EA034400B1 - Устройство и способ тестирования герметичности заполненного лекарственным средством контейнера - Google Patents

Устройство и способ тестирования герметичности заполненного лекарственным средством контейнера Download PDF

Info

Publication number
EA034400B1
EA034400B1 EA201791888A EA201791888A EA034400B1 EA 034400 B1 EA034400 B1 EA 034400B1 EA 201791888 A EA201791888 A EA 201791888A EA 201791888 A EA201791888 A EA 201791888A EA 034400 B1 EA034400 B1 EA 034400B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
container
light source
visual observation
light
control
Prior art date
Application number
EA201791888A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201791888A1 (ru
Inventor
Стив Ангермунд
Джордж Карриер
Джо Джай Ку
Original Assignee
Бристол-Маерс Сквибб Компани
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Бристол-Маерс Сквибб Компани filed Critical Бристол-Маерс Сквибб Компани
Publication of EA201791888A1 publication Critical patent/EA201791888A1/ru
Publication of EA034400B1 publication Critical patent/EA034400B1/ru

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01M—TESTING STATIC OR DYNAMIC BALANCE OF MACHINES OR STRUCTURES; TESTING OF STRUCTURES OR APPARATUS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • G01M3/00—Investigating fluid-tightness of structures
    • G01M3/02—Investigating fluid-tightness of structures by using fluid or vacuum
    • G01M3/04—Investigating fluid-tightness of structures by using fluid or vacuum by detecting the presence of fluid at the leakage point
    • G01M3/20—Investigating fluid-tightness of structures by using fluid or vacuum by detecting the presence of fluid at the leakage point using special tracer materials, e.g. dye, fluorescent material, radioactive material
    • G01M3/22—Investigating fluid-tightness of structures by using fluid or vacuum by detecting the presence of fluid at the leakage point using special tracer materials, e.g. dye, fluorescent material, radioactive material for pipes, cables or tubes; for pipe joints or seals; for valves; for welds; for containers, e.g. radiators
    • G01M3/226—Investigating fluid-tightness of structures by using fluid or vacuum by detecting the presence of fluid at the leakage point using special tracer materials, e.g. dye, fluorescent material, radioactive material for pipes, cables or tubes; for pipe joints or seals; for valves; for welds; for containers, e.g. radiators for containers, e.g. radiators
    • G01M3/229—Investigating fluid-tightness of structures by using fluid or vacuum by detecting the presence of fluid at the leakage point using special tracer materials, e.g. dye, fluorescent material, radioactive material for pipes, cables or tubes; for pipe joints or seals; for valves; for welds; for containers, e.g. radiators for containers, e.g. radiators removably mounted in a test cell
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01M—TESTING STATIC OR DYNAMIC BALANCE OF MACHINES OR STRUCTURES; TESTING OF STRUCTURES OR APPARATUS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • G01M3/00—Investigating fluid-tightness of structures
    • G01M3/38—Investigating fluid-tightness of structures by using light
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/62—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light
    • G01N21/63—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light optically excited
    • G01N21/64—Fluorescence; Phosphorescence
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/84—Systems specially adapted for particular applications
    • G01N21/88—Investigating the presence of flaws or contamination
    • G01N21/8803—Visual inspection
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/84—Systems specially adapted for particular applications
    • G01N21/88—Investigating the presence of flaws or contamination
    • G01N21/8806—Specially adapted optical and illumination features
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/84—Systems specially adapted for particular applications
    • G01N21/88—Investigating the presence of flaws or contamination
    • G01N21/90—Investigating the presence of flaws or contamination in a container or its contents
    • G01N21/9018—Dirt detection in containers
    • G01N21/9027—Dirt detection in containers in containers after filling
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/84—Systems specially adapted for particular applications
    • G01N21/88—Investigating the presence of flaws or contamination
    • G01N21/90—Investigating the presence of flaws or contamination in a container or its contents
    • G01N21/9054—Inspection of sealing surface and container finish
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/84—Systems specially adapted for particular applications
    • G01N21/88—Investigating the presence of flaws or contamination
    • G01N21/91—Investigating the presence of flaws or contamination using penetration of dyes, e.g. fluorescent ink
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L9/00—Supporting devices; Holding devices
    • B01L9/06—Test-tube stands; Test-tube holders
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2201/00—Features of devices classified in G01N21/00
    • G01N2201/06—Illumination; Optics
    • G01N2201/062—LED's
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2201/00—Features of devices classified in G01N21/00
    • G01N2201/06—Illumination; Optics
    • G01N2201/063—Illuminating optical parts
    • G01N2201/0638—Refractive parts

Landscapes

  • Physics & Mathematics (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Investigating, Analyzing Materials By Fluorescence Or Luminescence (AREA)
  • Investigating Materials By The Use Of Optical Means Adapted For Particular Applications (AREA)
  • Examining Or Testing Airtightness (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

Описано контрольно-измерительное устройство и способ тестирования и проверки целостности контейнера. Контрольно-измерительное устройство содержит угловой элемент и элемент визуального наблюдения, прикрепленный к угловому элементу. Взятые вместе угловой элемент и элемент визуального наблюдения выполнены с возможностью удерживания контейнера, подлежащего анализу. Контрольно-измерительное устройство также включает опору, прикрепленную к угловому элементу, при этом опора содержит углубление, выполненное с возможностью удерживания под углом углового элемента. Контрольно-измерительное устройство также включает держатель источника света, прикрепленный к элементу визуального наблюдения, опорную стойку, примыкающую к держателю источника света, и по меньшей мере один источник света, проходящий через держатель источника света. Источник света имеет первый конец, проходящий в направлении от держателя источника света, и второй конец, проходящий внутри держателя источника света, от которого распространяется свет. Свет от источника света распространяется в направлении элемента визуального наблюдения. Элемент визуального наблюдения включает по меньшей мере одно окно визуального наблюдения. Линзы расположены между вторым концом источника света и элементом визуального наблюдения, и фильтр расположен между линзами и элементом визуального наблюдения.

Description

Перекрестные ссылки на родственные заявки
Настоящая заявка испрашивает приоритет предварительной заявки на патент США 62/119589, поданной 23 февраля 2015 г., содержание которой включено в данное описание посредством отсылки.
Сведения о предшествующем уровне техники
A. Область техники, к которой относится изобретение.
В целом, данное изобретение относится к тестированию целостности герметизации контейнера и, в частности, устройству и способу тестирования и проверки целостности герметизации контейнера.
B. Описание предшествующего уровня техники.
Целостность герметизации контейнера (Container Closure Integrity, CCI) фармацевтического продукта для парентерального введения определяется как способность системы контейнер/укупорка (Container Closure System) обеспечивать защиту и поддерживать качество стерильного лекарственного препарата на протяжении всего срока хранения. Эффективность компонентов первичной упаковки (определенных как любые компоненты упаковки, которые находятся или могут находиться в непосредсственном контакте с лекарственной формой), входящих в систему контейнер/укупорка, должна быть доказана в отношении сохранения стерильности путем предотвращения проникновения внутрь или утечки из герметичного контейнера.
Тестирование целостности герметизации контейнера используют для подтверждения целостности и стерильности контейнера или контейнера, заключенного внутри или являющегося частью системы доставки, для оценки проникновения патогенных микроорганизмов. Тестирование целостности герметизации контейнера наглядно подтверждает целостность упаковки, связанная с защитой стерильного продукта. Должен сохраняться эффективный барьер, препятствующий проникновению микроорганизмов, потенциально активных газов (например, кислород) или в некоторых случаях потере вакуума. Примеры такого рода тестирования целостности включают тест на проникновение микроорганизмов и тест на проникновение красителя.
Разнообразные красители являются подходящими для использования в тесте на проникновение красителя, но наиболее распространенным является метиленовый синий. В общей методологии используют исследуемые образцы и положительные контрольные образцы и погружают их в ванну с красителем. Положительные контрольные образцы обычно намеренно повреждают с использованием капиллярных трубок с известным внутренним диаметром для подтверждения проникновения красителя в ходе процедуры тестирования. Ванну помещают в камеру давления, в которой создают вакуум и иногда давление в течение определенного количества времени. Образцы удаляют из камеры давления, споласкивают и анализируют путем определения визуально видимого присутствия красителя. Визуальный тест с детекцией in situ (содержимое остается в устройстве) является относительно простым для исполнения, подходящим для использования в контроле качества окружающей среды, и снижает риск загрязнения красителя в результате переноса содержимого контейнера для анализа. Конкретные детали методологии, используемой в промышленности, значительно различаются по величинам давления и времени выдержки при этих величинах давления, чувствительности способа, использованию положительных контролей, размеру повреждения контролей и типу обнаружения, используемому для определения проникновения красителя в образец.
В настоящее время не существует способа тестирования сложных устройств в сборе, заполненных лекарственным средством (таких как автоматический медицинский шприц), с эквивалентной чувствительностью.
Таким образом, желательно обеспечить способ и/или устройство для улучшения визуальной проверки образца. Также желательно обеспечить способ визуальных проверок, выполняемых на сложных устройствах (таких как автоматический медицинский шприц) без необходимости манипуляции с тестируемыми образцами (т.е. его раскрытия или выдавливания содержимого).
Краткое описание изобретения
Следующие варианты осуществления и их аспекты описаны и проиллюстрированы в сочетании с системами, инструментами и способами, которые рассматриваются как типичные и иллюстративные, не ограничивающие объем изобретения.
В одном аспекте описано контрольно-измерительное устройство для тестирования целостности контейнера. Контрольно-измерительное устройство содержит угловой элемент и элемент визуального наблюдения, прикрепленный к угловому элементу. Угловой элемент и элемент визуального наблюдения, вместе взятые, выполнены с возможностью удерживания контейнера, подлежащего анализу. Контрольно-измерительное устройство также включает опору, прикрепленную к угловому элементу, при этом опора включает углубление, выполненное с возможностью удерживания под углом углового элемента. Также контрольно-измерительное устройство включает держатель источника света, прикрепленный к элементу визуального наблюдения, опорную стойку, примыкающую к держателю источника света, и по меньшей мере один источник света, проходящий через держатель источника света. Источник света имеет первый конец, проходящий в направлении от держателя источника света, и второй конец, проходящий внутри держателя источника света, от которого распространяется свет. Свет от источника света распространяется в направлении элемента визуального наблюдения. Элемент визуального наблюдения включа
- 1 034400 ет по меньшей мере одно окно визуального наблюдения. Линзы расположены между вторым концом источника света и элементом визуального наблюдения, и фильтр расположен между линзами и элементом визуального наблюдения.
В другом аспекте описан способ тестирования герметизации контейнера на целостность с использованием контрольно-измерительного устройства. Способ включает обеспечение контрольноизмерительного устройства, содержащего угловой элемент и элемент визуального наблюдения, прикрепленный к угловому элементу. Угловой элемент и элемент визуального наблюдения выполнены с возможностью удерживания подлежащего анализу контейнера для образцов. Контрольно-измерительное устройство, кроме того, включает опору, прикрепленную к угловому элементу, при этом опора включает углубление, выполненное с возможностью удерживания под углом углового элемента, держатель источника света, прикрепленный к элементу визуального наблюдения, опорную стойку, примыкающую к держателю источника света, и по меньшей мере один источник света, проходящий через держатель источника света. Источник света имеет первый конец, проходящий в направлении от держателя источника света, и второй конец, проходящий внутри держателя источника света, от которого распространяется свет. Свет от источника света распространяется в направлении элемента визуального наблюдения. Контрольно-измерительное устройство также включает по меньшей мере одно окно визуального наблюдения, расположенное на элементе визуального наблюдения. Кроме того, способ включает обеспечение контейнера для образцов, погружение контейнера для образцов в ванну с флуоресцентным красителем, помещение ванны с красителем в камеру для подвергания воздействию цикла давление-вакуум, промывку контейнера для образцов, помещение контейнера для образцов в угловой элемент контрольноизмерительного устройства и визуальный осмотр контейнера для образцов через окно визуального наблюдения. При визуальном осмотре контейнера для образцов через окно визуального наблюдения достигается его визуальная проверка при комнатном освещении без необходимости использования аналитических инструментов.
В дополнение к описанным выше в качестве примера аспектам и вариантам осуществления другие аспекты и варианты осуществления станут очевидными при обращении к чертежам и ознакомлении со следующим подробным описанием.
Краткое описание чертежей
На чертежах в качестве примера показаны варианты осуществления изобретения. Предполагается, что варианты осуществления и фигуры, описанные в настоящем документе, рассматриваются скорее как иллюстративные, а не ограничивающие объем изобретения.
На фиг. 1 показан перспективный вид спереди контрольно-измерительного устройства согласно настоящему изобретению;
на фиг. 2 - перспективный вид сзади устройства, изображенного на фиг. 1;
на фиг. 3 а - вид в крупном масштабе части устройства, изображенного на фиг. 1;
на фиг. 3b - вид сбоку части, изображенной на фиг. 3 а;
на фиг. 4 - вид в поперечном разрезе устройства, изображенного на фиг. 1;
на фиг. 5 - альтернативный вариант осуществления устройства;
на фиг. 6 - общая схема иллюстративного способа согласно настоящему изобретению.
Подробное описание изобретения
Описано контрольно-измерительное устройство, предназначенное для использования вместе с контейнером, содержащим образец, такой как автоматический медицинский шприц. Контрольноизмерительное устройство способно оценивать целостность герметизации различных контейнеров и сложных систем доставки без необходимости в физической манипуляции с контейнерами. Контрольноизмерительное устройство повышает эффективность анализа целостности герметизации контейнера путем усиления обнаруживаемости отслеживающего агента.
Например, контрольно-измерительное устройство позволяет осуществлять визуальную проверку целостности герметизации контейнера без необходимости использования аналитических инструментов. Контрольно-измерительное устройство может быть приспособлено для образцов различной формы, отслеживающих агентов и условий естественного освещения. Использование отдельно взятого контрольноизмерительного устройства позволяет провести качественное тестирование целостности герметизации контейнера. Проведение количественного анализа возможно при использовании контрольноизмерительного устройства в сочетании с аналитическим инструментом. Например, с помощью спектрофотометра UV-Vis можно измерить поглощение образца при определенных длинах волн для расчета концентрации красителя, проникающего внутрь тестируемого образца.
На фиг. 1 показано в качестве примера контрольно-измерительное устройство 100, предназначенное для использования с тестируемым образцом, таким как контейнер 200. В одном варианте осуществления в контрольно-измерительное устройство 100 может быть помещено множество контейнеров 200 для проверки. Таким образом, контрольно-измерительное устройство 100 может одновременно удерживать три контейнера 200 для анализа. Это позволяет разместить положительный стандарт (известный контейнер с красителем) и отрицательный контроль (контейнер без красителя) рядом с тестируемым контейнером в качестве образцов сравнения (сравнительное испытание). Контейнеры 200 и способ анализа описаны
- 2 034400 более подробно ниже.
Контрольно-измерительное устройство 100 состоит из модульных элементов, что позволяет использовать различные инструменты и тестируемые образцы, обладающие различными физическими свойствами. Контрольно-измерительное устройство 100 включает угловой элемент 102. Угловой элемент 102 может быть соединен с элементом визуального наблюдения 104. Угловой элемент и элемент визуального наблюдения 102, 104, вместе взятые, вмещают один или несколько контейнеров 200. Угловой элемент 102 может быть прикреплен к элементу визуального наблюдения 104 с помощью, например, одного или нескольких установочных штифтов. Однако следует понимать, что угловой элемент 102 и элемент визуального наблюдения 104 могут быть прикреплены друг к другу с помощью любых известных средств крепления. Элемент визуального наблюдения 104 может включать одно или несколько окон визуального наблюдения 105 для визуального осмотра контейнера 200. Окно визуального наблюдения 105 может включать оптический фильтр, линзы или зеркала (не показано) для контроля длины волны и/или интенсивности видимой люминесценции от отслеживающего агента.
Угловой элемент 102 также прикреплен к основанию или опорному элементу 106. Опорный элемент 106 может быть расположен в конце углового элемента 102 на противоположной стороне от элемента визуального наблюдения 104. Опорный элемент 106 включает углубление 108, в котором расположен угловой элемент 102. Углубление 108 сконструировано таким образом, что угловой элемент 102 и, следовательно, контейнер 200 зафиксированы под углом относительно вертикали. Более подробное описание угла будет представлено ниже со ссылкой на фиг. 3a и 3b.
Обращаясь снова к фиг. 1 можно видеть, что контрольно-измерительное устройство 100 также включает держатель источника света 110, прикрепленный к элементу визуального наблюдения 104. Держатель источника света 110 расположен, по существу, горизонтально и под углом относительно элемента визуального наблюдения 104. Элемент визуального наблюдения 104 может быть прикреплен к держателю источника света 110 с помощью крепежной детали, такой как, например, винты. Однако следует понимать, что элемент визуального наблюдения 104 и держатель источника света 110 могут быть прикреплены друг к другу с помощью любых известных средств крепления.
Опорная стойка 112 прикреплена к держателю источника света 110. Опорная стойка 112 проходит в направлении вниз и, по существу, вертикально от держателя источника света 110 для стабилизации контрольно-измерительного устройства.
Как лучше видно на фиг. 2, один или несколько источников света 114 прикреплены к держателю источника света 110. В одном варианте осуществления держатель источника света 110 включает множество отверстий 113, через которые вставлены источники света 114. Источники света 114 могут быть прикреплены к отверстиям 113 в держателе источника света 110 с помощью крепежной детали, такой как, например, винты. Однако следует понимать, что источники света 114 могут быть прикреплены к держателю источника света 110 с помощью любых известных средств крепления. Каждый из источников света 114 может иметь первый конец 115 и второй конец 117. Первый конец 115 проходит в направлении от держателя источника света 110, а второй конец 117 проходит внутри держателя источника света. Свет распространяется от второго конца 117 в направлении элемента визуального наблюдения 104, как указано стрелкой на фиг. 4.
Источники света 114 могут представлять собой, например, светодиоды (LED). Светодиоды (LED) имеют узкий диапазон длин волн для увеличения поглощения и уменьшения помех от других длин волн. В одном варианте осуществления свет от источников света 114 представляет собой синий свет. Другие типы света также могут быть использованы в зависимости от применения и типа используемого при тестировании красителя.
Как показано на фиг. 3a и 3b, опора 106 включает углубление 108. Углубление 108 удерживает угловой элемент под углом α относительно вертикали. Предпочтительно угол α составляет 45° с направлением падающего пучка света таким образом, что пучок проходит через окно в образце, но не соответствует полю зрения наблюдателя. Это способствует видимости флуоресценции красителя в контейнере 200 и снижает помехи от источника света 114. Однако возможны также другие углы в зависимости от применения и используемого способа.
На фиг. 4 показан вид в поперечном разрезе контрольно-измерительного устройства 100. Фокусирующие линзы 116 и фильтр 118 могут быть расположены на втором конце 117 источника света 114. Фокусирующие линзы 116 фокусируют пучок света на представляющую интерес область контейнера, например окно автоматического медицинского шприца. Фокусирующие линзы 116 уменьшают интерференцию света, отражающегося от корпуса контейнера. Фильтр 118 может представлять собой полосовой фильтр, который пропускает только свет с длиной волны около 470 нм (целевая длина волны от источника света), но отражает свет при других длинах волн в спектре. Фильтр 118 также уменьшает помехи от других длин волн.
Как указано выше, окно визуального наблюдения 105 может также включать фильтр 120. Фильтр 120 может представлять собой оптический полосовой фильтр, который пропускает только свет при ~515 нм (длина волны флуоресцентного свечения от красителя) и отражает все другие длины волн. Фильтр 120 блокирует помехи от других длин волн для улучшения визуальной чувствительности флуоресценции
- 3 034400 красителя.
Как указано выше, некоторое количество различных контейнеров может быть подвергнуто анализу с использованием контрольно-измерительного устройства 100. Например, автоматические медицинские шприцы, шприцы, пробирки, мешочки, кассеты для лекарственных средств и патч-помпы могут быть подвергнуты анализу с использованием контрольно-измерительного устройства 100. Угловой элемент 102 и элемент визуального наблюдения 104 могут быть модифицированы таким образом, чтобы вмещать различные контейнеры.
В другом варианте осуществления угловой элемент 102 и элемент визуального наблюдения 104 могут быть также приспособлены для использования адаптера для размещения различных контейнеров. Один из примеров такого адаптера 300 показан на фиг. 5. Адаптер 300 установлен под углом внутри углового элемента 102 и элемента визуального наблюдения 104. Контейнер 200, такой как шприц, может быть вставлен в адаптер 300 для размещения надлежащим образом в контрольно-измерительном устройстве 100. Затем контейнер 200 можно визуально осматривать с использованием окна визуального наблюдения 105.
Во время функционирования контрольно-измерительное устройство 100 используют в сочетании со способом тестирования герметизации контейнера на целостность. При обращении к фиг. 6 способ включает погружение контейнера, содержащего тестируемый образец, такого как контейнер 200, в ванну или чан с красителем. В одном варианте осуществления используют флуоресцентный краситель. Флуоресцентный краситель позволяет осуществить простую визуальную детекцию, которая является достаточно чувствительной для обнаружения незначительных повреждений с размером, например, 5 мкм. Флуоресцентные свойства молекулы обеспечивают зеленое свечение при воздействии синего света. Однако также могут быть использованы другие типы красителей или комбинации красителей и света.
Краситель должен покрывать образец полностью. Затем чан помещают в камеру давления, в которой применяют вакуум. В одном варианте осуществления вакуум достигает давления около 11,8 PSIA, и вакуум применяют в течение как минимум около 30 мин. Затем систему возвращают к атмосферному давлению в течение периода времени, составляющего как минимум около 30 мин, для приведения контейнеров в равновесное состояние. Следует понимать, что конкретное давление и время могут различаться в зависимости от типа используемого контейнера и красителя.
Затем давление применяют в течение как минимум около 15 мин. В одном варианте осуществления давление достигает около 29,7 PSIA. Затем систему возвращают к атмосферному давлению в течение периода времени, составляющего около 30 мин, для приведения контейнеров в равновесное состояние. Еще раз следует понимать, что конкретное давление и время могут различаться в зависимости от типа используемого контейнера и красителя.
Затем контейнер 200 удаляют из камеры давления, промывают чистой водой и анализируют. Контейнер 200 может быть подвергнут визуальной проверке при комнатном освещении, чтобы убедиться в полном удалении флуоресцентного красителя и отсутствии визуальных дефектов в контейнере.
Затем контейнер 200 помещают в угловую часть 102 контрольно-измерительного устройства 100. Как указано выше, положительный и отрицательный контрольные образцы помещают с двух сторон от контейнера 200 в качестве образцов сравнения (сравнительное испытание) в отношении флуоресценции. Пользователь или наблюдатель затем осматривает контейнер 200 через окно визуального наблюдения 105. Если образец испускает зеленое свечение, то подтверждается пропускание флуоресцентного красителя и, следовательно, контейнер 200 был поврежден и не является стерильным. Если образец не испускает зеленого свечения, а скорее имеет темно-черный вид (или отсутствие зеленого свечения), то контейнер 200 не был поврежден. Если анализ является неясным, то может быть применен спектрофотометрический анализ.
В одном варианте осуществления источники света 114 включают свет длиной волны 470 нм, который оптимизирован к длине волны пика поглощения флуоресцентного красителя, используемого в качестве отслеживающего агента. Более высокое поглощение света приводит к более высокой флуоресценции красителя.
Контрольно-измерительное устройство 100 может быть изготовлено из полимера, такого как, например, сополимер полиоксиметилена Delrin. В другом варианте осуществления контрольноизмерительное устройство 100 может быть изготовлено из других подходящих материалов.
Повышенная чувствительность теста согласно настоящей заявке улучшает обнаружение потенциальных разрушений, что повышает качество продукта и устойчивость процесса. Контрольноизмерительное устройство является универсальным и может работать с различными устройствами, и оптимизирует разработку способа, экономя время (месяцы) и требуемые тестируемые образцы (20-315 пробирок или шприцев).
Несмотря на то, что ряд иллюстративных аспектов и вариантов осуществления описано выше, специалисты в данной области признают, что возможны еще другие их модификации, перестановки, добавления и подкомбинации признаков раскрытых вариантов осуществления. Таким образом, предполагается, что следующие прилагаемые пункты формулы изобретения и пункты формулы изобретения, далее внесенные на рассмотрение, толкуются включающими все подобные модификации, перестановки, до
- 4 034400 бавления и подкомбинации как находящиеся в пределах их истинной сущности и объема.

Claims (11)

1. Контрольно-измерительное устройство для тестирования целостности заполненного лекарственным средством контейнера, при этом контрольно-измерительное устройство содержит угловой элемент;
элемент визуального наблюдения, прикрепленный к угловому элементу, при этом угловой элемент и элемент визуального наблюдения выполнены с возможностью удерживания контейнера, подлежащего анализу, причем контейнер герметизирован и заполнен лекарственным средством;
опору, прикрепленную к угловому элементу, при этом опора включает углубление, выполненное с возможностью удерживания углового элемента под углом относительно вертикали;
держатель источника света, прикрепленный к элементу визуального наблюдения;
опорную стойку, примыкающую к держателю источника света;
по меньшей мере один источник света, проходящий через держатель источника света, при этом источник света имеет первый конец, проходящий в направлении от держателя источника света, и второй конец, проходящий внутри элемента источника света, от которого распространяется свет, при этом свет от источника света распространяется в направлении элемента визуального наблюдения;
по меньшей мере одно окно визуального наблюдения, расположенное на элементе визуального наблюдения;
линзы, расположенные между вторым концом источника света и элементом визуального наблюдения; и фильтр, расположенный между линзами и элементом визуального наблюдения.
2. Контрольно-измерительное устройство по п.1, отличающееся тем, что источник света представляет собой синий свет.
3. Контрольно-измерительное устройство по п.1, отличающееся тем, что угол относительно вертикали составляет 45°.
4. Контрольно-измерительное устройство по п.1, отличающееся тем, что окно визуального наблюдения включает оптический фильтр, линзы или зеркала.
5. Контрольно-измерительное устройство по п.1, отличающееся тем, что контейнер, подлежащий анализу, представляет собой автоматический медицинский шприц, шприц, пробирку, мешочек, кассету для лекарственных средств или патч-помпу.
6. Контрольно-измерительное устройство по п.1, кроме того, содержащее адаптер, выполненный с возможностью прикрепления к контрольно-измерительному устройству для размещения различных контейнеров.
7. Способ тестирования герметизации контейнера на целостность с использованием контрольноизмерительного устройства по любому из пп.1-6, включающий погружение контейнера в чан с флуоресцентным красителем;
помещение чана с красителем в камеру для подвергания воздействию цикла давление-вакуум; споласкивание исследуемого контейнера;
помещение исследуемого контейнера в угловой элемент контрольно-измерительного устройства по любому из пп.1-6;
распространение света от источника света в направлении элемента визуального наблюдения и осмотр исследуемого контейнера через окно визуального наблюдения;
при этом при осмотре исследуемого контейнера через окно визуального наблюдения визуальную проверку исследуемого контейнера осуществляют без необходимости использования аналитических инструментов.
8. Способ по п.7, отличающийся тем, что при осмотре контейнера через окно визуального наблюдения испускается зеленое свечение в случае присутствия красителя в контейнере и темно-черное свечение в случае отсутствия красителя в контейнере.
9. Способ по п.7, кроме того, включающий помещение положительного контрольного контейнера и отрицательного контрольного контейнера в контрольно-измерительное устройство в непосредственной близости с исследуемым контейнером.
10. Способ по п.7, отличающийся тем, что источник света представляет собой синий свет.
11. Способ по п.7, отличающийся тем, что контейнер представляет собой автоматический медицинский шприц, шприц, пробирку, мешочек, кассету для лекарственных средств или патч-помпу.
EA201791888A 2015-02-23 2016-02-17 Устройство и способ тестирования герметичности заполненного лекарственным средством контейнера EA034400B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562119589P 2015-02-23 2015-02-23
PCT/US2016/018173 WO2016137789A1 (en) 2015-02-23 2016-02-17 Device and method for testing and inspecting integrity of a container

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201791888A1 EA201791888A1 (ru) 2017-12-29
EA034400B1 true EA034400B1 (ru) 2020-02-04

Family

ID=55447152

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201791888A EA034400B1 (ru) 2015-02-23 2016-02-17 Устройство и способ тестирования герметичности заполненного лекарственным средством контейнера

Country Status (10)

Country Link
US (1) US10261030B2 (ru)
EP (1) EP3262400B1 (ru)
JP (1) JP6657238B2 (ru)
CN (1) CN107257921A (ru)
BR (1) BR112017016410B1 (ru)
CA (1) CA2977047C (ru)
EA (1) EA034400B1 (ru)
ES (1) ES2864762T3 (ru)
MX (1) MX2017010543A (ru)
WO (1) WO2016137789A1 (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW201914634A (zh) * 2017-09-14 2019-04-16 瑞士商隆薩有限公司 用於確定容器之柔性部件密封穩固性的方法、裝置及用途
US11353403B2 (en) 2018-11-30 2022-06-07 Genentech, Inc. Vial contents inspection and material identification method and apparatus
EP3887808A1 (en) * 2018-11-30 2021-10-06 F. Hoffmann-La Roche AG Vial inspection method and apparatus
JP7541220B2 (ja) * 2020-01-17 2024-08-28 ガルシア、ローラ ロドリゲス 液体医薬品の品質を特定するための方法
EP3855174B1 (en) * 2020-01-23 2024-05-15 SCHOTT Pharma Schweiz AG Detection and characterization of defects in pharmaceutical cylindrical containers
CN111896192B (zh) * 2020-08-12 2022-11-11 重庆华邦制药有限公司 一种色水法测定包装密封性的测试方法
WO2024155730A1 (en) * 2023-01-17 2024-07-25 Reddeight, Inc. Leak detection apparatus and method

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2479743A (en) * 1947-04-24 1949-08-23 Flemmon P Hall Leak indicator for sealed receptacles
US3458967A (en) * 1965-03-09 1969-08-05 Brev C E A Spa Apparatus for checking of impurities
US3751172A (en) * 1972-03-24 1973-08-07 Baxter Laboratories Inc Viewing rack
US4382679A (en) * 1980-10-06 1983-05-10 Cutter Laboratories, Inc. Dye leak detection method

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1521648A (en) * 1924-01-26 1925-01-06 Pickett James Display device
US2206728A (en) * 1939-10-20 1940-07-02 Nevins Church Press Display stand
US2917183A (en) * 1954-02-08 1959-12-15 Arthur T Seelye Holder for test tubes
US3199684A (en) * 1964-07-06 1965-08-10 Bradley Rex Lee Adjustable test tube racks
US4363551A (en) * 1976-06-01 1982-12-14 Baxter Travenol Laboratories, Inc. Nephelometer having means semiautomatically canceling components from scattering by particles smaller or larger than those of interest
US4273416A (en) * 1979-01-02 1981-06-16 Blum Alvin S Indicating test tube rack
US4278176A (en) * 1979-07-02 1981-07-14 University Of Utah Gradient tube rack and method
US4349510A (en) * 1979-07-24 1982-09-14 Seppo Kolehmainen Method and apparatus for measurement of samples by luminescence
US4748125A (en) * 1986-09-25 1988-05-31 Pizzolante John M Disposable adhesive test tube rack
US4947996A (en) * 1988-05-09 1990-08-14 Harris Howard J Unitary article holder/display
US4962041A (en) * 1988-10-06 1990-10-09 Medical Automation Specialities, Inc. Method and apparatus for automatic processing and analyzing of blood serum
US5632388A (en) * 1995-01-30 1997-05-27 Forma Scientific, Inc. Test tube rack assembly
JP2000245500A (ja) * 1998-12-28 2000-09-12 Kikkoman Corp 発光による試料の測定方法及び装置
US6646741B1 (en) * 2002-05-24 2003-11-11 Spectrex Corporation Method and apparatus for visualizing particles suspended in a fluid
US20050095717A1 (en) * 2003-10-31 2005-05-05 Wollenberg Robert H. High throughput screening methods for lubricating oil compositions
JP3908744B2 (ja) * 2004-03-08 2007-04-25 株式会社アイディエス 試験管のバーコード読取り装置
US8789713B2 (en) * 2012-07-23 2014-07-29 Charles Koller Surgical instrument caddy
US9907727B2 (en) * 2012-10-30 2018-03-06 Gary L. Sharpe Vial gripper
WO2014081818A1 (en) * 2012-11-20 2014-05-30 Tripath Imaging, Inc. Offset sample tube holder

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2479743A (en) * 1947-04-24 1949-08-23 Flemmon P Hall Leak indicator for sealed receptacles
US3458967A (en) * 1965-03-09 1969-08-05 Brev C E A Spa Apparatus for checking of impurities
US3751172A (en) * 1972-03-24 1973-08-07 Baxter Laboratories Inc Viewing rack
US4382679A (en) * 1980-10-06 1983-05-10 Cutter Laboratories, Inc. Dye leak detection method

Also Published As

Publication number Publication date
EA201791888A1 (ru) 2017-12-29
US10261030B2 (en) 2019-04-16
EP3262400B1 (en) 2021-03-24
JP6657238B2 (ja) 2020-03-04
BR112017016410B1 (pt) 2022-01-04
JP2018509606A (ja) 2018-04-05
CA2977047A1 (en) 2016-09-01
CA2977047C (en) 2023-03-21
US20180045653A1 (en) 2018-02-15
EP3262400A1 (en) 2018-01-03
BR112017016410A2 (pt) 2018-03-27
WO2016137789A1 (en) 2016-09-01
MX2017010543A (es) 2017-12-14
CN107257921A (zh) 2017-10-17
ES2864762T3 (es) 2021-10-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA034400B1 (ru) Устройство и способ тестирования герметичности заполненного лекарственным средством контейнера
US9176071B2 (en) Device, kit and method for inspection of an article
JP3697544B2 (ja) 生物発光モニタ装置及び方法
US20080297769A1 (en) Through-container optical evaluation system
US7817277B2 (en) Fiber optic probe and related apparatus, systems and methods for making optics-based measurements of liquid samples
BR112014032930A2 (pt) coleta de amostra e sistema de análise bioluminescente
AU2006221130A1 (en) A method, device and system for volumetric enumeration of white blood cells.
CN110168378A (zh) 用于对样品分析设备中的操作条件进行光学监测的系统
US4382679A (en) Dye leak detection method
JP2021117227A (ja) 薬剤円筒形容器の欠陥の検出および特徴付け
JP2017511482A (ja) 容器の検査
JP2019506616A (ja) 透明シリンダを検査するためのシステムおよび方法
KR102259936B1 (ko) 시료 용기 유지 부재, 광 계측 장치 및 시료 용기 배치 방법
KR102205900B1 (ko) 분석장치 및 분석장치의 카트리지 장착상태를 판단하는 방법
TW200307127A (en) Body-fluid censoring unit
JP2014071083A (ja) 蛍光光度計
JP3988069B2 (ja) 分光分析用測定セル
JP2003210497A (ja) 歯垢の検査装置
ES2975217T3 (es) Dispositivo para la detección de una reacción de bioluminiscencia de una muestra y un aparato portátil de análisis y medición que comprende el dispositivo
CN104321640B (zh) 用于检查一种测试条的定向的测试系统和方法
JPH10150976A (ja) 菌判定装置
JPH04357421A (ja) 液中の照度または濁度測定装置及び方法
IT201900006738A1 (it) Dispositivo e procedimento per screening di un campione biologico
WO2009060383A3 (en) Method for calibrating a device for imaging the interior of turbid media and method for correcting measured intensities in such a device
JP2008139132A (ja) 生体検査装置

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG TJ TM