ES2215397T3 - Procedimiento quimico para la preparacion de 2-hidroxi-6-trifluormetilpiridina. - Google Patents
Procedimiento quimico para la preparacion de 2-hidroxi-6-trifluormetilpiridina.Info
- Publication number
- ES2215397T3 ES2215397T3 ES99943100T ES99943100T ES2215397T3 ES 2215397 T3 ES2215397 T3 ES 2215397T3 ES 99943100 T ES99943100 T ES 99943100T ES 99943100 T ES99943100 T ES 99943100T ES 2215397 T3 ES2215397 T3 ES 2215397T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- trifluoromethylpyridine
- fluor
- hydroxy
- preparation
- chloro
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/63—One oxygen atom
- C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B41/00—Formation or introduction of functional groups containing oxygen
- C07B41/02—Formation or introduction of functional groups containing oxygen of hydroxy or O-metal groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/26—Radicals substituted by halogen atoms or nitro radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Physical Or Chemical Processes And Apparatus (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
Procedimiento para preparación de 2-hidroxi-6- trifluormetilpiridina que comprende hacer reaccionar 2- fluor-6-trifluormetilpiridina o una mezcla de 2-fluor-6- trifluormetilpiridina y 2-cloro-6-trifluormetilpiridina que contiene hasta 50% de 2-cloro-6-trifluormetilpiridina con un hidróxido de metal alcalino a una temperatura de 50 a 160º C; y acidificar el producto así formado.
Description
Procedimiento químico para la preparación de
2-hidroxi-6-trifluormetilpiridina.
Esta invención se refiere a un procedimiento
químico y, más particularmente, a un procedimiento para la
preparación de
2-hidroxi-6-trifluormetilpiridina
que es de utilidad en la producción de ciertos productos
agrícolas.
En la bibliografía química al respecto se
describen ya procedimientos para la preparación de
2-hidroxipiridinas por hidrólisis de
2-cloropiridinas. Así, la Patente UK No. 288.628
describe la preparación de 2-hidroxipiridina por
hidrólisis de 2-cloropiridina con hidróxido potásico
sólido a 175ºC. También describe la preparación de
2-hidroxi-5-nitropiridina
por hidrólisis de la correspondiente cloropiridina con (a) ácido
clorhídrico concentrado en un tubo de bomba a 150ºC y (b) con lejía
de sosa cáustica 2-normal bajo reflujo.
La Patente US No. 4.942.239 describe la
preparación de 2-hidroxipiridina por hidrólisis de
2-cloropiridina con una solución acuosa concentrada
de hidróxido potásico en presencia de un alcohol terciario, tal como
alcohol terc-butílico o
terc-amílico, bajo reflujo a presión atmosférica.
También se ha descrito un procedimiento a base de disolvente para la
preparación de
2-hidroxi-6-trifluormetilpiridina,
por ejemplo, en la Patente US No. 3.609.158. En esta patente, se
hidroliza
2-cloro-6-trifluormetilpiridina
en dimetilsulfóxido (DMSO) por calentamiento con hidróxido sódico
acuoso bajo reflujo.
La
2-hidroxi-6-trifluormetilpiridina
se puede preparar fácilmente en buen rendimiento mediante la
hidrólisis alcalina de
2-cloro-6-trifluormetilpiridina
en un disolvente, tal como DMSO o alcohol
terc-amílico. Sin embargo, a gran escala, los
procedimientos a base de disolvente son en general indeseables
debido a las implicaciones medioambientales y de seguridad y a la
necesidad de utilizar sistemas para la recuperación del
disolvente.
El tratamiento de
2-cloro-6-trifluormetilpiridina
con ácido clorhídrico al 35% a 150ºC se traduce solo en una traza de
hidrólisis y con hidróxido sódico acuoso, bajo reflujo, puede
traducirse en una ausencia total de hidrólisis. El tratamiento con
una base sólida conduce a la hidrólisis pero causa dificultades en
el procesado.
El procedimiento de la presente invención, que
puede ser realizado en ausencia de un disolvente orgánico, da lugar
a un elevado rendimiento y proporciona una vía más práctica.
De este modo, de acuerdo con la presente
invención, se proporciona un procedimiento para la preparación de
2-hidroxi-6-trifluormetilpiridina
que comprende hacer reaccionar
2-fluor-6-trifluormetilpiridina
o una mezcla de
2-fluor-6-trifluormetilpiridina
y
2-cloro-6-trifluormetilpiridina
que contiene hasta 50% de esta última, con un hidróxido de metal
alcalino, a una temperatura de 50 a 160ºC, y acidificar el producto
así formado.
El hidróxido de metal alcalino es preferentemente
hidróxido sódico o hidróxido potásico, siendo en general este último
más eficaz. Se puede emplear en forma acuosa, en cuyo caso, la
concentración de la solución acuosa de la base deberá ser de al
menos 5% p/v y adecuadamente del orden de 9 a 85% p/v, por ejemplo,
de 9 a 60% p/v, habitualmente de hasta 50% p/v aproximadamente.
Alternativamente, si el material de partida contiene un alto nivel
del componente de piridina clorada, por ejemplo, 50% o más, es
conveniente disolverlo en un disolvente adecuado tal como un alcohol
terciario, por ejemplo, alcohol terc-butílico o
terc-amílico, un disolvente aromático tal como
xileno, una cetona inerte, o un disolvente aprótico polar tal como
dimetilsulfóxido, y preparar una suspensión espesa del hidróxido de
metal alcalino en esta solución.
Para asegurar una conversión completa de la
piridina a piridona se requieren 2 o más equivalentes molares de la
base. Se ha comprobado que el uso de alrededor de 2,2 equivalentes
resulta en general satisfactorio, basado en el material de partida
de piridina pura. De este modo, el intervalo de trabajo normal será
de 2 a 3, preferentemente de 2,1 a 2,3, equivalentes de base con
respecto a la piridina usada como material de partida. Sin embargo,
para que el procedimiento pueda ser realizado a temperaturas más
altas y a presión atmosférica, se puede emplear una mayor
concentración y/o un mayor exceso de hidróxido de metal alcalino.
Por ejemplo, el uso de 2,2 a 2,3 equivalentes molares de hidróxido
potásico con una concentración de alrededor de 50% p/v permitirá
llevar a cabo el procedimiento a temperaturas de hasta 130ºC,
mientras que el uso de 14 equivalentes molares de hidróxido potásico
con una concentración de alrededor de 80% permitirá realizar el
procedimiento a temperaturas de hasta 150ºC aproximadamente.
La temperatura de la reacción deberá ser del
orden de 50 a 160ºC y normalmente será del orden de 80 a 130ºC. Son
favorables las temperaturas de 90 a 130ºC.
Cuando se emplea una temperatura por encima de
100ºC, la reacción puede ser efectuada bien a presión atmosférica
mediante el uso de una mayor concentración y/o un mayor exceso de
hidróxido de metal alcalino como antes se ha indicado, o bien a
presiones más elevadas en un recipiente cerrado herméticamente, por
ejemplo, en un autoclave cuyo material de construcción pueda
soportar los efectos del álcali acuoso a temperaturas de hasta
160ºC, así como las presiones autógenas generadas. Convenientemente,
dicho recipiente se construye usando una aleación de níquel, tal
como inconel, monel o hastelloy. Normalmente, se generan presiones
de 4 a 5 bares a una temperatura de 150 a 160ºC.
El procedimiento se efectúa convenientemente
añadiendo el material de partida de piridina o de piridina mezclada
a una solución acuosa agitada de un hidróxido de metal alcalino y
calentando la mezcla de reacción bifásica resultante a una
temperatura entre 80 y 130ºC, normalmente entre 100 y 130ºC, a
presión atmosférica. El progreso de la reacción puede ser seguido
por el análisis periódico de muestras empleando, por ejemplo,
cromatografía de gases cualitativa. Cuando la reacción se considera
terminada, la mezcla de reacción se acidifica y se aisla la piridona
por filtración y se lava y se seca, según se requiera. En un
procedimiento de recuperación preferido, la mezcla de reacción se
acidifica a pH 5 aproximadamente usando, por ejemplo, un ácido
inorgánico tal como ácido clorhídrico concentrado, al tiempo que se
mantiene la temperatura en 40ºC aproximadamente, por ejemplo entre
35 y 45ºC. Se enfría entonces a 10ºC aproximadamente, por ejemplo a
5-15ºC, antes de aislar el producto.
Si bien estos procedimientos con convenientes,
los mismos no suponen una limitación en cuanto a la realización del
procedimiento de la invención. Así, el material de partida se puede
añadir de manera progresiva a la base acuosa o viceversa; o bien los
dos componentes se pueden añadir juntos según un proceso
"total". Se ha comprobado que la adición progresiva de material
de partida a la base acuosa (bien de forma continua o bien de forma
gradual en porciones) resulta particularmente eficaz a la hora de
controlar la exotermia de reacción generada en la producción a gran
escala. Alternativamente, puede ser posible alimentar corrientes del
material de partida y de la base de forma conjunta al interior de un
reactor según un proceso continuo o semi-continuo.
Además, puede ser conveniente, particularmente cuando en el material
de partida está presente un alto nivel de componente de piridina
clorada, utilizar un disolvente como antes se ha descrito (esto
puede facilitar la solubilización de un material de partida de
piridina mezclada), o bien aumentar la temperatura dejando que la
presión suba, o bien aumentar la concentración del hidróxido de
metal alcalino. También puede ser conveniente usar un catalizador de
transferencia de fases tal como una sal de amonio o fosfonio
cuaternario, por ejemplo bromuro de tetrabutilamonio, o un éter
corona o una variante de polietilenglicol, o un catalizador tal como
yoduro potásico.
El procedimiento de la invención es
particularmente adecuado para la preparación de
2-hidroxi-6-trifluormetilpiridina
a partir de
2-fluor-6-trifluormetilpiridina,
la cual es pura o bien contiene
2-cloro-5-trifluormetilpiridina
como componente o impureza menor. Generalmente, un material de
partida de 2-fluor-/2-cloro- mixto
contendrá los componentes en la relación de 95:5 a 99,9:0,1. Sin
embargo, el procedimiento es igualmente útil para la hidrólisis de
materiales de partida de piridinas mezcladas, por ejemplo, aquellos
que contienen hasta 50% de material clorado.
La
2-fluor-6-trifluormetilpiridina
usada como material de partida es un compuesto conocido (Chemical
Abstracts Registry No. 94239-04-0)
descrito en US-A-4474599. La
2-cloro-6-trifluormetilpiridina
es también un compuesto conocido y su preparación se describe en
EP-A-0042696,
EP-A-0110690 y
US-A-3682936.
La invención se ilustra por los siguientes
ejemplos en donde:
| g | = | gramos | p.f. | = | punto de fusión | |
| ml | = | mililitros | NMR | = | resonancia magnética nuclear | |
| ºC | = | grados centígrados | CG | = | cromatografía de gases |
Este ejemplo ilustra la preparación de
2-hidroxi-6-trifluormetilpiridina
por reacción de
2-fluor-6-trifluormetilpiridina
con hidróxido potásico acuoso a 100ºC.
En un matraz de fondo redondo y de 500 ml,
equipado con agitador mecánico, condensador de reflujo y termómetro
para el contenido, se cargaron hidróxido potásico (95%, 20,5 g, 2,22
equivalentes molares) y agua (180 ml). A la base acuosa se añadió
2-fluor-6-trifluormetilpiridina
(26 g, concentración 99,5%). La solución bifásica resultante se
calentó a 100ºC. La mezcla de reacción fue muestreada después de 2
horas a 100º C y el análisis GC cualitativo mostró un área de 19,29%
de
2-hidroxi-6-trifluormetilpiridina
y un área de 78,9% de
2-fluor-6-trifluormetilpiridina.
La mezcla de reacción se dejó en agitación durante 3 horas más a
100ºC antes de volverse a muestrear. El análisis GC cualitativo
mostró un área de 99,51% de
2-hidroxi-6-trifluormetilpiridina
y un área de 0,12% de
2-fluor-6-trifluormetilpiridina.
La mezcla de reacción se enfrió a una temperatura por debajo de 10ºC
y se acidificó a pH 5 (usando papel de pH) con ácido clorhídrico
concentrado (36%, 21,7 g, 1,36 equivalentes molares) mientras se
mantenía la temperatura por debajo de 10ºC. Se aisló un producto
blanco por filtración y los filtrados se emplearon para lavar el
matraz. La torta de filtración fue secada por aspiración, lavada con
agua fría (29,1 g) y de nuevo secada por aspiración. El producto se
secó en un horno bajo vacío a 40ºC durante la noche: peso en seco
aislado 23,93 g a 97,74%; rendimiento, 91,4%; NMR ^{1}H y ^{13}C
están de acuerdo con la estructura; p.f. (aparato del punto de
fusión Gallenkamp) 126,7-127,6ºC.
Este ejemplo ilustra la preparación de
2-hidroxi-6-trifluormetilpiridina
por reacción de
2-fluor-6-trifluormetilpiridina
con hidróxido potásico acuoso a 100ºC.
En un matraz de fondo redondo y de 250 ml,
equipado con agitador mecánico, condensador de reflujo y termómetro
para el contenido, se cargaron hidróxido potásico (95%, 20,5 g, 2,22
equivalentes molares) y agua (180 ml). A la base acuosa se añadió
2-fluor-6-trifluormetilpiridina
(26 g, concentración 99,5%). La solución bifásica resultante se
calentó a 100ºC. La mezcla de reacción fue muestreada después de 2
horas a 100º C y el análisis GC cualitativo mostró un área de 90,96%
de
2-hidroxi-6-trifluormetilpiridina
y un área de 9,03% de
2-fluor-6-trifluormetilpiridina.
La mezcla de reacción se dejó en agitación durante 2 horas más a
100ºC antes de volverse a muestrear. El análisis GC cualitativo
mostró un área de 98,59% de
2-hidroxi-6-trifluormetilpiridina
y un área de 1,39% de
2-fluor-6-trifluormetilpiridina.
Después de agitar durante otra hora, la mezcla de reacción se enfrió
a una temperatura por debajo de 10ºC y se acidificó a pH 5 (usando
papel de pH) con ácido clorhídrico concentrado (36%, 21,2 g, 1,33
equivalentes molares) mientras se mantenía la temperatura por debajo
de 10ºC. Se aisló un producto blanco por filtración y los filtrados
se emplearon para lavar el matraz. La torta de filtración fue secada
por aspiración, lavada con agua fría (20 g) y de nuevo secada por
aspiración. El producto se secó en un horno bajo vacío a 40ºC
durante la noche: peso en seco aislado 25,43 g a 87,79%;
rendimiento, 82,2%.
Este ejemplo ilustra la preparación de
2-hidroxi-6-trifluormetilpiridina
por reacción de
2-fluor-6-trifluormetilpiridina
con hidróxido potásico acuoso a 80ºC.
En un matraz de fondo redondo y de 100 ml,
equipado con agitador mecánico, condensador de reflujo y termómetro
para el contenido, se cargaron hidróxido potásico (95%, 2,6 g, 2,20
equivalentes molares) y agua (22,5 g). A la base acuosa se añadió
2-fluor-6-trifluormetilpiridina
(3,3 g, concentración 99,5%). La solución bifásica resultante se
calentó a 80ºC. La mezcla de reacción fue muestreada después de 13
horas a 80ºC y el análisis GC cualitativo mostró un área de 47,3% de
2-hidroxi-6-trifluormetilpiridina
y un área de 46,2% de material de partida.
Este ejemplo ilustra la preparación de
2-hidroxi-6-trifluormetilpiridina
por reacción de
2-fluor-6-trifluormetilpiridina
con hidróxido potásico acuoso a 100ºC.
En un matraz de fondo redondo y de 100 ml,
equipado con agitador mecánico, condensador de reflujo y termómetro
para el contenido, se cargaron hidróxido potásico (98%, 1,8 g, 2,20
equivalentes molares) y agua (16,2 g). A la base acuosa se añadió
2-fluor-6-trifluormetilpiridina
(3,3 g, concentración 99,5%). La solución bifásica resultante se
calentó a 100ºC. La mezcla de reacción fue muestreada después de 12
horas a 100ºC y de 48 horas de agitación a temperatura ambiente. El
análisis GC cualitativo mostró un área de 99,65% de
2-hidroxi-6-trifluormetilpiridina
y nada de material de partida.
Este ejemplo ilustra la preparación de
2-hidroxi-6-trifluormetilpiridina
haciendo reaccionar una mezcla 50:50 de
2-fluor-6-trifluormetilpiridina
y
2-cloro-6-trifluormetilpiridina
con hidróxido potásico acuoso a 100-105ºC.
En un matraz de fondo redondo y de 250 ml,
equipado con condensador, agitador y termómetro para el contenido,
se introdujeron hidróxido potásico en escamas (95%, 13 g, 2,22
equivalentes molares) y agua (113,9 g). El contenido se agitó para
obtener una solución. A la mezcla de reacción, calentada a 100ºC, se
añadieron
2-fluor-6-trifluormetilpiridina
(99,7%, 8,27 g, 0,5 equivalentes molares) y
2-cloro-6-trifluormetilpiridina
(99%, 9,17 g, 0,5 equivalentes molares). Durante la reacción, la
temperatura subió a 105ºC. La mezcla de reacción fue muestreada y
analizada, encontrándose que contenía 0,9% de
2-fluor-6-trifluormetilpiridina
y 98,4% de
2-hidroxi-6-trifluormetilpiridina.
No estaba presente
2-cloro-6-trifluormetilpiridina.
La mezcla de reacción se enfrió a 5ºC. Se añadió ácido clorhídrico
concentrado (36%, 14,2 g) gota a gota durante 40 minutos y la
temperatura se mantuvo por debajo de 5ºC. La suspensión de producto
se agitó durante otros 60 minutos a menos de 5ºC. El producto fue
filtrado y lavado por desplazamiento con agua (18,5 g). El producto
del título se secó entonces bajo vacío a 40ºC: peso en seco aislado
12,9 g, concentración 99%; rendimiento en producto aislado
78,3%.
Este ejemplo ilustra la preparación de
2-hidroxi-6-trifluormetilpiridina
haciendo reaccionar una mezcla 50:50 de
2-fluor-6-trifluormetilpiridina
y
2-cloro-6-trifluormetilpiridina
con hidróxido potásico acuoso a 150ºC.
En un matraz de fondo redondo y de 250 ml,
equipado con condensador, agitador y termómetro para el contenido,
se introdujeron hidróxido potásico en escamas (95%, 82,1 g, 13,9
equivalentes molares) y agua (19,5 g). El contenido se agitó para
obtener una solución. Se añadieron
2-fluor-6-trifluormetilpiridina
(99,7%, 8,27 g, 0,5 equivalentes molares) y
2-cloro-6-trifluormetilpiridina
(99%, 9,17 g, 0,5 equivalentes molares) y la mezcla de reacción se
calentó a 150ºC y se mantuvo a esa temperatura 2 horas más. La
mezcla de reacción fue muestreada y analizada, encontrándose que
contenía 0,6% de
2-fluor-6-trifluormetilpiridina
y 99,4% de
2-hidroxi-6-trifluormetilpiridina.
No estaba presente
2-cloro-6-trifluormetilpiridina.
La mezcla de reacción se enfrió a 5ºC y se añadió agua (40 g). Se
añadió ácido clorhídrico concentrado (36%, 80 g) gota a gota durante
40 minutos y la temperatura se mantuvo por debajo de 5ºC. La
suspensión de producto se agitó durante otros 60 minutos a menos de
5ºC. El producto fue filtrado y lavado por desplazamiento con agua
(18,5 g x 2). El producto del título se secó entonces bajo vacío a
40ºC: peso en seco aislado 14,8 g (suponiendo una concentración de
100%); rendimiento en producto aislado 90,8%.
Este ejemplo ilustra la preparación de
2-hidroxi-6-trifluormetilpiridina
haciendo reaccionar una mezcla 50:50 de
2-fluor-6-trifluormetilpiridina
y
2-cloro-6-trifluormetilpiridina
con hidróxido potásico sólido y alcohol t-amílico a
105-108ºC.
En un matraz de fondo redondo y de 250 ml,
equipado con condensador, agitador y termómetro para el contenido,
se introdujeron hidróxido potásico en escamas (95%, 13 g, 2,22
equivalentes molares) y alcohol t-amílico (99%, 73,9
g, 8,32 equivalentes molares). El contenido se agitó para obtener
una suspensión. A la mezcla de reacción, calentada a 105ºC (ligero
reflujo), se añadieron
2-fluor-6-trifluormetilpiridina
(99,7%, 8,27 g, 0,5 equivalentes molares) y
2-cloro-6-trifluormetilpiridina
(99%, 9,17 g, 0,5 equivalentes molares). Durante la reacción la
temperatura subió a 108ºC. La mezcla de reacción fue muestreada
después de 4 horas y se comprobó que contenía 0,2% de
2-fluor-6-trifluormetilpiridina
y 93,6% de
2-hidroxi-6-trifluormetilpiridina.
No estaba presente
2-cloro-6-trifluormetilpiridina.
La mezcla de reacción se enfrió a 80ºC. El alcohol
t-amílico se separó por destilación a 108ºC y la
mezcla de reacción se enfrió a 40ºC. Se añadió agua (4,6 g). El agua
y el alcohol t-amílico se separaron por destilación
a una temperatura de 110ºC. La mezcla de reacción se enfrió a 50ºC y
se añadió agua (79,6 g). La mezcla de reacción se enfrió a 5ºC y se
añadió ácido clorhídrico concentrado (36%, 14,2 g) gota a gota
durante 40 minutos, mientras se mantenía la temperatura por debajo
de 5ºC. La suspensión de producto se agitó durante 60 minutos más a
menos de 5ºC. El producto fue separado por filtración y lavado por
desplazamiento con agua (18,5 g). El producto del título se secó
entonces bajo vacío a 40ºC: peso en seco aislado 8,2 g,
concentración 97,5%; rendimiento en producto aislado 49% (el alcohol
t-amílico residual que quedó después de la
destilación condujo a pérdidas de rendimien-
to).
to).
Este ejemplo ilustra la preparación de
2-hidroxi-6-trifluormetilpiridina
haciendo reaccionar una mezcla 95:5 de
2-fluor-6-trifluormetilpiridina
y
2-cloro-6-trifluormetilpiridina
con hidróxido potásico acuoso a 115-130ºC.
En un matraz de fondo redondo y de 250 ml,
equipado con condensador, agitador y termómetro para el contenido,
se introdujeron hidróxido potásico en escamas (95%, 25,9 g, 2,22
equivalentes molares) y agua (24,6 g, 6,84 equivalentes molares). El
contenido se agitó para obtener una solución que se calentó a 130ºC
(reflujo). Se añadió una mezcla de
2-fluor-6-trifluormetilpiridina
(99,2%, 31,6 g, 0,95 equivalentes molares) y
2-cloro-6-trifluormetilpiridina
(100%, 1,8 g, 0,05 equivalentes molares) gota a gota, durante 1
hora, manteniendo un suave reflujo (115-120ºC). Una
vez terminada la adición, la mezcla de reacción se mantuvo durante 4
horas a 115ºC (reflujo). La mezcla de reacción se enfrió a 50ºC y se
añadió agua (79 g). Se añadió entonces ácido clorhídrico
(aproximadamente 27,4 g, concentración 36%) gota a gota, durante 30
minutos, manteniendo una temperatura de 50ºC para obtener un pH de
5. La suspensión resultante se agitó durante 10 minutos más a 50ºC y
luego se enfrió a 0-5ºC y el pH se volvió a ajustar
en 5. La suspensión se mantuvo durante 30 minutos más a
0-5ºC. El producto fue filtrado y lavado por
desplazamiento con agua (37 g). El producto del título se secó
entonces bajo vacío a 40º C: peso en seco aislado 31,7 g,
rendimiento 97% (suponiendo una concentración de producto de
100%).
Este ejemplo ilustra la preparación de
2-hidroxi-6-trifluormetilpiridina
por reacción de
2-fluor-6-trifluormetilpiridina
con hidróxido potásico acuoso (35%) a 100ºC.
En un matraz de fondo redondo y de 250 ml,
equipado con agitador mecánico, condensador de reflujo y termómetro
para el contenido, se introdujeron hidróxido potásico (95%, 33,8 g,
2,2 equivalentes molares) y agua (63,2 g). El contenido se agitó
para obtener una solución y se calentó a 100ºC. Se añadió
2-fluor-6-trifluormetilpiridina
(42,5 g, concentración 99,2%) gota a gota durante 133 minutos,
manteniendo la temperatura de reacción en 100ºC. La mezcla de
reacción fue muestreada al término de la adición y el análisis GC
cualitativo mostró un área de 92,8% de
2-hidroxi-6-trifluormetilpiridina
y un área de 6,5% de material de partida.
Este ejemplo ilustra la preparación de
2-hidroxi-6-trifluormetilpiridina
por reacción de
2-fluor-6-trifluormetilpiridina
con hidróxido potásico acuoso (35%) a 100ºC, usando adiciones
alícuotas "escalonadas" de
2-fluor-6-trifluormetilpiridina
con el fin de controlar la exotermia resultante de la reacción.
En un matraz de fondo redondo y de 250 ml,
equipado con agitador mecánico, condensador de reflujo y termómetro
para el contenido, se introdujeron hidróxido potásico (95%, 34 g,
2,25 equivalentes molares) y agua (63,2 g). El contenido se agitó
para obtener una solución y se calentó a 100ºC. Se añadió
2-fluor-6-trifluormetilpiridina
(42 g, concentración 99,2%) a la base acuosa en 5 partes alícuotas
iguales (8,5 g) durante un periodo de 115 minutos, manteniendo la
temperatura de reacción en 100ºC. Los tiempos exactos de tales
adiciones se detallan en la siguiente tabla.
\newpage
| Parte alícuota No. | Tiempo (minutos) |
| 1 | 0 |
| 2 | 40 |
| 3 | 68 |
| 4 | 91 |
| 5 | 115 |
Después de la adición de cada parte alícuota, se
observó una exotermia distinta y la mezcla de reacción se dejó
enfriar de nuevo a 100ºC antes de continuar con la adición de la
siguiente parte alícuota. La mezcla de reacción fue muestreada 8
minutos después del término de la adición y el análisis GC
cualitativo reveló un área de 79,8% de
2-hidroxi-6-trifluormetilpiridina
y un área de 20,2% de material de partida. Después de 59 minutos más
a 100ºC, la mezcla de reacción fue muestreada de nuevo y el análisis
GC cualitativo mostró un área de 100% de
2-hidroxi-6-trifluormetilpiridina.
Claims (9)
1. Procedimiento para preparación de
2-hidroxi-6-trifluormetilpiridina
que comprende hacer reaccionar
2-fluor-6-trifluormetilpiridina
o una mezcla de
2-fluor-6-trifluormetilpiridina
y
2-cloro-6-trifluormetilpiridina
que contiene hasta 50% de
2-cloro-6-trifluormetilpiridina
con un hidróxido de metal alcalino a una temperatura de 50 a 160ºC;
y acidificar el producto así formado.
2. Procedimiento según la reivindicación 1, en
donde el hidróxido de metal alcalino se encuentra en forma de una
solución acuosa.
3. Procedimiento según la reivindicación 2, en
donde la concentración del hidróxido de metal alcalino acuoso es de
9 a 85% p/v.
4. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en donde el hidróxido de metal alcalino
es hidróxido potásico.
5. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en donde la cantidad usada de hidróxido
de metal alcalino es de 2 a 3 equivalentes de base con respecto a la
suma del material de partida de
2-fluor-6-trifluormetilpiridina
y
2-cloro-6-trifluormetilpiridina.
6. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en donde la
2-hidroxi-6-trifluormetilpiridina
o la mezcla de
2-fluor-6-trifluormetilpiridina
y
2-cloro-6-trifluormetilpiridina
se añade progresivamente al hidróxido de metal alcalino acuoso.
7. Procedimiento para la preparación de
2-hidroxi-6-trifluormetilpiridina
que comprende reaccionar
2-fluor-6-trifluormetilpiridina
con un hidróxido de metal alcalino acuoso a una temperatura de 80 a
150ºC; y acidificar el producto así formado.
8. Procedimiento según la reivindicación 7, en
donde la temperatura es de 90 a 130ºC.
9. Procedimiento para la preparación de
2-hidroxi-6-trifluormetilpiridina
que comprende reaccionar
2-fluor-6-trifluormetilpiridina
o una mezcla de
2-fluor-6-trifluormetilpiridina
y
2-cloro-6-trifluormetilpiridina
con un hidróxido de metal alcalino a una temperatura de 50 a 160ºC;
acidificar el producto así formado a una temperatura de 35 a 45ºC; y
aislar la
2-hidroxi-6-trifluormetilpiridina
resultante a una temperatura de 5 a 15ºC.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9819235.4A GB9819235D0 (en) | 1998-09-03 | 1998-09-03 | Chemical process |
| GB9819235 | 1998-09-03 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2215397T3 true ES2215397T3 (es) | 2004-10-01 |
Family
ID=10838299
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES99943100T Expired - Lifetime ES2215397T3 (es) | 1998-09-03 | 1999-09-02 | Procedimiento quimico para la preparacion de 2-hidroxi-6-trifluormetilpiridina. |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6143899A (es) |
| EP (1) | EP1109788B1 (es) |
| JP (1) | JP4302322B2 (es) |
| KR (1) | KR100567197B1 (es) |
| CN (1) | CN1134416C (es) |
| AT (1) | ATE258547T1 (es) |
| AU (1) | AU5638399A (es) |
| BR (1) | BR9913401B1 (es) |
| DE (1) | DE69914493T2 (es) |
| DK (1) | DK1109788T3 (es) |
| ES (1) | ES2215397T3 (es) |
| GB (1) | GB9819235D0 (es) |
| IL (2) | IL141597A0 (es) |
| WO (1) | WO2000014068A1 (es) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0016336D0 (en) | 2000-07-03 | 2000-08-23 | Zeneca Ltd | Chemical process |
| GB0016338D0 (en) | 2000-07-03 | 2000-08-23 | Zeneca Ltd | Chemical process |
| WO2015151116A2 (en) * | 2014-03-31 | 2015-10-08 | Jubilant Life Sciences Limited | Process for producing 2-fluoro-6-(trifluoromethyl)pyridine compounds |
| CN107759513A (zh) * | 2017-11-17 | 2018-03-06 | 山东汇盟生物科技有限公司 | 一种2‑羟基‑6‑三氟甲基吡啶的制备方法 |
| CN108997203B (zh) * | 2018-06-26 | 2020-08-14 | 江苏扬农化工集团有限公司 | 一种2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶的高效提纯方法 |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB288628A (en) * | 1927-04-14 | 1929-07-03 | Schering Kahlbaum Ag | Process for the manufacture of hydroxypyridine compounds |
| US3355456A (en) * | 1965-05-06 | 1967-11-28 | Dow Chemical Co | Production of monohalopyridinols |
| US3609158A (en) * | 1969-03-17 | 1971-09-28 | Dow Chemical Co | Certain substituted (pyridyl)-oxy acetic acid derivatives |
| US3711486A (en) * | 1969-03-17 | 1973-01-16 | Dow Chemical Co | Substituted(trifluoromethyl)pyridines |
| GB1303679A (es) * | 1970-06-30 | 1973-01-17 | ||
| US4108629A (en) * | 1973-03-19 | 1978-08-22 | The Dow Chemical Company | Herbicidal use of esters of aminohalopyridyloxy acids |
| US4038396A (en) * | 1975-02-24 | 1977-07-26 | Merck & Co., Inc. | Anti-inflammatory oxazole[4,5-b]pyridines |
| US4249009A (en) * | 1979-01-29 | 1981-02-03 | Reilly Tar & Chemical Corp. | Processes for preparing 2-chloro-5-trifluoromethylpyridine |
| US4474599A (en) * | 1982-07-14 | 1984-10-02 | The Dow Chemical Company | 1-(Pyridyl)-1H-1,2,3-triazole derivatives, and use as herbicidal agents |
| US4455313A (en) * | 1982-08-20 | 1984-06-19 | The Dow Chemical Company | Fungicidal control employing substituted pyridinols |
| JPS6348268A (ja) * | 1986-08-14 | 1988-02-29 | Ishihara Sangyo Kaisha Ltd | Ｎ−ピリジル−ｎ’−ベンゾイルウレア系化合物及びそれらを含有する殺虫剤 |
| JPH0822851B2 (ja) * | 1987-09-16 | 1996-03-06 | 北興化学工業株式会社 | ２，３，５−トリクロロピリジンの製造方法 |
| DE3814358A1 (de) * | 1988-04-28 | 1989-11-09 | Ruetgerswerke Ag | Verfahren zur herstellung von 2-hydroxypyridin |
| US4976946A (en) * | 1990-02-09 | 1990-12-11 | The Dow Chemical Company | Separation of potassium salts |
| GB9704795D0 (en) * | 1997-03-07 | 1997-04-23 | Zeneca Ltd | Chemical process |
-
1998
- 1998-09-03 GB GBGB9819235.4A patent/GB9819235D0/en not_active Ceased
-
1999
- 1999-09-02 AT AT99943100T patent/ATE258547T1/de active
- 1999-09-02 KR KR1020017002721A patent/KR100567197B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-02 IL IL14159799A patent/IL141597A0/xx active IP Right Grant
- 1999-09-02 DE DE69914493T patent/DE69914493T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-02 DK DK99943100T patent/DK1109788T3/da active
- 1999-09-02 EP EP99943100A patent/EP1109788B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-02 WO PCT/GB1999/002894 patent/WO2000014068A1/en not_active Ceased
- 1999-09-02 AU AU56383/99A patent/AU5638399A/en not_active Abandoned
- 1999-09-02 ES ES99943100T patent/ES2215397T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-02 JP JP2000568827A patent/JP4302322B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-02 BR BRPI9913401-2A patent/BR9913401B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-09-02 CN CNB998101761A patent/CN1134416C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-03 US US09/390,049 patent/US6143899A/en not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-02-22 IL IL141597A patent/IL141597A/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK1109788T3 (da) | 2004-06-01 |
| IL141597A (en) | 2006-08-20 |
| JP2002524447A (ja) | 2002-08-06 |
| CN1134416C (zh) | 2004-01-14 |
| KR20010074916A (ko) | 2001-08-09 |
| EP1109788A1 (en) | 2001-06-27 |
| EP1109788B1 (en) | 2004-01-28 |
| BR9913401B1 (pt) | 2010-07-13 |
| GB9819235D0 (en) | 1998-10-28 |
| AU5638399A (en) | 2000-03-27 |
| BR9913401A (pt) | 2001-05-22 |
| US6143899A (en) | 2000-11-07 |
| JP4302322B2 (ja) | 2009-07-22 |
| CN1314889A (zh) | 2001-09-26 |
| WO2000014068A1 (en) | 2000-03-16 |
| DE69914493D1 (de) | 2004-03-04 |
| ATE258547T1 (de) | 2004-02-15 |
| DE69914493T2 (de) | 2004-07-22 |
| KR100567197B1 (ko) | 2006-04-03 |
| IL141597A0 (en) | 2002-03-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2335498T3 (es) | Nuevo proceso para la preparacion de reflumilast. | |
| KR101738491B1 (ko) | 케토말론산 화합물 또는 그 수화물의 제조방법 | |
| ES2334579T3 (es) | Procedimiento para la preparacion del clorhidrato de 1-amino-3,5-dimetil-adamantano. | |
| JPS6134414B2 (es) | ||
| KR20080064885A (ko) | 슈크로스-6-에스테르의 염소화 방법 | |
| ES2215397T3 (es) | Procedimiento quimico para la preparacion de 2-hidroxi-6-trifluormetilpiridina. | |
| CN104341342B (zh) | 一种高产率、高纯度的dast源粉合成工艺 | |
| US4127575A (en) | Preparation of chloro substituted pyridines | |
| US4288600A (en) | Preparation of 2-chloro-5-trifluoromethylpyridine and 2-chloro-5-perchlorofluoromethylpyridines | |
| CN104098432A (zh) | 一种三氟甲基化芳烃的合成方法 | |
| KR102670551B1 (ko) | 6-플루오로-3-하이드록시피라진-2-카르복사마이드의 제조방법 ( | |
| EP1993991B1 (en) | Process for the preparation of 3,5-bis (trifluoromethyl)-n-methylbenzylamine | |
| US5432290A (en) | Process for the preparation of 2,2-difluoro-1,3-benzodioxole | |
| US3436421A (en) | Synthesis of dehydroionone | |
| EP0353944B1 (en) | Aminocarbonyl-substituted pyridinesulfinic acid or salts thereof | |
| US3155674A (en) | Hydroxyiminomethyl | |
| JP2002524447A5 (es) | ||
| US4672125A (en) | Chlorination of β-methylpyridine compounds | |
| US6133447A (en) | Process for the preparation of substituted pyridines | |
| CN110683943B (zh) | 一种氟代1,3-烯炔类化合物及其制备方法 | |
| JPS6116252B2 (es) | ||
| WO2006080401A1 (ja) | フッ素化プロリン誘導体の製造方法 | |
| JPS5925344A (ja) | ２−クロロ−４−フルオロフエノ−ルの製造法 | |
| JPH06340630A (ja) | ２−クロロ−ピリジンメタノールの製造方法 | |
| KR850000316B1 (ko) | 벤즈옥사졸론유도체의 제조방법 |