ES2199219T3 - Composicion farmaceutica utilizable como analgesico, que contiene el acido (benzoil-3-fenil)-2-propionico-(r). - Google Patents

Composicion farmaceutica utilizable como analgesico, que contiene el acido (benzoil-3-fenil)-2-propionico-(r).

Info

Publication number
ES2199219T3
ES2199219T3 ES93905428T ES93905428T ES2199219T3 ES 2199219 T3 ES2199219 T3 ES 2199219T3 ES 93905428 T ES93905428 T ES 93905428T ES 93905428 T ES93905428 T ES 93905428T ES 2199219 T3 ES2199219 T3 ES 2199219T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
propionic
phenyl
preparation
acid
pharmaceutical composition
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES93905428T
Other languages
English (en)
Inventor
Michel Abiteboul
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Aventis Pharma SA
Original Assignee
Aventis Pharma SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Aventis Pharma SA filed Critical Aventis Pharma SA
Application granted granted Critical
Publication of ES2199219T3 publication Critical patent/ES2199219T3/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

COMPOSICION FARMACEUTICA UTILIZABLE COMO ANALGESICO QUE CONTIENE ACIDO (BENZOIL-3 FENIL)-2 PROPIONICO-(R) PRACTICAMENTE EXENTO DE ACIDO (BENZOIL-3FENIL)-2 PROPIONICO-(S).

Description

Composición farmacéutica utilizable como analgésico, que contiene el ácido (benzoil-3-fenil)-2-propiónico-(R).
La presente invención se refiere a composiciones farmacéuticas, utilizables como analgésicos, que contienen el ácido (benzoil-3 fenil)-2 propiónico-(R) prácticamente exento de ácido (benzoil-3 fenil)-2 propiónico-(S).
El ácido (benzoil-3 fenil)-2 propiónico (conocido bajo el nombre de cetoprofeno) en forma racémica es un antiinflamatorio no esteroidal, particularmente eficaz, que ha sido descrito, en particular, en la patente americana US 3,641,127.
Los estudios efectuados sobre los productos conocidos por su actividad antiinflamatoria han permitido mostrar el papel preponderante de las prostaglandinas en los mecanismos de la inflamación. Las prostaglandinas, que son producidas por un enzima, la ciclo-oxigenasa, son mediadores de la inflamación. Como consecuencia, si se inhibe la producción de la ciclo-oxigenasa, se disminuye o se anula la producción de prostaglandinas, lo que conduce a una disminución o a la desaparición de las manifestaciones inflamatorias. De este modo la ciclo-oxigenasa constituye el blanco para la elección de los antiinflamatorios no esteroidales y los productos que inhiben la ciclo-oxigenasa deben ser potencialmente activos sobre el dolor, sobre la fiebre y sobre las manifestaciones inflamatorias.
Los ácidos aril-2-propiónicos, que tienen un átomo de carbono asimétrico, están constituidos por dos isómeros (R) y (S). En los ensayos farmacológicos in vitro sobre el efecto inhibidor de ciclo-oxigenasa, se ha observado que, en esta familia de compuestos, el isómero (S) es muy claramente más activo que el isómero (R). De este modo, para el cetoprofeno, el efecto inhibidor es aproximadamente 50 veces mayor para el isómero (S) que para el isómero (R). En estas condiciones, puede deducirse que el isómero (S) es el responsable de la actividad sobre el dolor y la inflamación.
Por otra parte, las prostaglandinas son conocidas por su participación en los mecanismos de protección gástrica, en particular a través de la síntesis del mucus. La disminución o la desaparición de la formación de las prostaglandinas contribuye, por lo tanto, a la manifestación de la toxicidad particular de los antiinflamatorios no esteroidales al nivel de estómago.
Las diferencias registradas entre la actividad in vitro y la actividad in vivo en el caso de los animales puede explicarse por la conversión in vivo del isómero (R) en isómero (S). Sin embargo, esta bioconversión no es la misma de una especie animal a otra y de un producto a otro. En estas condiciones, es particularmente difícil, si no imposible, poder comparar la actividad de dos enantiómeros en el caso del animal con el fin de tener una orientación sobre la actividad potencial de cada uno de los isómeros en el caso de los seres humanos.
Mientras que, para la casi totalidad de los ácidos aril-2 propiónicos antiinflamatorios, la composición en el caso de los seres humanos del isómero (R) en isómero (S) se produce con cinéticas que pueden ser variables, esta no se manifiesta con el cetoprofeno-(R) o con el flurbiprofeno-(R).
En la patente americana US 4,868,214 se ha reivindicado la utilización del cetoprofeno-(S) para obtener un efecto analgésico rápido y un método para el tratamiento del dolor por administración de cetoprofeno-(S). Sin embargo, los estudios clínicos que han sido conducidos sobre el cetoprofeno-(S) han mostrado que el cetoprofeno-(S) no presentaba superioridad sobre el cetoprofeno racémico en lo que se refiere a la rapidez de acción.
Estudios comparativos han conducido con el cetoprofeno racémico y sus isómeros (R) y (S) para intentar explicar la ausencia de una diferencia de comportamiento entre el cetoprofeno racémico y el cetoprofeno-(S).
Se ha encontrado ahora, y esto es lo que constituye el objeto de la presente invención, que, de manera sorprendente e inesperada, el cetoprofeno-(R), que manifiesta una actividad muy baja in vitro sobre la inhibición de la ciclo-oxigenasa, manifiesta, en el caso de los seres humanos, una actividad analgésica considerable, comparable a la del cetoprofeno-(S) asociada a una oxicidad gastro-entérica muy netamente menor que la del cetoprofeno-(S).
En efecto, en contra de las conclusiones que conducen a admitir que la inhibición de la síntesis de las prostaglandinas contribuía a la manifestación de efectos analgésicos, se ha demostrado ahora que el efecto analgésico de un producto se debe a un mecanismo diferente e independiente del que se ha atribuido a la síntesis de las prostaglandinas.
Además, debido a su ausencia o a su bajo efecto inhibidor de ciclo-oxigenasa que permite así la síntesis de prostaglandinas, que favorecen la tolerancia gástrica, el isómero (R) del cetoprofeno presenta, con relación al isómero (S) una toxicidad mucho menor, lo que constituye una ventaja considerable en el plano de la seguridad del empleo.
Estos resultados, sorprendentes, permiten la utilización del cetoprofeno-(R) en el tratamiento del dolor y, más particularmente, del dolor asociado con una manifestación inflamatoria. De una manera más particular, el cetoprofeno-(R) es útil en el tratamiento del dolor post-partum, del dolor post-operatorio, del dolor dental, de las enfermedades de cabeza, de la dismenorrea, del dolor músculo-esquelético, del dolor tendino-ligamentoso o del dolor asociado con infecciones respiratorias.
\newpage
La dosis de cetoprofeno-(R) necesaria para obtener el efecto buscado depende, esencialmente, de la naturaleza del dolor, de su intensidad, de su origen y de factores propios del sujeto a ser tratado y del modo de administración. En el caso de los seres humanos, las dosis están comprendidas, generalmente, entre 10 y 100 mg por día para un adulto y, preferentemente entre 15 y 75 mg. Sin embargo, en casos particulares, la dosis diaria podrá ser aumentada substancialmente a reserva de que el medicamento sea perfectamente tolerado por el paciente.
La presente invención se refiere a las composiciones que contienen el cetoprofeno-(R) eventualmente en asociación con uno o varios productos farmacéuticamente aceptables y/o fisiológicamente activos.
Preferentemente, las composiciones son las que se utilizan corrientemente para una administración oral. Sin embargo también pueden utilizarse las composiciones para administración paral, rectal o tópica.
Las composiciones para administración oral son, generalmente, comprimidos, píldoras, granulados o polvos (principalmente en cápsulas de gelatina o sellos). En estas composiciones, el producto activo según la invención está mezclado con uno o varios diluyentes inertes, tales como almidón, celulosa, sacarosa, lactosa o sílice. Estas composiciones pueden contener, igualmente, substancias diferentes de los diluyentes, por ejemplo lubrificantes como el estearato de magnesio, o el talco, agentes de desintegración, tales como la metilcelulosa, la carboximetilcelulosa, o el laurilsulfato de sodio o colorantes.
Como composiciones líquidas, para administración oral, se pueden utilizar soluciones, suspensiones, emulsiones, jarabes y elixires farmacéuticamente aceptables, que contengan diluyentes inertes tales como el agua, el etanol, el glicerol, los aceites vegetales o el aceite de parafina. Estas composiciones pueden comprender substancias diferentes de los diluyentes, por ejemplo productos humectantes, edulcorantes, espesantes, aromatizantes o estabilizantes.
Las composiciones estériles para administración parenteral pueden ser, preferentemente, soluciones acuosas o no acuosas, suspensiones o emulsiones. Como disolvente o vehículo se puede emplear el agua, el propilenglicol, el polietilenglicol, los aceites vegetales, en particular el aceite de oliva, ésteres orgánicos inyectables, tal como el oleato de etilo u otros disolventes orgánicos convenientes. Estas composiciones pueden contener, igualmente, adyuvantes, en particular agentes humectantes, isotonizantes, emulsionantes, dispersantes o estabilizantes. El esterilizado puede hacerse de varias formas, por ejemplo por filtración aseptizante, incorporando a la composición agentes esterilizantes, por irradiación o por calentamiento. Estas pueden prepararse, igualmente, en forma de composiciones estériles sólidas que pueden disolverse en el momento del empleo en agua estéril o en cualquier otro medio estéril inyectable.
Las composiciones para administración rectal son los supositorios o las cápsulas rectales que contienen, además del principio activo, excipientes tales como la manteca de cacao, los glicéridos semisintéticos o los polietilenglicoles.
Las composiciones para administración tópica pueden ser, por ejemplo, cremas, pomadas, ungüentos, lociones, colirios, colutorios, gotas nasales o aerosoles.
En las composiciones para administración oral, parenteral, rectal o tópica, el cetoprofeno-(R) puede encontrarse en forma de ácido o en forma de sal farmacéuticamente aceptable. Como sales farmacéuticamente aceptables pueden citarse las sales con las bases minerales u orgánicas o con los aminoácidos básicos tales como la lisina o la arginina.
El cetoprofeno-(R) utilizado en las composiciones según la invención pueden obtenerse por cualquier método descrito en la literatura para la preparación de los isómeros ópticos de los ácidos aril-2-propiónicos tales como la separación de constituyentes de la mezcla racémica por cromatografía sobre una columna quiral o por desdoblamiento de una sal ópticamente activa por síntesis química o por hidrólisis química o enzimática de un éster o de la amida correspondiente.
De una manera particular, el cetoprofeno-(R) puede obtenerse en las condiciones descritas en la patente americana US 3,641,127.
De una manera todavía más particular, el cetoprofeno-(R) puede obtenerse por desdoblamiento de una sal del cetoprofeno racémico con una base orgánica ópticamente activa, tal como la quinconidina, la quinconina o la feniletilamina en las condiciones descritas en la patente DE 3 824 353.
De una manera todavía más particular, el cetoprofeno-(R) puede obtenerse por hidrólisis enzimática de la amida del cetoprofeno por medio de un enzima estereoselectivo utilizando, por ejemplo, el procedimiento descrito en la patente europea EP 0 330 529. Según esta patente, la amida racémica del cetoprofeno se hidroliza de manera estereoselectiva, en presencia de un microorganismo elegido entre Brevibacterium R 312 (CBS 717-73), Corynebacterium N 771 (FERM P 4445) y Corynebacterium N 774 (FERM P 4446) o de un enzima procedente de este microorganismo, en cetoprofeno-(S), que se separa de la amida del cetoprofeno-(R), que puede hidrolizarse en cetoprofeno-(R) según los métodos conocidos, que permiten hidrolizar una amida en ácido en condiciones racemizantes. Generalmente, la hidrólisis de la amida del cetoprofeno-(R) puede efectuarse a una temperatura menor que 50ºC en medio ácido (ácido clorhídrico) eventualmente en presencia de un catalizador o bien por acción de N_{2}O_{4} en un disolvente orgánico tal como el ácido acético.
El ejemplo siguiente ilustra una composición según la presente invención.
Ejemplos
1) Se prepara el cetoprofeno-(R) por hidrólisis, en condiciones no racemizantes, de la amida correspondiente, obtenida tras separación del cetoprofeno-(S) en las condiciones descritas en la patente EP 0 330 529.
2) Se preparan, según la técnica habitual, comprimidos que contienen 25 mg de cetoprofeno-(R), que tienen la siguiente composición:
- cetoprofeno-(R) 
\dotl
25 mg
- almidón 
\dotl
60 mg
- lactosa 
\dotl
50 mg
- estearato de magnesio 
\dotl
2 mg
3) Los efectos benéficos del cetoprofeno-(R) se ponen en evidencia por realización, en una composición según la invención, en comparación con el cetoprofeno-(S) y el cetoprofeno racémico, en las mismas condiciones, los ensayos clínicos siguientes:
1) Tolerancia gástrica
Se administra, en el sistema doble ciego, a voluntarios sanos (24) una dosis única de cetoprofeno racémico (50 mg), de cetoprofeno-(R) (25 mg) y de cetoprofeno-(S) (25 mg). Una fibroscopia gástrica, a las dos horas de la administración, ha permitido medir un índice de toxicidad utilizando la escala de Lanza [entre 0 (normal) y 4 (úlcera extendida)].
Los resultados están indicados en la tabla siguiente:
Escala 0 1 2 3 4
Cetoprofeno-(R) 25 mg 21 2 1 0 0
Cetoprofeno-(S) 25 mg 19 1 4 0 1
Cetoprofeno-(R,S) 50 mg 20 0 4 0 0
Los resultados muestran que el cetoprofeno-(R), a la dosis de 25 mg, da menos lesiones gástricas severas (puntuaciones 2, 3 y 4) que el cetoprofeno-(S) a la dosis de 25 mg y que el cetoprofeno racémico a la dosis de 50 mg.
2) Efecto analgésico
Se administra, en el sistema doble ciego, a pacientes (190) que han sufrido una extracción dental bajo anestesia, una dosis única de cetoprofeno-(R) (25 mg), de cetoprofeno-(S) (25 mg y 12,5 mg) y de cetoprofeno racémico 
\hbox{(50 mg).}
El dolor se ha evaluado mediante escala visual y verbal.
La figura 1 da los resultados de la tolerancia por paciente sobre una población estadística.
La figura 2 representa los resultados obtenidos sobre la población media estimada en función del tiempo, utilizando una escala visual analógica.
Los resultados muestran que el cetoprofeno-(R) a la dosis de 25 mg es tan eficaz sobre el dolor como el cetoprofeno-(S) a la dosis de 25 mg y que el cetoprofeno racémico a la dosis de 50 mg y que estos tres productos [racémicos e isómeros (R) y (S)] son más activos que el cetoprofeno-(S) a la dosis de 12,5 mg.

Claims (11)

1. Utilización del ácido (benzoil-3 fenil)-2 propiónico-(R) prácticamente exento de ácido (benzoil-3 fenil)-2 propiónico-(S), o de sus sales farmacéuticamente aceptables, para la preparación de una composición farmacéutica utilizable como analgésico.
2. Utilización del ácido (benzoil-3 fenil)-2 propiónico-(R) prácticamente exento de ácido (benzoil-3 fenil)-2 propiónico-(S), o de sus sales farmacéuticamente aceptables, según la reivindicación 1, para la preparación de una composición farmacéutica utilizable en el tratamiento del dolor.
3. Utilización del ácido (benzoil-3 fenil)-2 propiónico-(R) prácticamente exento de ácido (benzoil-3 fenil)-2 propiónico-(S), o de sus sales farmacéuticamente aceptables, según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, para la preparación de una composición farmacéutica utilizable en le tratamiento de los dolores del post-partum, de los dolores post-operatorios, de los dolores dentales, de los males de cabeza, de la disminorrea, de los dolores músculo-esqueléticos, de los dolores tendino-ligamentosos o de los dolores asociados con infecciones respiratorias.
4. Utilización para la preparación de una composición farmacéutica según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, por administración de 10 a 100 mg/día en caso de un adulto del ácido (benzoil-3 fenil)-2 propiónico-(R).
5. Utilización para la preparación de una composición farmacéutica según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes para administración por vía oral.
6. Utilización para la preparación de una composición farmacéutica según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes para administración en forma de comprimidos, de granulados, de cápsulas o de polvos.
7. Utilización para la preparación de una composición farmacéutica según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 para administración en forma de supositorios.
8. Utilización para la preparación de una composición farmacéutica según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque el ácido (benzoil-3 fenil)-2 propiónico-(R) se encuentra en forma de una sal de adición con una base mineral o nitrogenada o con un aminoácido básico.
9. Utilización para la preparación de una composición farmacéutica según la reivindicación precedente 8, caracterizado porque el aminoácido básico se elige entre la lisina y la arginina.
10. Utilización para la preparación de una composición farmacéutica según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque la toxicidad gastro-entérica asociada es muy claramente menor que la del cetoprofeno-(S).
11. Procedimiento para la preparación de un medicamento para tratar el dolor, caracterizado porque se utiliza el ácido (benzoil-3 fenil)-2 propiónico-(R) como constituyente esencial de dicho medicamento.
ES93905428T 1992-02-28 1993-02-25 Composicion farmaceutica utilizable como analgesico, que contiene el acido (benzoil-3-fenil)-2-propionico-(r). Expired - Lifetime ES2199219T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9202336 1992-02-28
FR9202336A FR2687915B1 (fr) 1992-02-28 1992-02-28 Composition pharmaceutique utilisable comme analgesique contenant l'acide (benzoyl-3 phenyl)-2 propionique-(r).

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2199219T3 true ES2199219T3 (es) 2004-02-16

Family

ID=9427139

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES93905428T Expired - Lifetime ES2199219T3 (es) 1992-02-28 1993-02-25 Composicion farmaceutica utilizable como analgesico, que contiene el acido (benzoil-3-fenil)-2-propionico-(r).

Country Status (10)

Country Link
EP (1) EP0627916B1 (es)
JP (1) JP3112944B2 (es)
AT (1) ATE239461T1 (es)
CA (1) CA2129527C (es)
DE (1) DE69332947T2 (es)
DK (1) DK0627916T3 (es)
ES (1) ES2199219T3 (es)
FR (1) FR2687915B1 (es)
PT (1) PT627916E (es)
WO (1) WO1993016689A1 (es)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5331000A (en) 1992-03-09 1994-07-19 Sepracor Inc. Antipyretic and analgesic methods and compositions containing optically pure R(-) ketoprofen
DE4319438C1 (de) * 1993-06-11 1994-06-01 Gerd Dr Dr Geislinger Arzneimittel auf der Grundlage von Ketoprofen zur Bekämpfung von Schmerzen und/oder Entzündungen und/oder Fieber an Menschen und Tieren
US5955504A (en) * 1995-03-13 1999-09-21 Loma Linda University Medical Center Colorectal chemoprotective composition and method of preventing colorectal cancer
US6160018A (en) * 1995-03-13 2000-12-12 Loma Linda University Medical Center Prophylactic composition and method for alzheimer's Disease
US5981592A (en) * 1995-03-13 1999-11-09 Loma Linda University Medical Center Method and composition for treating cystic fibrosis
IT1277741B1 (it) * 1995-12-28 1997-11-12 Dompe Spa Composizioni farmaceutiche parenterali contenenti sali di alchilammonio di acidi 2-arilpropionici
ATE446748T1 (de) * 1997-03-10 2009-11-15 Univ Loma Linda Med Verwendung von r-carprofen zur vorbeugung der alzheimerschen krankheit
IT1298214B1 (it) * 1998-01-28 1999-12-20 Dompe Spa Sali dell'acido (r) 2-(3-benzoilfenil) propionico e loro composizioni farmaceutiche.

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1546478A (fr) * 1967-01-27 1968-11-22 Rhone Poulenc Sa Nouveaux dérivés de l'acide benzoyl-3 phénylacétique et leur préparation
FR2626288B1 (es) * 1988-01-27 1990-05-18 Rhone Poulenc Sante
DE3824353A1 (de) * 1988-07-19 1990-01-25 Paz Arzneimittelentwicklung Verfahren zur trennung von gemischen enantiomerer arylpropionsaeuren

Also Published As

Publication number Publication date
EP0627916B1 (fr) 2003-05-07
PT627916E (pt) 2003-09-30
EP0627916A1 (fr) 1994-12-14
ATE239461T1 (de) 2003-05-15
WO1993016689A1 (fr) 1993-09-02
DK0627916T3 (da) 2003-09-01
JP3112944B2 (ja) 2000-11-27
DE69332947T2 (de) 2004-05-19
JPH07504410A (ja) 1995-05-18
CA2129527A1 (fr) 1993-09-02
DE69332947D1 (de) 2003-06-12
CA2129527C (fr) 2005-12-06
FR2687915A1 (fr) 1993-09-03
FR2687915B1 (fr) 1995-05-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6291527B1 (en) Pharmaceutical preparations containing hydrosoluble ketoprofen salts and their application
EP0867179B1 (en) Composition of L-DOPA esters
ES2683355T3 (es) Profármacos de fumaratos y su uso en el tratamiento de diversas enfermedades
US4194006A (en) Therapeutic application of acetyl-d,l-carnitine and other acyl derivatives of d,l-carnitine
US6017932A (en) Pharmaceutical compositions containing at least one NSAID having increased bioavailability
US5607969A (en) L-DOPA ethyl ester to treat Parkinson's disease
HU225887B1 (en) Process for producing pharmaceutical compositions containing flurbiprofen having painkiller activity
ITFI980208A1 (it) Derivati anticolinesterasici per il trattamento delle sindromi dolorose funzionali e/o organiche
JP2018514516A (ja) 水溶性ｌ‐ドーパエステル
SK60395A3 (en) Arylpropionic derivative, a process for the preparation and the use thereof
ES2199219T3 (es) Composicion farmaceutica utilizable como analgesico, que contiene el acido (benzoil-3-fenil)-2-propionico-(r).
ES2312669T3 (es) R-bambuterol, su preparacion y usos terapeuticos.
US4927854A (en) Sustained/enhanced analgesia
WO1991006295A1 (en) Analgesic composition containing optically pure s(+) flurbiprofen
EP0521393B1 (en) Diclofenac choline salt, a method for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing it
US5286751A (en) Sustained/enhanced antipyretic response
US20060141027A1 (en) Sublingual administration of non-steroidal anti-inflammatory pharmacological substances
KR970011456B1 (ko) d-2-(6-메톡시-2-나프틸)-프로피온산의 광학활성 유도체와 이것을 함유한 약제학적 조성물
EP0637448A1 (en) Combinations of glycinamide or N-acetylglycinamide with analgesic compounds
ES2326355B1 (es) Acido 1-(di-n-propilacetilaminometil)-ciclohexilacetico.
ES2978290T3 (es) Fármacos antiinflamatorios no esteroideos nitroalquenilados (AINE-NA) y métodos de tratamiento de afecciones relacionadas con la inflamación
ES2280589T3 (es) Uso de derivados de acido 4-oxobutanoico en el tratamiento de la inflamacion.
JP5782299B2 (ja) 神経因性疼痛用鎮痛剤
US4812482A (en) Application of α-[[(2-hydroxy-1, 1-dimethyl-ethyl) amine] methyl] benzene methanol hydrochloride (EL-508) as a drug with antiinflammatory action
ES2331921T3 (es) Derivado isoxazolico para aliviar el dolor neuropatico.