresis de colesterol, se extrae sangre de un sujeto, se separa el plasma de la sangre y se mezcla con una mezcla de disolventes que extrae los lípidos del plasma, tras lo cual el plasma deslipidado se vuelve a combinar con las células sanguíneas y se devuelve al sujeto.
La ventaja de este procedimiento es que las LDL y HDL no se eliminan del plasma, sino que sólo se eliminan el colesterol, algunos fosfolípidos y triglicéridos. La patente anterior de los Estados Unidos 4895558 describe este sistema.
Aunque la aféresis de colesterol ha superado los defectos de los tratamientos dietéticos y/o farmacológicos y otras técnicas aferéticas, el aparato existente para la aféresis de colesterol no proporciona un procedimiento suficientemente rápido. Por tanto, se requiere un aparato que realice la deslipidación en cuestión de minutos. Además, se requieren velocidades de flujo del orden de 70 ml/min para la aféresis de colesterol.
Existen numerosos dispositivos para la eliminación de componentes de un líquido que utilizan otro líquido. Por ejemplo, la solicitud de patente europea número 0.036.283 describe un aparato para realizar un contacto líquido-líquido entre un medio líquido acuoso y un medio líquido orgánico y comprende un agitador y una cámara para contener un cuerpo de cada uno de los medios. Los medios se suministran a la zona de mezclado alrededor del agitador para separar materiales y formar diversas capas de los materiales separados.
La patente japonesa número JP-A-55-127.104 describe un aparato y un método para extraer un componente minoritario de un medio utilizando un disolvente. El aparato incluye un tanque de extracción que tiene una varilla agitadora móvil con paletas. Generalmente, el tanque de extracción es cilíndrico y está colocado en una orientación vertical. Se dispensa un medio al aparato a través de una placa superior del tanque de extracción. Se extrae un componente minoritario del medio haciendo girar la varilla agitadora en una mezcla del disolvente y el medio. Se retira el disolvente que contiene el componente minoritario por una salida situada en el fondo del tanque de extracción.
La patente de la Unión Soviética número 1204-224-A describe un extractor centrífugo para sistemas líquido-líquido. El extractor consiste en una unidad de relleno que tiene varios anillos coaxiales con ranuras en líneas rectas que forman canales espirales multiangulares. El extractor incluye un rotor para hacer girar una cámara de dispersión situada en el extractor. Se coloca un líquido pesado en la cámara de dispersión y se fragmenta en pequeñas gotas tras pasar por una pluralidad de aristas en la cámara de dispersión.
Sumario de la invención
Es un objeto de la invención prever un sistema que permita la extracción de colesterol del plasma de un animal, que pueda superar las desventajas mencionadas anteriormente.
La invención reside en un aparato para la eliminación de colesterol del plasma de un animal, tal como se define en la reivindicación 1. En las reivindicaciones dependientes, se definen realizaciones preferidas.
Hasta que se describa un método en la presente descripción, éste es un ejemplo de un método que implica al aparato de la presente invención.
El plasma puede ser plasma humano o plasma procedente de otros animales vivos. El plasma puede obtenerse a partir de sangre humana o animal mediante técnicas de separación de plasma conocidas, que incluyen la separación centrífuga, la filtración y similares.
La etapa de extracción con disolventes se lleva a cabo de manera adecuada como un proceso continuo o semicontinuo, haciendo así el aparato adecuado para extraer de manera continua colesterol del plasma. La etapa de extracción con disolventes puede incluir uno o más disolventes que pueden extraer rápidamente colesterol del plasma pero que no extraigan de manera apreciable otras fracciones deseables, tales como las LDL, HDL y VLDL.
Disolventes adecuados comprenden mezclas de hidrocarburos, éteres y alcoholes. Para permitir la posterior eliminación de cualquier disolvente residual del plasma, se prefiere que el disolvente tenga un punto de ebullición relativamente bajo, permitiendo así que se elimine mediante una combinación de calor y posiblemente vacío. Disolventes preferidos son mezclas de alcoholes inferiores con éteres inferiores. Los alcoholes inferiores incluyen de manera adecuada aquellos que no son miscibles de manera apreciable con el plasma y éstos pueden incluir los butanoles (1-butanol y 2-butanol). También se prefieren los éteres C1-4 y éstos pueden incluir los éteres propílicos (éter diisopropílico, éter propílico). Otros disolventes que pueden ser aplicables pueden incluir aminas, ésteres, hidrocarburos y mezclas, siempre que el disolvente pueda (1) retirar rápida y preferiblemente colesterol del plasma, (2) sea sustancialmente inmiscible con el plasma, (3) pueda eliminarse rápidamente del plasma (si se necesita) y (4) no desnaturalice las fracciones deseadas. Composiciones de disolvente preferidas son butanol con éter diisopropílico y éstas pueden estar en una razón del 20% - 40% del alcohol con del 80% - 60% del éter.
La extracción con disolventes se lleva a cabo en un recipiente que contiene el disolvente, estando dotado el recipiente con una entrada y una salida. La entrada a través de la que puede pasar el plasma puede disponerse para ser adyacente a las partes superior o inferior del recipiente, dependiendo principalmente de la densidad del disolvente con respecto al plasma. Por tanto, si el plasma es más denso que el disolvente, la entrada es adyacente preferiblemente a una parte superior del recipiente de tal manera que el plasma caiga a través del disolvente bajo la influencia de la gravedad hasta una parte inferior del recipiente. Alternativamente, si el plasma es menos denso que el disolvente, la entrada es adyacente preferiblemente a una parte inferior del recipiente. Para el sistema de disolventes preferido, que comprende butanol y éter diisopropílico, el plasma es más denso que la mezcla de disolventes y, por tanto, la entrada es adyacente preferiblemente a la parte superior del recipiente.
La salida también puede situarse para recoger el plasma tras haberse extraído con el disolvente. Por tanto, si el plasma es más denso que el disolvente, la salida puede situarse adyacente a una parte inferior del recipiente. A la inversa, la salida puede situarse adyacente a una parte superior del recipiente si el plasma es menos denso que el disolvente.
Para permitir que se produzca rápidamente la extracción del plasma (reduciéndose así el tiempo que lleva deslipidar el plasma), se prevé un medio de dispersión. El medio de dispersión puede asociarse con la entrada para dispersar el líquido entrante (por ejemplo, plasma) en pequeñas gotas finas. El medio de dispersión también puede hacer pasar de manera lateral las gotas pequeñas al disolvente. Esto proporciona una clara ventaja sobre otras formas de extracción al garantizar una capacidad máxima de extracción del disolvente. Por tanto, el medio de dispersión puede comprender un disco para centrifugar ("spinner") que puede montarse, de manera que pueda girar, con respecto al recipiente. El plasma puede introducirse en el disco para centrifugar y luego lanzarse lateralmente al disolvente mediante la acción centrífuga. De manera adecuada, el disco para centrifugar también convierte el plasma en pequeñas gotas finas a medida que gira.
La etapa de extracción con disolventes puede utilizarse de una manera continua, por medio de lo cual el plasma puede hacerse pasar continuamente a través de la entrada, extraerse con el disolvente y después hacerse pasar a través de la salida. Se encuentra que utilizando la etapa de extracción con disolventes tal como se describió anteriormente, puede reducirse el tiempo de extracción hasta entre 1 y 5 minutos, a diferencia de hasta 30 minutos para otras técnicas conocidas.
El plasma deslipidado puede comprender algo de disolvente atrapado, que normalmente está en la forma de una emulsión. Por tanto, el plasma deslipidado se trata con un agente desemulsionante. El agente desemulsionante puede comprender éter y un éter preferido es el éter dietílico. El plasma deslipidado se hace pasar a un recipiente desemulsionante, en el que puede ponerse en contacto con el éter. El plasma deslipidado se dispersa con el agente desemulsionante con el fin de desemulsionar rápidamente el plasma.
El plasma deslipidado y desemulsionado puede someterse a una etapa adicional de eliminación de disolventes para eliminar cualquier disolvente adicional (incluyendo el agente desemulsionante) hasta un nivel aceptable, tras lo cual el plasma puede volver a introducirse en el cuerpo humano o del animal. Por supuesto, si no está presente disolvente residual en el plasma deslipidado, o si el nivel de cualquier disolvente residual es aceptable, puede no requerirse una etapa de eliminación de disolventes.
La extracción con disolventes es un procedimiento bien conocido mediante el cual pueden haberse extraído componentes del mismo, de un sólido o un líquido, con el disolvente. Con los sistemas de extracción con disolventes líquido-líquido, el disolvente y el líquido que se va a extraer deben ser sustancialmente inmiscibles. Por supuesto, el disolvente debe elegirse también para permitir la extracción del compuesto deseado del líquido. Hasta la fecha, los sistemas de extracción con disolventes líquido-líquido se han llevado a cabo de manera manual, agitando los dos líquidos juntos en un matraz de extracción con disolventes. También se conoce el uso de agitadores automáticos para realizar el mismo fin.
Una desventaja de estos sistemas conocidos es que no pueden utilizarse de manera continua. Esto es debido a que los dos líquidos se agitan juntos vigorosamente y los recipientes necesitan dejarse en reposo durante un periodo de tiempo para permitir que los dos líquidos se separen. Se requiere agitación vigorosa con el fin de maximizar la etapa de extracción con disolventes y también para permitir que la extracción con disolventes se produzca lo más rápidamente posible.
Por supuesto, es ventajoso tener una etapa de extracción con disolventes que se realice de manera continua. Si esto se pudiera conseguir, la etapa de extracción con disolventes podría utilizarse en asociación con otros procesos continuos que requieren menos manejo, mano de obra y que pueden automatizarse totalmente. Un sistema totalmente automatizado tiene varias ventajas tanto para usos clínicos como también para usos en sistemas industriales.
La presente invención se ha desarrollado para prever un aparato de extracción con disolventes que permite que se lleve a cabo la extracción con disolventes de manera continua. Por tanto, el aparato puede utilizarse por sí mismo o en asociación con otros procesos automatizados. El aparato permite que se produzca una extracción con disolventes rápida y eficaz, sin requerir agitación vigorosa del disolvente.
Por tanto, la invención reside en un aparato de extracción con disolventes que comprende un recipiente que puede contener un primer líquido, una entrada para permitir que pase un segundo líquido al interior del recipiente, una salida para permitir que el segundo líquido salga del recipiente y un medio de dispersión asociado con la entrada para dispersar en segundo líquido en gotas pequeñas a medida que pasa al interior del recipiente.
De esta manera, puede maximizarse la velocidad de extracción con disolventes y puede utilizarse el aparato de una manera continua o semicontinua para permitir que se extraiga de manera continua el segundo líquido entrante con el primer líquido en el recipiente.
La posición de la entrada en el recipiente puede depender de las densidades relativas entre los líquidos primero y segundo. Si el segundo líquido es más pesado que el primer líquido, la entrada se localiza preferiblemente adyacente a una parte superior del recipiente. A la inversa, si el segundo líquido es más ligero que el primer líquido, la entrada se localiza preferiblemente adyacente a una parte inferior del recipiente.
De manera similar, la localización de la salida dependerá también de las densidades relativas de los líquidos. Si el segundo líquido es más pesado que el primer líquido, la salida se asocia preferiblemente con una parte inferior del recipiente. A la inversa, si el segundo líquido es más ligero que el primer líquido, la salida se asocia preferiblemente con una parte superior del recipiente. Con el fin de ayudar en la separación de los dos líquidos, puede estrecharse o afilarse la configuración del recipiente en las proximidades de la salida con respecto al cuerpo principal del recipiente.
El medio de dispersión, además de dispersar el segundo líquido en pequeñas gotas, también puede funcionar para hacer pasar las pequeñas gotas de manera lateral al recipiente. Esto puede lograrse teniendo el medio de dispersión en la forma de un disco para centrifugar. El disco para centrifugar puede montarse, de manera que pueda girar, con respecto al recipiente. El disco para centrifugar puede comprender un contenedor al que puede pasar el segundo líquido. El contenedor puede incluir un medio para dispersar el líquido en pequeñas gotas. Este medio puede comprender perlas (normalmente, perlas de vidrio) en el contenedor, de tal manera que cuando el contenedor gire alrededor de su eje, las perlas dispersarán el líquido en pequeñas gotas. La pared exterior del contenedor está perforada adecuadamente de tal manera que el líquido disperso pueda pasar a través de la pared del contenedor y de manera lateral al interior del recipiente. Alternativamente, el medio para dispersar el líquido puede comprender una malla o pequeñas aberturas en la pared del contenedor. Se prefiere que el contenedor se dimensione y se haga girar de tal manera que el segundo líquido se disperse lateral y sustancialmente a través del primer líquido en el recipiente. Por supuesto, una persona experta en la técnica podrá determinar la velocidad de giro y el tamaño del contenedor y también necesitará tener en cuenta la viscosidad de los fluidos primero y segundo.
El aparato de extracción con disolventes puede utilizarse para una amplia gama de líquidos. Estos incluyen plasma y disolventes orgánicos, aceites, líquidos para el lavado de gases y similares.
Breve descripción de los dibujos
La figura 1 ilustra una representación esquemática de un método para retirar colesterol del plasma, que utiliza el aparato de la presente invención.
La figura 2 representa un aparato de extracción con disolventes.
Mejor modo
Haciendo referencia ahora a la figura 1, se extrae sangre de un sujeto (no mostrado) y se introduce en el sistema en 21 con la ayuda de la bomba 22. Puede utilizarse una aguja de extracción (no mostrada) para extraer la sangre del sujeto. La solución principal en el depósito 23 se mezcla con la sangre y un anticoagulante del depósito 24 se combina también con la sangre a través de la bomba 25. Las bombas 22 y 25 pueden regularse mediante un monitor de la presión venosa.
La sangre tratada con la solución principal y el anticoagulante se alimenta entonces a un separador 27 centrífugo desechable de diseño conocido para separar el plasma (canal sin llenar) de las células sanguíneas (canal lleno). Cualquier residuo del plasma puede desviarse hasta una bolsa 28 de residuos.
El plasma se hace pasar a una etapa 30 de extracción con disolventes y se extrae mediante un aparato que se describe más claramente con referencia a la figura 2. El aparato 40 incluye un recipiente 41 que tiene una entrada 42 y una salida 43. El recipiente 41 se llena con disolvente que comprende éter diisopropílico libre de peróxidos y butanol en una mezcla de 60 a 40. La entrada 40 comprende un tubo de acero que se monta, de forma que puede girar, de manera vertical en el recipiente 41. El plasma puede pasar a través del tubo, a través del extremo 44 superior y hasta el extremo 45 inferior. El extremo 45 inferior se extiende en un medio 46 de dispersión, que está en la forma de un contenedor de malla similar a una jaula que tiene una pared inferior y superior horizontales y una pared lateral periférica circular. Las paredes superior e inferior se forman de material continuo mientras que la pared lateral circular se forma de material perforado (en la realización, una malla). El contenedor se rellena con bolas de vidrio de aproximadamente 2 milímetros de diámetro y la malla se dimensiona para evitar que las bolas pasen a través de la pared lateral del contenedor. El contenedor puede hacerse girar mediante un motor (no mostrado) y normalmente se hace girar a de 250 a 350 rpm. Por tanto, puede observarse que a medida que pasa el plasma a través de la entrada 42 y al interior del contenedor, el plasma se forzará contra las bolas de vidrio y así se dispersará en pequeñas gotas antes de lanzarse a través de la pared lateral de malla al disolvente que llena el recipiente 41. El contenedor se sumerge por completo en el disolvente y el disolvente puede pasar libremente al contenedor.
A medida que entra el plasma en el contenedor giratorio, se dispersa por las perlas y se lanza a través de la pared lateral y al interior de la parte superior de la mezcla de disolventes. Las pequeñas gotas finas de plasma caerán entonces bajo la influencia de la gravedad hacia la salida 43. En el procedimiento, tendrá lugar una extracción con disolventes rápida y eficaz. Esto es debido a que las pequeñas gotas finas están en contacto continuamente con disolvente nuevo según pasan hacia abajo, a través de la mezcla de disolventes.
El extremo inferior del recipiente 41 se estrecha para evitar que el vórtice producido por el medio 46 de dispersión giratorio produzca una turbulencia excesiva en la parte inferior del recipiente 41.
El plasma deslipidado puede hacerse pasar entonces a través de la salida 43.
Como normalmente se retiene algo de disolvente por el plasma deslipidado en la forma de una ligera emulsión, el plasma deslipidado se desemulsiona haciéndolo pasar al segundo recipiente 47 (30A de la figura 1) que contiene un agente desemulsionante tal como éter dietílico. En este recipiente, se prevé un homogeneizador 48 y el plasma deslipidado se hace pasar inicialmente al recipiente adyacente a la torreta 49 del homogeneizador. La acción del homogeneizador dispersa el plasma deslipidado y emulsionado en el éter. A medida que tiene lugar la homogeneización en una parte superior del recipiente, el plasma deslipidado y desemulsionado caerá hasta una parte inferior del recipiente 50, en la que puede separarse del éter y recogerse.
Posteriormente, tal como se muestra en la figura 1, el plasma deslipidado y desemulsionado pasa a un evaporador 31 de disolvente continuo, en el que puede eliminarse cualquier disolvente residual y el éter, o reducirse hasta un nivel que ya no sea perjudicial para el sujeto. Puede añadirse la solución de sustitución de fluidos desde el depósito 32 al plasma a través de la bomba 34 y el plasma se vuelve a combinar posteriormente con los glóbulos rojos a través de la bomba 35, y la sangre reconstituida puede devolverse al sujeto por medio de una aguja de infusión bajo el control de un monitor 36 de nivel.
El aparato ilustrado en la figura 2, además de utilizarse para extraer colesterol del plasma, puede utilizarse también para la extracción de cualquier sistema líquido-líquido adecuado y, por tanto, encuentra uso en una amplia gama de aplicaciones.
Haciendo referencia a la figura 1, se ilustra un método para eliminar colesterol del plasma utilizando el aparato de la presente invención y, en particular, un método continuo para la retirada continua de sangre de un sujeto, la extracción de colesterol del plasma sanguíneo y la devolución al sujeto de la sangre reconstituida con reducción del colesterol.
El sistema descrito en la figura 1 puede utilizarse para proporcionar un procedimiento continuo y rápido, en el que puede deslipidarse un volumen de plasma de aproximadamente 200 ml en varios minutos.

Claims (9)

1. Aparato de extracción con disolventes que comprende
un primer recipiente (41) para contener el disolvente y para alojar el plasma, comprendiendo el primer recipiente (41) una entrada (42) y una salida (43);
un medio (46) de dispersión situado dentro del primer recipiente (41) que puede hacerse girar para dispersar el plasma en pequeñas gotas haciendo pasar el plasma a través de dicho medio (46) de dispersión;
caracterizado porque comprende además:
un segundo recipiente (47) acoplado al primer recipiente (41) para contener un agente desemulsionante y alojar el plasma deslipidado procedente del primer recipiente (41); y
un homogeneizador (48) acoplado al segundo recipiente (47) para dispersar el plasma deslipidado en el agente desemulsionante contenido dentro del segundo recipiente (47).
2. Aparato según la reivindicación 1, caracterizado porque el medio (46) de dispersión es un cilindro hueco que tiene una pared lateral periférica perforada.
3. Aparato según la reivindicación 1 ó 2, caracterizado porque el medio (46) de dispersión contiene material de relleno para ayudar en la dispersión del plasma en pequeñas gotas.
4. Aparato según la reivindicación 3, caracterizado porque el material de relleno comprende una multiplicidad de esferas.
5. Aparato según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque el medio (46) de dispersión comprende además una estructura hueca formada por lados superior e inferior continuos y una pared lateral periférica perforada, para la dispersión del plasma de manera lateral en el disolvente.
6. Aparato según la reivindicación 5, caracterizado porque la pared lateral periférica se compone de una malla y está formada con una forma circular.
7. Aparato según cualquiera de la reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque el homogeneizador (48) incluye una torreta (49) situada próxima a la salida (43) para la dispersión del plasma deslipidado.
8. Aparato según cualquiera de la reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque si el plasma es más denso que el disolvente, la entrada (42) se sitúa próxima a una parte superior del primer recipiente (41).
9. Aparato según cualquiera de la reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque si el plasma es menos denso que el disolvente, la entrada (42) se sitúa próxima a una parte inferior del primer recipiente (41).
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