EA029476B1 - Микропищевые добавки для иммунитета - Google Patents

Микропищевые добавки для иммунитета Download PDF

Info

Publication number
EA029476B1
EA029476B1 EA201592003A EA201592003A EA029476B1 EA 029476 B1 EA029476 B1 EA 029476B1 EA 201592003 A EA201592003 A EA 201592003A EA 201592003 A EA201592003 A EA 201592003A EA 029476 B1 EA029476 B1 EA 029476B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
infections
composition
composition according
infection
immunity
Prior art date
Application number
EA201592003A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201592003A1 (ru
Inventor
Мари-Франсуаз Буржуа
Даниэль Сефай
Вальтер Вали
Мирей Пренс-Давид
Лизин Тюйизанж
Original Assignee
Актиженомик Са
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Актиженомик Са filed Critical Актиженомик Са
Publication of EA201592003A1 publication Critical patent/EA201592003A1/ru
Publication of EA029476B1 publication Critical patent/EA029476B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/30—Zinc; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
    • A23L2/52—Adding ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
    • A23L33/12—Fatty acids or derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/15—Vitamins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/15—Vitamins
    • A23L33/155—Vitamins A or D
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/16—Inorganic salts, minerals or trace elements
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/07—Retinol compounds, e.g. vitamin A
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/164—Amides, e.g. hydroxamic acids of a carboxylic acid with an aminoalcohol, e.g. ceramides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/191—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more hydroxy groups, e.g. gluconic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A61K31/355—Tocopherols, e.g. vitamin E
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A61K31/375—Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4415—Pyridoxine, i.e. Vitamin B6
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/455—Nicotinic acids, e.g. niacin; Derivatives thereof, e.g. esters, amides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A61K31/51—Thiamines, e.g. vitamin B1
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/525—Isoalloxazines, e.g. riboflavins, vitamin B2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/26—Iron; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/02—Algae
    • A61K36/03—Phaeophycota or phaeophyta (brown algae), e.g. Fucus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/02—Algae
    • A61K36/04—Rhodophycota or rhodophyta (red algae), e.g. Porphyra
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/06—Fungi, e.g. yeasts
    • A61K36/07—Basidiomycota, e.g. Cryptococcus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/53—Lamiaceae or Labiatae (Mint family), e.g. thyme, rosemary or lavender
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/60—Moraceae (Mulberry family), e.g. breadfruit or fig
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/889—Arecaceae, Palmae or Palmaceae (Palm family), e.g. date or coconut palm or palmetto
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)

Abstract

Данное изобретение имеет отношение к композиции и/или медикаменту для регулирования и/или стимулирования иммунитета и их применению в фармацевтике или в пищевом составе, добавке, нутрицевтике или напитке и, конкретнее, относится к безопасному и природному препарату или композиции, пригодным для регулирования и/или стимулирования иммунитета и, в частности, для формирования, укрепления, эффективности, сохранения и восстановления естественной иммунной защиты у субъекта. Композиция в расчете на 100 г или 100 мл, состоящая из комбинации: от 10 до 1000 мкг магния, от 10 до 1000 мкг металлов, выбранных из цинка и железа, от 7 до 700 мкг по меньшей мере одного растительного масла, выбранного из Ribes nigrum Oleum Acini (масло черной смородины) и Elaeis guineensis Oleum (пальмовое масло), от 6 до 600 мкг по меньшей мере двух растительных экстрактов, выбранных из Thymus vulgaris (тимьян), Cicer arietinum (нута) и Ervum lens (чечевица), от 6 до 600 мкг по меньшей мере одной морской водоросли, выбранной из числа Fucus vesiculosus (Fucus), Undaria pinnatifida (Wakame), Palmaria palmata (Dulse) и Porphyra umbilicalis (Nori), от 7 до 700 мкг по меньшей мере одного гриба, выбранного из числа Lentinula edodes (шиитаке) и Grifola frondosa (майтаке), от 8 до 800 мкг по меньшей мере одного витамина, выбранного из числа витаминов A, B1, B2, B5, B6, B9, C, E, PP(B3); при необходимости с подходящим эксципиентом.

Description

Данное изобретение имеет отношение к композиции и/или медикаменту для регулирования и/или стимулирования иммунитета и их применению в фармацевтике или в пищевом составе, добавке, нутрицевтике или напитке и, конкретнее, относится к безопасному и природному препарату или композиции, пригодным для регулирования и/или стимулирования иммунитета и, в частности, для формирования, укрепления, эффективности, сохранения и восстановления естественной иммунной защиты у субъекта. Композиция в расчете на 100 г или 100 мл, состоящая из комбинации: от 10 до 1000 мкг магния, от 10 до 1000 мкг металлов, выбранных из цинка и железа, от 7 до 700 мкг по меньшей мере одного растительного масла, выбранного из КтЪек шдгит О1еит Άείηί (масло черной смородины) и Е1ае18 дшпееп818 О1еит (пальмовое масло), от 6 до 600 мкг по меньшей мере двух растительных экстрактов, выбранных из ТЬутик уи1даг18 (тимьян), С1сег айейпит (нута) и Егуит 1еп8 (чечевица), от 6 до 600 мкг по меньшей мере одной морской водоросли, выбранной из числа Рисик уе81си1о8и8 (Рисик), ипбайа ршпайййа (Закате), Ра1тапа ра1та!а (Оике) и Рогркуга итЪШсайк (Νοη), от 7 до 700 мкг по меньшей мере одного гриба, выбранного из числа Ьепйпи1а ебобек (шиитаке) и ОйГо1а йопбока (майтаке), от 8 до 800 мкг по меньшей мере одного витамина, выбранного из числа витаминов А, В1, В2, В5, В6, В9, С, Е, РР(В3); при необходимости с подходящим эксципиентом.
029476
Область техники, к которой относится изобретение
Данное изобретение имеет отношение к композициям, которые используются в качестве биологически активной пищевой добавки или в качестве препаратов медицинского назначения и, конкретнее, к безопасному и природному препарату или композиции, содержащей комбинацию тщательно подобранных природных дополнительных компонентов, совместное использование которых наиболее эффективно для оптимизации общего состояния здоровья и улучшения иммунитета, при этом указанная композиция используется для регулирования и/или стимулирования иммунитета. В частности, композиция может обеспечивать формирование, укрепление, эффективность, сохранение и восстановление естественной иммунной защиты у субъекта, а также является полезной для улучшения состояний субздоровья без побочных действий.
Предшествующий уровень техники
Иммунная система.
Иммунная система - это сложная и динамичная система клеток, мембран, органов, кровеносной системы и многих других компонентов, которые работают все вместе с целью узнавания, воздействия и разрушения микробов, бактерий, вирусов, грибов и паразитов, которые являются причиной инфекций и болезней. Кроме того, иммунная система постоянно сканирует организм человека в отношении какихлибо признаков неконтролируемого роста клеток и вмешивается в процесс с целью устранения подобных патологических изменений.
Существует множество специализированных белых клеток крови (лейкоцитов), функционирующих совместно для того, чтобы координировать общий иммунный ответ. Т-клетки являются ответственными за клеточный иммунитет, тогда как В-клетки продуцируют антитела в ответ на антигены. Естественные (натуральные) киллеры или ΝΚ-клетки могут уничтожать некоторых "вредителей", таких как бактерии и паразиты, посредством высвобождения токсических соединений. Макрофаги могут поглощать и разрушать чужеродный материал. Существует два основных типа Т-клеток, ТЫ и Тк2. ТЫ-клетки обуславливают иммуногенные ответы, тогда как Тк2-клетки "запускают" выработку антител В-клетками.
Эффективность иммунной системы основывается на своевременном и упорядоченном функционировании всех ее компонентов, которые постоянно контролируют окружающую их среду, чтобы в результате приводить к возникновению соответствующего иммунитета.
Питание и иммунитет.
Питание, иммунитет и инфекция взаимосвязаны (Вкаккатат Ρ., ΝιιΙπΙίοηαΙ Рс\зс\у. 2002; 60(5): §405; Шак18 Б. апб Кгекчд Р.\7.. Тке ге1акоп8к1р ЬсЕуссп та1пи1гкюп апб иптипку. Ткет. Иткск 2014 1ап;71(1):55-61). У людей с недостаточностью питания наблюдается иммунная дисфункция, которая создает у таких людей предрасположенность к инфекциям. И наоборот, надлежащее добавление питательных микроэлементов может усилить иммунную функцию и подавить инфекцию.
Недостаточность питания и недостаточность питательных веществ являются обычными явлениями при инфекционных заболеваниях и представляют собой основную первопричину иммунодефицита (А. №еб/\\1ескк М. Ка1к, Ма1пи1ткюп: Тке Ьеабшд Сайке о£ 1ттипе Бейсюпсу Бзкеакек \Уог1бх\Тбе. БКК1 Вгоскиге, 2005). Из 13-14 миллионов детей, умирающих ежегодно в развивающихся странах, большинство недоедает и 70% умирает от инфекционных болезней. Иммунодефицит, как следствие недостаточного питания, является главной причиной смерти детей, людей пожилого возраста и взрослых.
Согласно Всемирной организации здравоохранения свыше 850 миллионов человек во всем мире и 200 миллионов взрослых в странах Африки к югу от Сахары страдают от недостаточного питания. Оппортунистические инфекции и недостаточное питание являются частью замкнутого круга, который способствует иммунологической недостаточности и ослабленному состоянию здоровья в целом, что, в свою очередь, приводит к более высокой восприимчивости к новым инфекциям.
В этом порочном круге возникающее в связи с недостаточным питанием заболевание вызывает потерю питательных веществ в организме, что дополнительно усугубляет уже существующую недостаточность питательных веществ. В случае отсутствия питательного дополнения восприимчивость к возбудителям болезней увеличивается, запуская спираль болезней, которые очень трудно контролировать.
Укрепление иммунитета.
Нутриенты (питательные вещества) оказывают поддержку многочисленным биохимическим механизмам, лежащим в основе функционирования иммунной системы: компонентам неспецифической защиты, таким как синтез интерферона и функция фагоцитов (врожденный или естественный иммунитет); защитным антибактериальным барьерам, создаваемым кожей, слизистыми оболочками (легких, кишечника и т.п.), слезами, слюной, желудочным соком и т.д.; выработке антител и оптимизации клеточноопосредованного иммунитета.
Компоненты иммунной системы опираются на питательные вещества при формировании и регулировании иммунных ответов на инфекционные агенты. Индивидуумы, имеющие полноценное питание, лучше подготовлены к борьбе с инфекциями.
Многие инфекционные заболевания могут быть предотвращены, а их частоту и тяжесть можно контролировать путем добавления соответствующих питательных веществ, оказывающих благоприятное воздействие на иммунную систему.
- 1 029476
Нутрицевтики.
Изначально потребители выискивают способы защиты самих себя от болезней. В первую очередь это имеет отношение к возможности защититься от болезни с помощью легкодоступных диетических растворов. Согласно исследованию, опубликованному в 2013 в журнале Американской медицинской ассоциации, наиболее распространенными причинами использования диетических добавок среди взрослых являлось стремление "улучшить общее состояние здоровья" (45%), "поддержать здоровье" (33%), в то время как повышение иммунитета и предупреждение простудных заболеваний было упомянуто 14,5% взрослых. Согласно исследованию, опубликованному в 2012 в журнале Американской медицинской ассоциации, стремление к здоровому иммунитету было одной из трех лидирующих причин употребления пищевых добавок.
Пищевые добавки: совместное действие для оптимального эффекта.
Является общепризнанным, что поддержание высокого пищевого статуса и достаточных запасов питательных микроэлементов в организме имеют большое значение для осуществления эффективного иммунного ответа на все виды инфекций. Питательные микроэлементы, такие как витамины С, А, В5, В6, В12, фолиевая кислота, а также некоторые "следовые" элементы (элементы, присутствующие в очень малых количествах), такие как железо, цинк, селен, медь, имеют существенное значение для оптимизации производства лейкоцитов и иммунной функции (Ве18е1 А.К., Ат 1. С1ш ΝιιΙγ 1982; 35: 415; АаЬоп КК, ΝΗίήίίοη б18еа8е гечЧапсе. апб 1ттипИу. Νον Уогк, Магсе1 Эеккег. 1984).
Кроме того, общеизвестно, что отдельное питательное вещество не может обеспечить оптимальное состояние здоровья, и для поддержки иммунной системы, чтобы она функционировала в полную силу своих возможностей, необходим полный спектр питательных микроэлементов. Совместное действие (синергизм) питательных веществ - это подход, который может привести к оптимизации общего клеточного метаболизма. Направленное совместное действие питательных веществ, нацеленное на определенные механизмы, может селективно восстановить и укрепить специфические функции.
Совместное действие питательных веществ является более эффективным, чем отдельных питательных элементов (нутриентов) или их случайного сочетания, при решении специфических физиологических задач.
Совместное действие питательных веществ может улучшить синтез и функционирование сражающихся с инфекцией клеток крови, а также задержать распространение инфекционных агентов. Таким образом, совместное действие питательных веществ может обеспечить эффективное решение проблемы здоровья посредством улучшения общего иммунитета организма и поддержки общего состояния здоровья. Это может быть достигнуто с помощью композиций, включающих компоненты, которые индивидуально действуют в направлении желаемой цели, но действие которых составляет в сумме существенный результат, превосходящий тот результат, который можно было бы ожидать от суммы их воздействий.
Инфекционные болезни.
Согласно данным отчета Всемирной Организации Здравоохранения за 2012 инфекционные болезни убивают почти 9 миллионов человек каждый год, при этом многие из них - это дети младше 5-летнего возраста. Кроме того, инфекционные болезни являются причиной огромного бремени вследствие пожизненной потери трудоспособности. Инфекционные болезни ответственны за треть смертности и 43% смертей в развивающихся странах.
Инфекционные болезни вызываются патогенными микроорганизмами, такими как бактерии, вирусы, паразиты или грибы. При этом они могут распространяться напрямую или опосредованно от одного человека к другому.
Шесть семейств основных заболеваний обуславливают 99% всех смертей вследствие инфекционных болезней: острые респираторные инфекции (включая пневмонию и грипп) убивают почти 3 миллиона человек в год, в то время как синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) и диарейные заболевания являются причиной 1,6 и 1 миллиона смертей соответственно. Туберкулез затрагивает преимущественно бедные популяции, вызывая до 1,3 миллиона смертей. Малярия и корь являются причиной около 1 миллиона смертей в год каждая.
К ним относятся:
Сезонный грипп согласно данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) является причиной смерти до полумиллиона человек каждый год, примерно 13000 смертей каждый день. От трех до пяти миллионов людей подвергаются тяжелому воздействию этой инфекции каждый год.
Количество людей, страдающих от хронической обструктивной бронхопневмопатии (СОРЭ - хроническая обструктивная болезнь легких), по оценкам составляет более 64 миллионов вообще. Более 3 миллионов человек умерло вследствие СОРЭ в 2005 по всему миру, что составляет 5% всех смертей за этот год.
Острые кишечные инфекции являются причиной смерти 1 из 9 детей по всему миру, таким образом, диарея является второй причиной смертности у детей младше 5 лет. Каждый год во всем мире отмечается более 1,7 миллионов случаев диареи. Диарея убивает 760000 детей каждый год и является одной из основных причин истощения у детей младше 5 лет.
Малярия является лидирующей паразитарной инфекцией в мире. Согласно данным ВОЗ малярия
- 2 029476
является причиной более чем 655000 смертей каждый год, а журнал Ьапсе! приводит данные о более чем 1,2 миллионов смертей в 2010. ВОЗ сообщила также о более чем 216 миллионах случаев малярии в 2010, из которых 81% произошел в Африке, что составляет 174 миллиона случаев.
Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) - специфическая группа болезней или состояний, которые являются результатом подавления иммунной системы, связанного с инфекцией вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Согласно данным Американского фонда исследования СПИДа (АМРАК) более 35 миллионов живущих в настоящее время людей имеет ВИЧ/СПИД, причем из них 3,3 миллиона - это лица, не достигшие 15-летнего возраста. По оценкам 2012 года 2,3 миллиона человек были вновь инфицированы ВИЧ и 1,6 миллионов человек умерли от СПИДа. Сначала эпидемии более 75 миллионов человек заразились ВИЧ, и около 36 миллионов умерло по причинам, связанным с ВИЧ.
Эти инфекционные болезни являются результатом инфекции, наличия и роста патогенных (способных вызвать болезнь) биологических агентов у человека или другого животного-хозяина. Инфекции можно расположить по "шкале тяжести" от асимптоматических (без симптомов) до тяжелых и смертельных.
Несмотря на большое количество способов специального лечения, профилактики и предотвращения, большое число смертей вследствие инфекционных болезней показывает, что такие меры неэффективны или недоступны (по целому ряду причин, таких как дефицит предложения, слишком высокая цена) для большинства индивидуумов, особенно нуждающихся в этом.
Борьба с этими инфекционными болезнями может осуществляться с помощью профилактических мер, нацеленных на уменьшение возникновения и влияния таких болезней на здоровье инфицированных живых существ. Предотвращение основывается на трех основных принципах: избегании инфекции, усилении иммунной защиты и предотвращении (профилактических мерах) в случае возможного воздействия патогенов.
Если бы было возможно стимулировать иммунную систему и улучшить общее состояние здоровья всех индивидуумов, в частности индивидуумов с ослабленной или нарушенной иммунной системой или индивидуумов, демонстрирующих более высокую чувствительность к инфекциям или болезням, можно было бы уменьшить частоту, тяжесть и продолжительность инфекций и инфекционных болезней.
Если бы было возможно стимулировать восстановление СЭ4 Т-клеток, нормализовать соотношение ί'.Ό4/ί'.Ό8 у пациентов, инфицированных ВИЧ, и повернуть обратно вызванное ВИЧ падение СЭ4 клеток, можно было бы получить улучшение клинического состояния.
Изобретатели полагают, что использование легкодоступных, экономически эффективных, природных и безопасных пищевых добавок может стимулировать иммунную систему индивидуумов, оказывать содействие способности иммунной системы организма бороться с инфекциями и иммунными нарушениями, может повысить устойчивость индивидуумов к болезням и может быть пригодно для всех.
В отношении этих целей изобретатели обнаружили, что нутрицевтическая композиция, содержащая природные и безопасные ингредиенты, описанные в этом документе, может применяться для эффективного укрепления иммунной системы, предотвращения широкого спектра болезней и снижения их частоты, тяжести или продолжительности.
Сущность изобретения
Одной из целей настоящего изобретения является предоставление композиции для сохранения баланса здоровья, регулирования и/или стимулирования иммунной системы и естественной иммунной защиты субъекта, содержащей комбинацию:
от 10 до 1000 мкг (на 100 г/100 мл) положительно заряженных минералов, включающих магний, от 10 до 1000 мкг (на 100 г/100 мл) металлов, выбранных из цинка и железа,
от 7 до 700 мкг (на 100 г/100 мл) по меньшей мере одного растительного масла, выбранного из масла КтЪек тдгит О1еит Аснн (масла черной смородины), и масла, выделенного из элеиса гвинейского Е1ае18 ди1пееп818 (пальмового масла),
от 6 до 600 мкг (на 100 г/100 мл) по меньшей мере двух растительных экстрактов, выбранных из числа Τ1ιγιηιΐ5 уи1дап5 (тимьян), Сюег апеЦпит (нут) и Егуит 1еп8 (чечевица),
от 6 до 600 мкг (на 100 г/100 мл) по меньшей мере одной морской водоросли, выбранной из числа Рисик уе81си1о8и8 (фукус), ипДапа ршпаИйДа (вакаме), Ра1тапа ра1та!а (красная водоросль) и Рогрйуга итЪШсайк (нори),
от 7 до 700 мкг (на 100 г/100 мл) по меньшей мере одного гриба, выбранного из Ьейшц1а еДоДек (шиитаке) и ОгДо1а ГгопДока (маитаке),
от 8 до 800 мкг (на 100 г/100 мл) по меньшей мере одного витамина, выбранного из витаминов А, В1, В2, В5, В6, В9, С, Е, РР(В3),
необязательно в сочетании с подходящим эксципиентом.
Композиция оказывается особенно полезной для формирования, укрепления, эффективности, сохранения и восстановления естественной иммунной защиты у субъекта.
Изобретение действует в отношении регулирования и/или стимулирования как врожденной иммунной системы, так и адаптивной или приобретенной иммунной системы.
Изобретение используется для предотвращения и/или облегчения симптомов, связанных с патоген- 3 029476
ными инфекциями, включающими
паразитарные инфекции, такие как малярия;
эпизодические инфекции, такие как зимние инфекции; гриппоподобные синдромы; бронхит; туберкулез; а также другие инфекции верхних и нижних дыхательных путей, включая ΕΝΤ;
инфекции мочевыводящих путей; кишечные и кожные инфекции.
Композиция согласно изобретению также используется с целью
усиления действия антибиотиков при легочных суперинфекциях, таких как легочная; ЛОРинфекция; инфекция мочевыводящих путей или кожная инфекция,
снижения вторичных инфекций вследствие хронических патологий и
увеличения мукозальной иммунной защиты, включая хроническую обструктивную бронхопневмопатию (СОРЭ) и бронхоэктазию.
Другой целью изобретения является предоставление композиции для стимулирования естественной защиты и восстановления иммунной системы в способе облегчения ВИЧ-инфекции и нарушений, связанных со СПИДом.
Следующей целью изобретения является предоставление композиции, пригодной для регулирования воспаления, обусловленного патогеном, или неадекватного иммунного ответа.
Другой целью изобретения является предоставление композиции, способной усиливать иммунный ответ на белки-антигены при использовании в протоколах вакцинации и иммунизации.
Изобретение имеет отношение к использованию композиции, пригодной для применения в качестве дополнения или пищевого продукта или питательной добавки и/или в качестве нутрицевтического и/или терапевтического дополнения, которая демонстрирует свойства, особенно полезные при регулировании и/или стимулировании иммунитета. Композиция изобретения может использоваться в сфере питания людей или животных и включает профилактику.
Другие цели и преимущества изобретения станут понятны специалистам в данной области техники из последующего подробного описания, рассмотрение которого продолжается со ссылкой на следующие иллюстративные примеры и прилагаемые пункты формулы изобретения.
Краткое описание чертежей
Фиг. 1. Количество СЭ4 клеток в течение 12 месяцев в зависимости от обработки и первоначальной вирусной нагрузки.
Фиг. 2. Изменение среднего повышения СЭ4 в течение 12 месяцев, являющееся результатом применения композиции, в зависимости от первоначального количества СЭ4 клеток.
Фиг. 3. Количество случаев зимних ЛОР-инфекций и бронхита в год, за два предшествующих года, показанное в процентах от исследованной популяции.
Фиг. 4. Уменьшение количества случаев зимних инфекционных ЛОР-бронхитов в течение года потребления микропищевой добавки для иммунитета, показанное в процентах от исследованной популяции.
Фиг. 5. Уменьшение количества случаев малярии у детей в течение года при потреблении композиции изобретения.
Фиг. 6. Уменьшение количества случаев гриппа у детей в течение года при потреблении композиции изобретения.
Фиг. 7. Уменьшение количества случаев бронхита у детей в течение года при потреблении композиции изобретения.
Фиг. 8. Уменьшение количества случаев болезней кишечника у детей в течение года при потреблении композиции изобретения.
Фиг. 9А. Оценка общего количества клеток, количества нейтрофилов, макрофагов и лимфоцитов в бронхоальвеолярной жидкости мышей, инфицированных вирусом гриппа А на 3 день после инфицирования.
Фиг. 9В. Количественная оценка макрофагов и лимфоцитов в бронхоальвеолярной жидкости мышей, инфицированных вирусом гриппа А на 3 день после инфицирования.
Фиг. 10. Оценка с использованием метода количественной полимеразной цепной реакции количества копий РНК вируса гриппа в легких мышей, инфицированных вирусом гриппа А на 3 день после инфицирования.
Фиг. 11. Количественная оценка титров антител к малярийному белку-антигену Р27А в крови мышей, иммунизированных в течение 3 месяцев с использованием Р27А.
Подробное описание изобретения
Несмотря на то что методы и материалы, подобные или эквивалентные описанным в данном документе, могут использоваться при осуществлении на практике или проверке настоящего изобретения, подходящие материалы и методы описаны ниже. Все публикации, патентные заявки, патенты и другие ссылки, упомянутые в описании, полностью включаются в данное описание путем отсылки. Публикации и заявки, обсужденные в описании, предоставляются с единственной целью их раскрытия до даты подачи заявки. Кроме того, материалы, методы и примеры предоставляются исключительно для иллюстрации и не имеют ограничительного характера.
- 4 029476
Если не указано иначе, все технические и научные термины, использованные в описании, имеют то же самое значение, которое обычно понятно специалисту в той области, к которой относится предмет. Следующие определения, использованные в описании, предоставляются в целях содействия пониманию настоящего изобретения.
Термин "содержит", как правило, используется в смысле "включает", другими словами допускает наличие одного или более признаков или компонентов.
При использовании в подробном описании и пунктах формулы изобретения формы единственного числа включают формы множественного числа, если контекст явно не диктует иначе.
Использованный в описании термин "экстракт" включает какой-либо препарат, полученный из растений, фруктов или овощей с применением способа экстракции.
Термин "пищевой препарат" в большинстве случаев относится к материалу растительного или животного происхождения или синтетического происхождения, который содержит незаменимые питательные вещества (нутриенты), такие как углевод, белок, жир, витамин, минерал и т.д., и используется в организме для поддержания роста, репарации, процессов жизнедеятельности и обеспечения энергией.
Термин "диетическая или пищевая добавка" имеет отношение к продукту, содержащему такие вещества, как витамины, минералы, пищевые продукты, лекарства из растительного сырья, аминокислоты, который предназначается для использования в качестве дополнения к обычному потреблению этих веществ. Диетические добавки входят в состав пилюль, таблеток, капсул, жидких или порошкообразных форм и предназначаются для перорального приема.
Термин "нутрицевтическое" относится к любому веществу, которое является продуктом или частью продукта и приносит пользу для здоровья или пользу с медицинской точки зрения, включая предотвращение и лечение болезни. Такие продукты могут варьировать от выделенных питательных веществ, диетических добавок и специальных диет до генно-инженерных оригинальных продуктов, травяных продуктов и пищевых продуктов, подвергшихся технологической обработке, таких как хлопья, супы и напитки. Термин также относится к продукту, выделенному или очищенному из продуктов питания, и обычно продаваемому в лекарственных формах, не имеющих отношения к пище, который, как показано, приносит пользу с точки зрения физиологии или обеспечивает защиту от болезней, например, таких как хронические болезни.
Термин "напиток" означает жидкость для питья, которая может быть водой, ароматизированной водой, безалкогольным напитком, алкогольным напитком, оздоровительным напитком или обогащенным напитком, таким как напиток на основе молочного продукта (молока) или фруктового сока.
"Фармацевтически приемлемые эксципиенты или носители" представляют собой любые материалы, которые не препятствуют фармакологической активности активного ингредиента(ов) или не нарушают функционирование организма субъекта, которому они вводятся, однако способствуют изготовлению лекарственных форм или введению композиции. Примеры фармацевтически приемлемых эксципиентов включают, но не ограничиваются этим, мальтодекстрим, фосфат кальция и Гщсб 8Шса. Фармацевтически приемлемые эксципиенты также включают ароматизаторы, а также различные добавки, такие как другие витамины и минералы, все растворители, дисперсионные среды, покрытия, изотонические и замедляющие абсорбцию вещества, подсластители и тому подобное, нетоксичные вспомогательные вещества, такие как увлажняющие и эмульгирующие вещества, рН буферные вещества и тому подобное, такие как, например, ацетат натрия, сорбитан монолаурат, олеат триэтаноламина, и инертные ингредиенты, такие как тальк и стеарат магния, которые являются стандартными эксципиентами в производстве таблеток, капсул и других лекарственных форм.
Использованные в описании термины "субъект", или "пациент", или "бенефициар" хорошо известны в данной области техники, используются в описании взаимозаменяемым образом и имеют отношение к млекопитающему, включая собаку, кошку, крысу, мышь, обезьяну, корову, лошадь, козу, овцу, свинью, верблюда и наиболее предпочтительно человека. В некоторых вариантах осуществления субъект является субъектом, нуждающимся в лечении, или субъектом, имеющим болезнь или нарушение. Однако в других вариантах осуществления субъект может быть нормальным субъектом. Данный термин не обозначает определенный возраст или пол. Таким образом, молодой, взрослый или новорожденный субъекты, будь то мужчина или женщина, включаются в изобретение.
Термин "эффективное количество" имеет отношение к количеству, которое необходимо для получения физиологического эффекта. Физиологический эффект может достигаться посредством применения одной дозы или путем повторных применений. Разумеется, вводимая дозировка может варьировать в зависимости от известных факторов, таких как физиологические характеристики определенной композиции; возраст, состояние здоровья и вес субъекта; характер и выраженность симптомов; типа сопутствующего лечения; частоты лечения; и желательного эффекта, и может быть эффективно отрегулирована специалистом в данной области.
Термин "регулирование и/или стимулирование иммунитета" имеет отношение к индукции или усилению биологических процессов, приводящих к своевременному и эффективному усилению иммунной защиты от микробных инфекций или иммунных нарушений и дающих возможность инфицированному субъекту или животному
- 5 029476
эффективно бороться с вторгшимся патогеном или иммунным нарушением;
препятствовать инфицированию таким патогеном или развитию такого нарушения, что дает в результате понижение восприимчивости субъекта к такой болезни и уменьшение частоты, тяжести или продолжительности такой болезни;
приобрести, восстановить или сохранить хорошее состояние общего здоровья, что дает в результате улучшенный иммунитет.
В другом варианте осуществления изобретения термин "регулирование и/или стимулирование иммунитета" имеет отношение к усилению иммунного ответа на антиген после вакцинации или иммунизации этим антигеном.
В другом варианте осуществления изобретения термин "регулирование и/или стимулирование иммунитета" имеет отношение к регулированию воспаления, направленному на предотвращение избыточного иммунного ответа и повреждения тканей.
Заявители разработали новаторские, эффективные, безопасные и активные микропищевые добавки. Такие микропищевые добавки используются в микродозах. Так называемые комбинированные микропищевые добавки основываются на "последовательной сборке" низких количеств определенных ингредиентов (следовых элементов, различных масел, витаминов), которые входят в состав пищевых продуктов, изготовленных с соблюдением швейцарских, французских и европейских норм.
Представленные в примерах результаты демонстрируют выраженную способность композиции изобретения усиливать иммунный статус бенефициаров. Это усиление является решающим для предотвращения болезней, для укрепления ослабленной естественной иммунной защиты, а также является дополнением к терапии.
Заявители неожиданно обнаружили, что безопасная и природная композиция согласно изобретению демонстрирует интересную возможность регулирования и/или стимулирования иммунитета.
"Иммунная система" - это совокупность клеток, тканей и молекул, защищающих организм от многочисленных патогенных микробов и токсинов в окружающей нас среде.
Эту защиту от микробов можно разделить на два типа реакций: реакция врожденного иммунитета и реакция адаптивного иммунитета, также известного как приобретенный иммунитет.
Врожденная иммунная система представляет первую линию защиты от вредных чужеродных веществ и патогенных микроорганизмов. Это немедленная неспецифическая защита, состоящая из клеток и белков, которые постоянно присутствуют, готовы мобилизоваться и бороться с микробами в месте инфекции. Основными компонентами врожденной иммунной системы являются естественные эпителиальные барьеры, фагоцитарные лейкоциты, дендритные клетки, специальный тип лимфоцитов, называемый клетками-натуральными киллерами (ΝΚ), и циркулирующие белки плазмы.
Адаптивная иммунная система обеспечивает антигенспецифические ответы и иммунологическую память. Она действует в отношении патогенов, способных уклоняться от иммунной защиты или преодолевать врожденную иммунную защиту. Она борется со специфическими фрагментами потенциально опасного или чужеродного материала. Эти фрагменты, называемые антигенами, специфически распознаются специальными структурами на Т-клетках, которые называются антигенными рецепторами. Компоненты адаптивной иммунной системы в обычных условиях "молчат". Однако, когда она активирована, антигенный рецептор "настраивается" в отношении одного из этих вторгшихся фрагментов и запускает механизмы специфической защиты. Более того, адаптивная иммунная система обладает способностью запоминать антиген, так что она может быстро нейтрализовать этот антиген, если он снова вторгается в организм.
Существует два типа адаптивных иммунных ответов: гуморальный иммунитет, опосредованный антителами, продуцируемыми В-лимфоцитами, и опосредованный клетками иммунитет, опосредованный Т-лимфоцитами.
Специалистам в данной области техники должно быть понятно, что область применения композиция изобретения в силу того, что ее воздействие усиливает естественную иммунную защиту субъекта, не должна считаться ограниченной некоторыми инфекционными болезнями, а скорее включает все инфекционные болезни, вызываемые патогенами, например бактериями (и грамотрицательными, и грамположительными бактериями), вирусами, грибами, простейшими и паразитами. Некоторые из этих болезнетворных агентов могут передаваться от животных человеку или от человека к человеку, причем некоторые из этих агентов могут передаваться несколькими путями. Такие агенты могут воздействовать на легкие, область уха, горла и носа (ЛОР), кишечник, печень, почки, кожу, мочевыделительную систему, сосудистое русло, лимфоидные органы и слизистые поверхности субъекта и достигать кровотока указанного субъекта, вызывая последующие болезни в общей популяции, и в частности у ослабленных субъектов и субъектов с иммунной недостаточностью.
В одном аспекте настоящего изобретения предоставляется композиция для регулирования и/или стимулирования иммунитета, включая формирование, укрепление, эффективность, сохранение и восстановление естественной иммунной защиты, при этом указанная композиция содержит комбинацию:
от 10 до 1000 мкг (на 100 г/100 мл) положительно заряженных минералов, включающих магний, от 10 до 1000 мкг (на 100 г/100 мл) металлов, выбранных из цинка и железа,
- 6 029476
от 7 до 700 мкг (на 100 г/100 мл) по меньшей мере одного растительного масла, выбранного из масла КЪек шдгит О1еит Асии (масла черной смородины), и масла, выделенного из элеиса гвинейского Е1ае1к дитеегтк (пальмового масла),
от 6 до 600 мкг (на 100 г/100 мл) по меньшей мере двух растительных экстрактов, выбранных из числа ТЬутик унЦапк (тимьян), С'асег айейиит (нут) и Егуит 1еик (чечевица),
от 6 до 600 мкг (на 100 г/100 мл) по меньшей мере одной морской водоросли, выбранной из числа Рисик уе51си1о5И5 (фукус), иибапа ритаОПба (вакаме), Ра1тапа ра1та!а (красная водоросль) и Рогрйуга итЪШсайк (нори),
от 7 до 700 мкг (на 100 г/100 мл) по меньшей мере одного гриба, выбранного из ЬеиПиШа ебобек (шиитаке) и СпГо1а Ггоибока (маитаке),
от 8 до 800 мкг (на 100 г/100 мл) по меньшей мере одного витамина, выбранного из витаминов А, В1, В2, В5, В6, В9, С, Е, РР(В3),
необязательно в сочетании с подходящим эксципиентом.
Предпочтительно эксципиент является фармацевтически и/или алиментарно (диетологически) приемлемым эксципиентом. Предпочтительно указанный эксципиент добавляется в таком объеме, чтобы получить 100 мл или 100 г композиции в соответствии с изобретением.
Более предпочтительно композиция для регулирования и/или стимулирования иммунитета на 100 г или 100 мл содержит комбинацию:
10-1000 мкг магния,
10-1000 мкг металлов, выбранных из цинка и железа,
7- 700 мкг по меньшей мере одного растительного масла, выбранного из масла КтЪек шдгит О1еит Ααηί и масла Е1аеГ ди1иееи818,
6-600 мкг по меньшей мере двух растительных экстрактов, выбранных из числа Тйутик уи1даЙ5, Сюег апеОгшт и Егуит 1еик,
от 6 до 600 мкг (на 100 г/100 мл) по меньшей мере одной морской водоросли, выбранной из группы, состоящей из Рисик уекюнКкик, иибапа ршиаййба, Ра1тапа ра1та!а и Рогрйуга итЪШсаПь
от 7 до 700 мкг (на 100 г/100 мл) по меньшей мере одного мицелия или экстрактов мицелия, выбранного из группы, состоящей из ЬеийиШа ебобек и ОгГо1а Ггоибока,
8- 800 мкг по меньшей мере одного витамина, выбранного из группы, состоящей из витаминов А, В1, В2, В5, В6, В9, С, Е, РР(В3),
и фармацевтически и/или диетологически приемлемого эксципиента.
Предпочтительно композиция для регулирования и/или стимулирования иммунитета содержит введенный витамин А, вес которого составляет от 15 до 100% ΟΌΑ (рекомендуемая дневная доза). В частности, вес витамина А составляет от 120 до 800 мкг/100 г указанной композиции и предпочтительно от 120 до 800 мкг/100 г указанной композиции. Рекомендуемая дневная доза витамина А составляет 800 мкг/день.
В предпочтительном варианте осуществления композиция для регулирования и/или стимулирования иммунитета дополнительно содержит цинк в пределах от 15 до 100% ΟΌΑ (рекомендуемая дневная доза). В частности, вес цинка составляет от 0,225 до 1 мг/100 г указанной композиции.
В другом аспекте настоящее изобретение предоставляет диетическую или пищевую добавку, пищевой продукт, напиток и медикамент, содержащий препарат настоящего изобретения.
Целью настоящего изобретения является предоставление композиции для регулирования и/или стимулирования иммунитета с целью предотвращения и/или облегчения симптомов, связанных с патогенными инфекциями, включая паразитарные инфекции, такие как малярия и эпизодические инфекции.
Паразиты - это микроорганизмы, живущие за счет других организмов или хозяев. Некоторые паразиты не влияют на хозяина, тогда как другие растут, воспроизводятся и выделяют токсины, в результате таких паразитарных инфекций у хозяина развиваются различные болезни.
Паразитарные инфекции представляют собой большую медицинскую проблему. Они являются обычным явлением в аграрных и малоразвитых областях Африки, Азии и Латинской Америки, в тропических и субтропических областях и менее распространены в развитых областях. Композиция настоящего изобретения, в частности, является эффективной для лечения, предотвращения и/или облегчения симптомов паразитарных инфекций, таких как малярия, или других паразитарных инфекций, включая трихомоноз, лямблиоз, криптоспоридиоз и токсоплазмоз.
Паразиты, способные инфицировать людей, включают простейших (таких как амеба), представляющих собой одну клетку, и глистов (гельминтов, таких как анкилостомы и ленточные черви), которые представляют собой крупные, многоклеточные организмы и имеют внутренние органы. Простейшие, воспроизводящиеся путем клеточного деления, могут воспроизводиться внутри человека. Гельминты, наоборот, продуцируют яйца и личинки, которые развиваются в природных условиях до того момента, когда они становятся способными инфицировать человека.
Малярия является одним из смертельно опасных заболеваний, вызываемых паразитами. РПктобшт ГаЮрагит, возбудитель малярии, является главной проблемой, связанной с общественным здравоохранением преимущественно в странах, расположенных к югу от Сахары. Наиболее распространенные виды
- 7 029476
плазмодиев включают Р1актойшт ГаШрагцт, смертельно опасный вид, Р1актойшт оуа1е, Р1актойшт νίναχ и Р1актоЛит та1апае.
Плазмодий передается человеку при укусе малярийного комара (Апорйе1ек токцийо), который является переносчиком данного паразита. Паразит Р1актойшт ГаШрагцт проходит несколько стадий развития: инфекционная форма паразита, введенная при укусе комара, спорозоит, входит в организм, достигает кровотока и вторгается сначала в печень, где он интенсивно размножается с получением мерозоитов, которые, в свою очередь, проникают в эритроциты и размножаются с выходом гаметоцитов (половая стадия), которые могут быть поглощены комаром при укусе, завершая жизненный цикл паразита. Все эти стадии имеют их собственные уникальные формы и структуры и состав белков. Поверхностные белки и метаболические пути обеспечивают изменения в ходе этих различных стадий, помогающих паразиту избежать иммунной элиминации, тем самым создавая проблемы для разработки лекарственных средств и вакцин.
Симптомы малярии включают жар (выше 38°С), озноб, головную боль, утомляемость, потоотделение, мышечную боль, тошноту, диарею и рвоту. Тяжелая форма малярии, вызываемая почти исключительно Р1актойшт ГаЮрагит, может привести к анемии, повреждению мозга и смерти.
Создание безопасной и эффективной вакцины остается неотложной неудовлетворенной медицинской потребностью. Предполагается, что эффективная вакцина - это вакцина, которая не только снижает риск инфекции спорозоитами Р1актойшт Га1с1рагцт, но также вызывает устойчивость (иммунитет) к гематостадийным паразитам Р1актойшт ГаШрагцт и защищает от заболеваемости и смертности от этой болезни, в частности, путем стимулирования выработки специфических антител. Согласно данным ВОЗ, использование вакцинной и терапевтической стратегий не достигнет намеченного уровня защиты 75% популяции к 2030.
Рецидивирующие или "эпизодические инфекции" - это инфекции, которые являются слишком большими численно, слишком тяжелыми или слишком продолжительными. Рецидивирующие инфекции определяются как две или более тяжелых инфекции за один год, три или более респираторных инфекций (например, синусит, отит, бронхит) за один год или необходимость в антибиотиках в течение двух месяцев в год. Тяжелые/серьезные инфекции включат такие инфекции, при которых температура не спадает или требуется постельный режим в течение недели или более, отсутствует ответ на пероральный прием антибиотиков и/или имеется необходимость внутривенного применения антибиотиков или госпитализации, а также инфекции необычным патогеном или необычные осложнения (например, мастоидит, плевральный выпот, абсцессы).
Предпочтительно эпизодические инфекции включают зимние инфекции, гриппоподобные синдромы; бронхит; туберкулез; инфекции верхних и нижних дыхательных путей, включая ЛОР-инфекции; инфекции мочевыводящих путей; кишечные и кожные инфекции.
Грипп (Р1и), вызываемый вирусами гриппа типов А, В и С, представляет собой респираторное заболевание, которое может иметь драматические последствия, в частности, для пациентов с иммунной недостаточностью или ослабленных субъектов.
Грипп - высокозаразное заболевание: вирус гриппа распространяется путем вдыхания зараженных капель из воздуха (распространяются, когда зараженный человек кашляет или чихает) или прямого контакта с выделениями инфицированного человека (при поцелуе, прикосновении, совместном использовании предметов, таких как ложки и вилки). Вспышки гриппа классифицируются как эпидемии, что означает, что они происходят в установленной географической зоне, или пандемии, что означает распространение по всему миру. Согласно данным Центра по контролю и профилактике заболеваний (СЭС) зимние эпидемии гриппа вызывают заболевание 10-20% популяции и с ними связаны от 3000 до 49000 смертей и более 200000 госпитализаций в год в Соединенных Штатах.
Предупреждение гриппа включает мытье рук, избегание распространения капель при чихании, а также вакцинацию. Защита обуславливается индукцией выработки антител. Вакцинация особенно рекомендуется людям с высокой степенью риска, которые в большей мере склонны к осложнениям от гриппа, таким как пневмония. Тем не менее, предоставляемая защита обычно не достигает 100%, и вакцинированные люди могут заразиться гриппом, хотя и с более мягкими симптомами инфекции.
Бронхит представляет собой воспаление выстилки (слизистой) бронхиол. Он может быть острым или хроническим. Острый бронхит развивается в результате простуды или вследствие респираторной инфекции и очень часто встречается. Хронический бронхит, более тяжелое состояние, представляет собой постоянное раздражение или воспаление выстилки бронхиол, часто являющееся результатом курения. Острый бронхит обычно проходит в течение нескольких дней без хронических осложнений. Однако повторные приступы бронхита свидетельствуют о хроническом бронхите, который требует медицинской помощи. Хронический бронхит является одним из состояний, относящихся к хронической обструктивной болезни легких (С'ОРЭ). Лечение бронхита сосредотачивается на ослаблении симптомов и облегчении дыхания.
Туберкулез (ТВ) - инфекционное заболевание, вызываемое бактерией МусоЪас1егшт ТиЪегси1ок1к. В большинстве случаев ТВ затрагивает легкие, однако может подвергаться воздействию любая часть организма. Активный ТВ может развиться у любого человека, однако его развитие более вероятно в том слу- 8 029476
чае, если у человека уже плохое состояние здоровья или слабая иммунная система. При лечении большинство случаев излечивается. Без лечения туберкулез может быть летальным. Бактерии попадают в воздух при кашле и чихании людей с активной формой туберкулеза. Распространение происходит путем вдыхания очень маленьких капель воды, содержащих бактерии. Инфекция может развиваться тремя путями: минимальная (минорная) инфекция без симптомов в большинстве случаев наблюдается, когда бактерии устраняются иммунной системой хозяина; инфекция может развиться в активную ТВ болезнь примерно у 1 из 20 людей, вдохнувших некоторое количество бактерий ТВ, главным образом, вследствие слабого иммунного ответа, как происходит у недоедающих детей в развивающихся странах; повторноактивированная (вторичная) инфекция, возникшая по той причине, что не все ТВ бактерии были уничтожены при предыдущем инфицировании, может вызвать активную болезнь. "Спящие" ТВ бактерии могут начать размножаться и вызвать активную форму ТВ, если в пожилом возрасте иммунная система организма начинает ослабевать. Это происходит преимущественно у пожилых, слабых людей, диабетиков, у субъектов со СПИД или у недоедающих субъектов.
Инфекции нижних дыхательных путей включают бронхит, бронхиолит и пневмонию. Этиологическими факторами являются бактерии и вирусы. Вирусы вызывают большинство случаев бронхита и бронхиолита. При внебольничной пневмонии самым распространенным бактериальным возбудителем является §1гер1ососси8 рпеитотае. Атипичная пневмония вызывается такими агентами, как Мусор1акта рпеитотае, СЫатуФа крр, ЬедюпеИа, Сох1е11а ЬитеШ, и вирусами. Инфекционные вирусы или бактерии попадают в отдаленные дыхательные пути при вдыхании, аспирации или посредством гематогенной диссеминации. Патоген размножается в или на эпителии, вызывая воспаление, повышенную секрецию слизи и ослабленную мукоцилиарную функцию; также могут быть затронуты другие функции легких. При тяжелом бронхиолите воспаление или некроз эпителия может блокировать малые дыхательные пути, приводя к нарушению проходимости дыхательных путей.
Симптомы включают кашель, жар, боль в груди, учащенное дыхание и выделение мокроты. У пациентов с пневмонией часто могут наблюдаться нереспираторные симптомы, такие как спутанность сознания, головная боль, боль в мышцах, боль в области живота, тошнота, рвота и диарея.
В отношении большинства вирусных инфекций применяется симптоматическое лечение. Бактериальные пневмонии лечат антибактериальными средствами. Индивидуумам с высоким риском рекомендуется полисахаридная вакцина от 23 серотипов 81герЮсосснк риеитошае.
Инфекции верхних дыхательных путей - это болезни, вызванные острой инфекцией, затрагивающей верхние отделы дыхательной системы: нос, гайморовы пазухи, глотку или гортань. Сюда обычно включаются ринит, тонзиллит, (назо)фарингит, ларингит, (рино)синусит, отит среднего уха, эпиглоттит, ларинготрахеит, трахеит и простуда. Эти болезни связаны с такими симптомами, как кашель, боль в горле, насморк, заложенность носа, головная боль, субфебрильная температура тела, £аша1 ргеккиге (давление лица) и чихание.
Большинство инфекций верхних дыхательных путей имеют вирусную этиологию. Свыше 200 различных вирусов выделено у пациентов с инфекциями верхних дыхательных путей. Большинство обычных вирусов являются членами семейства риновирусов. Другие вирусы включают коронавирус, вирус парагриппа, аденовирус, энтеровирус и респираторный синцитиальный вирус.
Эпиглоттит и ларинготрахеит являются исключениями в отношении вирусной этиологии, при этом тяжелые случаи, вероятно, вызываются Наеторййик тЛиеп/ае типом Ь. До 15% случаев острого фарингита может быть вызвано бактерией, чаще всего 81гер1ососси5 руодепек, группа А стрептококков при стрептококковом фарингите. Другими бактериальными причинами являются стретококк пневмонии, гемофильная палочка, дифтерийная палочка, палочка коклюша и возбудитель сибирской язвы.
Инфекционные вирусы или бактерии попадают в дыхательные пути при вдыхании капель и внедряются в слизистую оболочку. Разрушение эпителия может являться результатом, наряду с покраснением, отека, кровоизлияния и в некоторых случаях экссудата.
Кишечные инфекции затрагивают желудочно-кишечный тракт, часто вызывая диарею.
Гастроэнтерит, воспаление желудка и кишечника, часто сопровождается такими инфекциями. Кишечные инфекции могут вызываться бактериями, вирусами и паразитами.
Инфекционные бактерии включают:
Семейство 8а1топе11а. 8а1топе11а 1ур1й вызывает тиф с тяжелыми симптомами, такими как высокая температура, головная боль, крайняя усталость или слабость, боль в животе, отсутствие аппетита и иногда плоская красная сыпь. 8а1топе11а также может вызвать сальмонеллез с симптомами, включающими тошноту, рвоту, диарею, лихорадку и желудочные колики.
Семейство 8Ыде11а, которое вызывает шигеллез и воспаление слизистой оболочки тонкого кишечника. Симптомы шигеллеза включают диарею (иногда с кровью или слизью), жар, тошноту, рвоту и спазмы в животе.
ЕксйепсЫа сой: из сотен типов бактерий ЕксйепсЫа сой, известны только пять, которые вызывают заболевания у людей. В Соединенных Штатах по оценкам Центра по контролю заболеваемости (СИС) наблюдается 73000 случаев инфекции Е. сой, которые приводят примерно к 60 смертельным исходам каждый год. Инфекция Е. сой может вызвать колики в животе и кровавый понос, продолжающийся око- 9 029476
ло 5 дней. Большинство людей не нуждаются в лечении, хотя людям со слабой иммунной системой, детям и пожилым людям может потребоваться госпитализация, в том случае, если у них развивается серьезная инфекция.
Сатру1оЬас!ет вызывает кампилобактериоз, наиболее распространенный тип бактериальной диареи в Соединенных Штатах. Сашру1оЬас!ет )сщш вызывает около 99% из этих случаев. По оценкам СЭС более 2 миллионов человек или почти 1% популяции США контактирует с данной инфекцией каждый год.
Бактерии С1о8йтйшт ДГПсйе часто живут в желудочно-кишечном тракте младенцев и детей младшего возраста, не вызывая болезни. Однако у взрослых, особенно у пожилых людей, С. ШГйсйе может вызывать лихорадку, водянистый стул, боль в животе и потерю аппетита.
Отравление РегГппдещ вызывается бактерией ОоПпйшш ретГтшдепк и является широко распространенным типом пищевого отравления. Некоторые бактерии С. регГппдещ могут оставаться в пище даже после ее приготовления, в дальнейшем они размножаются, когда пища медленно охлаждается и оставляется при комнатной температуре.
Листериоз вызывается бактерией ЫПепа шопосуЮдепех. которая обнаружена в почве и кишечнике животных и человека. Симптомы болезни включают лихорадочное состояние, головную боль, тошноту и диарею. Бактерии также могут проникать в кровяное русло или нервную систему, приводя к менингиту.
Стафилококк: токсины, продуцируемые некоторыми штаммами бактерий §!арЬу1ососси8 аигеик, могут вызывать пищевое отравление. Симптомы включают сильную тошноту, рвоту и иногда диарею.
Основные вирусы, вызывающие кишечные инфекции, включают
Ротавирусы могут инфицировать людей всех возрастов, однако чаще всего заражаются младенцы и дети младшего возраста. Они поражают около 1 миллиона детей каждый год в Соединенных Штатах. Примерно при 55000-70000 из этих случаев требуется госпитализация. Согласно данным ВОЗ каждый год от ротавирусной инфекции во всем мире погибает более 600000 детей. Ротавирусы распространяются при контакте с инфицированными человеческими экскрементами. Симптомы включают лихорадку, рвоту, боль в животе и диарею, которая может продолжаться до 8 дней.
Энтеровирусы - это группа вирусов, поражающих кишечный тракт и вызывающих широкий спектр болезней, включая кишечные инфекции. Инфицированные люди могут испытывать умеренную диарею, рвоту, жар и боль в животе.
Вирус гепатита А найден в воде, загрязненной сточными водами, в моллюсках из загрязненной воды и в овощах и фруктах, выращенных на загрязненной почве. Этот вирус может распространяться при потреблении человеком загрязненной пищи или воды или может передаваться от человека к человеку во время полового акта. У некоторых людей, инфицированных вирусом гепатита А, не отмечается признаков болезни, однако они могут испытывать лихорадку, чрезмерную утомляемость, потерю аппетита, тошноту и рвоту. Печень пациентов увеличивается, а кожа может приобрести желтоватый оттенок, состояние известное как желтуха. Болезнь может привести к необратимому повреждению печени, хотя это большая редкость. Симптомы появляются через 2-4 недели после инфицирования и могут продолжаться от нескольких недель до нескольких месяцев.
Паразитарные кишечные инфекции включают амебиаз, который вызывается ЕйатоеЬа 1и51о1у0са; лямблиоз, который вызывается простейшим животным организмом кишечной лямблией; и инфекцию Сус1о§рота сауе!апеп818. Эти паразитарные инфекции приводят к таким кишечным симптомам, как спазмы и диарея.
Кишечные инфекции широко распространены, в частности, в развивающихся странах мира. По оценкам Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) около 2 миллионов детей во всем мире каждый год умирает от болезней, которые вызывают диарею. Дети, пожилые люди и люди со слабой иммунной системой с наибольшей вероятностью заражаются кишечными инфекциями.
Инфекции мочевыводящих путей (ИТ1) наблюдаются, когда один или более участков мочевыделительной системы (почки, мочеточники, мочевой пузырь или мочеиспускательный канал) инфицируется патогеном (чаще всего бактерией). Инфекции мочевыводящих путей чаще всего наблюдаются у женщин; около 50% всех женщин подвергается инфекции мочевыводящих путей в течение своей жизни. Инфекции мочевого пузыря являются наиболее распространенным типом. Если ИТ1 достигает почек, может возникнуть тяжелое заболевание и даже смерть, особенно в том случае, когда патогены поступают в кровоток.
Цель настоящего изобретения - предоставить композицию для регулирования и/или стимулирования иммунитета, предназначенную для предотвращения и/или облегчения симптомов, связанных с глазными инфекциями.
В большинстве случаев причиной глазных инфекций являются бактерии, грибы или вирусы. Глазные инфекции могут затрагивать разные участки глаза, а также могут затрагивать только один глаз или оба глаза. Симптомы глазных инфекций могут включать покраснение, зуд, припухлость, выделения, боль или проблемы со зрительным восприятием. Лечение зависит от причины инфекции и может включать глазные капли, кремы или антибиотики.
Двумя распространенными глазными инфекциями являются конъюнктивит и ячмень.
Ячмень - это волдырь на веке, появляющийся, когда бактерия с кожи попадает в волосяную луко- 10 029476
вицу ресницы.
Конъюнктивит (покраснение конъюнктивы глаза) часто является следствием инфекции. Он очень заразный.
Конъюнктивит может возникать по многим причинам. Эти причины включают вирусы, бактерии, аллергены, использование контактных линз (в частности, линз для длительного ношения), химические вещества, грибы и некоторые болезни.
Вирусный конъюнктивит может быть вызван такими вирусами, как аденовирусы, вирус КиЬе11а, пикорнавирусы, такие как энтеровирус 70 и вирус Коксаки А24, вирус краснухи (кори), вирусы герпеса, включая вирус простого герпеса, вирус ветряной оспы или вирус Эпштейна-Барр.
Вирусный конъюнктивит очень заразен. Большинство вирусов, вызывающих конъюнктивит, распространяются через руки при контакте с глазами или через предметы, зараженные контагиозным вирусом. Руки становятся зараженными при контакте с инфицированными слезами, выделениями из глаз, фекальными массами или респираторными выделениями.
Бактериальный конъюнктивит может быть вызван §1арйу1ососсик аигеик (золотистый стафилококк), Наеторййик тПиеп/ае (гемофильной палочкой), §1гер!ососсик риеитошае (пневмококком) или Могахе11а са1аггйайк.
Бактериальный конъюнктивит очень заразен. Большинство бактерий, вызывающих конъюнктивит, распространяется через прямой контакт руки-глаза от зараженных рук.
В целом, бактерия СЫатуЛа йасйотаДк (трахома) является главной причиной предотвращаемой слепоты инфекционного происхождения. Трахома - это хронический фолликулярный конъюнктивит, который передается от человека к человеку при совместном использовании предметов или мухами. Для лечения бактериального конъюнктивита, обычно различимого по гнойному экссудату, рекомендуется местная антибактериальная терапия.
Инфекционный конъюнктивит (вирусный или бактериальный) также может распространяться посредством капель из дыхательных путей. Бактериальный конъюнктивит мало распространен среди детей старше 5-летнего возраста.
Аллергический конъюнктивит является обычным явлением у людей, имеющих другие признаки аллергической болезни, такие как сенная лихорадка, астма и экзема. Он является результатом реакции организма на некоторые вещества, к которым у него имеется аллергия, таким как пыльца деревьев, растений, трав и сорняков, клещи домашней пыли, шерсть животных, плесень, контактные линзы и растворы для линз или косметика.
Кожные инфекции включают бактериальные, грибковые и вирусные кожные инфекции.
Бактериальные кожные инфекции бывают в основном трех типов:
лишай, очень заразный, вызывается главным образом §1арйу1ососсик аигеик и иногда 81гер!ососсик руодеиек. Это основная кожная инфекция у детей,
рожистое воспаление - это острая стрептококковая бактериальная инфекция глубокого эпидермиса; и
целлюлит - это диффузное воспаление соединительной ткани с тяжелым воспалением дермального и подкожного слоев кожи.
Лепра - это кожная инфекция, причиной которой является МусоЬас!егшт 1ергае.
Вирусные кожные инфекции включают Мо11иксит Сойадюкит (контагиозный моллюск), 8Ыид1ек (опоясывающий лишай) и СЫскеирох (ветряная оспа, ветрянка), которая характеризуется сильно зудящей красной сыпью и является одной из самых распространенных инфекционных болезней у детей.
Грибковые кожные инфекции включают грибковое заболевание ног, паховый дерматомикоз, дерматомикоз (вызываемый дерматофитами), дрожжевые инфекции (кандидоз, споротрихоз) и микозы.
Микоз - это обычная грибковая инфекция животных, включая людей. Вдыхание грибных спор или локализованная колонизация кожи может вызвать хроническую инфекцию; вследствие этого микозы часто начинаются в легких или на коже. Индивидуумы с ослабленной иммунной системой подвергаются риску развития грибковых инфекций. Это касается людей с ВИЧ/СПИД, находящихся на лечении стероидными гормонами, подвергающихся химиотерапии, диабетиков, а также очень молодых и очень пожилых людей.
Цель настоящего изобретения - предоставить композицию для регулирования и/или стимулирования иммунитета, предназначенную для предотвращения и/или облегчения симптомов, связанных с инфекцией вирусом Негрек К1тр1ех.
Вирусы семейства вирусов герпеса Негрек К1тр1ех 1 типа (Н8У-1) и 2 типа (Н8У-2) вызывают несколько различных болезней исходя из места инфекции. Ротовой герпес, видимыми симптомами которого является герпетическая лихорадка или в разговорной речи, так называемая лихорадка на губе, - это инфекция лица или ротовой полости. Ротовой герпес - наиболее распространенная форма инфекции. Генитальный герпес, известный просто как герпес, - вторая наиболее распространенная форма герпеса. Другие нарушения, такие как герпетический панариций, герпес борцов, глазной герпес, церебральный герпетический инфекционный энцефалит, менингит Моларетта, неонатальный герпес, также вызываются вирусами Негрек ытр1ех.
- 11 029476
Вирус Негрек 5нпр1е\ наиболее легко передается путем прямого контакта при повреждении или через биологические жидкости инфицированного индивидуума. Распространение также может происходить через контакт кожи с кожей во время периодов бессимптомного вирусовыделения.
Барьерные методы защиты являются наиболее надежным способом предотвращения передачи герпеса, однако они только уменьшают, но не устраняют риск.
Лекарство от герпеса все еще не создано. После инфицирования вирус остается в организме в течение всей жизни. Время от времени могут происходить повторные инфекции (вспышки), особенно во время ослабления иммунитета, например при ВИЧ и иммуносупрессии, связанной с раковым заболеванием. Лечение противовирусными препаратами может уменьшить бессимптомное вирусовыделение и облегчить тяжесть симптомов.
Другой целью изобретения является использование указанной композиции для регулирования и/или стимулирования иммунитета для усиления действия антибиотиков при легочных суперинфекциях, включая легочные инфекции; инфекции уха-горла-носа (ЛОР); инфекции мочевыводящих путей или кожные инфекции.
Суперинфекция относится к новой инфекции, возникающей у пациента, имеющего уже существующую инфекцию, такой как бактериальная суперинфекция при вирусном респираторном заболевании.
Вирусные инфекции дыхательных путей создают предрасположение к бактериальным суперинфекциям. Судя по всему, структурное и функциональное нарушение мукозального эпителия дыхательных путей является основным "вкладчиком" в синергетическое действие суперинфекции: повышенная чувствительность к бактериальным инфекциям, следующим за вирусной колонизацией легких, свидетельствует об общем ослаблении легочной антибактериальной защиты, вызванном вирусной инфекцией.
Текущее исследование дает основание предполагать, что грипп может предрасполагать к вторичным бактериальным инфекциям, которые служат причиной значительной части смертности во время пандемий гриппа. Суперинфекция бактериями значительно увеличивает заболеваемость и смертность от болезни. Самыми распространенными бактериальными агентами, обнаруженными после пандемий гриппа, являются пневмококк ШгерЮсоссш рпеишошае, НаеторЫ1ик шЛиеп/ае (гемофильная палочка), стрептококки группы А и §1арЬу1ососсик аитеик (золотистый стафилококк).
Высокий риск суперинфекции имеют люди с респираторными проблемами, такими как астма, хроническая обструктивная болезнь легких, эмфизема, и привычкой к курению, а также люди с иммунодефицитом, такие как диабетики, беременные женщины, диализные пациенты и даже индивидуумы, страдающие ожирением.
Следующая цель изобретения - использование указанной композиции для регулирования и/или стимулирования иммунитета с целью уменьшения вторичных инфекций, обусловленных хронической патологией.
Хроническое заболевание или патология - это длительное состояние, которое можно контролировать, но нельзя вылечить. Хронические заболевания затрагивают популяцию по всему миру, делая субъектов более восприимчивыми к оппортунистическим или рецидивирующим инфекциям.
Хроническая обструктивная болезнь легких (СОРИ) - это хроническое заболевание легких, затрудняющее дыхание. Оно возникает в результате повреждения легких на протяжении многих лет, в большинстве случаев в результате курения. СОРИ зачастую представляет собой сочетание двух болезней, а именно хронического бронхита с воспалением мелких бронхов и секрецией слизи и эмфиземы с повреждением дыхательных путей и затруднением дыхания. С течением времени СОРИ усугубляется. Повреждение легких является необратимым. СОРИ почти всегда вызывается курением. С течением времени вдыхание табачного дыма раздражает дыхательные пути и разрушает эластичные волокна в легких. Основными симптомами являются длительный (хронический) кашель, секреция слизи и затрудненность дыхания (одышка). Обострение СОРИ может колебаться от умеренного до опасного для жизни.
Снижение мукоцилиарной и барьерной функций при СОРИ может увеличить связывание вируса и позволить вирусу войти в эпителиальные клетки дыхательных путей, что делает раздражение, связанное с респираторными вирусами, более тяжелым у субъектов с СОРИ.
Композиция настоящего изобретения также используется для увеличения мукозальной иммунной защиты. Композиция изобретения может использоваться при лечении или предотвращении респираторных инфекций, в частности хронической обструктивной бронхопневмопатии (СОРИ) или бронхоэктазии и инфекций мочевых путей или кишечных инфекций.
"Иммунная система слизистых оболочек (мукозальная иммунная система)" - это часть иммунной системы, которая обеспечивает защиту различных слизистых оболочек организма от вторжения потенциально патогенных микробов. Она обеспечивает три основных функции, защищая слизистую мембрану от инфекции, предотвращая внедрение антигенов, микроорганизмов и других чужеродных материалов и делая умеренным иммунный ответ организма на такой материал.
Изобретение описывает композицию, предназначенную для защиты от и лечения до инфекции патогеном, будь то вирусный, бактериальный, грибковый или паразитарный патоген, вступающий в контакт с субъектом или животным. В некоторых аспектах изобретения для применения композиции не требуется, чтобы адаптивный или приобретенный иммунный ответ являлся эффективным, и поэтому компо- 12 029476
зиция может использоваться у субъектов с ослабленным иммунитетом и против широкого спектра патогенных или потенциально патогенных микроорганизмов.
Кроме того, композиция изобретения используются для облегчения ВИЧ-инфекции и нарушений, связанных со СПИД.
Человек, инфицированный ВИЧ, постепенно утрачивает иммунную функцию вместе с иммунными клетками, называемыми СЭ4 Т-лимфоцитами или СЭ4 Т-клетками, которые играют центральную роль в иммунном ответе, в результате инфицированный человек становится восприимчивым к оппортунистическим инфекциям, таким как пневмония, грибковые инфекции и другие распространенные заболевания.
Другой вариант осуществления композиция для регулирования и/или стимулирования иммунитета согласно изобретению включает ее применение с целью регулирования воспаления вследствие несоответствующего иммунного ответа или инфекции.
"Воспаление" - это часть сложного биологического ответа 1Шр://сп.\\тк1рсб1а.огд/\\тк1/В1оо6_ус55с1 сосудистой ткани на вредные воздействия, такие как патогены, поврежденные клетки или раздражающие вещества. Воспалительный ответ позволяет субъекту немедленно обнаружить и уничтожить инфекцию или токсичное вещество в поврежденной ткани до того, как оно может распространиться на другие области организма. Воспаление развивается как нормальный защитный ответ иммунной системы на раздражение ткани. Когда ткань становится раздраженной, иммунная система увеличивает поток крови в данную область, что вызывает локализованное опухание, разогрев и покраснение данной области. Воспаление может происходить где угодно в организме и с "перегрузкой" участка тела или с незначительными повреждениями.
Воспаление представляет собой защитную попытку организма устранить повреждающие воздействия и инициировать процесс заживления. Воспаление не является синонимом инфекции, даже в тех случаях, когда воспаление вызывается инфекцией.
И хотя инфекция вызывается микроорганизмом, воспаление является одним из ответов организма на патоген. Однако воспаление может считаться механизмом врожденного иммунитета по сравнению с адаптивным иммунитетом, который является специфичным в отношении каждого патогена.
Воспаление можно классифицировать как острое или хроническое.
Острое воспаление - это первоначальный ответ организма на вредные воздействия, который достигается при помощи повышенного движения плазмы и лейкоцитов (в частности, гранулоцитов) из крови в поврежденные ткани. Каскад биохимических событий распространяет и доводит до "зрелости" воспалительный ответ, вовлекая местную сосудистую систему, иммунную систему и различные клетки внутри поврежденной ткани. Классическими признаками острого воспаления являются боль, повышенная температура тела, покраснение, опухание и потеря функции.
Острое воспаление также может являться результатом острой инфекции. Воспалительный ответ на инфекцию вирусом гриппа ίη νίνο является основным компонентом повреждающей иммунопатологии, связанной со смертельными инфекциями (ТК. ТаиЪепЪетдег апб Ό.Μ. Могепк. ТНс Ра1Но1оду оГ 1пПиеп/а Уилк 1пГееНоп8. Аппиа1 Ре\ае\у оГ Ра1Но1оду. 2008, νοί. 3: 499-522).
Длительное воспаление, известное как хроническое воспаление, приводит к постепенному сдвигу типа клеток, присутствующих в месте воспаления, и характеризуется одновременным разрушением и заживлением ткани в результате воспалительного процесса. Прогрессирующее разрушение ткани будет снижать выживаемость организма. Все в большей степени выясняется, что хроническое воспаление может приводить к болезням хозяина, таким как сенная лихорадка, атеросклероз, ревматоидный артрит, заболевание сердца, болезнь Альцгеймера и даже рак (например, карцинома желчного пузыря). По этой причине воспаление обычно полностью регулируется организмом.
Хроническое воспаление является следствием отсутствия равновесия между врожденной и приобретенной иммунной системами. Провоспалительные клетки размножаются и могут повредить здоровые клетки в кровеносных сосудах (атеросклероз), в поджелудочной железе (диабет), в суставах (артрит) и других областях - аутоиммунный ответ. Симптомы избыточного воспаления включают ломоту и боли в теле, гиперемию, частые инфекции, диарею, сухость глаз, расстройство пищеварения, одышку, кожные высыпания, припухлость, скованность или увеличение массы/ожирение. Хроническое неспецифическое воспаление, как предполагается, является одной из лидирующих причин болезни, преждевременного старения и нездоровья.
Нарушения иммунной системы происходят, когда иммунный ответ является неадекватным, избыточным или недостаточным. Неэффективный иммунный ответ обеспечивает возможность прогрессирования болезни. Слишком большой, слишком маленький или неправильный иммунный ответ и по времени, и по интенсивности является причиной нарушения иммунной системы. Сверхактивный иммунный ответ может привести к развитию "аутоиммунных заболеваний", при которых образуются антитела к тканям собственного организма, что приводит к их разрушению или нарушению функционирования.
Осложнения, являющиеся результатом измененных иммунных ответов, включают аллергию или сенсибилизацию (повышенную чувствительность), анафилактическую реакцию,
аутоиммунные нарушения,
- 13 029476
реакцию "трансплантат против хозяина", иммунные и иммунодефицитные нарушения.
Что касается примера 3, воспаление обуславливается потерей баланса между провоспалительными и противовоспалительными иммунорегуляторными молекулами, называемыми цитокинами. В том числе интерферон-гамма (ΙΡΝ-γ) и фактор некроза опухоли альфа (ΤΝΡ-α) являются провоспалительными цитокинами. ΤΝΡ-α играет ключевую роль во многих опосредованных иммунитетом воспалительных заболеваниях (Т. Сайаей, Ό. Вае1еп, Р.Р. Так аиб ЬОМ уап Ваагкеп, Туре ΙΙΡΝ и ΤΝΡα сгокк-геди1айоп ίη 1ттипе-теб1а1еб тЛаттаЮгу б1кеаке: Ъакй сопсерй апб с1ииса1 ге1еуапсе. АгШгШз Кекеагск & Нагару 2010, 12:219; СуЮктек апб 1Нс1г ге1абоп8Йр ΐο 1ке кутрЮтк апб ойсоте оГ сапсег. В. 8егида, Η. ΖΙκΗΐβ, Ь. Вегпк1ет & Ι.Ρ. Τаηηοск, №-11иге Ре\ае\ук Сапсег 2008, 8, 887).
В отношении примера 4 патогенная инфекция вирусом гриппа может вызвать активную выработку цитокинов, появление избыточного воспалительного инфильтрата и индуцированное вирусом разрушение ткани, все это способствует заболеваемости и смертности (ΙΚ.. Τе^^а^οа, К.В. \Уа1кНа„ 8. Люса, Η. Кокеп апб М.В.А. О1бк1опе, Ргос №Й Асаб 8οΐ И8А. 2014 Маг 11;111(10):3799-804).
Что касается примера 2, снижение легочной функции связано с повышенными уровнями системных маркеров воспаления, которые могут иметь важные патофизиологическое и терапевтическое значения для субъектов с постоянным хроническим обструктивным заболеванием легких (М. Миауйа, М. Са11еЪ, П 8о1ег-Сай1ипас. С1ниса1 РНепо1урек оГ СОРЭ: Иепййсайоп, Эсйпйюп апб 1трйсайопк Гог ОшбеНпек. Агск Вгопсорпеито1. 2012;48,3:86-98).
В дополнительном аспекте композиция настоящего изобретения для регулирования и/или стимулирования иммунитета применяется с целью увеличения иммунного ответа на белки-антигены в протоколах вакцинации.
Также показано, что композиция изобретения может использоваться для усиления иммунного ответа на вакцины и способствует улучшенному предотвращению болезней, опосредованному вакциной.
"Вакцинация" (иммунизация) - это способ инициировать иммунный ответ. Для того чтобы активировать "память" иммунной системы (активированные В-клетки и сенсибилизированные Т-клетки), вводят небольшие дозы антигена, такого как мертвый или ослабленный живой вирус. "Память" дает организму возможность быстро и эффективно реагировать на будущее воздействие патогенов, несущих антиген, который использовался в протоколе вакцинации.
В иммунологии адъювантами являются компоненты, используемые для стимулирования иммунных ответов на антиген. Иммунологический адъювант определяется как какое-либо вещество, которое способно ускорить, продлить или увеличить антигенспецифические иммунные ответы при использовании в комбинации со специфическими вакцинными антигенами. В иммунологии используются органические и неорганические адъюванты. Две соли, фосфат алюминия и гидроксид алюминия (А1ит), являются наиболее распространенными адъювантами в вакцинах для человека. Точный механизм действия А1ит остается неясным, тем не менее, он может стимулировать иммунные клетки к выработке антител.
Ссылаясь на пример 5, Р27А является, по существу, неструктурированным, гидрофильным фрагментом (длиной 104 аминокислоты) малярийного белка Р1актобшт ГаШрагит РРР0165с, идентифицированным и разработанным профессором С1атр1е1го Соггабш университета Лозанны. Было обнаружено, что этот гематостадийный антиген является мишенью для человеческих антител, ингибирующих рост паразитов при проведении антителозависимого клеточно-опосредованного анализа ингибирования (АЭС1). Антитела, приобретенные в результате естественного воздействия среды, также были связаны с клинической защитой в эндемических областях. В состав вакцины-кандидата включается гидроксид алюминия (А1ит).
Контролируемые клинические исследования показали статистически достоверную пригодность композиции согласно изобретению для укрепления иммунной системы пациентов с предоставленными доказательствами подавленной иммунной системы.
Кроме того, композиция согласно изобретению демонстрирует отличное профилактическое действие в отношении уменьшения числа случаев паразитарных, респираторных и кишечных инфекций у недоедающих детей, подвергающихся действию множества патогенов в их повседневной жизни.
В дополнение к этому композиция согласно изобретению также демонстрирует отличное профилактическое действие в отношении, например, зимних случаев инфекции или гриппоподобного синдрома у 80% из обследованных пациентов с рецидивирующими инфекциями в предыдущие годы.
Было показано, что при использовании композиции изобретения в качестве терапевтического дополнения более чем у 60% пациентов, страдающих от тяжелых заболеваний дыхательной системы (тяжелая хроническая обструктивная бронхопневмопатия или бронхоэктазия), наблюдалось 50% уменьшение частоты и продолжительности инфекций и количества и длительности госпитализаций.
Кроме того, было показано, что композиция настоящего изобретения обладает неожиданной способностью усиливать естественную защиту путем увеличения СЭ4 маркеров иммунитета и путем увеличения прибавки веса в ВИЧ-инфицированных популяциях в сочетании с или без антиретровирусного (АКУ) лечения.
- 14 029476
Наблюдалось повышение эффективности АКУ-лечения до максимального уровня.
Неожиданно было обнаружено, что введение препарата согласно изобретению улучшает качество жизни, а также общее состояние здоровья и иммунный статус ВИЧ-инфицированных пациентов.
Синергетическое действие композиции для регулирования и/или стимулирования иммунитета в соответствии с изобретением, по-видимому, определяется любым другим фармакологическим действием (смотри примеры).
Во многих случаях не требуется добавления носителя или фармацевтически приемлемого носителя или подходящих эксципиентов в композиции для регулирования и/или стимулирования иммунитета в соответствии с изобретением. Тем не менее, в некоторых случаях могут быть добавлены подходящие эксципиенты.
Примеры подходящих эксципиентов данного изобретения включают, но не ограничиваются этим, антиадгезивы, связующие вещества (например, крупнокристаллическую целлюлозу, трагакантовую камедь или желатин), покрытия, дезинтегрирующие вещества, наполнители, разбавители, мягчительные средства, эмульгирующие вещества, вкусовые вещества, красящие вещества, вспомогательные вещества, смазывающие вещества, действующие вещества (например, питательные вещества), модификаторы вязкости, объемообразующие вещества, вещества, обеспечивающие скольжение (например, коллоидный диоксид кремния), поверхностно-активные вещества, осмотические вещества, разбавители или любые другие неактивные ингредиенты или их комбинации.
Например, композиция для регулирования и/или стимулирования иммунитета настоящего изобретения может включать эксципиенты, выбранные из группы, состоящей из карбоната кальция, красящих веществ, подсластителей, консервирующих веществ и вкусовых веществ, триацетина, стеарата магния, стеролов, природных или искусственных ароматизирующих веществ, эфирных масел, растительных экстрактов, фруктовых эссенций, желатинов и их комбинаций.
Необязательно композиция изобретения может включать другие искусственные или природные подсластители, объемные подсластители или их комбинации. Объемные подсластители включают и калорийные и некалорийные соединения. Неограничивающие примеры объемных подсластителей включают сахарозу, декстрозу, мальтозу, декстрин, высушенный инвертный сахар, фруктозу, высокофруктозный кукурузный сироп, левулезу, галактозу, сухую кукурузную патоку, тагатозу, полиолы (например, сорбит, маннит, ксилит, лактит, эритрит и мальтит), гидрогенезированные гидролизаты крахмала, изомальт и трегалозу и их комбинации.
Активные вещества в композиции, предназначенной для регулирования и/или стимулирования иммунитета согласно изобретению, могут изменяться в пределах широкого диапазона.
Композиция для регулирования и/или стимулирования иммунитета согласно изобретению может иметь форму твердой лекарственной формы, такой как капсулы и таблетки или иметь форму жидкости или масляного раствора. Лекарственная форма композиции, описанной в настоящем изобретении, может быть изготовлена с помощью любого известного метода в области лечебного питания или фармакологии.
Может быть применен любой метод, знакомый специалисту в данной области техники, иными словами, композиция изобретения может изготавливаться в твердой форме, такой как капсулы и таблетки, или в жидкой форме, или в форме состава для распыления, например в жидкой форме для перорального применения, и в форме масляных растворов, предназначенных для введения вместе с подходящим носителем или без него. Показана устойчивость композиции изобретения в течение 3 лет и более.
В случае медикамента подходящий эксципиент или система-носитель также может быть фармацевтически приемлемым эксципиентом.
Подходящая система-носитель содержит агент для повышения текучести, такой как микропорошковый кремниевый гель и кукурузный крахмал, который может увеличить прессуемость и может предотвратить прилипание. Например, гидроксипропилцеллюлоза, метилцеллюлоза, кроскармеллоза натрия, различные производные крахмала, диоксид кремния и любые другие дезинтегрирующие вещества, обладающие способностью улучшать распадаемость, такие как тилоза, карбоксиметилцеллюлозы натриевая соль трехмерная, различные производные крахмала.
В дополнение к этому подходящие системы-носители также могут содержать средство от помутнения, такое как глицерилбегенат, имеющий ценность для усиления влагостойкости.
Кроме того, подходящие системы-носители также могут содержать смазывающее вещество, такое как стеарат магния, свинцовые белила и тому подобное, имеющее функцию смазывания.
Предпочтительно подходящий носитель выбирают из числа гидроксипропилцеллюлозы, метилцеллюлозы, кроскармеллозы натрия, различных производных крахмала, диоксида кремния, стеарата магния, свинцовых белил, глицерилбегената и средства от помутнения.
Кроме того, изобретение предоставляет питательную композицию, диетическую или пищевую добавку, нутрицевтик, напиток, а также медикамент, содержащий композицию настоящего изобретения. Как описано ранее, медикамент может дополнительно содержать фармацевтически приемлемый эксципиент.
Предпочтительно медикамент, нутрицевтическая или диетическая добавка настоящего изобретения, вводится в дозировке примерно от 0,1 мкг/кг в день до 1 мг/кг в день, предпочтительно примерно от 0,5
- 15 029476
до 100 мкг/кг в день.
В отдельном варианте осуществления изобретение предоставляет использование композиция в целях, не являющихся терапевтическими, для питания животного или человека.
Композиция для регулирования и/или стимулирования иммунитета или медикамент вводится перорально, парентерально или местно.
В том случае, когда композиция предназначается для перорального применения, композиция настоящего изобретения может иметь форму, например, таблетки, капсулы, пилюли, твердой или мягкой капсулы, леденца, порошка для приготовления раствора, диспергируемого порошка, гранул, суспензии, эликсира, дисперсии, жидкости, или любую другую форму, достаточно приспособленную для такого введения. Если композиция предназначается для парентерального применения, она может иметь форму, например, раствора для внутривенной, внутримышечной или подкожной инъекции.
Композиция изобретения является эффективной при предотвращении или уменьшении тяжести или количества инфекционных заболеваний, которые могут поражать людей.
Одной целью изобретения является обеспечение улучшенной защиты и/или лечения индивидуума, подвергаемого воздействию патогена, или организма, или микроба, в некоторых аспектах переносимого по воздуху патогена, или организма, или микроба. Композиция вводится после того или до того, как субъект подвергается риску или повышенному риску воздействия потенциально патогенного или патогенного организма(ов).
Одной целью является применение композиции для регулирования и/или стимулирования иммунитета при лечении или предотвращении случаев инфекций или гриппоподобных синдромов, в частности случаев инфекций, затрагивающих легкие и область уха-горла-носа (ЛОР), как правило, в течение зимних месяцев.
Кроме того, изобретение является особенно эффективным при лечении или предотвращении тяжелой хронической обструктивной бронхопневмопатии (ΟΟΡΌ) или бронхоэктазии (хронического расширения бронхов).
Изобретение также эффективно для уменьшения количества и тяжести случаев бронхита.
При другом применении изобретения уменьшается количество и тяжесть кишечных инфекций и связанной с ними диареи, даже в географических областях с питьевой водой плохого качества.
Изобретение также эффективно для уменьшения количества и тяжести случаев малярии, даже в географических областях, где эта болезнь является эндемичной.
Композиция для регулирования и/или стимулирования иммунитета также приспособлена для применения в способе усиления действия антибиотиков при лечении легочных суперинфекций, включая легочные, ЛОР-инфекции; инфекции мочевого пузыря и кожи.
Кроме того, композиция для регулирования и/или стимулирования иммунитета согласно изобретению может применяться с целью уменьшения вторичных инфекций, возникших в результате хронических патологий.
В следующем варианте осуществления композиция для регулирования и/или стимулирования иммунитета данного изобретения применяется с целью увеличения мукозальной иммунной защиты.
Кроме того, изобретение является особенно эффективным при лечении или предотвращении хронической обструктивной бронхопневмопатической болезни (ΟΟΡΌ) или бронхоэктазии (хронического расширения бронхов).
Другой аспект композиции для регулирования и/или стимулирования иммунитета согласно изобретению касается ее применения для облегчения ВИЧ-инфекции/нарушений, связанных со СПИД. Настоящее изобретение используется для стимулирования естественной иммунной защиты и восстановления иммунной системы в способе облегчения ВИЧ-инфекции/нарушений, связанных со СПИД.
В другом варианте осуществления композиция для регулирования и/или стимулирования иммунитета согласно изобретению может использоваться для регулирования воспаления, возникшего в результате несоответствующего иммунного ответа или инфекций.
В следующем варианте осуществления композиция для регулирования и/или стимулирования иммунитета согласно изобретению используется в способе усиления иммунного ответа на белки-антигены в протоколах вакцинации.
Специалистам в данной области понятно, что описанное в этом документе изобретение может подвергаться изменениям и модификациям, в частности, не относящимся к числу модификаций, описанных в данном документе. Следует понимать, что изобретение включает все подобные изменения и модификации без отступления от сущности изобретения или его существенных характеристик. Изобретение также включает все стадии, признаки, композиции и соединения, упомянутые или указанные в этом подробном описании, в отдельности или вместе, и любые и все комбинации или любых двух или более из указанных стадий или признаков. Поэтому настоящее раскрытие во всех аспектах рассматривается как иллюстративное и не ограничивающее рамки изобретения, установленные прилагаемой формулой изобретения, и все изменения, которые согласуются с содержанием и диапазоном эквивалентности, включаются в данное раскрытие.
На всем протяжении этого подробного описания приводятся различные ссылки, каждая из которых
- 16 029476
полностью включается в данное описание путем отсылки.
Приведенное выше описание будет более понятно со ссылкой на следующие примеры. Однако такие примеры являются типичными примерами применения на практике настоящего изобретения и не имеют целью ограничить рамки изобретения.
Примеры
Пример 1. Усиление естественной защиты у ВИЧ-инфицированных пациентов.
Были проведены контролируемые клинические исследования с целью оценки эффективности композиции изобретения в отношении укрепления иммунной системы пациентов с предоставленным доказательством подавленной иммунной системы или высокой чувствительности к инфекциям при отсутствии установленной причины.
1. Усиление естественной защиты у ВИЧ-инфицированных пациентов - исследование ТООО I. Клиническое исследование было проведено NΘО ΕδροΪΓ У1е ТООО при координации профессора
МйеШе Ι)ανί<± университет Бенина (г. Ломе, Того).
Цель исследования.
Оценка у пациентов, недопущенных или допущенных к антиретровирусной терапии (АКУ), постепенного изменения популяции СО4-клеток после 6 месяцев лечения композицией изобретения.
Профиль исследования.
Рандомизированное с двумя экспериментальными группами (плюс или минус АКУ) открытое исследование в течение 6 месяцев.
Включение пациентов.
Популяция: 100 серопозитивных пациентов (РУН1У) разделили на 2 группы.
Г руппа 1: РУН1У, которая не нуждалась в АКУ (принимая во внимание их хорошую иммунную систему).
Группа 2: РУН1У, их иммунный статус и/или клиническое состояние требовало АКУ.
Соблюдение режима не соответствовало требованиям у 23 пациентов в ходе проведения исследования.
Дозирование:
2 капсулы композиции изобретения два раза в день.
Продолжительность - 9 месяцев.
Мониторинг пациентов: вес,
оценка СО4-лимфоцитов путем определения количества СО4-клеток в крови.
Результаты.
Положительное действие композиции видно по увеличению веса и СО4-клеток у пациентов, получавших композицию.
Таблица 1
Вес и подсчет С1)4 у пациентов, которых лечили композицией изобретения
Количество пациентов АКУ Прибавка веса увеличение С 04
1-ая группа 31 нет 5,2кг (+ 9,7%) 61/мм3 (+37,6%)
2-ая группа 46 да 10,1кг (+18,8%) 208/мм3 (+174,7%)
Выводы.
Композиция изобретения способствует повышению веса у пациентов с иммунодефицитом и количества СО4-клеток в обеих группах (с/без АКУ).
Композиция изобретения оказывает положительное воздействие на изменение иммунного статуса и вследствие этого способна укрепить иммунную систему ослабленных пациентов.
2. Усиление естественной защиты у ВИЧ-инфицированных пациентов - исследование ТООО II.
Второе клиническое исследование было проведено при координации Рг МйеШе Όανίά, университет Бенина (г. Ломе, Того). Это рандомизированное двойное-слепое клиническое исследование, проведенное в Того при помощи коллабораторов из Института Пастера, подтвердило достоверную эффективность композиции изобретения в отношении увеличения СО4-клеток, наблюдаемого в исследовании Тодо I.
Цель исследования.
Дальнейшая цель - оценить, как композиция изобретения защищает пациентов со СПИД путем предотвращения потери СО4-клеток с течением времени. Оценка у субъектов, не допущенных к АКУ, у которых количество С1)4 составляет от 250 до 400 клеток на мкл, изменения количества СО4-клеток в течение 12 месяцев лечения композицией изобретения в сравнении с плацебо.
Профиль исследования.
Двойное слепое рандомизированное терапевтическое исследование на субъектах, не допущенных к АКУ, но имеющих количество Т лимфоцитов С1)4- от 250 до 400 на мкл.
Включение пациентов.
Было отобрано 132 пациента, которых подразделили на группу 1: композиция изобретения, 62 пациента, группу 2: плацебо, 70 пациентов.
- 17 029476
Таблица 2
Распределение пациентов по группам в ходе исследования
Леченные Исключенные из испытания Завершившие испытание
Кол-во % Кол-во %
Композиция 62 21 33,9 41 66,1
Плацебо 70 25 35,7 45 64,3
Всего 132 46 34,8 86 65,2
Дозирование:
2 капсулы композиции изобретения два раза в день или плацебо.
Продолжительность - 12 месяцев.
Мониторинг пациентов:
оценка уровней Т-лимфоцитов путем количественного определения С1)4 в крови.
Результаты.
Изменение в соответствии с лечением и исходной вирусной нагрузкой (вирусы/мкл) (см. фиг. 1).
Эта фигура показывает изменение количества С1)4 в зависимости от исходной вирусной нагрузки. Фигура демонстрирует противовирусное действие композиции согласно изобретению по уменьшению вирусной нагрузки. Высокая вирусная нагрузка играет определенную роль в ускорении убывания С1)4 и, таким образом, в прогрессировании СПИД-ассоциированной болезни.
Изменение в соответствии с лечением и исходным количеством С1)4 (СБ4 клеток/мкл) (см. фиг. 2).
Эта фигура показывает изменение количества С1)4 в течение времени. Каждая точка соответствует средней разности потери СБ4 клеток в результате действия композиции изобретения в сравнении с плацебо.
Для пациентов с исходным количеством СБ4 выше 380 повышение, связанное с композицией изобретения, является значительным на этапе 3 месяца (М3) и увеличивается со временем.
В противоположность этому для пациентов с исходным количеством С1)4 около 280-379 повышение, связанное с композицией изобретения, появляется после М9.
Что касается пациентов с исходным количеством С1)4 ниже 280, у них не наблюдалось статистически значимого различия между группой с применением композиции изобретения и группой, принимавшей плацебо.
Заключение.
Это двойное слепое исследование, проведенное в Того, показывает, что композиция изобретения защищает пациентов с СПИД, предотвращая потерю С1)4 в течение времени.
Исследование показывает, что композиция изобретения защищает пациентов с ΆΙΌ8, предотвращая потерю СБ4-клеток с течением времени (см. фиг. 1 и 2).
Это предварительное клиническое исследование, проведенное в Того, также показало, что композиция изобретения защищает ВИЧ-инфицированных пациентов, предотвращая потерю СБ4-клеток с течением времени.
Этот эффект более выражен, когда первоначальное количество С1)4 выше 280/мкл.
Композиция изобретения снижает необходимость ЛКУ-терапии на 22,6% после 12 месяцев.
Пример 2. Предотвращение случаев инфекции легких и области уха-горла-носа (ЛОР-области).
1. Предотвращение случаев инфекции.
Цель исследования.
Оценка эффективности композиции изобретения в отношении инфекций (включая гриппоподобный синдром), затрагивающих легкие и ЛОР-область (ухо, горло, нос) в течение зимних месяцев и требующих вмешательства врача.
Профиль исследования.
Дети и взрослые, открытое исследование в течение 3 месяцев. Исследование было проведено во Франции.
Включение пациентов.
60 детей (в возрасте 6-15 лет) и 60 взрослых (в возрасте 15-70 лет) с ослабленным естественным иммунитетом, что проявляется повторными зимними инфекциями (ЛОР - повторный бронхит) и/или случаев гриппа, зарегистрированных в течение предшествующих двух лет.
Дозирование:
2 капсулы композиции изобретения в день.
Продолжительность - 3 зимних месяца: октябрь-ноябрь-декабрь.
Мониторинг пациентов:
количество зимних бронхо-ЛОР инфекций,
количество случаев гриппа.
Результаты.
Действие композиции изобретения на зимние бронхо-ЛОР инфекции и случаи гриппа (фиг. 3 и 4).
Применение композиции изобретения приводит к исчезновению случаев инфекции в течение всей зимы примерно у 78% детей и 86% взрослых, вероятно за счет укрепления естественного иммунитета
- 18 029476
(фиг. 4). Это поразительное улучшение по сравнению со случаями инфекций, которые наблюдались у этих пациентов в течение двух предыдущих лет (фиг. 3).
Эти фигуры показывают увеличение естественного иммунитета, аналогичное увеличению, которое наблюдалось при использовании вакцины от вируса гриппа (70% в лучшем случае).
Вывод.
Потребление композиции изобретения с целью профилактики в большинстве случаев позволяет сократить количество эпизодов инфекции в течение зимнего периода. 82.5% исследованной популяции, в которой в предшествующие годы наблюдались повторяющиеся легочные и ЛОР-инфекции, не страдало от повторяющихся инфекций на фоне приема композиции изобретения.
2. Вторичные инфекции при хронических легочных патологиях: предотвращение и дополнение к обычному терапевтическому воздействию:
Исследование 1. Вспомогательная терапия при хронической обструктивной болезни легких (СОРЭ).
Цель исследования:
Оценить влияние композиции изобретения на частоту повторных инфекций у людей, страдающих от тяжелой хронической обструктивной болезни легких (СОРЭ).
Профиль исследования.
Открытое исследование в течение 3 месяцев. Частоту случаев инфекции сравнили с предыдущими годами. Данное исследование было проведено во Франции.
Включение пациентов.
60 взрослых (возраст от 49 до 76 лет, средний возраст 66,3) с зимними инфекциями (повторные бронхиты), регистрируемыми в течение предшествующих двух лет, и последующей госпитализацией.
52 мужчин и 8 женщин с существовавшим ранее (60) и/или все еще активным (42) никотинизмом.
Объем форсированного выдоха за 1 с (РЕУ1) между 1250 и 1500 мл.
Тест Тиффно (отношение РЕУ1/форсированная жизненная емкость) <55%.
Не отмечалось ни сердечной реперкуссии, ни реперкуссии на артериальную газометрию.
Терапевтическое лечение: бронхорасширяющие средства-дренажная физиотерапия-вакцинация (грипп, пневмококки), антибиотикотерапия±короткий курс лечения кортикоидами.
Дозирование:
3 капсулы композиции изобретения в день в течение 3 месяцев в осенне-зимний период - для пациентов, которые принимали биостим в предыдущие годы в тот же самый период и которые все еще находились под действием противогриппозной и антипневмококковой профилактики.
Мониторинг пациентов:
количество отхаркиваний и гной в мокроте,
частота и продолжительность инфекций,
возвращение в нормальное состояние (восстановление) с использованием или без антибиотиков, частота и продолжительность госпитализаций.
Результаты.
Частота инфекций.
Таблица 3
Частота инфекций у пациентов с СОРЭ
Количество До композиции С использованием композиции %
пациентов изобретения изобретения различие
12 5 3
13 4 4
14 4 2
Всего 13 9 30%
Уменьшение среднего количества инфекций наблюдалось у 67% пациентов (26 из 39 пациентов) с СОРЭ.
Частота инфекций (туберкулез в истории болезни).
Таблица 4
Частота инфекций у пациентов с СОРЭ с туберкулезом в анамнезе
Количество До композиции С использованием композиции %
пациентов изобретения изобретения различие
10 5 3
11 3 3
Всего 8 6 25%
Уменьшение среднего количества инфекций наблюдалось у 50% пациентов (10 из 21 пациента) с СОРЭ, связанным с тяжелым туберкулезом в истории болезни.
Среднее количество госпитализаций.
Таблица 5
Количество госпитализаций и продолжительность пребывания в госпитале пациентов с СОРЭ
Количество пациентов Количество госпитализаций Количество дней в госпитале
Исходно 53 ДО после ДО после
41 2 1 10 6
- 19 029476
Уменьшение среднего количества госпитализаций (от 2 до 1) и среднего количества дней, проведенных в госпитале (от 10 до 6), наблюдалось в 68% случаев (41 из 53 пациентов).
Уменьшение количества отхаркиваний.
Таблица 6
Количество отхаркиваний у пациентов с СОРИ
Количество До композиции После композиции %
пациентов изобретения изобретения различие
18 35 мл 15 мл
27 20 мл < 5 мл
Всего: 45 55 мл 20 мл 64%
Значительное уменьшение среднего количества отхаркиваний через 72 ч после приема композиции изобретения отмечалось в 40% случаев (18 из 45 пациентов), кажущееся устранение (квазиустранение) объема отхаркиваний (<5 мл) отмечалось в 60% случаев (27 из 45пациентов).
Антибиотикотерапия.
Систематическая антибиотикотерапия отсутствовала по сравнению с двумя предыдущими годами в 64% случаев (25 из 39 пациентов).
Вывод.
Прием композиции изобретения с целью профилактики у пациентов, страдающих СОРИ, позволяет уменьшить
количество отхаркиваний и гной в мокроте, частоту инфекций,
систематическое применение антибиотикотерапии, количество и продолжительность госпитализаций.
Для большинства пациентов, страдающих от СОРИ, композиция изобретения является эффективной для облегчения или предотвращения симптомов СОРИ в качестве адъюванта к обычным способам лечения.
Исследование 2. Вспомогательная терапия при бронхоэктазии (хроническом расширении бронхов).
Цель исследования.
Оценка эффективности композиции изобретения в отношении изменения частоты повторных инфекций у людей, страдающих от бронхоэктазии (хронического расширения бронхов). Исследование проводилось во Франции.
Профиль исследования.
Открытое исследование в течение 3 месяцев. Сравнение с частотой случаев в предыдущие годы.
Включение пациентов.
27 взрослых (48-58-летнего возраста, средний возраст 53,6) с повторными зимними инфекциями, регистрируемыми в течение двух предыдущих лет, и последующей госпитализацией.
Преобладание женщин.
Без предшествующего никотинизма.
Объем форсированного выдоха за 1 с (РБУ1) между 1250 и 1500 мл.
Тест Тиффно (отношение РЕУ1/форсированная жизненная емкость) <60% измененная емкость легких (УС)/Полная жизненная емкость легких (УСТ) >80%.
Не отмечалось ни сердечной реперкуссии, ни реперкуссии на артериальную газометрию.
Терапевтическое лечение: дренажная физиотерапия два раза в день - вакцинация (грипп, пневмококки), антибиотикотерапия±бронхорасширяющие средства±короткий курс лечения кортикоидами.
Дозирование:
3 капсулы композиции изобретения в день.
Мониторинг пациентов: количество отхаркиваний и гной в мокроте, частота и продолжительность инфекций, восстановление с использованием антибиотиков или без, частота и продолжительность госпитализаций.
Результаты.
Частота инфекций.
Таблица 7
Частота инфекций у пациентов с бронхоэктазией
Количество До композиции После композиции %
пациентов изобретения изобретения различие
8 7 4
12 6 3
7 5 5
Всего: 27 18 12 33%
В 74% (20 из 27 пациентов) случаев наблюдалось уменьшение среднего количества инфекций в пе- 20 029476
риод с октября по март.
Среднее количество госпитализаций.
Таблица 8
Количество госпитализаций и продолжительность пребывания в госпитале пациентов с бронхоэктазией
Количество пациентов Количество госпитализаций Количество дней в госпитале
Исходно 27 до после до после
18 2 1 15 8
В 66% случаев (18 из 27 пациентов) было отмечено уменьшение среднего числа госпитализаций (от 2 до 1) и среднего числа дней госпитализации (с 15 до 8).
Антибиотикотерапия.
В 52% случаев (14 из 27 пациентов) не было необходимости в систематической антибиотикотерапии по сравнению с двумя предшествующими годами.
Объем отхаркиваний.
Не наблюдалось изменения среднего объема отхаркиваний.
Астения.
Уменьшение астении в 64% случаев.
Вывод.
Прием композиции изобретения с целью профилактики у пациентов, страдающих бронхоэктазией, способен снизить
частоту инфекций,
систематическое применение антибиотикотерапии, количество и продолжительность госпитализаций, наличие астении.
Для большинства пациентов, страдающих СОРЭ, композиция изобретения является эффективной в качестве адъюванта к обычным способам лечения.
3. Уменьшение количества случаев инфекции в когорте детей с умеренным недоеданием, имеющих множество случаев инфекций.
Цель исследования.
Продемонстрировать эффективность композиции в отношении распространенности инфекций в когорте детей с умеренным недоеданием при условии многократных случаев инфекций. Исследование проводилось в Руанде.
Профиль исследования.
Рандомизированное с двумя экспериментальными группами двойное слепое исследование в течение 12 месяцев.
Включение пациентов.
Включено 220 детей в возрасте от 1 до 5 лет с умеренным недоеданием и повторными инфекциями за год, предшествующий исследованию.
Одна группа - 110 детей.
Вторая группа - 110 детей.
Дозирование:
2 капсулы композиции изобретения в день.
Продолжительность - 12 месяцев.
Мониторинг пациентов:
каждый месяц дети подвергались осмотру доктора и медицинской сестры в трех медицинских центрах в округе Бугесера в Руанде.
Главная цель.
Главной целью исследования было сравнение случаев инфекции в педиатрических популяциях детей 12-60-месячного возраста в течение периода 12 месяцев в зависимости от того, получали ли они композицию изобретения или плацебо.
Результаты.
Количество случаев инфекции.
Плейотропное защитное действие композиции изобретения наблюдалось, когда детей, получавших плацебо и композицию, группировали в соответствии с количеством случаев инфекций.
- 21 029476
Таблица 9
Количество детей в группах с применением композиции и плацебо в соответствии с количеством случаев инфекций, отмеченных в течение исследования
Количество случаев инфекций Композиция Плацебо Всего
0 1 3 4
1 11 5 16
2 18 11 29
3 20 15 35
4 14 16 30
5 16 15 31
6 11 10 21
7 9 17 26
8 3 7 10
9 1 5 6
10 1 0 1
11 0 2 2
12 2 1 3
13 1 2 3
14 0 0 0
15 0 0 0
16 1 0 1
Медиана 2,0 5,0
Медиана - это численное значение, отделяющее верхнюю половину выборки данных, популяции или распределения вероятностей, от нижней половины. Медиана - это среднее значение в списке цифровых данных. Группа детей, получавших композицию изобретения, продемонстрировала медианное значение 2, тогда как срединное значение группы с плацебо было 5. Эти данные показывают, что композиция сдвигает в сторону более низких значений срединное число случаев инфекции.
Защитное действие композиции изобретения наблюдалось, когда регистрировали общее количество случаев инфекции в группах с применением плацебо и с применением композиции:
Таблица 10
Количество случаев инфекций в группах детей, получавших композицию или плацебо
Диагноз Плацебо Композиция % различия Всего
Грипп 161 126 21,2 287
Диарея (кишечные инфекции) 112 96 14,3 208
Малярия 112 88 21,4 200
Бронхит с повышением температуры 29 25 13,8 54
Бронхит (< 3 у.о.) 21 10 52,0 31
Повышение температуры в отдельности 10 1 90 11
Инфекция мочевыводящих путей 2 0 100 2
Паротит 1 0 100 1
Всего 448 346 22,8 794
Композиция изобретения значительно уменьшала число случаев малярии:
21,4% у детей в возрасте от 1 до 12 месяцев (р<0,001) и до 30% от 6 до 12 месяцев (фиг. 5).
Композиция изобретения значительно уменьшала число случаев гриппа: 21,2% у детей в возрасте от 1 до 12 месяцев (р=0,004, фиг. 6).
Композиция изобретения значительно уменьшала число случаев бронхита у детей младше 36месячного возраста: 22% от 1 до 12 месяцев и до 52% в возрасте от 6 до 12 месяцев (р=0,003, фиг. 7).
Композиция изобретения значительно уменьшала число случаев кишечной инфекции, подтвержденных диареей: 14,3% в возрасте от 1 до 12 месяцев и 21% в возрасте от 4 до 12 месяцев (р=0,039, фиг. 8).
Защитное действие композиции также было подтверждено при регистрации количества мукозальных и кожных инфекций.
Таблица 11
Число кожных и мукозальных инфекций
Диагноз Плацебо Композиция % различия Всего
Конъюнктивит 17 9 47,1 26
Герпес 5 1 80 6
Импетиго 5 0 100 5
Микоз 2 0 100 2
Всего 29 10 65,6 39
Композиция изобретения значительно уменьшала количество мукозальных и кожных инфекций. Композиция изобретения значительно уменьшала количество тяжелых заболеваний.
Защитное действие композиции также было подтверждено при регистрации количества тяжелых
случаев малярии, связанной с анемией, спазмами или гастроэнтеритом.
- 22 029476
Таблица 12
Количество тяжелых случаев малярии
Сопутствующий медицинский аспект Плацебо Композиция % различие
Анемия 2 0 100
Спазмы 5 3 40
Г астроэнтерит 2 0 100
Всего 9 3 66
Защитное действие композиции также было подтверждено при регистрации количества тяжелых случаев диареи в сочетании с повышенной температурой или стулом более 8 раз в день:
Таблица 13
Количество тяжелых случаев диареи
Сопутствующий медицинский аспект Плацебо Композиция % различие
Повышенная температура 29 20 31
>= 8 испражнений / день 15 12 20
Всего 44 32 27,3
Защитное действие композиции также было подтверждено при регистрации количества тяжелых случаев бронхита, связанных с бронхопневмонией.
Таблица 14
Количество тяжелых случаев бронхита
Сопутствующий медицинский аспект Плацебо Композиция % различие
Бронхопневмония 9 6 33
Выводы.
Потребление композиции изобретения существенно снижает количество случаев инфекции.
Потребление композиции изобретения является эффективным для предотвращения наиболее распространенных инфекций: гриппа, бронхита, кишечных инфекций. Потребление композиции изобретения эффективно для предотвращения случаев малярии.
Потребление композиции изобретения эффективно для предотвращения тяжелых заболеваний.
Общие выводы, касающиеся действия композиции изобретения для примеров 1 и 2.
Композиция изобретения способна укрепить естественную иммунную защиту:
увеличить количество маркеров иммунитета С1)4 и обеспечить прибавку веса у ВИЧинфицированных и пациентов со СПИД с использованием или без антиретровирусной терапии (АКУ),
увеличить эффективность ЛКУ до максимального уровня,
уменьшить на 22,6% необходимость проведения ЛКУ через 12 месяцев, связанных с риском оппортунистических инфекций; это означает, что лечение 1000 пациентов композицией изобретения исключает необходимость АКУ-лечения для 226 пациентов в течение 12 месяцев для сохранения первоначального количества С1)4 выше 250/мкл.
Параметры профилактики.
Композиция изобретения уменьшает возникновение и тяжесть всех изученных болезней: отмечается исчезновение в популяции здоровых детей и взрослых случаев зимних инфекций или
гриппоподобного синдрома в 80% изученных случаев,
отмечается предотвращение гриппоподобного синдрома на 21% по сравнению с плацебо в популяции детей с умеренным недоеданием,
отмечается предотвращение случаев бронхита на 52% по сравнению с плацебо в популяции детей с умеренным недоеданием в течение дальнейших 36 месяцев,
отмечается предотвращение случаев кишечных инфекций на 21% по сравнению с плацебо в популяции детей с умеренным недоеданием,
отмечается уменьшение частоты инфекций в популяциях с бронхолегочными заболеваниями, отмечается предотвращение случаев кожных и мукозальных инфекций.
Терапевтическое дополнение.
Более чем у 60% пациентов, страдающих от тяжелых респираторных болезней (тяжелой хронической обструктивной бронхопневмопатии или бронхоэктазии), наблюдалось уменьшение частоты и продолжительности инфекций, а также количества госпитализаций и дней, проведенных в госпитале, при лечении композицией изобретения, таким образом, повышалось качество жизни.
Композиция изобретения является эффективной при предотвращении и/или лечении наиболее распространенных болезней, включая
бактериальные инфекции (связанные с грамположительными или грамотрицательными бактериями) области уха-горла-носа, легких, кишечного тракта, мочевого пузыря, кожи и других слизистых участков организма;
вирусные инфекции области уха-горла-носа, легких, кишечного тракта, мочевого пузыря, кожи и других слизистых участков организма; грибковые инфекции; паразитарные инфекции, включая малярию.
Поскольку эффект композиции изобретения при предотвращении (профилактике) и лечении этих болезней проявляется вследствие укрепления и лучшей регуляции иммунной системы, что делает такую иммунную систему более эффективной в отношении любой внешней агрессии, обусловленной патогена- 23 029476
ми или болезнями, специалистам понятно, что эффект композиции изобретения не ограничивается болезнями, изученными при проведении данных исследований.
Поскольку потребление композиции изобретения уменьшает частоту и тяжесть широкого спектра болезней, изученных в этих испытаниях, специалистам должно быть понятно, что композиция является эффективной для защиты от патогенов или иммунологических нарушений, инфицирующих или воздействующих на субъекта разными путями, такими как
капельный контакт при кашле или чихании другого человека;
прямой физический контакт - прикосновение инфицированного человека, включая сексуальный контакт;
непрямой физический контакт - обычно через контакт с загрязненной почвой или зараженной поверхностью;
передача по воздуху, имеющая отношение к контакту со слизистой оболочкой легких и пищеварительного тракта;
фекально-оральная передача - обычно от зараженных источников пищи или воды;
непрямая передача, такая как инфицирование другим организмом или переносчиком (например,
комаром) или промежуточным хозяином.
Пример 3. Противовоспалительные эффекты композиции изобретения.
Были проведены исследования ш νίΙΐΌ с целью оценки противовоспалительного эффекта композиции на мононуклеарных клетках периферической крови человека (РВМС), стимулированных ассоциацией анти-СО3 и анти-СО28 антител (СЭ3+СЭ28). которая моделируют презентирование антигена на Тклетках.
1. Количественное определение высвобождения интерферона-γ (ΙΡΝ-γ) и фактора некроза опухолей α (ΤΝΡ-α) на модели Т-клеточной активации мононуклеарных клеток периферической крови (РВМС).
Для оценки ш νίΙΐΌ противовоспалительного эффекта композиции были проведены исследования на мононуклеарных клетках периферической крови (РВМС).
Было исследовано воздействие композиции на высвобождение цитокинов ΙΡΝ-α и ΤΝΡ-γ активированными РВМС. РВМС стимулировали ассоциацией анти-СО3 и анти-СО28 антител, такой режим стимуляции имитирует инициированную антигеном Т-клеточную активацию.
Параллельно было проведено три независимых эксперимента на 3 разных донорах.
Мононуклеарные клетки периферической крови (РВМС) представляют собой клетки крови, являющиеся наиболее важным компонентом иммунной системы, которые предназначаются для борьбы с инфекцией и принятия действий в отношении "нарушителей". Они состоят из лимфоцитов, моноцитов и макрофагов. Популяция человеческих лимфоцитов состоит из Т-клеток (СЭ4 и СЭ8 положительных ~75%), В-клеток и ΝΚ-клеток (вместе взятые составляют ~25%).
Интерферон-гамма (ΙΡΝ-γ) - это провоспалительный цитокин, продуцируемый активированными Тклетками.
Фактор некроза опухолей альфа (ΤΝΡ-α) - это основной провоспалительный цитокин, продуцируемый различными клетками, такими как макрофаги, активированные Т-клетки, натуральные киллеры и мастоциты.
Как ΙΡΝ-γ, так и ΤΝΡ-α принимает участие в иммунитете, опосредованном клетками.
Исследование 1.
РВМС выделяли из цельной крови человека с использованием фиколла, гидрофильного полисахарида, который используется для фракционирования крови на верхний слой плазмы, за которым следует слой РВМС, а нижней фракцией являются полиморфноядерные клетки (такие как нейтрофилы и эозинофилы) и эритроциты. Дополнительно были выделены полиморфноядерные клетки путем лизирования эритроцитов.
РВМС активировали в течение 2 дней ш νίΐΓΌ комбинацией антител анти-СО3 и анти-СО28 (СЭ3: 10 мкг/мл, СЭ28: 3 мкг/мл).
РВМС инкубировали при отсутствии или в присутствии композиции изобретения в 4 различных концентрациях: 0,04; 0,6; 8,8 и 133 нг/мл.
Циклоспорин А использовали в качестве положительного контроля в концентрации 1 мкМ.
ΙΡΝ-γ и ΤΝΡ-α количественно определяли в культуральных средах с помощью анализа ЕЫ8А (ΌίΗс1опе) в соответствии с инструкциями производителя.
Результаты.
- 24 029476
Таблица 15
Ингибирование секреции ΙΡΝ-γ композицией изобретения
Композиция изобретения (нг/мл) Донор 1 Донор 2 Донор 3 Среднее ингибирование (%) Среднеквадратическое отклонение
% ингибирования секреции ΙΡΝ-γ
0,04 27 1 6 11 14
0,6 1 1 4 2 2
8,8 18 10 11 13 4
133 78 26 64 56 26
Циклоспорин А 97 95 93 95 2
Таблица 16
Ингибирование секреции ΤΝΡ-α композицией изобретения
Композиция изобретения (нг/мл) Донор 1 Донор 2 Донор 3 Среднее ингибирование (%) Среднеквадратическое отклонение
% ингиби] рования сек реции ΤΝΡ-α
0,04 1 1 23 8 12
0,6 3 25 40 23 19
8,8 11 29 24 21 9
133 10 46 72 43 31
Циклоспорин А 88 91 92 91 2
Композиция оказывала значительное ингибирующее действие на высвобождение ΙΡΝ-γ активированными РВМС, достигая ингибирования 78% (донор 1) в дозе 133 нг/мл.
Композиция оказывала значительное ингибирующее действие на высвобождение ΤΝΡ-α активированными РВМС, достигая ингибирования 40% (донор 3) в дозе 0,6 нг/мл и 72% (донор 3) в дозе 133 нг/мл.
Взятый в качестве стандарта циклоспорин А, протестированный в дозе 1 мкМ, значительно ингибировал высвобождение ΙΡΝ-γ и ΤΝΡ-α активированными РВМС. Эти результаты были ожидаемыми и подтверждали правильность данного анализа.
Заключение.
В условиях данного эксперимента композиция вызывала значительное ингибирование высвобождения цитокинов ΙΡΝ-γ и ΤΝΡ-α активированными РВМС. Принимая во внимание экспериментальные колебания, свойственные использованию биологического материала, композиция продемонстрировала значительную противовоспалительную активность на модели стимулирования Τ-клеток антигенами, причем этот эффект наблюдался при концентрациях всего лишь 0,6.
Исследование 2.
Были выделены РВМС от одного донора, которые активировали в течение 2 дней ΐη \ч!го комбинацией антител анти-СЭ3 и анти-СЭ28 (СЭ3: 10 мкг/мл, СЭ28: 3 мкг/мл), как в исследовании 1.
РВМС инкубировали при отсутствии или в присутствии композиции изобретения в 2 различных концентрациях 0,6 и 8,8 нг/мл.
Циклоспорин А использовали в качестве положительного контроля в концентрации 1мкМ.
ΙΡΝ-γ и ΤΝΡ-α количественно определяли в культуральных средах с помощью анализа ЕЫЗА (Э1ас1опе) в соответствии с инструкциями производителя.
Результаты.
Таблица 17
Ингибирование секреции ΙΡΝ-γ композицией изобретения
Композиция изобретения (нг/мл) % ингибирования секреции ΙΡΝ-γ Среднеквадратическое отклонение
0,6 62 3
8,8 28 2
Циклоспорин А 90 0
Таблица 18
Ингибирование секреции ΤΝΡ-α композицией изобретения
Композиция изобретения (нг/мл) % ингибирования секреции ΤΝΡ-α Среднеквадратическое отклонение
0,6 44 1
8,8 27 9
Циклоспорин А 91 1
Композиция оказывала значительное ингибирующее действие на высвобождение ΙΡΝ-γ активированными РВМС, вплоть до 62% ингибирования при 0,6 нг/мл.
Композиция оказывала значительное ингибирующее действие на высвобождение ΤΝΡ-α активированными РВМС, вплоть до 44% ингибирования при 0,6 нг/мл.
Эталонный циклоспорин А, протестированный в дозе 1 мкМ, значительно ингибировал высвобождение ΙΡΝ-γ и ΤΝΡ-α активированными РВМС. Эти результаты были ожидаемы и подтвердили данное
- 25 029476
исследование.
Исследование 3.
Чтобы исключить цитотоксическое действие композиции изобретения, клетки .1игка1 инкубировали в течение 2 дней с различными концентрациями композиции изобретения и количественно оценивали жизнеспособность клеток с помощью анализа восстановления МТТ.
Анализ МТТ представляет собой колориметрический анализ, оценивающий жизнеспособность клеток. Клеточные ферменты, ЫАВ(Р)Н-зависимые оксидоредуктазы, при определенных условиях могут отражать количество присутствующих жизнеспособных клеток. Эти ферменты способны восстанавливать тетразолиевый краситель МТТ 3-(4,5-диметилтиазол-2-ил)-2,5-дифенилтетразолий бромид до его нерастворимой формы формазана, который имеет пурпурный цвет. Анализ с использованием тетразолиевого красителя может применяться для оценки цитотоксичности (потери жизнеспособных клеток) или цитостатической активности (сдвиг от пролиферативного статуса к состоянию покоя).
Результаты.
Таблица 19
Влияние композиции изобретения на жизнеспособность клеток .1игка1
Композиция изобретения (нг/мл) Жизнеспособность клеток (% от контроля) Среднеквадратическое отклонение
0 100 2
0,000128 94 4
0,00064 104 4
0,0032 102 4
0,016 100 3
0,08 104 3
0,4 98 3
2 104 4
10 97 4
Вывод.
Композиция изобретения продемонстрировала отсутствие цитотоксичности ш \Лго в данных условиях эксперимента, о чем свидетельствует отсутствие воздействия на жизнеспособность клеток во всех проверенных концентрациях.
Пример 4. Исследование эффективности перорального введения композиции изобретения на мышиной модели заражения вирусом гриппа А.
В данном эксперименте было проверено действие композиции на инфицирование чувствительных мышей вирусом гриппа.
Экспериментальный протокол.
Самок мышей С57ВЬ/6 (8 мышей/группу) 8-недельного возраста кормили в течение 3 недель кормом, содержащим или не содержащим композицию изобретения в дозе 10, 100 или 800 нг/день/мышь. Мышей инфицировали интраназально с помощью 40 мкл физиологического раствора, содержащего 300 РРИ (бляшкообразующих единиц) вируса гриппа А (Η3Ν2 БсоИапб/20/74), с использованием обезболивания в виде смеси кетамин-ксилазин (1 и 0,2 мг на мышь соответственно).
Условные обозначения, использованные при лечении, выглядели следующим образом:
Разбавитель=1МТ-А,
10 нг композиции/день/мышь=1МТ-В или 1МТ10,
100 нг композиции/день/мышь=1МТ-С или 1МТ100,
800 нг композиции/день/мышь=1МТ-Э или 1МТ800.
На 3 день после инфицирования были взяты и исследованы легкие и бронхоальвеолярная жидкость (ВАЬР).
ВАЕР исследовали на наличие клеток, в частности нейтрофилов, макрофагов и лимфоцитов.
Легочную ткань гомогенизировали, выделяли РНК и оценивали количество вирусных копий методом количественной полимеразной цепной реакции. Этот анализ показывает число вирусных копий ДНК, то есть вирусную нагрузку.
Были взяты следующие группы мышей:
Обозначение + относится к виду лечения, указанному вверху колонки, которое получала группа мышей, указанная в левой колонке таблицы.
Результаты.
Фиг. 9А и 9В - действие композиции на накопление иммунных клеток в жидкости бронхоальвеолярного лаважа (ВАЬР) мышей, инфицированных вирусом гриппа А.
- 26 029476
Бронхоальвеолярная жидкость мышей была подвергнута цитологическому исследованию на наличие клеточного инфильтрата. Оценивали общее количество клеток и нейтрофилов (фиг. 9А), а также макрофагов и лимфоцитов (фиг. 9В).
Обработка композицией в дозе 10, 100 и 800 нг/день значительно уменьшала общее количество клеток, нейтрофилов, макрофагов и лимфоцитов в бронхоальвеолярной жидкости мышей, инфицированных вирусом гриппа.
Фиг. 10. - действие композиции на нагрузку вирусом гриппа в легких мышей, инфицированных вирусом гриппа А.
Легкие мышей гомогенизировали, выделяли РНК, и оценивали количество вирусных копий с использованием протокола количественной полимеразной цепной реакции.
Обработка композицией в количестве 100 и 800 нг/день значительно уменьшала нагрузку вирусом гриппа в легких мышей, инфицированных вирусом гриппа.
Выводы.
В условиях проведенного эксперимента была продемонстрирована значительная противовоспалительная активность композиции во всех проверенных концентрациях (10, 100 и 800 нг/мышь/день). В самом деле, при этих условиях композиция значительно уменьшала количество клеточного инфильтрата, включая нейтрофилы, макрофаги и лимфоциты, в легкие инфицированных мышей.
В экспериментальных условиях данного исследования было продемонстрировано существенное защитное действие композиции во всех проверенных концентрациях (10, 100 и 800 нг/мышь/день) от инфицирования гриппом мышей. В самом деле при этих условиях композиция значительно уменьшала вирусную нагрузку в легких инфицированных мышей.
Пример 5. Исследование эффективности перорального введения композиции изобретения с использованием мышиной модели протокола вакцинации малярийным белком-антигеном.
Цель.
Исследование способности композиции изобретения увеличивать иммунный ответ на белокантиген в протоколе вакцинации мышей.
Экспериментальный протокол:
Мышей (5 мышей на группу) кормили контрольным кормом или кормом, содержащим композицию изобретения (что соответствует суточному потреблению 800 нг/мышь) в течение 21 дня. Затем мышей иммунизировали первый раз 20 мкг белка Р27А малярийного паразита Р1актоФит ГаШрагит с использованием А1ит в качестве адъюванта, затем два раза с интервалом в 21 день 20 мкг белка Р27А малярийного паразита Р1актоФит ГаЮрагит с использованием А1ит в качестве адъюванта. Кровь отбирали через 11 дней после последней иммунизации, и количественно определяли титр антител, специфических к Р27А белкам, с помощью ферментного иммуносорбентного анализа (ЕЫ8А).
Результаты.
Титры антител к белку Р27А были увеличены более чем в два раза в крови мышей, обработанных композицией изобретения (фиг. 11).
Выводы.
Композиция изобретения является эффективной для увеличения иммунного ответа на антигены в схемах вакцинации.
Алюминиевые адъюванты являются адъювантами для вакцин, которые обеспечивают защиту индуцированными антителами посредством индукции иммунного ответа 2 типа. Композиция изобретения усиливает этот эффект адъюванта стимулированием выработки повышенного количества антител, специфических к Р27А антигену. Этот эффект может опосредоваться увеличением адъювантного действия А1ит или приданием Р27А-антигену большей иммуногенности, оба механизма способствуют повышенной выработке антител.
А1ит является наиболее распространенным адъювантом в вакцинах, предназначенных для человека. Он входит в состав многих вакцин, включая вакцины от дифтерии-столбняка-коклюша, папилломавируса человека и гепатита. Следовательно, композиция изобретения может использоваться для стимулирования иммунного ответа для многих вакцин и способствовать улучшенному опосредованному вакциной предотвращению множества заболеваний.
Пример 6.
- 27 029476
Таблица 20
Пример состава композиции для суточного потребления/ΘΌΑ (рекомендуемые дневные нормы)
Состав композиции изобретения для одной дозы/день
Латинское название Официальное английское название Суточное потребление
Мацпезшт Магний 0,050 - 5 мкг
Регшт Железо 0,050 - 5 мкг
гтсит Цинк 0,050 - 5 мкг
ТИутиз уи1дапз Тимьян обыкновенный 0,030 - 3 мкг
Слсег апейпит Нут 0,030 - 3 мкг
Егуит 1епз (Ьепз сийпапз) Чечевица 0,030 - 3 мкг
ЮЬез шдгит Масло черной смородины 0,035 - 3,5 мкг
Е1ае18 дитеепз13 Пальмовое масло 0,035 - 3,5 мкг
Рисиз уе81си1о8И8 Фукус 0,030 - 3 мкг
Цпйапа ртпайййа Вакаме 0,030 - 3 мкг
Ра1тапа ра1та!а Красная водоросль 0,030 - 3 мкг
Ьепйпи1а ейойез Шиитаке 0,035 - 3,5 мкг
Сп£о1а йопйоза Майтаке 0,035 - 3,5 мкг
Рогрйуга итЫйсайз Нори 0,030 - 3 мкг
Ретинол Витамин А 0,040 - 4 мкг
Тиамин НС1 Витамин В1 0,040 - 4 мкг
Рибофлавин Витамин В2 0,040 - 4 мкг
Никотинамид Витамин ВЗ 0,040 - 4 мкг
Пантотенат кальция Витамин В5 0,040 - 4 мкг
Пиридоксин НС1 Витамин В6 0,040 - 4 мкг
Фолиевая кислота Витамин В9 0,040 - 4 мкг
Аскорбиновая кислота Витамин С 0,040 - 4 мкг
Токоферолы Витамин Е 0,040 - 4 мкг

Claims (16)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Композиция для регулирования и/или стимулирования иммунитета в расчете на 100 г или 100 мл, состоящая из комбинации:
    от 10 до 1000 мкг магния,
    от 10 до 1000 мкг металлов, выбранных из цинка и железа,
    от 7 до 700 мкг по меньшей мере одного растительного масла, выбранного из ЮЬез шдгит О1еит АсЫ (масло черной смородины) и Е1ае1з дитеепз1з О1еит (пальмовое масло),
    от 6 до 600 мкг по меньшей мере двух растительных экстрактов, выбранных из ТИутиз уи1дапз (тимьян), С1сег апейпит (нута) и Егуит 1епз (чечевица),
    от 6 до 600 мкг по меньшей мере одной морской водоросли, выбранной из числа Рисиз уез1си1озиз (Рисиз), Ипбапа ршпайййа (Закате), Ра1тапа ра1та!а (Би1зе) и Рогркуга итЬШсаНз (Йоп),
    от 7 до 700 мкг по меньшей мере одного гриба, выбранного из числа Ьепйпи1а ебобез (шиитаке) и Оп£о1а йопбоза (майтаке),
    от 8 до 800 мкг по меньшей мере одного витамина, выбранного из числа витаминов А, В1, В2, В5, В6, В9, С, Е, РР (В3),
    при необходимости с подходящим эксципиентом.
  2. 2. Композиция по п.1, в которой вес вводимого витамина А составляет от 120 до 800 мкг/100 г указанной композиции.
  3. 3. Композиция по п.1, в которой вес цинка составляет от 0,225 до 1 мг/100 г указанной композиции.
  4. 4. Композиция по пп.1-3, в которой подходящий эксципиент является фармацевтически приемлемым эксципиентом.
  5. 5. Композиция по любому из пп.1-4 для применения в пищевом составе, пищевой добавке, нутрицевтике или напитке.
  6. 6. Медикамент, содержащий композицию для регулирования и/или стимулирования иммунитета по любому из пп.1-4.
  7. 7. Композиция по любому из пп.1-4, предназначенная для предотвращения и/или облегчения симптомов, связанных с патогенными инфекциями, включающими вирусные инфекции, бактериальные инфекции, паразитарные инфекции.
  8. 8. Композиция по п.7, где паразитарные инфекции выбраны из малярии, грибковых инфекций, суперинфекций и эпизодических инфекций.
  9. 9. Композиция по п.7, где эпизодические инфекции включают зимние инфекции, гриппоподобные синдромы, бронхит, туберкулез, инфекции верхних и нижних дыхательных путей, включая ЛОРинфекции, инфекции мочевыводящих путей, кишечные и кожные инфекции.
  10. 10. Композиция по любому из пп.1-4, предназначенная для использования с целью усиления действия антибиотиков в отношении легочных суперинфекций, включая легочные, ЛОР-инфекции, инфекции мочевыводящих путей, кишечные и кожные инфекции.
  11. 11. Композиция по любому из пп.1-4, предназначенная для использования с целью снижения вторичных инфекций вследствие хронических патологий.
    - 28 029476
  12. 12. Композиция по любому из пп.1-4, предназначенная для использования с целью увеличения мукозальной иммунной защиты.
  13. 13. Композиция по п.11 или 12, предназначенная для лечения или предотвращения хронической обструктивной бронхопневмопатии (СОРЭ) или бронхоэктазии.
  14. 14. Композиция по любому из пп.1-4, предназначенная для применения с целью облегчения ВИЧ/СПИД нарушений.
  15. 15. Композиция по любому из пп.1-4, предназначенная для применения с целью регулирования воспаления, являющегося результатом несоответствующего иммунного ответа или инфекций.
  16. 16. Композиция по любому из пп.1-4, предназначенная для применения с целью усиления иммунного ответа на антигенные белки в протоколах вакцинации.
    Первоначальная вирусная нагрузка в крови <31о£Ш 3ίθ8ΐ0-4Ιθ8ΐΟ 4ίθ8ί0-5ϊοβί0 >5ίο§10
    -180
EA201592003A 2013-04-19 2014-04-22 Микропищевые добавки для иммунитета EA029476B1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP13164434 2013-04-19
EP13197725 2013-12-17
PCT/EP2014/058162 WO2014170505A2 (en) 2013-04-19 2014-04-22 Immunity micronutrition

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201592003A1 EA201592003A1 (ru) 2016-04-29
EA029476B1 true EA029476B1 (ru) 2018-03-30

Family

ID=51022289

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201592003A EA029476B1 (ru) 2013-04-19 2014-04-22 Микропищевые добавки для иммунитета

Country Status (11)

Country Link
US (1) US20160095879A1 (ru)
EP (1) EP3027056B1 (ru)
JP (1) JP6321781B2 (ru)
CN (1) CN105555150A (ru)
AP (1) AP2015008861A0 (ru)
AU (1) AU2014255617B2 (ru)
EA (1) EA029476B1 (ru)
IL (1) IL242072B (ru)
SG (2) SG11201508640SA (ru)
WO (1) WO2014170505A2 (ru)
ZA (1) ZA201508547B (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR3026643B1 (fr) * 2014-10-02 2018-03-09 Biodevas Laboratoires Aliment complementaire a base d'extraits de plantes aromatiques pour la gestion de la dermatite digitee ou mortellaro par la gestion du stress abiotique
CN106236787A (zh) * 2016-08-30 2016-12-21 青海民族大学 圆孢蘑菇抗hiv‑1病毒有效部位及制法和应用
RS20171030A1 (sr) 2017-10-12 2019-04-30 Pavlovic Bojan F-fukoidani, desulfonovani f-fukoidani i njihovi derivati, desulfonovane oligo-fukoze kao inhibitori gastrointestinalnih infekcija
IT201700115753A1 (it) * 2017-10-13 2019-04-13 Cristalfarma S R L Integratore per attenuare i disturbi nella donna causati dall’invecchiamento
WO2021212189A1 (en) * 2020-04-24 2021-10-28 ANGELOV, Patrick Todorov Anti-viral, anti-microbial and stimulating immunity food supplement
US20210386779A1 (en) * 2020-04-30 2021-12-16 Leon Margolin Compositions and methods for dietary enhancement of immune system function
EP4014759A1 (en) * 2020-12-18 2022-06-22 VIRAofSWEDEN AB Novel product comprising brown alga extract
TR2022000292A2 (tr) 2022-01-11 2022-02-21 Tuerkiye Bilimsel Veteknolojik Arastirma Kurumu SARS-CoV-2 Virüsüne Karşı Koruyucu Pastil/Çiğneme Tableti Üretimi

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040146545A1 (en) * 1999-05-19 2004-07-29 Elisabeth Caenazzo Method for making products used in sequential micronutrition and uses of resulting products
US20060078629A1 (en) * 2003-06-04 2006-04-13 Serfontein Willem J Nutritional compositions and use thereof
US20080038367A1 (en) * 2006-08-11 2008-02-14 Sal Saloum Nutritional supplement compositions and methods of preparing
JP2009221112A (ja) * 2008-03-13 2009-10-01 Unitec Foods Co Ltd 免疫機能調節組成物
KR20110121088A (ko) * 2010-04-30 2011-11-07 주식회사 엔케이바이오 치료 후 손상된 세포조직의 재생과 성장 및 체내 면역력을 증가시켜주는 2차 감염 방지용 면역강화 조성물
US20120034201A1 (en) * 2009-04-15 2012-02-09 Actigenomics S.A. Composition for regulating lipid metabolism

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1829453A (zh) * 2003-06-04 2006-09-06 威廉·雅各布·塞尔方丹 营养组合物及其用途
EP2268793A2 (en) * 2008-02-06 2011-01-05 The Procter & Gamble Company Compositions methods and kits for enhancing immune response to a respiratory condition

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040146545A1 (en) * 1999-05-19 2004-07-29 Elisabeth Caenazzo Method for making products used in sequential micronutrition and uses of resulting products
US20060078629A1 (en) * 2003-06-04 2006-04-13 Serfontein Willem J Nutritional compositions and use thereof
US20080038367A1 (en) * 2006-08-11 2008-02-14 Sal Saloum Nutritional supplement compositions and methods of preparing
JP2009221112A (ja) * 2008-03-13 2009-10-01 Unitec Foods Co Ltd 免疫機能調節組成物
US20120034201A1 (en) * 2009-04-15 2012-02-09 Actigenomics S.A. Composition for regulating lipid metabolism
KR20110121088A (ko) * 2010-04-30 2011-11-07 주식회사 엔케이바이오 치료 후 손상된 세포조직의 재생과 성장 및 체내 면역력을 증가시켜주는 2차 감염 방지용 면역강화 조성물

Also Published As

Publication number Publication date
IL242072B (en) 2020-01-30
WO2014170505A3 (en) 2014-12-04
JP6321781B2 (ja) 2018-05-09
AU2014255617A1 (en) 2015-12-03
AP2015008861A0 (en) 2015-11-30
EP3027056B1 (en) 2019-12-04
EP3027056A2 (en) 2016-06-08
US20160095879A1 (en) 2016-04-07
CN105555150A (zh) 2016-05-04
WO2014170505A2 (en) 2014-10-23
SG10201708545TA (en) 2017-11-29
AU2014255617B2 (en) 2019-11-07
SG11201508640SA (en) 2015-11-27
EA201592003A1 (ru) 2016-04-29
ZA201508547B (en) 2017-09-27
JP2016516801A (ja) 2016-06-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA029476B1 (ru) Микропищевые добавки для иммунитета
Briggs Vitamin C and infectious disease: a review of the literature and the results of a randomized, double-blind, prospective study over 8 years
CN103750324B (zh) 一种牛奶碱性蛋白猴头菇粉复合片
US11801275B2 (en) Compositions and methods for common colds
CA2664109A1 (en) Use of compositions comprising l-theanine and epigallocatechin gallate in the treatment and prevention of cold and/or influenza
CN102309006A (zh) 一种具有保健作用的食品
MX2013000670A (es) Propiedades antivirales del aloe vera y tratamiento para el sindrome de inmunodeficiencia adquirida (sida).
JP2007523157A (ja) 風邪予防用組成物
Noureen et al. Natural Immunity Boosters as Therapeutic Interventions in the Era of the COVID-19 Pandemic
TW201912171A (zh) 戈氏副擬桿菌用於降低胰島素抗性及提升葡萄糖耐受性之用途
KR20200082648A (ko) 한약재 지용성 분획 추출물을 유효성분으로 함유하는 천식의 개선, 예방 또는 치료용 조성물
JP2006225380A (ja) 免疫バランス調整剤
KR102652201B1 (ko) B 형 간염 바이러스 감염의 치료에서 시아노박테리아 바이오매스의 용도
RU2314819C1 (ru) Лечебно-профилактическое пробиотическое средство
US7166582B2 (en) Antiallergic composition
JP2012180331A (ja) 筋損傷の早期回復の誘導用の経口摂取剤
JPWO2009044548A1 (ja) 抗下痢症組成物及びその含有物と下痢症予防方法
US20240180986A1 (en) Compositions and methods for treating and preventing gastrointestinal inflammation
JP2007145731A (ja) 止瀉効果を有する内服用製剤
KR20030027133A (ko) 블렉엘더베리를 주원료로하며 인풀루엔자 바이러스 감염의예방 및 퇴치를 위한 건강기능식품 또는 약품 제조방법
WO2021007318A1 (en) Composition and method for treating gastrointestinal disorder
WO2022029736A1 (en) Multi -component composition comprising ganoderma lucidum extract, panax extract, vitamins, zinc and bacterial strains and use thereof in the prevention and treatment of flu symptoms and in the increase in immune defences
EP4313088A1 (en) Compositions and methods for treating and preventing gastrointestinal inflammation
KR100634383B1 (ko) 건선-관련 질환 치료용 조성물
JP2004224772A (ja) サッカロミセス酵母のマンナンを有効成分とするアレルギー体質改善剤

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG TJ TM RU

NF4A Restoration of lapsed right to a eurasian patent

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG TJ TM

Designated state(s): RU