ES2204052T3 - Empleo de esteres de fitosterol y/o fitostanol. - Google Patents
Empleo de esteres de fitosterol y/o fitostanol.Info
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Abstract
Empleo de los ésteres de fitosterol y/o fitostanol con ácidos grasos poliinsaturados de 18 a 22 átomos de carbono y por lo menos con tres dobles enlaces carbono-carbono no saturados, y mezclas de los mismos, para la preparación de formulaciones en formas físicas adecuadas, suplementos de dietas o ingredientes alimenticios con la finalidad de disminuir el colesterol en suero y simultáneamente disminuir los triglicéridos en suero.
Description
Empleo de ésteres de fitosterol y/o
fitostanol.
La presente invención se refiere al empleo de
ésteres de ácidos grasos poliinsaturados y fitosteroles y/o
fitostanoles.
Los fitosteroles son esteroles vegetales que se
encuentran, por ejemplo, en pequeñas cantidades en aceites vegetales
como el aceite de maíz, judías u otros aceites vegetales, en donde
están presentes en forma de esteroles libres, ésteres de ácidos
grasos y glicósidos. Los fitosteroles son estructuralmente similares
al colesterol, y las principales diferencias se encuentran en el
esqueleto de carbonos de sus cadenas laterales. En la naturaleza se
encuentran diferentes estructuras de fitosteroles. Los más comunes
son el campesterol, beta-sitosterol y estigmasterol.
La reducción de los fitosteroles proporciona fitosteroles saturados,
llamados fitostanoles, tales como el campestanol o el sitostanol,
que se encuentran también en la naturaleza en pequeñas cantidades.
Una dieta humana normal conduce a la ingestión de menos de medio
gramo por día de dichas substancias en formas varias.
Es sabido que la ingestión de fitosteroles y/o
fitostanoles en cantidades determinadas, por ejemplo de varios
gramos por día o más, puede reducir los niveles de colesterol en el
suero sanguíneo. Se supone que los fitosteroles y fitostanoles
libres inhiben la ingesta del colesterol dietético y biliar a través
del reemplazamiento del colesterol. Sin embargo, solo se han
observado generalmente modestas reducciones de niveles del
colesterol en suero, añadiendo fitosteroles o fitostanoles libres a
la dieta.
La arterioesclerosis es una causa principal de
muerte en muchas partes del mundo occidental. Se ha demostrado que
el colesterol de lipoproteína de baja densidad (LDL) está
directamente asociado con el desarrollo de la enfermedad
cardiovascular mientras que el colesterol de lipoproteína de alta
densidad (HDL) tiene una relación inversa con el desarrollo de la
enfermedad cardiovascular. Las personas con hiperlipidemia combinada
corren incluso un alto riesgo de enfermedades cardíacas. Elevados
niveles de colesterol en el suero sanguíneo y elevados niveles de
triglicéridos son generalmente aceptados como las causas y como
indicadores de la progresión de la enfermedad cardiovascular. Así
pues, la disminución del colesterol y la disminución de los
triglicéridos se valoran ambas como objetivos deseables y
estrategias importantes para una intervención. Muchos métodos han
sido propuestos para disminuir el colesterol en suero, entre otros
el empleo de ciertos agentes farmacéuticos y la ingestión de
fitosteroles en varias formas. De forma similar, muchos métodos se
han propuesto para disminuir los triglicéridos en suero entre otros
la ingestión de ácidos grasos poliinsaturados (PUFA) en formas
diversas.
Las propiedades físicas son especialmente
importantes en las aplicaciones en alimentos. La propiedades de los
ingredientes permiten y limitan las formas en las cuales los
productos pueden ser suministrados p. ej., en aceites o
mantequillas. Además, las propiedades tales como la solubilidad y el
punto de fusión pueden afectar la aceptabilidad de un producto
alimenticio mediante el cambio de textura, sensación en boca o
sabor, por caminos complicados impredecibles. Un problema con el
empleo de fitosteroles libres ha sido su naturaleza cristalina y
limitada solubilidad en aceites. Generalmente, se han empleado
grandes cantidades para lograr un efecto sobre los niveles de
colesterol pero con el resultado de aparición de problemas físicos.
Así pues, se han buscado otras formas.
La patente WO 96/38047 describe un producto
alimenticio a base de grasas que comprende componentes grasos
naturales que tienen un efecto de disminución del colesterol en
sangre y en los que por lo menos un componente de tocotrienol
orizanol y fitosterol está físicamente presente, mezclado de
preferencia con por lo menos un componente de triglicéridos de PUFA.
Los fitosteroles presentes están principalmente en forma de
fitosterol libre en bajas y definidas concentraciones, y
relativamente insoluble. Los productos resultantes son semisólidos.
Se emplean cantidades mucho más altas proporcionalmente de
triglicéridos de PUFA que de fitosteroles. Los efectos de las
mezclas sobre los niveles de triglicéridos no se mencionan.
La patente US 4.5887.717 describe ésteres de
ácido graso con fitosterol como suplementos vitamínicos o como
píldoras en dietas, estando dichos ésteres obtenidos a base de
fitosterol y un ácido graso de 18 a 20 átomos de carbono. Incluidos
en dichos ácidos grasos están también los ácidos no saturados, ácido
linolénico, ácido linoleico y ácido araquidónico. Es sabido en
general que estos ácidos no tienen casi ningún efecto sobre los
niveles de triglicéridos.
La patente WO 97/42830 describe la obtención y
empleo de geles que consisten en mezclas parcialmente cristalizadas
de aceites comestibles naturales con bajas concentraciones de
esteroles y ésteres de esteroles (especialmente sitosterol y
orizanol) y opcionalmente monoglicéridos, en determinados ratios
como un medio para dar firmeza a grasas líquidas comestibles. Debido
al bajo contenido de esterol y éster de esterol, estos productos
requieren necesariamente substanciales volúmenes y un contenido
calórico adicional para suministrar los fitosteroles y ésteres de
fitosteroles en cantidades para disminuir efectivamente el
colesterol.
La patente WO 98/06405 describe un método de
reducir el colesterol en la corriente sanguínea mediante la
administración de beta-sitostanol con campestanol en
determinados ratios como ésteres de ácidos grasos derivados de
aceites vegetales.
La patente US 5.502.045 describe la reducción de
la absorción de colesterol en la corriente sanguínea mediante la
administración de ésteres de beta-sitostanol de
ácidos de 2 a 22 átomos de carbono derivados de aceites
comestibles.
En Journal of Lipid Research ("Revista de
Investigación de Lípidos"), 1993, 34,
1535-1544, se describen y referencian experimentos
con sujetos humanos de mezclas alimenticias de ésteres de sitostanol
obtenidos a partir de los ácidos grasos del aceite de semilla de
colza. Se descubrió que los ésteres de fitostanol reducen el
colesterol LDL en suero más eficazmente que los fitosteroles libres
a pesar de ser hidrolizados durante el paso intestinal.
En el European Journal of Clinical Nutrition
("Revista Europea de Nutrición Clínica"), 1998,
52, 334-343 se dan a conocer resultados de
pruebas humanas con margarinas enriquecidas con fitosteroles y
ésteres de fitosterol. Se describe como las concentraciones totales
en plasma y de colesterol LDL se reducen mediante los ésteres de
esterol mezclados con las margarinas, en comparación con los
controles con perfiles similares de ácidos grasos. Todos los
materiales contenían ésteres de ácidos grasos no saturados,
especialmente ácido oleico, linoleico o linolénico. No se observó
ningún efecto en la concentración de triglicéridos en plasma con las
margarinas enriquecidas con esterol.
Se ha descubierto ahora que los ésteres de
fitosterol y/o fitostanol obtenidos a partir de fitosteroles y/o
fitostanoles con ciertos ácidos grasos
omega-3-poliinsaturados (ácidos
grasos n-3), son sorprendentemente eficaces en
reducir tanto el colesterol como los triglicéridos en suero. Estos
ácidos grasos poliinsaturados son por ejemplo, el ácido
eicosapentaenoico (EPA) el cual tiene cinco dobles enlace
carbono-carbono no saturados o el ácido
docosahexaenoico (DHA) que tiene seis dobles enlaces
carbono-carbono no saturados. Dichos ésteres
disminuyen significativamente tanto los niveles de colesterol como
los de triglicéridos en plasma, mientras que el fitosterol combinado
con aceite vegetal disminuye solamente los niveles de colesterol en
plasma. En consecuencia, estos ésteres pueden emplearse como un
combinado de agente de reducción del colesterol y agente de
disminución de triglicéridos, y de esta forma afectar positivamente
dos de los principales factores de riesgo de enfermedad
cardiovascular.
Los efectos descritos más arriba han sido
demostrados en ratas y los métodos empleados y los resultados
obtenidos se describen resumidos a continuación.
Treinta ratas Fisher machos, con un peso de 177
\pm 14 g, se mantuvieron con una dieta rica en grasas (tabla 1)
durante las 2 semanas precedentes al tratamiento. A continuación
fueron divididas al azar en cinco grupos experimentales formados por
6 animales cada grupo. El grupo de control (grupo 1) continuó con la
dieta rica en grasas empleada durante las 2 semanas del período del
pretratamiento. En cuanto a las otras dietas experimentales, con el
fin de tener dietas isocalóricas y una cantidad igual de grasa en
todas las dietas experimentales, el 2% (p/p) del contenido en grasa
de la dieta de control (1% de aceite de coco y 1% de aceite de
maíz), se reemplazó por un 2% (p/p) de los siguientes lípidos:
Grupo 2: 2% de mezcla de sitosterol / aceite de
girasol rico en oleico (TRISUN 80) (ratio 1:1);
Grupo 3: 2% de éster
sitostanol-DHA;
Grupo 4: 2% de éster de
estigmasterol-EPA
Grupo 5: 2% de mezcla de sitosterol + éster
EPA/DHA (ratio 1:1).
Las composiciones de ácidos grasos de las dietas
experimentales se muestran en la tabla 2. Las ratas se dejaron con
libre acceso al agua y a la dieta, y se mantuvieron en un ciclo de
luz-oscuridad de 12 horas. La dieta en las jaulas se
reemplazó diariamente, todo el material sin consumir se desechó y se
midió la ingesta de alimento. Se tomaron muestras de sangre (1 ml)
mediante punción retroorbital al principio del período experimental
(semana 0) y después de 2 semanas de tratamiento (semana 2). Después
de 4 semanas los animales se sacrificaron mediante la retirada de la
sangre de la vena cava, con anestesia de isoflurano. La sangre se
recogió en tubos conteniendo EDTA como anticoagulante.
El plasma se preparó de la sangre heparinizada
mediante la inmediata centrifugación a 1600 g durante 10 minutos a
4ºC. Se efectuaron ensayos de colesterol, triglicéridos y colesterol
HDL en plasma (método de precipitación) mediante determinaciones
enzimáticas con un analizador COBASFARA (Roche Diagnostica, Suiza).
El colesterol no HDL se calculó por diferencia. La composición de
ácidos grasos de las dietas se analizó mediante cromatografía de
gases.
Todos los datos están expresados como media \pm
SD para los animales de cada grupo de dieta. Las diferencias medias
entre los grupos dietéticos se analizaron mediante análisis de una
vía de la covarianza (ANCOVA) con el subsiguiente test de Dunnet
para una comparación múltiple frente a un grupo de control (grupo 1
y/o grupo 2. El co-variato ajustado fue el valor del
correspondiente parámetro al principio del período de tratamiento
(semana 0). Todos los ensayos se realizaron a un nivel del 5%, y se
calcularon los intervalos de confianza del 95%.
El crecimiento de las ratas fue similar en todos
lo grupos dietéticos durante las 4 semanas del período de
alimentación. La ingesta media de alimento durante el período de 4
semanas de las cinco regímenes dietéticos fue de 12 g/día/rata. El
tratamiento dietético no tuvo un efecto significativo sobre el peso
corporal y el consumo de alimento.
El colesterol en plasma fue significativamente
inferior del 28% al 46% en los cuatro grupos tratados con
fitosteroles con respecto al control, y del 46% al 66% con respecto
al período de pretratamiento (semana 0) (tabla 3).
Los niveles de colesterol HDL no se vieron casi
afectados por el tratamiento con fitosteroles (tabla 4). Por lo
tanto, el colesterol no HDL (colesterol VLDL + colesterol LDL)
disminuyó principalmente por el tratamiento con fitosterol.
Los niveles de triglicérido en plasma
disminuyeron significativamente del 18% al 39% en los grupos
tratados con fitosterol combinado con ácidos grasos
n-3 con respecto al grupo de control, y del 15% al
41% con respecto al período de pretratamiento (semana 0) (tabla 0),
mientras que el fitosterol combinado con aceite vegetal (grupo 2) no
disminuyó significativamente el triglicérido en plasma.
| Ingredientes | g/100 g de mezcla anhidra |
| Proteína | 18,7 |
| Fibra | 6,6 |
| Grasa | 18,3 |
| Hidratos de carbono | 39,2 |
| Energía de la dieta (MJ/Kg) | 16 |
| Energía metabólica en grasa (%) | 42 |
La dieta contenía 0,5% en peso de colesterol, 1%
en peso de colato de sodio y la mezcla estándar de vitamina y
minerales, de acuerdo con el requerimiento para las ratas.
Las principales grasas consistieron en almendra
de coco (18% en peso), aceite de coco (2,5% en peso) y aceite de
maíz (2,5% en peso).
(Tabla pasa a página
siguiente)
Las propiedades físicas de los compuestos
orgánicos tales como el estado físico, el punto de fusión y la
solubilidad no pueden predecirse fidedignamente a partir de las
estructuras químicas. Estas mismas propiedades contribuyen
significativamente a la aceptabilidad de un producto alimenticio
porque afectan a la textura, sensación en boca o sabor, por caminos
complejos e impredecibles. En el marco de la presente invención se
sintetizaron ésteres de EPA y DHA con sitosterol, sitostanol y
estigmasterol en forma pura, así como a partir de mezclas de estos
esteroles con otros esteroles y con mezclas de dichos ácidos con
otros ácidos grasos. Algunos de los compuestos y mezclas fueron
líquidos mientras que otros fueron parcialmente sólidos a
temperatura ambiente o inferior. Todos fueron significativamente más
solubles en aceite comestible que los correspondientes fitosteroles
o fitostanoles. Para la comparación, se sintetizaron también ésteres
de sitostanol con ácidos grasos mezclados conteniendo niveles
significativos de ácido grasos no saturados de 16 a 20 átomos de
carbono, especialmente ácido linolénico, obtenido de la semilla de
colza, y se descubrió que las muestras producidas eran muy
cristalinas a temperatura ambiente e inferiores. Se necesitó mucho
más aceite comestible para disolver completamente estos ésteres en
comparación con los ésteres preparados con EPA ó DHA.
Se descubrió además que los compuestos de acuerdo
con la presente invención ofrecen ventajas físicas únicas. Los
compuestos tienen una mayor solubilidad en los aceites comestibles
que otros ésteres de fitosterol descritos hasta la fecha, lo cual es
una ventaja para la incorporación en una variedad de productos
alimenticios. Estos materiales permiten el cosuministro de
fitosteroles y/o fitostanoles y PUFAs seleccionados en su forma de
éster a la más alta concentración posible por unidad de volumen.
Esto es una ventaja para la incorporación en productos en donde es
importante un volumen pequeño como p. ej., las formulaciones
dispersables en agua, o cuando no se desean aceites alimenticios
adicionales no esenciales. Esto presenta ventajas físicas sobre la
simples mezclas o formulaciones de otros fitosteroles/fitostanoles
y/o sus ésteres grasos con PUFAs y sus formas normalmente
disponibles de éster o triglicérido.
En consecuencia, un objeto de la presente
invención es el empleo de ésteres de fitosterol y/o fitostanol con
PUFAs de 18 a 22 átomos de carbono y por lo menos tres dobles
enlaces no saturados carbono-carbono, para la
preparación de formulaciones, en formas físicas adecuadas, tales
como en cápsulas, etc., como suplementos de la dieta o como
ingrediente en alimentos, con la finalidad de disminuir los niveles
de colesterol en suero y niveles de triglicéridos en suero en los
humanos. Los compuestos de acuerdo con la presente invención se
emplean de preferencia en cantidades totales de un contenido de 1 a
10 gramos por día de éster de fitosterol y/o éster de
fitostanol.
Los fitosteroles preferidos son el
beta-sitosterol o estigmasterol y el campesterol o
mezclas de los mismos. Los más preferidos son el
beta-sitosterol y el estigmasterol o mezclas de los
mismos. El más preferido de éstos es el
beta-sitosterol. Los fitostanoles preferidos son el
beta-sitostanol y el campestanol o mezclas de los
mismos. El más preferido es el beta-sitostanol. Los
PUFAs preferidos son el EPA y el DHA.
Se comprende fácilmente que los ésteres de la
presente invención necesitan no ser empleados en estado puro. Pueden
emplearse mezclas de estos ésteres. Similarmente, pueden emplearse
mezclas de estos ésteres con otros ésteres grasos de
fitosteroles/fitostanoles. Los ratios de fitosterol y/o fitostanoles
empleados pueden variar con su fuente de procedencia. Similarmente
los ratios de PUFA y otros ácidos grasos puede variar. Se comprende
también que los productos pueden contener algunos
fitosteroles/fitostanoles libres y/o glicéridos o ésteres PUFA. Las
propiedades físicas pueden variarse como consecuencia, desde
aquellos que tienen una alta proporción de ésteres de
fitosterol/estanol poliinsaturados, los cuales son líquidos
perfectamente solubles en aceites comestibles, hasta aquellos en que
la mezcla tiene menores proporciones de insaturación, los cuales son
semisólidos o cerosos.
Los compuestos de acuerdo con la presente
invención pueden prepararse de acuerdo con métodos ya conocidos. Por
ejemplo, pueden obtenerse por esterificación de un
fitosterol/fitostanol con un PUFA n-3 de forma ya
conocida. Alternativamente, pueden prepararse de preferencia
mediante la interesterificación de fitosteroles/fitostanoles libres
con ésteres de PUFAs n-3, calentando en presencia de
un catalizador de interesterificación, en donde (i) la
interesterificación se efectúa libre de disolvente, (ii) los ésteres
grasos incluyen ésteres de 1 a 4 átomos de carbono simples adecuados
y triglicéridos, (iii) el catalizador es un alcóxido de sodio de un
alcohol de 1 a 4 átomos de carbono. La reacción se efectúa
adecuadamente calentando la mezcla a 80-140ºC a una
presión de 133-6650 Pa, en donde la reacción se
efectúa de preferencia con una cantidad estequiométrica hasta un
exceso del éster PUFA. Los siguientes ejemplos ilustran con más
detalle la invención.
A una mezcla de 0,91 g de ácido docosahexaenoico
(pureza: 90%), 1,03 g de estigmasterol (pureza: 95%) y
dimetilaminopiridina (50 mg) en 18 ml de diclorometano anhidro se
añadió una solución de diciclohexilcarbodiimida (0,63 g) en 5 ml de
diclorometano. Después de 4 horas de agitación a temperatura
ambiente, la reacción fue completa. A continuación, se añadieron
metanol (0,5 g) y ácido acético (0,25 g) y la mezcla se agitó
durante una hora más. La mezcla se enfrió a 0ºC, se filtró y los
sólidos se lavaron con hexano (3 x 25 ml). El disolvente se eliminó
a presión reducida y el residuo se sometió a una cromatografía flash
sobre sílice obteniéndose un fracción pura de 1,0 g de
docosahexaenoato de estigmasterol en forma de un aceite incoloro con
persistentes datos de RMN e IR. Esta substancia se mantuvo en forma
de aceite cuando se la almacenó durante varias semanas a temperatura
ambiente y cuando se enfrió durante varias semanas a -20ºC.
\newpage
Análogamente al ejemplo 1, se preparó
eicosapentaenoato de estigmasterol a partir de ácido
eicosapentaenoico (pureza: 90%) y estigmasterol. El
eicosapentaenoato de estigmasterol (1,46 g) se obtuvo en forma de un
aceite incoloro que permaneció líquido en el margen de temperaturas
de 20ºC a -20ºC.
Análogamente al ejemplo 1, se preparó una mezcla
de ácido eicosapentaenoico - ésteres del ácido docosahexaenoico a
partir de estigmasterol con una mezcla de 49% de ácido
eicosapentaenoico y 27% de ácido docosahexaenoico. La mezcla de los
ésteres de estigmasterol se obtuvo en forma de un aceite incoloro
que permaneció líquido en el margen de temperaturas de 20ºC a
-20ºC.
Análogamente al ejemplo 1, se preparó el
docosahexaenoato de estigmastanol a partir del estigmastanol
(pureza: 95%) y el ácido docosahexaenoico (pureza: 90%). Se obtuvo
el docosahexaenoato de estigmastanol en forma de un aceite
ligeramente coloreado el cual permaneció líquido entre 20ºC y
-20ºC.
Análogamente al ejemplo 1, se preparó el
eicosapentaenoato de estigmastanol a partir del estigmastanol y el
ácido eicosapentaenoico. Se obtuvo el eicosapentaenoato de
estigmastanol en forma de un aceite ligeramente amarillento el cual
permaneció líquido en el margen de temperaturas de 20ºC a
-20ºC.
Análogamente al ejemplo 1, se preparó una mezcla
de ésteres de estigmastanol, ácido eicosapentaenoico y
docosahexaenoico, a partir de estigmastanol y una mezcla del 49% de
ácido eicosapentaenoico con 27% de ácido docosahexaenoico. Se obtuvo
una mezcla de ésteres de estigmastanol y los ácidos
eicosapentaenoico y el ácido docosahexaenoico, en forma de un
aceite incoloro el cual se enturbió cuando se almacenó a 20ºC y se
solidificó parcialmente a -20ºC.
Análogamente al ejemplo 1, se preparó una mezcla
de ésteres de PUFA a partir de una mezcla de
beta-sitosterol, campesterol y estigmasterol, y una
mezcla del 49% de ácido eicosapentaenoico con 27% de ácido
docosahexaenoico. Se obtuvo una mezcla de ésteres de PUFA y
esteroles, en forma de un aceite turbio que contenía algunos sólidos
a 20ºC y parcialmente sólido a -20ºC.
Análogamente al ejemplo 1, se preparó una mezcla
de ésteres grasos no saturados de estigmastanol, a partir de
estigmastanol y una mezcla de ácidos grasos obtenida de la
hidrólisis básica de una muestra alimenticia comercial de aceite de
colza suizo (9% de triglicéridos saturados, 61% monoinsaturados,
30% poliinsaturados) Se obtuvo una mezcla de ésteres de ácidos
grasos insaturados y estigmastanol en forma de un aceite incoloro
que cristalizó lentamente a temperatura ambiente. A -20ºC el
material era esencialmente sólido.
Una mezcla de fitosteroles (20,6 g de una mezcla
comercial de sitosterol 43%, estigmasterol 23%, campesterol 24% con
otros esteroles de menor importancia) y 75% de ésteres etílicos de
DHA-EPA (16,8 g de una mezcla comercial de 43% de
docosahexaenoato de etilo y 32% de eicosapentaenoato de etilo con
otros ésteres grasos), se secó a 120ºC mientras se pasaba una
corriente de gas inerte. A la mezcla fundida se añadió etóxido de
sodio (1,03 ml de una solución al 21% en etanol). La mezcla se agitó
a 120ºC a 15 mbars de vacío durante dos horas. La mezcla de color
pardo claro se enfrió a 80ºC y el catalizador se apagó con ácido
diluido. La fase aceitosa separada se deshidrató calentando a
presión reducida mientras se pasaba una corriente de gas inerte. Se
obtuvieron 35,0 de ésteres de fitosterol crudos en forma de un
aceite turbio de color pardo claro, el cual permaneció fluido a
temperatura ambiente. La HPLC demostró que la conversión a ésteres
de esterol fue del 95%.
Una mezcla de fitosteroles (148 g de una mezcla
comercial de sitosterol 43%, estigmasterol 23%, camopesterol 24%
con otros esteroles de menor importancia y glicéridos de aceite de
pescado (141 g de una mezcla comercial de glicéridos con una
composición de ácidos grasos del 17% de EPA y 11% de DHA), se
deshidrató a 120ºC mientras se pasaba una corriente de gas inerte.
A la mezcla fundida se añadió etóxido de sodio (11,9 ml de una
solución al 21% en etanol). La mezcla se agitó a 120ºC a 15 mbars de
vacío durante una hora.
La mezcla de color pardo claro se paralizó con
ácido diluido y la fase aceitosa separada se deshidrató a presión
reducida obteniéndose 249 g de un aceite de color pardo claro, el
cual cristalizó lentamente en una masa semisólida. La HPLC demostró
que la conversión fue del 93%.
Se determinaron las solubilidades de los
materiales obtenidos de acuerdo con los procedimientos descritos en
los ejemplos 1-8 así como de los esteroles
originales, en una muestra comercial de aceite de colza suizo,
añadiendo alternativamente pequeños incrementos de aceite a
temperatura ambiente a cantidades pesadas de ésteres de esterol y
agitando durante períodos de 5 minutos hasta obtener una solución.
El ratio mínimo de partida fue aproximadamente 1:1 y las pruebas se
efectuaron hasta un ratio superior a 10:1.
| Material | Solubilidad: g de aceite/g de material |
| Docosahexaenoato de estigmasterol | miscible > 1 |
| Eicosapentaenoato de estigmasterol | miscible > 1 |
| Mezcla de ésteres de estigmasterol | |
| EPA-DHA | miscible > 1 |
| Docosahexaenoato de estigmastanol | miscible > 1 |
| Eicosapentaenoato de estigmastanol | miscible > 1 |
| Mezcla de ésteres de estigmastanol | |
| EPA-DHA | soluble > 4 |
| Mezcla de ésteres de mezcla de | |
| esteroles de sitosterol y EPA-DHA | miscible > 1 |
| Mezcla de ésteres de estigmastanol | |
| de semillas de colza | insoluble > 10 |
| estigmasterol | insoluble > 10 |
| estigmastanol | insoluble > 10 |
| Ester etílico del ácido | |
| docosahexaenoico 90% | miscible > 1 |
| Ester etílico de EPA 90% | miscible > 1 |
Claims (6)
1. Empleo de los ésteres de fitosterol y/o
fitostanol con ácidos grasos poliinsaturados de 18 a 22 átomos de
carbono y por lo menos con tres dobles enlaces
carbono-carbono no saturados, y mezclas de los
mismos, para la preparación de formulaciones en formas físicas
adecuadas, suplementos de dietas o ingredientes alimenticios con la
finalidad de disminuir el colesterol en suero y simultáneamente
disminuir los triglicéridos en suero.
2. El empleo de los ésteres de acuerdo con la
reivindicación 1, en donde el fitosterol es el
beta-sitosterol, estigmasterol o campesterol o una
mezcla de los mismos, de preferencia el
beta-sitosterol o el estigmasterol o una mezcla de
ellos, con mayor preferencia el beta-sitosterol.
3. El empleo de los ésteres de acuerdo con la
reivindicación 1 ó 2, en donde el fitostanol es el campestanol o el
beta-sitostanol o una mezcla de los mismos, de
preferencia el beta-sitostanol.
4. El empleo de los esteres de acuerdo con una
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde el ácido graso
poliinsaturado es el eicosapentaenoico o el ácido
docosahexaenoico.
5. El empleo de los ésteres de acuerdo con una
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde los ésteres
comprenden además mezclas de esteres de fitosterol y/o fitostanol
con ácido grasos distintos de los ácidos grasos poliinsaturados
especificados en la reivindicación 1 o reivindicación 4, y/o los
cuales comprenden además mezclas de fitosteroles/fitostanoles libres
y/o glicéridos o ésteres de PUFA.
6. El empleo de ésteres de acuerdo con la
reivindicación 1, en donde la forma física adecuada es una
cápsula.
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