EA030825B1 - Способ производства инъекционной формы препарата на основе хондроитина сульфата - Google Patents

Способ производства инъекционной формы препарата на основе хондроитина сульфата Download PDF

Info

Publication number
EA030825B1
EA030825B1 EA201700169A EA201700169A EA030825B1 EA 030825 B1 EA030825 B1 EA 030825B1 EA 201700169 A EA201700169 A EA 201700169A EA 201700169 A EA201700169 A EA 201700169A EA 030825 B1 EA030825 B1 EA 030825B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
solution
preparation
benzyl alcohol
chondroitin sulphate
injectable form
Prior art date
Application number
EA201700169A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201700169A1 (ru
Inventor
Владислав Николаевич ШЕСТАКОВ
Людмила Васильевна ПЕРСАНОВА
Кристина Романовна САВЕЛЬЕВА
Татьяна Юрьевна АНДРЕЕВИЧЕВА
Original Assignee
Общество с ограниченной ответственностью "ДИАМЕД-фарма"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Общество с ограниченной ответственностью "ДИАМЕД-фарма" filed Critical Общество с ограниченной ответственностью "ДИАМЕД-фарма"
Publication of EA201700169A1 publication Critical patent/EA201700169A1/ru
Publication of EA030825B1 publication Critical patent/EA030825B1/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08Solutions
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/726Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/32Bones; Osteocytes; Osteoblasts; Tendons; Tenocytes; Teeth; Odontoblasts; Cartilage; Chondrocytes; Synovial membrane
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области медицины, конкретно к получению инъекционной формы препарата хондроитина сульфата (ХС) для лечения артрологических и ревматических заболеваний на основе Ха-соли хондроитина сульфата - мукополисахарида из животных тканей. Способ заключается в том, что при получении инъекционной формы препарата его компоненты готовят раздельно. А именно: субстанцию хондроитина сульфата растворяют в подогретой инъекционной воде. Далее готовят растворы бензилового спирта и натрия гидроксида. Затем в охлажденный стерильный раствор ХС при перемешивании добавляют растворы бензилового спирта, натрия гидроксида и воду для инъекций. Полученную смесь анализируют, проводят корректировку раствора в соответствии с требованиями ФСП, осуществляют стерилизующую фильтрацию и разливают в ампулы по 1 или 2 мл, после чего ампулы запаивают. Технический результат состоит в замене многократных промежуточных операций стерилизующей фильтрации на финишную стерилизующую фильтрацию, что позволяет получать препарат надлежащего качества и устраняет необоснованные затраты при производстве препарата.

Description

Изобретение относится к области медицины, конкретно к получению инъекционной формы препарата хондроитина сульфата (ХС) для лечения артрологических и ревматических заболеваний на основе Ха-соли хондроитина сульфата - мукополисахарида из животных тканей. Способ заключается в том, что при получении инъекционной формы препарата его компоненты готовят раздельно. А именно: субстанцию хондроитина сульфата растворяют в подогретой инъекционной воде. Далее готовят растворы бензилового спирта и натрия гидроксида. Затем в охлажденный стерильный раствор ХС при перемешивании добавляют растворы бензилового спирта, натрия гидроксида и воду для инъекций. Полученную смесь анализируют, проводят корректировку раствора в соответствии с требованиями ФСП, осуществляют стерилизующую фильтрацию и разливают в ампулы по 1 или 2 мл, после чего ампулы запаивают. Технический результат состоит в замене многократных промежуточных операций стерилизующей фильтрации на финишную стерилизующую фильтрацию, что позволяет получать препарат надлежащего качества и устраняет необоснованные затраты при производстве препарата.
Изобретение относится к области медицины, конкретно - к получению инъекционной формы препарата хондроитина сульфата (ХС) для лечения артрологических и ревматических заболеваний на основе Ха-соли хондроитина сульфата - мукополисахарида из животных тканей. Препарат влияет на обменные процессы в соединительной ткани, в том числе в хряще, стимулируя и нормализуя биосинтез гликозаминогликанов.
Способ получения препарата, которому Минздравом России присвоено наименование Мукосат, может быть использован фармацевтическими предприятиями, производящими инъекционные формы лекарственных препаратов.
Известен способ получения инъекционной формы препарата хондроитинсульфата, который включает приготовление предварительно растворов следующих компонентов (в расчете на 1 мл инъекционной воды): 100 мг субстанции хондроитина сульфата (раствор А); 9-11 мг бензилового спирта (раствор Б); 0,04-0,05 мг натрия гидроксида (раствор В). Далее в охлажденный стерильный раствор А при перемешивании добавляют стерильные растворы В до рН 6,2-6,8 и Б (получают раствор Т). В раствор Г добавляют стерильную инъекционную воду до 1 л. Затем препарат разливают в ампулы по 1 или 2 мл, после чего ампулы запаивают (прототип).
К недостаткам известного способа следует отнести то, что:
а) при промышленном производстве препарата, содержащего ХС, по технологии, описанной в прототипе, необходима подготовка нескольких установок для стерильной фильтрации растворов (приготовление стерильного раствора ХС, стерильная фильтрация раствора бензилового спирта, стерильная фильтрация раствора MaOH, доведение объема стерильной инъекционной водой), что ведет к увеличению затрат на производство;
б) перед розливом препарата необходимо проведение анализа на содержание основных веществ и рН раствора с последующей его корректировкой. Поскольку после розлива и укупорки препарата технология его получения не предусматривает тепловой или иной стерилизации в силу физико-химических особенностей компонентов, возникает опасность микробной контаминации готовой лекарственной формы и производственного брака. Повторная стерилизующая фильтрация раствора после его корректировки приводит к потерям и удорожанию производства препарата;
в) раздел Заявленный способ осуществляют следующим образом описан не корректно: при объединении раствора А (100 мг/мл) и раствора Б (9-11 мг/мл) и далее полученный раствор будет иметь, по крайней мере, вдвое меньшее содержание основных веществ;
г) в описании и примере просматривается неоднозначность в доведении объема препарата до 1 л это объем инъекционной воды, затраченной на приготовление раствора, или объем приготавливаемого раствора? От ответа на этот вопрос зависит концентрация активной субстанции в конечном продукте;
д) исходя из приведенной формулы изобретения невозможно получить стерильный раствор лекарственной формы поскольку указана стерилизующая фильтрация только для раствора А, остальные компоненты не подвергаются стерилизующей фильтрации.
Задачей изобретения является разработка такого способа приготовления препарата, который сводит к минимуму возможность возникновение микробной контаминации раствора и устраняет необоснованные затраты при производстве препарата.
Эта задача решается тем, что при получении инъекционной формы препарата его компоненты готовят раздельно. А именно: субстанцию хондроитина сульфата растворяют в подогретой инъекционной воде. Далее готовят растворы бензилового спирта и натрия гидроксида. Затем в охлажденный стерильный раствор ХС при перемешивании добавляют растворы бензилового спирта, натрия гидроксида и воду для инъекций. Полученную смесь анализируют, проводят корректировку раствора в соответствии с требованиями ФСП, осуществляют стерилизующую фильтрацию и разливают в ампулы по 1 или 2 мл, после чего ампулы запаивают.
В полученном заявляемым способом препарате сведена к минимуму возможность микробной контаминации готового препарата и исключены излишние затраты при промышленном производстве данной лекарственной формы.
Заявленный способ осуществляют следующим образом.
Растворяют требуемое (для получения в конечном растворе содержания ХС (100 мг/мл)) количество хондроитина сульфата в подогретой до температуры 40-50°С инъекционной воде в соотношении 1:4 (не менее) (раствор А). Растворяют требуемое (для получения в конечном растворе содержания бензилового спирта 8-11 мг/мл) количество бензилового спирта в инъекционной воде в соотношении 1:25 (не менее) (раствор Б). К раствору А с температурой не более 35°С приливают раствор Б, доводят рН до 6,0-7,5 раствором 0,1 М MaOH и добавляют инъекционную воду до требуемого объема (раствор Г). После проведения анализа и корректировки (при необходимости) раствор подвергают стерилизующей фильтрации, разливают в ампулы по 1 или 2 мл, ампулы запаивают.
Заявленный способ поясняется примером.
Пример.
Приготовление раствора А. В 500 мл инъекционной воды, подогретой до температуры 50°С, рас
- 1 030825 творяют 100,0 г ХС (в пересчете на содержание основного вещества). После полного растворения ХС раствор охлаждают до температуры не выше 35°С.
Приготовление раствора Б. К 9,0-11,0 г бензилового спирта добавляют 350 мл инъекционной воды и перемешивают до полного растворения бензилового спирта.
Приготовление раствора Г. В раствор А при постоянном перемешивании приливают 350 мл раствора Б, раствор 0,1 М ХаОН до рН 6-6,5 и инъекционную воду до объема 1 л.
Проводят анализ на содержание основных веществ и рН раствора, при необходимости раствор подвергают корректировке.
Получение препарата. Раствор Г подвергают стерилизующей фильтрации в стерильную емкость.
Розлив раствора препарата. Раствор разливают в ампулы по 1,0 или по 2,0 мл. Ампулы запаивают.
В приготовленном по данному способу препарате развитие окрашивания не происходит, сводится к минимуму возможность возникновение микробной контаминации препарата и устраняются необоснованные затраты при производстве препарата.
Источники информации
1. Патент РФ № 2200018, МПК A61K, дата публикации 10.03.2003. (Государственный институт кровезаменителей и медицинских препаратов).
2. Промышленный регламент на производство препарата Мукосат ПР 42-00482111377-09 // Федеральное государственное учреждение Государственный институт кровезаменителей и медицинских препаратов. М., 2009.

Claims (2)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Способ производства инъекционной формы препарата хондроитина сульфата (ХС), включающий растворение ХС, бензилового спирта в инъекционной воде с использованием нагревания до 50°С, стерилизующей фильтрации, розлива в ампулы и запайки, отличающийся тем, что растворы компонентов препарата готовят раздельно, при этом вначале субстанцию ХС растворяют в подогретой инъекционной воде с последующим охлаждением (раствор А), затем готовят раствор бензилового спирта (раствор Б), затем в раствор А при перемешивании добавляют раствор Б, доводят рН раствора до 6,0-7,5 и разбавляют инъекционной водой, полученную смесь подвергают стерилизующей фильтрации, разливают в ампулы и запаивают.
  2. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что для получения стерильной инъекционной формы препарата используют финишную стерилизующую фильтрацию.
EA201700169A 2015-01-27 2015-12-25 Способ производства инъекционной формы препарата на основе хондроитина сульфата EA030825B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015102230/15A RU2580589C1 (ru) 2015-01-27 2015-01-27 Способ приготовления инъекционной формы препарата хондроитина сульфата
PCT/RU2015/000928 WO2016122349A1 (ru) 2015-01-27 2015-12-25 Способ производства инъекционной формы препарата на основе хондроитина сульфата

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201700169A1 EA201700169A1 (ru) 2017-07-31
EA030825B1 true EA030825B1 (ru) 2018-10-31

Family

ID=55794159

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201700169A EA030825B1 (ru) 2015-01-27 2015-12-25 Способ производства инъекционной формы препарата на основе хондроитина сульфата

Country Status (3)

Country Link
EA (1) EA030825B1 (ru)
RU (1) RU2580589C1 (ru)
WO (1) WO2016122349A1 (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2739747C9 (ru) * 2020-05-27 2021-02-11 Общество С Ограниченной Ответственностью «Диамед-Фарма» Фармацевтическое средство для лечения артрологических заболеваний
RU2739746C9 (ru) * 2020-06-29 2021-02-15 Общество С Ограниченной Ответственностью «Диамед-Фарма» Фармацевтическое средство для лечения артрологических заболеваний
RU2739184C1 (ru) * 2020-08-10 2020-12-21 Общество С Ограниченной Ответственностью «Диамед-Фарма» Фармацевтическое средство для лечения артрологических заболеваний

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2021812C1 (ru) * 1992-04-13 1994-10-30 Всесоюзный научно-исследовательский институт технологии кровезаменителей и гормональных препаратов Средство для лечения артрологических заболеваний
RU2200018C1 (ru) * 2001-12-26 2003-03-10 Государственный институт кровезаменителей и медицинских препаратов Способ приготовления инъекционной формы препарата хондроитинсульфата
WO2009149155A1 (en) * 2008-06-04 2009-12-10 Amano Enzyme Usa., Ltd. Microbial-derived chondroitin sulfate

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2021812C1 (ru) * 1992-04-13 1994-10-30 Всесоюзный научно-исследовательский институт технологии кровезаменителей и гормональных препаратов Средство для лечения артрологических заболеваний
RU2200018C1 (ru) * 2001-12-26 2003-03-10 Государственный институт кровезаменителей и медицинских препаратов Способ приготовления инъекционной формы препарата хондроитинсульфата
WO2009149155A1 (en) * 2008-06-04 2009-12-10 Amano Enzyme Usa., Ltd. Microbial-derived chondroitin sulfate

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Predvaritelnaya i sterilizuiushchaya filtratsiya inektsionnykh rastvorov, parenteralnykh preparatov bolshogo obema (LVP). SepTekhb, 12.03.2013. Retrieved from the Internet: URL: http://www.septech. ra/print.php?action= topics&page_id=70, p. 1-2 *

Also Published As

Publication number Publication date
EA201700169A1 (ru) 2017-07-31
WO2016122349A1 (ru) 2016-08-04
RU2580589C1 (ru) 2016-04-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA030825B1 (ru) Способ производства инъекционной формы препарата на основе хондроитина сульфата
CN101467987B (zh) 碳酸利多卡因注射液的制备方法
CN113080459A (zh) 一种玻尿酸口服液制备方法
RU2200018C1 (ru) Способ приготовления инъекционной формы препарата хондроитинсульфата
CN102697708A (zh) 盐酸罗哌卡因注射液及其制剂工艺
CN101336903B (zh) 注射用左旋奥硝唑磷酸二钠静脉制剂的制备方法
RU2612019C1 (ru) Способ производства инъекционной формы препарата на основе хондроитина сульфата
CN109091500A (zh) 一种小儿复方电解质葡萄糖注射液及其制备方法
RU2535023C1 (ru) Средство для лечения воспаления вымени у коров
CN103751104A (zh) 依达拉奉注射液及其制备方法
Bustos-Fierro et al. Stability evaluation of 7% chloral hydrate syrup contained in mono and multi-dose bottles under room and refrigeration conditions
CN110151746A (zh) 一种果糖氨基酸营养液的制备方法
RU2395278C1 (ru) Способ получения комплексного препарата для профилактики и лечения патологий обмена веществ и нарушений функций иммунной системы животных
CN103432067A (zh) 酮洛芬溶液及其制备方法
CN102626421A (zh) 银离子抗菌凝胶及其制备方法
RU2653411C1 (ru) Способ получения лечебного гидрогеля
RU2524651C1 (ru) Фармацевтическая композиция в форме раствора для инъекций и способ ее получения
RU2677330C2 (ru) Способ приготовления инъекционной формы препарата хондроитина сульфата
CN102525894A (zh) 盐酸异丙肾上腺素注射液及其制剂工艺
CN107224425A (zh) 一种盐酸左氧氟沙星无菌凝胶剂的制备方法
CN108210451B (zh) 一种稳定的灯盏花素注射液及其制备工艺
RU2158279C1 (ru) Способ получения композиций на основе простого эфира целлюлозы
CN103877015B (zh) 一种盐酸溴己新葡萄糖注射液的制备方法
CN105434341A (zh) 一种兽用聚腺尿苷酸注射液及其制备方法
RU2614958C1 (ru) Препарат для симптоматической терапии заболеваний опорно-двигательного аппарата и способ его получения