ES2214275T3 - Tratamiento superficial de dispositivos medicos de silicona incluyendo un recubrimiento de carbono intermedio y polimerizacion de injerto. - Google Patents
Tratamiento superficial de dispositivos medicos de silicona incluyendo un recubrimiento de carbono intermedio y polimerizacion de injerto.Info
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Abstract
Un método para tratar la superficie de un dispositivo médico de silicona que comprende: (a) someter la superficie de dicho dispositivo médico de silicona a un tratamiento de plasma oxidativo; (b) someter la superficie tratada oxidativamente con plasma del dispositivo médico de silicona a una reacción de polimerización de plasma en una atmósfera de hidrocarbono para formar sobre la lente una superficie polimérica carbonosa que tiene un espesor de 50 a 500 Angstroms; y (c) injertar una mezcla de monómeros polimerizables etilénicamente insaturados que comprende monómeros hidrófilos sobre la superficie de carbono por medio de una reacción de radicales libres, formando así una superficie biocompatible sobre el dispositivo médico.
Description
Tratamiento superficial de dispositivos médicos
de silicona incluyendo un recubrimiento de carbono intermedio y
polimerización de injerto.
La presente invención se refiere al tratamiento
superficial de dispositivos médicos tal como lentes de contacto e
implantes médicos. En particular, la presente invención se refiere
a un método de modificar la superficie de un dispositivo médico
para aumentar su biocompatibilidad o hidrofilicidad recubriendo el
dispositivo con una capa de carbono polimerizado seguido de
polimerización de injerto sobre la capa de carbono por
polimerización de radicales libres de una mezcla de monómeros para
formar un recubrimiento secundario polimérico hidrófilo sobre la
capa de carbono. La presente invención también se refiere a una
lente de contacto u otro dispositivo médico que tiene tal
recubrimiento superficial.
Las lentes de contacto hechas de materiales
conteniendo silicona se han investigado durante varios años. Tales
materiales se pueden subdividir en general en dos clases
principales: hidrogeles y no hidrogeles. Los no hidrogeles no
absorben cantidades apreciables de agua, mientras que los hidrogeles
pueden absorber y retener agua en un estado de equilibrio. Los
hidrogeles tienen en general un contenido de agua superior a
aproximadamente cinco por ciento en peso y más comúnmente entre
aproximadamente diez y aproximadamente ochenta por ciento en peso.
Independientemente de su contenido de agua, tanto las lentes de
contacto de hidrogel de silicona como de no hidrogel tienden a tener
superficies no humectables relativamente hidrófobas.
Los expertos en la técnica han reconocido desde
hace mucho la necesidad de hacer hidrófila o más hidrófila la
superficie de lentes de contacto. Aumentar la hidrofilicidad de la
superficie de la lente de contacto mejora la humectabilidad de las
lentes de contacto con el fluido lacrimal en el ojo. Esto a su vez
mejora la comodidad de uso de las lentes de contacto. En el caso de
lentes de uso continuo, la superficie es especialmente importante.
La superficie de una lente de uso continuo se debe diseñar, no sólo
para comodidad, sino para evitar reacciones adversas tal como edema
corneal, inflamación o infiltración de linfocitos.
Las lentes de silicona se han sometido a
tratamiento superficial con plasma para mejorar sus propiedades
superficiales, por ejemplo, para hacer la superficie más hidrófila,
resistente a los depósitos, resistente al rayado, y análogos. Los
ejemplos de tratamientos superficiales con plasma comunes incluyen
someter las superficies de lente de contacto a un plasma incluyendo:
(1) un gas inerte u oxígeno como, por ejemplo, en las Patentes de
Estados Unidos números 4.055.378; 4.122.942; y 4.214.014; (2)
varios monómeros de hidrocarbono como, por ejemplo, la Patente de
Estados Unidos número 4.143.949; y (3) combinaciones de agentes
oxidantes e hidrocarbonos, por ejemplo, agua y etanol como en WO
95/04609 y la Patente de Estados Unidos número 4.632.844. Los
tratamientos superficiales con plasma secuenciales también son
conocidos, tal como los que incluyen un primer tratamiento con un
plasma de un gas inerte u oxígeno, seguido de un plasma de
hidrocarbono. Por ejemplo, la Patente de Estados Unidos número
4.312.575 concedida a Peyman y otros describe un proceso para
obtener un recubrimiento barrera en una lente de silicona o
poliuretano donde la lente se somete a una descarga luminosa
eléctrica (plasma) que implica una atmósfera de hidrocarbono
seguido de oxígeno para aumentar la hidrofilicidad de la superficie
de lente.
Con plasma oxidante, por ejemplo O_{2} (gas
oxígeno), agua, peróxido de hidrógeno, aire, o análogos, el plasma
tiende a atacar la superficie de la lente, creando radicales y
grupos funcionales oxidados. Cuando se utiliza como el único
tratamiento superficial, tal oxidación hace más hidrófila la
superficie de una lente de silicona. Sin embargo, la cobertura de
tal tratamiento superficial puede no ser completa y las propiedades
volumétricas de los materiales de silicona pueden permanecer
evidentes en la superficie de la lente, (por ejemplo, las cadenas
moleculares de silicona adyacentes a la superficie de lente son
capaces de girar exponiendo así grupos hidrófobos a la superficie
exterior). Se ha hallado que tales recubrimientos son finos,
mientras que los recubrimientos más gruesos tienden a agrietarse.
Por otra parte, los plasmas de hidrocarbono depositan una capa fina
de carbono (por ejemplo de unos pocos Angstroms a varios miles de
Angstroms de espesor) en la superficie de la lente, creando por
ello una barrera entre los materiales de silicona subyacentes y la
superficie exterior de la lente. Después de la deposición de una
capa fina de carbono en la lente para crear una barrera, se puede
emplear oxidación con plasma para aumentar la hidrofilicidad de la
superficie.
Aunque los tratamientos superficiales conocidos
pueden ser efectivos al mejorar las propiedades superficiales de
lentes de contacto de silicona no hidrogel, surgen problemas cuando
tales tratamientos se aplican a una lente de hidrogel. Las lentes
de hidrogel de silicona se recubren en un estado no hidratado, pero
después se hidratan durante la fabricación y antes del uso. Esta
hidratación hace que la lente se hinche drásticamente, comúnmente
desde aproximadamente diez a aproximadamente veinte por ciento en
volumen, dependiendo del contenido de agua de la lente. Tal
hinchamiento de la lente puede hacer de ordinario que los
recubrimientos de plasma se agrieten, deslaminen y/o desaparezcan.
Además, los recubrimientos de plasma pueden poner en peligro la
hidratación de la lente al no permitir la adecuada expansión de la
lente y originar por ello la destrucción de la lente.
Varias patentes describen el injerto de polímeros
hidrófilos o de otro modo biocompatibles a la superficie de una
lente de contacto para hacer la lente más biocompatible. Por
ejemplo, la Patente de Estados Unidos número 5.805.264 concedida a
Jannsen y otros describe la polimerización de injerto de un
oligómero o polímero etilénicamente insaturado sobre la superficie
de una lente en presencia de un agente de entrecruzamiento, después
del tratamiento de plasma de la lente para formar grupos
hidroperoxi en la superficie de la lente. La Patente de Estados
Unidos número 5.260.093 concedida a Kamel y otros describe injertar
covalentemente un material polimérico biocompatible a la superficie
de un sustrato por inducción de plasma de radiofrecuencia. La
Patente de Estados Unidos número 5.206.298 concedida a Kawaguchi
describe la polimerización de injerto de
2-metacrilato de hidroxietilo utilizando un
iniciador de polimerización polimérico incluyendo un
peroxifumurato.
La copolimerización de injerto sobre un material
de sustrato de silicona ha sido problemática e insatisfactoria por
varias razones. Una complicación seria ha sido la
homopolimerización simultánea e indeseada del monómero vinílico que
se injerta, dando lugar a polímero desperdiciado que se debe quitar
y desechar. Otro problema ha sido el control de la profundidad y
densidad del injerto. Se ha producido injertos de profundidad
excesiva, injertos de densidad insuficiente para lograr la deseada
modificación de propiedades, y el hinchamiento y la degradación del
sustrato de dispositivo médico durante el proceso. La
polimerización de injerto a porciones interiores del sustrato debajo
de la superficie del sustrato pueden producir distorsión del
dispositivo médico.
En vista de lo anterior, sería deseable hallar un
mejor recubrimiento hidrófilo ópticamente claro para la superficie
de una lente de contacto de hidrogel de silicona u otro dispositivo
médico que no experimente dichos inconvenientes y que sea económico
de producir. También sería deseable obtener un recubrimiento para
una lente de contacto u otro dispositivo médico que sea más cómodo
o biocompatible durante períodos de tiempo más largos, recubrimiento
que, en el caso de una lente de contacto, es simultáneamente
humectable por lágrima y altamente permeable a oxígeno. Sería
deseable que tal lente biocompatibilizada fuese capaz de uso
continuo durante la noche, preferiblemente durante una semana o más
sin efectos adversos para la córnea.
La presente invención proporciona un método para
tratar la superficie de un dispositivo médico de silicona que
comprende:
(a) someter la superficie del dispositivo médico
de silicona a un tratamiento de plasma oxidativo;
(b) someter la superficie tratada oxidativamente
con plasma del dispositivo médico de silicona a una reacción de
polimerización de plasma en una atmósfera de hidrocarbono para
formar sobre la lente una superficie polimérica carbonosa que tiene
un espesor de 50 a 500 Angstroms; y
(c) injertar una mezcla de monómeros
polimerizables etilénicamente insaturados incluyendo monómeros
hidrófilos sobre la superficie de carbono por medio de una reacción
de radicales libres, formando así una superficie biocompatible
sobre el dispositivo médico.
Además, de acuerdo con la invención se
proporciona un dispositivo médico de silicona que incluye una
superficie hidrófila, donde dicha superficie comprende:
- (a)
- una primera capa oxidada creada por tratamiento de plasma de la superficie del dispositivo médico de silicona;
- (b)
- una capa carbonosa unida a la primera capa oxidada; y
- (c)
- polímeros injertados a la capa carbonosa por medio de polimerización de injerto de radicales libres, donde dichos polímeros se derivan de una mezcla de monómeros incluyendo monómeros hidrófilos.
Como se ha indicado anteriormente, la presente
invención se refiere a tratamiento superficial de dispositivos
médicos de silicona, incluyendo lentes de contacto, lentes
intraoculares e implantes vasculares, para mejorar su
biocompatibilidad. Por el término silicona se entiende que el
material que se trata es un polímero orgánico incluyendo al menos
cinco por ciento en peso de silicona (enlaces -OSi-),
preferiblemente de 10 a 100 por ciento en peso de silicona, más
preferiblemente de 30 a 90 por ciento en peso de silicona. La
presente invención es especialmente ventajosa para aplicación a
lentes de contacto, hidrogeles de silicona o materiales rígidos de
silicona permeables a los gases. La invención es especialmente
ventajosa para lentes de hidrogel de silicona de uso continuo. Los
hidrogeles son una clase conocida de materiales, que incluye
sistemas poliméricos hidratados, entrecruzados, conteniendo agua en
un estado de equilibrio. Los hidrogeles de silicona tienen en
general un contenido de agua superior a aproximadamente cinco por
ciento en peso y más comúnmente entre aproximadamente diez y
aproximadamente ochenta por ciento en peso. Tales materiales se
preparan de ordinario polimerizando una mezcla conteniendo al menos
un monómero conteniendo silicona y al menos un monómero hidrófilo.
El monómero conteniendo silicona o el monómero hidrófilo pueden
funcionar como un agente de entrecruzamiento (definiéndose un
entrecruzador como un monómero que tiene múltiples funcionalidades
polimerizables) o se puede emplear un entrecruzador separado. Las
unidades monoméricas conteniendo silicona aplicables para uso en la
formación de hidrogeles de silicona son conocidas en la técnica y
se ofrecen numerosos ejemplos en las Patentes de Estados Unidos
números 4.136.250; 4.153.641; 4.740.533; 5.034.461; 5.070.215;
5.260.000; 5.310.779; y 5.3513.995.
Los ejemplos de unidades monoméricas conteniendo
silicona aplicables incluyen monómeros polisiloxanilalquil
(met)acrílicos) masivos. Un ejemplo de monómeros
polisiloxanilalquil (met)acrílicos masivos está representado
por la fórmula I siguiente:
donde:
X denota -O- o -NR-;
cada R_{18} denota independientemente hidrógeno
o metilo;
cada R_{19} denota independientemente un
radical alquilo inferior, radical fenilo o un grupo representado
por
---
\melm{\delm{\para}{R _{19'} }}{Si}{\uelm{\para}{R _{19'} }}--- R_{19'}
donde cada R_{19'} denota independientemente un
alquilo inferior o radical fenilo; y h es de 1 a
10.
Algunos monómeros masivos preferidos son
metacriloxipropil tris
(trimetil-siloxi)silano o
tris(trimetil-siloxi)sililpropil
metacrilato, denominado a veces TRIS y
tris(trimetilsiloxi)sililpropil vinil carbamato,
denominado a veces TRIS-VC.
Tales monómeros masivos se pueden copolimerizar
con un macromonómero de silicona, que es un
poli(organosiloxano) coronado con un grupo insaturado en dos
o más extremos de la molécula. La Patente de Estados Unidos número
4.153.641 concedida a Deichert y otros describe, por ejemplo,
varios grupos insaturados, incluyendo acriloxi o metacriloxi.
Otra clase de monómeros conteniendo silicona
representativos incluye monómeros de carbonato de vinilo o
carbamato de vinilo conteniendo silicona tal como:
1,3-bis[4-viniloxicarboniloxi)but-1-il]tetrametil-disiloxano;
3-(trimetil-
silil)propil vinil carbonato; 3-(viniloxicarbo-niltio)propil-[tis(trimetilsiloxi)silano]; 3-[tris(tri-metilsiloxi)silil] propil vinil carbamato; 3-[tris(trimetilsiloxi)silil] propil alilo carbamato; 3-[tris(trimetilsiloxi)silil]propil vinil carbonato;
t-butildimetilsiloxietil vinil carbonato; trimetilsililetil vinil carbonato; y trimetilsililmetil vinil carbonato.
silil)propil vinil carbonato; 3-(viniloxicarbo-niltio)propil-[tis(trimetilsiloxi)silano]; 3-[tris(tri-metilsiloxi)silil] propil vinil carbamato; 3-[tris(trimetilsiloxi)silil] propil alilo carbamato; 3-[tris(trimetilsiloxi)silil]propil vinil carbonato;
t-butildimetilsiloxietil vinil carbonato; trimetilsililetil vinil carbonato; y trimetilsililmetil vinil carbonato.
Otra clase de monómeros conteniendo silicona
incluye macromonómeros de poliuretano-polisiloxano
(también denominados a veces prepolímeros), que pueden tener
bloques duro-blando-duro como los
elastómeros de uretano tradicionales. Los ejemplos de uretanos de
silicona se describen en varias publicaciones, incluyendo Lai,
Yu-Chin, "The Role of Bulky Polysiloxanylalkyl
Methacrylates in Polyurethane-Polysiloxane
Hydrogels", Journal of Applied Polymer Science, Vol. 60,
1193-1199 (1996). La solicitud publicada PCT número
WO 96/31792 describe ejemplos de tales monómeros, cuya descripción
se incorpora a la presente memoria por referencia en su totalidad.
Otros ejemplos de monómeros de uretano silicona se representan por
las fórmulas II e III:
(II)E(*D*A*D*G)_{a}*D*A*D*E';
o
(III)E(*D*G*D*A)_{a}*D*G*D*E';
donde:
D denota un dirradical alquilo, un dirradical
alquilo cicloalquilo, un dirradical cicloalquilo, un dirradical
arilo o un dirradical alquilarilo con 6 a 30 átomos de carbono;
G denota un dirradical alquilo, un dirradical
cicloalquilo, un dirradical alquilo cicloalquilo, un dirradical
arilo o un dirradical alquilarilo que tiene de 1 a 40 átomos de
carbono y que puede contener enlaces éter, tio o amina en la cadena
principal;
* denota un enlace uretano o ureido;
a es al menos 1;
A denota un radical polimérico divalente de la
fórmula IV:
donde:
cada Rs denota independientemente un grupo
alquilo o alquilo fluoro-sustituido teniendo de 1 a
10 átomos de carbono que puede contener enlaces éter entre átomos
de carbono;
m' es al menos 1; y
p es un número que proporciona un peso de radical
de 400 a 10.000;
cada uno de E y E' denota independientemente un
radical orgánico insaturado polimerizable representado por la
fórmula VI:
donde:
R_{23} es hidrógeno o metilo;
R_{24} es hidrógeno, un radical alquilo que
tiene de 1 a 6 átomos de carbono, o un radical
-CO-Y-R_{26} donde Y es -O-, -S- o
-NH-;
R_{25} es un radical alquileno divalente que
tiene de 1 a 10 átomos de carbono;
R_{26} es un radical alquilo que tiene de 1 a
12 átomos de carbono;
X denota -CO- o -OCO-;
Z denota -O- o -NH-;
Ar denota un radical aromático que tiene de 6 a
30 átomos de carbono;
w es de 0 a 6; x es 0 ó 1; y es 0 ó 1; y z es 0 ó
1.
Un monómero de uretano conteniendo silicona
preferido está representado por la fórmula (VII):
donde m es al menos 1 y es preferiblemente 3 ó 4,
a es al menos 1 y preferiblemente es 1, p es un número que
proporciona un peso de radical de 400 a 10.000 y es preferiblemente
al menos 30, R_{27} es un dirradical de un diisocianato después
de la extracción del grupo isocianato, tal como el dirradical de
diisocianato de isoforona, y cada E'' es un grupo representado
por:
Otra clase de monómeros conteniendo silicona
representativos incluye monómeros fluorados. Tales monómeros se han
usado en la formación de hidrogeles de fluorosilicona para reducir
la acumulación de depósitos en lentes de contacto hechas a partir
de los mismos, como se describe en las Patentes de Estados Unidos
números 4.954.587, 5.079.319 y 5.010.141. Se ha hallado que el uso
de monómeros conteniendo silicona que tienen algunos grupos
laterales fluorados, es decir -(CF_{2})-H, mejora
la compatibilidad entre las unidades hidrófilas y monoméricas
conteniendo silicona, como se describe en las Patentes de Estados
Unidos números 5.387.662 y 5.321.108.
En una realización preferida de la invención, un
material de hidrogel de silicona incluye (en masa, es decir, en la
mezcla monomérica que se copolimeriza) de 5 a 50 por ciento,
preferiblemente de 10 a 25, en peso de uno o varios macromonómeros
de silicona, de 5 a 75 por ciento, preferiblemente de 30 a 60 por
ciento, en peso de uno o varios monómeros polisiloxanilalquil
(met)acrílicos, y de 10 a 50 por ciento, preferiblemente de
20 a 40 por ciento, en peso de un monómero hidrófilo. Los ejemplos
de monómeros hidrófilos incluyen, aunque sin limitación, monómeros
conteniendo lactama etilénicamente insaturados tal como
N-vinil pirrolidinona, ácidos metacrílicos y
acrílicos; alcoholes acrílico sustituidos, tal como
2-hidroxietilmetacrilato y
2-hidroxietilacrilato y acrilamidas, tal como
metacrilamida y N,N-dimetilacrilamida, carbonato de
vinilo o monómeros de carbamato de vinilo tal como se describe en
las Patentes de Estados Unidos números 5.070.215, y monómeros de
oxazolinona tal como se describe en la Patente de Estados Unidos
número 4.910.277. Otros monómeros hidrófilos serán evidentes a los
expertos en la materia.
Los materiales de silicona anteriores son
meramente ilustrativos, y otros materiales para uso como sustratos
que se pueden beneficiar de recubrirse según la presente invención
se han descrito en varias publicaciones y se están desarrollando
continuamente para uso en lentes de contacto y otros dispositivos
médicos.
El método presente utiliza procesos de oxidación
y deposición de plasma estándar (también denominados "procesos de
descarga luminosa eléctrica") para proporcionar una superficie
fina duradera en el dispositivo médico antes del injerto unido
covalentemente de un recubrimiento polimérico hidrófilo. Ejemplos
de tales procesos de plasma se ofrecen en las Patentes de Estados
Unidos números 4.143.949; 4.312.575; y 5.464.667.
Aunque tales procesos son conocidos en la
técnica, a continuación se ofrece una breve visión general. Los
tratamientos superficiales con plasma consisten en pasar una
descarga eléctrica mediante un gas a presión baja. La descarga
eléctrica puede ser a radiofrecuencia (típicamente 13,56 MHz),
aunque se puede usar microondas y otras frecuencias. Las descargas
eléctricas producen radiación ultravioleta (UV), además de ser
absorbidas por átomos y moléculas en su estado gaseoso, dando lugar
a electrones e iones energéticos, átomos (estados fundamental y
excitado), moléculas y radicales. Así, un plasma es una mezcla
compleja de átomos y moléculas en ambos estados fundamental y
excitado, que llegan a un estado de régimen después de iniciarse la
descarga. El campo eléctrico circulante hace que estos átomos y
moléculas excitados choquen entre sí así como las paredes de la
cámara y la superficie del material que se trata.
Se ha demostrado que es posible la deposición de
un recubrimiento de un plasma sobre la superficie de un material a
partir de plasmas de alta energía sin la asistencia de deposición
catódica (deposición asistida por deposición catódica). Se puede
depositar monómeros a partir de la fase gas y polimerizar en una
atmósfera a baja presión de 0,67 a 665 N/m^{2} (0,005 a 5 torr),
preferiblemente de 1,3 a 133 N/m^{2} (0,01 a 1,0 torr) sobre un
sustrato utilizando plasmas continuos o pulsados, adecuadamente de
hasta aproximadamente 1000 vatios. Se puede aplicar, por ejemplo,
un plasma modulado 100 milisegundos activado y después desactivado.
Además, se ha utilizado enfriamiento por nitrógeno líquido para
condensar vapores de la fase gas sobre un sustrato y después usar
el plasma para reaccionar químicamente estos materiales con el
sustrato. Sin embargo, los plasmas no requieren el uso de
enfriamiento o calentamiento externo para producir la deposición
deseada. Los plasmas de vatiaje bajo o alto (de 5 a 1000,
preferiblemente 20-500 vatios) pueden recubrir
incluso los sustratos más químicamente resistentes, incluyendo
siliconas.
En una realización de la presente invención, que
se describirá en términos de una lente de contacto aunque también
es aplicable a dispositivos médicos de silicona en general, el
método incluye secuencialmente:
(a) someter la superficie oxidada de la lente a
una deposición por polimerización de plasma con un hidrocarbono
saturado o insaturado de C1 a C10 para formar un recubrimiento
primario carbonoso polimérico (o "capa de carbono") sobre la
superficie de la lente; y
(b) injertar una mezcla de monómeros (incluso de
macrómeros) sobre la capa de carbono por polimerización de
radicales libres de los monómeros para formar un recubrimiento
secundario biocompatible hidrófilo.
El paso (a) va precedido de someter la superficie
del dispositivo médico a una reacción de oxidación de plasma para
unir de forma más efectiva el recubrimiento de hidrocarbono
polimerizado a la lente para resistir la deslaminación y/o el
agrietamiento del recubrimiento superficial de la lente a la
hidratación de la lente. Se ha hallado que sometiendo el material de
lente de hidrogel de silicona no tratado a plasma antes de la
siguiente polimerización de plasma (por ejemplo deposición de una
capa de carbono), la superficie de la lente se prepara para unir
mejor el plasma de hidrocarbono que después se deposita sobre la
lente. Así, por ejemplo, si la lente se hace en último término de
un material de hidrogel que se hidrata (donde la lente se expande
típicamente de diez a aproximadamente veinte por ciento), el
recubrimiento permanece intacto y unido a la lente, proporcionando
un recubrimiento más duradero que es resistente a la deslaminación
y/o el agrietamiento. Después, en el paso (a), se deposita un
recubrimiento de hidrocarbono fino sobre la lente, que es necesario
para proporcionar una cobertura más completa del material de
silicona subyacente. En el paso (b), la superficie de carbono se
expone y hace reaccionar con la mezcla de monómeros bajo condiciones
de polimerización de radicales libres, dando lugar a un
recubrimiento polimérico hidrófilo unido a la superficie de
carbono, haciendo hidrófilo el recubrimiento de carbono del paso
(a).
Cuando se oxida inicialmente la superficie de la
lente; por ejemplo, una lente de hidrogel de silicona de uso
continuo se oxida inicialmente utilizando un plasma de oxidación
hace la siguiente deposición de hidrocarbono más adherente a la
lente. Tal oxidación de la lente se puede llevar a cabo en una
atmósfera compuesta de un medio oxidante. Se prefiere utilizar un
plasma oxidante relativamente "fuerte" en esta oxidación, por
ejemplo, aire ambiente aspirado a través de una solución de
peróxido de hidrógeno a cinco por ciento (5%). Por ejemplo, la
oxidación con plasma se puede llevar a cabo a una frecuencia de
descarga eléctrica de 13,56 Mhz, preferiblemente entre
aproximadamente 20 y 500 vatios a una presión de aproximadamente
13,3-133 N/m^{2} (0,1 a 1,0 torr),
preferiblemente durante aproximadamente 10 segundos a
aproximadamente 10 minutos o más, más preferiblemente de
aproximadamente 1 a 10 minutos. La lente de contacto se puede
pretratar alternativamente previendo una superficie aminada
sometiendo dicho objeto a un amoniaco o un plasma de
aminoalcano.
En el paso (a), después del tratamiento
superficial de oxidación con plasma, la superficie de lente se
somete a una reacción de polimerización de plasma en una atmósfera
de hidrocarbono para formar una superficie polimérica en la lente.
Se puede utilizar cualquier hidrocarbono capaz de polimerizar en un
entorno de plasma; sin embargo, el hidrocarbono debe estar en un
estado gaseoso durante la polimerización y tener un punto de
ebullición por debajo de aproximadamente 200ºC a una atmósfera. Los
hidrocarbonos preferidos incluyen compuestos alifáticos que tienen
de 1 a aproximadamente 15 átomos de carbono, incluyendo compuestos
alifáticos tanto saturados como no saturados. Los ejemplos
incluyen, aunque sin limitación, alcanos, alquenos o alquinos de C1
a C15, preferiblemente de C1 a C10 tal como metano, etano, propano,
butano, pentano, hexano, etileno, propileno, butileno, ciclohexano,
penteno, acetileno. Además, se puede emplear aromáticos de C1 a C8
tal como benceno, estireno, metilestireno, y análogos. Como es
conocido en la materia, tales grupos hidrocarbono pueden ser no
sustituidos o sustituidos a condición de que sean capaces de formar
un plasma. También se puede usar varias combinaciones de
hidrocarbonos diferentes.
El uso de hidrocarbonos de C1 a C4 al objeto de
recubrir con carbono sustratos es ventajoso por su controlabilidad
en términos de espesor, velocidad de deposición, dureza, etc. Sin
embargo, con respecto a materiales de hidrogel, se prefieren los
hidrocarbonos de C4 a C8 (por ejemplo, butano, buteno, isobutileno,
y 1,3-butadieno), al menos con respecto a sustratos
de formación de hidrogel, debido a la flexibilidad relativamente
inferior de recubrimientos hechos de hidrocarbonos de C1 a C3 tal
como metano. Tales recubrimientos pueden sufrir durante la expansión
del sustrato de hidrogel en agua o salina y son más propensos a
agrietamiento, lo que es menos deseable. El uso de cadenas de
carbono más largas en el gas de plasma de deposición da lugar a
recubrimientos que son más flexibles. Se ha hallado que los
recubrimientos de cadena de carbono más larga son más expansibles,
especialmente al recubrir sustratos de hidrogel en salina o
agua.
Se ha hallado que, al menos con respecto a
hidrogeles de silicona, se prefiere en particular el uso de
diolefinas tal como 1,3-butadieno o isopreno, dando
lugar a recubrimientos que son más flexibles y expansibles en agua.
Se prefieren los recubrimientos más flexibles especialmente para
lentes "de alto contenido de agua" que se expanden
considerablemente después de la hidratación.
El recubrimiento de hidrocarbono se puede
depositar a partir de plasma, por ejemplo, en una atmósfera a baja
presión de 0,13 a 665 N/m^{2} (aproximadamente de 0,001 a 5 torr)
a una radiofrecuencia de 13,56 Mhz, a aproximadamente 10 a 1000
vatios, preferiblemente 20-400 vatios en
aproximadamente 30 segundos a 10 minutos o más, más preferiblemente
de 30 segundos a 3 minutos. Pueden ser adecuadas otras condiciones
de plasma como entenderán los expertos, por ejemplo, usando plasma
pulsado.
Si el recubrimiento de hidrocarbono proporcionado
es demasiado grueso, puede producir una nebulosidad, dando lugar a
una lente nebulosa. Además, los recubrimientos excesivamente
gruesos pueden interferir con la hidratación de la lente debido a
diferencias de expansión entre la lente y el recubrimiento,
haciendo que la lente se rompa. Por lo tanto, el espesor de la capa
de hidrocarbono deberá ser menos de aproximadamente 500 Angstroms,
preferiblemente entre aproximadamente 25 y 500 Angstroms, más
preferiblemente de 50 a 200 Angstroms, determinado por análisis
XPS.
Para injertar el recubrimiento de polímero a la
capa de carbono, se puede emplear un iniciador para hacer que
monómeros etilénicamente insaturados (incluyendo macrómeros)
reaccionen con la superficie. En cualquier caso, la capa de carbono
se debe hacer reactiva (activar) para promover la unión covalente
del polímero a la superficie. Una ventaja del uso de diolefinas
para formar la capa de carbono es que ya están presentes lugares
insaturados para la iniciación de la polimerización de injerto.
Cuando se emplean otros hidrocarbonos para formar la capa de
carbono, se puede emplear un activador o iniciador para acelerar la
polimerización de injerto de radicales libres de la superficie.
Alternativamente, se puede aplicar técnicas convencionales para la
iniciación de polimerización de injerto a la capa de carbono para
crear peroxi u otros grupos funcionales que también pueden iniciar
la polimerización de injerto. Por ejemplo, se ha conocido en la
técnica que varios monómeros vinílicos pueden ser polimerizados por
injerto sobre sustratos poliméricos que han sido tratados
primeramente con radiación ionizante en presencia de oxígeno o con
ozono para formar grupos peroxi en la superficie de dicho sustrato.
Véanse las Patentes de Estados Unidos números 3.008.920 y
3.070.573, por ejemplo, para ozonización del sustrato.
Alternativamente, una capa de carbono formada por plasma puede
contener ya radicales que, cuando se exponen a aire, forman grupos
peróxido que se descomponen a radicales de oxígeno. El tratamiento
adicional con plasma/corona también es capaz de formar radicales
para reacción con monómeros etilénicamente insaturados o polímeros.
Otra forma de promover la polimerización de injerto es tratar con
plasma el sustrato, por ejemplo con argón o helio en forma de
plasma, para formar radicales libres en sus superficies exteriores,
poniendo después en contacto estos radicales con oxígeno para formar
grupos hidroperoxi a partir de los radicales libres, seguido de
polimerizar por injerto monómeros etilénicamente insaturados sobre
la superficie.
El polímero de injerto se puede formar utilizando
una solución acuosa del monómero etilénicamente insaturado o mezcla
de monómeros capaz de experimentar polimerización de adición por
injerto sobre la superficie del sustrato. En los casos en los que
uno o varios de los monómeros no es apreciablemente soluble en
agua, se puede usar un codisolvente tal como alcohol
terc-butílico para mejorar la solubilidad del
monómero en el sistema acuoso de polimerización de injerto.
El polímero de injerto puede ser el producto de
reacción de una mezcla de monómeros incluyendo uno o varios
monómeros hidrófilos. La presencia opcional de algunos monómeros
hidrófobos también se puede usar para impartir propiedades deseadas
tal como resistencia a deposición de lípidos o proteínas.
En una realización de la invención, se puede
sumergir un material activado o dispositivo médico tal como una
lente de contacto en una solución monomérica incluyendo al menos un
monómero hidrófilo (el término "monómero" incluye aquí
"macrómeros", también denominados "macromonómeros").
La mezcla de monómeros incluye preferiblemente de
1 a 100 mol por ciento de unidades monoméricas hidrófilas,
preferiblemente de 50 a 100 mol por ciento, más preferiblemente de
60 a 100 mol por ciento. Como se ha indicado anteriormente, también
se puede usar opcionalmente otras unidades monoméricas que son
hidrófobas en cantidades hasta 35 mol por ciento, preferiblemente de
0 a 20 mol por ciento, muy preferiblemente de 0 a 10 mol por
ciento. Los ejemplos de monómeros hidrófobos son metacrilato de
alquilo, metacrilatos de alquilo fluorados, acrilamidas de cadena
larga tal como octil acrilamida, y análogos. Los monómeros
hidrófilos pueden ser tipos apróticos tal como acrilamidas
(N,N-dimetilacrilamida, DMA), lactamas tal como
N-vinilpirrolidinona, y poli(óxidos de alquileno)
tal como metacrilatos de metoxipolioxietileno, o puede ser tipos
próticos tal como ácido metacrílico o metacrilatos hidroxialquílicos
tal como metacrilato de hidroxietilo. Los monómeros hidrófilos
también pueden incluir zwitteriones tal como
N,N-dimetil-N-metacriloxietil-N-(3-sulfopropil)-amonio
betaína (SPE) y
N,N-dimetil-N-metacrilamidopropil-N-(3-sulfopropil)-amonio
betaína (SPP). Los macrómeros útiles en esta invención incluyen,
por ejemplo, los descritos en la Patente de Estados Unidos número
5.525.691 y 5.177.165 concedida a Valint y McGee.
Los monómeros hidrófilos adecuados para incluir
los polímeros reactivos hidrófilos incluyen en general monómeros de
vinilo convencionales solubles en agua tal como acrilatos y
metacrilatos de la estructura general:
H_{2}
\uelm{C}{\uelm{\para}{R _{2} }}=C --- COOR_{3}
donde R_{2} es hidrógeno o metilo y R_{3} es
hidrógeno o es un grupo de hidrocarbonos alifáticos de hasta 10
átomos de carbono sustituido por uno o varios grupos solubilizantes
en agua tal como carboxi, hidroxi, amino, alquilamino inferior,
dialquiamino inferior, un grupo óxido de polietileno con 2 a
aproximadamente 100 unidades de repetición, o sustituido por uno o
varios de sulfato, fosfato sulfonato, fosfonato, carboxamido,
sulfonamido o grupos fosfonamido, o sus
mezclas.
Preferiblemente R_{3} es un oligómero o
polímero tal como polietilen glicol, polipropilen glicol,
poli(etilen-propilen) glicol,
poli(metacrilato de hidroximetilo), poli(dimetil
acrilamida), poli(ácido acrílico), poli(ácido metacrílico),
polisulfona, poli(alcohol vinílico), poliacrilamida,
poli(acrilamida-ácido acrílico) poli(sulfonato de
estireno) sal de sodio, poli(óxido de etileno), poli(óxido de
etileno-óxido de propileno), poli(ácido glicólico), poli(ácido
láctico), poli(vinilpirrolidona), celulósicos,
polisacáridos, sus mezclas, y sus copolímeros;
Acrilamidas y metacrilamidas de la fórmula
H_{2}C=
\delm{C}{\delm{\para}{R _{2} }}--- CONHR_{3}
donde R_{2} y R_{3} son como los definidos
anteriormente;
acrilamidas y metacrilamidas de la fórmula
H_{2}C=
\delm{C}{\delm{\para}{R _{2} }}--- CON(R_{4})_{2}
donde R_{4} es alquilo inferior de 1 a 3 átomos
de carbono y R_{2} es como el definido
anteriormente;
maleatos y fumaratos de la fórmula:
R_{3}OOCH=CHCOOR_{3}
donde R_{3} es como el definido
anteriormente;
éteres de vinilo de la fórmula
H_{2}C=CH-O-R_{3}
donde R_{3} es como el definido
anteriormente;
compuestos alifáticos de vinilo de la fórmula
R_{2}CH=CHR_{3}
donde R_{2} es como el definido anteriormente y
R_{3} es como el definido anteriormente a condición de que
R_{3} sea distinto de hidrógeno;
y
heterociclos vinil sustituidos, tal como vinil
piridinas, piperidinas e imidazoles y N-vinil
lactamas, tal como
N-vinil-2-pirrolidona.
Entre los monómeros solubles en agua útiles se
incluye: 2-hidroxietil; 2- y
3-hidroxipropil-;
2,3-dihidroxipropil-;
polietoxietil-; y polietoxipropilacrilatos, metacrilatos, acrilamidas y metacrilamidas; acrilamida, metacrilamida, N-metilacrilamida, N-metilmetacrilamida, N,N-dimetilacrilamida, N,N-dimetilmetacrilamida, N,N-dimetil- y N,N-dietilaminoetil acrilato y metacrilato y las acrilamidas y metacrilamidas correspondientes; 2- y 4-vinilpiridina; 4- y 2-metil-5-vinilpiridina; N-metil-4-vinilpiperidina; 2-metil-1-vinilimidazol; N,-N-dimetilalilamina; dimetilaminoetil vinil éter; N-vinilpirrolidona; ácido acrílico y metacrílico; ácidos itacónico, crotónico, fumárico y maleico y sus hidroxialquil mono y diésteres inferiores, tal como el 2-fumarato y maleato de hidroxietilo, acrilato y metacrilato de sodio; ácido 2-metacriloiloxietilsulfónico y ácido alilsulfónico.
polietoxietil-; y polietoxipropilacrilatos, metacrilatos, acrilamidas y metacrilamidas; acrilamida, metacrilamida, N-metilacrilamida, N-metilmetacrilamida, N,N-dimetilacrilamida, N,N-dimetilmetacrilamida, N,N-dimetil- y N,N-dietilaminoetil acrilato y metacrilato y las acrilamidas y metacrilamidas correspondientes; 2- y 4-vinilpiridina; 4- y 2-metil-5-vinilpiridina; N-metil-4-vinilpiperidina; 2-metil-1-vinilimidazol; N,-N-dimetilalilamina; dimetilaminoetil vinil éter; N-vinilpirrolidona; ácido acrílico y metacrílico; ácidos itacónico, crotónico, fumárico y maleico y sus hidroxialquil mono y diésteres inferiores, tal como el 2-fumarato y maleato de hidroxietilo, acrilato y metacrilato de sodio; ácido 2-metacriloiloxietilsulfónico y ácido alilsulfónico.
Los monómeros hidrófobos copolimerizables
adecuados incluyen monómeros de vinilo convencionales insolubles en
agua tal como acrilatos y metacrilatos de la fórmula general
H_{2}C=
\uelm{C}{\uelm{\para}{R _{2} }}--- COOR_{5}
donde R_{2} es como el definido anteriormente y
R_{5} es un grupo alifático, cicloalifático o aromático de cadena
recta o ramificada con hasta 20 átomos de carbono que está
insustituido o sustituido por uno o varios alcoxi, alcanoiloxi o
alquilo de hasta 12 átomos de carbono, o por halo, especialmente
cloro o preferiblemente fluoro, polialquilenoxi de C2 a C5 de 2 a
aproximadamente 100 unidades, o un oligómero tal como polietileno,
poli(metacrilato de metilo), poli(metacrilato de
etilo), o poli(metacrilato de glicidilo), sus mezclas, y sus
copolímeros;
acrilamidas y metacilamidas de la fórmula
general
H_{2}C=
\uelm{C}{\uelm{\para}{R _{2} }}--- CONHR_{5}
donde R_{2} y R_{5} se definen
anteriormente,
éteres de vinilo de la fórmula
H_{2}C=CH-O-R_{5}
donde R_{5} es como el definido
anteriormente;
ésteres de vinilo de la fórmula
H_{2}C=CH-OCO-R_{5}
donde R_{5} es como el definido
anteriormente;
maleatos y fumaratos de la fórmula
R_{5}OOC-HC=CH-COOR_{5}
donde R_{5} es como el definido anteriormente;
e
hidrocarbonos vinílicos sustituidos de la
fórmula
R_{2}CH=CHR_{5}
donde R_{2} y R_{5} son los definidos
anteriormente.
Los monómeros hidrófobos adecuados incluyen, por
ejemplo: metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, etoxietilo,
metoxietilo, etoxipropilo, fenilo, bencilo, ciclohexilo,
hexafluoroisopropilo, o
n-octil-acrilatos y metacrilatos
así como las acrilamidas y metacrilamidas correspondientes; fumarato
de dimetilo, maleato de dimetilo, fumarato de dietilo, metil vinil
éter, etoxietil vinil éter, acetato de vinilo, propionato de
vinilo, benzoato de vinilo, acrilonitrilo, estireno,
alfa-metilestireno, 1-hexeno,
cloruro de vinilo, vinil metilcetona, estearato de vinilo,
2-hexeno y 2-metacrilato de
etilhexilo.
La polimerización de injerto se realiza
típicamente en presencia de un disolvente. La determinación de las
relaciones de reactividad para copolimerización se describen en
Odian, Principles of Polymerization, 2ª Ed, John Wiley &
Sons, p. 425-430 (1981), cuya descripción se
incorpora aquí por referencia. En un método preferido según la
presente invención, la lente de contacto u otro dispositivo médico
recubierto con carbono se puede exponer a polimerización de injerto
sumergiendo el sustrato en una solución conteniendo los polímeros.
Por ejemplo, se puede colocar o sumergir una lente de contacto
durante un período de tiempo adecuado en una solución de los
monómeros reactivos en un medio adecuado, por ejemplo, un
disolvente aprótico tal como acetonitrilo. Los disolventes
adecuados son en principio todos los disolventes que disuelven el
monómero usado, por ejemplo agua: alcoholes tal como alcanoles
inferiores, por ejemplo, etanol y metanol; carboxamidas tal como
dimetilformamida; disolventes apróticos dipolares tal como
dimetilsulfóxido o metil etil cetona; cetonas tal como acetona o
ciclohexanona; hidrocarbonos tal como tolueno; éteres tal como THF,
dimetoxietano o dioxano; hidrocarbonos halogenados tal como
tricloroetano, y también mezclas de disolventes adecuados, por
ejemplo mezclas de agua y un alcohol, por ejemplo una mezcla de
agua/etanol o agua/metanol.
Para promover el injerto de radicales libres, el
sustrato se puede sumergir opcionalmente en una primera solución
conteniendo un iniciador seguido de una inmersión del sustrato en
una segunda solución conteniendo la mezcla monomérica. Los
iniciadores de polimerización típicos incluyen iniciadores de
polimerización de generación de radicales libres del tipo ilustrado
por peróxido de acetilo, peróxido de lauroílo, peróxido de
decanoílo, peróxido de coprililo, peróxido de benzoilo,
peroxipivalato de butilo terciario, percarbonato de sodio,
peroctoacto de butilo terciario, y azobisisobutironitrilo (AIBN).
También se pueden utilizar iniciadores de radicales libres
ultravioleta ilustrados por dietoxiacetofenona. El proceso de curado
dependerá naturalmente del iniciador usado y las características
físicas de la mezcla de comonómeros tal como la viscosidad. Si se
emplea un iniciador, está presente típicamente a un nivel dentro
del rango de 0,01 a 2 por ciento en peso de la mezcla de monómeros.
Una mezcla de los monómeros antes indicados se puede calentar con
adición de un formador de radicales libres.
Los polímeros reactivos hidrófilos se unen a
dispositivos médicos de silicona que se pueden hacer por procesos
de fabricación convencionales. Por ejemplo, se puede fabricar
lentes de contacto para aplicación de la presente invención
empleando varias técnicas convencionales, para producir un artículo
con forma que tiene las superficies posterior y anterior de lente
deseadas. Se describen métodos de colada centrífuga en las Patentes
de Estados Unidos números 3.408.429 y 3.660.545; se describen
métodos de colada estática preferidos en las Patentes de Estados
Unidos números 4.113.224 y 4.197.266. El curado de la mezcla
monomérica va seguido frecuentemente de una operación de maquinado
para proporcionar una lente de contacto que tiene una configuración
final deseada. Por ejemplo, la Patente de Estados Unidos número
4.555.732 describe un proceso en el que un exceso de una mezcla
monomérica se cura por colada centrífuga en un molde para formar un
artículo con forma que tiene una superficie anterior de la lente y
un espesor relativamente grande. La superficie posterior del
artículo colado centrífugamente curado se corta después en torno
para proporcionar una lente de contacto que tiene el espesor y la
superficie posterior de la lente deseados. Otras operaciones de
maquinado pueden seguir al corte en torno de la superficie de
lente, por ejemplo, operaciones de acabado
de borde.
de borde.
Después de producir una lente que tiene la forma
final deseada, es deseable quitar disolvente residual de la lente
antes de las operaciones de acabado de borde. Esto es debido a que,
típicamente, se incluye un diluyente orgánico en la mezcla
monomérica inicial para minimizar la separación de fase de
productos polimerizados producidos por polimerización de la mezcla
monomérica y para disminuir la temperatura de transición vítrea de
la mezcla polimérica reactiva, que permite un proceso de curado más
eficiente y en último término da lugar a un producto más
uniformemente polimerizado. Una uniformidad suficiente de la mezcla
monomérica inicial y el producto polimerizado son de interés
particular para hidrogeles de silicona, primariamente debido a la
inclusión de monómeros conteniendo silicona que pueden tender a
separarse del comonómero hidrófilo. Los diluyentes orgánicos
adecuados incluyen, por ejemplo, alcoholes monohídricos, con
Alcoholes monohídricos alifáticos de cadena recta de
C_{6}-C_{10} tal como n-hexanol
y n-nonanol que son preferidos especialmente;
dioles tal como etilen glicol; polioles tal como glicerina; éteres
tal como dietilenglicol monoetil éter; cetonas tal como metil etil
cetona; ésteres tal como enantato de metilo; e hidrocarbonos tal
como tolueno. Preferiblemente, el diluyente orgánico es
suficientemente volátil para facilitar su extracción de un artículo
curado por evaporación a o cerca de la presión ambiente. En
general, el diluyente se incluye a cinco a sesenta por ciento en
peso de la mezcla monomérica, prefiriéndose especialmente de diez a
cincuenta por ciento
en peso.
en peso.
La lente curada se somete después a extracción
por disolvente, que se puede realizar por evaporación a o cerca de
la presión ambiente o bajo vacío. Se puede emplear una temperatura
elevada para acortar el tiempo necesario para evaporar el
diluyente. Las condiciones de tiempo, temperatura y presión para el
paso de extracción por disolvente variarán dependiendo de factores
como la volatilidad del diluyente y los componentes monoméricos
específicos, como pueden determinar fácilmente los expertos en la
técnica. Según una realización preferida, la temperatura empleada
en el paso de extracción es preferiblemente al menos 50ºC, por
ejemplo, de 60 a 80ºC. Se puede usar una serie de ciclos de
calentamiento en un horno lineal bajo gas inerte o vacío para
optimizar la eficiencia de la extracción por disolvente. El artículo
curado después del paso de extracción de diluyente no deberá
contener más de veinte por ciento en peso de diluyente,
preferiblemente no más de cinco por ciento en peso o menos.
Después de la extracción del diluyente orgánico,
la lente se somete después a extracción del molde y operaciones
opcionales de maquinado. El paso de maquinado incluye, por ejemplo,
bruñir o pulir un borde y/o superficie de la lente. En general,
tales procesos de maquinado se pueden realizar antes o después de
que el artículo se libere de una parte de molde. Preferiblemente, la
lente se libera en seco del molde empleando pinzas de vacío para
elevar la lente del molde, después de lo cual la lente es
transferida por medio de pinzas mecánicas a un segundo conjunto de
pinzas de vacío y colocada contra una superficie giratoria para
alisar la superficie o bordes. Después se le puede dar la vuelta a
la lente para maquinar el otro lado de la lente.
Después de las operaciones de liberación del
molde/maquinado, la lente se somete a tratamiento superficial según
la presente invención, como se ha descrito anteriormente,
incluyendo la polimerización de plasma para formar una capa de
carbono y la siguiente polimerización de injerto de un polímero
hidrófilo sobre la capa de carbono.
El tratamiento de plasma implica pasar una
descarga eléctrica mediante un gas a presión baja, preferiblemente
a radiofrecuencia (típicamente, 13,56 MHz). Como se ha mencionado
anteriormente, esta descarga eléctrica es absorbida por átomos y
moléculas en su estado gaseoso, formando así un plasma que
interactúa con la superficie de la lente de contacto.
Después de la iniciación por una descarga de baja
energía, las colisiones entre electrones energéticos libres
presentes en el plasma producen la formación de iones, moléculas
excitadas, y radicales libres. Tales especies, una vez formadas,
pueden reaccionar consigo mismas en la fase gas así como con otras
moléculas en estado fundamental. El tratamiento de plasma se puede
entender como un proceso dependiente de energía que implica
moléculas energéticas de gas. Para que tengan lugar reacciones
químicas en la superficie de la lente, se necesita la especie
requerida (elemento o molécula) en términos de estado de carga y
energía de partícula. Los plasmas de radiofrecuencia producen en
general una distribución de la especie energética. Típicamente la
"energía de partícula" se refiere a la media de la denominada
distribución de energía tipo Boltzman para la especie energética.
En un plasma de baja densidad, la distribución de la energía de los
electrones se puede relacionar por la relación de la intensidad de
campo eléctrico que sostiene el plasma con la presión de descarga
(E/p). La densidad de potencia del plasma P es una función del
vatiaje, presión, tasas de flujo de gases, etc, como apreciarán los
expertos. La información de fondo sobre tecnología de plasma,
incorporada a la presente memoria por referencia, incluye la
siguiente: A. T. Bell, Proc. Intl. Conf. Phenom. Ioniz. Gases,
"Chemical Reaction in Nonequilibrium Plasmas",
19-33 (1977); J. M. Tibbitt, R. Jensen, A. T. Bell,
M. Shen, Macromolecules, "A Model for the Kinetics of Plasma
Polymerization", 3, 648-653 (1977); J. M.
Tibbitt, M. Shen, A. T. Bell, J. Macromol. Sci.-Chem,
"Structural Characterization of
Plasma-Polymerized Hydrocarbons", A10,
1623-1648 (1976); C. P. Ho, H. Yasuda, J. Biomed,
Mater. Res, "Ultrathin coating of plasma polymer of methane
applied on the surface of silicone contact lenses", 22,
919-937 (1988); H. Kobayashi, A. T. Bell, M. Shen,
Macromolecules, "Plasma Polymerization of Saturated and
Unsaturated Hydrocarbons", 3, 277-283
(1974); R. Y. Chen, la Patente de Estados Unidos número 4.143.949,
13 de marzo de 1979, "Process for Putting a Hydrophilic
Coating in a Hydrophobic Contact Lens"; y H. Yasuda, H. C.
Marsh, M. O. Bumgarner, N. Morosoff, J. De Appl. Poli. Sci,
"Polymerization of Organic Compounds in a Electroless Glow
Discharge. VI. Acetylene with Unusual
Co-monomers", 19, 2845-2858
(1975).
En base a estos trabajos previos en el campo de
la tecnología de plasma, se puede entender los efectos de la
presión cambiante y potencia de descarga en la velocidad de
modificación de plasma. La velocidad disminuye en general a medida
que aumenta la presión. Así, a medida que la presión aumenta el
valor de E/p, la relación de la intensidad de campo eléctrico que
sostiene el plasma a la presión de gas disminuye y produce una
disminución de la energía media de los electrones. La disminución
de la energía de los electrones produce a su vez una reducción del
coeficiente de tasa de todos los procesos de colisión de
electrón-molécula. Otra consecuencia de un aumento
de la presión es una disminución de la densidad de electrones. A
condición de que la presión se mantenga constante, deberá haber una
relación lineal entre densidad de electrones y potencia.
En la práctica, las lentes de contacto reciben un
tratamiento superficial colocándolas, en su estado no hidratado,
dentro de un recipiente de reacción de descarga luminosa eléctrica
(por ejemplo, una cámara de vacío). Tales recipientes de reacción
están comercializados. Las lentes se pueden soportar dentro del
recipiente en una bandeja de aluminio (que hace de un electrodo) o
con otros dispositivos de soporte diseñados para regular la posición
de las lentes. El uso de unos dispositivos de soporte
especializados que permiten el tratamiento superficial de ambos
lados de una lente se conocen en la técnica y se pueden usar en la
presente invención.
Después del tratamiento de plasma de la lente, la
lente recubierta con carbono se sumerge en una solución conteniendo
la mezcla monomérica incluyendo monómeros hidrófilos, como se ha
mencionado anteriormente. Los Ejemplos siguientes proporcionan el
mejor modo de los Solicitantes de formar el recubrimiento en una
lente de silicona u otro dispositivo médico.
Después del tratamiento superficial, la lente se
puede someter a extracción para quitar residuos presentes en las
lentes. En general, en la fabricación de lentes de contacto, parte
de la mezcla de monómeros no está totalmente polimerizada. El
material incompletamente polimerizado del proceso de polimerización
puede afectar a la claridad óptica o puede ser perjudicial para el
ojo. El material residual puede incluir disolventes no totalmente
quitados por la operación previa de extracción de disolvente,
monómeros sin reaccionar de la mezcla monomérica, oligómeros
presentes como subproductos del proceso de polimerización, o
incluso aditivos que pueden haber migrado del molde usado para
formar la lente.
Los métodos convencionales de extraer tales
materiales residuales del material polimerizado de lente de
contacto incluyen extracción con una solución de alcohol durante
varias horas (para extracción del material hidrófobo residual)
seguido de extracción con agua (para extracción del material
hidrófilo residual). Así, parte de la solución de extracción de
alcohol permanece en la red polimérica del material polimerizado de
lente de contacto, y deberá ser extraído del material de lente
antes de que la lente se pueda llevar puesta con seguridad y
comodidad en el ojo. La extracción del alcohol de la lente se puede
lograr empleando agua calentada durante varias horas. La extracción
deberá ser lo más completa que sea posible, puesto que la
extracción incompleta de material residual de lentes puede
contribuir adversamente a la vida útil de la lente. Además, tales
residuos pueden impactar en las prestaciones de la lente y
comodidad interfiriendo con la claridad óptica o la hidrofilicidad
uniforme deseada de la superficie de la lente. Es importante que la
solución de extracción seleccionada no afecte de ningún modo
adversamente a la claridad óptica de la lente. La claridad óptica
se entiende subjetivamente como el nivel de claridad observado
cuando la lente es inspeccionada visualmente.
Después de la extracción, la lente se somete a
hidratación en la que la lente se hidrata plenamente con agua,
salida tamponada, o análogos. Cuando la lente está totalmente
hidratada en último término (donde la lente se puede expandir
típicamente de 10 a aproximadamente 20 por ciento o más), el
recubrimiento permanece intacto y unido a la lente, proporcionando
un recubrimiento hidrófilo duradero que se ha hallado que es
resistente a la deslaminación.
Después de la hidratación, la lente puede
experimentar inspección cosmética donde inspectores expertos
inspeccionan la claridad y la ausencia de defectos tal como
agujeros, partículas, burbujas, muescas, rasgaduras de las lentes
de contacto. La inspección se realiza preferiblemente a ampliación
10X. Después de que la lente ha pasado los pasos de inspección
cosmética, la lente está lista para envasado, en un vial, envase
blíster de plástico, u otro recipiente para mantener la lente en
una condición estéril para el consumidor. Finalmente, la lente
envasada se somete a esterilización, esterilización que se puede
llevar a cabo en un autoclave convencional, preferiblemente bajo un
ciclo de esterilización por presionización de aire, denominado a
veces un ciclo de mezcla de aire-vapor, como
apreciarán los expertos. Preferiblemente la esterilización en
autoclave es a 100ºC a 200ºC durante un período de 10 a 120
minutos. Después de la esterilización, se puede comprobar la
dimensión de las lentes esterilizadas antes del almacenamiento.
Los objetos y ventajas de esta invención se
ilustran mejor con los ejemplos siguientes, pero no se deberá
interpretar que los materiales particulares y sus cantidades
expuestos en estos ejemplos, así como otras condiciones y detalles,
limitan indebidamente esta invención.
Este ejemplo describe un material de lente de
hidrogel de silicona representativo utilizado en los Ejemplos
siguientes. La Tabla 1 siguiente proporciona la formulación de
hidrogel de silicona de polifumarato usada para hacer un sustrato
de lente para posterior modificación superficial según la presente
invención:
Componente | Partes en peso |
F_{2}D_{20} | 20 |
TRIS | 40 |
DMA | 40 |
n-Hexanol | 5 |
DAROCUR-1173 | 0,5 |
IMVT | 150 ppm |
Los materiales siguientes se designan
anteriormente:
TRIS | Tris(trimetilsiloxi)siliipropil metacrilato |
DMA | N,N-dimetilacrilamida |
F_{2}D_{20} | Una resina de entrecruzamiento conteniendo silicona como se ha descrito previamente en las |
Patentes de Estados Unidos números 5.374.662 y 5.496.871. | |
Darocur | Un iniciador UV |
IMVT | Un agente de tinción, a saber 1,4-bis[4-(2-metacriloxietil) |
fenilamino] antraquinona |
Este Ejemplo ilustra un proceso típico para
preparar una lente de contacto antes de su modificación superficial
según la presente invención. Las lentes de hidrogel de silicona
hechas de la formulación del Ejemplo 1 anterior se moldearon por
colada a partir de moldes de polipropileno. Bajo una atmósfera de
nitrógeno inerte, se inyectó
45 \mul de la formulación sobre una mitad de molde de polipropileno cóncava limpia y se cubrió con la mitad de molde de polipropileno convexa complementaria. Las mitades de molde se comprimieron a una presión de 70 psi, y la mezcla se curó durante aproximadamente 15 minutos en presencia de luz UV (6-11 mW/cm^{2} medido con un medidor Spectronic UV). El molde se expuso a luz UV durante aproximadamente cinco (5) minutos adicionales. Se quitó la mitad de molde superior y las lentes se mantuvieron a 60ºC durante tres horas en un horno de aire forzado para extraer n-hexanol. Después, los bordes de lente se pulieron con bola durante diez segundos a 2300 rpm con una fuerza de 60 g.
45 \mul de la formulación sobre una mitad de molde de polipropileno cóncava limpia y se cubrió con la mitad de molde de polipropileno convexa complementaria. Las mitades de molde se comprimieron a una presión de 70 psi, y la mezcla se curó durante aproximadamente 15 minutos en presencia de luz UV (6-11 mW/cm^{2} medido con un medidor Spectronic UV). El molde se expuso a luz UV durante aproximadamente cinco (5) minutos adicionales. Se quitó la mitad de molde superior y las lentes se mantuvieron a 60ºC durante tres horas en un horno de aire forzado para extraer n-hexanol. Después, los bordes de lente se pulieron con bola durante diez segundos a 2300 rpm con una fuerza de 60 g.
Este ejemplo ilustra la modificación superficial
de una lente de contacto según la presente invención. Las lentes
estaban hechas de la formulación del Ejemplo 1 (fumurato de
silicona, 36% de agua después de la hidratación). Se prebombeó una
cámara de plasma a 1,3 N/m^{2} (0,01 torr), antes del tratamiento
de plasma de las lentes, del aire residual en la cámara. La
modificación superficial constaba de un plasma de oxidación inicial
a 133 N/m^{2} (1,0 torr), 200 vatios durante cinco minutos en una
atmósfera de aire/agua/peróxido (aire aspirado a través de una
solución de peróxido). Después, se depositó el recubrimiento de
hidrocarbono (empleando metano o butadieno) a 150 vatios durante 5
minutos a 67 N/m^{2} (0,5 torr) por lado. Después del
recubrimiento de carbono, la superficie se hizo hidrófila por
tratamiento eléctrico superficial con un sistema en corona manual
TANTEC LAB SYSTEM. Las muestras se trataron en corona en aire a
presión atmosférica. Este proceso utiliza un máximo de 250 vatios o
un voltaje máximo de electrodo de 20.000 voltios (CA máxima @ 25
kHz). La corona produjo un fuerte olor a ozono. Las condiciones de
la corona eran de nivel seis con un tratamiento de tres segundos
por lado. El electrodo de bola de 1,27 cm (1/2 pulgada) se mantuvo
en el centro de la lente recubierto a 0,635 cm (1/4 pulgada) de la
superficie. La superficie del polímero estaba completamente mojada
con agua (agua de calidad HPLC, 72,4 dinas/cm) después del
tratamiento
en corona.
en corona.
Se depositaron películas de carbono de más de 100
Angstroms (transparentes) de espesor en los sustratos de lente.
Esta deposición utilizó un gas metano o butadieno que se aceleró y
forzó a las superficies de lente, lo que hizo que se formase un
depósito de carbono. La idea que subyacía a la deposición era
cubrir completamente el sustrato de tal manera que nada de la
química subyacente fuese visible sobre los 100 Angstroms
exteriores, la profundidad de muestreo del instrumento XPS). El
recubrimiento de carbono era un sustrato excelente para la unión de
recubrimientos secundarios por polimerización de injerto. Estos
recubrimientos secundarios se aplicaron en una de dos formas: (1)
tratamiento en corona durante tres segundos, seguido de inmersión
sobre una solución monomérica y enjuague en agua o salina seguido
de esterilización en autoclave; y (2) postpolimerización de un
monómero a la superficie del butadieno utilizando un iniciador
apropiado y monómeros.
Un tratamiento superficial de postpolimerización
típico era el siguiente: se preparó una solución de 0,1 mmol de un
macrómero tensioactivo hidrófilo (Composiciones A-D
de la Tabla 2 siguiente), 0,03 mmol de azo-iniciador
Vazo-86, y 100 ml de agua desoxigenada de calidad
HPLC. Las lentes tratadas con un plasma de butadieno se colocaron
en viales bajo una atmósfera de nitrógeno. Los viales se llenaron
de la solución acuosa, sellaron y colocaron en un horno a 90ºC
durante la noche. Las lentes se enjuagaron con un gran volumen de
agua purificada. Una mitad de las lentes se dejó secar y la otra
mitad se colocó en agua hirviendo durante cuatro horas y después se
secó.
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La fórmula estructural para el polímero de las
Composiciones A y B se puede generalizar como sigue:
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La fórmula estructural para el polímero de la
Composición C se puede generalizar como sigue:
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x = 80 mol %
y = 20 mol %
La estructura de la sulfo-betaína
utilizada en la composición D era como sigue:
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Las lentes se analizaron en cada paso del proceso
por Espectroscopia Fotoelectrónica de rayos X (XPS), directamente
desde la cámara de plasma y después del tratamiento completo como
se indica a continuación. Todas las lentes completamente procesadas
se esterilizaron en autoclave en viales. Los datos XPS se
obtuvieron en un Physical Electronics [PHI] Modelo 5600. Este
instrumento utilizó un ánodo Al monocromatizado que operaba a 300
vatios, 15 kV y 20 miliamperios. La presión base de este
instrumento era 2,6 x 10^{-8}N/m^{2} (2,0 X 10^{-10} torr)
mientras que la presión durante el funcionamiento era 6,7 x
10^{-6}N/m^{2} (5,0 X 10^{-8} torr). Este instrumento usó un
analizador semiesférico de energía. El instrumento tenía una
estación de trabajo Apollo con software PHI 8503A versión 4.0A. La
medida práctica de la profundidad de muestreo para este instrumento
a un ángulo de muestreo de 45º era 74º \ring{A}. Cada espécimen
se analizaría utilizando un espectro de análisis de baja resolución
[0-1100 eV] para identificar los elementos presentes
en la superficie de muestra [10-100 \ring{A}]. Se
obtendrían espectros de resolución alta en los elementos detectados
a partir de las exploraciones de análisis de baja resolución. La
composición elemental se determinaría a partir de los espectros de
alta resolución. Todos los datos se cargarán con referencia al
carbono (CHx) máximo a 285 eV. La composición atómica se calculó a
partir de las áreas bajo los picos de fotoelectrones después de
sensitivar dichas zonas con la función de transmisión instrumental
y secciones transversales atómicas para el orbital de interés.
Puesto que XPS no detecta la presencia de hidrógeno o helio, estos
elementos no estarán incluidos en ningún cálculo de porcentajes
atómicos.
El análisis XPS de los sustratos recubiertos
aparece a continuación en las Tablas 3 y 4 siguientes. Estos datos
reflejan la composición atómica de las lentes analizadas sobre los
74 Angstroms superiores (con relación a electrones de carbono 1s).
Estas tablas esbozan la unión de los recubrimientos secundarios
aplicados a superficies de carbono de metano y butadieno. La
superficie de butadieno era químicamente más reactiva a estos
esquemas de polimerización secundaria que la superficie de carbono
y metano. El segundo método utilizado para unir polímeros utilizó
oxidación de corona de una superficie para la creación de radicales
libres en la superficie de carbono para la unión de un monómero,
polímero y/o disolvente a la superficie de carbono. Cada lado del
hidrogel de silicona modificado con carbono se modificó mediante una
corona en tres segundos. Los sustratos de hidrogel de silicona
recubiertos con carbono, modificados por corona, se sumergieron
después en el polímero, monómero o disolvente elegido. Los
polímeros de injerto se unieron a la superficie como evidenciaron
los datos XPS en las Tablas 3 y 4 siguientes. Los datos también
revelan cómo las modificaciones sobreviven a la hidratación y
esterilización en autoclave.
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(Tabla pasa a página
siguiente)
Los datos de Espectroscopia Fotoelectrónica de
rayos X (XPS) mostraron que los sustratos de hidrogel de silicona se
recubrieron mediante un depósito de carbono de una reacción de fase
gaseosa de plasma. Los recubrimientos eran primariamente carbono
alifático en composición con poco a nada de oxígeno (0,1- 2,5%
composición atómica). Los plasmas empleados en este ejemplo eran
típicamente de vatiaje alto (50-400 vatios, aunque
también es posible un vatiaje más bajo), presión baja de
13,3-133 N/m^{2} (0,1-1,0 torr), y
cantidades variables de tiempo dependiendo del recubrimiento
(composición y espesor) a producir.
Además, la morfología de los sustratos se examinó
por Microscopia de Fuerza Atómica (AFM). Las imágenes de la
superficie recubierta con carbono de plasma de metano parecen estar
completamente recubiertas. Muchas de las características del
sustrato original parecen reproducirse en el proceso de recubrir
con el carbono. Surgió un problema cuando el sustrato de hidrogel se
expandió en agua, alcohol isopropílico o salina. El recubrimiento
de metano se agrietaría al expandirse. Se podía ver en las imágenes
AFN que los bordes del recubrimiento de carbono se deslaminaban a
partir del hidrogel de silicona expandido (10% de expansión). Los
bordes del recubrimiento de carbono se curvaban hacia arriba a modo
de rizo como si el recubrimiento estuviese deslaminándose. Sin
embargo, cuando se utilizó un plasma de oxígeno para aumentar la
adhesión del recubrimiento de carbono, no se observó deslaminación o
rizado del borde en las imágenes AFM. Además, si el gas metano en
la cámara de plasma se sustituyese por butano, isobutileno o 1,3
butadieno, el recubrimiento se flexionaría cuando la matriz de
hidrogel se expandiese en agua. El 1,3 butadieno se puede expandir
más de cuarenta por ciento (40%) agrietándose completamente y
rompiendo el recubrimiento. La dureza del recubrimiento se puede
variar mediante el espesor y la adición de hidrógeno o helio al gas
de plasma base. Se determinó que los recubrimientos eran
transparentes y no degradaban cosmética o funcionalmente las
prestaciones de la lente cuando se comprobaron en vitro.
Este ejemplo ilustra una modificación superficial
de una lente de contacto según la presente invención empleando
otros ejemplos de mezclas de monómeros para polimerización de
injerto. Las lentes del Ejemplo 1 (fumarato de silicona, 36% de
agua después de la hidratación) se analizaron directamente desde la
cámara de plasma y después del tratamiento completo como se indica a
continuación. Todas las lentes completamente procesadas se
esterilizaron en autoclave en viales. Se preparó solución A,
incluyendo N,N-dimetilacrilamida (DMA) disolviendo
3 gramos de DMA destilada en 300 ml de agua purificada. La solución
B se preparó disolviendo 2 g de DMA y 0,01 g de dimetacrilato de
etilenglicol (EGDMA) en 200 ml de agua purificada. La solución C se
preparó disolviendo 1 g DMA y 0,3 g de SPE (la betaína en el
ejemplo anterior) en 100 ml de agua purificada. Se preparó una
solución de Vazo 64 0,2 por ciento (peso/volumen, después p/v) en
etanol y se añadió 200 \mul a cada vial de lente. El par
catalizador redox era una solución a 10% (p/v) de persulfato de
amonio y una solución a 5% (v/v) de tetrametilendiamina. Se añadió
una porción de 50 \mul de cada solución a cada lente muestra.
Todos tratamientos se llevaron a cabo durante la noche. Se abrieron
los viales de muestra y las soluciones de tratamiento se
sustituyeron por Salina Tamponada de Borato seguido de un ciclo de
autoclave.
La Tabla 5 siguiente expone números de muestra,
tratamientos correspondientes, y datos XPS. Se trataron diez lentes
en cada caso. Las lentes se extrajeron y secaron antes de cualquier
tratamiento.
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(Tabla pasa a página
siguiente)
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Otras muchas modificaciones y variaciones de la
presente invención son posibles a la luz de las ideas aquí
expuestas. Por lo tanto, se ha de entender que, dentro del alcance
de las reivindicaciones, la presente invención se puede llevar a la
práctica de modo distinto al aquí descrito específicamente.
Claims (21)
1. Un método para tratar la superficie de un
dispositivo médico de silicona que comprende:
- (a)
- someter la superficie de dicho dispositivo médico de silicona a un tratamiento de plasma oxidativo;
- (b)
- someter la superficie tratada oxidativamente con plasma del dispositivo médico de silicona a una reacción de polimerización de plasma en una atmósfera de hidrocarbono para formar sobre la lente una superficie polimérica carbonosa que tiene un espesor de 50 a 500 Angstroms; y
- (c)
- injertar una mezcla de monómeros polimerizables etilénicamente insaturados que comprende monómeros hidrófilos sobre la superficie de carbono por medio de una reacción de radicales libres, formando así una superficie biocompatible sobre el dispositivo médico.
2. Un método como el reivindicado en la
reivindicación 1, donde el dispositivo médico es una lente de
contacto de silicona o un dispositivo intraocular.
3. Un método como el reivindicado en la
reivindicación 1, donde el dispositivo médico es una lente de
contacto de hidrogel de silicona de uso continuo.
4. Un método como el reivindicado en cualquier
reivindicación anterior, donde el tratamiento de plasma oxidativo
incluye oxidación de la superficie con un gas oxidante conteniendo
nitrógeno u oxígeno.
5. Un método como el reivindicado en cualquier
reivindicación anterior, donde el tratamiento de plasma oxidativo
se realiza a 10 a 1000 vatios durante un período de 1 a 10 minutos,
a una presión de 1,3 a 133 N/m^{2} (0,01 a 1,0 torr).
6. Un método como el reivindicado en cualquier
reivindicación anterior, donde el tratamiento de plasma oxidativo
se realiza en una atmósfera oxidante incluyendo un gas seleccionado
de al menos uno de: aire ambiente, gas oxígeno, peróxido de
hidrógeno, alcohol, agua y amoniaco.
7. Un método como el reivindicado en cualquier
reivindicación anterior, donde la reacción de polimerización de
plasma del paso (b) se realiza en una atmósfera incluyendo
hidrocarbonos con 1 a 10 átomos de carbono.
8. Un método como el reivindicado en la
reivindicación 7, donde los hidrocarbonos son alifáticos u
olefínicos e incluyen de 4 a 8 átomos de carbono.
9. Un método como el reivindicado en la
reivindicación 8, donde los hidrocarbonos comprenden al menos uno de
butano, isobutileno, 1,3-butadieno e isopreno.
10. Un método como el reivindicado en cualquier
reivindicación anterior, donde los monómeros hidrófilos son
macromonómeros.
11. Un método como el reivindicado en cualquier
reivindicación anterior, donde la polimerización de injerto se
realiza en presencia de un iniciador en la superficie de la
superficie polimérica carbonosa.
12. Un método como el reivindicado en cualquier
reivindicación anterior, donde los monómeros polimerizables
etilénicamente insaturados incluyen de 10 a 100 mol por ciento de
monómeros hidrófilos seleccionados de acrilamidas, lactamas,
poli(alquilenoxi)metacrilatos, ácido metacrílico o
metacrilatos hidroxialquílicos.
13. Un método como el reivindicado en la
reivindicación 12, donde los monómeros hidrófilos se seleccionan a
partir de dimetilacrilamida, acrilamida, metacrilato de
hidroximetilo, y N-vinil pirrolidona.
14. Un método como el reivindicado en cualquier
reivindicación anterior, donde los monómeros polimerizables
etilénicamente insaturados incluyen de 0 a 20 mol por ciento de
monómeros hidrófobos.
15. Un método como el reivindicado en cualquier
reivindicación anterior, donde el dispositivo médico se sumerge en
una solución monomérica incluyendo la mezcla de monómeros
polimerizables etilénicamente insaturados.
16. Un dispositivo médico de silicona incluyendo
una superficie hidrófila, donde dicha superficie incluye:
- (a)
- una primera capa oxidada creada por tratamiento de plasma de la superficie del dispositivo médico de silicona;
- (b)
- una segunda capa carbonosa unida a la primera capa oxidada; y
- (c)
- polímeros injertados a la segunda capa carbonosa por medio de polimerización de injerto de radicales libres, donde dichos polímeros se derivan de una mezcla de monómeros incluyendo monómeros hidrófilos.
17. Un dispositivo médico como el reivindicado en
la reivindicación 16, que es una lente de contacto de silicona.
18. Un dispositivo médico como el reivindicado en
la reivindicación 16, que es una lente de hidrogel de silicona de
uso continuo.
19. Un dispositivo médico como el reivindicado en
cualquiera de las reivindicaciones 16 a 18, donde la mezcla
monomérica incluye de 10 a 100 mol por ciento de monómeros
hidrófilos seleccionados de acrilamidas, lactamas,
poli(alquilenoxi)metacrilatos, ácido metacrílico o
metacrilatos hidroxialquílicos.
20. Un dispositivo médico como el reivindicado en
la reivindicación 19, donde los monómeros hidrófilos se seleccionan
de dimetilacrilamida, acrilamida, metacrilato de hidroxietilo, y
N-vinil pirrolidona.
21. Un dispositivo médico como el reivindicado en
cualquiera de las reivindicaciones 16 a 20, donde la mezcla
monomérica incluye de 0 a 35 mol por ciento de monómeros
hidrófobos.
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