CN107257921A - 用于测试和检查容器完整性的装置和方法 - Google Patents

Abstract

公开了一种测试和检查容器（200）完整性的检查装置和方法。检查装置具有成角度的构件（102）和固定到成角度的构件的观察构件（104）。成角度的构件和观察构件被构造成一起保持待分析的容器。检查装置还包括固定到成角度的构件的支架（106），支架包括被构造成以一角度保持成角度的构件的腔（108）。检查装置还包括固定到观察构件的光源保持器（110），从光源保持器延伸的腿构件（112）和延伸穿过光源保持器的至少一个光源（114）。光源具有从光源保持器向外延伸的第一端和在光源保持器内延伸的第二端，光从第二端投射。来自光源的光朝向观察构件投射。观察构件包括至少一个观察窗（105）。透镜位于光源的第二端和观察构件之间，并且滤波器位于透镜和观察构件之间。

Description

用于测试和检查容器完整性的装置和方法

相关申请的交叉引用

本申请要求2015年2月23日提交的美国临时申请No.62 / 119,589的优先权，其全部内容通过引用并入本文。

背景

A.技术领域

本公开一般涉及容器封闭完整性测试，并且更具体地涉及测试和检查容器封闭完整性的装置和方法。

B.背景技术

不经肠的药物产品的容器封闭完整性（CCI）被定义为容器封闭系统在无菌药物产品的整个保质期内提供保护和保持质量的能力。必须证明初级包装组件（定义为与剂型直接接触或可能与剂型直接接触的任何包装组件）的容器封闭系统的有效性，以通过防止密封的容器内或外的泄漏来保持无菌性。

容器封闭完整性测试用于验证容器或容纳在递送系统内或其一部分内的容器完整性和无菌性以用于评估病原入侵。容器封闭完整性测试证明了与无菌产品密闭度有关的包装完整性的保证。必须保持有效的屏障防止微生物有机体、潜在的反应性气体（如氧气）的入侵，或防止有时真空的损失。完整性测试类型的示例包括微生物入侵和染剂入侵。

各种染剂适合用于染剂入侵测试，但最常用的是亚甲蓝。一般的方法使用研究样品和正面的对照样品，并将其浸没到染剂桶中。通常使用已知内径的毛细管故意使正面的对照样品破裂以确认来自测试程序的染剂入侵。将桶放置在压力室中，其中真空和有时压力施加持续特定的时间量。将样品从压力室中取出、冲洗并通过确定是否存在可见染剂进行分析。原位检测（内容物保留在装置中）的视觉测试相对简单进行实施（适合在质量控制环境中使用）并降低由于转移容器内容物用于分析而导致的染剂污染的风险。行业使用的方法的细节在压力和这些压力下保持的时间、方法的敏感度、使用正面的对照、用于对照的破裂尺寸以及用于确定染剂是否入侵到样品内的检测类型之间大大地变化。

目前，不存在以等同的灵敏度测试组装的复杂的填充药物的装置（像自动注射器）的方法。

因此，期望提供改善样品视觉检查的方法和/或装置。还希望提供用于在复杂装置（例如自动注射器）上执行视觉检查的方法，而不需要操纵测试样本（即将其切开或露出内容物）。

发明内容

结合系统、工具和方法描述和说明以下实施例和其多个方面，这些系统、工具和方法旨在是示例性和说明性的，而不是范围方面进行限制。

在一个方面，描述了测试容器完整性的检查装置。检查装置具有成角度的构件和固定到成角度的构件的观察构件。成角度的构件和观察构件被构造成一起保持待分析的容器。检查装置还包括固定到成角度的构件的支架，支架包括被构造成以一角度保持成角度的构件的腔。检查装置还包括固定到观察构件的光源保持器、从光源保持器延伸的腿构件和延伸穿过光源保持器的至少一个光源。光源具有从光源保持器向外延伸的第一端和在光源保持器内延伸的第二端，光从第二端投射。来自光源的光被朝向观察构件投射。观察构件包括至少一个观察窗。透镜位于光源的第二端和观察构件之间，并且滤波器位于透镜和观察构件之间。

在另一方面，公开了使用检查装置测试容器封闭完整性的方法。该方法包括提供具有成角度的构件和固定到成角度的构件的观察构件的检查装置。成角度的构件和观察构件构造成保持待分析的样品容器。检查装置还包括固定到成角度的构件的支架，该支架包括构造成以一角度保持成角度的构件的腔，固定到观察构件的光源保持器，从光源保持器延伸的腿构件，以及延伸穿过光源保持器的至少一个光源。光源具有从光源保持器向外延伸的第一端和在光源保持器内延伸的第二端，光从第二端投射。来自光源的光被朝向观察构件投射。检查装置还包括位于观察构件上的至少一个观察窗。该方法还包括提供样品容器，将样品容器浸没在荧光素染剂槽中，将染剂槽放置在室中以暴露于压力-真空循环，冲洗样品容器，将样品容器放置在检查装置的成角度的构件中，并通过观察窗观察样品容器。当通过观察窗观察样品容器时，可实现在室内光下对样品容器进行视觉检查，而不需要分析仪器。

除了上述示例性方面和实施例之外，通过参考附图和通过研究以下详细描述，其他方面和实施例将变得显而易见。

附图说明

在附图中示出了示例性实施例。意图是将本文公开的实施例和图视为说明性的而不是限制性的。

图1是本申请的检查装置的前透视图;

图2是图1所示装置的后透视图;

图3a是图1所示装置的一部分的特写视图;

图3b是图3a所示部分的侧视图；

图4是图1的装置的截面图;

图5示出了装置的替代实施例; 和

图6是本申请的示例性方法的概观图。

具体实施方式

公开了一种与包含样品的容器例如自动注射器一起使用的检查装置。检查装置能够评估各种容器和复杂递送系统的容器封闭完整性，而不需要物理操纵容器。检查装置通过增强跟踪剂的可检测性来提高容器封闭完整性分析的有效性。例如，检查装置允许视觉检查容器封闭完整性，而不需要分析仪器。检查装置能够适应各种样品展示、跟踪剂和环境光条件。单独使用检查装置允许对容器封闭完整性的定性测试。当检测装置与分析仪器结合使用时，可进行定量分析。例如，在使用紫外-可见分光光度计的情况下，可以在某些波长下测量样品的吸光度，以计算测试样品中染剂入侵的浓度。

图1示出了与诸如容器200的测试样品一起使用的示例性检查装置100。在一个实施例中，多个容器200可以定位在检查装置100上用于检查。因此，检查装置100可以同时保持三个容器200用于分析。这允许将正面的标准（已知的具有染剂的容器）和负面的对照（没有染剂的容器）与测试容器并排放置作为参考（比较测试）。下面更详细地描述容器200和分析方法。

检查装置100由模块化组件组成，以适应各种仪器的使用和具有不同物理属性的测试样品。检查装置100包括成角度的构件102。成角度的构件102可以连接到观察构件104。成角度的构件102和观察构件104一起容纳一个或多个容器200。成角度的构件102可以例如由一个或多个定位销固定到观察构件104。然而，应当理解，成角度的构件102和观察构件104可以由任何已知的固定装置固定。观察构件104可以包括用于观察容器200的一个或多个观察窗105。观察窗105可以包括光学滤波器、透镜或反光镜（未示出），以控制来自追踪剂的可见发光的波长和/或强度。

成角度的构件102还固定到基座或支架构件106。支架构件106可以位于与观察构件104相对的成角度的构件102的端部处。支架106包括腔108，成角度的构件102位于腔108内。腔108被构造成使得成角度的构件102并且使因此容器200相对于竖直方向以一角度被固定。下面将参照图3a和3b更详细地讨论该角度。

再次参考图1，检查装置100还包括固定到观察构件104的光源保持器110。光源保持器110基本上水平地定位并且相对于观察构件104成一角度。观察构件104可以通过诸如像螺钉的紧固件固定到光源保持器110。然而，应当理解，观察构件104和光源保持器110可以通过任何已知的固定装置固定。

腿112固定到光源保持器110。腿112从光源保持器110向下并且基本竖直地延伸以使检查装置稳固。

如图2中最佳可见，一个或多个光源114固定到光源保持器110。在一个实施例中，光源保持器110包括多个孔113，光源114通过孔113插入。光源114可以通过诸如像螺钉的紧固件固定到光源保持器110中的孔113。然而，应当理解，光源114可以通过任何已知的固定装置固定到光源保持器110。光源114可以各自具有第一端115和第二端117。第一端115从光源保持器110向外延伸，并且第二端117在光源保持器内延伸。光从第二端117朝向观察构件104投射，如通过图4所示的箭头方向可以看到。

光源114可以例如是LED。LED具有窄的波长带以增加吸光度并减少来自其它波长的干扰。在一个实施例中，来自光源114的光是蓝光。根据应用以及根据在测试中使用的染剂的类型也可以使用其他类型的光。

如图3a和3b所示，支架106包括腔108。腔108以相对于竖直方向成角α保持成角度的构件。优选地，入射光束的角度α为45°，因此光束穿过窗在样品中通过，但不与观察者的视线一致。这有助于容器200中染剂荧光的可见性并且减少来自光源114的干扰。然而，根据应用和所使用的方法，其它角度也是可能的。

图4是检查装置100的截面图。聚焦透镜116和滤波器118可以定位在光源114的第二端117处。聚焦透镜116将光束聚焦到容器的关注区域上，例如自动注射器的窗。聚焦透镜116减少了反射离开容器主体的光的干扰。滤波器118可以是仅允许约470nm波长（来自光源的目标波长）的光通过但反射光谱中的其它波长的光的带通滤波器。滤波器118还减少来自其它波长的干扰。

如上所述，观察窗105还可以包括滤波器120。滤波器120可以是仅允许〜515nm（来自染剂的荧光发光的波长）的光通过并且反射所有其它波长的光学带通滤波器。滤波器120阻止来自其他波长的干扰，以提高染剂荧光的视觉灵敏度。

如上所述，可以使用检查装置100分析多个不同的容器。例如，可以使用检查装置100分析自动注射器、针筒、小玻璃瓶、袋、药盒和贴剂泵。成角度的构件102和观察构件104可以被修改以适应不同的容器。

在另一个实施例中，成角度的构件102和观察构件104还可以适应适配器的使用以安装各种容器。这种适配器300的一个示例在图5中示出。适配器300以一角度位于成角度的构件102和观察构件104内。容器200（例如针筒）可以被插入到适配器300中以适当地安装在检查装置100中。然后可以使用观察窗105来观察容器200。

在操作中，检查装置100与测试容器封闭完整性的方法结合使用。参考图6，该方法包括将具有测试样品的容器诸如容器200浸没在染剂槽或桶中。在一个实施例中，使用荧光素染剂。荧光素染剂允许简单的视觉检测（其足够敏感以检测小的破裂，例如像5μm）。当暴露于蓝光时，分子的荧光特性提供绿色光辉。然而，也可以使用其它类型的染剂或染剂和光的组合。

染剂应完全覆盖样品。然后将桶置于施加真空的压力室中。在一个实施例中，真空达到约11.8PSIA的压力，并且将真空施加持续最少约30分钟。然后将系统恢复至大气压力持续最少约30分钟的最小时段，以使容器平衡。应当理解，具体的压力和时间可以根据所使用的容器和染剂的类型而变化。

接下来，施加压力持续最少约15分钟。在一个实施例中，压力达到约29.7PSIA。然后将系统恢复至大气压力持续约30分钟的时段，以使容器平衡。同样应该理解，具体的压力和时间可以根据所使用的容器和染剂的类型而变化。

然后将容器200从压力室中取出，用清水冲洗并进行分析。可以在室内光下通过视觉检查容器200，以确保荧光素染剂被正确地冲洗掉，并且在容器中没有视觉缺陷。

然后将容器200放置在检查装置100的成角度的部分102中。如上所述，将正面和负面的对照样品放置在容器200的每侧上，作为荧光的参考（对比测试）。然后，用户或观察者通过观察窗105观察容器200。如果样品发出绿色光辉，则确认荧光素染剂的入侵，并且因此容器200已破裂并且不是无菌的。如果样品不发出绿色光辉，而是暗黑的外观（或没有绿色光辉），则容器200未破裂。如果分析是不确定的，则可以应用分光光度分析。

在一个实施例中，光源114包括470nm波长的光，其被优化为在测试中使用的荧光素染剂追踪器的峰值吸光波长。更多的光吸收导致来自染剂的更多的荧光。

检查装置100可以由聚合物构成，例如像聚甲醛共聚物Delrin。在其他实施例中，检查装置100可以由其他合适的材料构成。

本申请的增强的测试灵敏度改善了潜在的破裂的检测，这增强了产品质量和加工稳健性。检查装置是多用途的并且可以与一系列设备展示一起操作，并将简化方法发展、节省时间（数月）和所需的测试样品（20-315个小玻璃瓶或针筒）。

虽然上面已经讨论了多个示例性方面和实施例，但是本领域技术人员将认识到所公开的实施例的特征的其他进一步的修改、置换、添加和子组合仍然是可能的。因此，旨在将下面所附权利要求和此后提出的权利要求解释为包括如在其真实精神和范围内的所有这样的修改、置换、添加和子组合。

Claims (11)

1.一种测试容器完整性的检查装置，所述检查装置包括：

成角度的构件；

固定到所述成角度的构件的观察构件，所述成角度的构件和所述观察构件被构造成保持待分析的容器；

固定到所述成角度的构件的支架，所述支架包括被构造成以一角度保持所述成角度的构件的腔；

固定到所述观察构件的光源保持器；

从所述光源保持器延伸的腿构件；

延伸穿过所述光源保持器的至少一个光源，所述光源具有从所述光源保持器向外延伸的第一端，以及在光源构件内延伸的第二端，光从所述第二端投射，来自所述光源的光朝向所述观察构件投射；

位于所述观察构件上的至少一个观察窗；

位于所述光源的第二端和所述观察构件之间的透镜；和

位于所述透镜和所述观察构件之间的滤波器。

2.根据权利要求1所述的检查装置，其中所述光源包括蓝光。

3.根据权利要求1所述的检查装置，其中所述角度为45°。

4.根据权利要求1所述的检查装置，其中观察窗包括光学滤波器、透镜或反光镜。

5.根据权利要求1所述的检查装置，其中待分析的容器是自动注射器。

6.根据权利要求1所述的检查装置，还包括适配器，所述适配器被配置为附接到所述检查装置以适应各种容器。

7.一种使用检查装置测试容器封闭完整性的方法，所述方法包括：

提供检查装置，所述检查装置包括：

成角度的构件；

固定到所述成角度的构件的观察构件，所述成角度的构件和所述观察构件被构造成保持待分析的容器；

固定到所述成角度的构件的支架，所述支架包括被构造成以一角度保持所述成角度的构件的腔；

固定到所述观察构件的光源保持器；

从所述光源保持器延伸的腿构件；

延伸穿过所述光源保持器的至少一个光源，所述光源具有从所述光源保持器向外延伸的第一端，以及在所述光源保持器内延伸的第二端，光从所述第二端投射，来自所述光源的光朝向所述观察构件投射；和

位于所述观察构件上的至少一个观察窗；

提供样品容器；

将样品容器浸没在荧光素染剂槽中；

将染剂槽放置在室中以暴露于压力-真空循环；

冲洗样品容器；

将样品容器放置在所述检查装置的成角度的构件中；以及

通过观察窗观察样品容器；

其中，当通过观察窗观察样品容器时，能实现样品容器的视觉检查，而不需要分析仪器。

8.根据权利要求7所述的方法，其中当通过观察窗观察样品容器时，当染剂存在于样品容器中时发出绿色光辉，并且当染剂不存在于样品容器中时发出暗黑色光辉。

9.根据权利要求7所述的方法，还包括将正面的对照容器和负面的对照容器与样品容器相邻地放置在所述检查装置中。

10.根据权利要求7所述的方法，其中所述光源包括蓝光。

11.根据权利要求7所述的方法，其中所述样品容器是自动注射器。