EA028230B1 - Применение негликозилированного белка аполипопротеина a-iv для лечения сахарного диабета 2 типа - Google Patents

Abstract

Описано применение негликозилированного белка аполипопротеина A-IV для лечения сахарного диабета второго типа у нуждающегося в том субъекта, где белок аполипопротеин A-IV получен с помощью системы экспрессии белка и имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4, в которой Xпредставляет собой G, А или V, Xпредставляет собой Е или K, Хпредставляет собой Т или S и Хпредставляет собой Q или Н. Также описано применение фармацевтической композиции, содержащей указанный белок, для лечения сахарного диабета у нуждающегося в том субъекта.

Description

Настоящее изобретение основано на неожиданном обнаружении того факта, что белок аполипопротеин А-ΐν (ароА-ΐν) является негликозилированным у людей. До настоящего раскрытия из уровня техники было известно, что белок ароА-ΐν был гликозилированным. В работе АешЪегд и 8саии ((1983) 1. ой Ырйй Кек, уо1. 24:52) сообщалось, что ароА-ΐν представлял собой гликопротеин, содержащий 6% углевода по массе (манноза 1,8%, галактоза 1,55%, Ν-ацетилглюкозамин 1,55%, сиаловая кислота 1,1%). В связи с этим ароА-ΐν обычно описывают как гликопротеин (см., например, ОотагаксЫ е! а1. (2010), ВюсЬет. ВюрЬук Кек Соттип. 393(1): 126-30). В отличие от этого, как описано ниже в примере 13, ароА-ΐν является негликозилированным белком.

Таким образом, согласно одному варианту осуществления настоящее изобретение относится к применению негликозилированного (также называемого агликозилированным) белка аполипопротеина А-ΐν (ароА-ΐν) для лечения сахарного диабета 2 типа у нуждающегося в том субъекта, где белок аполипопротеин А-ΐν получен с помощью системы экспрессии белка и имеет аминокислотную последовательность:

ΧιΕνδΑϋ0νΑΤνΜ\¥ΟΥΈδΡΕδΝΝΑΚΕΑνΕΗΕ(2ΚδΕΕΤ(3(3ΕΝΑΕΡ(3ΟΚΕΟΕνΝΤΥΑ

ΟΟΕΟΚΚΕΛΤΡΑΤΕΕΗΕΚΕΑΚΟδΕΚΕΚΕΕΙΓιΚΕΕΕΕΕΚΑΚΕΕΡΗΑΝΕνδΟΚΙΟΟΝΕΚΕΕ

ΟΟΚΕΕΡΥΑΟΟΕΡ.ΤΟΥ'ΝΤΟΑΕΟΕΡΚ.ΟΕΊΡΥΑΟΚΑΤΕΚνΕΚΕΝΑΟδΕΟΑδΕΚΡΗΑΟΧΑΕ

ΚΑΚΕΟΝ\ΈΕΕΚθ^ΤΡΥΑϋΕΕΚνΚΙΟΟΤ\ΈΕΕΡΚ8ΕΑΡΥΑΟΟΤΟΕΚΕΝΗΟΕΕΟΕΤΡ

Γ)ΜΙ<Τ<ΝΑΓ,Γ,ΕΚ ΑΚΙδΑδΑΕΕΕΚΟβΤΑΡΕΑΕΟνΡΟΝΕΡΟΝΤΓΟΕΟΚδΕΑΓΤίΖιΟΗΕηΟΟ νΤ.ΕΕΡΚΡ\ΤΡΥΟΕΝΡΝΚΑΤ.νΓ)Γ)ΜΕ.ρΤ.ΚΟΚΙ.σΡΗΑθη\Τ<τΗΤ.δΕΕΕΚΓ)Τ.ΡΓ)ΚΥΝδΕΕ

8ТРкЕКЕ8ОПКХЯ.Л1РЕЕЕО<ХЖ>Х+ОТО(Х)ЕО\Л)МЕ ΑΡΕΕ8 (δΕΟ Ю ΝΟ 4) где Х₁ представляет собой О, А или ν, Х₂ представляет собой Е или К, Х₃ представляет собой Т или 8 и Х₄ представляет собой С или Н.

В соответствии с более конкретным вариантом осуществления изобретения аминокислотная последовательность белка аполипопротеин А-ΐν представляет собой:

- 1 028230

ОЕУЯАООУАТХ'АГЛЪХТЯОЬЗЬКАКЕАХТНЬрКЯЕЬТОрЬКАЬРООКЬОЕУЩТУАС;

ОЕ9ККЕУРРАТЕЕНЕКЬАКО8ЕКЬКЕЕЮКЕЬЕЕЕЕ.АКЬЬРНАМЕУ89КЮОМЬКЕЬр

ΟΚΤ.ΕΡΥΑΓ)ΟΕΡΤθνΝΤΟΑΕΟΕΚΡΟΕΤΡΥΑΟΚΜΕΚΑ'Τ.ΡΕΝΑΓ)3Τ.ΟΑ8ΕΡΡΗΑΓ)ΕΕΚΑ

КГООН\Т,ЕЕКСРТ.ТРУАОЕГК\ТГОГЯ\'Т.ЕТ.РР8ЕАР¥АОГ)ТОЕКЕКНОЕЕС,Т.ТРОМ

ΚΚΝ АЕЕЬК ΑΚΤ3Α3ΑΓ.ΕΤΡΟΡΤ.ΑΡΤ.ΑΕΓ)\·ΚΟΝΤ.ΚΟΝΤΕΟΤ,ΟΚ3Τ.ΑΕΤ.ΟΟΤπΤ)00\Τ,Ε

ΡΚΚΚνΕΡΥΟΕΝΡΝΚΑΕνΟΟΜΕΟΕΚΟΚΕΟΡΗΑΟϋνΕΟΗΕδΡΕΕΚΟΕΚΟΚνΝδΡΡδΤΡ

ΚΕΚΕδφΟΚΤΕόΕΡΕΕΕφφφΕφφφΕφφφΕφνφΜΕΑΡΕΕδ (δΕφ ГО ΝΟ. 3).

Согласно одному варианту осуществления негликозилированный ароА-ΐν получен с помощью системы экспрессии, в которой отсутствует возможность гликозилирования. Например, в качестве системы экспрессии белка для получения негликозилированного ароА-ΐν можно применять прокариотическую систему экспрессии, например, бактериальную систему экспрессии. В более конкретном варианте осуществления настоящего изобретения бактериальная система экспрессии представляет собой ЕвсНспсЫа сой (Е.сой).

Согласно другому варианту осуществления раскрыто применение фармацевтической композиции, содержащей негликозилированный белок аполипопротеин А-ΐν, для лечения сахарного диабета 2 типа у нуждающегося в том субъекта, где белок аполипопротеин А-ΐν получен с помощью системы экспрессии белка и имеет аминокислотную последовательность:

ΧιΕνδΑϋφνΑΤνΜλνϋΥΡδφΕδΝΝΑΚΕΑνΕΗΕφΚδΕΕΤφφΕΝΑΕΡφΟΚΕΟΕνΝΤΥΑ

ΟΟΕΟΚΚΕ\ΤΓΛΤΕΕΕΓΕΚΕΛΚΟδΕΚΕΚΕΕΙΟΚΕΕΕΕΕΡΛΚΕΕΡΗΛΝΕνδΟΚΙΟΟΝΕΡΕΙ_ фрКЬЕРУАОфЕКТфУХТфАЕфЕККфЫРУАфКМЕКУЬКЕНАОЙЕрАЗЬКРНАОХгЕ

КАКГООНХТ.ЕЕКОКТ.ТРУ АОЕГК УКГОС)Т\Т.ЕЕКРЗТ. ΑΡΥ АООТфЕКЕКНОЕЕОЕТР

ΟΜΚΚΝΑΕΕΕΚΑΚΙδΑδΑΕΕΕΚΟΡΠΑΡΕΑΕΟνΚϋΝΕΚΟΝΤΕϋΕΟΚδΕΑΕΕΟΟΗΕΟΟΟ νΤ.ΕΡΡΕΡνΤ.ΡΥΟΕΝΤΝΚΑΤ,νΟΟΜΓ.ΟΤ,ΡΟΚΤ.ΟΡΤΤΑΟΟΑΤ,ΟΤΤΤ.δΓΤ,ΕΚΟΤ.ΡΌΚνΚδΓΓ δΤΡΚΕΚΕδΟΟΚΧ,.ΕΛΈΡΕΕΕΟΟΟΕΟΧιΟΕΟΟΟΕΟνΟΜΕΑΡΕΕδ (ЗЕф ГО ΝΟ. 4), где Χ₁ представляет собой С, А или V, Х₂ представляет собой Е или К, Х₃ представляет собой Т или 8 и Х₄ представляет собой О или Н.

Такие и другие особенности и преимущества таких и других различных вариантов осуществления в соответствии с настоящим раскрытием станут более понятны при рассмотрении приведенных в настоящем документе чертежей, подробного описания и формулы.

Краткое описание чертежей

Последующее подробное описание вариантов осуществления по настоящему раскрытию можно лучше понять при прочтении в сочетании с приведенными далее чертежами, где одинаковые структуры показаны одинаковыми значениями и в которых:

на фиг. 1 изображен вид с перспективой сбоку устройства, имеющего емкость с фармацевтической композицией и шприц, в соответствии с вариантом осуществления по настоящему раскрытию;

на фиг. 2 изображена кривая содержания глюкозы в плазме крови (мг/дл) у самцов нокаутных по ароА-ΐν мышей и мышей дикого типа относительно времени (мин) в ходе внутрибрюшинного испытания на толерантность к глюкозе;

на фиг. 3 изображена кривая содержания глюкозы в плазме крови (мг/дл) относительно времени (мин) в ходе внутрибрюшинного испытания на толерантность к глюкозе для ароА-ΐν мышей, мышей дикого типа и нокаутных животных в возрасте 16 месяцев;

на фиг. 4 изображена кривая содержания глюкозы в плазме крови (мг/дл) относительно времени (мин) у самцов нокаутных по ароА-ΐν мышей после внутрибрюшинного введения рекомбинантного ароА-ΐν (мкг/г) или физиологического раствора в ходе внутрибрюшинного испытания на толерантность к глюкозе;

на фиг. 5 изображена кривая содержания глюкозы в плазме (мг/дл) относительно времени (мин) у самцов нокаутных по ароА-ΐν мышей после внутрибрюшинного введения рекомбинантного ароА-ΐ (мкг/г) или физиологического раствора в ходе внутрибрюшинного испытания на толерантность к глюкозе;

на фиг. 6 изображена кривая секреции инсулина (нг/мл) относительно времени (мин) у самцов нокаутных по ароА-ΐν мышей после внутрибрюшинного введения рекомбинантного ароА-ΐ (мкг/г) или физиологического раствора в ходе внутрибрюшинного испытания на толерантность к глюкозе;

на фиг. 7 изображена кривая содержания глюкозы в плазме крови (мг/мл) относительно времени (мин) у нокаутных по ароА-ΐν мышей и мышей дикого типа на постоянном корме с высоким содержанием жиров в ходе внутрибрюшинного испытания на толерантность к глюкозе;

на фиг. 8 изображена кривая содержания глюкозы в плазме крови (мг/мл) относительно времени (мин) у нокаутных по ароА-ΐν мышей на постоянном корме с высоким содержанием жиров после внутрибрюшинного введения рекомбинантного мышиного ароА-ΐν (1 мкг/г) или физиологического раствора

- 2 028230 в ходе внутрибрюшинного испытания на толерантность к глюкозе;

на фиг. 9 изображена кривая содержания глюкозы в плазме (мг/дл) относительно времени (час.) у мышей с сахарным диабетом после внутрибрюшинного введения мышиного рекомбинантного ароА-ΐν (1 мкг/г) или физиологического раствора в ходе внутрибрюшинного испытания на толерантность к глюкозе;

на фиг. 10 приведены результаты вестерн-блоттинга уровня амилоидного компонента белка А в сыворотке у нокаутных по ароА-ΐν мышей, мышей дикого типа и нокаутных по ароА-Ι мышей;

на фиг. 11 изображена кривая содержания глюкозы в плазме крови (мг/дл) у самок нокаутных по ароА-ΐν мышей и мышей дикого типа относительно времени (мин) в ходе внутрибрюшинного испытания на толерантность к глюкозе (1РСТТ);

на фиг. 12 изображена кривая содержания глюкозы в плазме (мг/дл) относительно времени (мин) у мышей дикого типа после внутрибрюшинного введения 1 мкг/г человеческого ароА-Ι или физиологического раствора в ходе внутрибрюшинного испытания на толерантность к глюкозе;

на фиг. 13 изображена кривая содержания глюкозы в плазме (мг/дл) относительно времени (мин) у самок мышей дикого типа после внутрибрюшинного введения 1 мкг/г рекомбинантного мышиного ароАΐ или физиологического раствора в ходе внутрибрюшинного испытания на толерантность к глюкозе;

на фиг. 14 изображена столбчатая диаграмма, на которой показан эффект от 10 мкг/г человеческого ароА-ΐν на человеческих островках, деполяризованных при помощи 30 мМ КС1 и 250 мкМ диазоксида в присутствии 3 или 20 мМ глюкозы;

на фиг. 15 изображен белок с аминокислотной последовательностью полноразмерного человеческого ароА-ΐν дикого типа (8Еф ГО N0: 1);

на фиг. 16 изображен белок с аминокислотной последовательностью полноразмерного мышиного ароА-ΐν дикого типа (8Еф ГО N0: 2);

на фиг. 17 изображен белок, имеющий аминокислотную последовательность полноразмерного человеческого ароА-ΐν дикого типа с добавлением глицина на Ν-конце (8Еф ГО N0: 3);

на фиг. 18 изображен белок с аминокислотной последовательностью человеческого ароА-ΐν, у которого наблюдают полиморфные замены Т3478, ф360Н и/или Е165К и необязательно добавление глицина, аланина или валина на Ν-конце (8Еф ГО N0: 4);

на фиг. 19 показан полинуклеотид (8Еф ГО N0: 5), кодирующий полноразмерный человеческий аполипопротеин А-ΐν дикого типа;

на фиг. 20 показаны аминокислотная последовательность и оптимизированная нуклеотидная кодирующая последовательность конструкта 0тр-Аро А-ΐν для периплазматической экспрессии у Е.соП;

на фиг. 21 показаны аминокислотная последовательность и оптимизированная нуклеотидная кодирующая последовательность конструкта Ре1В-Аро А-ΐν для периплазматической экспрессии у Е.соП;

на фиг. 22 показаны аминокислотная последовательность и оптимизированная нуклеотидная кодирующая последовательность конструкта ЕNX-Аро А-ΐν для периплазматической экспрессии у Е.соП;

на фиг. 23 показаны аминокислотная последовательность и оптимизированная нуклеотидная кодирующая последовательность конструкта Аро А-ΐν для цитоплазматической экспрессии у Е.соП;

на фиг. 24 А и 24В показаны результаты прогноза ^гликозилирования для человеческого ароА-ΐν дикого типа (фиг. 24А) и варианта Р393Н (фиг. 24В);

на фиг. 25А и 25В показаны результаты прогноза О-гликозилирования для человеческого ароА-ΐν дикого типа (фиг. 25А) и варианта Р393Н (фиг. 25В).

Специалисты в настоящей области поймут, что элементы на фигурах проиллюстрированы для простоты и ясности и не обязательно соблюдены в масштабе. Например, размеры некоторых элементов на фигурах могут быть преувеличены относительно других элементов, а также удалены общеизвестные части, с целью облегчения понимания различных вариантов осуществления по настоящему раскрытию.

Подробное описание изобретения

В настоящем изобретении применяют приведенные далее термины.

Применяемый в настоящем документе термин негликозилированный или агликозилированный означает белок без наблюдаемого ^связанного гликозилирования и/или О-связанного гликозилирования, в пределах определения, например, при помощи изоэлектрического фокусирования, расщепления ПНГазой Р и/или анализа МАЬБ1. Согласно одному варианту осуществления термин негликозилированный или агликозилированный означает без наблюдаемого ^связанного гликозилирования и без наблюдаемого О-связанного гликозилирования. Согласно другому варианту осуществления термин негликозилированный или агликозилированный означает без наблюдаемого ^связанного гликозилирования. Согласно другому варианту осуществления термин негликозилированный или агликозилированный означает без наблюдаемого О-связанного гликозилирования.

Применяемый в настоящем документе термин система экспрессии белка относится к клеточной или неклеточной системе экспрессии, которую применяют для получения представляющего интерес белка, например, ароА-ΐν. С учетом того, что было неожиданно обнаружено, что у ароА-ΐν отсутствует гликозилирование, можно применять системы экспрессии, у которых отсутствует механизм гликозилирования, для получения белка для применения при лечении сахарного диабета ΐΐ типа. Согласно одному

- 3 028230 варианту осуществления для получения негликозилированного ароА-ΐν можно применять клеточные системы экспрессии, в которых осуществляется гликозилирование, такие как клетки млекопитающих. Согласно одному варианту осуществления применяемая для получения ароА-ΐν система экспрессии белка включает любую из бактериальной системы экспрессии, системы экспрессии в клетках млекопитающих, бакуловирусной клеточной системы экспрессии (в клетках насекомых) или дрожжевой системы экспрессии. Для получения негликозилированного белка ароА-ΐν можно применять также бесклеточную систему экспрессии.

Применяемый в настоящем документе термин рекомбинантная клетка-хозяин (или просто клетка-хозяин) относится к клетке, которая была трансформирована или которую можно трансформировать последовательностью нуклеиновой кислоты и, таким образом, экспрессирует представляющий интерес ген, например, ароА-ΐν. Следует понимать, что подразумевается, что такие термины относятся не только к конкретной клетке-субъекту, но и к потомству такой клетки. Поскольку в будущих поколениях могут встречаться некоторые модификации либо в связи с мутацией, либо в связи с воздействиями окружающей среды, такое потомство фактически может не быть идентичным родительской клетке, но все еще включено в объем применяемого в настоящем документе термина клетка-хозяин. Клетки-хозяева могут быть прокариотическими или эукариотическими клетками, которые способны экспрессировать экзогенные последовательности нуклеиновых кислот. Примеры клеток-хозяев включают бактерии, такие как Е.еой, дрожжи, растительные клетки, клетки яичников китайского хомяка (СНО), человеческие эмбриональные клетки почек (НЕК293) и клетки насекомых.

Термин выделенный, применяемый по отношению к белку, указывает на белок, полипептид или антитело, которые в соответствии с их происхождением или источником получения: (1) не связаны со связываемыми в естественном состоянии компонентами, которые сопутствуют ему в его нативном состоянии; (2) не содержат другие белки из того же вида; (3) экспрессируются клетками из различных видов или (4) не встречаются в природе. Таким образом, полипептид, который, например, синтезирован химически или синтезирован в клеточной системе, отличной от клетки, от которой он в норме происходит, будет выделенным относительно его связываемых в естественном состоянии компонентов. Белок также может быть получен практически без связываемых в естественном состоянии компонентов путем выделения при помощи любой подходящей методики очистки белка. Согласно одному варианту осуществления белок ароА IV, применяемый в композициях и способах по настоящему изобретению, является выделенным белком, полученным из рекомбинантной клетки-хозяина, например бактериальной клетки.

Фраза относительно идентичный или процент идентичности относится к сходству (например, 95, 96, 97, 98 или 99%) между по меньшей мере двумя различными последовательностями. Такую процентную идентичность можно определить посредством стандартных алгоритмов выравнивания, например, средства поиска основного локального выравнивания (Вале Ьоса1 Айдитеи! 8еагсй Тоо1 - ВБА8Т), описанного у А1!8Йи1 е! а1. ((1990) I. Мо1. Вю1. 215:403-10); алгоритма по №еД1ешаи е! а1. ((1970) I. Мо1. Вю1. 48:444-53); или алгоритма по Меуегк е! а1. ((1988) Сотри!. Арр1. Вюкск 4:11-17). Набором параметров может быть, например, матрица замен В1окит 62 со штрафом за введения гэпа 12, штрафом за продолжение гэпа 4 и штрафом за гэп со сдвигом рамки 5. Процентную идентичность между двумя аминокислотами или нуклеотидными последовательностями также можно определить при помощи алгоритма по Меуегк и Мй1ег ((1989), САВЮ8 4:11-17), который встроен в программу АБЮИ (версия 2.0), с применением таблицы вероятности мутаций РАМ120, штрафом за длину гэпа 12 и штрафом за введение гэпа 4.

Термин рекомбинантный белок относится к белковой молекуле, которая экспрессируется с рекомбинантной ДНК. Например, рекомбинантный белок АроА-ΐν является белком, который экспрессируется в рекомбинантной клетке-хозяине. Предпочтительно белок АроА-ΐν, применяемый согласно способам и в композициях по настоящему изобретению, является рекомбинантным белком АроА-ΐν.

Применяемый в настоящем документе термин эффективное количество описывает количество, необходимое или достаточное для реализации требуемого биологического эффекта. Эффективное количество для любого конкретного применения может отличаться в зависимости от множества факторов, включая без ограничения конкретную вводимую композицию, размер субъекта и/или тяжесть подвергаемого лечению заболевания и/или состояние. Согласно одному варианту осуществления эффективное количество представляет собой дозу, составляющую приблизительно от 0,25 до 10 мкг/г негликозилированного ароА-ΐν или его биологически активного аналога. Альтернативно, эффективное количество негликозилированного ароА-ΐν или его биологически активного аналога составляет приблизительно от 1 до 10 мкг/г, приблизительно от 0,25 до 2 мкг/г, приблизительно 1 мкг/г или от 0,1 до 25 мг/кг. Согласно другому варианту осуществления эффективное количество является фиксированной дозой, составляющей приблизительно от 1 до 1000 мг. В соответствии со следующим вариантом осуществления эффективное количество является фиксированной дозой, составляющей приблизительно от 1 до 10 мг.

Негликозилированный ароА-ΐν или биологически активный аналог вводят один раз в сутки. Альтернативно, негликозилированный ароА-ΐν или его биологически активный аналог вводят приблизительно 2 раза в сутки. В еще одном альтернативном варианте негликозилированный ароА-ΐν или его биологически активный аналог вводят чаще двух раз в сутки, например три раза в сутки. В еще одном альтернативном варианте негликозилированный ароА-ΐν вводят один раз в двое, трое, четверо, пятеро

- 4 028230 или шестеро суток или один раз в неделю.

Применяемый в настоящем документе термин требуемый биологический эффект описывает уменьшение эффектов от заболевания или состояния, препятствование их развитию и/или их устранение. Например, в контексте сахарного диабета 2 типа требуемые биологические эффекты включают без ограничения понижение уровня глюкозы в крови, повышение толерантности к глюкозе, восстановление толерантности к глюкозе практически до нормального уровня, улучшение секреции инсулина и/или восстановление секреции инсулина практически до нормального уровня.

Применяемый в настоящем документе термин нормальный уровень описывает уровень, который является практически таким же, как и уровень у субъекта, который не нуждается в лечении. Например, в контексте лечения сахарного диабета 2 типа нормальный уровень глюкозы в крови составляет от приблизительно 70 до приблизительно 130 мг/дл до приема пищи и менее чем приблизительно 180 мг/дл спустя приблизительно 1-2 ч после приема пищи, или от приблизительно 70 мг/дл до приблизительно 100 мг/дл до приема пищи и менее чем приблизительно 140 мг/дл спустя приблизительно 1-2 ч после приема пищи. Согласно другому примеру в контексте лечения сахарного диабета 2 типа нормальный уровень толерантности к глюкозе описывает способность субъекта метаболизировать углеводы так, чтобы уровень глюкозы в крови составлял от приблизительно 70 мг/дл до приблизительно 130 мг/дл до приема пищи и менее чем приблизительно 180 мг/дл спустя приблизительно 1-2 ч после приема пищи, или от приблизительно 70 мг/дл до приблизительно 100 мг/дл до приема пищи и менее чем приблизительно 140 мг/дл спустя приблизительно 1-2 ч после приема пищи. Согласно еще одному примеру в контексте лечения сахарного диабета 2 типа нормальный уровень секреции инсулина является количеством, необходимым для поддержания нормального уровня толерантности к глюкозе, причем уровень секреции инсулина превышает приблизительно 1 нг/мл спустя приблизительно 15 ч после приема пищи. В соответствии со следующим вариантом осуществления нормальный уровень глюкозы в крови составляет от приблизительно 70 до 100 мг/дл для утреннего испытания на уровень сахара в крови натощак.

В контексте уровня глюкозы в крови термин восстановление описывает изменение уровня глюкозы в крови субъекта до нормального уровня. Аналогичным образом, в контексте толерантности к глюкозе термин восстановление описывает изменение толерантности к глюкозе у субъекта до нормального уровня. Также, в контексте секреции инсулина термин восстановление описывает изменение секреции инсулина субъекта до нормального уровня.

В контексте негликозилированного ароА-ΐν термин биологически активный фрагмент описывает фрагмент негликозилированного ароА-ΐν, который способен реализовать требуемый биологический эффект у субъекта с сахарным диабетом 2 типа. Термин биологически активный аналог описывает аналог негликозилированного ароА-ΐν, который способен реализовать требуемый биологический эффект у субъекта с сахарным диабетом 2 типа. Согласно одному примеру требуемым биологическим эффектом является восстановление толерантности к глюкозе у нокаутных по ароА-ΐν мышей, как описано в примере 2. Другим примером требуемого биологического эффекта является вызов статистически значимого снижения аномальных уровней глюкозы в животной модели сахарного диабета 2 типа, такой как мышиная модель, которая описана в примере 7.

Применяемый в настоящем документе термин ожирение описывает состояние, при котором субъект имеет массу, намного превышающую нормальную. В соответствии с одним конкретным примером термин ожирение описывает состояние, при котором субъект имеет массу, превышающую приблизительно на 20% его идеальную массу, и/или имеет индекс массы тела, составляющий приблизительно тридцать или превышающий приблизительно тридцать. Согласно одному варианту осуществления подвергаемый лечению субъект страдает ожирением; согласно другому варианту осуществления подвергаемый лечению субъект не страдает ожирением; и в соответствии с еще одним вариантом осуществления подвергаемый лечению субъект имеет нормальную массу тела.

Варианты осуществления по настоящему раскрытию относятся к способам лечения сахарного диабета 2 типа у нуждающегося в том субъекта и к фармацевтическим композициям для лечения сахарного диабета 2 типа. Согласно одному варианту осуществления раскрыт способ лечения сахарного диабета. В соответствии с одним конкретным вариантом осуществления раскрыт способ лечения сахарного диабета 2 типа у нуждающегося в том субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества негликозилированного аполипопротеина А-ΐν (в дальнейшем в настоящем документе ароА-ΐν) или его биологически активного аналога или фрагмента.

Согласно одному варианту осуществления способ лечения сахарного диабета 2 типа эффективен для снижения уровня глюкозы в крови субъекта. В соответствии с одним конкретным вариантом осуществления способ эффективен для снижения уровня глюкозы в крови у субъекта на приблизительно 2050%. В соответствии со следующим вариантом осуществления способ эффективен для снижения уровня глюкозы в крови субъекта на приблизительно 40%. В соответствии со следующим вариантом осуществления способ эффективен для снижения уровня глюкозы в крови субъекта на приблизительно 70%. В соответствии с еще одним вариантом осуществления способ эффективен для восстановления уровня глюкозы в крови практически до нормального уровня.

Согласно одному варианту осуществления способ лечения сахарного диабета 2 типа приводит в ре- 5 028230 зультате к снижению уровня глюкозы в крови у субъекта. В соответствии с одним конкретным вариантом осуществления способ эффективен для снижения уровня глюкозы в крови у субъекта на приблизительно 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140, 160, 180, 200, 220 или 240 мг/дл от исходного уровня в течение интервала дозирования.

Согласно другому варианту осуществления способ лечения сахарного диабета 2 типа эффективен для восстановления толерантности к глюкозе у субъекта практически до нормального уровня. В соответствии с одним конкретным вариантом осуществления способ эффективен для восстановления толерантности к глюкозе у субъекта практически до нормального уровня в пределах приблизительно 2 ч после введения дозы негликозилированного ароА-ΐν или его биологически активного аналога. В соответствии с другим вариантом осуществления способ эффективен для восстановления толерантности к глюкозе у субъекта практически до нормального уровня в пределах приблизительно 3 ч или в пределах приблизительно 4 ч после введения дозы ароА-ΐν или его биологически активного аналога. Согласно другому варианту осуществления толерантность к глюкозе субъекта восстанавливают практически до нормального уровня на срок приблизительно от 8 до 12 ч.

В соответствии с еще одним вариантом осуществления лечение эффективно для восстановления секреции инсулина практически до нормального уровня. В соответствии с одним конкретным вариантом осуществления лечение эффективно для восстановления секреции инсулина практически до нормального уровня в пределах приблизительно 2 ч после введения дозы негликозилированного ароА-ΐν или его биологически активного аналога или фрагмента. Согласно другому варианту осуществления секрецию инсулина восстанавливают практически до нормального уровня на срок приблизительно от 8 до 12 ч. В соответствии с еще одним вариантом осуществления лечение эффективно для снижения уровня Среактивного белка.

Согласно одному варианту осуществления негликозилированный ароА-ΐν или его биологически активный аналог вводят системно. Системное введение негликозилированного ароА-ΐν или его аналога выбирают из группы, состоящей из перорального, подкожного, внутривенного, внутримышечного и внутрибрюшинного введения.

Согласно другому варианту осуществления раскрыта фармацевтическая композиция. В соответствии с одним конкретным вариантом осуществления фармацевтическая композиция содержит негликозилированный ароА-ΐν или его биологически активный аналог или фрагмент. Фармацевтическую композицию можно сформировать в состав для введения субъекту для лечения сахарного диабета 2 типа. Фармацевтическая композиция может содержать фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель. Фармацевтическая композиция может быть выбрана из группы, состоящей из жидкого состава, водного состава и лиофилизированного состава. Согласно другому варианту осуществления негликозилированный ароА-ΐν или его аналог формируют в состав для введения субъекту для лечения сахарного диабета 2 типа. В соответствии с таким конкретным вариантом осуществления также предложен способ лечения сахарного диабета 2 типа у нуждающегося в том субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества фармацевтической композиции.

Аполипопротеин А-ΐν относится к ароА-ΐν млекопитающих и включает полноразмерный ароАΐν и биологически активные фрагменты ароА-ΐν. Полноразмерный человеческий белок ароА-ΐν представляет собой белок из 376 аминокислот (8ЕС ГО N0: 1), аминокислотная последовательность которого показана на фиг. 15, и молекулярная масса которого составляет 43,4 кДа. Аминокислотная последовательность полноразмерного мышиного белка ароА-ΐν (8ЕС ГО N0: 2) показана на фиг. 16. Также термином аполипопротеин А-ΐν охвачен известный аналог, у которого добавлен глицин на Ν-конце ароА-ΐν полноразмерной человеческой последовательности (8ЕС ГО N0: 3, которая показана на фиг. 17), и его аналоги, имеющие консервативные замены на Ν-концевой глицин (такие как аланин и валин). Аполипопротеин А-ΐν также включает его полиморфные формы, включая замены Т3478, С360Н или Е165К в человеческой последовательности, представленной посредством 8ЕС ГО N0: 1, или в соответствующих положениях 8ЕС ГО N0: 3. В связи с этим, аполипопротеин А-ΐν включает белок с 8ЕС ГО N0: 4, показанный на фиг. 18. Кроме того, человеческий аполипопротеин А-ΐν включает варианты (8ЕС ГО N0: 20-64), каждый с миссенс-мутацией: Р393Н, С385К, С381К, С380Н, С377Р, Т3678, 8353А, №52У, ν336Μ, Ό335Η, О311К, ν307Ε, К305С, К304С, Е291О, ν274Μ, У274А, К264С, А260Т, Е250К, N2358, С231К, К220С, Р214Н, Е207К, Т202М, К200С, Ό191Η Ό184Η Р181Ь, А172Т, Η169\Υ. А1618, Κ154№, Т148М, 8147^ А139Е, Ш27К, 895Ь, К90С, Т85А, С77Н, О748, ν13Μ или ν6Μ, которые показаны ниже в таблице. 8ЕС ГО N0: 20-65 включают сигнальную последовательность. Согласно одному варианту осуществления описываемые в настоящем документе способы и композиции включают зрелые формы белков, описанных в 8ЕС ГО N0: 20-65.

Согласно одному варианту осуществления в описываемых в настоящем документе способах и композициях применяют негликозилированный белок АроА-ΐν, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из 1, 3, 4 или 20-64, или ее биологически активный фрагмент. Альтернативно, в описываемых в настоящем документе способах и композициях применяют негликозилированный белок АроА-ΐν, содержащий аминокислотную последовательность, характеризующуюся по меньшей мере 95, 96, 97, 98 или 99% идентичности с последовательностью, выбранной из

- 6 028230 группы, состоящей из 1, 3, 4 или 20-64, или ее биологически активный фрагмент.

Биологически активный аналог ароА-ΐν характеризуется по меньшей мере 90, 95, 96, 97, 98 или 99% идентичности с ароА-ΐν. Описываемый в предыдущем абзаце ароА-ΐν включает полноразмерный ароА-ΐν млекопитающего (например, человеческий или млекопитающих) (человеческий описан в ЗЕф ГО N0: 1), его полиморфные формы, белок с ЗЕф ГО N0: 3 и 4 и биологически активные фрагменты любых из вышеупомянутых. Аминокислотные варианты в биологически активных аналогах предпочтительно характеризуются консервативными заменами по отношению к последовательностям дикого типа. Консервативная замена является замещением аминокислоты на другую аминокислоту, которая имеет такой же суммарный электронный заряд и примерно такой же размер и форму. Аминокислотные остатки с алифатическими или замененными алифатическими аминокислотными боковыми цепями имеют примерно одинаковый размер, если общее число углерода и гетероатомов в их боковых цепях отличается не более чем приблизительно на четыре. Они имеют примерно одинаковую форму, если число ответвлений в их боковых цепях отличается не более чем на единицу. Полагают, что аминокислотные остатки с фенильными или замещенными фенильными группами в своих боковых цепях имеют приблизительно одинаковый размер и форму. Ниже перечислены пять групп аминокислот. Замещение аминокислотного остатка на другой аминокислотный остаток из одной группы в результате дает консервативную замену:

группа ΐ: глицин, аланин, валин, лейцин, изолейцин, серин, треонин, цистеин и не встречающиеся в природе аминокислоты с С₁-С₄-алифатическими или гидроксилзамещенными С₁-С₄-алифатическими боковыми цепями (прямоцепочечные или моноразветвленные);

группа ΐΐ: глутаминовая кислота, аспарагиновая кислота и не встречающиеся в природе аминокислоты с замещенными остатком карбоновой кислоты С₁-С₄-алифатическими боковыми цепями (неразветвленные или с одним участком разветвления);

группа ΐΐΐ: лизин, орнитин, аргинин и не встречающиеся в природе аминокислоты с аминозамещенными или гуанидинзамещенными С₁-С₄-алифатическими боковыми цепями (неразветвленные или с одним участком разветвления);

группа ΐν: глутамин, аспарагин и не встречающиеся в природе аминокислоты с замещенными амидом С₁-С₄-алифатическими боковыми цепями (неразветвленные или с одним участком разветвления);

группа ν: фенилаланин, фенилглицин, тирозин и триптофан.

АроА-ΐν или его биологически активный аналог предпочтительно является агликозилированным. Получение рекомбинантного агликозилированного человеческого и мышиного ароА-ΐν описано в примере 12. Полинуклеотидная последовательность полноразмерного человеческого аполипопротеина дикого типа (ЗЕО ГО N0: 1) показана как ЗЕф ГО N0: 5 на фиг. 19.

Применяемый в примерах 1-10 АроА-ΐν является агликозилированным. Негликозилированный ароА-ΐν можно получить в соответствии со стандартными способами, известными в области молекулярной биологии. Например, негликозилированный ароА-ΐν можно получить посредством традиционных методик молекулярного клонирования.

Согласно одному варианту осуществления ароА-ΐν получают в соответствии со способами, описанными у ТиЬЬ с1 а1. (2009), 1. оЕ Ырк Кек 50:1497, согласно которым авторы экспрессировали рекомбинантный ароА-ΐν с аффинной меткой (гистидиновая (Ηίκ) метка) в бактериальной системе экспрессии, т.е. Е.соП. В работе ТиЬЬ е1 а1. описано применение протеазы вируса гравировки табака (ТЕУ), в качестве средства отщепления Ηίκ-метки от белка АроА-ΐν. Таким образом, белок АроА-ΐν можно экспрессировать в рекомбинантной клетке-хозяине, например Е.сой, при помощи Ηίκ-метки, которая отщепляется протеазой ТЕУ. Альтернативно, белок АроА-ΐν можно экспрессировать в рекомбинантной клеткехозяине, например Е.сой, при помощи глутатион-8-трансферазной метки, которая отщепляется протеазой ТЕУ. Согласно одному варианту осуществления протеазу ТЕУ применяют для отщепления аффинной метки от белка АроА-ΐν.

Согласно одному варианту осуществления для получения агликозилированного ароА-ΐν может быть использован бактериальный хозяин. Примеры бактериальных хозяев включают без ограничения ВЬ-21, ВЬ-21 (ОЕ3), ВЬ21-А1^т™, ВЕ21(НЕ3)рЬу5З, ВЕ21(НЕ3)рЬу5Е, ВЬ21 81ат™(ОЕ3) и ВЬ21 81ат™ (ОЕЗфЬукЗ (Зпуйгодеп) Е.сой. Также для экспрессии ароА-ΐν в качестве клетки-хозяина может быть использована коринебактерия. Перед трансформацией в бактериального хозяина сегмент ДНК, кодирующий АроА-ΐν или его аналог, можно встроить в любой из подходящих векторов экспрессии для трансформации в бактериального хозяина. Подходящие векторы экспрессии включают плазмидные векторы, космидные векторы и фаговые векторы, известные под разными наименованиями специалистам в настоящей области, например, которые описаны в работе ЗашЬтоок, е1 а1., Мо1еси1аг С1ошпд Мапиа1, 26 ЕШйоп. 1989. Примеры вектора экспрессии включают векторы рЕТ (!пу|1годеп). векторы рЭЕЗТ (!пу|1годеп). векторы рКЗЕТ (!пу11годеп) и вектор р-Техртекк ГОНА2.0 1пс.). Согласно одному варианту осуществления Е.сой ВЬ-21 (НЕ3) трансформируют при помощи вектора экспрессии рЕТ30, который содержит ген, кодирующий АроА-ΐν.

Помимо прокариот подходящими хозяевами для клонирования или экспрессии для кодирующих ароА-ΐν векторов являются эукариотические микроорганизмы, такие как гифомицеты или дрожжи. Зассйатошусек сегеуыае, или обычные пекарские дрожжи, являются наиболее широко применяемыми среди

- 7 028230 низших эукариотических микроорганизмов-хозяев. Тем не менее, широко доступен и пригоден согласно настоящему описанию ряд других родов, видов и штаммов, таких как 8сй|/о5ассйаготусе5 ротЬе; хозяева К1иууеготусек такие как, например, К. 1асйк, К Ггадбк (АТСС 12,424), К. Ьи1дапси5 (АТСС 16,045), К. Юскегати (АТСС 24,178), К. \уайп (АТСС 56,500), К. бгокорййагит (АТСС 36,906), К. 1йегто!о1егапк и К. татаиик; уагго\\)а (ЕР 402,226); РюЫа раЧогк (ЕР 183,070); Саиб1ба; Тпсйобегта гееча (ЕР 244,234); Ыеигокрога сгакка; 8сй№аппютусе5, такие как 8сй№аптотусек остбейайк; и гифомицеты, такие как, например, Ыеигокрота, РешсШшт, То1урос1абшт, и хозяева АкрегдШик, такие как А. тбШаик и А. тдег.

Подходящие клетки-хозяева для экспрессии ароА-ΐν также могут быть производными от многоклеточных организмов. Примеры клеток беспозвоночных включают клетки растений и насекомых. Было обнаружено множество бакуловирусных штаммов и вариантов и соответствующих пермиссивных клеток-хозяев насекомых от таких хозяев, как 8робор!ета Ггищрегба (совка), Аебек аедурй (комар), Аебек а1Ьорю1и8 (комар), ЭгокорНба те1аиодак!ег (плодовая мушка) и ВотЬух той. Ряд вирусных штаммов для трансфекции является общедоступным, например, вариант Ь-1 АШодгарйа сайГописа ΝΡν и штамм Вт-5 ВотЬух топ ΝΡν, и такие вирусы можно применять в данном случае в качестве вируса в соответствии с настоящим изобретением, в частности для трансфекции клеток 8робор!ега Ггид|регба.

В качестве хозяев также можно применять культуры растительных клеток хлопчатника, кукурузы, картофеля, сои, петуньи, томатов и табака.

Другой подходящей клеткой-хозяином для получения белка ароА-ΐν является клетка позвоночных. Примеры пригодных линий клеток-хозяев млекопитающих включают без ограничения линию СУ1 клеток почек обезьян, трансформированную посредством 8У40 (СО8-7, АТСС СКЬ 1651); линию эмбриональных клеток почек человека (например, клетки 293 или 293, субклонированные для роста в суспензионной культуре, Огайат е! а1., 1. Сеп Уио1. 36:59 (1977)); клетки почек детеныша хомяка (ВНК, например, АТСС ССЬ 10); клетки яичников китайского хомяка/-ЭНРК (СНО, Иг1аиЬ е! а1., Ргос. №Ш. Асаб. 8ск И8А 77:4216 (1980)), включая без ограничения клетки СНО К1, СНО рго3.кир., СНО ΌΟ44, СНО ΌυΧΒ11, Ьес13, В-Ьу1 и СНО ОР12, предпочтительно СНО ΌυΧ (ΌΗΡΡ-) или его субклон (называемый в настоящем описании СНО ΌυΧ); клетки С127, мышиные Ь клетки; Ик.кир. клетки; мышиные клетки Сертоли (ТМ4, Ма!йег, Вю1. Кергоб. 23:243-251 (1980)); клетки почек обезьяны (СУ! АТСС ССЬ 70); клетки почек африканской зеленой обезьяны (УЕКО-76, АТСС СКЬ-1587); клетки карциномы шейки матки человека (НеЬа, АТСС ССЬ 2); клетки почек собаки (МОСК, АТСС ССЬ 34); клетки печени крыс линии ЬиГГа1о (ВКЙ 3А, АТСС СКЕ 1442); клетки легких человека (ν138, АТСС ССЬ 75); клетки печени человека (Нер О2, НВ 8065); клетки мышиной миеломы; N80; гибридомные клетки, такие как гибридомные клетки мыши; клетки СО8; клетки опухоли молочной железы мыши (ММТ 060562, АТСС ССЬ51); клетки ТК1 (Ма1йег е! а1., Аппак Ν.Υ. Асаб. 8с1. 383:44-68 (1982)); клетки МКС 5; клетки Р84; и линию гепатомы человека (Нер О2).

Клетки-хозяев трансформируют при помощи векторов экспрессии или клонирования для получения белка АроА-ΐν и культивируют в традиционных питательных средах, модифицированных по необходимости для индукции промоторов, отбора трансформантов или амплификации генов, кодирующих необходимые последовательности.

Использованных в примерах нокаутных по ароА-ГУ мышей получали в соответствии с процедурами, раскрытыми в работе 1 Ыр1б Кек. 1997 8ер;38(9): 1782-94, все идеи которых включены в настоящий документ с помощью ссылки.

Также в способы по настоящему изобретению включены комбинированные терапии для лечения сахарного диабета 2 типа. Примеры дополнительных терапевтических средств, которые можно применять в комбинации с аполипопротеином А-ΐν, включают без ограничения сульфонилмочевины, меглитиниды, бигуаниды, тиазолидиндионы, альфа-гликозидазные ингибиторы, ингибиторы ЭРР-4, инкретиновые миметики и инсулин. Дополнительное терапевтическое средство можно вводить перед введением, одновременно с введением или после введения ароА-ΐν нуждающемуся в том субъекту.

Эффективным количеством ароА-ΐν, вводимым субъекту для лечения сахарного диабета 2 типа, например, может быть доза по массе (например, мг/кг) или, согласно другому примеру, может быть фиксированная доза (не зависящая от массы). Согласно одному варианту осуществления нуждающемуся в том субъекту вводят приблизительно от 1 до 10 мг/кг, приблизительно от 0,25 до 2 мг/кг, приблизительно 1 или от 0,1 до 25 мг/кг ароА-ΐν. Согласно другому варианту осуществления эффективное количество ароА-ΐν, вводимое нуждающемуся в том субъекту, является фиксированной дозой, составляющей от приблизительно 1 до 1000 мг. В соответствии со следующим вариантом осуществления эффективное количество является фиксированной дозой ароА-ΐν, вводимой нуждающемуся в том субъекту, и составляет приблизительно 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 120, 140, 160, 180, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 550, 600, 650, 700, 750, 800, 850, 900, 950 или 1000 мг.

В соответствии с одним конкретным вариантом осуществления фармацевтическая композиция может дополнительно содержать фармацевтически приемлемый носитель. Фармацевтически приемлемые носители включают широкий спектр известных разбавителей (т.е. растворителей), наполнителей, наполняющих средств, связующих средств, суспендирующих средств, разрыхлителей, поверхностно-активных

- 8 028230 веществ, смазочных средств, вспомогательных веществ, смачивающих средств и т.п., широко применяемых в настоящей области. Фармацевтическая композиция предпочтительно является водной, т.е. является жидким составом, и предпочтительно содержит апирогенную воду. Такие носители можно применять отдельно или в комбинации в соответствии с формой фармацевтического препарата. Полученный в результате препарат может включать, в случае необходимости, одно или несколько солюбилизирующих средств, буферов, консервантов, красителей, отдушек, ароматизаторов и т.п., которые широко применяют в области фармацевтических препаратов.

Негликозилированный ароА-ΐν или его биологически активный аналог можно составить в лекарственную форму, выбранную из группы, состоящей из таблеток, капсул, гранул, драже, инъекционных препаратов, растворов, эмульсий, суспензий и сиропов. Форма и путь введения фармацевтической композиции не ограничена и может быть выбрана согласно необходимости. Например, таблетки, капсулы, гранулы, драже, сиропы, растворы, эмульсии и суспензии можно вводить перорально. Кроме того, инъекционные препараты (например, подкожные, внутривенные, внутримышечные и внутрибрюшинные) можно вводить внутривенно либо отдельно, либо в комбинации с традиционным компенсатором, содержащим глюкозу, аминокислоту и/или т.п., или можно отдельно вводить внутримышечно, внутрикожно, подкожно и/или внутрибрюшинно.

Фармацевтическую композицию по настоящему изобретению для лечения сахарного диабета 2 типа можно получить в соответствии со способом, известным в фармацевтической области такого рода, с применением фармацевтически приемлемого носителя. Например, пероральные формы, такие как таблетки, капсулы, гранулы, драже и т. п., получают в соответствии с известными способами с применением вспомогательных веществ, таких как сахароза, лактоза, глюкоза, крахмал, маннит и т.п.; связующих средств, таких как сироп, гуммиарабик, сорбит, трагакант, метилцеллюлоза, поливинилпирролидон и т.п.; разрыхлителей, таких как крахмал, карбоксиметилцеллюлоза или его кальциевые соли, микрокристаллическая целлюлоза, полиэтиленгликоль и т.п.; смазывающих средств, таких как тальк, стеарат магния, стеарат кальция, силикагель и т.п.; и смачивающих средств, таких как лаурат натрия, глицерин и т.п.

Инъекционные препараты, растворы, эмульсии, суспензии, сиропы и т.п. можно получить в соответствии с известным способом с соответствующим применением растворителей для растворения активного ингредиента, таких как этиловый спирт, изопропиловый спирт, пропиленгликоль, 1,3бутиленгликоль, полиэтиленгликоль, сезамовое масло и т.п.; поверхностно-активных веществ, таких как эфир сорбита и жирной кислоты, полиоксиэтиленовый эфир сорбита и жирной кислоты, полиоксиэтиленовый эфир жирной кислоты, полиоксиэтилен гидрогенизованного касторового масла, лецитин и т.п.; суспендирующих средств, таких как производные глюкозы, включая карбоксиметилцеллюлозу натрия, метилцеллюлозу и т.п., натуральные камеди, включая трагакант, гуммиарабик и т.п.; и консервантов, таких как эфиры парагидроксибензойной кислоты, бензалкония хлорид, соли сорбиновой кислоты и т.п.

Долю активного ингредиента, содержащегося в фармацевтической композиции по настоящему изобретению для лечения сахарного диабета 2 типа, можно соответственно выбирать из широкого диапазона.

В соответствии с одним конкретным вариантом осуществления субъект, нуждающийся в лечении сахарного диабета 2 типа, является млекопитающим. Млекопитающее может быть выбрано из группы, состоящей из людей, других приматов, собак, кошек, мышей, быков, лошадей, свиней и зайцеобразных. В соответствии с одним конкретным вариантом осуществления млекопитающим является человек. Согласно другому варианту осуществления негликозилированный ароА-ΐν или его биологически активный аналог можно водить субъекту для лечения сахарного диабета 2 типа, причем субъект страдает ожирением. Альтернативно, негликозилированный ароА-ΐν или его биологически активный аналог можно водить субъекту для лечения сахарного диабета 2 типа, причем субъект не страдает ожирением.

Что касается фиг. 1, в соответствии с еще одним вариантом осуществления раскрыто устройство 1. Согласно одному варианту осуществления устройство 1 включает емкость 10 с раскрываемой выше фармацевтической композицией. В соответствии со следующим вариантом осуществления емкость 10 включает ампулу 12. Ампула 12 может быть выполнена из любого материала, который не ингибирует функцию фармацевтической композиции. Например, ампула 12 может содержать стекло и/или пластик. Кроме того, ампула 12 может содержать прокалываемую перегородку 14, через которую можно извлечь фармацевтическую композицию. При применении перегородку 14 ампулы прокалывают иглой 22 шприца 20, фармацевтическую композицию извлекают при помощи шприца 20 из ампулы 12 и фармацевтическую композицию вводят посредством инъекции нуждающемуся в том субъекту.

Примеры

В приведенных далее неограничивающих примерах проиллюстрированы способы по настоящему раскрытию.

Пример 1. Нарушение толерантности к глюкозе у нокаутных по АроА-ΐν мышей.

Протокол эксперимента. Получали самцов нокаутных (в дальнейшем в настоящем документе КО) по ароА-ΐν мышей. Мыши дикого типа (в дальнейшем в настоящем документе ^Т) служили в качестве контроля. КО по АроА-ΐν и \УТ мышей получали из популяции, содержавшейся в Университете Цинциннати (Цинциннати, Огайо). КО по АроА-ΐν и \УТ мышей кормили сбалансированным кормом.

- 9 028230

Перед проведением испытаний на толерантность к глюкозе КО по ΑροΑ-ΐν мышей и \УТ мышей не кормили в течение 5 ч. В испытаниях на толерантность к глюкозе КО по ΑροΑ-ΐν мышам и \УТ мышам внутрибрюшинно вводили инъекцией дозу глюкозы, составлявшую 2 мг/г массы тела, и глюкозу в плазме крови измеряли на приблизительно 0, 15, 30, 60 и 120 мин после инъекции глюкозы. Испытания по толерантности к глюкозе проводили дважды: один раз в возрасте три месяца и еще раз в возрасте шестнадцати месяцев.

Результаты экспериментов. Как показано на фиг. 2, КО по ΑροΑ-ΐν мыши были нетолерантны к глюкозе по сравнению с \УТ мышами. В частности, на фиг. 2 показано, что уровни глюкозы в плазме крови у \УТ мышей были ниже, чем уровни глюкозы в плазме крови у КО по ΑροΑ-ΐν мышей в течение 2 ч после внутрибрюшинной инъекции глюкозы. Не ограничиваясь конкретной теорией, по результатам таких исследований был сделан вывод, что αροΑ-ΐν необходим для нормального гомеостаза глюкозы (по крайней мере, у самцов). Более того, как показано на фиг. 3, у КО по ΑροΑ-ΐν мышей наблюдали повышенное нарушение толерантности к глюкозе при проведении испытаний на мышах в возрасте шестнадцати месяцев. В частности, на фиг. 3 показано, что уровни глюкозы в плазме крови у испытуемых КО по ΑροΑ-ΐν мышей в возрасте шестнадцати месяцев были выше, чем уровни глюкозы в плазме крови у испытуемых КО по αροΑ-ΐν мышей в возрасте трех месяцев. Не ограничиваясь конкретной теорией, по результатам таких исследований был сделан вывод, что толерантность к глюкозе у КО по ΑροΑ-ΐν мышей с возрастом ухудшается.

Эксперимент с самками мышей дикого типа и нокаутных по ΑροΑ-ΐν На самках мышей дикого типа и нокаутных по ΑροΑ-ΐν проводили такое же внутрибрюшинное испытание на толерантность к глюкозе как и на самцах КО по ароА-ΐν и \УТ мышей, которое описано ранее в этом примере 1. Результаты показаны на фиг. 11. У самок αροΑ-ΐν^- мышей при внутрибрюшинной провокации глюкозой повышались уровни глюкозы в плазме крови по сравнению с самками \УТ животных, но отсутствовало статистически значимое различие. С другой стороны, у самцов наблюдали значимое различие между \УТ и КО животными.

Пример 2. Восстановление толерантности к глюкозе у нокаутных по ΑροΑ-ΐν мышей.

Протокол эксперимента. После демонстрации того, что КО по ΑροΑ-ΐν мыши являются нетолерантными к глюкозе, проводили ряд широких исследований для определения того, будет ли введение αροΑ-ΐν КО по ΑροΑ-ΐν мышам восстанавливать толерантность к глюкозе до нормального уровня. В частности, проводили ряд исследований для определения не только количества αροΑ-ΐν, которое необходимо вводить, но также оптимального времени, за которое необходимо вводить αροΑ-ΐν до проведения испытаний на толерантность к глюкозе.

Самцам КО по ΑροΑ-ΐν мышей внутрибрюшинно вводили инъекцией дозы, составляющие приблизительно 0,25, 0,5, 1 и 2 мкг/г по массе, αροΑ-ΐν. КО по ΑροΑ-ΐν мышам также внутрибрюшинно вводили инъекцией физиологический раствор, служащий в качестве контроля. После инъекции мыше αροΑ-ΐν или физиологического раствора проводили испытания на толерантность к глюкозе на мышах в возрасте трех месяцев, как описано ранее. В частности, испытания на толерантность к глюкозе проводили приблизительно спустя 2 ч после инъекции αροΑ-ΐ ν или физиологического раствора. По результатам экспериментов видно, что оптимальным временем для восстановления толерантности к глюкозе у КО по ΑροΑΐν мыши было введение αροΑ-ΐν приблизительно за 2 ч до проведения испытаний на толерантность к глюкозе.

Результаты экспериментов. Как показано на фиг. 4, введение αροΑ-ΐν КО по ΑροΑ-ΐν мышам восстанавливало толерантность к глюкозе до нормального уровня. В частности, на фиг. 4 показано, что уровни глюкозы в плазме крови у КО по ΑροΑ-ΐν мышей, которым вводили инъекцией αροΑ-ΐν, были ниже, чем уровни глюкозы в плазме крови у КО по ΑροΑ-ΐν мышей, которым вводили инъекцией физиологический раствор. Более того, как показано на фиг. 4, уровни глюкозы в плазме крови у КО по ΑροΑ-ΐν мышей, которым вводили инъекцией αροΑ-ΐν, были наиболее низкими у КО по ΑροΑ-ΐν мышей, которым вводили инъекцией наиболее высокую дозировку ароА-ΐν; аналогично, уровни глюкозы в плазме крови у КО по ΑροΑ-ΐν мышей, которым вводили инъекцией αροΑ-ΐν, были наиболее высокими у КО по ΑροΑ-ΐν мышей, которым вводили инъекцией наиболее низкую дозировку αροΑ-ΐν. Соответственно, обнаружили, что степень повышения толерантности к глюкозе зависела от дозы вводимого αροΑΐν, причем более высокие дозы давали в результате повышенную толерантность к глюкозе.

Пример 3. Специфичность ΑροΑ-ΐν при восстановлении толерантности к глюкозе у нокаутных по ΑροΑ-ΐν мышей.

Протокол эксперимента. Для оценки специфичности αροΑ-ΐν вводили аполипопротеин Αΐ (далее называемый ароА-ΐ) КО по ΑροΑ-ΐν мышам. АроА-1 представляет собой белок, производимый эпителиальными клетками тонкой кишки, которые также вырабатывают αροΑ-ΐν. АроА-ΐ имеет множество сходных функций с αροΑ-ΐν. КО по ΑροΑ-ΐν мышам внутрибрюшинно вводили инъекцией дозу ароА-1, составлявшую 1 мкг/г по массе. КО по ΑροΑ-ΐν мышам также внутрибрюшинно вводили физиологический раствор, служащий в качестве контроля. После инъекции ароА-ΐ или физиологического раствора проводили испытания на толерантность к глюкозе на мышах в возрасте трех месяцев, как описано ранее. В частности, испытания на толерантность к глюкозе проводили приблизительно спустя 2 ч после инъек- 10 028230 ции ароА-Ι или физиологического раствора.

Результаты экспериментов. Как показано на фиг. 5, введение ароА-Ι КО по ΑροΑ-ΐν мышам не восстанавливало или повышало толерантность к глюкозе.

Пример 4. Механизм восстановления толерантности к глюкозе у нокаутных по ΑροΑ-ΐν мышей.

Протокол эксперимента. Для оценки механизма, посредством которого ΑροΑ-ΐν повышает толерантность к глюкозе у КО по ΑροΑ-Ιν мышей, измеряли индуцированную глюкозой секрецию инсулина у КО по ΑροΑ-ΐν мышей. Более конкретно, измеряли индуцированную глюкозой секрецию инсулина в ходе испытаний на толерантность к глюкозе в возрасте трех месяцев как описано ранее. В ходе этого исследования КО по ΑροΑ-ΐν мышам внутрибрюшинно вводили инъекцией дозу ароА-ΐν, составлявшую приблизительно 1 мкг/г по массе мыши, за 2 ч до проведения испытаний на толерантность к глюкозе. КО по ΑροΑ-ΐν мышам вводили инъекцией физиологический раствор приблизительно за 2 ч до проведения испытаний на толерантность к глюкозе, служащий в качестве контроля.

Результаты экспериментов. Как показано на фиг. 6, секреция инсулина ΐ фазы отсутствовала у КО по ΑροΑ-ΐν мышей, которым вводили инъекцией физиологический раствор. Тем не менее, как показано на фиг. 6, секреция инсулина ΐ фазы восстанавливалась у КО по ΑροΑ-ΐν мышей при внутрибрюшинном введении инъекцией αροΑ-ΐν за 2 ч до проведения испытаний на толерантность к глюкозе.

Пример 5. Эффективность ΑροΑ-ΐν у нокаутных по ΑροΑ-ΐν мышей и мышей дикого типа на кормах с высоким содержанием жиров.

Протокол эксперимента. КО по ΑροΑ-ΐν и \УТ мышей постоянно кормили частично очищенными, полноценными экспериментальными кормами с высоким содержанием жиров (ΑΐΝ-93Μ), приобретенными у Эуе15 (Бетлехем, Пенсильвания), в течение 10 недель. Корма с высоким содержанием жиров содержали приблизительно 20 г жира (т.е. приблизительно 19 г жира коровьего масла и 1 г соевого масла для обеспечения незаменимых жирных кислот) на 100 г корма. КО по αροΑ-ΐν и \УТ мышей держали в отдельных клетках с цельными стенками и дном с подстилкой из кукурузных початков в виварии с контролируемым температурным (приблизительно 22±1° С) и световым (приблизительно 12 ч день/12 ночь) режимами. Испытания на толерантность к глюкозе проводили в возрасте трех месяцев как описано ранее. Перед проведением испытаний на толерантность к глюкозе КО по αροΑ-ΐν мышей и \УТ мышей не кормили в течение 5 ч. В ходе испытаний на толерантность к глюкозе испытание КО по ΑροΑ-ΐν мышам и \УТ мышам внутрибрюшинно вводили инъекцией дозу глюкозы, составлявшую приблизительно 2 мг/г массы тела.

Результаты экспериментов. Как показано на фиг. 7, у КО по ΑροΑ-ΐν мышей наблюдали большую нетолерантность к глюкозе по сравнению с \УТ мышами. В частности, на фиг. 7 показано, что уровни глюкозы в плазме крови у \УТ мышей были ниже, чем уровни глюкозы в плазме крови у КО по ΑροΑ-ΐν мышей в течение 2 ч после внутрибрюшинной инъекции глюкозы.

Пример 6. Восстановление толерантности к глюкозе у нокаутных по ΑροΑ-ΐν мышей и мышей дикого на кормах с высоким содержанием жиров.

Протокол эксперимента. Проводили ряд исследований, связанных с введением αροΑ-ΐν КО по αροΑ-ΐν и \УТ мышам на кормах с высоким содержанием жиров в течение 14 недель в возрасте трех месяцев (20% по массе жира, 19% жира коровьего масла и 1% сафлорового масла). В частности, КО по αροΑ-ΐν и \УТ мышам внутрибрюшинно вводили инъекцией дозу αροΑ-ΐν, составляющую приблизительно 1 мкг/г массы тела мыши. КО по ΑροΑ-ΐν и \УТ мышам также внутрибрюшинно вводили инъекцией физиологический раствор, служащий в качестве контроля. После инъекции αροΑ-ΐν или физиологического раствора проводили испытания на толерантность к глюкозе. В частности, испытания на толерантность к глюкозе проводили спустя 2 ч после инъекции αροΑ-ΐν или физиологического раствора.

Результаты экспериментов. Как показано на фиг. 8, введение αροΑ-ΐν КО по ΑροΑ-ΐν мышам значимо повышало толерантность к глюкозе. В частности, на фиг. 8 показано, что уровни глюкозы в плазме крови у КО по ΑροΑ-ΐν мышей, которым вводили инъекцией αροΑ-ΐν, были ниже, чем уровни глюкозы в плазме крови у КО по ΑροΑ-ΐν мышей, которым вводили инъекцией физиологический раствор.

Несмотря на то что данные не включены в настоящий документ, было обнаружено, что введение αροΑ-ΐν \УТ мышам, которых постоянно кормили кормом с высоким содержанием жиров, также значимо повышало толерантность к глюкозе.

Пример 7. Восстановление толерантности к глюкозе у мышей с сахарным диабетом 2 типа.

Протокол эксперимента. Для подтверждения того, что αροΑ-ΐν эффективен при стимуляции толерантности к глюкозе у животных с сахарным диабетом 2 типа, получали гетерозиготных КК Сд-Ά/Ι (далее называемых в настоящем документе Сд-Α/Γ') мышей от Пекюп ΕαΟοπ-ιΙοιΑδ (Бар Харбор, Мэн). К возрасту восьми недель у Сд-Α/Ι мышей развивались гипергликемия, гиперинсулинемия, ожирение и нарушение толерантности к глюкозе. Основной причиной сахарного диабета у этих мышей является резистентность к инсулину вследствие полигенных взаимодействий с мутацией А^у, которая кодирует связанный с агути белок и антагонист рецептора меланокортина-ΐν. Сд-Α/Ι мышей кормили сбалансированным кормом. Кроме того, имело место выраженное повышение глюкозы в крови в промежутке от десяти до четырнадцати недель кормления сбалансированным кормом.

В возрасте четырнадцати недель Сд-Α/Ι мышам вводили либо мышиный αροΑ-ΐν (приблизительно

- 11 028230 мкг/г массы тела), либо физиологический раствор (служащий в качестве контроля) путем внутрибрюшинной инъекции. Затем уровень глюкозы в крови определяли через приблизительно 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11 и 24 ч.

Результаты экспериментов. Как показано на фиг. 9, ароА-ΐν оказывал выраженный эффект при снижении уровня сахара в крови у Сд-А/ί мышей по сравнению с контролем, которому вводили физиологический раствор. Несмотря на то что Сд-АД мыши, которым вводили инъекцией физиологический раствор, сохраняли постоянный уровень глюкозы в плазме крови на протяжении 24-часового периода исследования, Сд-АД мыши, которым вводили ароА-ΐν, испытывали снижение уровня глюкозы в плазме крови в течение более 10 ч, и на протяжении большей части этого периода уровень глюкозы в плазме крови был сравним с таковым у исследуемых С57ВЬ/6.Т животных. Исходя из результатов этого исследования, авторы изобретения сделали вывод, что введение ароА-ΐν является эффективным при снижении уровня глюкозы в плазме крови у Сд-АД мышей.

Пример 8. Уровни амилоидного компонента Р у КО по АроА-ΐν, КО по АроА-ΐ и \УТ мышей.

Протокол эксперимента. Производили ряд исследований в связи с определением уровня амилоидного компонента белка А в сыворотке крови (в дальнейшем в этом документе 8АР) у КО по ароА-ΐν, КО по ароА-ΐ и \УТ мышей на атерогенных кормах. Мышей КО по ароА-ΐν, КО по ароА-ΐ и \УТ получали из Университета Цинциннати. 8АР является сывороточной формой амилоидного компонента Р (в дальнейшем в этом документе АР), 25 кДа пентамерным белком, первоначально обнаруженным как пентагональный элемент патологических отложений ίη νί\Ό. называемых амилоидом. 8АР ведет себя как С-реактивный белок у людей. В частности, уровень 8АР в плазме крови у КО ароА-ΐν, КО ароА-ΐ и \УТ мышей определяли у КО ароА-ΐν, КО ароА-ΐ и \УТ мышей спустя 12 недель на атерогенном корме. Уровень 8АР в плазме крови определяли при помощи вестерн-блоттинга.

Результаты экспериментов. Как показано на фиг. 10, уровень 8АР у КО по АроА-ΐν мышей (соответствующих номерам мышей 1, 8 и 10) повышался относительно уровня 8АР у КО по ароА-ΐ мышей (соответствующих номерам мышей 28, 29 и 30) и \УТ мышей (соответствующих номерам мышей 19, 20 и 25).

В контексте описания и определения настоящего раскрытия следует отметить, что термины приблизительно и практически используют в настоящем описании для представления присущей степени неопределенности, которая может объясняться за счет любого количественного сравнения, оценки, измерения или другого представления. Термины приблизительно и практически также используют в настоящем описании для представления степени, на которую количественное представление может изменяться от указанного эталона без получения в результате изменения основной функции рассматриваемого объекта.

Приведенное выше описание и чертежи следует рассматривать только в качестве наглядного материала для иллюстративных вариантов осуществления, с помощью которых реализуют признаки и преимущества настоящего раскрытия. Модификацию и замены описанных признаков и этапов можно осуществить без отступления от идеи и объема настоящего раскрытия. Соответственно, настоящее раскрытие не следует рассматривать как ограниченное вышеизложенным описанием и чертежами, но оно ограничено только объемом прилагаемой формулы изобретения.

Пример 9. Человеческий ароА-ΐν снижает уровни глюкозы в крови у мышей дикого типа, подвергаемых внутрибрюшинному испытанию на толерантность к глюкозе.

Протокол эксперимента. Проводили исследования для определения того, будет ли введение человеческого ароА-ΐν мышам дикого типа воздействовать на уровни глюкозы в крови у мышей, подвергаемых испытанию на толерантность к глюкозе.

Мышам возрастом три месяца вводили инъекцией внутрибрюшинно дозы, составлявшие приблизительно 1 мкг/г по массе, человеческого ароА-ΐν. В качестве контроля, другой группе мышей дикого типа вводили инъекцией внутрибрюшинно физиологический раствор. После инъекции мышиного ароА-ΐν или физиологического раствора проводили испытания на толерантность к глюкозе. В частности, испытания на толерантность к глюкозе проводили приблизительно спустя 2 ч после инъекции ароА-ΐν или физиологического раствора и спустя 5 ч без еды. Собирали кровь из хвостов и проводили измерения при помощи глюкометра.

Результаты экспериментов. Как показано на фиг. 12, человеческий ароА-ΐν был эффективен при снижении уровня глюкозы в крови у мышей дикого типа, подвергаемых испытанию на толерантность к глюкозе.

Пример 10. Действие мышиного ароА-ΐν у самок мышей дикого типа, подвергаемых внутрибрюшинному испытанию на толерантность к глюкозе.

Протокол эксперимента. Проводили исследования для определения того, будет ли введение мышиного ароА-ΐν самкам мышей дикого типа воздействовать на уровни глюкозы в крови у мышей, подвергаемых испытанию на толерантность к глюкозе.

Самкам мышей возрастом три месяца вводили инъекцией внутрибрюшинно дозы, составлявшие приблизительно 1 мкг/г по массе, мышиного ароА-ΐν. В качестве контроля, другой группе самок мышей дикого типа вводили инъекцией внутрибрюшинно физиологический раствор. После инъекции человече- 12 028230 ского ароА-ΐν или физиологического раствора проводили испытания на толерантность к глюкозе. В частности, испытания на толерантность к глюкозе проводили приблизительно спустя 2 ч после инъекции ароА-ΐν или физиологического раствора и спустя 5 ч без еды. Собирали кровь из хвостов и проводили измерения при помощи глюкометра.

Результаты экспериментов. Как показано на фиг. 13, мышиный ароА-ΐν был эффективен при снижении уровня глюкозы в крови у самок мышей дикого типа, подвергаемых испытанию на толерантность к глюкозе.

Пример 11. Человеческий ароА-ΐν стимулирует высвобождение инсулина в человеческих островках.

Человеческие островки высокой степени чистоты были предоставлены Университетом Вирджинии, Ахоп Се11в. Островки культивировали в ΚΡΜΐ 1640, содержавшей 10% РВБ и 11 мМ глюкозу при 37°С в увлажненной атмосфере из 95% воздуха и 5% СО₂ в течение 48 ч. Четыре группы островков 50 IΕ^ затем предварительно инкубировали при 37°С в течение 1 ч в стандартной ККВ (129 мМ ЫаС1, 4,8 мМ КС1, 2,5 мМ СаС1₂, 1,2 мМ Μ§δΟ₄, 1,2 мМ КН₂РО₄, 5 мМ ЫаНСО₃, 10 мМ НЕРЕБ и 0,2% В8А), содержавшей 3,0 мМ глюкозу. Затем островки в первых двух группах инкубировали в стандартной ККВ, содержавшей 3,0 мМ глюкозу, в течение 1 ч в присутствии или в отсутствии 10 мкг/мл человеческого А-ΐν и дополнительно инкубировали с 20 мМ глюкозой в течение дополнительного часа в присутствии или в отсутствии 10 мкг/мл человеческого А-ΐν. Островки в последних двух группах инкубировали в 30 мМ КС1 ККВ (103,8 мМ ЫаС1, 30 мМ КС1, 2,5 мМ СаС1₂, 1,2 мМ Μ§δΟ₄, 1,2 мМ КН₂РО₄, 5 мМ ЫаНСО₃, 10 мМ ΗΕΡΕδ и 0,2% В8А) плюс 250 мкмоль/л диазоксида, содержавшей 3,0 мМ глюкозу, в течение 1 ч в присутствии или в отсутствии 10 мкг/мл человеческого А-ΐν и дополнительно инкубировали с 20 мМ глюкозой в течение дополнительного часа в присутствии или в отсутствии 10 мкг/мл человеческого А-ΐν. Среды собирали в конце каждой одночасовой инкубации. При помощи набора для ЕЫБА (МПИроге) измеряли уровни инсулина.

Как можно видеть из фиг. 14, если человеческие островки максимально деполяризованы при помощи 30 мМ КС1 плюс 250 мкМ диазоксид, то 10 мкг/мл ПА-ГУ демонстрировал значимое стимулирующее действие на секрецию инсулина.

Пример 12. Получение негликозилированного ароА-ΐν.

Человеческую и мышиную кДНК ароА-ΐν содержали в векторе для хранения р8Р65, и сайт рестрикции АП ΐΐΐ встроили сразу за 5' кодирующей последовательностью для зрелого белка ароА-ΐν. Ген вырезали из вектора для хранения и лигировали в вектор экспрессии рЕТ30. Конструкт вносили путем трансфекции в клетки ВЬ-21 Е.соП (ΌΕ3) и выращивали в культурах на средах Луриа-Бертани, дополненных канамицином (30 мкг/мл) при 37°С. После индукции синтеза белка ароА-ΐν в клетках клетки собирали и обрабатывали ультразвуком. Белок ароА-ΐν из лизата очищали при помощи Н15связывающей аффинной хроматографии на колонке и диализа. Полученный в результате белок ароА-ΐν разбавляли до конечной концентрации 1,0 мг/мл в физиологическом растворе.

Пример 13. Отсутствие Ν- и О-гликозилирования в человеческом ароА-ΐν.

При помощи сервера №ГЛО1ус 1.0 на №№№.сЪ5.П1и.Пк/сд1-ЫпМеЪГасе?.)оЫП=пеГ^1ус, 4Р9С6АО203АРВН5С анализировали ίη вШсо человеческий ароА-ΐν и 45 миссенс-вариантов. Детали, касательно миссенс-вариантов, приведены в таблице. Результаты анализов О- и Ν-связанного гликозилирования проиллюстрированы на фигурах 24 и 25 при помощи нативного ароА-ΐν и иллюстративного варианта, т.е. Р393Н. Из результатов было видно, что человеческий ароА-ΐν и миссенс-варианты не обладали никакими Ν-связанными или О-связанными участками гликозилирования. В частности, варианты, описанные в таблице (представленные аминокислотными последовательностями, описанными в δΕ^ ГО ΝΟ 20-64, δΕ^ ГО ΝΟ 65 представляет собой АроАЩ с сигнальной последовательностью), имели профили гликозилирования, идентичные профилям, представленным на фиг. 24 и 25. Такие результаты были неожиданными с точки зрения общепринятых знаний в настоящей области, например, УешЪегд, е! а1., 1. Ыр1П Кее 1983, 24(1) 52-9, где ароА-ΐν гликозилирован при помощи маннозы, галактозы, Νацетилглюкозамина и сиаловой кислоты.

- 13 028230

Варианты ароАТУ (ген АР0А4 (мРНК с № доступа ΝΜ 0004823))

Поло-	геГО	Ал-	Аллель	Ал-	Весь	Среди	Функция	Ами-	Поло-	По-
же ние		лели	ЕА№	лель	аллель	глуби-	СУ8	но-	же ние	ложе-
5ΝΡ				АА№	№	на		кис-	в	ние в
						считы-		лота	белке	кДНК
						вания
						образ-
						на
11 1166	Неи	А/С	А=6/С=7	А=0/С	А=6/С	51	ШГ-З	нет	нд	НД
91554	звес		014	=3738	=1075
	тно				2
11 1166	Неи	А/С	А=0/О=7	А=2/С	А=2/С	51	ШГ-З	нет	нд	НД
91557	звес		020	=3736	=1075
	тно				6
11 1166	Неи	А/С	А= 1/0=7	А-0/С	А-1/О	51	Шг-3	нет	нд	нд
91562	звес		019	=3738	=1075
	тно				7
11 1166	Неи	т/о	Т=0/О=7	Т-1/С	Т=1/О	46	миссенс-	ΗΙ3,	393/3	1178
91596	звес		020	=3737	=1075		мутация	РКО	97
	тно				7
11 1166	Неи	т/с	Т=2/С=70	т=о/с	Т-2/С	46	молчащая	нет	388/3	1164
91610	звес		16	=3738	=1075		мутация		97
	тно				4
11 1166	к14	Т/С	Т=0/С=7	Т=13/С	Т=13/	47	миссенс-	ЬУ8,	385/3	1153
91621	0878		016	=3725	0=107		мутация	сьм	97
	274				41
11 1166	Ιϊ14	т/с	Т=1/С=70	Т=54/С	Т=55/	48	молчащая	нет	382/3	1146
91628	3392		15	=3684	С-106		мутация		97
	864				99
11 1166	Неи	Т/С	Т=0/С=7	Т=1/С	Т=1/О	49	миссенс-	ЬУ8,	381/3	1141

- 14 028230

Поло-	Г5 Ю	Ал-	Аллель	Ал-	Весь	Среди	Функция	Анн-	Поло-	По-
же ние		дели	ЕА№	лель	аллель	глуби-	СУ8	но-	же ние	ложе-
8ΝΡ				АА№	№	на		кис-	в	ние в
						считы-		лота	белке	кДНК
						вания
						образ-
						ца
91633	звес		016	=3737	=1075		мутация	С12Ч	97
	тно				3
11 1166	ге51	А/С	А=559/С	А=66/	А=625	49	миссенс-	ΗΙ8,	380/3	1140
91634	10		=6457	С=367	/С=10		мутация	ОЬМ	97
				2	129
11 1166	неиз	ОТ	С=0/Т=7	С=1/Т	С=1/Т	52	миссенс-	РКО,	377/3	ИЗО
91644	вест		016	=3737	=1075		мутация	сьм	97
	но				3
11 1166	неиз	А/С	А=1/С=7	А=О/С	А=1/С	52	добавленн	стоп,	377/3	1129
91645	вест		015	=3738	=1075		ый стоп	оьм	97
	но				3
11 1166	неиз	Т/С	Т=0/С=70	Т=1/С	Т=1/С	55	молчащая	нет	373/3	1119
91655	вест		16	=3737	=1075		мутация		97
	но				3
11 1166	1Ϊ67	А/Т	А=1403/Т	А=416/	А=181	66	миссенс-	5ЕК,	367/3	1099
91675	5		=5611	Т=3322	9/Т=8		мутация	ТНЕ.	97
					933
11 1166	неиз	А/С	А=1/С=7	А=О/С	А=1/С	78	молчащая	нет	357/3	1071
91703	вест		он	=3738	=1074		мутация		97
	но				9
11 1166	к14	С/А	С=3/А=7	С=96/	С=99/	83	миссенс-	АЬА,	353/3	1057
91717	6353		009	А=364	А=106		мутация	ЗЕК	97
	487			2	51
11 1166	ΐϊ14	А/Т	А=2/Т=7	А=1/Т	А=3/Т	84	миссенс-	ТТК,	352/3	1054
91720	7577		010	=3737	=1074		мутация	Α5Ν	97
	451				7
11 1166	неиз	Т/С	Т=0/С=70	Т=1/С	Т=1/С	78	молчащая	нет	340/3	1020
91754	вест		12	=3737	=1074		мутация		97
	но				9
11 1166	1Б51	А/С	А=1/С=7	А=284/	А=285	76	молчащая	нет	336/3	1008
91766	09		он	С=345	/С=1О		мутация		97
				4	465
11 1166	Ιΐ14	Т/С	Т=8/С=70	Т=1/С	Т=9/С	76	миссенс-	МЕТ,	336/3	1006
91768	5761		04	=3737	=1074		мутация	УАЬ	97
	354				1
11 1166	Ιϊ14	С/С	С=1/С=7	с=о/с	С=1/С	75	миссенс-	ΗΙ8,	335/3	1003

- 15 028230

Поло- жение 3ΝΡ	ге Ш	Ал- лели	Аллель ЕАХ»	Ал- лель ААКа	Весь аллель N2	Среда глуби- на считы- вания образ- ца	Функция ον$	Ами- но- кис- лота	Поло- жение в белке	Положение в кДНК
91771	8203		011	=3738	=1074		мутация	А5Р	97
	811				9
11 1166	ненз	т/с	Т=1/С=7О	Т=0/С	Т=1/С	60	миссенс-	АКС,	311/3	931
91843	вест		11	=3738	=1074		мутация	СЬУ	97
	но				9
11 1166	ненз	А/О	А=2/О=7	А=0/С	А=2/О	59	молчащая	нет	310/3	930
91844	вест		010	=3738	=1074		мутация		97
	но				8
11 1166	ге51	С/С	С-η,'С-7	С=4/С	С=4/С	53	миссенс-	ЬЕи,	307/3	919
91855	08		012	=3734	=1074 6		мутация	УАЬ	97
11 1166	ге15	А/С	А=1/С=7	А=0/С	А=1/С	49	миссенс-	СУЗ,	305/3	913
91861	0264		011	=3738	=1074		мутация	АКС	97
	487				9
11 1166	ге15	Т/С	Т=1/С=7О	Т=О/С	Т=1/С	48	миссенс-	сьи,	304/3	911
91863	0624		11	=3738	=1074		мутация	АКС	97
	574				9
11 1166	ге51	т/с	Т=0/С=70	Т=11/С	Т=11/	41	молчащая	нет	296/3	888
91886	07		08	=3727	С=107		мутация		97
					35
11 1166	ненз	ся	С=2Я=69	с=оя	С=2/Т	40	миссенс-	СЬУ,	291/3	872
91902	вест		98	=3736	=1073		мутация	ОПТ	97
	но				4
11 1166	ге51	А/О	А=2/О=7	А=148/	А=150	37	молчащая	нет	282/3	846
91928	06		004	0=358	/С=10		мутация		97
				6	590
11 1166	ненз	С/С	С=1/С=7	С=1/С	С=2/С	36	миссенс-	ЗЕК,	279/3	837
91937	вест		011	=3737	=1074		мутация	АКС	97
	но				8
11 1166	ненз	С/А	С О/А 7	С=1/А	С=1/А	36	миссенс-	АЬА,	274/3	821
91953	вест		010	=3733	=1074		мутация	УАЬ	97
	но				3
11 1166	ненз	Т/С	Т=1/С=70	Т=О/С	Т=1/С	36	миссенс-	МЕТ.	274/3	820
91954	вест		11	=3734	=1074		мутация	УАЬ	97
	но				5
11 1166	ге!4	А/С	А=1/С=7	А=2/С	А=3/С	36	молчащая	нет	273/3	819

- 16 028230

Поло-	геГО	Ал-	Аллель	Ал-	Весь	Среда	Функция	Ами-	Поло-	По-
жение		л ели	ЕА№	лель	аллель	глуби-	ονδ	но-	жение	ложе-
5ΝΡ				ААХ»	X»	на		кис-	в	ние в
						считы-		лота	белке	кДНК
						вания
						образ-
						ца
91955	6365		009	=3736	=1074		мутация		97
	840				5
11 1166	1Б22	т/с	Т=1/С=70	Т=6/С	Т=7/С	46	миссенс-	ОЫ4.	264/3	791
91983	3800		09	=3732	=1074		мутация	АКО	97
	8				1
11 1166	ге51	А/С	А=0/С=7	А=67/	А=67/	50	молчащая	нет	260/3	780
91994	05		012	0=367	0=106		мутация		97
				1	83
11 1166	ΐϊ14	Т/С	Т=1/С=70	Т=0/С	Т=1/С	50	миссенс-	ТНЕ,	260/3	778
91996	4225		11	=3738	=1074		мутация	АЬА	97
	488				9
11 1166	ΐϊ12	Т/С	Т=2/С=70	Т=0/С	Т=2/С	70	миссенс-	ЬУЗ.	250/3	748
92026	1909		10	=3735	=1074		мутация	сьи	97
	576				8
11 1166	ΐϊ14	С/Т	С=0/Т=70	С=2/Т	С=2/Т	116	миссенс-	ЗЕК,	235/3	704
92070	8724		12	=3736	=1074		мутация	Α5Ν	97
	513				8
11 1166	гз14	т/с	Т=0/С=7	Т=1/С	Т=1/С	127	миссенс-	ЬУЗ,	231/3	691
92083	2283		012	=3737	=1074		мутация	СЬК	97
	748				9
11 1166	неиз	А/С	А=0/С=7	А=1/С	А=1/С	160	миссенс-	СУЗ,	220/3	658
92116	вест		012	=3737	=1074		мутация	АЕО	97
	но				9
11 1166	гз15	Т/С	Т=0/С=70	Т=1/С	Т=1/С	169	молчащая	нет	218/3	654
92120	1212		12	=3737	=1074		мутация		97
	572				9
11 1166	неиз	С/С	С=О/С=7	С=1/С	С=1/С	189	миссенс-	ΗΙ5,	214/3	642
92132	вест		012	=3737	=1074		мутация	СЬК	97
	но				9
11 1166	Г513	С/Т	С=0/Т=70	С-1/Т	С-1/Т	227	молчащая	нет	207/3	621
92153	9204		14	=3737	=1075		мутация		97
	483				1
11 1166	гз14	Т/С	Т=1/С=70	т=о/с	Т-1/С	230	миссенс-	ЬУЗ.	207/3	619
92155	5184		15	=3738	= 1075		мутация	сьи	97
	607				3
11 1166	гз14	А/С	А-1/О7	А-1/С	А=2/С	245	миссенс-	МЕТ,	202/3	605

- 17 028230

Поло-	геГО	Ал-	Аллель	Ал-	Весь	Среди	Функция	Ами-	Поло-	По-
жение		лели	ЕА№	лель	аллель	глуби-	СУ8	но-	жение	ложе-
5ΝΚ				АА№	№	на		кис-	в	ние в
						СМИТЫ-		лота	белке	кДНК
						ван ня
						образ-
						на
92169	7626		019	=3737	=1075		мутация	ТНК	97
	624				6
11 1166	ге14	А/С	А=1/С=7	А=0/С	А=1/С	251	миссенс-	СУЙ.	200/3	598
92176	2050		019	=3738	=1075		мутация	АКО	97
	734				7
11 1166	нет	А/С	А=0/С=7	А=1/С	А=1/С	239	молчащая	нет	193/3	579
92195	вест		020	=3737	=1075		мутация		97
	но				7
11 1166	Г514	Т/С	Т=1/С=70	т=о/с	Т-1/С	228	миссенс-	А5Н	191/3	571
92203	5898		19	=3738	=1075		мутация	АЗР	97
	188				7
11 1166	ге14	Т/С	Т=0/С=7	Т=9/О	Т=9/О	225	молчащая	нет	190/3	570
92204	5525		020	=3729	=1074		мутация		97
	856				9
11 1166	ге14	т/с	Т=0/С=70	Т=1/С	Т=1/С	185	миссенс-	АЗК	184/3	550
92224	8815		20	=3737	=1075		мутация	АЗР	97
	297				7
11 1166	нею	А/С	А=1/О=7	А О/С	А=1/С	166	миссенс-	ьеь.	181/3	542
92232	вест		019	=3738	=1075		мутация	РКО	97
	но				7
11 1166	нею	Т/С	Т=1/С=70	Т=О/С	Т=1/С	150	молчащая	нет	178/3	534
92240	вест		19	=3738	=1075		мутация		97
	но				7
11 1166	ге14	С/С	С=1/О=7	С=0/С	С=1/С	112	молчащая	нет	172/3	516
92258	3451		019	=3738	=1075		мутация		97
	944				7
11 1166	ге14	т/с	Т=1/С=70	Т=О/С	Т=1/С	107	миссенс-	ТНК,	172/3	514
92260	8364		19	=3738	=1075		мутация	АЬА	97
	897				7
11 1166	ге14	А/С	А=0/С=7	А=1/С	А=1/О	92	миссенс-	ТКР,	169/3	505
92269	2295		020	=3737	=1075		мутация	АКС	97
	954				7
11 1166	ге14	Т/С	Т-1/С-70	Т-О/С	Т-1/С	83	миссенс-	ЬУЗ.	166/3	497
92277	5786		19	=3738	=1075		мутация	АКС	97
	821				7
11 1166	нею	С/Т	С=1/Т=70	с=о/т	С=1/Т	65	молчащая	нет	161/3	483

- 18 028230

Поло-	Ιί- Ю	Ал-	Аллель	Ал-	Весь	Среди	Функция	Ами-	Поло-	По-
женне		леди	ЕА№	лель	аллель	глуби-	ОУ5	но-	жеиие	ложе-
5ΝΡ				АА№	№	на		кис-	в	ние в
						СЧИТЫ-		лота	белке	кДНК
						ваиия
						образ-
						ца
92291	вест		17	=3738	=1075		мутация		97
	но				5
11 1166	ΐϊ12	А/С	А=77/С=	А=9/С	А=86/	62	миссенс-	8ЕЕ,	161/3	481
92293	7210		6941	=3729	С=106		мутация	АЪА	97
	43				70
11 1166	неиз	А/С	А=1/С=7	А=0/С	А=1/О	61	молчащая	нет	160/3	480
92294	вест		017	=3738	=1075		мутация		97
	но				5
11 1166	гз 14	Т/С	Т=2/С=70	т=о/с	Т=2/С	46	молчащая	нет	154/3	462
92312	2835		16	-3736	=1075		мутация		97
	053				2
11 1166	ге15	А/С	А=2/С=7	А=0/С	А=2/С	45	миссенс-	ТЕР.	154/3	460
92314	0633		016	=3736	=1075		мутация	АЕО	97
	651				2
11 1166	Ιΐ22	А/С	А=358/С	А=37/	А=395	40	молчащая	нет	150/3	450
92324	3466		=6660	0=369	/0=10		мутация		97
	8			9	359
11 1166	Ιΐ14	А/С	А-1/С-7	А=0/С	А-1/С	39	миссенс-	МЕТ,	148/3	443
92331	9339		015	=3738	=1075		мутация	ТНЕ	97
	479				3
11 1166	ΐΐ51	Т/С	Т=6133/С	Т=3299	Т=943	38	миссенс-	Α8Ν.	147/3	440
92334	04		=885	/С=439	2/С=1		мутация	5ЕЕ	97
					324
11 1166	г, 13	т/о	Т=0/С=7	Т=1/О	Т=1/С	34	миссенс-	ог.и,	139/3	416
92358	9762		012	-3737	=1074		мутация	АЪА	97
	470				9
11 1166	и14	А/С	А=0/С=7	А=1/О	А=1/О	34	молчащая	нет	138/3	414
92360	5317		014	=3737	=1075		мутация		97
	065				1
11 1166	ГЕ 14	Т/С	Т=27/О=	т=о/с	Т=27/	34	миссенс-	ЬУ5,	127/3	381
92393	7610		6971	=3732	0=107		мутация	Α5Ν	97
	191				03
11 1166	ΐϊ64	А/С	А= 1/0=7	А=3/О	А=4/0	33	молчащая	нет	109/3	325
92449	1345		013	=3731	=1074		мутация		97
	6				4
11 1166	гё14	А/С	А=0/С=7	А=2/С	А=2/С	48	миссенс-	ЬЕи.	95/39	284

- 19 028230

Поло-	Г5 ГО	Ал-	Аллель	Ал-	Весь	Среда	Функция	Ами-	Поло-	По-
жение		лели	ЕА№	лель	аллель	глуби-	ονε	но-	жение	ложе-
5ΝΡ				АА№	№	на		кис-	в	ние в
						счнты-		лота	белке	кДНК
						вания
						образ-
						ца
92490	2176		018	=3736	=1075		мутация	ЗЕК	7
	503				4
11 1166	неиз	А/С	А=0/С=7	А=1/С	А=1/С	64	мнссенс-	СУЗ,	90/39	268
92506	вест		016	=3737	=1075		мутация	АВС	7
	но				3
11 1166	Г515	С/Т	С=0/Т=70	С=2/Т	С=2/Т	78	мнссенс-	АЬА,	85/39	253
92521	1159		16	=3736	=1075		мутация	ТНК	7
	258				2
11 1166	1512	А/С	А=0/С=7	А-1/С	А-1/С	101	мнссенс-	НЕТ	77/39	231
92543	7210		018	=3737	=1075		мутация	сим	7
	42				5
11 1166	ге51	О/А	С=251/А	0=26/	0=277	116	молчащая	нет	74/39	222
92552	03		=6767	А=371	/А=10		мутация		7
				2	479
11 1166	1551	Т/С	Т=0/С=70	Т=5/С	Т=5/С	120	мнссенс-	ЗЕК.	74/39	220
92554	02		18	=3733	=1075 1		мутация	ОЬУ	7
11 1166	ге51	А/С	А=7/О=7	А=100	А=100	129	молчащая	нет	72/39	216
92558	01		013	1/0=27	8/0=9		мутация		7
				37	750
11 1166	1514	Т/С	Т=1/С=7	Т=0/С	Т=1/С	199	молчащая	нет	60/39	180
92594	0708		019	=3738	=1075		мутация		7
	655				7
11 1166	неиз	А/С	А=1/С=7	А=0/С	А=1/С	207	интрон	нет	нд	нд
92600	вест		019	=3738	=1075
	но				7
11 1166	неиз	А/С	А=1/С=7	А=0/С	А=1/С	219	интрон	нет	НД	нд
92625	вест		017	=3738	=1075
	но				5
11 1166	неиз	А/С	А=0/С=7	А=48/	А=48/	206	интрон	нет	нд	нд
92634	вест		020	С=369	0=107
	но			0	10
11 1166	неиз	А/С	А=0/0=7	А=1/О	А=1/С	186	интрон	нет	нд	нд
92645	вест		020	=3737	=1075
	но				7
11 1166	1522	Т/С	Т=423/С=	Т=175/	Т=598	257	интрон	нет	нд	нд

- 20 028230

Поло-	геГО	Ал-	Аллель	Ал-	Весь	Среда	Функция	Амн-	Поло-	По-
жение		л ели	ЕА№	лель	аллель	глуби-	СУ8	но-	жение	ложе-
8ΝΡ				АА№	№	на		кис-	в	ние в
						считы-		лота	белке	кДНК
						ван ия
						образ-
						ца
93353	3901		6597	С=356	/с=ю
	3			3	160
11 1166	гз50	А/С	А=171/С	А=91/	А=262	261	интрон	нет	нд	НД
93354	93		=6849	С=364	/С=10
				7	496
11 1166	неиз	С/С	С=0/С=7	С=1/С	С=1/С	281	молчащая	нет	58/39	174
93377	вест		020	=3737	=1075		мутация		7
	но				7
11 1166	1514	С/Т	С=1/Т=70	с=о/т	С=1/Т	261	молчащая	нет	51/39	153
93398	5911		19	=3738	=1075		мутация		7
	376				7
11 1166	гз13	А/С	А=0/С=7	А=2/С	А=2/С	229	молчащая	нет	45/39	135
93416	8490		020	=3736	=1075		мутация		7
	533				6
11 1166	15 50	Т/С	Т=5880/С	Т=3179	Т=9О5	127	молчащая	нет	29/39	87
93464	92		=1140	/С=559	9/С=1		мутация		7
					699
11 1166	неиз	А/С	А= 1/0=7	А=0/С	А=1/С	37	интрон	нет	нд	нд
93536	вест		019	=3738	=1075
	но				7
11 1166	1512	Т/С	Т=125/С=	Т=14/С	Т=139	160	миссенс-	МЕТ,	13/39	37
93871	7210		6887	=3724	/С=10		мутация	УАЬ	7
	41				611
11 1166	неиз	А/С	А=1/С=7	А 0/С	А=1/С	162	молчащая	нет	11/39	33
93875	вест		011	=3738	=1074		мутация		7
	но				9
11 1166	гз14	Т/С	Т=5/С=70	Т=2/С	Т=7/С	168	миссенс-	МЕТ,	6/397	16
93892	8312		07	=3736	=1074		мутация	УАЬ
	574				3
11 1166	неиз	А/С	А= 1/С=7	А=0/С	А=1/С	167	молчащая	нет	5/397	15
93893	вест		011	=3738	=1074		мутация
	но				9

Примечание: индикатор фильтра пройден для всех записей таблицы.

Пример 14. Оптимизация АроА-ΐν для бактериальной экспрессии.

Для облегчения периплазматической экспрессии ароА-ΐν у Е.соП получали конструкты с применением различных сигнальных пептидов. Каждый из таких сигнальных пептидов (т.е. ОтрА, Ре1В и ΕΝΧ) сливали с Ν-концом ароА-ΐν. Далее приведены аминокислотные последовательности и последовательности нуклеиновых кислот каждой из таких сигнальных последовательностей:

сигнальный пептид ОтрА

МККТА1А1АУАЬАОРТАУА<2А (8ЕЦ ГО N0: 6);

ΑΤΟ ААА ААО АСА ОСТ АТС ОСО АТТ ОСА ОТО ОСА СТО ОСТ СОТ ТТС ОСТ АСС ОТА ОСО САО ОСС (8Е<) ГО N0: 7);

сигнальный пептид Ре1В

- 21 028230

МКУЬЬРТАААОЕЬЬЬААрРАМА (8Е<3 ГО ΝΟ: 8);

ΑΤΟ ΑΑΑ ТАС СТО СТО ССО АСС ОСТ ОСТ ОСТ ООТ СТО СТО СТС СТС ОСТ ССС САО ССО ОСО АТО ОСС (8Εζ> ГО N0: 9);

сигнальный пептид ΕΝΧ

ΜΓΚΡΚΚΝΡΤνΟΤδΑΑΤΜδΙδΤΡδΑΤΑδΑ (δΕΟ ГО N0: 10);

ΑΤΟ ТТТ ААО ТТТ ААА ААО ААТ ТТС ТТЛ ОТТ ООА ТТА ТСО ОСА ОСТ ТТЛ АТО АОТ АТТ АОС ТТО ТТТ ТСО ОСА АСС ОСС ТСТ ОСА (δΕΟ ГО N0: 11)

Для повышения выхода белка у Е.ссН оптимизировали частоту использования кодона для αροΑ-ΐν. Оптимизацию проводили с помощью алгоритма от ΌΝΑ2.0 (ΌΝΑ2.0 1пс.) или других алгоритмов, основываясь на экспериментальных данных и поляризуемости тРНК (аминоацетилирование). Кодирующую αροΑ-ΐν последовательность с оптимизированными кодонами затем сливают на 5'-конце с З'-концом нуклеотидной последовательности сигнального пептида. Дополнительно, последовательность с оптимизированным кодоном можно соединить на ее З'-конце с двойным стоп-кодоном. Конструкты с оптимизированными кодонами и сайтами клонирования проиллюстрированы на фигурах 20-23. Оптимизированные последовательности ДНК описаны в 8ЕЦ ГО N3: 13, 15, 17 и 19, причем полученные в результате аминокислотные последовательности, соответственно, изложены в 8ЕЦ ГО NО: 12, 14, 16 и 18. В частности, оптимизированные последовательности (8ЕЦ ГО NО: 12-19) также можно использовать в соответствии со способами и в композициях согласно настоящему изобретению.

Затем конструкты αροΑ-ΐν- можно синтезировать с помощью ΌΝΑ2.0. 1пс. и субклонировать в вектор ρΙεχρΓΟδδ (например, ρΚχρΐΌ88401) с использованием сайтов рестрикции Νώ;1-Χ1ιο1. Эти конструкты можно трансформировать в штамм ВЬ21 Е.тоН (№уадеп) (Р^- ОтρТ Н8Й8В(гВ^-щВ^-) §а1 йсш), а клоны, содержащие такие конструкты, можно подвергнуть отбору с помощью канамицина. Прекультуру в 125 мл содержащей канамицин (например, 50 мкг/мл) среды можно инокулировать, начиная с одной выделенной колонии, и инкубировать при температуре 37°С с помешиванием на скорости 270 об/мин в течение приблизительно 16 ч. Свежую культуру в 500 мл содержащей канамицин среды ΥΕ8 можно инокулировать посредством 10 мл прекультуры и инкубировать при температуре 37°С с помешиванием на скорости 270 об/мин до достижения ОЭ₆₀₀ от 0,5 до 1,0 (оптимум = 0,6). Полученную культуру затем индуцировали с помощью ГРТС (например, с конечной концентрацией, составляющей 1 мМ) и инкубировали при температуре 37°С в течение 1, 2, 4 или 22 ч.

Белок ΑροΑ-ΐν можно выделить из периплазматических и цитоплазматических фракций полученной согласно вышеописанному культуры. Более конкретно, культуру можно осадить центрифугированием. Полученный осадок культуры можно суспендировать в гипертоническом ТЕ8-буфере (20% сахароза)ЮО₆₀₀/мл и инкубировать в течение 5 мин при комнатной температуре до разбавления в 4 об. очищенной воды при температуре 4°С. Разбавленную суспензию можно дополнительно инкубировать в течение 10 мин на льду и центрифугировать в течение 5 мин на скорости 13000 об/мин. Полученный супернатант является периплазматической фракцией (Р), а осадок является цитоплазматической фракцией. Экспрессию αροΑ-ΐν можно проанализировать с помощью 8Ό8-ΡΑΟΕ или вестерн-блоттинга. ΑροΑ-ΐν в этих фракциях затем можно очистить с помощью традиционной и/или аффинной хроматографии и сформировать в состав для доставки людям с целью лечения сахарного диабета ΐΐ типа.

Включение в описание настоящего изобретения сведений путем ссылки

Содержание всех упомянутых в настоящем документе источников по ссылкам и патентов, таким образом, включено с помощью ссылки в их полном объеме.

Эквиваленты

Специалисты в настоящей области техники примут во внимание, или смогут установить путем постановки простейшего эксперимента, множество эквивалентов конкретным вариантам осуществления настоящего изобретения, которые описаны в настоящем документе. Подразумевают, что такие эквиваленты охватываются приведенной далее формулой изобретения.

Список последовательностей к патенту приложен на электронном носителе.

- 22 028230

ПЕРЕЧЕНЬ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ <110> ЮНИВЕРСИТИ ОФ ЦИНЦИННАТИ <120> ПРИМЕНЕНИЕ НЕГЛИКОЗИЛИРОВАННОГО БЕЛКА

АПОЛИПОПРОТЕИНА А-ΐν ДЛЯ <130> 120946-00320 <140> РСТ/ИБ2012/066314 <141> 2012-11-21 <150> РСТ/ИБ2012/021802 <151> 2012-01-19 <150> 61/675,692 <151> 2012-07-25 <160> 65 <170> РаЕепЕ1п чегзЧоп 3.5 <210> 1 <211> 376 <212> РКТ <213> Ното зарЧепз <400> 1

ЛЕЧЕНИЯ САХАРНОГО ДИАБЕТА 2 ТИПА

О1и 1	να1	Бег	А1а	Азр 5	С1п	να1	А1а
С1п	Ьеи	Бег	Азп 20	Азп	А1а	Ьуз	О1и
О1и	Ьеи	ТЬг 35	О1п	С1п	Ьеи	Азп	А1а 40
ναΐ	Азп 50	ТЬг	Туг	А1а	О1у	Азр 55	Ьеи
ТЬг 65	О1и	Ьеи	НЧз	О1и	Агд 70	Ьеи	А1а
О1и	11е	О1у	Ьуз	О1и 85	Ьеи	О1и	О1и
А1а	Азп	О1и	να1 100	Бег	О1п	Ьуз	11е
С1п	Агд	Ьеи 115	О1и	Рго	Туг	А1а	Азр 120
С1п	А1а 130	О1и	О1п	Ьеи	Агд	Агд 135	О1п

ТЬг	να1 10	МеЕ	Тгр	Азр	Туг	РЬе 15	Бег
А1а 25	να1	О1и	НЧз	Ьеи	О1п 30	Ьуз	Бег
Ьеи	РЬе	О1п	Азр	Ьуз 45	Ьеи	О1у	О1и
О1п	Ьуз	Ьуз	Ьеи 60	να1	Рго	РЬе	А1а
Ьуз	Азр	Бег 75	О1и	Ьуз	Ьеи	Ьуз	О1и 80
Ьеи	Агд 90	А1а	Агд	Ьеи	Ьеи	Рго 95	НЧз
С1у 105	Азр	Азп	Ьеи	Агд	О1и 110	Ьеи	О1п
О1п	Ьеи	Агд	ТЬг	О1п 125	να1	Азп	ТЬг
Ьеи	ТЬг	Рго	Туг 140	А1а	О1п	Агд	МеЕ

- 23 028230

О1и Агд Уа1 145

Ьеи Агд

О1и 150

Азп А1а Азр

Зег

Ьеи 155

О1п

А1а

Зег

Ьеи

Агд 160

Рго

Ηΐ3

А1а

Азр

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Ьуз

11е

Азр

О1п

Азп

Уа1

О1и

О1и

165

170

175

Ьеи

Ьуз

О1у

Агд

Ьеи

ТЬг

Рго

Туг

А1а

Азр

О1и

РЬе

Ьуз

Уа1

Ьуз

11е

180

185

190

Азр

О1п

ТЬг

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Агд

Агд

Зег

Ьеи

А1а

Рго

Туг

А1а

О1п

195

200

205

Азр

ТЬг

О1п

О1и

Ьуз

Ьеи

Азп

Нгз

О1п

Ьеи

О1и

О1у

Ьеи

ТЬг

РЬе

О1п

210

215

220

МеЁ

Ьуз

Ьуз

Азп

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Агд

11е

Зег

А1а

Зег

А1а

225

230

235

240

О1и

О1и

Ьеи

Агд

О1п

Агд

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

А1а

О1и

Азр

Уа1

Агд

О1у

245

250

255

Азп

Ьеи

Агд

О1у

Азп

ТЬг

О1и

О1у

Ьеи

О1п

Ьуз

Зег

Ьеи

А1а

О1и

Ьеи

260

265

270

О1у

О1у

ΗΪ8

Ьеи

Азр

О1п

О1п

Уа1

О1и

О1и

РЬе

Агд

Агд

Агд

Уа1

О1и

275

280

285

Рго

Туг

О1у

О1и

Азп

РЬе

Азп

Ьуз

А1а

Ьеи

Уа1

О1п

О1п

МеЁ

О1и

О1п

290

295

300

Ьеи

Агд

О1п

Ьуз

Ьеи

О1у

Рго

Н1з

А1а

О1у

Азр

Уа1

О1и

О1у

Н1з

Ьеи

305

310

315

320

Зег

РЬе

Ьеи

О1и

Ьуз

Азр

Ьеи

Агд

Азр

Ьуз

Уа1

Азп

Зег

РЬе

РЬе

Зег

325

330

335

ТЬг

РЬе

Ьуз

О1и

Ьуз

О1и

Зег

О1п

Азр

Ьуз

ТЬг

Ьеи

Зег

Ьеи

Рго

О1и

340

345

350

Ьеи

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

Уа1

355

360

365

О1п

МеЁ

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

О1и

Зег

370

375

<210> 2

- 24 028230 <211> 361 <212> РКТ <213> Миз тизсиТиз <400> 2

О1и 1

Уа1

ТЬг

Зег

Азр 5

О1п

Уа1

А1а

Азп

Уа1 10

Уа1

Тгр

Азр

Туг

РЬе 15

ТЬг

О1п

Ьеи

Зег

Азп

Азп

А1а

Ьуз

О1и

А1а

Уа1

О1и

О1п

РЬе

О1п

Ьуз

ТЬг

20

25

30

Азр

Уа1

О1п

О1п

Ьеи

Зег

ТЬг

Ьеи

РЬе

А1а

Зег

ТЬг

Туг

А1а

Азр

О1у

35

40

45

Уа1

Н1з

Азп

Ьуз

Ьеи

Уа1

Рго

РЬе

Уа1

Уа1

О1п

Ьеи

Зег

О1у

Н1з

Ьеи

50

55

60

А1а

О1п

О1и

ТЬг

О1и

Агд

Уа1

Ьуз

О1и

О1и

11е

Ьуз

Ьуз

О1и

Ьеи

О1и

65

70

75

80

Азр

Ьеи

Агд

Азр

Агд

Ьуз

ТЬг

О1п

ТЬг

РЬе

О1у

О1и

Азп

МеБ

О1п

Ьуз

85

90

95

Ьеи

О1п

О1и

Н1з

Ьеи

Ьуз

Рго

Туг

А1а

Уа1

Азр

Ьеи

О1п

Азр

О1п

11е

100

105

110

Азп

ТЬг

О1п

ТЬг

О1п

О1и

МеБ

Ьуз

Ьеи

О1п

Ьеи

ТЬг

Рго

Туг

11е

О1п

115

120

125

Агд

МеБ

О1п

ТЬг

ТЬг

11е

Ьуз

О1и

Азп

Уа1

Азр

Азп

Ьеи

Н1з

ТЬг

Зег

130

135

140

МеБ

МеБ

Рго

Ьеи

А1а

ТЬг

Азп

Ьеи

Ьуз

Азр

Ьуз

РЬе

Азп

Агд

Азп

МеБ

145

150

155

160

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

О1у

Н1з

Ьеи

ТЬг

Рго

Агд

А1а

Азп

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

165

170

175

ТЬг

11е

Азр

О1п

Азп

Ьеи

О1и

Азр

Ьеи

Агд

Агд

Зег

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

180

185

190

ТЬг

Уа1

О1у

Уа1

О1п

О1и

Ьуз

Ьеи

Азп

Н1з

О1п

МеБ

О1и

О1у

Ьеи

А1а

195

200

205

РЬе

О1п

МеБ

Ьуз

Ьуз

Азп

А1а

О1и

О1и

Ьеи

О1п

ТЬг

Ьуз

Уа1

Зег

А1а

210

215

220

Ьуз

11е

Азр

О1п

Ьеи

О1п

Ьуз

Азп

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

Уа1

О1и

Азр

Уа1

- 25 028230

225

230

235

240

О1п

Зег

Ьуз

Уа1

Ьуз

О1у

Азп

ТЬг

О1и

О1у

Ьеи

О1п

Ьуз

Зег

Ьеи

О1и

245

250

255

Азр

Ьеи

Азп

Агд

О1п

Ьеи

О1и

О1п

О1п

Уа1

О1и

О1и

РЬе

Агд

Агд

ТЬг

260

265

270

Уа1

О1и

Рго

МеЕ

О1у

О1и

МеЕ

РЬе

Азп

Ьуз

А1а

Ьеи

Уа1

О1п

О1п

Ьеи

275

280

285

О1и

О1п

РЬе

Агд

О1п

О1п

Ьеи

О1у

Рго

Азп

Зег

О1у

О1и

Уа1

О1и

Зег

290

295

300

Нчз

Ьеи

Зег

РЬе

Ьеи

О1и

Ьуз

Зег

Ьеи

Агд

О1и

Ьуз

Уа1

Азп

Зег

РЬе

305

310

315

320

МеЕ

Зег

ТЬг

Ьеи

О1и

Ьуз

Ьуз

О1у

Зег

Рго

Азр

О1п

Рго

О1п

А1а

Ьеи

325

330

335

Рго

Ьеи

Рго

О1и

О1п

А1а

О1п

О1и

О1п

А1а

О1п

О1и

О1п

А1а

О1п

О1и

340

345

350

О1п

Уа1

О1п

Рго

Ьуз

Рго

Ьеи

О1и

Зег

355 360 <210> 3 <211> 377 <212> РКТ <213> Искусственная последовательность <220>

<223>

Синтетический полипептид

<400>

3

О1у

О1и

Уа1

Зег

А1а

Азр

О1п

Уа1

А1а

ТЬг

Уа1

МеЕ

Тгр

Азр

Туг

РЬе

1

5

10

15

Зег

О1п

Ьеи

Зег

Азп

Азп

А1а

Ьуз

О1и

А1а

Уа1

О1и

Нчз

Ьеи

О1п

Ьуз

20

25

30

Зег

О1и

Ьеи

ТЬг

О1п

О1п

Ьеи

Азп

А1а

Ьеи

РЬе

О1п

Азр

Ьуз

Ьеи

О1у

35

40

45

О1и

Уа1

Азп

ТЬг

Туг

А1а

О1у

Азр

Ьеи

О1п

Ьуз

Ьуз

Ьеи

Уа1

Рго

РЬе

50

55

60

А1а

ТЬг

О1и

Ьеи

Нтз

О1и

Агд

Ьеи

А1а

Ьуз

Азр

Зег

О1и

Ьуз

Ьеи

Ьуз

65

70

75

80

- 26 028230

О1и О1и

11е

О1у

Ьуз 85

О1и

Ьеи

О1и

О1и

Ьеи 90

Агд А1а Агд

Ьеи

Ьеи 95

Рго

Ηΐ3

А1а

Азп

О1и

Уа1

Зег

О1п

Ьуз

11е

О1у

Азр

Азп

Ьеи

Агд

О1и

Ьеи

100

105

110

О1п

О1п

Агд

Ьеи

О1и

Рго

Туг

А1а

Азр

О1п

Ьеи

Агд

ТЬг

О1п

Уа1

Азп

115

120

125

ТЬг

О1п

А1а

О1и

О1п

Ьеи

Агд

Агд

О1п

Ьеи

ТЬг

Рго

Туг

А1а

О1п

Агд

130

135

140

МеЁ

О1и

Агд

Уа1

Ьеи

Агд

О1и

Азп

А1а

Азр

Зег

Ьеи

О1п

А1а

Зег

Ьеи

145

150

155

160

Агд

Рго

Ηΐ3

А1а

Азр

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Ьуз

11е

Азр

О1п

Азп

Уа1

О1и

165

170

175

О1и

Ьеи

Ьуз

О1у

Агд

Ьеи

ТЬг

Рго

Туг

А1а

Азр

О1и

РЬе

Ьуз

Уа1

Ьуз

180

185

190

11е

Азр

О1п

ТЬг

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Агд

Агд

Зег

Ьеи

А1а

Рго

Туг

А1а

195

200

205

О1п

Азр

ТЬг

О1п

О1и

Ьуз

Ьеи

Азп

Н1з

О1п

Ьеи

О1и

О1у

Ьеи

ТЬг

РЬе

210

215

220

О1п

МеЁ

Ьуз

Ьуз

Азп

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Агд

11е

Зег

А1а

Зег

225

230

235

240

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Агд

О1п

Агд

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

А1а

О1и

Азр

Уа1

Агд

245

250

255

О1у

Азп

Ьеи

Агд

О1у

Азп

ТЬг

О1и

О1у

Ьеи

О1п

Ьуз

Зег

Ьеи

А1а

О1и

260

265

270

Ьеи

О1у

О1у

Н1з

Ьеи

Азр

О1п

О1п

Уа1

О1и

О1и

РЬе

Агд

Агд

Агд

Уа1

275

280

285

О1и

Рго

Туг

О1у

О1и

Азп

РЬе

Азп

Ьуз

А1а

Ьеи

Уа1

О1п

О1п

МеЁ

О1и

290

295

300

О1п

Ьеи

Агд

О1п

Ьуз

Ьеи

О1у

Рго

Н1з

А1а

О1у

Азр

Уа1

О1и

О1у

Н1з

305

310

315

320

Ьеи

Зег

РЬе

Ьеи

О1и

Ьуз

Азр

Ьеи

Агд

Азр

Ьуз

Уа1

Азп

Зег

РЬе

РЬе

- 27 028230

325

Бег	ТЬг	РЬе	Ьуз 340	О1и	Ьуз	О1и	Бег
О1и	Ьеи	О1и	О1п	О1п	О1п	О1и	О1п
		355					360
να1	О1п	Меб	Ьеи	А1а	Рго	Ьеи	О1и
	370					375

	330					335
О1п 345	Азр	Ьуз	ТЬг	Ьеи	Бег 350	Ьеи	Рго
О1п	О1п	О1и	О1п	О1п 365	О1п	О1и	О1п
Бег

<210> 4 <211> 377 <212> РКТ <213> Ното зартепз <220>

<221> ВАРИАНТ <222> (1)..(1) <223> X представляет собой О, А, V или отсутствует <220>

<221> ВАРИАНТ <222> (166)..(166) <223> X представляет собой Е или К <220>

<221> ВАРИАНТ <222> (348)..(348) <223> X представляет собой Т или Б <220>

<221> ВАРИАНТ <222> (361)..(361) <223> X представляет собой ι2 или Н <400> 4

Xаа О1и να1 Бег А1а Азр О1п να1 А1а ТЬг να1	Меб Тгр Азр Туг РЬе
1	5	10	15

Бег О1п Ьеи Бег Азп Азп А1а Ьуз О1и А1а Vа1 О1и Нгз Ьеи О1п Ьуз
20	25	30

Бег О1и Ьеи

ТНг О1п О1п

Ьеи Азп А1а

Ьеи

РНе О1п Азр 45

Ьуз

Ьеи О1у

О1и να1

Азп ТЬг Туг А1а О1у Азр 55

Ьеи О1п Ьуз

Ьуз

Ьеи να1

Рго РЬе

А1а ТЬг О1и Ьеи Няз О1и Агд Ьеи А1а Ьуз Азр Бег О1и Ьуз Ьеи Ьуз 65 70 75 80

- 28 028230

О1и

О1и

11е

О1у

Ьуз 85

О1и

Ьеи

О1и

О1и

Ьеи 90

Агд

А1а

Агд

Ьеи

Ьеи 95

Рго

Н1з

А1а

Азп

О1и

Уа1

Бег

О1п

Ьуз

11е

О1у

Азр

Азп

Ьеи

Агд

О1и

Ьеи

100

105

110

О1п

О1п

Агд

Ьеи

О1и

Рго

Туг

А1а

Азр

О1п

Ьеи

Агд

ТЬг

О1п

Уа1

Азп

115

120

125

ТЬг

О1п

А1а

О1и

О1п

Ьеи

Агд

Агд

О1п

Ьеи

ТЬг

Рго

Туг

А1а

О1п

Агд

130

135

140

МеЕ

О1и

Агд

Уа1

Ьеи

Агд

О1и

Азп

А1а

Азр

Бег

Ьеи

О1п

А1а

Бег

Ьеи

145

150

155

160

Агд

Рго

Н1з

А1а

Азр

Хаа

Ьеи

Ьуз

А1а

Ьуз

11е

Азр

О1п

Азп

Уа1

О1и

165

170

175

О1и

Ьеи

Ьуз

О1у

Агд

Ьеи

ТЬг

Рго

Туг

А1а

Азр

О1и

РЬе

Ьуз

Уа1

Ьуз

180

185

190

11е

Азр

О1п

ТЬг

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Агд

Агд

Бег

Ьеи

А1а

Рго

Туг

А1а

195

200

205

О1п

Азр

ТЬг

О1п

О1и

Ьуз

Ьеи

Азп

Н1з

О1п

Ьеи

О1и

О1у

Ьеи

ТЬг

РЬе

210

215

220

О1п

МеЕ

Ьуз

Ьуз

Азп

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Агд

11е

Бег

А1а

Бег

225

230

235

240

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Агд

О1п

Агд

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

А1а

О1и

Азр

Уа1

Агд

245

250

255

О1у

Азп

Ьеи

Агд

О1у

Азп

ТЬг

О1и

О1у

Ьеи

О1п

Ьуз

Бег

Ьеи

А1а

О1и

260

265

270

Ьеи

О1у

О1у

Н1з

Ьеи

Азр

О1п

О1п

Уа1

О1и

О1и

РЬе

Агд

Агд

Агд

Уа1

275

280

285

О1и

Рго

Туг

О1у

О1и

Азп

РЬе

Азп

Ьуз

А1а

Ьеи

Уа1

О1п

О1п

МеЕ

О1и

290

295

300

О1п

Ьеи

Агд

О1п

Ьуз

Ьеи

О1у

Рго

Н1з

А1а

О1у

Азр

Уа1

О1и

О1у

Н1з

305

310

315

320

Ьеи

Бег

РЬе

Ьеи

О1и

Ьуз

Азр

Ьеи

Агд

Азр

Ьуз

Уа1

Азп

Бег

РЬе

РЬе

325

330

335

- 29 028230

Зег

ТЬг

РЬе

Ьуз 340

О1и

Ьуз

О1и

Зег

О1п 345

Азр

Ьуз

Хаа

Ьеи

Зег 350

Ьеи

Рго

О1и

Ьеи

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

Хаа

О1п

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

355

360

365

ναι

О1п

МеЕ

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

О1и

Зег

370

375

<210> 5 <211> 1125 <212> ΌΝΑ <213> Ното заряепз <400> 5 дЕсадЕдсЕд ассаддЕддс	сасадЕдаЕд	ЕдддасЕасЕ	ЕсадссадсЕ	дадсаасааЕ	60
дссааддадд	ссдЕддааса	ЕсЕссадааа	ЕсЕдаасЕса	сссадсаасЕ	сааЕдсссЕс	120
ЕЕссаддаса	аасЕЕддада	адЕдаасасЕ	ЕасдсаддЕд	ассЕдсадаа	даадсЕддЕд	180
сссЕЕЕдсса	ссдадсЕдса	ЕдаасдссЕд	дссааддасЕ	сддадааасЕ	дааддаддад	240
аЕЕдддаадд	адсЕддадда	дсЕдадддсс	сддсЕдсЕдс	сссаЕдссаа	ЕдаддЕдадс	300
садаадаЕсд	дддасаассЕ	дсдададсЕЕ	садсадсдсс	ЕддадсссЕа	сдсддассад	360
сЕдсдсассс	аддЕсаасас	дсаддссдад	садсЕдсддс	дссадсЕдас	ссссЕасдса	420
садсдсаЕдд	адададЕдсЕ	дсдддадаас	дссдасадсс	ЕдсаддссЕс	дсЕдаддссс	480
сасдссдасд	адсЕсааддс	саадаЕсдас	садаасдЕдд	аддадсЕсаа	дддасдссЕЕ	540
асдсссЕасд	сЕдасдааЕЕ	сааадЕсаад	аЕЕдассада	ссдЕддадда	дсЕдсдссдс	600
адссЕддсЕс	ссЕаЕдсЕса	ддасасдсад	дадаадсЕса	ассассадсЕ	ЕдадддссЕд	660
ассЕЕссада	Едаадаадаа	сдссдаддад	сЕсааддсса	ддаЕсЕсддс	садЕдссдад	720
дадсЕдсддс	ададдсЕддс	дсссЕЕддсс	даддасдЕдс	дЕддсаассЕ	даддддсаас	780
ассдаддддс	ЕдсадаадЕс	асЕддсадад	сЕдддЕдддс	ассЕддасса	дсаддЕддад	840
дадЕЕссдас	дссдддЕдда	дсссЕасддд	даааасЕЕса	асааадсссЕ	ддЕдсадсад	900
аЕддаасадс	Есаддсадаа	асЕдддсссс	саЕдсддддд	асдЕддаадд	ссассЕдадс	960
ЕЕссЕддада	аддассЕдад	ддасааддЕс	аасЕссЕЕсЕ	ЕсадсассЕЕ	сааддадааа	1020
дададссадд	асаадасЕсЕ	сЕсссЕсссЕ	дадсЕсдадс	аасадсадда	асадсадсад	1080
дадсадсадс	аддадсаддЕ	дсадаЕдсЕд	дссссЕЕЕдд	ададс		1125
<210> 6 <211> 21 <212> РКТ <213> Искусственная последовательность

- 30 028230 <220>

<223> Синтетический пептид <400> 6

МеЁ Ьуз Ьуз ТЬг А1а 11е А1а 11е А1а Уа1 А1а Ьеи А1а О1у РЬе ТЬг 1 5 10 15

А1а Уа1 А1а О1п А1а 20 <210> 7 <211> 63 <212> ЬЫА <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетический полинуклеотид <400> 7 аЁдааааада садсЁаЁсдс даЁЁдсадЁд дсасЁддсЁд дЁЁЁсдсЁас сдЁадсдсад дсс <210> 8 <211> 22 <212> РКТ <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетический пептид <400> 8

МеЁ Ьуз Туг Ьеи Ьеи Рго ТЬг А1а А1а А1а О1у Ьеи Ьеи Ьеи Ьеи А1а 1 5 10 15

А1а О1п Рго А1а МеЁ А1а 20 <210> 9 <211> 66 <212> ЬЫА <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетический полинуклеотид <400> 9 аЁдаааЁасс ЁдсЁдссдас сдсЁдсЁдсЁ ддЁсЁдсЁдс ЁссЁсдсЁдс ссадссддсд аЁддсс <210> 10 <211> 28 <212> РКТ <213> Искусственная последовательность

- 31 028230 <220>

<223> Синтетический пептид <400> 10

МеЕ РЬе Ьуз РЬе Ьуз Ьуз Азп РЬе Ьеи Уа1 О1у Ьеи Зег А1а А1а Ьеи 1 5 10 15

МеЕ Зег 11е Зег Ьеи РЬе Зег А1а ТЬг А1а Зег А1а 20 25 <210> 11 <211> 84 <212> ΌΝΑ <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетический полинуклеотид <400> 11 аЕдЕЕЕаадЕ ЕЕааааадаа ЕЕЕсЕЕадЕЕ ддаЕЕаЕсдд садсЕЕЕааЕ дадЕаЕЕадс

ЕЕдЕЕЕЕсдд саассдссЕс Едса <210> 12 <211> 397 <212> РКТ <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетический полипептид <400> 12

МеЕ 1	Ьуз	Ьуз	ТЬг	А1а 5	11е	А1а	11е
ТЬг	Уа1	А1а	О1п 20	А1а	О1и	Уа1	Зег
Тгр	Азр	Туг 35	РЬе	Зег	О1п	Ьеи	Зег 40
НЬз	Ьеи 50	О1п	Ьуз	Зег	О1и	Ьеи 55	ТЬг
Азр 65	Ьуз	Ьеи	О1у	О1и	Уа1 70	Азп	ТЬг
Ьеи	Уа1	Рго	РЬе	А1а 85	ТЬг	О1и	Ьеи
О1и	Ьуз	Ьеи	Ьуз	О1и	О1и	11е	О1у

А1а	Уа1 10	А1а	Ьеи	А1а	О1у	РЬе 15	А1а
А1а 25	Азр	О1п	Уа1	А1а	ТЬг 30	Уа1	МеЕ
Азп	Азп	А1а	Ьуз	О1и 45	А1а	Уа1	О1и
О1п	О1п	Ьеи	Азп 60	А1а	Ьеи	РЬе	О1п
Туг	А1а	О1у 75	Азр	Ьеи	О1п	Ьуз	Ьуз 80
НЬз	О1и 90	Агд	Ьеи	А1а	Ьуз	Азр 95	Зег
Ьуз	О1и	Ьеи	О1и	О1и	Ьеи	Агд	А1а

- 32 028230

100

105

110

Агд

Ьеи

Ьеи

Рго

Ηΐ3

А1а

Азп

О1и

Уа1

Зег

О1п

Ьуз

11е

О1у

Азр

Азп

115

120

125

Ьеи

Агд

О1и

Ьеи

О1п

О1п

Агд

Ьеи

О1и

Рго

Туг

А1а

Азр

О1п

Ьеи

Агд

130

135

140

ТЬг

О1п

Уа1

Азп

ТЬг

О1п

А1а

О1и

О1п

Ьеи

Агд

Агд

О1п

Ьеи

ТЬг

Рго

145

150

155

160

Туг

А1а

О1п

Агд

МеЁ

О1и

Агд

Уа1

Ьеи

Агд

О1и

Азп

А1а

Азр

Зег

Ьеи

165

170

175

О1п

А1а

Зег

Ьеи

Агд

Рго

Ηΐ3

А1а

Азр

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Ьуз

11е

Азр

180

185

190

О1п

Азп

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

О1у

Агд

Ьеи

ТЬг

Рго

Туг

А1а

Азр

О1и

195

200

205

РЬе

Ьуз

Уа1

Ьуз

11е

Азр

О1п

ТЬг

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Агд

Агд

Зег

Ьеи

210

215

220

А1а

Рго

Туг

А1а

О1п

Азр

ТЬг

О1п

О1и

Ьуз

Ьеи

Азп

Н1з

О1п

Ьеи

О1и

225

230

235

240

О1у

Ьеи

ТЬг

РЬе

О1п

МеЁ

Ьуз

Ьуз

Азп

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Агд

245

250

255

11е

Зег

А1а

Зег

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Агд

О1п

Агд

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

А1а

260

265

270

О1и

Азр

Уа1

Агд

О1у

Азп

Ьеи

Агд

О1у

Азп

ТЬг

О1и

О1у

Ьеи

О1п

Ьуз

275

280

285

Зег

Ьеи

А1а

О1и

Ьеи

О1у

О1у

ΗΪ8

Ьеи

Азр

О1п

О1п

Уа1

О1и

О1и

РЬе

290

295

300

Агд

Агд

Агд

Уа1

О1и

Рго

Туг

О1у

О1и

Азп

РЬе

Азп

Ьуз

А1а

Ьеи

Уа1

305

310

315

320

О1п

О1п

МеЬ

О1и

О1п

Ьеи

Агд

О1п

Ьуз

Ьеи

О1у

Рго

Н1з

А1а

О1у

Азр

325

330

335

Уа1

О1и

О1у

Ηΐ3

Ьеи

Зег

РЬе

Ьеи

О1и

Ьуз

Азр

Ьеи

Агд

Азр

Ьуз

Уа1

340

345

350

- 33 028230

Азп

Зег

РЬе 355

РЬе

Зег

ТЬг

РЬе

Ьуз 360

О1и

Ьуз

О1и

Зег

О1п 365

Азр

Ьуз

ТЬг

Ьеи

Зег

Ьеи

Рго

О1и

Ьеи

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

370

375

380

О1п

О1п

О1и

О1п

Уа1

О1п

МеЬ

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

О1и

Зег

385

390

395

<210> 13 <211> 1217 <212> ΌΝΑ <213> Искусственная последовательность
<220> <223> Синтетический полинуклеотид
<400> 13 аддаддЬааа	асаЬаЬдааа	аадасадсЬа	ЬсдсдаЬЬдс	адЬддсасЬд	дсЬддЬЬЬсд	60
сЬассдЬадс	дсаддссдаа	дЬаадсдсад	аЬсаддЬадс	аасддЬааЬд	ЬдддаЬЬаЬЬ	120
ЬЬадссааЬЬ	аадсаасаас	дсаааададд	ссдЬддадса	сЬЬдсадаад	адсдадсЬда	180
сссадсаасЬ	даасдсЬсЬд	ЬЬссаддаса	адЬЬдддЬда	ддЬЬаасасд	ЬаЬдсдддсд	240
аЬсЬдсадаа	дааасЬддЬд	ссдЬЬсдсда	ссдаасЬдса	сдадсдссЬд	дсдааддаЬа	300
дсдадааасЬ	дааадаадад	аЬсддсааад	адсЬддаада	дсЬдсдЬдсд	сдссЬдсЬдс	360
сасаЬдсдаа	сдаддЬдадс	саааадаЬсд	дЬдасааЬсЬ	дсдсдадсЬд	садсадсдсс	420
ЬддадссдЬа	сдсЬдассад	сЬдсдЬассс	аадЬЬаасас	дсаадссдад	сааЬЬдсдЬс	480
дЬсаасЬдас	ЬссдЬасдсд	садсдЬаЬдд	адсдЬдЬссЬ	дсдЬдадааЬ	дсддасадсс	540
ЬдсаадсаЬс	ссЬдсдЬссЬ	сасдсддаЬд	адсЬдааддс	аааааЬсдас	садааЬдЬЬд	600
аадаасЬдаа	аддЬсдЬсЬд	ассссдЬасд	садасдадЬЬ	сааадЬсааа	аЬЬдассааа	660
сддЬЬдаада	дЬЬдсдссдс	адссЬддсдс	сдЬаЬдссса	ддаЬасссаа	даааадсЬда	720
аЬсаЬсадсЬ	ддааддссЬд	ассЬЬссада	Ьдаадаадаа	Ьдссдаадад	ЬЬдааадсЬс	780
дЬаЬЬЬсддс	дЬсЬдсддаа	даасЬдсдсс	аасдЬсЬддс	сссдЬЬддсд	даадаЬдЬдс	840
дсддЬааЬсЬ	дсдЬддсаас	ассдааддЬс	Ьдсаааадад	ссЬддссдад	ЬЬдддЬддсс	900
аЬсЬддаЬса	асаддЬЬдаа	дааЬЬЬсдЬс	дЬсдЬдЬдда	ассдЬасддс	дадаасЬЬса	960
аЬааддсдсЬ	ддЬдсадсаа	аЬддадсадс	Ьдсдссадаа	дсЬдддЬссд	сасдсЬддЬд	1020
асдЬсдаадд	ЬсассЬдЬсс	ЬЬЬсЬддада	аадасЬЬдсд	ЬдаЬааадЬс	ааЬадсЬЬсЬ	1080
ЬЬЬсЬасдЬЬ	Ьааададааа	дададссаад	асаадасссЬ	дЬсссЬдссд	дадсЬддаас	1140
адсаасадда	дсадсадсад	дадсаасадс	аадаасаадЬ	ЬсадаЬдЬЬд	дсассдсЬдд	1200
ааадсЬааЬд	асЬсдад					1217

- 34 028230 <210> 14 <211> 398 <212> РКТ <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическим полипептид <400> 14

МеБ 1	Ьуз	Туг	Ьеи	Ьеи 5	Рго	ТЬг	А1а
А1а	О1п	Рго	А1а 20	МеБ	А1а	О1и	Уа1
МеБ	Тгр	Азр 35	Туг	РЬе	Зег	О1п	Ьеи 40
О1и	Нчз 50	Ьеи	О1п	Ьуз	Зег	О1и 55	Ьеи
О1п 65	Азр	Ьуз	Ьеи	О1у	О1и 70	Уа1	Азп
Ьуз	Ьеи	Уа1	Рго	РЬе 85	А1а	ТЬг	О1и
Зег	О1и	Ьуз	Ьеи 100	Ьуз	О1и	О1и	11е
А1а	Агд	Ьеи 115	Ьеи	Рго	Нчз	А1а	Азп 120
Азп	Ьеи 130	Агд	О1и	Ьеи	О1п	О1п 135	Агд
Агд 145	ТЬг	О1п	Уа1	Азп	ТЬг 150	О1п	А1а
Рго	Туг	А1а	О1п	Агд 165	МеБ	О1и	Агд
Ьеи	О1п	А1а	Зег 180	Ьеи	Агд	Рго	Нчз
Азр	О1п	Азп 195	Уа1	О1и	О1и	Ьеи	Ьуз 200

А1а	А1а 10	О1у	Ьеи	Ьеи	Ьеи	Ьеи 15	А1а
Зег 25	А1а	Азр	О1п	Уа1	А1а 30	ТЬг	Уа1
Зег	Азп	Азп	А1а	Ьуз 45	О1и	А1а	Уа1
ТЬг	О1п	О1п	Ьеи 60	Азп	А1а	Ьеи	РЬе
ТЬг	Туг	А1а 75	О1у	Азр	Ьеи	О1п	Ьуз 80
Ьеи	Нчз 90	О1и	Агд	Ьеи	А1а	Ьуз 95	Азр
О1у 105	Ьуз	О1и	Ьеи	О1и	О1и 110	Ьеи	Агд
О1и	Уа1	Зег	О1п	Ьуз 125	11е	О1у	Азр
Ьеи	О1и	Рго	Туг 140	А1а	Азр	О1п	Ьеи
О1и	О1п	Ьеи 155	Агд	Агд	О1п	Ьеи	ТЬг 160
Уа1	Ьеи 170	Агд	О1и	Азп	А1а	Азр 175	Зег
А1а 185	Азр	О1и	Ьеи	Ьуз	А1а 190	Ьуз	11е
О1у	Агд	Ьеи	ТЬг	Рго 205	Туг	А1а	Азр

- 35 028230

О1и

РЬе 210

Ьуз

Уа1

Ьуз

11е

Азр 215

О1п ТЬг

Уа1

О1и

О1и 220

Ьеи

Агд

Агд

Зег

Ьеи

А1а

Рго

Туг

А1а

О1п

Азр

ТЬг

О1п

О1и

Ьуз

Ьеи

Азп

Нчз

О1п

Ьеи

225

230

235

240

О1и

О1у

Ьеи

ТЬг

РЬе

О1п

МеЁ

Ьуз

Ьуз

Азп

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

245

250

255

Агд

11е

Зег

А1а

Зег

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Агд

О1п

Агд

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

260

265

270

А1а

О1и

Азр

Уа1

Агд

О1у

Азп

Ьеи

Агд

О1у

Азп

ТЬг

О1и

О1у

Ьеи

О1п

275

280

285

Ьуз

Зег

Ьеи

А1а

О1и

Ьеи

О1у

О1у

Нчз

Ьеи

Азр

О1п

О1п

Уа1

О1и

О1и

290

295

300

РЬе

Агд

Агд

Агд

Уа1

О1и

Рго

Туг

О1у

О1и

Азп

РЬе

Азп

Ьуз

А1а

Ьеи

305

310

315

320

Уа1

О1п

О1п

МеЁ

О1и

О1п

Ьеи

Агд

О1п

Ьуз

Ьеи

О1у

Рго

Нчз

А1а

О1у

325

330

335

Азр

Уа1

О1и

О1у

Нчз

Ьеи

Зег

РЬе

Ьеи

О1и

Ьуз

Азр

Ьеи

Агд

Азр

Ьуз

340

345

350

Уа1

Азп

Зег

РЬе

РЬе

Зег

ТЬг

РЬе

Ьуз

О1и

Ьуз

О1и

Зег

О1п

Азр

Ьуз

355

360

365

ТЬг

Ьеи

Зег

Ьеи

Рго

О1и

Ьеи

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

370

375

380

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

Уа1

О1п

МеЁ

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

О1и

Зег

385

390

395

<210> 15 <211> 1221 <212> ЬЫА <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетический полинуклеотид <400> 15

дааддадаЁа	ЁасаЁаЁдаа аЁассЁдсЁд ссдассдсЁд сЁдсЁддЁсЁ дсЁдсЁссЁс	60
дсЁдсссадс	сддсдаЁддс сдаадЁаадс дсадаЁсадд ЁадсаасддЁ ааЁдЁдддаЁ	120
ЁаЁЁЁЁадсс	ааЁЁаадсаа саасдсаааа даддссдЁдд адсасЁЁдса даададсдад	180

- 36 028230

сбдасссадс	аасбдаасдс	бсбдббссад	дасаадббдд	дбдаддббаа	сасдбабдсд
ддсдабсбдс	адаадааасб	ддбдссдббс	дсдассдаас	бдсасдадсд	ссбддсдаад
дабадсдада	аасбдааада	ададабсддс	ааададсбдд	аададсбдсд	бдсдсдссбд
сбдссасабд	сдаасдаддб	дадссаааад	абсддбдаса	абсбдсдсда	дсбдсадсад
сдссбддадс	сдбасдсбда	ссадсбдсдб	асссаадбба	асасдсаадс	сдадсааббд
сдбсдбсаас	бдасбссдба	сдсдсадсдб	абддадсдбд	бссбдсдбда	даабдсддас
адссбдсаад	сабсссбдсд	бссбсасдсд	дабдадсбда	аддсаааааб	сдассадааб
дббдаадаас	бдаааддбсд	бсбдассссд	басдсадасд	адббсааадб	сааааббдас
сааасддббд	аададббдсд	ссдсадссбд	дсдссдбабд	сссаддабас	ссаадаааад
сбдаабсабс	адсбддаадд	ссбдассббс	садабдаада	адаабдссда	ададббдааа
дсбсдбаббб	сддсдбсбдс	ддаадаасбд	сдссаасдбс	бддссссдбб	ддсддаадаб
дбдсдсддба	абсбдсдбдд	саасассдаа	ддбсбдсааа	ададссбддс	сдадббдддб
ддссабсбдд	абсаасаддб	бдаадааббб	сдбсдбсдбд	бддаассдба	сддсдадаас
ббсаабаадд	сдсбддбдса	дсааабддад	садсбдсдсс	адаадсбддд	бссдсасдсб
ддбдасдбсд	ааддбсассб	дбссбббсбд	дадааадасб	бдсдбдабаа	адбсаабадс
ббсббббсба	сдбббааада	дааадададс	саадасаада	сссбдбсссб	дссддадсбд
даасадсаас	аддадсадса	дсаддадсаа	садсаадаас	аадббсадаб	дббддсассд
сбддааадсб	аабдасбсда	д

240

300

360

420

480

540

600

660

720

780

840

900

960

1020

1080

1140

1200

1221 <210> 16 <211> 404 <212> РКТ <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетический полипептид <400> 16

Меб 1

РЬе

Ьуз

РЬе

Ьуз 5

Ьуз

Азп

РЬе

Ьеи

ν&1 10

О1у

Ьеи

Бег

А1а

А1а 15

Ьеи

Меб

Бег

11е

Бег 20

Ьеи

РЬе

Бег

А1а

ТЬг 25

А1а

Бег

А1а

О1и

ν&1 30

Бег

А1а

Азр

О1п

ν&1 35

А1а

ТЬг

ν&1

Меб

Тгр 40

Азр

Туг

РЬе

Бег

О1п 45

Ьеи

Бег

Азп

Азп

А1а 50

Ьуз

О1и

А1а

ν&1

О1и 55

Нгз

Ьеи

О1п

Ьуз

Бег 60

О1и

Ьеи

ТЬг

О1п

- 37 028230

Θΐπ 65

Ьеи Азп

А1а

Ьеи

РЬе 70

О1п

Азр

Ьуз

Ьеи

О1у 75

О1и

Уа1

Азп

ТЬг

Туг 80

А1а

О1у

Азр

Ьеи

О1п

Ьуз

Ьуз

Ьеи

Уа1

Рго

РЬе

А1а

ТЬг

О1и

Ьеи

Н1з

85

90

95

О1и

Агд

Ьеи

А1а

Ьуз

Азр

Зег

О1и

Ьуз

Ьеи

Ьуз

О1и

О1и

11е

О1у

Ьуз

100

105

110

О1и

Ьеи

О1и

О1и

Ьеи

Агд

А1а

Агд

Ьеи

Ьеи

Рго

Н1з

А1а

Азп

О1и

Уа1

115

120

125

Зег

О1п

Ьуз

11е

О1у

Азр

Азп

Ьеи

Агд

О1и

Ьеи

О1п

О1п

Агд

Ьеи

О1и

130

135

140

Рго

Туг

А1а

Азр

О1п

Ьеи

Агд

ТЬг

О1п

Уа1

Азп

ТЬг

О1п

А1а

О1и

О1п

145

150

155

160

Ьеи

Агд

Агд

О1п

Ьеи

ТЬг

Рго

Туг

А1а

О1п

Агд

Ме5

О1и

Агд

Уа1

Ьеи

165

170

175

Агд

О1и

Азп

А1а

Азр

Зег

Ьеи

О1п

А1а

Зег

Ьеи

Агд

Рго

Н1з

А1а

Азр

180

185

190

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Ьуз

11е

Азр

О1п

Азп

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

О1у

Агд

195

200

205

Ьеи

ТЬг

Рго

Туг

А1а

Азр

О1и

РЬе

Ьуз

Уа1

Ьуз

11е

Азр

О1п

ТЬг

Уа1

210

215

220

О1и

О1и

Ьеи

Агд

Агд

Зег

Ьеи

А1а

Рго

Туг

А1а

О1п

Азр

ТЬг

О1п

О1и

225

230

235

240

Ьуз

Ьеи

Азп

Н1з

О1п

Ьеи

О1и

О1у

Ьеи

ТЬг

РЬе

О1п

Ме5

Ьуз

Ьуз

Азп

245

250

255

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Агд

11е

Зег

А1а

Зег

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Агд

260

265

270

О1п

Агд

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

А1а

О1и

Азр

Уа1

Агд

О1у

Азп

Ьеи

Агд

О1у

275

280

285

Азп

ТЬг

О1и

О1у

Ьеи

О1п

Ьуз

Зег

Ьеи

А1а

О1и

Ьеи

О1у

О1у

Н1з

Ьеи

290

295

300

Азр

О1п

О1п

Уа1

О1и

О1и

РЬе

Агд

Агд

Агд

Уа1

О1и

Рго

Туг

О1у

О1и

305

310

315

320

- 38 028230

Азп

РЬе

Азп

Ьуз

А1а 325

Ьеи

Уа1

О1п

О1п

МеЁ 330

О1и

О1п

Ьеи

Агд

О1п 335

Ьуз

Ьеи

О1у

Рго

Н1з 340

А1а

О1у

Азр

Уа1

О1и 345

О1у

Н1з

Ьеи

Зег

РЬе 350

Ьеи

О1и

Ьуз

Азр

Ьеи 355

Агд

Азр

Ьуз

Уа1

Азп 360

Зег

РЬе

РЬе

Зег

ТЬг 365

РЬе

Ьуз

О1и

Ьуз

О1и 370

Зег

О1п

Азр

Ьуз

ТЬг 375

Ьеи

Зег

Ьеи

Рго

О1и 380

Ьеи

О1и

О1п

О1п

О1п 385

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и 390

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п 395

Уа1

О1п

МеЁ

Ьеи

А1а 400

Рго Ьеи О1и Зег <210> 17 <211> 1239 <212> ЬЫА <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетический полинуклеотид <400> 17

дааддадаЁа	ЁасаЁаЁдЁЁ	ЁаадЁЁЁааа	аадааЁЁЁсЁ	ЁадЁЁддаЁЁ	аЁсддсадсЁ	60
ЁЁааЁдадЁа	ЁЁадсЁЁдЁЁ	ЁЁсддсаасс	дссЁсЁдсад	аадЁаадсдс	адаЁсаддЁа	120
дсаасддЁаа	ЁдЁдддаЁЁа	ЁЁЁЁадссаа	ЁЁаадсааса	асдсаааада	ддссдЁддад	180
сасЁЁдсада	ададсдадсЁ	дасссадсаа	сЁдаасдсЁс	ЁдЁЁссадда	саадЁЁдддЁ	240
даддЁЁааса	сдЁаЁдсддд	сдаЁсЁдсад	аадааасЁдд	ЁдссдЁЁсдс	дассдаасЁд	300
сасдадсдсс	Ёддсдаадда	Ёадсдадааа	сЁдааадаад	адаЁсддсаа	ададсЁддаа	360
дадсЁдсдЁд	сдсдссЁдсЁ	дссасаЁдсд	аасдаддЁда	дссаааадаЁ	сддЁдасааЁ	420
сЁдсдсдадс	Ёдсадсадсд	ссЁддадссд	ЁасдсЁдасс	адсЁдсдЁас	ссаадЁЁаас	480
асдсаадссд	адсааЁЁдсд	ЁсдЁсаасЁд	асЁссдЁасд	сдсадсдЁаЁ	ддадсдЁдЁс	540
сЁдсдЁдада	аЁдсддасад	ссЁдсаадса	ЁсссЁдсдЁс	сЁсасдсдда	ЁдадсЁдаад	600
дсаааааЁсд	ассадааЁдЁ	ЁдаадаасЁд	аааддЁсдЁс	ЁдассссдЁа	сдсадасдад	660
ЁЁсааадЁса	аааЁЁдасса	аасддЁЁдаа	дадЁЁдсдсс	дсадссЁддс	дссдЁаЁдсс	720
саддаЁассс	аадаааадсЁ	дааЁсаЁсад	сЁддааддсс	ЁдассЁЁсса	даЁдаадаад	780
ааЁдссдаад	адЁЁдааадс	ЁсдЁаЁЁЁсд	дсдЁсЁдсдд	аадаасЁдсд	ссаасдЁсЁд	840
дссссдЁЁдд	сддаадаЁдЁ	дсдсддЁааЁ	сЁдсдЁддса	асассдаадд	ЁсЁдсаааад	900

- 39 028230

адссЕддссд	адЕЕдддЕдд	ссаЕсЕддаЕ	саасаддЕЕд	аадааЕЕЕсд	ЕсдЕсдЕдЕд	960
даассдЕасд	дсдадаасЕЕ	сааЕааддсд	сЕддЕдсадс	аааЕддадса	дсЕдсдссад	1020
аадсЕдддЕс	сдсасдсЕдд	ЕдасдЕсдаа	ддЕсассЕдЕ	ссЕЕЕсЕдда	дааадасЕЕд	1080
сдЕдаЕааад	ЕсааЕадсЕЕ	сЕЕЕЕсЕасд	ЕЕЕааадада	аадададсса	адасаадасс	1140
сЕдЕсссЕдс	сддадсЕдда	асадсаасад	дадсадсадс	аддадсааса	дсаадаасаа	1200
дЕЕсадаЕдЕ	ЕддсассдсЕ	ддааадсЕаа	ЕдасЕсдад			1239

<210> 18 <211> 377 <212> РКТ <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетический полипептид <400> 18

МеЕ 1

О1и

Уа1

Зег А1а 5

Азр

О1п

Уа1

А1а

ТЬг 10

Уа1

МеЕ

Тгр

Азр

Туг 15

РЬе

Зег

О1п

Ьеи

Зег

Азп

Азп

А1а

Ьуз

О1и

А1а

Уа1

О1и

Нчз

Ьеи

О1п

Ьуз

20

25

30

Зег

О1и

Ьеи

ТЬг

О1п

О1п

Ьеи

Азп

А1а

Ьеи

РЬе

О1п

Азр

Ьуз

Ьеи

О1у

35

40

45

О1и

Уа1

Азп

ТЬг

Туг

А1а

О1у

Азр

Ьеи

О1п

Ьуз

Ьуз

Ьеи

Уа1

Рго

РЬе

50

55

60

А1а

ТЬг

О1и

Ьеи

Нчз

О1и

Агд

Ьеи

А1а

Ьуз

Азр

Зег

О1и

Ьуз

Ьеи

Ьуз

65

70

75

80

О1и

О1и

11е

О1у

Ьуз

О1и

Ьеи

О1и

О1и

Ьеи

Агд

А1а

Агд

Ьеи

Ьеи

Рго

85

90

95

Нчз

А1а

Азп

О1и

Уа1

Зег

О1п

Ьуз

11е

О1у

Азр

Азп

Ьеи

Агд

О1и

Ьеи

100

105

110

О1п

О1п

Агд

Ьеи

О1и

Рго

Туг

А1а

Азр

О1п

Ьеи

Агд

ТЬг

О1п

Уа1

Азп

115

120

125

ТЬг

О1п

А1а

О1и

О1п

Ьеи

Агд

Агд

О1п

Ьеи

ТЬг

Рго

Туг

А1а

О1п

Агд

130

135

140

МеЕ

О1и

Агд

Уа1

Ьеи

Агд

О1и

Азп

А1а

Азр

Зег

Ьеи

О1п

А1а

Зег

Ьеи

145

150

155

160

- 40 028230

Агд

Рго

Н1з

А1а

Азр 165

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Ьуз 170

11е

Азр

О1п

Азп

Уа1 175

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

О1у

Агд

Ьеи

ТЬг

Рго

Туг

А1а

Азр

О1и

РЬе

Ьуз

Уа1

Ьуз

180

185

190

11е

Азр

О1п

ТЬг

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Агд

Агд

Зег

Ьеи

А1а

Рго

Туг

А1а

195

200

205

О1п

Азр

ТЬг

О1п

О1и

Ьуз

Ьеи

Азп

Н1з

О1п

Ьеи

О1и

О1у

Ьеи

ТЬг

РЬе

210

215

220

О1п

МеЕ

Ьуз

Ьуз

Азп

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Агд

11е

Зег

А1а

Зег

225

230

235

240

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Агд

О1п

Агд

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

А1а

О1и

Азр

Уа1

Агд

245

250

255

О1у

Азп

Ьеи

Агд

О1у

Азп

ТЬг

О1и

О1у

Ьеи

О1п

Ьуз

Зег

Ьеи

А1а

О1и

260

265

270

Ьеи

О1у

О1у

Н1з

Ьеи

Азр

О1п

О1п

Уа1

О1и

О1и

РЬе

Агд

Агд

Агд

Уа1

275

280

285

О1и

Рго

Туг

О1у

О1и

Азп

РЬе

Азп

Ьуз

А1а

Ьеи

Уа1

О1п

О1п

МеЕ

О1и

290

295

300

О1п

Ьеи

Агд

О1п

Ьуз

Ьеи

О1у

Рго

Н1з

А1а

О1у

Азр

Уа1

О1и

О1у

Н1з

305

310

315

320

Ьеи

Зег

РЬе

Ьеи

О1и

Ьуз

Азр

Ьеи

Агд

Азр

Ьуз

Уа1

Азп

Зег

РЬе

РЬе

325

330

335

Зег

ТЬг

РЬе

Ьуз

О1и

Ьуз

О1и

Зег

О1п

Азр

Ьуз

ТЬг

Ьеи

Зег

Ьеи

Рго

340

345

350

О1и

Ьеи

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

355

360

365

Уа1

О1п

МеЕ

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

О1и

Зег

370

375

<210> 19 <211> 1157 <212> ΌΝΑ <213> Искусственная последовательность <220>

- 41 028230 <223> Синтетический полинуклеотид <400> 19

аддаддЪааа	асаЪаЪддаа	дЪаадсдсад	аЪсаддЪадс	аасддЪааЪд	ЪдддаЪЪаЪЪ	60
ЪЪадссааЪЪ	аадсаасаас	дсаааададд	ссдЪддадса	сЪЪдсадаад	адсдадсЪда	120
сссадсаасЪ	даасдсЪсЪд	ЪЪссаддаса	адЪЪдддЪда	ддЪЪаасасд	ЪаЪдсдддсд	180
аЪсЪдсадаа	дааасЪддЪд	ссдЪЪсдсда	ссдаасЪдса	сдадсдссЪд	дсдааддаЪа	240
дсдадааасЪ	дааадаадад	аЪсддсааад	адсЪддаада	дсЪдсдЪдсд	сдссЪдсЪдс	300
сасаЪдсдаа	сдаддЪдадс	саааадаЪсд	дЪдасааЪсЪ	дсдсдадсЪд	садсадсдсс	360
ЪддадссдЪа	сдсЪдассад	сЪдсдЪассс	аадЪЪаасас	дсаадссдад	сааЪЪдсдЪс	420
дЪсаасЪдас	ЪссдЪасдсд	садсдЪаЪдд	адсдЪдЪссЪ	дсдЪдадааЪ	дсддасадсс	480
ЪдсаадсаЪс	ссЪдсдЪссЪ	сасдсддаЪд	адсЪдааддс	аааааЪсдас	садааЪдЪЪд	540
аадаасЪдаа	аддЪсдЪсЪд	ассссдЪасд	садасдадЪЪ	сааадЪсааа	аЪЪдассааа	600
сддЪЪдаада	дЪЪдсдссдс	адссЪддсдс	сдЪаЪдссса	ддаЪасссаа	даааадсЪда	660
аЪсаЪсадсЪ	ддааддссЪд	ассЪЪссада	Ъдаадаадаа	Ъдссдаадад	ЪЪдааадсЪс	720
дЪаЪЪЪсддс	дЪсЪдсддаа	даасЪдсдсс	аасдЪсЪддс	сссдЪЪддсд	даадаЪдЪдс	780
дсддЪааЪсЪ	дсдЪддсаас	ассдааддЪс	Ъдсаааадад	ссЪддссдад	ЪЪдддЪддсс	840
аЪсЪддаЪса	асаддЪЪдаа	дааЪЪЪсдЪс	дЪсдЪдЪдда	ассдЪасддс	дадаасЪЪса	900
аЪааддсдсЪ	ддЪдсадсаа	аЪддадсадс	Ъдсдссадаа	дсЪдддЪссд	сасдсЪддЪд	960
асдЪсдаадд	ЪсассЪдЪсс	ЪЪЪсЪддада	аадасЪЪдсд	ЪдаЪааадЪс	ааЪадсЪЪсЪ	1020
ЪЪЪсЪасдЪЪ	Ъааададааа	дададссаад	асаадасссЪ	дЪсссЪдссд	дадсЪддаас	1080
адсаасадда	дсадсадсад	дадсаасадс	аадаасаадЪ	ЪсадаЪдЪЪд	дсассдсЪдд	1140
ааадсЪааЪд	асЪсдад					1157

<210> 20 <211> 396 <212> РКТ <213> Ното зарчепз <400> 20

МеЪ 1

РЪе

Ьеи

Ьуз

А1а 5

Уа1

Уа1

Ьеи

ТЪг

Ьеи 10

А1а

Ьеи

Уа1

А1а

Уа1 15

А1а

О1у

А1а

Агд

А1а

О1и

Уа1

Зег

А1а

Азр

О1п

Уа1

А1а

ТЪг

Уа1

МеЪ

Тгр

20

25

30

Азр

Туг

РЪе

Зег

О1п

Ьеи

Зег

Азп

Азп

А1а

Ьуз

О1и

А1а

Уа1

О1и

Нтз

35

40

45

- 42 028230

Ьеи О1п Ьуз 50

Зег О1и

Ьеи

ТЬг 55

О1п О1п

Ьеи

Азп

А1а 60

Ьеи

РЬе

О1п

Азр

Ьуз

Ьеи

О1у

О1и

Уа1

Азп

ТЬг

Туг

А1а

О1у

Азр

Ьеи

О1п

Ьуз

Ьуз

Ьеи

65

70

75

80

ναι

Рго

РЬе

А1а

ТЬг

О1и

Ьеи

Н1з

О1и

Агд

Ьеи

А1а

Ьуз

Азр

Зег

О1и

85

90

95

Ьуз

Ьеи

Ьуз

О1и

О1и

11е

О1у

Ьуз

О1и

Ьеи

О1и

О1и

Ьеи

Агд

А1а

Агд

100

105

110

Ьеи

Ьеи

Рго

Н1з

А1а

Азп

О1и

Уа1

Зег

О1п

Ьуз

11е

О1у

Азр

Азп

Ьеи

115

120

125

Агд

О1и

Ьеи

Ο1η

Ο1η

Агд

Ьеи

О1и

Рго

Туг

А1а

Азр

О1п

Ьеи

Агд

ТЬг

130

135

140

Οίη

Уа1

Азп

ТЬг

Ο1η

А1а

О1и

О1п

Ьеи

Агд

Агд

О1п

Ьеи

Азр

Рго

Ьеи

145

150

155

160

А1а

Ο1η

Агд

МеЁ

О1и

Агд

Уа1

Ьеи

Агд

О1и

Азп

А1а

Азр

Зег

Ьеи

О1п

165

170

175

А1а

Зег

Ьеи

Агд

Рго

Н1з

А1а

Азр

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Ьуз

11е

Азр

О1п

180

185

190

Азп

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

О1у

Агд

Ьеи

ТЬг

Рго

Туг

А1а

Азр

О1и

РЬе

195

200

205

Ьуз

Уа1

Ьуз

11е

Азр

О1п

ТЬг

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Агд

Агд

Зег

Ьеи

А1а

210

215

220

Рго

Туг

А1а

Ο1η

Азр

ТЬг

О1п

О1и

Ьуз

Ьеи

Азп

Н1з

О1п

Ьеи

О1и

О1у

225

230

235

240

Ьеи

ТЬг

РЬе

Ο1η

МеЁ

Ьуз

Ьуз

Азп

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Агд

11е

245

250

255

Зег

А1а

Зег

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Агд

О1п

Агд

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

А1а

О1и

260

265

270

Азр

Уа1

Агд

О1у

Азп

Ьеи

Ьуз

О1у

Азп

ТЬг

О1и

О1у

Ьеи

О1п

Ьуз

Зег

275

280

285

Ьеи

А1а

О1и

Ьеи

О1у

О1у

Н1з

Ьеи

Азр

О1п

О1п

Уа1

О1и

О1и

РЬе

Агд

290

295

300

- 43 028230

Агд Агд 305

ν&1

О1и

Рго

Туг 310

О1у О1и Азп

РЬе

Азп 315

Ьуз

А1а

Ьеи

ν&1

О1п 320

О1п Меб

О1и

О1п

Ьеи

Агд

О1п Ьуз Ьеи

О1у

Рго

Н1з

А1а

О1у

Азр

ν&1

325

330

335

О1и О1у

Н1з

Ьеи

Бег

РЬе

Ьеи О1и Ьуз

Азр

Ьеи

Агд

Азр

Ьуз

ν&1

Азп

340

345

350

Бег РЬе

РЬе

Бег

ТЬг

РЬе

Ьуз О1и Ьуз

О1и

Бег

О1п

Азр

Ьуз

ТЬг

Ьеи

355

360

365

Бег Ьеи

Рго

О1и

Ьеи

О1и

О1п О1п О1п

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

О1п

370

375

380

О1п О1и

О1п

ν&1

О1п

Меб

Ьеи А1а Н1з

Ьеи

О1и

Бег

385

390

395

<210>

21

<211>

396

<212>

РКТ

<213>

Ното

зартепз

<400>

21

Меб РЬе

Ьеи

Ьуз

А1а

ν&1

ν&1 Ьеи ТЬг

Ьеи

А1а

Ьеи

ν&1

А1а

ν&1

А1а

1

5

10

15

О1у А1а

Агд

А1а

О1и

ν&1

Бег А1а Азр

О1п

ν&1

А1а

ТЬг

ν&1

Меб

Тгр

20

25

30

Азр Туг

РЬе

Бег

О1п

Ьеи

Бег Азп Азп

А1а

Ьуз

О1и

А1а

ν&1

О1и

Н1з

35

40

45

Ьеи О1п

Ьуз

Бег

О1и

Ьеи

ТЬг О1п О1п

Ьеи

Азп

А1а

Ьеи

РЬе

О1п

Азр

50

55

60

Ьуз Ьеи

О1у

О1и

ν&1

Азп

ТЬг Туг А1а

О1у

Азр

Ьеи

О1п

Ьуз

Ьуз

Ьеи

65

70

75

80

ν&1 Рго

РЬе

А1а

ТЬг

О1и

Ьеи Н1з О1и

Агд

Ьеи

А1а

Ьуз

Азр

Бег

О1и

85

90

95

Ьуз Ьеи

Ьуз

О1и

О1и

11е

О1у Ьуз О1и

Ьеи

О1и

О1и

Ьеи

Агд

А1а

Агд

100

105

110

Ьеи Ьеи

Рго

Нгз

А1а

Азп

О1и ν&1 Бег

О1п

Ьуз

11е

О1у

Азр

Азп

Ьеи

115

120

125

- 44 028230

Агд

О1и 130

Ьеи О1п О1п Агд

Ьеи 135

О1и

Рго

Туг А1а Азр 140

О1п

Ьеи

Агд

ТЬг

О1п

Уа1

Азп

ТЬг

О1п

А1а

О1и

О1п

Ьеи

Агд

Агд

О1п

Ьеи

Азр

Рго

Ьеи

145

150

155

160

А1а

О1п

Агд

МеЕ

О1и

Агд

Уа1

Ьеи

Агд

О1и

Азп

А1а

Азр

Зег

Ьеи

165

170

175

А1а

Зег

Ьеи

Агд

Рго

НЬз

А1а

Азр

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Ьуз

11е

Азр

180

185

190

Азп

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

О1у

Агд

Ьеи

ТЬг

Рго

Туг

А1а

Азр

О1и

РЬе

195

200

205

Ьуз

Уа1

Ьуз

11е

Азр

О1п

ТЬг

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Агд

Агд

Зег

Ьеи

А1а

210

215

220

Рго

Туг

А1а

О1п

Азр

ТЬг

О1п

О1и

Ьуз

Ьеи

Азп

НЬз

О1п

Ьеи

О1и

О1у

225

230

235

240

Ьеи

ТЬг

РЬе

О1п

МеЕ

Ьуз

Ьуз

Азп

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Агд

11е

245

250

255

Зег

А1а

Зег

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Агд

О1п

Агд

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

А1а

О1и

260

265

270

Азр

Уа1

Агд

О1у

Азп

Ьеи

Ьуз

О1у

Азп

ТЬг

О1и

О1у

Ьеи

О1п

Ьуз

Зег

275

280

285

Ьеи

А1а

О1и

Ьеи

О1у

О1у

НЬз

Ьеи

Азр

О1п

О1п

Уа1

О1и

О1и

РЬе

Агд

290

295

300

Агд

Агд

Уа1

О1и

Рго

Туг

О1у

О1и

Азп

РЬе

Азп

Ьуз

А1а

Ьеи

УаЬ

305

310

315

320

О1п

МеЕ

О1и

О1п

Ьеи

Агд

О1п

Ьуз

Ьеи

О1у

Рго

НЬз

А1а

О1у

Азр

Уа1

325

330

335

О1и

О1у

НЬз

Ьеи

Зег

РЬе

Ьеи

О1и

Ьуз

Азр

Ьеи

Агд

Азр

Ьуз

Уа1

Азп

340

345

350

Зег

РЬе

РЬе

Зег

ТЬг

РЬе

Ьуз

О1и

Ьуз

О1и

Зег

О1п

Азр

Ьуз

ТЬг

Ьеи

355

360

365

Зег

Ьеи

Рго

О1и

Ьеи

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

О1п

370 375 380

- 45 028230

Ьуз О1и О1п Уа1 О1п МеЁ Ьеи А1а Рго Ьеи О1и Зег 385 390 395 <210> 22 <211> 396 <212> РКТ <213> Ното зар1епз <400> 22

МеЁ 1

РЬе

Ьеи

Ьуз

А1а 5

Уа1

Уа1

Ьеи

ТЬг

Ьеи 10

А1а

Ьеи

Уа1

А1а

Уа1 15

А1а

О1у

А1а

Агд

А1а

О1и

Уа1

Зег

А1а

Азр

О1п

Уа1

А1а

ТЬг

Уа1

МеЁ

Тгр

20

25

30

Азр

Туг

РЬе

Зег

О1п

Ьеи

Зег

Азп

Азп

А1а

Ьуз

О1и

А1а

Уа1

О1и

Н1з

35

40

45

Ьеи

О1п

Ьуз

Зег

О1и

Ьеи

ТЬг

О1п

О1п

Ьеи

Азп

А1а

Ьеи

РЬе

О1п

Азр

50

55

60

Ьуз

Ьеи

О1у

О1и

Уа1

Азп

ТЬг

Туг

А1а

О1у

Азр

Ьеи

О1п

Ьуз

Ьуз

Ьеи

65

70

75

80

Уа1

Рго

РЬе

А1а

ТЬг

О1и

Ьеи

Н1з

О1и

Агд

Ьеи

А1а

Ьуз

Азр

Зег

О1и

85

90

95

Ьуз

Ьеи

Ьуз

О1и

О1и

11е

О1у

Ьуз

О1и

Ьеи

О1и

О1и

Ьеи

Агд

А1а

Агд

100

105

110

Ьеи

Ьеи

Рго

Н1з

А1а

Азп

О1и

Уа1

Зег

О1п

Ьуз

11е

О1у

Азр

Азп

Ьеи

115

120

125

Агд

О1и

Ьеи

О1п

О1п

Агд

Ьеи

О1и

Рго

Туг

А1а

Азр

О1п

Ьеи

Агд

ТЬг

130

135

140

О1п

Уа1

Азп

ТЬг

О1п

А1а

О1и

О1п

Ьеи

Агд

Агд

О1п

Ьеи

Азр

Рго

Ьеи

145

150

155

160

А1а

О1п

Агд

МеЁ

О1и

Агд

Уа1

Ьеи

Агд

О1и

Азп

А1а

Азр

Зег

Ьеи

О1п

165

170

175

А1а

Зег

Ьеи

Агд

Рго

Н1з

А1а

Азр

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Ьуз

11е

Азр

О1п

180

185

190

Азп

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

О1у

Агд

Ьеи

ТЬг

Рго

Туг

А1а

Азр

О1и

РЬе

195

200

205

- 46 028230

Ьуз

Уа1 210

Ьуз

11е

Азр

О1п ТЬг 215

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Агд 220

Агд

Бег

Ьеи

А1а

Рго

Туг

А1а

О1п

Азр

ТЬг

О1п

О1и

Ьуз

Ьеи

Азп

Н1з

О1п

Ьеи

О1и

О1у

225

230

235

240

Ьеи

ТЬг

РЬе

О1п

МеЕ

Ьуз

Ьуз

Азп

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Агд

11е

245

250

255

Бег

А1а

Бег

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Агд

О1п

Агд

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

А1а

О1и

260

265

270

Азр

Уа1

Агд

О1у

Азп

Ьеи

Ьуз

О1у

Азп

ТЬг

О1и

О1у

Ьеи

О1п

Ьуз

Бег

275

280

285

Ьеи

А1а

О1и

Ьеи

О1у

О1у

Н1з

Ьеи

Азр

О1п

О1п

Уа1

О1и

О1и

РЬе

Агд

290

295

300

Агд

Агд

Уа1

О1и

Рго

Туг

О1у

О1и

Азп

РЬе

Азп

Ьуз

А1а

Ьеи

Уа1

О1п

305

310

315

320

О1п

МеЕ

О1и

О1п

Ьеи

Агд

О1п

Ьуз

Ьеи

О1у

Рго

Н1з

А1а

О1у

Азр

Уа1

325

330

335

О1и

О1у

Н1з

Ьеи

Бег

РЬе

Ьеи

О1и

Ьуз

Азр

Ьеи

Агд

Азр

Ьуз

Уа1

Азп

340

345

350

Бег

РЬе

РЬе

Бег

ТЬг

РЬе

Ьуз

О1и

Ьуз

О1и

Бег

О1п

Азр

Ьуз

ТЬг

Ьеи

355

360

365

Бег

Ьеи

Рго

О1и

Ьеи

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

О1п

Ьуз

О1и

О1п

О1п

370

375

380

О1п

О1и

О1п

Уа1

О1п

МеЕ

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

О1и

Бег

385

390

395

<210>

23

<211>

396

<212>

РКТ

<213>

Ното

зар1епз

<400>

23

МеЕ

РЬе

Ьеи

Ьуз

А1а

Уа1

Уа1

Ьеи

ТЬг

Ьеи

А1а

Ьеи

Уа1

А1а

Уа1

А1а

1

5

10

15

О1у А1а

Агд

А1а

О1и

Уа1

Бег

А1а

Азр

О1п

Уа1

А1а

ТЬг

Уа1

МеЕ

Тгр

25 30

- 47 028230

Азр

Туг

РЬе 35

Зег

О1п

Ьеи

Зег

Азп 40

Азп

А1а

Ьуз

О1и

А1а 45

Уа1

О1и

Нчз

Ьеи

О1п

Ьуз

Зег

О1и

Ьеи

ТЬг

О1п

О1п

Ьеи

Азп

А1а

Ьеи

РЬе

О1п

Азр

50

55

60

Ьуз

Ьеи

О1у

О1и

Уа1

Азп

ТЬг

Туг

А1а

О1у

Азр

Ьеи

О1п

Ьуз

Ьуз

Ьеи

65

70

75

80

Уа1

Рго

РЬе

А1а

ТЬг

О1и

Ьеи

Нчз

О1и

Агд

Ьеи

А1а

Ьуз

Азр

Зег

О1и

85

90

95

Ьуз

Ьеи

Ьуз

О1и

О1и

11е

О1у

Ьуз

О1и

Ьеи

О1и

О1и

Ьеи

Агд

А1а

Агд

100

105

110

Ьеи

Ьеи

Рго

Нчз

А1а

Азп

О1и

Уа1

Зег

О1п

Ьуз

11е

О1у

Азр

Азп

Ьеи

115

120

125

Агд

О1и

Ьеи

О1п

О1п

Агд

Ьеи

О1и

Рго

Туг

А1а

Азр

О1п

Ьеи

Агд

ТЬг

130

135

140

О1п

Уа1

Азп

ТЬг

О1п

А1а

О1и

О1п

Ьеи

Агд

Агд

О1п

Ьеи

Азр

Рго

Ьеи

145

150

155

160

А1а

О1п

Агд

МеБ

О1и

Агд

Уа1

Ьеи

Агд

О1и

Азп

А1а

Азр

Зег

Ьеи

О1п

165

170

175

А1а

Зег

Ьеи

Агд

Рго

Нчз

А1а

Азр

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Ьуз

11е

Азр

О1п

180

185

190

Азп

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

О1у

Агд

Ьеи

ТЬг

Рго

Туг

А1а

Азр

О1и

РЬе

195

200

205

Ьуз

Уа1

Ьуз

11е

Азр

О1п

ТЬг

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Агд

Агд

Зег

Ьеи

А1а

210

215

220

Рго

Туг

А1а

О1п

Азр

ТЬг

О1п

О1и

Ьуз

Ьеи

Азп

Нчз

О1п

Ьеи

О1и

О1у

225

230

235

240

Ьеи

ТЬг

РЬе

О1п

МеБ

Ьуз

Ьуз

Азп

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Агд

11е

245

250

255

Зег

А1а

Зег

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Агд

О1п

Агд

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

А1а

О1и

260

265

270

Азр

Уа1

Агд

О1у

Азп

Ьеи

Ьуз

О1у

Азп

ТЬг

О1и

О1у

Ьеи

О1п

Ьуз

Зег

- 48 028230

275 280 285

Ьеи

А1а О1и 290

Ьеи

О1у О1у

Н1з 295

Ьеи Азр

О1п

О1п Уа1 300

О1и

О1и

РЬе

Агд

Агд

Агд

Уа1

О1и

Рго

Туг

О1у

О1и

Азп

РЬе

Азп

Ьуз

А1а

Ьеи

Уа1

О1п

305

310

315

320

О1п

МеЁ

О1и

О1п

Ьеи

Агд

О1п

Ьуз

Ьеи

О1у

Рго

Н1з

А1а

О1у

Азр

Уа1

325

330

335

О1и

О1у

Н1з

Ьеи

Зег

РЬе

Ьеи

О1и

Ьуз

Азр

Ьеи

Агд

Азр

Ьуз

Уа1

Азп

340

345

350

Зег

РЬе

РЬе

Зег

ТЬг

РЬе

Ьуз

О1и

Ьуз

О1и

Зег

О1п

Азр

Ьуз

ТЬг

Ьеи

355

360

365

Зег

Ьеи

Рго

О1и

Ьеи

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

Н1з

О1п

О1и

О1п

О1п

370

375

380

О1п

О1и

О1п

Уа1

О1п

МеЁ

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

О1и

Зег

385

390

395

<210>

24

<211>

396

<212>

РКТ

<213>

Ното

зартепз

<400>

24

МеЁ

РЬе

Ьеи

Ьуз

А1а

Уа1

Уа1

Ьеи

ТЬг

Ьеи

А1а

Ьеи

Уа1

А1а

Уа1

А1а

1

5

10

15

О1у

А1а

Агд

А1а

О1и

Уа1

Зег

А1а

Азр

О1п

Уа1

А1а

ТЬг

Уа1

МеЁ

Тгр

20

25

30

Азр

Туг

РЬе

Зег

О1п

Ьеи

Зег

Азп

Азп

А1а

Ьуз

О1и

А1а

Уа1

О1и

Н1з

35

40

45

Ьеи

О1п

Ьуз

Зег

О1и

Ьеи

ТЬг

О1п

О1п

Ьеи

Азп

А1а

Ьеи

РЬе

О1п

Азр

50

55

60

Ьуз

Ьеи

О1у

О1и

Уа1

Азп

ТЬг

Туг

А1а

О1у

Азр

Ьеи

О1п

Ьуз

Ьуз

Ьеи

65

70

75

80

Уа1

Рго

РЬе

А1а

ТЬг

О1и

Ьеи

Н1з

О1и

Агд

Ьеи

А1а

Ьуз

Азр

Зег

О1и

85

90

95

Ьуз

Ьеи

Ьуз

О1и

О1и

11е

О1у

Ьуз

О1и

Ьеи

О1и

О1и

Ьеи

Агд

А1а

Агд

- 49 028230

100

105

110

Ьеи

Ьеи

Рго

Нчз

А1а

Азп

О1и

Уа1

Зег

О1п

Ьуз

11е

О1у

Азр

Азп

Ьеи

115

120

125

Агд

О1и

Ьеи

О1п

О1п

Агд

Ьеи

О1и

Рго

Туг

А1а

Азр

О1п

Ьеи

Агд

ТЬг

130

135

140

О1п

Уа1

Азп

ТЬг

О1п

А1а

О1и

О1п

Ьеи

Агд

Агд

О1п

Ьеи

Азр

Рго

Ьеи

145

150

155

160

А1а

О1п

Агд

МеЕ

О1и

Агд

Уа1

Ьеи

Агд

О1и

Азп

А1а

Азр

Зег

Ьеи

О1п

165

170

175

А1а

Зег

Ьеи

Агд

Рго

Нчз

А1а

Азр

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Ьуз

11е

Азр

О1п

180

185

190

Азп

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

О1у

Агд

Ьеи

ТЬг

Рго

Туг

А1а

Азр

О1и

РЬе

195

200

205

Ьуз

Уа1

Ьуз

11е

Азр

О1п

ТЬг

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Агд

Агд

Зег

Ьеи

А1а

210

215

220

Рго

Туг

А1а

О1п

Азр

ТЬг

О1п

О1и

Ьуз

Ьеи

Азп

Нчз

О1п

Ьеи

О1и

О1у

225

230

235

240

Ьеи

ТЬг

РЬе

О1п

МеЕ

Ьуз

Ьуз

Азп

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Агд

11е

245

250

255

Зег

А1а

Зег

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Агд

О1п

Агд

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

А1а

О1и

260

265

270

Азр

Уа1

Агд

О1у

Азп

Ьеи

Ьуз

О1у

Азп

ТЬг

О1и

О1у

Ьеи

О1п

Ьуз

Зег

275

280

285

Ьеи

А1а

О1и

Ьеи

О1у

О1у

Нчз

Ьеи

Азр

О1п

О1п

Уа1

О1и

О1и

РЬе

Агд

290

295

300

Агд

Агд

Уа1

О1и

Рго

Туг

О1у

О1и

Азп

РЬе

Азп

Ьуз

А1а

Ьеи

Уа1

О1п

305

310

315

320

О1п

МеЕ

О1и

О1п

Ьеи

Агд

О1п

Ьуз

Ьеи

О1у

Рго

Нчз

А1а

О1у

Азр

Уа1

325

330

335

О1и

О1у

Нтз

Ьеи

Зег

РЬе

Ьеи

О1и

Ьуз

Азр

Ьеи

Агд

Азр

Ьуз

Уа1

Азп

340

345

350

- 50 028230

Зег

РЬе

РЬе 355

Зег

ТЬг

РЬе

Ьуз

О1и 360

Ьуз

О1и

Зег

О1п

Азр 365

Ьуз

ТЬг

Ьеи

Зег

Ьеи

Рго

О1и

Ьеи

О1и

О1п

О1п

Рго

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

О1п

370

375

380

О1п

О1и

О1п

Уа1

О1п

МеЁ

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

О1и

Зег

385

390

395

<210>

25

<211>

396

<212>

РКТ

<213>

Ното

зар+епз

<400>

25

МеЁ

РЬе

Ьеи

Ьуз

А1а

Уа1

Уа1

Ьеи

ТЬг

Ьеи

А1а

Ьеи

Уа1

А1а

Уа1

А1а

1

5

10

15

О1у

А1а

Агд

А1а

О1и

Уа1

Зег

А1а

Азр

О1п

Уа1

А1а

ТЬг

Уа1

МеЁ

Тгр

20

25

30

Азр

Туг

РЬе

Зег

О1п

Ьеи

Зег

Азп

Азп

А1а

Ьуз

О1и

А1а

Уа1

О1и

Нъз

35

40

45

Ьеи

О1п

Ьуз

Зег

О1и

Ьеи

ТЬг

О1п

О1п

Ьеи

Азп

А1а

Ьеи

РЬе

О1п

Азр

50

55

60

Ьуз

Ьеи

О1у

О1и

Уа1

Азп

ТЬг

Туг

А1а

О1у

Азр

Ьеи

О1п

Ьуз

Ьуз

Ьеи

65

70

75

80

Уа1

Рго

РЬе

А1а

ТЬг

О1и

Ьеи

Нъз

О1и

Агд

Ьеи

А1а

Ьуз

Азр

Зег

О1и

85

90

95

Ьуз

Ьеи

Ьуз

О1и

О1и

11е

О1у

Ьуз

О1и

Ьеи

О1и

О1и

Ьеи

Агд

А1а

Агд

100

105

110

Ьеи

Ьеи

Рго

Нъз

А1а

Азп

О1и

Уа1

Зег

О1п

Ьуз

11е

О1у

Азр

Азп

Ьеи

115

120

125

Агд

О1и

Ьеи

О1п

О1п

Агд

Ьеи

О1и

Рго

Туг

А1а

Азр

О1п

Ьеи

Агд

ТЬг

130

135

140

О1п

Уа1

Азп

ТЬг

О1п

А1а

О1и

О1п

Ьеи

Агд

Агд

О1п

Ьеи

Азр

Рго

Ьеи

145

150

155

160

А1а

О1п

Агд

МеЁ

О1и

Агд

Уа1

Ьеи

Агд

О1и

Азп

А1а

Азр

Зег

Ьеи

О1п

165

170

175

- 51 028230

А1а	Зег	Ьеи	Агд 180
Азп	Уа1	О1и 195	О1и
Ьуз	Уа1 210	Ьуз	11е
Рго 225	Туг	А1а	О1п
Ьеи	ТЬг	РЬе	О1п
Зег	А1а	Зег	А1а 260
Азр	Уа1	Агд 275	О1у
Ьеи	А1а 290	О1и	Ьеи
Агд 305	Агд	Уа1	О1и
О1п	МеЁ	О1и	О1п
О1и	О1у	Нчз	Ьеи 340
Зег	РЬе	РЬе 355	Зег
Зег	Ьеи 370	Рго	О1и
О1п	О1и	О1п	Уа1

385
<210>	26
<211>	396
<212>	РКТ
<213>	Ното
<400>	26

Рго	Нчз	А1а	Азр
Ьеи	Ьуз	О1у	Агд 200
Азр	О1п	ТЬг 215	Уа1
Азр	ТЬг 230	О1п	О1и
МеЁ 245	Ьуз	Ьуз	Азп
О1и	О1и	Ьеи	Агд
Азп	Ьеи	Ьуз	О1у 280
О1у	О1у	Нчз 295	Ьеи
Рго	Туг 310	О1у	О1и
Ьеи 325	Агд	О1п	Ьуз
Зег	РЬе	Ьеи	О1и
ТЬг	РЬе	Ьуз	О1и 360
Ьеи	О1и	О1п 375	О1п
О1п	МеЁ 390	Ьеи	А1а
епз

О1и 185	Ьеи	Ьуз	А1а
Ьеи	ТЬг	Рго	Туг
О1и	О1и	Ьеи	Агд 220
Ьуз	Ьеи	Азп 235	Нчз
А1а	О1и 250	О1и	Ьеи
О1п 265	Агд	Ьеи	А1а
Азп	ТЬг	О1и	О1у
Азр	О1п	О1п	Уа1 300
Азп	РЬе	Азп 315	Ьуз
Ьеи	О1у 330	Рго	Нчз
Ьуз 345	Азр	Ьеи	Агд
Ьуз	О1и	Зег	О1п
О1п	О1и	О1п	О1п 380
Рго	Ьеи	О1и 395	Зег

Ьуз	11е 190	Азр	О1п
А1а 205	Азр	О1и	РЬе
Агд	Зег	Ьеи	А1а
О1п	Ьеи	О1и	О1у 240
Ьуз	А1а	Агд 255	11е
Рго	Ьеи 270	А1а	О1и
Ьеи 285	О1п	Ьуз	Зег
О1и	О1и	РЬе	Агд
А1а	Ьеи	Уа1	О1п 320
А1а	О1у	Азр 335	Уа1
Азр	Ьуз 350	Уа1	Азп
Азр 365	Ьуз	Зег	Ьеи
О1п	О1и	О1п	О1п

- 52 028230

МеЬ 1

РЬе

Ьеи

Ьуз

А1а 5

Уа1

Уа1

Ьеи

ТЬг

Ьеи 10

А1а

Ьеи

Уа1

А1а

Уа1 15

А1а

О1у

А1а

Агд

А1а

О1и

Уа1

Зег

А1а

Азр

О1п

Уа1

А1а

ТЬг

Уа1

МеЬ

Тгр

20

25

30

Азр

Туг

РЬе

Зег

О1п

Ьеи

Зег

Азп

Азп

А1а

Ьуз

О1и

А1а

Уа1

О1и

Нгз

35

40

45

Ьеи

О1п

Ьуз

Зег

О1и

Ьеи

ТЬг

О1п

О1п

Ьеи

Азп

А1а

Ьеи

РЬе

О1п

Азр

50

55

60

Ьуз

Ьеи

О1у

О1и

Уа1

Азп

ТЬг

Туг

А1а

О1у

Азр

Ьеи

О1п

Ьуз

Ьуз

Ьеи

65

70

75

80

Уа1

Рго

РЬе

А1а

ТЬг

О1и

Ьеи

Нгз

О1и

Агд

Ьеи

А1а

Ьуз

Азр

Зег

О1и

85

90

95

Ьуз

Ьеи

Ьуз

О1и

О1и

11е

О1у

Ьуз

О1и

Ьеи

О1и

О1и

Ьеи

Агд

А1а

Агд

100

105

110

Ьеи

Ьеи

Рго

Нгз

А1а

Азп

О1и

Уа1

Зег

О1п

Ьуз

11е

О1у

Азр

Азп

Ьеи

115

120

125

Агд

О1и

Ьеи

О1п

О1п

Агд

Ьеи

О1и

Рго

Туг

А1а

Азр

О1п

Ьеи

Агд

ТЬг

130

135

140

О1п

Уа1

Азп

ТЬг

О1п

А1а

О1и

О1п

Ьеи

Агд

Агд

О1п

Ьеи

Азр

Рго

Ьеи

145

150

155

160

А1а

О1п

Агд

МеЬ

О1и

Агд

Уа1

Ьеи

Агд

О1и

Азп

А1а

Азр

Зег

Ьеи

О1п

165

170

175

А1а

Зег

Ьеи

Агд

Рго

Нгз

А1а

Азр

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Ьуз

11е

Азр

О1п

180

185

190

Азп

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

О1у

Агд

Ьеи

ТЬг

Рго

Туг

А1а

Азр

О1и

РЬе

195

200

205

Ьуз

Уа1

Ьуз

11е

Азр

О1п

ТЬг

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Агд

Агд

Зег

Ьеи

А1а

210

215

220

Рго

Туг

А1а

О1п

Азр

ТЬг

О1п

О1и

Ьуз

Ьеи

Азп

Нгз

О1п

Ьеи

О1и

О1у

225

230

235

240

Ьеи

ТЬг

РЬе

О1п

МеЬ

Ьуз

Ьуз

Азп

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Агд

11е

245

250

255

- 53 028230

Бег

А1а

Бег А1а О1и 260

О1и

Ьеи

Агд

О1п Агд 265

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи 270

А1а

О1и

Азр

ν&1

Агд О1у Азп

Ьеи

Ьуз

О1у

Азп ТЬг

О1и

О1у

Ьеи

О1п

Ьуз

Бег

275

280

285

Ьеи

А1а

О1и Ьеи О1у

О1у

Н1з

Ьеи

Азр О1п

О1п

ν&1

О1и

О1и

РЬе

Агд

290

295

300

Агд

Агд

ν&1 О1и Рго

Туг

О1у

О1и

Азп РЬе

Азп

Ьуз

А1а

Ьеи

ν&1

О1п

305

310

315

320

О1п

Меб

О1и О1п Ьеи

Агд

О1п

Ьуз

Ьеи О1у

Рго

Н1з

А1а

О1у

Азр

ν&1

325

330

335

О1и

О1у

Н1з Ьеи Бег

РЬе

Ьеи

О1и

Ьуз Азр

Ьеи

Агд

Азр

Ьуз

ν&1

Азп

340

345

350

А1а

РЬе

РЬе Бег ТЬг

РЬе

Ьуз

О1и

Ьуз О1и

Бег

О1п

Азр

Ьуз

ТЬг

Ьеи

355

360

365

Бег

Ьеи

Рго О1и Ьеи

О1и

О1п

О1п

О1п О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

О1п

370

375

380

О1п

О1и

О1п ν&1 О1п

Меб

Ьеи

А1а

Рго Ьеи

О1и

Бег

385

390

395

<210>

27

<211>

396

<212>

РКТ

<213>

Ното зар1епз

<400>

27

Меб

РЬе

Ьеи Ьуз А1а

ν&1

ν&1

Ьеи

ТЬг Ьеи

А1а

Ьеи

ν&1

А1а

ν&1

А1а

1

5

10

15

О1у

А1а

Агд А1а О1и

ν&1

Бег

А1а

Азр О1п

ν&1

А1а

ТЬг

ν&1

Меб

Тгр

20

25

30

Азр

Туг

РЬе Бег О1п

Ьеи

Бег

Азп

Азп А1а

Ьуз

О1и

А1а

ν&1

О1и

Н1з

35

40

45

Ьеи

О1п

Ьуз Бег О1и

Ьеи

ТЬг

О1п

О1п Ьеи

Азп

А1а

Ьеи

РЬе

О1п

Азр

50

55

60

Ьуз

Ьеи

О1у О1и ν&1

Азп

ТЬг

Туг

А1а О1у

Азр

Ьеи

О1п

Ьуз

Ьуз

Ьеи

65

70

75

80

- 54 028230

Уа1

Рго

РЪе

А1а

ТЪг 85

О1и

Ьеи

Нтз

О1и

Агд 90

Ьеи

А1а

Ьуз

Азр

Зег О1и 95

Ьуз

Ьеи

Ьуз

О1и

О1и

11е

О1у

Ьуз

О1и

Ьеи

О1и

О1и

Ьеи

Агд

А1а

Агд

100

105

110

Ьеи

Ьеи

Рго

Нтз

А1а

Азп

О1и

Уа1

Зег

О1п

Ьуз

11е

О1у

Азр

Азп

Ьеи

115

120

125

Агд

О1и

Ьеи

О1п

О1п

Агд

Ьеи

О1и

Рго

Туг

А1а

Азр

О1п

Ьеи

Агд

ТЪг

130

135

140

О1п

Уа1

Азп

ТЪг

О1п

А1а

О1и

О1п

Ьеи

Агд

Агд

О1п

Ьеи

Азр

Рго

Ьеи

145

150

155

160

А1а

О1п

Агд

МеЪ

О1и

Агд

Уа1

Ьеи

Агд

О1и

Азп

А1а

Азр

Зег

Ьеи

О1п

165

170

175

А1а

Зег

Ьеи

Агд

Рго

Нтз

А1а

Азр

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Ьуз

11е

Азр

О1п

180

185

190

Азп

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

О1у

Агд

Ьеи

ТЪг

Рго

Туг

А1а

Азр

О1и

РЪе

195

200

205

Ьуз

Уа1

Ьуз

11е

Азр

О1п

ТЪг

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Агд

Агд

Зег

Ьеи

А1а

210

215

220

Рго

Туг

А1а

О1п

Азр

ТЪг

О1п

О1и

Ьуз

Ьеи

Азп

Нтз

О1п

Ьеи

О1и

О1у

225

230

235

240

Ьеи

ТЪг

РЪе

О1п

МеЪ

Ьуз

Ьуз

Азп

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Агд

11е

245

250

255

Зег

А1а

Зег

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Агд

О1п

Агд

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

А1а

О1и

260

265

270

Азр

Уа1

Агд

О1у

Азп

Ьеи

Ьуз

О1у

Азп

ТЪг

О1и

О1у

Ьеи

О1п

Ьуз

Зег

275

280

285

Ьеи

А1а

О1и

Ьеи

О1у

О1у

Нтз

Ьеи

Азр

О1п

О1п

Уа1

О1и

О1и

РЪе

Агд

290

295

300

Агд

Агд

Уа1

О1и

Рго

Туг

О1у

О1и

Азп

РЪе

Азп

Ьуз

А1а

Ьеи

Уа1

О1п

305

310

315

320

О1п

МеЪ

О1и

О1п

Ьеи

Агд

О1п

Ьуз

Ьеи

О1у

Рго

Нтз

А1а

О1у

Азр

Уа1

325

330

335

- 55 028230

О1и

О1у

Н1з

Ьеи 340

Зег

РЬе

Ьеи

О1и

Ьуз 345

Азр

Ьеи

Агд

Азр

Ьуз 350

Уа1

Туг

Зег

РЬе

РЬе

Зег

ТЬг

РЬе

Ьуз

О1и

Ьуз

О1и

Зег

О1п

Азр

Ьуз

ТЬг

Ьеи

355

360

365

Зег

Ьеи

Рго

О1и

Ьеи

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

О1п

370

375

380

О1п

О1и

О1п

Уа1

О1п

Мей

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

О1и

Зег

385

390

395

<210>

28

<211>

396

<212>

РКТ

<213>

Ното

зар1епз

<400>

28

Мей

РЬе

Ьеи

Ьуз

А1а

Уа1

Уа1

Ьеи

ТЬг

Ьеи

А1а

Ьеи

Уа1

А1а

Уа1

А1а

1

5

10

15

О1у

А1а

Агд

А1а

О1и

Уа1

Зег

А1а

Азр

О1п

Уа1

А1а

ТЬг

Уа1

Мей

Тгр

20

25

30

Азр

Туг

РЬе

Зег

О1п

Ьеи

Зег

Азп

Азп

А1а

Ьуз

О1и

А1а

Уа1

О1и

Н1з

35

40

45

Ьеи

О1п

Ьуз

Зег

О1и

Ьеи

ТЬг

О1п

О1п

Ьеи

Азп

А1а

Ьеи

РЬе

О1п

Азр

50

55

60

Ьуз

Ьеи

О1у

О1и

Уа1

Азп

ТЬг

Туг

А1а

О1у

Азр

Ьеи

О1п

Ьуз

Ьуз

Ьеи

65

70

75

80

Уа1

Рго

РЬе

А1а

ТЬг

О1и

Ьеи

Н1з

О1и

Агд

Ьеи

А1а

Ьуз

Азр

Зег

О1и

85

90

95

Ьуз

Ьеи

Ьуз

О1и

О1и

11е

О1у

Ьуз

О1и

Ьеи

О1и

О1и

Ьеи

Агд

А1а

Агд

100

105

110

Ьеи

Ьеи

Рго

Н1з

А1а

Азп

О1и

Уа1

Зег

О1п

Ьуз

11е

О1у

Азр

Азп

Ьеи

115

120

125

Агд

О1и

Ьеи

О1п

О1п

Агд

Ьеи

О1и

Рго

Туг

А1а

Азр

О1п

Ьеи

Агд

ТЬг

130

135

140

О1п

Уа1

Азп

ТЬг

О1п

А1а

О1и

О1п

Ьеи

Агд

Агд

О1п

Ьеи

Азр

Рго

Ьеи

145 150 155 160

- 56 028230

А1а О1п Агд

МеЕ

О1и 165

Агд

Уа1

Ьеи

Агд О1и Азп 170

А1а

Азр

Зег

Ьеи 175

О1п

А1а

Зег

Ьеи

Агд

Рго

Н1з

А1а

Азр

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Ьуз

11е

Азр

О1п

180

185

190

Азп

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

О1у

Агд

Ьеи

ТЬг

Рго

Туг

А1а

Азр

О1и

РЬе

195

200

205

Ьуз

Уа1

Ьуз

11е

Азр

О1п

ТЬг

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Агд

Агд

Зег

Ьеи

А1а

210

215

220

Рго

Туг

А1а

О1п

Азр

ТЬг

О1п

О1и

Ьуз

Ьеи

Азп

Н1з

О1п

Ьеи

О1и

О1у

225

230

235

240

Ьеи

ТЬг

РЬе

О1п

МеЕ

Ьуз

Ьуз

Азп

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Агд

11е

245

250

255

Зег

А1а

Зег

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Агд

О1п

Агд

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

А1а

О1и

260

265

270

Азр

Уа1

Агд

О1у

Азп

Ьеи

Ьуз

О1у

Азп

ТЬг

О1и

О1у

Ьеи

О1п

Ьуз

Зег

275

280

285

Ьеи

А1а

О1и

Ьеи

О1у

О1у

Н1з

Ьеи

Азр

О1п

О1п

Уа1

О1и

О1и

РЬе

Агд

290

295

300

Агд

Агд

Уа1

О1и

Рго

Туг

О1у

О1и

Азп

РЬе

Азп

Ьуз

А1а

Ьеи

Уа1

О1п

305

310

315

320

О1п

МеЕ

О1и

О1п

Ьеи

Агд

О1п

Ьуз

Ьеи

О1у

Рго

Н1з

А1а

О1у

Азр

МеЕ

325

330

335

О1и

О1у

Н1з

Ьеи

Зег

РЬе

Ьеи

О1и

Ьуз

Азр

Ьеи

Агд

Азр

Ьуз

Уа1

Азп

340

345

350

Зег

РЬе

РЬе

Зег

ТЬг

РЬе

Ьуз

О1и

Ьуз

О1и

Зег

О1п

Азр

Ьуз

ТЬг

Ьеи

355

360

365

Зег

Ьеи

Рго

О1и

Ьеи

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

О1п

370

375

380

О1п

О1и

О1п

Уа1

О1п

МеЕ

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

О1и

Зег

385

390

395

<210> 29

- 57 028230 <211> 396 <212> РКТ <213> Ното зар1епз <400> 29

МеЁ 1

РЬе

Ьеи

Ьуз

А1а 5

Уа1

Уа1

Ьеи

ТЬг

Ьеи 10

А1а

Ьеи

Уа1

А1а

Уа1 15

А1а

О1у

А1а

Агд

А1а

О1и

Уа1

Зег

А1а

Азр

О1п

Уа1

А1а

ТЬг

Уа1

МеЁ

Тгр

20

25

30

Азр

Туг

РЬе

Зег

О1п

Ьеи

Зег

Азп

Азп

А1а

Ьуз

О1и

А1а

Уа1

О1и

Н1з

35

40

45

Ьеи

О1п

Ьуз

Зег

О1и

Ьеи

ТЬг

О1п

О1п

Ьеи

Азп

А1а

Ьеи

РЬе

О1п

Азр

50

55

60

Ьуз

Ьеи

О1у

О1и

Уа1

Азп

ТЬг

Туг

А1а

О1у

Азр

Ьеи

О1п

Ьуз

Ьуз

Ьеи

65

70

75

80

Уа1

Рго

РЬе

А1а

ТЬг

О1и

Ьеи

Н1з

О1и

Агд

Ьеи

А1а

Ьуз

Азр

Зег

О1и

85

90

95

Ьуз

Ьеи

Ьуз

О1и

О1и

11е

О1у

Ьуз

О1и

Ьеи

О1и

О1и

Ьеи

Агд

А1а

Агд

100

105

110

Ьеи

Ьеи

Рго

Н1з

А1а

Азп

О1и

Уа1

Зег

О1п

Ьуз

11е

О1у

Азр

Азп

Ьеи

115

120

125

Агд

О1и

Ьеи

О1п

О1п

Агд

Ьеи

О1и

Рго

Туг

А1а

Азр

О1п

Ьеи

Агд

ТЬг

130

135

140

О1п

Уа1

Азп

ТЬг

О1п

А1а

О1и

О1п

Ьеи

Агд

Агд

О1п

Ьеи

Азр

Рго

Ьеи

145

150

155

160

А1а

О1п

Агд

МеЁ

О1и

Агд

Уа1

Ьеи

Агд

О1и

Азп

А1а

Азр

Зег

Ьеи

О1п

165

170

175

А1а

Зег

Ьеи

Агд

Рго

Н1з

А1а

Азр

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Ьуз

11е

Азр

О1п

180

185

190

Азп

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

О1у

Агд

Ьеи

ТЬг

Рго

Туг

А1а

Азр

О1и

РЬе

195

200

205

Ьуз

Уа1

Ьуз

11е

Азр

О1п

ТЬг

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Агд

Агд

Зег

Ьеи

А1а

210

215

220

Рго

Туг

А1а

О1п

Азр

ТЬг

О1п

О1и

Ьуз

Ьеи

Азп

Нтз

О1п

Ьеи

О1и

О1у

- 58 028230

225 230 235 240

Ьеи

ТЬг

РЬе

О1п

МеЁ 245

Ьуз

Ьуз

Азп

А1а

О1и 250

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Агд 255

11е

Зег

А1а

Зег

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Агд

О1п

Агд

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

А1а

О1и

260

265

270

Азр

Уа1

Агд

О1у

Азп

Ьеи

Ьуз

О1у

Азп

ТЬг

О1и

О1у

Ьеи

О1п

Ьуз

Зег

275

280

285

Ьеи

А1а

О1и

Ьеи

О1у

О1у

Н1з

Ьеи

Азр

О1п

О1п

Уа1

О1и

О1и

РЬе

Агд

290

295

300

Агд

Агд

Уа1

О1и

Рго

Туг

О1у

О1и

Азп

РЬе

Азп

Ьуз

А1а

Ьеи

Уа1

О1п

305

310

315

320

О1п

МеЁ

О1и

О1п

Ьеи

Агд

О1п

Ьуз

Ьеи

О1у

Рго

Н1з

А1а

О1у

Н1з

Уа1

325

330

335

О1и

О1у

Н1з

Ьеи

Зег

РЬе

Ьеи

О1и

Ьуз

Азр

Ьеи

Агд

Азр

Ьуз

Уа1

Азп

340

345

350

Зег

РЬе

РЬе

Зег

ТЬг

РЬе

Ьуз

О1и

Ьуз

О1и

Зег

О1п

Азр

Ьуз

ТЬг

Ьеи

355

360

365

Зег

Ьеи

Рго

О1и

Ьеи

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

О1п

370

375

380

О1п

О1и

О1п

Уа1

О1п

МеЁ

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

О1и

Зег

385

390

395

<210>

30

<211>

396

<212>

РКТ

<213>

Ното

зар1епз

<400>

30

МеЁ

РЬе

Ьеи

Ьуз

А1а

Уа1

Уа1

Ьеи

ТЬг

Ьеи

А1а

Ьеи

Уа1

А1а

Уа1

А1а

1

5

10

15

О1у

А1а

Агд

А1а

О1и

Уа1

Зег

А1а

Азр

О1п

Уа1

А1а

ТЬг

Уа1

МеЁ

Тгр

20

25

30

Азр

Туг

РЬе

Зег

О1п

Ьеи

Зег

Азп

Азп

А1а

Ьуз

О1и

А1а

Уа1

О1и

Н1з

35

40

45

Ьеи

О1п

Ьуз

Зег

О1и

Ьеи

ТЬг

О1п

О1п

Ьеи

Азп

А1а

Ьеи

РЬе

О1п

Азр

- 59 028230

55 60

Ьуз 65

Ьеи

О1у

О1и

Уа1

Азп 70

ТЬг

Туг А1а

О1у

Азр 75

Ьеи

О1п

Ьуз

Ьуз

Ьеи 80

Уа1

Рго

РЬе

А1а

ТЬг

О1и

Ьеи

НЬз

О1и

Агд

Ьеи

А1а

Ьуз

Азр

Зег

О1и

85

90

95

Ьуз

Ьеи

Ьуз

О1и

О1и

11е

О1у

Ьуз

О1и

Ьеи

О1и

О1и

Ьеи

Агд

А1а

Агд

100

105

110

Ьеи

Ьеи

Рго

НЬз

А1а

Азп

О1и

Уа1

Зег

О1п

Ьуз

11е

О1у

Азр

Азп

Ьеи

115

120

125

Агд

О1и

Ьеи

О1п

О1п

Агд

Ьеи

О1и

Рго

Туг

А1а

Азр

О1п

Ьеи

Агд

ТЬг

130

135

140

О1п

Уа1

Азп

ТЬг

О1п

А1а

О1и

О1п

Ьеи

Агд

Агд

О1п

Ьеи

Азр

Рго

Ьеи

145

150

155

160

А1а

О1п

Агд

МеЕ

О1и

Агд

Уа1

Ьеи

Агд

О1и

Азп

А1а

Азр

Зег

Ьеи

О1п

165

170

175

А1а

Зег

Ьеи

Агд

Рго

НЬз

А1а

Азр

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Ьуз

11е

Азр

О1п

180

185

190

Азп

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

О1у

Агд

Ьеи

ТЬг

Рго

Туг

А1а

Азр

О1и

РЬе

195

200

205

Ьуз

Уа1

Ьуз

11е

Азр

О1п

ТЬг

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Агд

Агд

Зег

Ьеи

А1а

210

215

220

Рго

Туг

А1а

О1п

Азр

ТЬг

О1п

О1и

Ьуз

Ьеи

Азп

НЬз

О1п

Ьеи

О1и

О1у

225

230

235

240

Ьеи

ТЬг

РЬе

О1п

МеЕ

Ьуз

Ьуз

Азп

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Агд

11е

245

250

255

Зег

А1а

Зег

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Агд

О1п

Агд

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

А1а

О1и

260

265

270

Азр

Уа1

Агд

О1у

Азп

Ьеи

Ьуз

О1у

Азп

ТЬг

О1и

О1у

Ьеи

О1п

Ьуз

Зег

275

280

285

Ьеи

А1а

О1и

Ьеи

О1у

О1у

НЬз

Ьеи

Азр

О1п

О1п

Уа1

О1и

О1и

РЬе

Агд

290

295

300

- 60 028230

Агд Агд 305

Уа1

О1и

Рго

Туг 310

Агд О1и Азп

РЬе

Азп 315

Ьуз

А1а

Ьеи

Уа1

О1п 320

О1п МеЕ

О1и

О1п

Ьеи

Агд

О1п Ьуз Ьеи

О1у

Рго

Н1з

А1а

О1у

Азр

Уа1

325

330

335

О1и О1у

Н1з

Ьеи

Бег

РЬе

Ьеи О1и Ьуз

Азр

Ьеи

Агд

Азр

Ьуз

Уа1

Азп

340

345

350

Бег РЬе

РЬе

Бег

ТЬг

РЬе

Ьуз О1и Ьуз

О1и

Бег

О1п

Азр

Ьуз

ТЬг

Ьеи

355

360

365

Бег Ьеи

Рго

О1и

Ьеи

О1и

О1п О1п О1п

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

О1п

370

375

380

О1п О1и

О1п

Уа1

О1п

МеЕ

Ьеи А1а Рго

Ьеи

О1и

Бег

385

390

395

<210>

31

<211>

396

<212>

РКТ

<213>

Ното

зар1епз

<400>

31

МеЕ РЬе

Ьеи

Ьуз

А1а

Уа1

Уа1 Ьеи ТЬг

Ьеи

А1а

Ьеи

Уа1

А1а

Уа1

А1а

1

5

10

15

О1у А1а

Агд

А1а

О1и

Уа1

Бег А1а Азр

О1п

Уа1

А1а

ТЬг

Уа1

МеЕ

Тгр

20

25

30

Азр Туг

РЬе

Бег

О1п

Ьеи

Бег Азп Азп

А1а

Ьуз

О1и

А1а

Уа1

О1и

Н1з

35

40

45

Ьеи О1п

Ьуз

Бег

О1и

Ьеи

ТЬг О1п О1п

Ьеи

Азп

А1а

Ьеи

РЬе

О1п

Азр

50

55

60

Ьуз Ьеи

О1у

О1и

Уа1

Азп

ТЬг Туг А1а

О1у

Азр

Ьеи

О1п

Ьуз

Ьуз

Ьеи

65

70

75

80

Уа1 Рго

РЬе

А1а

ТЬг

О1и

Ьеи Н1з О1и

Агд

Ьеи

А1а

Ьуз

Азр

Бег

О1и

85

90

95

Ьуз Ьеи

Ьуз

О1и

О1и

11е

О1у Ьуз О1и

Ьеи

О1и

О1и

Ьеи

Агд

А1а

Агд

100

105

110

Ьеи Ьеи

Рго

Нтз

А1а

Азп

О1и Уа1 Бег

О1п

Ьуз

11е

О1у

Азр

Азп

Ьеи

115

120

125

- 61 028230

Агд

О1и 130

Ьеи О1п О1п Агд

Ьеи О1и 135

Рго

Туг

А1а

Азр 140

О1п

Ьеи

Агд

ТЬг

О1п

Уа1

Азп

ТЬг

О1п

А1а

О1и

О1п

Ьеи

Агд

Агд

О1п

Ьеи

Азр

Рго

Ьеи

145

150

155

160

А1а

О1п

Агд

МеБ

О1и

Агд

Уа1

Ьеи

Агд

О1и

Азп

А1а

Азр

Зег

Ьеи

О1п

165

170

175

А1а

Зег

Ьеи

Агд

Рго

Нчз

А1а

Азр

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Ьуз

11е

Азр

О1п

180

185

190

Азп

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

О1у

Агд

Ьеи

ТЬг

Рго

Туг

А1а

Азр

О1и

РЬе

195

200

205

Ьуз

Уа1

Ьуз

11е

Азр

О1п

ТЬг

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Агд

Агд

Зег

Ьеи

А1а

210

215

220

Рго

Туг

А1а

О1п

Азр

ТЬг

О1п

О1и

Ьуз

Ьеи

Азп

Нчз

О1п

Ьеи

О1и

О1у

225

230

235

240

Ьеи

ТЬг

РЬе

О1п

МеБ

Ьуз

Ьуз

Азп

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Агд

11е

245

250

255

Зег

А1а

Зег

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Агд

О1п

Агд

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

А1а

О1и

260

265

270

Азр

Уа1

Агд

О1у

Азп

Ьеи

Ьуз

О1у

Азп

ТЬг

О1и

О1у

Ьеи

О1п

Ьуз

Зег

275

280

285

Ьеи

А1а

О1и

Ьеи

О1у

О1у

Нчз

Ьеи

Азр

О1п

О1п

Уа1

О1и

О1и

РЬе

Агд

290

295

300

Агд

Агд

Ьеи

О1и

Рго

Туг

О1у

О1и

Азп

РЬе

Азп

Ьуз

А1а

Ьеи

Уа1

О1п

305

310

315

320

О1п

МеБ

О1и

О1п

Ьеи

Агд

О1п

Ьуз

Ьеи

О1у

Рго

Нчз

А1а

О1у

Азр

Уа1

325

330

335

О1и

О1у

Нчз

Ьеи

Зег

РЬе

Ьеи

О1и

Ьуз

Азр

Ьеи

Агд

Азр

Ьуз

Уа1

Азп

340

345

350

Зег

РЬе

РЬе

Зег

ТЬг

РЬе

Ьуз

О1и

Ьуз

О1и

Зег

О1п

Азр

Ьуз

ТЬг

Ьеи

355

360

365

Зег

Ьеи

Рго

О1и

Ьеи

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

О1п

370

375

380

- 62 028230

О1п О1и О1п Уа1 О1п МеЁ Ьеи А1а Рго Ьеи О1и Зег 385 390 395 <210> 32 <211> 396 <212> РКТ <213> Ното зарчепз <400> 32

МеЁ 1

РЬе

Ьеи

Ьуз

А1а 5

Уа1

Уа1

Ьеи

ТЬг

Ьеи 10

А1а

Ьеи

Уа1

А1а

Уа1 15

А1а

О1у

А1а

Агд

А1а

О1и

Уа1

Зег

А1а

Азр

О1п

Уа1

А1а

ТЬг

Уа1

МеЁ

Тгр

20

25

30

Азр

Туг

РЬе

Зег

О1п

Ьеи

Зег

Азп

Азп

А1а

Ьуз

О1и

А1а

Уа1

О1и

Н1з

35

40

45

Ьеи

О1п

Ьуз

Зег

О1и

Ьеи

ТЬг

О1п

О1п

Ьеи

Азп

А1а

Ьеи

РЬе

О1п

Азр

50

55

60

Ьуз

Ьеи

О1у

О1и

Уа1

Азп

ТЬг

Туг

А1а

О1у

Азр

Ьеи

О1п

Ьуз

Ьуз

Ьеи

65

70

75

80

Уа1

Рго

РЬе

А1а

ТЬг

О1и

Ьеи

Н1з

О1и

Агд

Ьеи

А1а

Ьуз

Азр

Зег

О1и

85

90

95

Ьуз

Ьеи

Ьуз

О1и

О1и

11е

О1у

Ьуз

О1и

Ьеи

О1и

О1и

Ьеи

Агд

А1а

Агд

100

105

110

Ьеи

Ьеи

Рго

Н1з

А1а

Азп

О1и

Уа1

Зег

О1п

Ьуз

11е

О1у

Азр

Азп

Ьеи

115

120

125

Агд

О1и

Ьеи

О1п

О1п

Агд

Ьеи

О1и

Рго

Туг

А1а

Азр

О1п

Ьеи

Агд

ТЬг

130

135

140

О1п

Уа1

Азп

ТЬг

О1п

А1а

О1и

О1п

Ьеи

Агд

Агд

О1п

Ьеи

Азр

Рго

Ьеи

145

150

155

160

А1а

О1п

Агд

МеЁ

О1и

Агд

Уа1

Ьеи

Агд

О1и

Азп

А1а

Азр

Зег

Ьеи

О1п

165

170

175

А1а

Зег

Ьеи

Агд

Рго

Н1з

А1а

Азр

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Ьуз

11е

Азр

О1п

180

185

190

Азп

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

О1у

Агд

Ьеи

ТЬг

Рго

Туг

А1а

Азр

О1и

РЬе

195

200

205

- 63 028230

Ьуз

Уа1 210

Ьуз

11е

Азр

О1п

ТЬг 215

Уа1

О1и О1и

Ьеи

Агд 220

Агд

Зег

Ьеи

А1а

Рго

Туг

А1а

О1п

Азр

ТЬг

О1п

О1и

Ьуз

Ьеи

Азп

Нчз

О1п

Ьеи

О1и

О1у

225

230

235

240

Ьеи

ТЬг

РЬе

О1п

МеЕ

Ьуз

Ьуз

Азп

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Агд

11е

245

250

255

Зег

А1а

Зег

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Агд

О1п

Агд

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

А1а

О1и

260

265

270

Азр

Уа1

Агд

О1у

Азп

Ьеи

Ьуз

О1у

Азп

ТЬг

О1и

О1у

Ьеи

О1п

Ьуз

Зег

275

280

285

Ьеи

А1а

О1и

Ьеи

О1у

О1у

Нчз

Ьеи

Азр

О1п

О1п

Уа1

О1и

О1и

РЬе

Агд

290

295

300

Суз

Агд

Уа1

О1и

Рго

Туг

О1у

О1и

Азп

РЬе

Азп

Ьуз

А1а

Ьеи

Уа1

О1п

305

310

315

320

О1п

МеЕ

О1и

О1п

Ьеи

Агд

О1п

Ьуз

Ьеи

О1у

Рго

Нчз

А1а

О1у

Азр

Уа1

325

330

335

О1и

О1у

Нчз

Ьеи

Зег

РЬе

Ьеи

О1и

Ьуз

Азр

Ьеи

Агд

Азр

Ьуз

Уа1

Азп

340

345

350

Зег

РЬе

РЬе

Зег

ТЬг

РЬе

Ьуз

О1и

Ьуз

О1и

Зег

О1п

Азр

Ьуз

ТЬг

Ьеи

355

360

365

Зег

Ьеи

Рго

О1и

Ьеи

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

О1п

370

375

380

О1п

О1и

О1п

Уа1

О1п

МеЕ

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

О1и

Зег

385

390

395

<210>

33

<211>

396

<212>

РКТ

<213>

Ното

зар1епз

<400>

33

МеЕ

РЬе

Ьеи

Ьуз

А1а

Уа1

Уа1

Ьеи

ТЬг

Ьеи

А1а

Ьеи

Уа1

А1а

Уа1

А1а

1

5

10

15

О1у А1а

Агд

А1а

О1и

Уа1

Зег

А1а

Азр

О1п

Уа1

А1а

ТЬг

Уа1

МеЕ

Тгр

20

25

30

- 64 028230

Азр

Туг

РЬе 35

Зег О1п Ьеи

Зег

Азп 40

Азп

А1а

Ьуз

О1и

А1а 45

Уа1

О1и

Нъз

Ьеи

О1п

Ьуз

Зег

О1и

Ьеи

ТЬг

О1п

О1п

Ьеи

Азп

А1а

Ьеи

РЬе

О1п

Азр

50

55

60

Ьуз

Ьеи

О1у

О1и

Уа1

Азп

ТЬг

Туг

А1а

О1у

Азр

Ьеи

О1п

Ьуз

Ьуз

Ьеи

65

70

75

80

Уа1

Рго

РЬе

А1а

ТЬг

О1и

Ьеи

Нъз

О1и

Агд

Ьеи

А1а

Ьуз

Азр

Зег

О1и

85

90

95

Ьуз

Ьеи

Ьуз

О1и

О1и

11е

О1у

Ьуз

О1и

Ьеи

О1и

О1и

Ьеи

Агд

А1а

Агд

100

105

110

Ьеи

Ьеи

Рго

Нъз

А1а

Азп

О1и

Уа1

Зег

О1п

Ьуз

11е

О1у

Азр

Азп

Ьеи

115

120

125

Агд

О1и

Ьеи

О1п

О1п

Агд

Ьеи

О1и

Рго

Туг

А1а

Азр

О1п

Ьеи

Агд

ТЬг

130

135

140

О1п

Уа1

Азп

ТЬг

О1п

А1а

О1и

О1п

Ьеи

Агд

Агд

О1п

Ьеи

Азр

Рго

Ьеи

145

150

155

160

А1а

О1п

Агд

МеЁ

О1и

Агд

Уа1

Ьеи

Агд

О1и

Азп

А1а

Азр

Зег

Ьеи

О1п

165

170

175

А1а

Зег

Ьеи

Агд

Рго

Нъз

А1а

Азр

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Ьуз

11е

Азр

О1п

180

185

190

Азп

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

О1у

Агд

Ьеи

ТЬг

Рго

Туг

А1а

Азр

О1и

РЬе

195

200

205

Ьуз

Уа1

Ьуз

11е

Азр

О1п

ТЬг

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Агд

Агд

Зег

Ьеи

А1а

210

215

220

Рго

Туг

А1а

О1п

Азр

ТЬг

О1п

О1и

Ьуз

Ьеи

Азп

Нъз

О1п

Ьеи

О1и

О1у

225

230

235

240

Ьеи

ТЬг

РЬе

О1п

МеЁ

Ьуз

Ьуз

Азп

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Агд

11е

245

250

255

Зег

А1а

Зег

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Агд

О1п

Агд

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

А1а

О1и

260

265

270

Азр

Уа1

Агд

О1у

Азп

Ьеи

Ьуз

О1у

Азп

ТЬг

О1и

О1у

Ьеи

О1п

Ьуз

Зег

275

280

285

- 65 028230

Ьеи А1а О1и

Ьеи

О1у О1у

Н1з 295

Ьеи Азр

О1п

О1п

ν&1 300

О1и

О1и

РЬе

О1п

290

Агд

Агд

ν&1

О1и

Рго

Туг

О1у

О1и

Азп

РЬе

Азп

Ьуз

А1а

Ьеи

ν&1

О1п

305

310

315

320

О1п

Меб

О1и

О1п

Ьеи

Агд

О1п

Ьуз

Ьеи

О1у

Рго

Н1з

А1а

О1у

Азр

ν&1

325

330

335

О1и

О1у

Н1з

Ьеи

Бег

РЬе

Ьеи

О1и

Ьуз

Азр

Ьеи

Агд

Азр

Ьуз

ν&1

Азп

340

345

350

Бег

РЬе

РЬе

Бег

ТЬг

РЬе

Ьуз

О1и

Ьуз

О1и

Бег

О1п

Азр

Ьуз

ТЬг

Ьеи

355

360

365

Бег

Ьеи

Рго

О1и

Ьеи

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

О1п

370

375

380

О1п

О1и

О1п

ν&1

О1п

Меб

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

О1и

Бег

385

390

395

<210>

34

<211>

396

<212>

РКТ

<213>

Ното

зартепз

<400>

34

Меб

РЬе

Ьеи

Ьуз

А1а

ν&1

ν&1

Ьеи

ТЬг

Ьеи

А1а

Ьеи

ν&1

А1а

ν&1

А1а

1

5

10

15

О1у

А1а

Агд

А1а

О1и

ν&1

Бег

А1а

Азр

О1п

ν&1

А1а

ТЬг

ν&1

Меб

Тгр

20

25

30

Азр

Туг

РЬе

Бег

О1п

Ьеи

Бег

Азп

Азп

А1а

Ьуз

О1и

А1а

ν&1

О1и

Н1з

35

40

45

Ьеи

О1п

Ьуз

Бег

О1и

Ьеи

ТЬг

О1п

О1п

Ьеи

Азп

А1а

Ьеи

РЬе

О1п

Азр

50

55

60

Ьуз

Ьеи

О1у

О1и

ν&1

Азп

ТЬг

Туг

А1а

О1у

Азр

Ьеи

О1п

Ьуз

Ьуз

Ьеи

65

70

75

80

ν&1

Рго

РЬе

А1а

ТЬг

О1и

Ьеи

Н1з

О1и

Агд

Ьеи

А1а

Ьуз

Азр

Бег

О1и

85

90

95

Ьуз

Ьеи

Ьуз

О1и

О1и

11е

О1у

Ьуз

О1и

Ьеи

О1и

О1и

Ьеи

Агд

А1а

Агд

100

105

110

- 66 028230

Ьеи

Ьеи

Рго 115

Нчз

А1а Азп О1и Уа1 120

Зег

О1п Ьуз

11е

О1у 125

Азр

Азп

Ьеи

Агд

О1и

Ьеи

О1п

О1п

Агд

Ьеи

О1и

Рго

Туг

А1а

Азр

О1п

Ьеи

Агд

ТЬг

130

135

140

О1п

Уа1

Азп

ТЬг

О1п

А1а

О1и

О1п

Ьеи

Агд

Агд

О1п

Ьеи

Азр

Рго

Ьеи

145

150

155

160

А1а

О1п

Агд

МеЁ

О1и

Агд

Уа1

Ьеи

Агд

О1и

Азп

А1а

Азр

Зег

Ьеи

О1п

165

170

175

А1а

Зег

Ьеи

Агд

Рго

Нчз

А1а

Азр

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Ьуз

11е

Азр

О1п

180

185

190

Азп

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

О1у

Агд

Ьеи

ТЬг

Рго

Туг

А1а

Азр

О1и

РЬе

195

200

205

Ьуз

Уа1

Ьуз

11е

Азр

О1п

ТЬг

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Агд

Агд

Зег

Ьеи

А1а

210

215

220

Рго

Туг

А1а

О1п

Азр

ТЬг

О1п

О1и

Ьуз

Ьеи

Азп

Нчз

О1п

Ьеи

О1и

О1у

225

230

235

240

Ьеи

ТЬг

РЬе

О1п

МеЁ

Ьуз

Ьуз

Азп

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Агд

11е

245

250

255

Зег

А1а

Зег

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Агд

О1п

Агд

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

А1а

О1и

260

265

270

Азр

Уа1

Агд

О1у

Азп

Ьеи

Ьуз

О1у

Азп

ТЬг

О1и

О1у

Ьеи

О1п

Ьуз

Зег

275

280

285

Ьеи

А1а

О1у

Ьеи

О1у

О1у

Нчз

Ьеи

Азр

О1п

О1п

Уа1

О1и

О1и

РЬе

Агд

290

295

300

Агд

Агд

Уа1

О1и

Рго

Туг

О1у

О1и

Азп

РЬе

Азп

Ьуз

А1а

Ьеи

Уа1

О1п

305

310

315

320

О1п

МеЁ

О1и

О1п

Ьеи

Агд

О1п

Ьуз

Ьеи

О1у

Рго

Нчз

А1а

О1у

Азр

Уа1

325

330

335

О1и

О1у

Нчз

Ьеи

Зег

РЬе

Ьеи

О1и

Ьуз

Азр

Ьеи

Агд

Азр

Ьуз

Уа1

Азп

340

345

350

Зег

РЬе

РЬе

Зег

ТЬг

РЬе

Ьуз

О1и

Ьуз

О1и

Зег

О1п

Азр

Ьуз

ТЬг

Ьеи

- 67 028230

355 360 365

Бег

Ьеи 370

Рго

О1и

Ьеи О1и Ο1η Ο1η 375

Ο1η О1и Ο1η Ο1η Ο1η О1и Ο1η 380

Ο1η

Οίη

О1и

Ο1η

Уа1

Ο1η

МеБ

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

О1и

Бег

385

390

395

<210>

35

<211>

396

<212>

РКТ

<213>

Ното

зартепз

<400>

35

МеБ

РЬе

Ьеи

Ьуз

А1а

Уа1

Уа1

Ьеи

ТЬг

Ьеи

А1а

Ьеи

Уа1

А1а

Уа1

А1а

1

5

10

15

О1у

А1а

Агд

А1а

О1и

Уа1

Бег

А1а

Азр

Ο1η

Уа1

А1а

ТЬг

Уа1

МеБ

Тгр

20

25

30

Азр

Туг

РЬе

Бег

Ο1η

Ьеи

Бег

Азп

Азп

А1а

Ьуз

О1и

А1а

Уа1

О1и

Н1з

35

40

45

Ьеи

Ο1η

Ьуз

Бег

О1и

Ьеи

ТЬг

Ο1η

Ο1η

Ьеи

Азп

А1а

Ьеи

РЬе

Ο1η

Азр

50

55

60

Ьуз

Ьеи

О1у

О1и

Уа1

Азп

ТЬг

Туг

А1а

О1у

Азр

Ьеи

Ο1η

Ьуз

Ьуз

Ьеи

65

70

75

80

Уа1

Рго

РЬе

А1а

ТЬг

О1и

Ьеи

Н1з

О1и

Агд

Ьеи

А1а

Ьуз

Азр

Бег

О1и

85

90

95

Ьуз

Ьеи

Ьуз

О1и

О1и

11е

О1у

Ьуз

О1и

Ьеи

О1и

О1и

Ьеи

Агд

А1а

Агд

100

105

110

Ьеи

Ьеи

Рго

Н1з

А1а

Азп

О1и

Уа1

Бег

Ο1η

Ьуз

11е

О1у

Азр

Азп

Ьеи

115

120

125

Агд

О1и

Ьеи

Ο1η

Ο1η

Агд

Ьеи

О1и

Рго

Туг

А1а

Азр

Ο1η

Ьеи

Агд

ТЬг

130

135

140

Ο1η

Уа1

Азп

ТЬг

Ο1η

А1а

О1и

Ο1η

Ьеи

Агд

Агд

Ο1η

Ьеи

Азр

Рго

Ьеи

145

150

155

160

А1а

Ο1η

Агд

МеБ

О1и

Агд

Уа1

Ьеи

Агд

О1и

Азп

А1а

Азр

Бег

Ьеи

Ο1η

165

170

175

А1а

Бег

Ьеи

Агд

Рго

Нтз

А1а

Азр

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Ьуз

11е

Азр

Ο1η

- 68 028230

180

185

190

Азп

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

О1у

Агд

Ьеи

ТЬг

Рго

Туг

А1а

Азр

О1и

РЬе

195

200

205

Ьуз

Уа1

Ьуз

11е

Азр

О1п

ТЬг

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Агд

Агд

Зег

Ьеи

А1а

210

215

220

Рго

Туг

А1а

О1п

Азр

ТЬг

О1п

О1и

Ьуз

Ьеи

Азп

Н1з

О1п

Ьеи

О1и

О1у

225

230

235

240

Ьеи

ТЬг

РЬе

О1п

МеЬ

Ьуз

Ьуз

Азп

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Агд

11е

245

250

255

Зег

А1а

Зег

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Агд

О1п

Агд

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

А1а

О1и

260

265

270

Азр

МеЬ

Агд

О1у

Азп

Ьеи

Ьуз

О1у

Азп

ТЬг

О1и

О1у

Ьеи

О1п

Ьуз

Зег

275

280

285

Ьеи

А1а

О1и

Ьеи

О1у

О1у

Н1з

Ьеи

Азр

О1п

О1п

Уа1

О1и

О1и

РЬе

Агд

290

295

300

Агд

Агд

Уа1

О1и

Рго

Туг

О1у

О1и

Азп

РЬе

Азп

Ьуз

А1а

Ьеи

Уа1

О1п

305

310

315

320

О1п

МеЬ

О1и

О1п

Ьеи

Агд

О1п

Ьуз

Ьеи

О1у

Рго

Н1з

А1а

О1у

Азр

Уа1

325

330

335

О1и

О1у

Н1з

Ьеи

Зег

РЬе

Ьеи

О1и

Ьуз

Азр

Ьеи

Агд

Азр

Ьуз

Уа1

Азп

340

345

350

Зег

РЬе

РЬе

Зег

ТЬг

РЬе

Ьуз

О1и

Ьуз

О1и

Зег

О1п

Азр

Ьуз

ТЬг

Ьеи

355

360

365

Зег

Ьеи

Рго

О1и

Ьеи

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

О1п

370

375

380

О1п

О1и

О1п

Уа1

О1п

МеЬ

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

О1и

Зег

385

390

395

<210>

36

<211>

396

<212>

РКТ

<213>

Ното

зартепз

<400>

36

МеЬ

РЬе

Ьеи

Ьуз

А1а

Уа1

Уа1

Ьеи

ТЬг

Ьеи

А1а

Ьеи

Уа1

А1а

Уа1

А1а

- 69 028230

5 10 15

О1у А1а Агд А1а

О1и

Уа1

Зег А1а Азр 25

О1п

Уа1

А1а

ТЬг

Уа1 30

Мей

Тгр

20

Азр

Туг

РЬе

Зег

О1п

Ьеи

Зег

Азп

Азп

А1а

Ьуз

О1и

А1а

Уа1

О1и

Н1з

35

40

45

Ьеи

О1п

Ьуз

Зег

О1и

Ьеи

ТЬг

О1п

О1п

Ьеи

Азп

А1а

Ьеи

РЬе

О1п

Азр

50

55

60

Ьуз

Ьеи

О1у

О1и

Уа1

Азп

ТЬг

Туг

А1а

О1у

Азр

Ьеи

О1п

Ьуз

Ьуз

Ьеи

65

70

75

80

Уа1

Рго

РЬе

А1а

ТЬг

О1и

Ьеи

Н1з

О1и

Агд

Ьеи

А1а

Ьуз

Азр

Зег

О1и

85

90

95

Ьуз

Ьеи

Ьуз

О1и

О1и

11е

О1у

Ьуз

О1и

Ьеи

О1и

О1и

Ьеи

Агд

А1а

Агд

100

105

110

Ьеи

Ьеи

Рго

Н1з

А1а

Азп

О1и

Уа1

Зег

О1п

Ьуз

11е

О1у

Азр

Азп

Ьеи

115

120

125

Агд

О1и

Ьеи

О1п

О1п

Агд

Ьеи

О1и

Рго

Туг

А1а

Азр

О1п

Ьеи

Агд

ТЬг

130

135

140

О1п

Уа1

Азп

ТЬг

О1п

А1а

О1и

О1п

Ьеи

Агд

Агд

О1п

Ьеи

Азр

Рго

Ьеи

145

150

155

160

А1а

О1п

Агд

Мей

О1и

Агд

Уа1

Ьеи

Агд

О1и

Азп

А1а

Азр

Зег

Ьеи

О1п

165

170

175

А1а

Зег

Ьеи

Агд

Рго

Н1з

А1а

Азр

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Ьуз

11е

Азр

О1п

180

185

190

Азп

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

О1у

Агд

Ьеи

ТЬг

Рго

Туг

А1а

Азр

О1и

РЬе

195

200

205

Ьуз

Уа1

Ьуз

11е

Азр

О1п

ТЬг

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Агд

Агд

Зег

Ьеи

А1а

210

215

220

Рго

Туг

А1а

О1п

Азр

ТЬг

О1п

О1и

Ьуз

Ьеи

Азп

Н1з

О1п

Ьеи

О1и

О1у

225

230

235

240

Ьеи

ТЬг

РЬе

О1п

Мей

Ьуз

Ьуз

Азп

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Агд

11е

245 250 255

- 70 028230

Зег

А1а

Зег А1а О1и 260

О1и

Ьеи

Агд

О1п Агд 265

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи 270

А1а

О1и

Азр

А1а

Агд О1у Азп

Ьеи

Ьуз

О1у

Азп ТЬг

О1и

О1у

Ьеи

О1п

Ьуз

Зег

275

280

285

Ьеи

А1а

О1и Ьеи О1у

О1у

Няз

Ьеи

Азр О1п

О1п

Уа1

О1и

О1и

РЬе

Агд

290

295

300

Агд

Агд

Уа1 О1и Рго

Туг

О1у

О1и

Азп РЬе

Азп

Ьуз

А1а

Ьеи

Уа1

О1п

305

310

315

320

О1п

МеЕ

О1и О1п Ьеи

Агд

О1п

Ьуз

Ьеи О1у

Рго

Няз

А1а

О1у

Азр

Уа1

325

330

335

О1и

О1у

Н1з Ьеи Зег

РЬе

Ьеи

О1и

Ьуз Азр

Ьеи

Агд

Азр

Ьуз

Уа1

Азп

340

345

350

Зег

РЬе

РЬе Зег ТЬг

РЬе

Ьуз

О1и

Ьуз О1и

Зег

О1п

Азр

Ьуз

ТЬг

Ьеи

355

360

365

Зег

Ьеи

Рго О1и Ьеи

О1и

О1п

О1п

О1п О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

О1п

370

375

380

О1п

О1и

О1п Уа1 О1п

МеЕ

Ьеи

А1а

Рго Ьеи

О1и

Зег

385

390

395

<210>

37

<211>

396

<212>

РКТ

<213>

Ното заряепз

<400>

37

МеЕ

РЬе

Ьеи Ьуз А1а

Уа1

Уа1

Ьеи

ТЬг Ьеи

А1а

Ьеи

Уа1

А1а

Уа1

А1а

1

5

10

15

О1у

А1а

Агд А1а О1и

Уа1

Зег

А1а

Азр О1п

Уа1

А1а

ТЬг

Уа1

МеЕ

Тгр

20

25

30

Азр

Туг

РЬе Зег О1п

Ьеи

Зег

Азп

Азп А1а

Ьуз

О1и

А1а

Уа1

О1и

Няз

35

40

45

Ьеи

О1п

Ьуз Зег О1и

Ьеи

ТЬг

О1п

О1п Ьеи

Азп

А1а

Ьеи

РЬе

О1п

Азр

50

55

60

Ьуз

Ьеи

О1у О1и Уа1

Азп

ТЬг

Туг

А1а О1у

Азр

Ьеи

О1п

Ьуз

Ьуз

Ьеи

65

70

75

80

- 71 028230

Уа1

Рго

РЬе

А1а

ТЬг 85

О1и

Ьеи

Н1з

О1и

Агд 90

Ьеи

А1а

Ьуз

Азр

Зег О1и 95

Ьуз

Ьеи

Ьуз

О1и

О1и

11е

О1у

Ьуз

О1и

Ьеи

О1и

О1и

Ьеи

Агд

А1а

Агд

100

105

110

Ьеи

Ьеи

Рго

Н1з

А1а

Азп

О1и

Уа1

Зег

О1п

Ьуз

11е

О1у

Азр

Азп

Ьеи

115

120

125

Агд

О1и

Ьеи

О1п

О1п

Агд

Ьеи

О1и

Рго

Туг

А1а

Азр

О1п

Ьеи

Агд

ТЬг

130

135

140

О1п

Уа1

Азп

ТЬг

О1п

А1а

О1и

О1п

Ьеи

Агд

Агд

О1п

Ьеи

Азр

Рго

Ьеи

145

150

155

160

А1а

О1п

Агд

МеЁ

О1и

Агд

Уа1

Ьеи

Агд

О1и

Азп

А1а

Азр

Зег

Ьеи

О1п

165

170

175

А1а

Зег

Ьеи

Агд

Рго

Н1з

А1а

Азр

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Ьуз

11е

Азр

О1п

180

185

190

Азп

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

О1у

Агд

Ьеи

ТЬг

Рго

Туг

А1а

Азр

О1и

РЬе

195

200

205

Ьуз

Уа1

Ьуз

11е

Азр

О1п

ТЬг

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Агд

Агд

Зег

Ьеи

А1а

210

215

220

Рго

Туг

А1а

О1п

Азр

ТЬг

О1п

О1и

Ьуз

Ьеи

Азп

Н1з

О1п

Ьеи

О1и

О1у

225

230

235

240

Ьеи

ТЬг

РЬе

О1п

МеЁ

Ьуз

Ьуз

Азп

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Агд

11е

245

250

255

Зег

А1а

Зег

А1а

О1и

О1и

Ьеи

О1п

О1п

Агд

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

А1а

О1и

260

265

270

Азр

Уа1

Агд

О1у

Азп

Ьеи

Ьуз

О1у

Азп

ТЬг

О1и

О1у

Ьеи

О1п

Ьуз

Зег

275

280

285

Ьеи

А1а

О1и

Ьеи

О1у

О1у

Н1з

Ьеи

Азр

О1п

О1п

Уа1

О1и

О1и

РЬе

Агд

290

295

300

Агд

Агд

Уа1

О1и

Рго

Туг

О1у

О1и

Азп

РЬе

Азп

Ьуз

А1а

Ьеи

Уа1

О1п

305

310

315

320

О1п

МеЁ

О1и

О1п

Ьеи

Агд

О1п

Ьуз

Ьеи

О1у

Рго

Нтз

А1а

О1у

Азр

Уа1

325

330

335

- 72 028230

О1и

О1у

Н1з

Ьеи 340

Зег

РЪе

Ьеи

О1и

Ьуз 345

Азр

Ьеи

Агд

Азр

Ьуз 350

Уа1

Азп

Зег

РЪе

РЪе

Зег

ТЪг

РЪе

Ьуз

О1и

Ьуз

О1и

Зег

О1п

Азр

Ьуз

ТЪг

Ьеи

355

360

365

Зег

Ьеи

Рго

О1и

Ьеи

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

О1п

370

375

380

О1п

О1и

О1п

Уа1

О1п

МеЪ

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

О1и

Зег

385

390

395

<210>

38

<211>

396

<212>

РКТ

<213>

Ното

зарбепз

<400>

38

МеЪ

РЪе

Ьеи

Ьуз

А1а

Уа1

Уа1

Ьеи

ТЪг

Ьеи

А1а

Ьеи

Уа1

А1а

Уа1

А1а

1

5

10

15

О1у

А1а

Агд

А1а

О1и

Уа1

Зег

А1а

Азр

О1п

Уа1

А1а

ТЪг

Уа1

МеЪ

Тгр

20

25

30

Азр

Туг

РЪе

Зег

О1п

Ьеи

Зег

Азп

Азп

А1а

Ьуз

О1и

А1а

Уа1

О1и

Н1з

35

40

45

Ьеи

О1п

Ьуз

Зег

О1и

Ьеи

ТЪг

О1п

О1п

Ьеи

Азп

А1а

Ьеи

РЪе

О1п

Азр

50

55

60

Ьуз

Ьеи

О1у

О1и

Уа1

Азп

ТЪг

Туг

А1а

О1у

Азр

Ьеи

О1п

Ьуз

Ьуз

Ьеи

65

70

75

80

Уа1

Рго

РЪе

А1а

ТЪг

О1и

Ьеи

Н1з

О1и

Агд

Ьеи

А1а

Ьуз

Азр

Зег

О1и

85

90

95

Ьуз

Ьеи

Ьуз

О1и

О1и

11е

О1у

Ьуз

О1и

Ьеи

О1и

О1и

Ьеи

Агд

А1а

Агд

100

105

110

Ьеи

Ьеи

Рго

Н1з

А1а

Азп

О1и

Уа1

Зег

О1п

Ьуз

11е

О1у

Азр

Азп

Ьеи

115

120

125

Агд

О1и

Ьеи

О1п

О1п

Агд

Ьеи

О1и

Рго

Туг

А1а

Азр

О1п

Ьеи

Агд

ТЪг

130

135

140

О1п

Уа1

Азп

ТЪг

О1п

А1а

О1и

О1п

Ьеи

Агд

Агд

О1п

Ьеи

Азр

Рго

Ьеи

145

150

155

160

- 73 028230

А1а О1п Агд

МеЕ

О1и 165

Агд

Уа1

Ьеи

Агд О1и Азп 170

А1а

Азр

Зег

Ьеи 175

О1п

А1а

Зег

Ьеи

Агд

Рго

НЬз

А1а

Азр

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Ьуз

11е

Азр

О1п

180

185

190

Азп

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

О1у

Агд

Ьеи

ТЬг

Рго

Туг

А1а

Азр

О1и

РЬе

195

200

205

Ьуз

Уа1

Ьуз

11е

Азр

О1п

ТЬг

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Агд

Агд

Зег

Ьеи

А1а

210

215

220

Рго

Туг

А1а

О1п

Азр

ТЬг

О1п

О1и

Ьуз

Ьеи

Азп

НЬз

О1п

Ьеи

О1и

О1у

225

230

235

240

Ьеи

ТЬг

РЬе

О1п

МеЕ

Ьуз

Ьуз

Азп

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Агд

11е

245

250

255

Зег

А1а

Зег

ТЬг

О1и

О1и

Ьеи

Агд

О1п

Агд

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

А1а

О1и

260

265

270

Азр

Уа1

Агд

О1у

Азп

Ьеи

Ьуз

О1у

Азп

ТЬг

О1и

О1у

Ьеи

О1п

Ьуз

Зег

275

280

285

Ьеи

А1а

О1и

Ьеи

О1у

О1у

НЬз

Ьеи

Азр

О1п

О1п

Уа1

О1и

О1и

РЬе

Агд

290

295

300

Агд

Агд

Уа1

О1и

Рго

Туг

О1у

О1и

Азп

РЬе

Азп

Ьуз

А1а

Ьеи

Уа1

О1п

305

310

315

320

О1п

МеЕ

О1и

О1п

Ьеи

Агд

О1п

Ьуз

Ьеи

О1у

Рго

НЬз

А1а

О1у

Азр

Уа1

325

330

335

О1и

О1у

НЬз

Ьеи

Зег

РЬе

Ьеи

О1и

Ьуз

Азр

Ьеи

Агд

Азр

Ьуз

Уа1

Азп

340

345

350

Зег

РЬе

РЬе

Зег

ТЬг

РЬе

Ьуз

О1и

Ьуз

О1и

Зег

О1п

Азр

Ьуз

ТЬг

Ьеи

355

360

365

Зег

Ьеи

Рго

О1и

Ьеи

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

О1п

370

375

380

О1п

О1и

О1п

Уа1

О1п

МеЕ

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

О1и

Зег

385

390

395

<210> 39 <211> 396

- 74 028230 <212> РКТ <213> Ното зар1епз <400> 39

МеЁ 1

РЬе

Ьеи

Ьуз

А1а 5

Уа1

Уа1

Ьеи

ТЬг

Ьеи 10

А1а

Ьеи

Уа1

А1а

Уа1 15

А1а

О1у

А1а

Агд

А1а

О1и

Уа1

Зег

А1а

Азр

О1п

Уа1

А1а

ТЬг

Уа1

МеЁ

Тгр

20

25

30

Азр

Туг

РЬе

Зег

О1п

Ьеи

Зег

Азп

Азп

А1а

Ьуз

О1и

А1а

Уа1

О1и

Н1з

35

40

45

Ьеи

О1п

Ьуз

Зег

О1и

Ьеи

ТЬг

О1п

О1п

Ьеи

Азп

А1а

Ьеи

РЬе

О1п

Азр

50

55

60

Ьуз

Ьеи

О1у

О1и

Уа1

Азп

ТЬг

Туг

А1а

О1у

Азр

Ьеи

О1п

Ьуз

Ьуз

Ьеи

65

70

75

80

Уа1

Рго

РЬе

А1а

ТЬг

О1и

Ьеи

Н1з

О1и

Агд

Ьеи

А1а

Ьуз

Азр

Зег

О1и

85

90

95

Ьуз

Ьеи

Ьуз

О1и

О1и

11е

О1у

Ьуз

О1и

Ьеи

О1и

О1и

Ьеи

Агд

А1а

Агд

100

105

110

Ьеи

Ьеи

Рго

Н1з

А1а

Азп

О1и

Уа1

Зег

О1п

Ьуз

11е

О1у

Азр

Азп

Ьеи

115

120

125

Агд

О1и

Ьеи

О1п

О1п

Агд

Ьеи

О1и

Рго

Туг

А1а

Азр

О1п

Ьеи

Агд

ТЬг

130

135

140

О1п

Уа1

Азп

ТЬг

О1п

А1а

О1и

О1п

Ьеи

Агд

Агд

О1п

Ьеи

Азр

Рго

Ьеи

145

150

155

160

А1а

О1п

Агд

МеЁ

О1и

Агд

Уа1

Ьеи

Агд

О1и

Азп

А1а

Азр

Зег

Ьеи

О1п

165

170

175

А1а

Зег

Ьеи

Агд

Рго

Н1з

А1а

Азр

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Ьуз

11е

Азр

О1п

180

185

190

Азп

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

О1у

Агд

Ьеи

ТЬг

Рго

Туг

А1а

Азр

О1и

РЬе

195

200

205

Ьуз

Уа1

Ьуз

11е

Азр

О1п

ТЬг

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Агд

Агд

Зег

Ьеи

А1а

210

215

220

Рго

Туг

А1а

О1п

Азр

ТЬг

О1п

О1и

Ьуз

Ьеи

Азп

Нтз

О1п

Ьеи

О1и

О1у

225

230

235

240

- 75 028230

Ьеи

ТЬг

РЬе

О1п

МеЕ 245

Ьуз

Ьуз

Азп

А1а

Ьуз 250

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Агд 255

11е

Бег

А1а

Бег

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Агд

О1п

Агд

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

А1а

О1и

260

265

270

Азр

Уа1

Агд

О1у

Азп

Ьеи

Ьуз

О1у

Азп

ТЬг

О1и

О1у

Ьеи

О1п

Ьуз

Бег

275

280

285

Ьеи

А1а

О1и

Ьеи

О1у

О1у

Н1з

Ьеи

Азр

О1п

О1п

Уа1

О1и

О1и

РЬе

Агд

290

295

300

Агд

Агд

Уа1

О1и

Рго

Туг

О1у

О1и

Азп

РЬе

Азп

Ьуз

А1а

Ьеи

Уа1

О1п

305

310

315

320

О1п

МеЕ

О1и

О1п

Ьеи

Агд

О1п

Ьуз

Ьеи

О1у

Рго

Н1з

А1а

О1у

Азр

Уа1

325

330

335

О1и

О1у

Н1з

Ьеи

Бег

РЬе

Ьеи

О1и

Ьуз

Азр

Ьеи

Агд

Азр

Ьуз

Уа1

Азп

340

345

350

Бег

РЬе

РЬе

Бег

ТЬг

РЬе

Ьуз

О1и

Ьуз

О1и

Бег

О1п

Азр

Ьуз

ТЬг

Ьеи

355

360

365

Бег

Ьеи

Рго

О1и

Ьеи

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

О1п

370

375

380

О1п

О1и

О1п

Уа1

О1п

МеЕ

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

О1и

Бег

385

390

395

<210>

40

<211>

396

<212>

РКТ

<213>

Ното

зар1епз

<400>

40

МеЕ

РЬе

Ьеи

Ьуз

А1а

Уа1

Уа1

Ьеи

ТЬг

Ьеи

А1а

Ьеи

Уа1

А1а

Уа1

А1а

1

5

10

15

О1у

А1а

Агд

А1а

О1и

Уа1

Бег

А1а

Азр

О1п

Уа1

А1а

ТЬг

Уа1

МеЕ

Тгр

20

25

30

Азр

Туг

РЬе

Бег

О1п

Ьеи

Бег

Азп

Азп

А1а

Ьуз

О1и

А1а

Уа1

О1и

Н1з

35

40

45

Ьеи

О1п

Ьуз

Бег

О1и

Ьеи

ТЬг

О1п

О1п

Ьеи

Азп

А1а

Ьеи

РЬе

О1п

Азр

55 60

- 76 028230

Ьуз 65

Ьеи О1у

О1и Уа1

Азп 70

ТЬг

Туг А1а О1у

Азр 75

Ьеи

О1п

Ьуз

Ьуз

Ьеи 80

Уа1

Рго

РЬе

А1а

ТЬг

О1и

Ьеи

Н1з

О1и

Агд

Ьеи

А1а

Ьуз

Азр

Зег

О1и

85

90

95

Ьуз

Ьеи

Ьуз

О1и

О1и

11е

О1у

Ьуз

О1и

Ьеи

О1и

О1и

Ьеи

Агд

А1а

Агд

100

105

110

Ьеи

Ьеи

Рго

Н1з

А1а

Азп

О1и

Уа1

Зег

О1п

Ьуз

11е

О1у

Азр

Азп

Ьеи

115

120

125

Агд

О1и

Ьеи

О1п

О1п

Агд

Ьеи

О1и

Рго

Туг

А1а

Азр

О1п

Ьеи

Агд

ТЬг

130

135

140

О1п

Уа1

Азп

ТЬг

О1п

А1а

О1и

О1п

Ьеи

Агд

Агд

О1п

Ьеи

Азр

Рго

Ьеи

145

150

155

160

А1а

О1п

Агд

МеЁ

О1и

Агд

Уа1

Ьеи

Агд

О1и

Азп

А1а

Азр

Зег

Ьеи

О1п

165

170

175

А1а

Зег

Ьеи

Агд

Рго

Н1з

А1а

Азр

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Ьуз

11е

Азр

О1п

180

185

190

Азп

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

О1у

Агд

Ьеи

ТЬг

Рго

Туг

А1а

Азр

О1и

РЬе

195

200

205

Ьуз

Уа1

Ьуз

11е

Азр

О1п

ТЬг

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Агд

Агд

Зег

Ьеи

А1а

210

215

220

Рго

Туг

А1а

О1п

Азр

ТЬг

О1п

О1и

Ьуз

Ьеи

Зег

Н1з

О1п

Ьеи

О1и

О1у

225

230

235

240

Ьеи

ТЬг

РЬе

О1п

МеЁ

Ьуз

Ьуз

Азп

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Агд

11е

245

250

255

Зег

А1а

Зег

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Агд

О1п

Агд

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

А1а

О1и

260

265

270

Азр

Уа1

Агд

О1у

Азп

Ьеи

Ьуз

О1у

Азп

ТЬг

О1и

О1у

Ьеи

О1п

Ьуз

Зег

275

280

285

Ьеи

А1а

О1и

Ьеи

О1у

О1у

Н1з

Ьеи

Азр

О1п

О1п

Уа1

О1и

О1и

РЬе

Агд

290

295

300

Агд

Агд

Уа1

О1и

Рго

Туг

О1у

О1и

Азп

РЬе

Азп

Ьуз

А1а

Ьеи

Уа1

О1п

- 77 028230

305

310

315

320

О1п

МеБ

О1и

О1п

Ьеи

Агд

О1п

Ьуз

Ьеи

О1у

Рго

Нчз

А1а

О1у

Азр

Уа1

325

330

335

О1и

О1у

Нчз

Ьеи

Зег

РЬе

Ьеи

О1и

Ьуз

Азр

Ьеи

Агд

Азр

Ьуз

Уа1

Азп

340

345

350

Зег

РЬе

РЬе

Зег

ТЬг

РЬе

Ьуз

О1и

Ьуз

О1и

Зег

О1п

Азр

Ьуз

ТЬг

Ьеи

355

360

365

Зег

Ьеи

Рго

О1и

Ьеи

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

О1п

370

375

380

О1п

О1и

О1п

Уа1

О1п

МеБ

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

О1и

Зег

385

390

395

<210>

41

<211>

396

<212>

РКТ

<213>

Ното

зар1епз

<400>

41

МеБ

РЬе

Ьеи

Ьуз

А1а

Уа1

Уа1

Ьеи

ТЬг

Ьеи

А1а

Ьеи

Уа1

А1а

Уа1

А1а

1

5

10

15

О1у

А1а

Агд

А1а

О1и

Уа1

Зег

А1а

Азр

О1п

Уа1

А1а

ТЬг

Уа1

МеБ

Тгр

20

25

30

Азр

Туг

РЬе

Зег

О1п

Ьеи

Зег

Азп

Азп

А1а

Ьуз

О1и

А1а

Уа1

О1и

Нчз

35

40

45

Ьеи

О1п

Ьуз

Зег

О1и

Ьеи

ТЬг

О1п

О1п

Ьеи

Азп

А1а

Ьеи

РЬе

О1п

Азр

50

55

60

Ьуз

Ьеи

О1у

О1и

Уа1

Азп

ТЬг

Туг

А1а

О1у

Азр

Ьеи

О1п

Ьуз

Ьуз

Ьеи

65

70

75

80

Уа1

Рго

РЬе

А1а

ТЬг

О1и

Ьеи

Нчз

О1и

Агд

Ьеи

А1а

Ьуз

Азр

Зег

О1и

85

90

95

Ьуз

Ьеи

Ьуз

О1и

О1и

11е

О1у

Ьуз

О1и

Ьеи

О1и

О1и

Ьеи

Агд

А1а

Агд

100

105

110

Ьеи

Ьеи

Рго

Нчз

А1а

Азп

О1и

Уа1

Зег

О1п

Ьуз

11е

О1у

Азр

Азп

Ьеи

115

120

125

Агд

О1и

Ьеи

О1п

О1п

Агд

Ьеи

О1и

Рго

Туг

А1а

Азр

О1п

Ьеи

Агд

ТЬг

- 78 028230

130 135 140

О1п ν&1 145

Азп ТЬг

О1п

А1а О1и О1п Ьеи Агд Агд О1п Ьеи Азр

Рго

Ьеи 160

150

155

А1а

О1п

Агд

Меб

О1и

Агд

ν&1

Ьеи

Агд

О1и

Азп

А1а

Азр

Бег

Ьеи

О1п

165

170

175

А1а

Бег

Ьеи

Агд

Рго

Н1з

А1а

Азр

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Ьуз

11е

Азр

О1п

180

185

190

Азп

ν&1

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

О1у

Агд

Ьеи

ТЬг

Рго

Туг

А1а

Азр

О1и

РЬе

195

200

205

Ьуз

ν&1

Ьуз

11е

Азр

О1п

ТЬг

ν&1

О1и

О1и

Ьеи

Агд

Агд

Бег

Ьеи

А1а

210

215

220

Рго

Туг

А1а

О1п

Азр

ТЬг

Ьуз

О1и

Ьуз

Ьеи

Азп

Н1з

О1п

Ьеи

О1и

О1у

225

230

235

240

Ьеи

ТЬг

РЬе

О1п

Меб

Ьуз

Ьуз

Азп

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Агд

11е

245

250

255

Бег

А1а

Бег

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Агд

О1п

Агд

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

А1а

О1и

260

265

270

Азр

ν&1

Агд

О1у

Азп

Ьеи

Ьуз

О1у

Азп

ТЬг

О1и

О1у

Ьеи

О1п

Ьуз

Бег

275

280

285

Ьеи

А1а

О1и

Ьеи

О1у

О1у

Н1з

Ьеи

Азр

О1п

О1п

ν&1

О1и

О1и

РЬе

Агд

290

295

300

Агд

Агд

ν&1

О1и

Рго

Туг

О1у

О1и

Азп

РЬе

Азп

Ьуз

А1а

Ьеи

ν&1

О1п

305

310

315

320

О1п

Меб

О1и

О1п

Ьеи

Агд

О1п

Ьуз

Ьеи

О1у

Рго

Н1з

А1а

О1у

Азр

ν&1

325

330

335

О1и

О1у

Н1з

Ьеи

Бег

РЬе

Ьеи

О1и

Ьуз

Азр

Ьеи

Агд

Азр

Ьуз

ν&1

Азп

340

345

350

Бег

РЬе

РЬе

Бег

ТЬг

РЬе

Ьуз

О1и

Ьуз

О1и

Бег

О1п

Азр

Ьуз

ТЬг

Ьеи

355

360

365

Бег

Ьеи

Рго

О1и

Ьеи

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

О1п

370 375 380

- 79 028230

О1п О1и О1п Уа1 О1п МеЁ Ьеи А1а Рго Ьеи О1и Зег 385 390 395 <210> 42 <211> 396 <212> РКТ <213> Ното заръепз <400> 42

МеЁ 1

РЬе

Ьеи

Ьуз

А1а 5

Уа1

Уа1

Ьеи

ТЬг

Ьеи 10

А1а

Ьеи

Уа1

А1а

Уа1 15

А1а

О1у

А1а

Агд

А1а

О1и

Уа1

Зег

А1а

Азр

О1п

Уа1

А1а

ТЬг

Уа1

МеЁ

Тгр

20

25

30

Азр

Туг

РЬе

Зег

О1п

Ьеи

Зег

Азп

Азп

А1а

Ьуз

О1и

А1а

Уа1

О1и

Нъз

35

40

45

Ьеи

О1п

Ьуз

Зег

О1и

Ьеи

ТЬг

О1п

О1п

Ьеи

Азп

А1а

Ьеи

РЬе

О1п

Азр

50

55

60

Ьуз

Ьеи

О1у

О1и

Уа1

Азп

ТЬг

Туг

А1а

О1у

Азр

Ьеи

О1п

Ьуз

Ьуз

Ьеи

65

70

75

80

Уа1

Рго

РЬе

А1а

ТЬг

О1и

Ьеи

Нъз

О1и

Агд

Ьеи

А1а

Ьуз

Азр

Зег

О1и

85

90

95

Ьуз

Ьеи

Ьуз

О1и

О1и

11е

О1у

Ьуз

О1и

Ьеи

О1и

О1и

Ьеи

Агд

А1а

Агд

100

105

110

Ьеи

Ьеи

Рго

Нъз

А1а

Азп

О1и

Уа1

Зег

О1п

Ьуз

11е

О1у

Азр

Азп

Ьеи

115

120

125

Агд

О1и

Ьеи

О1п

О1п

Агд

Ьеи

О1и

Рго

Туг

А1а

Азр

О1п

Ьеи

Агд

ТЬг

130

135

140

О1п

Уа1

Азп

ТЬг

О1п

А1а

О1и

О1п

Ьеи

Агд

Агд

О1п

Ьеи

Азр

Рго

Ьеи

145

150

155

160

А1а

О1п

Агд

МеЁ

О1и

Агд

Уа1

Ьеи

Агд

О1и

Азп

А1а

Азр

Зег

Ьеи

О1п

165

170

175

А1а

Зег

Ьеи

Агд

Рго

Нъз

А1а

Азр

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Ьуз

11е

Азр

О1п

180

185

190

Азп

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

О1у

Агд

Ьеи

ТЬг

Рго

Туг

А1а

Азр

О1и

РЬе

195

200

205

- 80 028230

Ьуз

Уа1 210

Ьуз

11е

Азр

О1п

ТЬг 215

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Суз 220

Агд

Зег

Ьеи

А1а

Рго

Туг

А1а

О1п

Азр

ТЬг

О1п

О1и

Ьуз

Ьеи

Азп

Нчз

О1п

Ьеи

О1и

О1у

225

230

235

240

Ьеи

ТЬг

РЬе

О1п

МеЕ

Ьуз

Ьуз

Азп

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Агд

11е

245

250

255

Зег

А1а

Зег

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Агд

О1п

Агд

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

А1а

О1и

260

265

270

Азр

Уа1

Агд

О1у

Азп

Ьеи

Ьуз

О1у

Азп

ТЬг

О1и

О1у

Ьеи

О1п

Ьуз

Зег

275

280

285

Ьеи

А1а

О1и

Ьеи

О1у

О1у

Нчз

Ьеи

Азр

О1п

О1п

Уа1

О1и

О1и

РЬе

Агд

290

295

300

Агд

Агд

Уа1

О1и

Рго

Туг

О1у

О1и

Азп

РЬе

Азп

Ьуз

А1а

Ьеи

Уа1

О1п

305

310

315

320

О1п

МеЕ

О1и

О1п

Ьеи

Агд

О1п

Ьуз

Ьеи

О1у

Рго

Нчз

А1а

О1у

Азр

Уа1

325

330

335

О1и

О1у

Нчз

Ьеи

Зег

РЬе

Ьеи

О1и

Ьуз

Азр

Ьеи

Агд

Азр

Ьуз

Уа1

Азп

340

345

350

Зег

РЬе

РЬе

Зег

ТЬг

РЬе

Ьуз

О1и

Ьуз

О1и

Зег

О1п

Азр

Ьуз

ТЬг

Ьеи

355

360

365

Зег

Ьеи

Рго

О1и

Ьеи

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

О1п

370

375

380

О1п

О1и

О1п

Уа1

О1п

МеЕ

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

О1и

Зег

385

390

395

<210>

43

<211>

396

<212>

РКТ

<213>

Ното

зар1епз

<400>

43

МеЕ

РЬе

Ьеи

Ьуз

А1а

Уа1

Уа1

Ьеи

ТЬг

Ьеи

А1а

Ьеи

Уа1

А1а

Уа1

А1а

1

5

10

15

О1у А1а

Агд

А1а

О1и

Уа1

Зег

А1а

Азр

О1п

Уа1

А1а

ТЬг

Уа1

МеЕ

Тгр

20

25

30

- 81 028230

Азр

Туг

РЬе 35

Бег Ο1η Ьеи

Бег

Азп 40

Азп

А1а

Ьуз

О1и

А1а 45

Уа1

О1и

Н1з

Ьеи

Ο1η

Ьуз

Бег

О1и

Ьеи

ТЬг

Ο1η

Ο1η

Ьеи

Азп

А1а

Ьеи

РЬе

Ο1η

Азр

50

55

60

Ьуз

Ьеи

О1у

О1и

Уа1

Азп

ТЬг

Туг

А1а

О1у

Азр

Ьеи

Ο1η

Ьуз

Ьуз

Ьеи

65

70

75

80

Уа1

Рго

РЬе

А1а

ТЬг

О1и

Ьеи

Н1з

О1и

Агд

Ьеи

А1а

Ьуз

Азр

Бег

О1и

85

90

95

Ьуз

Ьеи

Ьуз

О1и

О1и

11е

О1у

Ьуз

О1и

Ьеи

О1и

О1и

Ьеи

Агд

А1а

Агд

100

105

110

Ьеи

Ьеи

Рго

Н1з

А1а

Азп

О1и

Уа1

Бег

Ο1η

Ьуз

11е

О1у

Азр

Азп

Ьеи

115

120

125

Агд

О1и

Ьеи

Ο1η

Ο1η

Агд

Ьеи

О1и

Рго

Туг

А1а

Азр

Ο1η

Ьеи

Агд

ТЬг

130

135

140

Ο1η

Уа1

Азп

ТЬг

Ο1η

А1а

О1и

Ο1η

Ьеи

Агд

Агд

Ο1η

Ьеи

Азр

Рго

Ьеи

145

150

155

160

А1а

Ο1η

Агд

МеБ

О1и

Агд

Уа1

Ьеи

Агд

О1и

Азп

А1а

Азр

Бег

Ьеи

Ο1η

165

170

175

А1а

Бег

Ьеи

Агд

Рго

Н1з

А1а

Азр

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Ьуз

11е

Азр

Ο1η

180

185

190

Азп

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

О1у

Агд

Ьеи

ТЬг

Рго

Туг

А1а

Азр

О1и

РЬе

195

200

205

Ьуз

Уа1

Ьуз

11е

Азр

Н1з

ТЬг

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Агд

Агд

Бег

Ьеи

А1а

210

215

220

Рго

Туг

А1а

Ο1η

Азр

ТЬг

Ο1η

О1и

Ьуз

Ьеи

Азп

Н1з

Ο1η

Ьеи

О1и

О1у

225

230

235

240

Ьеи

ТЬг

РЬе

Ο1η

МеБ

Ьуз

Ьуз

Азп

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Агд

11е

245

250

255

Бег

А1а

Бег

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Агд

Ο1η

Агд

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

А1а

О1и

260

265

270

Азр

Уа1

Агд

О1у

Азп

Ьеи

Ьуз

О1у

Азп

ТЬг

О1и

О1у

Ьеи

Ο1η

Ьуз

Бег

275

280

285

- 82 028230

Ьеи А1а О1и

Ьеи

О1у О1у

Нчз 295

Ьеи Азр

О1п

О1п

Уа1 300

О1и

О1и

РЬе

Агд

290

Агд

Агд

Уа1

О1и

Рго

Туг

О1у

О1и

Азп

РЬе

Азп

Ьуз

А1а

Ьеи

Уа1

О1п

305

310

315

320

О1п

МеЁ

О1и

О1п

Ьеи

Агд

О1п

Ьуз

Ьеи

О1у

Рго

Нчз

А1а

О1у

Азр

Уа1

325

330

335

О1и

О1у

Нчз

Ьеи

Зег

РЬе

Ьеи

О1и

Ьуз

Азр

Ьеи

Агд

Азр

Ьуз

Уа1

Азп

340

345

350

Зег

РЬе

РЬе

Зег

ТЬг

РЬе

Ьуз

О1и

Ьуз

О1и

Зег

О1п

Азр

Ьуз

ТЬг

Ьеи

355

360

365

Зег

Ьеи

Рго

О1и

Ьеи

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

О1п

370

375

380

О1п

О1и

О1п

Уа1

О1п

МеЁ

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

О1и

Зег

385

390

395

<210>

44

<211>

396

<212>

РКТ

<213>

Ното

зар1епз

<400>

44

МеЁ

РЬе

Ьеи

Ьуз

А1а

Уа1

Уа1

Ьеи

ТЬг

Ьеи

А1а

Ьеи

Уа1

А1а

Уа1

А1а

1

5

10

15

О1у

А1а

Агд

А1а

О1и

Уа1

Зег

А1а

Азр

О1п

Уа1

А1а

ТЬг

Уа1

МеЁ

Тгр

20

25

30

Азр

Туг

РЬе

Зег

О1п

Ьеи

Зег

Азп

Азп

А1а

Ьуз

О1и

А1а

Уа1

О1и

Нчз

35

40

45

Ьеи

О1п

Ьуз

Зег

О1и

Ьеи

ТЬг

О1п

О1п

Ьеи

Азп

А1а

Ьеи

РЬе

О1п

Азр

50

55

60

Ьуз

Ьеи

О1у

О1и

Уа1

Азп

ТЬг

Туг

А1а

О1у

Азр

Ьеи

О1п

Ьуз

Ьуз

Ьеи

65

70

75

80

Уа1

Рго

РЬе

А1а

ТЬг

О1и

Ьеи

Нчз

О1и

Агд

Ьеи

А1а

Ьуз

Азр

Зег

О1и

85

90

95

Ьуз

Ьеи

Ьуз

О1и

О1и

11е

О1у

Ьуз

О1и

Ьеи

О1и

О1и

Ьеи

Агд

А1а

Агд

100

105

110

- 83 028230

Ьеи

Ьеи

Рго 115

Н1з

А1а Азп О1и Уа1 120

Зег О1п Ьуз

11е

О1у 125

Азр

Азп

Ьеи

Агд

О1и

Ьеи

О1п

О1п

Агд

Ьеи

О1и

Рго

Туг

А1а

Азр

О1п

Ьеи

Агд

ТЬг

130

135

140

О1п

Уа1

Азп

ТЬг

О1п

А1а

О1и

О1п

Ьеи

Агд

Агд

О1п

Ьеи

Азр

Рго

Ьеи

145

150

155

160

А1а

О1п

Агд

Мей

О1и

Агд

Уа1

Ьеи

Агд

О1и

Азп

А1а

Азр

Зег

Ьеи

О1п

165

170

175

А1а

Зег

Ьеи

Агд

Рго

Н1з

А1а

Азр

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Ьуз

11е

Азр

О1п

180

185

190

Азп

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

О1у

Агд

Ьеи

ТЬг

Рго

Туг

А1а

Азр

Ьуз

РЬе

195

200

205

Ьуз

Уа1

Ьуз

11е

Азр

О1п

ТЬг

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Агд

Агд

Зег

Ьеи

А1а

210

215

220

Рго

Туг

А1а

О1п

Азр

ТЬг

О1п

О1и

Ьуз

Ьеи

Азп

Н1з

О1п

Ьеи

О1и

О1у

225

230

235

240

Ьеи

ТЬг

РЬе

О1п

Мей

Ьуз

Ьуз

Азп

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Агд

11е

245

250

255

Зег

А1а

Зег

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Агд

О1п

Агд

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

А1а

О1и

260

265

270

Азр

Уа1

Агд

О1у

Азп

Ьеи

Ьуз

О1у

Азп

ТЬг

О1и

О1у

Ьеи

О1п

Ьуз

Зег

275

280

285

Ьеи

А1а

О1и

Ьеи

О1у

О1у

Н1з

Ьеи

Азр

О1п

О1п

Уа1

О1и

О1и

РЬе

Агд

290

295

300

Агд

Агд

Уа1

О1и

Рго

Туг

О1у

О1и

Азп

РЬе

Азп

Ьуз

А1а

Ьеи

Уа1

О1п

305

310

315

320

О1п

Мей

О1и

О1п

Ьеи

Агд

О1п

Ьуз

Ьеи

О1у

Рго

Н1з

А1а

О1у

Азр

Уа1

325

330

335

О1и

О1у

Н1з

Ьеи

Зег

РЬе

Ьеи

О1и

Ьуз

Азр

Ьеи

Агд

Азр

Ьуз

Уа1

Азп

340

345

350

Зег

РЬе

РЬе

Зег

ТЬг

РЬе

Ьуз

О1и

Ьуз

О1и

Зег

О1п

Азр

Ьуз

ТЬг

Ьеи

355

360

365

- 84 028230

Зег Ьеи Рго О1и Ьеи О1и О1п О1п О1п О1и О1п О1п О1п О1и О1п О1п 370 375 380

О1п О1и О1п Уа1 О1п МеЕ Ьеи А1а Рго Ьеи О1и Зег 385 390 395 <210> 45 <211> 396 <212> РКТ <213> Ното зарЬепз <400> 45

МеЕ 1

РЬе

Ьеи

Ьуз

А1а 5

Уа1

Уа1

Ьеи

ТЬг

Ьеи 10

А1а

Ьеи

Уа1

А1а

Уа1 15

А1а

О1у

А1а

Агд

А1а

О1и

Уа1

Зег

А1а

Азр

О1п

Уа1

А1а

ТЬг

Уа1

МеЕ

Тгр

20

25

30

Азр

Туг

РЬе

Зег

О1п

Ьеи

Зег

Азп

Азп

А1а

Ьуз

О1и

А1а

Уа1

О1и

НЬз

35

40

45

Ьеи

О1п

Ьуз

Зег

О1и

Ьеи

ТЬг

О1п

О1п

Ьеи

Азп

А1а

Ьеи

РЬе

О1п

Азр

50

55

60

Ьуз

Ьеи

О1у

О1и

Уа1

Азп

ТЬг

Туг

А1а

О1у

Азр

Ьеи

О1п

Ьуз

Ьуз

Ьеи

65

70

75

80

Уа1

Рго

РЬе

А1а

ТЬг

О1и

Ьеи

НЬз

О1и

Агд

Ьеи

А1а

Ьуз

Азр

Зег

О1и

85

90

95

Ьуз

Ьеи

Ьуз

О1и

О1и

11е

О1у

Ьуз

О1и

Ьеи

О1и

О1и

Ьеи

Агд

А1а

Агд

100

105

110

Ьеи

Ьеи

Рго

НЬз

А1а

Азп

О1и

Уа1

Зег

О1п

Ьуз

11е

О1у

Азр

Азп

Ьеи

115

120

125

Агд

О1и

Ьеи

О1п

О1п

Агд

Ьеи

О1и

Рго

Туг

А1а

Азр

О1п

Ьеи

Агд

ТЬг

130

135

140

О1п

Уа1

Азп

ТЬг

О1п

А1а

О1и

О1п

Ьеи

Агд

Агд

О1п

Ьеи

Азр

Рго

Ьеи

145

150

155

160

А1а

О1п

Агд

МеЕ

О1и

Агд

Уа1

Ьеи

Агд

О1и

Азп

А1а

Азр

Зег

Ьеи

О1п

165

170

175

А1а

Зег

Ьеи

Агд

Рго

НЬз

А1а

Азр

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Ьуз

11е

Азр

О1п

180

185

190

- 85 028230

Азп

Уа1

О1и 195

О1и

Ьеи

Ьуз

О1у Агд 200

Ьеи

МеЕ

Рго

Туг

А1а 205

Азр

О1и

РЬе

Ьуз

Уа1

Ьуз

11е

Азр

О1п

ТЬг

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Агд

Агд

Зег

Ьеи

А1а

210

215

220

Рго

Туг

А1а

О1п

Азр

ТЬг

О1п

О1и

Ьуз

Ьеи

Азп

Няз

О1п

Ьеи

О1и

О1у

225

230

235

240

Ьеи

ТЬг

РЬе

О1п

МеЕ

Ьуз

Ьуз

Азп

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Агд

11е

245

250

255

Зег

А1а

Зег

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Агд

О1п

Агд

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

А1а

О1и

260

265

270

Азр

Уа1

Агд

О1у

Азп

Ьеи

Ьуз

О1у

Азп

ТЬг

О1и

О1у

Ьеи

О1п

Ьуз

Зег

275

280

285

Ьеи

А1а

О1и

Ьеи

О1у

О1у

Няз

Ьеи

Азр

О1п

О1п

Уа1

О1и

О1и

РЬе

Агд

290

295

300

Агд

Агд

Уа1

О1и

Рго

Туг

О1у

О1и

Азп

РЬе

Азп

Ьуз

А1а

Ьеи

Уа1

О1п

305

310

315

320

О1п

МеЕ

О1и

О1п

Ьеи

Агд

О1п

Ьуз

Ьеи

О1у

Рго

Няз

А1а

О1у

Азр

Уа1

325

330

335

О1и

О1у

Няз

Ьеи

Зег

РЬе

Ьеи

О1и

Ьуз

Азр

Ьеи

Агд

Азр

Ьуз

Уа1

Азп

340

345

350

Зег

РЬе

РЬе

Зег

ТЬг

РЬе

Ьуз

О1и

Ьуз

О1и

Зег

О1п

Азр

Ьуз

ТЬг

Ьеи

355

360

365

Зег

Ьеи

Рго

О1и

Ьеи

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

О1п

370

375

380

О1п

О1и

О1п

Уа1

О1п

МеЕ

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

О1и

Зег

385

390

395

<210> 46 <211> 396 <212> РКТ <213> Ното заряепз <400> 46

МеЕ РЬе Ьеи Ьуз А1а Уа1 Уа1 Ьеи ТЬг Ьеи А1а Ьеи Уа1 А1а Уа1 А1а 1 5 10 15

- 86 028230

О1у А1а Агд А1а

О1и Уа1

Зег

А1а

Азр 25

О1п

Уа1

А1а

ТЬг

Уа1 30

МеЬ

Тгр

20

Азр

Туг

РЬе

Зег

О1п

Ьеи

Зег

Азп

Азп

А1а

Ьуз

О1и

А1а

Уа1

О1и

Н1з

35

40

45

Ьеи

О1п

Ьуз

Зег

О1и

Ьеи

ТЬг

О1п

О1п

Ьеи

Азп

А1а

Ьеи

РЬе

О1п

Азр

50

55

60

Ьуз

Ьеи

О1у

О1и

Уа1

Азп

ТЬг

Туг

А1а

О1у

Азр

Ьеи

О1п

Ьуз

Ьуз

Ьеи

65

70

75

80

Уа1

Рго

РЬе

А1а

ТЬг

О1и

Ьеи

Н1з

О1и

Агд

Ьеи

А1а

Ьуз

Азр

Зег

О1и

85

90

95

Ьуз

Ьеи

Ьуз

О1и

О1и

11е

О1у

Ьуз

О1и

Ьеи

О1и

О1и

Ьеи

Агд

А1а

Агд

100

105

110

Ьеи

Ьеи

Рго

Н1з

А1а

Азп

О1и

Уа1

Зег

О1п

Ьуз

11е

О1у

Азр

Азп

Ьеи

115

120

125

Агд

О1и

Ьеи

О1п

О1п

Агд

Ьеи

О1и

Рго

Туг

А1а

Азр

О1п

Ьеи

Агд

ТЬг

130

135

140

О1п

Уа1

Азп

ТЬг

О1п

А1а

О1и

О1п

Ьеи

Агд

Агд

О1п

Ьеи

Азр

Рго

Ьеи

145

150

155

160

А1а

О1п

Агд

МеЬ

О1и

Агд

Уа1

Ьеи

Агд

О1и

Азп

А1а

Азр

Зег

Ьеи

О1п

165

170

175

А1а

Зег

Ьеи

Агд

Рго

Н1з

А1а

Азр

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Ьуз

11е

Азр

О1п

180

185

190

Азп

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

О1у

Суз

Ьеи

ТЬг

Рго

Туг

А1а

Азр

О1и

РЬе

195

200

205

Ьуз

Уа1

Ьуз

11е

Азр

О1п

ТЬг

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Агд

Агд

Зег

Ьеи

А1а

210

215

220

Рго

Туг

А1а

О1п

Азр

ТЬг

О1п

О1и

Ьуз

Ьеи

Азп

Н1з

О1п

Ьеи

О1и

О1у

225

230

235

240

Ьеи

ТЬг

РЬе

О1п

МеЬ

Ьуз

Ьуз

Азп

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Агд

11е

245

250

255

Зег

А1а

Зег

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Агд

О1п

Агд

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

А1а

О1и

- 87 028230

260

265

270

Азр

Уа1

Агд

О1у

Азп

Ьеи

Ьуз

О1у

Азп

ТЪг

О1и

О1у

Ьеи

О1п

Ьуз

Зег

275

280

285

Ьеи

А1а

О1и

Ьеи

О1у

О1у

Н1з

Ьеи

Азр

О1п

О1п

Уа1

О1и

О1и

РЪе

Агд

290

295

300

Агд

Агд

Уа1

О1и

Рго

Туг

О1у

О1и

Азп

РЪе

Азп

Ьуз

А1а

Ьеи

Уа1

О1п

305

310

315

320

О1п

МеЪ

О1и

О1п

Ьеи

Агд

О1п

Ьуз

Ьеи

О1у

Рго

Н1з

А1а

О1у

Азр

Уа1

325

330

335

О1и

О1у

Н1з

Ьеи

Зег

РЪе

Ьеи

О1и

Ьуз

Азр

Ьеи

Агд

Азр

Ьуз

Уа1

Азп

340

345

350

Зег

РЪе

РЪе

Зег

ТЪг

РЪе

Ьуз

О1и

Ьуз

О1и

Зег

О1п

Азр

Ьуз

ТЪг

Ьеи

355

360

365

Зег

Ьеи

Рго

О1и

Ьеи

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

О1п

370

375

380

О1п

О1и

О1п

Уа1

О1п

МеЪ

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

О1и

Зег

385

390

395

<210>

47

<211>

396

<212>

РКТ

<213>

Ното

зарбепз

<400>

47

МеЪ

РЪе

Ьеи

Ьуз

А1а

Уа1

Уа1

Ьеи

ТЪг

Ьеи

А1а

Ьеи

Уа1

А1а

Уа1

А1а

1

5

10

15

О1у

А1а

Агд

А1а

О1и

Уа1

Зег

А1а

Азр

О1п

Уа1

А1а

ТЪг

Уа1

МеЪ

Тгр

20

25

30

Азр

Туг

РЪе

Зег

О1п

Ьеи

Зег

Азп

Азп

А1а

Ьуз

О1и

А1а

Уа1

О1и

Н1з

35

40

45

Ьеи

О1п

Ьуз

Зег

О1и

Ьеи

ТЪг

О1п

О1п

Ьеи

Азп

А1а

Ьеи

РЪе

О1п

Азр

50

55

60

Ьуз

Ьеи

О1у

О1и

Уа1

Азп

ТЪг

Туг

А1а

О1у

Азр

Ьеи

О1п

Ьуз

Ьуз

Ьеи

65

70

75

80

Уа1

Рго

РЪе

А1а

ТЪг

О1и

Ьеи

Нтз

О1и

Агд

Ьеи

А1а

Ьуз

Азр

Зег

О1и

- 88 028230

85

90

95

Ьуз

Ьеи

Ьуз

О1и

О1и

11е

О1у

Ьуз

О1и

Ьеи

О1и

О1и

Ьеи

Агд

А1а

Агд

100

105

110

Ьеи

Ьеи

Рго

Н1з

А1а

Азп

О1и

Уа1

Зег

О1п

Ьуз

11е

О1у

Азр

Азп

Ьеи

115

120

125

Агд

О1и

Ьеи

О1п

О1п

Агд

Ьеи

О1и

Рго

Туг

А1а

Азр

О1п

Ьеи

Агд

ТЬг

130

135

140

О1п

Уа1

Азп

ТЬг

О1п

А1а

О1и

О1п

Ьеи

Агд

Агд

О1п

Ьеи

Азр

Рго

Ьеи

145

150

155

160

А1а

О1п

Агд

МеЁ

О1и

Агд

Уа1

Ьеи

Агд

О1и

Азп

А1а

Азр

Зег

Ьеи

О1п

165

170

175

А1а

Зег

Ьеи

Агд

Рго

Н1з

А1а

Азр

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Ьуз

11е

Азп

О1п

180

185

190

Азп

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

О1у

Агд

Ьеи

ТЬг

Рго

Туг

А1а

Азр

О1и

РЬе

195

200

205

Ьуз

Уа1

Ьуз

11е

Азр

О1п

ТЬг

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Агд

Агд

Зег

Ьеи

А1а

210

215

220

Рго

Туг

А1а

О1п

Азр

ТЬг

О1п

О1и

Ьуз

Ьеи

Азп

Н1з

О1п

Ьеи

О1и

О1у

225

230

235

240

Ьеи

ТЬг

РЬе

О1п

МеЁ

Ьуз

Ьуз

Азп

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Агд

11е

245

250

255

Зег

А1а

Зег

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Агд

О1п

Агд

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

А1а

О1и

260

265

270

Азр

Уа1

Агд

О1у

Азп

Ьеи

Ьуз

О1у

Азп

ТЬг

О1и

О1у

Ьеи

О1п

Ьуз

Зег

275

280

285

Ьеи

А1а

О1и

Ьеи

О1у

О1у

Н1з

Ьеи

Азр

О1п

О1п

Уа1

О1и

О1и

РЬе

Агд

290

295

300

Агд

Агд

Уа1

О1и

Рго

Туг

О1у

О1и

Азп

РЬе

Азп

Ьуз

А1а

Ьеи

Уа1

О1п

305

310

315

320

О1п

МеЁ

О1и

О1п

Ьеи

Агд

О1п

Ьуз

Ьеи

О1у

Рго

Нтз

А1а

О1у

Азр

Уа1

325

330

335

- 89 028230

О1и

О1у

Н1з

Ьеи 340

Зег

РЬе

Ьеи

О1и

Ьуз 345

Азр

Ьеи

Агд

Азр

Ьуз 350

Уа1

Азп

Зег

РЬе

РЬе

Зег

ТЬг

РЬе

Ьуз

О1и

Ьуз

О1и

Зег

О1п

Азр

Ьуз

ТЬг

Ьеи

355

360

365

Зег

Ьеи

Рго

О1и

Ьеи

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

О1п

370

375

380

О1п

О1и

О1п

Уа1

О1п

МеЁ

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

О1и

Зег

385

390

395

<210>

48

<211>

396

<212>

РКТ

<213>

Ното

зар1епз

<400>

48

МеЁ

РЬе

Ьеи

Ьуз

А1а

Уа1

Уа1

Ьеи

ТЬг

Ьеи

А1а

Ьеи

Уа1

А1а

Уа1

А1а

1

5

10

15

О1у

А1а

Агд

А1а

О1и

Уа1

Зег

А1а

Азр

О1п

Уа1

А1а

ТЬг

Уа1

МеЁ

Тгр

20

25

30

Азр

Туг

РЬе

Зег

О1п

Ьеи

Зег

Азп

Азп

А1а

Ьуз

О1и

А1а

Уа1

О1и

Н1з

35

40

45

Ьеи

О1п

Ьуз

Зег

О1и

Ьеи

ТЬг

О1п

О1п

Ьеи

Азп

А1а

Ьеи

РЬе

О1п

Азр

50

55

60

Ьуз

Ьеи

О1у

О1и

Уа1

Азп

ТЬг

Туг

А1а

О1у

Азр

Ьеи

О1п

Ьуз

Ьуз

Ьеи

65

70

75

80

Уа1

Рго

РЬе

А1а

ТЬг

О1и

Ьеи

Н1з

О1и

Агд

Ьеи

А1а

Ьуз

Азр

Зег

О1и

85

90

95

Ьуз

Ьеи

Ьуз

О1и

О1и

11е

О1у

Ьуз

О1и

Ьеи

О1и

О1и

Ьеи

Агд

А1а

Агд

100

105

110

Ьеи

Ьеи

Рго

Н1з

А1а

Азп

О1и

Уа1

Зег

О1п

Ьуз

11е

О1у

Азр

Азп

Ьеи

115

120

125

Агд

О1и

Ьеи

О1п

О1п

Агд

Ьеи

О1и

Рго

Туг

А1а

Азр

О1п

Ьеи

Агд

ТЬг

130

135

140

О1п

Уа1

Азп

ТЬг

О1п

А1а

О1и

О1п

Ьеи

Агд

Агд

О1п

Ьеи

Азр

Рго

Ьеи

145

150

155

160

- 90 028230

А1а О1п Агд

МеЕ

О1и 165

Агд

Уа1

Ьеи

Агд О1и Азп 170

А1а

Азр

Бег

Ьеи 175

О1п

А1а

Бег

Ьеи

Агд

Рго

Н1з

А1а

Азп

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Ьуз

11е

Азр

О1п

180

185

190

Азп

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

О1у

Агд

Ьеи

ТЬг

Рго

Туг

А1а

Азр

О1и

РЬе

195

200

205

Ьуз

Уа1

Ьуз

11е

Азр

О1п

ТЬг

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Агд

Агд

Бег

Ьеи

А1а

210

215

220

Рго

Туг

А1а

О1п

Азр

ТЬг

О1п

О1и

Ьуз

Ьеи

Азп

Н1з

О1п

Ьеи

О1и

О1у

225

230

235

240

Ьеи

ТЬг

РЬе

О1п

МеЕ

Ьуз

Ьуз

Азп

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Агд

11е

245

250

255

Бег

А1а

Бег

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Агд

О1п

Агд

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

А1а

О1и

260

265

270

Азр

Уа1

Агд

О1у

Азп

Ьеи

Ьуз

О1у

Азп

ТЬг

О1и

О1у

Ьеи

О1п

Ьуз

Бег

275

280

285

Ьеи

А1а

О1и

Ьеи

О1у

О1у

Н1з

Ьеи

Азр

О1п

О1п

Уа1

О1и

О1и

РЬе

Агд

290

295

300

Агд

Агд

Уа1

О1и

Рго

Туг

О1у

О1и

Азп

РЬе

Азп

Ьуз

А1а

Ьеи

Уа1

О1п

305

310

315

320

О1п

МеЕ

О1и

О1п

Ьеи

Агд

О1п

Ьуз

Ьеи

О1у

Рго

Н1з

А1а

О1у

Азр

Уа1

325

330

335

О1и

О1у

Н1з

Ьеи

Бег

РЬе

Ьеи

О1и

Ьуз

Азр

Ьеи

Агд

Азр

Ьуз

Уа1

Азп

340

345

350

Бег

РЬе

РЬе

Бег

ТЬг

РЬе

Ьуз

О1и

Ьуз

О1и

Бег

О1п

Азр

Ьуз

ТЬг

Ьеи

355

360

365

Бег

Ьеи

Рго

О1и

Ьеи

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

О1п

370

375

380

О1п

О1и

О1п

Уа1

О1п

МеЕ

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

О1и

Бег

385

390

395

<210>	49
<211>	396
<212>	РКТ

- 91 028230 <213> Ното заргепз <400> 49

Меб 1

РЬе

Ьеи

Ьуз

А1а 5

ν&1

ν&1

Ьеи

ТЬг

Ьеи 10

А1а

Ьеи

ν&1

А1а

ν&1 15

А1а

О1у

А1а

Агд

А1а

О1и

ν&1

Бег

А1а

Азр

О1п

ν&1

А1а

ТЬг

ν&1

Меб

Тгр

20

25

30

Азр

Туг

РЬе

Бег

О1п

Ьеи

Бег

Азп

Азп

А1а

Ьуз

О1и

А1а

ν&1

О1и

Нгз

35

40

45

Ьеи

О1п

Ьуз

Бег

О1и

Ьеи

ТЬг

О1п

О1п

Ьеи

Азп

А1а

Ьеи

РЬе

О1п

Азр

50

55

60

Ьуз

Ьеи

О1у

О1и

ν&1

Азп

ТЬг

Туг

А1а

О1у

Азр

Ьеи

О1п

Ьуз

Ьуз

Ьеи

65

70

75

80

ν&1

Рго

РЬе

А1а

ТЬг

О1и

Ьеи

Нгз

О1и

Агд

Ьеи

А1а

Ьуз

Азр

Бег

О1и

85

90

95

Ьуз

Ьеи

Ьуз

О1и

О1и

11е

О1у

Ьуз

О1и

Ьеи

О1и

О1и

Ьеи

Агд

А1а

Агд

100

105

110

Ьеи

Ьеи

Рго

Нгз

А1а

Азп

О1и

ν&1

Бег

О1п

Ьуз

11е

О1у

Азр

Азп

Ьеи

115

120

125

Агд

О1и

Ьеи

О1п

О1п

Агд

Ьеи

О1и

Рго

Туг

А1а

Азр

О1п

Ьеи

Агд

ТЬг

130

135

140

О1п

ν&1

Азп

ТЬг

О1п

А1а

О1и

О1п

Ьеи

Агд

Агд

О1п

Ьеи

Азр

Рго

Ьеи

145

150

155

160

А1а

О1п

Агд

Меб

О1и

Агд

ν&1

Ьеи

Агд

О1и

Азп

А1а

Азр

Бег

Ьеи

О1п

165

170

175

А1а

Бег

Ьеи

Агд

Ьеи

Нгз

А1а

Азр

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Ьуз

11е

Азр

О1п

180

185

190

Азп

ν&1

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

О1у

Агд

Ьеи

ТЬг

Рго

Туг

А1а

Азр

О1и

РЬе

195

200

205

Ьуз

ν&1

Ьуз

11е

Азр

О1п

ТЬг

ν&1

О1и

О1и

Ьеи

Агд

Агд

Бег

Ьеи

А1а

210

215

220

Рго

Туг

А1а

О1п

Азр

ТЬг

О1п

О1и

Ьуз

Ьеи

Азп

Нгз

О1п

Ьеи

О1и

О1у

225

230

235

240

- 92 028230

Ьеи

ТЬг

РЬе

О1п

МеЁ 245

Ьуз

Ьуз

Азп

А1а О1и О1и 250

Ьеи

Ьуз

А1а

Агд 255

11е

Зег

А1а

Зег

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Агд

О1п

Агд

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

А1а

О1и

260

265

270

Азр

Уа1

Агд

О1у

Азп

Ьеи

Ьуз

О1у

Азп

ТЬг

О1и

О1у

Ьеи

О1п

Ьуз

Зег

275

280

285

Ьеи

А1а

О1и

Ьеи

О1у

О1у

Н1з

Ьеи

Азр

О1п

О1п

Уа1

О1и

О1и

РЬе

Агд

290

295

300

Агд

Агд

Уа1

О1и

Рго

Туг

О1у

О1и

Азп

РЬе

Азп

Ьуз

А1а

Ьеи

Уа1

О1п

305

310

315

320

О1п

МеЁ

О1и

О1п

Ьеи

Агд

О1п

Ьуз

Ьеи

О1у

Рго

Н1з

А1а

О1у

Азр

Уа1

325

330

335

О1и

О1у

Н1з

Ьеи

Зег

РЬе

Ьеи

О1и

Ьуз

Азр

Ьеи

Агд

Азр

Ьуз

Уа1

Азп

340

345

350

Зег

РЬе

РЬе

Зег

ТЬг

РЬе

Ьуз

О1и

Ьуз

О1и

Зег

О1п

Азр

Ьуз

ТЬг

Ьеи

355

360

365

Зег

Ьеи

Рго

О1и

Ьеи

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

О1п

370

375

380

О1п

О1и

О1п

Уа1

О1п

МеЁ

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

О1и

Зег

385

390

395

<210>

50

<211>

396

<212>

РКТ

<213>

Ното

зартепз

<400>

50

МеЁ

РЬе

Ьеи

Ьуз

А1а

Уа1

Уа1

Ьеи

ТЬг

Ьеи

А1а

Ьеи

Уа1

А1а

Уа1

А1а

1

5

10

15

О1у

А1а

Агд

А1а

О1и

Уа1

Зег

А1а

Азр

О1п

Уа1

А1а

ТЬг

Уа1

МеЁ

Тгр

20

25

30

Азр

Туг

РЬе

Зег

О1п

Ьеи

Зег

Азп

Азп

А1а

Ьуз

О1и

А1а

Уа1

О1и

Н1з

35

40

45

Ьеи

О1п

Ьуз

Зег

О1и

Ьеи

ТЬг

О1п

О1п

Ьеи

Азп

А1а

Ьеи

РЬе

О1п

Азр

50

55

60

- 93 028230

Ьуз 65

Ьеи

О1у О1и

Уа1

Азп ТЬг 70

Туг

А1а О1у

Азр 75

Ьеи

О1п

Ьуз

Ьуз

Ьеи 80

Уа1

Рго

РЬе

А1а

ТЬг

О1и

Ьеи

Нчз

О1и

Агд

Ьеи

А1а

Ьуз

Азр

Зег

О1и

85

90

95

Ьуз

Ьеи

Ьуз

О1и

О1и

11е

О1у

Ьуз

О1и

Ьеи

О1и

О1и

Ьеи

Агд

А1а

Агд

100

105

110

Ьеи

Ьеи

Рго

Нчз

А1а

Азп

О1и

Уа1

Зег

О1п

Ьуз

11е

О1у

Азр

Азп

Ьеи

115

120

125

Агд

О1и

Ьеи

О1п

О1п

Агд

Ьеи

О1и

Рго

Туг

А1а

Азр

О1п

Ьеи

Агд

ТЬг

130

135

140

О1п

Уа1

Азп

ТЬг

О1п

А1а

О1и

О1п

Ьеи

Агд

Агд

О1п

Ьеи

Азр

Рго

Ьеи

145

150

155

160

А1а

О1п

Агд

МеБ

О1и

Агд

Уа1

Ьеи

Агд

О1и

Азп

ТЬг

Азр

Зег

Ьеи

О1п

165

170

175

А1а

Зег

Ьеи

Агд

Рго

Нчз

А1а

Азр

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Ьуз

11е

Азр

О1п

180

185

190

Азп

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

О1у

Агд

Ьеи

ТЬг

Рго

Туг

А1а

Азр

О1и

РЬе

195

200

205

Ьуз

Уа1

Ьуз

11е

Азр

О1п

ТЬг

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Агд

Агд

Зег

Ьеи

А1а

210

215

220

Рго

Туг

А1а

О1п

Азр

ТЬг

О1п

О1и

Ьуз

Ьеи

Азп

Нчз

О1п

Ьеи

О1и

О1у

225

230

235

240

Ьеи

ТЬг

РЬе

О1п

МеБ

Ьуз

Ьуз

Азп

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Агд

11е

245

250

255

Зег

А1а

Зег

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Агд

О1п

Агд

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

А1а

О1и

260

265

270

Азр

Уа1

Агд

О1у

Азп

Ьеи

Ьуз

О1у

Азп

ТЬг

О1и

О1у

Ьеи

О1п

Ьуз

Зег

275

280

285

Ьеи

А1а

О1и

Ьеи

О1у

О1у

Нчз

Ьеи

Азр

О1п

О1п

Уа1

О1и

О1и

РЬе

Агд

290

295

300

Агд

Агд

Уа1

О1и

Рго

Туг

О1у

О1и

Азп

РЬе

Азп

Ьуз

А1а

Ьеи

Уа1

О1п

305

310

315

320

- 94 028230

О1п	МеЕ	О1и О1п Ьеи 325	Агд	О1п	Ьуз	Ьеи	О1у 330	Рго	НЬз	А1а О1у Азр 335	Уа1
О1и	О1у	НЬз Ьеи Зег	РЬе	Ьеи	О1и	Ьуз	Азр	Ьеи	Агд	Азр Ьуз ¥а1	Азп
		340				345				350
Зег	РЬе	РЬе Зег ТЬг	РЬе	Ьуз	О1и	Ьуз	О1и	Зег	О1п	Азр Ьуз ТЬг	Ьеи
		355			360					365
Зег	Ьеи	Рго О1и Ьеи	О1и	О1п	О1п	О1п	О1и	О1п	О1п	Пи О1и О1п	О1п
	370			375					380
О1п	О1и	О1п ¥а1 О1п	МеЕ	Ьеи	А1а	Рго	Ьеи	О1и	Зег
385			390					395
<210>	51
<211>	396
<212>	РКТ
<213>	Ното зарЬепз
<400>	51
МеЕ	РЬе	Ьеи Ьуз А1а	Уа1	Уа1	Ьеи	ТЬг	Ьеи	А1а	Ьеи	Уа1 А1а Уа1	А1а
1		5					10			15
О1у	А1а	Агд А1а О1и	Уа1	Зег	А1а	Азр	О1п	Уа1	А1а	ТЬг ¥а1 МеЕ	Тгр
		20				25				30
Азр	Туг	РЬе Зег О1п	Ьеи	Зег	Азп	Азп	А1а	Ьуз	О1и	А1а ¥а1 О1и	НЬз
		35			40					45
Ьеи	О1п	Ьуз Зег О1и	Ьеи	ТЬг	О1п	О1п	Ьеи	Азп	А1а	Ьеи РЬе О1п	Азр
	50			55					60
Ьуз	Ьеи	О1у О1и ¥а1	Азп	ТЬг	Туг	А1а	О1у	Азр	Ьеи	О1п Ьуз Ьуз	Ьеи
65			70					75			80
Уа1	Рго	РЬе А1а ТЬг	О1и	Ьеи	НЬз	О1и	Агд	Ьеи	А1а	Ьуз Азр Зег	О1и
		85					90			95
Ьуз	Ьеи	Ьуз О1и О1и	11е	О1у	Ьуз	О1и	Ьеи	О1и	О1и	Ьеи Агд А1а	Агд
		100				105				110
Ьеи	Ьеи	Рго НЬз А1а	Азп	О1и	Уа1	Зег	О1п	Ьуз	11е	О1у Азр Азп	Ьеи
		115			120					125
Агд	О1и	Ьеи О1п О1п	Агд	Ьеи	О1и	Рго	Туг	А1а	Азр	О1п Ьеи Агд	ТЬг

130 135 140

- 95 028230

О1п 145

Уа1

Азп

ТЬг

О1п А1а О1и О1п Ьеи Агд Агд О1п Ьеи Азр

Рго

Ьеи 160

150

155

А1а

О1п

Агд

МеЁ

О1и

Агд

Уа1

Ьеи

Тгр

О1и

Азп

А1а

Азр

Зег

Ьеи

О1п

165

170

175

А1а

Зег

Ьеи

Агд

Рго

Нъз

А1а

Азр

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Ьуз

11е

Азр

О1п

180

185

190

Азп

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

О1у

Агд

Ьеи

ТЬг

Рго

Туг

А1а

Азр

О1и

РЬе

195

200

205

Ьуз

Уа1

Ьуз

11е

Азр

О1п

ТЬг

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Агд

Агд

Зег

Ьеи

А1а

210

215

220

Рго

Туг

А1а

О1п

Азр

ТЬг

О1п

О1и

Ьуз

Ьеи

Азп

Нъз

О1п

Ьеи

О1и

О1у

225

230

235

240

Ьеи

ТЬг

РЬе

О1п

МеЁ

Ьуз

Ьуз

Азп

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Агд

11е

245

250

255

Зег

А1а

Зег

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Агд

О1п

Агд

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

А1а

О1и

260

265

270

Азр

Уа1

Агд

О1у

Азп

Ьеи

Ьуз

О1у

Азп

ТЬг

О1и

О1у

Ьеи

О1п

Ьуз

Зег

275

280

285

Ьеи

А1а

О1и

Ьеи

О1у

О1у

Нъз

Ьеи

Азр

О1п

О1п

Уа1

О1и

О1и

РЬе

Агд

290

295

300

Агд

Агд

Уа1

О1и

Рго

Туг

О1у

О1и

Азп

РЬе

Азп

Ьуз

А1а

Ьеи

Уа1

О1п

305

310

315

320

О1п

МеЁ

О1и

О1п

Ьеи

Агд

О1п

Ьуз

Ьеи

О1у

Рго

Нъз

А1а

О1у

Азр

Уа1

325

330

335

О1и

О1у

Нъз

Ьеи

Зег

РЬе

Ьеи

О1и

Ьуз

Азр

Ьеи

Агд

Азр

Ьуз

Уа1

Азп

340

345

350

Зег

РЬе

РЬе

Зег

ТЬг

РЬе

Ьуз

О1и

Ьуз

О1и

Зег

О1п

Азр

Ьуз

ТЬг

Ьеи

355

360

365

Зег

Ьеи

Рго

О1и

Ьеи

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

О1п

370

375

380

О1п

О1и

О1п

Уа1

О1п

МеЁ

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

О1и

Зег

- 96 028230

385 390 395 <210> 52 <211> 396 <212> РКТ <213> Ното зар1епз <400> 52

МеБ 1

РЬе

Ьеи

Ьуз

А1а 5

Уа1

Уа1

Ьеи

ТЬг

Ьеи 10

А1а

Ьеи

Уа1

А1а

Уа1 15

А1а

О1у

А1а

Агд

А1а

О1и

Уа1

Бег

А1а

Азр

Ο1η

Уа1

А1а

ТЬг

Уа1

МеБ

Тгр

20

25

30

Азр

Туг

РЬе

Бег

Ο1η

Ьеи

Бег

Азп

Азп

А1а

Ьуз

О1и

А1а

Уа1

О1и

Н1з

35

40

45

Ьеи

Ο1η

Ьуз

Бег

О1и

Ьеи

ТЬг

Ο1η

Ο1η

Ьеи

Азп

А1а

Ьеи

РЬе

Ο1η

Азр

50

55

60

Ьуз

Ьеи

О1у

О1и

Уа1

Азп

ТЬг

Туг

А1а

О1у

Азр

Ьеи

Ο1η

Ьуз

Ьуз

Ьеи

65

70

75

80

Уа1

Рго

РЬе

А1а

ТЬг

О1и

Ьеи

Н1з

О1и

Агд

Ьеи

А1а

Ьуз

Азр

Бег

О1и

85

90

95

Ьуз

Ьеи

Ьуз

О1и

О1и

11е

О1у

Ьуз

О1и

Ьеи

О1и

О1и

Ьеи

Агд

А1а

Агд

100

105

110

Ьеи

Ьеи

Рго

Н1з

А1а

Азп

О1и

Уа1

Бег

Ο1η

Ьуз

11е

О1у

Азр

Азп

Ьеи

115

120

125

Агд

О1и

Ьеи

Ο1η

Ο1η

Агд

Ьеи

О1и

Рго

Туг

А1а

Азр

Ο1η

Ьеи

Агд

ТЬг

130

135

140

Ο1η

Уа1

Азп

ТЬг

Ο1η

А1а

О1и

Ο1η

Ьеи

Агд

Агд

Ο1η

Ьеи

Азр

Рго

Ьеи

145

150

155

160

Бег

Ο1η

Агд

МеБ

О1и

Агд

Уа1

Ьеи

Агд

О1и

Азп

А1а

Азр

Бег

Ьеи

Ο1η

165

170

175

А1а

Бег

Ьеи

Агд

Рго

Н1з

А1а

Азр

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Ьуз

11е

Азр

Ο1η

180

185

190

Азп

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

О1у

Агд

Ьеи

ТЬг

Рго

Туг

А1а

Азр

О1и

РЬе

195

200

205

Ьуз

Уа1

Ьуз

11е

Азр

Ο1η

ТЬг

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Агд

Агд

Бег

Ьеи

А1а

- 97 028230

210

215

220

Рго

Туг

А1а

О1п

Азр

ТЬг

О1п

О1и

Ьуз

Ьеи

Азп

Нчз

О1п

Ьеи

О1и

О1у

225

230

235

240

Ьеи

ТЬг

РЬе

О1п

МеЕ

Ьуз

Ьуз

Азп

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Агд

11е

245

250

255

Зег

А1а

Зег

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Агд

О1п

Агд

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

А1а

О1и

260

265

270

Азр

Уа1

Агд

О1у

Азп

Ьеи

Ьуз

О1у

Азп

ТЬг

О1и

О1у

Ьеи

О1п

Ьуз

Зег

275

280

285

Ьеи

А1а

О1и

Ьеи

О1у

О1у

Нчз

Ьеи

Азр

О1п

О1п

Уа1

О1и

О1и

РЬе

Агд

290

295

300

Агд

Агд

Уа1

О1и

Рго

Туг

О1у

О1и

Азп

РЬе

Азп

Ьуз

А1а

Ьеи

Уа1

О1п

305

310

315

320

О1п

МеЕ

О1и

О1п

Ьеи

Агд

О1п

Ьуз

Ьеи

О1у

Рго

Нчз

А1а

О1у

Азр

Уа1

325

330

335

О1и

О1у

Нчз

Ьеи

Зег

РЬе

Ьеи

О1и

Ьуз

Азр

Ьеи

Агд

Азр

Ьуз

Уа1

Азп

340

345

350

Зег

РЬе

РЬе

Зег

ТЬг

РЬе

Ьуз

О1и

Ьуз

О1и

Зег

О1п

Азр

Ьуз

ТЬг

Ьеи

355

360

365

Зег

Ьеи

Рго

О1и

Ьеи

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

О1п

370

375

380

О1п

О1и

О1п

Уа1

О1п

МеЕ

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

О1и

Зег

385

390

395

<210>

53

<211>

396

<212>

РКТ

<213>

Ното

зар1епз

<400>

53

МеЕ

РЬе

Ьеи

Ьуз

А1а

Уа1

Уа1

Ьеи

ТЬг

Ьеи

А1а

Ьеи

Уа1

А1а

Уа1

А1а

1

5

10

15

О1у

А1а

Агд

А1а

О1и

Уа1

Зег

А1а

Азр

О1п

Уа1

А1а

ТЬг

Уа1

МеЕ

Тгр

20

25

30

Азр

Туг

РЬе

Зег

О1п

Ьеи

Зег

Азп

Азп

А1а

Ьуз

О1и

А1а

Уа1

О1и

Нтз

- 98 028230

40 45

Ьеи

О1п 50

Ьуз

Зег

О1и

Ьеи

ТЬг О1п О1п Ьеи Азп А1а

Ьеи

РЬе

О1п

Азр

55

60

Ьуз

Ьеи

О1у

О1и

Уа1

Азп

ТЬг

Туг

А1а

О1у

Азр

Ьеи

О1п

Ьуз

Ьуз

Ьеи

65

70

75

80

Уа1

Рго

РЬе

А1а

ТЬг

О1и

Ьеи

Нчз

О1и

Агд

Ьеи

А1а

Ьуз

Азр

Зег

О1и

85

90

95

Ьуз

Ьеи

Ьуз

О1и

О1и

11е

О1у

Ьуз

О1и

Ьеи

О1и

О1и

Ьеи

Агд

А1а

Агд

100

105

110

Ьеи

Ьеи

Рго

Нчз

А1а

Азп

О1и

Уа1

Зег

О1п

Ьуз

11е

О1у

Азр

Азп

Ьеи

115

120

125

Агд

О1и

Ьеи

О1п

О1п

Агд

Ьеи

О1и

Рго

Туг

А1а

Азр

О1п

Ьеи

Агд

ТЬг

130

135

140

О1п

Уа1

Азп

ТЬг

О1п

А1а

О1и

О1п

Ьеи

Тгр

Агд

О1п

Ьеи

Азр

Рго

Ьеи

145

150

155

160

А1а

О1п

Агд

МеЁ

О1и

Агд

Уа1

Ьеи

Агд

О1и

Азп

А1а

Азр

Зег

Ьеи

О1п

165

170

175

А1а

Зег

Ьеи

Агд

Рго

Нчз

А1а

Азр

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Ьуз

11е

Азр

О1п

180

185

190

Азп

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

О1у

Агд

Ьеи

ТЬг

Рго

Туг

А1а

Азр

О1и

РЬе

195

200

205

Ьуз

Уа1

Ьуз

11е

Азр

О1п

ТЬг

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Агд

Агд

Зег

Ьеи

А1а

210

215

220

Рго

Туг

А1а

О1п

Азр

ТЬг

О1п

О1и

Ьуз

Ьеи

Азп

Нчз

О1п

Ьеи

О1и

О1у

225

230

235

240

Ьеи

ТЬг

РЬе

О1п

МеЁ

Ьуз

Ьуз

Азп

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Агд

11е

245

250

255

Зег

А1а

Зег

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Агд

О1п

Агд

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

А1а

О1и

260

265

270

Азр

Уа1

Агд

О1у

Азп

Ьеи

Ьуз

О1у

Азп

ТЬг

О1и

О1у

Ьеи

О1п

Ьуз

Зег

275

280

285

- 99 028230

Ьеи А1а О1и

Ьеи

О1у О1у

Няз 295

Ьеи Азр

О1п

О1п

Уа1 300

О1и

О1и

РЬе

Агд

290

Агд

Агд

Уа1

О1и

Рго

Туг

О1у

О1и

Азп

РЬе

Азп

Ьуз

А1а

Ьеи

Уа1

О1п

305

310

315

320

О1п

МеЕ

О1и

О1п

Ьеи

Агд

О1п

Ьуз

Ьеи

О1у

Рго

Няз

А1а

О1у

Азр

Уа1

325

330

335

О1и

О1у

Няз

Ьеи

Зег

РЬе

Ьеи

О1и

Ьуз

Азр

Ьеи

Агд

Азр

Ьуз

Уа1

Азп

340

345

350

Зег

РЬе

РЬе

Зег

ТЬг

РЬе

Ьуз

О1и

Ьуз

О1и

Зег

О1п

Азр

Ьуз

ТЬг

Ьеи

355

360

365

Зег

Ьеи

Рго

О1и

Ьеи

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

О1п

370

375

380

О1п

О1и

О1п

Уа1

О1п

МеЕ

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

О1и

Зег

385

390

395

<210>

54

<211>

396

<212>

РКТ

<213>

Ното

заряепз

<400>

54

МеЕ

РЬе

Ьеи

Ьуз

А1а

Уа1

Уа1

Ьеи

ТЬг

Ьеи

А1а

Ьеи

Уа1

А1а

Уа1

А1а

1

5

10

15

О1у

А1а

Агд

А1а

О1и

Уа1

Зег

А1а

Азр

О1п

Уа1

А1а

ТЬг

Уа1

МеЕ

Тгр

20

25

30

Азр

Туг

РЬе

Зег

О1п

Ьеи

Зег

Азп

Азп

А1а

Ьуз

О1и

А1а

Уа1

О1и

Няз

35

40

45

Ьеи

О1п

Ьуз

Зег

О1и

Ьеи

ТЬг

О1п

О1п

Ьеи

Азп

А1а

Ьеи

РЬе

О1п

Азр

50

55

60

Ьуз

Ьеи

О1у

О1и

Уа1

Азп

ТЬг

Туг

А1а

О1у

Азр

Ьеи

О1п

Ьуз

Ьуз

Ьеи

65

70

75

80

Уа1

Рго

РЬе

А1а

ТЬг

О1и

Ьеи

Няз

О1и

Агд

Ьеи

А1а

Ьуз

Азр

Зег

О1и

85

90

95

Ьуз

Ьеи

Ьуз

О1и

О1и

11е

О1у

Ьуз

О1и

Ьеи

О1и

О1и

Ьеи

Агд

А1а

Агд

100

105

110

- 100

Ьеи

Ьеи

Рго 115

Н1з

А1а Азп О1и Уа1 120

Зег О1п Ьуз

11е

О1у 125

Азр

Азп

Ьеи

Агд

О1и

Ьеи

О1п

О1п

Агд

Ьеи

О1и

Рго

Туг

А1а

Азр

О1п

Ьеи

Агд

ТЬг

130

135

140

О1п

Уа1

Азп

Мей

О1п

А1а

О1и

О1п

Ьеи

Агд

Агд

О1п

Ьеи

Азр

Рго

Ьеи

145

150

155

160

А1а

О1п

Агд

Мей

О1и

Агд

Уа1

Ьеи

Агд

О1и

Азп

А1а

Азр

Зег

Ьеи

О1п

165

170

175

А1а

Зег

Ьеи

Агд

Рго

Н1з

А1а

Азр

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Ьуз

11е

Азр

О1п

180

185

190

Азп

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

О1у

Агд

Ьеи

ТЬг

Рго

Туг

А1а

Азр

О1и

РЬе

195

200

205

Ьуз

Уа1

Ьуз

11е

Азр

О1п

ТЬг

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Агд

Агд

Зег

Ьеи

А1а

210

215

220

Рго

Туг

А1а

О1п

Азр

ТЬг

О1п

О1и

Ьуз

Ьеи

Азп

Н1з

О1п

Ьеи

О1и

О1у

225

230

235

240

Ьеи

ТЬг

РЬе

О1п

Мей

Ьуз

Ьуз

Азп

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Агд

11е

245

250

255

Зег

А1а

Зег

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Агд

О1п

Агд

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

А1а

О1и

260

265

270

Азр

Уа1

Агд

О1у

Азп

Ьеи

Ьуз

О1у

Азп

ТЬг

О1и

О1у

Ьеи

О1п

Ьуз

Зег

275

280

285

Ьеи

А1а

О1и

Ьеи

О1у

О1у

Н1з

Ьеи

Азр

О1п

О1п

Уа1

О1и

О1и

РЬе

Агд

290

295

300

Агд

Агд

Уа1

О1и

Рго

Туг

О1у

О1и

Азп

РЬе

Азп

Ьуз

А1а

Ьеи

Уа1

О1п

305

310

315

320

О1п

Мей

О1и

О1п

Ьеи

Агд

О1п

Ьуз

Ьеи

О1у

Рго

Н1з

А1а

О1у

Азр

Уа1

325

330

335

О1и

О1у

Н1з

Ьеи

Зег

РЬе

Ьеи

О1и

Ьуз

Азр

Ьеи

Агд

Азр

Ьуз

Уа1

Азп

340

345

350

Зег

РЬе

РЬе

Зег

ТЬг

РЬе

Ьуз

О1и

Ьуз

О1и

Зег

О1п

Азр

Ьуз

ТЬг

Ьеи

355

360

365

- 101

Зег Ьеи Рго О1и Ьеи О1и О1п О1п О1п О1и О1п О1п О1п О1и О1п О1п

370 375 380

О1п О1и О1п Уа1 О1п МеЬ Ьеи А1а Рго Ьеи О1и Зег 385 390 395 <210> 55 <211> 396 <212> РКТ <213> Ното заргепз <400> 55

МеЬ 1

РЬе

Ьеи

Ьуз

А1а 5

Уа1

Уа1

Ьеи

ТЬг

Ьеи 10

А1а

Ьеи

Уа1

А1а

Уа1 15

А1а

О1у

А1а

Агд

А1а

О1и

Уа1

Зег

А1а

Азр

О1п

Уа1

А1а

ТЬг

Уа1

МеЬ

Тгр

20

25

30

Азр

Туг

РЬе

Зег

О1п

Ьеи

Зег

Азп

Азп

А1а

Ьуз

О1и

А1а

Уа1

О1и

Нгз

35

40

45

Ьеи

О1п

Ьуз

Зег

О1и

Ьеи

ТЬг

О1п

О1п

Ьеи

Азп

А1а

Ьеи

РЬе

О1п

Азр

50

55

60

Ьуз

Ьеи

О1у

О1и

Уа1

Азп

ТЬг

Туг

А1а

О1у

Азр

Ьеи

О1п

Ьуз

Ьуз

Ьеи

65

70

75

80

Уа1

Рго

РЬе

А1а

ТЬг

О1и

Ьеи

Нгз

О1и

Агд

Ьеи

А1а

Ьуз

Азр

Зег

О1и

85

90

95

Ьуз

Ьеи

Ьуз

О1и

О1и

11е

О1у

Ьуз

О1и

Ьеи

О1и

О1и

Ьеи

Агд

А1а

Агд

100

105

110

Ьеи

Ьеи

Рго

Нгз

А1а

Азп

О1и

Уа1

Зег

О1п

Ьуз

11е

О1у

Азр

Азп

Ьеи

115

120

125

Агд

О1и

Ьеи

О1п

О1п

Агд

Ьеи

О1и

Рго

Туг

А1а

Азр

О1п

Ьеи

Агд

ТЬг

130

135

140

О1п

Уа1

Зег

ТЬг

О1п

А1а

О1и

О1п

Ьеи

Агд

Агд

О1п

Ьеи

Азр

Рго

Ьеи

145

150

155

160

А1а

О1п

Агд

МеЬ

О1и

Агд

Уа1

Ьеи

Агд

О1и

Азп

А1а

Азр

Зег

Ьеи

О1п

165

170

175

А1а

Зег

Ьеи

Агд

Рго

Нгз

А1а

Азр

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Ьуз

11е

Азр

О1п

180

185

190

- 102

Азп

Уа1

О1и 195

О1и

Ьеи

Ьуз

О1у

Агд 200

Ьеи

ТЬг

Рго

Туг А1а Азр 205

О1и

РЬе

Ьуз

Уа1

Ьуз

11е

Азр

О1п

ТЬг

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Агд

Агд

Зег

Ьеи

А1а

210

215

220

Рго

Туг

А1а

О1п

Азр

ТЬг

О1п

О1и

Ьуз

Ьеи

Азп

Н1з

О1п

Ьеи

О1и

О1у

225

230

235

240

Ьеи

ТЬг

РЬе

О1п

МеЁ

Ьуз

Ьуз

Азп

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Агд

11е

245

250

255

Зег

А1а

Зег

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Агд

О1п

Агд

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

А1а

О1и

260

265

270

Азр

Уа1

Агд

О1у

Азп

Ьеи

Ьуз

О1у

Азп

ТЬг

О1и

О1у

Ьеи

О1п

Ьуз

Зег

275

280

285

Ьеи

А1а

О1и

Ьеи

О1у

О1у

Н1з

Ьеи

Азр

О1п

О1п

Уа1

О1и

О1и

РЬе

Агд

290

295

300

Агд

Агд

Уа1

О1и

Рго

Туг

О1у

О1и

Азп

РЬе

Азп

Ьуз

А1а

Ьеи

Уа1

О1п

305

310

315

320

О1п

МеЁ

О1и

О1п

Ьеи

Агд

О1п

Ьуз

Ьеи

О1у

Рго

Н1з

А1а

О1у

Азр

Уа1

325

330

335

О1и

О1у

Н1з

Ьеи

Зег

РЬе

Ьеи

О1и

Ьуз

Азр

Ьеи

Агд

Азр

Ьуз

Уа1

Азп

340

345

350

Зег

РЬе

РЬе

Зег

ТЬг

РЬе

Ьуз

О1и

Ьуз

О1и

Зег

О1п

Азр

Ьуз

ТЬг

Ьеи

355

360

365

Зег

Ьеи

Рго

О1и

Ьеи

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

О1п

370

375

380

О1п

О1и

О1п

Уа1

О1п

МеЁ

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

О1и

Зег

385

390

395

<210> 56 <211> 396 <212> РКТ <213> Ното зар1епз <400> 56

МеЁ РЬе Ьеи Ьуз А1а Уа1 Уа1 Ьеи ТЬг Ьеи А1а Ьеи Уа1 А1а Уа1 А1а 1 5 10 15

- 103

О1у

А1а Агд А1а О1и 20

Уа1

Зег А1а

Азр 25

О1п

Уа1

А1а

ТЪг

Уа1 30

МеЪ

Тгр

Азр

Туг

РЪе

Зег

О1п

Ьеи

Зег

Азп

Азп

А1а

Ьуз

О1и

А1а

Уа1

О1и

Н1з

35

40

45

Ьеи

О1п

Ьуз

Зег

О1и

Ьеи

ТЪг

О1п

О1п

Ьеи

Азп

А1а

Ьеи

РЪе

О1п

Азр

50

55

60

Ьуз

Ьеи

О1у

О1и

Уа1

Азп

ТЪг

Туг

А1а

О1у

Азр

Ьеи

О1п

Ьуз

Ьуз

Ьеи

65

70

75

80

Уа1

Рго

РЪе

А1а

ТЪг

О1и

Ьеи

Н1з

О1и

Агд

Ьеи

А1а

Ьуз

Азр

Зег

О1и

85

90

95

Ьуз

Ьеи

Ьуз

О1и

О1и

11е

О1у

Ьуз

О1и

Ьеи

О1и

О1и

Ьеи

Агд

А1а

Агд

100

105

110

Ьеи

Ьеи

Рго

Н1з

А1а

Азп

О1и

Уа1

Зег

О1п

Ьуз

11е

О1у

Азр

Азп

Ьеи

115

120

125

Агд

О1и

Ьеи

О1п

О1п

Агд

Ьеи

О1и

Рго

Туг

О1и

Азр

О1п

Ьеи

Агд

ТЪг

130

135

140

О1п

Уа1

Азп

ТЪг

О1п

А1а

О1и

О1п

Ьеи

Агд

Агд

О1п

Ьеи

Азр

Рго

Ьеи

145

150

155

160

А1а

О1п

Агд

МеЪ

О1и

Агд

Уа1

Ьеи

Агд

О1и

Азп

А1а

Азр

Зег

Ьеи

О1п

165

170

175

А1а

Зег

Ьеи

Агд

Рго

Н1з

А1а

Азр

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Ьуз

11е

Азр

О1п

180

185

190

Азп

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

О1у

Агд

Ьеи

ТЪг

Рго

Туг

А1а

Азр

О1и

РЪе

195

200

205

Ьуз

Уа1

Ьуз

11е

Азр

О1п

ТЪг

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Агд

Агд

Зег

Ьеи

А1а

210

215

220

Рго

Туг

А1а

О1п

Азр

ТЪг

О1п

О1и

Ьуз

Ьеи

Азп

Н1з

О1п

Ьеи

О1и

О1у

225

230

235

240

Ьеи

ТЪг

РЪе

О1п

МеЪ

Ьуз

Ьуз

Азп

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Агд

11е

245

250

255

Зег

А1а

Зег

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Агд

О1п

Агд

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

А1а

О1и

260

265

270

- 104

Азр Уа1

Агд 275

О1у Азп Ьеи

Ьуз

О1у 280

Азп

ТЬг

О1и

О1у

Ьеи 285

О1п

Ьуз

Зег

Ьеи А1а

О1и

Ьеи О1у О1у

Н1з

Ьеи

Азр

О1п

О1п

Уа1

О1и

О1и

РЬе

Агд

290

295

300

Агд Агд

Уа1

О1и Рго Туг

О1у

О1и

Азп

РЬе

Азп

Ьуз

А1а

Ьеи

Уа1

О1п

305

310

315

320

О1п МеЁ

О1и

О1п Ьеи Агд

О1п

Ьуз

Ьеи

О1у

Рго

Н1з

А1а

О1у

Азр

Уа1

325

330

335

О1и О1у

Н1з

Ьеи Зег РЬе

Ьеи

О1и

Ьуз

Азр

Ьеи

Агд

Азр

Ьуз

Уа1

Азп

340

345

350

Зег РЬе

РЬе

Зег ТЬг РЬе

Ьуз

О1и

Ьуз

О1и

Зег

О1п

Азр

Ьуз

ТЬг

Ьеи

355

360

365

Зег Ьеи

Рго

О1и Ьеи О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

О1п

370

375

380

О1п О1и

О1п

Уа1 О1п МеЁ

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

О1и

Зег

385

390

395

<210>

57

<211>

396

<212>

РКТ

<213>

Ното

зар1епз

<400>

57

МеЁ РЬе

Ьеи

Ьуз А1а Уа1

Уа1

Ьеи

ТЬг

Ьеи

А1а

Ьеи

Уа1

А1а

Уа1

А1а

1

5

10

15

О1у А1а

Агд

А1а О1и Уа1

Зег

А1а

Азр

О1п

Уа1

А1а

ТЬг

Уа1

МеЁ

Тгр

20

25

30

Азр Туг

РЬе

Зег О1п Ьеи

Зег

Азп

Азп

А1а

Ьуз

О1и

А1а

Уа1

О1и

Н1з

35

40

45

Ьеи О1п

Ьуз

Зег О1и Ьеи

ТЬг

О1п

О1п

Ьеи

Азп

А1а

Ьеи

РЬе

О1п

Азр

50

55

60

Ьуз Ьеи

О1у

О1и Уа1 Азп

ТЬг

Туг

А1а

О1у

Азр

Ьеи

О1п

Ьуз

Ьуз

Ьеи

65

70

75

80

Уа1 Рго

РЬе

А1а ТЬг О1и

Ьеи

Нтз

О1и

Агд

Ьеи

А1а

Ьуз

Азр

Зег

О1и

85

90

95

- 105

Ьуз

Ьеи

Ьуз

О1и 100

О1и

11е

О1у

Ьуз

О1и 105

Ьеи

О1и

О1и

Ьеи Агд 110

А1а

Агд

Ьеи

Ьеи

Рго

Нгз

А1а

Азп

О1и

ν&1

Бег

О1п

Ьуз

11е

О1у

Азр

Ьуз

Ьеи

115

120

125

Агд

О1и

Ьеи

О1п

О1п

Агд

Ьеи

О1и

Рго

Туг

А1а

Азр

О1п

Ьеи

Агд

ТЬг

130

135

140

О1п

ν&1

Азп

ТЬг

О1п

А1а

О1и

О1п

Ьеи

Агд

Агд

О1п

Ьеи

Азр

Рго

Ьеи

145

150

155

160

А1а

О1п

Агд

Меб

О1и

Агд

ν&1

Ьеи

Агд

О1и

Азп

А1а

Азр

Бег

Ьеи

О1п

165

170

175

А1а

Бег

Ьеи

Агд

Рго

Нгз

А1а

Азр

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Ьуз

11е

Азр

О1п

180

185

190

Азп

ν&1

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

О1у

Агд

Ьеи

ТЬг

Рго

Туг

А1а

Азр

О1и

РЬе

195

200

205

Ьуз

ν&1

Ьуз

11е

Азр

О1п

ТЬг

ν&1

О1и

О1и

Ьеи

Агд

Агд

Бег

Ьеи

А1а

210

215

220

Рго

Туг

А1а

О1п

Азр

ТЬг

О1п

О1и

Ьуз

Ьеи

Азп

Нгз

О1п

Ьеи

О1и

О1у

225

230

235

240

Ьеи

ТЬг

РЬе

О1п

Меб

Ьуз

Ьуз

Азп

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Агд

11е

245

250

255

Бег

А1а

Бег

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Агд

О1п

Агд

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

А1а

О1и

260

265

270

Азр

ν&1

Агд

О1у

Азп

Ьеи

Ьуз

О1у

Азп

ТЬг

О1и

О1у

Ьеи

О1п

Ьуз

Бег

275

280

285

Ьеи

А1а

О1и

Ьеи

О1у

О1у

Нгз

Ьеи

Азр

О1п

О1п

ν&1

О1и

О1и

РЬе

Агд

290

295

300

Агд

Агд

ν&1

О1и

Рго

Туг

О1у

О1и

Азп

РЬе

Азп

Ьуз

А1а

Ьеи

ν&1

О1п

305

310

315

320

О1п

Меб

О1и

О1п

Ьеи

Агд

О1п

Ьуз

Ьеи

О1у

Рго

Нгз

А1а

О1у

Азр

ν&1

325

330

335

О1и

О1у

Нгз

Ьеи

Бег

РЬе

Ьеи

О1и

Ьуз

Азр

Ьеи

Агд

Азр

Ьуз

ν&1

Азп

- 106

340

345

350

Бег

РЬе

РЬе

Бег

ТЬг

РЬе

Ьуз

О1и

Ьуз

О1и

Бег

О1п

Азр

Ьуз

ТЬг

Ьеи

355

360

365

Бег

Ьеи

Рго

О1и

Ьеи

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

О1п

370

375

380

О1п

О1и

О1п

Уа1

О1п

МеЕ

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

О1и

Бег

385

390

395

<210>

58

<211>

396

<212>

РКТ

<213>

Ното

зар1епз

<400>

58

МеЕ

РЬе

Ьеи

Ьуз

А1а

Уа1

Уа1

Ьеи

ТЬг

Ьеи

А1а

Ьеи

Уа1

А1а

Уа1

А1а

1

5

10

15

О1у

А1а

Агд

А1а

О1и

Уа1

Бег

А1а

Азр

О1п

Уа1

А1а

ТЬг

Уа1

МеЕ

Тгр

20

25

30

Азр

Туг

РЬе

Бег

О1п

Ьеи

Бег

Азп

Азп

А1а

Ьуз

О1и

А1а

Уа1

О1и

Н1з

35

40

45

Ьеи

О1п

Ьуз

Бег

О1и

Ьеи

ТЬг

О1п

О1п

Ьеи

Азп

А1а

Ьеи

РЬе

О1п

Азр

50

55

60

Ьуз

Ьеи

О1у

О1и

Уа1

Азп

ТЬг

Туг

А1а

О1у

Азр

Ьеи

О1п

Ьуз

Ьуз

Ьеи

65

70

75

80

Уа1

Рго

РЬе

А1а

ТЬг

О1и

Ьеи

Н1з

О1и

Агд

Ьеи

А1а

Ьуз

Азр

Ьеи

О1и

85

90

95

Ьуз

Ьеи

Ьуз

О1и

О1и

11е

О1у

Ьуз

О1и

Ьеи

О1и

О1и

Ьеи

Агд

А1а

Агд

100

105

110

Ьеи

Ьеи

Рго

Н1з

А1а

Азп

О1и

Уа1

Бег

О1п

Ьуз

11е

О1у

Азр

Азп

Ьеи

115

120

125

Агд

О1и

Ьеи

О1п

О1п

Агд

Ьеи

О1и

Рго

Туг

А1а

Азр

О1п

Ьеи

Агд

ТЬг

130

135

140

О1п

Уа1

Азп

ТЬг

О1п

А1а

О1и

О1п

Ьеи

Агд

Агд

О1п

Ьеи

Азр

Рго

Ьеи

145

150

155

160

А1а

О1п

Агд

МеЕ

О1и

Агд

Уа1

Ьеи

Агд

О1и

Азп

А1а

Азр

Бег

Ьеи

О1п

- 107

165 170 175

А1а

Зег

Ьеи

Агд 180

Рго

НЬз

А1а

Азр

О1и 185

Ьеи

Ьуз

А1а

Ьуз

11е 190

Азр

О1п

Азп

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

О1у

Агд

Ьеи

ТЬг

Рго

Туг

А1а

Азр

О1и

РЬе

195

200

205

Ьуз

Уа1

Ьуз

11е

Азр

О1п

ТЬг

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Агд

Агд

Зег

Ьеи

А1а

210

215

220

Рго

Туг

А1а

О1п

Азр

ТЬг

О1п

О1и

Ьуз

Ьеи

Азп

НЬз

О1п

Ьеи

О1и

О1у

225

230

235

240

Ьеи

ТЬг

РЬе

О1п

МеЕ

Ьуз

Ьуз

Азп

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Агд

11е

245

250

255

Зег

А1а

Зег

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Агд

О1п

Агд

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

А1а

О1и

260

265

270

Азр

Уа1

Агд

О1у

Азп

Ьеи

Ьуз

О1у

Азп

ТЬг

О1и

О1у

Ьеи

О1п

Ьуз

Зег

275

280

285

Ьеи

А1а

О1и

Ьеи

О1у

О1у

НЬз

Ьеи

Азр

О1п

О1п

Уа1

О1и

О1и

РЬе

Агд

290

295

300

Агд

Агд

Уа1

О1и

Рго

Туг

О1у

О1и

Азп

РЬе

Азп

Ьуз

А1а

Ьеи

Уа1

О1п

305

310

315

320

О1п

МеЕ

О1и

О1п

Ьеи

Агд

О1п

Ьуз

Ьеи

О1у

Рго

НЬз

А1а

О1у

Азр

Уа1

325

330

335

О1и

О1у

НЬз

Ьеи

Зег

РЬе

Ьеи

О1и

Ьуз

Азр

Ьеи

Агд

Азр

Ьуз

Уа1

Азп

340

345

350

Зег

РЬе

РЬе

Зег

ТЬг

РЬе

Ьуз

О1и

Ьуз

О1и

Зег

О1п

Азр

Ьуз

ТЬг

Ьеи

355

360

365

Зег

Ьеи

Рго

О1и

Ьеи

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

О1п

370

375

380

О1п

О1и

О1п

Уа1

О1п

МеЕ

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

О1и

Зег

385

390

395

<210>	59
<211>	396
<212>	РКТ
<213>	Ното

- 108 <400> 59

МеБ 1

РЬе

Ьеи

Ьуз

А1а 5

Уа1

Уа1

Ьеи

ТЬг

Ьеи 10

А1а

Ьеи

Уа1

А1а

Уа1 15

А1а

О1у

А1а

Агд

А1а

О1и

Уа1

Бег

А1а

Азр

Ο1η

Уа1

А1а

ТЬг

Уа1

МеБ

Тгр

20

25

30

Азр

Туг

РЬе

Бег

Ο1η

Ьеи

Бег

Азп

Азп

А1а

Ьуз

О1и

А1а

Уа1

О1и

Н1з

35

40

45

Ьеи

Ο1η

Ьуз

Бег

О1и

Ьеи

ТЬг

Ο1η

Ο1η

Ьеи

Азп

А1а

Ьеи

РЬе

Ο1η

Азр

50

55

60

Ьуз

Ьеи

О1у

О1и

Уа1

Азп

ТЬг

Туг

А1а

О1у

Азр

Ьеи

Ο1η

Ьуз

Ьуз

Ьеи

65

70

75

80

Уа1

Рго

РЬе

А1а

ТЬг

О1и

Ьеи

Н1з

О1и

Суз

Ьеи

А1а

Ьуз

Азр

Бег

О1и

85

90

95

Ьуз

Ьеи

Ьуз

О1и

О1и

11е

О1у

Ьуз

О1и

Ьеи

О1и

О1и

Ьеи

Агд

А1а

Агд

100

105

110

Ьеи

Ьеи

Рго

Н1з

А1а

Азп

О1и

Уа1

Бег

Ο1η

Ьуз

11е

О1у

Азр

Азп

Ьеи

115

120

125

Агд

О1и

Ьеи

Ο1η

Ο1η

Агд

Ьеи

О1и

Рго

Туг

А1а

Азр

Ο1η

Ьеи

Агд

ТЬг

130

135

140

Ο1η

Уа1

Азп

ТЬг

Ο1η

А1а

О1и

Ο1η

Ьеи

Агд

Агд

Ο1η

Ьеи

Азр

Рго

Ьеи

145

150

155

160

А1а

Ο1η

Агд

МеБ

О1и

Агд

Уа1

Ьеи

Агд

О1и

Азп

А1а

Азр

Бег

Ьеи

Ο1η

165

170

175

А1а

Бег

Ьеи

Агд

Рго

Н1з

А1а

Азр

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Ьуз

11е

Азр

Ο1η

180

185

190

Азп

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

О1у

Агд

Ьеи

ТЬг

Рго

Туг

А1а

Азр

О1и

РЬе

195

200

205

Ьуз

Уа1

Ьуз

11е

Азр

Ο1η

ТЬг

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Агд

Агд

Бег

Ьеи

А1а

210

215

220

Рго

Туг

А1а

Ο1η

Азр

ТЬг

Ο1η

О1и

Ьуз

Ьеи

Азп

Нтз

Ο1η

Ьеи

О1и

О1у

225

230

235

240

- 109

Ьеи

ТЬг

РЬе

О1п

МеЁ 245

Ьуз

Ьуз

Азп

А1а О1и О1и 250

Ьеи

Ьуз

А1а

Агд 255

11е

Зег

А1а

Зег

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Агд

О1п

Агд

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

А1а

О1и

260

265

270

Азр

Уа1

Агд

О1у

Азп

Ьеи

Ьуз

О1у

Азп

ТЬг

О1и

О1у

Ьеи

О1п

Ьуз

Зег

275

280

285

Ьеи

А1а

О1и

Ьеи

О1у

О1у

Н1з

Ьеи

Азр

О1п

О1п

Уа1

О1и

О1и

РЬе

Агд

290

295

300

Агд

Агд

Уа1

О1и

Рго

Туг

О1у

О1и

Азп

РЬе

Азп

Ьуз

А1а

Ьеи

Уа1

О1п

305

310

315

320

О1п

МеЁ

О1и

О1п

Ьеи

Агд

О1п

Ьуз

Ьеи

О1у

Рго

Н1з

А1а

О1у

Азр

Уа1

325

330

335

О1и

О1у

Н1з

Ьеи

Зег

РЬе

Ьеи

О1и

Ьуз

Азр

Ьеи

Агд

Азр

Ьуз

Уа1

Азп

340

345

350

Зег

РЬе

РЬе

Зег

ТЬг

РЬе

Ьуз

О1и

Ьуз

О1и

Зег

О1п

Азр

Ьуз

ТЬг

Ьеи

355

360

365

Зег

Ьеи

Рго

О1и

Ьеи

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

О1п

370

375

380

О1п

О1и

О1п

Уа1

О1п

МеЁ

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

О1и

Зег

385

390

395

<210>

60

<211>

396

<212>

РКТ

<213>

Ното

зартепз

<400>

60

МеЁ

РЬе

Ьеи

Ьуз

А1а

Уа1

Уа1

Ьеи

ТЬг

Ьеи

А1а

Ьеи

Уа1

А1а

Уа1

А1а

1

5

10

15

О1у

А1а

Агд

А1а

О1и

Уа1

Зег

А1а

Азр

О1п

Уа1

А1а

ТЬг

Уа1

МеЁ

Тгр

20

25

30

Азр

Туг

РЬе

Зег

О1п

Ьеи

Зег

Азп

Азп

А1а

Ьуз

О1и

А1а

Уа1

О1и

Н1з

35

40

45

Ьеи

О1п

Ьуз

Зег

О1и

Ьеи

ТЬг

О1п

О1п

Ьеи

Азп

А1а

Ьеи

РЬе

О1п

Азр

50

55

60

- 110

Ьуз 65

Ьеи

О1у О1и

Уа1

Азп ТЬг 70

Туг

А1а О1у

Азр 75

Ьеи

О1п

Ьуз

Ьуз

Ьеи 80

Уа1

Рго

РЬе

А1а

А1а

О1и

Ьеи

Нчз

О1и

Агд

Ьеи

А1а

Ьуз

Азр

Зег

О1и

85

90

95

Ьуз

Ьеи

Ьуз

О1и

О1и

11е

О1у

Ьуз

О1и

Ьеи

О1и

О1и

Ьеи

Агд

А1а

Агд

100

105

110

Ьеи

Ьеи

Рго

Нчз

А1а

Азп

О1и

Уа1

Зег

О1п

Ьуз

11е

О1у

Азр

Азп

Ьеи

115

120

125

Агд

О1и

Ьеи

О1п

О1п

Агд

Ьеи

О1и

Рго

Туг

А1а

Азр

О1п

Ьеи

Агд

ТЬг

130

135

140

О1п

Уа1

Азп

ТЬг

О1п

А1а

О1и

О1п

Ьеи

Агд

Агд

О1п

Ьеи

Азр

Рго

Ьеи

145

150

155

160

А1а

О1п

Агд

МеБ

О1и

Агд

Уа1

Ьеи

Агд

О1и

Азп

А1а

Азр

Зег

Ьеи

О1п

165

170

175

А1а

Зег

Ьеи

Агд

Рго

Нчз

А1а

Азр

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Ьуз

11е

Азр

О1п

180

185

190

Азп

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

О1у

Агд

Ьеи

ТЬг

Рго

Туг

А1а

Азр

О1и

РЬе

195

200

205

Ьуз

Уа1

Ьуз

11е

Азр

О1п

ТЬг

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Агд

Агд

Зег

Ьеи

А1а

210

215

220

Рго

Туг

А1а

О1п

Азр

ТЬг

О1п

О1и

Ьуз

Ьеи

Азп

Нчз

О1п

Ьеи

О1и

О1у

225

230

235

240

Ьеи

ТЬг

РЬе

О1п

МеБ

Ьуз

Ьуз

Азп

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Агд

11е

245

250

255

Зег

А1а

Зег

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Агд

О1п

Агд

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

А1а

О1и

260

265

270

Азр

Уа1

Агд

О1у

Азп

Ьеи

Ьуз

О1у

Азп

ТЬг

О1и

О1у

Ьеи

О1п

Ьуз

Зег

275

280

285

Ьеи

А1а

О1и

Ьеи

О1у

О1у

Нчз

Ьеи

Азр

О1п

О1п

Уа1

О1и

О1и

РЬе

Агд

290

295

300

Агд

Агд

Уа1

О1и

Рго

Туг

О1у

О1и

Азп

РЬе

Азп

Ьуз

А1а

Ьеи

Уа1

О1п

305

310

315

320

- 111

О1п

МеЁ

О1и О1п

Ьеи 325

Агд О1п Ьуз

Ьеи

О1у 330

Рго

Нъз

А1а

О1у

Азр 335

Уа1

О1и

О1у

Нъз

Ьеи

Зег

РЬе

Ьеи

О1и

Ьуз

Азр

Ьеи

Агд

Азр

Ьуз

Уа1

Азп

340

345

350

Зег

РЬе

РЬе

Зег

ТЬг

РЬе

Ьуз

О1и

Ьуз

О1и

Зег

О1п

Азр

Ьуз

ТЬг

Ьеи

355

360

365

Зег

Ьеи

Рго

О1и

Ьеи

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

О1п

370

375

380

О1п

О1и

О1п

Уа1

О1п

МеЁ

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

О1и

Зег

385

390

395

<210>

61

<211>

396

<212>

РКТ

<213>

Ното

зар+епз

<400>

61

МеЁ

РЬе

Ьеи

Ьуз

А1а

Уа1

Уа1

Ьеи

ТЬг

Ьеи

А1а

Ьеи

Уа1

А1а

Уа1

А1а

1

5

10

15

О1у

А1а

Агд

А1а

О1и

Уа1

Зег

А1а

Азр

О1п

Уа1

А1а

ТЬг

Уа1

МеЁ

Тгр

20

25

30

Азр

Туг

РЬе

Зег

О1п

Ьеи

Зег

Азп

Азп

А1а

Ьуз

О1и

А1а

Уа1

О1и

Нъз

35

40

45

Ьеи

О1п

Ьуз

Зег

О1и

Ьеи

ТЬг

О1п

О1п

Ьеи

Азп

А1а

Ьеи

РЬе

О1п

Азр

50

55

60

Ьуз

Ьеи

О1у

О1и

Уа1

Азп

ТЬг

Туг

А1а

О1у

Азр

Ьеи

Нъз

Ьуз

Ьуз

Ьеи

65

70

75

80

Уа1

Рго

РЬе

А1а

ТЬг

О1и

Ьеи

Нъз

О1и

Агд

Ьеи

А1а

Ьуз

Азр

Зег

О1и

85

90

95

Ьуз

Ьеи

Ьуз

О1и

О1и

11е

О1у

Ьуз

О1и

Ьеи

О1и

О1и

Ьеи

Агд

А1а

Агд

100

105

110

Ьеи

Ьеи

Рго

Нъз

А1а

Азп

О1и

Уа1

Зег

О1п

Ьуз

11е

О1у

Азр

Азп

Ьеи

115

120

125

Агд

О1и

Ьеи

О1п

О1п

Агд

Ьеи

О1и

Рго

Туг

А1а

Азр

О1п

Ьеи

Агд

ТЬг

130

135

140

- 112

О1п 145

Уа1

Азп

ТЬг

О1п

А1а 150

О1и О1п Ьеи Агд

Агд 155

О1п

Ьеи

Азр

Рго

Ьеи 160

А1а

О1п

Агд

МеЕ

О1и

Агд

Уа1

Ьеи

Агд

О1и

Азп

А1а

Азр

Зег

Ьеи

О1п

165

170

175

А1а

Зег

Ьеи

Агд

Рго

Нчз

А1а

Азр

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Ьуз

11е

Азр

О1п

180

185

190

Азп

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

О1у

Агд

Ьеи

ТЬг

Рго

Туг

А1а

Азр

О1и

РЬе

195

200

205

Ьуз

Уа1

Ьуз

11е

Азр

О1п

ТЬг

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Агд

Агд

Зег

Ьеи

А1а

210

215

220

Рго

Туг

А1а

О1п

Азр

ТЬг

О1п

О1и

Ьуз

Ьеи

Азп

Нчз

О1п

Ьеи

О1и

О1у

225

230

235

240

Ьеи

ТЬг

РЬе

О1п

МеЕ

Ьуз

Ьуз

Азп

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Агд

11е

245

250

255

Зег

А1а

Зег

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Агд

О1п

Агд

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

А1а

О1и

260

265

270

Азр

Уа1

Агд

О1у

Азп

Ьеи

Ьуз

О1у

Азп

ТЬг

О1и

О1у

Ьеи

О1п

Ьуз

Зег

275

280

285

Ьеи

А1а

О1и

Ьеи

О1у

О1у

Нчз

Ьеи

Азр

О1п

О1п

Уа1

О1и

О1и

РЬе

Агд

290

295

300

Агд

Агд

Уа1

О1и

Рго

Туг

О1у

О1и

Азп

РЬе

Азп

Ьуз

А1а

Ьеи

Уа1

О1п

305

310

315

320

О1п

МеЕ

О1и

О1п

Ьеи

Агд

О1п

Ьуз

Ьеи

О1у

Рго

Нчз

А1а

О1у

Азр

Уа1

325

330

335

О1и

О1у

Нчз

Ьеи

Зег

РЬе

Ьеи

О1и

Ьуз

Азр

Ьеи

Агд

Азр

Ьуз

Уа1

Азп

340

345

350

Зег

РЬе

РЬе

Зег

ТЬг

РЬе

Ьуз

О1и

Ьуз

О1и

Зег

О1п

Азр

Ьуз

ТЬг

Ьеи

355

360

365

Зег

Ьеи

Рго

О1и

Ьеи

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

О1п

370

375

380

О1п

О1и

О1п

Уа1

О1п

МеЕ

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

О1и

Зег

385

390

395

- 113 <210> 62 <211> 396 <212> РКТ <213> Ното зар1епз <400> 62

МеЬ 1

РЬе

Ьеи

Ьуз

А1а 5

Уа1

Уа1

Ьеи

ТЬг

Ьеи 10

А1а

Ьеи

Уа1

А1а

Уа1 15

А1а

О1у

А1а

Агд

А1а

О1и

Уа1

Зег

А1а

Азр

О1п

Уа1

А1а

ТЬг

Уа1

МеЬ

Тгр

20

25

30

Азр

Туг

РЬе

Зег

О1п

Ьеи

Зег

Азп

Азп

А1а

Ьуз

О1и

А1а

Уа1

О1и

Н1з

35

40

45

Ьеи

О1п

Ьуз

Зег

О1и

Ьеи

ТЬг

О1п

О1п

Ьеи

Азп

А1а

Ьеи

РЬе

О1п

Азр

50

55

60

Ьуз

Ьеи

О1у

О1и

Уа1

Азп

ТЬг

Туг

А1а

Зег

Азр

Ьеи

О1п

Ьуз

Ьуз

Ьеи

65

70

75

80

Уа1

Рго

РЬе

А1а

ТЬг

О1и

Ьеи

Н1з

О1и

Агд

Ьеи

А1а

Ьуз

Азр

Зег

О1и

85

90

95

Ьуз

Ьеи

Ьуз

О1и

О1и

11е

О1у

Ьуз

О1и

Ьеи

О1и

О1и

Ьеи

Агд

А1а

Агд

100

105

110

Ьеи

Ьеи

Рго

Н1з

А1а

Азп

О1и

Уа1

Зег

О1п

Ьуз

11е

О1у

Азр

Азп

Ьеи

115

120

125

Агд

О1и

Ьеи

О1п

О1п

Агд

Ьеи

О1и

Рго

Туг

А1а

Азр

О1п

Ьеи

Агд

ТЬг

130

135

140

О1п

Уа1

Азп

ТЬг

О1п

А1а

О1и

О1п

Ьеи

Агд

Агд

О1п

Ьеи

Азр

Рго

Ьеи

145

150

155

160

А1а

О1п

Агд

МеЬ

О1и

Агд

Уа1

Ьеи

Агд

О1и

Азп

А1а

Азр

Зег

Ьеи

О1п

165

170

175

А1а

Зег

Ьеи

Агд

Рго

Н1з

А1а

Азр

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Ьуз

11е

Азр

О1п

180

185

190

Азп

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

О1у

Агд

Ьеи

ТЬг

Рго

Туг

А1а

Азр

О1и

РЬе

195

200

205

Ьуз

Уа1

Ьуз

11е

Азр

О1п

ТЬг

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Агд

Агд

Зег

Ьеи

А1а

210

215

220

- 114

Рго 225

Туг А1а

О1п Азр

ТЬг 230

О1п

О1и

Ьуз

Ьеи Азп 235

Няз

О1п

Ьеи

О1и

О1у 240

Ьеи

ТЬг

РЬе

О1п

МеЕ

Ьуз

Ьуз

Азп

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Агд

11е

245

250

255

Зег

А1а

Зег

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Агд

О1п

Агд

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

А1а

О1и

260

265

270

Азр

Уа1

Агд

О1у

Азп

Ьеи

Ьуз

О1у

Азп

ТЬг

О1и

О1у

Ьеи

О1п

Ьуз

Зег

275

280

285

Ьеи

А1а

О1и

Ьеи

О1у

О1у

Няз

Ьеи

Азр

О1п

О1п

Уа1

О1и

О1и

РЬе

Агд

290

295

300

Агд

Агд

Уа1

О1и

Рго

Туг

О1у

О1и

Азп

РЬе

Азп

Ьуз

А1а

Ьеи

Уа1

О1п

305

310

315

320

О1п

МеЕ

О1и

О1п

Ьеи

Агд

О1п

Ьуз

Ьеи

О1у

Рго

Няз

А1а

О1у

Азр

Уа1

325

330

335

О1и

О1у

Няз

Ьеи

Зег

РЬе

Ьеи

О1и

Ьуз

Азр

Ьеи

Агд

Азр

Ьуз

Уа1

Азп

340

345

350

Зег

РЬе

РЬе

Зег

ТЬг

РЬе

Ьуз

О1и

Ьуз

О1и

Зег

О1п

Азр

Ьуз

ТЬг

Ьеи

355

360

365

Зег

Ьеи

Рго

О1и

Ьеи

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

О1п

370

375

380

О1п

О1и

О1п

Уа1

О1п

МеЕ

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

О1и

Зег

385

390

395

<210>

63

<211>

396

<212>

РКТ

<213>

Ното

заряепз

<400>

63

МеЕ

РЬе

Ьеи

Ьуз

А1а

Уа1

Уа1

Ьеи

ТЬг

Ьеи

А1а

Ьеи

МеЕ

А1а

Уа1

А1а

1

5

10

15

О1у

А1а

Агд

А1а

О1и

Уа1

Зег

А1а

Азр

О1п

Уа1

А1а

ТЬг

Уа1

МеЕ

Тгр

20

25

30

Азр

Туг

РЬе

Зег

О1п

Ьеи

Зег

Азп

Азп

А1а

Ьуз

О1и

А1а

Уа1

О1и

Няз

35

40

45

- 115

Ьеи О1п 50

Ьуз

Зег

О1и

Ьеи

ТЬг О1п О1п Ьеи Азп А1а

Ьеи

РЬе

О1п

Азр

55

60

Ьуз

Ьеи

О1у

О1и

Уа1

Азп

ТЬг

Туг

А1а

О1у

Азр

Ьеи

О1п

Ьуз

Ьуз

Ьеи

65

70

75

80

Уа1

Рго

РЬе

А1а

ТЬг

О1и

Ьеи

Нгз

О1и

Агд

Ьеи

А1а

Ьуз

Азр

Зег

О1и

85

90

95

Ьуз

Ьеи

Ьуз

О1и

О1и

11е

О1у

Ьуз

О1и

Ьеи

О1и

О1и

Ьеи

Агд

А1а

Агд

100

105

110

Ьеи

Ьеи

Рго

Нгз

А1а

Азп

О1и

Уа1

Зег

О1п

Ьуз

11е

О1у

Азр

Азп

Ьеи

115

120

125

Агд

О1и

Ьеи

О1п

О1п

Агд

Ьеи

О1и

Рго

Туг

А1а

Азр

О1п

Ьеи

Агд

ТЬг

130

135

140

О1п

Уа1

Азп

ТЬг

О1п

А1а

О1и

О1п

Ьеи

Агд

Агд

О1п

Ьеи

Азр

Рго

Ьеи

145

150

155

160

А1а

О1п

Агд

МеЁ

О1и

Агд

Уа1

Ьеи

Агд

О1и

Азп

А1а

Азр

Зег

Ьеи

О1п

165

170

175

А1а

Зег

Ьеи

Агд

Рго

Нгз

А1а

Азр

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Ьуз

11е

Азр

О1п

180

185

190

Азп

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

О1у

Агд

Ьеи

ТЬг

Рго

Туг

А1а

Азр

О1и

РЬе

195

200

205

Ьуз

Уа1

Ьуз

11е

Азр

О1п

ТЬг

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Агд

Агд

Зег

Ьеи

А1а

210

215

220

Рго

Туг

А1а

О1п

Азр

ТЬг

О1п

О1и

Ьуз

Ьеи

Азп

Нгз

О1п

Ьеи

О1и

О1у

225

230

235

240

Ьеи

ТЬг

РЬе

О1п

МеЁ

Ьуз

Ьуз

Азп

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Агд

11е

245

250

255

Зег

А1а

Зег

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Агд

О1п

Агд

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

А1а

О1и

260

265

270

Азр

Уа1

Агд

О1у

Азп

Ьеи

Ьуз

О1у

Азп

ТЬг

О1и

О1у

Ьеи

О1п

Ьуз

Зег

275

280

285

Ьеи

А1а

О1и

Ьеи

О1у

О1у

Нгз

Ьеи

Азр

О1п

О1п

Уа1

О1и

О1и

РЬе

Агд

- 116

290 295 300

Агд 305

Агд

Уа1

О1и

Рго

Туг 310

О1у О1и Азп

РЬе

Азп 315

Ьуз

А1а

Ьеи

Уа1

О1п 320

О1п

МеЁ

О1и

О1п

Ьеи

Агд

О1п

Ьуз

Ьеи

О1у

Рго

Н1з

А1а

О1у

Азр

Уа1

325

330

335

О1и

О1у

Н1з

Ьеи

Зег

РЬе

Ьеи

О1и

Ьуз

Азр

Ьеи

Агд

Азр

Ьуз

Уа1

Азп

340

345

350

Зег

РЬе

РЬе

Зег

ТЬг

РЬе

Ьуз

О1и

Ьуз

О1и

Зег

О1п

Азр

Ьуз

ТЬг

Ьеи

355

360

365

Зег

Ьеи

Рго

О1и

Ьеи

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

О1п

370

375

380

О1п

О1и

О1п

Уа1

О1п

МеЁ

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

О1и

Зег

385

390

395

<210>

64

<211>

396

<212>

РКТ

<213>

Ното

заряепз

<400>

64

МеЁ

РЬе

Ьеи

Ьуз

А1а

МеЁ

Уа1

Ьеи

ТЬг

Ьеи

А1а

Ьеи

Уа1

А1а

Уа1

А1а

1

5

10

15

О1у

А1а

Агд

А1а

О1и

Уа1

Зег

А1а

Азр

О1п

Уа1

А1а

ТЬг

Уа1

МеЁ

Тгр

20

25

30

Азр

Туг

РЬе

Зег

О1п

Ьеи

Зег

Азп

Азп

А1а

Ьуз

О1и

А1а

Уа1

О1и

Н1з

35

40

45

Ьеи

О1п

Ьуз

Зег

О1и

Ьеи

ТЬг

О1п

О1п

Ьеи

Азп

А1а

Ьеи

РЬе

О1п

Азр

50

55

60

Ьуз

Ьеи

О1у

О1и

Уа1

Азп

ТЬг

Туг

А1а

О1у

Азр

Ьеи

О1п

Ьуз

Ьуз

Ьеи

65

70

75

80

Уа1

Рго

РЬе

А1а

ТЬг

О1и

Ьеи

Н1з

О1и

Агд

Ьеи

А1а

Ьуз

Азр

Зег

О1и

85

90

95

Ьуз

Ьеи

Ьуз

О1и

О1и

11е

О1у

Ьуз

О1и

Ьеи

О1и

О1и

Ьеи

Агд

А1а

Агд

100

105

110

Ьеи

Ьеи

Рго

Нтз

А1а

Азп

О1и

Уа1

Зег

О1п

Ьуз

11е

О1у

Азр

Азп

Ьеи

- 117

115

120

125

Агд

О1и

Ьеи

О1п

О1п

Агд

Ьеи

О1и

Рго

Туг

А1а

Азр

О1п

Ьеи

Агд

ТЬг

130

135

140

О1п

Уа1

Азп

ТЬг

О1п

А1а

О1и

О1п

Ьеи

Агд

Агд

О1п

Ьеи

Азр

Рго

Ьеи

145

150

155

160

А1а

О1п

Агд

Мей

О1и

Агд

Уа1

Ьеи

Агд

О1и

Азп

А1а

Азр

Зег

Ьеи

О1п

165

170

175

А1а

Зег

Ьеи

Агд

Рго

Н1з

А1а

Азр

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Ьуз

11е

Азр

О1п

180

185

190

Азп

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

О1у

Агд

Ьеи

ТЬг

Рго

Туг

А1а

Азр

О1и

РЬе

195

200

205

Ьуз

Уа1

Ьуз

11е

Азр

О1п

ТЬг

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Агд

Агд

Зег

Ьеи

А1а

210

215

220

Рго

Туг

А1а

О1п

Азр

ТЬг

О1п

О1и

Ьуз

Ьеи

Азп

Н1з

О1п

Ьеи

О1и

О1у

225

230

235

240

Ьеи

ТЬг

РЬе

О1п

Мей

Ьуз

Ьуз

Азп

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Агд

11е

245

250

255

Зег

А1а

Зег

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Агд

О1п

Агд

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

А1а

О1и

260

265

270

Азр

Уа1

Агд

О1у

Азп

Ьеи

Ьуз

О1у

Азп

ТЬг

О1и

О1у

Ьеи

О1п

Ьуз

Зег

275

280

285

Ьеи

А1а

О1и

Ьеи

О1у

О1у

Н1з

Ьеи

Азр

О1п

О1п

Уа1

О1и

О1и

РЬе

Агд

290

295

300

Агд

Агд

Уа1

О1и

Рго

Туг

О1у

О1и

Азп

РЬе

Азп

Ьуз

А1а

Ьеи

Уа1

О1п

305

310

315

320

О1п

Мей

О1и

О1п

Ьеи

Агд

О1п

Ьуз

Ьеи

О1у

Рго

Н1з

А1а

О1у

Азр

Уа1

325

330

335

О1и

О1у

Н1з

Ьеи

Зег

РЬе

Ьеи

О1и

Ьуз

Азр

Ьеи

Агд

Азр

Ьуз

Уа1

Азп

340

345

350

Зег

РЬе

РЬе

Зег

ТЬг

РЬе

Ьуз

О1и

Ьуз

О1и

Зег

О1п

Азр

Ьуз

ТЬг

Ьеи

355

360

365

- 118

Зег Ьеи Рго О1и Ьеи О1и О1п О1п О1п О1и О1п О1п О1п О1и О1п О1п

370 375 380

О1п О1и О1п Уа1 О1п МеЁ Ьеи А1а Рго Ьеи О1и Зег 385 390 395 <210> 65 <211> 396 <212> РКТ <213> Ното зар1епз <400> 65

МеЁ 1

РЬе

Ьеи

Ьуз

А1а 5

Уа1

Уа1

Ьеи

ТЬг

Ьеи 10

А1а

Ьеи

Уа1

А1а

Уа1 15

А1а

О1у

А1а

Агд

А1а

О1и

Уа1

Зег

А1а

Азр

О1п

Уа1

А1а

ТЬг

Уа1

МеЁ

Тгр

20

25

30

Азр

Туг

РЬе

Зег

О1п

Ьеи

Зег

Азп

Азп

А1а

Ьуз

О1и

А1а

Уа1

О1и

Н1з

35

40

45

Ьеи

О1п

Ьуз

Зег

О1и

Ьеи

ТЬг

О1п

О1п

Ьеи

Азп

А1а

Ьеи

РЬе

О1п

Азр

50

55

60

Ьуз

Ьеи

О1у

О1и

Уа1

Азп

ТЬг

Туг

А1а

О1у

Азр

Ьеи

О1п

Ьуз

Ьуз

Ьеи

65

70

75

80

Уа1

Рго

РЬе

А1а

ТЬг

О1и

Ьеи

Н1з

О1и

Агд

Ьеи

А1а

Ьуз

Азр

Зег

О1и

85

90

95

Ьуз

Ьеи

Ьуз

О1и

О1и

11е

О1у

Ьуз

О1и

Ьеи

О1и

О1и

Ьеи

Агд

А1а

Агд

100

105

110

Ьеи

Ьеи

Рго

Н1з

А1а

Азп

О1и

Уа1

Зег

О1п

Ьуз

11е

О1у

Азр

Азп

Ьеи

115

120

125

Агд

О1и

Ьеи

О1п

О1п

Агд

Ьеи

О1и

Рго

Туг

А1а

Азр

О1п

Ьеи

Агд

ТЬг

130

135

140

О1п

Уа1

Азп

ТЬг

О1п

А1а

О1и

О1п

Ьеи

Агд

Агд

О1п

Ьеи

Азр

Рго

Ьеи

145

150

155

160

А1а

О1п

Агд

МеЁ

О1и

Агд

Уа1

Ьеи

Агд

О1и

Азп

А1а

Азр

Зег

Ьеи

О1п

165

170

175

А1а

Зег

Ьеи

Агд

Рго

Нтз

А1а

Азр

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Ьуз

11е

Азр

О1п

180

185

190

- 119

Азп

Уа1

О1и 195

О1и

Ьеи

Ьуз

О1у

Агд 200

Ьеи

ТЬг

Рго

Туг А1а Азр 205

О1и

РЬе

Ьуз

Уа1

Ьуз

11е

Азр

О1п

ТЬг

Уа1

О1и

О1и

Ьеи

Агд

Агд

Зег

Ьеи

А1а

210

215

220

Рго

Туг

А1а

О1п

Азр

ТЬг

О1п

О1и

Ьуз

Ьеи

Азп

НЬз

О1п

Ьеи

О1и

О1у

225

230

235

240

Ьеи

ТЬг

РЬе

О1п

МеЕ

Ьуз

Ьуз

Азп

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Ьуз

А1а

Агд

11е

245

250

255

Зег

А1а

Зег

А1а

О1и

О1и

Ьеи

Агд

О1п

Агд

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

А1а

О1и

260

265

270

Азр

Уа1

Агд

О1у

Азп

Ьеи

Ьуз

О1у

Азп

ТЬг

О1и

О1у

Ьеи

О1п

Ьуз

Зег

275

280

285

Ьеи

А1а

О1и

Ьеи

О1у

О1у

НЬз

Ьеи

Азр

О1п

О1п

Уа1

О1и

О1и

РЬе

Агд

290

295

300

Агд

Агд

Уа1

О1и

Рго

Туг

О1у

О1и

Азп

РЬе

Азп

Ьуз

А1а

Ьеи

Уа1

О1п

305

310

315

320

О1п

МеЕ

О1и

О1п

Ьеи

Агд

О1п

Ьуз

Ьеи

О1у

Рго

НЬз

А1а

О1у

Азр

Уа1

325

330

335

О1и

О1у

НЬз

Ьеи

Зег

РЬе

Ьеи

О1и

Ьуз

Азр

Ьеи

Агд

Азр

Ьуз

Уа1

Азп

340

345

350

Зег

РЬе

РЬе

Зег

ТЬг

РЬе

Ьуз

О1и

Ьуз

О1и

Зег

О1п

Азр

Ьуз

ТЬг

Ьеи

355

360

365

Зег

Ьеи

Рго

О1и

Ьеи

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

О1п

О1п

О1и

О1п

О1п

370

375

380

О1п

О1и

О1п

Уа1

О1п

МеЕ

Ьеи

А1а

Рго

Ьеи

О1и

Зег

385

390

395

- 120

Claims (5)

1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

   1. Применение негликозилированного белка аполипопротеина А-ΐν для лечения сахарного диабета 2 типа у нуждающегося в том субъекта, где белок аполипопротеин А-ΐν получен с помощью системы экспрессии белка и имеет аминокислотную последовательность

   ΧιΕνδΑΒΟνΑΤνΜνΟΥΡδΟΕδΝΝΑΚΕΑνΕΗΕΟΚδΕΕΤΟΟΕΝΑΕΡΟηΚΣΟΕνΝΤΥΑΟη

   ΕΟΚΚΕΥΡΡΛΤΕΕΙΕΓΤΛΚΕ>8ΕΚΕΚΕΕΙΟΚΕΕΕΕΕΓΕΤαΕΓ4Ε\ΚΈν80ΐαθΠΝΕΓ<ΕΕ<>ΟΓ<Ε

   ΕΡΥ_ΙΑϋί)ΕΕ.Τ0νΝΤΟΑΕΕ)ΕΚΚΕ)ΕΤΡΥΑΟΚΜΕΡ.νΕΚΕΝ.ΑΟ8ΕΟΑ8ΕΚΡΗΑΟΧ2ΕΚΑΚΙΟΕ)

   ΝΥΈΕΕΚΟΓ<ΕΤΡΥΑΙ)ΕΕΚνΚΙΙ)ΟΤ\ΈΕΕΓ<Ι<8ΕΑΡΥΑΟΟΤΟΕΚΕΝΙΙΟΕΕΟΕΤΡΟΜΚΚΝΑΕ

   ΕΕΚΛ^$Λ$ΛΕΕΕΚΟ^ΛΡΕΛΕϋνΚΟΝΕΚΟΝΤΕΟΕρΚ8ΕΛΕΕ<^ΗΕΟΟρΥΕΕΡΚΚΚ\ΈΡ

   ΥΕιΕΝΡΝΚΑΕ\Ό0ΜΕΓ)ΕΚ0ΚΕΟΡΗΑΟϋ\ΈΕιΗΕ5,ΡΕΕΚΟΕΚΟΚΥΝ8ΡΡ8ΤΡΚΕΚΕ80ϋΚΧ

   ЛХЕРЕЕЕОООЕОХдОЕОООЕОУОХГОЛРЕЕй (ЗЕЦ ΙΟ ΝΟ 4), где Χ₁ представляет собой О, А или ν, Х₂ представляет собой Е или К, Х₃ представляет собой Т или δ и Х₄ представляет собой ф или Н.
2. 2. Применение по п.1, где аминокислотная последовательность белка аполипопротеин А-ΐν представляет собой

   ΟΕν3ΑΟ0νΑΤνΜ\νθΥΓδ0Ε3ΝΝΑΚΕΑνΕΗΕ0ΚδΕΕΤ<20ΕΝΑΕΡ<2ΟΚΕΟΕνΝΤΥΑΟΟΕ

   ОККЬУРРАТЕЬНЕКЬАКПЗЕКЬКЕЕЮКЕЬЕЕЬКАКЬЬРНАНЕУКОКЮПНЬКЕЬООКЬЕ

   ΡΥΑΕ^ΕΚΤΟ\44ΤΟΑΕΟΕΡ^ΟΕΤΡΥΑΟΚΝ1ΕΚ\Έ№ΝΑΙ)8ΕΟΑ8ΕΚΡΗΑΕ)ΕΕΚΑΚΙΟΟΝν

   ΕΓΤ.ΚΟΚΕΤΡΥΑΟΕΠ<\^ΤΟΟΤΛΤ,ΕΤ.ΚΚ8Τ.ΑΡΥΑθηΤΟΕΚΤΥΉ()Τ.ΕΟΪ.ΤΡΓ)ΜΚΐ<ΝΑΓΕΕ

   КАИЗАЗАЕЕЬКОКЬАРЬАЕОУКОМЬКОНТЕОЬОКЗЬАЕЬОСНЬПООУЕЕРКККУЕРУО

   ΕΝΡΝΚΑΕν<)(3ΜΕ0ΕΚ(3ΚΕΟΡΗΑΟΕ>νΕΟΗΕ8ΡΕΕΚΕ>ΕΚΕ>ΚνΝ8ΡΡδΤΡΚΕΚΕ80ΟΚΊ1Α

   ЬРЕЬЕОООЕ<2О<ЗЕОООЕ<2У<ЗМЬАРЬЕ8 (ЗЕО Ю N0 3).
3. 3. Применение по любому из пп.1, 2, где система экспрессии белка представляет собой бактериальную систему экспрессии.
4. 4. Применение по п.3, где бактериальная система экспрессии представляет собой ЕзсБепсЫа соН.
5. 5. Применение фармацевтической композиции, содержащей негликозилированный белок аполипопротеин А-ΐν, для лечения сахарного диабета 2 типа у нуждающегося в том субъекта, где белок аполипопротеин А-ΐν получен с помощью системы экспрессии белка и имеет аминокислотную последовательность

   ΧιΕν3ΑΕ><3νΑΤνΜ\ΥΟΥΓδ<2Ε8ΝΝΑΚΕΑνΕΗΕ(3Κ8ΕΕΤ<20ΕΝΑΕΡ(3ΟΚΕΟΕνΝΤΥΑΟϋ

   ΕΟΚΚΕνΡΡΛΤΕΕ11Ε]^ΛΚΕ>8ΕΚΕΚ£ΕΙΟΚΕΕΕΕΕ1ΕΑΚ1_Ι_ΡΗΛΝΕν80ΚΙϋϋΝΕΚΈΕ00ΚΕ

   ΕΡΥΑΟΟΕΚΤθνΝΤΟΑΕΟΕΚΕ.ΟΕΤΡΥΑΟΕΜΕΕ.νΕΕΕΝΑϋ8ΕΟΑ8ΕΕΡΗΑΟΧ2ΕΚ.ΑΚΙϋΟ

   Ν\ΈΕΕΚΟΡΕΤΡΥΑΟΕΡΚ\^ΚΤΟΟΤ\ΈΕΕΡΡ8ΕΑΡΥΑ0ΟΤ0ΕΚΕΝΗ0ΕΕΟΕΤΡ0ΜΚΚΝΑΕ

   ΕΕΚΑΡΐ8Α8ΑΕΕΕΚΟΚΕΑΡΕΑΕΟ\ΦΟΝΕΚΟΝΙΈΕιΕΟΚ8ΕΑΕΕΕΚ4ΗΕΌΟΟ\ΈΕΕΤΡΡΥΈΡ

   ΥΟΕΧΤΝΚΑΕν0ΟΝΓΕ0ΕΡΟΚΕΟΡΗΑΟϋ\ΈΟΗΕ8ΡΕΕΚϋΕΡΌΚΥΥ8ΡΕ8ΤΕΚΕΚΕ8ρθΚΧ

   ΕόΕΡΕΕΕ0Ρ0Ε0Χ40Ε00ΟΕθν0\Π_ΑΡΕΕ8 (ЗЕО Ιϋ ΝΟ. 4), где Χ₁ представляет собой О, А или ν, Х₂ представляет собой Е или К, Х₃ представляет собой Т или δ и Х₄ представляет собой ф или Н.

   о