CN105769885A - 改善骨关节疾病的药物组合物、崩解片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种改善骨关节疾病的药物组合物、崩解片及其制备方法。该药物组合物包括主料及辅料，以重量份计，主料由80份～120份氨基葡萄糖和10份～30份牛磺酸组成。上述药物组合物中氨基葡萄糖作为甲壳素的最终降解产物，不仅具有治疗关节炎、刺激蛋白多糖合成等活性，增强软骨自我修复能力，而且可以活化NK、LAK细胞，具有免疫调节作用。牛磺酸作为营养强化剂，用于抗疲劳营养食品中能够提高人体免疫功能。通过以上述两种成分为主料并控制两者的配比在上述范围内，使得两种主料相互协同作用，有助于稳定软骨基质，增强骨骼密度，全面改善骨性关节炎症状、减轻关节疼痛，从而提高中老年人免疫力，减缓骨骼衰老等骨健康问题。

Description

改善骨关节疾病的药物组合物、崩解片及其制备方法

技术领域

本发明涉及医疗保健领域，具体而言，涉及一种改善骨关节疾病的药物组合物、崩解片及其制备方法。

背景技术

软骨是由一小部分软骨细胞和大部分软骨基质组成，软骨基质主要由蛋白多糖、胶原纤维和水组成。随着年龄的增长，人体内关节软骨不断退化和磨损，会引发关节炎疾病和骨关节炎。

骨关节炎是最常见的关节疾病，美国风湿病学会将其定义为关节软骨完整性受损，软骨下骨板及关节边缘骨病变引起的，以关节症状和体征为主的一种异质性疾病，即关节软骨的退变和继发性骨质增生的一种慢性关节病。其主要症状是关节软骨退化引起的疼痛和功能丧失。当人步入中年后，关节组织开始缓慢老化，出现退行性病变特别是负重的膝、脊柱关节最易受损。在50～60岁的人群中，患骨性关节炎者超过半数。因为人到中年后，活动减少，代谢失常，软骨基质中的重要物质开始流失，造成软骨保水性能降低，关节腔滑液形成减少，软骨组织失去保护，发生摩擦、炎症、增生、肿胀、疼痛等，甚至发生关节变形、甚至丧失功能。

现有的治疗骨关节疾病的药物起效缓慢，药效不显著，而且不能满足市场对相关药品或保健品等多样化的需求，因而，需要提供一种新的对骨关节疾病效果明显的药品或保健品，为骨关节疾病患者提供更多的选择。

发明内容

本发明的主要目的在于提供一种改善骨关节疾病的药物组合物、崩解片及其制备方法，以提供一种新的改善骨关节疾病的药物。

为了实现上述目的，根据本发明的一个方面，提供了一种改善骨关节疾病的药物组合物，该药物组合物包括主料及辅料，以重量份计，主料由80份～120份氨基葡萄糖和10份～30份牛磺酸组成。

进一步地，以重量份计，主料由95份～110份氨基葡萄糖和15份～25份牛磺酸组成。

进一步地，以重量份计，辅料含有10份～25份崩解剂；优选地，辅料含有15份-20份崩解剂。

进一步地，以重量份计，辅料还含有15份～35份填充剂、5份～25份矫味剂、2份～10份粘合剂以及5份～20份润滑剂；优选地，辅料还含有20份～30份填充剂、10份～20份矫味剂、5份～8份粘合剂以及7份～15份润滑剂。

进一步地，氨基葡萄糖选自氨基葡萄糖硫酸钾盐、氨基葡萄糖硫酸钠盐、氨基葡萄糖盐酸钾盐、氨基葡萄糖盐酸钠盐以及氨基葡萄糖硫酸盐酸钾盐中的任意一种或多种。

进一步地，崩解剂选自交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羟丙基含量≤20wt％的羟丙基纤维素、羟基乙酸淀粉钠、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钙以及海藻酸钠中的一种或多种。

进一步地，填充剂选自微晶纤维素、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、甘露醇、山梨醇、糊精、乳糖以及改性淀粉中的一种或多种；优选地，矫味剂选自木糖醇、纽甜、阿斯巴甜、糖精钠、甜菊苷、甘草、高果糖、柠檬酸、苹果酸、柠檬香精、奶油香精、薄荷脑、薄荷醇、蔗糖、葡萄糖、甘露醇以及山梨醇中的一种或多种；优选地，粘合剂选自羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚维酮K30、聚维酮K90、明胶、淀粉以及卡波姆中的一种或多种；优选地，润滑剂选自滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸镁、硬脂酸、PEG6000、富马酸钠、月桂醇硫酸镁以及甘油山嵛酸中的一种或多种。

根据本发明的另一方面，提供了一种改善骨关节疾病的崩解片，崩解片含有上述任一种药物组合物。

进一步地，崩解片为口服型崩解片，优选每片崩解片中药物组合物中主料的含量为0.2g～1.5g。

根据本发明的再一方面，提供了一种改善骨关节疾病的崩解片的制备方法，包括对药物组合物中的主料和辅料依次进行过筛、称重、混合造粒及压片的步骤，药物组合物为上述任一种药物组合物。

应用本发明的技术方案，上述药物组合物通过以氨基葡萄糖和牛磺酸为有效成分(即主料)，氨基葡萄糖作为甲壳素的最终降解产物，不仅具有治疗关节炎、消炎、刺激蛋白多糖合成等活性，增强软骨自我修复能力，而且可以活化NK、LAK细胞，具有免疫调节作用。牛磺酸作为营养强化剂，用于抗疲劳营养食品中能够提高人体免疫功能。并通过控制上述两组组分之间的配比在上述范围内，使得两种有效成分相互协同作用，提高中老年人免疫力，有助于稳定软骨基质，增强骨骼密度，全面改善骨性关节炎症状、减轻关节疼痛，从而减缓中老年人骨骼衰老等骨健康问题。

具体实施方式

需要说明的是，在不冲突的情况下，本申请中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。下面将结合实施例来详细说明本发明。

本申请中，主料即有效成分，辅料是指药效辅助成分，包括协助增强药效的药物成分或者制备成药物时所需要的配料成分。以重量份计，在主料和辅料中，均是指以相同的重量作为1重量份进行计算。

如背景技术部分所提到的，现有技术中的改善治疗骨关节疾病的药品或保健品疗效不显著，且不能满足市场多样化的需求，为增加患者，尤其是易发生骨质疏松并往往伴随发生骨关节炎问题的中老年患者对该类药品或保健品的多样化需求，在本发明一种典型的实施方式中，提供了一种改善骨关节疾病的药物组合物，该药物组合物包括主料及辅料，以重量份计，主料由80份～120份氨基葡萄糖和10份～30份牛磺酸组成。

氨基葡萄糖作为一种氨基单糖，能刺激软骨细胞产生有正常多聚体结构的蛋白多糖抑制损伤软骨的酶生成，并防止损伤细胞的超氧化自由基的产生，从而帮助修复和维护软骨，并能刺激软骨细胞的生长，改善关节疾病缓解疼痛。还在人体软骨细胞进行生物合成与代谢过程中发挥重要作用。多分子葡萄糖形成的聚氨基葡萄糖以共价键与核心蛋白结合，形成蛋白聚糖。蛋白聚糖与其他基质大分子相连，有助于稳定软骨基质，与胶原纤维共同组成软骨基质的固体、网络形态，承受关节运动时的负荷，对关节有机械保护作用。

牛磺酸是人体必不可少的氨基酸，普遍存在人体内，在体内以游离状态存在，不参与体内蛋白的生物合成，但它却与胱氨酸、半胱氨酸的代谢密切相关。牛磺酸能够防止心血管疾病，在循环系统中可抑制血小板凝集，降低血脂，保持人体正常血压和防止动脉硬化；对心肌细胞有保护作用，增强心脏功能，可抗心律失常；对降低血液中胆固醇含量有特殊疗效，可治疗心力衰竭。牛磺酸能促进垂体激素分泌，活化胰腺功能，从而改善机体内分泌系统的状态，有利的调节机体代谢；并具有促进有机体免疫力的增强和抗疲劳的作用。由于当其在某种情况下出现不足时，就会引起人体生理机能异常，因此必须考虑通过外界来迅速补充以弥补人体内的缺失。适当服用含量确切的牛磺酸保健品，可防止因饮食结构不合理导致的牛磺酸不足。

氨基葡萄糖作为甲壳素的最终降解产物，不仅具有治疗关节炎、消炎、刺激蛋白多糖合成等活性，增强软骨自我修复能力，而且可以活化NK、LAK细胞，具有免疫调节作用。牛磺酸作为营养强化剂，用于抗疲劳营养食品中能够提高人体免疫功能。上述药物组合物通过以氨基葡萄糖和牛磺酸为有效成分(即主料)，并控制上述两组分之间的配比在上述范围内，使得两种有效成分相互协同作用，提高中老年人免疫力，有助于稳定软骨基质，增强骨骼密度，全面改善骨性关节炎症状、减轻关节疼痛，从而减缓中老年人骨骼衰老等骨健康问题。

上述药物组合物中，主料氨基葡萄糖和牛磺酸的配比可以在上述范围内进行进一步优化调整，以得到更优化的组分配比，但优化调整后的配比范围仍然在本发明的保护范围内。在本发明一种优选的实施例中，上述药物组合物中，以重量份计，主料由95份～110份氨基葡萄糖和15份～25份牛磺酸组成。

上述药物组合物中，由氨基葡萄糖和牛磺酸组成的主料是改善骨关节相关疾病的药效成分，而辅料是将该药效成分制备成合适的药物时所需要添加的成分，是对主料成分起到辅助、保护或增效作用的成分。辅料的具体成分与所欲制备成的剂型有关，可根据不同剂型所需从常规的辅料中进行合理选择即可。在本发明一种优选的实施例中，上述药物组合物中的辅料，以重量份计，含有10份～25份崩解剂；优选地，含有15份-20份崩解剂。通过添加崩解剂有助于将该药物组合物制备成适于崩解的药物形式，且选择上述份量的崩解剂有利于制备成崩解时间短，且适于口腔崩解，可提高药物治疗的顺应性，尤其是适合年龄较大，吞咽能力下降的老年人。

上述药物组合物中的辅料还可以含有15份～35份填充剂、5份～25份矫味剂、2份～10份粘合剂、5份～20份润滑剂；更优选地，辅料还包括20份～30份填充剂、10份～20份矫味剂、5份～8份粘合剂、7份～15份润滑剂。

上述优选的实施例中，通过添加崩解剂有助于将该药物组合物制备成适于崩解的药物形式，且选择上述份量的崩解剂有利于制备成崩解时间短且适于口腔崩解，可提高药物治疗的顺应性，尤其是适合年龄较大，吞咽能力下降的老年人。而上述种类和用量的其他辅料能够进一步提高药物的顺应性及存储、药效等性能。选择上述多种辅料并以上述各重量份进行配比，能够将上述主料制备成崩解时间短、硬度适宜、不宜破碎的口腔崩解片，只需置于舌面，无需咀嚼，遇唾液在几秒之内快速溶解，借吞咽动力，药物即可入胃起效。尤其适宜老年、卧床不起和缺水环境的病人。

对于上述药物组合中的主料的氨基葡萄糖，主要选择化学性质较稳定、不易被氧化的氨基葡萄糖盐类，包括但不仅限于氨基葡萄糖硫酸钠盐、氨基葡萄糖硫酸钾盐、氨基葡萄糖盐酸钠盐、氨基葡萄糖盐酸钾盐以及氨基葡萄糖硫酸盐酸钾盐中的任意一或多种。

上述组合物中的崩解剂、填充剂、矫味剂、粘合剂以及润滑剂等辅料均为常规的辅料，根据实际生产需求选择合适的具体种类即可。具体地，崩解剂选自交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羟丙基含量≤20wt％的羟丙基纤维素、羟基乙酸淀粉钠、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钙以及海藻酸钠中的一种或多种。

类似地，其他辅料也可以根据实际生产需求的不同而进行合理选择，具体地填充剂选自微晶纤维素、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、甘露醇、山梨醇、糊精、乳糖以及改性淀粉中的一种或多种。

矫味剂可选自木糖醇、纽甜、阿斯巴甜、糖精钠、甜菊苷、甘草、高果糖、柠檬酸、苹果酸、柠檬香精、奶油香精、薄荷脑、薄荷醇、蔗糖、葡萄糖、甘露醇以及山梨醇中的一种或多种。

粘合剂选自羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚维酮K30、聚维酮K90、明胶、淀粉以及卡波姆中的一种或多种。

润滑剂选自滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸镁、硬脂酸、PEG6000、富马酸钠、月桂醇硫酸镁以及甘油山嵛酸中的一种或多种。

在本发明另一种典型的实施方式中，提供了一种改善骨关节疾病的崩解片，该崩解片含有上述任一种药物组合物。由于老人的年龄较大，吞咽能力下降，约有50％的老人吞服片剂时有困难，影响了药物治疗的顺应性。本发明优选上述崩解片为口腔崩解片(即口服型)，可提高药物治疗的顺应性。口腔崩解片无需咀嚼，片剂置于舌面，遇唾液在几秒之内快速溶解，借吞咽动力，药物即可入胃起效。而目前的口腔崩解片普遍存在物理强度较低、易脆碎的问题，运输与贮藏不便。而含有上述药物组合物的崩解片具有崩解时间短、硬度适宜、不宜破碎的优势，尤其适宜老年、卧床不起和缺水环境的病人。进一步地优选每片崩解片中所述药物组合物中主料的含量为0.2g～1.5g，药物含量在该范围内不仅使患者携带、服药方便，而且也利于药物被合理有效的利用。

在本发明另一种典型的实施方式中，提供了一种改善骨关节疾病的崩解片的制备方法，该制备方法包括对药物组合物中的主料和辅料依次进行过筛、称重、混合造粒及压片的步骤，其中，药物组合物为本发明的上述任一种药物组合物。采用上述药物组合物中的成分及配比制备而成的崩解片具有崩解时间短、硬度适宜、不宜破碎的优势。

在上述崩解片的实际制备生产中，根据所选择的具体辅料的种类和配比可以制备成多种不同的崩解片。具体地，其制备方法为：(1)制软材：将处方量的主料和辅料粉碎并混合均匀后，置于混合机内，搅拌均匀，制成软材；(2)制粒：将软材通过筛网挤压制得颗粒，或将软材二次通过筛网，使颗粒更均匀，细粉更少；(3)干燥：将湿颗粒置于干燥器内，除去颗粒内多余的水分，使颗粒的干湿程度适宜；(4)整粒与总混：整理干燥后的颗粒，使结块、粘连的颗粒散开，得到大小均匀一致的颗粒；(5)压片：按主料的实际含量计算片重，调节片重调节器后进行压片。

下面将结合具体的实施例来进一步说明本发明的有益效果。

发明人通过逐步筛选，确定了10种配方，每种配方进行1000片的小试，并进行重复实验。10种实施例的配方如下所示。

实施例1

配方：氨基葡萄糖95份，牛磺酸15份，微晶纤维素20份，交联聚维酮15份，木糖醇10份，羟丙基甲基纤维素5份，滑石粉2.8份，微粉硅胶2.8份，硬脂酸镁1.4份。

工艺：按处方称量各原料，将氨基葡萄糖、牛磺酸、微晶纤维素、木糖醇和部分交联聚维酮粉碎后混合均匀，置于混合机内，加入羟丙基甲基纤维素，搅拌均匀，制成软材。将软材通过筛网挤压制得颗粒，或将软材二次通过筛网，使颗粒更均匀，细粉更少。将湿颗粒置于干燥器内，除去颗粒内多余的水分。整理干燥后的颗粒，使结块、粘连的颗粒散开，得到大小均匀一致的颗粒。整粒完成后，向颗粒中加入滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸镁和剩余的交联聚维酮，置于混筒内进总混。按主药的实际含量计算片重，调节片重调节器后进行压片。

实施例2

配方：氨基葡萄糖95份，牛磺酸25份，微晶纤维素20份，交联聚维酮15份，木糖醇10份，羟丙基甲基纤维素8份，滑石粉2.8份，微粉硅胶2.8份，硬脂酸镁1.4份。

按照与实施例1相同的制备工艺制备成崩解片。

实施例3

配方：氨基葡萄糖105份，牛磺酸15份，微晶纤维素25份，交联聚维酮18份，木糖醇16份，羟丙基甲基纤维素7份，滑石粉4份，微粉硅胶4份，硬脂酸镁2份。

按照与实施例1相同的制备工艺制备成崩解片。

实施例4

配方：氨基葡萄糖105份，牛磺酸20份，微晶纤维素25份，交联聚维酮18份，木糖醇16份，羟丙基甲基纤维素8份，滑石粉4份，微粉硅胶4份，硬脂酸镁2份。

按照与实施例1相同的制备工艺制备成崩解片。

实施例5

配方：氨基葡萄糖110份，牛磺酸20份，微晶纤维素30份，交联聚维酮20份，木糖醇20份，羟丙基甲基纤维素7份，滑石粉6份，微粉硅胶6份，硬脂酸镁3份。

按照与实施例1相同的制备工艺制备成崩解片。

实施例6

配方：氨基葡萄糖110份，牛磺酸25份，微晶纤维素30份，交联聚维酮20份，木糖醇20份，羟丙基甲基纤维素5份，滑石粉6份，微粉硅胶6份，硬脂酸镁3份。

按照与实施例1相同的制备工艺制备成崩解片。

实施例7

配方：氨基葡萄糖120份，牛磺酸10份，聚乙二醇4000为10份，聚乙二醇6000为10份，交联羧甲基纤维素钠25份，甜菊糖苷15份，乙基纤维素2份，滑石粉7份，微粉硅胶8份，月桂醇硫酸镁5份。

除了将崩解剂、填充剂、粘合剂、矫味剂以及润滑剂更换为上述相应成分外，按照与实施例1相同的制备工艺制备成崩解片。

实施例8

配方：氨基葡萄糖80份，牛磺酸30份，糊精10份，乳糖15份，羧甲基纤维素钙15份，阿斯巴甜5份，明胶5份，滑石粉6份，微粉硅胶6份，硬脂酸镁3份。

除了将崩解剂、填充剂、粘合剂、矫味剂以及润滑剂更换为上述相应成分外，按照与实施例1相同的制备工艺制备成崩解片。

实施例9

配方：氨基葡萄糖110份，牛磺酸15份，改性淀粉15份，交联聚维酮10份，柠檬香精15份，柠檬酸10份，卡波姆8份，微粉硅胶7份，硬脂酸镁4份。

除了将填充剂、粘合剂、矫味剂以及润滑剂更换为上述相应成分外，按照与实施例1相同的制备工艺制备成崩解片。

实施例10

配方：氨基葡萄糖100份，牛磺酸20份，海藻酸钠20份。

工艺：按处方称量各原料，并将氨基葡萄糖、牛磺酸和部分海藻酸钠粉碎后混合均匀，置于混合机内，搅拌均匀，制成软材。将软材通过筛网挤压制得颗粒。将湿颗粒置于干燥器内，除去颗粒内多余的水分。整理干燥后的颗粒，使结块、粘连的颗粒散开，得到大小均匀一致的颗粒。整粒完成后，向颗粒中加入剩余的海藻酸钠，置于混筒内进总混。按主药的实际含量计算片重，调节片重调节器后进行压片。

此外，制备2种对照例，每种对照例进行1000片的小试，并进行重复实验。2种对照例的配方和工艺如下所示。

对照例1

配方：氨基葡萄糖70份，牛磺酸5份，枸橼酸钙10份，微晶纤维素25份，交联聚维酮18份，木糖醇16份，羟丙基甲基纤维素7份，滑石粉4份，微粉硅胶4份，硬脂酸镁2份。

工艺：按处方称量各原料，并将氨基葡萄糖、牛磺酸、枸橼酸钙、微晶纤维素、木糖醇和部分交联聚维酮粉碎后混合均匀，置于混合机内，加入羟丙基甲基纤维素，搅拌均匀，制成软材。将软材通过筛网挤压制得颗粒，或将软材二次通过筛网，使颗粒更均匀，细粉更少。将湿颗粒置于干燥器内，除去颗粒内多余的水分。整理干燥后的颗粒，使结块、粘连的颗粒散开，得到大小均匀一致的颗粒。整粒完成后，向颗粒中加入滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸镁和剩余的交联聚维酮，置于混筒内进总混。按主药的实际含量计算片重，调节片重调节器后进行压片。

对照例2

配方：氨基葡萄糖105份，微晶纤维素25份，交联聚维酮15份，乳糖16份，淀粉浆5份，滑石粉4份，微粉硅胶4份，硬脂酸镁2份。

工艺：按处方称量各原料，并将氨基葡萄糖、微晶纤维素、乳糖和部分交联聚维酮粉碎后混合均匀，置于混合机内，加入淀粉浆，搅拌均匀，制成软材。将软材通过筛网挤压制得颗粒，或将软材二次通过筛网，使颗粒更均匀，细粉更少。将湿颗粒置于干燥器内，除去颗粒内多余的水分。整理干燥后的颗粒，使结块、粘连的颗粒散开，得到大小均匀一致的颗粒。整粒完成后，向颗粒中加入滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸镁和剩余的交联聚维酮，置于混筒内进总混。按主药的实际含量计算片重，调节片重调节器后进行压片。

结果测试

1.药品质量检测

本发明检测了10种实施例样品和2种对照例样品的崩解时限、溶出度、硬度和脆碎度四项物理性能检测项目。其中，崩解时限检测方法：根据《中国药典2010版第二部附录ⅩA崩解时限检查法》测定样品的崩解时限。采用升降式崩解仪，将吊篮通过上端的不锈钢轴悬挂于金属支架上，浸入1000ml烧杯中，并调节吊篮位置使其下降时筛网距烧杯底部25mm，烧杯内盛有温度为37±1℃的水，调节液面高度使吊篮上升时筛网在液面下15mm处。取供试品6片，分别置上述吊篮的玻璃管中，每管各加1片，立即启动崩解仪进行检查。各片均应在5分钟内全部崩解，记录崩解时限。如有1片不能完全崩解，应另取6片复试，均应符合规定。

溶出度检测方法：根据《中国药典2010版第二部附录ⅩC溶出度测定法》测定样品的溶出度。测定前使转篮底部距溶出杯的内底部25mm±2mm。分别量取溶出介质置各溶出杯内，待溶出介质温度恒定在37±0.5℃后，取供试品6片，分别投人6个干燥的转篮内，将转篮降入溶出杯中，启动仪器计时。至规定的取样时间(实际取样时间与规定时间的差异不得过±2％)，吸取溶出液适量，立即用适当的微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在30秒钟内完成。取澄清滤液，测定计算每片的溶出量。6片供试品中每片的溶出量按标示量计算，均应不低于规定限度Q；或是6片中如有1～2片低于Q，但不低于Q-10％，且其平均溶出量不低于Q；或是6片中有1～2片低于Q，其中仅有1片低于Q-10％，但不低于Q-20％，且其平均溶出度不低于Q时，应另取6片复试，初、复试的12片中有1～3片低于Q，其中仅有1片低于Q-10％，但不低于Q-20％，且其平均溶出量不低于Q。

脆碎度检测方法：根据《中国药典2010版第二部附录ⅩG片剂脆碎度检查法》测定样品的脆碎度。用片剂脆碎度检查仪测定崩解片剂的脆碎度，取10片进行测定。用吹风机吹去脱落的粉末，精密称重，置圆筒中，转动100次。取出，同法除去粉末，精密称重，减失重量不得过1％，且不得检出断裂、龟裂及粉碎的片。本试验一般仅作1次。如减失重量超过1％时，可复检2次，3次的平均减失重量不得过1％，并不得检出断裂、龟裂及粉碎的片。

硬度检测方法：用片剂硬度测定仪测定崩解片剂的硬度。将硬度测定仪放置在平稳的工作台上，接通电源，打开开关，使系统进入测试状态。逆时针旋转圆盘手柄，将探头向右移动至适当位置，将被测药片放于探头与测试台之间。逆时针旋转圆盘手柄，使探头缓慢移动，向被测药片施加挤压力，窗口显示压力值逐渐增大。当被测药片被挤压破碎时，窗口显示压力值最大并被锁定，即为该片剂的硬度值。随后进行下次测试，每批样品测试10片片剂，记录此批样品各次测试的硬度值，并计算硬度平均值。在测定之前将片剂表面的碎片清理干净。

上述各种物理性能的测试数据如表1-1和表1-2所示。

表1-1实施例和对照例样品的物理性能检测结果

表1-2实施例和对照例样品的物理性能检测结果

表1中的数据显示实施例1-10样品的崩解时限均小于药典所要求的30s，且均小于对照例1-2的崩解时限。表1分别记录了实施例1-10样品和对照例1-2样品在2min、5min、10min、15min的溶出度，实施例1-6样品在2min内的溶出度均大于86％，高出对照例10％以上，而在15min内的溶出度均大于97％，高出对照例13％以上。虽然实施例7-10样品的溶出度相对较低，但是其溶出度仍高于2种对照例样品的溶出度。

同时，表1的数据表明10种实施例样品的硬度高，脆碎度小。综合分析，实施例1-6样品的物理性能最好，为本发明的最佳实施例，实施例7-10样品的物理性能次之，为较佳实施例，对照例1-2样品的物理性能最差。

2.药效检测

动物实验检测方法：将112只纯系雄性小鼠按体重随机分为正常组、模型组、治疗1-10组、对照1-2组，每组8只小鼠。正常组的8只小鼠不做任何处理，向其余104只小鼠右膝关节腔内注射1mg/kg的细菌源性胶原酶诱导关节炎，制备关节炎动物模型。

模型制备成功1周后，分别向治疗1-10组、对照1-2组的小鼠右膝关节腔内注射实施例1-10以及对照例1-2的样品溶液(各样品溶液的药物浓度均为10％)，每天注射1次，每次给药量为5ml/kg，连续注射2周。模型组给予等量的生理盐水。

关节炎与巨噬细胞分泌的炎症细胞因子、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)有关。L-1β和TNF-α可促进破骨细胞的增殖、分化及成熟破骨细胞的活性，诱导成骨细胞的凋亡，从而抑制骨形成及骨吸收，最终导致骨质疏松。骨关节炎或骨质疏松患者关节滑液中的IL-1β和TNF-α含量异常高。免疫系统细胞的增殖、分化和功能受到IL-1β和TNF-α的调节。给药结束后的第二天将各组小鼠处死，取血液，离心，用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中的白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量。

通过小鼠动物实验，测定小鼠血清中的白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量，比较实施例1-10及对照例1-2的药效，检测结果见表2：

表2：各实施例和对照例对关节炎小鼠血液中IL-1β和TNF-α表达的影响

从表2的药效对比数据可以看出，本发明通过以牛磺酸和氨基葡萄糖协同作为治疗骨关节炎的主药，辅以其他适量的崩解剂、粘合剂及矫味剂而制成的崩解片，在治疗骨关节炎疾病、增加骨密度及增强免疫力性能方面与现有的普通样品相比，都具有显著优势。可见，该类用于改善骨关节疾病及提高骨密度的药物，其实际药效并非其有效成分越多越好，而在于药物特定种类与分量之间的优化配合，恰当的优化组合能够使构成主料的有效成分的生物学效应协同促进，从而发挥超乎预期的药效作用。

从以上的描述中，可以看出，本发明上述的实施例实现了如下技术效果：本发明以牛磺酸和氨基葡萄糖协同做为骨关节炎治疗剂，并辅以具有较强可压性及崩解性的辅料作为崩解剂，不仅促使片剂能够迅速崩解，而且适合于压制片剂。而且，为提高口腔崩解片的机械完整性和抗张强度，还可选择用于改善片剂成型性的粘合剂，增加片剂的硬度而不影响其崩解性，因而本发明所制备的口腔崩解片孔隙率高、渗透性好，能够在口腔内迅速崩解成细小的颗粒，具有崩解时间短、硬度适宜、不宜破碎的优势。从而克服了老人吞服片剂较困难的问题，无需咀嚼，片剂置于舌面，遇唾液在几秒之内快速溶解，借吞咽动力，药物即可入胃起效，提高药物治疗的顺应性，对治疗中老年的包括骨关节疾病在内的多种疾病有良好的效果。

以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种改善骨关节疾病的药物组合物，所述组合物包括主料及辅料，其特征在于，以重量份计，所述主料由80份～120份氨基葡萄糖和10份～30份牛磺酸组成。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，以重量份计，所述主料由95份～110份氨基葡萄糖和15份～25份牛磺酸组成。

3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，以重量份计，所述辅料含有10份～25份崩解剂；优选地，所述辅料含有15份-20份崩解剂。

4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，以重量份计，所述辅料还含有15份～35份填充剂、5份～25份矫味剂、2份～10份粘合剂以及5份～20份润滑剂；优选地，所述辅料还含有20份～30份填充剂、10份～20份矫味剂、5份～8份粘合剂以及7份～15份润滑剂。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述氨基葡萄糖选自氨基葡萄糖硫酸钾盐、氨基葡萄糖硫酸钠盐、氨基葡萄糖盐酸钾盐、氨基葡萄糖盐酸钠盐以及氨基葡萄糖硫酸盐酸钾盐中的任意一种或多种。

6.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述崩解剂选自交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羟丙基含量≤20wt％的羟丙基纤维素、羟基乙酸淀粉钠、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钙以及海藻酸钠中的一种或多种。

7.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述填充剂选自微晶纤维素、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、甘露醇、山梨醇、糊精、乳糖以及改性淀粉中的一种或多种；

优选地，所述矫味剂选自木糖醇、纽甜、阿斯巴甜、糖精钠、甜菊苷、甘草、高果糖、柠檬酸、苹果酸、柠檬香精、奶油香精、薄荷脑、薄荷醇、蔗糖、葡萄糖、甘露醇以及山梨醇中的一种或多种；

优选地，所述粘合剂选自羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚维酮K30、聚维酮K90、明胶、淀粉以及卡波姆中的一种或多种；

优选地，所述润滑剂选自滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸镁、硬脂酸、PEG6000、富马酸钠、月桂醇硫酸镁以及甘油山嵛酸中的一种或多种。

8.一种改善骨关节疾病的崩解片，其特征在于，所述崩解片含有权利要求1至7中任一项所述的药物组合物。

9.根据权利要求8所述的崩解片，其特征在于，所述崩解片为口服型崩解片，优选每片所述崩解片中所述药物组合物中主料的含量为0.2g～1.5g。

10.一种改善骨关节疾病的崩解片的制备方法，包括对药物组合物中的主料和辅料依次进行过筛、称重、混合造粒及压片的步骤，其特征在于，所述药物组合物为权利要求1至7中任一项所述的药物组合物。