RU2580589C1

RU2580589C1 - Способ приготовления инъекционной формы препарата хондроитина сульфата

Info

Publication number: RU2580589C1
Application number: RU2015102230/15A
Authority: RU
Inventors: Владислав Николаевич Шестаков; Людмила Васильевна Персанова; Татьяна Юрьевна Андреевичева; Кристина Романовна Савельева
Original assignee: Общество с ограниченной ответственностью "ДИАМЕД-фарма"
Priority date: 2015-01-27
Filing date: 2015-01-27
Publication date: 2016-04-10
Also published as: WO2016122349A1; EA030825B1; EA201700169A1

Abstract

Изобретение относится к области медицины, конкретно к получению инъекционной формы препарата хондроитина сульфата (ХС) для лечения артрологических и ревматических заболеваний на основе Na-соли хондроитина сульфата - мукополисахарида из животных тканей. Способ заключается в том, что при получении инъекционной формы препарата его компоненты готовят раздельно. А именно: субстанцию хондроитина сульфата растворяют в подогретой инъекционной воде. Далее готовят растворы бензилового спирта и натрия гидроксида. Затем в охлажденный стерильный раствор ХС при перемешивании добавляют растворы бензилового спирта, натрия гидроксида и воду для инъекций. Полученную смесь анализируют, проводят корректировку раствора в соответствии с требованиями ФСП, осуществляют стерилизующую фильтрацию и разливают в ампулы по 1 или 2 мл, после чего ампулы запаивают. Технический результат состоит в замене многократных промежуточных операций стерилизующей фильтрации на финишную стерилизующую фильтрацию, что позволяет получать препарат надлежащего качества и устраняет необоснованные затраты при производстве препарата. 1 з.п. ф-лы, 1 пр.

Description

Изобретение относится к области медицины, конкретно к получению инъекционной формы препарата хондроитина сульфата (ХС) для лечения артрологических и ревматических заболеваний на основе Na-соли хондроитина сульфата - мукополисахарида из животных тканей. Препарат влияет на обменные процессы в соединительной ткани, в том числе в хряще, стимулируя и нормализуя биосинтез гликозаминогликанов. Способ получения препарата, которому Минздравом России присвоено наименование "Мукосат", может быть использован фармацевтическими предприятиями, производящими инъекционные формы лекарственных препаратов.

Известен способ получения инъекционной формы препарата хондроитинсульфата, который включает: приготовление предварительно растворов следующих компонентов (в расчете на 1 мл инъекционной воды): 100 мг субстанции хондроитина сульфата (раствор "А"); 9-11 мг бензилового спирта (раствор "Б"); 0,04-0,05 мг натрия гидроксида (раствор "В"). Далее в охлажденный стерильный раствор "А" при перемешивании добавляют стерильные растворы "В" до pH 6,2-6,8 и "Б" (получают раствор "Г"). В раствор "Г" добавляют стерильную инъекционную воду до 1 л. Затем препарат разливают в ампулы по 1 или 2 мл, после чего ампулы запаивают (прототип). К недостаткам известного способа следует отнести то, что:

а) при промышленном производстве препарата, содержащего ХС, по технологии, описанной в прототипе, необходима подготовка нескольких установок для стерильной фильтрации растворов (приготовление стерильного раствора ХС, стерильная фильтрация раствора бензилового спирта, стерильная фильтрация раствора NaOH,

- доведение объема стерильной инъекционной водой), что ведет к увеличению затрат на производство;

б) перед розливом препарата необходимо проведение анализа на содержание основных веществ и pH раствора с последующей его корректировкой. Поскольку после розлива и укупорки препарата технология его получения не предусматривает тепловой или иной стерилизации, в силу физико-химических особенностей компонентов, возникает опасность микробной контаминации готовой лекарственной формы и производственного брака. Повторная стерилизующая фильтрация раствора после его корректировки приводит к потерям и удорожанию производства препарата.

в) раздел «Заявленный способ осуществляют следующим образом» описан не корректно: при объединении раствора «А» (100 мг/мл) и раствора «Б» (9-11 мг/мл) и далее полученный раствор будет иметь содержание основных веществ по крайней мере вдвое меньшее.

г) в описании и примере просматривается неоднозначность в доведении объема препарата «до 1 л» - это объем инъекционной воды, затраченной на приготовление раствора или объем приготавливаемого раствора? От ответа на этот вопрос зависит концентрация активной субстанции в конечном продукте.

д) исходя из приведенной формулы изобретения невозможно получить стерильный раствор лекарственной формы, поскольку указана стерилизующая фильтрация только для раствора «А», остальные компоненты не подвергаются стерилизующей фильтрации. Задачей изобретения является разработка такого способа приготовления препарата, который сводит к минимуму возможность возникновение микробной контаминации раствора и устраняет необоснованные затраты при производстве препарата.

Эта задача решается тем, что при получении инъекционной формы препарата его компоненты готовят раздельно. А именно: субстанцию хондроитина сульфата растворяют в подогретой инъекционной воде. Далее готовят растворы бензилового спирта и натрия гидроксида. Затем в охлажденный стерильный раствор ХС при перемешивании добавляют растворы бензилового спирта, натрия гидроксида и воду для инъекций. Полученную смесь анализируют, проводят корректировку раствора в соответствии с требованиями ФСП, осуществляют стерилизующую фильтрацию и разливают в ампулы по 1 или 2 мл, после чего ампулы запаивают.

В полученном заявляемым способом препарате сведена к минимуму возможность микробной контаминации готового препарата и исключены излишние затраты при промышленном производстве данной лекарственной формы. Заявленный способ осуществляют следующим образом.

Растворяют требуемое (для получения в конечном растворе содержания ХС (100 мг/мл) количество хондроитина сульфата в подогретой до температуры 40-50°C инъекционной воды в соотношении 1:4 (не менее) (раствор «А») Растворяют требуемое (для получения в конечном растворе содержания бензилового спирта 8-11 мг/мл) количество бензилового спирта в инъекционной воде в соотношении 1:25 (не менее) (раствор «Б»). К раствору «А» с температурой не более 35°C приливают раствор «Б», доводят pH до 6,0-7,5 раствором 0,1 M NaOH и добавляют инъекционную воду до требуемого объема (раствор «Г»). После проведения анализа и корректировки (при необходимости) раствор подвергают стерилизующей фильтрации, разливают в ампулы по 1 или 2 мл, ампулы запаивают.

Заявленный способ поясняется примером.

Пример

Приготовление раствора «А». В 500 мл инъекционной воды, подогретой до температуры 50°C, растворяют 100,0 г ХС (в пересчете на содержание основного вещества). После полного растворения ХС раствор охлаждают до температуры не выше 35°С. Приготовление раствора "Б". К 9,0-11,0 г бензилового спирта добавляют 350 мл инъекционной воды и перемешивают до полного растворения бензилового спирта. Приготовление раствора "Г". В раствор "А" при постоянном перемешивании приливают 350 мл раствора "Б", раствор 0,1 M NaOH до pH 6-6,5 и инъекционную воду до объема 1 л. Проводят анализ на содержание основных веществ и pH раствора, при необходимости раствор подвергают корректировке.

Получение препарата. Раствор "Г" подвергают стерилизующей фильтрации в стерильную емкость.

Розлив раствора препарата. Раствор разливают в ампулы по 1,0 или по 2,0 мл. Ампулы запаивают.

В приготовленном по данному способу препарате развитие окрашивания не происходит, сводится к минимуму возможность возникновения микробной контаминации препарата и устраняются необоснованные затраты при производстве препарата.

Источники информации

1. Патент Российской Федерации 2200018, кл. МПК A61K. Дата публикации 10.03.2003. (Государственный институт кровезаменителей и медицинских препаратов).

2. Промышленный регламент на производство препарата Мукосат ПР 42-00482111377-09 // Федеральное государственное учреждение «Государственный институт кровезаменителей и медицинских препаратов. - М., 2009.

Claims

1. Способ производства инъекционной формы препарата хондроитина сульфата (ХС), включающий растворение ХС, бензилового спирта в инъекционной воде с использованием нагревания до 50°C, стерилизующей фильтрации, розлива в ампулы и запайки, отличающийся тем, что растворы компонентов препарата готовят раздельно, при этом вначале субстанцию ХС растворяют в подогретой инъекционной воде с последующим охлаждением (раствор А), затем готовят раствор бензилового спирта (раствор Б), затем в раствор А при перемешивании добавляют раствор Б, доводят pH раствора до 6,0-7,5 и разбавляют инъекционной водой, полученную смесь подвергают стерилизующей фильтрации, разливают в ампулы и запаивают.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что для получения стерильной инъекционной формы препарата используют финишную стерилизующую фильтрацию.