JP2022552396A - ワクチン製品 - Google Patents

Abstract

本発明は、（ｉ）二酸化ケイ素、（ｉｉ）ポリマー材料、又は（ｉｉｉ）エチレンオキシドで処理された表面のいずれかを含む内部表面を含む容器と、容器内における、内部表面と接触しているワクチン組成物とを含むワクチン製品であって、ワクチン組成物は、ウイルス粒子を含む、ワクチン製品を提供する。

Description

本発明は、ワクチン製品に関する。本発明は、ワクチン組成物の効力を維持するための容器の使用にさらに関する。

ワクチンなどの生物学的調製物の安定性は、それらの処方において重要な考慮事項である。安定性は、患者に投与するまで、ワクチン組成物の有効性及び安全性を維持するために必要とされる。いかなる不安定性も、ワクチンの効力の喪失として現れ得、これは、したがって、患者に投与される無効な用量をもたらし、したがって非効果的なワクチン接種手順をもたらし得る。したがって、本発明の目的は、改善された安定性を有するワクチン製品を提供することである。

安定性を改善するために、ワクチン組成物の処方を最適化することができる。しかしながら、ワクチン組成物の安定性を改善する他の手段を提供することにより、処方設計の柔軟性を増大させることが有用であろう。

本発明は、（ｉ）二酸化ケイ素、（ｉｉ）ポリマー材料、又は（ｉｉｉ）エチレンオキシドで処理された表面のいずれかを含む内部表面を含む容器と、容器内における、内部表面と接触しているワクチン組成物とを含むワクチン製品であって、ワクチン組成物は、ウイルス粒子を含む、ワクチン製品を提供する。

ワクチン製品は、患者への投与に適した最終形態のワクチン組成物を含み得る。代わりに、患者への投与に適した最終形態のワクチン組成物を製造するために、ワクチン組成物は、さらなる処理工程を必要とし得る。

二酸化ケイ素、ポリマー材料又はエチレンオキシドで処理された表面と接触しているワクチン組成物は、特に安定なワクチン組成物をもたらすことがわかった。特に、このような表面により、容器からワクチン組成物のウイルス粒子をより多く回収できることがわかった。この点に関して、ウイルス粒子を含むワクチン組成物について、ワクチン組成物が１型ガラス容器などの容器内に保存される場合、ウイルス粒子の有意な損失があることは、以前には認識されていなかった。さらに、二酸化ケイ素、ポリマー材料又はエチレンオキシドで処理された表面と接触しているワクチン組成物は、ワクチン組成物の経時的な分解が減少することから、ワクチン組成物の安定性の増加をもたらすことがわかった。これもまた、以前には認識されていなかった。したがって、本発明の態様は、ワクチン組成物の安定性を増加させるための、二酸化ケイ素、ポリマー材料又はエチレンオキシドで処理された表面の使用及びワクチン組成物の分解を減少させるための、二酸化ケイ素、ポリマー材料又はエチレンオキシドで処理された表面の使用である。このような安定性の増加及び分解の減少は、１型ガラス容器などの異なる容器に保存されているワクチン組成物と比較することで認識することができる。

容器は、ワクチン組成物を収容するのに適した任意の形態の容器であり得る。容器は、バイアルの形態であり得る。バイアルは、ワクチン組成物が液体組成物の形態である場合に特に有用である。

容器は、成型同時充填（ＢＦＳ）容器の形態であり得る。このような容器は、ポリエチレンなどのポリマー材料から作製され、ブロー成形された後、ワクチン組成物で満たされ、次いで密封される。これらの容器は、容器からのワクチン組成物の排出を容易にするために、押圧することにより変形させることができる。

容器は、患者にワクチン組成物を送達するよう構成される薬物送達デバイスの一部として機能するように構成され得る。特に、容器は、注射器の一部として機能することができ、例えば、容器は、注射筒の形態であり得る。容器は、ワクチン組成物を患者に送達するための針などの送達機構に取り付けられ得る。このような方法では、ワクチン組成物は、送達前にさらなる容器に移す必要がなく、患者への送達前のさらなる表面への暴露及び関連する有害な影響が回避される。

同様に、容器は、針を備えた完全な注射器の形態であり得る。ワクチン組成物は、Ｕｎｉｊｅｃｔデバイス及びＡｐｉｊｅｃｔデバイスなどの容器を押圧することにより、針を通して送達され得る。

容器は、任意の好適なサイズであり得る。例えば、容器がバイアルである場合、それらは、２Ｒバイアル、４Ｒバイアル、６Ｒバイアル、８Ｒバイアル、１０Ｒバイアル又は１５Ｒバイアルであり得、ここで、Ｒで示されるバイアルサイズは、ＩＳＯ８３６２に準拠する標準バイアルサイズである。

容器は、任意の好適な程度まで満たされ得る。例えば、容器は、容器の容量近くまで充填され得、例えば容器の容量の９５％超がワクチン組成物で占められ得る。本発明は、ワクチン組成物の充填がバイアル容量の８０％未満、好ましくは７０％未満、さらに好ましくはバイアル容量の６０％未満、最も好ましくはバイアル容量の５０％以下であるときに特に有効であることがわかった。理論に束縛されることを望むものではないが、より低容量の充填は、ワクチン組成物の体積に対してより高い割合の容器表面との相互作用をもたらし、したがって、本発明は、これらの状況において、より大きい有益な効果を有し得ることを意味すると考えられる。

容器は、容器を密封するための蓋又は栓をさらに含むことができる。これは、ワクチン組成物をバイアル内に保持することを促進し、アクセスが必要とされる時点まで望ましくない物質の侵入を阻止する。

栓は、ゴム製の栓であり得る。これは、容器からワクチン組成物を抽出するために針が利用される場合に特に有利である。栓は、容器内のワクチン組成物と接触するコーティングをその表面に有し得る。コーティングは、ポリマーコーティングであり得る。特に、コーティングは、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）系のコーティング又はエチレンテトラフルオロエチレン（ＥＴＦＥ）系のコーティングであり得る。ゴム製の栓上のポリマーコーティングの存在は、ワクチン組成物の安定性維持を支援することができる。

容器は、ワクチン組成物をその中に含有する内部容積を有する。容器の内部容積は、ワクチン組成物が容器内に存在する場合、ワクチン組成物と接触することができる内部表面を有する。上記のように、内部表面は、二酸化ケイ素、ポリマー材料を含むか、又はエチレンオキシドで処理されている。ワクチン組成物をこれらの形態の内部表面と接触させることは、ワクチン組成物をより安定化することに寄与し得る。

容器は、ガラスを含むことができる。特に、容器は、ホウケイ酸ガラスを含み得る。容器は、主にガラス又はホウケイ酸ガラスを含み得る。ホウケイ酸ガラスは、その耐薬品性及び低ガス透過性のため、ワクチン組成物の容器材料として従来使用されている。ホウケイ酸ガラスの特に好ましい形態は、ＵＳＰ／ＥＰ ＪＰ １型ホウケイ酸ガラスである。

ホウケイ酸ガラスは、本発明と共に使用することができるが、ワクチン組成物の安定性を改善するために、ホウケイ酸ガラスの内部表面を調整するべきであることがわかった。特に、ワクチン組成物が未処理のホウケイ酸ガラスと直接接触するように、ホウケイ酸ガラス容器に保存されるウイルス粒子を含有するワクチン組成物は、ワクチン組成物が容器から排出されるとき、ワクチン組成物のウイルス粒子のより低い回収率を示すことがわかった。したがって、本発明は、内部表面が、二酸化ケイ素、ポリマー材料又はエチレンオキシドで処理された表面のいずれかを含むことを必要とする。

内部表面が二酸化ケイ素を含む場合、二酸化ケイ素は、容器の内部表面の少なくとも一部を構成するコーティングとして存在し得る。特に、二酸化ケイ素コーティングは、ホウケイ酸ガラス、特に１型ホウケイ酸ガラス上に存在し得る。二酸化ケイ素コーティングは、二酸化ケイ素を含み得るか、二酸化ケイ素から実質的になり得るか、又は二酸化ケイ素からなり得る。

二酸化ケイ素は、容器の内部表面の全体に実質的に存在し得る。特に、二酸化ケイ素は、容器を密封するために使用され得る任意の蓋又は栓を除いて、容器の内部表面の全体にわたって存在し得る。これは、ワクチン組成物が容器内で接触し得る表面の大部分が二酸化ケイ素表面であることを確実にする。これは、容器内に存在するワクチン組成物の安定性を改善することができる。

「実質的に全体に」という語句は、容器の内部表面積の少なくとも８０％、好ましくは容器の内部表面積の少なくとも９０％、特に容器の内部表面積の少なくとも９５％又は容器の内部表面積の全て（任意の栓又は蓋が存在する場合、その面積を除く）を指す。典型的には、実質的に全体にとは、容器の内部表面積の少なくとも９５％を指す。

二酸化ケイ素がコーティングとして存在する場合、二酸化ケイ素は、１０～５００ナノメートル、好ましくは５０～３００ナノメートル、より好ましくは１００～２００ナノメートルの範囲の層厚を有し得る。このような層の厚さは、ワクチン組成物の安定性を改善するのに特に有効であることがわかった。

二酸化ケイ素コーティングは、ワクチン組成物が下層の材料と接触しないことを確実にする非多孔性コーティングである。

上記のように、内部表面は、ポリマー材料を含み得る。ポリマー材料は、コーティングとして存在し得る。

ポリマー材料は、実質的に容器の内部表面の全体に存在し得る。例えば、ポリマー材料は、容器を密封するために使用され得る任意の栓又は蓋を除いて、容器の内部表面の全体に存在し得る。代わりに、ポリマー材料は、容器を密封するために使用される栓又はシール上にも存在し得る。さらに、ポリマー材料は、容器の密封性を高めるために、栓又は蓋と直接接触する容器の領域に存在しなくてもよい。

ポリマー材料は、ワクチン組成物が下層の材料と接触しないことを確実にする非多孔性コーティングであり得る。

ポリマー材料は、ポリシロキサンであり得る。表面コーティングとしてのポリシロキサンの使用は、容器のシリコン処理と呼ばれることがある。容器の内部表面のポリシロキサンの存在は、ワクチン組成物の安定性を改善する。

シリコン処理は、シリコーンの水中油型エマルションを容器の内部表面に噴霧し、その後、容器を加熱してシリコーン油を容器表面に焼き付けることによって達成することができる。これは、１型ホウケイ酸ガラス容器などのガラス容器で特に有効である。このような容器の例は、Ｎｕｏｖａ Ｏｍｐｉ Ｓ．ｒ．ｌ．のシリコン処理ＥＺ－ｆｉｌｌバイアルであるが、他の容器も利用可能である。シリコン処理は、化学的に架橋したシリコーン層の生成をもたらし得る。

容器の内部表面がポリマー材料を含む場合、ポリマー材料は、ポリプロピレンであり得る。ポリプロピレンは、ワクチン組成物の安定性を維持するのに特に有効であることがわかった。ポリマー材料は、代わりに、ポリエチレンであり得、これは、ワクチン組成物の安定性を維持するのに有効であることがわかった。

本発明で使用される容器は、ポリプロピレン又はポリエチレンなどのポリマー材料から実質的になり得る。換言すれば、場合により、容器を密封するための任意の蓋又は栓を除いて、容器は、ポリプロピレンのホモポリマー又はコポリマーなどのポリマー材料のみから形成され得る。

ポリマー材料が容器の内部表面に存在する場合、ポリマー材料は、環状オレフィン系樹脂であり得る。特に、環状オレフィン系樹脂は、環状オレフィンホモポリマー又は環状オレフィンコポリマーであり得る。このような環状オレフィン系樹脂の使用は、ワクチン組成物の安定性を維持するのに特に有利であることがわかった。

容器は、実質的に環状オレフィン系樹脂からなり得る。このように、容器は、内部表面に適合する材料から完全に形成される。場合により、容器を密封するため使用される任意の栓又は蓋を除いて、容器は、環状オレフィン系樹脂から完全に形成され得る。このような環状オレフィン系樹脂容器の例は、Ｗｅｓｔ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｅｒｖｉｃｅｓ，Ｉｎｃ．から入手可能なＤａｉｋｙｏ Ｃｒｙｓｔａｌ Ｚｅｎｉｔｈ（登録商標）バイアルであるが、他の容器も利用可能である。

上記のように、容器の内部表面は、エチレンオキシドで処理された表面であり得る。エチレンオキシドで処理された表面は、より安定なワクチン組成物をもたらすことがわかった。容器の内部表面の少なくとも一部がエチレンオキシドで処理され得る。特に、内部表面の全てがエチレンオキシドで処理され得、好ましくは容器の全ての表面がエチレンオキシドで処理される。

エチレンオキシド処理は、標準のエチレンオキシドベースの滅菌条件下で行われ得る。処理は、２００～１０００ｍｇ／Ｌのエチレンオキシド濃度及び２～１０時間の曝露時間を使用して、３０℃～６０℃の温度、３０％超の相対湿度で行われ得る。当業者は、他の好適な処理条件を特定することができるであろう。

表面は、ワクチン組成物を容器に導入する前にエチレンオキシドで処理される。エチレンオキシドによる処理と、容器へのワクチン組成物の導入との間において、内部表面に関して介在する処理工程がないことが好ましい。したがって、表面は、ワクチン組成物が容器に配置される前の最後の処理工程としてエチレンオキシドで処理される。理論に束縛されることを望むものではないが、エチレンオキシドによる表面の処理は、容器表面に重合コーティングの存在をもたらすことができると考えられる。これは、下層材料がホウケイ酸ガラスである場合に特に有用である。この場合、エチレンオキシドによる処理は、ワクチン組成物と、下層のホウケイ酸ガラスとの間の接触を防止する保護層を提供すると考えられる。

本明細書において、エチレンオキシドで処理された表面に言及する場合、その表面がエチレンオキシドで処理された特性を保持している場合、その表面は、エチレンオキシドで処理されていると考えられる。このような特性には、容器に導入されるワクチン組成物の安定性の増大をもたらす容器を提供することが含まれる。特に、本実施例で利用され、図１に示されるように、セービン不活化ポリオウイルス血清型２を含むワクチン組成物の安定性の増加である。

容器は、（ｉ）二酸化ケイ素、（ｉｉ）ポリマー材料、及び（ｉｉｉ）エチレンオキシドで処理された表面の２つ以上を含む内部表面を含み得る。特に、内部表面は、（ｉ）二酸化ケイ素、又は（ｉｉ）ポリマー材料のいずれかを含み、且つエチレンオキシドで処理され得る。

上記のように、ワクチン組成物は、ウイルス粒子を含む。ワクチン組成物は、１つのタイプのウイルス粒子又は複数のタイプのウイルス粒子を含み得る。ウイルス粒子は、ワクチン接種用ウイルスベクターとして使用されるウイルス粒子を含み得る。特に、ウイルス粒子は、ウイルスベクターとして使用されるアデノウイルス粒子を含み得る。アデノウイルスは、ヒトアデノウイルス又は非ヒト霊長類アデノウイルスであり得る。

ワクチン組成物中のウイルス粒子の濃度は、１ｍｌ当たり１×１０^１２個未満のウイルス粒子であり得る。本発明は、ウイルス粒子の損失及び分解の防止がより有意な効果を有することから、比較的低いウイルス粒子濃度で特に有効である。

ワクチン組成物は、６～８の等電点を有するウイルス粒子を含み得る。特に、このようなウイルス粒子は、本発明で利用される場合に有益であることがわかった。好ましくは、ワクチン組成物は、６～７の等電点を有するウイルス粒子を含む。

ウイルス粒子の等電点は、キャピラリー等電点電気泳動全カラムイメージング検出法を使用して測定される。この方法は、Ｔｈｏｍａｓｓｅｎ ｅｔ ａｌ Ａｎａｌ．Ｃｈｅｍ．２０１３，８５，６０８９－６０９４：“Ｉｓｏｅｌｅｃｔｒｉｃ ｐｏｉｎｔ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｌｉｖｅ ｐｏｌｉｏｖｉｒｕｓｅｓ ｂｙ ｃａｐｉｌｌａｒｙ ｉｓｏｅｌｅｃｔｒｉｃ ｆｏｃｕｓｓｉｎｇ ｗｉｔｈ ｗｈｏｌｅ ｃｏｌｕｍｎ ｉｍａｇｉｎｇ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ”に記載されており、これは、参照により本明細書に組み込まれる。

理論に束縛されることを望むものではないが、ワクチン組成物のｐＨに近い等電点値を有するウイルス粒子は、特に不安定になりやすく、したがって貯蔵中の効力が低下しやすいと考えられる。したがって、本発明は、これらの状況において特に有利である。例えば、本発明は、ワクチン組成物が、ワクチン組成物のｐＨの１ｐＨ単位内、好ましくはワクチン組成物の０．５ｐＨ単位内、より好ましくはワクチン組成物のｐＨの０．３ｐＨ単位内又はワクチン組成物のｐＨの０．２ｐＨ単位内の等電点値を有するウイルス粒子を含む場合に特に有利である。

本発明は、ワクチン組成物が約７のｐＨを有する場合に特に有効であることがわかった。ワクチン組成物のｐＨは、７であり得る。

本発明は、ＲＮＡウイルス粒子であるウイルス粒子に特に有効であることがわかった。特に、ワクチン製品は、ウイルス粒子が不活化ポリオウイルス又は弱毒化ポリオウイルスである場合に有効であることがわかった。不活化ポリオウイルス又は弱毒化ポリオウイルスは、血清型１、２又は３を含み得る。本発明は、とりわけ、血清型１及び２、特に血清型２に特に有益であることがわかった。

ポリオウイルスは、好ましくは、セービン株である。本発明は、特に、このポリオウイルス株に有効であることがわかった。

本発明は、特に、ＤＮＡウイルス粒子であるウイルス粒子に有効であることもわかった。特に、ワクチン製品は、とりわけ、ウイルス粒子がアデノウイルス粒子である場合に有効であることがわかった。アデノウイルスは、Ａｄ２６．ｐｒｅＦベースのＲＳウイルスワクチンなどのワクチンのためのウイルスベクターとして使用され得る。

ワクチン組成物は、ポリオウイルス、ＲＳウイルス、ヒト免疫不全ウイルス又はコロナウイルス（ＣＯＶＩＤ－１９など）を標的にすることができる。

ワクチン組成物は、好ましくは、液体の形態である。ワクチン組成物は、凍結乾燥粉末又は噴霧乾燥粉末などの粉末の形態であり得る。いずれの場合でも、二酸化ケイ素、ポリマー材料又はエチレンオキシドで処理された表面の存在がワクチン組成物に有益であり得る。

本発明は、ワクチン製品を製造するための方法であって、容器を提供する工程であって、容器は、内部表面を含み、内部表面は、（ｉ）二酸化ケイ素、（ｉｉ）ポリマー材料、又は（ｉｉｉ）エチレンオキシドで処理された表面の少なくとも１つを含む、工程と、ワクチン組成物を、ワクチン組成物が内部表面と接触するように容器に導入して、ワクチン製品を製造する工程であって、ワクチン組成物は、ウイルス粒子を含む、工程とを含む方法にさらに関する。

この方法は、エチレンオキシドで内部表面を処理する工程をさらに含み得る。この工程は、ワクチン組成物の効力を維持することができる容器を提供するという利点を有する。

本発明は、ワクチン組成物の効力を維持するための容器の使用であって、容器は、内部表面を含み、内部表面は、（ｉ）二酸化ケイ素、（ｉｉ）ポリマー材料、又は（ｉｉｉ）エチレンオキシドで処理された表面のいずれかを含み、ワクチン組成物は、容器内にあり、且つ内部表面と接触しており、ワクチン組成物は、ウイルス粒子を含む、使用にさらに関する。

さらに、本発明は、ワクチン組成物の効力を維持するための、（ｉ）二酸化ケイ素、（ｉｉ）ポリマー材料、又は（ｉｉｉ）エチレンオキシドによる処理の使用であって、二酸化ケイ素又はポリマー材料は、容器の内部表面に存在し、エチレンオキシドによる処理は、容器の内部表面に適用される、使用を提供する。その後、ワクチン組成物は、容器内に存在し、且つ内部表面と接触し得る。本明細書に記載されるように、ワクチン組成物は、ウイルス粒子を含む。

さらに、本発明は、ワクチン組成物からのウイルス粒子の損失を減少させるための、（ｉ）二酸化ケイ素、（ｉｉ）ポリマー材料、又は（ｉｉｉ）エチレンオキシドによる処理の使用であって、特に容器の内部表面への吸着により、ワクチン組成物からのウイルス粒子の損失を減少させるために、二酸化ケイ素又はポリマー材料は、容器の内部表面の一部として存在し、エチレンオキシドによる処理は、容器の内部表面に適用される、使用を提供する。換言すれば、この使用は、容器から回収することができる、例えば最初に容器に入れてから４４時間以内、好ましくは最初に容器に入れてから２２時間以内又は最も好ましくは最初に容器に入れてから１時間以内に容器から回収することができるワクチン組成物のウイルス粒子の量を、均等なサイズの１型標準バルクバイアル、特に３００℃での脱パイロジェンによって滅菌されたＳｃｈｏｔｔ１型ホウケイ酸バルクバイアル中のウイルス粒子の損失と比較して増加させるための使用である。この回収は、本明細書に記載のｖｐ－ｑＰＣＲ法によって測定され得る。

この点に関して、本発明は、ウイルス粒子の有意な損失を減少させるために使用され得る。ウイルス粒子の有意な損失は、ワクチン組成物にとって望ましくなく、有害であると当業者によって認識される損失であり得る。有意な損失は、もともと容器に導入されたウイルス粒子の９５％未満、好ましくは９０％未満、より好ましくは８８％未満、さらに好ましくは８５％未満又は最も好ましくは８２％未満の、容器からのウイルス粒子の回収であり得る。この損失は、ワクチン組成物が５℃で４８時間にわたって容器内に置かれた後、本明細書に記載のｖｐ－ｑＰＣＲ法によって測定される。

さらに、ウイルス粒子の有意な損失の減少は、均等なサイズの１型標準バルクバイアル、特に３００℃での脱パイロジェンによって滅菌されたＳｃｈｏｔｔ１型ホウケイ酸バルクバイアル中でのウイルス粒子の損失と比較した、本容器の使用に伴うウイルス粒子の損失によって定義され得る。この意味において、ウイルス粒子の有意な損失の減少は、ウイルス粒子の損失の１０％以上、２０％以上、３０％以上、４０％以上、好ましくは５０％以上、より好ましくは７０％以上、さらに好ましくは８０％以上、最も好ましくは９０％以上の相対的な減少であり得る。この損失は、ワクチン組成物が５℃で４８時間にわたって容器内に置かれた後、本明細書に記載のｖｐ－ｑＰＣＲ法によって測定される。

上記のように、容器内の特定の内部表面の存在は、ワクチン組成物の効力の維持を可能にし、したがってワクチン組成物の安定性を改善することがわかった。本明細書に記載の容器及びワクチン組成物に関する個別の詳細は、本発明の任意の態様で利用することができる。ワクチン組成物の効力は、容器からのウイルス粒子の回収を指し得、容器からのウイルス粒子のより高い回収により、効力の改善された維持が示される。容器からのウイルス粒子の回収は、最初に容器に導入されたウイルス粒子の総量に対する、ワクチン組成物が容器から空になったときのワクチン組成物中に存在するウイルス粒子の総量の尺度である。

ここで、以下の図に関連して本発明を説明する。

ポリオウイルス１型のＤ－抗原ＥＬＩＳＡから得られたインビトロの効力データを示す。 ポリオウイルス２型のＤ－抗原ＥＬＩＳＡから得られたインビトロの効力データを示す。 ポリオウイルス３型のＤ－抗原ＥＬＩＳＡから得られたインビトロの効力データを示す。 ３つの血清型の全てを含む薬剤についてＨＰ－ＳＥＣによって得られたポリオウイルスの濃度を示す。 ポリオウイルス１型のＤ－抗原ＥＬＩＳＡから得られたインビトロの効力データを示す。 ポリオウイルス２型のＤ－抗原ＥＬＩＳＡから得られたインビトロの効力データを示す。 ポリオウイルス３型のＤ－抗原ＥＬＩＳＡから得られたインビトロの効力データを示す。 ３つの血清型の全てを含む薬剤についてＨＰ－ＳＥＣによって得られたポリオウイルスの濃度を示す。 様々な容器についてのアデノウイルス粒子の回収率を示す。 異なる時間及び置き方について、１型非シリコン処理バイアルに対するアデノウイルスの吸着の比較を示す。 異なる時間及び置き方について、１型シリコン処理バイアルに対するアデノウイルスの吸着の比較を示す。 異なる時間及び置き方について、エチレンオキシドで処理したシリコン処理バイアルに対するアデノウイルスの吸着の比較を示す。 異なる時間及び置き方について、Ｔｙｐｅ １ ｐｌｕｓ（シリカコート）バイアルに対するアデノウイルスの吸着の比較を示す。 エチレンオキシドで処理したバイアル、シリコン処理コーティングを有するバイアル及び環状オレフィン系バイアルについての、ポリオウイルス１型の効力データを示す。 エチレンオキシドで処理したバイアル、シリコン処理コーティングを有するバイアル及び環状オレフィン系バイアルについての、ポリオウイルス２型の効力データを示す。 エチレンオキシドで処理したバイアル、シリコン処理コーティングを有するバイアル及び環状オレフィン系バイアルについての、ポリオウイルス３型の効力データを示す。 正立に維持された、シリコン処理バイアル及び従来の１型ガラスバイアルについての、Ａｄ２６の相対的なＶｐ力価データを示す。 倒立に維持された、シリコン処理バイアル及び従来の１型ガラスバイアルについての、Ａｄ２６の相対的なＶｐ力価データを示す。

３バッチのセービン不活化ポリオウイルスワクチン（ｓＩＰＶ）を調製した。これらを６つの異なる容器に充填した。容器の詳細は、以下の通りである。

試験した全ての容器を代表的なストレス条件下（例えば、撹拌及び２～８℃）に置き、インビトロの効力の評価についてＤ－抗原酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）により、ポリオウイルスの濃度について高圧サイズ排除クロマトグラフィーにより分析した。

図１ａ～ｄは、試験した全ての容器について、周囲温度（１５～２５℃）で２４時間撹拌（２００ｒｐｍ）した後のデータを示す。濾過前（ＢＦ）及び濾過後（ＡＦ）（２～８℃に保持）に採取したインプロセスモニタリングサンプルを代表的な対照として使用した。Ｄ抗原分析は、２×２アッセイフォーマットで行った。

Ｄ－抗原データは、３００℃及び３４５℃で滅菌したＳｃｈｏｔｔバイアル（Ｓｃｈｏｔｔ ３４５及びＳｃｈｏｔｔ ３００）によって代表されるガラスバイアル（１型ホウケイ酸ガラス）が最大の効力低下を引き起こしたことを明らかにした。効力の低下は、株特異的であることが観察され、そこでは血清型２が最も大きく低下し、血清型３が最も小さかった。

このような激しい低下は、Ｎｕｏｖａ ＯｍｐｉのＥＺ－Ｆｉｌｌバイアル（ＥＺ－Ｆｉｌｌ）では観察されなかった。これらは、エチレンオキシドで処理された内部表面を有していた。また、二酸化ケイ素でコーティングされた内部表面を有するホウケイ酸ガラスバイアルであるＴｙｐｅ １ Ｐｌｕｓバイアル（Ｔ１Ｐ）は、ＥＺ－ｆｉｌｌバイアルと同等のインビトロ効力を示した。しかしながら、Ｔｙｐｅ １ Ｐｌｕｓは、試験した他の全ての材料と比較して、動的光散乱で分析した場合、２４時間の撹拌後に最も高い凝集傾向を示した。

シリコン処理ＥＺ－Ｆｉｌｌガラスバイアル（ＳｉＯ）及び環状オレフィン系バイアル（ＣＺ）は、Ｄ－抗原ＥＬＩＳＡ（効力）及び高圧サイズ排除クロマトグラフィー、ＨＰ－ＳＥＣ、（ポリオウイルス総タンパク質濃度）による分析で即時吸着が観察されなかった容器群の中にあった。ポリプロピレン材料（ＥＰＰ）で作製されたエッペンドルフは、周囲温度（１５～２５℃）、２００ｒｐｍで２４時間撹拌した後、環状オレフィン系バイアル及び二酸化ケイ素コートバイアルと同等の結果を示した。

ｓＩＰＶバッチ＃２のサンプルは、不活化ポリオワクチンの貯蔵温度（２～８℃）で全ての試験容器内に保持し、効力アッセイ（Ｄ－抗原Ｅｌｉｓａ）及びＨＰ－ＳＥＣを用いて約２週目及び１０週目に分析した。図２ａ～ｄに示すデータは、いくつかの試験容器（Ｔ１Ｐ、ＣＺ、ＥＰＰ及びＳｉＯ）中、２～８℃で１０週間（１０Ｗ）貯蔵した後のｓＩＰＶの効力が、初期値（Ｔ０）と比較して同じレベルを維持していることを示す。血清型１の場合、１０週間の貯蔵後、初期値及び２週間後（２Ｗ）の値と比較して、インビトロでの力価にわずかな上昇が認められる。これは、アッセイのばらつき又はアッセイの性能に関連し得る。

結論として、上記のデータは、環状オレフィンバイアル（ＣＺ）及びシリコン処理ホウケイ酸ガラスバイアル（ＳｉＯ）が、２～８℃で１０週間の試験まで、ｓＩＰＶの３つの血清型の全てについて最良の性能を示す容器であることを示している。さらに、エチレン処理バイアル（ＥＺ－Ｆｉｌｌ）及び二酸化ケイ素コートバイアル（Ｔ１Ｐ）は、このような内部表面処理のないホウケイ酸ガラスバイアル（Ｓｃｈｏｔｔ３４５及びＳｃｈｏｔｔ３００）と比較して、ワクチン組成物の安定性が改善されることを示した。

効力に対する有益な効果は、血清型２で最も顕著であり、血清型３で最も小さかった。セービンポリオウイルスの異なる血清型の等電点を以下に示す。

これは、容器の選択が、７．１８の等電点を有するポリオウイルス型対の安定性を増加させるのに最も有効であり、６．３４の等電点を有するポリオウイルス型に対して最も有益ではなかったことを示す。これは、６．９±０．５のワクチン組成物ｐＨと比較することができ、容器の選択が、ワクチン組成物ｐＨに最も近いポリオウイルス型の安定性を増加させるのに最も有効であったことを示す。

エチレンオキシド処理バイアル（ＥＺ－ｆｉｌｌ）、シリコン処理バイアル（ＳｉＯガラスバイアル）及び環状オレフィン系バイアル（ＣＺバイアル）の２４ヶ月までの経時的な長期安定性は、正規化したＤ－抗原データを報告する図５ａ～ｃによって示される。これらのバイアルの各々について、効力の有効な維持は、バイアルがポリオウイルスの血清型の各々について２～８℃で保存される場合に示される。

ウイルスベクターとして利用されるアデノウイルス含有ワクチン組成物を用いて、ワクチン組成物に対する容器の影響をさらに分析した。ワクチン組成物は、Ａｄ２６．ＲＳＶ．ｐｒｅＦを含んだ。

容器から容易に回収できるウイルス粒子の量を、ウイルス粒子定量ポリメラーゼ連鎖反応（ｖｐ－ｑＰＣＲ）又は逆相高速液体クロマトグラフィー（ＲＰ－ＨＰＬＣ）を用いて測定した。

ｖｐ－ｑＰＣＲは、アデノウイルスベクター内に存在する導入遺伝子カセットのＣＭＶプロモーターの１００ｂｐ領域を標的にするプライマーを利用するアデノウイルス粒子の定量のために開発された。簡単に言うと、このｑＰＣＲ法は、Ｔａｑポリメラーゼのエキソヌクレアーゼ活性に基づいており、それは、１００ｂｐアンプリコンの中央でアニールされた特定の蛍光プローブの分解を起こす。このプローブは、発光体及び消光体に共有結合しており、その分解は、発光体を消光体から解放し、その結果、テンプレートの量に比例する蛍光発光が生じる。定量値は、蛍光シグナルの増加が閾値を超えるサイクルである閾値サイクル（Ｃｔ）から得られる。ＤＮＡベースの蛍光の検出閾値は、バックグラウンドよりわずかに高く設定される。蛍光が閾値を超えるサイクルの数は、閾値サイクル（Ｃｔ）と呼ばれるか、又はＭＩＱＥガイドラインに従って定量化サイクル（Ｃｑ）と呼ばれる（Ｂｕｓｔｉｎ ＳＡ ｅｔ ａｌ．Ｔｈｅ ＭＩＱＥ ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ：ｍｉｎｉｍｕｍ ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｆｏｒ ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ ｒｅａｌ－ｔｉｍｅ ＰＣＲ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ．Ｃｌｉｎ Ｃｈｅｍ．２００９ Ａｐｒ；５５（４）：６１１－２２）。対数増殖期中、標的ＤＮＡ配列は、サイクルごとに２倍になる。例えば、Ｃｔが別の試料のＣｔより３サイクル高いＤＮＡ試料は、２^３＝８倍多くのテンプレートを含んでいた。したがって、より高いＣｔ値は、より少量の標的ＤＮＡを表し、より低いＣｔ値は、標的ＤＮＡの高い可用性を表す。絶対的な定量化は、２６０ｎｍでの光学濃度（ＯＤ_２６０）により濃度が決定されたストックアデノウイルスの段階希釈により作成された標準曲線と比較することにより実施できる。試験物質のＣｔ値は、標準曲線のＣｔ値に対してプロットされ、ベクター粒子の正確で精密な数がもたらされる。

ＲＰ－ＨＰＬＣは、試料と、移動相（緩衝剤又は溶媒）と、固定相（カラム中のクロマトグラフ充填剤）との間の種々の化学的相互作用を利用して、混合物の成分を分離する。高圧ポンプは、移動相をカラム内で移動させ、検出器は、２８０ｎｍでのＵＶ吸光度検出を利用して分子の保持時間（ｔＲ；試料注入からピーク極大が出現するまでの時間）を示す。ＲＰ－ＨＰＬＣの分離は、疎水性の違いに基づいている。非極性の固定相は、疎水性アルキル鎖（鎖長：Ｃ４、Ｃ８及びＣ１８）でできている。極性の移動相は、０．１％のトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）を含む水である。カラムに結合した化合物は、増加する濃度の０．１％ＴＦＡ含有アセトニトリルを使用して溶出される。一般に、疎水性表面積が大きい分析物は、より長い保持時間を有する一方、極性基の存在は、保持時間を短くする。典型的なアデノウイルスのＲＰ－ＨＰＬＣプロファイルは、コアタンパク質（ＶＩＩ）、ペントンベース（ＩＩＩ）及びヘキソン（ＩＩ）を含む１０又は１４タンパク質からなる。

様々な容器についての結果を図３に示す。このプロットにおいて、各容器から回収されたアデノウイルス粒子の量は、「基準（容器なし）」として与えられる、容器への導入前に最初に存在する粒子の量に対してプロットされる。図３に報告されたデータは、Ｄａｉｋｙｏ－Ｗｅｓｔ（ＣＯＣ）の環状オレフィンコポリマー容器及びポリエチレンから作製されたＵｎｉｊｅｃｔパッケージング（それぞれ２～８℃及び２５℃に維持されたＵｎｉｊｅｃｔ ０５Ｃ及びＵｎｉｊｅｃｔ ２５Ｃ）についてのウイルス含有量の決定を除いて、全てｖｐ－ｑＰＣＲによって決定される。図３のデータは、容器との６週間の接触後に測定した「Ａｌｂａシリコン処理（架橋）」を除いて（しかし、参考のために図３に含める）、各容器と２日間接触させた後のウイルス回収率を示す。

図３に見られるように、内部表面にコーティングを有さないＳｃｈｏｔｔの「１型標準バイアルバルク」は、容器からのアデノウイルス粒子の最も低い回収率を示す。Ｎｕｏｖａ Ｏｍｐｉから供給される１型ホウケイ酸ガラスバイアルである「１型標準バイアルＥＺ－ｆｉｌｌ ＥｔＯ」のように、エチレンオキシドによる処理は、アデノウイルス粒子の回収を改善するようであり、上で報告されたポリオウイルスワクチン組成物についての結果と一致する。

ポリプロピレン、ポリエチレン（Ｕｎｉｊｅｃｔ）及び環状オレフィンコポリマー（ＣＯＣ）から形成された容器は、全てアデノウイルス粒子の回収が改善されている。さらに、ポリシロキサン層を提供するシリコン処理の存在もアデノウイルスの回収を改善する。このようなポリシロキサン層は、Ｎｕｏｖａ Ｏｍｐｉの「シリコン処理（焼き付け）バルク」容器、Ｎｕｏｖａ Ｏｍｐｉの「シリコン処理（焼き付け）ＥＺ－ｆｉｌｌ ＥｔＯ」容器及びＮｕｏｖａ Ｏｍｐｉの「Ａｌｂａシリコン処理（架橋）」容器に存在する。Ｓｃｈｏｔｔの石英様コーティングを有する１型ホウケイ酸バイアルである「Ｔｙｅｐ １ Ｐｌｕｓ（ＳｉＯ２）」容器中の二酸化ケイ素層の存在もアデノウイルス粒子の回収を改善する。

Ａｄ２６タンパク質成分がガラスバイアルの表面に吸着しているかどうかを検出するために、金ナノ粒子タンパク質染色溶液を染色溶液として使用した。方法は、以下のようなものであった。
１．Ａｄ２６薬剤溶液をバイアルから取り出す（計画されている場合、将来の分析のために保存する）；
２．バイアルに０．７５ｍＬの製剤緩衝液を充填し、反転させることによって１０回洗浄する；
３．バイアルの洗浄溶液を空にし、０．７５ｍＬのＡＰ１で再び満たす；
４．工程２）及び３）を３回繰り返し、バイアルを空にする；
５．バイアルに３．８４５ｍＬのＢｉｏ－Ｒａｄコロイド金ナノ粒子タンパク質染色溶液（＃１７０６５２７）を充填する；
６．栓とキャップでバイアルを密閉する；
７．バイアルを振盪機（７×７グリッドボックス内）に入れる；
ａ．注記：染色金ナノ粒子の沈降を回避し、ガラス表面の均一な被覆を可能にするために、バイアルは、この工程中、水平位置にある必要がある。
８．穏やかに振盪（３５～４５ｒｐｍ）しながら室温で２４時間、バイアルをインキュベートする；
９．工程８）の完了後、バイアルから全ての染色溶液を除去する；
１０．Ｍｉｌｌｉ Ｑ水でバイアルを完全に満たし、３回反転させることにより、バイアルを洗浄する。
１１．工程１０）を３回繰り返す；及び
１２．必要に応じてばピペットを用いて、Ｍｉｌｌｉ Ｑ水を完全に除去するが、ガラスバイアル表面の染色リボンを引き掻いたり損傷させたりしないように穏やかに除去する。

このプロセスは、内部表面にコーティングを有さない１型標準バイアルバルク並びにＮｕｏｖａ Ｏｍｐｉのシリコン処理（焼き付け）バルク容器及びシリコン処理（焼き付け）ＥＺ－ｆｉｌｌ ＥｔＯ容器について実施した。さらに、このプロセスは、Ｓｃｈｏｔｔの石英様コーティングを有する１型ホウケイ酸バイアルであるＴｙｐｅ １ Ｐｌｕｓ（ＳｉＯ２）容器で実施された。図４ａ～ｄは、室温で１時間及び４４時間後の、コーティングされていないガラスバイアルの明らかな染色を示す。さらなる試料は、室温で４４時間保持し、次いで倒立させ、試験する前に２～８℃で１週間保存した。この倒立させた試料は、バイアルの２つの別個の領域に長期間存在するワクチン組成物によって引き起こされる追加の染色を明らかに示している。これは、ワクチン組成物がガラスバイアルの内部表面と接触した場合、Ａｄ２６の吸着が起こったことを示している。コーティングされていないバイアル（図４ａ）におけるこれらの結果は、染色が観察されずにＡｄ２６吸着の有意な減少を示すシリコン処理されたバイアル（図４ｂ及び４ｃ）及びＳｉＯ_２コートバイアル（図４ｄ）における結果と対比をなし得る。

シリコン処理バイアル内でのＡｄ２６の長期安定性は、図６及び図７に示されている。これらのデータは、１型標準バイアルバルク（１型バルク）と２つのシリコン処理バイアル：Ｎｕｏｖａ Ｏｍｐｉのシリコン処理（焼き付け）バルク容器（ＳｉＯバルク）及びシリコン処理（焼き付け）ＥＺ－ｆｉｌｌ ＥｔＯ容器（ＳｉＯ ＥＺ－ｆｉｌｌ）とを比較する。薬剤を貯蔵庫（－８５℃～－５５℃）から取り出し、製剤緩衝液中で２．０×１０１１ＶＰ／ｍＬの濃度に調合し、濾過した。ＤＰ Ｔ０（バルク）サンプルを、濾過したバルク溶液からエッペンドルフチューブに直接アリコートし、ガラス表面と接触しないことを確実にし、キャピラリーゾーン電気泳動（ＣＺＥ）を使用してＶＰ力価を決定した。濾過した薬剤も１バイアル当たり０．７５ｍＬで３つの異なるバイアル型に充填した。正立、２５℃で４４時間保持した後、バイアルを正立及び倒立とし、２～８℃で６ヶ月までの長期安定性を開始した。ＶＰ力価を再びＣＺＥ法によって決定し、安定性プロットをＤＰ Ｔ０（バルク）サンプルに対してプロットした。図６及び図７の結果は、標準的な１型バルクバイアルと比較して、シリコン処理バイアル中サンプルのより高い安定性を示す。

以下の実施形態のリストは、説明の一部を形成する。これらの実施形態は、以下の明示的に与えられるものを超えて任意の適合性のある組み合わせで組み合わされ得る。これらは、本明細書に記載の他の適合性を有する特徴と組み合わせることもできる。
１．ワクチン組成物の効力を維持するための、（ｉ）二酸化ケイ素、（ｉｉ）ポリマー材料、又は（ｉｉｉ）エチレンオキシドによる処理の使用であって、二酸化ケイ素又はポリマー材料は、容器の内部表面の一部として存在し、エチレンオキシドによる処理は、容器の内部表面に適用される、使用。
２．ワクチン組成物の効力を維持するための容器の使用であって、
容器は、内部表面を含み、内部表面は、（ｉ）二酸化ケイ素、（ｉｉ）ポリマー材料、又は（ｉｉｉ）エチレンオキシドで処理された表面の少なくとも１つを含み、
ワクチン組成物は、容器内にあり、且つ内部表面と接触しており、ワクチン組成物は、ウイルス粒子を含む、使用。
３．ワクチン組成物からのウイルス粒子の損失を減少させるための、（ｉ）二酸化ケイ素、（ｉｉ）ポリマー材料、又は（ｉｉｉ）エチレンオキシドによる処理の使用であって、二酸化ケイ素又はポリマー材料は、容器の内部表面の一部部として存在し、エチレンオキシドによる処理は、容器の内部表面に適用される、使用。
４．ワクチン製品であって、
内部表面を含む容器であって、内部表面は、（ｉ）二酸化ケイ素、（ｉｉ）ポリマー材料又は（ｉｉｉ）エチレンオキシドで処理された表面の少なくとも１つを含む、容器と、
容器内における、内部表面と接触しているワクチン組成物であって、ウイルス粒子を含むワクチン組成物と
を含むワクチン製品。
５．容器は、ホウケイ酸ガラスを含む、実施形態１～３のいずれか１つの使用又は実施形態４のワクチン製品。
６．二酸化ケイ素は、コーティングとして存在する、実施形態１～３若しくは５のいずれか１つの使用又は実施形態４若しくは５のワクチン製品。
７．二酸化ケイ素は、実質的に容器の内部表面の全体に存在する、実施形態１～３、５若しくは６のいずれか１つの使用又は実施形態４～６のいずれか１つのワクチン製品。
８．ポリマー材料は、コーティングとして存在する、実施形態１～３若しくは５～７のいずれか１つの使用又は実施形態４～７のいずれか１つワクチン製品。
９．ポリマー材料は、実質的に容器の内部表面の全体に存在する、実施形態１～３若しくは５～８のいずれか１つの使用又は実施形態４～８のいずれか１つのワクチン製品。
１０．ポリマー材料は、ポリシロキサンである、実施形態８若しくは実施形態９の使用又は実施形態８若しくは実施形態９のワクチン製品。
１１．ポリマー材料は、ポリプロピレンである、実施形態１～３の使用又は実施形態４のワクチン製品。
１２．容器は、ポリプロピレンから実質的になる、実施形態１１の使用又は実施形態１１のワクチン製品。
１３．ポリマー材料は、環状オレフィン系樹脂である、実施形態１～３の使用又は実施形態４のワクチン製品。
１４．容器は、環状オレフィン系樹脂から実質的になる、実施形態１３の使用又は実施形態１３のワクチン製品。
１５．環状オレフィン系樹脂は、環状オレフィンコポリマーである、実施形態１３若しくは実施形態１４の使用又は実施形態１３若しくは実施形態１４のワクチン製品。
１６．エチレンオキシドによる処理は、実質的に内部表面の全体に実施されている、実施形態１～３若しくは５～１５のいずれか１つの使用又は実施形態４～１５のいずれか１つのワクチン製品。
１７．ワクチン組成物は、６～８の等電点を有するウイルス粒子を含む、実施形態１～３若しくは５～１６のいずれか１つの使用又は実施形態４～１６のいずれか１つに記載のワクチン製品。
１８．ワクチン組成物は、７～８の等電点を有するウイルス粒子を含む、実施形態１７の使用又は実施形態１７のワクチン製品。
１９．ワクチン組成物は、ワクチン組成物のｐＨの１ｐＨ単位内の等電点値を有するウイルス粒子を含む、実施形態１～３若しくは５～１８のいずれか１つの使用又は実施形態４～１８のいずれか１つのワクチン製品。
２０．ワクチン組成物は、ワクチン組成物のｐＨの０．５ｐＨ単位内の等電点値を有するウイルス粒子を含む、実施形態１９の使用又は実施形態１９のワクチン製品。
２１．ワクチン組成物は、ワクチン組成物のｐＨの０．３ｐＨ単位内の等電点値を有するウイルス粒子を含む、実施形態２０の使用又は実施形態２０のワクチン製品。
２２．ワクチン組成物は、約７のｐＨを有する、実施形態１～３若しくは５～２１のいずれか１つの使用又は実施形態４～２１のいずれか１つのワクチン製品。
２３．ウイルス粒子は、ＲＮＡウイルス粒子である、実施形態１～３若しくは５～２２のいずれか１つの使用又は実施形態４～２２のいずれか１つのワクチン製品。
２４．ウイルス粒子は、不活化ポリオウイルス又は弱毒化ポリオウイルスである、実施形態２３の使用又は実施形態２３のワクチン製品。
２５．不活化ポリオウイルス又は弱毒化ポリオウイルスは、血清型２を含む、実施形態２４の使用又は実施形態２４のワクチン製品。
２６．不活化ポリオウイルス又は弱毒化ポリオウイルスは、血清型１を含む、実施形態２４若しくは実施形態２５の使用又は実施形態２４若しくは実施形態２５のワクチン製品。
２７．不活化ポリオウイルス又は弱毒化ポリオウイルスは、セービン株である、実施形態２４～２６のいずれか１つの使用又は実施形態２４～２６のいずれか１つのワクチン製品。
２８．ウイルス粒子は、ＤＮＡウイルス粒子である、実施形態１～３若しくは５～２２のいずれか１つの使用又は実施形態４～２２のいずれか１つのワクチン製品。
２９．ウイルス粒子は、アデノウイルス粒子である、実施形態２８の使用又は実施形態２８のワクチン製品。
３０．アデノウイルス粒子は、アデノウイルス血清型２６を含む、実施形態２９の使用又は実施形態２９のワクチン製品。
３１．ウイルス粒子は、ウイルスベクターとして使用される、実施形態１～３若しくは５～３０のいずれか１つの使用又は実施形態４～３０のいずれか１つのワクチン製品。
３２．ワクチン組成物は、液体の形態である、実施形態１～３若しくは５～３１のいずれか１つの使用又は実施形態４～３１のいずれか１つのワクチン製品。
３３．ワクチン製品を製造する方法であって、
容器を提供する工程であって、容器は、内部表面を含み、内部表面は、（ｉ）二酸化ケイ素、（ｉｉ）ポリマー材料、又は（ｉｉｉ）エチレンオキシドで処理された表面の少なくとも１つを含む、工程と、
ワクチン組成物を、ワクチン組成物が内部表面と接触するように容器に導入して、ワクチン製品を製造する工程であって、ワクチン組成物は、ウイルス粒子を含む、工程と
を含む方法。
３４．容器の内部表面をエチレンオキシドで処理して、エチレンオキシドで処理された表面を提供する工程をさらに含む、実施形態３３の方法。

Claims (15)

1. ウイルス粒子を含むワクチン組成物の効力を維持するための、（ｉ）ポリマー材料、（ｉｉ）二酸化ケイ素、又は（ｉｉｉ）エチレンオキシドによる処理の使用であって、前記二酸化ケイ素又は前記ポリマー材料は、容器の内部表面の一部として存在し、前記エチレンオキシドによる処理は、容器の内部表面に適用される、使用。
2. ワクチン組成物の効力を維持するための容器の使用であって、
   前記容器は、内部表面を含み、前記内部表面は、（ｉ）ポリマー材料、（ｉｉ）二酸化ケイ素、又は（ｉｉｉ）エチレンオキシドで処理された表面の少なくとも１つを含み、
   前記ワクチン組成物は、前記容器内にあり、且つ前記内部表面と接触しており、前記ワクチン組成物は、ウイルス粒子を含む、使用。
3. ワクチン組成物からのウイルス粒子の損失を減少させるための、（ｉ）ポリマー材料、（ｉｉ）二酸化ケイ素、又は（ｉｉｉ）エチレンオキシドによる処理の使用であって、前記二酸化ケイ素又は前記ポリマー材料は、容器の内部表面の一部として存在し、前記エチレンオキシドによる処理は、容器の内部表面に適用される、使用。
4. ワクチン製品であって、
   内部表面を含む容器であって、前記内部表面は、（ｉ）ポリマー材料、（ｉｉ）二酸化ケイ素、又は（ｉｉｉ）エチレンオキシドで処理された表面の少なくとも１つを含む、容器と、
   前記容器内における、前記内部表面と接触しているワクチン組成物であって、ウイルス粒子を含むワクチン組成物と
   を含むワクチン製品。
5. 前記容器は、ホウケイ酸ガラスを含む、請求項１～３のいずれか一項に記載の使用又は請求項４に記載のワクチン製品。
6. 前記二酸化ケイ素又はポリマー材料は、コーティングとして存在する、請求項１～３若しくは５のいずれか一項に記載の使用又は請求項４若しくは５に記載のワクチン製品。
7. 前記二酸化ケイ素又はポリマー材料は、実質的に前記容器の前記内部表面の全体に存在する、請求項１～３、５若しくは６のいずれか一項に記載の使用又は請求項４～６のいずれか一項に記載のワクチン製品。
8. 前記ポリマー材料は、ポリシロキサンである、請求項６若しくは７に記載の使用又は請求項６若しくは７に記載のワクチン製品。
9. 前記容器は、ポリプロピレンから実質的になる、請求項１～３のいずれか一項に記載の使用又は請求項４に記載のワクチン製品。
10. 前記容器は、環状オレフィン系樹脂から実質的になる、請求項１～３のいずれか一項に記載の使用又は請求項４に記載のワクチン製品。
11. 前記ワクチン組成物は、６～８の等電点を有するウイルス粒子を含む、請求項１～３若しくは５～１０のいずれか一項に記載の使用又は請求項４～１０のいずれか一項に記載のワクチン製品。
12. 前記ワクチン組成物は、前記ワクチン組成物のｐＨの１ｐＨ単位内の等電点値を有するウイルス粒子を含む、請求項１～３若しくは５～１１のいずれか一項に記載の使用又は請求項４～１１のいずれか一項に記載のワクチン製品。
13. 前記ワクチン組成物は、約７のｐＨを有する、請求項１～３若しくは５～１２のいずれか一項に記載の使用又は請求項４～１２のいずれか一項に記載のワクチン製品。
14. 前記ウイルス粒子は、アデノウイルス粒子である、請求項１～３若しくは５～１３のいずれか一項に記載の使用又は請求項４～１３のいずれか一項に記載のワクチン製品。
15. 前記ウイルス粒子は、不活化ポリオウイルス又は弱毒化ポリオウイルスであり、及び前記不活化ポリオウイルス又は弱毒化ポリオウイルスは、血清型２を含み、前記不活化ポリオウイルス又は弱毒化ポリオウイルスは、セービン株である、請求項１～３若しくは５～１３のいずれか一項に記載の使用又は請求項４～１３のいずれか一項に記載のワクチン製品。

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