EP2303231A1 - Zubereitung enthaltend glucosamin und/oder chondroitin zur prophylaxe und therapie der arthrose als auch zur unterstützung des immunsystems - Google Patents

Zubereitung enthaltend glucosamin und/oder chondroitin zur prophylaxe und therapie der arthrose als auch zur unterstützung des immunsystems

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EP2303231A1
EP2303231A1 EP09765780A EP09765780A EP2303231A1 EP 2303231 A1 EP2303231 A1 EP 2303231A1 EP 09765780 A EP09765780 A EP 09765780A EP 09765780 A EP09765780 A EP 09765780A EP 2303231 A1 EP2303231 A1 EP 2303231A1
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EP
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formulation
physiologically acceptable
acid
formulation according
weight
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    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis

Definitions

  • the invention relates to a liquid, aqueous formulation, a solid which is obtainable from the liquid formulation by drying and a pharmaceutical preparation comprising the formulation or the solid, in particular for the prophylaxis and / or treatment of osteoarthritis in humans and animals. Moreover, the invention relates to the use of the liquid formulation or of the solid as a dietary supplement, dietetic food or cosmetics.
  • both bones of the joint are separated by a joint gap, b) the two bone ends are covered with a cartilage layer, c) in the joint space is the synovial fluid.
  • each articular bone is covered with articular cartilage.
  • the elastic articular cartilage allows in conjunction with the synovial fluid a balanced and low-friction movement.
  • the articular cartilage is also referred to as hyaline cartilage and is unique in its construction.
  • Articular cartilage is characterized by its viscoelastic properties and is ideally adapted to the various biomechanical requirements placed on it. Due to these properties, it is able to provide sufficient support for the differentiated load patterns and weight distributions, while at the same time minimizing the frictional forces involved.
  • the main component of hyaline cartilage is the extracellular matrix, which consists of a network of different collagen fibrils, most notably collagen type II, and proteoglycans. While the collagen fibrils are largely responsible for the structural architecture and biomechanical elasticity of the cartilage and thus provide protection against shear forces, the proteoglycans are responsible for controlling water uptake and release due to their high water binding capacity. Functionally, they can thus adjust the cartilage to different static loads. With the constant intake and release of water, the diet of the chondrocytes in the non-perfused cartilage tissue is ensured at the same time.
  • the cartilage and the synovial fluid form a functional unit. Synovial fluid is a substance that guarantees the metabolism of cartilage. Essential nutrients are supplied to him and degradation products removed. These metabolic processes mediated by the synovial fluid are stimulated by movement. Sufficient movement is thus of crucial importance for the health of the cartilage.
  • the synovial fluid has the special ability to adapt to the different requirements of the movements and thereby protect cartilage and bone.
  • slow movements walking, turning, bending
  • the fluid behaves viscously, spreading evenly throughout the joint space, preventing the cartilaginous layers from rubbing against each other.
  • fast, jerky movements such as running and jumping
  • the synovial fluid behaves like an elastic mass, which absorbs the enormous force effects similar to a shock absorber.
  • the cartilage is not perfused. Nevertheless, like any living tissue, it needs enough nutrients. These are supplied by the synovial fluid. In turn, the synovial fluid receives the nutrients from the peripherally perfused tissue. The better the perfusion of the peripheral tissue, the more efficiently nutrients can be delivered to the synovial fluid and thus to the cartilage.
  • chondroitin that is derived from glucosamine in the body.
  • Glucosamine is much smaller than chondroitin. Because of this, glucosamine is usually better absorbed by the body than chondroitin.
  • the absorption rates for glucosamine sulfate, for example, are above 90%, for chondroitin sulfate at about 5%. Studies have shown that orally ingested glucosamine sulfate is incorporated into the damaged cartilage matrix and the damaged cartilage can be restored.
  • the object of the patent was to provide a nutrient formulation which rapidly supplies the nutrients glucosamine and chondroitin or their physiologically acceptable derivatives to the body and also improves the absorption.
  • Another object of the invention is to enable the absorption of the substances mentioned after administration already through the skin and oral mucosa.
  • therapy should be based on orthomolecular medicine, i. that only substances that the body produces itself or is known to it as natural components come into play.
  • the nutrient formulations can be subjected to spray or freeze-drying, wherein powders are contained in which the vesicular structure is retained and thus rapid absorption is still ensured. That is, when dissolving the powder in water forms the original Emulsion off again. These powders can also be used directly or made into tablets without sacrificing the benefit of rapid resorption.
  • the present invention in a first embodiment is a liquid, aqueous formulation comprising:
  • a component (a) consisting of glucosamine and / or a physiologically acceptable derivative of glucosamine and / or chondroitin and / or a physiologically acceptable derivative of chondroitin,
  • component (b) which consists of phospholipid and / or a physiologically acceptable derivative of a phospholipid
  • a component (c) consisting of a micelle stabilizer selected from the group consisting of
  • polyol (s) selected from the group consisting of: aldoses, ketoses, reduced aldoses and / or ketoses, physiologically acceptable glycosides of aldoses and / or ketoses, C 3 -C 6 -triols, C 3 -C 6 -tetraols, C 3 -C 6 -pentaols and C 3 -C 6 -hexao
  • Component (a) consists of glucosamine and / or a physiologically acceptable derivative of glucosamine and / or chondroitin and / or a physiologically acceptable derivative of chondroitin.
  • Glucosamine (2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose) is a derivative of D-glucose.
  • Physiologically acceptable derivatives are, for example, glucosamine sulfate and / or glucosamine hydrochloride.
  • Chondroitin is a mucopolysaccharide consisting of a chain of alternating sugar derivatives (N-acetyl-D-galactosamine and D-glucuronic acid). It is usually used as its sulfuric acid derivative chondroitin sulfate.
  • a natural source of glucosamine and chondroitin or their physiologically acceptable derivatives are mussel extracts, for example extracts of the green-lipped mussel (Perna canaliculus). The extracts are extracted from the mussel meat and then freeze-dried. Mussel extracts are particularly preferred because they are rich in glucosaminoglycans. In a preferred embodiment of the present invention, therefore, a mussel extract is used as component (a).
  • the formulations according to the invention contain mussel extract in amounts of up to 40% by weight, preferably 2-30% by weight, particularly preferably 3-10% by weight.
  • the formulations according to the invention contain glucosamine sulfate and / or chondroitin sulfate.
  • the formulations according to the invention particularly preferably contain glucosamine sulfate and chondroitin sulfate, preferably in a weight ratio of glucosamine sulfate: chondroitin sulfate of 100: 1 to 1: 1, more preferably 50: 1 to 2: 1, particularly preferably 20: 1 to 5: 1.
  • Component (a) is present in an amount of 1 to 60% by weight, preferably 3 to 50% by weight, more preferably 5 to 40% by weight, based in each case on the entire formulation.
  • Component (b) consists of a phospholipid and / or a physiologically acceptable derivative of the phospholipid.
  • phosphatidylcholine obtained from soy, rapeseed, milk, fish or egg lecithin.
  • mixtures of several phospholipids are phosphatidylcholine, phosphatidylethanolamine and phosphatidic acid containing at least 50 to 95% by weight of phosphatidylcholine.
  • Particularly preferred is the use of phospholipids obtained from soybean or egg lecithin.
  • the lecithins may be either unsaturated, hydrogenated, hydrolyzed or hydroxylated.
  • phosphatidylcholines characterized by a chain length of the fatty acid of C 6 to C 2 o. In particular, those phospholipids are preferred which carry a Cs-fatty acid radical.
  • Component (b) is present in an amount of from 0.1 to 30% by weight, preferably from 1 to 15% by weight, particularly preferably from 3 to 8% by weight, based in each case on the entire formulation.
  • Component (c) consists of a micelle stabilizer selected from the group consisting of
  • polyol (s) selected from the group consisting of: aldoses, ketoses, reduced aldoses and / or ketoses, physiologically acceptable glycosides of aldoses and / or ketoses, C 3 -C 6 -triols, C 3 -C 6 tetraols, C 3 -C 6 pentaols and C 3 -C 6 hexaols.
  • Component (c) is preferably selected from L-carnitine and / or physiologically acceptable derivatives such as carnitine tartrate and / or acyl-L-carnitine and from the group consisting of glycerol, pentitols, preferably glucose, fructose, maltodextrin, XyNt or hexitol, in particular sorbitol, mannitol, GuNt or inositol, as well as its physiologically acceptable derivatives such as inositol triphosphate and / or disodium inositol.
  • L-carnitine and / or physiologically acceptable derivatives such as carnitine tartrate and / or acyl-L-carnitine and from the group consisting of glycerol, pentitols, preferably glucose, fructose, maltodextrin, XyNt or hexitol, in particular sorbitol, mannitol, Gu
  • Particularly suitable micelle stabilizers are selected from the group consisting of L-ascorbic acid, sodium ascorbate, sucrose, glycerol and fructose.
  • Component (c) is present in an amount of 5-90% by weight, preferably 15-80% by weight, particularly preferably 25-70% by weight, based in each case on the entire formulation.
  • the formulations according to the invention additionally contain hyaluronic acid or the physiologically acceptable derivatives, such as, for example, Sodium hyaluronate.
  • Hyaluronic acid is a glucosaminoglycan and one of the major components of synovial fluid in the joints.
  • Hyaluronic acid and / or its physiologically acceptable derivatives may be present in an amount of 0.1-5% by weight, preferably 0.2-3% by weight, more preferably 0.3-2% by weight, based in each case on entire formulation.
  • the formulations according to the invention may additionally contain dermatan sulfate, and / or keratan sulfate and / or heparan sulfate.
  • the substituents are preferably present in an amount of up to 10% by weight, preferably 1-8% by weight, more preferably 2-5% by weight, based in each case on the entire formulation.
  • the formulations according to the invention contain L-ascorbic acid and / or physiologically acceptable derivatives thereof.
  • the physiologically acceptable derivatives include the alkali and / or alkaline earth metal salts, such as Na, - K, - Mg, - or calcium ascorbate.
  • the physiologically acceptable derivatives include L-ascorbyl-6-palmitate.
  • the formulations according to the invention additionally contain methylsulfonylmethane in amounts of up to 40% by weight, preferably 2 to 30% by weight, more preferably 3 to 20% by weight.
  • the formulations additionally contain triglycerides containing saturated and / or monounsaturated fatty acids and / or polyunsaturated fatty acids and / or their ethyl esters.
  • oils or fats comprising at least one fatty acid selected from linoleic acid, alpha-linolenic acid, di-homo-gamma-linolenic acid, gamma-linolenic acid, conjugated linoleic acid, eicosapentaenoic acid, docosahexaenoic acid.
  • Particularly preferred is fish oil, krill oil or omega-3 fatty acid ethyl ester.
  • oils or fats are characterized in that they contain the above fatty acids in an amount of 3 to 90 wt .-%, based on the oil or fat.
  • the formulations according to the invention preferably contain medium-chain triglycerides.
  • Medium chain triglycerides (MCT for Medium-Chain Triglycerides) are an ester compound of medium chain fatty acids and glycerol.
  • the medium-chain fatty acids consist of a carbon chain with 6 to 12 carbon atoms.
  • the medium chain fatty acids are preferably saturated.
  • Fish oil and krill oil are distinguished by the fact that they contain 10 to 35% by weight of eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid in the form of their triglycerides, based on the fish oil.
  • Omega-3-Fettklareethylester characterized by the fact that they contain 10 to 90 wt .-% omega-3 fatty acids.
  • the formulation may additionally contain vegetable ingredients or plant extracts of red wine, Cistrus fruits, blueberry, acerola, elderberry, frankincense, red clover, ginseng or turmeric, for example flavonoids / anthocyanidins such as OPC (oligomeric procyanidins), quercetin, naringin, rutin, chrysin, ginsenoids or others, such as the trans-stilbene derivative resveratrol.
  • the plant constituents are preferably present in an amount of up to 80% by weight, more preferably 1 to 60% by weight, in particular 5 to 30% by weight, based in each case on the entire formulation.
  • Secondary plant substances such as OPC (oligomeric procyanidins), resveratrol or rutin, whose absorption is usually very poor, can be well absorbed with the formulations according to the invention. These substances are characterized by excellent radical scavenging properties and are therefore an ideal complement.
  • OPC oligomeric procyanidins
  • resveratrol or rutin whose absorption is usually very poor
  • these substances are characterized by excellent radical scavenging properties and are therefore an ideal complement.
  • the plant extracts to be used according to the invention are absorbed much better by the body, and this also without the use of alcohol. Due to the greatly improved absorption of smaller amounts of these substances must be used to achieve a positive effect effect.
  • the formulations may additionally contain one or more ingredients selected from taurine, beta carotene, vitamin A, lycopene, zeaxanthin, astaxanthin, vitamin K, vitamin E, tocotrienols, vitamin K, biologically active selenide derivatives, or one or more water soluble vitamins ,
  • the formulations may comprise one or more elements in their physiologically acceptable form selected from the group consisting of boron, iron, copper, manganese, zinc, molybdenum and chromium.
  • the formulation according to the invention may furthermore contain independently of one another:
  • vitamin E 0.1 to 5 parts by weight, preferably 0.3 to 2 parts by weight of vitamin E.
  • water-soluble vitamins and / or its physiologically acceptable derivatives include thiamine, riboflavin, niacin, NADH, NADPH, pyridoxine,
  • Pantothenic acid, biotin, folic acid and cobalamin in the following proportions by weight: Vitamin From To Preferred From Preferred To
  • Pantothenic acid 0.01 0.1 0.03 0.08
  • One or more elements in their physiologically compatible form selected from the group consisting of boron, iron, copper, iodine, manganese, zinc, molybdenum and chromium.
  • the formulations according to the invention may be present as a nutrient preparation and may additionally contain extracts of Stevia rebandiana.
  • the formulations contain extracts of Stevia rebaudiana containing about 10-25% by weight of steviol glycosides, based on the dry extract, which have about 300 times more sweetening power than sugar.
  • the formulations preferably contain 0.1 to 20% by weight, more preferably 0.2 to 10% by weight, in particular 0.3 to 2% by weight, based in each case on the entire formulation.
  • the formulation is substantially free of primary volatile alcohols (VOC) and / or ethoxylated or other synthetic surfactants, in particular substantially free of ethanol.
  • the formulation coenzyme Q10 also contains ubiquinone or its physiologically acceptable derivatives.
  • physiologically acceptable derivatives are coenzyme Q3, coenzyme Q4, coenzyme Q5, coenzyme Q6, coenzyme Q7, coenzyme Q8 or coenzyme Q9.
  • the formulation preferably contains coenzyme Q 10 and / or its physiologically acceptable derivatives in an amount of 0.1-20% by weight, preferably 0.2-8% by weight, particularly preferably 0.3-4% by weight, in each case based on the entire formulation.
  • the formulations preferably taurine and / or their physiologically acceptable derivatives such as e.g. Taurine chloramine and / or taurine bromine.
  • the component is preferably present in an amount of 0.1-50% by weight, preferably 0.5-30% by weight, more preferably 1-10% by weight, based on the total formulation.
  • the formulations may comprise silicic acids, for example ortho or meta-silicic acids, in particular water-soluble silicic acids.
  • the silicas may preferably be used in amounts of from 0.1 to 8% by weight, based on the formulation.
  • customary constituents such as flavorings, dyes, thickeners and customary physiologically acceptable release agents may be present in the formulations according to the invention.
  • the liquid aqueous formulations according to the invention form vesicular structures.
  • the formation of the vesicular structures also makes it possible to produce concentrated liquid formulations which, for example, have a water content of less than 40% by weight, based on the total formulation.
  • the liquid aqueous formulations are present as an emulsion in the form of a micellar concentrate.
  • the micelles in the liquid, aqueous formulations according to the invention preferably have an average diameter of less than 300 nm, preferably from 10 to 250 nm, more preferably from 50 to 230 nm and in particular from 130 to 210 nm or 50 to 130 nm.
  • the liquid aqueous formulations according to the present invention are transparent to translucent.
  • the mean diameter of the vesicular structures can be determined by methods known to those skilled in the art, for example a Coulter Counter N24. For this purpose are at Room temperature (25 ° C) diluted a few drops of a sample with distilled water and placed in a cuvette. Subsequently, the average particle size is determined by means of light scattering.
  • the preparation of the formulation according to the invention can be carried out by means of commercial high-pressure homogenizers with which the formulations according to the invention are homogenized.
  • the present formulations according to the invention are present as a nano-emulsion (average diameter of the micelles from 10 to 250 nm), the formulations can be rapidly absorbed by the body.
  • the formulations according to the invention in particular the micellar concentrates, lead to a significantly faster and increased absorption of both hydrophilic and lipophilic constituents.
  • the present aqueous liquid formulations are present as nano-emulsions, it is also possible to work without synthetic emulsifiers or co-emulsifiers and alcohols (ethanol).
  • the formulations according to the invention are preferably homogenized formulations, in particular homogenized emulsions.
  • aqueous formulations according to the invention offer the following advantages over conventional crystalline or conventional administration forms of glucosamine, and / or chondroitin sulfate:
  • the active ingredient ie the glucosamine, and / or chondroitin sulfate is present in vesicles.
  • the vesicles have a very large surface, resulting in a large interaction area.
  • the vesicles are stabilized by a phospholipid layer.
  • the active substance vesicles have a modified particle surface which is hydrophilic and therefore allows the free mobility of the vesicles in an aqueous environment.
  • the nanoscale vesicles have an increased solution pressure, which significantly improves the absorption capacity.
  • nano-emulsions are particularly effective for the therapy and prophylaxis of osteoarthritis in humans and animals.
  • the formulations according to the invention can moreover be fed directly, ie unchanged and without further auxiliaries, to a suitable drying process, it being possible to obtain nanoscale vesicularly structured powders.
  • the formulations according to the invention can also be dried.
  • Another object of the present invention is therefore a solid, obtainable from a formulation according to the invention by drying, preferably spray-drying or freeze-drying. It has surprisingly been found that the micellar structure is retained in the dried solids, so that the dissolution of the solid in water, the original micellar / vesicular emulsion structured can be recovered. This has considerable advantages since it allows the formulation according to the invention to be formulated simply as solid preparations.
  • the solids according to the invention are such that they additionally contain a polycarboxylic acid, preferably citric acid and / or polycarboxylic acid salt, preferably citric acid salt, in particular calcium and / or magnesium citrate or gluconic acid and / or gluconic acid salt, in particular Na, Mg or Ca.
  • Gluconates have.
  • the solids according to the invention are present in such a way that they additionally have bicarbonate, preferably sodium bicarbonate.
  • Another object is a granule, a chewable tablet, a tablet, dragee or capsule containing the solid according to the invention.
  • Another object of the present invention is a pharmaceutical preparation comprising a formulation according to the invention or a solid according to the invention.
  • Another object is a pharmaceutical preparation comprising a formulation according to the invention or a solid according to the invention for the therapy or prophylaxis of joint diseases, in particular arthritis in humans and animals.
  • the pharmaceutical preparation according to the invention is generally metered so that the amount of the amounts of component (a), preferably glucosamine sulphate, administered to the body is between 20 and 2000 mg / day, preferably 450 to 1500 mg / day, more preferably 200 to 1000 mg / Day (and individual with a body weight of 75 kg).
  • component (a) preferably glucosamine sulphate
  • the quantitative proportions of components (b) and (c) may be calculated based on the amount of component (c) based on their percentages mentioned above.
  • the preparation according to the invention can be administered in several single doses throughout the day. In addition, it is also possible to administer the components (a) to (c) individually.
  • kits of parts comprising the components (a) to (c), wherein at least one of the components is spatially separated from the other.
  • the kit of parts can be a container in which there are two or more compartments containing components (a) to (c).
  • the individual components can be present independently of one another in the form of a micellar concentrate, a spray-dried or freeze-dried powder or tablets, dragees, capsules obtained therefrom.
  • the kit according to the invention comprises at least one compartment and an additional container, two of the components selected from components (a) to (c) being contained in at least one of the compartments and / or in the container.
  • Another object of the present invention is a process for the preparation of a composition, characterized in that a liquid aqueous formulation of the emulsion-type, water-soluble, concentrate is spray-dried or freeze-dried such that micelles are retained in the resulting dried product.
  • the drying is preferably carried out at temperatures below 100 0 C.
  • the drying can also be such that partial components of the formulation according to the invention are converted into a solid and the remaining components are then applied to the already formed solids, preferably sprayed.
  • the emulsion-type, water-soluble concentrate may be used together with another aqueous formulation A containing a polycarboxylic acid, preferably citric acid and / or polycarboxylic acid salt, preferably citric acid salt, especially calcium and / or magnesium citrate or gluconic acid and / or gluconic acid salt, especially Na, Mg or Ca Gluconate, the spray or freeze-drying is fed, preferably such that micelles are retained in the dried material.
  • Another object of the present invention is a gel comprising the liquid formulation of the invention or the solid according to the invention.
  • the gels according to the invention are preferably obtainable in which a gelling agent, for example xanthan gum, is added to the aqueous formulation according to the invention.
  • the gel is particularly suitable for topical applications.
  • formulations or gels according to the invention can be topically applied to the bodies of the human and animal body which are affected by osteoarthritis.
  • the formulations or gels according to the invention also act transdermally. This applies in particular to the formulations with a mean vesicle size in the range from 10 to 250 nm.
  • the pharmaceutical preparations can therefore also be used for the topical therapy and prophylaxis of joint diseases, in particular arthrosis in humans and animals.
  • Another object of the present invention is therefore the use of the formulation according to the invention for the prophylaxis and therapy of osteoarthritis.
  • the nutrient preparation or the formulation according to the invention in a process for the preparation of nutrient preparations, preferably in a process for the preparation of a nutrient preparation for the prophylaxis and therapy of joint diseases, in particular arthritis in humans and animals.
  • Another object of the present invention is also the use of the formulation of the invention or the solid or gel according to the invention as a dietary supplement, dietetic food, pharmaceutical or cosmetic in humans and animals.
  • the raw materials are dispersed in water and homogenized with soy phospholipid.
  • Homogenizer Panda 2K, NS 10012 from Niro Soavi .; Temp: 25 ° C; at 400bar.
  • Average particle size of the micelles of the micellar concentrate 50 nm
  • the raw materials are dispersed in water and homogenized with soy phospholipid.
  • Homogenizer Panda 2K, NS 10012 from Niro Soavi .; Temp: 25 ° C; at 400bar.
  • the raw materials are dispersed in water and homogenized with soy phospholipid.
  • Homogenizer Panda 2K, NS 10012 from Niro Soavi .; Temp: 25 ° C; at 400bar.
  • Average particle size of the micelles of the micellar concentrate 150 nm
  • the emulsion of example 3 can be made into a gel with a content of 2% xanthan, based on the entire formulation. This gel can also be used for skin care or topical treatment of osteoarthritis on the affected joint.
  • the raw materials are dispersed in water and homogenized together with soy phospholipid.
  • Homogenizer Panda 2K, NS 10012 from Niro Soavi .; Temp: 25 ° C; at 400bar.
  • Average particle size of the micelles of the micellar concentrate 190 nm
  • the emulsion thus obtained is subsequently freeze-dried.
  • the Soluthin MD ® is sprayed at 70 0 C in the dry space with a 5% aqueous solution of glucosamine sulphate.
  • Example 3 On the basis of the emulsion of Example 3, a human observational study was performed, the duration of which extended over 6 weeks. The two comparison groups each consisted of 5 subjects (all aged between 53 and 75 years). The subjects equally suffered from hip arthrosis. All patients took a non-steroidal anti-inflammatory drug at the beginning of the study, which had to be taken daily.
  • capsules were administered orally in the comparison group with 5 subjects daily, in which the components glucosamine sulfate, chondroitin sulfate and coenzyme Q10 in powder form in appropriate amounts, as in Example 3, were present.
  • composition used Capsules with powdery constituents (not according to the invention)
  • Example 3 The success of the emulsion from Example 3 is already clearly noticeable after 6 weeks (in some cases a success was observed already after 10 days). In particular, the subjects were also able to significantly reduce the frequency of taking painkillers.
  • Example 4 On the basis of the freeze-dried emulsion of Example 4, an observational study was carried out on dogs. On average, the dogs had a weight of 25 kg. The two comparison groups each consisted of 5 dogs. All dogs suffered equally from hip arthrosis and were treated daily with a nonsteroidal anti-inflammatory drug.
  • the amount of mussel extract supplied was identical in both experimental groups.
  • the dogs were subjectively rated.
  • a “1” means that the mobility of the dogs in the morning is comparable to that of non-diseased dogs, i.e. that the agent used has a very good effect.
  • the rating "5" means that for the dog the mobility in the morning did not change over the experimental period, i.e. that the agent has no effect.
  • the dogs were also rated subjectively.
  • a “1” means that the mobility of the dogs is comparable to that of non-affected dogs.
  • the rating “5" means that the dog's enjoyment of exercise has not changed over the experimental period, that is, the agent has no effect.
  • the solid according to the invention shows a significant improvement in the mobility in the morning, as well as in the joy of movement. It is noteworthy that an improvement was observed in part already after 1 week.

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Abstract

Die vorliegende Erfindung beschreibt eine flüssige, wässrige Formulierung umfassend: 1 bis 60 Gew.-% einer Komponente (a), die aus Glucosamin und/oder einem physiologisch akzeptablen Derivat des Glucosamins und/oder Chondroitin und/oder einem physiologisch akzeptablen Derivat des Chondroitins besteht, 0,1 bis 30 Gew.-% einer Komponente (b), die aus Phospholipid und/oder einem physiologisch akzeptablen Derivat eines Phospholipids besteht und 5 bis 90 Gew.-% einer Komponente (c) bestehend aus einem Micellstabilisator, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus (c1 ) Carnitin und/oder einem physiologisch verträglichen Carnitin-Derivat, und (c2) einem oder mehreren Polyol(e), ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus: Aldosen, Ketosen, reduzierte Aldosen und/oder Ketosen, physiologisch akzeptable Glycoside von Aldosen und/oder Ketosen, C3-C6-Triole, C3-C6- Tetraole, C3-C6-Pentaole und C3-C6-Hexaole, wobei sich die Gewichtsmengen jeweils auf die gesamte Formulierung beziehen.

Description

ZUBEREITUNG ENTHALTEND GLUCOSAMIN UND/ODER CHONDROITIN ZUR PROPHYLAXE UND THERAPIE DER ARTHROSE ALS AUCH ZUR UNTERSTÜTZUNG DES IMMUNSYSTEMS
Die Erfindung betrifft eine flüssige, wässrige Formulierung, einen Feststoff, der erhältlich ist aus der flüssigen Formulierung durch Trocknung sowie eine pharmazeutische Zubereitung umfassend die Formulierung bzw. den Feststoff, insbesondere zur Prophylaxe und/oder Therapie der Arthrose bei Mensch und Tier. Darüber hinaus betrifft die Erfindung die Verwendung der flüssigen Formulierung bzw. des Feststoffs als Nahrungsergänzungsmittel, diätetisches Nahrungsmittel oder Kosmetika.
Der Aufbau der Gelenke des menschlichen Körpers, ist prinzipiell durch drei Merkmale charakterisiert:
a) beide Knochen des Gelenkes sind durch einen Gelenkspalt voneinander getrennt, b) die beiden Knochenenden sind mit einer Knorpelschicht überzogen, c) im Gelenkspalt befindet sich die Synovialflüssigkeit.
Die Enden eines jeden Gelenkknochens sind mit Gelenkknorpel überzogen. Der elastische Gelenkknorpel ermöglicht in Verbindung mit der Gelenkflüssigkeit eine ausgewogene und reibungsarme Bewegung.
Physiologisch wird der Gelenkknorpel auch als hyaliner Knorpel bezeichnet und ist einzigartig in seinem Aufbau. Der Gelenkknorpel zeichnet sich durch seine viskoelastische Eigenschaft aus und ist den verschiedenen biomechanischen Anforderungen, die an ihn gestellt werden, ideal angepasst. Durch diese Eigenschaften ist dieser in der Lage bei unterschiedlichten Belastungsmustern und Gewichtsverteilungen, den beteiligten Gelenken ausreichend Halt zu bieten und gleichzeitig die entstehenden Reibungskräfte zu minimieren.
Der Hauptbestandteil des hyalinen Knorpels ist die extrazelluläre Matrix, die aus einem Netzwerk verschiedener Kollagenfibrillen, vor allem des Kollagens Typ II, und Proteoglykanen besteht. Während die Kollagenfibrillen weitgehend für die strukturelle Architektur und die biomechanische Elastizität des Knorpels verantwortlich sind und somit auch einen Schutz vor Scherkräften bieten, sind die Proteoglykane wegen ihrer hohen Wasserbindungsfähigkeit für die Steuerung der Wasseraufnahme und -abgäbe zuständig. Funktionell können sie also den Knorpel auf unterschiedliche statische Belastungen einstellen. Mit der ständigen Aufnahme und Abgabe von Wasser wird gleichzeitig die Ernährung der Chondrozyten im nicht durchbluteten Knorpelgewebe sichergestellt. Der Knorpel und die Synovialflüssigkeit bilden eine funktionelle Einheit. Die Synovialflüssigkeit ist eine Substanz, die den Stoffwechsel des Knorpels garantiert. Essentielle Nährstoffe werden ihm zugeführt und Abbauprodukte entfernt. Diese Stoffwechselvorgänge vermittelt durch die Synovialflüssigkeit werden durch Bewegung stimuliert. Ausreichende Bewegung ist somit von entscheidender Bedeutung für die Gesunderhaltung des Knorpels.
Die Synovialflüssigkeit hat die besondere Fähigkeit, sich den unterschiedlichen Anforderungen der Bewegungsabläufe anzupassen und dadurch Knorpel und Knochen zu schützen. Bei langsamen Bewegungen (Gehen, Drehen, Beugen) verhält sich die Flüssigkeit viskos, indem sie sich gleichmäßig im Gelenkspalt verteilt und so das aufeinander reiben der Knorpelschichten verhindert. Bei schnellen, stoßartigen Bewegungen, wie Laufen und Springen hingegen verhält sich die Synovialflüssigkeit wie eine elastische Masse, die ähnlich einem Stoßdämpfer die enormen Kraftwirkungen abfedert.
Der Knorpel ist nicht durchblutet. Trotzdem benötigt er wie jedes lebende Gewebe ausreichend Nährstoffe. Diese werden durch die Synovialflüssigkeit zugeführt. Ihrerseits erhält die Synovialflüssigkeit die Nährstoffe aus dem peripher durchbluteten Gewebe. Je besser die Durchblutung des peripheren Gewebes, desto effizienter können Nährstoffe an die Synovialflüssigkeit und somit an den Knorpel abgegeben werden.
Daraus ist ersichtlich, das neben einer ausgewogenen Ernährung, auch ausreichende Bewegung für die Erhaltung gesunder Knorpel und Gelenke zwingende Vorraussetzung ist. Bei mangelnder Bewegung verliert die Synovialflüssigkeit an Viskosität und Elastizität. DerKnorpel wird in Folge rissig und kann unter Umständen gänzlich verschwinden, so dass die Knochenenden frei liegen. Dieser Prozess ist derart schmerzhaft, dass selbst einfache Bewegungen schmerzhaft sind, es kommt zur Gelenkarthrose. Dadurch entsteht ein circus vituosis, ein sich selbst negativ verstärkenden Kreislauf. Durch die auftretenden Schmerzen, wird das Gelenk weniger bewegt und durch die geringere Bewegung wird der Stoffwechsel im Gelenk nachhaltig geschädigt.
Von herausragender Bedeutung sind daher Mechanismen, die das Auftreten bzw. das Heilen der Gelenkarthrose durch prophylaktische und therapeutische Maßnahmen unterstützen. Bis heute existiert keine kausale pharmakologische Arthrosetherapie. Es gibt allerdings Substanzen, welche den Knorpelverlust aufhalten und die allgemeine Gelenkfunktion nachhaltig verbessert. Diese Substanzen sind Glucosamin- und Chondroitinsulfat. Glucosamin wird vom gesunden jugendlichen Körper selbst aus Bestandteilen der Nahrung hergestellt. Es ist als Grundsubstanz für Knorpel, Synovialflüssigkeit, Sehnen, Knochen aber auch für das Bindegewebe der Arterienwände unersetzlich.
Analoges gilt für Chondroitin, dass aus Glucosamin im Körper gewonnen wird. Glucosamin ist wesentlich kleiner als Chondroitin. Aus diesem Grund wird Glucosamin normalerweise besser vom Körper aufgenommen als Chondroitin. Die Resorptionsquoten für Glucosaminsulfat beispielsweise liegen oberhalb 90%, für Chondroitinsulfat bei ca. 5%. Studien haben gezeigt, dass oral aufgenommenes Glucosaminsulfat in die geschädigte Knorpelmatrix eingelagert wird und der geschädigte Knorpel wieder hergestellt werden kann.
Mit zunehmendem Alter verliert der Körper mehr und mehr die Fähigkeit, Condroitin-, und Glucosaminsulfat aus der Nahrung aufzunehmen. Negative Auswirkungen haben zudem sich verändernde Ernährungsgewohnheiten. Knorpel und Bindegewebe stehen bei den meisten Menschen heutzutage nicht mehr auf dem Speiseplan. Als Folge eines Mangels an diesen beiden Substanzen in der Nahrung kommt es zur Unterversorgung der Gelenkschmiere. Im weiteren Verlauf kommt es zu Erosionen.
Aufgabe des Patentes war es nun eine Nährstoffformulierung bereitzustellen, welche die Nährstoffe Glukosamin und Chondroitin bzw. deren physiologisch akzeptablen Derivate sehr schnell dem Körper zuführt und zudem die Resorption verbessert. Eine weitere Aufgabe der Erfindung ist es, die Resorption der genannten Substanzen nach Gabe schon über die Haut und Mundschleimhaut zu ermöglichen. Gleichzeitig sollte die Therapie auf Basis der orthomolekularen Medizin basieren, d.h. dass ausschließlich Substanzen zum Tragen kommen, die der Körper selbst herstellt oder ihm als natürliche Bestandteile bekannt sind.
Überraschend wurde nun gefunden, dass mit einer Formulierung aus Phospholipiden, Glucosamin und/oder Chondroitin sowie einem Micellstabilisator ein sehr schneller Wirkungseintritt der Arthrosephrophylaxe und Therapie bereits über Schleimhäute erzielt werden kann, die zugleich in einer experimentellen Studie positive, subjektive Bewertung der Personen bzw. Tiere hervorrief. Zudem kann auf die Verwendung synthetischer Coemulgatoren bzw. oberflächenaktiver Substanzen gänzlich verzichtet werden.
Außerdem wurde überraschend festgestellt, dass die Nährstoff-Formulierungen einer Sprühoder Gefriertrocknung zugeführt werden können, wobei Pulver enthalten werden, in denen die vesikuläre Struktur erhalten bleibt und somit eine rasche Resorption weiterhin gewährleistet ist. D.h., bei Auflösung des Pulvers in Wasser bildet sich die ursprüngliche Emulsion wieder aus. Diese Pulver können ebenfalls direkt eingesetzt oder zu Tabletten verarbeitet werden, ohne dass der Vorteil der raschen Resorption eingebüßt wird.
Gegenstand der vorliegenden Erfindung in einer ersten Ausführungsform ist eine flüssige, wässrige Formulierung umfassend:
1 bis 60 Gew.-% einer Komponente (a), die aus Glucosamin und/oder einem physiologisch akzeptablen Derivat des Glucosamins und/oder Chondroitin und/oder einem physiologisch akzeptablen Derivat des Chondroitins besteht,
0,1 bis 30 Gew.-% einer Komponente (b), die aus Phospholipid und/oder einem physiologisch akzeptablen Derivat eines Phospholipids besteht und
5 bis 90 Gew.-% einer Komponente (c) bestehend aus einem Micellstabilisator, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus
(c1 ) Carnitin und/oder einem physiologisch verträglichen Carnitin-Derivat, und (c2) einem oder mehreren Polyol(e), ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus: Aldosen, Ketosen, reduzierte Aldosen und/oder Ketosen, physiologisch akzeptable Glycoside von Aldosen und/oder Ketosen, C3-C6-T riole, C3-C6- Tetraole, C3-C6-Pentaole und C3-C6-Hexaole, wobei sich die Gewichtsmengen jeweils auf die gesamte Formulierung beziehen.
Komponente (a) besteht aus Glucosamin und/oder einem physiologisch akzeptablen Derivat des Glucosamins und/oder Chondroitin und/oder einem physiologisch akzeptablen Derivat des Chondroitins.
Glucosamin (2-Amino-2-desoxy-D-glucopyranose) ist ein Derivat der D-Glucose. Physiologisch akzeptable Derivate sind beispielsweise Glucosaminsulfat und/oder Glucosaminhydrochlorid.
Chondroitin ist ein Mucopolysaccharid, welches aus einer Kette sich abwechselnder Zuckerderivate (N-Acetyl-D-Galactosamin und D-Glucuronsäure) besteht. Es wird meist als sein Schwefelsäurederivat Chondroitinsulfat eingesetzt.
Eine natürliche Bezugsquelle von Glucosamin und Chondroitin bzw. deren physiologisch akzeptable Derivate sind Muschelextrakte, beispielsweise Extrakte der Grünlippmuschel (Perna canaliculus). Die Extrakte werden aus dem Muschelfleisch gewonnen und anschließend gefriergetrocknet. Muschelextrakte sind besonders bevorzugt, da sie reich an Glucosaminoglycanen sind. In einer bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung wird daher ein Muschelextrakt als Komponente (a) eingesetzt.
In einer weiteren Ausführungsform enthalten die erfindungsgemäßen Formulierungen Muschelextrakt in Mengen bis zu 40 Gew.-%, vorzugsweise 2-30 Gew.-%, besonders bevorzugt 3-10 Gew.-%.
In einer bevorzugten Ausführungsform enthalten die erfindungsgemäßen Formulierungen Glucosaminsulfat und/oder Chondroitinsulfat. Besonders bevorzugt enthalten die erfindungsgemäßen Formulierungen Glucosaminsulfat und Chondroitinsulfat, bevorzugt in einem Gewichtsverhältnis von Glucosaminsulfat:Chondroitinsulfat von 100:1 bis 1 :1 , weiter bevorzugt 50:1 bis 2:1 , besonders bevorzugt von 20:1 bis 5:1.
Komponente (a) liegt in einer Menge von 1 - 60 Gew.-%, vorzugsweise 3 - 50 Gew.-% besonders bevorzugt 5 - 40 Gew.-% , jeweils bezogen auf die gesamte Formulierung, vor.
Komponente (b) besteht aus einem Phospholipid und/oder einem physiologisch akzeptablen Derivat des Phospholipids. Besonders bevorzugt ist der Einsatz von Phosphatidylcholin gewonnen aus Soja, Raps, Milch, Fisch oder Eilecithin. Weiterhin besonders bevorzugt sind Gemische aus mehreren Phospholipiden. Bevorzugte Phospholipide sind Phosphatidylcholin, Phosphatidylethanolamin und Phosphatidsäure mit einem Gehalt von minimal 50 bis 95 Gew-% Phosphatidylcholin. Besonders bevorzugt ist der Einsatz von Phospholipiden gewonnen aus Soja- oder Eilecithin. Die Lecithine können entweder ungesättigt, hydriert, hydrolysiert oder hydroxyliert sein. Weiterhin besonders bevorzugt sind Phosphatidylcholine charakterisiert durch eine Kettenlänge der Fettsäure von C6 bis C2o- Insbesondere sind solche Phospholipide bevorzugt, die einen Cs-Fettsäurerest tragen.
Es hat sich gezeigt, dass der Einsatz von Phospholipiden, insbesondere Gemischen von Phospholipiden, eine wichtige Funktion für die Stabilisierung und Emulgierung der wässrigen Formulierung übernimmt.
Komponente (b) liegt in einer Menge von 0,1 - 30 Gew.-%, vorzugsweise 1 - 15 Gew.-%, besonders bevorzugt 3 - 8 Gew.-%, jeweils bezogen auf die gesamte Formulierung vor.
Komponente (c) besteht aus einem Micellstabilisator ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus
(d ) Carnitin und/oder einem physiologisch verträglichen Carnitin-Derivat, und (c2) einem oder mehreren Polyol(e), ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus: Aldosen, Ketosen, reduzierte Aldosen und/oder Ketosen, physiologisch akzeptable Glycoside von Aldosen und/oder Ketosen, C3-C6-T riole, C3-C6-Tetraole, C3-C6-Pentaole und C3-C6-Hexaole.
Bevorzugt ist die Komponente (c) ausgewählt aus L-Carnitin und/oder physiologisch akzeptable Derivate wie beispielsweise Carnitintartrat und/oder Acyl-L-Carnitin sowie aus der Gruppe bestehend aus Glycerin, Pentite, bevorzugt Glucose, Fructose, Maltodextrin, XyNt oder Hexit, insbesondere Sorbit, Mannit, GuNt oder Inositol, sowie dessen physiologisch akzeptable Derivate wie beispielsweise Inositoltriphosphat und/oder Dinatriuminositat.
Besonders geeignete Micellstabilisatoren sind ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus L- Ascorbinsäure, Natriumascorbat, Saccharose, Glycerin und Fructose.
Komponente (c) liegt in einer Menge von 5 - 90 Gew.-%, vorzugsweise 15 - 80 Gew.-%, besonders bevorzugt 25 - 70 Gew.-%, jeweils bezogen auf die gesamte Formulierung, vor.
In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform enthalten die erfindungsgemäßen Formulierungen zusätzlich Hyaluronsäure bzw. die physiologisch akzeptablen Derivate wie z.B. Natriumhyaluronat. Hyaluronsäure ist ein Glukosaminglykan und einer der Hauptbestandteile der Synovialflüssigkeit in den Gelenken.
Hyaluronsäure und/oder seine physiologisch akzeptablen Derivate können in einer Menge von 0,1 - 5 Gew.-%, vorzugsweise 0,2 - 3 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,3 - 2 Gew.-%, jeweils bezogen auf die gesamte Formulierung, vorliegen.
Darüber hinaus können die erfindungsgemäßen Formulierungen zusätzlich Dermatansulfat, und/oder Keratansulfat und/oder Heparansulfat. Die Substanen sind bevorzugt in einer Menge bis zu 10 Gew.-%, vorzugsweise 1 - 8 Gew.-%, besonders bevorzugt 2 - 5 Gew.-%, jeweils bezogen auf die gesamte Formulierung, enthalten.
In einer weiteren Ausführungsform enthalten die erfindungsgemäßen Formulierungen L- Ascorbinsäure und/oder deren physiologisch akzeptable Derivate. Zu den physiologisch akzeptablen Derivate zählen die Alkali und/oder Erdalkalimetallsalze, wie Na,- K,- Mg,- oder Calciumascorbat. Weiterhin zählt zu den physiologisch akzeptablen Derivaten das L- Ascorbyl-6-palmitat. In einer weiteren Ausführungsform enthalten die erfindungsgemäßen Formulierungen zusätzlich Methylsulfonalmethan in Mengen bis zu 40 Gew.- %, vorzugsweise 2 - 30 Gew.- %, besonders bevorzugt 3 - 20 Gew.-%.
In einer weiteren Ausführungsform der vorliegenden Erfindung enthalten die Formulierungen zusätzlich Triglyceride enthaltend gesättigte und/oder einfach ungesättigte Fettsäuren und/oder mehrfach ungesättigte Fettsäuren und/oder deren Ethylester. Bevorzugt eingesetzt werden Öle oder Fette, die mindestens eine Fettsäure ausgewählt aus Linolsäure, alpha- Linolensäure, di-homo-Gamma-Linolensäure, Gamma-Linolensäure, konjugierte-Linolsäure, Eicosapentaensäure, Docosahexaensäure umfasst. Besonders bevorzugt ist Fischöl, Krillöl oder Omega-3-Fettsäureethylester.
Die Öle oder Fette zeichnen sich dadurch aus, dass sie die oben genannten Fettsäuren in einer Mengen von 3 bis 90 Gew.-%, bezogen auf das Öl oder Fett, enthalten.
Weiterhin enthalten die erfindungsgemäßen Formulierungen bevorzugt mittelkettige Triglyceride. Mittelkettige Triglyceride (MCT für Medium-Chain Triglycerides) sind eine Esterverbindung aus mittelkettigen Fettsäuren und Glycerol. Die mittelkettigen Fettsäuren bestehen aus einer Kohlenstoff kette mit 6 bis 12 Kohlenstoffatomen. Die mittelkettigen Fettsäuren sind bevorzugt gesättigt.
Fischöl und Krillöl zeichnen sich dadurch aus, das sie 10 bis 35 Gew.% Eicosapentaensäure und Docosahexaensäure in Form ihrer Triglyceride, bezogen auf das Fischöl enthalten.
Omega-3-Fettsäureethylester zeichnen sich dadurch aus, dass sie 10 bis 90 Gew.-% Omega-3-Fettsäuren enthalten.
Darüber hinaus können die Formulierung zusätzlich pflanzliche Inhaltsstoffe oder Pflanzenextrakte aus Rotwein, Cistrusfrüchten, Blaubeer, Acerola, Holunder, Weihrauch, Rotklee, Ginseng oder Curcuma beispielsweise Flavonoide/Anthocyanidine wie beispielsweise OPC (Oligomere Procyanidine), Quercetin, Naringin, Rutin, Chrysin, Ginsenoide oder andere wie beispielsweise das trans- Stilbenderivat Resveratrol enthalten. Vorzugsweise liegen die Pflanzeninhaltsstoffe in einer Menge bis zu 80 Gew.-%, besonders bevorzugt 1 bis 60 Gew.-%, insbesondere 5 - 30 Gew.-%, jeweils bezogen auf die gesamte Formulierung vor. Sekundäre Pflanzenstoffe wie z.B. OPC (Oligomere Procyanidine), Resveratrol oder Rutin, deren Resorption üblicherweise nur sehr schlecht ist, lassen sich mit den erfindungsgemäßen Formulierungen gut resorbieren. Diese Stoffe zeichnen sich durch hervorragende radikalfangende Eigenschaften aus und sind daher eine ideale Ergänzung. Insbesondere in den erfindungsgemäßen Nanoemulsionen werden die erfindungsgemäß einzusetzenden Pflanzenextrakte wesentlich besser vom Körper resorbiert, und dies auch ohne die Verwendung von Alkohol. Durch die stark verbesserte Resorption müssen geringere Mengen dieser Stoffe eingesetzt werden um einen positiven Wirkeffekt zu erzielen.
Darüber hinaus können die Formulierungen zusätzlich ein oder mehrere Bestandteile ausgewählt aus Taurin, Beta-Carotin, Vitamin-A, Lycopin, Zeaxanthin, Astaxanthin, Vitamin K, Vitamin E, Tocotrienole, Vitamin K, biologisch wirksame Selenderivate, oder ein oder mehrere wasserlösliche Vitamine enthalten. Weiterhin können die Formulierungen ein oder mehrere Elemente in ihrer physiologisch akzeptablen Form ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Bor, Eisen, Kupfer, Mangan, Zink, Molybdän und Chrom umfassen.
Lediglich beispielhaft sei erwähnt, dass die erfindungsgemäße Formulierung, bezogen auf 100 Gewichtsteile der erfindungsgemäßen Formulierung außerdem unabhängig voneinander enthalten kann:
0,1 bis 10 Gew. Teil, vorzugsweise 1 - 5 Gew Teile Taurin;
0,1 bis 1 Gew. Teil, vorzugsweise 0,3 - 0,6 Gew Teile Beta-Carotin;
0,03 bis 0,3 Gew. Teile , vorzugsweise, 0,07 bis 0,2 Gew. Teile Vitamin A;
0,1 bis 1 Gew. Teil, vorzugsweise 0,3 - 0,6 Gew Teile Lycopin
0,1 bis 1 Gew. Teil, vorzugsweise 0,3 - 0,6 Gew Teile Zeaxanthin
0,1 bis 1 Gew. Teil, vorzugsweise 0,3 - 0,6 Gew Teile Astaxanthin
0,1 bis 5 Gew. Teile, vorzugsweise 0,3 bis 2 Gew. Teile Vitamin E
0,1 bis 5 Gew. Teile, vorzugsweise 0,3 bis 2 Gew. Teile Tocotrienole
0,1 bis 1 Gew. Teil, vorzugsweise 0,3 - 0,6 Gew Teile Vitamin K;
10"5 bis 3x10"5 Gew. Teile, vorzugsweise 1 ,3x10"4 bis 2,7x10"4 Gew. Teile biologisch wirksames Selen;
ein oder mehrere der wasserlöslichen Vitamine und/oder seine physiologisch akzeptablen Derivate, Thiamin, Riboflavin, Niacin, NADH, NADPH, Pyridoxin,
Panthotensäure, Biotin, Folsäure und Cobalamin in den nachfolgenden Gewichtsanteilen: Vitamin Von Bis Bevorzugt von Bevorzugt bis
Thiamin 10"3 0,01 3x10"3 8x10"3
Riboflavin 10"3 0,01 3x10"3 8x10"3
Niacin 2x10"3 0,03 6x10"3 2x10"2
NADH 2x10"3 0,03 6x10"3 2x10"2
Pyridoxin 10"3 0,01 3x10"3 8x10"3
Panthotensäure 0,01 0,1 0,03 0,08
Biotin i o-4 10"3 3x10"4 8x10"4
Folsäure 10"4 10"3 3x10"4 8x10"4
Cobalamin 10"5 10"4 3x10"5 8x10"4
Ein oder mehrere Elemente in ihrer physilogisch verträglichen Form ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Bor, Eisen, Kupfer, Jod, Mangan, Zink, Molybdän und Chrom.
Element Von Bis Bevorzugt von Bevorzugt bis
Bor 104 0,01 3x10"4 8x10"4
Eisen 0,01 0,05 0,02 0,03
Phosphor 0,01 0,05 0,02 0,03
Kupfer 10"3 5x10"3 2x10"3 3x10"3
I od i o-4 5x10"4 2x10"4 3x10"4
Mangan 10"3 5x10"3 2x10"3 3x10"3
Molybdän 2x10"5 5x10"4 2x10"4 3x10"4
Chrom 2x10"5 5x10"4 2x10"4 3x10"4
In einer weiteren Ausführungsform können die erfindungsgemäßen Formulierungen als Nährstoffzubereitung vorliegen und zusätzlich Extrakte aus Stevia rebandiana enthalten.
In einer weiteren Ausführungsform der vorliegenden Erfindung enthalten die Formulierungen Extrakte aus Stevia rebaudiana enthaltend etwa 10-25 Gew.-% Steviolglykoside, bezogen auf den Trockenextrakt, die eine etwa 300-fach stärkere Süßkraft besitzen als Zucker. Die Formulierungen enthalten vorzugsweise 0,1 - 20 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,2 - 10 Gew.-%, insbesondere 0,3 - 2 Gew.-%, jeweils bezogen auf die gesamte Formulierung.
In einer weiteren bevorzugten Ausgestaltung der vorliegenden erfindungsgemäßen Formulierung ist die Formulierung im Wesentlichen frei von primären leichtflüchtigen Alkoholen (VOC) und/oder ethoxylierten oder anderen synthetischen Tensiden, insbesondere im Wesentlichen frei von Ethanol. In einer weiteren bevorzugten Ausgestaltung der erfindungsgemäßen Formulierung enthält die Formulierung Coenzym Q10 auch Ubichinon genannt oder deren physiologisch akzeptablen Derivate. Zu den physiologisch akzeptablen Derivaten zählen Coenzym Q3, Coenzym Q4, Coenzym Q5, Coenzym Q6, Coenzym Q7, Coenzym Q8 oder Coenzym Q9.
Bevorzugt enthält die Formulierung Coenzym Q10 und/oder deren physiologisch akzeptablen Derivate in einer Menge von 0,1 - 20 Gew.-%, vorzugsweise 0,2 - 8 Gew.-% besonders bevorzugt 0,3 bis 4 Gew.-%, jeweils bezogen auf die gesamte Formulierung.
Darüber hinaus enthalten die Formulierungen, bevorzugt Taurin und/oder deren physiologisch akzeptablen Derivate wie z.B. Taurinchloramin und/oder Taurinbromamin. Die Komponente liegt bevorzugt in einer Menge von 0,1 - 50 Gew.-%, vorzugsweise 0,5 - 30 Gew.-%, besonders bevorzugt 1 - 10 Gew.-%, bezogen auf die gesamte Formulierung, vor.
Weiterhin können die Formulierungen Kieselsäuren, beispielsweise ortho- oder metaKieselsäuren, insbesondere wasserlösliche Kieselsäuren aufweisen. Die Kieselsäuren können bevorzugt in Mengen von 0,1 bis 8 Gew.-%, bezogen auf die Formulierung eingesetzt werden.
Weiterhin können übliche Bestandteile, wie Geschmacksstoffe, Farbstoffe, Verdicker und gängige physiologisch unbedenkliche Trennmittel in den erfindungsgemäßen Formulierungen enthalten sein.
Die erfindungsgemäßen flüssigen wässrigen Formulierungen bilden vesikuläre Strukturen aus. Die Ausbildung der vesikulären Strukturen macht es zudem möglich, konzentrierte flüssige Formulierungen herzustellen, die beispielsweise einen Wassergehalt unterhalb von 40 Gew.-%, bezogen auf die gesamte Formulierung, aufweisen. In einer bevorzugten Ausführungsform liegen die flüssigen wässrigen Formulierungen als Emulsion in Form eines micellaren Konzentrats vor. Die Micellen in den erfindungsgemäßen flüssigen, wässrigen Formulierungen weisen bevorzugt einen mittleren Durchmesser von weniger als 300 nm, bevorzugt von 10 bis 250 nm, weiter bevorzugt von 50 bis 230 nm und insbesondere von 130 bis 210 nm oder 50 bis 130 nm auf. In einer bevorzugten Ausführungsform liegen die flüssigen wässrigen Formulierungen gemäß der vorliegenden Erfindung transparent bis durchscheinend vor.
Der mittlere Durchmesser der vesikulären Strukturen kann mit dem Fachmann geläufigen Verfahren bestimmt werden, beispielsweise einem Coulter Counter N24. Hierzu werden bei Raumtemperatur (25°C) wenige Tropfen einer Probe mit destilliertem Wasser verdünnt und in eine Küvette gegeben. Anschließend wird die mittlere Partikelgröße mittels Lichtstreuung bestimmt. Die Herstellung der erfindungsgemäßen Formulierung kann über handelsübliche Hochdruckhomogenisatoren erfolgen, mit denen die erfindungsgemäßen Formulierungen homogenisiert werden. Insbesondere, wenn die vorliegenden erfindungsgemäßen Formulierungen als Nano-Emulsion (mittlerer Durchmesser der Micellen von 10 bis 250 nm) vorliegt, können die Formulierungen schnell vom Körper aufgenommen werden. Es hat sich überraschend gezeigt, dass die erfindungsgemäßen Formulierungen, insbesondere die micellaren Konzentrate zu einer deutlich schnelleren und erhöhten Resorption sowohl hydrophiler als auch lipophiler Bestandteile führen. Insbesondere wenn die vorliegenden wässrigen flüssigen Formulierungen als Nano-Emulsionen vorliegen ist es auch möglich, ohne synthetische Emulgatoren bzw. Co-Emulgatoren und Alkoholen (Ethanol) zu arbeiten.
Bevorzugt handelt es sich bei den erfindungsgemäßen Formulierungen um homogenisierte Formulierungen, insbesondere homogenisierten Emulsionen.
Die wässrigen erfindungsgemäßen Formulierungen, insbesondere die nanoskaligen vesikulären Formulierungen bieten folgende Vorteile gegenüber herkömmlichen kristallinen oder in herkömmlichen Emulsionen vorliegenden Darreichungsformen von Glucosamin-, und/oder Chondroitinsulfat:
In den erfindungsgemäßen Formulierungen liegt der Wirkstoff, also das Glucosamin-, und/oder Chondroitinsulfat in Vesikeln vor. Die Vesikel weisen eine sehr große Oberfläche auf, wodurch sich eine große Interaktionsfläche ergibt. Zusätzlich werden die Vesikel durch eine Phospholipidschicht stabilisiert. Die Wirkstoff-Vesikel weisen eine modifizierte Partikeloberfläche auf, die hydrophil ist und ermöglicht daher die freie Beweglichkeit der Vesikel im wässrigen Milieu. Überraschend wurde zudem gefunden, dass die nanoskaligen Vesikel einen erhöhten Lösungsdruck aufweisen, was die Resorptionsfähigkeit deutlich verbessert.
Es hat sich überraschend gezeigt, dass die Nano-Emulsionen besonders wirkungsvoll für die Therapie und Prophylaxe der Arthrose bei Mensch und Tier sind.
Die erfindungsgemäßen Formulierungen können zudem direkt, d.h. unverändert und ohne weitere Hilfsstoffe einem geeigneten Trocknungsverfahren zugeführt werden, wobei nanoskalige vesikulär strukturierte Pulver erhalten werden können. Die erfindungsgemäßen Formulierungen können auch getrocknet werden.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist daher ein Feststoff, erhältlich aus einer erfindungsgemäßen Formulierung durch Trocknung, vorzugsweise Sprühtrocknung oder Gefriertrocknung. Es hat sich dabei überraschender Weise herausgestellt, dass in den getrockneten Feststoffen die micellare Struktur erhalten bleibt, so dass beim Auflösen des Feststoffs in Wasser die ursprüngliche micellare/vesikulär strukturierte Emulsion zurückgewonnen werden kann. Dies hat erhebliche Vorteile, da sich so die erfindungsgemäße Formulierung einfach als Feststoffzubereitungen formulieren lassen.
In einer bevorzugten Ausführungsform liegen die erfindungsgemäßen Feststoffe so vor, dass sie zusätzlich eine Polycarbonsäure, vorzugsweise Citronensäure und/oder Polycarbonsäuresalz, vorzugsweise Citronensäuresalz, insbesondere Calcium- und/oder Magnesiumeitrat oder Gluconsäure und/oder Gluconsäuresalz, insbesondere Na-, Mg-, oder Ca-Gluconate aufweisen.
In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform liegen die erfindungsgemäßen Feststoffe so vor, dass sie zusätzlich Hydrogencarbonat, vorzugsweise Natriumhydrogencarbonat, aufweisen.
Ein weiterer Gegenstand ist ein Granulat, eine Kautablette, eine Tablette, Dragee oder Kapsel enthaltend den erfindungsgemäßen Feststoff.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist eine pharmazeutische Zubereitung umfassend eine erfindungsgemäße Formulierung oder einen erfindungsgemäßen Feststoff.
Ein weiterer Gegenstand ist eine pharmazeutische Zubereitung umfassend eine erfindungsgemäße Formulierung oder einen erfindungsgemäßen Feststoff zur Therapie oder Prophylaxe von Gelenkerkrankungen, insbesondere der Arthrose bei Mensch und Tier.
Die erfindungsgemäße pharmazeutische Zubereitung wird im Allgemeinen so dosiert, dass die Menge der dem Körper zugeführten Mengen an Komponente (a), vorzugsweise Glucosaminsulfat, zwischen 20 und 2000 mg/Tag, vorzugsweise 450 bis 1500 mg/Tag, besonders bevorzugt 200 bis 1000 mg/Tag (und Individuum mit einem Körpergewicht von 75 Kg) liegt. Die mengenmäßigen Anteile der Komponenten (b) und (c) können auf Basis der Menge der Komponente (c) auf der Grundlage ihrer oben genannten prozentualen Anteile berechnet werden.
Die erfindungsgemäße Zubereitung kann in mehrere Einzeldosierungen über den Tag hinweg verabreicht werden. Darüber hinaus ist es auch möglich, die Komponenten (a) bis (c) einzeln zu verabreichen.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Kit of Parts, umfassend die Komponenten (a) bis (c), wobei wenigstens eine der Komponenten räumlich getrennt von den anderen vorliegt. Das Kit of Parts kann dabei ein Behältnis sein, in dem sich zwei oder mehrere Kompartimente befinden, in den die Komponenten (a) bis (c) enthalten sind. In dem erfindungsgemäßen Kit können die einzelnen Komponenten unabhängig voneinander in Form eines micellaren Konzentrates, eines sprühgetrockneten oder gefriergetrockneten Pulver oder daraus gewonnenen Tabletten, Dragees, Kapseln vorliegen. In einer bevorzugten Ausführungsform weist das erfindungsgemäße Kit mindestens ein Kompartiment auf und einen zusätzlichen Behälter, wobei in wenigstens einem der Kompartimente und/oder in dem Behälter zwei der Komponenten ausgewählt aus den Komponenten (a) bis (c) enthalten sind.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung einer Zusammensetzung, dadurch gekennzeichnet, dass eine flüssige wässrige Formulierung des emulsionsartigen, wasserlöslichen, Konzentrates einer Sprühtrocknung oder Gefriertrocknung zugeführt wird, derart, dass Micellen im erhaltenen getrockneten Gut erhalten bleiben.
Bevorzugt erfolgt die Trocknung bei Temperaturen unterhalb 1000C. Die Trocknung kann darüber hinaus derart erfolgen, dass Teilkomponenten der erfindungsgemäßen Formulierung in einen Feststoff überführt werden und die restlichen Komponenten anschließend auf die bereits ausgebildeten Feststoffe aufgebracht, vorzugsweise aufgesprüht werden.
Das emulsionsartige, wasserlösliche, Konzentrat kann zusammen mit einer weiteren wässrigen Formulierung A, enthaltend eine Polycarbonsäure vorzugsweise Citronensäure und/oder Polycarbonsäuresalz, vorzugsweise Citronensäuresalz, insbesondere Calcium- und/oder Magnesiumeitrat oder Gluconsäure und/oder Gluconsäuresalz, insbesondere Na,- Mg- oder Ca-Gluconate, der Sprüh- oder Gefriertrocknung zugeführt wird, bevorzugt derart, dass Micellen im getrockneten Gut erhalten bleiben. Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Gel, das die erfindungsgemäße flüssige Formulierung oder den erfindungsgemäßen Feststoff umfasst. Bevorzugt sind die erfindungsgemäßen Gele erhältlich im dem der erfindungsgemäßen wässrigen Formulierung ein Gelbildner, beispielsweise Xanthan zugesetzt wird. Das Gel ist insbesondere für topische Anwendungen hervorragend geeignet.
Es hat sich überraschend gezeigt, das die erfindungsgemäßen Formulierungen oder Gele topisch auf die Stellen des Körpers von Mensch und Tier appliziert werden kann, die von der Arthrose betroffen sind.
Es hat sich überraschend gezeigt, dass die erfindungsgemäßen Formulierungen oder Gele auch transdermal wirken. Dies gilt insbesondere für die Fromulierungen mit einer mittleren Vesikelgröße im Bereich von 10 bis 250 nm. Die pharmazeutischen Zubereitungen können daher auch zur topischen Therapie und Prophylaxe von Gelenkerkrankungen, insbesondere Arthrose bei Mensch und Tier eingesetzt werden.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist daher die Verwendung der erfindungsgemäßen Formulierung zur Prophylaxe und Therapie der Arthrose. Darüber hinaus kann die erfindungsgemäße Nährstoff Zubereitung oder die erfindungsgemäße Formulierung in einem Verfahren zur Herstellung von Nährstoffzubereitungen, vorzugsweise in einem Verfahren zur Herstellung einer Nährstoffzubereitung zur Prophylaxe und Therapie von Gelenkerkrankungen, insbesondere der Arthrose bei Mensch und Tier.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist zudem die Verwendung der erfindungsgemäßen Formulierung oder des erfindungsgemäßen Feststoffs oder des Gels als Nahrungsergänzungsmittel, diätetisches Nahrungsmittel, Arzneimittel oder Kosmetikum bei Mensch und Tier.
Ausführungsbeispiele:
Beispiel 1 :
Erfindungsgemäße Formulierung
Die Rohstoffe werden in Wasser dispergiert und mit Sojaphospholipid homogenisiert. Homogenisator: Panda 2 K, NS 10012 von der Fa. Niro Soavi.; Temp: 25°C; bei 400bar.
Durchschnittliche Teilchengröße der Micellen des micellaren Konzentrats: 50 nm
Beispiel 2:
Erfindungsgemäße Formulierung
Die Rohstoffe werden in Wasser dispergiert und mit Sojaphospholipid homogenisiert. Homogenisator: Panda 2 K, NS 10012 von der Fa. Niro Soavi.; Temp: 25°C; bei 400bar.
Durchschnittliche Teilchengröße der Micellen des micellaren Konzentrats: 50 nm Beispiel 3:
Erfindungsgemäße Formulierung
Die Rohstoffe werden in Wasser dispergiert und mit Sojaphospholipid homogenisiert. Homogenisator: Panda 2 K, NS 10012 von der Fa. Niro Soavi.; Temp: 25°C; bei 400bar.
Durchschnittliche Teilchengröße der Micellen des micellaren Konzentrats: 150 nm
Die Emulsion aus Beispiel 3, kann mit einem Anteil von 2% Xanthan bezogen auf die gesamte Formulierung zu einem Gel verarbeitet werden. Dieses Gel kann auch zur Hautpflege oder zur topischen Behandllung der Arthrose am betroffenen Gelenk angewendet werden.
Beispiel 4:
Erfindungsgemäße Formulierung
Die Rohstoffe werden in Wasser dispergiert und mit Sojaphospholipid zusammen homogenisiert. Homogenisator: Panda 2 K, NS 10012 von der Fa. Niro Soavi.; Temp: 25°C; bei 400bar. Durchschnittliche Teilchengröße der Micellen des micellaren Konzentrats: 190 nm
Zur Herstellung des erfindungsgemäßen Feststoffs wird die so gewonnene Emulsion anschließend gefriergetrocknet.
Beispiel 5:
*» Soluthin MD ex Phospholipid GmbH, Köln.
Das Soluthin MD® wird bei 700C im Trockenraum mit einer 5%igen wässrigen Glucosaminsulfat-Lösung besprüht.
Experimentelle Studien
I. Auf Basis der Emulsion des Beispiels 3 wurden eine Beobachtungsstudie am Menschen durchgeführt, deren Dauer sich über 6 Wochen erstreckte. Die beiden Vergleichsgruppen bestanden aus jeweils 5 Probanden (alle im Alter zwischen 53 und 75 Jahre). Die Probanden litten gleichermaßen unter Hüftarthrosen. Alle Patienten nahmen zu Beginn der Studie ein nichtsteroidales Antirheumatikum ein, das täglich eingenommen werden musste.
Bei jeweils 5 Probanden wurden täglich 10 ml der Emulsion aus Beispiel 3 über einen Zeitraum von 6 Wochen oral appliziert.
Als Vergleich wurden in der Vergleichsgruppe mit ebenfalls 5 Probanden täglich Kapseln oral appliziert, in welchen die Bestandteile Glucosaminsulfat, Chondroitinsulfat und Coenzym Q10 pulverförmig in entsprechenden Mengen, wie in Beispiel 3, vorlagen.
Die kritischen Parameter, die bei den Probanden beobachtet wurden, waren:
(a) Dauer des Anlaufschmerzes bei Morgensteifigkeit,
(b) Verbesserung der Standfestigkeit und Reduktion des Schmerzes bei Bewegung und
(c) Gabe des Schmerzmittels.
Aufgelistet wurde das Ergebnis der letzten Woche (6. Woche).
Die Bewertungen erfolgten subjektiv gemäß: sehr gute Wirkung 1 gute Wirkung 2 mäßige Wirkung 3 kaum Wirkung 4 keine Wirkung 5
Bezüglich der Morgensteifigkeit, die bei den Probanden morgens nach dem Aufstehen bestimmt wurde, bedeutet "1", dass die Morgensteifigkeit vollständig verschwunden ist, d.h. das Mittel eine sehr gute Wirkung aufweist. Die Bewertung "5" bedeutet, dass sich für den Probanden die Morgensteifigkeit über den Experimentalzeitraum nicht verändert, d.h. das Mittel keine Wirkung gezeigt hat.
Bezüglich des Parameters "Verbesserung der Standfestigkeit und Reduktion des Schmerzes bei Bewegung", nachfolgend verkürzt "Beweglichkeit" genannt, bedeutet "1 ", dass sich der Aktionsradius bei der Bewegung sowie das Schmerzempfinden bei Bewegung vollständig verschwunden ist, d.h., dass das Mittel eine sehr gute Wirkung hat. Die Bewertung "5" bedeutet, dass sich für den Probanden keine Veränderung über den Experimentalzeitraum ergeben hat, d.h., dass das Mittel keine Wirkung hat.
Eingesetztes Mittel: Formulierung gemäß Beispiel 3
Eingesetztes Präparat: Kapseln mit pulverförmigen Bestandteilen (nicht gemäß der Erfindung)
Der Erfolg der Emulsion aus dem Beispiel 3 ist bereits nach 6 Wochen (teilweise war ein Erfolg bereits nach 10 Tagen zu beobachten) deutlich signifikant zu beobachten. Insbesondere konnten die Probanden auch die Häufigkeit der Einnahme von Schmerzmitteln erheblich reduzieren.
II. Auf Basis der gefriergetrockneten Emulsion aus Beispiel 4 wurde eine Beobachtungsstudie an Hunden durchgeführt. Im Mittel hatten die Hunde ein Gewicht von 25 kg. Die beiden Vergleichsgruppen bestanden aus jeweils 5 Hunden. Alle Hunde litten gleichermaßen unter Hüftarthrosen und wurden täglich mit einem nichtsteroidalen Antirheumatikum behandelt.
Bei jeweils 5 Hunden wurden 5 g des erfindungsgemäßen Feststoffs gemäß Beispiel 4 oral appliziert. Der Feststoff wurde über das Futter einmal täglich zugeführt.
Als Vergleich wurde in der Vergleichsgruppe eine herkömmlichen Pulverformulierung, die Muschelextrakt enthält, ebenfalls oral appliziert, in dem es über das Futter zugeführt wurde.
Die Menge des zugeführten Muschelextraktes war in beiden Versuchsgruppen identisch.
Die kritischen Parameter, die bei den Hunden zu beobachten waren:
a) Beweglichkeit am Morgen, b) Freude an der Bewegung, und c) Es wurde kontrolliert, ob die Menge der täglich eingesetzten Schmerzmittel reduziert werden konnte.
Bezüglich der Beweglichkeit am Morgen wurden die Hunde subjektiv bewertet. Eine "1 " bedeutet, dass die Beweglichkeit der Hunde am Morgen der von nicht erkrankten Hunden vergleichbar ist, d.h., dass das eingesetzte Mittel eine sehr gute Wirkung aufweist. Die Bewertung "5" bedeutet, dass sich für den Hund die Beweglichkeit am Morgen über den Experimentalzeitraum nicht verändert hat, d.h., dass das Mittel keine Wirkung hat.
Bezüglich der Freude an der Bewegung wurden die Hunde ebenfalls subjektiv bewertet. Eine "1 " bedeutet, dass die Beweglichkeit der Hunde der von nicht erkrankten Hunden vergleichbar ist. Die Bewertung "5" bedeutet, dass sich für den Hund die Freude an der Bewegung über den Experimentalzeitraum nicht verändert hat, d.h., dass das Mittel keine Wirkung zeigt.
Aufgelistet wurde das Ergebnis der letzten Woche (6. Woche) Die Bewertung erfolgten subjektiv gemäß: sehr gute Wirkung 1 gute Wirkung 2 mäßige Wirkung 3 kaum Wirkung 4 keine Wirkung 5
Eingesetzter Wirkstoff aus Beispiel 4:
Eingesetztes Mittel: Herkömmliche Pulverformulierung (nicht gemäß der Erfindung)
Es zeigt sich, dass der erfindungsgemäße Feststoff eine signifikante Besserung bezüglich der Beweglichkeit am Morgen, wie auch bei der Freude an der Bewegung zeigt. Bemerkenswert ist, dass einer Besserung zum Teil bereits nach 1 Woche zu beobachten war.
Dies zeigt, dass auch die erfindungsgemäßen Feststoffe erfolgreich zur Behandlung der Arthrose bei Tieren eingesetzt werden kann.

Claims

Patentansprüche:
1. Flüssige, wässrige Formulierung umfassend:
1 bis 60 Gew.-% einer Komponente (a), die aus Glucosamin und/oder einem physiologisch akzeptablen Derivat des Glucosamins und/oder Chondroitin und/oder einem physiologisch akzeptablen Derivat des Chondroitins besteht,
0,1 bis 30 Gew.-% einer Komponente (b), die aus Phospholipid und/oder einem physiologisch akzeptablen Derivat eines Phospholipids besteht und
5 bis 90 Gew.-% einer Komponente (c) bestehend aus einem Micellstabilisator, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus
(c1 ) Carnitin und/oder einem physiologisch verträglichen Carnitin-Derivat, und (c2) einem oder mehreren Polyol(e), ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus: Aldosen, Ketosen, reduzierte Aldosen und/oder Ketosen, physiologisch akzeptable Glycoside von Aldosen und/oder Ketosen, C3-C6-T riole, C3-C6- Tetraole, C3-C6-Pentaole und C3-C6-Hexaole, wobei sich die Gewichtsmengen jeweils auf die gesamte Formulierung beziehen.
2. Formulierung nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, dass die Komponente (b) Lecithin, bevorzugt Soja und/oder Eilecithin, besonders bevorzugt Phosphatidylcholine, die einen C6-bis C2o-Fettsäurerest, insbesondere C8- Fettsäurerest tragen, ist.
3. Formulierung gemäß mindestens einem der Ansprüche 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass die Komponente (c) ausgewählt ist aus L-Carnitin und/oder physiologisch akzeptable Derivate wie beispielsweise Carnitintartrat und/oder Acyl-L- Carnitin sowie aus der Gruppe bestehend aus Glycerin, Pentite, bevorzugt Glucose, Fructose, Maltodextrose, XyNt oder Hexit, insbesondere Sorbit, Mannit, GuNt oder Inositol, sowie dessen physiologisch akzeptable Derivate wie beispielsweise Inositoltriphosphat und/oder Dinatriuminositat.
4. Formulierung gemäß mindestens einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass die Formulierung zusätzlich Hyaluronsäure oder die physiologisch akzeptablen Derivate der Hyaluronsäure, beispielsweise Natriumhyaluronat enthält.
5. Formulierung gemäß mindestens einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass die Formulierung einen Micellstabilisator aufweist, der ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus L-Ascorbinsäure, Natriumascorbat, Saccharose, Glycerin und Fructose.
6. Formulierung gemäß mindestens einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass die Formulierung Glucosaminsulfat und/oder Chondroitinsulfat enthält.
7. Formulierung gemäß mindestens einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass die Formulierung zusätzlich mittelkettige Triglyceride enthält.
8. Formulierung gemäß mindestens einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, dass die Formulierung zusätzlich Triglyceride, umfassend gesättigte und/oder einfach ungesättigte Fettsäurereste und/oder mehrfach ungesättigte Fettsäuren und/oder deren Ethylester enthält, bevorzugt Öle oder Fette umfassend mindestens einen Fettsäurerest, ausgewählt aus Linolsäure, alpha-Linolensäure, Di- homo-Gamma-Linolensäure, Gamma-Linolensäure, konjugierte-Linolsäure, besonders bevorzugt Fischöl, Krillöl, Omega-3-Fettsäureethylester, enthält.
9. Formulierung gemäß mindestens einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass die Formulierung zusätzlich pflanzliche Inhaltsstoffe oder Pflanzenextrakte enthalten, beispielsweise aus Rotwein, Cistrusfrüchten, Blaubeer, Acerola, Holunder, Weihrauch oder Rotklee, vorzugsweise, Flavonoide/Anthocyanidine, beispielsweise OPC (Oligomere Procyanidine), Quercetin, Naringin, Rutin, Chrysin oder Resveratrol.
10. Formulierung gemäß mindestens einem der Ansprüche 1 bis 9, dadurch gekennzeichnet, dass die Formulierung zusätzlich ein oder mehrere der wasserlöslichen Vitamine und/oder seine physiologisch akzeptablen Derivate, ausgewählt aus der Gruppe der B-Vitamine bestehend aus Pagamsäure, Orotsäure, Thiamin, Riboflavin, Niacin, NADH, Pyridoxin, Panthotensäure, Biotin, Cobalamin und Folsäure enthält.
1 1. Formulierung gemäß mindestens einem der Ansprüche 1 bis 10, dadurch gekennzeichnet, dass die Formulierung zusätzlich ein oder mehrere Bestandteile ausgewählt aus Taurin oder dessen physiologisch akzeptablen Derivate, Beta- Carotin, Vitamin-A, Lycopin, Zeaxanthin, Astaxanthin, Vitamin K, Vitamin E, Tocotrienole, Vitamin K, Coenzym Q10 oder dessen physiologisch akzeptablen Derivate, biologisch wirksame Selenderivate, ein oder mehrere wasserlösliche Vitamine oder ein oder mehrere Elemente in ihrer physiologisch akzeptablen Form ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Bor, Eisen, Kupfer, Phosphor, Mangan, Zink, Molybdän und Chrom enthält.
12. Formulierung gemäß mindestens einem der Ansprüche 1 bis 1 1 , dadurch gekennzeichnet, dass die Formulierung als Nährstoffzubereitung vorliegt und zusätzlich Extrakte aus Stevia rebaudiana enthält, vorzugsweise mit einem Anteil von etwa 10-25% Steviolglykoside, bezogen auf den Trockenextrakt.
13. Formulierung gemäß mindestens einem der Ansprüche 1 bis 12, dadurch gekennzeichnet, dass die Formulierung im Wesentlichen frei ist von primären leichtflüchtigen Alkoholen (VOC) und/oder ethoxylierten oder anderen synthetischen Tensiden.
14. Formulierung gemäß mindestens einem der Ansprüche 1 bis 13, dadurch gekennzeichnet, dass die Formulierung Coenzym Q10 oder deren physiologisch akzeptablen Derivate enthält.
15. Formulierung gemäß mindestens einem der Ansprüche 1 bis 14, dadurch gekennzeichnet, dass die Formulierung Coenzym Q10 und/oder deren physiologisch akzeptablen Derivate in einer Menge von 0,1 - 20 Gew.-%, vorzugsweise 0,2 - 8 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,3 bis 4 Gew.-% bezogen auf die gesamte Formulierung , enthält.
16. Formulierung gemäß mindestens einem der Ansprüche 1 bis 15, dadurch gekennzeichnet, dass die Formulierung als Komponente (a) mindestens einen Muschelextrakt enthält.
17. Formulierung gemäß mindestens einem der Ansprüche 1 bis 16, dadurch gekennzeichnet, dass die Emulsionen durch Hochdruckhomogenisation hergestellt werden und vorzugsweise transparent bis durchscheinend sind.
18. Formulierung gemäß mindestens einem der Ansprüche 1 bis 17, dadurch gekennzeichnet, dass die Formulierung als Emulsion vorliegt, die Micellen mit einem mittleren Durchmesser von weniger als 300 nm, vorzugsweise von 10 bis 250 nm, besonders bevorzugt von 50 nm bis 130 nm aufweisen.
19. Feststoff erhältlich aus einer Formulierung gemäß mindestens einem der Ansprüche 1 bis 18 durch Trocknung, insbesondere Sprühtrocknung oder Gefriertrocknung.
20. Feststoff gemäß Anspruch 19, dadurch gekennzeichnet, dass er zusätzlich eine Polycarbonsäure, vorzugsweise Citronensäure und/oder Polycarbonsäuresalz, vorzugsweise Citronensäuresalz, insbesondere Calcium und/oder Magnesiumeitrat oder Gluconsäure und/oder Gluconsäuresalz, insbesondere Na-, Mg- oder Ca- Gluconate aufweist.
21. Feststoff gemäß mindestens einem der Ansprüche 19 oder 20, dadurch gekennzeichnet, dass er zusätzlich Hydrogencarbonat, vorzugsweise Natriumhydrogencarbonat, enthält.
22. Gel umfassend eine Formulierung gemäß mindestens einem der Ansprüche 1 bis 18 oder einem Feststoff gemäß mindestens einem der Ansprüche 18 bis 21.
23. Pharmazeutische Zubereitung umfassend eine Formulierung gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 18 oder einem Feststoff gemäß mindestens einem der Ansprüche 19 bis 21 oder ein Gel gemäß Anspruch 22.
24. Granulat, Kautablette, Dragee oder Kapsel enthaltend den Feststoff gemäß mindestens einem Anspruch 19 bis 21.
25. Pharmazeutische Zubereitung nach Anspruch 23 zur Prophylaxe und/oder Therapie von Gelenkerkrankungen, insbesondere der Arthrose bei Mensch und Tier.
26. Verwendung einer Formulierung gemäß mindestens einem der Ansprüche 1 bis 18, eines Feststoffs gemäß mindestens einem der Ansprüche 19 bis 21 oder eins Gels gemäß Anspruch 22 als Nahrungsergänzungsmittel, diätetisches Nahrungsmittel oder Kosmetikum.
27. Pharmazeutische Zubereitung gemäß Anspruch 23 und 25 zur topischen Therapie der Arthrose bei Mensch und Tier.
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA025549B1 (ru) * 2014-09-09 2017-01-30 Замертон Холдингс Лимитед Композиция и средства для профилактики и лечения заболеваний суставов и позвоночника и способы их применения

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102010003550B4 (de) * 2010-03-31 2015-04-16 Vievital Gmbh Futtermittel zur Vorbeugung und Linderung von Gelenkbeschwerden
DE102011105703A1 (de) * 2011-06-22 2012-12-27 Wolfgang Langhoff Diätetikum zur Behandlung mitochondrialer Dysfunktionen
FR3009963B1 (fr) * 2013-09-03 2017-03-03 Biolis Composition de lutte contre les troubles de la locomotion
CN103463624A (zh) * 2013-09-22 2013-12-25 徐波 一种骨关节复合营养强化剂及其制备方法
EP2944312B1 (de) * 2014-05-16 2022-01-26 TP Tumapharma Ltd Kombinationspräparat, umfassend glucosamin und chondroitinsulfat
CN105769885A (zh) * 2016-03-23 2016-07-20 北京康力基生物科技有限公司 改善骨关节疾病的药物组合物、崩解片及其制备方法
CN115737910B (zh) * 2021-09-03 2024-04-05 青岛农业大学 一种促进软骨高效分泌粘多糖的硫酸软骨素/甘油二酯纳米乳液制备方法

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ITMI20032614A1 (it) * 2003-12-30 2005-06-30 Altergon Sa Nuova composizione comprendente cs
US20050181047A1 (en) * 2004-02-18 2005-08-18 Jaime Romero Compositions and methods for timed release of water-soluble nutritional supplements
EP2034961A1 (de) * 2006-06-30 2009-03-18 Gertrud Langhoff Solubilisatformulierungen

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
See references of WO2009153200A1 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA025549B1 (ru) * 2014-09-09 2017-01-30 Замертон Холдингс Лимитед Композиция и средства для профилактики и лечения заболеваний суставов и позвоночника и способы их применения

Also Published As

Publication number Publication date
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