ES2218589T3 - Implante retinal de microfotodiodo multifasico. - Google Patents

Implante retinal de microfotodiodo multifasico.

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ES2218589T3 ES96918042T ES96918042T ES2218589T3 ES 2218589 T3 ES2218589 T3 ES 2218589T3 ES 96918042 T ES96918042 T ES 96918042T ES 96918042 T ES96918042 T ES 96918042T ES 2218589 T3 ES2218589 T3 ES 2218589T3
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Abstract

SE PRESENTA UN DISPOSITIVO DE RETINA ARTIFICIAL Y UN PROCEDIMIENTO PARA ESTIMULAR Y MODULAR SU FUNCION. EL DISPOSITIVO COMPRENDE UNA SERIE DE SUBUNIDADES DE MICROFOTODIODOS MULTIFASICOS, QUE CUANDO SE IMPLANTAN QUIRURGICAMENTE EN EL ESPACIO RETINAL, PUEDE PERMITIR EL DESARROLLO DE UNA VISION ARTIFICIAL UTIL. UN DISPOSITIVO, LLAMADO MMRI-4 (8), ESTA CONFIGURADO EN UNA FORMA CUBICA APLANADA Y CONVIERTE LA LUZ EN CORRIENTES ELECTRICAS PARA ESTIMULAR LA RETINA. EL MMRI-4 COMPRENDE DOS SUBUNIDADES EN UNA CONFIGURACION PIN (10A), Y DOS SUBUNIDADES EN UNA CONFIGURACION NIP (10B), AMBAS PRESENTES EN CADA UNO DE LOS LADOS APLANADOS, PERMITIENDO DE ESTA FORMA SENSACIONES INDUCIDAS SIN TENER EN CUENTA QUE LADO MIRA HACIA LA LUZ INCIDENTE. CAPAS FILTRADORAS (20, 22) DISPUESTAS SOBRE LAS CONFIGURACIONES PIN Y NIP PERMITEN INDUCIR CORRIENTES PARA LA LUZ VISIBLE E INFRARROJA, RESPECTIVAMENTE. TAMBIEN SE PRESENTA UN SISTEMA ADAPTATIVO DE ESTIMULACION RETINAL PARA LA FORMACION DE IMAGENES (AIRES), CON UN SISTEMA OPTICO DE PROYECCION Y SEGUIMIENTO (PTOS) QUE PUEDEN LLEVARSE COMO UN DISPOSITIVO PARA LA CABEZA.

Description

Implante retinal de microfotodiodo multifásico.
Antecedentes del invento
El presente invento es un producto médico que puede utilizarse para corregir la pérdida de visión o incluso la ceguera total causada por ciertas enfermedades de la retina. Una variedad de enfermedades de la retina ocasionan la pérdida de visión o ceguera debido a la destrucción de las capas vasculares del ojo incluyendo la coroides, coriocapilares y las capas externas de la retina incluida la membrana de Bruch y el epitelio de pigmento retinal. La pérdida de tales capas es seguida por la degeneración de la porción externa de la retina interior empezando con la capa fotorreceptora. Puede producirse una reducción variable del resto de la retina interior compuesta de la nuclear externa, plexiforme externa, nuclear interna, plexiforme interna, célula ganglionar y capas de la fibra nerviosa. La limitación de la retina interna permite la estimulación eléctrica de dicha estructura para producir sensaciones de luz.
Han sido comunicados intentos anteriores para producir visión mediante la estimulación eléctrica de varias partes de la retina. Uno de tales intentos comprende un dispositivo fotosensible alimentado con energía externa que tiene su superficie fotoactiva y sus superficies de electrodos en costados opuestos. Teóricamente, el dispositivo debería estimular la capa de fibra nerviosa a través de su directa colocación en esta capa desde el costado del cuerpo vítreo. El éxito de dicho dispositivo es improbable debido a que tiene de duplicar las complejas señales neurales de frecuencia modulada de la capa de fibra nerviosa. Asimismo, la capa de fibra nerviosa sigue una dirección generalmente radial con muchas capas de fibras superpuestas desde diferentes posiciones de la retina. Resultaría extremadamente difícil, si no imposible, seleccionar las fibras nerviosas a estimular apropiadas para producir visión.
Otro dispositivo comprende una unidad consistente en una base de soporte sobre la cual va aplicado un material fotosensible, tal como selenio. Este dispositivo fue diseñado para insertar a través de una incisión escleral externa hecha en el polo posterior y quedaría colocado entre la esclerótica y la coroides, o entre coroides y retina. La luz ocasionaría un potencial de desarrollo sobre la superficie fotosensible, produciendo iones que, teóricamente, luego pasarían a la retina causando estimulación. Sin embargo, puesto que el dispositivo no tiene ninguna estructura superficial discontinua para limitar el flujo de cargas direccionales, se produciría la migración y difusión lateral de cargas evitando así cualquier posibilidad aceptable de resolución. La colocación de dicho dispositivo entre la esclerótica y la coroides también produciría un bloqueo de la migración discreta de iones al fotorreceptor y a las capas interiores de la retina. Esto es debido a la presencia de la coroides, coriocapilares, membrana de Bruch y la capa del epitelio de pigmento retinal, todos los cuales bloquearían el paso de tales iones. La colocación del dispositivo entre la coroides y la retina todavía interpondría la membrana de Bruch y la capa del epitelio de pigmento retinal en el paso de la migración discontinua de los iones. Como el dispositivo se insertara dentro o a través de la coroides altamente vascular del polo posterior, habría muchas posibilidades de que se produjesen hemorragias subcoroidales, interretrinales e interorbitales junto con la interrupción del flujo sanguíneo al polo posterior. Se informó de la construcción e implantación de uno de estos dispositivos en el ojo de un paciente dando como resultado la percepción de luz pero no de imágenes formadas.
También se describió un dispositivo fotovoltaico para retina artificial en la patente estadounidense núm. 5.024.223. Dicho dispositivo fue insertado en el espacio potencial dentro de la misma retina. Tal espacio, denominado espacio subretinal, está situado entre las capas externa e interna de la retina. El dispositivo estaba compuesto por una serie de los denominados microdiodos de electrodo superficial ("SEMCPs") depositados sobre un simple substrato de cristal de silicio. Los SEMPCs convertían la luz en pequeñas corrientes eléctricas que estimulaban las células internas de encima y debajo de la retina. Dada la naturaleza sólida del substrato de los SEMCPs, se produjo el bloqueo de nutrientes desde el coroides a la retina interna. Incluso con aberturas de ventana de deferentes geometrías, no resultó óptima la penetración de oxígeno y sustancias biológicas.
Otro método para un dispositivo fotovoltaico de retina artificial fue comunicado en la patente estadounidense núm. 5.397.350. Dicho dispositivo estaba compuesto por una serie de los denominados microdiodos de electrodo superficial independiente (ISEMCPs), dispuestos dentro de un vehículo líquido, también para su colocación en el espacio subretinal del ojo. Debido a los espacios abiertos existentes entre los ISEMCPs adyacentes, los nutrientes y oxígeno pasaban desde el exterior de la retina a las capas internas de la misma nutriendo dichas capas. En otra forma de realización del dispositivo, cada ISEMCP incluya una capa de condensador eléctrico y fue denominado ISEMCP-C. Los ISEMCP-Cs producían una limitada corriente eléctrica en dirección opuesta en oscuridad en comparación con en claridad, para inducir sensaciones visuales más efectivas, y para evitar daños de electrólisis a la retina como consecuencia de la prolongada estimulación con corriente eléctrica monofásica.
Estos anteriores dispositivos (SEMCPs, ISEMCPs e ISEMCP-Cs) dependen de la luz existente en el entorno visual para recibir energía. Por tanto, la capacidad de funcionamiento de tales dispositivos en ambientes con poca luz fue limitada. La alineación de ISEMPCs e ISEMCP-Cs en el espacio subretinal para que todos ellos quedasen frente a la luz incidente también resultaba difícil.
Resumen del invento
Este invento permite la implantación de implantes microscópicos dentro del ojo enfermo, así que el sistema puede funcionar a bajos niveles de luz de manera continua, y también producir una mejor percepción de detalles claros y oscuros. Este invento hace referencia a microdiodos multifásicos para implantes de retina ("MMRIs") de tamaño microscópico que se implantan dentro del ojo. Un sistema de estimulación de imágenes en la retina ("AIRES"), adaptado para llevar externamente, utiliza luz infrarroja para estimular los MMRIs a fin de producir "corriente oscura" en la retina durante condiciones de baja iluminación, y para mejorar la percepción de los detalles claros y oscuros.
El presente invento proporciona un implante de retina, tal como viene definido en la reivindicación 1. En las demás reivindicaciones se definen formas de realización preferidas del mismo.
En la práctica, se implanta una población de tales MMRIs en el denominado "espacio subretinal" entre la retina externa e interna en el ojo de modo que, al azar, aproximadamente la mitad de ellos (es decir la primera subpoblación) esté orientada de manera que sus costados P queden frente a la luz incidental al ojo, y aproximadamente la otra mitad (es decir, la segunda subpoblación) esté orientada de manera que sus costados N queden ante la luz incidente al ojo.
En esta posición y orientación, la primera subpoblación de MMRIs convierte energía de la luz visible que llega en pequeñas corrientes eléctricas para estimular la sensación de luz en el ojo a fin de producir visión formada. En otras palabras, la primera subpoblación convierte luz visible en corriente eléctrica para estimular la retina con "corrientes de luz" que inducen la percepción de luz visible. La segunda subpoblación de MMRIs convierte la luz infrarroja proporcionada por el AIRES en corrientes eléctricas a fin de estimular la retina con "corrientes oscuras" durante condiciones de baja iluminación para inducir la percepción de oscuridad.
El sistema de estimulación adaptiva de imágenes en la retina o AIRES está compuesta por un sistema óptico de proyección y seguimiento ("PTOS"), un ordenador de neuro-red ("NNC"), una cámara de captación de imágenes CCD ("IMCCD") y un terminal con punzón ("ISP").
En una forma de realización del invento, cada implante microscópico comprende una serie aparejada de subunidades MMRI dispuestas juntas en una única unidad cúbica aplanada. Los implantes microscópicos se fabrican de manera que cada miembro MMRI de cada par tiene su electrodo del polo positivo sobre una de las superficies aplanadas, y su electrodo del polo negativo en otra superficie aplanada. Cada miembro MMRI de cada par va dispuesto de modo que queda orientado en dirección opuesta al otro miembro MMRI del par, estando el electrodo negativo (N) del primer miembro par de MMRI sobre o cerca de la misma superficie que el electrodo positivo (P) del segundo miembro par de MMRI, mientras que el electrodo positivo del primer miembro par MMRI se encuentra sobre o cerca de la misma superficie del electrodo negativo del segundo miembro par MMRI. Por consiguiente, cada uno de los costados aplanados de un simple implante microscópico tiene por lo menos un electrodo de microfotodiodo positivo asociado de un MMRI y un electrodo de microfotodiodo negativo de otro MMRI. Esta asimetría asegura que cada uno de los implantes microscópicos funcione exactamente del mismo modo, con independencia de las superficies aplanadas que queden frente a la luz incidente. Hay filtros dieléctricos de capas múltiples dispuestos sobre las superficies P y las superficies N de las subunidades MMRI para permitir que la luz visible (400 a 740 nm) pase a través de las superficies P y que la luz infrarroja (740 a 900 nm) pase a través de las superficies N. De esta manera, la configuración PiN de cada subunidad MMRI responde a la luz visible, mientras que la configuración NiP responde a la luz infrarroja.
En una modificación de esta forma de realización, un electrodo común, en cada costado del implante, conecta el electrodo de polo positivo de uno de los miembros MMRI al electrodo de polo negativo del segundo miembro MMRI, en el mismo costado.
En una forma de realización preferida, las estructuras del implante microscópico aplanado tienen normalmente una relación de espesor a anchura y profundidad de 1:3, y poseen una preferencia para orientarse a sí mismas, dentro del espacio subretinal, con una de sus superficies fotoactivas aplanadas colocada para aceptar la luz incidente. Los electrodos P y N de cada subunidad MMRI, y/o el electrodo común que conecta los electrodos P y N, se encuentran sobre o cerca de las superficies sensibles a la luz del implante microscópico. Las corrientes eléctricas producidas por la configuración PiN estimularán la sensación de "claridad" en las células de la retina superiores y/o adyacentes, mientras que las corrientes eléctricas producidas por la configuración NiP estimularán la sensación de "oscuridad" en la vecindad de aquellas mismas células.
La energía de las "corrientes claras" deriva del espectro de luz visible de las imágenes que llegan. La energía de las "corrientes oscuras" procede de la luz infrarroja superpuesta (JR) y/o de las imágenes proyectadas dentro del eje, por medio de un sistema de casco óptico externo controlado por ordenador. Este sistema de proyección por casco externo controlado por ordenador se denomina Sistema Adaptador para la Estimulación de Imágenes en la Retina "AIRES".
AIRES está compuesto por subsistemas de componentes: un sistema óptico de proyección y seguimiento (PTOS), un ordenador de neuro-red (NNC), una cámara de grabación CCD (IMCCD), y un terminal de entrada por punzón (ISP). Durante el funcionamiento, el AIRES "ve" e interpreta detalles y características de las imágenes a través de su propio IMCCD, procesando dicha información con su NNC. Entonces proyecta luz infrarroja modulada y/o imágenes, y si es necesario imágenes de luz visible, dentro del ojo para modificar la función del implante. Mediante el uso de un espejo parcialmente reflectivo y transmisor en el PTOS, el AIRES proyecta IR y luz/imágenes visibles que son superpuestas sobre las imágenes del espectro visible que pasan dentro del ojo desde el entorno. Inicialmente, AIRES se programará utilizando "entrada al paciente" desde un dispositivo de introducción de datos, tal como un terminal con punzón, para "entrenar" el NNC o el modo de modificar la función del implante a fin de conseguir imágenes precisas. Una vez entrenado, el AIRES tendrá una capacidad mejorada para modular la función del implante con poca asistencia adicional por parte del paciente. Las principales ventajas de esta combinación del MMRI más el AIRES sobre la técnica anterior es que el sistema combinado puede aún funcionar en entornos con poca luz, y que pueden ajustarse exactamente las corrientes de "luz" y "oscuridad" mediante el AIRES a fin de proporcionar imágenes óptimas. La producción de corrientes opuestas de luz y oscuridad también reducirá cualquier efecto perjudicial de la electrólisis, y mejorará la biocompatibilidad del implante.
El paciente lleva el casco AIRES PTOS, proyectando imágenes de infrarrojos y de luz visible de intensidad e iluminación variable dentro del ojo, mediante el empleo de un CRT (IRVCRT) apto para infrarrojos y luz visible. Estas imágenes e iluminación de IR y luz variable modificarán el funcionamiento de las subunidades MMRI del implante modulando, su salida de corriente. En la oscuridad, la iluminación IR es la fuente de energía predominante y activa la configuración NiP del MMRI para producir corrientes eléctricas que estimularán la sensación visual de oscuridad. Sin embargo, la corriente NiP inducida por IR es modificada por el PTOS a través del control NNC, sobre la base de la información proporcionada por los sensores de luz ambiental del PTOS y el IMCCD. En condiciones brillantes de iluminación, por parte de la luz ambiental se inducirá una corriente más alta en la configuración PiN del MMRI, y se derivará una corriente modulada NiP del MMRI más baja. Esto produce una clara percepción de luz. Dado que las imágenes en el entorno normal cambian constantemente las cualidades de luz y oscuridad, los implantes también cambiarán rápidamente sus salidas eléctricas entre las "corrientes claras" y las "corrientes oscuras". La modulación del implante "corriente clara" también puede ser realizada por el AIRES PTOS proyectando imágenes adicionales de luz visible, superpuestas sobre las imágenes de la luz ambiente.
Durante el funcionamiento, AIRES usa su NNC para procesar imágenes digitalizadas por su IMCCD. El AIRES proyecta imágenes visibles e infrarrojas superpuestas, en vídeo a tiempo real, sobre los implantes de retina. Estas imágenes pueden ser presentadas bien sea sucesivamente o en rápida sucesión desde el IRVCRT. Alternativamente, cualquier dispositivo apropiado de presentación, tales como una matriz activa filtrada LCD, presentador LED, o presentador de plasma filtrado, puede usarse para producir las imágenes de luz visibles e IR. El AIRES controla las imágenes proyectadas por el PTOS cambiando sus longitudes de onda, intensidad, duración y frecuencia de impulso. Un dispositivo de introducción del paciente (por ejemplo, un terminal con punzón) también va conectado en interface con el NNC, permitiendo al paciente modificar las imágenes IR y de luz visible producidas por el casco PTOS. Esta "retroalimentación" del paciente es analizada por el NNC del AIRES, siendo luego comparada con las imágenes procesadas por el ordenador desde el IMCCD, y las diferencias son aprendidas por el software de la neuro-red de AIRES. Al cabo de un periodo de aprendizaje, el NNC es capaz de ajustar automáticamente las imágenes visibles y en IR generadas por el ordenador a fin de mejorar la calidad de la imagen sin asistencia por parte del paciente. Ajustando la frecuencia estimulante y la duración de las imágenes IR y visibles del PTOS, el AIRES también será capaz de estimular, en algunos pacientes, la sensación de color. Esto es, en una manera similar a las sensaciones de color inducidas en personas de visión normal, utilizando una peonza giratoria negra y blanca de Benham, o empleando monitores de televisión en blanco y negro de frecuencia modulada.
El MMRI del presente invento difiere de la técnica anterior principalmente de los siguientes modos. Se utilizan imágenes y luz visibles e infrarrojas para modular selectivamente la función MMRI. Un MMRI puede ser estimulado con luz procedente de cualquiera de sus propios dos costados fotoactivos y producir corriente eléctrica estimulante localizada desde ambos costados. Las formas aplanadas de los MMRIs permiten una orientación preferente de los dispositivos hacia la luz incidente cuando se disponen en el espacio subretinal. Usando el sistema AIRES puede programarse la potencia eléctrica de los MMRIs de acuerdo a las necesidades individuales del paciente. El diseño de los MMRIs también permite el uso alternativo de los mismos para estimular la capa de fibra nerviosa, la capa de la célula ganglionar o la capa plexiforme interna del espacio subretinal, invirtiendo sus polaridades durante la fabricación. La naturaleza bifásica de la salida de corriente eléctrica procedente de los MMRIs también es tolerada biológicamente mejor que la naturaleza monofásica utilizada principalmente para la estimulación eléctrica de técnica anterior.
Breve descripción de los dibujos
La figura 1 es una vista en planta de una forma de realización del microfotodiodo para implante de retina del presente invento (MMRI);
La figura 2 es una sección transversal tomada a lo largo del plano de la línea II-II de la figura 1;
La figura 3 es una vista en planta de una segunda forma de realización de este invento (MMRI-E);
La figura 4 es una sección transversal tomada a lo largo del plano de la línea IV-IV de la figura 3;
La figura 5 muestra el procedimiento de fabricación del microfotodiodo para implante de retina de la figura 1 (MMRI);
La figura 6 es una vista en planta de una tercera forma de realización de este invento (MMRI-4), que está compuesta por dos pares de subunidades MMRI;
La figura 7 es una vista en perspectiva, en sección transversal, tomada a lo largo del plano de la línea
VI-VI de la figura 6;
La figura 8 es una vista en planta de una cuarta forma de realización de este invento (MMRI-4E), que está compuesta por dos pares de subunidades
\hbox{MMRI-E;}
La figura 9 es una vista en perspectiva, en sección transversal, tomada a lo largo del plano de la línea VIII-VIII de la figura 8;
La figura 10 muestra tres vistas de dimensiones y en planta, y una vista intercalada de lámina de silicio de 3 pulgadas fijada a otra lámina de silicio de 4 pulgadas de espesor durante la fabricación del microfotodiodo para implantes de retina (MMRI-4) de la figura 6;
La figura 11 muestra el microfotodiodo para implantes de retina (MMRI-4) de la figura 6 implantado en el lugar preferido del espacio subretinal;
La figura 12 muestra el microfotodiodo para implantes retinales (MMRI-4) de la figura 6 implantado en un lugar alternativo, en la superficie de la capa de fibra nerviosa de la retina;
La figura 13 muestra una vista en planta de una quinta forma de realización del microfotodiodo para implante del presente invento (MMRI-IPV);
La figura 14 es una vista en sección transversal tomada a lo largo del plano de la línea X-X de la figura 13;
La figura 15 muestra una vista en planta de una sexta forma de realización del microfotodiodo para implante del presente invento (MMRI-IPIR);
La figura 16 es una vista en sección transversal tomada a lo largo del plano de la línea XII-XII de la figura 15;
La figura 17 muestra una vista en planta de una séptima forma de realización del microfotodiodo para implante del presente invento (MMRI-IPVIR-A);
La figura 18 es una vista en sección transversal tomada a lo largo del plano de la línea XIV-XIV de la figura 17;
La figura 19 muestra una vista en planta de una octava forma de realización del microfotodiodo para implante del presente invento (MMRI-IPVIR-B);
La figura 20 es una vista en sección transversal tomada a lo largo del plano de la línea XVI-XVI de la figura 19;
La figura 21 es una sección transversal de la retina mostrando el microfotodiodo para implantes de la figura 17 (MMRI-IPVIR-A) en su posición preferida en el espacio subretinal, con sus electrodos penetrando en los lugares de la sublamina B y la sublamina de la plexiforme interna;
La figura 22 es una sección transversal de la retina mostrando el microfotodiodo para implantes de la figura 17 (MMRI-IPVIR-AR) en una novena forma de realización del presente invento, en su posición preferida en la superficie de la capa de fibras nerviosas, con sus electrodos penetrando en los lugares de la sublamina B y la sublamina de la plexiforme interna;
La figura 23 es un diagrama esquemático generalizado del sistema de estimulación adaptativa de imágenes en la retina (AIRES) mostrando sus subsistemas componentes de: el sistema óptico de proyección y seguimiento (PTOS), el ordenador neuro-red (NNC) y el terminal con punzón (ISP). Se muestran los
\hbox{Q-SEMCPs}
implantados en el ojo;
Las figuras 24 A-D muestran un dispositivo PTOS configurado como casco con gafas, y el esquema de sus ópticas;
La figura 25 muestra los componentes del sistema AIRES, compuesto del PTOS, el NNC y el ISP;
La figura 26 es una vista en planta (conteniendo una vista de detalle insertada) de una gran lámina que contiene una novena forma de realización de un implante del presente invento ("MMRI-OPSISTER-D");
Las figuras 27 A-E son vistas en perspectivas, tomadas en sección transversal a lo largo del plano de la línea XXVI-XXVI de la figura 26, mostrando las fases de fabricación del MMRI-OPSISTER-D de la figura 26; y
La figura 28 muestra los dispositivos MMRI-
OPSISTER-D utilizados en un pequeño chip con un borde biselado e implantado dentro del espacio subretinal.
Descripción detallada de las formas de realización actualmente preferidas
En una forma de realización preferida de este invento (figuras 1-2), cada implante de microfotodiodo (106) se fabrica como un dispositivo cúbico aplanado (a continuación denominado MMRI) que contiene un simple microfotodiodo de dos costados. En esta forma de realización preferida, cada MMRI (106) tiene la forma de un cubo aplanado con esquinas y bordes redondeados, y su tamaño es de dimensiones microscópicas, y constituye una unidad físicamente independiente. Los MMRIs (106) pueden funcionar como un dispositivo PiN o NiP, según cual de sus dos costados fotosensibles, el costado P (107a) o el costado N (107b), sea estimulado por la luz visible y/o infrarroja (108). De arriba abajo, las capas del MMRI (106) incluyen el electrodo P(110), hecho preferiblemente de polisilicio dopado P, un filtro dieléctrico de varias capas (122) para permitir sólo el paso de luz visible (400 a 740 nm) a la próxima capa P+ (112), un terminal de contacto (114) fabricada de algunos o todos, o bien compuestos, de los siguientes metales: oro, aluminio, titanio y cromo, para establecer contacto eléctrico entre las capas (110) y (112), una capa intrínseca (126) que se forma naturalmente entre la capa P+ (112) y el substrato de silicio tipo N (128), una capa N+ (118), un filtro dieléctrico de varias capas (124) para permitir sólo el paso de luz infrarroja (740 a 900 nm) a la capa N+ (118), un terminal de contacto (120) fabricada de algunos o todos, o bien compuestos, de los siguientes metales: oro, aluminio, titanio y cromo, para establecer contacto eléctrico entre la capa N+ (118) y por lo menos la capa que es el electrodo N (116), hecha preferiblemente de polisilicio dopado N.
Aun cuando las figuras 1-2 muestran que el electrodo P (110) y el electrodo N (116) cubren toda la superficie del MMRI (106), en formas de realización alternativas, el electrodo P (110) puede cubrir una fracción del costado fotosensible del costado P (107A), y el electrodo N (116) puede cubrir una fracción del costado fotosensible del costado N (107b). Dichas fracciones pueden abarcar desde el 0,1 al 99,9%. El objeto de la cobertura fraccionada del electrodo
P (110) y del electrodo N (116) es permitir la concentración de corrientes eléctricas producidas por el MMRI (106). Como también puede verse en las figuras 1-2, la anchura y profundidad del MMRI (106) tienen las mismas dimensiones y pueden variar entre 5 y 100 \mum, mientras que la altura es del 25 al 50% la anchura y profundidad. Sin embargo, en formas de realización alternativas, pueden fabricarse MMRIs (106) tan pequeños como 1 \mum y tan grande como 2000 \mum de profundidad y anchura, sin que anchura y profundidad tengan por que ser iguales; y la altura del MMRI puede ser del 1 al 500% de la anchura y profundidad. Preferiblemente, el substrato de silicio MMRI tipo N (128) posee un valor de resistencia ohmica comprendido entre 50 y 2000 ohm-cm^{2}. No obstante, en formas de realización alternativas, el substrato MMRI tipo N (128) puede tener valores de resistencia ohmica comprendidos entre 1 y 100.000 ohm-cm^{2}. La potencia de corriente eléctrica diseñada y preferida para cada MMRI (106) es del orden de 1 a 5000 nA, en función de la luz incidente (108). Sin embargo, también resulta adecuada una gama desde 0,01 a 200.000 nA.
En una segunda forma de realización del este invento (MMRI-E) (figuras 3-4), los MMRIs de las figuras 1-2 están fabricados de manera que la capa de polisilicio (110) quede en sándwich entre la capa filtrante dieléctrica de luz visible multicapa (122) y la capa P+ (112), y la capa de polisilicio (116) quede en sándwich entre la capa filtrante dieléctrica IR multicapa (124) y la capa N+ (124). Los terminales de contacto de aluminio (114) y (120) de las figuras 1-2, no son necesarios en esta forma de realización. Esta forma de realización da como resultado MMRI-Es que estimulan de modo predominante las células de retina adyacentes a los MMRI-Es en vez de sobre las
\hbox{MMRI-Es.}
Esta segunda forma de realización se emplea para aquellos pacientes en que la estimulación lateral inducirá una mejor visión que la estimulación superior. Las capas restantes de la capa intrínseca (126), y la capa substrato de silicio tipo N (128), el costado P (107a) y el costado N (107b) no cambian.
Las figuras 5, de A hasta L, muestran las fases de fabricación de los MMRIs preferidos. Tal como puede verse en la figura 5A, una zona flotante de 3'', de lámina de silicio tipo 1-0-0 N (140) de 200 a 400 ohm/cm se adelgaza a 8 \mum, y una anillo de soporte de silicio (142) de 0,4 a 0,5'' de ancho (preparado mediante mortendado químico y técnicas de canal de paro para tener de 30 a 40 grados, de variación gradual) se une a continuación por óxido a la lámina objetivo (140). Tal como puede verse en la figura 5B, la capa P+ (144) va implantada por iones a 0,2 \mum de profundidad en un costado de la lámina (140). El otro costado es cubierto desde la implantación. Tal como puede verse en la figura 5C, la lámina (140) bascula de golpe y la capa N+ (146) es implantada por iones a 0,2 \mum de profundidad al segundo costado. El primer costado P+ (144) es cubierto desde la implantación.
Tal como puede muestra la figura 5D, tanto las capas P+ (144) como la N+ (146) son martilladas térmicamente de 0,5 a 0,6 \mum de profundidad. Como puede verse en 5E, se depositan por evaporación múltiples capas alternativas de TiO_{2} y cuarzo para producir un filtro de interferencia (148) para el paso de luz visible de 400 a 740 nm, pero para detener luz IR de 740 a 900 nm en el costado P+ (144). El espesor total de esta capa dieléctrica (148) es aproximadamente de 3,5 a 5 \mum. Tal como puede verse en la figura 5F, la lámina bascula de golpe para exponer el costado N+ (146) y se depositan por evaporación múltiples capas alternativas de TiO_{2} para producir un filtro de interferencia (150) para el paso de luz IR de 740 a 900 nm, pero para detener luz visible de 400 a 740 nm en el costado N+ (146). El espesor total de esta capa dieléctrica (150) es aproximadamente de 2 a 3 \mum. En la figura 5G, se enrolla una fotorresitencia y ambos costados de la lámina (140) están modelados con orificios de contacto de 8 x 8 \mum (152) que penetran a través de las películas de interferencia (148 y 150) hasta la capa P+ (144) y la capa N+ (146), con separación de agujeros de 50 \mum, a modo de rejilla cuadrada. Tal como aparece en la figura 5H, se deposita 1 \mum de aluminio (152) sobre ambos costados de la lámina (140). En la figura 5I, se enrolla una fotorresistencia y ambos costados de la lámina (140) están modelados para dejar terminales de contacto de aluminio de
\hbox{12 x 12
 \mu m}
(154) sobre todos los orificios de contacto de
\hbox{8 x 8  \mu m,}
y luego son martillados térmicamente en el aluminio. En la figura 5J, se utiliza deposición de vapor químico, a baja presión y asistido por plasma a fin de depositar de 0,2 a 0,5 \mum de polisilicio P+ (156) sobre el filtro de interferencia del costado P+ (148) de la lámina (140) para establecer contacto eléctrico con los terminales de contacto de aluminio (154), de 250 a 300ºC. El otro costado de la lámina se cubre para protección. En la figura 5K, se utiliza deposición de vapor químico, a baja presión y asistida por plasma a fin de depositar de 0,2 a 0,5 \mum de polisilicio N+ (158) sobre el filtro de interferencia del costado N+ (150) de la lámina (140) para establecer contacto eléctrico con los terminales de contacto de aluminio (154), de 250 a 300ºC. El otro costado de la lámina se cubre para protección. En la figura 5L, la lámina de 3 pulgadas se corta con láser eximer en cuadrados de 50 x 50 \mum (160) con un terminal de contacto centrada en cada costado de cada cuadrado. Los cuadrados finales limpios, lavados y recubiertos son MMRIs. Los MMRIs pueden ser brevemente volteados en un recipiente de vidrio utilizando energía ultrasónica para redondear ligeramente los ángulos y bordes agudos de los dispositivos.
Las figuras 6-7 muestran la microarquitectura a capas de una tercera forma de realización del dispositivo de retina artificial de este invento, indicado en (8), y que por conveniencia se denomina MMRI-4 para distinguirlo de otras formas de realización de este invento. El MMRI-4 (8) presenta la forma de un cubo aplanado con esquinas y bordes redondeados, y su tamaño tiene dimensiones microscópicas. Esta compuesto por cuatro subunidades de microfotodiodo (10a x2 y 10b x2). Cada unidad de microfotodiodo (10a o 10b) del MMRI-4 (8) puede ser un dispositivo PiN o NiP, según hacia adonde estén orientadas sus superficies fotosensibles a la luz (12). Por ejemplo, tal como puede verse en la figura 7, el microfotodiodo próximo a la izquierda (10a) se comporta como una subunidad PiN, dado que la cubeta P+ (14) queda frente a la luz incidente (12). Por contra, el microfotodiodo próximo a la derecha (10b) se comporta como una subunidad NiP, puesto que su cubeta N+ (18) queda frente a la luz incidente (12). Puede apreciarse fácilmente que si se mueve de golpe el MMRI-4 (8), la subunidad del microfotodiodo (10a) tendrá su cubeta N+ (18) frente a la luz incidente y por tanto se comportará como un dispositivo NiP. De modo similar, al actuar de golpe, la subunidad del microfotodiodo (10b) tendrá su cubeta P (14) cara a la luz incidente y se comportará como un dispositivo PiN.
En las figuras 6-7 se muestran asimismo que el MMRI-4 (8) contiene, en su forma básica, cuatro electrodos (13) positivos (P) dispuestos sobre las cuatro superficies de las cubetas P+ (14) en los costados superior e inferior del MMRI-4 (8) (obsérvase que, en la figura 7, no puede verse la estructura inferior de las dos subunidades de microfotodiodo cercanas). Preferiblemente, los electrodos P (13) están hechos de polisilicio dopado P, producido mediante la deposición química de vapor, y se depositan en los ángulos interiores de las cubetas P+ (14). Interpuesta entre los electrodos P (13) y las cubetas P+ (14) hay una capa de oro, titanio o cromo (14a) destinada a facilitar la adhesión y a actuar como bloqueo de la luz. El MMRI-4 (8) también contiene cuatro electrodos (16) negativos (N) dispuestos sobre las superficies de las cuatro cubetas N+. Preferiblemente, los electrodos N (16) están hechos de polisilicio dopado N, producido mediante la deposición química de vapor, y se depositan en los ángulos interiores de las cubetas N+ (14). Interpuesta entre los electrodos N (16) y las cubetas N+ (18) también hay una capa de oro, titanio o como (14a) para facilitar la adhesión y actuar como bloqueo de la luz.
Alternativamente, los electrodos P (13) y los electrodos N (16) pueden estar construidos de cualquier material adecuado que conduzca corriente eléctrica. Dichos materiales conductivos pueden incluir, pero sin quedar limitados a los mismos, oro, cromo, aluminio, iridio y platino, así como cualquier combinación o compuestos hechos de tales materiales. Los electrodos P (13) y los electrodos N (16) pueden cubrir cualquier fracción del 0,1 al 99,9% de sus respectivas superficies de cubeta P+ (14) o cubeta N+ (18). Hay capas de filtro (20) dispuestas en la porción de las superficies de la cubeta P+ (14) no cubiertas por los electrodos P (13). Dichas capas de filtro (20) están fabricadas, preferiblemente, a partir de revestimientos dieléctricos de varias capas y solo permiten el paso de luz visible (400 a 740 nm) a las superficies de la cubeta P+ (14). Hay capas de filtro (22) dispuestas en las superficies de la cubeta N+ (18) no cubiertas por los electrodos N (16). Asimismo, dichas capas de filtro (22) también están fabricadas, preferiblemente, a partir de revestimientos dieléctricos de varias capas y solo permiten el paso de luz infrarroja (740 a 900 nm) a las superficies de la cubeta N+ (18). Debajo de cada cubeta P+(14), se forma naturalmente una capa intrínseca (15) entre la cubeta P+ (14) y el substrato de silicio tipo N (25). Las capas de la cubeta N+ (18) se crean mediante la implantación iónica de fósforo adicional tipo N dentro del substrato de silicio tipo
N (25). La implantación iónica de boro tipo P alrededor de cada subunidad MMRI-4 (10a x2, 10b x2) produce un canal de tope (24) para separar eléctricamente las subunidades de microfotodiodo entre sí. El costado externo del material del canal de tope (24) está rodeando substrato de silicio tipo N (25b).
En la forma de realización del invento representada en las figuras 6-7, la anchura y profundidad del MMRI-4 (8) tienen las mismas dimensiones y están comprendidas entre 10 y 15 micras, mientras que la dimensión en altura es del 25 al 50% la anchura y profundidad. Esta configuración cúbica aplanada permitirá que uno u otro de los dos costados fotoactivos aplanados del MMRI-4 (8) quede dirigido preferentemente hacia la luz incidente (12) cuando el
\hbox{MMRI-4}
(8) es implantado en el espacio subretinal. Los
\hbox{MMRI-4s}
(8) pueden fabricarse tan pequeños como 1 micra y tan grandes como 1000 micras de profundidad y anchura, sin que anchura y profundidad tengan por que ser iguales; además, la altura del
MMRI-4 puede ser del 1 al 500% de la anchura y profundidad. En la forma de realización de las figuras
6-7, el substrato tipo N del MMRI-4 (25 y 25b) tiene un valor de resistencia ohmica comprendido entre 50 y 2000 ohm/cm^{2}. No obstante, el substrato tipo N del MMRI-4 (25 y 25b) puede tener valores de resistencia ohmica comprendidos entre 1 y 100.000 ohm/cm^{2}. La potencia de corriente eléctrica diseñada y preferida para cada subunidad de microfotodiodo MMRI-4 (10a ó 10b) es del orden de 1 a 5000 nA, en función de la luz incidente (12). Sin embargo, también puede resultar adecuada una gama desde 0,01 a 200.000 nA. El MMRI-4 (8) también puede modificarse para conseguir mayor o menor potencia eléctrica cambiando el área de cada electrodo P (13), y/o electrodo N (16) con relación al área de su respectiva cubeta P+ (14) y cubeta N+ (18).
Las figuras 8-9 muestran la microarquitectura a capas de una cuarta forma de realización del dispositivo de retina artificial de este invento, indicado en (8a), y que por conveniencia se denomina MMRI-4E para distinguirla de otras formas de realización de este invento. El MMRI-4E (8a) presenta la forma de un cubo aplanado con esquinas y bordes redondeados, y su tamaño tiene dimensiones microscópicas. Está compuesto por cuatro subunidades de microfotodiodo (10a x2 y 10b x2). Cada unidad de microfotodiodo (10a o 10b) del MMRI-4E (8a) puede ser un dispositivo PiN o NiP, según hacia adonde estén orientadas sus superficies fotosensibles a la luz (12). Por ejemplo, tal como puede verse en la figura 9, el microfotodiodo próximo a la izquierda (10a) se comporta como una subunidad PiN, dado que la cubeta P+ (14) queda frente a la luz incidente (12). Por contra, el microfotodiodo próximo a la derecha (10b) se comporta como una subunidad NiP, puesto que su cubeta N+ (18) queda frente a la luz incidente (12). Puede apreciarse fácilmente que si bascula de golpe el MMRI-4E (8a), la subunidad del microfotodiodo (10a) tendrá su cubeta N+ (18) frente a la luz incidente y por tanto se comportará como un dispositivo NiP. De modo similar, al bascular de golpe, la subunidad del microfotodiodo (10b) tendrá su cubeta P (14) cara a la luz incidente y se comportará como un dispositivo PiN.
Las figuras 8-9 muestran asimismo que el MMRI-4E (8a) contiene, en su forma básica, cuatro electrodos transparentes (13) positivos (P) dispuestos sobre las cuatro superficies de las cubetas P+ (14) en los costados superior e inferior del MMRI-4E (8a) (obsérvase que, en la figura 9, no puede verse la estructura inferior de las dos subunidades de microfotodiodo cercanas). Preferiblemente, los electrodos transparentes P (13) están hechos de polisilicio dopado P, producido mediante la deposición química de vapor, y se depositan sobre las cubetas P+ (14). El MMRI-4E (8a) también contiene cuatro electrodos transparentes (16) negativos (N) dispuestos sobre las superficies de las cuatro cubetas N+ (18). Preferiblemente, los electrodos transparentes N (16) están hechos de polisilicio dopado N, producido mediante la deposición química de vapor, y se depositan sobre las cubetas N+ (14).
Alternativamente, los electrodos P (13) y los electrodos N (16) pueden estar construidos de cualquier material adecuado que conduzca corriente eléctrica. Dichos materiales conductivos pueden incluir, pero sin quedar limitados a los mismos, oro, cromo, aluminio, iridio y platino, así como cualquier combinación o compuestos hechos de tales materiales. Hay capas de filtro (20) dispuestas sobre los electrodos P (13). Preferiblemente, tales capas de filtro (20) están fabricadas a partir de revestimientos dieléctricos de varias capas y solo permiten el paso de luz visible (400 a 740 nm) a través de los electrodos transparentes P (13) y las superficies de la cubeta N+ (18). Hay capas de filtro (22) dispuestas en las superficies de la cubeta N+ (18). Preferiblemente, dichas capas de filtro (22) también están fabricadas a partir de revestimientos dieléctricos de varias capas y solo permiten el paso de luz infrarroja (740 a 900 nm) a través de los electrodos transparentes N (16) y luego a las superficies de cubeta N+ (18). Debajo de cada cubeta P+ (14) se forma naturalmente una capa intrínseca (15) entre la cubeta P+ (14) y el substrato de silicio tipo N (25). Las capas de la cubeta N+ (18) se crean mediante la implantación iónica de fósforo adicional tipo N dentro del substrato de silicio tipo N (25). Las capas de cubeta N+ (18) se crean mediante la implantación iónica de fósforo adicional tipo N dentro del substrato de silicio tipo N (25). La implantación iónica de boro tipo P alrededor de cada subunidad MMRI-4 (10a x 2, 10b x2) produce un canal de tope (24) para separar eléctricamente las subunidades de microfotodiodo entre sí. El costado externo del material del canal de tope (24) está rodeando substrato de silicio tipo N (25b).
En la forma de realización del invento representada en las figuras 8-9, la anchura y profundidad del MMRI-4E (8a) tienen las mismas dimensiones y están comprendidas entre 10 y 50 micras, mientras que la dimensión de altura es del 25 al 50% la anchura y profundidad. Esta configuración cúbica aplanada permitirá que uno u otro de los dos costados fotoactivos aplanados del MMRI-4E (8a) quede dirigido preferentemente hacia la luz incidente (12) cuando el
\hbox{MMRI-4E}
(8a) es implantado en el espacio subretinal. Los MMRI-4Es (8a) pueden fabricarse tan pequeños como 1 micra y tan grandes como 1000 micras de profundidad y anchura, sin que anchura y profundidad tengan por que ser iguales; además, la altura del MMRI-4E puede ser del 1 al 500% de la anchura y profundidad. En la forma de realización de las figuras 8-9, el substrato tipo N del MMRI-4E (25 y 25b) tiene un valor de resistencia ohmica comprendido entre 50 y 2000 ohm/cm^{2}. No obstante, el substrato tipo N del MMRI-4E (25 y 25b) puede tener valores de resistencia ohmica comprendidos entre 1 y 100.000 ohm/cm^{2}. La potencia de corriente eléctrica diseñada y preferida para cada subunidad de microfotodiodo MMRI-4E (10a ó 10b) es del orden de 1 a 5000 nA, en función de la luz incidente (12). Sin embargo, también puede resultar adecuada una gama de 0,01 a 200.000 nA. El MMRI-4E (8) también puede modificarse para conseguir mayor o menor potencia eléctrica cambiando el espesor y por tanto la transparencia de cada electrodo P (13), y/o electrodo N (16).
En la figura 10, y en la inserción de la figura 10, se ha representado la fabricación de los MMRI-4s (8) preferidos. La primera fase de fabricación de los
\hbox{MMRI-4}
empieza con una lámina de silicio 1-0-0 tipo N de tres pulgadas de diámetro (30) que tiene 8 micras de espesor. Dicha lámina (30) va fijada alrededor de su periferia a una lámina de cuatro pulgadas (34), que tiene aproximadamente unas 500 micras de espesor, con clavijas de titanio (32). Tal como puede verse en la inserción de la figura 10, hay una serie de grupos de islas cuadradas tipo N (8) que eventualmente llevan los MMRI-4s, los cuales están aislados del substrato tipo N circundante (25b) por medio de canales de tope de boro tipo P (24) implantados por ambos costados mediante iones. Los canales de tope (24) son martillados térmicamente a través de todo el espesor de la lámina de tres pulgadas de diámetro (30) a fin de aislar cuatro columnas cuadradas de substrato de silicio tipo N (25) por isla cuadrada (8). Cada columna cuadrada (25) tiene 11 micras de lado y está separada de las columnas adyacentes (25) del mismo MMRI-4 (8) mediante un canal de tope de silicio tipo P de 1 micra. Las islas cuadradas resultantes (8), incluidos los canales de tope (24), tienen 21 micras de lado. Las islas cuadradas (8) están separadas una de otro mediante un substrato de silicio tipo N de 1 micra (25b). Con láser excimer se taladran orificios de alineación (36) a través de la lámina de tres pulgadas (30). Dichos orificios (36) facilitan la alineación de máscaras de fabricación a cada costado de la lámina de tres pulgadas (30).
Las cubetas P+ (14) representadas en la figura 7 son creadas por medio de la implantación de iones y la difusión térmica de boro tipo P en las columnas cuadradas de substrato tipo N (25). Se forman dos cubetas P+ (14) en cada costado de la isla cuadrada del MMRI-4 (8) y van dispuestas diagonalmente entre sí. Se forman automáticamente capas intrínsecas (15) entre las cubetas P+ (14) y el substrato de silicio tipo N de las columnas cuadradas (25). Las cubetas N+ (18) son creadas por medio de la implantación de iones y la difusión térmica de fósforo tipo N en las columnas cuadradas de substrato de silicio tipo N (25) desde el costado opuesto de las cubetas P+ (14). Una vez depositada una capa de oro, cromo o titanio (14a) para mejorar la adhesión y actuar como bloqueo de luz en los ángulos internos de las cubetas P+(14) y las cubetas N+ (18) de todos los electrodos de polisilicio dopado P (13) y los electrodos de polisilicio dopado N (16), cubriendo cada uno de ellos el 10% de la cubeta P+ (14), luego se depositan las superficies de la cubeta N+ (18) sobre sus respectivas cubetas P+(14) y las cubetas N+ (18). La lámina de tres pulgadas (30), todavía fijada en la lámina de soporte de cuatro pulgadas (34) de la figura 10, es luego transferida a una cámara de deposición al vacío donde se depositan recubrimientos dieléctricos de varias capas (20) en que pasa la amplitud de banda de la luz visible (400-740 nm) sobre las cubetas P+ y recubrimientos dieléctricos de varias capas (22) en que pasa la amplitud de banda de luz infrarroja sobre las cubetas N+ (18). La lámina de tres pulgadas (30) se hace bascular de golpe y vuelve a fijarse a la lámina de soporte de cuatro pulgadas (34). Nuevamente, se depositan recubrimientos dieléctricos de varias capas (20) en las que pasa la amplitud de banda de luz visible (400 a 740), y recubrimientos dieléctricos de varias capas (22) en las que pasa la amplitud de banda de luz infrarroja (740 a 900 nm) sobre sus respectivas cubetas P+ (14) y las cubetas N+ (18) una vez depositada la adhesión de oro, cromo o titanio y la capa de bloqueo de la luz (14a).
Tal como puede verse en la figura 10, la lámina final de tres pulgadas (30), con islas cuadradas fabricadas de MMRI-4 (8), se retina luego de la lámina de soporte de cuatro pulgadas (34). Luego vuelve a unirse la lámina de tres pulgadas (30) a la lámina de cuatro pulgadas (34) con un adhesivo disolvente acuoso. Utilizando un láser excimer, se realizan cortes en dirección X e Y para separarlas islas MMRI-4 (8) entre sí. Las islas MMRI-4 (8), sin embargo, todavía sigue unido a la lámina de soporte (34) por medio de adhesivo. El conjunto de lámina (30 y 34) y luego se coloca en una solución de solvente acuoso, para disolver el adhesivo. Las islas cuadradas
\hbox{MMRI-4}
(8) son recubiertas por la solución acuosa utilizando técnicas de filtración estándares, y son lavadas y secadas. Las islas MMRI-4 recubiertas (8) se hacen girar brevemente en un recipiente de vidrio utilizando energía ultrasónica. Este procedimiento de giro redondeará ligeramente los ángulos y bordes agudos de los
\hbox{MMRI-4s}
(8). Los dispositivos finales, demostrados por los
\hbox{MMRI-4s}
(8) de la figura 7, vuelven luego a lavarse, recuperarse, esterilizarse y luego son colocados en un vehículo semisólido o líquido biológicamente compatible para su implantación dentro del ojo.
La figura 11 muestra los MMRI-4s (8) implantados en su posición monocapa preferida en el espacio subretinal (82). Las capas del ojo en el polo posterior desde el interior del ojo al exterior del ojo aparecen en sus respectivas posiciones: membrana limitadora interna (50); capa de fibra nerviosa (52); capa ganglionar y celular (54); capa plexiforme interior (56); capa nuclear interior (58), capa plexiforme exterior (60); capa celular nuclear externa (62); y capa fotorreceptora (64), todos los cuales constituyen la capa retinal interna (66). Los MMRI-4s (8) van dispuestos entre la capa retinal interna (66), y el epitelio de pigmento retinal (68) y la membrana Bruch (70), todas las cuales constituyen la capa retinal externa (72). En el exterior de la capa retinal externa (72), los coriocapilares (74) y la coroides (76), la vasculatura coroidal (78), y la esclerótica (80), comprenden la capa exterior del ojo.
La figura 12 muestra los MMRI-4s (8) en una situación alternativa de la forma de realización, colocados en la superficie interna de la membrana limitativa (50) de la retina y cerca de la capa de fibra nerviosa (52). En esta posición, los MMRI-4s (8) van insertados dentro de una hoja flexible, biológicamente compatible (44) que permite exponer ambas superficies fotoactivas aplanadas de cada MMRI-4s (8). La estimulación eléctrica de la capa de fibra nerviosa retinal (52), a través de la superficie interior de la membrana limitativa (50) también inducirá la visión artificial mediante los MMRI-4s (8), pero la calidad de las imágenes producidas no estará tan bien formada como la estimulación de la retina desde el espacio subretinal (82), tal como puede verse en la figura 11. Las capas del ojo en el polo posterior desde el interior del ojo al exterior del ojo, representadas en sus respectivas posiciones en la figura 12, son: membrana limitadora interna (50); capa de fibra nerviosa (52); capa ganglionar y celular (54); capa plexiforme interna (56); capa nuclear interna (58); capa plexiforme externa (60); capa nuclear externa (62), y capa fotorreceptora (64), todas las cuales constituyen la capa retinal interna (66). El epitelio de pigmento retinal (68) y la membrana de Bruch (70), constituyen juntas la capa retinal externa (72). En el exterior de la capa retinal externa (72), los coriocapilares (74) y la coroides (76), la vasculatura coroidal (78), y la esclerótica (80), comprenden la capa exterior del ojo.
Tal como se ha representado en las figuras 13-16, en otra forma de realización del componente MMRI de este invento, las dos capas de filtro dieléctrico insertadas en cada MMRI serán ambas del tipo transmisor de la luz visible (210, 222) o bien ambas serán del tipo transmisor de luz IR (310, 322). En lugar de utilizar polisilicio para sus electrodos, los electrodos de dichos dispositivos (202, 204, 302, 304) pueden fabricarse de oro, aun cuando también puede emplearse aluminio o platino, y será depositado mediante un procedimiento de "recalcado laminar" estándar en la industria. Esto formará cada electrodo en una estructura a modo de proyección unida a un terminal de contacto de aluminio (214, 224, 314, 324). Cada electrodo de oro saliente (202, 204, 302, 304) será luego cubierto en toda su superficie, con excepción de la punta, mediante una capa aislante de dióxido de silicio (208, 226, 308, 326) o alternativamente de nitrato de silicio. La altura del electrodo saliente será mayor en un costado del dispositivo que en el otro costado, pudiendo ser de 5 a 200 \mum en el costado más alto (202, 302) y de 1 a 195 \mum en el costado más bajo (204, 304). Al estar así fabricado, estos dispositivo individuales formarán dos poblaciones: (1) un dispositivo que responde a la luz visible ("MMRI-IPV") diseñado como (200) con un electrodo de proyección alta (HPE) (202) en el costado negativo (N) (205b), y un electrodo de proyección baja (LPE) (202) en el costado positivo (P) (205a), y (2) un dispositivo que responde a la luz IR ("MMRI-IPIR") diseñado como (300) con un HPE (302) en el costado P (305b) y un LPE (304) en el costado N (305a).
Tal como se ha representado en las figuras 17-18, las dos unidades, MMRI-IPV (200) y MMRI-IPIR (300), pueden existir en una unidad combinada (MMRI-IPVIR-A) designada como (400), y compuesta por un MMRI-IPV (200) y un MMRI-IPIR (300). El HPE (202) del MMRI-IPV (200) y el HPE (302) del
\hbox{MMRI-IPIR}
(300) estarán dirigidos en la misma dirección en un costado del MMRI-IPVIR-A. El LPE (204) del MMRI-IPV (200) y el LPE (304) del MMRI-IPIR (300) también estarán dirigidos juntos en la misma dirección, pero en el costado opuesto del MMRI-IPVIR-A (400) y en una dirección opuesta a la dirección de los HPEs (202, 302).
Tal como puede verse en la figura 21, los MMRI-IPVIR-A (400) van dispuestos en el espacio subretinal (82) del ojo, y se emplean para estimular aquellas retinas en que la capa fotorreceptora ha quedado completamente degenerada dejando la capa de la célula bipolar (58a) o la capa plexiforme interna (56) como la capa adyacente al espacio subretinal (82). Dado que la capa plexiforme interior de "canal claro" conocida como sublamina "B" (56b) queda más separada del espacio subretinal (82) en comparación con la capa plexiforme interna de "canal oscuro" conocida como sublamina "A" (56a), los electrodos HPE (202, 302) contactarán selectivamente la sinapsis de "canal claro" en la sublamina "B" (56b) y los LPEs (204, 304) contactarán selectivamente la sinapsis de "canal oscuro" en la sublamina "A" (56a). Esta disposición permitirá un estimulo de la luz visible para despolarizar y activar selectivamente los canales luminosos en la sublamina "B" para hacer que sea producida una corriente eléctrica negativa por el HPE (202), mientras que un estimulo de luz IR hiperpolarizará e inhibirá selectivamente los canales luminosos en la sublamina "B" para hacer que sea producida una corriente eléctrica positiva por parte del HPE (302). Esta disposición también permitirá un estimulo de la luz IR para despolarizar y activar selectivamente los canales oscuros en la sublamina "A" para hacer que sea producida una corriente eléctrica negativa por el LPE (304), mientras que un estimulo de luz visible hiperpolarizará e inhibirá selectivamente los canales oscuros en la sublamina "A" para hacer que sea producida una corriente eléctrica positiva por parte del LPE (204).
Tal como se ha representado en las figuras 12 y 22, en otra forma de realización, los implantes
MMRI-4 (8), y los implantes de polaridad invertida MMRI-IPVIR-A, denominados por conveniencia MMRI-IPVIR-ARs (8c), van insertados dentro de una hoja compatible biológicamente (44) para permitir la exposición de las superficies de electrodo de los dispositivos.
Como aparece en la figura 12, la hoja (44), con el MMRI-4 (8) insertado, es colocado sobre una superficie de membrana limitadora interna (50) de la retina desde el costado del cuerpo vítreo. Desde esta situación, los MMRI-4s (8) estimularán la capa de fibra nerviosa (52) y/o las células gaglionares (54) de la retina.
Tal como muestra la figura 22, en el caso de los MMRI-IPVIR-ARs (8c), sus electrodos penetrarán la fibra nerviosa (52) y la capa de la célula ganglionar (54) en la sublamina "B" de la capa del canal claro (56b); y las regiones de sublamina "A" de la capa del canal oscuro (56a) de la capa plexiforme interna (56) a fin de estimular selectivamente aquellas capas a fin de inducir sensaciones visuales. La polaridad invertida de los MMRI-IPVIR-ARs (8c) comparada con las MMRI-IPVIR-As (400) de la figura 21 es necesario para preservar el efecto de estimulo de la luz visible de despolarizar (activar) los canales claros de sublamina "B" (56b) mientras hiperpolariza (inhibe) los canales oscuros de sublamina "A" (56a); y un efecto de estimulo de la luz IR de despolarizar (activar) los canales oscuros de sublamina "A" (56a) mientras hiperpolariza (inhibe) los canales claros de sublamina "B" (56b). Se observará que los cambios despolarización; es decir la hiperpolarización y la despolarización, no tienen el mismo efecto del espacio subretinal sobre las células fotorreceptores restantes como hace en las regiones de sublamina B y A del IPL. En el espacio subretinal, un estimulo de hiperpolarización produce una sensación de claridad en las células fotorreceptoras restantes, mientras que un estimulo de despolarización produce una sensación de oscuridad en las células fotorreceptoras restantes.
Por consiguiente, las figuras 13-14 muestran una quinta forma de realización de este invento, denominado por conveniencia "MMRI-IPV", con un tamaño de dimensiones microscópicas, siendo designado en (200). El MMRI-IPV (200) es una unidad físicamente independiente con su microestructura a capas representada en la figura 14. En esta forma de realización, el MMRI-IPV (200) presenta la forma de un cubo aplanado con esquinas y bordes redondeados, con un electrodo eléctricamente negativo de proyección alta ("HPE") (204), y un electrodo eléctricamente positivo de proyección baja ("LPE") (204). Un MMRI-IPV (200) puede funcionar como un PiN o NiP al estimular la retina interna, en función de cual de sus dos costados fotosensibles, el costado P (205a) o el costado N (205b) sea estimulado por la luz visible (206). De arriba abajo, las capas del MMRUI-IPV (200) son como sigue: un electrodo HPE negativo (202), preferiblemente hecho de oro, una capa aislante de SiO_{2} (208) que cubre el costado N (205b) salvo la punta del electrodo HPE (202), un filtro dieléctrico de varias capas (210) para sólo el paso de luz visible (400 a 740 nm), una capa N+ (212), un terminal de contacto (214) fabricado de cualquier de los siguientes metales y/o algunos de sus compuestos: oro, aluminio, titanio y cromo, a fin de establecer contacto eléctrico entre el HPE negativo (202) y la capa N+ (212), una capa substrato de silicio tipo N (216), una capa intrínseca (218) que se forma naturalmente entre la capa de substrato de silicio tipo N (216) y la siguiente capa P+ (220), un filtro dieléctrico de varias capas (222) para permitir solo el paso de luz visible (400 a 740 nm), un terminal de contacto (224) fabricado de cualquier de los siguientes metales y/o algunos de sus compuestos: oro, aluminio, titanio y cromo, a fin de establecer contacto eléctrico entre la capa P+ (220) y el electrodo eléctricamente positivo de proyección baja (LPE) (204). Una capa aislante de SiO_{2} (226) cubre el costado P (205a) salvo la punta del electrodo LPE (204).
Las figuras 15-16 muestran una sexta forma de realización de este invento, denominado por conveniencia "MMRI-IPIR", con un tamaño de dimensiones microscópicas, y siendo designado como (300). Tal como se ha representado, el MMRI-IPIR (300) es una unidad físicamente independiente con su microestructura a capas representada en la figura 16. En esta forma de realización, el MMRI-IPIR (300) presenta la forma de un cubo aplanado con esquinas y bordes redondeados, con un electrodo eléctricamente negativo de proyección alta ("HPE") (302), y un electrodo eléctricamente positivo de proyección baja ("LPE") (304). El MMRI-IPIR (300) tiene un tamaño de dimensiones microscópicas. Un MMRI-IPIR (300) puede funcionar como un PiN o NiP cuando estimula la retina interna, en función de cual de sus dos costados fotosensibles, el costado N (305a) o el costado P (305b), sea estimulado por luz infrarroja (306). De arriba abajo, las capas del MMRUI-IPIR (300) son como sigue: un electrodo HPE positivo (302), preferiblemente hecho de oro, una capa aislante de SiO_{2} (308) que cubre el costado P (305b) salvo la punta del electrodo positivo HPE (302), un filtro dieléctrico de varias capas (310) para permitir sólo el paso de luz IR (740 a 900 nm), una capa P+ (312), un terminal de contacto (314) fabricado de cualquier de los siguientes metales y/o algunos de sus compuestos: oro, aluminio, titanio y cromo, a fin de establecer contacto eléctrico entre el HPE positivo (302) y la capa P+ (312), una capa intrínseca (318) que se forma naturalmente entre la capa P* (312) y la siguiente capa de substrato de silicio tipo N (316), una capa N+ (320), un filtro dieléctrico de varias capas (322) para permitir solo el paso de luz IR (740 a 900 nm), un terminal de contacto (324) fabricado de cualquier de los siguientes metales y/o algunos de sus compuestos: oro, aluminio, titanio y cromo, a fin de establecer contacto eléctrico entre la capa N+ (320) y el electrodo eléctricamente negativo de proyección baja (LPE) (304). Una capa aislante de SiO_{2} (326) cubre el costado N (305a) a excepción de la punta del electrodo LPE (304).
Las figuras 17-18 muestran una séptima forma de realización de este invento, denominado por conveniencia un "MMRI-IPVIR A", con un tamaño de dimensiones microscópicas, y siendo designado como 400. Está compuesto por un MMRI-IPV (200) y un MMRI-IPIR (300), separados por una capa de canal de bloqueo (350). La microarquitectura a capas del componente MMRI-IPV (200) aparece en el costado izquierdo y será descrita en primer lugar. El componente MMRI-IPV (200) tiene la forma de la mitad de un cubo aplanado con ángulos y bordes redondeados exteriormente, con un electrodo eléctricamente negativo de proyección alta (HPE) (202), y un electrodo eléctricamente positivo de proyección baja (LPE) (204). De arriba abajo, las capas del MMRI-IPV (200) son como sigue: un electrodo HPE negativo (202), preferiblemente hecho de oro, una capa aislante de SiO_{2} (208) que cubre el costado N (205b) salvo la punta del electrodo HPE (202), un filtro dieléctrico de varias capas (210) para sólo el paso de luz visible (400 a 740 nm), una capa N+ (212), un terminal de contacto (214) fabricado de cualquier de los siguientes metales y/o algunos de sus compuestos: oro, aluminio, titanio y cromo, a fin de establecer contacto eléctrico entre el HPE negativo (202) y la capa N+ (212), una capa substrato de silicio tipo N (216), una capa intrínseca (218) que se forma naturalmente entre la capa de substrato de silicio tipo N (216) y la siguiente capa P+ (220), un filtro dieléctrico de varias capas (222) para permitir solo el paso de luz visible (400 a 740 nm), un terminal de contacto (224) fabricado de cualquier de los siguientes metales y/o algunos de sus compuestos: oro, aluminio, titanio y cromo, a fin de establecer contacto eléctrico entre la capa P+ (220) y el electrodo eléctricamente positivo de proyección baja (LPE) (204). Una capa aislante de SiO_{2} (226) cubre el costado P (205a) salvo la punta del electrodo LPE (204). La microarquitectura a capas del componente
\hbox{MMRI-IPIR}
(300) del MMRI-IPVIR-A (400) aparece en el costado derecho y será descrita a continuación. El componente MMRI-IPIR (300) tiene la forma de la mitad de un cubo aplanado con ángulos y bordes redondeados exteriormente, con un electrodo eléctricamente positivo de proyección alta (HPE) (302), y un electrodo eléctricamente negativo de proyección baja (LPE) (304). De arriba abajo, las capas del MMRI-IPIR (300) son como sigue: un electrodo HPE positivo (302), preferiblemente hecho de oro, una capa aislante de SiO_{2} (308) que cubre el costado P (305b) salvo la punta del electrodo positivo HPE (302), un filtro dieléctrico de varias capas (310) para permitir sólo el paso de luz IR (740 a 900 nm), una capa P+ (312), un terminal de contacto (314) fabricado de cualquier de los siguientes metales y/o algunos de sus compuestos: oro, aluminio, titanio y cromo, a fin de establecer contacto eléctrico entre el HPE positivo (302) y la capa P+ (312), una capa intrínseca (318) que se forma naturalmente entre la capa P+ (312) y la siguiente capa de substrato de silicio tipo N (316), una capa N+ (320), un filtro dieléctrico de varias capas (322) para permitir solo el paso de luz IR (740 a 900 nm), un terminal de contacto (324) fabricado de cualquier de los siguientes metales y/o algunos de sus compuestos: oro, aluminio, titanio y cromo, a fin de establecer contacto eléctrico entre la capa N+ (320) y el electrodo eléctricamente negativo de proyección baja (LPE) (304). Una capa aislante de SiO_{2} (326) cubre el costado N (305a) salvo la punta del electrodo LPE (304).
Las figuras 19-20 muestran una octava forma de realización de este invento, denominado por conveniencia "MMRI-IPVIR B", con un tamaño de dimensiones microscópicas, y siendo designado como 500. Está compuesto por un MMRI-IPV (200) y un
MMRI-IPIR (300), separados por una capa de canal de bloqueo (350). La microarquitectura a capas del componente MMRI-IPV (200) aparece en el costado izquierdo y será descrita en primer lugar. El componente MMRI-IPV (200) tiene la forma de la mitad de un cubo aplanado con ángulos y bordes redondeados exteriormente, con un electrodo eléctricamente negativo de proyección alta (HPE) (202), y un electrodo eléctricamente positivo de proyección baja (LPE) (204). De arriba abajo, las capas del MMRI-IPV (200) son como sigue: un electrodo HPE negativo (202), preferiblemente hecho de oro, una capa aislante de SiO_{2} (208) que cubre el costado N (205b) salvo la punta del electrodo HPE (202), un filtro dieléctrico de varias capas (210) para permitir sólo el paso de luz visible (400 a 740 nm), una capa N+ (212), un terminal de contacto (214) fabricado de cualquier de los siguientes metales y/o algunos de sus compuestos: oro, aluminio, titanio y cromo, a fin de establecer contacto eléctrico entre el HPE negativo (202) y la capa N+ (212), una capa substrato de silicio tipo N (216), una capa intrínseca (218) que se forma naturalmente entre la capa de substrato de silicio tipo N (216) y la siguiente capa P+ (220), un filtro dieléctrico de varias capas (222) para permitir solo el paso de luz visible (400 a 740 nm), un terminal de contacto (224) fabricado de cualquier de los siguientes metales y/o algunos de sus compuestos: oro, aluminio, titanio y cromo, a fin de establecer contacto eléctrico entre la capa P+ (220) y el electrodo eléctricamente positivo de proyección baja (LPE) (204). Una capa aislante de SiO_{2} (226) cubre el costado P (205a) salvo la punta del electrodo LPE (204). La microarquitectura a capas del componente MMRI-IPIR (300) del MMRI-IPVIR-B (500) aparece en el costado derecho y será descrita a continuación. El componente MMRI-IPIR (300) tiene la forma de la mitad de un cubo aplanado con ángulos y bordes redondeados exteriormente, con un electrodo eléctricamente positivo de proyección alta (HPE) (302), y un electrodo eléctricamente negativo de proyección baja (LPE) (304). De arriba abajo, las capas del MMRI-IPIR (300) son como sigue: un electrodo HPE positivo (302), preferiblemente hecho de oro, una capa aislante de SiO_{2} (308) que cubre el costado P (305b) salvo la punta del electrodo positivo HPE (302), un filtro dieléctrico de varias capas (310) para permitir sólo el paso de luz IR (740 a 900 nm), una capa P+ (312), un terminal de contacto (314) fabricado de cualquier de los siguientes metales y/o algunos de sus compuestos: oro, aluminio, titanio y cromo, a fin de establecer contacto eléctrico entre el HPE positivo (302) y la capa P+ (312), una capa intrínseca (318) que se forma naturalmente entre la capa P+ (312) y la siguiente capa de substrato de silicio tipo N (316), una capa N+ (320), un filtro dieléctrico de varias capas (322) para permitir solo el paso de luz IR (740 a 900 nm), un terminal de contacto (324) fabricado de cualquier de los siguientes metales y/o algunos de sus compuestos: oro, aluminio, titanio y cromo, a fin de establecer contacto eléctrico entre la capa N+ (320) y el electrodo eléctricamente negativo de proyección baja (LPE) (304). Una capa aislante de SiO_{2} (326) cubre el costado N (305a) salvo la punta del electrodo LPE (304).
La figura 21 muestra los MMRI-IPVIR-As (400) implantados en su posición monocapa preferida en el espacio subretinal (82). Los electrodos de despolarización de proyección alta (HPEs) (202) de la porción detectora de luz visible de los microfotodiodos estimulan los canales claros en sublamina B (56b) de la capa plexiforme interior (IPL) (56). Los HPEs de hiperpolarización (302) de la porción detectora de luz IF de los microfotodiodos (para la detección de oscuridad) inhibe los canales claros en sublamina B (56b) del IPL (56). Los electrodos de despolarización de proyección baja (LPEs) (304) de la porción de detección de luz IR de los microfotodiodos (para la detección de oscuros) estimula los canales oscuros en la sublamina A (56a) del IPL (56). Los LPEs de hiperpolarización (204) de la porción detectora de luz visible del microfotodiodo inhibe los canales oscuros en sublamina A (56a) del IPL (56). Las capas del ojo, en esta retina esquemática y parcialmente degenerada, en el polo posterior desde el interior del ojo al exterior del ojo son: membrana limitadora interna (50); capa de fibra nerviosa (52); capa celular ganglionar (54); capa plexiforme interior (56) consistente de sublamina B (56b) y sublamina A (56a); y la capa nuclear interna parcialmente degenerada (58a). Los MMRI-IPVIR-A (400) van dispuestos entre la capa retinal interna parcialmente degenerada (66a) y el epitelio de pigmento retinal (68) y la membrana de Bruch (70), todas las cuales constituyen la capa retinal externa (72). En el exterior de la capa retinal externa (72) hay los coriocapilares (74) y la coroides (76), y la esclerótica (80). Alternativamente, en lugar de los MMRI-IPVIR-As (400) pueden implantarse en el espacio subretinal (82) los componentes MMRI-IPVs y MMRI-IPIRs de las figuras 13-16 o los MMRI-IPVIR-Bs de las figuras 19-20.
La figura 22 muestra los MMRI-IPVIR-ARs (8c) en una novena forma de realización de este invento, colocados en la membrana limitadora interna de la superficie (50) de la retina. En esta forma de realización, los MMRI-IPVIR-ARs (8c) van insertados dentro de una hoja flexible, biológicamente compatible (44) que permite exponer ambas superficies fotoactivas y sus electrodos salientes de cada MMRI-IPVIR-ARs (8c). Los electrodos de despolarización de proyección alta (HPEs) (302a) en el costado opuesto de los microfotodiodos detectores de IR (para la detección de oscuros) penetran en la sublamina A (56a) del IPL (56) para inhibir los canales de oscuridad. Los electrodos de despolarización de proyección baja (LPEs) (204a) de la porción detectora de luz visible de los microfotodiodos penetran en la sublamina B (56b) del IPL (56) para estimular los canales claros. Los LPEs de hiperpolarización (304a) de la porción detectora de luz IR del microfotodiodo (para detectarla oscuridad) penetra en la sublamina B (56b) del IPL (56) para inhibir los canales claros. Las capas del ojo en el polo posterior desde el interior del ojo al exterior del ojo en esta retina esquemática parcialmente degenerada, son: membrana limitadora interna (50); capa de fibra nerviosa (52); capa celular ganglionar (54); capa plexiforme interior (56) consistente de sublamina B (56b) y sublamina A (56a); la capa nuclear interna parcialmente degenerada (58a); todas las cuales constituyen la capa retinal interna parcialmente degenerada (66a). El epitelio de pigmento retinal (68) y la membrana de Bruch (70) constituyen juntos la capa retinal externa (72). En el exterior de la capa retinal externa (72) hay los coriocapilares (74) y la coroides (76), y la esclerótica (80). En una forma de realización incorporada, los MMRI-IPVIR-ARs (8c) puede fabricarse como los componentes de polaridad opuesta MMRI-IPVs y los componentes de polaridad opuesta MMRI-IPIRs, insertados dentro de una hoja flexible, biológicamente compatible (44), que permiten exponer ambas superficies fotoactivas y sus electrodos salientes de cada MMRI-IPV de polaridad opuesta y MMRI-IPIRs de polaridad opuesta.
La figura 23 es un diagrama esquemático del sistema adaptador de estimulación de imágenes en la retina (AIRES) mostrando sus subsistemas compuestos de: el casco del sistema óptico de proyección y seguimiento (PTOS) (94), el ordenador neuro-red (NNC) (96), la cámara de grabación CCD (IMCCD) (100) y el terminal de punzón de entrada (ISP) (102). Hay un CCD de seguimiento del reflejo de pupila (PRTCCD) (98) y un presentador CRT IR/visible (IRVCRT) (92) dentro del PTOS (94). Se muestran los MMRI-4s (8) en el espacio subretinal del ojo (90). Durante el funcionamiento, se proyectan ópticamente sobre el ojo (90) imágenes de luz IR y visible desde la IRVCRT (92) dentro del PTOS (94). Intensidad, duración de la longitud de onda e impulsos de las imágenes se controlan mediante el NNC (96) y se modulan a través de entradas del paciente a través del ISP en interface (102). El IMCCD (100), que va montado sobre o dentro del casco PTOS (94), proporciona entradas de imágenes al NNC (96) que a su vez programan las salidas de imágenes visibles e IR de la
IRVCRT (92). Hay un PRTCCD (98) integrado al casco PTOS (94) para seguir los movimientos del ojo a través de los cambios de los reflejos pupilares Purkinje. La PRTCCD (98) emitirá a la NNC (96) que a su vez dirigirá el blanco del IMCCD (100), por medio de control por servomotor, a fin de seguir los movimientos del ojo. El PTOS (94) también puede programarse para proporcionar justamente una iluminación IR difusa para interactuar con las imágenes ambientales de luz visible (104) en los MMRI-4s (8).
El funcionamiento detallado del sistema AIRES es como sigue. Un paciente que tenga una gran serie de MMRI-4s (8) implantados verá imágenes en pixeles, debidas a la hiperpolarización subretinal localizada producida por la configuración PiN de las subunidades MMRI-4 (10a). Estas imágenes inducidas eléctricamente están causadas por la luz procedente de imágenes ambientales (104) que pasan a través de un espejo exterior, parcialmente reflectivo y transmisor (106), del PTOS (94). Las imágenes de los detalles oscuros son inducidas por las corrientes de despolarización producidas por la configuración NiP de las subunidades MMRI-4 (10b), que son estimuladas por la iluminación IR y/o imágenes proporcionadas por la IRVCTR (92). La IRVCRT (92) está programada por el NNC (96) para proporcionar iluminación IR difusa y/o imágenes IR a superponer sobre las imágenes de luz visible (104) de la luz recibida. La información de imagen para el NNC (96) se obtiene del IMCCD en interface (100). La iluminación IR difusa de la IRVCRT (92) inducirá una despolarización constante "corriente de polarización" de las subunidades NiP del MMRI-4 (10b). Esta "corriente de polarización" producirá la sensación de oscuridad en ausencia de una estimulación luminosa a las subunidades PiN (10a). Sin embargo, cuando hay luz presente para estimular las subunidades PiN (1a), la corriente de hiperpolarización resultante desviará la corriente de polarización inducida por la IR para despolarizar el NiP. El resultado es la percepción por parte del paciente de una sensación de luz. Dada la limitada sensibilidad de anchura de banda de la configuración NIP IR (10b) (740 a 900 nm), el "ruido" ambiental IR es mínimo. La cantidad de corriente de polarización para despolarizar el NiP será inicialmente ajustada por el paciente a través del ISP (102) y esta información será introducida en el NNC (96). Después se correlaciona con la información procesada de la imagen procedente del IMCCD en interface (100). Luego, el NNC (96) "aprenderá" cual es la cantidad apropiada de "corriente polarizada" del NiP, sobre la base de las condiciones de la luz ambiental y las imágenes. Con el aprendizaje adicional, el NNC (96) será capaz de anticipar la cantidad de "corriente polarizada" del NiP necesaria para producir imágenes percibidas con más exactitud por parte del paciente, sin necesidad de que el paciente deba hacer introducciones.
Toda la imagen de luz visible puede así proyectarse por el IRVCRT (92), simultáneamente o de una manera rápida alternativa con impulso de imagen IR, a toda la función de control MMRI-4 (B). En esta situación, el espejo parcialmente reflectivo/transmisor (106) del PTOS (94), es sustituido por un espejo totalmente reflectivo, para evitar las imágenes de luz ambiente (104) de la estimulación del MMRI-4s (8). Programando la duración del impulso y la frecuencia de las imágenes IR y de luz visible, posiblemente puede inducirse la visión en color, de manera similar al efecto de la peonza de Benham. Este fenómeno también ha sido usado en los televisores en blanco y negro para crear la percepción de imágenes en color en personas de visión normal.
Las figuras 24A-D muestran una configuración a modo de gafas (94) del componente PTOS del sistema AIRES. Tal como puede verse en la figura 24D, aun cuando el esquema del sistema óptico difiere algo del esquema generalizado del componente PTOS (94) demostrado en la figura 23, el espíritu y funciones de ambas versiones de los dispositivos son iguales. La figura 24A es una vista superior del PTOS (4). Muestra el acolchado para la cabeza, las piezas de las sienes (110) y los sensores de intensidad de la luz ambiente (112). La figura 24B es una vista frontal del PTOS (94). Muestra el espejo exterior parcialmente reflectivo/transmisor (106), una pieza de apoyo para la nariz (114), detectores de intensidad de la luz ambiente (112), y la ventana para el IMCCD (100) representado en el croquis de la figura 23. La figura 24C es una vista lateral quimérica del PTOS (94). Muestra una fuente de luz LED interna (92) apta para luz infrarroja y visible, la cual ha sido sustituida por la IRVCRT (92) de la figura 23. También puede verse el espejo parcialmente reflectivo/transmisor (106), la pieza de soporte para la nariz (114), el acolchado para la cabeza (108), una de las piezas para las sienes (110), y el cable de suministro de corriente y de señal (116) al NNC (96) de la figura 23. La figura 24D es un esquema del PTOS (94). Muestra los MMRI-4S (8) dispuestos en el espacio subretinal del ojo (90) con una imagen ambiental enfocada (104). También muestra la fuente de luz LED interna (92) apta para luz infrarroja y visible, el PRTCCD (98) y el espejo exterior parcialmente reflectivo/transmisor (106).
La figura 25 es un croquis que muestra los componentes del sistema AIRES, compuesto por el PTOS (94), el NNC portátil (96) que puede fijarse al cuerpo del paciente, y el dispositivo de introducción de datos ISP (102).
La figura 26 es una vista en planta (conteniendo una vista insertada de un detalle de despiece) de una gran lámina conteniendo una novena forma de realización de un implante de este invento. Esta novena forma de realización está basada en un microfotodiodo (401a) (denominado a continuación "MMRI-
\hbox{OPSISTER}
-D"). Cada microfotodiodo MMRI-
\hbox{OPSISTER}
-D (401a) tiene dos subunidades de microfotodiodo (402) y (404), tal como puede verse en la inserción de despiece de la figura 26.
Tal como se describirá más adelante, la lámina grande (405) puede cortarse en implantes tipo lámina más pequeños (por ejemplo, láminas de alrededor de 0,25 a 15 mn, es decir de miles a decenas de miles) de unidades de microfotodiodos MMRI-
\hbox{OPSISTER}
-D (401a). Alternativamente, las grandes láminas (405) pueden cortarse en implantes tipo discontinuo todavía más pequeños (por ejemplo, implantes de entre 1 micra y 0,25 mm que contengan de una a 10.000 unidades de microfotodiodo MMRI-
\hbox{OPSISTER}
-D (104a). Tanto si se realizan implantes tipo lámina o implantes discontinuos, muchas de las fases de fabricación y la estructura básica del microfotodiodo MMRI-
\hbox{OPSISTER}
-D (401a) son iguales.
Las figuras 27 A-E muestran, en vistas de sección transversal en perspectiva tomadas por la sección XXVII-XXVII del MMRI-OPSISTER-D (401a) de la figura 26, las fases de fabricación y la estructura del MMRI-OPSISTER-D (401a). En la fase inicial de fabricación (figura 27A) se forman las subunidades de microfotodiodos (402) y (404) y el MMRI-OPSISTER (401) utilizando técnicas de fotoenmascaramiento, implantación iónica y martillado en caliente, aplicadas a ambos costados de una lámina volumétrica N inicial adelgazada (405 en la figura 26). De arriba abajo en la figura 27A, la subunidad de microfotodiodo (402) tiene una capa P+ (406), una capa intrínseca (408), una capa volumétrica N (409) y una capa N+ (410). La subunidad de microfotodiodo (404) tiene una capa N+ (410a), una capa volumétrica N (409a), una capa intrínseca (408a) y una capa P+ (406a). Separando eléctricamente las dos subunidades de microfotodiodos (402 y 404) entre sí y de otros MMRI-OPSISTERs del mismo substrato hay un canal de bloqueo P+(412) que circundan las subunidades (402 y 404).
La figura 27B muestra los terminales de contacto de aluminio (418-a-d) que son depositados y martilllados en caliente dentro de las superficies P+ y N+ (406, 406a, 410 y 410a). Sirviendo de puente de los terminales de contacto (418a-d) entre las superficies P+ y N+ (406, 406a, 410 y 410a) de cada costado del MMRI-OPSISTER (401) hay una tira aislante de
dióxido de silicio (414a y 414b).
La figura 27C muestra la deposición de conductores de aluminio (415 y 415a) sobre las tiras aislantes de dióxido de silicio (414a y 414b) de modo que el conductor (415) hace contacto con los terminales de contacto de aluminio (418a y 418b), y el conductor (415a) hace contacto con los terminales de contacto de aluminio (418c y 418d).
La figura 27D muestra la deposición de filtros dieléctricos de paso infrarrojo (422 y 422a) en las superficies P+ (406 y 406a), y de filtros dieléctricos de paso de luz visible (424 y 424a) en las superficies N+ (410 y 410a). También se deposita una capa barrera de aluminio (417), necesaria durante la fabricación de los filtros dieléctricos (422 y 424), sobre el conductor (415). De modo similar, se deposita otra capa barrera de aluminio (417a), necesaria durante la fabricación de los filtros dieléctricos (424a y 422a), sobre el conductor 415a).
La figura 27E muestra la deposición del electrodo puente final (420) en la barrera de aluminio (417), y la deposición del electrodo puente final (420a) sobre la barrera de aluminio (417a). Los electrodos puente finales (420 y 420a) están fabricados de cualquier material biocompatible o combinación de materiales de electrodo biocompatibles, tales como iridio, platino, oro, aluminio, rutenio, rodio, paladio, tantalio, titanio, cromo, molibdeno, cobalto, níquel, hierro, cobre, plata, circonio, tungsteno, polisilicio o compuestos, como óxidos, compuestos de los mismos. El óxido de iridio es el material preferido para los electrodos (420 y 420a). El dispositivo MMRI-OPSISTER (401) de las figuras 27A-C con filtros dieléctricos de luz se denomina dispositivo MMRI-OPSISTER-D (401a) en las figuras 27D, E.
Tal como puede verse en la figura 27E, las capas de filtro dieléctrico de luz (422, 422a y 424, 424a) dejan pasar solamente amplitudes de banda específica, pero diferentes, de luz. En la forma de realización representada en la figura 27E, las capas del filtro dieléctrico (422 y 422a) que cubren las capas P+ (406 y 406a) tan sólo dejan pasar luz IR, mientras que las capas dieléctricas (424 y 424a) que cubren las capas N+ (410 y 410a) únicamente dejan pasar la luz visible. En otras formas de realización, los dos tipos de capas pueden invertirse de modo que los filtros de luz visible estén depositados sobre las capas P+, y los filtros de luz IR estén depositados sobre las capas N+. Todavía en otras formas de realización, los filtros (422, 422a) y los filtros (424 y 424a) pueden tener diferentes porciones para el paso de luz visible o infrarroja (por ejemplo los filtros 422 y 422a dejan pasar sólo luz verde, mientras que los filtros 424, 424a únicamente dejan pasar luz roja).
El dispositivo MMRI-OPSISTER-D (401a) funciona para estimular la visión del espacio subretinal (82) (véase la figura 11). Tal como se ha explicado antes, los implantes (401a) pueden cortarse en pequeños dispositivos separados físicamente, tal como aparece en la figura 27E. En este caso, los dispositivos MMRI-OPSISTER-D (401a) se colocan por inyección dentro del espacio subretinal (indicado con la referencia 82 en la figura 11) utilizando un vehículo líquido o encajado en una hoja disoluble (en ambos casos tal como se ha descrito anteriormente).
Tal como se ha dicho antes, la gran lámina (405) de la figura 26 puede cortarse en pequeños implantes tipo lámina (405a) (véase la figura 28) con una anchura (o diámetro) del orden de 0,25 a 15 mm, preferiblemente de 0,25 a 2 mm. Preferiblemente, los bordees del implante (405a) están redondeados o biselados tal como puede verse en la figura 28, para reducir la posibilidad de quedar encima de la capa de fibra nerviosa reduciendo la transmisión nerviosa por causa de una fuerte doblez en dicha capa cerca del borde del implante.
Entonces puede implantarse uno o más implantes tipo lámina (405a) dentro del espacio subretinal (82), entre la retina interna (66) y la retina externa (78).
Para comprender el funcionamiento de cada unidad MMRI-OPSISTER-D (401a) (por ejemplo la representada en la figura 27), hay que considerar el funcionamiento de una célula fotorreceptora normal, no dañada, en el ojo, y el modo cómo se detectan las imágenes claras y oscuras. En una retina normal, la luz hace que la célula fotorreceptora resulte interiormente más cargada negativamente, mientras que la falta de luz o una imagen oscura hará que la célula fotorreceptora resulte interiormente menos cargada negativamente. La mayor negatividad interna hará que se transmita una señal por parte de la célula fotorreceptora a una de las células bipolares asociadas que señalan la detección de luz. La menor negatividad interna producirá la transmisión de una señal por parte de la célula fotorreceptora a otro tipo de célula bipolar asociada que señala la detección de oscuridad (o una imagen oscura). Estos diferentes tipos de células bipolares están asociadas con sus respectivas células amacrina y ganglionar que convierten las señales analógicas de luz y oscuridad producidas por las células bipolares en señales digitales que luego son enviadas al cerebro y procesadas como información visual.
Por consiguiente, tal como se ha dicho antes, funcionalmente una amplitud de banda de luz predominante que brilla sobre el MMRI-OPSISTER-D (401a) (por ejemplo, luz visible o una porción de la misma, digamos luz verde) hará que un electrodo (420) genere corriente de una polaridad y el otro electrodo (420a) la genere de polaridad opuesta, mientras que una diferente amplitud de banda de luz predominante (por ejemplo IR, o una diferente porción de luz visible, digamos luz roja) que brille sobre
MMRI-OPSISTER-D (401a) hará que se genere corriente de polaridad inversa por parte de los electrodos (420 y 420a) (en comparación con la polaridad de los electrodos 420 y 420a generada por la estimulación de luz visible de la primera situación). Específicamente, en condiciones de iluminación normales, encontraremos luz compuesta de mezclas de diferentes amplitudes de banda. En función de la amplitud de banda predominante encontrada, una de las capas P+ o N+ recibirá mayor intensidad de luz, y por tanto resultará estimulada más intensamente que la otra. Por consiguiente, se generará una polaridad de corriente, por ejemplo, del electrodo (420) en una condición luminosa predominante en una amplitud de banda, mientras que se generará una polaridad de corriente diferente por el electrodo (420) en condiciones predominantes de otra longitud de banda. En la orientación del MMRI-OPSISTER-D (401a) de la figura 27E dentro del espacio subretinal, la luz (430) llega desde la parte superior. El electrodo (420) es el electrodo estimulante de la retina interna (66) tal como muestra la figura 11, dado que se halla en directo contacto con dicha porción de la retina. El electrodo (420a), que desarrolla una corriente de polaridad opuesta al electrodo (420) queda separado ante la retina interna y sirve como retorno eléctrico de la corriente del electrodo (420). Dado que el MMRI-OPSISTER-D (401a) es un dispositivo simétrico, la orientación del MMRI-OPSISTER-D (401a) con el electrodo (420) o el electrodo (420a) frente a la retina interna y la luz entrante (430) produce la misma polaridad de estimulación de la retina interna.
En pacientes típicos con degeneración macular, por ejemplo, la porción sensible a la luz de la célula o células fotorreceptoras está dañada o se ha perdido, dejando el resto fotorreceptor. Cuando se coloca un dispositivo tal como el MMRI-OPSISTER-D (401a) representado en la figura 2E dentro del espacio subretinal (82) de la figura 11 en el mismo lugar, pero en vez de los MMRI-4s (8), en contacto con las células fotorreceptoras restantes (64), y la apropiada amplitud de banda de luz (por ejemplo luz visible o
una parte de dicho espectro, digamos luz verde, tal como se ha explicado antes) estimula la superficie N+ de la cara de luz incidente del dispositivo, las cargas
negativas producidas por la superficie N+ del dispositivo inducirán una mayor negatividad en la porción interna de las células fotorreeceptoras restantes y crearán la sensación de luz. En este ejemplo, la mayor negatividad interna en este lugar hacen que se transmita una señal representativa de la sensación de luz a la célula bipolar responsable de transmitir la sensación de luz.
Del mismo modo, cuando un dispositivo como el MMRI-OPSISTER-D (401a) representado en la figura 27E es colocado en el espacio subretinal (82) de la figura 11, en el mismo lugar, pero en vez de los MMRI-4s (8), en contacto con las células fotorreceptoras restantes (64), y la apropiada amplitud de banda de luz (por ejemplo luz IR o una diferente parte del espectro, digamos luz roja, tal como se ha explicado antes) estimula la superficie P+ de la cara de luz incidente del dispositivo, las cargas positivas producidas por la superficie P+ del dispositivo inducirán una menor negatividad en la porción interna de las células fotorreeceptoras restantes y crearán la sensación de oscuridad o de matices oscuros. En este ejemplo, la menor negatividad interna en este lugar hacen que se transmita una señal representativa de la sensación de oscuridad a la célula bipolar responsable de transmitir la sensación de oscuridad o de matices oscuros.
Los electrodos puente (420, 420a) permiten a las superficies P+ y N+ estimular eléctricamente la retina a través del mismo electrodo. Esto es importante para reducir la posibilidad de heridas al tejido debido a la exposición prolongada a corrientes que pueden fluir sólo en una dirección. Sin embargo, que crea que se necesita muy poca corriente y que será inducida a fluir en el espacio subretinal mediante cualquiera de los dispositivos aquí descritos. La provisión de electrodos puente (420, 420a) se hace simplemente por precaución. No obstante, los electrodos puente también permiten al dispositivo MMRI-OPSISTER-D estimular áreas más pequeñas de la retina, y por tanto producir una resolución más alta, que las otras formas de realización de este invento.
Tal como puede verse en la figura 27E, los dispositivos MMRI-OPSISTER-D (401a) tienen normalmente del orden de 10 micras de espesor pero pueden variar desde 3 a 1000 micras de espesor.
Tal como aparece en la figura 28, el pequeño disco de silicio (405a) con sus dispositivos MMRI-
\hbox{OPSISTER}
-D (401a), mostrados implantados en el espacio subretinal (82), tiene normalmente unas 40 micras de espesor pero puede variar desde 3 a 1000 micras de espesor.

Claims (34)

1. Un implante de retina (106, 8, 8a, 8c, 400, 500) para inducir eléctricamente la visión formada en el ojo, comprendiendo un microfotodiodo PiN (10a, 10b, 401a, 402, 404, teniendo un costado P y un costado N, de manera que el costado P del implante tiene una capa filtrante de luz (122, 20, 222, 310, 422, 422a) que permite selectivamente el paso de una amplitud de banda seleccionada del espectro de ultravioleta, visible e infrarrojo, mientras que el costado N del implante tiene una capa filtrante de luz (124, 22, 210, 322, 424, 424a) que permite selectivamente el paso de una amplitud de banda seleccionada del espectro de ultravioleta, visible e infrarrojo, de manera que el implante de retina es capaz de estimular independientemente de que el costado P o el costado N esté orientado hacia la luz incidente al ojo.
2. El implante de retina de la reivindicación 1, en que las capas filtrantes del costado N y del costado P permiten el paso selectivo sustancialmente de la misma amplitud de banda.
3. El implante de la reivindicación 2, en que la capa filtrante de la luz del costado N es un filtro dieléctrico que permite el paso de 740 a 900 nm.
4. El implante de la reivindicación 3, en que la capa filtrante de la luz del costado P es un filtro dieléctrico que permite el paso de 740 a 900 nm.
5. El implante de la reivindicación 2, en que la capa filtrante de la luz del costado N es un filtro dieléctrico que permite el paso de 400 a 740 nm.
6. El implante de la reivindicación 5, en que la capa filtrante de la luz del costado P es un filtro dieléctrico que permite el paso de 400 a 740 nm.
7. El implante de retina de la reivindicación 1, en que las capas filtrantes del costado N y del costado P permiten el paso selectivo sustancialmente de diferente amplitud de banda.
8. El implante de la reivindicación 7, en que la capa filtrante de la luz del costado N es un filtro dieléctrico que permite el paso de 740 a 900 nm.
9. El implante de la reivindicación 8, en que la capa filtrante de la luz del costado P es un filtro dieléctrico que permite el paso de 400 a 740 nm.
10. El implante de la reivindicación 7, en que la capa filtrante de la luz del costado N es un filtro dieléctrico que permite el paso de 400 a 740 nm.
11. El implante de la reivindicación 10, en que la capa filtrante de la luz del costado P es un filtro dieléctrico que permite el paso de 740 a 900 nm.
12. El implante de retina de la reivindicación 1, en que el microfotodiodo PiN contiene (1) un electrodo P hecho de polisilicio dopado P (2) una capa dieléctrica filtrante de la luz del costado P, (3) una capa P+, (4) una capa intrínseca, (5) un substrato de silicio tipo N, (6) una capa N+, (7) una capa dieléctrica filtrante de luz del costado N, y (8) un electrodo N hecho de polisilicio dopado N.
13. El implante de retina de la reivindicación 12, en que el implante incluye además un primer terminal de contacto eléctrico que establece contacto eléctrico entre el electrodo P+ y la capa P+, y un segundo terminal de contacto eléctrico que establece contacto eléctrico entre el electrodo N y la capa N+.
14. El implante de la reivindicación 1, en que el implante incluye dos de dichos microfotodiodos PiN, teniendo cada uno de los microfotodiodos una orientación opuesta del otro, de modo que, cuando se implanta en el ojo, el costado P del microfotodiodo quedará cara la luz incidente, y el costado N del otro microfotodiodo quedará cara a la luz incidente.
15. El implante de retina de la reivindicación 12, en que el electrodo P se proyecta hacia al exterior desde la superficie del implante.
16. El implante de retina de la reivindicación 12, en que el electrodo N se proyecta hacia al exterior desde la superficie del implante.
17. El implante de retina de la reivindicación 15, en que el electrodo P se proyecta hacia al exterior desde la superficie del implante.
18. El implante de retina de la reivindicación 17, en que cada electrodo P y electrodo N se proyecta desde aproximadamente 1 a 200 micras.
19. El implante de retina de la reivindicación 18, en que cada electrodo P y electrodo N se proyecta desde aproximadamente 2 a 100 micras.
20. El implante de retina de la reivindicación 14, en que el electrodo común se halla en contacto eléctrico tanto con la superficie P como con la superficie N en un costado del implante y el otro electrodo común se halle en contacto eléctrico tanto con la superficie P como con la superficie N del otro costado del implante.
21. El implante de retina de la reivindicación 20, en que una lámina de substrato de silicio común comprende una serie de dichos implantes.
22. El implante de retina de la reivindicación 21, en que la lámina del substrato común de silicio tiene un borde biselado.
23. El implante de retina de la reivindicación 1, comprendiendo por lo menos dos subunidades de microfotodiodo, teniendo cada una de las dos subunidades orientaciones PiN y NiP opuestas, de modo que cuando el implante es colocado en el ojo a fin de recibir luz incidente, una de las subunidades tiene una configuración PiN relativa a la luz incidente y la otra subunidad tiene una configuración NiP relativa a la luz incidente, mientras que el microfotodiodo PiN forma una de las por lo menos dos subunidades de microfotodiodo.
24. El implante de acuerdo con la reivindicación 23, en que las dos subunidades son simétricas y tienen electrodos de polo positivo en as superficies opuestas del implante y electrodos de polo negativo en las superficies opuestas del implante, de modo que el implante puede funcionar del mismo modo independientemente de cual de las dos superficies queda frente a la luz incidente al ojo.
25. El implante de acuerdo con la reivindicación 24, comprendiendo varios pares de dichas dos subunidades.
26. El implante de acuerdo con la reivindicación 25, en que el implante comprende dos pares de dichas dos subunidades.
27. El implante de acuerdo con la reivindicación 23, en que el implante tiene entre 1 y 1000 micras de anchura y longitud, y en que el espesor del implante está comprendido entre aproximadamente del 1 al 500 por ciento de su anchura.
28. El implante de acuerdo con la reivindicación 23, en que el implante tiene aproximadamente entre 10 y 50 micras de anchura y longitud, y en que el espesor del implante está comprendido entre aproximadamente del 25 al 50 por ciento de su anchura.
29. El implante de retina de la reivindicación 1, comprendiendo dos grupos de subunidades microfotoeléctricas formadas sobre un substrato, teniendo los dos grupos orientación opuesta; un primer grupo de por lo menos de subunidades PiN, y el segundo grupo de por lo menos subunidades NiP de manera que la capa P+ del primer grupo es adyacente a la capa N+ del segundo grupo, de manera que el microfotodiodo PiN forma por lo menos una subunidades PiN o por lo menos una subunidad NiP.
30. El implante de retina de la reivindicación 29, comprendiendo además un primer electrodo común que conecta la superficie P de por lo menos una de las subunidades del primer grupo de la superficie N de una subunidad del segundo grupo, y un segundo electrodo común que conecta la superficie N de por lo menos una de las subunidades del primer grupo de la superficie P de una subunidad del segundo grupo.
31. El implante de retina de la reivindicación 30, en que cada subunidad PiN está apareada con una subunidad NiP, y cada combinación de pares de subunidades PiN/NiP tiene un primer y un segundo electrodos comunes.
32. El implante de retina de la reivindicación 31, comprendiendo combinaciones de múltiples pares de subunidadesPiN/NiP.
33. El implante de retina de la reivindicación 32, en que las combinaciones de múltiples pares de subunidades PiN/NiP están sobre un substrato que tiene desde 1 micra hasta 0,25 mm de anchura.
34. El implante de retina de la reivindicación 32, en que las combinaciones de múltiples pares de subunidades PiN/NiP están sobre un substrato que tiene de 0,25 a 15 mm de anchura.
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