ES2171356B2 - Uso de combinaciones que comprenden azelastina y farmacos alfa-adrenergicos para el tratamiento topico de rinitis/conjuntivitis y sintomas de catarro, tipo catarro y/o gripe. - Google Patents
Uso de combinaciones que comprenden azelastina y farmacos alfa-adrenergicos para el tratamiento topico de rinitis/conjuntivitis y sintomas de catarro, tipo catarro y/o gripe.Info
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Abstract
Se reivindica una combinación farmacéutica, aplicable por vía tópica, que contiene una antihistamina no sedante en combinación con un agonista-alfa-adrenérgico y, opcionalmente, vehículos convencionales fisológicamente aceptables, agentes diluyentes y sustancias auxiliares para la profilaxis y el tratamiento de rinitis alérgica y/o vasomotora, conjuntivitis, síntomas de catarro, tipo catarro y/o gripe.
Description
Uso de combinaciones que comprenden azelastina y
fármacos \alpha-adrenérgicos para el tratamiento
tópico de rinitis/conjuntivitis y síntomas de catarro, tipo catarro
y/o gripe.
La presente invención se refiere generalmente a
nuevas composiciones farmacéuticas que contienen
``descongestionantes tópicos'', preferentemente epinefrina,
fenoxazolina, indanazolina, nafazolina, oxedrina, oximetazolna,
fenilefedrina, tefazolina, tetrizolina, tramazolina, timazolina o
xilometazolina y azelastina, aplicables por vía tópica. Las
combinaciones son útiles en el tratamiento de rinitis alérgica y/o
vasomotora, conjuntivitis, y síntomas de catarro, tipo catarro y/o
gripe.
En los países industrializados, más de
10-15% de la población padecen rinitis alérgica y/o
conjuntivitis. La rinitis alérgica y/o conjuntivitis son respuestas
alérgicas de tipo I que están mediadas por anticuerpos IgE. Como una
parte de una respuesta alérgica a un antígeno, se generan
anticuerpos reagínicos (IgE) y se unen a la superficie de las
células cebada y basófilos a través de receptores Fc de afinidad
elevada (Fc\varepsilonRI) que son específicos para el IgE. La
reticulación por antígenos de las moléculas de IgE conduce a
respuestas celulares que incluyen la liberación de mediadores
realizados (por ejemplo, histamina), formación y liberación de
mediadores lípidos y generación de citoquinas. Las células cebadas
con sus mediadores pueden ser consideradas como centrales para el
inicio y mediación de la fase temprana de una inflamación
alérgica.
Los síntomas de la rinitis son estornudos,
picores (irritación nasal), rinorrea (secreción nasal) y bloqueo
(congestión) nasal. El bloqueo nasal es el resultado de la
acumulación de sangre en los vasos de capacitancia de la mucosa y,
en algún grado, el resultado del edema de tejidos. Los pacientes con
conjuntivitis alérgica muestran síntomas similares. El picor,
frotamiento y lagrimeo de los ojos son muy comunes y causan muchos
trastornos. El edema conjuntival y la hiperemia causan que la
superficie bulbar adopte una apariencia ``vidriosa'', con los vasos
sanguíneos dilatados.
El catarro común no es habitualmente una
enfermedad grave pero es una afección altamente frecuente, incómoda
y molesta. La expresión ``catarro común'' se aplica a enfermedades
respiratorias superiores menores causadas por una diversidad de
diferentes virus respiratorios, de los que los rinovirus son la
causa conocida principal del catarro común. Los síntomas tales como
la descarga nasal, bloqueo nasal y estornudos comienzan
habitualmente el primer día de la enfermedad y progresan hasta una
gravedad máxima en el segundo o tercer día. Junto con los síntomas
nasales, pueden sobrevenir otros síntomas tales como tos, pesadez en
los ojos o dolor de cabeza. Se puede producir también fiebre.
Las antihistaminas se usan generalmente en el
tratamiento sintomático de estos trastornos. Son eficaces para
reducir el picor, los estornudos y las secreciones acuosas. Basadas
en el efecto regulador en disminución de ICAM-1
(sitio de unión de rinovirus) de la azelastina, puede ser
particularmente útil en el tratado del catarro común/gripe. Las
antihistaminas son, en general, menos eficaces para la reducción de
la congestión (bloqueo) nasal. Para conseguir una reducción
adicional de la congestión nasal o el edema ocular, se usan a menudo
agonistas \alpha-adrenérgicos solos o bien en
combinación con antihistaminas.
Las antihistaminas no sedantes, especialmente las
administradas por vía tópica, representan una nueva generación de
antagonistas de receptores de histamina H_{1}. Poseen una fuerte
actividad antagonista en los receptores de histamina H_{1} sin
causar sedación. Por ejemplo, la azelastina, un derivado de
ftalazinona, pertenece a esta denominada segunda generación de
antihistaminas no sedantes. Se caracteriza por una actividad
antialérgica de larga duración y muestra un amplio espectro de
actividades farmacológicas que incluyen no solamente el antagonismo
de receptores de histamina H_{1}, sino también la inhibición de la
liberación de histamina a continuación de estímulos antigénicos y no
antigénicos (Chand, N. et al. inhibición de la formación en C4 de
leucotrieno alérgico y no alérgico y secreción de histamina por
azelastina: implicación para su mecanismo de acción. Int. Arch.
Allergy Appl. Immunol. 90: 67-70, 1989).
Recientemente, se ha demostrado también que la azelastina
administrada por vía tópica regula en sentido descendente el
ICAM-1 (molécula 1 de adhesión intercelular), el
sitio de unión para rinovirus (Ciprandi, M.D. et al. la azelastina
tópica reduce la activación de eosinófilos y la adhesión
intracelular de la expresión de molécula 1 sobre células nasales:
una actividad antialérgica. J. Allergy Clin. Immunol.
98:1088-1096, 1996). La azelastina está exenta de
efectos secundarios cardiovasculares. Como el fármaco se administra
por vía tópica, los niveles en plasma a continuación de la
aplicación tópica de azelastina son extremadamente bajos, incluso si
hay un sobredosis. Por el contrario, las formulaciones orales que
contienen antihistaminas de la segunda generación tales como
terfenadina, astemizol o loratadina pueden causar efectos
secundarios cardiovasculares (por ejemplo, taquiarritmias) cuando no
se mantiene la dosificación recomendada.
Con respecto a las enfermedades alérgicas y el
catarro común, se usan agonistas
\alpha-adrenérgicos tanto tópicos como orales,
como se describe en el documento WO 94/08551. Los descongestionantes
orales (por ejemplo, pseudoefedrina, fenilefrina, fenilpropanolamina
se describen, por ejemplo, en los documentos WO 92/04021, WO
92/04022, WO 94/08550, WO 94/14449 y WO 95/23591) pueden correr el
riesgo de inducir efectos sistémicos perjudiciales tales como
taquicardia, presión sanguínea aumentada y estimulación del CNS
(sistema nervioso central) (por ejemplo, insomnio). Los agonistas
\alpha-adrenérgicos tópicos tales como epinefrina,
fenoxazolina, indanazolina, nafazolina, oxedrina, oximetazolina,
fenilefrina, tefazolina, tetrizolina, tramazolina, timazolina y
xilometazolina se usan como descongestionantes orales en pacientes
con rinitis alérgica o vasomotora, conjuntivitis a con infecciones
respiratorias superiores (por ejemplo, catarro común o gripe). Los
fármacos \alpha-adrenérgicos probablemente
disminuyen la resistencia al flujo de aire disminuyendo el volumen
de la mucosa nasal. Esto se puede producir mediante la activación de
receptores \alpha-adrenérgicos en vasos venosos de
capacitancia en tejidos nasales. Los descongestionantes tópicos son
particularmente útiles debido a su sitio más selectivo de acción.
Aunque su administración tópica está asociada con pocos efectos
sistémicos adversos, el uso prolongado puede dar lugar a una
congestión de rebote y a un empeoramiento de los síntomas. Por lo
tanto, el uso de formulaciones que contienen un compuesto
vasoconstrictor nasal no está recomendado durante más de
7-10 días. Además, las dosificaciones diarias
recomendadas no deben ser sobrepasadas.
Para un uso oral, se usan ampliamente
combinaciones que contienen antihistaminas y agonistas
\alpha-adrenérgicos tanto para el tratamiento de
rinitis alérgica como de catarro común, como se describe en los
documentos WO 88/09656, WO 94/14476, WO 94/25009 y WO 95/07103. Se
ha demostrado que los pacientes que padecen catarro común o rinitis
alérgica se benefician de la terapia oral de antihistamina +
descongestivo (Anónimo. El tratamiento de la fiebre del heno. Drug
Ther. Bull. 23:25-27, 1985; Berkowitz, R.B. et al).
La eficacia de la antihistamina no sedante loratadina más
pseudoefedrina en el tratamiento sintomático del catarro común. Ann.
Allergy 63: 336-339, (1989). Se usan los agonistas
\alpha-adrenérgicos tópicos en combinación con
antihistaminas en los que se usan antihistaminas sedantes (por
ejemplo, antazolina). Las formulaciones tópicas que comprenden
antihistaminas de la segunda generación y agonistas
\alpha-adrenérgicos no están disponibles y son
desconocidos en la actualidad. Los descongestionantes tópicos
(agonistas \alpha-adrenérgicos) proporcionan un
rápido alivio del edema nasal u ocular. Por lo tanto, podrían
mejorar la eficacia terapéutica de antihistaminas aplicadas por vía
tópica tales como azelastina.
Como referencias adicionales representativas del
estado de la técnica pueden mencionarse los documentos
siguientes:
Artículo de Lanier, B.Q. et al., titulado ``A
doublemasked comparison of ocular descongestants as therapy for
allergic conjunctivitis'', publicado en Annals of Allergy, 1983,
Vol. 50, nº 3, págs. 174-177, en el cual se
describen gotas oftálmicas que contienen una combinación del
vasoconstrictor nafazolina con una antihistamina, antazolina o
feniramina, para el tratamiento de la conjuntivitis alérgica.
Artículo de Lozewicz, S. et al., titulado
``Allergen-induced changes in the nasal mucous
membrane in seasonal allergic rhinitis: Effect of nedrocromil
sodium'', publicado en Journal of Allergic and Clinical Immunology,
1990, Vol. 85, nº 1(1), págs. 125-131, en el
que se describen gotas oftálmicas de xilometazolina/antazolina
junto con pastillas de terfenadina para el tratamiento de la
rinitis alérgica estacional.
Artículo de Abelson, M.B. et al., titulado
``Effects of vasocon-A in the allergen challenge
model of acute allergic conjunctivitis'', publicado en Arch.
Ophtalmol., 1990, Vol. 108, nº 4, págs. 520-524, en
el que se describe un producto combinado que contiene
antazolina/nafazolina para el tratamiento de síntomas asociados con
la conjuntivitis alérgica.
Artículo de Wertheimer, R. et al., titulado
``Antazolin/Tetryzolinhaltige Augentropfen im Vergleich zu
Levocabastinhaltigen Augentropfen bei akuter allergischer
Konjunktivitis'', publicado en Klin. Monatsbl. Augenheilkd., 1997,
Vol. 210, nº 2, págs. 93-96, en el que se analiza la
eficacia de la combinación de gotas oftálmicas de
antazolina/tetrizolina para el tratamiento de la conjuntivitis
alérgica aguda.
Patente
US-A-3822349, que reivindica un
colutorio o pasta dentífrica para el tratamiento de tejido oral
hipertrofiado o hiperplástico, en el que se combinan aminas
simpatomiméticas y antihistaminas, por ejemplo antazolina y
fenilefrina.
Publicaciones de patente JP
07-188002, que describe una combinación de, por
ejemplo, astemizol y fenilefrina para el tratamiento de la
ritinis.
Las formulaciones para el tratamiento de los
síntomas del catarro, tipo catarro y/o gripe contienen a menudo
antihistaminas y descongestionantes. Hasta ahora, solamente están en
el mercado preparaciones de combinaciones orales. La actividad
terapéutica de una antihistamina no sedante, aplicada por vía
tópica, como por ejemplo azelastina, un antagonista receptor de
H_{1} de histamina puede ser eficazmente soportada por agonistas
\alpha-adrenérgicos sin aumentar el riesgo de
efectos adversos.
Por lo tanto, es un objeto de la presente
invención proporcionar combinaciones farmacéuticas de materia,
aplicables por vía tópica, que comprenden una cantidad eficaz de
azelastina en combinación con un agonista
\alpha-adrenérgico, preferentemente epinefrina,
fenoxazolina, indanazolina, nafazolina, oxedrina, oximetazolina,
fenilefrina, tefazolina, tetrizolina, tramazolina, timazolina o
xilometazolina, y que incluyen adicional y opcionalmente vehículos
y/o agentes diluyentes farmacéuticamente aceptables o sus sustancias
auxiliares.
Es un objeto adicional de la presente invención
proporcionar un método para la profilaxis y tratamiento de rinitis
alérgica y/o vasomotora, conjuntivitis, síntomas de catarro, tipo
catarro y/o gripe en un organismo de un mamífero que necesita tal
tratamiento, mediante la administración tópica de una cantidad
segura y eficaz de una combinación que comprende azelastina, con un
agonista \alpha-adrenérgico, preferentemente
epinefrina, fenoxazolina, indanazolina, nafazolina, oxedrina,
oximetazolina, fenilefrina, tefazolina, tetrizolina, tramazolina,
timazolina o xilometazolina.
Es otro objeto de la presente invención
proporcionar formas unitarias de dosificación adecuadas de
azelastina en combinación con un agonista
\alpha-adrenérgico, preferentemente epinefrina,
fenoxazolina, indanazolina, nafazolina, oxedrina, oximetazolina,
fenilefrina, tefazolina, tetrizolina, tramazolina, timazolina o
xilometazolina, adaptado para la administración tópica conveniente,
por ejemplo, en la forma de pulverizaciones o gotas.
El componente antialérgico en la combinación
farmacéutica de la presente invención incluye azelastina o una sal
farmacéuticamente aceptable de la misma. La azelastina es un
antagonista receptor de H_{1} de histamina de la segunda
generación sin efecto sedante.
La concentración del componente antihistamínico
de la presente invención puede variar en el intervalo de 0,001% a
0,5%.
Además del componente antihistamínico, las
combinaciones farmacéuticas de la presente invención comprenden un
descongestivo tópico, preferentemente epinefrina, fenoxazolina,
indanazolina, nafazolina, oxedrina, oximetazolina, fenilefrina,
tefazolina, tetrizolina, tramazolina, timazolina o xilometazolina, o
una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
La concentración de agonistas
\alpha-adrenérgicos en la combinación puede variar
en el intervalo de 0,001% a 0,2%.
La concentración de fenilefrina, sin embargo,
puede variar en el intervalo de 0,01% a 15%, y su concentración
preferida es entre 0,1% y 2%.
Las concentraciones preferidas son, para el
componente antihistamínico 0,05%-0,1% y para los agonistas
\alpha-adrenérgicos 0,05%-0,1%, con la excepción
de la fenilefrina (véase con anterioridad su concentración
preferida).
Los ingredientes activos son administrados por
vía tópica en forma de una mezcla que contiene diluyentes,
excipientes o vehículos farmacéuticos, que son congruentes con las
prácticas farmacéuticas convencionales.
Como formulaciones adecuadas representativas
congruentes con los objetos, características y ventajas de la
invención, se proporcionan los siguientes ejemplos.
La combinación farmacéutica es administrada, como
norma general, para una aplicación nasal: 1 inhalación/orificio
nasal dos veces al día; dosis diaria máxima 3 inhalaciones/orificio
nasal y, para aplicación ocular: 1 gota/ojo dos veces al día, dosis
diaria máxima 3-6 gotas/ojo.
Las composiciones para aplicaciones tópicas
pueden ser formuladas en diversas formas farmacéuticamente
aceptables, por ejemplo, como pulverizaciones nasales o gotas
nasales o como gotas para los ojos.
Aparte de los ingredientes activos, las
composiciones de la presente invención pueden comprender
adicionalmente diversos ingredientes tales como conservantes
antimicrobianos, agentes de tonicidad, agentes espesantes,
excipientes para ajustar el pH o sistemas tamponantes.
Por ejemplo, los conservantes antimicrobianos
pueden incluir: cloruro de benzalconio, clorobutanol, tiomersal,
metilparaben, propilparaben, ácido sórbico, edetato de disodio,
feniletanol, clorhexidina HCl, acetato de clorhexidina, digluconato
de clorhexidina, cloruro/bromuro de cetilpiridinio, clorocresol,
acetato fenilmercúrico, nitrato fenilmercútico, borato
fenilmercúrico o fenoxietanol.
Para la conservación, se usa preferentemente una
combinación de edetato de disodio y cloruro de benzalconio. El
edetato de disodio se usa en concentraciones de
0,05-0,1% y el cloruro de benzalconio en
concentraciones de 0,005-0,05%.
Los excipientes adecuados que pueden ser usados
para ajustar la tonicidad o la osmolalidad pueden incluir: cloruro
de sodio, cloruro de potasio, manitol, glucosa, sorbitol, glicerol o
propilenglicol. En general, estos agentes son usados en
concentraciones de aproximadamente 0,1 a 10%.
Las composiciones contienen a menudo agentes
espesantes para aumentar la viscosidad y prolongar el contacto del
fármaco con el tejido.
Tales agentes espesantes pueden ser:
metilcelulosa, hidroxipropil-metilcelulosa,
hidroxietilcelulosa, carboximetilcelulosa de sodio, poli (alcohol
vinílico), polivinilpirrolidona, poliacrilatos, poliacrilamida,
dextrano, goma gellan (Gelrite), poloxamero o
acetato-ftalato de celulosa.
Las composiciones de la presente invención
incluyen también tampones farmacéuticamente aceptables suficientes
para ajustar y mantener el pH en el intervalo de aproximadamente 4 a
8, preferentemente de forma aproximada 5,5 a 7,5.
Los tampones adecuados son citrato, fosfato,
trometamina, glicina, borato o acetato.
Estos tampones pueden ser constituidos a partir
de sustancias como ácido cítrico, fosfato de monosodio, fosfato de
disodio, glicina, ácido bórico, tetraborato de sodio, ácido acético
o acetato de sodio. También, se pueden usar otros excipientes para
el ajuste del pH como ácido clorhídrico o hidróxido de sodio.
Detalles adicionales de esta invención se
proporcionan en los siguientes ejemplos, que no deben ser
limitaciones del alcance de la presente invención.
10 ml de solución contienen:
\nobreak\vskip.5\baselineskip\centering\begin{tabular}{|l|c|}\hline
Hidrocloruro de azelastina \+ 0,01000 g \\\hline Hidrocloruro de
oximetazolina \+ 0,00500 g \\\hline
Hidroxipropil - metilcelulosa \+ 0,01000 g \\\hline
Edetato de disodio \+ 0,00500 g \\\hline Cloruro de benzalconio
\+ 0,00125 g \\\hline Acido cítrico anhidro \+ 0,00438 g \\\hline
Dodecahidrato de fosfato de disodio \+ 0,04655 g \\\hline Solución
de sorbitol al 70% \+ 0,60000 g \\\hline Agua purificada
\hfill hasta \+ 10,0 ml
\\\hline\end{tabular}\par\vskip.5\baselineskip
\nobreak\vskip.5\baselineskip\centering\begin{tabular}{|l|c|}\hline
Hidrocloruro de azelastina \+ 0,00500 g \\\hline Hidrocloruro de
tetrizolina \+ 0,00500 g \\\hline
Hidroxipropil - metilcelulosa \+ 0,01000 g \\\hline
Edetato de disodio \+ 0,00500 g \\\hline Cloruro de benzalconio
\+ 0,00125 g \\\hline Hidróxido de sodio \+ c.s. pH 6,0 \\\hline
Solución de sorbitol al 70% \+ 0,66666 g \\\hline Agua para
inyecciones \hfill hasta \+ 10,0 ml
\\\hline\end{tabular}\par\vskip.5\baselineskip
Véase el Ejemplo 1, pero con 0,1% de
xilometazolina HCl en lugar de 0,05% de oximetazolina HCl
Véase el Ejemplo 2, pero con 0,1% de nafazolina
HCl en lugar de 0,05% de tetrizolina HCl.
Véase el Ejemplo 1, pero con 0,05% de nafazolina
HCl en lugar de 0,05% de oximetazolina HCl.
Véase el Ejemplo 1, pero con 0,1264% de
tramazolina HCl en lugar de 0,05% de oximetazolina HCl.
Véase el Ejemplo 2, pero con 0,0632% de
tramazolina HCl en lugar de 0,05% de tetrizolina HCl.
Se preparan 45,0 kg de agua para inyecciones en
un recipiente adecuado y se disuelven en los mismos, mientras se
agita:
los principios activos, edetato de disodio,
cloruro de benzalconio, hidroxipropil-metilcelulosa
y solución de sorbitol. Se rellena la solución con agua para
inyección hasta 49,5 litros. Se ajusta el pH de la solución con
solución 1 N de hidróxido de sodio hasta pH 6. Se rellena la
solución con agua para inyecciones para conseguir 50,0 litros y se
agita. Se filtra en condiciones estériles la solución a través de un
filtro de membrana, con tamaño de poros de 0,2 \mum. Se rellena la
solución asépticamente en botellas esterilizadas.
Preparación de pulverizaciones nasales o gotas
nasales (Ejemplos 1, 3, 5 y
6)
Se preparan 96,5 kg de agua purificada en un
recipiente adecuado y se disuelven en los mismos, mientras se
agita:
los principios activos, edetato de disodio,
solución de sorbitol, cloruro de benzalconio, dodecahidrato de
fosfato de disodio, ácido cítrico anhidro e
hidroxipropil-metilcelulosa. Se rellena la solución
hasta 100 litros y se agita. Se filtra la solución a través de un
filtro de membrana con tamaño de poros de 0,2 \mum y se rellena en
botellas.
Claims (15)
1. Una combinación farmacéutica de materia para
ser usada en el tratamiento de rinitis alérgica y/o vasomotora,
conjuntivitis, síntomas de catarro, tipo catarro y/o gripe y
adaptada para una administración tópica en dosificación unitaria,
comprendiendo dicha combinación
- a)
- una cantidad eficaz de azelastina o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma,
- b)
- una cantidad eficaz de un agonista \alpha-adrenérgico o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo y
- c)
- vehículos y/o agentes diluyentes o sustancias auxiliares convencionales fisiológicamente aceptables.
2. La combinación farmacéutica según se define en
la reivindicación 1, en la que dicho agonista
\alpha-adrenérgico comprende epinefrina,
fenoxazolina, indanazolina, nafazolina, oxedrina, oximetazolina,
fenilefrina, tefazolina, tetrizolina, tramazolina, timazolina o
xilometazolina.
3. La combinación farmacéutica según se define en
la reivindicación 1, que comprende 0,001% a 0,5% de azelastina.
4. La combinación farmacéutica según se define en
la reivindicación 3, que comprende 0,05% a 0,1% de azelastina.
5. La combinación farmacéutica según se define en
las reivindicaciones 1 y 2, que comprende 0,001% a 0,2% del
agonista \alpha-adrenérgico, con la excepción de
fenilefrina.
6. La combinación farmacéutica según se define en
la reivindicación 5, que comprende preferentemente 0,05% a 0,1% del
agonista \alpha-adrenérgico, con la excepción de
fenilefrina.
7. La combinación farmacéutica según se define en
las reivindicaciones 1 y 2, que comprende 0,01% a 15% de
fenilefrina.
8. La combinación farmacéutica según se define en
la reivindicación 7, que comprende preferentemente 0,1% a 2% de
fenilefrina.
9. La combinación farmacéutica según se define en
las reivindicaciones 1 a 8, en forma de dosificación tópica.
10. La combinación farmacéutica según se define
en las reivindicaciones 1 a 9, en forma de pulverización para
dosificación tópica.
11. La combinación farmacéutica según se define
en las reivindicaciones 1 a 9, en forma de gotas para dosificación
tópica.
12. Uso de una combinación de materia
farmacéutica, que comprende
- a)
- una cantidad eficaz de azelastina o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma,
- b)
- una cantidad eficaz de un agonista \alpha-adrenérgico o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo y
- c)
- vehículos y/o agentes diluyentes o sustancias auxiliares convencionales fisiológicamente aceptables, para la producción de un medicamento para la profilaxis y tratamiento de rinitis alérgica y/o vasomotora, conjuntivitis, síntomas de catarro, tipo catarro y/o gripe mediante una administración tópica.
13. Uso de una combinación de materia
farmacéutica según se define en la reivindicación 12, en la que
dicho agonista \alpha-adrenérgico comprende
epinefrina, fenoxazolina, indanazolina, nafazolina, oxedrina,
oximetazolina, fenilefrina, tefazolina, tetrizolina, tramazolina,
timazolina o xilometazolina, para la producción de un medicamento
para la profilaxis y tratamiento de rinitis alérgica y/o
vasomotora, conjuntivitis, síntomas de catarro, tipo catarro y/o
gripe, mediante una administración tópica.
14. Medicamentos para una administración tópica,
que tienen una acción contra la rinitis alérgica y/o vasomotora,
conjuntivitis, síntomas de catarro, tipo catarro y/o gripe, que
comprenden
- a)
- una cantidad eficaz de azelastina o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma,
- b)
- una cantidad eficaz de un agonista \alpha-adrenérgico o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo y
- c)
- vehículos y/o agentes diluyentes o sustancias auxiliares convencionales fisiológicamente aceptables.
15. Medicamentos según se define en la
reivindicación 14, en los que dicho agonista
\alpha-adrenérgico comprende epinefrina,
fenoxazolina, indanazolina, nafazolina, oxedrina, oximetazolina,
fenilefrina, tefazolina, tetrizolina, tramazolina, timazolina o
xilometazolina.
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