EP0793954A1 - Ensemble de conditionnement pour préparations lyophilisées - Google Patents
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- EP0793954A1 EP0793954A1 EP19970480007 EP97480007A EP0793954A1 EP 0793954 A1 EP0793954 A1 EP 0793954A1 EP 19970480007 EP19970480007 EP 19970480007 EP 97480007 A EP97480007 A EP 97480007A EP 0793954 A1 EP0793954 A1 EP 0793954A1
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- B65D51/24—Closures not otherwise provided for combined or co-operating with auxiliary devices for non-closing purposes
- B65D51/241—Closures not otherwise provided for combined or co-operating with auxiliary devices for non-closing purposes provided with freeze-drying means
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- A61J1/201—Piercing means having one piercing end
Definitions
- the present invention relates to an improvement to assemblies intended for the extemporaneous preparation of solutions or suspensions of a solid active product, and in particular to an assembly of this type, the closure cap of the bottle containing the active product allows better product efficacy. active, both in quality and quantity.
- Such an assembly consists on the one hand of two hermetic bottles, the first of these bottles being intended to contain said active product generally in the form of dry lyophilized powder , and the second being intended to contain the liquid in which the said product must be dissolved or in suspension at the time of its administration, and on the other hand a connecting piece allowing the communication of these two bottles, in view, firstly, of introducing said liquid into the first bottle then, secondly, of sucking into the second bottle the solution or suspension thus formed.
- the first bottle A is rigid, for example made of glass, and closed by an elastomer stopper covered with a perforable cover, which is inserted into the neck of the bottle and has an axial channel.
- the second bottle B made of flexible material, is closed by a dropper whose conical and rounded end has a diameter slightly smaller than that of the axial channel of the stopper.
- the stilligout comes to penetrate the stopper of the rigid bottle, while maintaining the seal between the two bottles.
- By compressing the second bottle it causes the passage of the liquid in the first bottle.
- the suspension or solution is created, then by inverting the assembly and by successive pressures on the second bottle, the said solution or suspension is returned to the second bottle where it is easy to enclose it by placing a stopper on the stillicer.
- the second bottle thanks to its dropper whose end is conical and rounded, can then be used for multiple pharmaceutical, cosmetic or other uses without the user running the risk of injury.
- the rigid bottle has a stopper comprising an axial hole which is far preferable to a stopper comprising a slot preformed in a wall of deformable material as is the case of the device described in EP-A-0.138 .681. Indeed, it is on the one hand difficult if not impossible to correctly insert the stillicer through the wall of deformable material if its end is not pointed. And, on the other hand, the operation consisting in returning the solution (or suspension) from the rigid bottle into the bottle provided with the dropper becomes technically very difficult since the opening located at the pointed end of the dropper is very restricted in this case.
- the object of the invention is to provide a packaging assembly of the type with two bottles placed in communication as described above, but having a stopper which does not have the abovementioned drawbacks.
- Another object of the invention is to provide a packaging unit of the above type for which the bottles are closed during the lyophilization phase.
- Yet another object of the invention is to provide a packaging unit of the above type for which there is no risk of contamination of the active product when the two bottles are placed in communication.
- the main object of the invention is therefore a packaging assembly intended for the extemporaneous preparation of suspensions or solutions of a solid active product in a liquid product, the active product having undergone lyophilization and being contained in a bottle A, and the liquid product being contained in a bottle B closed by a dropper, a connecting piece allowing the communication of the two bottles in view, initially passing the liquid from the bottle B into the bottle A containing the solid, then, in a second step, invert the assembly and aspirate the suspension or solution thus formed in the bottle B, the bottle A containing the active product being closed by an elastomer stopper.
- the assembly is characterized in that the stopper closing the bottle A comprises a central perforation making it possible to put the bottles A and B in communication, several lateral recesses (36, 38, 40 and 42) so that the lyophilization phase of the active product is applied to the bottle A in which the stopper is only partially depressed so that the gases resulting from the lyophilization are evacuated outside the bottle by passing through the lateral recesses, and a cover perforable by the stillised when the bottles are placed in communication by means of the connecting piece, the cover being made of aluminum sealed on the stopper by means of a sealable plastic film.
- Another object of the invention is a packaging unit as defined above in which the upper part of the recesses of the plug is placed in communication with the central perforation of the latter so as to be able to suck all of the the suspension or solution formed after placing the two bottles in communication and inverting the assembly.
- the bottle designated by the reference A to be distinguished from the other bottle having the reference B, is closed by an elastomeric stopper 10 having a vertical perforation 12 and surmounted by a perforable aluminum cover 14 fixed on the stopper 10.
- the bottle A is supplied to the customer by being equipped with a connecting piece 16 covering the neck of the bottle A and which will be used to put the bottle A in communication with the bottle B containing the liquid product making it possible to put the active principle P in solution or in suspension.
- the connecting piece 16 comprises an upper portion 18 in the form of a socket having an internal thread for screwing the bottle B into it, and a lower portion 20 which is fixed to the bottle by snap-fastening on a shoulder of the neck of the bottle A When supplied to the customer, the connecting piece 16 is capped with a cap 21.
- the top of the upper portion 18 of the connecting piece 16 can be closed by a self-breaking seal 22 forming a single molding piece with the connecting piece as illustrated in FIG. 2.
- This self-breaking cover 22 can easily be separated from the connecting piece 16 by pushing on an eccentric vertical bar 24 comprising a strut 26 and connected to the connecting piece 16 by a thin wall.
- a second bottle B is placed in communication with the bottle A as illustrated in FIG. 3.
- the bottle B made of compressible plastic material and containing the solvent, is turned over and screwed into the upper portion 18 of the connecting piece 16 by means of an external thread adapted to the internal thread of the portion 18.
- the threaded cylindrical part 28 is extended by a dropper 30, which, when the bottle B is screwed into the connecting piece, punctures the lid 14 of the stopper 10 of the bottle A and opens into the perforation 12, putting in communication the two bottles A and B. Then, by compressing the bottle B, one causes the passage of the liquid solvent in the bottle A. Then by shaking the whole, one creates the solution of active principle. Finally, by inverting the assembly and applying successive pressures on the bottle B, the solution is returned to the bottle B which is thus ready for use.
- bottle A is packaged by freeze-drying. During this lyophilization process, it is necessary for the liquid contained in the active ingredient A to have evaporated in order to avoid any trace of humidity, which was the case when the capped antibiotic type caps were installed at the outlet of the lyophilizer in the prior art. It is to avoid such a risk that the plug 10 shown in FIGS. 4, 5 and 6 has a particular shape as explained below.
- the elastomer stopper 10 comprises a plate 32 which covers the opening of the neck of the bottle A when the stopper is pressed.
- the plate 32 is covered with a sealed aluminum cover as we will see later.
- the part 34 intended to be inserted into the neck of the bottle is extended by a portion having a sectional shape illustrated in FIG. 6, that is to say that the elastomer cylinder comprises four identical vertical recesses 36, 38, 40 and 42 , the recess 36 being highlighted in FIG. 5.
- the stopper On each of the four non-recessed portions separating the recesses, there is a stop 44, 46, 48 or 50. Finally, as mentioned previously, the stopper has a central perforation 12 intended to put the bottles A and B in communication when the stillised perforated the lid 14.
- the glass vials containing the active ingredient are subjected to lyophilization, they are placed in the lyophilizer with the caps already placed in the vials.
- the plugs are not fully inserted into the necks, but only partially, the stops 44, 46, 48 and 50 resting on the edge of the neck.
- the gases are therefore evacuated from the bottles thanks to the four lateral recesses of each stopper.
- the final insertion of the plugs is carried out by exerting a force at the top which allows the solid cylindrical portion 34 to be introduced into the neck.
- the first problem which has been solved by this invention is due to the configuration of the plug.
- the lateral recesses 36, 38, 40 and 42 are necessary in the lyophilization phase.
- part of the product may remain in these recesses because the passage of the product from one bottle to the other takes place through the central hole 12, the inlet of which is higher than the recesses. This portion of the unused product is not negligible and represents a loss for the customer.
- the plug 10 has two horizontal holes 52 (see FIG. 5) and 54 (see FIG. 4) putting the recesses in communication with the central hole 12.
- the hole 52 puts the recess 36 and the recess 40 in communication with the central hole while the hole 54 communicates the recess 38 and the recess 42 with the central hole.
- the cover is fixed by sealing on the stopper.
- a layer of aluminum is superimposed on a thin polyethylene film.
- an instant softening means of the polyethylene layer so as to strongly adhere it to the aluminum during the curing which follows this treatment.
- Such sealing is preferably carried out by compressing the seal on the stopper and applying ultrasound to the aluminum-polyethylene assembly, but can be achieved by any other means.
- the plugs thus closed are then sterilized with steam without danger of detachment of the polyethylene layer.
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Abstract
Ensemble de conditionnement destiné à la préparation lyophilisée de suspensions ou solutions d'un produit actif solide dans un produit liquide, le produit actif ayant subi une lyophilisation et étant contenu dans un flacon A, et le produit liquide étant contenu dans un flacon B fermé par un stilligoutte (30), une pièce de liaison (16) permettant la mise en communication des deux flacons pour former la suspension ou la solution. Le flacon A contenant le produit actif est fermé par un bouchon (10) en élastomère disposant d'une perforation centrale (12) mais normalement obturée par un opercule (14) fixé sur le bouchon par scellage, l'opercule étant perforé par le stilligoutte lorsque les flacons sont mis en communication. Le bouchon (10) comprend plusieurs évidements latéraux pour l'évacuation des gaz résultant de la lyophilisation. <IMAGE>
Description
- La présente invention concerne un perfectionnement aux ensembles destinés à la préparation extemporanée de solutions ou suspensions d'un produit actif solide, et en particulier à un ensemble de ce type dont le bouchon de fermeture du flacon contenant le produit actif permet une meilleure efficacité du produit actif, aussi bien en qualité qu'en quantité.
- Un tel ensemble, dont le principe est décrit dans le brevet EP-A-0.138.681, se compose d'une part de deux flacons hermétiques, le premier de ces flacons étant destiné à contenir ledit produit actif généralement sous forme de poudre sèche lyophilisée, et le second étant destiné à contenir le liquide dans lequel ledit produit doit être mis en solution ou en suspension au moment de son administration, et d'autre part d'une pièce de liaison permettant la mise en communication de ces deux flacons, en vue, dans un premier temps, d'introduire ledit liquide dans le premier flacon puis, dans un second temps, d'aspirer dans le second flacon la solution ou la suspension ainsi formée.
- A cet effet, le premier flacon A est rigide, par exemple en verre, et obturé par un bouchon en élastomère recouvert d'un opercule perforable, qui est inséré dans le goulot du flacon et comporte un canal axial. Le second flacon B réalisé en matériau souple, est fermé par un stilligoutte dont l'extrémité conique et arrondie a un diamètre légèrement inférieur à celui du canal axial du bouchon. Pour permettre la mise en communication des deux flacons, on commence par rendre la pièce de liaison solidaire du premier flacon, par exemple par encliquetage de la partie inférieure de la pièce de liaison sur le goulot du flacon. Puis le flacon B est vissé dans la pièce de liaison grâce à un filetage extérieur de la partie cylindrique du stilligoutte assorti au filetage intérieur de la partie supérieure de la pièce de liaison. Pendant le vissage, le stilligoutte vient pénétrer le bouchon du flacon rigide, tout en maintenant l'étanchéité entre les deux flacons. En comprimant le second flacon, on provoque le passage du liquide dans le premier flacon. En secouant l'ensemble, on créé la suspension ou la solution, puis en renversant l'ensemble et par pressions successives sur le second flacon, on fait retourner ladite solution ou suspension dans le second flacon où il est aisé de l'enfermer en plaçant un bouchon sur le stilligoutte.
- Le second flacon, grâce à son stilligoutte dont l'extrémité est conique et arrondie, peut ensuite être utilisé pour de multiples usages pharmaceutiques, cosmétiques ou autres sans que son utilisateur ne court le risque de se blesser.
- Comme on vient de le voir, le flacon rigide dispose d'un bouchon comportant un trou axial de loin préférable à un bouchon comportant une fente préformée dans une paroi en matériau déformable comme c'est le cas du dispositif décrit dans EP-A-0.138.681. En effet, il est d'une part difficile sinon impossible d'enfoncer correctement le stilligoutte à travers la paroi en matériau déformable si son extrémité n'est pas pointue. Et, d'autre part, l'opération consistant à renvoyer la solution (ou suspension) du flacon rigide dans le flacon muni du stilligoutte devient techniquement très difficile dans la mesure où l'ouverture se trouvant à l'extrémité pointue du stilligoutte est très restreinte dans ce cas.
- Jusqu'à présent, les bouchons utilisés pour obturer les flacons contenant le produit actif sont placés sur ces derniers à l'extérieur de la chambre de lyophilisation, avec l'inconvénient d'une reprise d'humidité néfaste pour la conservation inaltérée du produit actif.
- En outre, un autre inconvénient vient du fait que si on veut rendre étanche le flacon contenant le produit lyophilisé, on fixe l'opercule sur le bouchon par collage avec le risque que des particules de colle migrent dans la solution lors du renversement des flacons et altèrent la solution.
- C'est pourquoi le but de l'invention est de fournir un ensemble de conditionnement du type à deux flacons mis en communication tel que décrit ci-dessus, mais disposant d'un bouchon ne présentant pas les inconvénients susmentionnés.
- Un autre but de l'invention est de fournir un ensemble de conditionnement du type ci-dessus pour lequel la fermeture des flacons est réalisée pendant la phase de lyophilisation.
- Encore un autre but de l'invention est de fournir un ensemble de conditionnement du type ci-dessus pour lequel il n'y a aucun risque de contamination du produit actif lors de la mise en communication des deux flacons.
- L'objet principal de l'invention est donc un ensemble de conditionnement destiné à la préparation extemporanée de suspensions ou solutions d'un produit actif solide dans un produit liquide, le produit actif ayant subi une lyophilisation et étant contenu dans un flacon A, et le produit liquide étant contenu dans un flacon B fermé par un stilligoutte, une pièce de liaison permettant la mise en communication des deux flacons en vue, dans un premier temps de faire passer le liquide depuis le flacon B dans le flacon A contenant le solide, puis, dans un second temps, retourner l'ensemble et aspirer dans le flacon B la suspension ou la solution ainsi formée, le flacon A contenant le produit actif étant fermé par un bouchon en élastomère. L'ensemble est caractérisé en ce que le bouchon fermant le flacon A comprend une perforation centrale permettant de mettre en communication les flacons A et B, plusieurs évidements latéraux (36, 38, 40 et 42) de telle sorte que la phase de lyophilisation du produit actif est appliquée au flacon A dans lequel le bouchon n'est enfoncé que partiellement pour que les gaz résultant de la lyophilisation s'évacuent à l'extérieur du flacon en passant par les évidements latéraux, et un opercule perforable par le stilligoutte lorsque les flacons sont mis en communication au moyen de la pièce de liaison, l'opercule étant en aluminium scellé sur le bouchon au moyen d'un film en matière plastique scellable.
- Un autre objet de l'invention est un ensemble de conditionnement tel que défini ci-dessus dans lequel la partie haute des évidements du bouchon est mise en communication avec la perforation centrale de ce dernier de manière à pouvoir aspirer dans le flacon B la totalité de la suspension ou solution formée après mise en communication des deux flacons et retournement de l'ensemble.
- Les buts, objets et caractéristiques de l'invention seront mieux définis à la lecture de la description qui suit faite en référence aux dessins dans lesquels :
- la figure 1 représente une coupe du flacon A d'un ensemble de conditionnement antérieur dans lequel la pièce de liaison dispose d'un capuchon,
- la figure 2 représente une coupe du flacon A de l'ensemble de conditionnement selon l'invention dans lequel la pièce de liaison est munie d'un opercule auto-cassant,
- la figure 3 représente une vue partiellement en coupe de l'ensemble de conditionnement selon l'invention lorsque le flacon B a été vissé dans la pièce de liaison pour mettre le flacon A et le flacon B en communication,
- la figure 4 est une coupe du bouchon obturant le flacon A,
- la figure 5 est une vue de face du bouchon obturant le flacon A, et
- la figure 6 est une vue de dessous du bouchon illustré sur la figure 5 montrant la perforation centrale et les évidements latéraux.
- Le flacon A en verre contenant le principe actif P et conditionné après sa lyophilisation, se présentait jusqu'à récemment comme illustré sur la figure 1.
- Le flacon désigné par la référence A pour se distinguer de l'autre flacon ayant la référence B, est obturé par un bouchon en élastomère 10 disposant d'une perforation verticale 12 et surmonté d'un opercule 14 perforable en aluminium fixé sur le bouchon 10. Le flacon A est fourni au client en étant équipé d'une pièce de liaison 16 coiffant le goulot du flacon A et qui va servir à mettre le flacon A en communication avec le flacon B contenant le produit liquide permettant de mettre le principe actif P en solution ou en suspension.
- La pièce de liaison 16 comprend une portion supérieure 18 en forme de douille disposant d'un filetage intérieur pour y visser le flacon B, et d'une portion inférieure 20 qui est fixée sur le flacon par encliquetage sur un épaulement du goulot du flacon A. Lorsqu'elle est fournie au client, la pièce de liaison 16 est coiffée d'un capuchon 21.
- A présent, et de manière à éviter le danger présenté pas une éventuelle pénétration d'impuretés dans le flacon A, il est prévu que le haut de la portion supérieure 18 de la pièce de liaison 16 puisse être obturé par un opercule auto-cassant 22 formant une seule pièce de moulage avec la pièce de liaison comme illustré sur la figure 2. Cet opercule auto-cassant 22 peut facilement être séparé de la pièce de liaison 16 par une poussée sur une barrette verticale 24 excentrée comportant une jambe de force 26 et reliée à la pièce de liaison 16 par une paroi mince.
- Pour mettre en oeuvre le produit actif P contenu dans le flacon A, un second flacon B est mis en communication avec le flacon A comme illustré sur la figure 3.
- Le flacon B en matière plastique compressible et contenant le solvant, est retourné et vissé dans la portion supérieure 18 de la pièce de liaison 16 au moyen d'un filetage extérieur adapté au filetage intérieur de la portion 18.
- La partie cylindrique filetée 28 est prolongée par un stilligoutte 30, qui, lorsque le flacon B est vissé dans la pièce de liaison, vient perforer l'opercule 14 du bouchon 10 du flacon A et débouche dans la perforation 12, mettant en communication les deux flacons A et B. Ensuite, en comprimant le flacon B, on provoque le passage du solvant liquide dans le flacon A. Puis en secouant l'ensemble, on créé la solution de principe actif. Enfin, en renversant l'ensemble et en exerçant des pressions successives sur le flacon B, on fait retourner la solution dans le flacon B qui se trouve ainsi prêt à l'emploi.
- Comme on l'a mentionné précédemment, le flacon A est conditionné par lyophilisation. Au cours de ce procédé de lyophilisation, il est nécessaire que le liquide contenu dans le principe actif A se soit évaporé pour éviter toute trace d'humidité, ce qui était le cas lorsque les bouchons type antibiotique operculés étaient installés à la sortie du lyophilisateur dans la technique antérieure. C'est pour éviter un tel risque que le bouchon 10 représenté sur les figures 4, 5 et 6 présente une forme particulière comme expliqué ci-dessous.
- Le bouchon en élastomère 10 comprend un plateau 32 qui recouvre l'ouverture du goulot du flacon A lorsque le bouchon est enfoncé. Le plateau 32 est recouvert d'un opercule en aluminium scellé comme on va le voir par la suite. La partie 34 destinée à être insérée dans le goulot du flacon est prolongée par une portion ayant une forme en coupe illustrée par la figure 6, c'est à dire que le cylindre en élastomère comprend quatre évidements verticaux identiques 36, 38, 40 et 42, l'évidement 36 étant mis en évidence sur la figure 5.
- Sur chacune des quatre portions non évidées séparant les évidements, se trouve une butée 44, 46, 48 ou 50. Enfin, comme mentionné précédemment, le bouchon dispose d'une perforation centrale 12 destinée à mettre en communication les flacons A et B lorsque le stilligoutte a perforé l'opercule 14.
- Lorsque les flacons en verre contenant le principe actif sont soumis à la lyophilisation, ils sont placés dans le lyophilisateur avec les bouchons déjà placés dans les flacons. Les bouchons ne sont pas enfoncés entièrement dans les goulots, mais seulement partiellement, les butées 44, 46, 48 et 50 reposant sur le bord du goulot. Lorsque la lyophilisation a lieu, les gaz sont donc évacués hors des flacons grâce aux quatre évidements latéraux de chaque bouchon. Puis, en fin de lyophilisation, et toujours à l'intérieur du lyophilisateur, on procède à l'enfoncement définitif des bouchons en exerçant une force au sommet qui permet à la portion cylindrique pleine 34 d'être introduite dans le goulot.
- Le bouchon fermant le flacon A qui vient d'être décrit en référence aux figures 4, 5 et 6, a amené quelques problèmes qui ont été résolus dans le cadre de la présente invention.
- Le premier problème qui a été résolu par cette invention est dû à la configuration du bouchon. Comme on l'a vu, les évidements latéraux 36, 38, 40 et 42 sont nécessaires dans la phase de lyophilisation. Mais lorsqu'on procède à la mise en solution ou en suspension du principe actif contenu dans le flacon A par mise en communication avec le flacon B et ensuite renversement de l'ensemble, une partie du produit peut rester dans ces évidements du fait que le passage du produit d'un flacon à l'autre se fait par le trou central 12 dont l'entrée est plus haute que les évidements. Cette portion du produit non utilisé est non négligeable et représente une perte pour le client.
- C'est pourquoi le bouchon 10 comporte deux trous horizontaux 52 (voir figure 5) et 54 (voir figure 4) mettant les évidements en communication avec le trou central 12. Ainsi, le trou 52 met l'évidement 36 et l'évidement 40 en communication avec le trou central alors que le trou 54 fait communiquer l'évidement 38 et l'évidement 42 avec le trou central. De cette façon, lorsque le liquide obtenu par mise en solution ou en suspension du principe actif du flacon A passe dans le flacon B, la presque totalité s'écoule et la perte due aux évidements devient négligeable.
- Un deuxième problème avait trait à la fixation de l'opercule 14 en aluminium sur le bouchon 10. En effet, jusqu'à présent, l'opercule généralement en aluminium, est fixé sur le bouchon par collage. Ceci présente deux inconvénients. Tout d'abord, lors de la stérilisation dans un autoclave qui a lieu avant que les flacons ne soient soumis à la lyophilisation, il y a quelquefois décollement de l'opercule par ramollissement de la colle dû à la température élevée. Ensuite, lorsqu'après avoir établi la communication entre les deux flacons, on renverse l'ensemble pour que le liquide repasse dans le flacon B, le produit vient en contact avec la colle qui se trouve sous l'opercule à l'endroit du trou central dans le bouchon. Il a été établi qu'il pouvait y avoir dans certains cas migration de particules de colle dans la préparation et donc altération des propriétés de celle-ci.
- C'est pourquoi, selon l'invention, l'opercule est fixé par scellage sur le bouchon. On superpose d'abord une couche d'aluminium sur un mince film de polyéthylène. Puis on procède au scellage en utilisant un moyen de ramollissement instantané de la couche de polyéthylène de manière à la faire adhérer fortement à l'aluminium lors du durcissement qui suit ce traitement. Un tel scellage est de préférence effectué en comprimant l'opercule sur le bouchon et en appliquant des ultrasons à l'ensemble aluminium-polyéthylène, mais peut être réalisé par tout autre moyen. Les bouchons ainsi obturés sont alors stérilisés à la vapeur sans danger de décollement de la couche de polyéthylène. En outre, il n'y a plus aucun danger de pollution de la solution ou suspension de produit actif par des particules de colle lors du renversement des flacons.
Claims (5)
- Ensemble de conditionnement destiné à la préparation extemporanée de suspensions ou solutions d'un produit actif solide dans un produit liquide, le produit actif ayant subi une lyophilisation et étant contenu dans un flacon A, et le produit liquide étant contenu dans un flacon B fermé par un stilligoutte (30), une pièce de liaison (16) permettant la mise en communication des deux flacons en vue, dans un premier temps de faire passer le liquide depuis le flacon B dans le flacon A contenant le solide, puis, dans un second temps, retourner l'ensemble et aspirer dans le flacon B la suspension ou la solution ainsi formée, ledit flacon A contenant le produit actif étant fermé par un bouchon (10) en élastomère ;
ledit ensemble étant caractérisé en ce que ledit bouchon comprend :- une perforation centrale (12) permettant de mettre en communication les flacons A et B,- plusieurs évidements latéraux (36, 38, 40 et 42), de telle sorte que la phase de lyophilisation du produit actif est appliquée au flacon A dans lequel le bouchon n'est enfoncé que partiellement pour que les gaz résultant de la lyophilisation s'évacuent à l'extérieur dudit flacon en passant par lesdits évidements latéraux, et- un opercule (14) perforable par ledit stilligoutte lorsque lesdits flacons sont mis en communication au moyen de ladite pièce de liaison, ledit opercule étant en aluminium scellé sur ledit bouchon au moyen d'un film en matière plastique scellable. - Ensemble de conditionnement selon la revendication 1, dans lequel la portion dudit bouchon (10) comportant lesdits évidements latéraux (36, 38, 40, 42) comprend des butées (44, 46, 48, 50) destinées à retenir ledit bouchon partiellement enfoncé lors de la phase de lyophilisation.
- Ensemble de conditionnement selon la revendication 1 ou 2, dans lequel la partie haute des évidements (36, 38, 40, 42) dudit bouchon (10) est mise en communication avec ladite perforation centrale (12) de manière à pouvoir aspirer dans le flacon B la totalité de la suspension ou solution formée après mise en communication des deux flacons et retournement de l'ensemble.
- Ensemble de conditionnement selon la revendication 3, dans lequel ledit bouchon (10) comporte quatre évidements (36, 38, 40, 42) identiques et disposés symétriquement et dont la partie haute est mise en communication avec ladite perforation centrale (12) par deux trous transversaux (52, 54) reliant lesdits évidements deux à deux.
- Ensemble de conditionnement selon l'une des revendications 1 à 4, dans lequel ledit opercule (14) est scellé sur le bouchon (10) au moyen dudit film en matière plastique scellable par application d'ultrasons.
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