EA026876B1 - Контейнер для хранения вакцины, содержащей адъювант на основе алюминия, и его применение - Google Patents

Контейнер для хранения вакцины, содержащей адъювант на основе алюминия, и его применение Download PDF

Info

Publication number
EA026876B1
EA026876B1 EA201390585A EA201390585A EA026876B1 EA 026876 B1 EA026876 B1 EA 026876B1 EA 201390585 A EA201390585 A EA 201390585A EA 201390585 A EA201390585 A EA 201390585A EA 026876 B1 EA026876 B1 EA 026876B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
container
antigen
antigenic epitope
vaccine composition
coated
Prior art date
Application number
EA201390585A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201390585A1 (ru
Inventor
Изабелль Шакорнак
Набила Икелеф-Гриби
Фредерик Ронзон
Жюльен Тирефор
Сандрин Лентш Граф
Original Assignee
Санофи Пастер
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=44059027&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=EA026876(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Санофи Пастер filed Critical Санофи Пастер
Publication of EA201390585A1 publication Critical patent/EA201390585A1/ru
Publication of EA026876B1 publication Critical patent/EA026876B1/ru

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
    • B65D51/00—Closures not otherwise provided for
    • B65D51/005—Closures provided with linings or internal coatings so as to avoid contact of the closure with the contents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/05—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes for collecting, storing or administering blood, plasma or medical fluids ; Infusion or perfusion containers
    • A61J1/06—Ampoules or carpules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02—Bacterial antigens
    • A61K39/05—Actinobacteria, e.g. Actinomyces, Streptomyces, Nocardia, Bifidobacterium, Gardnerella, Corynebacterium; Propionibacterium
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02—Bacterial antigens
    • A61K39/08—Clostridium, e.g. Clostridium tetani
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02—Bacterial antigens
    • A61K39/099—Bordetella
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/29—Hepatitis virus
    • A61K39/292—Serum hepatitis virus, hepatitis B virus, e.g. Australia antigen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178—Syringes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65B—MACHINES, APPARATUS OR DEVICES FOR, OR METHODS OF, PACKAGING ARTICLES OR MATERIALS; UNPACKING
    • B65B3/00—Packaging plastic material, semiliquids, liquids or mixed solids and liquids, in individual containers or receptacles, e.g. bags, sacks, boxes, cartons, cans, or jars
    • B65B3/003—Filling medical containers such as ampoules, vials, syringes or the like
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65B—MACHINES, APPARATUS OR DEVICES FOR, OR METHODS OF, PACKAGING ARTICLES OR MATERIALS; UNPACKING
    • B65B7/00—Closing containers or receptacles after filling
    • B65B7/16—Closing semi-rigid or rigid containers or receptacles not deformed by, or not taking-up shape of, contents, e.g. boxes or cartons
    • B65B7/28—Closing semi-rigid or rigid containers or receptacles not deformed by, or not taking-up shape of, contents, e.g. boxes or cartons by applying separate preformed closures, e.g. lids, covers
    • B65B7/2821—Closing semi-rigid or rigid containers or receptacles not deformed by, or not taking-up shape of, contents, e.g. boxes or cartons by applying separate preformed closures, e.g. lids, covers applying plugs or threadless stoppers
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
    • B65D25/00—Details of other kinds or types of rigid or semi-rigid containers
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
    • B65D39/00—Closures arranged within necks or pouring openings or in discharge apertures, e.g. stoppers
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
    • B65D51/00—Closures not otherwise provided for
    • B65D51/002—Closures to be pierced by an extracting-device for the contents and fixed on the container by separate retaining means
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55505—Inorganic adjuvants
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
    • B65D2539/00—Details relating to closures arranged within necks or pouring openings or in discharge apertures, e.g. stoppers
    • B65D2539/001—Details of closures arranged within necks or pouring opening or in discharge apertures, e.g. stoppers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2730/00—Reverse transcribing DNA viruses
    • C12N2730/00011—Details
    • C12N2730/10011—Hepadnaviridae
    • C12N2730/10111—Orthohepadnavirus, e.g. hepatitis B virus
    • C12N2730/10134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
  • Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к контейнеру для хранения и/или введения вакцинной композиции, где контейнер содержит вакцинную композицию, содержащую антиген, адсорбированный на адъюванте на основе алюминия, и закрыт устройством, действующим как пробка, где поверхность устройства, контактирующая с композицией, покрыта фторполимером, таким как Teflon™. Внутренняя поверхность контейнера может быть покрыта полимеризованным силиконом. Применение фторполимера или полимеризованного силикона оптимизирует стабильность адсорбированного антигена при хранении. В конкретном варианте осуществления изобретения антиген представляет собой поверхностный антиген вируса гепатита В, и адъювант на основе алюминия представляет собой оксигидроксид алюминия.

Description

(57) Настоящее изобретение относится к контейнеру для хранения и/или введения вакцинной композиции, где контейнер содержит вакцинную композицию, содержащую антиген, адсорбированный на адъюванте на основе алюминия, и закрыт устройством, действующим как пробка, где поверхность устройства, контактирующая с композицией, покрыта фторполимером, таким как Тейои™. Внутренняя поверхность контейнера может быть покрыта полимеризованным силиконом. Применение фторполимера или полимеризованного силикона оптимизирует стабильность адсорбированного антигена при хранении. В конкретном варианте осуществления изобретения антиген представляет собой поверхностный антиген вируса гепатита В, и адъювант на основе алюминия представляет собой оксигидроксид алюминия.
Настоящее изобретение относится к контейнеру для хранения и/или введения вакцинной композиции, содержащей антиген, адсорбированный на адъюванте на основе алюминия, где указанный контейнер обладает конкретными характеристиками, обеспечивающими уменьшение и/или замедление десорбции указанного антигена, а также к применению указанного контейнера.
Большое число антигенов способно к адсорбции на адъюванте на основе алюминия, в частности, при нейтральном значении рН или значении рН близком к нейтральному, которое является тем значением рН, которое необходимо для композиций, предназначенных для введения млекопитающим, включая человека.
При условии, что количество адъюванта является таким, что антиген может фактически адсорбироваться на адъюванте в оптимальном количестве при смешивании двух химических соединений вместе, максимальная степень адсорбции достигается очень часто. Однако с течением времени в зависимости от условий окружающей среды процент адсорбированного антигена (индекс адсорбции) может снижаться, и эта десорбция может становиться фактором нестабильности.
Известные условия окружающей среды, которые могут повлиять на процент адсорбированного антигена (индекс адсорбции), включают в себя, например, колебания значения рН (даже незначительные колебания) и добавление одного или нескольких компонентов среды или одного или нескольких дополнительных антигенов, которые могут конкурировать с первым антигеном за участки адсорбции на адъюванте.
Как правило, готовые к применению многодозовые вакцинные композиции помещают во флаконы, например стеклянные флаконы, закрытые пластиковой пробкой. Аналогично, разовая доза вакцинной композиции может быть помещена в однодозовую ампулу или готовый к инъекции шприц, как правило, состоящий из резервуара, содержащего вакцину, плунжера, закрывающего резервуар с его дистального конца, и устройства для введения, такого как игла, прикрепленного к его проксимальному концу. В соответствии с альтернативным стандартному способом наполнения доза вакцины может также быть помещена в безыгольный шприц, к которому во время инъекции практикующий врач добавляет отдельно упакованную иглу. Резервуар шприца, как правило, изготавливается или из стекла, или из пластика, а плунжер или пробка просто изготавливаются из пластика, такого как хлорбутиловый или бромбутиловый полимер, без специального ламинирования. Стандартные стеклянные или пластиковые шприцы поставляются на рынок, например, компаниями ВесШи-Нюкшкои; СетгекЬешет АС, БсЬой АС, Германия; Νυονα Отр1 κτί, Италия; и \Уек1 РЬатгаа/Иаукю. Для того чтобы облегчить скольжение, плунжер или пробка могут быть погружены в эмульсию силикона в воде так, чтобы на их поверхности образовывалась силиконовая пленка. Стандартные плунжеры/пробки поставляются на рынок, например, компаниями Некое!, 5>1е1пи и \Уек1 РЬагта; некоторые из них продаются уже покрытые силиконовой пленкой (номер В2 от \Уек1 РЬагта).
Независимо от используемого для хранения контейнера и устройства, используемого для закрывания контейнера, введение во время инъекции состоит из использования шприца и скольжения плунжера или комбинации пробка/плунжер так, чтобы осуществить доставку вакцины.
Сущность изобретения
Авторами настоящего изобретения было обнаружено, что материал самого контейнера, а также материал устройства для закрывания контейнера может оказывать влияние на индекс адсорбции.
Авторы настоящего изобретения заметили, что вакцинная композиция, содержащая поверхностный антиген вируса гепатита В (НВкАд) с добавленным в качестве адъюванта адъювантом на основе алюминия и помещенная в виде разовой дозы в стандартный шприц закрытый стандартной пробкой, имела различный индекс адсорбции при хранении в одинаковых условиях и в течение одинакового периода времени (от нескольких дней до нескольких месяцев) в зависимости от того, хранился ли шприц в вертикальном или горизонтальном положении. То же явление наблюдалось и в случае флаконов. Практическим выводом из хранения в различных положениях является то, что вакцина, находящаяся в резервуарах, хранящихся вертикально, не контактировала с пробкой, в то время как в резервуарах, хранящихся горизонтально, контакт между композицией и пробкой имел место.
После определенного периода времени авторы настоящего изобретения измерили уровень адсорбции НВкАд и установили, что уровень адсорбции НВкАд в хранящихся горизонтально резервуарах был намного ниже. Это указывает на то, что материал стандартной пробки (хлорбутиловый или бромбутиловый полимер) является причиной снижения адсорбции.
Решением этой проблемы является либо предотвращение контакта между содержащей адъювант вакцинной композицией и пробкой, изготовленной из материала, который способствует снижению адсорбции, либо применение пробки, изготовленной из материала, который не способствует снижению адсорбции. В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к способу и устройству, использующему пробку покрытую пленкой из фторполимера, такого как ТеЛоп'™ или Тейои™-подобное вещество (такое как ОтшЛех'1™ от Не1хое1 РЬагта или Р1иото1ес™ от \Уек1 РЬагта), которые уменьшают или устраняют десорбцию, вызываемую пробкой.
- 1 026876
Подробное описание изобретения
В одном аспекте настоящее изобретение относится к контейнеру для хранения и/или введения вакцинной композиции, где контейнер содержит вакцинную композицию, содержащую антиген, адсорбированный на адъюванте на основе алюминия, и закрыт устройством, действующим как пробка, где поверхность устройства, контактирующая с композицией, покрыта фторполимером.
Настоящее изобретение также относится к применению устройства, действующего как пробка, для закрывания контейнера, содержащего вакцинную композицию, содержащую антиген, адсорбированный на адъюванте на основе алюминия, поверхность этого устройства, контактирующая с композицией, покрывается фторполимером.
Контейнер может представлять собой, например, флакон или резервуар шприца. Это также относится ко всем другим аспектам настоящего изобретения, описанным ниже.
Вакцинная композиция может быть жидкой или твердой, например лиофилизированной. Лиофилизированная композиция может быть в виде порошка. Во время инъекции пациенту лиофилизированную композицию восстанавливают подходящим фармацевтическим растворителем. Это также относится ко всем другим аспектам настоящего изобретения, описанным ниже.
В соответствии со сложившейся в данной области техники для указанных целей практикой следует понимать, что термин адсорбированный антиген или изначально адсорбированный не предполагает того, что 100% количества антигена являются фактически адсорбированными. Это также относится ко всем другим аспектам настоящего изобретения, описанным ниже.
Как указано выше, устройство может представлять собой пластиковое устройство, изготовленное, например, из хлорбутилового или бромбутилового полимера. Это стандартное устройство обрабатывают фторполимером; в частности, оно может быть подвергнуто обработке ламинарным потоком фторполимера, эта обработка ламинарным потоком проводится в отношении всего устройства или, по меньшей мере, в отношении поверхности устройства, контактирующей с композицией. Обработка ламинарным потоком делает возможным нанесение очень тонкого слоя (например, пленки) фторполимера. Как будет понятно, площадь покрытой поверхности может быть больше площади, контактирующей с композицией. Кроме того, в одном варианте осуществления изобретения всю поверхность устройства покрывают фторполимером.
Используемый в настоящем изобретении фторполимер может представлять собой, например, политетрафторэтилен (ПТФЭ), политетрафторпропилен (ПТФП), фторированный этилен-пропилен (ФЭП, сополимер гексафторпропилена и тетрафторэтилена), полихлортрифторэтилен (ПХТФЭ), перфторалкокси-сополимер (ПФА), поли(этилен-тетрафторэтилен-сополимер) (ЭТФЭ), поли(этиленхлортрифторэтилен) (ЭХТФЭ), поливинилфторид (ПВФ) или поливинилиденфторид (ПВДФ).
Раскрытые в настоящей заявке способ/применение позволяют уменьшить скорость десорбции антигена, адсорбированного на адъюванте на основе алюминия, и/или процент десорбции (или индекс десорбции) после определенного времени хранения при данной температуре. Индекс десорбции может быть выражен следующим образом: (количество неадсорбированного антигена)/(общее количество антигена, содержащееся в композиции). Как правило, индекс десорбции может быть оценен путем центрифугирования вакцинной композиции (образцов, отобранных во время Т=0 и в конце эксперимента); отбора супернатанта, который содержит десорбированный антиген; и затем количественного определения десорбированной фракции путем определения антигена в супернатанте и в целой вакцине при помощи подходящего способа, выбранного в соответствии с природой антигена. Процент десорбции (индекс десорбции) может различаться у разных антигенов в зависимости от силы/слабости взаимодействия между антигеном и адъювантом. Тем не менее, считается, что процент десорбции (или индекс десорбции) может быть уменьшен на 10-15 и 20% по сравнению со стандартным способом наполнения с применением стандартных пробок, указанное уменьшение измеряется через 1 или 2 месяца после даты наполнения. В течение этого периода времени хранение осуществляется при температуре от 5 до 25°С. Легко понять, что процент адсорбции (индекс адсорбции) можно легко вычислить, зная процент десорбции (или индекс десорбции).
Когда устройство применяется не только для закрывания контейнера, но также для доставки содержащейся в контейнере композиции, например, путем скольжения плунжера шприца, то рекомендуется силиконизировать внутреннюю поверхность контейнера.
Однако было обнаружено, что силикон в некоторых случаях может негативно влиять на адсорбцию. Кроме того, индекс десорбции, наблюдаемый в композициях, хранящихся в шприцах, стандартно силиконизированных путем простой обработки поверхности эмульсией силикона в воде, может быть выше, чем индекс десорбции, наблюдаемый в композициях, хранящихся в несиликонизированных контейнерах. Авторы настоящего изобретения предположили, что хотя силикон присоединяется к внутренней поверхности контейнера, он остается в свободной форме и после встряхивания или перемешивания может отделяться от внутренней поверхности и переходить в содержимое контейнера (вакцинную композицию).
Авторами настоящего изобретения было обнаружено, что эта вышеуказанная проблема может быть решена путем использования контейнера, у которого внутренние поверхности покрыты полимеризованным силиконом. Такой контейнер может быть получен путем обработки внутренней поверхности кон- 2 026876 тейнера эмульсией силикона в воде с последующим нагреванием контейнера, например, при температуре от 270 до 330°С в течение 30 мин. После нагревания силикон полимеризуется на внутренней поверхности контейнера и поэтому больше не может смешиваться с композицией. Полимеризация силикона позволяет уменьшить поверхностную энергию силикона, к которой может быть чувствительна вакцинная композиция.
Кроме того, процедура силиконизации, включающая в себя этап полимеризации, (ί) является более точной и более однородной, чем стандартная процедура силиконизации; и (ίί) позволяет уменьшить количество используемого силикона (то есть наносимого на внутреннюю поверхность контейнера) примерно в 10 раз без потери смазывающего эффекта. Например, при стандартном процессе силиконизации от 400 до 1000 мкг силикона используется для шприца, предназначенного для доз 0,5-1 мл (общая площадь внутренней поверхности резервуара 0,5-1 мл шприца составляет примерно 8 см2, в данном примере эта поверхность соответствует количеству силикона от примерно 50 до 125 мкг/см2), в то время как от 40 до 100 мкг силикона является достаточным для того же шприца (примерно от 5 до 12 мкг/см2), если силикон наносится на внутреннюю поверхность контейнера и затем полимеризуется, например, путем нагревания. Тот факт, что внутренняя поверхность шприца покрыта небольшим количеством полимеризованного силикона в более однородном виде по сравнению с небольшим количеством свободного силикона, обеспечивает гладкое скольжение несиликонизированных плунжеров, в то время как такие плунжеры неработоспособны в шприцах, покрытых небольшим количеством свободного силикона.
Это является причиной того, почему настоящее изобретение также относится к применению контейнера, имеющего внутреннюю поверхность, покрытую полимеризованным силиконом, для хранения вакцинной композиции, содержащей антиген, адсорбированный на адъюванте на основе алюминия.
Предпочтительно контейнер, имеющий внутреннюю поверхность, покрытую полимеризованным силиконом, изготовлен из пластика или стекла. Предпочтительно контейнер представляет собой резервуар шприца.
Количество полимеризованного силикона, наносимое на внутреннюю поверхность контейнера, составляет от 3 до 25 мкг/см2; предпочтительно от 5 до 20 мкг/см2; более предпочтительно от 5 до 15 мкг/см2.
Как можно легко понять, контейнер, используемый в первом способе настоящего изобретения, также может быть покрыт полимеризованным силиконом, как описано выше.
В другом аспекте настоящее изобретение относится к
А - контейнеру, (ί) который содержит вакцинную композицию, содержащую антиген, адсорбированный на адъюванте на основе алюминия; и (ίί) который закрыт устройством, действующим как пробка, где поверхность этого устройства, контактирующая с композицией, покрыта фторполимером;
В - контейнеру, (ί) имеющему внутреннюю поверхность, покрытую полимеризованным силиконом; и (ίί) содержащему вакцинную композицию, содержащую антиген, адсорбированный на адъюванте на основе алюминия; и
С - контейнеру, (ί) имеющему внутреннюю поверхность, покрытую полимеризованным силиконом; (ίί) содержащему вакцинную композицию, содержащую антиген, адсорбированный на адъюванте на основе алюминия; и (ίίί) закрытому устройством, действующим как пробка, где поверхность этого устройства, контактирующая с композицией, покрыта фторполимером.
Другими словами, настоящее изобретение относится к вакцинной композиции, содержащей антиген, адсорбированный на адъюванте на основе алюминия, которая находится и хранится в контейнере, (ί) имеющем внутреннюю поверхность, покрытую полимеризованным силиконом; и/или (ίί) закрытом устройством, действующим как пробка, где, по меньшей мере, поверхность этого устройства, контактирующая с композицией, покрыта фторполимером.
Вакцинные композиции, хранящиеся в контейнерах в соответствии с настоящим изобретением, включают в себя вакцинную композицию, содержащую антиген, в которой минимальное количество антигена, необходимое для целевого применения (например, в виде дозы для введения человеку), адсорбировано на адъюванте на основе алюминия;
вакцинную композицию, содержащую антиген, адсорбированный на адъюванте на основе алюминия, где данная вакцинная композиция, помещенная в контейнер для применения в настоящем изобретении, имеет процент адсорбции по меньшей мере (a) 65-70% от общего количества антигена, находящегося в композиции, когда непосредственно после расфасовки композиция хранится при температуре (ί) 5±3°С в течение 2-3 лет; или при температуре (ίί) 25±3°С в течение 2-3 месяцев; или (b) 80-90% от общего количества антигена, находящегося в композиции, когда непосредственно после расфасовки композиция хранится при температуре 5±3°С в течение 18 месяцев; и вакцинную композицию, содержащую адъювант на основе алюминия и антиген, способный адсорбироваться на адъюванте на основе алюминия, в которой процент антигена, адсорбированного на адъюванте на основе алюминия по меньшей мере на 5 или 10% больше, чем процент, наблюдаемый когда та
- 3 026876 же вакцинная композиция содержится в стандартном контейнере, имеющем непокрытые внутренние поверхности или внутренние поверхности, покрытые неполимеризованным силиконом, сравнение между процентами адсорбции антигена проводится после хранения содержащих вакцину контейнеров при температуре 25°С в течение 2 месяцев, начиная со дня наполнения контейнеров.
Для целей настоящего изобретения контейнер может представлять собой резервуар любого типа, такой как флаконы или шприцы, и может содержать несколько доз (многодозовый контейнер) или одну дозу (однодозовый контейнер). Например, контейнер может представлять собой шприц или часть шприца, имеющую резервуар, содержащий вакцину, закрытую устройством, действующим как пробка и как система для высвобождения вакцины во время введения (например, с помощью плунжера). Устройство, действующее как пробка, может быть плунжером.
Пробки и/или плунжеры для применения в настоящем изобретении поставляются на рынок, например, компаниями Некое! Рйагта (Отшйех™ технология) и \Уев1 Рйагша (Р1иого1ес™ технология). Стеклянные резервуары шприцев, покрытые полимеризованным силиконом, для применения в настоящем изобретении поставляются на рынок, например, компаниями Ыиоуа Отр1 вг1, ВесЮп-Эюктвоп и Сеггевйетаег (технология запекания).
Антиген и адъювант на основе алюминия могут представлять собой любой антиген и любой адъювант на основе алюминия, разумеется, при условии, что они оба способны взаимодействовать друг с другом. Кроме того, следует понимать, что настоящее изобретение представляет особый интерес для пары антигенадъювант на основе алюминия, имеющей относительно слабую силу взаимодействия; эта сила взаимодействия, возможно, зависит от условий окружающей среды. Згу силу взаимодействия можно оценить при помощи различных тестов. Например, адъювант на основе алюминия может быть использован для образования различных пар антиген-адъювант (антиген меняется в каждой паре, а адъювант остается тем же самым). Затем добавляется большое количество химического соединения, способного конкурировать с антигеном за взаимодействие с адъювантом. Различные препараты центрифугируют и отбирают супернатанты. В заключение, определяют количество десорбированного антигена в супернатантах, и в результате можно повести сравнение антигенов по силе их взаимодействия с адъювантом.
Относительно слабой силой взаимодействия является сила взаимодействия, приводящая к адсорбции, на которую может оказать негативное влияние стандартное наполнение композицией, содержащей комплекс антиген-адъювант на основе алюминия. Различные элементы, вовлеченные в производство контейнера, такие как, например, латекс, антиоксиданты, силикон и ионы металлов (например, цинка и вольфрама), могут дестабилизировать антиген-адъювантный комплекс.
Термин адсорбция, как правило, означает любое явление, направленное на образование антигенадъювантного комплекса, включающее в себя, помимо прочего, силы электростатического взаимодействия, гидрофобные взаимодействия или лигандный обмен. Таким образом, антиген может быть присоединен к поверхности сетчатой структуры адъюванта на основе алюминия или внедрен внутрь ее после совместного осаждения с адъювантом на основе алюминия.
Используемый в настоящем изобретении адъювант на основе алюминия может представлять собой оксигидроксид алюминия (А1ООН), такой как продукт, поставляемый на рынок компаниями Вгеийад АС (ЗирегТов) или Кейе15 Согр.; и гидроксифосфат алюминия (А1ОНРО4), такой как продукт, поставляемый на рынок компанией А1рйов.
Чтобы вакцинная композиция была эффективной, минимальное количество антигена, необходимое для адсорбции на адъюванте на основе алюминия, существенно зависит от самого антигена, и оно может быть легко определено специалистами в данной области техники.
В конкретном варианте осуществления изобретения антиген может представлять собой поверхностный антиген вируса гепатита В (НВвАд). Особенно предпочтительным является адсорбция НВвАд на А1ООН, так как НВвАд имеет изоэлектрическую точку (ИЭТ) меньше 7 (примерно, 4-5), а А1ООН имеет точку нулевого заряда (ТНЗ) больше 7 (примерно, 9-11).
Вакцинная композиция для применения в настоящем изобретении может содержать один или несколько антигенов, по меньшей мере один из них адсорбирован на адъюванте на основе алюминия, при этом другие антигены могут также быть адсорбированы, или находиться в неадсорбированном состоянии.
В соответствии с одним вариантом осуществления изобретения композиция для применения в настоящем изобретении включает в себя НВвАд. адсорбированный на А1ООН (комплекс АЮОН-НВвАд), и второй антиген, который представляет собой полирибозилрибитолфосфат (ПРФ) НаеторЫ1ив тПиеп/ае (Н1В антигенный эпитоп), предпочтительно в виде конъюгата с белоком-носителем (С), который может представлять собой, помимо прочего, ДТ или СТ.
В соответствии с другим конкретным вариантом осуществления изобретения в случае, когда антиген, адсорбированный на адъюванте на основе алюминия, представляет собой НВвАд, вакцинная композиция может также содержать в качестве дополнительных антигенов один или несколько из следующих антигенов: дифтерийный анатоксин (ДТ) (дифтерийный антигенный эпитоп); столбнячный анатоксин (СТ) (столбнячный антигенный эпитоп); обезвреженный токсин (Р1йх), фимбрии, филаментный гемагглютинин (ФГА) и/или пертактин (69 кДа антиген) Вогйе1е11а рейиввгв (антигенный эпитоп коклюша);
- 4 026876 инактивированный вирус полиомиелита серотипа 1, 2 или 3 (полиовирусный антигенный эпитоп); и полирибозилрибитолфосфат (ПРФ) НаеторЫ1и5 тЛисп/ас (ΗίΒ антигенный эпитоп) предпочтительно в виде конъюгата с белоком-носителем (С), который может представлять собой, помимо прочего, ΌΙ или Τΐ.
В качестве примера композиция может содержать ΗΒδΆ§, ДТ, СТ, Ρΐ и ФГА, адсорбированные на А1ООН (комплекс А1ООН - НВкАд-ДТ-СТ-Ρΐ-ΦΓΑ), полиовирусный антигенный эпитоп и ПРФ-С, практически неадсорбированный на А1ООН.
В целом, настоящее изобретение является особенно эффективным, когда вакцинная композиция содержит несколько антигенных эпитопов, например 2, 3, 4, 5, 6 или более, каждый из которых представлен одним или несколькими антигенами (2, 3, 4 или 5), несколько антигенов адсорбированы на адъюванте на основе алюминия. Фактически, при стандартном способе наполнения, чем больше количество антигенов/антигенных эпитопов адсорбировано на адъюванте на основе алюминия, тем более критичным оказывается явление дестабилизации, вызываемой контейнером. Сила взаимодействия между антигеном и адъювантом часто различается у различных антигенов в композициях, содержащих несколько антигенов, антиген с самой слабой силой взаимодействия проявляет самую высокую склонность к десорбции в неблагоприятных условиях.
Примеры и экспериментальные результаты
A. Нерасфасованную вакцинную композицию, содержащую поверхностный антиген вируса гепатита В, дифтерийный анатоксин, столбнячный анатоксин и антигенный эпитоп коклюша, каждый из которых был адсорбирован на оксигидроксиде алюминия, а также полиовирусный и неадсорбированный НаеторЬЬи5 тЛиеп/ае В (НЮ) антигенные эпитопы, распределяли на три категории в однодозовые шприцы, характеристики которых были следующими:
(1) стандартно силиконизированные стеклянные шприцы со стандартными пробками/плунжерами, изготовленными из неламинированного пластика;
(2) стандартно силиконизированные стеклянные шприцы с покрытыми фторполимером пробками/плунжерами (\Ме51 РЬагта; НиогоЮс'™ технология) и (3) шприцы, внутренняя поверхность которых покрыта полимеризованным силиконом (шприцевая система Ьиегсоие™ фирмы Сегге5Ье1тег, изготовленная по технологии запекания), с покрытыми фторполимером пробками/плунжерами (\Ме51 РЬагта; НиогоЮс™ технология).
Нерасфасованную композицию распределяли на 0,5 мл разовые дозы, каждая доза содержала 10 мкг НВ5А§, 30 Ь£ ДТ, 10 Ь£ СТ, 25 мкг Ρΐ, 25 мкг ФГА, 40 Όυ (Д-антигенная единица) ИПВ1, 8 Όυ ИПВ2, 32 Όυ ИПВ3, 12 мкг ПРФ (в ПРФ-СТ конъюгированной форме), 0,6 мг А1, 55 мМ фосфат-ионов, 20 мМ карбонат-ионов и трис-сахарозный буфер 2,5 мМ, 2,125% при значении рН 6,8-7,2.
Все шприцы трех категорий хранили горизонтально при температуре 25°С в течение двух месяцев (ускоренное старение). Десорбцию НВ5Ад измеряли у каждой категории в Т=0 (сразу после расфасовки в шприцы) и затем через два месяца.
Десорбцию оценивали путем центрифугирования содержимого шприцев и последующего измерения количества десорбированного НВ5Ад, присутствующего в супернатанте, при помощи ИФА (сендвич-ИФА, включающий в себя мышиные анти-НВ5Ад моноклональные антитела (1дМ), для покрытия и захвата, вторые мышиные анти-НВ5Ад моноклональные антитела (1§С) и третьи анти-мышиные 1дС поликлональные антитела, связанные с пероксидазой (§1§та, номер А3673), которые выявляли путем добавления тетраметилбензидина).
Во время Т=0 уровень адсорбции НВ5Ад был одинаковым во всех трех категориях (98% от общего количества НВ5Ад было адсорбировано). При Т=2 месяца десорбция наблюдалась во всех категориях, но процент десорбции был различен в зависимости от категории. Самый высокий процент десорбции был обнаружен в категории (1) (при Т=1 и 2 месяца было адсорбировано 55 и 50% от общего количества НВ5Ад соответственно), в то время как самый низкий процент был обнаружен в категории (3) (при Т=1 и 2 месяца было адсорбировано 72 и 69% от общего количества НВ5Ад соответственно).
B. Нерасфасованную вакцинную композицию, описанную в А, распределяли на две категории в однодозовые 1 мл шприцы, характеристики которых были следующими:
(1) стандартно силиконизированные стеклянные шприцы (свободный силикон) и (2) несиликонизированные шприцы.
Нерасфасованную композицию распределяли на 0,5 мл разовые дозы, каждая доза содержала 10 мкг НВ5Ад, 30 Ь£ ДТ, 10 Ь£ СТ, 25 мкг Ρΐ, 25 мкг ФГА, 40 Όυ (Д-антигенная единица) ИПВ1, 8 Όυ ИПВ2, 32 ОС ИПВ3, 12 мкг ПРФ (в ПРФ-СТ конъюгированной форме), 0,6 мг А1, 55 мМ фосфат-ионов, 20 мМ карбонат-ионов и трис-сахарозный буфер 2,5 мМ, 2,125% при значении рН 6,8-7,2.
Все шприцы двух категорий хранили вертикально при температуре 25°С в течение двух месяцев (ускоренное старение).
Десорбцию НВ5Ад измеряли в каждой из двух категорий в Т=0 (сразу после расфасовки в шприцы) и затем через два месяца, как описано выше в А.
Во время Т=0 уровень адсорбции НВ5Ад был одинаковым в обеих категориях (98% от общего количества НВ5Ад было адсорбировано). При Т=2 месяца десорбция наблюдалась во всех категориях, но
- 5 026876 процент десорбции был различен в зависимости от категории. Самый высокий процент десорбции был обнаружен в категории (1) (при Т=1 и 2 месяца было адсорбировано 69 и 68% от общего количества НВкЛд соответственно), в то время как самый низкий процент был обнаружен в категории (2) (при Т=1 и 2 месяца было адсорбировано 73% от общего количества НВкЛд). Это ясно указывает на то, что адсорбция антигена чувствительна к свободному силикону.
С. Нерасфасованную вакцинную композицию, описанную в А, распределяли по трем типам однодозовых 1 мл шприцев, характеристики которых были следующими:
(1) слабо силиконизированные стеклянные шприцы (50-100 мкг свободного силикона на шприц);
(2) стандартно сильно силиконизированные стеклянные шприцы (КТР шприц Ьиегсопе™ фирмы СсггсФсипсг: от 800 мкг до 1 мг свободного силикона на шприц) и (3) шприцы, имеющие внутреннюю поверхность, покрытую полимеризованным силиконом (50-100 мкг на шприц).
Шприцы категории (1) являются работоспособными только в том случае, если плунжер, используемый для инъекции, также силиконизирован, так как количество силикона, нанесенное на внутреннюю поверхность шприца, слишком мало, чтобы само по себе обеспечить скольжение.
Все шприцы (типы 1-3) закрывали несиликонизированными пробками одного типа.
Нерасфасованную вакцину распределяли на 0,5 мл разовые дозы, каждая доза была такой, как описано в А и В.
Все шприцы трех типов хранили вертикально при температуре 25°С в течение двух месяцев (ускоренное старение). Десорбцию НВкЛд измеряли в каждом из трех типов в Т=0 (сразу после расфасовки в шприцы) и затем через два месяца, как описано выше в А.
Во время Т=0 уровень адсорбции НВкЛд был одинаковым во всех трех типах (94% от общего количества НВкЛд было адсорбировано). При Т=2 месяца десорбция наблюдалась во всех шприцах, но процент десорбции был различен в зависимости от типа. Самый высокий процент десорбции был обнаружен у типа (2) (при Т=1 и 2 месяца было адсорбировано 60 и 58% от общего количества НВкЛд соответственно), в то время как у типов (1) и (3) процент десорбции оказался сходным, и он, однозначно, был значительно ниже, чем у типа (2). У типа (1), при Т=1 и 2 месяца было адсорбировано 73 и 68% от общего количества НВкЛд соответственно. У типа (3), при Т=1 и 2 месяца было адсорбировано 69 и 66% от общего количества НВкЛд соответственно.
Опять это ясно указывает на то, что (ί) адсорбция антигена на адъюванте на основе алюминия чувствительна к свободному силикону, нанесенному в количестве, необходимом для скольжения, и (ίί) полимеризация силикона позволяет решить эту проблему.
Б. Исследование стабильности было проведено при температуре 5±3°С в течение 18 месяцев. Для этого исследования были использованы наполненные шприцы, описанные в А (3). По меньшей мере 8090% от общего количества НВкЛд все еще находилось в адсорбированном состоянии в конце 18месячного периода.

Claims (9)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Контейнер для хранения и/или введения вакцинной композиции, где контейнер содержит вакцинную композицию, содержащую антиген вируса гепатита В, адсорбированный на адъюванте в виде оксигидроксида алюминия, и закрыт устройством, действующим как пробка, где поверхность устройства, контактирующая с композицией, покрыта фторполимером.
  2. 2. Контейнер по п.1, где вакцинная композиция находится в жидкой или лиофилизированной форме.
  3. 3. Контейнер по п.1 или 2, где фторполимер выбран из группы, состоящей из политетрафторэтилена (ПТФЭ), политетрафторпропилена (ПТФП), фторированного сополимера этилен-пропилена (ФЭП, сополимер гексафторпропилена и тетрафторэтилена), полихлортрифторэтилена (ПХТФЭ), перфторалкоксисополимера (ПФА), сополимера этилен-тетрафторэтилена (ЭТФЭ), поли(этиленхлортрифторэтилена) (ЭХТФЭ), поливинилфторида (ПВФ) и поливинилиденфторида (ПВДФ).
  4. 4. Контейнер по любому из предшествующих пунктов, внутренние поверхности которого покрыты полимеризованным силиконом.
  5. 5. Контейнер по любому из предшествующих пунктов, представляющий собой резервуар шприца, который закрыт плунжером.
  6. 6. Контейнер по любому из предшествующих пунктов, где вакцинная композиция дополнительно содержит дифтерийный антигенный эпитоп, столбнячный антигенный эпитоп, антигенный эпитоп коклюша, полиовирусный антигенный эпитоп и НЮ антигенный эпитоп.
  7. 7. Применение контейнера, закрытого устройством, действующим как пробка, где поверхность этого устройства, контактирующая с композицией, покрыта фторполимером, для хранения вакцинной композиции, содержащей антиген вируса гепатита В, адсорбированный на адъюванте в виде оксигидроксида алюминия.
  8. 8. Применение по п.7, где внутренние поверхности контейнера покрыты полимеризованным силиконом.
    - 6 026876
  9. 9. Применение по п.7, где вакцинная композиция дополнительно содержит дифтерийный антигенный эпитоп, столбнячный антигенный эпитоп, антигенный эпитоп коклюша, полиовирусный антигенный эпитоп и ΗίΒ антигенный эпитоп.
EA201390585A 2010-10-18 2011-10-17 Контейнер для хранения вакцины, содержащей адъювант на основе алюминия, и его применение EA026876B1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR1058464A FR2966044B1 (fr) 2010-10-18 2010-10-18 Procede de conditionnement d'un vaccin contenant un adjuvant d'aluminium
US201161454248P 2011-03-18 2011-03-18
PCT/EP2011/068090 WO2012052394A1 (en) 2010-10-18 2011-10-17 Method of storing a vaccine containing an aluminum adjuvant

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201390585A1 EA201390585A1 (ru) 2014-03-31
EA026876B1 true EA026876B1 (ru) 2017-05-31

Family

ID=44059027

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201390585A EA026876B1 (ru) 2010-10-18 2011-10-17 Контейнер для хранения вакцины, содержащей адъювант на основе алюминия, и его применение

Country Status (33)

Country Link
US (2) US9066895B2 (ru)
EP (1) EP2629792B1 (ru)
JP (2) JP5890837B2 (ru)
KR (1) KR101875828B1 (ru)
CN (2) CN103140239A (ru)
AP (1) AP2013006876A0 (ru)
AR (2) AR084491A1 (ru)
AU (1) AU2011317649B2 (ru)
BR (1) BR112013009524B1 (ru)
CA (1) CA2811075C (ru)
CR (1) CR20130223A (ru)
CY (1) CY1118557T1 (ru)
DK (1) DK2629792T3 (ru)
EA (1) EA026876B1 (ru)
ES (1) ES2606545T3 (ru)
FR (1) FR2966044B1 (ru)
GE (1) GEP20156238B (ru)
GT (1) GT201300094A (ru)
HR (1) HRP20161637T1 (ru)
HU (1) HUE031210T2 (ru)
IL (1) IL225431A (ru)
LT (1) LT2629792T (ru)
ME (1) ME02614B (ru)
MX (1) MX342345B (ru)
NZ (1) NZ609973A (ru)
PE (1) PE20140850A1 (ru)
PL (1) PL2629792T3 (ru)
PT (1) PT2629792T (ru)
RS (1) RS55520B1 (ru)
SI (1) SI2629792T1 (ru)
UA (1) UA113049C2 (ru)
WO (1) WO2012052394A1 (ru)
ZA (1) ZA201303164B (ru)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8627816B2 (en) 2011-02-28 2014-01-14 Intelliject, Inc. Medicament delivery device for administration of opioid antagonists including formulations for naloxone
US8939943B2 (en) 2011-01-26 2015-01-27 Kaleo, Inc. Medicament delivery device for administration of opioid antagonists including formulations for naloxone
EP3858405B1 (en) 2012-06-01 2023-04-05 Novartis AG Syringe
EP2861526A4 (en) * 2012-06-18 2015-12-16 Innova Dynamics Inc AGGLOMERATE REDUCTION IN A NANODRAHUSUSPENSION STORED IN A CONTAINER
JOP20200175A1 (ar) 2012-07-03 2017-06-16 Novartis Ag حقنة
CN103471902A (zh) * 2013-09-22 2013-12-25 北京智飞绿竹生物制药有限公司 一种解吸附方法及其应用
US9517307B2 (en) 2014-07-18 2016-12-13 Kaleo, Inc. Devices and methods for delivering opioid antagonists including formulations for naloxone
US10406290B2 (en) * 2015-02-03 2019-09-10 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Botulinum toxin prefilled plastic syringe
CA3007276C (en) 2015-12-03 2021-12-28 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Use of vegf inhibitor to treat macular degeneration in a patient population
CA3047329A1 (en) 2016-12-28 2018-07-05 Sanbio, Inc. Cell delivery system and methods of operation thereof
EP3769082A4 (en) * 2018-03-20 2021-12-15 Sanofi Pasteur Limited METHODS FOR DETERMINING THE CONCENTRATION OF ADJUVANT PROTEIN AND THE PERCENTAGE OF ADSORPTION USING INTRINSIC FLUORESCENCE
US11519020B2 (en) 2018-05-25 2022-12-06 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of associating genetic variants with a clinical outcome in patients suffering from age-related macular degeneration treated with anti-VEGF
DE102018124115A1 (de) * 2018-09-28 2020-04-02 Schott Schweiz Ag Primärpackmittel für pharmazeutische Substanzen
CA3157652A1 (en) * 2019-10-16 2021-04-22 Janssen Vaccines & Prevention B.V. Vaccine product
CN113274492B (zh) * 2021-05-21 2022-06-17 大连理工大学 一种基于羟基氧化铝纳米羧基改性的复合疫苗佐剂的制备方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0294127A2 (en) * 1987-05-29 1988-12-07 Daikyo Gomu Seiko Ltd. Resin-laminated rubber stopper
US6200627B1 (en) * 1998-03-17 2001-03-13 Becton, Dickinson And Company Low silicone glass prefillable syringe
US20070253984A1 (en) * 2006-04-26 2007-11-01 Wyeth Novel formulations which stabilize and inhibit precipitation of immunogenic compositions

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT835663E (pt) * 1992-05-23 2010-01-04 Glaxosmithkline Biolog Sa Vacinas combinadas compreendendo o antigénio de superfície da hepatite b e outros antigénios
EP1175912A1 (en) * 1993-03-23 2002-01-30 SmithKline Beecham Biologics SA Vaccine compositions containing 3-O deacylated monophosphoryl lipid A
AT408615B (de) * 1998-09-15 2002-01-25 Immuno Ag Neue influenzavirus-impfstoffzusammensetzung
KR100385711B1 (ko) * 2000-07-05 2003-05-27 녹십자백신 주식회사 디프테리아, 파상풍 톡소이드와 백일해균 및ｂ형간염표면항원을 포함한 4가 혼합백신 및 그 제조방법
GB0118249D0 (en) * 2001-07-26 2001-09-19 Chiron Spa Histidine vaccines
KR101092043B1 (ko) * 2002-04-22 2011-12-12 바이오니취 라이프 사이언시즈 인코포레이티드 올리고뉴클레오티드 조성물 및 면역 반응 조절시 이의 용도
JP2004298220A (ja) * 2003-03-28 2004-10-28 Terumo Corp プレフィルドシリンジ
AR044302A1 (es) * 2003-05-13 2005-09-07 Ares Trading Sa Formulaciones con proteinas liquidas estabilizadas en recipientes farmaceuticos
GB0610140D0 (en) * 2006-05-22 2006-06-28 Insense Ltd Protein stability
GB0522765D0 (en) * 2005-11-08 2005-12-14 Chiron Srl Combination vaccine manufacture
GB0609612D0 (en) 2006-05-15 2006-06-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Detection method and kit
WO2008076819A2 (en) * 2006-12-18 2008-06-26 Altus Pharmaceuticals Inc. Human growth hormone formulations
BRPI0909820A2 (pt) * 2008-03-05 2015-08-11 Sanofi Pasteur Processo para estabilização de composição de vacina contra gripe, para estabilização de composição de vacina contendo adjuvante e para preparação de vacina, composições de vacina, kit de vacina e método de estocagem de uma matéria prima
WO2010064667A1 (ja) * 2008-12-03 2010-06-10 電気化学工業株式会社 シリンジ

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0294127A2 (en) * 1987-05-29 1988-12-07 Daikyo Gomu Seiko Ltd. Resin-laminated rubber stopper
US6200627B1 (en) * 1998-03-17 2001-03-13 Becton, Dickinson And Company Low silicone glass prefillable syringe
US20070253984A1 (en) * 2006-04-26 2007-11-01 Wyeth Novel formulations which stabilize and inhibit precipitation of immunogenic compositions

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MARY L. SHANK-RETLAFF, ET AL.: "Evaluation of the termal stability of Gardasil", HUMAN VACCINES, LANDES BIOSCIENCE, GEORGETOWN, TX, US, vol. 2, no. 4, 1 July 2006 (2006-07-01), US, pages 147 - 154, XP002667579, ISSN: 1554-8600, DOI: 10.4161/hv.2.4.2989 *

Also Published As

Publication number Publication date
EA201390585A1 (ru) 2014-03-31
AR120025A2 (es) 2022-01-26
ES2606545T3 (es) 2017-03-24
JP5890837B2 (ja) 2016-03-22
ZA201303164B (en) 2014-06-25
US20120091026A1 (en) 2012-04-19
IL225431A0 (en) 2013-06-27
EP2629792B1 (en) 2016-11-23
FR2966044B1 (fr) 2012-11-02
KR101875828B1 (ko) 2018-07-06
JP2016093534A (ja) 2016-05-26
CA2811075A1 (en) 2012-04-26
CN107753944A (zh) 2018-03-06
JP2013541380A (ja) 2013-11-14
PL2629792T3 (pl) 2017-07-31
CY1118557T1 (el) 2017-07-12
ME02614B (me) 2017-06-20
UA113049C2 (xx) 2016-12-12
LT2629792T (lt) 2017-01-10
GT201300094A (es) 2014-11-06
NZ609973A (en) 2014-09-26
AU2011317649B2 (en) 2014-09-18
FR2966044A1 (fr) 2012-04-20
PE20140850A1 (es) 2014-08-01
EP2629792A1 (en) 2013-08-28
SI2629792T1 (sl) 2017-04-26
AR084491A1 (es) 2013-05-22
CR20130223A (es) 2013-06-27
IL225431A (en) 2017-07-31
US9066895B2 (en) 2015-06-30
BR112013009524B1 (pt) 2021-01-26
AU2011317649A1 (en) 2013-03-28
JP6577369B2 (ja) 2019-09-18
DK2629792T3 (da) 2017-01-02
PT2629792T (pt) 2016-12-16
CA2811075C (en) 2020-01-14
BR112013009524A2 (pt) 2018-12-11
WO2012052394A1 (en) 2012-04-26
MX342345B (es) 2016-09-26
HUE031210T2 (en) 2017-07-28
RS55520B1 (sr) 2017-05-31
GEP20156238B (en) 2015-01-26
KR20130126615A (ko) 2013-11-20
CN103140239A (zh) 2013-06-05
US20150259111A1 (en) 2015-09-17
AP2013006876A0 (en) 2013-05-31
US9938055B2 (en) 2018-04-10
MX2013003735A (es) 2013-07-29
HRP20161637T1 (hr) 2017-03-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA026876B1 (ru) Контейнер для хранения вакцины, содержащей адъювант на основе алюминия, и его применение
JP2013541380A5 (ru)
US9193801B2 (en) Stabilized formulations containing anti-PCSK9 antibodies
TWI587870B (zh) 含抗-介白素-６受體（ｉｌ-６ｒ）抗體之安定調配物
JP2015042638A (ja) 安定化されたタンパク質組成物
TWI823846B (zh) 穩定的液體調配物
US20220202937A1 (en) Novel Formulations Which Stabilize Low Dose Antibody Compositions
CN114555030A (zh) 疫苗产品
RU2018135290A (ru) Лечение тяжелой внебольничной пневмонии
JP2016154598A (ja) デクスメデトミジン注射液を充填したプレフィルドシリンジ
OA16360A (en) Method of storing a vaccine containing an aluminium adjuvant.
TW202135860A (zh) 含有抗ｃｄ２０ｘ抗ｃｄ３雙特異性抗體之穩定調配物
Bhambhani et al. Selection of containers/closures for use in lyophilization applications: possibilities and limitations

Legal Events

Date Code Title Description
MA4A Surrender of the eurasian patent at the request of the proprietor in the following designated state(s)

Designated state(s): TJ