EP4065072A1 - Utilisation des hydroperoxyalcools et de leurs dérivés comme agents antimicrobiens - Google Patents

Utilisation des hydroperoxyalcools et de leurs dérivés comme agents antimicrobiens

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EP4065072A1
EP4065072A1 EP20828300.2A EP20828300A EP4065072A1 EP 4065072 A1 EP4065072 A1 EP 4065072A1 EP 20828300 A EP20828300 A EP 20828300A EP 4065072 A1 EP4065072 A1 EP 4065072A1
Authority
EP
European Patent Office
Prior art keywords
group
compound
hydroperoxyalcohol
skin
optionally substituted
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
EP20828300.2A
Other languages
German (de)
English (en)
Inventor
Frédéric CAIJO
Christophe Darcel
Vincent ESCANDE
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Universite de Rennes 1
Demeta SAS
Original Assignee
Universite de Rennes 1
Demeta SAS
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Filing date
Publication date
Application filed by Universite de Rennes 1, Demeta SAS filed Critical Universite de Rennes 1
Publication of EP4065072A1 publication Critical patent/EP4065072A1/fr
Pending legal-status Critical Current

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    • A61K2800/52—Stabilizers
    • A61K2800/524—Preservatives

Definitions

  • hydroperoxyalcohols and their derivatives as antimicrobial agents
  • the invention relates to the use of a compound of hydroperoxyalcohol type, or a 1,2,4-trioxane thereof, as an antimicrobial agent, making it possible to envisage its use in various applications and in particular as a preservative and / or. to improve the antimicrobial properties of at least one preservative, to modulate the skin microbiota, in the treatment or prevention of a disease of the skin, mucous membrane and / or integuments or even to sanitize, sanitize, disinfect and / or sterilize a surface other than the skin, integuments and mucous membranes, in particular a hard surface or a textile. It also relates to a composition, in particular cosmetic or dermatological, comprising such a compound.
  • the ozonides vegetable oils are known since the early 20th century.
  • the first processes used oxygen (US 984,722) then since the mid-1980s, the processes are based on ozone (US 4,591, 602), this gas making it possible to obtain a higher peroxide number and which gives thus with ozonated oils obtained with antibacterial, antifungal, antiviral, anti-inflammatory, analgesic and immunomodulatory properties, in particular for infections of the skin and mucous membranes (Koech, Afr. J. Health Sci. 2008, 15, 1).
  • ozonated oils often have a reputation for emitting an unpleasant ozone odor.
  • Benzoyl peroxide is widely used in the treatment of acne, but this product has the disadvantage of being irritating to the skin.
  • These compounds can be used either as preservatives in various types of products, in particular cosmetic products, or as antimicrobial disinfectants, or even to modulate the skin microbiota.
  • the skin microbiota is made up of around 1 million germs per cm 2 and is therefore made up of several hundred distinct species, including bacteria, fungi, parasites and viruses. It includes in particular the transient flora formed of microorganisms that are found more or less durably on the skin, depending on the environmental conditions (humidity, pH, temperature) and the state of health of the subject. These microorganisms are generally harmless, but some can cause disease. Their development is blocked by the microorganisms of the commensal flora (or resident flora) which inhabit the horny layer and the superficial layer of the epidermis and which live at the expense of their host without causing damage.
  • the commensal flora forms a unique and complex balance, one of the main functions of which is the body's defense against pathogenic microorganisms.
  • Staphylococcus epidermidis 5 (Gram +) is one of the most abundant bacteria in the skin microbiota, which helps the skin to synthesize antimicrobial peptides interfering with colonization of the skin by Staphylococcus aureus (Gram +), which is a common pathogen.
  • Microorganisms can be classified according to the two types of flora.
  • the microorganisms of the commensal flora are for example the Propionibacteriaceae (in particular Cutibacterium acnes, P granulosum and P avidum), the Staphylococcaceae (for example S epidermidis, S hominis, S hameolyticus, S aureus and S simulans), Micrococcaceae, Corynebacteriaceae (for example C. xerosis, C. jeikeium and C.
  • the microorganisms of the transient flora are, for example, Staphylococcaceae (S aureus), Streptococcus, Enterobacteriaceae, Pseudomonadaceae, Bacillaceae of the genus Bacillus (for example B neisseria), and yeasts of the Candida type (in particular C albicans and C parapsiloopsis).
  • the skin microbiota which is specific to each individual, can be subject to multifactorial variations, depending in particular on the area of the skin concerned (armpits, navel, soles of the feet, scalp, back, etc.), physical characteristics. chemical (humidity, salinity, temperature, pH, sweat, sebum), endogenous characteristics (subject's sex, age, genetic factors) and exogenous characteristics (use of cosmetics and hygiene products, lifestyle, exposure to the sun, environment). It forms a symbiosis with the skin. Maintaining the balance of the skin microbiota is essential for preserving the protective functions of the skin. When there is an imbalance, or dysbiosis, skin disorders can appear. The regulation of the skin microbiota makes it possible in particular to strengthen the barrier function of the skin, including the scalp, and thus improve its hydration, reduce skin irritation and the formation of scales and dandruff.
  • hydroperoxyalcohols or beta-hydroxy hydroperoxides
  • 1,2,4-trioxanes obtained from the latter
  • these compounds could be prepared from mono- or polyunsaturated olefins according to a green, simple and efficient process. In particular, this process does not use ozone, which remains a dangerous and toxic gas, and the use of which must be perfectly supervised.
  • the invention relates to the use of a hydroperoxyalcohol type compound, or a 1,2,4-trioxane thereof, as a preservative and / or to improve the antimicrobial properties of at least one preservative.
  • It also relates to the cosmetic use of a compound of hydroperoxyalcohol type, or a 1,2,4-trioxane thereof, to modulate the skin microbiota.
  • hydroperoxyalcohol-type compound or a 1,2,4-trioxane thereof, for its use as an antimicrobial agent in the treatment or prevention of a disease of the skin, mucosa and / or skin. dander of a human or animal subject. It also relates to the use of a compound of hydroperoxyalcohol type, or a 1, 2,4-trioxane thereof, as an antimicrobial agent for sanitizing, sanitizing, disinfecting and / or sterilizing a surface other than the skin, the appendages. and mucous membranes, in particular a hard surface or a textile.
  • compositions containing an effective amount of at least one compound of hydroperoxyalcohol type, or a 1,2,4-trioxane thereof, and at least one excipient chosen from surfactants, thickeners. , pigments, dyes, perfumes and their mixtures, in particular a cosmetic or dermatological composition further comprising a physiologically acceptable medium optionally containing water.
  • Figure 1 shows the antibacterial activity of oleic acid hydroperoxyalcohol on different bacterial strains.
  • halogen is meant fluorine, chlorine, bromine or iodine.
  • alkyl is meant a saturated or unsaturated, linear or branched aliphatic hydrocarbon group.
  • a “C1-C8 alkyl” has 1 to 8 carbon atoms. Examples of alkyl (or alkyl in C1-C8) are in particular a methyl, ethyl, propyl, iso-propyl, butyl, iso-butyl, tert-butyl, pentyl, hexyl, heptyl or octyl.
  • aryl is meant a 6 to 20 membered mono- or polycyclic carbocycbic group containing conjugated double bonds.
  • aryl groups are phenyl, biphenyl, 1-naphthyl and 2-naphthyl, without this list being limiting.
  • carrier is understood to mean an optionally unsaturated, ahphatic or aromatic mono- or polycyclic hydrocarbon-based group containing from 5 to 20 carbon atoms.
  • hydroperoxyalcohol or “compound of hydroperoxyalcohol type” is meant a linear or branched, cyclic or acyclic hydrocarbon chain, comprising at least one unit:
  • Said hydroperoxyalcohol can be functionalized or non-functionalized.
  • the hydroperoxyalcohol carries at least one, and generally from one to four, functional group (s) inert (s) under the conditions of the hydroperoxyalcohol decomposition reaction, in particular chosen from: a carboxyl group (- COOH), an alkoxycarbonyl group (-OCOR), a hydroxyl group (-OH), a nitro group (- NO2), a halogen atom (in particular -Cl or -F ), an alkoxy group (-OR), an alkylcarbonyl group (-COR), an amido group (-CONH2, -CONHR or -CONR2) or amino (-NH2, - NHR or -NR2) and a nitrile group (-CN ), where R denotes a hydrocarbon group (for example, an alkyl or an aryl) containing from one to eight carbon atoms.
  • a carboxyl group - COOH
  • an alkoxycarbonyl group -OCOR
  • a hydroxyl group
  • the compound of hydroperoxyalcohol type is of formula (Ia) and / or (Ib): in which :
  • R 1 , R 2 R 3 and R 4 each independently represent a hydrogen atom or a saturated, monounsaturated or polyunsaturated alkyl or aryl group, optionally substituted, containing from 1 to 30 carbon atoms or a group -LA where L is a bond or a linear or branched alkylene chain, containing from 1 to 30 carbon atoms, optionally substituted, and A represents a hydrogen atom or a group -COXR 'in which X denotes an oxygen atom or a group -NR ", and R' and R" each independently denote a group chosen from: a hydrogen atom, a group C1-C8 alkyl, a C4-C8 aryl group or a group - (CH2) -CH (OCOR 5 ) -CHOCOR 6 , R 5 and R 6 each independently denoting an optionally substituted linear or branched C8-C22 alkyl group and / or interrupted by at least one hydroperoxy and
  • 1,2,4-trioxane is meant a compound of hydroperoxyalcohol type as defined above, in which the -OH and / or -O-OH functions of the hydroperoxyalcohol unit are substituted by a common hydrocarbon group, thus forming the following cyclic structure:
  • said 1,2,4-trioxane is of formula (Ha) and / or (Ilb): in which :
  • R 1 , R 2 R 3 and R 4 each independently represent a hydrogen atom or a saturated, monounsaturated or polyunsaturated alkyl or aryl group, optionally substituted, containing from 1 to 30 carbon atoms or a group -LA where L is a bond or a linear or branched alkylene chain, containing from 1 to 30 carbon atoms, optionally substituted, and A represents a hydrogen atom or a group -COXR 'in which X denotes an oxygen atom or a group -NR " , and R 'and R "each independently denote a group selected from: a hydrogen atom, a C1-C8 alkyl group, a C4-C8 aryl group or a group - (CH2) -CH (OCOR 5 ) -CHOCOR 6 , R 5 and R 6 each independently designating a linear or branched C8-C22 alkyl group optionally substituted and / or interrupted by at least one hydroper
  • R 7 represents a hydrogen atom or a saturated, monounsaturated or polyunsaturated alkyl or aryl group, optionally substituted, containing from 1 to 30 carbon atoms.
  • R 1 , R 2 , R 3 , R 4 in the compound of formula (la), (Ib), (Ha) and / or (Ilb) each independently represent a hydrogen atom or a optionally substituted alkyl or aryl group containing from 1 to 30 carbon atoms.
  • the total number of carbon atoms in R 1 , R 2 , R 3 and R 4 is at least four, more preferably at least 10, or even at least 14. It is further preferred that 'at least one of R 3 and R 4 in the compound of formula (Ia), (Ib), (IIa) and / or (IIb) represents a hydrogen atom.
  • the alkyl group when it is substituted, in the compound of formula (Ia), (Ib), (IIa) and / or (Rb), can in particular have at least one (for example, one to four) substituent (s ) chosen from a carboxyl group (-COOH), an alkoxycarbonyl group (-OCOR), a hydroxyl group (-OH), a nitro group (-NO2), a halogen atom (in particular -Cl or -F ), an alkoxy group (-OR), an alkylcarbonyl group (-COR), an amido group (-CONH2, -CONHR or -CONR2) or amino (NH2, -NHR or -NR2) and a nitrile group (-CN) , where R denotes a hydrocarbon group (eg, alkyl or aryl) containing from one to eight carbon atoms.
  • substituent s
  • R denotes a hydrocarbon group (eg, alkyl or aryl
  • the hydroperoxy alcohol used according to the invention can be obtained:
  • said hydroperoxyalcohol is obtained by a perhydrolysis process, comprising a step of perhydrolysis of the corresponding epoxide by reaction of the epoxide with an aqueous solution of hydrogen peroxide, in the presence of a catalyst consisting of phosphotungstic acid.
  • the hydrogen peroxide solution is advantageously concentrated to at least 30%, or even at least 45%, and at most 60%, or even 70%, for example at 30%, 45%, 60%. or 70% (m / V).
  • the hydrogen peroxide is usually used in an amount ranging from 1 to 1.5 molar equivalents, preferably in an amount of 1.1 to 1.3 molar equivalents, relative to the epoxide.
  • the catalyst consisting of phosphotungstic acid is generally used in an amount ranging from 0.01 to 2% by weight, for example at least 0.1% by weight or d 'at least 0.2% by weight, in particular at least 0.4% by weight or at least 0.5% by weight, and for example at most 1.5% by weight, in particular of at most 1% by weight, based on the weight of epoxy.
  • the amount of catalyst consisting of phosphotungstic acid used also represents at least 10 molar ppm, for example at least 50 molar ppm or even at least 100 molar ppm, in particular at least 200 molar ppm, or even at least 400 molar ppm or even at least 800 molar ppm and at most 2000 molar ppm, advantageously at most 1500 molar ppm, or even at most 1000 molar ppm, relative to the molar amount of epoxide.
  • the perhydrolysis reaction can be carried out at a temperature of 5 to 60 ° C, preferably 20 to 60 ° C, and more preferably 30 to 50 ° C, for a period ranging from 10 minutes to 4 hours, preferably of 45 minutes to 2h30. It was observed that the catalyst consisting of phosphotungstic acid made it possible to achieve an epoxide conversion rate of at least 90%, preferably at least 95%, or even at least 99%, after this. time (as measured by 1 H NMR). The duration of the perhydrolysis reaction is all the shorter as the temperature is high, within the aforementioned ranges.
  • the aforementioned reagents epoxide, hydrogen peroxide and catalyst consisting of phosphotungstic acid
  • the perhydrolysis reaction be carried out in the absence of an organic solvent, that is to say of a compound capable of dissolving the epoxide and / or the catalyst and whose structure contains one or more atoms. of carbon.
  • organic solvent examples include practical polar solvents such as alcohols. It was indeed demonstrated that these solvents slow down the perhydrolysis reaction at room temperature and generally decrease the yield of hydroperoxyalcohol.
  • the perhydrolysis process makes it possible to obtain the desired hydroperoxyalcohol with a yield of at least 70%, generally at least 80%, or even at least 85% or even at least 90%.
  • the catalytic constant (TON) of the reaction is moreover always greater than 700 and can go up to more than 15,000.
  • the epoxide itself can be obtained by epoxidation of the corresponding alkene.
  • the epoxidation can be carried out in a conventional manner for those skilled in the art, for example by means of a percarboxylic acid, in particular of performic acid, as described for example in document JP2015-083638.
  • hydroperoxyalcohol can be obtained directly from the corresponding alkene.
  • Conditions for the implementation of such a method are described in particular in patent application JP 2003/342255.
  • said compound of hydroperoxyalcohol type or a 1,2,4-trioxane thereof is formed from an alkene (via an epoxide or not), said alkene being chosen from at least one acid. mono- or polyunsaturated fatty acid or its ester or mixtures thereof, in particular at least one alkyl ester of said fatty acid or at least one glyceride of said fatty acid, or a terpene.
  • Examples of mono- or polyunsaturated fatty acids are in particular palmitoleic acid, oleic acid, erucic acid, ricinoleic acid or nervonic acid.
  • the fatty acid or its glyceride can itself be obtained from a vegetable oil, and the fatty acid alkyl ester can be obtained by transesterification of at least one vegetable oil.
  • vegetable oils mention may in particular be made of wheat germ, sunflower, argan, hibiscus, coriander, grape seed, sesame, corn, apricot and castor oil, shea, avocado, olive, soybean, sweet almond, palm, rapeseed, cottonseed, hazelnut, macadamia, jojoba, alfalfa, poppy, pumpkin, sesame, squash, blackcurrant, evening primrose, lavender, borage, millet, barley, quinoa, rye, safflower,nadooulier, passionflower, musk rose, Echium, camelina or camellia.
  • the compound of hydroperoxyalcohol type is obtained by perhydrolysis of an epoxidized vegetable oil, advantageously chosen from those listed above, preferably olive oil.
  • Terpenes include in particular monoterpenes, sesquiterpenes, diterpenes, sesterpenes, triterpenes, carotenoids or even terpenoids, preferably sesquiterpenes or carotenoids.
  • terpenes are in particular ⁇ ' ⁇ -pinene, ⁇ -pinene, carene, limonene, a carotene, ocimene, myrcene, citronellene, methoxycitronellene, famesene, squalene, astaxanthin, without this list is not exhaustive.
  • alkenes are in particular dodecene, tridecene, cycloheptene, cyclooctene, or cycloocta-1, 5-diene, without this list being exhaustive.
  • 1,2,4-trioxane can be prepared by reacting a hydroperoxyalcohol with an aldehyde or a ketone, generally in the presence of a Brpnsted or Lewis acid catalyst. Such a method is described in particular in the article Griesbeck et al. Or g. Lett. 2002, 4, 24, 4193-4195.
  • the compounds described above have proved to be effective as antimicrobial agents, which makes it possible to envisage their use as preservatives, or as cosmetic or dermatological active agents, or even as disinfecting agents, depending on the dose used that a person skilled in the art can easily. determine.
  • a first object of the invention thus relates to the use of a compound of hydroperoxyalcohol type, or a 1,2,4-trioxane thereof, as a preservative and / or for improving the antimicrobial properties of at least one preservative. .
  • the compound according to the invention can be formulated in any type of composition, in particular cosmetic, dermatological or detergent, in particular in the form of an oily composition or of an emulsion.
  • this composition can be applied to any type of substrate, in particular to the skin, integuments and in particular to the hair or the eyelashes, or else to hard surfaces or textiles.
  • preservatives are 1,2-C5-C10 alkanediols such as 1,3-propanediol, pentylene glycol, hexanediol, octanediol (or caprylyl glycol) and decanediol; glycerol and C3-C8 alkyl ethers such as octoxyglycerin; rhinokitiol; benzoic acid; sorbic acid; potassium sorbate; dehydroacetic acid; phenoxyethanol; parabens; and their mixtures.
  • 1,2-C5-C10 alkanediols such as 1,3-propanediol, pentylene glycol, hexanediol, octanediol (or caprylyl glycol) and decanediol
  • glycerol and C3-C8 alkyl ethers such as octoxyglycerin
  • the aforementioned composition contains from 0.001 to 1%, preferably from 0.01% to 0.1%, of hydroperoxyalcohol type compound, or a 1,2,4- trioxane thereof.
  • Another object of the invention relates to the cosmetic use of a compound of hydroperoxyalcohol type, or a 1,2,4-trioxane thereof, for modulating the skin microbiota and thus preventing and / or reducing the unsightly manifestations of alteration of the skin's microbiota, including the scalp.
  • cosmetic use is meant a non-therapeutic use on healthy skin.
  • modulating the skin microbiota is meant to prevent and / or treat an imbalance of the skin microbiota which may be due to one or more extrinsic factors such as environmental factors (temperature, ambient humidity, pollution, UV), drug treatments ( antibiotic, corticosteroid), or the application to the skin of hygiene products (in particular containing fatty acid soaps), detergents or antiperspirants.
  • the modulation of the skin microbiota more particularly comprises the modification of the relative proportion of the microorganisms present on the surface of the skin, possibly including the scalp.
  • Modulation of the skin microbiota makes it possible in particular to prevent or reduce at least one unsightly manifestation of the imbalance of the skin microbiota such as the formation of dandruff and / or scales (resulting in particular from an imbalance between bacteria and fungi of the genus Malassezia ), the formation of blackheads, roughness of the skin, inhomogeneity of the complexion, the development of odors (formed in particular by reaction of S hominis with sebum), and / or hair loss.
  • the imbalance of the skin microbiota such as the formation of dandruff and / or scales (resulting in particular from an imbalance between bacteria and fungi of the genus Malassezia ), the formation of blackheads, roughness of the skin, inhomogeneity of the complexion, the development of odors (formed in particular by reaction of S hominis with sebum), and / or hair loss.
  • the hydroperoxyalcohol-like compound, or a 1,2,4-trioxane thereof be included in a composition.
  • cosmetic containing 0.001 to 15%, preferably 0.01% to 10%, for example 0.1 to 5% by weight, of this compound.
  • This cosmetic composition comprises a cosmetically acceptable medium, that is to say suitable for topical application to the skin (including the scalp), the mucous membranes, and / or integuments and which does not generate redness, tingling or other unpleasant manifestations incompatible with cosmetic application. It is in particular in the form of an oily composition or an emulsion, more particularly a water-in-oil or oil-in-water emulsion.
  • the composition may have a more or less fluid texture and may be in the form of an oily solution or dispersion, a fluid, a cream, a balm or a solid composition of the bread type. It can be packaged in a pump-bottle, tube, jar or aerosol device.
  • the cosmetic composition can, for example, be used as a composition for itself, for cleansing and / or making up the skin, or alternatively as a shampoo or conditioner.
  • Another object of the invention relates to a hydroperoxyalcohol-type compound, or a 1,2,4-trioxane thereof, for its use as an antimicrobial agent, in the treatment or prevention of a disease of the skin, of the mucous membrane and / or integuments of a human or animal subject.
  • an antimicrobial agent is meant a substance that kills, slows the growth or blocks the growth of one or more microbes.
  • growth denotes, in the present invention, any cellular operation allowing a volumetric increase of the cell, a cell division or a cell reproduction.
  • a microbe designates according to the present invention any unicellular or multicellular organism pathogenic or parasitic of other living organisms such as humans or animals. Among the microbes, mention may in particular be made of molds, fungi, yeasts, bacteria and viruses.
  • An antimicrobial agent according to the present invention can for example be an antibiotic, antiviral, antifungal and / or antibacterial agent.
  • antifungal in particular fungicide, and / or fungistatic.
  • antibacterial in particular bactericidal and / or bacteriostatic.
  • fungicidal or fungistatic agent is meant an agent capable respectively of eliminating at least one type of mold, fungus or yeast, or of slowing down the development of at least one type of mold, fungus or yeast.
  • bactericidal or bacteriostatic agent an agent capable respectively of eliminating at least one type of bacteria or of slowing down the development of at least one type of bacteria.
  • bacterium By bacterium is meant eubacteria and archaeobacteria.
  • Eubacteria include fermicutes, gracilicutes, and temicutes.
  • Gracilicutes include Gram negative bacteria such as Enterobacteriaceae, such as Klebsellia (such as Klebsellia pneumoniae) and Escherichia (such as Escherichia coli).
  • Fermicutes include Gram positive bacteria, such as Micrococcaceae, such as for example Staphylococci (such as Staphylococcus aureus) and stems forming endospores including bacilli (Bacillaceae) such as for example Bacillus circulans.
  • the bacteria are chosen from: Propioni bacteri aceae (in particular Cutibacterium acnes, P granulosum and P avidum), Staphylococcaceae (for example S epidermidis, S hominis, S hameolyticus, S aureus and S simulans), Micrococcaceae , Corynebacteriaceae (for example C.
  • molds denotes in particular fungi and yeasts, preferably of the genus Malassezia, in particular M globosa and M restricta, or of the genus Candida, in particular C albicans and C parapsiloopsis, or of the genus Aspergillis such as Aspergillus niger or of the genus
  • said antimicrobial agent is an antibacterial agent.
  • diseases of the skin, mucosa and / or integuments include acne, herpes, yeast infection, athlete's foot, chickenpox, wart, shingles , psoriasis, conjunctivitis, stye, eczema, vitiligo, atopic dermatitis or keratosis, preferably acne.
  • An example of a skin disease of an animal subject is ringworm.
  • treatment of a disease (or disorder, or condition) includes alleviation of at least one symptom thereof, reduction in its severity, delay or inhibition.
  • Treatment does not necessarily mean that the disease (or, disorder or condition) is completely cured.
  • a compound used according to the present invention can, in some cases, only reduce the severity of a disease (or disorder, or condition), reduce the severity of symptoms associated with it, improve a patient's quality of life or a subject, or delay or inhibit the onset of a disease (or disorder, or condition).
  • prevention refers to any reduction, however slight, in the predisposition or risk of developing a condition, disease, disorder or symptom thereof.
  • the subject can be any subject and, preferably, is a subject who is at risk of developing or is predisposed to the development of a condition, disease or disorder.
  • prevention includes either the prevention of the onset of a disease, or clinically obvious disorder, or the prevention of the onset of a disease, or a preclinical disorder, in people or animals. at risk. This includes the prophylactic treatment of those at risk of developing a disease, or disorder.
  • the compounds according to the invention are advantageously used as antimicrobial agents for combating bacteria of the genus Staphylococcus, Streptococcus, Corynebacterium and Propionibacterium, involved in particular in atopic dermatitis, acne and psoriasis.
  • hydroperoxyalcohol type compound or a 1,2,4-trioxane thereof, is included in a composition containing 0.5 to 10%, preferably 1. % to 5%, of this compound.
  • this pharmaceutical composition can be carried out orally, topically, ocular, intraocular, intravenous, parenteral, subcutaneous, epicutaneous, intradermal, transdermal, intramuscular, enteral, rectal, intranasal, sublingual, buccal, intra-respiratory or by nasal inhalation.
  • the pharmaceutical composition is a dermatological composition administered topically to the skin, mucous membranes, and / or integuments.
  • the hydroperoxyalcohol-like compound, or a 1,2,4-trioxane thereof can be used as an antimicrobial agent to sanitize, sanitize, disinfect and / or sterilize an inert surface, i.e. a surface other than the skin, integuments and mucous membranes, in particular a hard surface or a textile.
  • the hydroperoxyalcohol used according to the invention can be included in a composition which further comprises one or more excipients.
  • the composition may include, in some cases, a combination of at least one hydroperoxyalcohol type compound and at least one 1,2,4-trioxane.
  • the excipient (s) of the composition can be any excipient known to a person skilled in the art and suitable for the type of application of the composition.
  • excipients include sequestrants, antioxidants, preservatives, fillers, electrolytes, humectants, colorants, fragrances, essential oils, moisturizers, vitamins, essential fatty acids, surfactants and / or emulsifiers, gelling agents, thickening agents, buffering agents, lipophilic excipients, or a mixture thereof.
  • excipients include sequestrants, antioxidants, preservatives, fillers, electrolytes, humectants, colorants, fragrances, essential oils, moisturizers, vitamins, essential fatty acids, surfactants and / or emulsifiers, gelling agents, thickening agents, buffering agents, lipophilic excipients, or a mixture thereof.
  • a person skilled in the art will take care to choose this or these optional excipients, and / or their
  • An object of the invention thus relates to a composition containing an effective amount of at least one compound of hydroperoxyalcohol type, or a 1,2,4-trioxane thereof, and at least one excipient chosen from surfactants, thickeners. , pigments, dyes, perfumes and their mixtures, in particular a cosmetic or dermatological composition further comprising a physiologically acceptable medium optionally containing water.
  • the composition according to the invention can also comprise at least one active agent chosen from desquamating agents, soothing or anti-inflammatory agents, anti-seborrheic agents and their mixtures.
  • the composition may comprise at least one active agent chosen from probiotics, such as a bacterium of the genus Lactobacillus or Bifidobacterium; prebiotics, such as beta-glucan, inulin, ⁇ -galactooligosaccharides and fructooligosaccharides; postbiotics, such as lactic acid and omega-3 and omega-6 polyunsaturated fatty acids; and their mixtures.
  • the composition according to the invention generally comprises water and at least one surfactant chosen from anionic, cationic, amphoteric and nonionic surfactants and their mixtures.
  • Example 2 Antimicrobial activity of hydroperoxyalcohol (or “HPA”) obtained from oleic acid
  • a sample solution at 10,000 ppm in DMSO for a sample of HPA at 72% purity (ie 15,000 ppm of active material) was dried on an inert support. Once the solution had dried, a volume of inoculum from each bacterial strain was placed on the support in contact with the sample for 0 and 24 h at room temperature.
  • a pure solution of DMSO was dried on the support under the same conditions as the samples.
  • An untreated support (noted as support control in FIG. 1) was also inoculated, in order to verify the stability of the strains under the conditions of the test.
  • CFU colony forming unit
  • the bacterial strains targeted are: Gram -: Pseudomonas aeruginosa
  • Gram + Cutibacterium acnes, Enterococcus hirae, Staphylococcus aureus
  • Normal human dermal fibroblasts were cultured in the form of a monolayer in a DMEM medium (1% S VF) for 24 hours in the presence of a solution containing different concentrations of an HPA derived from olive oil.
  • This HPA was prepared according to a process analogous to that described in Example 1 which was carried out on olive oil previously epoxidized in a conventional manner for those skilled in the art.
  • the compound according to the invention exhibits good harmlessness to skin cells over a wide range of concentrations and can thus be used for cosmetic and dermatological applications.

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Abstract

L'invention concerne l'utilisation d'un composé de type hydroperoxyalcool, ou un 1,2,4- trioxane de celui-ci, comme agent antimicrobien, permettant d'envisager son utilisation dans différentes applications et en particulier comme conservateur et/ou pour améliorer les propriétés antimicrobiennes d'au moins un conservateur, pour moduler le microbiote cutané, dans le traitement ou la prévention d'une maladie de la peau, de la muqueuse et/ou des phanères ou encore pour aseptiser, assainir, désinfecter et/ou stériliser une surface autre que la peau, les phanères et les muqueuses, en particulier une surface dure ou un textile. Elle concerne en outre une composition comprenant un tel composé. Outre ses propriétés antimicrobiennes, le composé précité présente une bonne innocuité et des propriétés émollientes le rendant en particulier adapté à une application cosmétique.

Description

Utilisation des hydroperoxyalcools et de leurs dérivés comme agents antimicrobiens
OBJET DE L’INVENTION
L’invention concerne l’utilisation d’un composé de type hydroperoxyalcool, ou un 1,2,4- trioxane de celui-ci, comme agent antimicrobien, permettant d'envisager son utilisation dans différentes applications et en particulier comme conservateur et/ou pour améliorer les propriétés antimicrobiennes d'au moins un conservateur, pour moduler le microbiote cutané, dans le traitement ou la prévention d’une maladie de la peau, de la muqueuse et/ou des phanères ou encore pour aseptiser, assainir, désinfecter et/ou stériliser une surface autre que la peau, les phanères et les muqueuses, en particulier une surface dure ou un textile. Elle concerne en outre une composition, notamment cosmétique ou dermatologique, comprenant un tel composé.
ARRIERE-PLAN DE L’INVENTION
Les ozonides d’huiles végétales sont connus depuis le début du 20ème siècle. Les premiers procédés utilisaient de l’oxygène (US 984,722) puis depuis le milieu des années 80, les procédés sont basés sur l’ozone (US 4,591 ,602), ce gaz permettant d’obtenir un plus haut indice de peroxyde et qui confère ainsi aux huiles ozonées obtenues des propriétés antibactériennes, antifongiques, antivirales, anti-inflammatoires, analgésiques et immuno-modulatrices notamment pour des infections de la peau et des muqueuses (Koech, Afr. J. Health Sci. 2008, 15, 1).
Par la suite, des recherches ont été effectuées pour améliorer la stabilité de ces ozonides et des solutions à base d’ultrasons (RU 2131673C) ou de champs électromagnétiques pulsés (WO 2012168770A1) ont été utilisées tout en conservant les propriétés antimicrobiennes des mélanges obtenus. Le principal problème rencontré lors de ces procédés d’ozonisation est la nécessité de chauffer le milieu réactionnel, ce qui conduit à des coupures des ozonides formés créant ainsi des impuretés. Ces impuretés ont pour principal inconvénient de diminuer la stabilité et les propriétés antibactériennes des ozonides d’huiles végétales au cours du temps. Le recours à des procédés catalytiques à base de sulfate de fer (WO 2007046122) permet certes d’accélérer le procédé mais pas de préserver la stabilité des composés actifs. De plus, la production de ces ozonides est très dépendante de la qualité de l’ozone utilisé et donc des générateurs d’ozone qui sont utilisés lors de ces préparations (Travagli, et al. Mediators of Inflammation, Volume 2010, Article ID 610418, 9). La coupure de ces ozonides a aussi pour effet de diminuer l’indice de peroxyde, or un lien très étroit entre cet indice et l’activité antimicrobienne a été établi (Diaz, et al. J. Braz. Chem Soc. 2006, 17, 403).
En outre, les huiles ozonées ont souvent la réputation d’émettre une odeur désagréable d’ozone. Le peroxyde de benzoyle est, quant à lui, très utilisé dans le traitement de l’acné, mais ce produit présente l’inconvénient d’être irritant pour la peau.
Il subsiste donc un réel besoin de disposer de produits ayant un indice de peroxyde élevé, bien définis et qui possèdent une activité antimicrobienne importante. En outre, il subsiste le besoin de disposer de composés ayant une bonne innocuité lors de leur application sur la peau.
Ces composés pourront être utilisés soit comme conservateurs dans différents types de produits, notamment des produits cosmétiques, soit comme désinfectants antimicrobiens, soit encore pour moduler le microbiote cutané.
Le microbiote cutané est composé d'environ 1 million de germes par cm2 et serait ainsi constitué de plusieurs centaines d'espèces distinctes parmi lesquelles des bactéries, des champignons, des parasites et des virus. Il comprend notamment la flore transitoire formée de micro-organismes que l'on retrouve plus ou moins durablement sur la peau, en fonction des conditions environnementales (humidité, pH, température) et de l'état de santé du sujet. Ces micro- organismes sont généralement inoffensifs mais certains peuvent engendrer des maladies. Leur développement est bloqué par les micro-organismes de la flore commensale (ou flore résidente) qui peuplent la couche cornée et la couche superficielle de l'épiderme et qui vivent aux dépens de leur hôte sans lui causer de dommage. La flore commensale forme un équilibre unique et complexe, dont l'une des principales fonctions est la défense de l'organisme contre les micro- organismes pathogènes. On peut parler, dans une certaine mesure, d'immunité locale. A titre d'exemple, Staphylococcus epidermidis 5 (Gram +) est l'une des bactéries les plus abondantes du microbiote cutané, laquelle aide la peau à synthétiser des peptides antimicrobiens interférant avec la colonisation de la peau par Staphylococcus aureus (Gram +), qui est un agent pathogène commun.
Les micro-organismes peuvent être classés selon les deux types de flores. Les microorganismes de la flore commensale sont par exemple les Propionibacteriaceae (en particulier Cutibacterium acnés, P granulosum et P avidum), les Staphylococcaceae (par exemple S epidermidis, S hominis, S hameolyticus, S aureus et S simulans), les Micrococcaceae, les Corynebacteriaceae (par exemple C. xerosis, C. jeikeium et C. urealyticum), les Moraxellaceae du genre Acinetobacter, les levures types Malassezia, les bacilles à gram négatif du genre Acinetobacter et des virus de type papillomavirus. Les micro-organismes de la flore transitoire sont par exemple les Staphylococcaceae (S aureus), les Streptococcus, les Enterobacteriaceae, les Pseudomonadaceae, les Bacillaceae du genre Bacillus (par exemple B neisseria), et les levures de type Candida (notamment C albicans et C parapsiloopsis). Le microbiote cutané, qui est propre à chaque individu, peut faire l'objet de variations multifactorielles, fonction notamment de la zone de la peau concernée (aisselles, nombril, plantes des pieds, scalp, dos, etc.), des caractéristiques physico-chimiques (humidité, salinité, température, pH, sueur, sébum), des caractéristiques endogènes (sexe du sujet, âge, facteurs génétiques) et de caractéristiques exogènes (utilisation de produits cosmétiques et d'hygiène, mode de vie, exposition au soleil, environnement) . Il forme une symbiose avec la peau. Le maintien de l'équilibre du microbiote cutané est essentiel à la préservation des fonctions protectrices de la peau. Lorsqu'il y a un déséquilibre, ou dysbiose, des troubles cutanés peuvent apparaître. La régulation du microbiote cutané permet notamment de renforcer la fonction barrière de la peau, y compris du cuir chevelu, et d'améliorer ainsi son hydratation, de réduire les irritations cutanées et la formation de squames et de pellicules.
RESUME DE L’INVENTION
Dans ce contexte, les inventeurs ont démontré que les hydroperoxyalcools (ou beta-hydroxy hydroperoxydes), ainsi que les 1,2,4-trioxanes obtenus à partir de ces derniers, possédaient une excellente activité antimicrobienne. Ces composés ont pu être préparés à partir d’oléfines mono- ou polyinsaturées selon un procédé vert, simple et efficace. En particulier, ce procédé ne fait pas appel à l’ozone, qui reste un gaz dangereux et toxique, et dont l’usage doit être parfaitement encadré. La conversion des oléfines ainsi transformées est quasi-totale, et les hydroperoxyalcools et 1,2,4-trioxanes obtenus possèdent un très fort indice de peroxyde (2900 meq/kg pour l'hydroperoxyalcool dérivé du triglycéride d'acide oléique par exemple). Ils se présentent en outre sous une forme huileuse leur conférant des propriétés émollientes et sont ainsi mieux tolérés que les antibactériens habitueUement utilisés en dermatologie, tels que le peroxyde de benzoyle, et mieux adaptés à une application cosmétique en raison de leur parfaite innocuité. Dans le domaine pharmaceutique, ces composés sont également préférables aux antibiotiques dans la mesure où, contrairement à ces derniers, ils ne sont pas susceptibles de générer de résistance.
Ainsi, l’invention concerne l’utilisation d’un composé de type hydroperoxyalcool, ou un 1,2,4- trioxane de celui-ci, comme conservateur et/ou pour améliorer les propriétés antimicrobiennes d'au moins un conservateur.
Elle concerne également l’utilisation cosmétique d’un composé de type hydroperoxyalcool, ou un 1,2,4-trioxane de celui-ci, pour moduler le microbiote cutané.
Elle concerne aussi un composé de type hydroperoxyalcool, ou un 1,2,4-trioxane de celui-ci, pour son utilisation comme agent antimicrobien dans le traitement ou la prévention d’une maladie de la peau, de la muqueuse et/ou des phanères d'un sujet humain ou animal. Elle concerne encore l'utilisation d'un composé de type hydroperoxyalcool, ou un 1 ,2,4-trioxane de celui-ci, comme agent antimicrobien pour aseptiser, assainir, désinfecter et/ou stériliser une surface autre que la peau, les phanères et les muqueuses, en particulier une surface dure ou un textile. Un autre objet de l’invention est une composition renfermant une quantité efficace d’au moins un composé de type hydroperoxyalcool, ou un 1,2,4-trioxane de celui-ci, et au moins un excipient choisi parmi les tensioactifs, les épaississants, les pigments, les colorants, les parfums et leurs mélanges, en particulier une composition cosmétique ou dermatologique comprenant en outre un milieu physiologiquement acceptable renfermant éventuellement de l'eau.
FIGURES
La Figure 1 montre l’activité antibactérienne de l’hydroperoxyalcool de l’acide oléique sur différentes souches bactériennes.
DESCRIPTION DETAILLEE
Par "halogène", on entend le fluor, le chlore, le brome ou l'iode.
Par "alkyle", on entend un groupe hydrocarboné aliphatique saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié. Un « alkyle en C1-C8 » a de 1 à 8 atomes de carbone. Des exemples d’alkyle (ou alkyle en C1-C8) sont notamment un méthyle, éthyle, propyle, iso-propyle, butyle, iso-butyle, tert- butyle, pentyle, hexyle, heptyle, ou octyle.
Par "aryle", on entend un groupe carbocycbque de 6 à 20 chaînons, mono- ou polycyclique, renfermant des doubles liaisons conjuguées. Des exemples de groupements aryles sont le phényle, le biphényle, le 1-naphtyle et le 2-naphtyle, sans que cette liste ne soit limitative.
Par "carbocycle", on entend un groupe hydrocarboné mono- ou polycyclique éventuellement insaturé, ahphatique ou aromatique, renfermant de 5 à 20 atomes de carbone.
Par "hydroperoxyalcool" (ou « composé de type hydroperoxyalcool »), on entend une chaîne hydrocarbonée linéaire ou ramifiée, cyclique ou acyclique, comportant au moins un motif :
Ledit hydroperoxyalcool peut être fonctionnalisé ou non fonctionnalisé.
Par "fonctionnalisé", on entend que l’hydroperoxyalcool porte au moins un, et généralement de un à quatre, groupement(s) fonctionnel(s) inerte(s) dans les conditions de la réaction de décomposition de l’hydroperoxyalcool, en particulier choisi(s) parmi : un groupe carboxyle (- COOH), un groupe alcoxycarbonyle (-OCOR), un groupe hydroxyle (-OH), un groupe nitro (- NO2), un atome d'halogène (notamment -Cl ou -F), un groupe alcoxy (-OR), un groupe alkylcarbonyle (-COR), un groupe amido (-CONH2, -CONHR ou -CONR2) ou amino (-NH2, - NHR ou -NR2) et un groupe nitrile (-CN), où R désigne un groupe hydrocarboné (par exemple, un alkyle ou un aryle) renfermant de un à huit atomes de carbone.
Dans un mode de réalisation particulier, le composé de type hydroperoxyalcool est de formule (la) et/ou (Ib) : dans lesquelles :
R1, R2 R3 et R4 représentent chacun indépendamment un atome d’hydrogène ou un groupement alkyle saturé, monoinsaturé ou polyinsaturé ou aryle, éventuellement substitué, renfermant de 1 à 30 atomes de carbone ou un groupement -L-A où L est une liaison ou une chaîne alkylène linéaire ou ramifiée, renfermant de 1 à 30 atomes de carbone, éventuellement substituée, et A représente un atome d'hydrogène ou un groupe -COXR' dans lequel X désigne un atome d'oxygène ou un groupe -NR", et R’ et R" désignent chacun indépendamment un groupement choisi parmi : un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1-C8, un groupe aryle en C4-C8 ou un groupe -(CH2)-CH(OCOR5)-CHOCOR6, R5 et R6 désignant chacun indépendamment un groupe alkyle linéaire ou ramifié en C8-C22 éventuellement substitué et/ou interrompu par au moins un groupe hydroperoxy et/ou hydroxy, ou bien R1 et R2 , ou R3 et R4, ou R1 et R4 , ou R2 et R3 forment ensemble un carbocycle constitué de 6 à 12 chaînons et éventuellement substitué.
Par « 1,2,4-trioxane », on entend un composé de type hydroperoxyalcool tel que défini ci- dessus, dont les fonctions -OH et/ou -O-OH du motif hydroperoxyalcool sont substituées par un groupe hydrocarboné commun, formant ainsi la structure cyclique suivante : Dans un mode de réalisation particulier, ledit 1,2,4-trioxane est de formule (Ha) et/ou (Ilb) : dans lesquelles :
R1, R2 R3 et R4 représentent chacun indépendamment un atome d’hydrogène ou un groupement alkyle saturé, monoinsaturé ou polyinsaturé ou aryle, éventuellement substitué, renfermant de 1 à 30 atomes de carbone ou un groupement -L-A où L est une liaison ou une chaîne alkylène linéaire ou ramifiée, renfermant de 1 à 30 atomes de carbone, éventuellement substituée, et A représente un atome d'hydrogène ou un groupe -COXR' dans lequel X désigne un atome d'oxygène ou un groupe -NR", et R’ et R" désignent chacun indépendamment un groupement choisi parmi : un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1-C8, un groupe aryle en C4-C8 ou un groupe -(CH2)-CH(OCOR5)-CHOCOR6, R5 et R6 désignant chacun indépendamment un groupe alkyle linéaire ou ramifié en C8-C22 éventuellement substitué et/ou interrompu par au moins un groupe hydroperoxy et/ou hydroxy, ou bien R1 et R2 , ou R3 et R4, ou R1 et R4 , ou R2 et R3 forment ensemble un carbocycle constitué de 6 à 12 chaînons et éventuellement substitué, et
R7 représente un atome d’hydrogène ou un groupement alkyle saturé, monoinsaturé ou polyinsaturé ou aryle, éventuellement substitué, renfermant de 1 à 30 atomes de carbone.
Dans un mode de réalisation particuher, R1 , R2, R3, R4 dans le composé de formule (la), (Ib), (Ha) et/ou (Ilb) représentent chacun indépendamment un atome d’hydrogène ou un groupement alkyle ou aryle, éventuellement substitué, renfermant de 1 à 30 atomes de carbone.
On préfère que le nombre total d'atomes de carbone dans R1 , R2, R3 et R4 soit d'au moins quatre, plus préférentiellement d'au moins 10, voire d'au moins 14. On préfère en outre qu’au moins un de R3 et R4 dans le composé de formule (la), (Ib), (lIa) et/ou (IIb) représente un atome d’hydrogène.
Le groupement alkyle, lorsqu’il est substitué, dans le composé de formule (la), (Ib), (IIa) et/ou (Rb), peut notamment avoir au moins un (par exemple, un à quatre) substituant(s) choisi(s) parmi un groupe carboxyle (-COOH), un groupe alcoxycarbonyle (-OCOR), un groupe hydroxyle (-OH), un groupe nitro (-NO2), un atome d'halogène (notamment -Cl ou -F), un groupe alcoxy (-OR), un groupe alkylcarbonyle (-COR), un groupe amido (-CONH2, -CONHR ou -CONR2) ou amino (NH2, -NHR ou -NR2) et un groupe nitrile (-CN), où R désigne un groupe hydrocarboné (par exemple, un alkyle ou un aryle) renfermant d’un à huit atomes de carbone.
L'hydroperoxy alcool utilisé selon l’invention peut être obtenu :
- directement à partir de l’alcène correspondant, ou
- à partir de l’époxyde correspondant, qui peut éventuellement lui-même être obtenu à partir de l’alcène correspondant.
Dans un mode de réalisation particulier, ledit hydroperoxyalcool est obtenu par un procédé de perhydrolyse, comprenant une étape de perhydrolyse de l’époxyde correspondant par réaction de l’époxyde avec une solution aqueuse de peroxyde d'hydrogène, en présence d'un catalyseur constitué d'acide phosphotungstique. Dans un tel procédé de perhydrolyse, la solution de peroxyde d'hydrogène est avantageusement concentrée à au moins 30%, voire au moins 45%, et au plus 60%, voire 70%, par exemple à 30%, 45%, 60% ou 70% (m/V). Le peroxyde d'hydrogène est habituellement mis en œuvre en une quantité allant de 1 à 1,5 équivalent molaire, de préférence à raison de 1,1 à 1,3 équivalent molaire, par rapport à l'époxyde.
Par ailleurs, dans un tel procédé de perhydrolyse, le catalyseur constitué d'acide phosphotungstique est généralement mis en œuvre en une quantité allant de 0,01 à 2% en poids, par exemple d'au moins 0,1% en poids ou d'au moins 0,2% en poids, notamment d'au moins 0,4% en poids ou d'au moins 0,5% en poids, et par exemple d'au plus 1,5% en poids, notamment d'au plus 1% en poids, par rapport au poids d'époxyde. La quantité de catalyseur constitué d'acide phosphotungstique mis en œuvre représente en outre au moins 10 ppm molaires, par exemple au moins 50 ppm molaires voire au moins 100 ppm molaires, notamment au moins 200 ppm molaires, voire au moins 400 ppm molaires ou même au moins 800 ppm molaires et au plus 2000 ppm molaires, avantageusement au plus 1500 ppm molaires, voire au plus 1000 ppm molaires, par rapport à la quantité molaire d'époxyde.
La réaction de perhydrolyse peut être réalisée à une température de 5 à 60°C, de préférence de 20 à 60°C, et plus préférentiellement de 30 à 50°C, pendant une durée allant de 10 minutes à 4 heures, de préférence de 45 minutes à 2h30. Il a été observé que le catalyseur constitué d'acide phosphotungstique permettait d'atteindre un taux de conversion de l'époxyde d'au moins 90%, de préférence d'au moins 95%, voire d'au moins 99%, après ce laps de temps (tel que mesuré par RMN 1H). La durée de la réaction de perhydrolyse est d'autant plus courte que la température est élevée, à l'intérieur des plages précitées.
Dans un tel procédé de perhydrolyse, décrit notamment dans le brevet FR 3093 108, les réactifs précités (époxyde, peroxyde d'hydrogène et catalyseur constitué d'acide phosphotungstique) peuvent être introduits dans un ordre quelconque dans le réacteur dans lequel la réaction est mise en œuvre. On préfère par ailleurs que la réaction de perhydrolyse soit effectuée en l'absence de solvant organique, c'est-à-dire d'un composé capable de solubiliser l'époxyde et/ou le catalyseur et dont la structure renferme un ou plusieurs atomes de carbone. Des exemples de tels solvants sont notamment les solvants polaires pratiques tels que les alcools. Il a en effet été démontré que ces solvants ralentissaient la réaction de perhydrolyse à température ambiante et diminuaient généralement le rendement en hydroperoxyalcool.
Le procédé de perhydrolyse permet d'obtenir l’hydroperoxyalcool recherché avec un rendement d'au moins 70%, généralement d'au moins 80%, voire d'au moins 85% ou même d'au moins 90%. La constante catalytique (TON) de la réaction est par ailleurs toujours supérieure à 700 et peut aller jusqu'à plus de 15 000.
L'époxyde peut lui-même être obtenu par époxydation de l’alcène correspondant. L'époxydation peut être effectuée de manière classique pour l'homme du métier, par exemple au moyen d'un peracide carboxylique, notamment d’acide performique, comme décrit par exemple dans le document JP2015-083638.
Alternativement, l’hydroperoxyalcool peut être obtenu directement à partir de l’alcène correspondant. Des conditions pour la mise en œuvre d’un tel procédé sont notamment décrites dans la demande de brevet JP 2003/342255.
Dans un mode de réalisation particulier, ledit composé de type hydroperoxyalcool ou un 1,2,4- trioxane de celui-ci est formé à partir d’un alcène (via un époxyde ou non), ledit alcène étant choisi parmi au moins un acide gras mono- ou polyinsaturé ou son ester ou leurs mélanges, notamment au moins un ester d'alkyle dudit acide gras ou au moins un glycéride dudit acide gras, ou un terpène.
Des exemples d’acides gras mono- ou polyinsaturés sont notamment l'acide palmitoléique, l'acide oléique, l'acide érucique, l'acide ricinoléique ou l'acide nervonique. Dans certains cas, l'acide gras ou son glycéride peut lui-même être issu d'une huile végétale, et l'ester d'alkyle d'acide gras peut être obtenu par transestérification d'au moins une huile végétale. Comme exemples d'huiles végétales, on peut notamment citer les huiles de germe de blé, de tournesol, d'argan, d'hibiscus, de coriandre, de pépins de raisin, de sésame, de mais, d'abricot, de ricin, de karité, d'avocat, d'olive, de soja, l'huile d'amande douce, de palme, de colza, de coton, de noisette, de macadamia, de jojoba, de luzerne, de pavot, de potimarron, de sésame, de courge, de cassis, d'onagre, de lavande, de bourrache, de millet, d'orge, de quinoa, de seigle, de carthame, de bancoulier, de passiflore, de rosier muscat, d'Echium, de cameline ou de camélia. Ainsi, dans une forme d'exécution de l'invention, le composé de type hydroperoxyalcool est obtenu par perhydrolyse d'une huile végétale époxydée, avantageusement choisie parmi celles listées ci-dessus, de préférence l'huile d'olive. Les terpènes comprennent notamment les monoterpènes, les sesquiterpènes, les diterpènes, les sesterpènes, les triterpènes, les caroténoïdes ou encore les terpénoïdes, de préférence les sesquiterpènes ou les caroténoïdes. Des exemples de terpènes sont notamment Ι'α-pinène, le β- pinène, le carène, le limonène, un carotène, l’ocimène, le myrcène, le citronellène, le méthoxycitronellène, le famesène, le squalène, l’astaxanthine, sans que cette liste ne soit limitative.
D’autres exemples d’alcènes sont notamment le dodécène, le tridécène, le cycloheptène, le cyclooctène, ou le cycloocta- 1 ,5-diène, sans que cette liste ne soit limitative. II existe plusieurs méthodes pour préparer un 1,2,4-trioxane à partir d’un hydroperoxyalcool. Par exemple, le 1,2,4-trioxane peut être préparé par réaction d’un hydroperoxyalcool avec un aldéhyde ou une cétone, généralement en présence d’un catalyseur acide de Brpnsted ou Lewis. Une telle méthode est notamment décrite dans l’article Griesbeck et al. Or g. Lett. 2002, 4, 24, 4193-4195.
Les composés décrits précédemment se sont avérés efficaces comme agents antimicrobiens, ce qui permet d'envisager leur utilisation comme conservateurs, ou comme actifs cosmétiques ou dermatologiques, ou encore comme agents désinfectants, suivant la dose utilisée que l'homme de l'art pourra facilement déterminer.
Un premier objet de l’invention concerne ainsi l’utilisation d’un composé de type hydroperoxyalcool, ou un 1,2,4-trioxane de celui-ci, comme conservateur et/ou pour améliorer les propriétés antimicrobiennes d'au moins un conservateur.
Dans cette application, le composé selon l'invention peut être formulé dans tout type de composition, notamment cosmétique, dermatologique ou détergente, se présentant en particulier sous forme de composition huileuse ou d'émulsion. En fonction de son utilisation, cette composition peut être appliquée sur tout type de substrat, notamment sur la peau, les phanères et notamment les cheveux ou les cils, ou encore sur les surfaces dures ou les textiles. Des exemples de conservateurs sont les 1,2-alcanediols en C5-C10 tels que le 1,3-propanediol, le pentylène glycol, l'hexanediol, l'octanediol (ou caprylyl glycol) et le décanediol ; les éthers de glycérol et d'alkyle en C3-C8 tels que l'octoxyglycérine ; rhinokitiol ; l'acide benzoïque ; l'acide sorbique ; le sorbate de potassium ; l'acide déhydroacétique ; le phénoxyéthanol ; les parabens ; et leurs mélanges.
Pour une utilisation comme conservateur ou booster de conservateur, on préfère que la composition précitée renferme de 0,001 à 1%, de préférence de 0,01% à 0,1%, de composé de type hydroperoxyalcool, ou un 1,2,4-trioxane de celui-ci.
Un autre objet de l'invention concerne l'utilisation cosmétique d’un composé de type hydroperoxyalcool, ou un 1,2,4-trioxane de celui-ci, pour moduler le microbiote cutané et ainsi prévenir et/ou réduire les manifestations inesthétiques de l'altération du microbiote de la peau, y compris du cuir chevelu.
Par "utilisation cosmétique", on entend une utilisation non thérapeutique sur une peau saine. Par "moduler le microbiote cutané", on entend prévenir et/ou traiter un déséquilibre du microbiote cutané qui peut être dû à un ou plusieurs facteurs extrinsèques tels que les facteurs environnementaux (température, humidité ambiante, pollution, UV), les traitements médicamenteux (antibiotique, corticoïde), ou encore l’application sur la peau de produits d'hygiène (contenant en particulier des savons d'acide gras), de détergents ou d'anti- transpirants. La modulation du microbiote cutané comprend plus particulièrement la modification de la proportion relative des micro-organismes présents à la surface de la peau, y compris éventuellement le cuir chevelu. La modulation du microbiote cutané permet en particulier de prévenir ou réduire au moins une manifestation inesthétique du déséquilibre du microbiote cutané tel que la formation de pellicules et/ou de squames (résultant en particulier d'un déséquilibre entre les bactéries et les champignons du genre Malassezia), la formation de points noirs, la rugosité de la peau, les inhomogénéités du teint, le développement d'odeurs (formées en particulier par réaction de S hominis avec le sébum), et/ou la chute des cheveux.
Lorsqu'il est utilisé pour moduler le microbiote de la peau, on préfère que le composé de type hydroperoxyalcool, ou un 1,2,4-trioxane de celui-ci soit inclus dans une composition cosmétique renfermant de 0,001 à 15%, de préférence de 0,01% à 10%, par exemple de 0,1 à 5% en poids, de ce composé.
Cette composition cosmétique comprend un milieu cosmétiquement acceptable, c'est-à-dire adapté à une application par voie topique sur la peau (y compris le cuir chevelu), les muqueuses, et/ou les phanères et qui ne génère pas de rougeurs, picotements ou autres manifestations désagréables incompatibles avec une application cosmétique. Elle se présente en particulier sous forme de composition huileuse ou d'émulsion, plus particulièrement d'émulsion eau-dans- huile ou huile-dans-eau. La composition peut avoir une texture plus ou moins fluide et se présenter sous forme de solution ou de dispersion huileuse, de fluide, de crème, de baume ou de composition solide de type pain. Elle peut être conditionnée dans un flacon-pompe, un tube, un pot ou un dispositif aérosol. La composition cosmétique peut par exemple être utilisée comme composition de soi, de nettoyage et/ou de maquillage de la peau, ou encore comme shampooing ou après-shampooing.
Un autre objet de l’invention concerne un composé de type hydroperoxyalcool, ou un 1,2,4- trioxane de celui-ci, pour son utilisation comme agent antimicrobien, dans le traitement ou la prévention d'une maladie de la peau, de la muqueuse et/ou des phanères d'un sujet humain ou animal.
Par "agent antimicrobien", on entend une substance qui tue, ralentit la croissance ou bloque la croissance d’un ou de plusieurs microbes. Par « croissance », on désigne dans la présente invention toute opération cellulaire permettant un accroissement volumétrique de la cellule, une division cellulaire ou une reproduction cellulaire. Un microbe désigne selon la présente invention tout organisme unicellulaire ou pluricellulaire pathogène ou parasitaire d’autres organismes vivants comme les humains ou les animaux. Parmi les microbes, on peut citer notamment les moisissures, les champignons, les levures, les bactéries et les virus. Un agent antimicrobien selon la présente invention peut par exemple être un agent antibiotique, antiviral, antifongique et/ou antibactérien.
Par antifongique, on entend notamment fongicide, et/ou fongistatique.
Par antibactérien, on entend notamment bactéricide et/ou bactériostatique. Par agent fongicide, ou fongistatique, on désigne un agent capable respectivement d’éliminer au moins un type de moisissure, champignon ou levure, ou de ralentir le développement d’au moins un type de moisissure, champignon ou levure.
Par agent bactéricide ou bactériostatique, on désigne un agent capable respectivement d’éliminer au moins un type de bactérie ou de ralentir le développement d’au moins un type de bactérie.
Par bactérie, on désigne les eubactéries et les archéobactéries. Les eubactéries incluent les fermicutes, les gracilicutes et les temicutes. Les gracilicutes incluent les bactéries Gram négatives telles que les Enterobacteriaceae, comme par exemple Klebsellia (telle que Klebsellia pneumoniae) et Escherichia (telle que Escherichia coli). Les fermicutes incluent les bactéries Gram positif, telles Micrococcaceae, comme par exemple les Staphylocoques (tel que Staphylococcus aureus) et les tiges formant des endospores incluant les bacilles (Bacillaceae) comme par exemple Bacillus circulans. Toutes ces références sont mentionnées dans le Bergey's Manual of Systematic Bacteriology, Williams & Wilkens, lst ed. Vol. 1-4, (1984). De préférence, les bactéries sont choisies parmi : les Propi oni bacteri aceae (en particulier Cutibacterium acnés, P granulosum et P avidum), les Staphylococcaceae (par exemple S epidermidis, S hominis, S hameolyticus, S aureus et S simulans), les Micrococcaceae, les Corynebacteriaceae (par exemple C. xerosis, C jeikeium et C urealyticum), les Moraxellaceae du genre Acinetobacter, les Streptococcus, les Enterobacteriaceae, les Pseudomonadaceae, les Bacillaceae du genre Bacillus (par exemple B neisseria).
Par moisissures, on désigne notamment les champignons et levures, de préférence du genre Malassezia, notamment M globosa et M restricta, ou du genre Candida, notamment C albicans et C parapsiloopsis, ou encore du genre Aspergillis tel que Aspergillus niger ou encore du genre
Trichophyton ou Microsporum.
Dans un mode de réalisation particulier, ledit agent antimicrobien est un agent antibactérien. Dans le cas de sujets humains, des exemples de maladies de la peau, de la muqueuse et/ou des phanères sont notamment l’acné, l’herpès, la mycose, le pied d’athlète, la varicelle, la verrue, le zona, le psoriasis, la conjonctivite, l’orgelet, l’eczéma, le vitiligo, la dermatite atopique ou une kératose, de préférence l’acné. Un exemple de maladie de peau d'un sujet animal est la teigne. Le terme « traitement » d'une maladie (ou trouble, ou état) comprend l'atténuation d'au moins un symptôme de celui-ci, une réduction de sa gravité, son retard ou son inhibition. Le traitement ne signifie pas nécessairement que la maladie (ou, le trouble ou l'état) est totalement guérie. Un composé utilisé selon la présente invention peut, dans certains cas, uniquement réduire la gravité d'une maladie (ou trouble, ou état), réduire la gravité des symptômes qui y sont associés, améliorer la qualité de vie d'un patient ou d'un sujet, ou retarder ou inhiber l'apparition d'une maladie (ou trouble, ou état).
Le terme « prévention » désigne toute réduction, aussi légère soit-elle, de la prédisposition ou du risque de développer un état, une maladie, un trouble ou un symptôme de celui-ci. Le sujet peut être n'importe quel sujet et, de préférence, est un sujet qui risque de développer ou est prédisposé au développement d'une affection, d'une maladie ou d'un trouble. Le terme "prévention" inclut soit la prévention de l'apparition d'une maladie, ou d'un trouble cliniquement évident, soit la prévention de l'apparition d'une maladie, ou d'un trouble préclinique, chez des personnes ou animaux à risque. Ceci comprend le traitement prophylactique des sujets à risque de développer une maladie, ou un trouble.
Les composés selon l'invention sont avantageusement utilisés comme agents antimicrobiens pour lutter contre les bactéries du genre Staphylococcus, Streptococcus, Corynebacterium et Propionibacterium, impliquées en particulier dans la dermatite atopique, l'acné et le psoriasis.
Pour une application pharmaceutique (y compris vétérinaire), on préfère que le composé de type hydroperoxyalcool, ou un 1,2,4-trioxane de celui-ci soit inclus dans une composition renfermant de 0,5 à 10%, de préférence de 1% à 5%, de ce composé.
L'administration de cette composition pharmaceutique peut être effectuée par voie orale, topique, oculaire, intraoculaire, intraveineuse, parentérale, sous-cutanée, épicutanée, intradermique, transdermique, intramusculaire, entérale, rectale, intranasale, sublinguale, buccale, intra-respiratoire ou par inhalation nasale. On préfère que la composition pharmaceutique soit une composition dermatologique administrée par voie topique sur la peau, les muqueuses, et/ou les phanères. En variante, le composé de type hydroperoxyalcool, ou un 1,2,4-trioxane de celui-ci, peut être utilisé comme agent antimicrobien pour aseptiser, assainir, désinfecter et/ou stériliser une surface inerte, c'est-à-dire une surface autre que la peau, les phanères et les muqueuses, en particulier une surface dure ou un textile.
Dans tous les cas, l’hydroperoxyalcool utilisé selon l’invention, ou un 1,2,4-trioxane de celui, peut être compris dans une composition qui comprend en outre un ou plusieurs excipients. La composition peut comprendre, dans certains cas, une combination d’au moins un composé de type hydroperoxyalcool et d’au moins un 1,2,4-trioxane.
Le(s) excipient(s) de la composition peut être tout excipient connu de l’homme du métier et adapté au type d’application de la composition. Des exemples d’excipients sont notamment des séquestrants, des antioxydants, des conservateurs, des charges, des électrolytes, des humectants, des colorants, des parfums, des huiles essentielles, des hydratants, des vitamines, des acides gras essentiels, des tensioactifs et/ou émulsionnants, des gélifiants, des agents épaississants, des agents tampons, des excipients lipophiles, ou un mélange de ceux-ci. Bien entendu, l'homme du métier veillera à choisir ce ou ces éventuels excipients, et/ou leur quantité, de manière telle que les propriétés avantageuses de la composition utilisée selon l'invention ne soient pas, ou substantiellement pas, altérées.
Un objet de l’invention concerne ainsi une composition renfermant une quantité efficace d’au moins un composé de type hydroperoxyalcool, ou un 1,2,4-trioxane de celui-ci, et au moins un excipient choisi parmi les tensioactifs, les épaississants, les pigments, les colorants, les parfums et leurs mélanges, en particulier une composition cosmétique ou dermatologique comprenant en outre un milieu physiologiquement acceptable renfermant éventuellement de l'eau.
Dans le cas où il s'agit d'une composition cosmétique ou dermatologique, la composition selon l’invention peut comprendre en outre au moins un actif choisi parmi les agents desquamants, les agents apaisants ou anti-inflammatoires, les agents anti- séborrhéiques et leurs mélanges. En variante ou en plus, la composition peut comprendre au moins un actif choisi parmi les probiotiques, tels qu'une bactérie du genre Lactobacillus ou Bifidobacterium ; les prébiotiques, tels que le beta-glucane, l'inuline, les a-galactooligosaccharides et les fructooligosaccharides ; les postbiotiques, tels que l'acide lactique et les acides gras polyinsaturés de type omega-3 et omega-6 ; et leurs mélanges. Dans le cas où elle constitue une composition détergente, la composition selon l'invention comprend généralement de l'eau et au moins un tensioactif choisi parmi les tensioactifs anioniques, cationiques, amphotères, non ioniques et leurs mélanges.
EXEMPLES
L’invention sera mieux comprise à la lumière des exemples suivants, qui sont donnés à titre purement illustratif et n’ont pas pour but de limiter la portée de l’invention, définie par les revendications annexées.
Exemple 1 : Préparation de l’hydroperoxyalcool dérivé de l’acide oléique
Dans un ballon de 25 mL muni d’un barreau magnétique sont introduits 4,52 mmol d’acide 9, 10-époxystéarique, 4,27 μmol d’acide phosphotungstique, 1,0 éq. molaire d’une solution aqueuse de peroxyde d’hydrogène à 30 % m/V et 7,8 mL de tert-butanol. Le mélange est agité à 50 °C à 900 tours/min pendant 60 minutes. A la fin de l’agitation, une analyse RMN 1H du brut réactionnel dilué dans 0,5 mL de chloroforme deutéré (CDCl3) montre que l’acide 9,10- époxystéarique est converti (conversion > 99%) en un mélange d’acide 9(10)-hydroperoxy- 10(9)-hydroxystéarique (HP A) avec un rendement de 81 %. De l’acide 9, 10-dihydroxystéarique est également obtenu avec un rendement de 16 %.
Exemple 2 : Activité antimicrobienne de l’hydroperoxyalcool (ou « HPA ») issu de l’acide oléique
Les essais ont été réalisés en surface : une solution d’échantillon à 10 000 ppm dans le DMSO pour un échantillon de HPA à 72% de pureté (soit 15 000 ppm de matière active) a été séchée sur un support inerte. Une fois la solution séchée, un volume d’inoculum de chaque souche bactérienne a été placé sur le support en contact avec l’échantillon pendant 0 et 24 h à température ambiante. Afin de vérifier la non-toxicité du DMSO, une solution pure de DMSO a été séchée sur le support dans les mêmes conditions que les échantillons. Un support non traité (noté témoin support dans la Figure 1) a été également inoculé, afin de vérifier la stabilité des souches dans les conditions du test. Afin de quantifier la contamination à chaque temps de mesure, un dénombrement a été réalisé par étalement en surface ou en masse de dilutions décimales de l’échantillon sur gélose TSA ou gélose Columbia (pour C. acnés). Les résultats sont exprimés en « unité formant colonie » (UFC) sur le support.
Les souches bactériennes visées sont : Gram - : Pseudomonas aeruginosa
Gram + : Cutibacterium acnés, Enterococcus hirae, Staphylococcus aureus
La Figure 1 démontre que l’hydroperoxyalcool de l’acide oléique possède une activité antibactérienne, en particulier : - une activité bactéricide sur P. aeruginosa : après 24 h de contact, une réduction logarithmique de la population d'environ 4 log10 par rapport à t = 0 est observée.
- une activité bactéricide importante sur E. hirae : après 24 h de contact, une réduction logarithmique de la population d'environ 5 log10 par rapport à t = 0 est observée.
- une activité bactéricide importante sur S. aureus : après 24 h de contact, une réduction logarithmique de la population d'environ 5 log10 par rapport à t = 0 est observée.
- une activité bactéricide importante sur C. acnés : après 24 h de contact, une réduction logarithmique de la population d'environ 6 log10 par rapport à t = 0 est observée.
Exemple 3 : Evaluation de la cytotoxicité d’hydroperoxyalcools (ou « HPA ») selon l'invention
Des fibroblastes dermiques humains normaux ont été mis en culture sous forme de monocouche dans un milieu DMEM (1% S VF) pendant 24h en présence d'une solution renfermant différentes concentrations d'un HPA dérivé de l'huile d'olive.
Ce HPA a été préparé suivant un procédé analogue à celui décrit à l'Exemple 1 qui a été mis en œuvre sur de l'huile d'olive préalablement époxydée de manière classique pour l'homme de l'art.
Une autre série d'essais a été réalisée sur des kératinocytes épidermiques humains normaux mis en culture dans un milieu sans sérum dépourvu de facteurs de croissance épidermiques. La viabilité cellulaire a été mise en évidence par colorimétrie à l'aide d'un kit de détection utilisant le sel de tétrazolium WST-8 et mesure de l'absorbance à 450 nm, par comparaison avec un témoin non traité. Trois essais ont été réalisés pour chaque concentration testée, ainsi que pour le témoin. Les résultats de ces essais sont rassemblés dans le Tableau ci-dessous :
Comme il ressort de ce tableau, le composé selon l'invention présente une bonne innocuité vis- à- vis des cellules de la peau sur une large plage de concentrations et peut ainsi être utilisé pour des applications cosmétiques et dermatologiques.
Exemple 4 : Shampooing
Les ingrédients ci-dessous, identifiés en majuscules par leurs noms INCI, peuvent être mélangés de manière classique par l'homme du métier pour obtenir un shampooing moussant :
SODIUM C14-16 OLEFIN SULFONATE 9,20%
COCO BETAINE 2,50% COCO GLUCOSIDE 2,50%
POLY QUATERNIUM- 10 0,50%
DIMETHICONE 1,75%
CARBOMER 0,25%
GLYCOL DISTEARATE 1,20% HPA d'huile d'olive 0,50%
SALICYLIC ACID 0,20%
Base parfumée* 0,20% SODIUM CHLORIDE qs HEXYLENE GLYCOL qs
SODIUM HYDROXIDE qs
CITRIC ACID qs
Eau qs 100%
* contenant du titrai, du géraniol, du linalool, du nérol, de Ι'α-terpinéol, du citronellol, du citronellal, du thymol, de l'eugénol et du β-pinène.

Claims

REVENDICATIONS
1. Utilisation d’un composé de type hydroperoxyalcool, ou un 1,2,4-trioxane de celui-ci, comme conservateur et/ou pour améliorer les propriétés antimicrobiennes d'au moins un conservateur.
2. Utilisation cosmétique d’un composé de type hydroperoxyalcool, ou un 1,2,4-trioxane de celui-ci, pour moduler le microbiote cutané, notamment pour prévenir et/ou réduire au moins une manifestation inesthétique du déséquilibre du microbiote cutané tel que la formation de pellicules et/ou de squames, la formation de points noirs, la rugosité de la peau, les inhomogénéités du teint, le développement d'odeurs, et/ou la chute des cheveux.
3. Utilisation d’un composé de type hydroperoxyalcool, ou un 1,2,4-trioxane de celui-ci pour aseptiser, assainir, désinfecter et/ou stériliser une surface autre que la peau, les phanères et les muqueuses, en particulier une surface dure ou un textile.
4. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, dans laquelle ledit composé de type hydroperoxyalcool est de formule (la) et/ou (Ib) : dans lesquelles :
R1, R2 R3 et R4 représentent chacun indépendamment un atome d’hydrogène ou un groupement alkyle saturé, monoinsaturé ou polyinsaturé ou aryle, éventuellement substitué, renfermant de 1 à 30 atomes de carbone ou un groupement -L-A où L est une liaison ou une chaîne alkylène linéaire ou ramifiée, renfermant de 1 à 30 atomes de carbone, éventuellement substituée, et A représente un atome d'hydrogène ou un groupe -COXR' dans lequel X désigne un atome d'oxygène ou un groupe -NR", et R’ et R" désignent chacun indépendamment un groupement choisi parmi : un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1-C8, un groupe aryle en C4-C8 ou un groupe -(CH2)-CH(OCOR5)- CHOCOR6, R5 et R6 désignant chacun indépendamment un groupe alkyle linéaire ou ramifié en C8-C22 éventuellement substitué et/ou interrompu par au moins un groupe hydroperoxy et/ou hydroxy, ou bien R1 et R2, ou R3 et R4, ou R1 et R4 , ou R2 et R3 forment ensemble un carbocycle constitué de 6 à 12 chaînons et éventuellement substitué.
5. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, dans laquelle ledit 1,2,4- trioxane est au moins un composé de formule (lIa) et/ou (IIb) : dans lesquelles :
R1, R2 R3 et R4 représentent chacun indépendamment un atome d’hydrogène ou un groupement alkyle saturé, monoinsaturé ou polyinsaturé ou aryle, éventuellement substitué, renfermant de 1 à 30 atomes de carbone ou un groupement -L-A où L est une liaison ou une chaîne alkylène linéaire ou ramifiée, renfermant de 1 à 30 atomes de carbone, éventuellement substituée, et A représente un atome d'hydrogène ou un groupe -COXR' dans lequel X désigne un atome d'oxygène ou un groupe -NR", et R’ et R" désignent chacun indépendamment un groupement choisi parmi : un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1-C8, un groupe aryle en C4-C8 ou un groupe -(CH2)-CH(OCOR5)- CHOCOR6, R5 et R6 désignant chacun indépendamment un groupe alkyle linéaire ou ramifié en C8-C22 éventuellement substitué et/ou interrompu par au moins un groupe hydroperoxy et/ou hydroxy, ou bien R1 et R2, ou R3 et R4, ou R1 et R4 , ou R2 et R3 forment ensemble un carbocycle constitué de 6 à 12 chaînons et éventuellement substitué, et
R7 représente un atome d’hydrogène ou un groupement alkyle saturé, monoinsaturé ou polyinsaturé ou aryle, éventuellement substitué, renfermant de 1 à 30 atomes de carbone.
6. Utilisation selon l’une quelconque des revendications 1 à 5, dans laquelle ledit composé de type hydroperoxyalcool ou un 1,2,4-trioxane de celui-ci est formé à partir d’un alcène choisi parmi au moins un acide gras mono- ou polyinsaturé ou son ester ou leurs mélanges, notamment au moins un ester d'alkyle dudit acide gras ou au moins un glycéride dudit acide gras ou un terpène.
7. Utilisation selon l’une quelconque des revendications 1 à 5, dans laquelle ledit composé de type hydroperoxyalcool est obtenu par perhydrolyse d'une huile végétale époxydée, de préférence l'huile d'olive.
8. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 5 ou 7, dans laquelle ledit composé de type hydroperoxyalcool est obtenu par un procédé comprenant une étape de perhydrolyse d’un époxyde par réaction avec une solution aqueuse de peroxyde d'hydrogène, en présence d'un catalyseur constitué d'acide phosphotungstique.
9. Composé de type hydroperoxyalcool de formule (la) et/ou (Ib) : dans lesquelles :
R1, R2 R3 et R4 représentent chacun indépendamment un atome d’hydrogène ou un groupement alkyle saturé, monoinsaturé ou polyinsaturé ou aryle, éventuellement substitué, renfermant de 1 à 30 atomes de carbone ou un groupement -L-A où L est une liaison ou une chaîne alkylène linéaire ou ramifiée, renfermant de 1 à 30 atomes de carbone, éventuellement substituée, et A représente un atome d'hydrogène ou un groupe -COXR' dans lequel X désigne un atome d'oxygène ou un groupe -NR", et R’ et R" désignent chacun indépendamment un groupement choisi parmi : un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1-C8, un groupe aryle en C4-C8 ou un groupe -(CH2)-CH(OCOR5)- CHOCOR6, R5 et R6 désignant chacun indépendamment un groupe alkyle linéaire ou ramifié en C8-C22 éventuellement substitué et/ou interrompu par au moins un groupe hydroperoxy et/ou hydroxy, ou bien R1 et R2 , ou R3 et R4, ou R1 et R4 , ou R2 et R3 forment ensemble un carbocycle constitué de 6 à 12 chaînons et éventuellement substitué, ou un 1,2,4-trioxane de celui-ci, pour son utilisation comme agent antimicrobien dans le traitement ou la prévention d’une maladie de la peau, de la muqueuse et/ou des phanères d'un sujet humain ou animal, notamment l’acné, l’herpès, la mycose, le pied d’athlète, la varicelle, la verrue, le zona, le psoriasis, la conjonctivite, l’orgelet, l’eczéma, le vitiligo, la dermatite atopique ou une kératose, de préférence l’acné.
10. Composition renfermant une quantité efficace d’au moins un composé de type hydroperoxyalcool, ou un 1,2,4-trioxane de celui-ci, et au moins un excipient choisi parmi les tensioactifs, les épaississants, les pigments, les colorants, les parfums et leurs mélanges, en particulier une composition cosmétique ou dermatologique comprenant en outre un milieu physiologiquement acceptable renfermant éventuellement de l'eau.
11. Composition selon la revendication 10, caractérisé en ce qu'elle constitue une composition cosmétique ou dermatologique et comprend en outre au moins un actif choisi parmi les agents desquamants, les agents apaisants ou anti-inflammatoires, les agents anti-séborrhéiques, les agents probiotiques, les agents prébiotiques, les agents postbiotiques et leurs mélanges.
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