EP4003269A1 - Complexe hybride mineral et organique et son utilisation pour le maintien de l'equilibre microbiologique de la peau et/ou d'une composition cosmetique et/ou dermopharmaceutique - Google Patents

Complexe hybride mineral et organique et son utilisation pour le maintien de l'equilibre microbiologique de la peau et/ou d'une composition cosmetique et/ou dermopharmaceutique

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EP4003269A1
EP4003269A1 EP20740649.7A EP20740649A EP4003269A1 EP 4003269 A1 EP4003269 A1 EP 4003269A1 EP 20740649 A EP20740649 A EP 20740649A EP 4003269 A1 EP4003269 A1 EP 4003269A1
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EP
European Patent Office
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cosmetic
advantageously
skin
hybrid
hybrid complex
Prior art date
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Pending
Application number
EP20740649.7A
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German (de)
English (en)
Inventor
Han Athalin
Jean-Noël THOREL
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Bionuclei
Original Assignee
Bionuclei
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Publication date
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Definitions

  • the present invention relates to a hybrid complex and its use for maintaining the microbiological balance of the skin and / or a cosmetic or dermopharmaceutical composition via an activity of reducing or inhibiting bacterial proliferation.
  • the skin is made up of several layers: the epidermis which is the outermost layer, the dermis and the hypodermis constituting the deepest layer.
  • This organ is the interface between the organism and the external environment.
  • the epidermis plays a protective role against physical attacks (ultraviolet radiation, temperature, etc.), chemical (solvents, allergens, etc.) or even biological (pathogenic agents), this is the epidermal barrier concept.
  • keratinocytes and Langerhans cells recognize pathogenic microorganisms and activate to eliminate them via phenomena of phagocytosis, presentation of microbial antigens to lymphocytes or the production of antimicrobial peptides.
  • This immunological component is supplemented by a second structural defense mechanism: the desquamation process which ensures the elimination of surface corneocytes and installed microorganisms.
  • microorganism refers to a living organism, invisible to the naked eye, corresponding to various forms of life including bacteria, fungi and archaebacteria.
  • the barrier function of the skin is also provided by an ecosystem made up of saprophytic bacterial flora.
  • Saprophytic bacterial flora is natural and permanent on the surface of the skin.
  • the number of bacteria on the surface of the skin is estimated to be between 10 2 and 10 5 bacteria per cm 2 of skin.
  • the most represented species are staphylococci, in particular Staphyloccocns epider midis, with a negative and related coagulase (Micrococcus) and aerobic (Corynebacterium, Brevibacterium) or anaerobic (Cutibacterium acnes) coryneforms.
  • These bacteria are established on the outermost layer of the epidermis, in this case the stratum corneum, where they adhere to the comeocytes, forming a protective biofilm.
  • This saprophytic bacterial flora therefore plays a barrier role since it occupies the adhesion sites of other microorganisms, possibly pathogenic, thus limiting their proliferation.
  • the skin can be the site of a proliferation of microorganisms brought on by contact with everyday products, in particular cosmetic products.
  • the cosmetics industry therefore attaches great importance to maintaining the microbiological integrity of its products, both for consumer safety needs and to maintain good functionality and a good physicochemical aspect of their products.
  • cosmetic products are subjected to temperature variations causing water evaporation-condensation cycles which can modify the concentration of the ingredients in the formulation. These products are also subject to variations in humidity during their distribution, storage and / or use. During their use, the products are contaminated by contact with the external environment or the skin. The risk is particularly pronounced in the case of products packaged in jars, which have a larger exposed surface and are, therefore, more accessible to airborne pathogenic microorganisms. In the absence of a suitable preservation system, cosmetic products are a substrate for the development of various microorganisms such as Enterobacter spp. (E. Cloacae or E. agglomerons), Pseudomonas spp. (P. pntida, P. aeruginosa or P. fluor escens), Bacillus spp. or even Staphylococcus spp. (S. aureus or S. saprophyticus).
  • Enterobacter spp. E. Clo
  • free water denotes water molecules not complexed with other molecules entering into the formulation of the composition. This amount of free water is called “water activity” and is denoted a w .
  • a current solution is to add specific components such as humectants which make it possible to reduce the amount of free water by forming bonds. hydrogens between their hydrophilic functions and free water molecules.
  • Agents for modifying the rheology of the cosmetic formulation can also be used. These are, for example, gums (guar gum, xanthan gum etc.) which form a three-dimensional network and thus reduce the mobility of free water molecules. However, gums are in turn often a major source of bacterial and fungal contamination of the products in which they are incorporated. Each microorganism has an optimum growth pH, generally between 5 and 8. Another solution used in traditional compositions therefore consists in modifying the pH of the formulation so that it is less than 5. Consequently, the microorganisms are found in stress conditions unfavorable to any development. However, the addition of acidic compounds in a cosmetic composition is aggressive on the skin and can lead to skin irritation.
  • D can be synthetic preservatives, essential oils or even vegetable oils.
  • preservative denotes substances capable of inhibiting the development of microorganisms in cosmetic products.
  • all the preservatives authorized by the regulations as well as their limit concentrations for use are included in a list (Annex V of the European Directive on cosmetic products).
  • Annex V of the European Directive on cosmetic products the preservatives authorized by the regulations as well as their limit concentrations for use.
  • several compounds that are not included in this list and are not considered authorized preservatives can contribute to the preservation of a cosmetic product.
  • preservatives authorized by the European Directive are all of synthetic origin and have different physicochemical properties, activities and modes of action. These differences make it possible to adapt the choice of preservative (s) depending on the product to be formulated.
  • the choice of preservative is based on various criteria such as spectrum of activity, efficacy at low concentration, solubility in water, compatibility with other ingredients or even safety and ease of use. .
  • parabens are among the authorized synthetic preservatives widely used in the cosmetics industry.
  • a paraben is an antimicrobial and antifungal agent essentially used in cosmetic compositions but also in food or pharmaceutical products. Their mode of action seems to be through the denaturation of the membranes microbial and fungal which would cause protein alterations.
  • the spectrum of action of parabens includes Gram-positive bacteria, for example bacteria of the genus Staphylococcus, as well as some Gram-negative bacteria, such as P. aeruginosa. Parabens are also active on yeasts and molds. Their activity is, however, low on bacterial spores and zero on viruses or mycobacteria. This is the reason why they are most often used in combination with other types of preservatives.
  • parabens are suspected of disrupting the endocrine system by mimicking the properties of certain hormones and causing fertility problems or cancer.
  • parabens are suspected to be predictors of obesity in children or to have allergenic and irritant effects.
  • ingredients are also used in formulations of traditional cosmetics for their natural antimicrobial properties. These are natural extracts derived from plant raw materials with antifungal and / or antibacterial properties.
  • essential oils are used for their antimicrobial activity.
  • the essential oils of thyme, savory or oregano contain thymol and carvacrol or the essential oil of clove contains Teugenol, which are compounds known for their effectiveness with respect to the proliferation of pathogenic microorganisms.
  • certain cosmetic formulations, soaps or even toothpastes contain antibiotics, such as triclosan, as antimicrobial agents.
  • antibiotics such as triclosan
  • Triclosan is known to induce an increased risk of allergy, loss of muscle strength, damage to the immune system, and even to be a risk factor for liver cancer.
  • scientists have found that triclosan is often in too small a quantity in consumer products to have a real antibacterial effect.
  • bacteria exposed to this antibiotic come out stronger and are more resistant to antibiotics.
  • bacteria such as Escherichia coli (E. co / z)
  • E. co / z Escherichia coli
  • This is a phenomenon of antibiotic resistance. It then takes four times more triclosan and eight times more quinolone (antibiotic used against these bacteria), to stop their proliferation.
  • the Applicant has developed a hybrid mineral and organic complex making it possible to reduce, decrease or even inhibit the proliferation of microorganisms in cosmetic compositions and / or on the skin.
  • the present invention solves the problems of the prior art mentioned above.
  • the invention relates to a hybrid mineral and organic complex comprising colloids of silica covalently grafted by means of a spacer arm with at least one peptide or its precursor.
  • Silica is naturally present in the form of silicon dioxide (S1O2) which is part of the composition of many minerals. It exists in the free state in different crystalline and amorphous forms, and in the combined state in silicates.
  • the silicate used to produce the silica colloids according to the invention corresponds to tetraethylorthosilicate.
  • the silica according to the invention can be used in purified or isolated form, with a purity at least equal to 60%, preferably at least equal to 70%, advantageously at least equal to 80%, even more advantageously at least equal to at 90%, or even 95%, preferably at least 98%, advantageously 99% or even 100%.
  • Silica colloids are modifiable at the surface, biocompatible and exhibit good dispersibility and stability in a hydrophilic medium.
  • silica colloids It is possible to modify the size, shape, porosity and crystallinity of silica colloids according to the intended applications, for example, the biomedical, pharmaceutical or cosmetic fields.
  • the variety of possible surface modifications allows control of different parameters such as dispersion, circulation and targeting capabilities of silica colloids.
  • colloids refer to particles in crystalline or amorphous form.
  • the colloids form a colloidal suspension.
  • the covalent grafting is carried out by means of a spacer arm or "linker".
  • the spacer arm may comprise a function of ether, ester, phosphate or amide type, advantageously ether.
  • the spacer arm is a linear ether comprising 3 to 10 carbons, preferably 4 to 6 carbons.
  • the spacer arm has no particular affinity with the plasma membrane of the microorganism, preferably the bacterial plasma membrane.
  • grafting is not limited to grafting a single compound. It is the grafting of a molecule or a multitude of molecules of at least one type of compound onto each silica particle.
  • Colloids can be synthesized according to conventional techniques, for example by the Stöber process.
  • the colloids have an average size of the order of a few nanometers to a few tens of nanometers.
  • the colloids according to the invention have a size advantageously between 0.1 nm and 1000 nm, more advantageously between 0.3 nm and 100 nm, and even more advantageously of the order of 5 nm, the size being advantageously measured. by DLS.
  • the DLS technique (dynamic light diffraction) is a technique conventionally used to measure the size of colloids in a fluid.
  • the hybrid complex according to the invention comprises silica colloids covalently grafted with at least one peptide or its precursor which has antimicrobial activity.
  • the grafting of a peptide or its antimicrobial precursor onto the silica colloids is carried out by means of a spacer arm or "linker".
  • the grafting of the silica colloids with at least one peptide or its precursor, preferably a peptide or its antimicrobial precursor is carried out by chemical reaction with alkoxysilanes or halosilanes, advantageously alkoxysilanes, for example, by the creation of a covalent bond by nucleophilic substitution between the terminal amine of the peptide or of its precursor and the reactive end of the spacer arm.
  • the grafting of the silica colloids with at least one precursor or its peptide is carried out with (3-glycidyloxypropyl) trimethoxysilane.
  • this is a conventional reaction known to those skilled in the art.
  • This reaction takes place between the surface of the silica colloids comprising Si — OH functions and the spacer arm, advantageously an alkoxysilane or a halosilane, preferably an alkoxysilane, even more advantageously (3-glycidyloxypropyl) trimethoxysilane.
  • the term “peptide” optionally denotes a polymer of amino acids.
  • the term “peptide precursor or peptide precursor” denotes an amino acid, that is to say an amino acid monomer, which can be transformed into a peptide by peptide synthesis, naturally. , biotechnological or artificial.
  • the peptides synthesized may be subject to modifications (for example, glycosylation, acylation and / or acetylation) capable of modulating their activities and / or properties.
  • peptide or its antimicrobial precursor denotes a peptide or its precursor whose properties make it possible to inhibit, slow down or reduce the growth of microorganisms such as bacteria, fungi, viruses, yeasts and / or protozoa.
  • the peptide or its precursor according to the invention is chosen from the group comprising: CM15 (SEQ ID NO: 1), lysine, drosocin, attacin, diptericin, melittin, cathelicidins, such as LL-37, defensins, such as human b-defensins- 1, -2 or -3 (or hBD-1, h-BD-2 or hBD-3) or plant defensins from Nicotiana alata (or NaDl or NaD2) and mixtures thereof.
  • CM15 SEQ ID NO: 1
  • lysine lysine
  • drosocin drosocin
  • attacin diptericin
  • melittin melittin
  • cathelicidins such as LL-37
  • defensins such as human b-defensins- 1, -2 or -3 (or hBD-1, h-BD-2 or hBD
  • the hybrid complex according to the invention comprises silica colloids grafted covalently with at least one peptide or its precursor, the complex has a colloid / peptide or precursor mass ratio of between 99.9 / 0 , 1 and 90/10, advantageously between 99/1 and 90/10, preferably between 93/7 and 94/6.
  • the invention relates to a hybrid complex comprising silica colloids grafted with at least one CM15 (CSC), the complex has a colloid / CM15 mass ratio of between 99.9 / 0.1 and 90 / 10, advantageously between 99/1 and 90/10, preferably between 93/7 and 94/6.
  • CSC CM15
  • CM15 is a 15 amino acid multifunctional cationic peptide (or PCM) hybrid (SEQ ID NO: 1).
  • CM15 is a hybrid peptide made up of 2 peptides, cecropin from the hemolymph of the butterfly Hyalophora cecropia and melittin.
  • the hybrid complex comprising CSCs has antimicrobial properties with a favorable efficacy / minimum inhibitory concentration ratio which reside, in particular, in the negative charges carried by the silica colloids.
  • These negative charges are at the origin of a phenomenon of repulsion of the elements of the membrane of the microorganism, in particular the bacterial membrane, which is negatively charged. This phenomenon allows the hybrid complex to cross the membrane of the microorganism, such as a bacterium, and to access the plasma membrane, in particular the bacterial one, which leads to degradation of the microorganism.
  • the CSC hybrid complex allows CM15 to retain its initial conformation in solution and therefore to increase or improve its efficiency.
  • the hybrid complex according to the invention comprises colloids of silica grafted covalently with at least one lysine (CSL) as peptide precursor.
  • CSL lysine
  • the invention relates to a hybrid complex comprising CSLs, the complex has a colloid / lysine mass ratio of between 99/1 and 90/10, advantageously between 95/5 and 94/6, preferably between 93/7 and 94/6.
  • Lysine is a positively charged amino acid in the composition of proteins. This amino acid is an important building block for a number of antimicrobial peptides. For example, cecropins are rich in lysine.
  • polylysines This amino acid is also part of the composition of homopolymers of lysine, called polylysines, which are variable in length (25 to 30 amino acids) and which may differ from each other in terms of stereochemistry and position of the bonds. Studies have shown that polylysines have antimicrobial properties.
  • the grafting of lysine onto the silica colloids according to the invention makes it possible to immobilize and electronically stabilize the lysines, which contributes to facilitating the penetration of the CSL into the plasma membrane of a microorganism, in particular the bacterial plasma membrane, to eliminate said microorganism.
  • the invention relates to a cosmetic or dermopharmaceutical composition
  • a cosmetic or dermopharmaceutical composition comprising a hybrid complex as described above.
  • the invention relates to a cosmetic or dermopharmaceutical composition comprising CSCs and / or CSLs.
  • the hybrid complex according to the invention in particular CSCs and / or CSLs, represents between 0.001% and 2% by total weight of the composition, preferably between 0.01% and 1%, or alternatively between 0.1% and 1%.
  • composition comprising the hybrid complex according to the invention can be provided in all the galenic forms normally used in cosmetics and dermatology, such as, for example, but in a nonlimiting manner, in the form of an optionally gelled aqueous solution, of a dispersion of the lotion type, of an O / W or vice versa W / O emulsion, more or less fluid, or of a multiple emulsion such as for example a triple emulsion / W or O / W / O), or in the form of a vesicular dispersion of ionic (liposomes) and / or nonionic type, of a two-phase composition devoid of emulsifiers and gelling agents whose immiscible phases separate for storage, foam, spray or mist.
  • a two-phase composition devoid of emulsifiers and gelling agents whose immiscible phases separate for storage, foam, spray or mist.
  • the cosmetic or dermopharmaceutical composition comprising the hybrid complex according to the invention, advantageously the CSCs and / or CSLs, is in the form of an aqueous-based solution, a dispersion, a lotion or of an emulsion.
  • the cosmetic or dermopharmaceutical composition comprising the hybrid complex according to the invention, advantageously the CSCs and / or CSLs, is an aqueous solution comprising, in addition, at least one surfactant.
  • the surfactant is a nonionic surfactant chosen from the group comprising alkyl polyglucosides (APGs), polyglycerolated fatty alcohols, ethoxylated derivatives and polysorbates.
  • APGs alkyl polyglucosides
  • polyglycerolated fatty alcohols polyglycerolated fatty alcohols
  • ethoxylated derivatives polysorbates.
  • the alkyl polyglucosides contain an alkyl group comprising from 6 to 30 carbon atoms, preferably from 8 to 16 carbon atoms, and contain a hydrophilic group (glucoside) comprising, preferably, 1, 2 or 3 units of saccharide.
  • alkylpolyglucosides according to the invention, mention may be made of the compounds corresponding to the following INCI designations: - Sucrose stearate, marketed by the company SISTERNA under the name
  • ST70-C the compounds corresponding to the following INCI designations: - Sucrose stearate, marketed by the company SISTERNA under the name
  • ST70-C the compounds corresponding to the following INCI designations: - Sucrose stearate, marketed by the company SISTERNA under the name
  • caprylyl / capryl glucoside marketed under the name PLANT AC ARE TM 810 UP by the company BASF;
  • polyglycerolated fatty alcohol By way of example, as polyglycerolated fatty alcohol according to the invention, mention may be made of the raw materials Tegosoft TM PC 41, TegoSolve TM 90MB marketed by the company EVONIK and corresponding respectively to the INCI designations Polyglyceryl-4 Caprate and Polyglyceryl-6 Caprylate ( and) Polyglyceryl-4 Caprate.
  • the composition comprising the hybrid complex according to the invention advantageously CSCs and / or CSLs, comprises between 0.5% and 20% by total weight of the surfactant composition, preferably between 1% and 10% or alternatively between 1% and 5%.
  • the composition comprising the hybrid complex according to the invention is free from ethoxylated derivatives, preferably from surfactants derived from polyethylene glycol (PEG).
  • PEG polyethylene glycol
  • the composition according to the invention comprises a hybrid mineral and organic complex comprising silica colloids covalently grafted by means of a spacer arm with at least one peptide or its precursor, advantageously CSCs and / or CSL, and at least one preservative.
  • any preservative, authorized or not authorized by the regulations can be used in the formulation of a composition comprising the hybrid complex according to the invention, advantageously CSC and / or CSL.
  • the preservatives according to the invention are alkanediols.
  • the preservatives according to the invention are 1,2-alkanediols or 1,3-alkanediols.
  • the alkanediol is chosen from the group comprising the compounds corresponding to the following INCI designations: propylene glycol, 1,3-propanediol, 2-methyl-l, 3-propanediol, 1,2-pentanediol, 1 , 2-hexanediol, caprylyl glycol, 1,2-decanediol, hexylene glycol and mixtures thereof.
  • ZEMEA TM marketed by the company DUPONT-TATE & LYLE BIOPRODUCTS and corresponding to the INCI designation 1,2-propanediol
  • DUB DIOL TM marketed by the company TEARTNERTE DUBOIS and corresponding to the INCI designation 2-methyl-l, 3-propanediol
  • the preservative is a quaternary ammonium chosen from the group comprising behentrimonium chloride, cetrimonium bromide, myrtrimonium bromide, cetrimonium chloride, laurtrimonium bromide, laurtrimonium chloride , steartrimonium bromide, steartrimonium chloride, benzethonium chloride, benzalkonium chloride and mixtures thereof.
  • the preservative corresponding to a quaternary ammonium is cetrimonium bromide and / or myrtrimonium bromide, advantageously cetrimonium bromide.
  • cetrimonium bromide is marketed by the company MERCK under the trade name RONACARE TM CETRIMONIUM BROMIDE and myrtrimonium bromide is marketed by the company COSPHATECH LLC under the trade name iBact Cetrimide TM.
  • preservatives suitable for use in the composition comprising the hybrid complex according to the invention are, for example:
  • the composition comprising the hybrid complex according to the invention advantageously CSCs and / or CSLs, comprises between 0.001% and 5% by total weight of the composition of preservative, advantageously between 0.01% and 2%, preferably between 0.1% and 1%.
  • composition comprising the hybrid complex according to the invention can also comprise at least one dermocosmetic active principle such as, for example:
  • Andrographolide in particular the extract of Andrographis paniculata corresponding to the INCI designation Andrographis paniculata leaf extract; native ascorbic acid (vitamin C) or its derivatives, in particular the derivatives corresponding to INCI Ascorbyl Glucoside, Ethyl ascorbic acid, Ascorbyl methylsilanol pectinate, Sodium ascorbyl phosphate and Ascorbyl tetraisopalmitate, advantageously ascorbyl glucoside;
  • arbutin or a plant extract containing it in particular bearberry extract corresponding to the INCI designation Arctostaphylos uva-ursi leaf extract; glabridin or a plant extract containing it, in particular the liquorice extracts corresponding to the INCI designation Glycyrrhiza glabra root extract, Glycyrrhiza inflata root extract, Glycyrrhiza uralensis root extract;
  • biomimetic peptides corresponding to the INCI designations hexapeptide 2 and / or nonapeptide-1;
  • an aqueous extract of an alga called Palmaria palmata in particular the extract corresponding to the INCI designation Palmaria palmata extract;
  • vitamin PP also called niacinamide or nicotinamide, and its derivatives
  • At least one polyol chosen in particular from xylitol, rhamnose, mannitol and their mixtures;
  • vitamin E or one of its hydrophilic or lipophilic derivatives, or one of their salts, advantageously tocotrienol or tocopherol;
  • an agent limiting immunosuppression advantageously vitamin PP
  • a protective agent for the p53 protein advantageously epigallocathechin gallate (EGCG);
  • GATR adenosine-5 tri-phosphate
  • Gp4G diguanosine tetraphosphate
  • Ap4A diadenosine tetraphosphate
  • an amino acid or an amino acid derivative selected from the group consisting of ectoin, creatine, ergothioneine, camosine, tyrosine, decarboxycamosine, glutamine and their salts;
  • the composition comprising the hybrid complex according to the invention advantageously the CSCs and / or CSLs, further comprises between 0.001% and 10% by total weight of the composition of dermocosmetic active principles, advantageously between 0.01% and 5%, preferably between 0.1% and 1%.
  • composition comprising the hybrid complex according to the invention can also comprise the adjuvants customary in the field considered, such as hydrophilic or lipophilic thickeners or gelling agents, hydrophilic or lipophilic additives, antioxidants, perfumes, fillers, pigments, UV filters, odor absorbers, dyes, moisturizers, vitamins, essential fatty acids, liposoluble polymers in particular hydrocarbons, opacifiers, stabilizers, sequestrants, conditioners propellants, fatty substances, organic solvents, silicones, thickeners, softeners, anionic, cationic, non-ionic or amphoteric polymers, anti-foaming agents, hair conditioning agents such as proteins, vitamins , dyes, pearlescent agents, sun filters and in particular hydrophilic sun filters, electrolytes, stabilizing agents isants, buffers such as, for example, citric acid / sodium citrate buffer.
  • buffers such as, for example, citric acid / sodium citrate buffer.
  • the invention relates to the use of a hybrid complex as described above as an agent for sanitizing the skin.
  • the hybrid complex as a skin cleansing agent makes it possible to:
  • the invention relates to the use of a hybrid complex as described above as an agent for cleaning up a cosmetic or dermopharmaceutical composition.
  • the hybrid complex as a sanitizing agent for a composition makes it possible to:
  • the invention relates to the use of a hybrid complex as described above as an agent for sanitizing the skin and / or a cosmetic or dermopharmaceutical composition.
  • the hybrid complex is used to reduce, decrease or inhibit the proliferation of pathogenic bacteria on the skin and / or in a cosmetic or dermopharmaceutical composition.
  • Figure 1 shows a comparison of the antimicrobial activity of the hybrid complex corresponding to CSCs according to the invention compared to that of CM 15 alone.
  • FIG. 2 shows a comparison of the antimicrobial activity of the hybrid complex corresponding to CSLs according to the invention compared to that of lysine alone.
  • Step 1 B is solubilized in A at 60 ° C for 20 minutes.
  • Step 2 C is integrated into the solution obtained in step 1 and the mixture is heated to 60 ° C and stirred for 20 hours.
  • Step 3 The suspension obtained in step 2 is cooled to room temperature and then filtered under vacuum on a 0.4 ⁇ m filter.
  • Step 4 D is added to the reaction mixture from step 3, then the reaction is maintained at 40 ° C for 16h.
  • Step 5 The silica colloids grafted covalently with lysine (CSL) according to the invention are obtained after a step of purification by dialysis of the mixture according to step 4, first against a solution of E at 5 g / L for 15h with 3 changes of counter solvent, then for 15h against A with 3 changes of counter solvent.
  • the dialysis membrane used has an exclusion limit of 3.5kDa. The dust is removed by filtration through a 0.2 ⁇ m cellulose acetate filter.
  • Step 1 B is solubilized in A at 60 ° C for 20 minutes.
  • the pH of the solution is approximately 10.3.
  • Step 2 C is integrated into the solution obtained in step 1 and the mixture is heated to 60 ° C and stirred for 20 hours.
  • Step 3 The suspension obtained in step 2 is cooled to room temperature and then filtered under vacuum through a 0.4 ⁇ m filter.
  • the solution is then dialyzed with a lkDa exclusion limit dialysis membrane first against a 5g / L solution of D for 15h with 3 changes of counter solvent, then for 15h against A with 3 changes of counter solvent.
  • the pH of the solution obtained after dialysis is between 8 and 9.5 and is then adjusted between 7.5 and 8 by adding a necessary amount of a 0.1M HCl solution.
  • Step 4 For chemical grafting, E, then F are added in the dark to the solution obtained in step 3 and the reaction is kept at 40 ° C for 16 hours in the dark.
  • Step 5 The silica colloids covalently grafted with CM15 (CSC) according to the invention are obtained after a step of purification by dialysis of the mixture according to step 4 against A for 15 h.
  • the dialysis membrane used has an exclusion limit of 3.5kDa.
  • the dust is removed by filtration through a 0.2 ⁇ m cellulose acetate filter. 3 ⁇ evaluation of the antimicrobial properties of the hybrid CSC and CSL complexes according to the invention
  • the antimicrobial power of the hybrid CSC and CSL complexes according to the invention is determined in vitro according to the principle of ATPmetry.
  • This technique consists of measuring the amount of ATP present in samples.
  • ATP is quantified by a bioluminescence reaction using the enzyme luciferase. This enzyme catalyzes the reaction between luciferin (substrate), G ATP (cofactor) and oxygen, which is responsible for the emission of photons.
  • the amount of ATP measured is converted to the amount of microorganisms by considering the consensus that a bacterium, for example E. coli, contains 0.001 pg of ATP.
  • the evaluation of the antimicrobial properties of the CSC and CSL hybrid complexes was carried out using an ATPmetry kit comprising a lysis buffer making it possible to extract cellular T ATP, a resin making it possible to capture substances that could interfere with the test, a buffer stabilization agent of dissolved GATR (not extracted from living cells) before quantification, a standard solution of ATP and luciferase.
  • the amount of ATP measured after treatment with the lysis buffer and the resin corresponds to the total amount of ATP contained in the sample. Subtracting the value obtained for dissolved ATP from that for total ATP makes it possible to obtain the concentration of cellular ATP from which we can deduce the concentration of living biomass present in the sample analyzed.
  • the analyzes were carried out in the presence of the CM15 peptide alone, of lysine alone or of a solution comprising CSCs or CSLs according to the invention. a / Preparation of samples
  • Method 1 - glucose contamination an aqueous solution of glucose at 1 g / L is prepared and stored for 3 days at room temperature so as to promote microbial development. This solution is then added to the samples to be tested at a concentration of 25% by weight of the sample.
  • Method 2 contamination by skin contact: 100 ⁇ L of sample to be tested are taken and brought into contact with the palm of an individual's hand (aspiration and reflux 3 times). The skin contains between 10 2 and 10 5 bacteria per cm 2 . These bacteria belong to the resident flora (non-pathogenic bacteria) or to the transient flora (potentially pathogenic bacteria). Unlike method 1, this contamination technique makes it possible to ensure that the samples contain a maximum of bacteria that may come into contact with cosmetic or dermopharmaceutical preparations. b / Determination of the amount of ATP in the samples
  • 40 ⁇ l of sample are mixed with 40 ⁇ l of lysis buffer. After one minute of incubation at room temperature, 50 ⁇ L of this mixture are placed in 200 ⁇ L of resin. After homogenization of the mixture, the luminescence of the supernatant is analyzed by taking a volume of 10 ⁇ L of the mixture added to 10 ⁇ L of luciferase in a 384-well plate.
  • 33 ⁇ L of sample are mixed with 300 ⁇ L of stabilizing buffer. After homogenization and incubation for one minute at room temperature, the luminescence of the solution is analyzed by removing a volume of 10 ⁇ L of sample mixed with 10 ⁇ L of luciferase in a 384-well plate.
  • the amount of ATP was initially quantified after contamination (T0).
  • the antimicrobial activity of the CSCs according to the invention is compared with that of CM 15 alone (that is to say in free form, not grafted) used at the same concentrations.
  • CSCs significantly inhibits bacterial proliferation by 75.5%; 70.6% and 87.7%, respectively at concentrations of 1.10 3 ; 1.10 4 or 1.10 5 mg / mL. d / Comparison of the antimicrobial activity of CSL compared to lysine alone
  • the antimicrobial activity of CSLs according to the invention is compared to that of lysine alone (i.e. in free, ungrafted form) used at the same concentration.
  • micellar water comprising the CSLs according to the invention.
  • micellar water comprising the CSCs according to the invention.
  • composition corresponding to a foaming hygiene comprising the CSLs according to the invention is shown in Table 5.

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Abstract

Complexe hybride minéral et organique comprenant des colloïdes de silice greffés de manière covalente avec au moins un peptide antimicrobien ou son précurseur antimicrobien.

Description

COMPLEXE HYBRIDE MINERAL ET ORGANIQUE ET SON UTILISATION
POUR LE MAINTIEN DE L’EQUILIBRE MICROBIOLOGIOUE DE LA PEAU ET/OU D’UNE COMPOSITION COSMETIQUE ET/OU DERMOPHARMACEUTIOUE
Domaine de l’invention
La présente invention concerne un complexe hybride et son utilisation pour le maintien de l’équilibre microbiologique de la peau et/ou d’une composition cosmétique ou dermopharmaceutique via une activité de réduction ou inhibition de la prolifération bactérienne.
Etat antérieur de la technique
La peau se compose de plusieurs couches : l’épiderme qui est la couche la plus superficielle, le derme et l’hypoderme constituant la couche la plus profonde. Cet organe correspond à l’interface entre l’organisme et l’environnement extérieur. En particulier, l’épiderme joue un rôle de protection vis-à-vis des agressions physiques (rayonnement ultraviolet, température etc.), chimiques (solvants, allergènes etc.) ou encore biologiques (agents pathogènes), il s’agit de la notion de barrière épidermique.
Pour lutter contre les agressions pathogènes, l’épiderme possède un premier mécanisme de défense immunitaire. Ainsi, les kératinocytes et les cellules de Langerhans reconnaissent les microorganismes pathogènes et s’activent pour les éliminer via des phénomènes de phagocytose, de présentation des antigènes microbiens aux lymphocytes ou encore de production de peptides antimicrobiens.
Cette composante immunologique est complétée par un second mécanisme de défense structurale : le processus de desquamation qui assure l’élimination des cornéocytes de surface et des microorganismes installés.
Pour la suite, le terme « microorganisme » désigne un organisme vivant, invisible à l’œil nu, correspondant à diverses formes de vie parmi lesquelles les bactéries, les champignons ou encore les archéobactéries.
La fonction de barrière de la peau est aussi assurée par un écosystème constitué par une flore bactérienne saprophyte. La flore bactérienne saprophyte est naturelle et permanente à la surface de la peau. Le nombre de bactéries à la surface de la peau est estimé entre 102 et 105 bactéries par cm2 de peau. Les espèces les plus représentées sont des staphylocoques, notamment Staphyloccocns epider midis, à coagulase négative et apparenté ( Micrococcus ) et les corynéformes aérobies ( Corynebacterium , Brevibacterium) ou anaérobies (Cutibacterium acnés). Ces bactéries sont établies sur la couche la plus superficielle de l’épiderme, en l’espèce le stratum corneum, où elles adhèrent aux coméocytes, formant un biofilm protecteur.
Cette flore bactérienne saprophyte j oue donc un rôle de barrière puisqu’elle occupe les sites d’adhésion d’autres microorganismes, éventuellement pathogènes, limitant ainsi leur prolifération.
Cependant, en cas d’altération de la peau, comme dans le cas de pathologies (dermatite atopique, acné ou psoriasis) ou d’agressions cutanées sévères ou répétées, l’altération de la barrière cutanée favorise l’émergence d’infections bactériennes, virales et/ou fongiques de la peau.
En parallèle, la peau peut être le site d’une prolifération de microorganismes apportés par le contact avec des produits du quotidien, notamment des produits cosmétiques.
Les compositions cosmétiques traditionnelles sont susceptibles d’être contaminées par divers microorganismes, aussi bien au cours de leur processus de fabrication qu’au cours de leur utilisation par un consommateur.
L’industrie des cosmétiques attache donc une grande importance au maintien de l’intégrité microbiologique de ses produits, tant pour des besoins de sécurité du consommateur que pour conserver une bonne fonctionnalité et un bon aspect physico chimique de leurs produits.
De par leur utilisation et technique de stockage, les produits cosmétiques sont soumis à des variations de température à l’origine de cycles d’évaporation-condensation de l’eau pouvant modifier la concentration des ingrédients de la formulation. Ces produits sont également soumis à des variations d’humidité durant leur distribution, stockage et/ou usage. Pendant leur utilisation, les produits sont contaminés par contact avec l’environnement extérieur ou la peau. Le risque est particulièrement prononcé dans le cas des produits conditionnés en pot, qui ont une surface exposée plus importante et sont, par conséquent, plus accessibles aux microorganismes pathogènes aéroportés. En l’absence d’un système de conservation adapté, les produits cosmétiques sontun substrat de développement de différents microorganismes tels que des Enterobacter spp. ( E . cloacae ou E. agglomérons ), Pseudomonas spp. (P. pntida , P. aeruginosa ou P. fluor escens ), Bacillus spp. ou encore Staphylococcus spp. (S. aureus ou S. saprophyticus) .
Parmi les nombreux paramètres qui influencent la conservation des cosmétiques, l’activité de l’eau joue un rôle important. Pour se développer dans un produit cosmétique, les microorganismes doivent être en présence d’une certaine quantité d’eau libre.
Au sens de l’invention, par « eau libre », on désigne des molécules d’eau non complexées à d’autres molécules entrant dans la formulation de la composition. Cette quantité d’eau libre est appelée « activité de l’eau » et est notée aw.
La valeur minimale de l’aw à laquelle les microorganismes croissent dépend de leur espèce. Toutefois, une diminution de l’activité de l’eau aura tendance à ralentir la croissance de ces pathogènes.
Pour la suite de l’exposé de l’invention, les termes « composé », « composant » et « ingrédient » sont utilisés indifféremment.
Pour diminuer la quantité d’eau, notamment d’eau libre, dans les formulations des produits cosmétiques traditionnels, une solution actuelle est d’ajouter des composants spécifiques tels que des humectants qui permettent de diminuer la quantité d’eau libre en formant des liaisons hydrogènes entre leurs fonctions hydrophiles et les molécules d’eau libre.
Des agents modificateurs de la rhéologie de la formulation cosmétique peuvent également être employés. Ce sont, par exemple, les gommes (gomme guar, gomme xanthane etc.) qui forment un réseau tridimensionnel et diminuent ainsi la mobilité des molécules d’eau libre. Cependant, les gommes sont souvent à leur tour une source majeure de contamination bactérienne et fongique des produits dans lesquels elles sont incorporées. Chaque microorganisme possède un pH de croissance optimum, en général entre 5 et 8. Une autre solution mise en œuvre dans les compositions traditionnelles consiste donc à modifier le pH de la formulation pour qu’il soit inférieur à 5. En conséquence, les microorganismes se trouvent dans des conditions de stress défavorables à tout développement. Toutefois, l’ajout de composés acides dans une composition cosmétique est agressif pour la peau et peut conduire à une irritation cutanée.
Une alternative aux solutions de conservations mentionnées précédemment consiste à incorporer des agents conservateurs dans les formulations. D peut s’agir de conservateurs de synthèse, d’huiles essentielles ou encore d’huiles végétales.
Au sens de l’invention, par « conservateur », on désigne des substances capables d’inhiber le développement de microorganismes dans les produits cosmétiques. En Europe, l’ensemble des conservateurs autorisés par la réglementation ainsi que leurs concentrations limites d’utilisation sont inscrits dans une liste (annexe V de la Directive européenne sur les produits cosmétiques). Toutefois, plusieurs composés qui ne sont pas inclus dans cette liste et ne sont pas considérés comme des conservateurs autorisés peuvent contribuer à la conservation d’un produit cosmétique.
Les conservateurs autorisés par la Directive européenne sont tous d’origine synthétique et possèdent des propriétés physico-chimiques, des activités et des modes d’action différents. Ces différences permettent d’adapter le choix du ou des conservateurs en fonction du produit à formuler. Le choix du conservateur s’appuie sur des critères divers tels que le spectre d’activité, l’efficacité à faible concentration, la solubilité dans l’eau, la compatibilité avec d’autres ingrédients ou encore la sécurité et la facilité d’utilisation.
Toutefois, l’utilisation de ces conservateurs pose un problème puisqu’ils peuvent être à l’origine d’une irritation et/ou d’une sensibilisation cutanée, d’une perturbation endocrinienne, d’allergies voire même certains conservateurs sont suspectés d’être des produits cancérigènes.
A titre d’exemple, les parabènes font partis des conservateurs de synthèse autorisés et largement utilisés dans l’industrie cosmétique.
Un parabène est un agent antimicrobien et antifongique essentiellement utilisé dans les compositions cosmétiques mais également dans les produits alimentaires ou pharmaceutiques. Leur mode d’action semble passer par la dénaturation des membranes microbiennes et fongiques qui provoquerait des altérations protéiques. Le spectre d’action des parabènes comprend les bactéries à Gram positif, par exemple les bactéries du genre Staphylococcus, ainsi que quelques bactéries à Gram négatif, telle que P. aeruginosa. Les parabènes sont également actifs sur les levures et moisissures. Leur activité est cependant faible sur les spores bactériennes et nulle sur les virus ou les mycobactéries. C’est la raison pour laquelle ils sont utilisés le plus souvent en combinaison avec d’autres types de conservateurs.
Toutefois, les parabènes sont suspectés de perturber le système endocrinien en mimant les propriétés de certaines hormones et d’être à l’origine de problèmes de fertilité ou de cancer. En outre, les parabènes sont suspectés d’être des facteurs prédicteurs de l’obésité chez l’enfant ou encore d’avoir des effets allergènes et irritants.
D’autres ingrédients sont également utilisés dans les formulations des produits cosmétiques traditionnels pour leurs propriétés antimicrobiennes naturelles. Il s’agit d’extraits naturels issus de matières premières végétales possédant des propriétés antifongiques et/ou antibactériennes.
A titre d’exemple, les huiles essentielles sont utilisées pour leur activité antimicrobienne. En particulier, les huiles essentielles de thym, de sarriette ou d’origan contiennent du thymol et du carvacrol ou encore l’huile essentielle de clou de girofle contient de Teugénol, qui sont des composés connus pour leur efficacité vis-à-vis de la prolifération des microorganismes pathogènes.
Malgré leurs propriétés antimicrobiennes, l’utilisation des huiles essentielles reste problématique en cosmétique en raison de leur odeur marquée, de la présence d’allergènes et des contre-indications chez les enfants ou les femmes enceintes.
En parallèle, certaines formulations cosmétiques, des savons ou encore des dentifrices contiennent des antibiotiques, tel que le triclosan, comme agents antimicrobiens. Le triclosan est connu pour induire une augmentation du risque d’allergie, une perte de force musculaire, une atteinte au système immunitaire, et même d’être un facteur de risque du cancer du foie. En outre, les scientifiques ont constaté que le triclosan était souvent en trop petite quantité dans les produits de consommation pour avoir un réel effet antibactérien En revanche, les bactéries exposées à cet antibiotique en sortent renforcées et résistent mieux aux antibiotiques. En particulier, en présence du triclosan, les bactéries, comme Escherichia coli (E. co/z), augmentent l’activité de leurs voies de réponses au stress et deviennent encore plus résistantes. Il s’agit d’un phénomène d’antibiorésistance. Il faut alors quatre fois plus de triclosan et huit fois plus de quinolone (antibiotique utilisé contre ces bactéries), pour enrayer leur prolifération.
Il existe donc un besoin évident de mettre au point une nouvelle génération de composés assurant une inhibition ou une diminution de la prolifération des microorganismes dans une composition cosmétique et/ou sur la peau et qui ne présentent pas les inconvénients des ingrédients de l’art antérieur.
Exposé de l’invention
Le Demandeur a mis au point un complexe hybride minéral et organique permettant de réduire, diminuer voire inhiber la prolifération de microorganismes dans des compositions cosmétiques et/ou sur la peau.
La présente invention permet de résoudre les problèmes de l’art antérieur évoqués précédemment.
Selon un premier aspect, l’invention concerne un complexe hybride minéral et organique comprenant des colloïdes de silice greffés de manière covalente au moyen d’un bras espaceur avec au moins un peptide ou son précurseur.
La silice est naturellement présente sous la forme du dioxyde de silicium (S1O2) qui entre dans la composition de nombreux minéraux. Elle existe à l’état libre sous différentes formes cristallines ou amorphes, et à l’état combiné dans les silicates.
Selon un mode de réalisation particulier, le silicate mis en œuvre pour produire les colloïdes de silice selon l’invention correspond à du tétraethylorthosilicate.
En pratique, la silice selon l’invention peut être utilisée sous forme purifiée ou isolée, de pureté au moins égale à 60%, de préférence au moins égale à 70%, avantageusement au moins égale à 80%, encore plus avantageusement au moins égale à 90%, voire 95%, de préférence au moins 98%, avantageusement 99% voire 100%. Les colloïdes de silice sont modifiables en surface, biocompatibles et présentent une bonne dispersibilité et stabilité en milieu hydrophile.
Il est possible de modifier la taille, la forme, la porosité et la cristallinité des colloïdes de silice en fonction des applications visées, par exemple, les domaines biomédical, pharmaceutique ou cosmétique. De plus, la variété de modifications de surface possibles permet de contrôler différents paramètres tels que la dispersion, la circulation et les capacités de ciblage des colloïdes de silice.
Selon l’invention, les colloïdes désignent des particules sous forme cristalline ou amorphe. En milieu liquide, par exemple dans un milieu aqueux, les colloïdes forment une suspension colloïdale.
La notion de greffage des colloïdes fait partie des connaissances générales de l’homme du métier. Le greffage correspond à la formation de liaisons covalentes, par exemple, entre un peptide ou son précurseur et la surface des colloïdes de silice.
Selon l’invention, le greffage covalent est réalisé au moyen d’un bras espaceur ou « linker ».
Selon un mode de réalisation particulier, le bras espaceur peut comprendre une fonction de type éther, ester, phosphate ou amide, avantageusement éther.
Avantageusement, le bras espaceur est un éther linéaire comprenant 3 à 10 carbones, de préférence 4 à 6 carbones.
Selon l’invention, le bras espaceur n’a pas d’affinité particulière avec la membrane plasmique du microorganisme, de préférence la membrane plasmique bactérienne.
Bien entendu, le greffage ne se limite pas au greffage d’un seul composé. Il s’agit du greffage d’une molécule ou d’une multitude de molécules d’au moins un type de composé sur chaque particule de silice.
Les colloïdes peuvent être synthétisés selon les techniques conventionnelles, par exemple par le procédé de Stôber. De manière générale, les colloïdes présentent une taille moyenne de l’ordre de quelques nanomètres à quelques dizaines de nanomètres.
Ainsi, les colloïdes selon l’invention présentent une taille avantageusement comprise entre 0, 1 nm et 1000 nm, plus avantageusement entre 0,3 nm et 100 nm, et encore plus avantageusement de l’ordre de 5 nm, la taille étant avantageusement mesurée par DLS.
La technique DLS (diffraction dynamique de la lumière) est une technique conventionnellement utilisée pour mesurer la taille des colloïdes dans un fluide.
Selon un mode de réalisation particulier, le complexe hybride selon l’invention comprend des colloïdes de silice greffés de manière covalente avec au moins un peptide ou son précurseur qui possède une activité antimicrobienne.
Le greffage d’un peptide ou de son précurseur antimicrobien sur les colloïdes de silice est réalisé au moyen d’un bras espaceur ou « linker ».
Selon un mode de réalisation particulier, le greffage des colloïdes de silice avec au moins un peptide ou son précurseur, de préférence un peptide ou son précurseur antimicrobien, est réalisé par réaction chimique avec des alkoxysilanes ou des halosilanes, avantageusement des alkoxysilanes, par exemple, par la création d’une liaison covalente par substitution nucléophile entre l’amine terminale du peptide ou de son précurseur et l’extrémité réactive du bras espaceur.
De préférence, le greffage des colloïdes de silice avec au moins un précurseur ou son peptide est réalisé avec (3-glycidyloxypropyl)triméthoxysilane.
Concernant le greffage des colloïdes de silice avec le bras espaceur, il s’agit d’une réaction classique connue de l’homme du métier. Cette réaction se fait entre la surface des colloïdes de silice comprenant des fonctions Si-OH et le bras espaceur, avantageusement un alkoxysilane ou un halosilane, de préférence un alkoxysilane, encore plus avantageusement le (3-glycidyloxypropyl)triméthoxysilane.
Au sens de l’invention, par « peptide », on désigne éventuellement un polymère d’acides aminés. Au sens de l’invention, par « précurseur de peptide ou précurseur peptidique », on désigne un acide aminé, c’est-à-dire un monomère d’acide aminé, pouvant être transformé en peptide par une synthèse peptidique, par voie naturelle, biotechnologique ou artificielle. Les peptides synthétisés peuvent faire l’objet de modifications (par exemple, glycosylation, acylation et/ou acétylation) susceptibles d’en moduler les activités et/ou propriétés.
Au sens de l’invention, par « peptide ou son précurseur antimicrobien », on désigne un peptide ou son précurseur dont les propriétés permettent d’inhiber, ralentir ou diminuer la croissance des microorganismes tels que les bactéries, les champignons, les virus, les levures et/ou les protozoaires.
Selon un mode de réalisation particulier, le peptide ou son précurseur selon l’invention est choisi dans le groupe comprenant : le CM15 (SEQ ID NO: 1), la lysine, la drosocine, l’attacine, la diptéricine, la mélittine, les cathélicidines, tel que le LL-37, les défensines, telles que les b-défensines humaines- 1, -2 ou -3 (ou hBD-1, h-BD-2 ou hBD-3) ou les défensines végétales issues de Nicotiana alata (ou NaDl ou NaD2) et leurs mélanges.
Selon un mode de réalisation particulier, le complexe hybride selon l’invention comprend des colloïdes de silice greffés de manière covalente avec au moins un peptide ou son précurseur, le complexe présente un rapport massique colloïde/peptide ou précurseur compris entre 99,9/0,1 et 90/10, avantageusement entre 99/1 et 90/10, de préférence entre 93/7 et 94/6.
Selon un mode de réalisation particulier, l’invention concerne un complexe hybride comprenant des colloïdes de silice greffés avec au moins un CM15 (CSC), le complexe présente un rapport massique colloïde/CM15 compris entre 99,9/0, 1 et 90/10, avantageusement entre 99/1 et 90/10, de préférence entre 93/7 et 94/6.
Le CM15 est un peptide cationique multifonctionnel (ou PCM) hybride de 15 acides aminés (SEQ ID NO: 1). En particulier, le CM15 est un peptide hybride constitué à partir de 2 peptides, la cécropine issue de l’hémolymphe du papillon Hyalophora cecropia et la mélittine.
Selon l’invention, le complexe hybride comprenant des CSC possède des propriétés antimicrobiennes avec un ratio efficacité/concentration minimale inhibitrice favorable qui résident, notamment, dans les charges négatives portées par les colloïdes de silice. Ces charges négatives sont à l’origine d’un phénomène de répulsion des éléments de la membrane du microorganisme, notamment la membrane bactérienne, chargée négativement. Ce phénomène permet au complexe hybride de traverser la membrane du microorganisme, tel qu’une bactérie, et d’accéder à la membrane plasmique notamment bactérienne, ce qui mène à une dégradation du microorganisme.
Selon l’invention, le complexe hybride CSC permet au CM15 de conserver sa conformation initiale en solution et donc d’augmenter ou d’améliorer son efficacité.
Selon un autre mode de réalisation particulier, le complexe hybride selon l’invention comprend des colloïdes de silice greffés de manière covalente avec au moins une lysine (CSL) comme précurseur peptidique.
Selon un mode de réalisation particulier, l’invention concerne un complexe hybride comprenant des CSL, le complexe présente un rapport massique colloïde/lysine compris entre 99/1 et 90/10, avantageusement entre 95/5 et 94/6, de préférence entre 93/7 et 94/6.
La lysine est un acide aminé de charge positive entrant dans la composition des protéines. Cet acide aminé est un élément important de la composition d’un certain nombre de peptides antimicrobiens. A titre d’exemple, les cécropines sont riches en lysine.
Cet acide aminé entre également dans la composition d’homopolymères de lysine, dénommés polylysines, dont la longueur est variable (25 à 30 acides aminés) et qui peuvent différer les uns des autres en termes de stéréochimie et de position des liaisons. Des études ont démontré que les polylysines possèdent des propriétés antimicrobiennes.
Le greffage de lysine sur les colloïdes de silice selon l’invention permet d’immobiliser et de stabiliser électroniquement les lysines ce qui participe à faciliter la pénétration des CSL dans la membrane plasmique d’un microorganisme, notamment la membrane plasmique bactérienne, pour éliminer ledit microorganisme.
Selon un autre aspect, l’invention concerne une composition cosmétique ou dermopharmaceutique comprenant un complexe hybride tel que décrit précédemment. Selon un mode de réalisation particulier, l’invention concerne une composition cosmétique ou dermopharmaceutique comprenant des CSC et/ou des CSL. Avantageusement, le complexe hybride selon l’invention, notamment les CSC et/ou CSL, représente entre 0,001% et 2% en poids total de la composition, de préférence entre 0,01% et 1%, ou encore entre 0,1% et 1%.
La composition comprenant le complexe hybride selon l’invention, avantageusement les CSC et/ou CSL, peut se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées dans les domaines cosmétique et dermatologique, comme, par exemple, mais de façon non limitative, sous la forme d'une solution aqueuse éventuellement gélifiée, d'une dispersion du type lotion, d'une émulsion H/E ou inversement E/H, plus ou moins fluide, ou d'une émulsion multiple comme par exemple une émulsion triple (E/H/E ou H/E/H), ou encore sous la forme d'une dispersion vésiculaire de type ionique (liposomes) et/ou non ionique, d’une composition biphasée dépourvue d’émulsionnants et gélifiants dont les phases immiscibles se séparent pendant le stockage, de mousse, de spray ou de brume.
Selon un mode de réalisation particulier, la composition cosmétique ou dermopharmaceutique comprenant le complexe hybride selon l’invention, avantageusement les CSC et/ou CSL, est sous forme d’une solution à base aqueuse, d’une dispersion, d’une lotion ou d’une émulsion.
Selon un mode de réalisation particulier, la composition cosmétique ou dermopharmaceutique comprenant le complexe hybride selon l’invention, avantageusement les CSC et/ou CSL, est une solution aqueuse comprenant, en outre, au moins un tensioactif.
Dans un mode de réalisation préféré, le tensioactif est un tensioactif non ionique choisi dans le groupe comprenant les alkyl-polyglucosides (APG), les alcools gras polyglycérolés, les dérivés éthoxylés et les polysorbates.
Selon un mode de réalisation particulier, les alkyl-polyglucosides contiennent un groupe alkyle comportant de 6 à 30 atomes de carbone, de préférence de 8 à 16 atomes de carbone, et contiennent un groupe hydrophile (glucoside) comprenant, de préférence, 1, 2 ou 3 unités de saccharide.
A titre d’exemple, comme alkylpolyglucosides selon l’invention, on peut citer les composés correspondant aux désignations INCI suivantes : - Le sucrose stéarate, commercialisé par la société SISTERNA sous la dénomination Sistema SP70-C
- le decyl glucoside (ou Alkyl-C9/Cl 1-polyglucoside (1.4)) commercialisé sous la dénomination MYDOL™ 10 par la société KAO CHEMICALS, sous la dénomination PLANT AREN™ 2000 UP par la société BASF, ou encore sous la dénomination ORAMIX NS™ 10 par la société SEPPIC ;
- le caprylyl/capryl glucoside commercialisé sous la dénomination PLANT AC ARE™ 810 UP par la Société BASF ;
- le lauryl glucoside commercialisé sous les dénominations PLANTAREN™ 1200 N et PLANTACARE™ 1200 par la société BASF; et
- le coco-glucoside commercialisé sous la dénomination PLANTACARE™ 818/UP par la société BASF.
A titre d’exemple, comme alcool gras polyglycérolé selon l’invention, on peut citer les matières premières Tegosoft™ PC 41, TegoSolve™ 90MB commercialisées par la société EVONIK et correspondant respectivement aux désignations INCI Polyglyceryl- 4 Caprate et Polyglyceryl-6 Caprylate (and) Polyglyceryl-4 Caprate.
Avantageusement, la composition comprenant le complexe hybride selon l’invention, avantageusement les CSC et/ou CSL, comprend entre 0,5% et 20% en poids total de la composition de tensioactif, de préférence entre 1% et 10% ou encore entre 1% et 5%.
Selon un mode de réalisation particulier, la composition comprenant le complexe hybride selon l’invention, avantageusement les CSC et/ou CSL, est exempte de dérivés éthoxylés, de préférence de tensioactifs dérivés de polyéthylène glycol (PEG).
Selon un autre mode de réalisation, la composition selon l’invention comprend un complexe hybride minéral et organique comprenant des colloïdes de silice greffés de manière covalente au moyen d’un bras espaceur avec au moins un peptide ou son précurseur, avantageusement des CSC et/ou CSL, et au moins un agent conservateur.
Tout conservateur, autorisé ou non autorisé par la réglementation, (annexe V de la Directive européenne sur les produits cosmétiques), apte à être utilisé dans des compositions cosmétiques ou dermatologiques peut être mis en œuvre dans la formulation d’une composition comprenant le complexe hybride selon l’invention, avantageusement les CSC et/ou CSL. Selon un mode de réalisation particulier, les conservateurs selon l’invention sont des alcanediols.
De préférence, les conservateurs selon l’invention sont des 1,2-alcanediols ou 1,3- alcanediols.
Selon un mode de réalisation particulier, l’alcanediol est choisi dans le groupe comprenant les composés correspondants aux désignations INCI suivantes : propylene glycol, 1,3-propanediol, 2-methyl-l,3-propanediol, 1,2-pentanediol, 1,2-hexanediol, caprylyl glycol, 1,2-decanediol, hexylene glycol et leurs mélanges.
Ces conservateurs sont disponibles auprès de plusieurs fournisseurs de matières premières cosmétiques.
A titre d’exemple, on peut citer :
l’EVO-lOO™ commercialisé par la société ARCHER DANIELS MIDLAND COMPANY et correspondant à la désignation INCI propylene glycol ;
le ZEMEA™ commercialisé par la société DUPONT-TATE & LYLE BIOPRODUCTS et correspondant à la désignation INCI 1,2-propanediol ; le DUB DIOL™ commercialisé par la société TEARTNERTE DUBOIS et correspondant à la désignations INCI 2-methyl-l,3-propanediol ;
l’Hydrolite-5™, Hydrolite-6™, Hydrolite-8™ et le SymClariol 344028™ commercialisés par la société SYMRISE et correspondant respectivement aux désignations INCI 1,2-pentanediol, 1,2-hexanediol, caprylyl glycol et 1,2- decanediol ;
- l’Hexasol™ commercialisé par la société ARKEMA et correspondant à la désignation INCI hexylene glycol.
Selon un autre mode de réalisation, l’un agent conservateur est un ammonium quaternaire choisi dans le groupe comprenant le chlorure de behentrimonium, le bromure de cétrimonium, le bromure de myrtrimonium, le chlorure de cétrimonium, le bromure de laurtrimonium, le chlorure de laurtrimonium, le bromure de stéartrimonium, le chlorure de stéartrimonium, le chlorure de benzéthonium, le chlorure de benzalkonium et leurs mélanges. Selon un mode de réalisation particulier, l’agent conservateur correspondant à un ammonium quaternaire est le bromure de cétrimonium et/ou le bromure de myrtrimonium, avantageusement le bromure de cétrimonium.
A titre d’exemple, le bromure de cétrimonium est commercialisé par la société MERCK sous la dénomination commerciale RONACARE™ CETRIMONIUM BROMIDE et le bromure de myrtrimonium est commercialisé par la société COSPHATECH LLC sous la dénomination commerciale iBact Cetrimide™.
D’autres conservateurs adaptés à une utilisation dans la composition comprenant le complexe hybride selon l’invention, avantageusement les CSC et/ou CSL, sont, par exemple :
- le potassium sorbate (INCI), le sodium benzoate (INCI) et le benzyl alcohol (INCI) commercialisés par la société AZELIS UK sous la dénomination Paratexin™ KS, Paratexin™ SB G et Paratexin™ B A, respectivement ;
- le p-anisic acid (INCI) et levulinic acid (INCI) commercialisés par la société COSPHATEC GMBH sous la dénomination Cosphaderm™ et Cophaderm™ LA-T, respectivement ;
- le dehydroacetic acid (INCI) et le polyaminoprypyl guanide (INCI), commercialisés par la société LONZA sous la dénomination Geogard™ 111A et Cosmocil™ CQ, respectivement ;
- le phenoxyethanol (INCI) commercialisé par la société CLARIANT INTERNATIONAL LTD sous la dénomination Phenoxetol™.
Selon un mode de réalisation particulier, la composition comprenant le complexe hybride selon l’invention, avantageusement les CSC et/ou CSL, comprend entre 0,001% et 5% en poids total de la composition d’agent conservateur, avantageusement entre 0,01% et 2%, de préférence entre 0,1% et 1%.
La composition comprenant le complexe hybride selon l’invention, avantageusement les CSC et/ou CSL, peut également comprendre au moins un principe actif dermocosmétiques comme, par exemple :
- de l’azéilate de lysine ou un de ses dérivés ou un sel de l’acide azélaïque ;
- de l’andrographolide, notamment l’extrait à’Andrographis paniculata correspondant à la désignation INCI Andrographis paniculata leaf extract ; de l’acide ascorbique natif (vitamine C) ou ses dérivés, notamment les dérivés correspondant aux INCI Ascorbyl Glucoside, Ethyl ascorbic acid, Ascorbyl methylsilanol pectinate, Sodium ascorbyl phosphate et Ascorbyl tetraisopalmitate, avantageusement l’ascorbyl glucoside ;
de l’arbutine ou un extrait végétal la contenant, notamment l’extrait de busserole correspondant à la désignation INCI Arctostaphylos uva-ursi leaf extract ; de la glabridine ou un extrait végétal la contenant, notamment les extraits de réglisse correspondant à la désignation INCI Glycyrrhiza glabra root extract , Glycyrrhiza inflata root extract, Glycyrrhiza uralensis root extract ;
les peptides biomimétiques correspondant aux désignations INCI hexapeptide 2 et/ou nonapeptide-1 ;
un extrait aqueux d'une algue dénommée Palmaria palmata , notamment l’extrait correspondant à la désignation INCI Palmaria palmata extract ;
le 4-n-butylresorcinol ;
de la vitamine PP, également appelée niacinamide ou nicotinamide, et ses dérivés ;
au moins un polyol choisi parmi notamment le xylitol, le rhamnose, le mannitol et leurs mélanges ;
les fructoligosaccharides ;
un extrait des algues Laminaria ochroleuca, Blidingia minima et/ou Laminaria saccharina ;
un extrait de la plante Zanthoxylum alatum ;
du panthénol ;
de la vitamine E ou un de ses dérivés hydrophiles ou lipophiles, ou un de leurs sels, avantageusement le tocotriénol ou le tocophérol ;
de l’acide salicylique ou un de ses dérivés ;
un extrait de bois de cade ;
un extrait de Boldo ;
un extrait de Reine des prés ;
un agent limitant l’immunosuppression, avantageusement la vitamine PP ; un agent protecteur de la protéine p53, avantageusement l’épigallocathéchine gallate (EGCG) ;
un extrait d’huile de karanja issue du Pongamia glabra ;
de GATR (adénosine-5 tri-phosphate), du Gp4G (diguanosine tétraphosphate) ou de l’Ap4A (diadénosine tétraphosphate),
un extrait peptidique de soja et/ou de blé et leurs mélanges ;
un acide aminé ou un dérivé d’acide aminé choisi dans le groupe constitué par l’ectoïne, la créatine, l'ergothionéine, la camosine, la tyrosine, la décarboxycamosine, la glutamine et leurs sels ;
- un extrait aqueux de concombre répondant à la désignation INCI Cucumis sativus (Cucumber) Fruit Extract ;
- ou leurs mélanges.
Avantageusement, la composition comprenant le complexe hybride selon l’invention, avantageusement les CSC et/ou CSL, comprend, en outre, entre 0,001% et 10% en poids total de la composition de principes actifs dermocosmétiques, avantageusement entre 0,01% et 5%, de préférence entre 0,1% et 1%.
La composition comprenant le complexe hybride selon l’invention, avantageusement les CSC et/ou CSL, peut également comprendre les adjuvants habituels dans le domaine considéré, tels que les épaississants ou gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les additifs hydrophiles ou lipophiles, les antioxydants, les parfums, les charges, les pigments, les filtres UV, les absorbeurs d'odeur, les colorants, les hydratants, des vitamines, des acides gras essentiels, des polymères liposolubles notamment hydrocarbonés, les opacifiants, les stabilisants, les séquestrants, les conditionneurs les agents propulseurs, les corps gras, les solvants organiques, les silicones, les épaississants, les adoucissants, les polymères anioniques, cationiques, non-ioniques ou amphotères, les agents anti-mousses, les agents conditionneurs du cheveu tels que des protéines, des vitamines, colorants, les agents nacrants, les filtres solaires et notamment les filtres solaires hydrophiles, les électrolytes, les agents stabilisants, le tampons tels que par exemple le tampon acide citrique/citrate de sodium.
Selon un autre aspect, l’invention concerne l’utilisation d’un complexe hybride tel que décrit précédemment comme agent pour assainir la peau.
Selon l’invention, le complexe hybride comme agent assainissant de la peau permet de :
- maintenir et rééquilibrer le microbiome cutané ;
- diminuer ou inhiber la prolifération des bactéries pathogènes ; et/ou
- éliminer les bactéries pathogènes.
Selon un autre aspect, l’invention concerne l’utilisation d’un complexe hybride tel que décrit précédemment comme agent pour assainir une composition cosmétique ou dermopharmaceuti que . Selon l’invention, le complexe hybride comme agent assainissant d’une composition permet de :
- protéger ladite composition d’une contamination bactérienne ;
- diminuer ou inhiber la prolifération des bactéries pathogènes ; et/ou
- éliminer les bactéries pathogènes.
En d’autres termes, l’invention concerne l’utilisation d’un complexe hybride tel que décrit précédemment comme agent pour assainir la peau et/ou une composition cosmétique ou dermopharmaceutique.
Selon un mode de réalisation particulier, le complexe hybride est utilisé pour réduire, diminuer ou inhiber la prolifération des bactéries pathogènes sur la peau et/ou dans une composition cosmétique ou dermopharmaceutique. L’invention et les avantages qui en découlent ressortiront mieux des figures et des exemples suivants donnés afin d’illustrer l’invention et non de manière limitative.
[Fig. 1] La figure 1 représente une comparaison de l’activité antimicrobienne du complexe hybride correspondant à des CSC selon l’invention par rapport à celle du CM 15 seul.
[Fig. 2] La figure 2 représente une comparaison de l’activité antimicrobienne du complexe hybride correspondant à des CSL selon l’invention par rapport à celle de la lysine seule. EXEMPLES DE REALISATION DE L’ INVENTION
1/Svnthèse des CSL selon l’invention
La composition mise en œuvre dans la synthèse des CSL selon l’invention est représentée dans le tableau 1. [Tableau 1]
Etape 1 : B est solubilisé dans A à 60°C pendant 20 minutes. Etape 2 : C est intégré à la solution obtenue à l’étape 1 et le mélange est chauffé à 60°C et agité pendant 20h.
Etape 3 : La suspension obtenue à l’étape 2 est refroidie à température ambiante puis fdtrée sous vide sur un filtre 0,4 pm.
Etape 4 : D est ajouté au mélange réactionnel de l’étape 3, puis la réaction est maintenue à 40°C pendant 16h.
Etape 5 : Les colloïdes de silice greffés de manière covalente avec la lysine (CSL) selon l’invention, sont obtenues après une étape de purification par dialyse du mélange selon l’étape 4, d’abord contre une solution de E à 5g/L pendant 15h avec 3 changements de contre solvant, puis pendant 15h contre A avec 3 changements de contre solvant. La membrane de dialyse utilisée a une limite d’exclusion de 3,5kDa. Les poussières sont éliminées par filtration sur filtre acétate de cellulose 0,2pm.
2/Svnthèse des CSC selon l’invention
La composition mise en œuvre dans la synthèse des CSC selon l’invention est représentée dans le tableau 2. [Tableau 2]
Etape 1 : B est solubilisé dans A à 60°C pendant 20 minutes. Le pH de la solution est d’environ 10,3.
Etape 2 : C est intégré à la solution obtenue à l’étape 1 et le mélange est chauffé à 60°C et agité pendant 20h.
Etape 3 : La suspension obtenue à l’étape 2 est refroidie à température ambiante puis filtrée sous vide sur un filtre 0,4 pm.
La solution est ensuite dialysée avec une membrane de dialyse à limite d’exclusion lkDa d’abord contre une solution de D à 5g/L pendant 15h avec 3 changements de contre solvant, puis pendant 15h contre A avec 3 changements de contre solvant.
Le pH de la solution obtenue après dialyse est compris entre 8 et 9,5 puis est ajusté entre 7,5 et 8 par ajout d’une quantité nécessaire d’une solution d’HCl 0,1M.
Etape 4 : Pour le greffage chimique, E, puis F sont ajoutés à l’abri de la lumière à la solution obtenue à l’étape 3 et la réaction est maintenue à 40°C pendant 16h dans l’obscurité.
Etape 5 : Les colloïdes de silice greffés de manière covalente avec le CM15 (CSC) selon l’invention, sont obtenues après une étape de purification par dialyse du mélange selon l’étape 4 contre A pendant 15h. La membrane de dialyse utilisée a une limite d’exclusion de 3,5kDa. Les poussières sont éliminées par filtration sur filtre acétate de cellulose 0,2pm. 3Ævaluation des propriétés antimicrobiennes des complexes hybrides CSC et CSL selon l’invention
Le pouvoir antimicrobien des complexes hybrides CSC et CSL selon l’invention est déterminé in vitro selon le principe de 1’ATPmétrie.
Cette technique consiste à mesurer la quantité d’ATP présente dans des échantillons.
Tous les organismes vivants contiennent de GATR. L’ATP est quantifiée par une réaction de bioluminescence via l’utilisation de l’enzyme luciférase. Cette enzyme catalyse la réaction, entre la luciférine (substrat), G ATP (cofacteur) et l’oxygène, qui est à l’origine de l’émission de photons.
En effet, chaque molécule d’ATP consommée dans la réaction produit un photon de lumière. La production de lumière à partir de cette réaction est donc directement proportionnelle à la quantité d’énergie biologie (ATP) présente dans l’échantillon.
La quantité d’ATP mesurée est convertie en quantité de microorganismes en considérant le consensus selon lequel une bactérie, par exemple E. coli, contient 0,001 pg d’ATP.
L’évaluation des propriétés antimicrobiennes des complexes hybrides CSC et CSL a été réalisée au moyen d’un kit ATPmétrie comprenant un tampon de lyse permettant d’extraire T ATP cellulaire, une résine permettant de capter les substances pouvant interférer avec le test, un tampon de stabilisation de GATR dissout (non extrait de cellules vivantes) avant quantification, une solution standard d’ATP et la luciférase.
La quantité d’ATP mesurée après traitement par le tampon de lyse et la résine correspond à la quantité d’ATP totale contenue dans l’échantillon. La soustraction de la valeur obtenue en ATP dissout à celle d’ATP totale permet d’obtenir la concentration en ATP cellulaire à partir de laquelle on peut déduire la concentration de la biomasse vivante présente dans l’échantillon analysé.
Les analyses ont été effectuées en présence du peptide CM15 seul, de lysine seule ou d’une solution comprenant des CSC ou des CSL selon l’invention. a / Préparation des échantillons
1,5 mL de chaque échantillon étudié sont placés dans des flacons en verre de 5 mL. Tous les échantillons sont ensuite contaminés par une solution de glucose (méthode 1) ou par contact cutané (méthode 2).
- Méthode 1 - contamination au glucose : une solution aqueuse de glucose à 1 g/L est préparée et conservée pendant 3 jours à température ambiante de manière à favoriser le développement microbien. Cette solution est ensuite ajoutée aux échantillons à tester à une concentration de 25% en poids de Téchantillon.
- Méthode 2 - contamination par contact cutané : 100 pL d’ échantillon à tester sont prélevés et mis en contact avec la paume de la main d’un individu (aspiration et reflux 3 fois). La peau comprend entre 102 et 105 bactéries par cm2. Ces bactéries appartiennent à la flore résidente (bactéries non pathogènes) ou à la flore transitoire (bactéries potentiellement pathogènes). Contrairement à la méthode 1, cette technique de contamination permet de s’assurer que les échantillons comprennent un maximum de bactéries pouvant entrer en contact avec les préparations cosmétiques ou dermopharmaceutiques. b/ Détermination de la quantité d’ ATP dans les échantillons
Détermination de la quantité d’ATP totale
40 pL d’échantillon sont mélangés à 40 pL de tampon de lyse. Après une minute d’incubation à température ambiante, 50 pL de ce mélange sont placés dans 200 pL de résine. Après homogénéisation du mélange, la luminescence du surnageant est analysée par prélèvement d’un volume de 10 pL du mélange ajouté à 10 pL de luciférase dans une plaque 384 puits.
Détermination de la quantité d’ATP dissoute
33 pL d’échantillon sont mélangés 300 pL de tampon stabilisateur. Après homogénéisation et incubation d’une minute à température ambiante, la luminescence de la solution est analysée par prélèvement d’un volume de 10 pL d’échantillon mélangé à 10 pL de luciférase dans une plaque 384 puits.
La quantité d’ATP a été initialement quantifiée après contamination (T0). Les échantillons sont placés dans une enceinte climatique à 40°C et 75% d’humidité relative pendant 3 jours. Ensuite, une nouvelle quantification de GATR est effectuée (T3 = T3 jours après contamination).
Les valeurs obtenues en ATP cellulaire sont converties en équivalent microorganismes. c/ Comparaison de l’activité antimicrobienne des CSC par rapport au CM15 seul
L’activité antimicrobienne des CSC selon l’invention, à une concentration de 1.10 3 ; 1.10 4 ou 1.10 5 mg/mL, est comparée à celle du CM 15 seul (c’est-à-dire sous forme libre, non greffée) utilisé aux mêmes concentrations.
Les résultats sont représentés par la figure 1.
Les données montrent que le CM 15 seul n’a aucun effet antimicrobien, quelle que soit la concentration de CM15 utilisée.
A l’inverse, l’utilisation des CSC inhibe significativement la prolifération bactérienne de 75,5% ; 70,6 % et 87,7%, respectivement aux concentrations de 1.10 3 ; 1.104 ou 1.10 5 mg/mL. d/ Comparaison de l’activité antimicrobienne des CSL par rapport à la lysine seule
L’activité antimicrobienne des CSL selon l’invention, à une concentration de 0,5 ; 0,2 ou 0,05 mg/mL, est comparée à celle de la lysine seule (c’est-à-dire sous forme libre, non greffée) utilisé à la même concentration.
Les résultats sont représentés par la figure 2.
Les données montrent qu’à une concentration de 0,5 mg/mL ou 0,2 mg/mL, les CSL ont le même pouvoir inhibiteur de la prolifération bactérienne que la lysine seule.
A l’inverse, l’utilisation des CSL à une concentration de 0,05 mg/mL inhibe significativement la prolifération bactérienne de 70% alors que la lysine seule n’a pas d’effet d’inhibition de cette prolifération. 4Æxemples de composition - Eaux micellaires. hygiènes moussantes et émulsions comprenant des CSL ou des CSC selon l’invention
Les pourcentages indiqués sont donnés en poids de produit par rapport au poids total de la composition dans les tableaux ci-dessous.
La formulation de la composition d’une eau micellaire comprenant les CSL selon l’invention est représentée dans le tableau 3.
Tableau 3]
La formulation de la composition d’une eau micellaire comprenant les CSC selon l’invention est représentée dans le tableau 4.
Tableau 4]
La formulation d’une composition correspondant à une hygiène moussante (gel douche) comprenant les CSL selon l’invention est représentée dans le tableau 5.
Tableau 5]
La formulation d’une émulsion H/E cosmétique comprenant les CSL selon l’invention est représentée dans le tableau 6.
Tableau 6]

Claims

REVENDICATIONS
1. Complexe hybride minéral et organique comprenant des colloïdes de silice greffés de manière covalente au moyen d’un bras espaceur avec au moins un peptide antimicrobien ou son précurseur antimicrobien.
2. Complexe hybride selon la revendication 1, caractérisé en ce que le bras espaceur comprend une fonction de type éther, ester, phosphate ou amide, avantageusement éther, de préférence est un éther linéaire comprenant 3 à 10 carbones, avantageusement 4 à 6 carbones.
3. Complexe hybride selon l’une des revendications précédentes, caractérisé en ce que le au moins un peptide ou son précurseur est choisi dans le groupe comprenant : le CM15 (SEQ ID NO: 1), la lysine, la drosocine, l’attacine, la diptéricine, la mélittine, les défensines, les cathélicidines et leurs mélanges.
4. Complexe hybride selon l’une des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que le rapport massique colloïde/peptide ou précurseur est compris entre 99,9/0,1 et 90/10, avantageusement entre 93/7 et 94/6.
5. Composition cosmétique ou dermopharmaceutique comprenant un complexe hybride selon l’une des revendications 1 à 4.
6. Composition cosmétique ou dermopharmaceutique selon la revendication 5, caractérisée en ce que le complexe hybride représente entre 0,001% et 2% en poids total de la composition, de préférence entre 0,01% et 1%.
7. Composition cosmétique ou dermopharmaceutique selon la revendication 5 ou 6, caractérisée en ce qu’elle est sous forme d’une solution à base aqueuse, d’une dispersion d’une lotion ou d’une émulsion.
8. Composition cosmétique ou dermopharmaceutique selon l’une des revendications 5 à 7, caractérisée en ce qu’elle est exempte de tensioactifs dérivés de polyéthylène glycol.
9. Utilisation d’un complexe hybride selon l’une des revendications 1 à 4 ou d’une composition cosmétique ou dermopharmaceutique selon l’une des revendications 5 à 8, comme agent pour assainir la peau et/ou une composition cosmétique ou dermopharmaceutique.
10. Utilisation selon la revendication 9, pour réduire, diminuer ou inhiber la prolifération bactérienne sur la peau et/ou dans une composition cosmétique ou dermopharmaceutique.
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