EP1784383A1 - Verfahren zum herstellen von biphenylaminen - Google Patents

Verfahren zum herstellen von biphenylaminen

Info

Publication number
EP1784383A1
EP1784383A1 EP05790368A EP05790368A EP1784383A1 EP 1784383 A1 EP1784383 A1 EP 1784383A1 EP 05790368 A EP05790368 A EP 05790368A EP 05790368 A EP05790368 A EP 05790368A EP 1784383 A1 EP1784383 A1 EP 1784383A1
Authority
EP
European Patent Office
Prior art keywords
formula
meanings given
chlorine
fluorine
anilides
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
EP05790368A
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Wolfgang JÖRGES
Jens-Dietmar Heinrich
Reinhard Lantzsch
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayer CropScience AG
Original Assignee
Bayer CropScience AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer CropScience AG filed Critical Bayer CropScience AG
Publication of EP1784383A1 publication Critical patent/EP1784383A1/de
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/12—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
    • C07C233/15—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C209/62—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by cleaving carbon-to-nitrogen, sulfur-to-nitrogen, or phosphorus-to-nitrogen bonds, e.g. hydrolysis of amides, N-dealkylation of amines or quaternary ammonium compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/43—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C07C211/44—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having amino groups bound to only one six-membered aromatic ring
    • C07C211/52—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having amino groups bound to only one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/12—Preparation of carboxylic acid amides by reactions not involving the formation of carboxamide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/16—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C233/24—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C233/25—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a six-membered aromatic ring having the carbon atom of the carboxamide group bound to a hydrogen atom or to a carbon atom of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms

Definitions

  • the present invention relates to a novel process for preparing substituted biphenylamines, novel intermediates and their preparation, and to a process for preparing fungicidally active carboxamides.
  • biphenyl derivatives can be prepared from phenylboronic acids and phenyl halides by Suzuki or Stille coupling (cf., for example, WO 01/42223, WO 02/064562, WO 03/070705, Robertson and Hansen (eds.) PCBs, The University Press of Kentucky 2001, 57-60).
  • a disadvantage of these methods are the high production costs.
  • the preparation of a boronic acid requires a Grignard reaction, and the transition metal catalyzed cross-coupling (eg, Suzuki) requires relatively high levels of palladium catalysts or (Bull. Korean Chem. Soc. 2000, 21, 165-166) the use of nearly equivalent amounts Zinc, which must be disposed of as waste and requires the carcinogenic dibromomethane to activate the zinc.
  • PCBs polychlorinated biphenyls
  • the second phenyl ring is specifically produced by a Diels
  • the object of the present invention was therefore to provide a new, economic lent method by which biphenylamines can be obtained with high overall yield and high purity.
  • the present invention thus relates to a process for the preparation of biphenylamines of the general formula (I) in which
  • R 1 represents hydrogen, fluorine, chlorine, C r C 4 alkyl, C r C 4 alkoxy, Ci-Q-alkylthio, or C 1 -C 4 -
  • Haloalkyl X 1 is fluorine, chlorine or bromine, X 2 is fluorine, chlorine or bromine,
  • Hal is chlorine, bromine or iodine
  • R 2 is hydrogen, C 1 -C 4 -AuCyI or Ci-C 4 -Akoxy
  • R 1 has the meanings given above, with 2-methylbut-3-yn-2-ol of the formula (HI)
  • the biphenylamines of the formula (I) can be prepared in good yields from inexpensive starting materials without a Grignard reaction by means of this reaction sequence.
  • the transition-metal-catalyzed coupling with butynol requires only very small amounts of catalyst, which are below the amounts necessary for Suzuki coupling.
  • process A according to the invention can be used all 4 levels are illustrated by the following formula scheme.
  • Hal is preferably chlorine.
  • HaI is also preferred for bromine.
  • HaI is also preferred for iodine.
  • Hal is particularly preferably bromine.
  • R 1 is preferably hydrogen.
  • R 1 furthermore preferably represents fluorine, where fluorine is particularly preferably in the 3-, 4- or 5- position, very particularly preferably in the 3- or 5-position, in particular in the 5-position of the respective compound [cf. eg formula (I)].
  • R 1 furthermore preferably represents chlorine, chlorine being particularly preferably in the 3- or 5-position of the respective compound.
  • R 1 also preferably represents methyl or iso-propyl, with methyl or iso-propyl particularly preferably being in the 6-position of the respective compound.
  • R 1 furthermore preferably represents trifluoromethyl, trifluoromethyl being particularly preferably in the 4- or 5-position of the respective compound.
  • R 1 furthermore preferably represents methoxy or methylthio, with methoxy or methylthio being particularly preferably in the 4-, 5- or 6-position of the respective compound.
  • R 2 is preferably hydrogen, methyl, ethyl, isopropyl, tert-butyl, methoxy, ethoxy, isopropoxy or tert-butoxy.
  • R 2 particularly preferably represents methyl, tert-butyl, methoxy or tert-butoxy.
  • R 2 is very particularly preferably methyl.
  • X 1 is preferably fluorine.
  • X 1 is also preferably chlorine.
  • X 1 is also preferably bromine.
  • X is preferably fluorine.
  • X 2 is also preferably chlorine.
  • X 2 is also preferably bromine.
  • the starting materials are anilides of the formula (II-a)
  • the anilides of the formula (II) to be used as starting materials in carrying out the process A according to the invention in the first stage are known in some cases or can be obtained by known processes [cf. e.g. Synlett, 2003, (14), 2231; Recl. Trav. Chim. Pay-Bas. 1964, 83, 1142 ;. J. Het. Chem. 1969, 6, 243].
  • the 2-methylbut-3-yn-2-ol of the formula (HI) to be used as starting material in carrying out the process A according to the invention in the first stage is known and commercially available.
  • the alkynyl anilides of the formula (TV) to be used as starting materials in carrying out the process A according to the invention in the second stage are novel and likewise the subject of this application.
  • Alkynyl anilides of the formula (IV) are obtained by the first step of the process A according to the invention.
  • ethinyl anilides of the formula (V) to be used as starting materials in carrying out the process A according to the invention in the third stage are partly novel (in the case where R 1 is fluorine) and are likewise the subject of this application.
  • Ethynyl anilides of the formula (V) are obtained by the second step of the process A according to the invention.
  • the thiophene dioxides of the formula (VI) to be used as starting materials in carrying out the process A according to the invention in the third stage are known (cf., for example, J. Org. Chem. 1961, 26, 346-351, J. Fluorine Chem , 88, 143-151; J. Amer. Chem. Soc. 2000, 122, 2440-2445).
  • alkynyl anilides of the formula (IV) can dehydrate, according to which it is no longer possible to remove acetone to form ethynylanilides of the formula (V) (compare the following scheme).
  • the second side reaction is the formation of indoles according to the following scheme:
  • the first step of the process A according to the invention is carried out in the presence of a transition metal catalyst, preferably in the presence of dichlorobis (triphenylphosphine) palladium (.pi.).
  • a transition metal catalyst preferably in the presence of dichlorobis (triphenylphosphine) palladium (.pi.).
  • dichlorobis triphenylphosphine
  • other catalysts may also be used, e.g. Tetrakis (triphenylphosphine) palladium (O).
  • the first step of the process A according to the invention is preferably carried out in the presence of copper halides and triphenylphosphine as co-catalyst, particular preference is given to copper iodide.
  • the first stage of process A according to the invention can also be carried out without copper salts, which significantly increases the amount of Pd catalyst.
  • the reaction is carried out in the presence of a base, preferably in the presence of secondary or tertiary amines.
  • a base preferably in the presence of secondary or tertiary amines.
  • amines preferably diethylamine, dipropylamine, dibutylamine, piperidine, triethylamine, tripropylamine, tributylamine, more preferably triethylamine.
  • alkali metal carbonates may also be used as base in e.g. Nitriles are used as solvent.
  • the second stage of process A according to the invention is preferably carried out in a diluent which boils higher than acetone so that it can be removed from the reaction mixture continuously, if appropriate under reduced pressure.
  • Suitable solvents are all solvents inert to bases, such as hydrocarbons, chlorinated hydrocarbons, ethers or amides. Preference is given to using cyclohexane, toluene, xylene, chlorobenzene, 1,2-dimethoxyethane, dioxane, dimethylformamide, dimethylacetamide, N-methylpyrrolidinone, particularly preferably toluene and xylene.
  • the second stage of process A according to the invention is carried out in the presence of bases.
  • bases are alkali metal hydroxides, e.g. Sodium hydroxide, potassium hydroxide; Alcoholates, such as Sodium methylate, sodium ethylate, sodium butylate; Carbonates, such as sodium carbonate, potassium carbonate.
  • Indole ring closure can not be completely avoided as it also proceeds in a base-catalyzed manner (see, for example, Tetrahedron 2003, 59, 1571, J. Chem. Soc., Perkin Trans., 1, 2000, 1045-1075). By rapid cooling after completion of the reaction indole formation can still be largely suppressed suppression.
  • the third stage of process A according to the invention is preferably carried out in the presence of a solvent at elevated temperatures.
  • Suitable solvents for carrying out the third step of the process A according to the invention are: hydrocarbons, chlorinated hydrocarbons, nitriles, alcohols, ketones, ethers, amides or esters. Specifically, there may be mentioned: toluene, xylene, mesitylene, decalin, chlorobenzene, dichlorobenzene, butyronitrile, valeronitrile, propionitrile, cyclohexanone, ethylene glycol monoethyl ether, Anisole, dimethylformamide, butylacetate. Preferably used are xylene, butyronitrile or valeronitrile.
  • an ethinyl anilide of the formula (V) is preferably initially charged in a solvent and a thiophene dioxide of the formula (VI) is metered in at elevated temperature.
  • the thiophene dioxide of formula (VI) is used in excess. However, a deficit can also be used. Usually, 0.9 mol to 1.5 mol, preferably 1.05 mol to 1.25 mol, of thiophene dioxide of the formula (VI) are used per mole of ethynyl anilide of the formula (V). It is also possible to use per mole of ethynyl anilide of the formula (V) 0.5 mol to 1.5 mol, preferably 0.9 mol to 1, 25 mol, of thiophene dioxide of the formula (VI). The purification is carried out by crystallization.
  • the cleavage of the protecting group [-C (OO) R 2 ] on the nitrogen can be either basic or acidic according to known methods (cf., for example, TW Greene, PGM Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, Ed 3, New York, Wiley & Sons, 1999).
  • the biphenylamines of the formula (I) are valuable intermediates for the preparation of fungicidal active compounds.
  • R 1 represents hydrogen, fluorine, chlorine, C r C 4 alkyl, C r C 4 alkoxy, C, -C 4 alkylthio or C 1 -C 4 -HaIo- genalkyl
  • X 1 is fluorine, chlorine or bromine
  • X 2 is fluorine, chlorine or bromine
  • A is one of the following radicals A 1 to A 7: A ri3J
  • R 3 is C r C 3 -alkyl
  • R 4 is hydrogen, halogen, Ci-C 3 alkyl or C r C is 3 -haloalkyl having 1 to 7 fluorine, chlorine and / or bromine atoms
  • R 5 is hydrogen, halogen or Q-Ca-alkyl
  • R 6 is hydrogen, halogen, Ci-C3 alkyl, amino, mono- or di (C r C 3 alkyl) amino,
  • R 7 is hydrogen, halogen, C r C 3 alkyl or C r C is 3 -haloalkyl having 1 to 7 fluorine, chlorine and / or bromine atoms,
  • R 8 represents halogen, C r C 3 alkyl or C r C is 3 -haloalkyl having 1 to 7 fluorine, chlorine and / or bromine atoms,
  • R 9 is halogen, Ci-C3 alkyl or Ci-C3 haloalkyl having 1 to 7 fluorine, chlorine and / or
  • R 10 is hydrogen, halogen, QQ-alkyl or C r C 3 -haloalkyl having 1 to 7 fluorine, chlorine and / or bromine atoms,
  • Hal, R 2 and R 1 have the meanings given above, with 2-methylbut-3-yn-2-ol of the formula (IE) y CH 3
  • A has the abovementioned meanings and Y is halogen or hydroxyl, if appropriate in the presence of a catalyst, if appropriate in the presence of a condensing agent, if appropriate in the presence of an acid binder and, if appropriate, in
  • R 1 , R 2 , X 1 and X 2 have the preferred, particularly preferred and very particularly preferred meanings given above
  • A is preferably Al, A2, A3, A4 or A5.
  • A is particularly preferably Al or A2.
  • R 3 is preferably methyl.
  • R 4 is preferably iodine, methyl, difluoromethyl or trifluoromethyl.
  • R 4 particularly preferably represents methyl, difluoromethyl or trifluoromethyl.
  • R 5 is preferably hydrogen, fluorine, chlorine or methyl.
  • R 5 particularly preferably represents hydrogen or fluorine.
  • R 6 is preferably hydrogen, chlorine, methyl, amino or dimethylamino.
  • R 6 particularly preferably represents methyl.
  • R 7 is preferably methyl, difluoromethyl or trifluoromethyl.
  • R 8 is preferably chlorine, bromine, iodine, methyl, difluoromethyl or trifluoromethyl.
  • R 8 particularly preferably represents iodine, difluoromethyl or trifluoromethyl.
  • R 9 is preferably bromine or methyl.
  • R 9 particularly preferably represents methyl
  • R 10 is preferably methyl or trifluoromethyl.
  • R 10 particularly preferably represents methyl or trifluoromethyl.
  • Y is preferably chlorine or hydroxy.
  • the first to fourth stages of method B correspond to the first to fourth stages of the inventive method A and are carried out according to the above description.
  • the carboxylic acid derivatives of the formula (DC) to be used as starting materials in the fifth step of carrying out the process B according to the invention are known and / or can be prepared by known processes (cf., WO 03/066609, WO 03/066610, cf. EP-A 0 545 099, EP-A 0 589 301, EP-A 0 589 313 and US 3,547,917).
  • Suitable diluents for carrying out the fifth step of the process B according to the invention are all inert organic solvents. These include, preferably, aliphatic, alicyclic or aromatic hydrocarbons, such as, for example, petroleum ether, hexane, heptane, cyclohexane, methylcyclohexane, benzene, toluene, xylene or decalin; halogenated hydrocarbons, such as, for example, chlorobenzene, dichlorobenzene, dichloromethane, chloroform, tetrachloromethane, dichloroethane or trichloroethane; Ethers, such as diethyl ether, diisopropyl ether, methyl t-butyl ether, methyl t-amyl ether, dioxane, tetrahydrofuran, 1,2-dimethoxyethane, 1,2-diethoxyethane or anisole
  • the fifth step of process B according to the invention is optionally carried out in the presence of a suitable acid acceptor.
  • a suitable acid acceptor all customary inorganic or organic bases are suitable. These preferably include alkaline earth metal or alkali metal hydrides, hydroxides, amides, alkoxides, acetates, carbonates or bicarbonates, such as, for example, sodium hydride, sodium amide, lithium diisopropylamide, sodium methoxide, sodium ethoxide, potassium tert-butoxide , Sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium acetate, sodium carbonate, potassium carbonate, potassium hydrogencarbonate, sodium bicarbonate or ammonium carbonate, and also tertiary amines, such as trimethylamine, triethylamine, tributylamine, N, N-dimethylaniline, N, N-dimethylbenzylamine, pyridine, N-methylpiperidine, N-methylmorpholine, N, N-di
  • the fifth stage of process B according to the invention is carried out in the presence of a suitable condensation agent.
  • a suitable condensation agent all condensing agents conventionally used for such amidation reactions are suitable.
  • acid halide generators such as phosgene, phosphorus tribromide, phosphorus trichloride, phosphorus pentachloride, phosphorus oxychloride or thionyl chloride;
  • Anhydride formers such as ethyl chloroformate, methyl chloroformate, isopropyl chloroformate, isobutyl chloroformate or methanesulfonyl chloride;
  • Carbodiimides such as N j N'-dicyclohexylcarbodiimide (DCC) or other customary Kondensa ⁇ tion agent such as phosphorus pentoxide, polyphosphoric acid, N, N'-carbonyldiimidazole, 2-ethoxy-N- ethoxycarbonyl-l,
  • the fifth step of process B according to the invention is carried out in the presence of a catalyst.
  • a catalyst examples which may be mentioned are 4-dimethylaminopyridine, 1-hydroxybenzotriazole or dimethylformamide.
  • reaction temperatures can be varied in carrying out the fifth step of the process B according to the invention in a wider range.
  • the reaction is carried out at temperatures from 0 ° C. to 150 ° C., preferably at temperatures from 0 ° C. to 80 ° C.
  • Step 1 N- [4-Fluoro-2-f3-hydroxy-3-methylbut-1-yn-1-phenyl] acetamide
  • Step 2 N- ( ⁇ 2-Ethynyl-4-fluorophenone acetamide
  • Triethylamine in vacuo the residue is dissolved in about 70 ml of toluene, washed 3 times with 30 ml x water, dried and the solvent is distilled off in vacuo. The residue is in
  • Step 3 N- (3 ', 4'-dichloro-5-fluorobiphenyl-2-ylV2.2-dimethylpropanamide

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft ein neues Verfahren zum Herstellen von substituierten Biphenylaminen, neue Zwischenprodukte und deren Herstellung, sowie ein Verfahren zum Herstellen fungizid wirksamer Carboxamide.

Description

Verfahren zum Herstellen von Biphenylaminen
Die vorliegende Erfindung betrifft ein neues Verfahren zum Herstellen von substituierten Biphenyl- aminen, neue Zwischenprodukte und deren Herstellung, sowie ein Verfahren zum Herstellen fungizid wirksamer Carboxamide.
Es ist bereits bekannt, dass sich Biphenyl-Derivate aus Phenylboronsäuren und Phenylhalogeniden durch eine Suzuki- oder Stille-Kupplung herstellen lassen (vgl. z.B. WO 01/42223, WO 02/064562, WO 03/070705, Robertson und Hansen (eds.) PCBs, The University Press of Kentucky 2001, 57-60).
Weiterhin ist bekannt, dass man Biphenyl-Derivate erhält, indem man Aryl-Zink-Halogenide mit Arylhalogeniden umsetzt (Bull. Korean Chem. Soc. 2000, 21, 165-166).
Nachteilig bei diesen Verfahren sind die hohen Herstellkosten. Die Herstellung einer Boronsäure erfordert eine Grignard-Reaktion, und die Übergangsmetall katalysierte Kreuzkupplung (z.B. nach Suzuki) erfordert relativ hohe Mengen an Palladiumkatalysatoren oder aber (Bull. Korean Chem. Soc. 2000, 21, 165-166 ) die Verwendung von nahezu äquivalenten Mengen Zink, das als Abfall entsorgt werden muss und zur Aktivierung des Zinks das cancerogene Dibrommethan benötigt.
Von besonderem Nachteil ist, dass eine Selbstkupplung der Boronsäuren nicht vermieden werden kann (Robertson und Hansen (eds.) PCBs, The University Press of Kentucky 2001, 57-60) und die Gefahr besteht, dass Polychlorbiphenyle (PCB's) gebildet werden können (vgl. das folgende Schema).
Dagegen wird beim erfindungsgemäßen Verfahren der zweite Phenylring gezielt durch eine Diels-
Alder-Reaktion aufgebaut.
Die Aufgabe der vorliegenden Erfindung bestand also in der Bereitstellung eines neuen, wirtschaft- liehen Verfahrens, durch das Biphenylamine mit hoher Gesamtausbeute und hoher Reinheit erhalten werden können.
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist also ein Verfahren zum Herstellen von Biphenylaminen der allgemeinen Formel (I) in welcher
R1 für Wasserstoff, Fluor, Chlor, CrC4-Alkyl, CrC4-Alkoxy, Ci-Q-Alkylthio oder C1-C4-
Halogenalkyl steht, X1 für Fluor, Chlor oder Brom steht, X2 für Fluor, Chlor oder Brom steht,
dadurch gekennzeichnet, dass man (Verfahren A) ( 1 ) in einer ersten Stufe Anilide der Formel (II)
in welcher
HaI für Chlor, Brom oder Iod steht,
R2 für Wasserstoff, C1-C4-AuCyI oder Ci-C4-AIkOXy steht, und
R1 die oben angegebenen Bedeutungen hat, mit 2-Methylbut-3-in-2-ol der Formel (HI)
umsetzt,
(2) in einer zweiten Stufe aus den so erhaltenen Alkinyl-Aniliden der Formel (TV)
in welcher R1 und R2 die oben angegebenen Bedeutungen haben, in Gegenwart von Basen Aceton abspaltet, (3) in einer dritten Stufe die so erhaltenen Ethinyl-Anilide der Formel (V)
in welcher R1 und R2 die oben angegebenen Bedeutungen haben, mit Thiophendioxiden der Formel (VI)
in welcher X1 und X2 die oben angegebenen Bedeutungen haben, umsetzt, und
(4) in einer vierten Stufe aus den so erhaltenen Biphenylamiden der Formel (VII)
in welcher R1, R2, X1 und X2 die oben angegebenen Bedeutungen haben, d diiee S Scchhuuttzgruppe [-C(=O)R2] am Stickstoff unter sauren oder basischen Bedingungen abspaltet.
Überraschenderweise lassen sich durch diese Reaktionssequenz die Biphenylamine der Formel (I) in guten Ausbeuten aus preiswerten Ausgangsstoffen ohne eine Grignard-Reaktion herstellen. Die Übergangsmetall katalysierte Kupplung mit dem Butinol erfordert nur sehr geringe Katalysator¬ mengen, die unter den bei einer Suzuki-Kupplung notwendigen Mengen liegen.
Verwendet man N-(2-Brom-4-fluorphenyl)acetamid, 2-Methylbut-3-in-2-ol sowie 3,4-Dichlorthio- phen-l,l-dioxid als Ausgangsstoffe, so kann des erfindungsgemäße Verfahren A über alle 4 Stufen durch das folgende Formelschema veranschaulicht werden.
Bevorzugt ist die Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens A unter Verwendung von Aus¬ gangsstoffen, in denen die angegeben Reste jeweils folgende Bedeutungen haben. Die bevorzugten, besonders bevorzugten und ganz besonders bevorzugten Bedeutungen gelten für alle Verbindungen, in denen die jeweiligen Reste vorkommen.
HaI steht bevorzugt für Chlor.
HaI steht außerdem bevorzugt für Brom.
HaI steht außerdem bevorzugt für Iod.
HaI steht besonders bevorzugt für Brom.
R1 steht bevorzugt für Wasserstoff.
R1 steht außerdem bevorzugt für Fluor, wobei Fluor besonders bevorzugt in 3-, 4- oder 5- Posi¬ tion, ganz besonders bevorzugt in 3- oder 5-Position, insbesondere in 5-Position der jeweiligen Verbindung steht [vgl. z.B. Formel (I)].
R1 steht außerdem bevorzugt für Chlor, wobei Chlor besonders bevorzugt in 3- oder 5-Position der jeweiligen Verbindung steht.
R1 steht außerdem bevorzugt für Methyl oder iso-Propyl, wobei Methyl oder iso-Propyl besonders bevorzugt in 6-Position der jeweiligen Verbindung stehen.
R1 steht außerdem bevorzugt für Trifluormefhyl, wobei Trifluormethyl besonders bevorzugt in 4- oder 5-Position der jeweiligen Verbindung steht.
R1 steht außerdem bevorzugt für Methoxy oder Methylthio, wobei Methoxy oder Methylthio besonders bevorzugt in 4-, 5- oder 6-Position der jeweiligen Verbindung stehen.
R2 steht bevorzugt für Wasserstoff, Methyl, Ethyl, iso-Propyl, tert-Butyl, Methoxy, Ethoxy, iso- Propoxy oder tert-Butoxy. R2 steht besonders bevorzugt für Methyl, tert-Butyl, Methoxy oder tert-Butoxy. R2 steht ganz besonders bevorzugt für Methyl.
X1 steht bevorzugt für Fluor.
X1 steht außerdem bevorzugt für Chlor.
X1 steht außerdem bevorzugt für Brom.
X steht bevorzugt für Fluor. X2 steht außerdem bevorzugt für Chlor. X2 steht außerdem bevorzugt für Brom.
Bevorzugt werden durch das erfindungsgemäße Verfahren A Biphenylamine der Formel (I-a)
in welcher X1 und X2 die oben angegebenen Bedeutungen haben, erhalten.
Dazu werden als Ausgangsstoffe Anilide der Formel (II-a)
in welcher HaI und R die oben angegebenen Bedeutungen haben, eingesetzt.
Die bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens A in der ersten Stufe als Ausgangs¬ stoffe zu verwendenden Anilide der Formel (II) sind teilweise bekannt oder können nach bekannten Verfahren erhalten werden [vgl. z.B. Synlett, 2003, (14), 2231; Recl. Trav. Chim. Pay-Bas. 1964, 83, 1142;. J. Het. Chem. 1969, 6, 243].
Das bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens A in der ersten Stufe außerdem als Ausgangsstoff zu verwendende 2-Methylbut-3-in-2-ol der Formel (HI) ist bekannt und kommerziell erhältlich. Die bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens A in der zweiten Stufe als Ausgangs¬ stoffe zu verwendenden Alkinyl-Anilide der Formel (TV) sind neu und ebenfalls Gegenstand dieser Anmeldung. Alkinyl-Anilide der Formel (IV) werden durch die erste Stufe des erfϊndungsgemäßen Verfahrens A erhalten.
Die bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens A in der dritten Stufe als Ausgangs¬ stoffe zu verwendenden Ethinyl-Anilide der Formel (V) sind teilweise neu (für den Fall, dass R1 für Fluor steht) und ebenfalls Gegenstand dieser Anmeldung. Ethinyl-Anilide der Formel (V) werden durch die zweite Stufe des erfindungsgemäßen Verfahrens A erhalten.
Die bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens A in der dritten Stufe als Ausgangs¬ stoffe zu verwendenden Thiophendioxide der Formel (VI) sind bekannt (vgl. z.B. J. Org. Chem. 1961, 26, 346-351; J. Fluorine Chem. 1998, 88, 143-151; J. Amer. Chem. Soc. 2000, 122, 2440-2445).
Anmerkungen zu den einzelnen Reaktionsstufen:
Erste Stufe
Die Kupplung von Arylhalogeniden mit Acetylen ist prinzipiell bekannt. Im vorliegenden Falle ist es allerdings problematisch, die Verbindungen in guten Ausbeuten zu erhalten, da verschiedene Neben¬ reaktionen stattfinden können. Zum einen können Alkinyl-Anilide der Formel (IV) dehydratisieren, wonach eine Abspaltung von Aceton zu Ethinyl-Aniliden der Formel (V) nicht mehr möglich ist (vgl. das folgende Schema).
(TV) (V)
Tatsächlich ist bekannt, dass Butinole aus diesem Grund mit Arylhalogeniden nur in äußerst mäßigen Ausbeuten reagieren (vgl. z.B. Tetrahedron Lett. 2004, 45, 1603-1606).
Die zweite Nebenreaktion ist die Bildung von Indolen gemäß dem folgenden Schema:
(H) (m) Diese Cyclisierungsreaktion aus 2-Halogenaniliden und substituierten Acetylenen ist ebenfalls aus der Literatur bekannt (vgl. z.B. Tetrahedron Lett. 2004, 45, 693-697).
Die erste Stufe des erfϊndungsgemäßen Verfahrens A wird in Gegenwart eines Übergangsmetallkata- lysators durchgeführt, vorzugsweise in Gegenwart von Dichlorbis(triphenylphosphin)palladium(π). Es können aber auch andere Katalysatoren verwendet werden, wie z.B. Tetrakis(triphenylphosphan) palladium(O).
Die erste Stufe des erfϊndungsgemäßen Verfahrens A wird vorzugsweise in Gegenwart von Kupfer- halogeniden und Triphenylphosphin als Co-Katalysator durchgeführt, besonders bevorzugt ist Kupferiodid.
Die erste Stufe des erfindungsgemäßen Verfahrens A kann prinzipiell auch ohne Kupfersalze durch¬ geführt werden, wodurch sich die Menge an Pd-Katalysator signifikant erhöht.
Bei der Durchführung der ersten Stufe des erfindungsgemäßen Verfahrens A wird in Gegenwart einer Base gearbeitet, bevorzugt in Gegenwart von sekundären oder tertiären Aminen. Vorzugsweise verwendbar sind Diethylamin, Dipropylamin, Dibutylamin, Piperidin, Triethylamin, Tripropylamin, Tributylamin, besonders bevorzugt Triethylamin.
Bei der Durchführung der ersten Stufe des erfindungsgemäßen Verfahrens A ist die Verwendung eines Verdünnungsmittels ist nicht erforderlich. Es können aber auch Alkalicarbonate als Base in z.B. Nitrilen als Lösungsmittel verwendet werden.
Bei der Durchführung der ersten Stufe des erfϊndungsgemäßen Verfahrens A arbeitet man im Allgemei¬ nen bei Temperaturen im Bereich von 20°C bis 1200C, vorzugsweise im Bereich von 500C bis 1000C.
Bei der Durchführung der ersten Stufe des erfindungsgemäßen Verfahrens A setzt man auf 1 Mol an Anilid der Formel (II) im Allgemeinen zwischen 1 Mol und 1,5 Mol, vorzugsweise zwischen 1 Mol und 1,1 Mol 2-Methylbut-3-in-2-ol der Formel (HI) sowie zwischen 0,01 und 1 Mol-% Übergangs¬ metallkatalysator und 1 bis 10 Mol einer Base ein.
Überraschenderweise wurde gefunden, dass im Gegensatz zu den üblichen Mengen an Übergangs¬ metallkatalysator, die erfindungsgemäße Reaktion schon mit sehr niedrigen Katalysatormengen in sehr hohen Ausbeuten abläuft. Zweite Stufe
Die zweite Stufe des erfindungsgemäßen Verfahrens A wird bevorzugt in einem Verdünnungsmittels durchgeführt, das höher siedet als Aceton, damit dieses laufend aus dem Reaktionsgemisch entfernt werden kann, gegebenenfalls unter vermindertem Druck.
In Frage kommen alle gegen Basen inerte Lösungsmittel, wie Kohlenwasserstoffe, Chlorkohlen¬ wasserstoffe, Ether oder Amide. Vorzugsweise verwendbar sind Cyclohexan, Toluol, Xylol, Chlor¬ benzol, 1,2-Dimethoxyethan, Dioxan, Dimethylformamid, Dimethylacetamid, N-Methylpyrrolidinon, besonders bevorzugt Toluol und Xylol.
Die zweite Stufe des erfindungsgemäßen Verfahrens A wird in Gegenwart von Basen durchgeführt. Als Basen kommen infrage Alkalimetallhydroxide, wie z.B. Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid; Al- koholate, wie z.B. Natriummethylat, Natriumethylat, Natriumbutylat; Carbonate, wie Natriumcarbo- nat, Kaliumcarbonat.
Ein Indol-Ringschluss lässt sich nicht völlig vermeiden, da dieser ebenfalls Basen-katalysiert abläuft (vgl. z.B. Tetrahedron 2003, 59, 1571; J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 2000, 1045-1075). Durch schnelles Abkühlen nach beendeter Reaktion kann die Indol-Bildung trotzdem weitgehend unter¬ drückt werden.
Bei der Durchführung der zweiten Stufe des erfindungsgemäßen Verfahrens A arbeitet man im Allge¬ meinen bei Temperaturen zwischen 400C und 150°C. Die Temperatur wird möglichst niedrig gewählt, aber hoch genug, damit die Reaktion noch schnell genug abläuft.
Bei der Durchführung der zweiten Stufe des erfindungsgemäßen Verfahrens A setzt man auf 1 Mol an Alkinyl-Anilid der Formel (TV) im Allgemeinen zwischen 0,05 Mol und 1,0 Mol an Base ein.
Dritte Stufe
Die dritte Stufe des erfindungsgemäßen Verfahrens A erfolgt vorzugsweise in Gegenwart eines Lösungsmittels bei erhöhten Temperaturen.
Als Lösungsmittel kommen bei der Durchführung der dritten Stufe des erfindungsgemäßen Verfah¬ rens A infrage: Kohlenwasserstoffe, Chlorkohlenwasserstoffe, Nitrile, Alkohole, Ketone, Ether, Amide oder Ester. Im Einzelnen seien genannt: Toluol, Xylol, Mesitylen, Dekalin, Chlorbenzol, Dichlorbenzol, Butyronitril, Valeronitril, Propionitril, Cyclohexanon, Ethylenglykolmonoetylether, Anisol, Dimethylformamid, Essigsäurebutylester. Bevorzugt verwendet werden Xylol, Butyronitril oder Valeronitril.
Bei der Durchführung der dritten Stufe des erfindungsgemäßen Verfahrens A arbeitet man im Allge- meinen bei Temperaturen zwischen 800C und 2000C.
Um die Dimerisierung von Thiophendioxiden der Formel (VT) zu minimieren, wird bevorzugt ein Ethinyl-Anilid der Formel (V) in einem Lösungsmittel vorgelegt und ein Thiophendioxid der Formel (VI) bei erhöhter Temperatur zudosiert.
Um vollständigen Umsatz zu erreichen, wird das Thiophendioxid der Formel (VI) im Überschuss eingesetzt. Es kann jedoch auch ein Unterschuss eingesetzt werden. Üblicherweise werden pro Mol an Ethinyl-Anilid der Formel (V) 0,9 Mol bis 1,5 Mol, bevorzugt 1,05 Mol bis 1,25 Mol, an Thiophendioxid der Formel (VI) eingesetzt. Es ist auch möglich pro Mol an Ethinyl-Anilid der Formel (V) 0,5 Mol bis 1,5 Mol, bevorzugt 0,9 Mol bis 1 ,25 Mol, an Thiophendioxid der Formel (VI) einzusetzen.. Die Reinigung erfolgt durch Kristallisation.
Vierte Stufe
Die Abspaltung der Schutzgruppe [-C(=O)R2] am Stickstoff kann entweder basisch oder sauer nach bekannten Methoden erfolgen (vgl. z.B. T.W. Greene, P.G.M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, Ed. 3, New York, Wiley & Sons, 1999).
Alle Stufen des erfindungsgemäßen Verfahrens A werden, wenn nicht anders angegeben, im Allge¬ meinen unter Normaldruck durchgeführt. Es ist jedoch auch möglich, unter erhöhtem oder unter vermindertem Druck zu arbeiten.
Die Biphenylamine der Formel (I) sind wertvolle Zwischenprodukte zur Herstellung fungizider Wirkstoffe.
So lassen sich fungizid wirksame Carboxamide (vgl. WO 03/070705) der Formel (Vffl)
in welcher R1 für Wasserstoff, Fluor, Chlor, CrC4-Alkyl, CrC4-Alkoxy, C,-C4-Alkylthio oder C1-C4-HaIo- genalkyl steht,
X1 für Fluor, Chlor oder Brom steht, X2 für Fluor, Chlor oder Brom steht, A für einen der folgenden Reste Al bis A7 steht: A ri3J
R3 für CrC3-Alkyl steht,
R4 für Wasserstoff, Halogen, Ci-C3-Alkyl oder CrC3-Halogenalkyl mit 1 bis 7 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen steht, R5 für Wasserstoff, Halogen oder Q-Ca-Alkyl steht,
R6 für Wasserstoff, Halogen, Ci-C3-Alkyl, Amino, Mono- oder Di(CrC3-alkyl)amino steht,
R7 für Wasserstoff, Halogen, CrC3-Alkyl oder CrC3-Halogenalkyl mit 1 bis 7 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen steht,
R8 für Halogen, CrC3-Alkyl oder CrC3-Halogenalkyl mit 1 bis 7 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen steht,
R9 für Halogen, Ci-C3-Alkyl oder Ci-C3-Halogenalkyl mit 1 bis 7 Fluor-, Chlor- und/oder
Bromatomen steht, R10 für Wasserstoff, Halogen, Q-Q-Alkyl oder CrC3-Halogenalkyl mit 1 bis 7 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen steht,
herstellen, indem man (Verfahren B) (1) in einer ersten Stufe Anilide der Formel (II)
in welcher, HaI, R2 und R1 die oben angegebenen Bedeutungen haben, mit 2-Methylbut-3-in-2-ol der Formel (IE) yCH3
HC≡
/ \ H HOo7 CChH33 CΠD umsetzt, (2) in einer zweiten Stufe aus den so erhaltenen Alkinyl-Aniliden der Formel (IV)
in welcher R1 und R2 die oben angegebenen Bedeutungen haben, in Gegenwart von Basen Aceton abspaltet,
(3) in einer dritten Stufe die so erhaltenen Ethinyl-Anilide der Formel (V)
in welcher R1 und R2 die oben angegebenen Bedeutungen haben, mit Thiophendioxiden der Formel (VI)
in welcher X1 und X2 die oben angegebenen Bedeutungen haben, umsetzt,
(4) in einer vierten Stufe aus den so erhaltenen Biphenylamiden der Formel (VQ)
in welcher R1, R2, X1 und X2 die oben angegebenen Bedeutungen haben, die Schutzgruppe [-C(=O)R2] am Stickstoff unter sauren oder basischen Bedingungen abspaltet, und (5) in einer fünften Stufe die so erhaltenen Biphenylamine der Formel (I)
in welcher R1, X1 und X2 die oben angegebenen Bedeutungen haben, mit Carbonsäure-Derivaten der Formel (IX)
in welcher
A die oben angegebenen Bedeutungen hat und Y für Halogen oder Hydroxy steht, gegebenenfalls in Gegenwart eines Katalysators, gegebenenfalls in Gegenwart eines Konden- sationsmittels, gegebenenfalls in Gegenwart eines Säurebindemittels und gegebenenfalls in
Gegenwart eines Verdünnungsmittels umsetzt.
Bevorzugt ist die Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens B unter Verwendung von Aus¬ gangsstoffen, in denen die angegeben Reste jeweils folgende Bedeutungen haben. Die bevorzugten, besonders bevorzugten und ganz besonders bevorzugten Bedeutungen gelten für alle Verbindungen, in denen die jeweiligen Reste vorkommen.
HaI, R1, R2, X1 und X2 haben die oben angegebenen bevorzugten, besonders bevorzugten und ganz besonders bevorzugten Bedeutungen
A steht bevorzugt für Al, A2, A3, A4 oder A5.
A steht besonders bevorzugt für Al oder A2.
R3 steht bevorzugt für Methyl .
R4 steht bevorzugt für Iod, Methyl, Difluormethyl oder Trifluormethyl. R4 steht besonders bevorzugt für Methyl, Difluormethyl oder Trifluormethyl.
R5 steht bevorzugt für Wasserstoff, Fluor, Chlor oder Methyl.
R5 steht besonders bevorzugt für Wasserstoff oder Fluor.
R6 steht bevorzugt für Wasserstoff, Chlor, Methyl, Amino oder Dimethylamino.
R6 steht besonders bevorzugt für Methyl. R7 steht bevorzugt für Methyl, Difluormethyl oder Trifluormethyl.
R8 steht bevorzugt für Chlor, Brom, Iod, Methyl, Difluormethyl oder Trifluormethyl.
R8 steht besonders bevorzugt für Iod, Difluormethyl oder Trifluormethyl. R9 steht bevorzugt für Brom oder Methyl.
R9 steht besonders bevorzugt für Methyl.
R10 steht bevorzugt für Methyl oder Trifluormethyl.
R10 steht besonders bevorzugt für Methyl oder Trifluormethyl. Y steht bevorzugt für Chlor oder Hydroxy.
Die erste bis vierte Stufe von Verfahren B entsprechen der ersten bis vierten Stufe des erfindungsge¬ mäßen Verfahrens A und werden entsprechend der obigen Beschreibung durchgeführt.
Die bei der Durchführung des erfϊndungsgemäßen Verfahrens B in der fünften Stufe als Ausgangs¬ stoffe zu verwendenden Carbonsäure-Derivate der Formel (DC) sind bekannt und/oder lassen sich nach bekannten Verfahren herstellen (vgl. WO 03/066609, WO 03/066610, EP-A 0 545 099, EP-A 0 589 301, EP-A 0 589 313 und US 3,547,917).
Als Verdünnungsmittel zur Durchführung der fünften Stufe des erfϊndungsgemäßen Verfahren B kommen alle inerten organischen Lösungsmittel in Betracht. Hierzu gehören vorzugsweise aliphati- sche, alicyclische oder aromatische Kohlenwasserstoffe, wie beispielsweise Petrolether, Hexan, Heptan, Cyclohexan, Methylcyclohexan, Benzol, Toluol, Xylol oder Decalin; halogenierte Kohlen¬ wasserstoffe, wie beispielsweise Chlorbenzol, Dichlorbenzol, Dichlormethan, Chloroform, Tetra- chlormethan, Dichlorethan oder Trichlorethan; Ether, wie Diethylether, Diisopropylether, Methyl-t- butylether, Methyl-t-Amylether, Dioxan, Tetrahydrofuran, 1,2- Dimethoxyethan, 1,2-Diethoxyethan oder Anisol; Ketone, wie Aceton, Butanon, Methyl-isobutylketon oder Cyclohexanon; Nitrile, wie Acetonitril, Propionitril, n- oder i-Butyronitril oder Benzonitril; Amide, wie N,N-Dimethylformamid, N,N-Dimethylacetamid, N-Methylformanilid, N-Methylpyrrolidon oder Hexamethylphosphorsäure- triamid; deren Gemische mit Wasser oder reines Wasser.
Die fünfte Stufe des erfindungsgemäßen Verfahren B wird gegebenenfalls in Gegenwart eines geeig¬ neten Säureakzeptors durchgeführt. Als solche kommen alle üblichen anorganischen oder organi¬ schen Basen infrage. Hierzu gehören vorzugsweise Erdalkalimetall- oder Alkalimetallhydride, -hy- droxide, -amide, -alkoholate, -acetate, -carbonate oder -hydrogencarbonate, wie beispielsweise Natriumhydrid, Natriumamid, Lithiumdiisopropylamid, Natrium-methylat, Natrium-ethylat, Kalium- tert.-butylat, Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Natriumacetat, Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat, Kaliumhydrogencarbonat, Natriumhydrogencarbonat oder Ammoniumcarbonat, sowie tertiäre Amine, wie Trimethylamin, Triethylamin, Tributylamin, N,N-Dimethylanilin, N,N-Dimethyl-benzyl- amin, Pyridin, N-Methylpiperidin, N-Methylmorpholin, N,N-Dimethylaminopyridin, Diazabicyc- looctan (DABCO), Diazabicyclononen (DBN) oder Diazabicycloundecen (DBU). Die fiinfte Stufe des erfindungsgemäßen Verfahren B wird gegebenenfalls in Gegenwart eines geeigne¬ ten Kondensationsmittels durchgeführt. Als solche kommen alle üblicherweise für derartige Amidie- rungsreaktionen verwendbaren Kondensationsmittel infrage. Beispielhaft genannt seien Säurehalo- genidbildner wie Phosgen, Phosphortribromid, Phosphortrichlorid, Phosphorpentachlorid, Phosphor- oxychlorid oder Thionylchlorid; Anhydridbildner wie Chlorameisensäureethylester, Chlorameisensäure¬ methylester, Chlorameisensäureisopropylester, Chlorameisensäureisobutylester oder Methansulfonyl- chlorid; Carbodiimide, wie NjN'-Dicyclohexylcarbodiimid (DCC) oder andere übliche Kondensa¬ tionsmittel, wie Phosphorpentoxid, Polyphosphorsäure, N,N'-Carbonyldiimidazol, 2-Ethoxy-N- ethoxycarbonyl-l,2-dihydrochinolin (EEDQ), Triphenylphosphin/Tetrachlorkohlenstoff oder Brom- tripyrrolidinophosphonium-hexafluorophosphat.
Die fünfte Stufe des erfϊndungsgemäßen Verfahren B wird gegebenenfalls in Gegenwart eines Kata¬ lysators durchgeführt. Beispielsweise genannt seien 4-Dimethylaminopyridin, 1-Hydroxy-benzo- triazol oder Dimethylformamid.
Die Reaktionstemperaturen können bei der Durchführung der fünften Stufe des erfindungsgemäßen Verfahren B in einem größeren Bereich variiert werden. Im Allgemeinen arbeitet man bei Temperatu¬ ren von 00C bis 1500C, vorzugsweise bei Temperaturen von 00C bis 800C.
Zur Durchführung der fünften Stufe des erfindungsgemäßen Verfahrens B zur Herstellung der Ver¬ bindungen der Formel (VHI) setzt man pro Mol des Carbonsäure-Derivates der Formel (TX) im Allgemeinen 0,8 bis 15 Mol, vorzugsweise 0,8 bis 8 Mol an Biphenylamin der Formel (I) ein.
Das erfindungsgemäße Verfahren zum Herstellen von Biphenylaminen sowie zum Herstellen von fungizid wirksamen Carboxamiden wird in den nachstehenden Beispielen beschrieben, welche die obige Beschreibung weiter illustrieren. Die Beispiele sind jedoch nicht in einschränkender Weise zu interpretieren. Herstellungsbeispiele
Beispiel 1
Stufe 1 : N-[4-Fluor-2-f3-hydroxy-3-methylbut-l-in-l-vπphenyl]acetamid
Zu einem Gemisch aus 56,8g (0,24 mol, Reinheit 98 % ) N-(2-Brom-4-fluorphenyl)acetamid, 30,9 g (0,264 mol, Reinheit 98 % ) 2-Methylbut-3-in-2-ol und 121,4 g (1,2 mol) Triethylamin gibt man 0,32 g (1,2 mmol, Reinheit 99 % ) Triphenylphosphin, 0,085 g (0,12 mmol, Reinheit 99 % ) Bis- triphenylphosphin-palladiumdichlorid, 0,14 g (0,72 mmol, Reinheit 98 % ) Kupfer(I)iodid und erhitzt unter Rühren 6 Stunden auf 85°C. Man destilliert das überschüssige Triethylamin im Vakuum ab, versetzt mit etwa 170 ml Toluol, gibt die gleiche Menge Wasser dazu und trennt die Phasen bei ~70°C.
Aus der Toluolphase kristallisieren 34,4 g des gewünschten N-[4-Fluor-2-(3-hydroxy-3-methylbut-l- in-l-yl)phenyl]acetamid nach Abkühlen auf Raumtemperatur als weißer Feststoff, mit einer Reinheit von 97 % (Ausbeute: 91 % der Theorie). Festpunkt 1200C.
Stufe 2: N-(~2-Ethinyl-4-fluorphenvnacetamid
Zu einer Suspension aus 21,7 g (0,09 mol, Reinheit 97,7 % ) N-[4-Fluor-2-(3-hydroxy-3-methyIbut-l- in-l-yl)phenyl]acetamid und 180 ml trockenem Toluol gibt man 3,2 g (0,018 mol ) einer 30%igen methanolischen Νatriummethylat-Lösung. Man erhitzt auf Rückfluss und nimmt innerhalb von 1 Stunde etwa 60 ml Destillat ab. Hierbei wird die thermische Belastung der Reaktionsmischung so kurz wie möglich gehalten (rasches Aufheizen, schnelles Abkühlen nach Ende der Reaktion), um unerwünschte Indol-Bildung zu unterdrücken. Man verdünnt mit Toluol, wäscht 3 mal mit Wasser, trocknet und destilliert das Lösungsmittel im Vakuum ab.
Man erhält 15,2 g (Ausbeute: 76,2 % der Theorie) hellbeige Kristalle von N-(2-Ethinyl-4-fluor- phenyl)acetamid, die aus Xylol umkristallisiert werden. Schmelzpunkt: 1030C.
Stufe 3: N-(3'.4'-Dichlor-5-fluorbiphenyl-2-yl)acetamid
Zu 5,3 g (0,03 mol) N-(2-Ethinyl-4-fluoφhenyl)acetamid gelöst in 30 ml trockenem Xylol, tropft man innerhalb von 4 Stunden unter Rühren bei 1300C eine Lösung aus 6,7 g (0,036 mol) 3,4-Dichlor- thiophen-l,l-dioxid in 50 ml trockenem Toluol. Gleichzeitig wird Toluol so abdestilliert, dass man eine Innentemperatur von 1300C behält. Man rührt 2 Stunden bei 1300C nach und destilliert das Lösungsmittel im Vakuum ab. Die Rohausbeute beträgt 10,4 g.
Nach Umkristallisation aus Xylol erhält man 6,5 g an N-(3',4'-Dichlor-5-fluorbiphenyl-2-yl)acetamid
(Ausbeute: 72,7 % der Theorie).
Schmelzpunkt: 138°- 1400C.
Alternative:
Zu 5,8 g (0,033 mol) N-(2-Ethinyl-4-fluorphenyl)acetamid gelöst in 30 ml trockenem n-Butyronitril, tropft man innerhalb von 8 Stunden unter Rühren bei Rückfluss eine Lösung aus 7,3 g (0,0396 mol)
3,4-Dichlorthiophen-l,l-dioxid in 30 ml trockenem n-Butyronitril. Man rührt 6 Stunden bei Rück- fluss nach und destilliert das Lösungsmittel im Vakuum ab. Die Rohausbeute beträgt 12,7 g.
Nach Umkristallisation aus Xylol erhält man 7,6 g an N-(3',4'-Dichlor-5-fluorbiphenyl-2-yl)acetamid (Ausbeute: 77,5 % der Theorie). Schmelzpunkt von 138°- 1400C. Stufe 4: 3'.4'-Dichlor-5-fluorbiphenyl-2-amin
Zu einer Suspension aus 6,3 g (0,02 mol, Reinheit: 95 % ) N-(3',4'-Dichlor-5-fluorbiphenyl-2- yl)acetamid und 12 ml 2-Methoxyethanol gibt man 0,08 mol einer etwa 45%igen wässrigen Kaliumhydroxid-Lösung. Es wird auf 1000C erhitzt, 4 Stunden gerührt, abgekühlt und das Lösungsmittel im Vakuum abdestilliert. Der Rückstand wird mit Eiswasser verrührt und mehrmals mit Toluol extrahiert.
Nach Trocknen und Abdestillieren des Toluols erhält man 4,8 g (Ausbeute: 92 % der Theorie) an 3',4'-Dichlor-5-fluorbiphenyl-2-amin als braunen Feststoff. Schmelzpunkt: 58°C.
Beispiel 2 Stufe 1 : N-[4-Fluor-2-(3-hvdroxy-3-methylbut-l-in-l-yπphenyl]-2,2-dimethylpropanamid
Zu einem Gemisch aus 25,0 g (0,09 mol, Reinheit 99 %) N-(2-Brom-4-fluorphenyl)-2,2-dimethyl- propanamid, 11,6 g (0,135 mol, Reinheit 98 %) 2-Methylbut-3-in-2-ol und 45,5 g (0,45 mol) Triethylamin gibt man 0,12 g (0,45 mmol, Reinheit 99 %) Triphenylphosphin, 0,032 g (0,045 mmol, Reinheit 99 %) Bis-triphenylphosphin-palladiumdichlorid, 0,052 g (0,27 mmol, Reinheit 98 %)
Kupfer(I)iodid und erhitzt unter Rühren 6 Stunden auf 85°C. Man destilliert das überschüssige
Triethylamin im Vakuum ab, löst den Rückstand in etwa 70 ml Toluol, wäscht 3 mal mit je 30 ml x Wasser, trocknet und destilliert das Lösungsmittel im Vakuum ab. Der Rückstand wird in
Essigsäureethylester gelöst und über Kieselgel filtriert.
Nach Einengen am Rotationsverdampfer erhält man 12,8 g rotes Öl mit einem Gehalt von 82,8 % an N-[4-Fluor-2-(3-hydroxy-3-methylbut-l-in-l-yl)phenyl]-2,2-dimethylpropanamid. Stufe 2: N-(2-Ethinyl-4-fluorphenyl)-2,2-dimethylpropanamid
Zu einer Lösung aus 5,0 g (0,015 mol, Reinheit 82,8 %)N-[4-Fluor-2-(3-hydroxy-3-methylbut-l-in-l- yl)phenyl]-2,2-dimethylpropanamid in 30 ml trockenem Toluol gibt man 0,54 g (0,003 mol) einer 30%igen methanolischen Νatriummethylat-Lösung. Man erhitzt auf Rückfluss und nimmt innerhalb von 1 Stunde etwa 10 ml Destillat ab. Hierbei wird die thermische Belastung der Reaktionsmischung so kurz wie möglich gehalten (rasches Aufheizen, schnelles Abkühlen nach Ende der Reaktion), um unerwünschte Indol-Bildung zu unterdrücken. Man verdünnt mit 15 ml Toluol, wäscht 2 mal mit je 20 ml Wasser, trocknet und destilliert das Lösungsmittel im Vakuum ab.
Man erhält 3,3 g rotes Öl (Ausbeute: 77,5 % der Theorie) mit einem Gehalt von 77,3% N-(2-Ethinyl- 4-fluorphenyl)-2,2-diniethylpropanamid
Stufe 3: N-(3',4'-Dichlor-5-fluorbiphenyl-2-ylV2.2-dimethylpropanamid
Zu einer Lösung aus 2,6 g (0,009 mol) N-(2-Ethinyl-4-fluoφhenyl)-2,2-dimethylpropanamid (Gehalt 77,3 %) in 15 ml trockenem 2-Methoxyethanol, tropft man innerhalb von 4 Stunden unter Rühren bei Rückfluss eine Lösung aus 2,0 g (0,011 mol) 3,4-Dichlorthiophen-l,l-dioxid in 15 ml trockenem 2- Methoxyethanol. Man rührt 3 Stunden bei Siedetemperatur nach und destilliert das Lösungsmittel im Vakuum ab.
Nach der Reinigung durch Säulenchromatographie erhält man 2,3g N-(3',4'-Dichlor-5-fluorbiphenyl- 2-yl)-2,2-dimethylpropanamid (Ausbeute: 74,2 % der Theorie). Schmelzpunkt: 130°-131°C Stufe 4: 3'.4'-Dichlor-5-fluorbiphenyl-2-amin
Zu einer Suspension aus 2,1 g (0,006 mol)N-(3^4'-Dichlor-5-fluorbiphenyl-2-yl)-2,2-dimethylpropan- amid und 4 ml 2-Methoxyethanol gibt man 0,024 mol einer etwa 45%igen wässrigen Kaliumhydro- xid-Lösung. Es wird auf 1000C erhitzt, 4 Stunden gerührt, abgekühlt und das Lösungsmittel im Va¬ kuum abdestilliert. Der Rückstand wird mit Eiswasser verrührt und mehrmals mit Toluol extrahiert.
Nach Trocknen und Abdestillieren des Toluols erhält man 1,4 g (Ausbeute: 91 % der Theorie) an 3',4'-Dichlor-5-fluorbiphenyl-2-amin als braunen Feststoff. Schmelzpunkt: 58°C.
Beispiel 3
0,333 g (1,3 mmol) 3I,4'-Dichlor-5-fluorbiphenyl-2-amin und 0,304 g (1,56 mmol) 3-(Difiuormethyl)- l-methyl-/H-pyrazol-4-carbonylchlorid werden in 6 ml Tetrahydrofuran gelöst und mit 0,36 ml (2,6 mmol) Triethylamin versetzt. Die Reaktionslösung wird 16 Stunden bei 600C gerührt. Zur Auf¬ arbeitung wird aufkonzentriert und mit Cyclohexan/Essigsäureethylester an Kieselgel chromato- graphiert.
Man erhält 0,39 g (72 % d. Th.) N-(3',4'-Dichlor-5-fluorbiphenyl-2-yl>3-(difluormethyl)-l-methyl- 7H-pyrazol-4-carboxamid mit dem logP (pH 2,3) = 3,33.

Claims

Patentansprüche
1. Verfahren zum Herstellen von Biphenylaminen der allgemeinen Formel (I)
in welcher
R1 flir Wasserstoff, Fluor, Chlor, C1-C4-AIlCyI, C,-C4-Alkoxy, C,-C4-Alkylthio oder C,-
C4-Halogenalkyl steht, X1 für Fluor, Chlor oder Brom steht, X2 für Fluor, Chlor oder Brom steht,
dadurch gekennzeichnet, dass man (Verfahren A) ( 1 ) in einer ersten Stufe Anilide der Formel (II)
in welcher HaI für Chlor, Brom oder Iod steht,
R2 für Wasserstoff, CrC4-Alkyl oder CrC4-Alkoxy steht, und R1 die oben angegebenen Bedeutungen hat, mit 2-Methylbut-3-in-2-ol der Formel (HT)
umsetzt,
(2) in einer zweiten Stufe aus den so erhaltenen Alkinyl-Aniliden der Formel (TV)
in welcher R1 und R2 die oben angegebenen Bedeutungen haben, in Gegenwart von Basen Aceton abspaltet,
(3) in einer dritten Stufe die so erhaltenen Ethinyl-Anilide der Formel (V)
in welcher R1 und R2 die oben angegebenen Bedeutungen haben, mit Thiophendioxiden der Formel (VT)
in welcher X1 und X2 die oben angegebenen Bedeutungen haben, umsetzt, und
(4) in einer vierten Stufe aus den so erhaltenen Biphenylamiden der Formel (VII)
in welcher R1, R2, X1 und X2 die oben angegebenen Bedeutungen haben, die Schutzgruppe [-C(=O)R2] am Stickstoff unter sauren oder basischen Bedin- gungen abspaltet.
2. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass HaI für Chlor, Brom oder Iod steht,
R1 für Wasserstoff, Fluor, Chlor, Methyl, iso-Propyl, Trifluormethyl, Methoxy oder Methylthio steht,
R2 für Wasserstoff, Methyl, Ethyl, iso-Propyl, tert-Butyl, Methoxy, Ethoxy, iso-Propoxy oder tert-Butoxy steht, X1 für Fluor, Chlor oder Brom steht,
X2 für Fluor, Chlor oder Brom steht.
3. Verfahren gemäß Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass man als Ausgangsstoffe Anilide der Formel (Η-a)
in welcher HaI und R2 die in Anspruch 1 oder 2 angegebenen Bedeutungen haben, einsetzt.
4. Verfahren zum Herstellen von Biphenylaminen der allgemeinen Formel (I)
in welcher R , X und X die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben,
dadurch gekennzeichnet, dass man aus Biphenylamiden der Formel (VII)
in welcher R1, R2, X1 und X2 die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben, die Schutzgruppe [-C(=O)R2] am Stickstoff unter sauren oder basischen Bedingungen abspaltet.
5. Verfahren zum Herstellen von Biphenylaminen der allgemeinen Formel (I)
in welcher R , X und X die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben,
dadurch gekennzeichnet, dass man Ethinyl-Anilide der Formel (V) in welcher R1 und R2 die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben, mit Thiophendioxiden der Formel (VI)
in welcher X1 und X2 die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben, umsetzt, und aus den so erhaltenen Biphenylamiden der Formel (VTL)
in welcher R1, R2, X1 und X2 die oben angegebenen Bedeutungen haben, die Schutzgruppe [-C(=O)R2] am Stickstoff unter sauren oder basischen Bedingungen abspaltet.
6. Verfahren zum Herstellen von Carboxamiden der Formel (VHI)
in welcher
R1 für Wasserstoff, Fluor, Chlor, C,-C4-Alkyl, C1-C4-AIkOXy, C,-C4-Alkylthio oder Q- C4-Halogenalkyl steht,
X1 für Fluor, Chlor oder Brom steht,
X2 für Fluor, Chlor oder Brom steht, A für einen der folgenden Reste Al bis A7 steht:
R3 für Ci-Cs-Alkyl steht,
R4 für Wasserstoff, Halogen, CrC3-Alkyl oder CrC3-Halogenalkyl mit 1 bis 7 Fluor-,
Chlor- und/oder Bromatomen steht, R5 für Wasserstoff, Halogen oder CrC3-Alkyl steht,
R6 für Wasserstoff, Halogen, CrC3-Alkyl, Amino, Mono- oder Di(CrC3-alkyl)amino steht, R7 für Wasserstoff, Halogen, CrC3-Alkyl oder CrC3-Halogenalkyl mit 1 bis 7 Fluor-,
Chlor- und/oder Bromatomen steht, R8 für Halogen, CrC3-Alkyl oder CrC3-Halogenalkyl mit 1 bis 7 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen steht, R9 für Halogen, CrC3-Alkyl oder CrC3-Halogenalkyl mit 1 bis 7 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen steht,
R10 für Wasserstoff, Halogen, CrC3-Alkyl oder CrC3-Halogenalkyl mit 1 bis 7 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen steht,
dadurch gekennzeichnet, dass man (Verfahren B) ( 1 ) in einer ersten Stufe Anilide der Formel (IT)
in welcher, HaI, R und R1 die oben angegebenen Bedeutungen haben, mit 2-Methylbut-3-in-2-ol der Formel (HI)
umsetzt,
(2) in einer zweiten Stufe aus den so erhaltenen Alkinyl-Aniliden der Formel (TV) in welcher R1 und R2 die oben angegebenen Bedeutungen haben, in Gegenwart von Basen Aceton abspaltet,
(3) in einer dritten Stufe die so erhaltenen Ethinyl-Anilide der Formel (V)
in welcher R1 und R2 die oben angegebenen Bedeutungen haben, mit Thiophendioxiden der Formel (VI)
in welcher X1 und X2 die oben angegebenen Bedeutungen haben, umsetzt,
(4) in einer vierten Stufe aus den so erhaltenen Biphenylamiden der Formel (VII)
in welcher R1, R2, X1 und X2 die oben angegebenen Bedeutungen haben, die Schutzgruppe [-C(=O)R2] am Stickstoff unter sauren oder basischen Bedin¬ gungen abspaltet, und
(5) in einer fünften Stufe die so erhaltenen Biphenylamine der Formel (!) in welcher R1, X1 und X2 die oben angegebenen Bedeutungen haben, mit Carbonsäure-Derivaten der Formel (IX)
in welcher
A die oben angegebenen Bedeutungen hat und Y für Halogen oder Hydroxy steht, gegebenenfalls in Gegenwart eines Katalysators, gegebenenfalls in Gegenwart eines Kondensationsmittels, gegebenenfalls in Gegenwart eines Säurebindemittels und gegebenenfalls in Gegenwart eines Verdünnungsmittels umsetzt.
7. Alkinyl-Aniliden der Formel (TV)
in welcher R1 und R2 die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben.
8. Verfahren zum Herstellen von Alkinyl-Aniliden der Formel (TV) gemäß Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, dass man Anilide der Formel (IT)
in welcher, HaI, R2 und R1 die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben, mit 2-Methylbut-3-in-2-ol der Formel (ffl)
umsetzt.
9. Ethinyl-Anilide der Formel (V)
in welcher R1 für Fluor steht und R2 die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen hat.
10. Verfahren zum Herstellen von Ethinyl-Aniliden der Formel (V) gemäß Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, dass man aus Alkinyl-Aniliden der Formel (TV)
in welcher R1 für Fluor steht und R2 die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen hat, in Gegenwart von Basen Aceton abspaltet,
EP05790368A 2004-08-27 2005-08-13 Verfahren zum herstellen von biphenylaminen Withdrawn EP1784383A1 (de)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102004041531A DE102004041531A1 (de) 2004-08-27 2004-08-27 Verfahren zum Herstellen von Biphenylaminen
PCT/EP2005/008838 WO2006024388A1 (de) 2004-08-27 2005-08-13 Verfahren zum herstellen von biphenylaminen

Publications (1)

Publication Number Publication Date
EP1784383A1 true EP1784383A1 (de) 2007-05-16

Family

ID=35615542

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EP05790368A Withdrawn EP1784383A1 (de) 2004-08-27 2005-08-13 Verfahren zum herstellen von biphenylaminen

Country Status (6)

Country Link
US (1) US7750186B2 (de)
EP (1) EP1784383A1 (de)
JP (1) JP2008510745A (de)
DE (1) DE102004041531A1 (de)
TW (1) TW200621684A (de)
WO (1) WO2006024388A1 (de)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102006014722A1 (de) * 2006-03-30 2007-10-04 Bayer Cropscience Ag Verfahren zum Herstellen von 2-Ethinylphenylacetamiden
DE102006016462A1 (de) * 2006-04-07 2007-10-11 Bayer Cropscience Ag Verfahren zum Herstellen von Biphenylaminen über Vinylaniline
DE102006036222A1 (de) * 2006-08-03 2008-02-07 Bayer Cropscience Ag 3-Difluormethyl-pyrazolylcarboxanilide
DE102007016971A1 (de) 2007-04-10 2008-10-16 Saltigo Gmbh 2-Nitro-5-fluor-3',4'-dichlorbiphenyl sowie ein Verfahren zu dessen Herstellung
EP2008991A1 (de) 2007-06-29 2008-12-31 Bayer CropScience AG Verfahren zur Herstellung von Biarylen
EP2119697A1 (de) * 2008-05-09 2009-11-18 Bayer CropScience AG Verfahren zur Herstellung substituierter Biphenylanilin
KR101751249B1 (ko) * 2009-08-31 2017-06-27 바이엘 인텔렉쳐 프로퍼티 게엠베하 테트라아릴보레이트를 사용한 치환된 비페닐의 제조 방법
CN103391925B (zh) 2010-11-15 2017-06-06 拜耳知识产权有限责任公司 5‑卤代吡唑甲酰胺
EP2546229A1 (de) 2011-07-15 2013-01-16 Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg Verfahren zur Synthese von Aminobiphenylen
EP2683682A1 (de) 2011-03-07 2014-01-15 Basf Se Verfahren zur synthese von aminobiphenylen
BR112013032988A2 (pt) 2011-06-21 2016-08-16 Bayer Ip Gmbh método para a produção de pirazolilcarboxanilidas
BR112014022053B1 (pt) 2012-03-07 2020-12-08 Basf Se processo para a preparação de um composto
KR20160148589A (ko) * 2014-04-25 2016-12-26 바이엘 크롭사이언스 악티엔게젤샤프트 루테늄 촉매반응에 의한 아닐리드로부터 비페닐아민의 제조방법
EP3015452A1 (de) * 2014-11-03 2016-05-04 Bayer CropScience AG Verfahren zum Herstellen von Biphenylaminen aus Azobenzolen durch Rutheniumkatalyse
EP3677572B1 (de) 2017-08-28 2023-06-07 Japan Finechem Company, Inc. Verfahren zur herstellung eines pyrazol-4-carboxamidderivats

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3505055A (en) * 1966-12-07 1970-04-07 Uniroyal Inc Method of controlling plant growth with carboxamidothiazoles
IL103614A (en) * 1991-11-22 1998-09-24 Basf Ag Carboxamides for controlling botrytis and certain novel such compounds
DE4231519A1 (de) * 1992-09-21 1994-03-24 Basf Ag Cyclohex(en)ylcarbonsäureamide, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Mittel zur Bekämpfung von Schadpilzen
DE4231517A1 (de) 1992-09-21 1994-03-24 Basf Ag Carbonsäureanilide, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Mittel zur Bekämpfung von Schadpilzen
RU2259356C2 (ru) 1999-12-09 2005-08-27 Зингента Партисипейшнс Аг Пиразолкарбоксамидные и пиразолтиоамидные производные в качестве фунгицидов
GB0103258D0 (en) 2001-02-09 2001-03-28 Syngenta Participations Ag Organic compounds
DE10204390A1 (de) 2002-02-04 2003-08-14 Bayer Cropscience Ag Disubstituierte Thiazolylcarboxanilide
DE10204391A1 (de) 2002-02-04 2003-08-14 Bayer Cropscience Ag Difluormethylthiazolylcarboxanilide
DE10215292A1 (de) * 2002-02-19 2003-08-28 Bayer Cropscience Ag Disubstitutierte Pyrazolylcarbocanilide
WO2003069995A1 (de) 2002-02-23 2003-08-28 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Mikrobizide mittel auf basis von biphenylbenzamid-derivaten

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
See references of WO2006024388A1 *

Also Published As

Publication number Publication date
TW200621684A (en) 2006-07-01
JP2008510745A (ja) 2008-04-10
US20080194835A1 (en) 2008-08-14
WO2006024388A1 (de) 2006-03-09
DE102004041531A1 (de) 2006-03-02
US7750186B2 (en) 2010-07-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1784383A1 (de) Verfahren zum herstellen von biphenylaminen
CN110028489B (zh) 一种减压法制备苯甲酰胺类化合物的方法
DE4236400A1 (de) N-Phenylacetaminonitrile
EP2850066B1 (de) Verfahren zum herstellen von 1-alkyl-3-fluoralkyl-1h-pyrazol-4-carbonsäurechloriden
DE102005009457A1 (de) Verfahren zum Herstellen von Alkylaniliden
EP0846691B1 (de) Verfahren zur Herstellung von 3-(1-Hydroxyphenyl-1-alkoximinomethyl)dioxazinen
EP1272480B1 (de) Verfahren zur herstellung von spirocyclischen tetronsäurederivaten
EP1077208A2 (de) Verfahren zur Herstellung von (Bis-(trifluormethyl)-phenyl)-essigsäuren und deren Alkylestern sowie (Bis-(trifluormethyl)-phenyl)-malonsäure-dialkylester
EP3774719B1 (de) Verfahren zur herstellung von 2,6-dialkylphenyl-essigsäuren
EP0505742A2 (de) Verfahren zur Herstellung von in 3-Stellung substituierten 4-Cyano-pyrrolverbindungen
DE69926223T2 (de) Verfahren zur herstellung von zwischenprodukten
JP3101012B2 (ja) ２−アリール−５−（トリフルオロメチル）ピロール化合物の製造方法
EP2253610A1 (de) Verfahren zum Herstellen von 4-Aminobut-2-enoliden
EP0748798B1 (de) N-substituierte cis-N-propenyl-acetamide und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE602004005175T2 (de) Neues verfahren zur herstellung von 2-aminomethylpyridinderivaten
DD285349A5 (de) Verfahren zur herstellung von substituierten pyridylalkylketonen
GB1571990A (en) Process for the preparation of cyanoacetic acid anilide derivatives
DE102006016462A1 (de) Verfahren zum Herstellen von Biphenylaminen über Vinylaniline
EP0665212A1 (de) Verfahren zur Herstellung von substituierten Phenylessigsäurederivaten und Zwischenprodukten
EP0341478A2 (de) Verfahren zur Herstellung von 2,3-Dichlor-5-acetylpyridin
JP6256469B2 (ja) スピロ［２．５］オクタン−５，７−ジオンの調製プロセス
DD201587A5 (de) Verfahren zur herstellung von 3,6-disubstituierten 4-amino-1,2,4-triazin-5-onen
DE19548416A1 (de) 3,3-Dioxy-4,4,4-trifluorbuttersäure-Derivate
WO2001072690A2 (de) Verfahren zur herstellung von n-butyryl-4-amino-3-methyl-benzoesäuremethylester und die neue verbindung n-(4-brom-2-methylphenyl)-butanamid
EP0662474B1 (de) Verfahren zur herstellung von chlorpyridinen

Legal Events

Date Code Title Description
PUAI Public reference made under article 153(3) epc to a published international application that has entered the european phase

Free format text: ORIGINAL CODE: 0009012

17P Request for examination filed

Effective date: 20070327

AK Designated contracting states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HU IE IS IT LI LT LU LV MC NL PL PT RO SE SI SK TR

DAX Request for extension of the european patent (deleted)
17Q First examination report despatched

Effective date: 20071123

STAA Information on the status of an ep patent application or granted ep patent

Free format text: STATUS: THE APPLICATION HAS BEEN WITHDRAWN

18W Application withdrawn

Effective date: 20110906