EA027663B1 - Способ получения твёрдой лекарственной формы для перорального применения и твёрдая лекарственная форма для перорального применения, полученная согласно указанному способу - Google Patents
Способ получения твёрдой лекарственной формы для перорального применения и твёрдая лекарственная форма для перорального применения, полученная согласно указанному способу Download PDFInfo
- Publication number
- EA027663B1 EA027663B1 EA201600341A EA201600341A EA027663B1 EA 027663 B1 EA027663 B1 EA 027663B1 EA 201600341 A EA201600341 A EA 201600341A EA 201600341 A EA201600341 A EA 201600341A EA 027663 B1 EA027663 B1 EA 027663B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- dosage form
- lenalidomide
- accordance
- oral administration
- solid dosage
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение раскрывает способ получения твёрдой лекарственной формы для перорального применения, содержащей активный ингредиент, в частности аморфную и полиморфную формы леналидомида, и вспомогательное гидрофильное соединение, а также твёрдую лекарственную форму для перорального применения, полученную в соответствии с предложенным способом. Предложенный способ позволяет производить твёрдые лекарственные формы с улучшенной термической стабильностью, растворимостью и стабильностью при хранении.
Description
Изобретение относится к области химической и фармацевтической промышленности, а именно к способу получения твёрдой лекарственной формы для перорального применения, а также твёрдой лекарственной формы для перорального применения, полученной согласно предложенному способу.
Предпосылки создания изобретения
Известны лекарственные формы в виде капсул и таблеток (заявка на патент № 20120046315). Кристаллический леналидомид может находиться в различных полиморфных формах. Как описано в документе \νϋ 2005/023192, эти полиморфные формы имеют тенденцию к нестабильности и превращению в другие полиморфные формы. Так, например, часто применяемый леналидомида полугидрат (форма В), под воздействием тепла или во влажной среде может превращаться в форму А или форму Е. Однако, как указано в документе νθ 2005/023192, формы А, В и Е имеют различные профили растворимости.
Таким образом, актуальной является задача получения лекарственной формы с улучшенной термической стабильностью, улучшенной текучестью порошка, повышенной растворимостью активного вещества и улучшенными показателями стабильности при хранении.
Краткое описание изобретения
Изобретение относится к твёрдой лекарственной форме, содержащей в качестве активного вещества некристаллический леналидомид, т.е. предпочтительно аморфный леналидомид со стабилизатором поверхности и матрикс, в котором леналидомид присутствует в виде твёрдого (т.е. молекулярно дисперсного) раствора. Кроме того, изобретение относится к способам получения лекарственных форм, содержащих стабильный аморфный или молекулярно дисперсный леналидомид, а также кристаллический леналидомид, предусматривающим преимущественно сухую обработку леналидомида.
В частности, промежуточный продукт согласно изобретению состоит, в основном, из аморфного леналидомида и стабилизатора поверхности. Если, как описано ниже, будет дополнительно использоваться ингибитор кристаллизации, то промежуточный продукт согласно изобретению будет состоять, в основном, из аморфного леналидомида, стабилизатора поверхности и ингибитора кристаллизации. Выражение в основном в данном случае указывает на возможное присутствие незначительного количества других веществ, т.е. растворителей и т.п.
Как правило, стабилизатором поверхности является вещество, которое предназначено для стабилизации аморфной формы леналидомида. Стабилизатором поверхности предпочтительно должен быть полимер. Кроме того, стабилизатор поверхности также содержит вещества, которые ведут себя как полимеры. Примерами этого являются жиры и воск. Помимо этого, стабилизатор поверхности содержит также твёрдые неполимерные соединения, которые предпочтительно содержат полярные боковые группы. Примерами этого являются сахарные спирты и дисахариды. Следует отметить, что термин стабилизатор поверхности также включает в себя поверхностно-активные вещества, в особенности поверхностноактивные вещества, которые принимают твёрдую форму при комнатной температуре.
Средневзвешенная молекулярная масса полимера, используемого на этапе изготовления промежуточного продукта, должна варьировать предпочтительно в диапазоне от 1000 до 500000 г/моль, более предпочтительно в диапазоне от 2000 до 90000 г/моль. Если полимер, используемый на этапе изготовления промежуточного продукта, растворяют в воде в количестве 2 мас.%, то вязкость полученного раствора, измеряемая при 25°С, должна предпочтительно варьировать в диапазоне от 0,1 до 18 мПа/с, более предпочтительно в диапазоне от 0,5 до 15 мПа/с и ещё более предпочтительно от 1,0 до 8 мПа/с (Евр. Фарм., 6-я редакция, гл. 2.2.10). Средневзвешенная молекулярная масса определяется в контексте данного изобретения с помощью гель-проникающей хроматографии.
На этапе изготовления промежуточного продукта используются предпочтительно гидрофильные полимеры. Это относится к полимерам, которые имеют гидрофильные группы. Примерами подходящих гидрофильных групп являются гидрокси, алкокси, акрилат, метакрилат, сульфонат, карбоксилат и четвертичные аммониевые группы.
Промежуточный продукт согласно изобретению может содержать, например, гидрофильные полимеры как в качестве стабилизатора поверхности, так и в качестве вещества матрикса - полисахариды, такие как гидроксипропилметилцеллюлоза (ГПМЦ), карбоксиметилцеллюлоза (КМЦ, в особенности соли натрия и кальция), этилцеллюлоза, метилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза, этилгидроксиэтилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза (ГПЦ); микрокристаллическая целлюлоза, поливинилпирролидон, поливинилацетат (ПВА), поливиниловый спирт (ПВС), полимеры акриловой кислоты и их солей, полиакриламид, полиметакрилаты, сополимеры винилпирролидона/винилацетата (например, Коллидон® УА64 производства концерна БАСФ), полиалкиленгликоли, такие как полипропиленгликоль или предпочтительно полиэтиленгликоль, блок-сополимеры полиэтиленгликоля, в особенности блок-сополимеры полиэтиленгликоля и полипропиленгликоля (Плюроник® производства концерна ВА8Р) и смеси упомянутых полимеров.
Известны лекарственые формы, содержащие аморфный или кристаллический леналидомид (ΌΕ 102008057284).
Данное изобретение описывает способ получения лекарственной формы, являющейся твёрдой ле- 1 027663 карственной формой (капсулой), для которой характерна улучшенная растворимость активного ингредиента и низкая текучесть порошка для дозирования.
Данное изобретение обеспечивает способ получения лекарственного препарата в форме капсул для перорального применения, содержащих активный ингредиент и вспомогательные вещества, в том числе наполнители, связывающие вещества, поверхностно-активные вещества, разрыхлители, агглютинаты и скользящие вещества.
Предлагаемый способ получения лекарственного препарата в форме капсул включает стадии копроцессинга, измельчения и смешивания. Копроцессинг осуществляют с использованием агломерации (уплотнение путём пропускания через роликовые валки) для получения гранул, характеризующихся улучшенной текучестью и повышенным взаимодействием леналидомида и лактозы, а также повышенной растворимостью активного вещества.
Предпочтительно формируют гранулы леналидомида и лактозы. Этот процесс осуществляют в машине для уплотнения путём пропускания через роликовые валки, а затем порошок пропускают через сито с размером ячеек максимум 150 мкм для того, чтобы за счёт копроцессинга получить большее количество леналидомида и лактозы с улучшенными показателями текучести. Объём микронизированного леналидомида с размером частиц не более 10 мкм увеличивается примерно в 10-15 раз за счёт связывания лактозы, что улучшает текучесть и повышает растворимость. Полученная смесь после сопроцессинга смешивается с растворителем и разрыхлителем в течение 10 (минимум) - 20 (максимум) мин, а затем смешивается со скользящим веществом в течение максимум 3 мин. В результате получается однородная смесь.
Это объединение леналидомида и лактозы, являющееся результатом копроцессинга, обусловлено химическим связыванием двух веществ с последующим образованием связей внутри лекарственной формы. Наиболее сильные связи между атомами возникают там, где есть обмен (ионная связь) или распределение электронов (ковалентная связь). Химическая связь возникает тогда, когда атомы на границе двух отдельных поверхностей образуют ионные, ковалентные или водородные связи. Химическая связь между молекулами осуществляется на границах поверхностей, которые объединяются с помощью сети этих связей. Эти ионные ковалентные силы притяжения действуют только на очень малом расстоянии менее одного нанометра. Эти связи между молекулами являются довольно хрупкими.
Предлагаемый способ обеспечивает по сравнению с известными техническими решениями улучшение сыпучести порошка, повышение растворимости активного вещества и более точное распределение доз по капсулам, что повышает объёмы производства партий лекарственного препарата, характеризующихся пониженными показателями относительного стандартного отклонения (ОСО) дозы.
Препарат, полученный по заявляемому способу, представляет собой твёрдую лекарственную форму (капсулы) и содержит предпочтительно в качестве вспомогательных веществ лактозу безводную, микрокристаллическую целлюлозу (связующее вещество), кроскармеллозу натрия (разрыхлитель), стеарат магния (скользящее вещество для твёрдых лекарственных форм, обеспечивающее сыпучесть порошков, необходимую для заполнения капсул на высокой скорости).
Краткое описание фигур
Изобретение иллюстрируется следующими чертежами.
Фиг. 1 - порошковый рентгеноструктурный анализ полиморфной формы Н1 леналидомида.
Фиг. 2 - распределение частиц леналидомида и лактозы в соответствии с их размерами в результате копроцессинга ингредиентов лекарственной формы.
Фиг. 3 - сравнительные кривые растворимости капсул, содержащих леналидомид.
Определение коэффициента различия (Р1) и коэффициента подобия (Р2):
Коэффициент | |
Р1 | 0,26 |
Р2 | 88,82 |
Коэффициент различия (Р1), рассчитываемый в процентах, определяет разницу между двумя кривыми в каждой временной точке и служит мерой относительной погрешности между двумя кривыми.
Коэффициент подобия (Р2) представляет собой преобразование обратного квадратного корня из суммы ошибок квадратов логарифмов и является мерой подобия в анализируемом растворе.
Для рассматриваемых подобий кривых значения Р1 должны быть близки к нулю, а значения Р2 должны быть близки к 100. Как правило, значения Р1 варьируют в диапазоне от 0 до 15 (до 15), а значения Р2 превышают 50 (в диапазоне от 50 до 100), что обеспечивает равенство или эквивалентность двух кривых.
Подробное описание изобретения
Предлагаемый способ согласно изобретению предусматривает предварительный копроцессинг и стандартизированный копроцессинг частиц, что позволяет производить капсулы с улучшенной термической стабильностью, улучшенной текучестью порошка, повышенной растворимостью активного вещества и улучшенными показателями стабильности при хранении.
Твёрдая лекарственная форма, изготовленная по предлагаемому способу, содержащая как аморф- 2 027663 ный, так и кристаллический леналидомид, обладает следующими свойствами: улучшенная термическая стабильность (вплоть до 50°С), повышенная растворимость активного вещества и улучшенные показатели стабильности при хранении.
Изобретение основано на обнаружении того факта, что кристаллы леналидомида могут быть термодинамически стабилизированы за счёт добавления вспомогательных веществ; кроме того, вспомогательное вещество стабилизирует полиморфные формы активного фармацевтического ингредиента, улучшает растворимость и, как следствие, повышает биологическую доступность активного фармацевтического ингредиента.
Вспомогательные вещества определяются в соответствии с настоящим изобретением, как вещества, имеющие молекулы, способные образовывать ковалентные связи, что способствует их высокой растворимости в воде, в сравнении с маслами или другими гидрофильными растворителями. Гидрофильные вспомогательные вещества могут, в частности, содержать гидрофильный полимер, который, в свою очередь, содержит гидрофильные группы, такие как гидроксил, амино, карбокси и/или сульфонат. Примерами подходящих гидрофильных полимеров могут служить дисахариды, гидроксипропилметилцеллюлоза (ГПМЦ), карбоксиметилцеллюлоза (КМЦ), предпочтительно натрийкарбоксиметилцеллюлоза или кальцийкарбоксиметилцеллюлоза, этилцеллозола, метилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза, этилгидроксиэтилцеллюлоза и 2-гидроксипропилцеллюлоза, поливинилпирролидон, поливиниловый спирт, полимеры этилена и карбоновой кислоты и акрилатов; рокасгПапибех; действия полиметакрилатных депрессорных; сополимеры винилпирролидона и винилацетата, полиалкиленгликоли, такие как блок-сополимеры полиэтиленгликоля и полипропиленгликоля.
Дополнительные гидрофильные вспомогательные вещества, используемые в составе лекарственной формы, согласно изобретению содержат в качестве примера моносахариды, дисахариды, олигосахариды и сахарные спирты, такие как маннит, сорбит, ксилит, изомальтаза, глюкоза, фруктоза или мальтаза.
Согласно изобретению лекарственная форма может содержать одно (или более) гидрофильное вспомогательное вещество. В одном из вариантов изобретения гидрофильное вспомогательное вещество не является поверхностно-активным веществом, т.е. не содержит каких-либо гидрофильных зон, таких как жирные кислоты в структуре лаурилсульфата натрия.
Согласно изобретению количество гидрофильного вспомогательного веществ в составе лекарственной формы может быть определено любым специалистом в данной области с учётом обеспечения желательных свойств лекарственной формы, например, в отношении потенциальной уплотняемости или термодинамически стабилизированных полиморфных форм Н1 леналидомида.
Удельный показатель объёма вспомогательного вещества в составе лекарственной формы может варьировать примерно от 40 до примерно 80 мас.%; предпочтительно от 45 до примерно 75 мас.%; более предпочтительно от 50 до примерно 70 мас.%; ещё более предпочтительно от 55 до примерно 65 мас.%.
Размер частиц Ό90 (термин изобретения) активного фармацевтического ингредиента в составе лекарственной формы после копроцессинга должен составлять не более 150 мкм. Размер частиц Ό90 означает, что более 90 об.% леналидомида и лактозы в составе лекарственной формы после сопроцессинга должны иметь размеры частиц ниже 150 мкм (при измерении с помощью анализатора размеров модели Ма81ег δί/сг 2000 [Мастер Сайзер] и парафина [Ό2], используемого в качестве диспергирующего средства).
Технический результат, достигаемый при использовании изобретения, а именно повышение термодинамической стабильности и растворимости аморфной и полиморфных форм леналидомида при смешивании со вспомогательными веществами, является более существенным в тех случаях, когда гидрофильное соединение связано с поверхностью частиц леналидомида или абсорбировано на их поверхности. Указанная абсорбция или связь обеспечивается за счёт смешивания активного фармацевтического ингредиента и вспомогательного вещества с их последующим уплотнением, например, путём пропускания через роликовые валки.
Также возможно изготовление твёрдой лекарственной формы методами уплотнения при пропускании через роликовые валки, прямого прессования и сухого гранулирования.
Согласно изобретению лекарственная форма может содержать одно или несколько фармацевтических веществ, в частности таких, которые используются для лечения пациентов с пролиферативными заболеваниями, такими как онкологические заболевания. Согласно изобретению лекарственная форма может быть использована в составе комбинированной терапии вместе с противоопухолевыми препаратами.
Согласно изобретению лекарственная форма может дополнительно содержать одно или несколько вспомогательных веществ, в том числе связывающие вещества, скользящие вещества (лубриканты), вещества, улучшающие текучесть порошка, разрыхлители (дезинтегранты), а также антиадгезивные вещества и растворители.
Предпочтительно используют следующие вспомогательные вещества: лактоза, маннит, сорбит и микрокристаллическая целлюлоза. Содержание вспомогательного вещества в составе лекарственной формы варьирует от 80 до примерно 95 мас.%. В качестве связывающих веществ могут быть использованы лактоза или гидроксипропилметилцеллюлоза. В качестве скользящих веществ (лубрикант) предпоч- 3 027663 тительно использовать стеараты, такие как стеараты щелочно-земельных металлов, в частности стеарат магния или стеарил фумарат натрия. Предпочтительное содержание скользящих веществ (лубрикантов) варьирует примерно от 0,5 до примерно 2,0 мас.%.
Предпочтительно используются следующие разрыхлители (дезинтегранты): производные целлюлозы, такие как кроскармеллоза натрия, а также производные крахмала - карбоксиметилкрахмал натрия, в частности предварительно желатинированный крахмал; синтетические полимеры, такие как поперечносшитый поливинилпирролидон (кросповидон), или пищевая сода. Содержание разрыхлителя (в форме сухого вещества или раствора) в составе лекарственной формы варьирует предпочтительно от 1 до примерно 20 мас.%; более предпочтительно примерно от 5 до примерно 10 мас.%.
Согласно изобретению лекарственная форма может быть изготовлена любым известным способом предпочтительно в форме таблеток, капсул, гранул или комбинированных таблеток. Предпочтительно лекарственная форма представлена в форме капсул согласно изобретению. Гранулированные формы могут быть приготовлены путём сухого гранулирования с добавлением соответствующих разрыхлителей и скользящих веществ (лубрикантов), с последующим заполнением капсул либо путём прессования для получения таблеток соответствующего размера.
Капсулы могут быть изготовлены в соответствии с методами прямого заполнения отмеренными дозами порошка без предварительного гранулирования состава.
Смесь порошка или гранулированной лекарственной формы могут быть изготовлены в соответствии с методами высушивания распылением, лиофилизации, гранулирования с применением продувки инертным газом.
Настоящее изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. Производство капсул с использованием ингредиентов, перечисленных в табл. 1 (аморфный леналидомид) и 2 (Н1 леналидомид).
Таблица 1
Ингредиент | Леналидомид 5 мг | Леналидомид 10 мг | ||
мг на капсулу | % | мг на капсулу | % | |
Леналидомид | 5,0 | 2,13 | 10,0 | 2,27 |
Безводная лактоза | 140,0 | 59,57 | 290,0 | 65,91 |
Микрокристаллическая целлюлоза | 80,60 | 34,30 | 122,40 | 27,82 |
Кроскармеллоза натрия | 7,05 | 3,00 | 13,20 | 3,00 |
Магния стеарат | 2,35 | 1,00 | 4,40 | 1,00 |
Т аблица 2
Ингредиент | Леналидомид 15 мг | Леналидомид 25 мг | ||
мг на капсулу | % | мг на капсулу | % | |
Леналидомид | 15,0 | 3,41 | 25,0 | 5,68 |
Безводная лактоза | 288,0 | 65,45 | 285,0 | 64,77 |
Микрокристаллическая целлюлоза | 119,40 | 27,14 | 25,55 | 25,55 |
Кроскармеллоза натрия | 13,20 | 3,00 | 3,00 | 3,00 |
Магния стеарат | 4,40 | 1,00 | 1,00 | 1,00 |
Согласно требованиям Фармакопеи США растворимость изготовленных таблеток определяли при помощи лопастной мешалки путём растворения таблеток в 900 мл 0,01н. раствора соляной кислоты (рН 1), при 37°С и 50 об/мин. Также определяли показатели растворимости таблеток, хранившихся в течение 2 и 4 недель соответственно, при следующих условиях: температура 40°С/относительная влажность 75% и температура 25°С/относительная влажность 60% соответственно. Результаты испытаний приведены в табл. 3, 4 (аморфный леналидомид) и 5, 6 (Н1 леналидомид).
Таблица 3
Леналидомид 5 мг | ||
2 недели | 4 недели | |
25°С/ 60 % относительной влажности | 40°С/ 75 % относительной влажности | |
30 минут | 98 | 96 |
- 4 027663
Таблица 4
Леналидомид 10 мг | ||
2 недели | 4 недели | |
25°С/ 60 % относительной влажности | 40°С/ 75 % относительной влажности | |
30 минут | 99 | 98 |
Таблица 5
Леналидомид 15 мг | ||
2 недели | 4 недели | |
25°С/ 60 % относительной влажности | 40°С/ 75 % относительной влажности | |
30 минут | 96 | 95 |
Таблица 6
Леналидомид 25 мг | ||
2 недели | 4 недели | |
25°С/ 60 % относительной влажности | 40°С/ 75 % относительной влажности | |
30 минут | 96 | 95 |
Таким образом, твёрдая лекарственная форма, изготовленная по предлагаемому способу, обладает следующими свойствами: улучшенная термическая стабильность (вплоть до 50°С), повышенная растворимость активного вещества и улучшенные показатели стабильности при хранении.
Согласно ΏΕ 102008057284 в случае ΙΚ композиций (таблетки) профиль высвобождения составлял от по крайней мере 30 до 70% после 10 мин, для МК композиций (таблетки) профиль высвобождения составлял от 10 до 30% после 60 мин, причём стабильность при хранении и термическая стабильность не определялись.
Claims (7)
1. Способ получения твёрдой лекарственной формы для перорального применения, отличающийся тем, что осуществляют предварительное смешивание активного ингредиента и вспомогательного гидрофильного соединения путём их уплотнения при пропускании через роликовые валки, затем порошок пропускают через сито с размером ячеек максимум 150 мкм и смешивают с растворителем и разрыхлителем в течение 10-20 мин с последующим смешиванием со скользящим веществом в течение максимум 3 мин.
2. Твёрдая лекарственная форма для перорального применения, полученная способом по п.1, содержащая активный ингредиент и гидрофильное вспомогательное вещество, причём содержание гидрофильного вспомогательного вещества в составе лекарственной формы составляет от 55 до 70 мас.%.
3. Лекарственная форма по п.2, в которой гидрофильное вспомогательное вещество выбирают из группы, включающей гидрофильные полимеры, моносахариды, дисахариды, олигосахариды и сахарные спирты.
4. Лекарственная форма по п.3, в которой дисахариды включают сахарозу, лактозу, мальтозу, а также другие дисахариды.
- 5 027663
Фиг. 1
Графическое отображение порошкового рентгеноструктурного анализа полиморфной формы Н1 леналидомида
5. Лекарственная форма по п.4, в которой лактоза характеризуется пониженными размерами поверхности частиц, составляющими от 0,78 до 1,30 м2/г, и/или размерами частиц, средние значения которых составляют от 10 до 100 мкм.
- 6 027663
Рай 1с1е Оатйег (рт.)
Перевод обозначений на фиг. 2
Фиг. 2
Распределение частиц леналидомида и лактозы в соответствии с их размерами в результате копроцессинга ингредиентов лекарственной формы
6. Лекарственная форма по п.1, в которой активный ингредиент представляет полиморфную форму Н1 лендалидомида.
7. Лекарственная форма по п.5 или 6, в которой гидрофильное вспомогательное вещество связано ковалентными связями с соединением леналидомида, причём размер частиц (Ώ90) после копроцессинга составляет не более 150 мкм.
8. Лекарственная форма по п.6, в которой гидрофильное соединение абсорбировано на поверхности частиц леналидомида.
- 7 027663
Перевод обозначений на фиг. 3
Фиг. 3
Кривые растворимости капсул леналидомида, изготовленных в соответствии с изобретением
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EA201600341A EA027663B1 (ru) | 2016-05-20 | 2016-05-20 | Способ получения твёрдой лекарственной формы для перорального применения и твёрдая лекарственная форма для перорального применения, полученная согласно указанному способу |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EA201600341A EA027663B1 (ru) | 2016-05-20 | 2016-05-20 | Способ получения твёрдой лекарственной формы для перорального применения и твёрдая лекарственная форма для перорального применения, полученная согласно указанному способу |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
EA201600341A1 EA201600341A1 (ru) | 2017-07-31 |
EA027663B1 true EA027663B1 (ru) | 2017-08-31 |
Family
ID=59383879
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
EA201600341A EA027663B1 (ru) | 2016-05-20 | 2016-05-20 | Способ получения твёрдой лекарственной формы для перорального применения и твёрдая лекарственная форма для перорального применения, полученная согласно указанному способу |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
EA (1) | EA027663B1 (ru) |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE102008057284A1 (de) * | 2008-11-14 | 2010-05-20 | Ratiopharm Gmbh | Tabletten enthaltend Lenalidomid und Adhäsionsverstärker |
US20120046315A1 (en) * | 2008-11-14 | 2012-02-23 | Katrin Rimkus | Intermediate and oral administrative formats containing lenalidomide |
WO2013005229A1 (en) * | 2011-07-05 | 2013-01-10 | Hetero Research Foundation | Process for lenalidomide |
WO2015028172A1 (en) * | 2013-08-29 | 2015-03-05 | Holy Stone Biotech Co., Ltd. | Compound of glycosaminoglycan, preparation method and use thereof |
-
2016
- 2016-05-20 EA EA201600341A patent/EA027663B1/ru unknown
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE102008057284A1 (de) * | 2008-11-14 | 2010-05-20 | Ratiopharm Gmbh | Tabletten enthaltend Lenalidomid und Adhäsionsverstärker |
US20120046315A1 (en) * | 2008-11-14 | 2012-02-23 | Katrin Rimkus | Intermediate and oral administrative formats containing lenalidomide |
WO2013005229A1 (en) * | 2011-07-05 | 2013-01-10 | Hetero Research Foundation | Process for lenalidomide |
WO2015028172A1 (en) * | 2013-08-29 | 2015-03-05 | Holy Stone Biotech Co., Ltd. | Compound of glycosaminoglycan, preparation method and use thereof |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EA201600341A1 (ru) | 2017-07-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5775464B2 (ja) | 非晶質cddo−meを含有する遅延放出性経口投薬組成物 | |
US20090324718A1 (en) | Imatinib compositions | |
JP6679495B2 (ja) | 免疫抑制製剤 | |
JP2008531737A (ja) | アリピプラゾールの湿式造粒医薬組成物 | |
Hanada et al. | Ternary amorphous solid dispersions containing a high-viscosity polymer and mesoporous silica enhance dissolution performance | |
Patel et al. | Formulation development and process optimization of theophylline sustained release matrix tablet | |
KR20120098878A (ko) | 용출 안정성 제제 | |
RU2662562C2 (ru) | Композиция в форме таблеток, содержащая гидрохлорид цинакалцета | |
EP1713452A2 (en) | Sustained release pharmaceutical composition of indapamide | |
EA031607B1 (ru) | Фармацевтическая композиция | |
EP1648451A2 (en) | Fluconazole capsules with improved release | |
EP4058025A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising ticagrelor | |
EP2644197A1 (en) | Novel Pharmaceutical Compositions of Entecavir | |
KR101650213B1 (ko) | 생체접착성 컴팩트 매트릭스의 제조방법 | |
US20230225977A1 (en) | Formulation comprising daprodustat | |
EA027663B1 (ru) | Способ получения твёрдой лекарственной формы для перорального применения и твёрдая лекарственная форма для перорального применения, полученная согласно указанному способу | |
JP6813822B2 (ja) | アトモキセチン錠剤およびアトモキセチン錠剤の製造方法 | |
WO2007090595A1 (en) | Solid formulations of valacyclovir hydrochloride | |
JP2021518422A (ja) | レナリドミドを含む医薬組成物 | |
KR102330953B1 (ko) | 소듐-1-[6-(모르폴린-4-일)피리미딘-4-일]-4-(1h-1,2,3-트리아졸-1-일)-1h-피라졸-5-올레이트를 함유하는 제약 투여 형태 | |
RU2751163C1 (ru) | Фармацевтическая композиция на основе макозинона для лечения туберкулеза, включая его формы с множественной и широкой лекарственной устойчивостью. | |
KR20220003975A (ko) | 파조파닙을 유효성분으로 포함하는 정제 및 이의 제조 방법 | |
WO2021209940A1 (en) | Pharmaceutical composition containing n-(4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yloxy)phenyl)-n'-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide, (2s)-hydroxybutanedioate | |
KR20080110197A (ko) | 클래리스로마이신 서방성 제제 및 그 제조방법 | |
JP2016510787A (ja) | クリゾチニブを含む剤形 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HC1A | Change in name of an applicant in a eurasian application | ||
QB4A | Registration of a licence in a contracting state |