EA025117B1 - Способ улучшения развития нервной системы и/или мозга плода или ребёнка, находящегося на грудном вскармливании - Google Patents
Способ улучшения развития нервной системы и/или мозга плода или ребёнка, находящегося на грудном вскармливании Download PDFInfo
- Publication number
- EA025117B1 EA025117B1 EA201201281A EA201201281A EA025117B1 EA 025117 B1 EA025117 B1 EA 025117B1 EA 201201281 A EA201201281 A EA 201201281A EA 201201281 A EA201201281 A EA 201201281A EA 025117 B1 EA025117 B1 EA 025117B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- sialic acid
- woman
- administered
- brain
- acid
- Prior art date
Links
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 title claims abstract description 41
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 32
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 title claims abstract description 9
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 title claims abstract description 9
- 230000004641 brain development Effects 0.000 title abstract description 13
- 230000008271 nervous system development Effects 0.000 title 1
- SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N sialic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)OC1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N 0.000 claims abstract description 237
- SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N beta-N-Acetyl-D-neuraminic acid Natural products CC(=O)NC1C(O)CC(O)(C(O)=O)OC1C(O)C(O)CO SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 236
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 claims abstract description 83
- 230000006651 lactation Effects 0.000 claims abstract description 50
- 238000011161 development Methods 0.000 claims abstract description 41
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims abstract description 10
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 60
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims description 52
- 210000003050 axon Anatomy 0.000 claims description 15
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 15
- 102000006386 Myelin Proteins Human genes 0.000 claims description 13
- 108010083674 Myelin Proteins Proteins 0.000 claims description 13
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 13
- 210000004885 white matter Anatomy 0.000 claims description 12
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims description 9
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 9
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims description 7
- 210000005012 myelin Anatomy 0.000 claims description 7
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 claims description 7
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 claims description 7
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 claims description 6
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims description 6
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 6
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 claims description 6
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ANVAOWXLWRTKGA-XHGAXZNDSA-N all-trans-alpha-carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1C(C)=CCCC1(C)C ANVAOWXLWRTKGA-XHGAXZNDSA-N 0.000 claims description 6
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims description 6
- 150000002270 gangliosides Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 6
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 6
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- KBPHJBAIARWVSC-XQIHNALSSA-N trans-lutein Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=CC(O)CC2(C)C)C KBPHJBAIARWVSC-XQIHNALSSA-N 0.000 claims description 6
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 5
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 5
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 5
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 claims description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 4
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims description 4
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229940108928 copper Drugs 0.000 claims description 4
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 claims description 4
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 claims description 4
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 claims description 4
- JKQXZKUSFCKOGQ-JLGXGRJMSA-N (3R,3'R)-beta,beta-carotene-3,3'-diol Chemical compound C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)C[C@@H](O)CC1(C)C JKQXZKUSFCKOGQ-JLGXGRJMSA-N 0.000 claims description 3
- CILYIEBUXJIHCO-UHFFFAOYSA-N 102778-91-6 Natural products O1C(C(O)C(O)CO)C(NC(=O)C)C(O)CC1(C(O)=O)OC1C(O)C(OC2C(C(O)C(O)OC2CO)O)OC(CO)C1O CILYIEBUXJIHCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DVGKRPYUFRZAQW-UHFFFAOYSA-N 3 prime Natural products CC(=O)NC1OC(CC(O)C1C(O)C(O)CO)(OC2C(O)C(CO)OC(OC3C(O)C(O)C(O)OC3CO)C2O)C(=O)O DVGKRPYUFRZAQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N Lycopene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1C(=C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=C)CCCC2(C)C UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N 0.000 claims description 3
- JEVVKJMRZMXFBT-XWDZUXABSA-N Lycophyll Natural products OC/C(=C/CC/C(=C\C=C\C(=C/C=C/C(=C\C=C\C=C(/C=C/C=C(\C=C\C=C(/CC/C=C(/CO)\C)\C)/C)\C)/C)\C)/C)/C JEVVKJMRZMXFBT-XWDZUXABSA-N 0.000 claims description 3
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CILYIEBUXJIHCO-UITFWXMXSA-N N-acetyl-alpha-neuraminyl-(2->3)-beta-D-galactosyl-(1->4)-beta-D-glucose Chemical compound O1[C@@H]([C@H](O)[C@H](O)CO)[C@H](NC(=O)C)[C@@H](O)C[C@@]1(C(O)=O)O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)O)O[C@H](CO)[C@@H]1O CILYIEBUXJIHCO-UITFWXMXSA-N 0.000 claims description 3
- OIZGSVFYNBZVIK-UHFFFAOYSA-N N-acetylneuraminosyl-D-lactose Natural products O1C(C(O)C(O)CO)C(NC(=O)C)C(O)CC1(C(O)=O)OC1C(O)C(OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O)OC(CO)C1O OIZGSVFYNBZVIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N Thiamine Natural products CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 claims description 3
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 claims description 3
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 claims description 3
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 claims description 3
- 229930003448 Vitamin K Natural products 0.000 claims description 3
- JKQXZKUSFCKOGQ-LQFQNGICSA-N Z-zeaxanthin Natural products C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1C=CC(C)=CC=CC(C)=CC=CC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)C[C@@H](O)CC1(C)C JKQXZKUSFCKOGQ-LQFQNGICSA-N 0.000 claims description 3
- QOPRSMDTRDMBNK-RNUUUQFGSA-N Zeaxanthin Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCC(O)C1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)CC(O)CC2(C)C QOPRSMDTRDMBNK-RNUUUQFGSA-N 0.000 claims description 3
- 241000234314 Zingiber Species 0.000 claims description 3
- 235000006886 Zingiber officinale Nutrition 0.000 claims description 3
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 claims description 3
- JKQXZKUSFCKOGQ-LOFNIBRQSA-N all-trans-Zeaxanthin Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)CC(O)CC2(C)C JKQXZKUSFCKOGQ-LOFNIBRQSA-N 0.000 claims description 3
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 claims description 3
- 239000011795 alpha-carotene Substances 0.000 claims description 3
- 235000003903 alpha-carotene Nutrition 0.000 claims description 3
- ANVAOWXLWRTKGA-HLLMEWEMSA-N alpha-carotene Natural products C(=C\C=C\C=C(/C=C/C=C(\C=C\C=1C(C)(C)CCCC=1C)/C)\C)(\C=C\C=C(/C=C/[C@H]1C(C)=CCCC1(C)C)\C)/C ANVAOWXLWRTKGA-HLLMEWEMSA-N 0.000 claims description 3
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 claims description 3
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 claims description 3
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011616 biotin Substances 0.000 claims description 3
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 claims description 3
- 235000001465 calcium Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 claims description 3
- 229960001231 choline Drugs 0.000 claims description 3
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+3].N#[C-].N([C@@H]([C@]1(C)[N-]\C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C(\C)/C1=N/C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C\C1=N\C([C@H](C1(C)C)CCC(N)=O)=C/1C)[C@@H]2CC(N)=O)=C\1[C@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](N2C3=CC(C)=C(C)C=C3N=C2)O[C@@H]1CO FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L 0.000 claims description 3
- 230000035558 fertility Effects 0.000 claims description 3
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 claims description 3
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000008397 ginger Nutrition 0.000 claims description 3
- 210000004884 grey matter Anatomy 0.000 claims description 3
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229960003284 iron Drugs 0.000 claims description 3
- CJWQYWQDLBZGPD-UHFFFAOYSA-N isoflavone Natural products C1=C(OC)C(OC)=CC(OC)=C1C1=COC2=C(C=CC(C)(C)O3)C3=C(OC)C=C2C1=O CJWQYWQDLBZGPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000002515 isoflavone derivatives Chemical class 0.000 claims description 3
- 235000008696 isoflavones Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000012680 lutein Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000001656 lutein Substances 0.000 claims description 3
- 229960005375 lutein Drugs 0.000 claims description 3
- KBPHJBAIARWVSC-RGZFRNHPSA-N lutein Chemical compound C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\[C@H]1C(C)=C[C@H](O)CC1(C)C KBPHJBAIARWVSC-RGZFRNHPSA-N 0.000 claims description 3
- ORAKUVXRZWMARG-WZLJTJAWSA-N lutein Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=CC(O)CC2(C)C)C ORAKUVXRZWMARG-WZLJTJAWSA-N 0.000 claims description 3
- 235000012661 lycopene Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000001751 lycopene Substances 0.000 claims description 3
- OAIJSZIZWZSQBC-GYZMGTAESA-N lycopene Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)CCC=C(C)C OAIJSZIZWZSQBC-GYZMGTAESA-N 0.000 claims description 3
- 229960004999 lycopene Drugs 0.000 claims description 3
- 229940091250 magnesium supplement Drugs 0.000 claims description 3
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 229940057917 medium chain triglycerides Drugs 0.000 claims description 3
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 claims description 3
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 claims description 3
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 claims description 3
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 claims description 3
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 claims description 3
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Natural products CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 claims description 3
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 claims description 3
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 claims description 3
- 239000011669 selenium Substances 0.000 claims description 3
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000011649 selenium Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000019157 thiamine Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 claims description 3
- KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SCN1CC1=CN=C(C)N=C1N KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 claims description 3
- 229930003802 tocotrienol Natural products 0.000 claims description 3
- 239000011731 tocotrienol Substances 0.000 claims description 3
- 235000019148 tocotrienols Nutrition 0.000 claims description 3
- ZCIHMQAPACOQHT-ZGMPDRQDSA-N trans-isorenieratene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/c1c(C)ccc(C)c1C)C=CC=C(/C)C=Cc2c(C)ccc(C)c2C ZCIHMQAPACOQHT-ZGMPDRQDSA-N 0.000 claims description 3
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 claims description 3
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 claims description 3
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 claims description 3
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 claims description 3
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 claims description 3
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 claims description 3
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 claims description 3
- 150000003721 vitamin K derivatives Chemical class 0.000 claims description 3
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 claims description 3
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 claims description 3
- 229940046010 vitamin k Drugs 0.000 claims description 3
- FJHBOVDFOQMZRV-XQIHNALSSA-N xanthophyll Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C=C(C)C(O)CC2(C)C FJHBOVDFOQMZRV-XQIHNALSSA-N 0.000 claims description 3
- 235000010930 zeaxanthin Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000001775 zeaxanthin Substances 0.000 claims description 3
- 229940043269 zeaxanthin Drugs 0.000 claims description 3
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims description 3
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000016804 zinc Nutrition 0.000 claims description 3
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 claims description 3
- GJJVAFUKOBZPCB-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-(4,8,12-trimethyltrideca-3,7,11-trienyl)-3,4-dihydrochromen-6-ol Chemical compound OC1=CC=C2OC(CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)(C)CCC2=C1 GJJVAFUKOBZPCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 claims description 2
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 claims 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 claims 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 abstract description 38
- 230000036541 health Effects 0.000 abstract description 5
- 239000013589 supplement Substances 0.000 abstract description 3
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 61
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 60
- 210000000877 corpus callosum Anatomy 0.000 description 32
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 22
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 17
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 16
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 15
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 description 13
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 12
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 description 12
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 11
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 11
- 210000002475 olfactory pathway Anatomy 0.000 description 10
- 230000000971 hippocampal effect Effects 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 8
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 8
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 7
- 230000018781 positive regulation of axon extension Effects 0.000 description 7
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 7
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 6
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- BQINXKOTJQCISL-GRCPKETISA-N keto-neuraminic acid Chemical class OC(=O)C(=O)C[C@H](O)[C@@H](N)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO BQINXKOTJQCISL-GRCPKETISA-N 0.000 description 6
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 6
- -1 betacriptoxanthin Substances 0.000 description 5
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 description 5
- 210000001320 hippocampus Anatomy 0.000 description 5
- 235000021416 maternal diet Nutrition 0.000 description 5
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 5
- CERZMXAJYMMUDR-UHFFFAOYSA-N neuraminic acid Natural products NC1C(O)CC(O)(C(O)=O)OC1C(O)C(O)CO CERZMXAJYMMUDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 5
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 4
- 210000001638 cerebellum Anatomy 0.000 description 4
- 125000005629 sialic acid group Chemical group 0.000 description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 229930186217 Glycolipid Natural products 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- KBGAYAKRZNYFFG-BOHATCBPSA-N aceneuramic acid Chemical compound OC(=O)C(=O)C[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO KBGAYAKRZNYFFG-BOHATCBPSA-N 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 3
- 108010067454 caseinomacropeptide Proteins 0.000 description 3
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 3
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 3
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 3
- 238000003364 immunohistochemistry Methods 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 3
- 230000008774 maternal effect Effects 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 3
- HVCOBJNICQPDBP-UHFFFAOYSA-N 3-[3-[3,5-dihydroxy-6-methyl-4-(3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl)oxyoxan-2-yl]oxydecanoyloxy]decanoic acid;hydrate Chemical compound O.OC1C(OC(CC(=O)OC(CCCCCCC)CC(O)=O)CCCCCCC)OC(C)C(O)C1OC1C(O)C(O)C(O)C(C)O1 HVCOBJNICQPDBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FWBHETKCLVMNFS-UHFFFAOYSA-N 4',6-Diamino-2-phenylindol Chemical compound C1=CC(C(=N)N)=CC=C1C1=CC2=CC=C(C(N)=N)C=C2N1 FWBHETKCLVMNFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000007469 Actins Human genes 0.000 description 2
- 108010085238 Actins Proteins 0.000 description 2
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 2
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 102100031269 Putative peripheral benzodiazepine receptor-related protein Human genes 0.000 description 2
- MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N all-cis-docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000001174 ascending effect Effects 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 210000004958 brain cell Anatomy 0.000 description 2
- 244000144987 brood Species 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 2
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 2
- 235000020247 cow milk Nutrition 0.000 description 2
- 238000000326 densiometry Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 235000020669 docosahexaenoic acid Nutrition 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 2
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 238000009413 insulation Methods 0.000 description 2
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 2
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 2
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 2
- 210000003007 myelin sheath Anatomy 0.000 description 2
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 125000001325 propanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- TYALNJQZQRNQNQ-UHFFFAOYSA-N #alpha;2,6-sialyllactose Natural products O1C(C(O)C(O)CO)C(NC(=O)C)C(O)CC1(C(O)=O)OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(O)OC2CO)O)O1 TYALNJQZQRNQNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WWUZIQQURGPMPG-UHFFFAOYSA-N (-)-D-erythro-Sphingosine Natural products CCCCCCCCCCCCCC=CC(O)C(N)CO WWUZIQQURGPMPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N (2e,4e,6e,8e,10e,12e)-docosa-2,4,6,8,10,12-hexaenoic acid Chemical compound CCCCCCCCC\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C(O)=O DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N 0.000 description 1
- DMASLKHVQRHNES-UPOGUZCLSA-N (3R)-beta,beta-caroten-3-ol Chemical compound C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C DMASLKHVQRHNES-UPOGUZCLSA-N 0.000 description 1
- GJJVAFUKOBZPCB-ZGRPYONQSA-N (r)-3,4-dihydro-2-methyl-2-(4,8,12-trimethyl-3,7,11-tridecatrienyl)-2h-1-benzopyran-6-ol Chemical class OC1=CC=C2OC(CC/C=C(C)/CC/C=C(C)/CCC=C(C)C)(C)CCC2=C1 GJJVAFUKOBZPCB-ZGRPYONQSA-N 0.000 description 1
- OIZGSVFYNBZVIK-FHHHURIISA-N 3'-sialyllactose Chemical compound O1[C@@H]([C@H](O)[C@H](O)CO)[C@H](NC(=O)C)[C@@H](O)C[C@@]1(C(O)=O)O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]([C@H](O)CO)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O[C@H](CO)[C@@H]1O OIZGSVFYNBZVIK-FHHHURIISA-N 0.000 description 1
- GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 6-Ketone, O18-Me-Ussuriedine Natural products CC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- HRQKOYFGHJYEFS-UHFFFAOYSA-N Beta psi-carotene Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CC=CC(C)=CC=CC(C)=CC=CC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C HRQKOYFGHJYEFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283725 Bos Species 0.000 description 1
- 108010076119 Caseins Proteins 0.000 description 1
- 102000011632 Caseins Human genes 0.000 description 1
- 108010082495 Dietary Plant Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241000792859 Enema Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 101000746373 Homo sapiens Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Proteins 0.000 description 1
- 108090000942 Lactalbumin Proteins 0.000 description 1
- 102000004407 Lactalbumin Human genes 0.000 description 1
- 108010063045 Lactoferrin Proteins 0.000 description 1
- 102000010445 Lactoferrin Human genes 0.000 description 1
- DUKURNFHYQXCJG-UHFFFAOYSA-N Lewis A pentasaccharide Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(NC(C)=O)C(OC2C(C(OC3C(OC(O)C(O)C3O)CO)OC(CO)C2O)O)OC1CO DUKURNFHYQXCJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-CBQIKETKSA-N N-Acetyl-D-Galactosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-CBQIKETKSA-N 0.000 description 1
- SQVRNKJHWKZAKO-YRMXFSIDSA-N N-acetyl-alpha-neuraminic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@](O)(C(O)=O)O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-YRMXFSIDSA-N 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 description 1
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 1
- 206010036590 Premature baby Diseases 0.000 description 1
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 1
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 241001620634 Roger Species 0.000 description 1
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 210000003626 afferent pathway Anatomy 0.000 description 1
- NBZANZVJRKXVBH-ITUXNECMSA-N all-trans-alpha-cryptoxanthin Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=CCCC2(C)C)C NBZANZVJRKXVBH-ITUXNECMSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- TYALNJQZQRNQNQ-JLYOMPFMSA-N alpha-Neup5Ac-(2->6)-beta-D-Galp-(1->4)-beta-D-Glcp Chemical compound O1[C@@H]([C@H](O)[C@H](O)CO)[C@H](NC(=O)C)[C@@H](O)C[C@@]1(C(O)=O)OC[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)O)O1 TYALNJQZQRNQNQ-JLYOMPFMSA-N 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 239000006053 animal diet Substances 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 235000015173 baked goods and baking mixes Nutrition 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 235000002360 beta-cryptoxanthin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011774 beta-cryptoxanthin Substances 0.000 description 1
- DMASLKHVQRHNES-ITUXNECMSA-N beta-cryptoxanthin Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)CCCC2(C)C DMASLKHVQRHNES-ITUXNECMSA-N 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 1
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 1
- 235000021152 breakfast Nutrition 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 239000007894 caplet Substances 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 210000003710 cerebral cortex Anatomy 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 1
- 229940068682 chewable tablet Drugs 0.000 description 1
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 1
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 230000003930 cognitive ability Effects 0.000 description 1
- 230000008133 cognitive development Effects 0.000 description 1
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003931 cognitive performance Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 230000002594 corticospinal effect Effects 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 235000021004 dietary regimen Nutrition 0.000 description 1
- 229940090949 docosahexaenoic acid Drugs 0.000 description 1
- KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N docosahexaenoic acid (DHA) Natural products COC(=O)C(C)NOCC1=CC=CC=C1 KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000007920 enema Substances 0.000 description 1
- 229940095399 enema Drugs 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 235000013332 fish product Nutrition 0.000 description 1
- 238000001917 fluorescence detection Methods 0.000 description 1
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 239000011663 gamma-carotene Substances 0.000 description 1
- 235000000633 gamma-carotene Nutrition 0.000 description 1
- HRQKOYFGHJYEFS-RZWPOVEWSA-N gamma-carotene Natural products C(=C\C=C\C(=C/C=C/C=C(\C=C\C=C(/C=C/C=1C(C)(C)CCCC=1C)\C)/C)\C)(\C=C\C=C(/CC/C=C(\C)/C)\C)/C HRQKOYFGHJYEFS-RZWPOVEWSA-N 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 230000007407 health benefit Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 238000003365 immunocytochemistry Methods 0.000 description 1
- 210000003000 inclusion body Anatomy 0.000 description 1
- CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N l-phenylalanyl-l-lysyl-l-cysteinyl-l-arginyl-l-arginyl-l-tryptophyl-l-glutaminyl-l-tryptophyl-l-arginyl-l-methionyl-l-lysyl-l-lysyl-l-leucylglycyl-l-alanyl-l-prolyl-l-seryl-l-isoleucyl-l-threonyl-l-cysteinyl-l-valyl-l-arginyl-l-arginyl-l-alanyl-l-phenylal Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N 0.000 description 1
- 230000000009 lactational effect Effects 0.000 description 1
- 235000021242 lactoferrin Nutrition 0.000 description 1
- 229940078795 lactoferrin Drugs 0.000 description 1
- 230000013016 learning Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 235000020978 long-chain polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000011670 long-evans rat Methods 0.000 description 1
- 230000007787 long-term memory Effects 0.000 description 1
- 230000013011 mating Effects 0.000 description 1
- 235000013622 meat product Nutrition 0.000 description 1
- 230000036630 mental development Effects 0.000 description 1
- 210000001259 mesencephalon Anatomy 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000003387 muscular Effects 0.000 description 1
- 230000023105 myelination Effects 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 230000037420 neurological improvement Effects 0.000 description 1
- 208000018360 neuromuscular disease Diseases 0.000 description 1
- 235000018343 nutrient deficiency Nutrition 0.000 description 1
- 210000000956 olfactory bulb Anatomy 0.000 description 1
- 238000001543 one-way ANOVA Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 235000014594 pastries Nutrition 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 210000001428 peripheral nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 1
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 1
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 235000013613 poultry product Nutrition 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 108091008706 proprioceptors Proteins 0.000 description 1
- 235000011962 puddings Nutrition 0.000 description 1
- 230000010349 pulsation Effects 0.000 description 1
- 239000011435 rock Substances 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 230000008786 sensory perception of smell Effects 0.000 description 1
- 230000006403 short-term memory Effects 0.000 description 1
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 1
- WWUZIQQURGPMPG-KRWOKUGFSA-N sphingosine Chemical compound CCCCCCCCCCCCC\C=C\[C@@H](O)[C@@H](N)CO WWUZIQQURGPMPG-KRWOKUGFSA-N 0.000 description 1
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 210000000225 synapse Anatomy 0.000 description 1
- 230000000946 synaptic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001103 thalamus Anatomy 0.000 description 1
- 229940068778 tocotrienols Drugs 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 238000007473 univariate analysis Methods 0.000 description 1
- 239000002966 varnish Substances 0.000 description 1
- 235000015192 vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 230000009278 visceral effect Effects 0.000 description 1
- 230000004304 visual acuity Effects 0.000 description 1
- 230000031836 visual learning Effects 0.000 description 1
- 230000036266 weeks of gestation Effects 0.000 description 1
- 235000021119 whey protein Nutrition 0.000 description 1
- 235000021241 α-lactalbumin Nutrition 0.000 description 1
- 235000021246 κ-casein Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7012—Compounds having a free or esterified carboxyl group attached, directly or through a carbon chain, to a carbon atom of the saccharide radical, e.g. glucuronic acid, neuraminic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pediatric Medicine (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
В изобретении представлен способ улучшения развития нервной системы и/или мозга плода или ребенка, находящегося на грудном вскармливании, предусматривающий введение сиаловой кислоты женщине в течение, по меньшей мере, предзачаточного периода, беременности и/или лактации в количестве от 5 до 200 мг/кг/день от массы тела женщины. Сиаловая кислота может вводится женщине перед, в течение и/или после беременности для улучшения здоровья и развития плода и/или ребенка. Сиаловая кислота может быть представлена добавками во множестве форм.
Description
(57) В изобретении представлен способ улучшения развития нервной системы и/или мозга плода или ребенка, находящегося на грудном вскармливании, предусматривающий введение сиаловой кислоты женщине в течение, по меньшей мере, предзачаточного периода, беременности и/или лактации в количестве от 5 до 200 мг/кг/день от массы тела женщины. Сиаловая кислота может вводится женщине перед, в течение и/или после беременности для улучшения здоровья и развития плода и/или ребенка. Сиаловая кислота может быть представлена добавками во множестве форм.
025117 Β1
Область техники, к которой относится изобретение
Изобретение относится к добавкам, содержащим сиаловую кислоту, и к применению таких добавок женщиной, которое может принести пользу при развитии плода и/или ребенка.
Предшествующий уровень техники
Быстрый рост и развитие плода или ребенка предъявляют существенные требования к обеспечению матери питательными веществами (см., например, СгауГогб е! а1., Еиг. 1. Реб1а1т. 1998; 157:23-27). Дефициты питательных веществ оказывают сильное воздействие на рост и структурное/функциональное развитие плода или ребенка, в частности на рост и развитие мозга. Рост мозга, включая рост количества клеток и структурных и синаптических взаимосвязей, достигает своего пика через 26 недель беременности и продолжается с высокой скоростью в течение первого года жизни. Этот период роста мозга является критическим, потому что после окончания его нельзя будет перезапустить. Более того, этот период роста особенно важен для недоношенных младенцев (см., например, СгауГогб е! а1., Еиг. 1. Реб1а!т. 1998; 157:23-27).
Многочисленные исследования указывают на то, что вскармливаемые грудью младенцы в отличие от младенцев на искусственном вскармливании имеют лучшее когнитивное развитие и достигают более высоких баллов в тестах оценки интеллекта (см., например, Мойеикеи е! а1., 1ΆΜΆ 2002; 287:2365-2371). Например, был показан рост коэффициента умственного развития (10) у младенцев, более длительно вскармливаемых грудью, особенно у младенцев с малой массой тела при рождении (см., например, Аибегкои е! а1., Ат. 1. С1ш. Ыи1т. 1999; 70:525-535).
Комплексные липиды из ганглиозидов, а также длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты (ДЦ ПНЖК), такие как докозогексаеновая кислота (ДГК), присутствуют в человеческом молоке и вовлечены в улучшение остроты зрения и когнитивной способности детей (см., например, международную публикацию \νϋ 2009/051502 А1 и ОШкои, Ьаисе! 1999; 354:1919-1920). Однако, для роста и развития мозга плода или младенца могут быть важны другие компоненты человеческого молока. Эти факторы, такие как ферменты, гормоны, факторы роста и сиаловая кислота, обнаружены в человеческом молоке и, как правило, плохо представлены в детских смесях (см., например, МсУеадЪ аиб Мб1ет, 1. Раеб1а!т. СШ1б Неа1!Ъ 1997; 33:281-286).
Было показано, что среди описанных выше факторов сиаловая кислота демонстрирует одновременное присутствие в значительных количествах в человеческом молоке и в человеческом мозге (см., например, МсУеадЪ аиб Мб1ет, 1. Раеб1а!т. СЫ1б НеаНЪ 1997; 33:281-286). Сиаловая кислота является общим термином для Ν- или О-замещенных производных нейраминовой кислоты, моносахарида с девятиуглеродным каркасом, который является структурным и функциональным компонентом ганглиозидов (см., например, Уабл аиб 8сЪаиет (2009) в Еккеийа1к оГ О1усоЪю1оду. 2иб еб., Со1б Зртшд НагЪог Ргекк. СЪ.14; и фиг. 1). Преобладающей сиаловой кислотой, обнаруженной у млекопитающих, является Νацетилнейраминовая кислота (ΝΑΝΑ).
Ранее были описаны некоторые роли сиаловой кислоты в развитии и патологии заболеваний. Например, инактивация гена, кодирующего фермент биосинтеза сиаловой кислоты, уридин-дифосфо-Νацетилглюкозамин (υ^Р-О1сNΑс) 2-эпимеразу^-ацетилманнозамин (ΜасNΑс) киназу (ОNЕ/ΜNΚ), коррелировала с пониженными уровнями сиаловой кислоты и с развитием наследственной миопатии с инклюзионными тельцами (Н1ВМ), прогрессирующим нервно-мышечным расстройством, возникающими у взрослых (см., например, Оа1еаио е! а1., 1. С1ш. 1иуек!. 2007; 117:1585-1594; МаЪсбаи е! а1., №Ииге Меб. 2009; 15:690-695; аиб Нш/тд аиб КтакиеуюЪ, ВюсЫт. ВюрЪук. Ас!а 2009; 1792:881-887). Также была описана инактивация гена υ^Р-О1сNΑс/ΜасNΑс, которая приводила к ранней эмбриональной смертности у мышей, что подтверждает роль гена υ^Р-О1сNΑс/ΜасNΑс в развитии (см., например, 8сЪ\уаг/корГ е! а1., РNΑδ 2002; 99:5267-5270. Также было описано применение сиаловой кислоты для поддержки иммунной системы и восстановления здоровья центральной и периферической нервных систем в пожилом возрасте (см., например, заявки на европейский патент № 2116140 А1 и 2116139 А1).
Увеличение приема матерью некоторых питательных веществ (например, докозагексаеновой кислоты) может принести пользу развитию мозга ее ребенка. Однако, не существовало доказательств того, что количество сиаловой кислоты у матери является недостаточным. Как показано в примерах, обогащение диеты матери сиаловой кислотой очевидно полезно для развития плода или ребенка, что подтверждает необходимость обогащения диеты матери сиаловой кислотой. В настоящем изобретении данная необходимость решается путем обеспечения сиаловой кислотой, которая может быть введена женщине в ходе предзачаточного периода, беременности/гестации и/или лактации/послеродового периода, как описано в данном документе.
Хотя обогащение диеты матери с помощью NΑNΑ ранее не описывалось, Неб1ииб е! а1. (Мо1. Се11. Вю1. 2007; 27:4340-4346) сообщили о подкормке другой сиаловой кислотой, Ν-гликолилнейраминовой кислотой (№и5Ос), мышей, утративших ген, продуцирующий №и5Ос. Исследователи сообщили о том, что при подкормке №и5Ос самок, утративших данный ген, №и5Ос не переносится к детенышам, также не имеющим этого гена. Кроме того, взрослые млекопитающие известны своей способностью синтезировать достаточные уровни сиаловой кислоты и не существует ясного доказательства относительно того, поставляет мать сиаловую кислоту плоду через плаценту или нет (см., например, Впеке е! а1., Ζ. ОеЪийкЫ
- 1 025117 №опа!о1. 1999; 203:63-68).
Наибольшая скорость развития мозга (скачок роста мозга) отмечается в течение беременности и продолжается, по меньшей мере, до конца пятого года жизни. По этой причине настоящее изобретение оптимизирует пользу для развития, привносимую обогащением диеты матерей, например, сиаловой кислотой, для плода или ребенка путем обеспечения обогащения в течение критического периода развития мозга.
Сущность изобретения
Настоящее изобретение направлено на способ улучшения развития нервной системы и/или мозга плода или ребенка, находящегося на грудном вскармливании, предусматривающий введение сиаловой кислоты женщине в течение, по меньшей мере, предзачаточного периода, беременности и/или лактации в количестве от 5 до 200 мг/кг/день от массы тела женщины. В некоторых воплощениях сиаловая кислота является свободной сиаловой кислотой. В некоторых воплощениях сиаловую кислоту выбирают из группы, состоящей из олигосахаридных конъюгатов, липидных конъюгатов, белковых конъюгатов и их комбинаций. В некоторых воплощениях силовую кислоту выбирают из группы, состоящей из 3'сиалиллактозы, ганглиозидов и казеингликомакропептида. В некоторых воплощениях сиаловая кислота находится в виде п-ацетилнейраминовой кислоты.
В некоторых воплощениях сиаловая кислота является предшественником сиаловой кислоты, который метаболизируется в сиаловую кислоту. В некоторых воплощениях предшественник сиаловой кислоты выбирают из группы, состоящей из Ν-ацетилманнозамина, Ν-пропаноилманнозоамина, 2-кето-3деоксиноноевой кислоты, Ν-гликолилнейраминовой кислоты и основной молекулы сиаловой кислоты, нейраминовой кислоты.
В некоторых воплощениях сиаловую кислоту вводят в течение беременности и лактации. В некоторых воплощениях сиаловую кислоту вводят в течение предзачаточного периода, беременности и лактации. В некоторых воплощениях сиаловую кислоту вводят в течение около двух первых лет после родов.
В некоторых воплощениях польза для развития заключается в улучшенном росте нервной системы и/или в улучшенном развитии или росте мозга плода или ребенка. В некоторых воплощениях польза для развития заключается в неврологическом улучшении мозга. В некоторых воплощениях пользу для здоровья выбирают из группы, состоящей из повышенной экспрессии и/или формирования зрелого миелина, стимуляции удлинения аксонов, повышенных уровней основного миелинового белка и стимуляции развития белого вещества мозга. В некоторых воплощениях польза для развития имеет место в сером веществе мозга.
В некоторых воплощениях сиаловую кислоту вводят женщине в дозированной форме. В некоторых воплощениях дозированную форму выбирают из группы, состоящей из биологически активных добавок к пище, пищевых продуктов, фармацевтических составов, напитков и их комбинаций. В некоторых воплощениях дозированная форма содержит сиаловую кислоту в количестве от 0,01 до 10% от массы дозированной формы. В некоторых воплощениях дозированная форма содержит сиаловую кислоту в количестве от 10 до 90% от массы дозированной формы.
В некоторых воплощениях сиаловую кислоту вводят женщине в количестве от 5 до 200 мг/кг/день массы тела женщины. В некоторых воплощениях сиаловую кислоту вводят в количестве от 25 до 100 мг/кг/день массы тела женщины. В некоторых воплощениях сиаловую кислоту вводят в количестве от 20 до 4000 мг/день. В некоторых воплощениях сиаловую кислоту вводят в количестве от 200 до 2000 мг/день.
В некоторых воплощениях способы дополнительно включают введение сиаловой кислоты женщине в дозированной форме, содержащей сиаловую кислоту и наполнитель. Наполнитель может быть, например, одним или несколькими из числа полиненасыщенных жирных кислот, кальция, фолиевой кислоты, витамина Е, токотриенола, витамина Ό, магния, фосфора, витамина К, железа, витамина В12, ниацина, тиамина, рибофлавина, биотина, витамина В6, изофлавонов, цинка, пантотеновой кислоты, триглицеридов со средней длиной цепи, меди, марганца, магния, витамина А, холина, витамина С, йода, селена, пребиотиков, пробиотиков, бета-каротина, лютеина, ликопина, альфа-каротина, зеаксантина, бетакриптоксантина, гамма-каротина, имбиря и триптофана.
Краткое описание фигур
Настоящее изобретение будет полностью понято и оценено с помощью нижеследующего подробного описания вместе с сопутствующими чертежами.
На фиг. 1 схематически представлены представители семейства сиаловых кислот.
На фиг. 2 и 3А-3В показаны диетические схемы для крыс, получавших диеты, обогащенные сиаловой кислотой, влияние которых описано в примерах.
На фиг. 4А-4В показано воздействие обогащения диеты матерей сиаловой кислотой на экспрессию основного миелинового белка (МВР), нормализованного по экспрессии Р-актина, в мозге развивающегося приплода (крысы).
На фиг. 5А-5С и 6А-6В показано воздействие обогащения диеты матерей сиаловой кислотой на удлинение аксонов в культурах гиппокампальных клеток, полученных из приплода.
На фиг. 7А-7С, 8Α-8Ό, 9А-9В, 10Α-10Ό, 11А-11В и 12А-12В показано воздействие обогащения дие- 2 025117 ты матерей сиаловой кислотой на мощность (фиг. 7-11) или уровни (фиг. 12) экспрессии МВР в специфических областях развивающегося мозга.
На фиг. 13А-13В показаны концентрации ΝΑΝΑ и №и50с в спинно-мозговой жидкости (СМЖ) после введения ΝΑΝΑ.
Раскрытие изобретения
В настоящем изобретении предлагаются способы и композиции для улучшения здоровья и развития женщины, плода и/или ребенка посредством обогащения пищи, например, сиаловой кислотой. В некоторых воплощениях сиаловая кислота может быть введена женщине до, в ходе и/или после беременности для улучшения здоровья и развития плода и/или ребенка, включая пользу для развития, описанную далее в данном документе. Сиаловая кислота может присутствовать в добавках во множестве форм, включая дозированные формы, описанные далее в данном документе.
Определения.
При использовании в данном документе термин ребенок согласно настоящему изобретению включает, без ограничения перечисленным, индивидуума или объект любого пола, который находится в возрасте от рождения до примерно двух лет или до времени окончания грудного вскармливания, в зависимости от того, что дольше. Этот термин включает грудных детей и детей, начинающих ходить.
При использовании в данном документе женщина согласно настоящему изобретению включает, без ограничения перечисленным, индивидуума или объект, который является биологической матерью плода или ребенка, суррогатным носителем плода, и индивидуума или объекта, который вскармливает ребенка грудью. Этот термин также включает индивидуума или объект, который предпринимает попытки забеременеть.
При использовании в данном документе добавка для матерей согласно настоящему изобретению может быть введена и может быть полезна любой женщине, описанной в данном документе.
При использовании в данном документе термин грудное вскармливание включает, без ограничения перечисленным, кормление женской грудью (например, грудное вскармливание) и кормление ребенка грудным молоком из бутылки (искусственное вскармливание). Это термин относится к женщине, которая кормит своего ребенка как грудью, так и детской смесью (например, частичное грудное вскармливание).
При использовании в данном документе термин сиаловая кислота относится к любому представителю отдельно или в комбинации с одним или несколькими другими представителями известного семейства производных девятиуглеродной сахарной нейраминовой кислоты. Этот термин включает любые замены или варианты сиаловой кислоты и любые предшественники сиаловой кислоты, известные в данной области и описанные в данном документе. Этот термин включает конъюгированные и неконъюгированные формы сиаловой кислоты и свободную сиаловую кислоту. В некоторых воплощениях сиаловая кислота является Ν-ацетилнейраминовой кислотой.
При использовании в данном документе обогащение сиаловой кислотой относится к введению сиаловой кислоты женщине, что приводит к пользе для развития плода и/или ребенка.
При использовании в данном документе предшественник сиаловой кислоты относится к соединению, которое метаболизируется с образованием сиаловой кислоты. В воплощениях предшественник сиаловой кислоты может включать, без ограничения перечисленным, Ν-ацетилманнозоамин, Νпропаноилманнозоамин, 2-кето-3-деоксиноноевую кислоту (ΚΌΝ), Ν-гликолилнейраминовую кислоту (№и50с), основную молекулу сиаловой кислоты, нейраминовую кислоту (№и) и их комбинации.
При использовании в данном документе польза для развития относится к улучшению фактора, связанного с развитием или ростом плода или ребенка. Польза для развития плода или ребенка включает, без ограничения перечисленным, одно или несколько из числа усиленного роста и/или развития нервной системы, неврологического улучшения, стимуляции экспрессии и/или развития зрелого миелина, стимуляции удлинения аксонов (например, в гипокампе), повышенных уровней миелинового основного белка (например, во всем мозге, мозжечке, мозолистом теле, фронтальном и/или ростральном отделах мозолистого тела, среднем отделе мозолистого тела, перекресте срединной линии мозолистого тела, латеральном обонятельном тракте, пути двигательной импульсации, пути афферентной импульсации, пирамидной двигательной системе и/или медиальной петле), стимуляции развития белого вещества (например, в мозолистом теле, латеральном обонятельном тракте или других трактах с белым веществом, как описано выше, но без ограничения вышеперечисленным) и стимуляции развитие гиппокампа, как описано далее в данном документе.
При использовании в данном документе предзачаточный период относится к периоду, в течение которого женщина предпринимает попытки забеременеть. В некоторых воплощениях введение сиаловой кислоты в течение предзачаточного периода применимо для периода времени от зачатия до осознания женщиной своей беременности или до того как беременность будет подтверждена.
При использовании в данном документе термины беременность/гестация, беременность и гестация относятся к периоду времени от зачатия до родов плода. Стадии беременности/гестации включают стадию I (первый триместр), стадию II (второй триместр) и стадию III (третий триместр).
При использовании в данном документе термины лактация/послеродовой период, лактация и
- 3 025117 послеродовой период относятся к периоду времени от родов плода до примерно двух лет после родов или до времени окончания грудного вскармливания.
Сиаловая кислота.
Сиаловая кислота включает семейство больше 50 известных производных девятиуглеродной сахарной, нейраминовой кислоты (5-амино-3,5-дидеокси-О-глицеро-О-галакто-нонулозоновой кислоты) (см., например, 8сЬаиег, О1усосои). 1. 2000; 17:485-499 и фиг. 1). В качестве индивидуального вещества или составляющей сиаловая кислота является 9-углеродным аминосахаром, структура которого полностью описана в химической литературе (см., например, Коп!ои е! а1., Βίο1. СЬет. 2009; 390:575-579). Одной из ветвей семейства сиаловой кислоты является Ν-ацетилированная форма Ν-ацетилнейраминовой кислоты, которая является наиболее широко распространенной формой сиаловой кислоты в человеке (см., например, Коп!ои е! а1., Вю1. СЬет. 2009; 390:575-579). Другими распространенными названиями для Νацетилнейраминовой кислоты являются сиаловая кислота; О-сиаловая кислота; 5-ацетамидо-3,5дидеокси-О-глицеро-О-галакто-2-нонулозоновая кислота; 5-ацетамидо-3,5-дидеокси-О-глицеро-Огалактонулозоновая кислота; аценейраминовая кислота; Ν-ацетил-нейраминат; Ν-ацетилнейраминовая кислота; ΝΑΝΑ и №и5Ас.
Молекулы сиаловой кислоты могут быть замещены более чем в одной позиции с О-заменой в С4, 7, -8 и -9 (О-ацетильные, О-метильные, О-сульфатные и фосфатные группы) и введение двойной связи между С-2 и С-3 может привести к появлению множества возможных изомеров (см., например, Коп!ои е! а1., Вю1. СЬет. 2009; 390:575-579 и фиг. 1). Другая модификация заключается в наличии гидроксильной группы вместо аминогруппы в позиции 5 сахара, что дает 3-дезокси-О-глицеро-О-галакто-нон-2улопиранозоновую кислоту (ΚΌΝ), которая была обнаружена в рыбьей икре и в эритроцитах (см., например, Коп!ои е! а1., Вю1. СЬет. 2009; 390:575-579 и 1поие е! а1., 1. Вю1. СЬет. 1998; 273:27199-27204).
Источники сиаловой кислоты.
Любой источник сиаловой кислоты может быть использован в композиции и способах настоящего изобретения, включая, без ограничения перечисленным, животных, растительные и микробные источники. Примерные источники включают, без ограничения перечисленным, сиаловую кислоту в мономерной или связанной формах, например мономерную Ν-ацетилнейраминовую кислоту или полисиаловую кислоту; сиаловую кислоту, связанную с белком, например, казеин гликомакропептид или муцин; сиаловую кислоту, связанную с углеводом, таким как сиалиллактоза или сиалированные бактериальные капсулярные полисахариды; и сиаловую кислоту, связанную с липидом, например ганглиозидом. В некоторых воплощениях сиаловая кислота не связана с белком, углеводом или липидом. В некоторых воплощениях сиаловая кислота не связана с белком. В некоторых воплощениях сиаловая кислота не является углеводом. В некоторых воплощениях сиаловая кислота не связана с липидом. В некоторых воплощениях сиаловая кислота не является частью ганглиозида или другого гликолипида.
В некоторых воплощениях сиаловая кислота может быть представлена в виде предшественника сиаловой кислоты, который метаболизируется в сиаловую кислоту. В некоторых воплощениях предшественник сиаловой кислоты может представлять собой Ν-ацетилманнозоамин, Νпропаноилманнозоамин, 2-кето-3-деоксиноноевую кислоту (Ι<ΌΝ). Ν-гликолилнейраминовую кислоту (№и50с), основную молекулу сиаловой кислоты, нейраминовую кислоту (№и) или их комбинации (см., например, Коп!ои е! а1., Вю1. СЬет. 2009; 390:575-579 и Сащашт е! а1., ВюсЫт ВюрЬук Ас!а 2007; 1770:297-306).
В некоторых воплощениях подходящие источники сиаловых кислот могут быть либо натуральными, либо синтетическими и могут включать любые естественные или идентифицированные в настоящее время производные сиаловых кислот, которые могут включать свободную сиаловую кислоту, олигосахаридные конъюгаты (например, сиалилолигосахариды), липидные конъюгаты (например, гликолипиды), белковые конъюгаты (например, гликопротеины) и их комбинации.
В некоторых воплощениях подходящие источники сиаловой кислоты могут включать сиалилолигосахариды, обычно обнаруживаемые в человеческом молоке, будь то природном или синтетическом. В некоторых воплощениях сиалилолигосахариды могут быть 3'-сиалиллактозой (3'§Ь) и/или 6'сиалиллактозой (6'§Ь). Другие подходящие сиалоолигосахариды включают, без ограничения перечисленным, те, которые содержат одну или несколько молекул сиаловой кислоты, конъюгированных с олигосахаридами.
Другие подходящие сиаловые кислоты для применения в данном документе, включают, без ограничения перечисленным, любой соответствующий гликолипид, которые также подходит для применения в детской смеси, включая, без ограничения перечисленным, молекулу сфингозина, глюкозы, галактозы, Νацетилгалактозамина, Ν-ацетилглюкозамина и Ν-ацетилнейраминовой кислоты. Такие соединения сиаловой кислоты также могут включать, без ограничения перечисленным, любой один или большее количество из нескольких гликопротеинов, обычно встречающихся в человеческом молоке, и которые, как известно, сиалированы (например, каппа-казеин, альфа-лактальбумин и лактоферрин).
В некоторых воплощениях подходящие источники сиаловой кислоты могут включать изоляты, концентраты и/или экстракты молока млекопитающих или молочные продукты, включая, без ограничения перечисленным, человеческое и коровье молоко. В некоторых воплощениях коровье молоко может
- 4 025117 быть источником для применения в данном документе, включая, без ограничения перечисленным, обогащенные концентраты сывороточного белка, как описано в данном документе. В некоторых воплощениях индивидуальные источники сиаловой кислоты, подходящие для применения в данном документе, включают, без ограничения перечисленным, Ьасргобап СОМР-10 (казеин гликомакропептид с 4,2% сиаловой кислоты), который можно приобрести у Лпа Рооб 1пдгс01сп15. Дания; и гликомакропептид Вюриге (с 7-8% сиаловой кислоты), который можно приобрести у Эау15со РооЙ8 1п1етпайоиа1, ИденПрери, Миннесота, США.
Дозированные формы.
В некоторых воплощениях сиаловая кислота может быть введена женщине в композиции или в дозированной форме, такой как биологически активная добавка к пище, фармацевтический состав, напиток или их комбинация. В некоторых воплощениях дозированная форма является пищей, напитком и/или биологически активной добавкой к пище. В некоторых воплощениях дозированная форма является пищей и/или напитком. В некоторых воплощениях дозированная форма является пищей. В некоторых случаях дозированная форма является биологически активной добавкой к пище, включая, без ограничения перечисленным, рецептурный или нерецептурный пренатальный витамин для матерей. Препараты таких дозированных форм хорошо известны всем специалистам в данной области.
В некоторых воплощениях сиаловая кислота может быть введена в фармацевтическом составе. Примеры таких фармацевтических составов включают, без ограничения перечисленным, дозированную форму, являющуюся жевательной таблеткой, быстрорастворимой таблеткой, шипучей таблеткой, восстанавливаемым порошком, эликсиром, жидкостью, раствором, суспензией, эмульсией, таблеткой, многослойной таблеткой, двухслойной таблеткой, капсулой, мягкой желатиновой капсулой, твердой желатиновой капсулой, капсуловидной таблеткой (каплетой), пастилкой, жевательной пастилкой, гранулой, порошком, частицей, микрочастицей, диспергируемой гранулой, крахмальной капсулой, клизмой, суппозиторием, кремом, средством местного применения, ингалянтом, аэрозольным ингалянтом, пластырем, дисперсным ингалянтом, имплантом, депонирующим имплантом, проглатываемым средством, инъецируемым средством, имфузируемым средством, оздоровительным батончиком, кондитерским изделием, зерновым изделием/кашей, изделием с зерновой оболочкой, диетическим пищевым продуктом, функциональным продуктом и/или их комбинацией. Препараты таких фармацевтических составов хорошо известны всем специалистам в данной области.
В некоторых воплощениях дозированная форма является хлебобулочным изделием и/или смесью; жевательной резинкой; зерновым завтраком; сырным продуктом; орехами и/или ореховым продуктом; желатином, пудингом и/или начинкой; замороженным молочным продуктом; молочным продуктом; мягкой конфетой; супом и/или суповой смесью; закусочным пищевым продуктом; фруктовым соком; овощным соком; жиром и/или маслом; рыбным продуктом; растительным белковьм продуктом; продуктом из птицы и/или мясным продуктом. В некоторых воплощениях дозированная форма является кондитерским изделием (например, шоколадом) и/или обогащенным батончиком. Препараты таких дозированных форм хорошо известны обычным специалистам в данной области.
Введение и дозировки сиаловой кислоты.
Количество сиаловой кислоты в дозированной форме может варьировать согласно факторам, таким как состояние заболевания, возраст, пол и масса индивидуума или женщины. Схемы дозирования могут быть скорректированы для обеспечения оптимального обогащения сиаловой кислотой и/или пользы для развития. Схемы дозирования также могут быть скорректированы так, чтобы они содержали различные уровни одной или нескольких сиаловых кислот. В некоторых воплощениях варьирующие уровни сиаловой кислоты могут быть адаптированы для каждой из стадий предзачаточного периода, беременности и послеродового периода. Описание дозированных форм настоящего изобретения может быть продиктовано или напрямую зависеть, например, от уникальных характеристик определенной сиаловой кислоты и определенной пользы для развития, которая должна быть достигнута.
В некоторых воплощениях дозированная форма, применимая в способах изобретения, может содержать сиаловую кислоту в количестве по меньшей мере 0,01, по меньшей мере 0,1, по меньшей мере 0,2, по меньшей мере 0,3, по меньшей мере 0,4, по меньшей мере 0,5, по меньшей мере 0,6, по меньшей мере 0,7, по меньшей мере 0,8, по меньшей мере 0,9, по меньшей мере 1,0, по меньшей мере 1,5, по меньшей мере 2, по меньшей мере 2,5, по меньшей мере 3, по меньшей мере 3,5, по меньшей мере 4, по меньшей мере 4,5, по меньшей мере 5, по меньшей мере на 5,5, по меньшей мере 6, по меньшей мере 6,5, по меньшей мере 7, по меньшей мере 7,5, по меньшей мере 8, по меньшей мере 8,5, по меньшей мере 9, по меньшей мере 9,5, по меньшей мере 10, по меньшей мере 15, по меньшей мере 20, по меньшей мере 25, по меньшей мере 30, по меньшей мере 35, по меньшей мере 40, по меньшей мере 45, по меньшей мере 50, по меньшей мере 55, по меньшей мере 60, по меньшей мере 65, по меньшей мере 70, по меньшей мере 75, по меньшей мере 80, по меньшей мере 85, по меньшей мере 90, по меньшей мере 95, по меньшей мере 99 или по меньшей мере 99,5 мас.% от массы дозированной формы, а применимые диапазоны могут быть выбраны между любым из этих значений, например от 0,01 до 99, от 0,01 до 1, от 0,1 до 10, от 0,5 до 10, от 1 до 5, от 5 до 25, от 5 до 95, от 5 до 80, от 10 до 95, от 15 до 95, от 20 до 95, от 25 до 95, от 30 до 95, от 35 до 95, от 40 до 95, от 45 до 95, от 50 до 95, от 1 до 99, от 5 до 99, от 10 до 99, от 15 до
- 5 025117
99, от 20 до 99, от 25 до 99, от 30 до 99, от 35 до 99, от 40 до 99, от 45 до 99, от 50 до 99, от 5 до 70, от 10 до 70, от 15 до 70, от 20 до 70, от 25 до 70, от 30 до 70, от 35 до 70, от 40 до 70, от 45 до 70 и от 50 до 70 мас.% от массы дозированной формы.
В некоторых воплощениях дозированная форма, применимая в способах изобретения, может содержать сиаловую кислоту в количестве от 0,01 до 20 мас.% от массы дозированной формы и, например, может быть пищевым продуктом и/или напитком. В некоторых воплощениях дозированная форма может содержать сиаловую кислоту в количестве от 0,1 до 10 мас.% от массы дозированной формы и, например, может быть пищевым продуктом и/или напитком. В некоторых воплощениях дозированная форма может содержать сиаловую кислоту в количестве от 1 до 5 мас.% от массы дозированной формы и, например, может быть пищевым продуктом и/или напитком. В некоторых воплощениях дозированная форма может содержать сиаловую кислоту в количестве от 0,01 до 1 мас.% от массы дозированной формы и, например, может быть введена в пищевой продукт и/или напиток. В некоторых воплощениях дозированная форма может содержать сиаловую кислоту в количестве от 0,01 до 99 мас.% от массы дозированной формы и, например, может быть введена в пищевой продукт и/или напиток.
В некоторых воплощениях дозированная форма, применимая в способах изобретения, может содержать сиаловую кислоту в количестве от 10 до 90 мас.% от массы дозированной формы и, например, может быть биологически активной добавкой к пище. В некоторых воплощениях дозированная форма может содержать сиаловую кислоту в количестве от 20 до 80 мас.% от массы дозированной формы и, например, может быть биологически активной добавкой к пище. В некоторых воплощениях дозированная форма может содержать сиаловую кислоту в количестве от 30 до 70 мас.% от массы дозированной формы и, например, может быть биологически активной добавкой к пище. В некоторых воплощениях дозированная форма может содержать сиаловую кислоту в количестве от 40 до 60 мас.% от массы дозированной формы и, например, может быть биологически активной добавкой к пище. В некоторых воплощениях дозированная форма может содержать сиаловую кислоту в количестве от 70 до 90 мас.% от массы дозированной формы и, например, может быть биологически активной добавкой к пище. В некоторых воплощениях дозированная форма может содержать сиаловую кислоту в количестве от 0,1 до 99 мас.% от массы дозированной формы и, например, может быть биологически активной добавкой к пище.
В некоторых воплощениях количество сиаловой кислоты, применимое в способах согласно изобретению, может составлять по меньшей мере 2, по меньшей мере 3, по меньшей мере 5, по меньшей мере 10, по меньшей мере 15, по меньшей мере 20, по меньшей мере 25, по меньшей мере 30, по меньшей мере 35, по меньшей мере 40, по меньшей мере 45, по меньшей мере 50, по меньшей мере 55, по меньшей мере 60, по меньшей мере 65, по меньшей мере 70, по меньшей мере 75, по меньшей мере 80, по меньшей мере 85, по меньшей мере 90, по меньшей мере 95, по меньшей мере 100, по меньшей мере 105, по меньшей мере 110, по меньшей мере 115, по меньшей мере 120, по меньшей мере 125, по меньшей мере 130, по меньшей мере 135, по меньшей мере 140, по меньшей мере 145, не менее 150, по меньшей мере 155, по меньшей мере 160, по меньшей мер 165, по меньшей мере 170, по меньшей мере 175, по меньшей мере 180, по меньшей мере 185, по меньшей мере 190, по меньшей мере 195 или по меньшей мере 200 мг/кг/день в пересчете на массу тела женщины, а полезные диапазоны могут быть выбраны между любыми из этих значений, например от 2 до 200, от 3 до 200, от 5 до 200, от 10 до 175, от 25 до 150, от 50 до 100 мг/кг/день, от 5 до 75, от 10 до 75, от 3 до 50 и от 25 до 50 мг/кг/день.
В некоторых воплощениях количество сиаловой кислоты, применимое в способах согласно изобретению, может составлять по меньшей мере 20, по меньшей мере 25, по меньшей мере 30, по меньшей мере 35, по меньшей мере 40, по меньшей мере 45, по меньшей мере 50, по меньшей мере 55, по меньшей мере 60, по меньшей мере 70, по меньшей мере 75, по меньшей мере 80, по меньшей мере 85, по меньшей мере 90, по меньшей мере 100, по меньшей мере 110, по меньшей мере 120, по меньшей мере 125, по меньшей мере 130, по меньшей мере 140, по меньшей мере 150, по меньшей мере 160, по меньшей мере 170, по меньшей мере 175, по меньшей мере 180, по меньшей мере 190, по меньшей мере 200, по меньшей мере 225, по меньшей мере 250, по меньшей мере 275, по меньшей мере 300, по меньшей мере 325, по меньшей мере 350, по меньшей мере 375, по меньшей мере 400, по меньшей мере 425, по меньшей мере 450, по меньшей мере 475, по меньшей мере 500, по меньшей мере 525, по меньшей мере 550, по меньшей мере 575, по меньшей мере 600, по меньшей мере 625, по меньшей мере 650, по меньшей мере 675, по меньшей мере 700, по меньшей мере 725, по меньшей мере 750, по меньшей мере 775, по меньшей мере 800, по меньшей мере 825, по меньшей мере 850, по меньшей мере 875, по меньшей мере 900, по меньшей мере 925, по меньшей мере 950, по меньшей мере 975, по меньшей мере 1000, по меньшей мере 1100, по меньшей мере 1200, по меньшей мере 1300, по меньшей мере 1400, по меньшей мере 1500, по меньшей мере 1600, по меньшей мере 1700, по меньшей мере 1800, по меньшей мере 1900, по меньшей мере 2000, по меньшей мере 2100, по меньшей мере 2200, по меньшей мере 2300, по меньшей мере 2400, по меньшей мере 2500, по меньшей мере 2600, по меньшей мере 2700, по меньшей мере 2800, по меньшей мере 2900, по меньшей мере 3000, по меньшей мере 3100, по меньшей мере 3200, по меньшей мере 3300, по меньшей мере 3400, по меньшей мере 3500, по меньшей мере 3600, по меньшей мере 3700, по меньшей мере 3800, по меньшей мере 3900 или по меньшей мере 4000 мг/день, а применимые диапазоны могут быть выбраны между любыми из этих значений, например от 20 до 4000, от 50 до
- 6 025117
3000, от 75 до 2000, от 100 до 1000, от 200 до 2000, от 250 до 1500, от 100 до 500, от 250 до 2000, от 200 до 1000 мг/день, или количество, которое составляет не меньше 200 мг/день.
В некоторых воплощениях сиаловая кислота может быть введена в течение одной или нескольких стадий предзачаточного периода, беременности/гестации и в течение лактации/послеродового периода. В некоторых воплощениях сиаловая кислота может быть введена в течение стадии беременности/гестации. В некоторых воплощениях сиаловая кислота может быть введена в течение стадии I беременности/гестации (первый триместр), стадии II беременности/гестации (второй триместр) и/или стадии III беременности/гестации (третий триместр). В некоторых воплощениях сиаловая кислота может быть введена в течение предзачаточного периода, стадии I беременности/гестации (первый триместр), стадии II беременности/гестации (второй триместр) и/или стадии III беременности/гестации (третий триместр) и/или в течение лактации/послеродового периода. В других воплощениях сиаловая кислота может быть введена в течение первого, второго и/или третьего триместра и/или в течение лактации/послеродового периода. В других воплощениях сиаловая кислота может быть введена в течение первого, второго и/или третьего триместра. В некоторых воплощениях сиаловая кислота может быть введена в течение каждой стадии беременности. В некоторых воплощениях сиаловую кислоту вводят постоянно в течение каждой стадии беременности.
В некоторых воплощениях сиаловая кислота может быть введена в течение предзачаточного периода и/или первого триместра. В некоторых воплощениях сиаловая кислота может быть введена в течение второго триместра. В некоторых воплощениях сиаловая кислота может быть введена в течение третьего триместра. В некоторых воплощениях сиаловая кислота может быть введена в течение лактации/послеродового периода. В некоторых воплощениях сиаловая кислота может быть введена в послеродовой период женщине в течение первых двух лет после родов.
В некоторых воплощениях плод подвергается действию сиаловой кислоты путем введения сиаловой кислоты женщине, беременной плодом. В некоторых воплощениях обогащение диеты сиаловой кислотой может быть полезно для женщины, даже если женщина не кормит ребенка грудью. В некоторых воплощениях сиаловая кислота может быть введена женщине и плоду или ребенку. В некоторых воплощениях плод подвергается действию сиаловой кислоты путем введения сиаловой кислоты биологической матери плода. В некоторых воплощениях плод подвергается действию сиаловой кислоты путем введения сиаловой кислоты суррогатной матери плода. В некоторых воплощениях плод подвергается действию сиаловой кислоты в течение первого, второго и третьего триместров беременности. В некоторых воплощениях плод подвергается действию сиаловой кислоты в течение первого и второго триместров беременности. В некоторых воплощениях плод подвергается действию сиаловой кислоты в течение второго и третьего триместров беременности. В некоторых воплощениях плод подвергается действию сиаловой кислоты в течение первого и третьего триместров беременности. В некоторых воплощениях плод подвергается действию сиаловой кислоты в течение первого триместра беременности. В некоторых воплощениях плод подвергается действию сиаловой кислоты в течение второго триместра беременности. В некоторых воплощениях плод подвергается действию сиаловой кислоты в течение третьего триместра беременности.
В некоторых воплощениях ребенок подвергается действию сиаловой кислоты при кормлении ребенка детской смесью, содержащей сиаловую кислоту. В некоторых воплощениях ребенок подвергается действию сиаловой кислоты при кормлении ребенка грудным молоком, содержащим сиаловую кислоту, при этом грудное молоко получают из женщины, получающей обогащение сиаловой кислотой, как описано в данном документе. В некоторых воплощениях ребенок подвергается действию сиаловой кислоты при кормлении ребенка грудным молоком, содержащим сиаловую кислоту, при этом грудное молоко получают из биологической матери, получающей обогащенную сиаловой кислотой диету, как описано в данном документе. В некоторых воплощениях ребенок подвергается действию сиаловой кислоты при кормлении ребенка грудным молоком, содержащим сиаловую кислоту, при этом грудное молоко получают из суррогатной матери, получающей обогащение сиаловой кислотой, как описано в данном документе. В некоторых воплощениях ребенок подвергается действию сиаловой кислоты от рождения до 5 лет. В некоторых воплощениях ребенок подвергается действию сиаловой кислоты от рождения до 4 лет. В некоторых воплощениях ребенок подвергается действию сиаловой кислоты от рождения до 3 лет. В некоторых воплощениях ребенок подвергается действию сиаловой кислоты от рождения до 2 лет. В некоторых воплощениях ребенок подвергается действию сиаловой кислоты от рождения до 1 года. В некоторых воплощениях ребенок подвергается действию сиаловой кислоты в возрасте от 1 до 3 лет. В некоторых воплощениях ребенок подвергается действию сиаловой кислоты в возрасте от 1 до 2 лет.
В некоторых воплощениях сиаловая кислота может быть предоставлена на ежедневной основе в течение всего или большей части периода времени от рождения до возраста около 24 месяцев. В некоторых воплощениях сиаловая кислота может быть предоставлена менее чем на ежедневной основе в течение периода времени меньше чем два года, при условии достижения искомых результатов. В некоторых воплощениях сиаловая кислота может быть введена женщине с начала первого триместра, с продолжением введения в течение беременности и в течение около первых двух лет лактации/грудного вскармливания после родов.
- 7 025117
В некоторых воплощениях дозированная форма содержит сиаловую кислоту и один или несколько наполнителей. В некоторых воплощениях наполнителем может быть, например, одно или несколько из числа дополнительных пищевых добавок и/или пренатальных витаминов для матерей, включая, без ограничения перечисленным, одну или несколько полиненасыщенных жирных кислот, кальций, фолиевую кислоту, витамин Е, токотриенолы, витамин Ό, магний, фосфор, витамин К, железо, витамин В12, ниацин, тиамин, рибофлавин, биотин, витамин В6 и изофлавоны, цинк, пантотеновая кислота, триглицериды со средней длиной цепи, медь, марганец, магний, витамин А, холин, витамин С, йод, селен, пребиотики, пробиотики, бета-каротин, лютеин, ликопин, альфа-каротин, зеаксантин, бета-криптоксантин, гаммакаротин, имбирь и триптофан.
В некоторых воплощениях композиция или дозированная форма по изобретению содержит сиаловую кислоту. В некоторых воплощениях композиция или дозированная форма согласно изобретению содержит сиаловую кислоту и детскую смесь. В некоторых воплощения дозированная форма может содержать по меньшей мере 0,1, по меньшей мере 1, по меньшей мере 5, по меньшей мере 10, по меньшей мере 15, по меньшей мере 20, по меньшей мере 25, по меньшей мере 30, по меньшей мере 35, по меньшей мере 40, по меньшей мере 45, по меньшей мере 50, по меньшей мере 55, по меньшей мере 60, по меньшей мере 65, по меньшей мере 70, по меньшей мере 75, по меньшей мере 80, по меньшей мере 85, по меньшей мере 90, по меньшей мере 95, по меньшей мере 100, по меньшей мере 105, по меньшей мере 110, по меньшей мере 115, по меньшей мере 120, по меньшей мере 125, по меньшей мере 130, по меньшей мере 135, по меньшей мере 140, по меньшей мере 145, по меньшей мере 150, по меньшей мере 200, по меньшей мере 250, по меньшей мере 300, по меньшей мере 350, по меньшей мере 400, по меньшей мере 450, по меньшей мере 500, по меньшей мере 550, по меньшей мере 600, по меньшей мере 650, по меньшей мере 700, по меньшей мере 750, по меньшей мере 800, по меньшей мере 850, по меньшей мере 900, по меньшей мере 950, по меньшей мере 1000, по меньшей мере 1100, по меньшей мере 1200, по меньшей мере 1300, по меньшей мере 1400, по меньшей мере 1500, по меньшей мере 1600, по меньшей мере 1700, по меньшей мере 1800, по меньшей мере 1900 или по меньшей мере 2000 мг сиаловой кислоты, а применимые диапазоны могут быть выбраны между любыми из этих значений, например от 0,1 до 2000 мг сиаловой кислоты, от 1 до 1000, от 1 до 500, от 1 до 100 мг сиаловой кислоты, от 5 до 50 мг сиаловой кислоты, от 10 до 40 или от 25 до 1000 мг сиаловой кислоты.
В некоторых воплощениях дозированную форму вводят женщине по меньшей мере один раз в день, по меньшей мере два раза в день, по меньшей мере три раза в день, по меньшей мере четыре раза в день, по меньшей мере пять раз в день, по меньшей мере шесть раз в день, по меньшей мере семь раз в день, по меньшей мере шесть раз в день, по меньшей мере девять раз в день, по меньшей мере десять раз в день. В некоторых воплощениях дозированную форму вводят женщине от одного до десяти раз в день. В некоторых воплощениях дозированную форму вводят женщине от одного до пяти раз в день. В некоторых воплощениях дозированную форму вводят женщине от одного до трех раз в день.
Польза от обогащения диеты сиаловой кислотой.
В некоторых воплощениях женщина в предзачаточный период, беременность/гестацию или лактацию/послеродовой период, диета которой обогащается сиаловой кислотой, может осознавать пользу для развития плода и/или ребенка. В некоторых воплощениях польза для развития может заключаться в стимуляции роста и/или развития нервной системы или роста мозга. В некоторых воплощениях польза для развития может заключаться в улучшенной когнитивной деятельности, более раннем приобретении нормальных когнитивных навыков, улучшенных моторных навыках или более раннем приобретении нормальных моторных навыков. В некоторых воплощениях польза для развития может быть структурным улучшением в мозге, которое может включать, без ограничения перечисленным, одно или несколько из следующего: повышенную экспрессию и/или развитие зрелого миелина, стимуляцию удлинения аксонов, повышенные уровни основного миелинового белка на более ранних временных точках развития и стимуляцию развития белого вещества в мозге. В некоторых воплощениях может происходить увеличение толщина миелиновой оболочки и увеличение скоростей электропроводимости. В некоторых воплощениях белое вещество может быть мозолистым телом, латеральным обонятельным трактом, пирамидной двигательной системой, пирамидами продолговатого мозга и/или пирамидами, но любая или все области белого вещества мозга могут быть улучшены. В некоторых воплощениях польза для развития может быть усиленным развитием гиппокампа мозга, которое может включать возросшую взаимосвязь между клетками мозга, большее число синапсов, большее количество клеток или более длинные периоды выживания клеток, но повышение этих показателей может происходить в любой области серого вещества мозга (например, коре головного мозга, мозжечке и всех известных ядрах головного мозга). Способы определения пользы для развития хорошо известны специалистам в данной области (например, Са1бегоп апб К1ш, 1. Ыеигосйет. 2004; 90:979-988; Оопагит е! а1., 1. 1пНегП. Ме!аЬ. Όίδ. 2006; 29:143-156; МопдисЫ апб §а1ет, 1. ЫеигосЬет. 2003; 87: 297-309) и описаны, например, в примерах.
В некоторых воплощениях польза для развития заключается в стимуляции удлинения аксонов (например, гиппокамных) в мозге ребенка или плода. В некоторых воплощениях удлинение аксонов при обогащении сиаловой кислотой растет по меньшей мере на 0,01, по меньшей мере на 0,02, по меньшей мере на 0,03, по меньшей мере на 0,04, по меньшей мере на 0,05, по меньшей мере на 0,06, по меньшей
- 8 025117 мере на 0,07, по меньшей мере на 0,08, по меньшей мере на 0,09, по меньшей мере на 0,1, по меньшей мере на 0,2, по меньшей мере на 0,3, по меньшей мере на 0,4, по меньшей мере на 0,5, по меньшей мере на 0,6, по меньшей мере на 0,7%, по меньшей мере на 0,8, по меньшей мере на 0,9, по меньшей мере на 1, по меньшей мере на 2, по меньшей мере на 3, по меньшей мере на 4, по меньшей мере на 5, по меньшей мере на 6, по меньшей мере на 7, по меньшей мере на 8, по меньшей мере на 9, по меньшей мере на 10, по меньшей мере на 11, по меньшей мере на 12, по меньшей мере на 13, по меньшей мере на 14, по меньшей мере на 15, по меньшей мере на 16, по меньшей мере на 17, по меньшей мере на 18, по меньшей мере на 19, по меньшей мере на 20, по меньшей мере на 21, по меньшей мере на 22, по меньшей мере на 23, по меньшей мере на 24, по меньшей мере на 25, по меньшей мере на 26, по меньшей мере на 27, по меньшей мере на 28, по меньшей мере на 29, по меньшей мере на 30, по меньшей мере на 31, по меньшей мере на 32, по меньшей мере на 33, по меньшей мере на 34, по меньшей мере на 35, по меньшей мере на 36, по меньшей мере на 37, по меньшей мере на 38, по меньшей мере на 39, по меньшей мере на 40, по меньшей мере на 45, по меньшей мере на 50, по меньшей мере на 55, по меньшей мере на 60, по меньшей мере на 65, по меньшей мере на 70, по меньшей мере на 75, по меньшей мере на 80, по меньшей мере на 85, по меньшей мере на 90 или по меньшей мере на 100% по сравнению с удлинением аксонов без обогащения сиаловой кислотой. Полезные диапазоны могут быть выбраны между любыми этими значениями, например удлинение аксонов при обогащении сиаловой кислотой может составлять от 0,01 до 100, от 0,01 до 75, от 0,01 до 50, от 1 до 50, от 5 до 50, от 10 до 50, от 0,01 до 10, от 0,01 до 5, 0,01 до 1, от 0,01 до 0,5, от 0,01 до 0,2 или от 0,1 до 0,2% по сравнению с удлинением аксонов без обогащения сиаловой кислотой. В некоторых воплощениях стимуляцию удлинения аксонов измеряют иммуногистохимией по нейронспецифичному маркеру, Мар2а. В некоторых воплощениях стимуляция удлинения аксонов является результатом введения сиаловой кислоты женщине в течение предзачаточного периода и/или беременности. В некоторых воплощениях стимуляция удлинения аксонов является результатом введения сиаловой кислоты женщине в течение лактации. В некоторых воплощениях стимуляция удлинения аксонов является результатом введения сиаловой кислоты женщине в течение беременности, но не в течение лактации. В некоторых воплощениях стимуляция удлинения аксонов является результатом введения сиаловой кислоты женщине в течение лактации, но не в течение беременности.
В некоторых воплощениях польза для развития заключается в повышенных уровнях основного миелинового белка (МВР) в мозге ребенка или плода. В некоторых воплощениях экспрессия МВР в мозге (например, во всем головном мозге, мозжечке, мозолистом теле, фронтальном и/или ростральном отделах мозолистого тела, среднем отделе мозолистого тела, перекресте срединной линии мозолистого тела, латеральном обонятельном тракте, пути двигательной импульсации, пути афферентной импульсации, пирамидных двигательных системах и/или медиальной петле), при обогащении сиаловой кислотой увеличивается по меньшей мере на 0,01, по меньшей мере на 0,02, по меньшей мере на 0,03, по меньшей мере на 0,04, по меньшей мере на 0,05, по меньшей мере на 0,06, по меньшей мере на 0,07, по меньшей мере на 0,08, по меньшей мере на 0,09, по меньшей мере на 0,1, по меньшей мере на 0,2, по меньшей мере на 0,3, по меньшей мере на 0,4, по меньшей мере на 0,5, по меньшей мере на 0,6, по меньшей мере на 0,7, по меньшей мере на 0,8, по меньшей мере на 0,9, по меньшей мере на 1, по меньшей мере на 2, по меньшей мере на 3, по меньшей мере на 4, по меньшей мере на 5, по меньшей мере на 6, по меньшей мере на 7, по меньшей мере на 8, по меньшей мере на 9, по меньшей мере на 10, по меньшей мере на 11, по меньшей мере на 12, по меньшей мере на 13, по меньшей мере на 14, по меньшей мере на 15, по меньшей мере на 16, по меньшей мере на 17, по меньшей мере на 18, по меньшей мере на 19, по меньшей мере на 20, по меньшей мере на 21, по меньшей мере на 22, по меньшей мере на 23, по меньшей мере на 24, по меньшей мере на 25, по меньшей мере на 26, по меньшей мере на 27, по меньшей мере на 28, по меньшей мере на 29, по меньшей мере на 30, по меньшей мере на 31, по меньшей мере на 32, по меньшей мере на 33, по меньшей мере на 34, по меньшей мере на 35, по меньшей мере на 36, по меньшей мере на 37, по меньшей мере на 38, по меньшей мере на 39, по меньшей мере на 40, по меньшей мере на 45, по меньшей мере 50, по меньшей мере на 55, по меньшей мере на 60, по меньшей мере на 65, по меньшей мере на 70, по меньшей мере на 75, по меньшей мере на 80, по меньшей мере на 85, по меньшей мере на 90, по меньшей мере на 100% по сравнению с экспрессией МВР без обогащения сиаловой кислотой. Пригодные диапазоны могут быть выбраны между любыми их этих значений, например, экспрессия МВР при обогащении сиаловой кислотой может быть повышена в диапазоне от 0,01 до 100, от 0,01 до 25, от 0,1 до 25, от 1 до 25, от 1 до 20, от 1 до 10, 1 до 5 или от 5 до 20% по сравнению с экспрессией МВР без обогащения сиаловой кислотой. В некоторых воплощениях экспрессию МВР измеряют иммуноцитохимией.
В некоторых воплощениях повышенная экспрессия МВР является результатом введения сиаловой кислоты женщине в течение предзачаточного периода и/или беременности. В некоторых воплощениях повышенная экспрессия МВР является результатом введения сиаловой кислоты женщине в течение лактации. В некоторых воплощениях повышенная экспрессия МВР является результатом введения сиаловой кислоты женщине в течение беременности, но не в течение лактации. В некоторых воплощениях повышенная экспрессия МВР является результатом введения сиаловой кислоты женщине в течение лактации, но не в течение беременности.
В некоторых воплощениях экспрессия МВР при обогащении сиаловой кислотой повышается в мо- 9 025117 золистом теле, ростральном отделе мозолистого тела, среднем отделе мозолистого тела, латеральном обонятельном тракте и/или перекресте срединной линии мозолистого тела по сравнению с экспрессией МВР без обогащения сиаловой кислотой. В некоторых воплощениях экспрессия МВР при обогащении сиаловой кислотой повышается в мозолистом теле, ростральном участке мозолистого тела, среднем отделе мозолистого тела, латеральном обонятельном тракте и/или перекресте срединной линии мозолистого тела и не повышается в пути двигательной импульсации, пути афферентной импульсации, пирамидных двигательных системах и/или медиальной петле по сравнению с экспрессией МВР без обогащения сиаловой кислотой. В некоторых воплощениях экспрессия МВР при обогащении сиаловой кислотой повышается в мозолистом теле, ростральном отделе мозолистого тела, среднем отделе мозолистого тела, латеральном обонятельном тракте и/или перекресте срединной линии мозолистого тела и не повышается в пути двигательной импульсации, пути афферентной импульсации, пирамидных двигательных системах и/или медиальной петле по сравнению с экспрессией МВР без обогащения сиаловой кислотой, при этом сиаловую кислоту вводят женщине в течение беременности. В некоторых воплощениях экспрессия МВР при обогащении сиаловой кислотой повышается в мозолистом теле, ростральном отделе мозолистого тела, среднем отделе мозолистого тела, латеральном обонятельном тракте и/или перекресте срединной линии мозолистого тела и не повышается в пути двигательной импульсации, пути афферентной импульсации, пирамидных двигательных системах и/или медиальной петле по сравнению с экспрессией МВР без обогащения сиаловой кислотой, при этом сиаловую кислоту вводят женщине в течение беременности, но не в течение лактации.
В некоторых воплощениях экспрессия МВР при обогащении сиаловой кислотой повышается в мозолистом теле по сравнению с экспрессией без обогащения сиаловой кислотой. В некоторых воплощениях экспрессия МВР при обогащении сиаловой кислотой повышается в мозолистом теле по сравнению с экспрессией МВР без обогащения сиаловой кислотой, при этом сиаловую кислоту вводят в течение лактации. В некоторых воплощениях экспрессия МВР при обогащении сиаловой кислотой повышается в мозолистом теле по сравнению с экспрессией МВР без обогащения сиаловой кислотой, при этом сиаловую кислоту вводят в течение лактации, но не в течение беременности.
В некоторых воплощениях сиаловая кислота, вводимая женщине, по меньшей мере, частично пересекает гематоэнцефалический барьер. В некоторых воплощениях сиаловой кислотой, вводимой женщине, является Ν-ацетилнейраминовая кислота (ΝΑΝΑ), которая, по меньшей мере, частично пересекает гематоэнцефалический барьер. В некоторых воплощениях сиаловой кислотой, вводимой женщине, является ΝΑΝΑ, которая, по меньшей мере, частично преобразуется в №и50с в животных, не являющихся человеком. В некоторых воплощениях сиаловой кислотой, вводимой женщине, является ΝΑΝΑ, которая, по меньшей мере, частично пересекает гематоэнцефалический барьер и, по меньшей мере, частично преобразуется в №и50с в животных, не являющихся человеком.
В некоторых воплощениях сиаловая кислота, вводимая женщине, присутствует в спинно-мозговой жидкости (СМЖ). В некоторых воплощениях сиаловой кислотой, вводимой женщине, является ΝΑΝΑ, и ΝΑΝΑ присутствует, по меньшей мере, частично в СМЖ. В некоторых воплощениях сиаловой кислотой, вводимой женщине, является ΝΑΝΑ, которая, по меньшей мере, частично преобразуется в №и50с в животных, не являющихся человеком. В некоторых воплощениях сиаловой кислотой, вводимой женщине, является ΝΑΝΑ, и ΝΑΝΑ присутствует, по меньшей мере, частично в СМЖ и, по меньшей мере, частично преобразуется в №и50с в животных, не являющихся человеком.
В некоторых воплощениях изобретение относится к применению любой из композиций с сиаловой кислотой, описанной в данном документе, в препарате дозированной формы для любого из применений, описанных в данном документе.
Дополнительные объекты, преимущества и новые признаки данного изобретения станут очевидны специалисту в данной области при рассмотрении следующих примеров, которые не являются ограничивающими.
Примеры
Пример 1. Протокол обогащения диеты матерей ΝΑΝΑ.
Для определения воздействий обогащения диеты матерей сиаловой кислотой (пацетилнейраминовой кислотой; ΝΑΝΑ) на развитие мозга потомка сорок (40) беременных крыс ЛонгЭванс посадили на четыре (4) диеты (по 10 самок на диету), которые отличаются по вводимой ими сиаловой кислоте (№са1ак Сан-Диего, Калифорния). Все животные начинали получать диету на 4-й день после спаривания (гестационный день 4).
Как показано на фиг. 2, контрольных животных сажали на основную диету (Ваке или Νοηβ), которая не содержала детектируемых количеств ΝΑΝΑ в течение беременности и лактации. Самки, получающие гестационную диету (Оекк), получали ΝΑΝΑ (200 миллиграмм (мг) на килограмм (кг) массы тела в день) только в течение беременности. После рождения потомства эти животные получали основную диету. Напротив, самки на лактационной диете (Ьаск) в течение беременности получали основную диету, а в течение лактации получали диету с ΝΑΝΑ (200 мг/кг/день). Самки, получающие ΝΑΝΑ (200 мг/кг/день) с диетой в течение беременности и лактации, были обозначены как группа О+Ь.
На фиг. 2 также показано, как и когда использовали потомство для определения воздействий мате- 10 025117 ринских диет на развитие потомства. После рождения детеныши, рожденные в каждой диетической группе, перекрестно выкармливались в своей группе для контроля любых различий в материнской заботе. Затем выводки выбраковывали до 10 детенышей на самку для предотвращения обусловленных питанием различий, вызванных утратой доступа к самке. Исследование также спланировали так, чтобы было возможно использовать по 5 детенышей в каждой конечной точке (N=5), при этом сохраняя размер выводков равным среди всех групп. Детенышей отбирали в постнатальный день 1 (р1) для определения потенциальных различий между материнскими диетами с обогащением при беременности и обогащением при лактации. Детенышей отбирали в постнатальный день 16 (р16) из-за того, что они получали доступ к корму матери непосредственно на ~р18, что могло бы препятствовать оценке передачи ΝΑΝΑ от матери к детенышам. Детенышей отбирали также в р8, потому что она служила серединной временной точкой и потому что первичный биомаркер, используемый в качестве контроля, не может быть обнаружен до этого дня развития крыс.
На фиг. ЗА и 3В показан протокол обогащения диеты матерей ΝΑΝΑ для экспериментов, в которых тестировались дополнительные дозы ΝΑΝΑ, вводимые в течение беременности (фиг. ЗА) и лактации (фиг. 3В).
Как описано в примерах ниже, в этом исследовании были использованы три основных конечных критерия оценки: экспрессия основного миелинового белка (МВР) во всем развивающемся мозге, ех νίνο удлинение аксонов культивируемых нейронов из гиппокампа, оценка мощности экспрессии в развивающемся мозге.
Пример 2. Подкормка матерей ΝΑΝΑ в течение беременности и лактации повышает экспрессию МВР в потомках.
Экспрессия МВР является мерой развития мозга, поскольку данная экспрессия является специфическим критерием степени зрелой миелинизации сетей мозга. Миелин является изоляцией между проводами мозга и уменьшает электрическое сопротивление в сетях мозга, во многом так же, как изоляция снижает электрическое сопротивление медных проводов. Уменьшение сопротивления позволяет улучшить проведение сигнала и последующую дифференцировку при развитии. Таким образом, уровни экспрессии зрелого миелина ассоциированы с мозгом, который дальше продвинулся в развитии.
Для определения воздействий обогащения диеты матерей ΝΑΝΑ на развитие мозга потомков экспрессию МВР измеряли вестерн-блоттингом лизатов цельного мозга, которые собирали из детенышей на постнатальные дни 0, 8 и 16, как описано на фиг. 2. На фиг. 4А показано, что блоты были проявлены антителом к МВР (нижние панели; МПНроге, Биллерика, Массачусетс или Сονаηсе, Принстон, НьюДжерси), который распознается в двух различных изоформах (с молекулярной массой 18 и 21 килодальтон [кДа]). Блоты также проявляли антителом к β-актину (верхние панели; Се11 БщиаНид ТесБпо1од1ек, Беверли, Массачусетс или МПНроге, Биллерика, Массачусетс), который служит в качестве контроля загрузки белка.
Количественную оценку экспрессии МВР, как показано на фиг. 4В, осуществляли посредством денситометрии полос в каждой линии, и каждая линия представляет индивидуальное животное. Графики представляют среднюю интенсивность экспрессии МВР, нормализованную по соответствующему актиновому сигналу в относительных единицах флуоресценции (нормализованные К.Р.И.). Однофакторный дисперсионный анализ (ΑΝΟνΑ) показал значимое увеличение экспрессии как 18 кДа МВР (Р[3,32]=3,187; р=0,037; Рогее=0,681), так и 21 кДа МВР (Р [3,32]=4,270; р=0,012; Рогеет=0,816) при обогащении ΝΑΝΑ. Кроме того, критерий Тьюки рок! Бос показал, что при лактационной диете значимо увеличивается экспрессии обеих форм МВР (*, р<0,05) по сравнению с дефицитной по ΝΑΝΑ диете в общем анализе, а также по сравнению с постнатальным днем 8.
Пример 3. Подкормка матерей ΝΑΝΑ в течение беременности и лактации стимулирует удлинение аксонов в гиппокампальных культурах потомков.
Гиппокамп является специфической областью мозга, которая существенна для пространственного обучения и для движения кратковременной памяти в долговременную память. Удлинение аксонов в культурах из гиппокампа служит критерием роста, дифференцировки и образования сети клетками мозга. Рост этих ех νίνο критериев рассматривается как полезный, поскольку считается, что похожие полезные процессы происходят ίη νίνο.
Для определения воздействий обогащения диет матерей ΝΑΝΑ на развитие мозга потомства, удлинение аксонов измеряли в культурах гиппокампа, полученных из детенышей р0, описанных на фиг. 2. На фиг. 5А показаны результаты измерений потомков самок, подвергнутых в течение беременности действию дефицитной по ΝΑΝΑ диете. На фиг. 5В показаны результаты измерений потомков самок, которые питались обогащенной ΝΑΝΑ (200 мг/кг/день) диетой в течение беременности. После 6 дней инкубации культуры подвергали иммуногистохимии по нейронспецифичному маркеру, Мар2а (Бщта, Ронконкома, Нью-Йорк или МПНроге, Биллерика, Массачусетс). Количество клеток в каждой культуре оценивали окрашиванием 4',6-диамидино-2-фенилиндолом (ЭЛР1).
Как показано на фиг. 5С, относительная площадь окрашивания Мар2а в пересчете на нейрон был значимо большей в культурах, полученных из детенышей, чьи матери получали диеты с ΝΑΝΑ. Относительную площадь окрашивания Мар2а определи компьютеризированным подсчетом всех положитель- 11 025117 ных по Мар2а пикселей в каждом изображении (5 случайных полей для каждой из 9-10 культур на группу; 1 культура на животное). Количество положительных по Мар2а пикселей в изображении затем делили на общее количество пикселей в том же изображении. Полученный коэффициент затем умножали на 100 для получения относительной (процентной, %) площади.
Относительную площадь затем делили на общее количество клеток в изображении для нормализации количества клеток. Двусторонний непарный ΐ-критерий Стьюдента использовали для сравнения двух групп, и тест определил значимое различие между группой, получавшей добавку, и контрольной группой (**, р<0,01). Таким образом, экспонирование матерей ΝΑΝΑ значимо стимулирует удлинение аксонов в культурах гиппокампа потомков.
Пример 4. Подкормка матерей различными дозами ΝΑΝΑ в течение беременности стимулирует удлинение нейронов у потомков:
Для определения воздействий обогащения диеты матерей ΝΑΝΑ на развитие мозга потомства измеряли удлинение аксонов в культурах гиппокампа, полученных из детенышей р0, описанных на фиг. 2. На фиг. 6А показаны репрезентативные гиппокампальные культуры, полученные из потомков самок, получавших дефицитную по ΝΑΝΑ диету в течение беременности (без ΝΑΝΑ) или обогащенную ΝΑΝΑ (25, 50, 100 и 200 мг/кг/день ΝΑΝΑ) диету в течение беременности. После 6 дней инкубации культуры подвергали иммуногистохимии по нейронспецифичному маркеру, Мар2а (81дта, Ронконкома, Нью-Йорк или МПБроге, Биллерика, Массачусетс). Количество клеток в каждой культуре оценивали окрашиванием 4',6-диамидино-2-фенилиндолом (ΌΑΡΙ).
Относительную площадь окрашивания Мар2а на нейрон подсчитывали, как описано в примере 3. Как показано на фиг. 6В, относительная площадь окрашивания Мар2а на нейрон был значимо большей в культурах, полученных из детенышей, чьи матери получали ΝΑΝΑ в своих диетах (**, р<0,01; ***, р<0,001). Таким образом, воздействие ΝΑΝΑ на матерей значимо стимулирует удлинение аксонов в культурах гиппокампа потомков.
Пример 5. Подкормка матерей различными дозами ΝΑΝΑ в течение лактации повышает мощность экспрессии МВР в белом веществе:
Повышенная мощность и зрелость миелиновой оболочки ассоциирована с более быстрыми скоростями проведения нервного импульса и улученным развитием и дифференцировкой белого вещества (миелинизированные области мозга). В частности, мозолистое тело (МТ) является основным путем связи между двумя полушариями головного мозга, который контролирует исполнительную функцию и обучение. Также латеральный обонятельный тракт (ЛОТ) особенно важен у грызунов, поскольку они в основном полагаются на свою обонятельную систему для ориентации и ориентированное на поиск пищи поведение в своей нормальной среде обитания. ЛОТ несет информацию из первичных центров обоняния в обонятельных луковицах в высшие центры обработки в большом мозге и гиппокампе. МТ и ЛОТ измеряли в представленных ниже экспериментах из-за их размера и из-за их важности в функционировании мозга и в способности животных воспринимать информацию о своей среде обитания.
Для определения воздействий обогащения матерей ΝΑΝΑ на развитие мозга потомков оценку МТ и ЛОТ осуществляли путем получения срезов мозга детенышей р16, описанных на фиг. 2, которые окрашивали иммуногистохимически по МВР, и измерения представляющих интерес областей с помощью конфокальной лазерной микроскопии. Как показано на фиг. 7А, мощность экспрессии МВР в МТ измеряли в поясе (пунктирная линия) в ростральном (менее развитом) и в среднем (более развитом) отделах мозга (масштабная метка=1 мм). Расположения ЛОТ и областей, ассоциированных с передней комиссурой (ПК) также представлены на фиг. 7А.
На фиг. 7В показано, что обогащение диеты матерей ΝΑΝΑ в течение беременности (Сез1). лактации (Пас!) или беременности плюс лактации (О+Ь) (как описано на фиг. 2) привело к значительному увеличению [мультивариантный ΑΝΟνΑ; Р[3,86]=8,455; р<0,001] мощности экспрессии МВР в МТ потомков (р<0,05; **, р<0,01 и ***, р<0,001). На фиг. 7С показано, что обогащение диеты матерей ΝΑΝΑ также приводит к значимому увеличению максимальной мощности экспрессии МВР в ЛОТ, которая была похожей на ту, что детектировали в МТ. Более того, эти находки согласуются с данными вестернблоттинга, описанными в примере 2.
Пример 6. Подкормка матерей различными дозами ΝΑΝΑ в течение беременности повышает мощность экспрессии МВР в белом веществе:
Для дополнительной оценки воздействий обогащения ΝΑΝΑ матерей в течение беременности на развитие мозга потомков осуществляли оценку мозолистого тела (МТ) и латерального обонятельного тракта (ЛОТ) на тонких среза мозга детенышей р16 (ОекГОК р16), описанных на фиг. 3А, которые окрашивали иммуногистохимически по МВР, путем количественной оценки представляющих интерес областей с помощью конфокальной лазерной микроскопии, как описано в примере 2. Тестировали при обогащении диеты матерей дозами ΝΑΝΑ 25, 50, 100 и 200 мг/кг/день.
На фиг. 8А показано, что обогащение диеты матерей ΝΑΝΑ в течение беременности приводит к значительному повышению мощности экспрессии МВР в фронтальном отделе МТ потомков (***, р<0,001). Фиг. 8В показано, что обогащение диеты матерей ΝΑΝΑ, по всей видимости, не изменяет мощность экспрессии МВР в среднем отделе МТ. На фиг. 8С показано, что обогащение диеты матерей
- 12 025117
ΝΑΝΑ приводит к значимому повышению мощности экспрессии МВР в ЛОТ (*, р<0,05; ***, р<0,001). На фиг. 8Ό показано, что обогащение диеты матерей NΑNΑ, по всей видимости, не изменяет мощность экспрессии МВР в перекресте срединной линии МТ.
Пример 7. Подкормка матерей различными дозами ΝΑΝΑ в течение беременности увеличивает экспрессию МВР в путях двигательной исходящей импульсации и сенсорной входящей импульсации:
Белое вещество спинного мозга содержит пучки волокон, которые являются восходящими (сенсорными) или нисходящими (двигательными). Восходящие пучки передают сенсорную информацию от кожных рецепторов, проприоцепторов (мышечных и суставных чувств) и висцеральных рецепторов. Медиальная петля является путем, через который такая сенсорная информация из тонких и клиновидных ядер проходит в таламус. Существует два основных нисходящих пучка: кортикоспинальный или пирамидный путь и экстрапирамидный путь. В целом эти пучки вовлечены в контроль мускулатуры тела.
Для дополнительной оценки воздействий обогащения ΝΑΝΑ диеты матерей в течение беременности на развитие мозга потомков осуществляли оценку пирамидальной двигательной системы и медиальной петли на тонких среза мозга детенышей р16, описанных на фиг. 3А, которые окрашивали иммуногистохимически по МВР, путем количественной оценки представляющих интерес областей с помощью конфокальной лазерной микроскопии, как описано в примере 2. Тестировали обогащение диеты матерей дозами ΝΑΝΑ 25, 50, 100 и 200 мг/кг/день.
На фиг. 9А показано, что обогащение диеты матерей ΝΑΝΑ в течение беременности приводит к значительному повышению мощности экспрессии МВР в пирамидной двигательной системе потомков (*, р<0,05; **, р<0,01; ***, р<0,001). На фиг. 9В показано, что обогащение диеты матерей ΝΑΝΑ приводит к значимому повышению мощности экспрессии МВР в медиальной петле (*, р<0,05; **, р<0,01).
Пример 8. Подкормка матерей различными дозами ΝΑΝΑ в течение лактации повышает мощность экспрессии МВР в белом веществе:
Для дополнительной оценки воздействий обогащения диет матерей ΝΑΝΑ в течение лактации на развитие мозга потомков осуществляли оценку мозолистого тела (МТ) и латерального обонятельного тракта (ЛОТ) на тонких среза мозга детенышей р16 (ОекЮК р16), описанных на фиг. 3В, окрашенных иммуногистохимически по МВР, путем количественной оценки представляющих интерес областей с помощью конфокальной лазерной микроскопии, как описано в примере 2. Тестировали обогащение диеты матерей дозами ΝΑΝΑ 25, 50, 100 и 200 мг/кг/день.
На фиг. 10А показано, что обогащение диеты матерей ΝΑΝΑ в течение лактации приводит к значительному повышению мощности экспрессии МВР в ростральном отделе МТ потомков (**, р<0,01; ***, р<0,001). На фиг. 10В показано, что обогащение диеты матерей ΝΑΝΑ в течение лактации приводит к значительному повышению мощности экспрессии МВР в среднем отделе МТ потомков (**, р<0,01; ***, р<0,001). На фиг. 10С показано, что обогащение диеты матерей ΝΑΝΑ в течение лактации приводит к значительному повышению мощности экспрессии МВР в ЛОТ потомков (**, р<0,01; ***, р<0,001). На фиг. 10Ό показано, что обогащение диеты матерей ΝΑΝΑ в течение лактации приводит к значительному повышению мощности экспрессии МВР в перекресте срединной линии МТ потомков (**, р<0,05; ***, р<0,001).
Пример 9. Подкормка матерей различными дозами ΝΑΝΑ в течение лактации повышает экспрессию МВР в путях двигательной исходящей и сенсорной входящей импульсаций.
Для дополнительной оценки воздействий обогащения диеты матерей ΝΑΝΑ в течение лактации на развитие мозга потомков осуществляли оценку пирамидной двигательной системы и медиальной петли на тонких среза мозга детенышей р16 (ЬасНК р16), описанных на фиг. 3В, которые окрашивали иммуногистохимически по МВР, путем количественной оценки представляющих интерес областей с помощью конфокальной лазерной микроскопии, как описано в примере 2. Тестировали обогащение диеты матерей дозами ΝΑΝΑ 25, 50, 100 и 200 мг/кг/день.
На фиг. 11А показано, что обогащение диеты матерей ΝΑΝΑ в течение лактации приводит к значительному увеличению мощности экспрессии МВР в двигательной пирамидной системе потомков после обогащения диеты матерей дозой ΝΑΝΑ 50 мг/кг/день (*, р=0,022) и не приводит к значимым изменениям мощности экспрессии МВР в двигательной пирамидной системе после обогащения диеты матерей ΝΑΝΑ в других протестированных дозах. На фиг. 11В показано, что обогащение диеты матерей ΝΑΝΑ в течение лактации приводит к значительному повышению мощности экспрессии МВР в медиальной петле потомков.
Пример 10. Обогащение диеты матерей различными дозами ΝΑΝΑ в течение лактации повышает экспрессию МВР в мозжечке.
Для определения воздействий обогащения диеты матерей в течение лактации ΝΑΝΑ на развитие мозга потомков измеряли вестерн-блоттингом экспрессию МВР в лизатах мозжечка, которые собирали из детенышей постнатальных дней 0, 8 и 16, описанных на фиг. 3В. Как описано в примере 2, блоты проявляли антителом к МВР, описанным в примере 2, которое выявляет форму 18 килодальтон (18 кДа МВР) и форму 21 килодальтон (21 кДа МВР), и антителом к β-актину в качестве контроля загрузки белка. Количественную оценку экспрессии МВР осуществляли посредством денситометрии полос в каждой полосе, и каждая линия представляет собой индивидуальное животное, как описано в примере 2.
- 13 025117
Диаграммы на фиг. 12А и 12В представляют среднюю интенсивность экспрессии МВР, нормализованную по соответствующему актиновому сигналу, в относительных единицах флуоресценции (нормализованные К.Р.И.). Однофакторный дисперсионный анализ (ΑΝΟνΑ) выявил значительное увеличение экспрессии как 18 кДа МВР, так и 21 кДа МВР, при обогащении диеты ΝΑΝΑ в течение лактации в некоторых протестированных дозах (р<0,001).
Анализ объединенных интенсивностей экспрессии 18 кДа и 21 кДа МВР показал значительное увеличение общего МВР после обогащения ΝΑΝΑ в течение лактации в дозах 25 мг/кг/день (р<0,01), 100 мг/кг/день (р<0,05) и 200 мг/кг/день (р<0,01).
Пример 11. ΝΑΝΑ пересекает гематоэнцефалический барьер и частично преобразуется в №и50с у животных, отличных от человека:
Для оценки является ли ΝΑΝΑ биодоступной для мозга в ее естественной форме или преобразуется ли ΝΑΝΑ в своем пути через гематоэнцефалический барьер уровни ΝΑΝΑ и одного из ее потенциальных метаболитов измеряли в спинно-мозговой жидкости (СМЖ) крыс. Вначале ΝΑΝΑ была удалена из диет животных при помещении животных на диету без ΝΑΝΑ на одну неделю. Затем животным давали одиночную пероральную дозу ΝΑΝΑ (200 мг/кг), и СМЖ из каждого животного отбирали через 0, 0,25, 1, 2, 4, и 6 ч после введения дозы. Концентрации ΝΑΝΑ и №и50с в СМЖ оценивали посредством высокоэффективной жидкостной хроматографии, совмещенной с методами флуоресцентной детекции и количественными стандартами.
Фиг. 13 иллюстрирует изменения в концентрациях ΝΑΝΑ и №и50с в СМЖ после перорального введения дозы ΝΑΝΑ. На фиг. 13А показано, что пик нативной ΝΑΝΑ детектировался выше базовой линии через 15 мин после введения дозы. Этот пик ΝΑΝΑ затем относительно быстро исчез и значения вернулись к базовой линии через 1 ч после перорального введения дозы ΝΑΝΑ. Эти данные подтверждают, что нативная ΝΑΝΑ пересекает гематоэнцефалический барьер в результате экзогенного введения дозы. ΝΑΝΑ затем либо абсорбируется тканью мозга, преобразуется в метаболиты, такие как №и50с или МаηNΑс, или происходит и то, и другое. Действительно, как показано на фиг. 13В, по меньшей мере, некоторая часть ΝΑΝΑ, по всей видимости, преобразуется в №и50с. Концентрации №и50с не превышали базовую линию до наступления 1 ч после перорального введения дозы, и это увеличение было заметно после того, как наблюдался пик ΝΑΝΑ через 15 мин после внесения дозы. Концентрации №и50с затем оставались устойчивыми в течение всего оставшегося периода отбора проб на уровнях, которые составляли примерно 4% от пика концентрации ΝΑΝΑ. Таким образом, экзогенная ΝΑΝΑ является биодоступной в мозге, а также в некоторой степени процессируется. Здесь следует отметить, что в отличие от всех других млекопитающих люди не обладают функциональным ферментом, который преобразует ΝΑΝΑ в №и50с, так что данные, по всей видимости, будут отличаться в человеческой СМЖ.
Представленное выше описание изобретения дано в иллюстративных и описательных целях. Более того, описание не предназначено для ограничения изобретения раскрытой в данном документе формой.
Все различные аспекты воплощения и параметры, описанные в данном документе, могут быть объединены в любых или всех вариантах.
Все публикации и патентные заявки, упомянутые в данном описании, в данном документе включены ссылкой так же, как если бы каждая индивидуальная публикация или патентная заявка была специально и индивидуально указана как включенная ссылкой.
Claims (17)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Способ улучшения развития нервной системы и/или мозга плода или ребенка, находящегося на грудном вскармливании, предусматривающий введение сиаловой кислоты или ее конъюгатов женщине в течение, по меньшей мере, предзачаточного периода, беременности и/или лактации в количестве от 5 до 200 мг/кг/день от массы тела женщины.
- 2. Способ по п.1, в котором сиаловая кислота является свободной сиаловой кислотой.
- 3. Способ по п.1, в котором конъюгаты сиаловой кислоты выбирают из группы, состоящей из олигосахаридных конъюгатов, липидных конъюгатов, белковых конъюгатов и их комбинаций.
- 4. Способ по п.1, в котором сиаловую кислоту выбирают из группы, состоящей из 3'-сиалиллактозы, ганглиозидов и казеингликомакропептида и их комбинаций.
- 5. Способ по п.1 или 2, в котором сиаловая кислота находится в виде η-ацетилнейраминовой кислоты.
- 6. Способ по п. 1 или 2, в котором сиаловая кислота находится в виде Ν-ацетилманнозамина.
- 7. Способ по любому из пп.1-6, в котором сиаловую кислоту вводят в течение беременности и лактации.
- 8. Способ по любому из пп.1-6, в котором сиаловую кислоту вводят в течение предзачаточного периода, беременности и лактации.
- 9. Способ по любому из пп.1-6, в котором сиаловую кислоту вводят женщине в течение первых двух лет после рождения ребенка женщиной.
- 10. Способ по любому из пп.1-9, в котором улучшение развития нервной системы и/или мозга плода- 14 025117 или ребенка, находящегося на грудном вскармливании, обеспечивается за счет повышенной экспрессии и/или формирования зрелого миелина, стимуляции удлинения аксонов, повышенных уровней основного миелинового белка, стимуляции развития белого и/или серого вещества мозга и их сочетаний.
- 11. Способ по любому из пп.1-10, в котором сиаловую кислоту вводят в составе фармацевтической композиции или биологически активной добавки к пище, пищевому продукту, напитку и их сочетания, выполненных в дозированной форме.
- 12. Способ по п.11, в котором дозированная форма содержит сиаловую кислоту в количестве от 0,01 до 10 мас.% от массы дозированной формы.
- 13. Способ по п.11, в котором дозированная форма содержит сиаловую кислоту в количестве от 10 до 90 мас.% от массы дозированной формы.
- 14. Способ по любому из пп.1-13, в котором сиаловую кислоту вводят в количестве от 25 до 100 мг/кг/день от массы тела женщины.
- 15. Способ по любому из пп.1-13, в котором сиаловую кислоту вводят в количестве от 20 до 4000 мг/день.
- 16. Способ по п.15, в котором сиаловую кислоту вводят в количестве от 200 до 2000 мг/день.
- 17. Способ по любому из пп.1-16, дополнительно включающий введение женщине одного или нескольких из числа полиненасыщенных жирных кислот, кальция, фолиевой кислоты, витамина Е, токотриенола, витамина Ό, магния, фосфора, витамина К, железа, витамина В12, ниацина, тиамина, рибофлавина, биотина, витамина В6, изофлавонов, цинка, пантотеновой кислоты, триглицеридов со средней длиной цепи, меди, марганца, магния, витамина А, холина, витамина С, йода, селена, пребиотиков, пробиотиков, бета-каротина, лютеина, ликопина, альфа-каротина, зеаксантина, бета-криптоксантина, гаммакаротина, имбиря и триптофана.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US31363010P | 2010-03-12 | 2010-03-12 | |
| PCT/US2011/028068 WO2011112913A1 (en) | 2010-03-12 | 2011-03-11 | Maternal sialic acid supplementation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA201201281A1 EA201201281A1 (ru) | 2013-10-30 |
| EA025117B1 true EA025117B1 (ru) | 2016-11-30 |
Family
ID=44563861
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA201201281A EA025117B1 (ru) | 2010-03-12 | 2011-03-11 | Способ улучшения развития нервной системы и/или мозга плода или ребёнка, находящегося на грудном вскармливании |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US8703716B2 (ru) |
| EP (1) | EP2544539B1 (ru) |
| JP (1) | JP6028264B2 (ru) |
| KR (1) | KR101910203B1 (ru) |
| CN (2) | CN104687046A (ru) |
| AU (1) | AU2011224220C1 (ru) |
| BR (1) | BR112012023004A2 (ru) |
| CA (1) | CA2792112C (ru) |
| EA (1) | EA025117B1 (ru) |
| ES (1) | ES2540994T3 (ru) |
| HK (1) | HK1209000A1 (ru) |
| MX (1) | MX2012010533A (ru) |
| MY (1) | MY160679A (ru) |
| NZ (1) | NZ602370A (ru) |
| PL (1) | PL2544539T3 (ru) |
| SG (2) | SG183978A1 (ru) |
| WO (1) | WO2011112913A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201206801B (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2020049561A1 (en) * | 2018-09-04 | 2020-03-12 | Milkstrip Ltd. | A method for testing body fluids |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2549400B (en) | 2014-09-30 | 2018-05-09 | Kimberly Clark Co | Creped prebiotic tissue |
| WO2016053308A1 (en) | 2014-09-30 | 2016-04-07 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Synergistic prebiotic composition |
| US9993457B2 (en) | 2014-11-25 | 2018-06-12 | Abbott Laboratories | Method of improving visual processing, visual acuity, or both by administering compositions comprising RRR-alpha-tocopherol and carotenoid to infants |
| WO2016145628A1 (en) | 2015-03-18 | 2016-09-22 | Nestec S.A. | Composition comprising siallyllactose for use in enhancing learning skills and memory function |
| CN104757460A (zh) * | 2015-04-10 | 2015-07-08 | 广西大学 | 一种赤豆南瓜胡萝卜保健营养粉及其制作方法 |
| CN104738647A (zh) * | 2015-04-10 | 2015-07-01 | 广西大学 | 一种白扁豆土豆菠萝保健营养粉及其制作方法 |
| CN104856059A (zh) * | 2015-06-03 | 2015-08-26 | 广西大学 | 一种减肥的保健营养粉 |
| CN104996986A (zh) * | 2015-07-10 | 2015-10-28 | 武汉中科光谷绿色生物技术有限公司 | 大肠杆菌发酵来源的n-乙酰神经氨酸在食品中的应用 |
| EP3389668A4 (en) | 2015-12-15 | 2019-08-21 | Glycom A/S | MIX OF HMO |
| CA3004044A1 (en) * | 2016-03-30 | 2017-10-05 | Nestec S.A. | Compositions comprising minerals and their use |
| EP3490567A4 (en) | 2016-07-28 | 2020-03-18 | Fonterra Co-Operative Group Limited | DAIRY PRODUCT AND DAIRY PROCESS |
| JP6762027B2 (ja) * | 2016-08-25 | 2020-09-30 | 株式会社雅嘉貿易 | シアロオリゴ糖の製造方法とその利用 |
| CN106723051A (zh) * | 2017-01-20 | 2017-05-31 | 西宝生物科技（上海）股份有限公司 | 一种益智健脑组合物及其制备方法 |
| WO2020128876A1 (en) | 2018-12-19 | 2020-06-25 | Presinus Pharmaceuticals Private Limited | Composition comprising iodine; selenium, vitamin d3 and lycopene for the prevention and treatment of hypothyroidism |
| SG10201900604TA (en) * | 2019-01-23 | 2020-08-28 | Agency For Science Technology And Research Astarstar | Pre-natal beta-cryptoxanthin benefits children |
| WO2020259540A1 (zh) * | 2019-06-25 | 2020-12-30 | 嘉必优生物技术（武汉）股份有限公司 | 唾液酸类化合物在制备治疗脑部退行性病变药物或营养添加剂或食品中的应用 |
| CN113424964B (zh) * | 2021-06-17 | 2022-05-27 | 汤臣倍健股份有限公司 | 一种组合物在制备调节人乳营养和免疫成分的保健食品或食品中的应用 |
| WO2023049853A1 (en) * | 2021-09-23 | 2023-03-30 | The Regents Of The University Of California | Promoting myelination by n-acetylglucosamine and modulation of n-glycan branching |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4044630B2 (ja) * | 1996-05-16 | 2008-02-06 | 雪印乳業株式会社 | 脳機能改善剤 |
| JP2997419B2 (ja) * | 1996-05-31 | 2000-01-11 | 雪印乳業株式会社 | 脳ガングリオシド含量減少抑制剤 |
| WO2003017945A2 (en) * | 2001-08-24 | 2003-03-06 | Martek Biosciences Boulder Corporation | Products containing highly unsaturated fatty acids for use by women and their children during stages of preconception, pregnancy and lactation/post-partum |
| US7951410B2 (en) | 2003-04-14 | 2011-05-31 | Mead Johnson Nutrition Company | Enteral compositions containing caseinoglycomacropeptide having an enhanced concentration of sialic acid |
| US7867541B2 (en) | 2003-04-14 | 2011-01-11 | Mead Johnson Nutrition Company | Compositions and methods of formulation for enteral formulas containing sialic acid |
| EP1643862A1 (en) * | 2003-06-24 | 2006-04-12 | University of Kansas Medical Center | Infant formula |
| CN1701789A (zh) * | 2005-05-13 | 2005-11-30 | 韩孝清 | 含有唾液酸及其衍生物的营养补充剂 |
| CA2556343A1 (en) * | 2005-09-01 | 2007-03-01 | Purepharm Inc. | Synthetic nutritional formulations |
| US20080003330A1 (en) * | 2006-06-30 | 2008-01-03 | Ricardo Rueda | Infant formulas for early brain development |
| JP2010529021A (ja) * | 2007-05-31 | 2010-08-26 | アメリカ合衆国 | 治療薬としてのｎ−アセチルマンノサミン |
| MX2010004120A (es) | 2007-10-19 | 2010-08-31 | Fonterra Co Operative Group | Metodos para mantener o incrementar el crecimiento o desarrollo cognitivo. |
| EP2096115A1 (en) | 2008-02-26 | 2009-09-02 | Nestec S.A. | Oligosaccharide ingredient |
| EP2110027A1 (en) | 2008-04-01 | 2009-10-21 | Nestec S.A. | Long-chain polyunsaturated fatty acids (LC-PUFA) in maternal nutrition during pregnancy and lactation |
| EP2116139A1 (en) * | 2008-05-08 | 2009-11-11 | Nestec S.A. | Sialic acid to support brain health in the elderly |
| WO2009144977A1 (ja) * | 2008-05-28 | 2009-12-03 | ジャパン・フード＆リカー・アライアンス株式会社 | 経口育毛用組成物 |
| US20110053889A1 (en) | 2008-09-02 | 2011-03-03 | Joanne Szabo | Prenatal and postnatal screening and treatment of critical monosaccharide deficiencies for neurologic and immunologic function |
| EP2183984B1 (en) | 2008-11-10 | 2011-12-28 | Nestec S.A. | Sialic acid producing bacteria |
-
2011
- 2011-03-11 BR BR112012023004A patent/BR112012023004A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2011-03-11 MX MX2012010533A patent/MX2012010533A/es unknown
- 2011-03-11 CA CA2792112A patent/CA2792112C/en active Active
- 2011-03-11 WO PCT/US2011/028068 patent/WO2011112913A1/en active Application Filing
- 2011-03-11 PL PL11754146T patent/PL2544539T3/pl unknown
- 2011-03-11 AU AU2011224220A patent/AU2011224220C1/en not_active Ceased
- 2011-03-11 NZ NZ602370A patent/NZ602370A/en not_active IP Right Cessation
- 2011-03-11 SG SG2012066809A patent/SG183978A1/en unknown
- 2011-03-11 SG SG10201500853TA patent/SG10201500853TA/en unknown
- 2011-03-11 CN CN201510091530.6A patent/CN104687046A/zh active Pending
- 2011-03-11 US US13/634,467 patent/US8703716B2/en active Active
- 2011-03-11 KR KR1020127026605A patent/KR101910203B1/ko active IP Right Grant
- 2011-03-11 ES ES11754146.6T patent/ES2540994T3/es active Active
- 2011-03-11 EP EP11754146.6A patent/EP2544539B1/en not_active Revoked
- 2011-03-11 JP JP2012557273A patent/JP6028264B2/ja active Active
- 2011-03-11 CN CN201180013637.9A patent/CN102946728B/zh active Active
- 2011-03-11 EA EA201201281A patent/EA025117B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2011-03-11 MY MYPI2012700622A patent/MY160679A/en unknown
-
2012
- 2012-09-11 ZA ZA2012/06801A patent/ZA201206801B/en unknown
-
2013
- 2013-11-20 US US14/084,986 patent/US20140080767A1/en not_active Abandoned
-
2015
- 2015-10-08 HK HK15109860.1A patent/HK1209000A1/xx unknown
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| Gyorgy. Biochemical aspects. The American Journal of Clinical Nutrition, 1971, vol 24, pp 970-975; pg 972, col 1, pg 973, col 1 * |
| Lars Bode. Recent Advances on Structure, Metabolism, and Function of Human Milk Oligosaccharides. American Society for Nutrition. J. Nutr., 2006, vol 136: 2127-2130; pg 2129 col 2 * |
| Wang. Sialic Acid Is an Essential Nutrient for Brain Development and Cognition. Annu. Rev. Nutr., 2009, vol 29:177-222; pg 187, pg 189, pg 196, 197, pg 199, pg 201, pg 211 * |
| Yolken et al. Sialic Acid Glycoproteins Inhibit In Vitro and In Vivo Replication of Rotaviruses. J. Clin. Invest., 1987, vol 79, pp 148-154; Abstract * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2020049561A1 (en) * | 2018-09-04 | 2020-03-12 | Milkstrip Ltd. | A method for testing body fluids |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102946728B (zh) | 2015-09-23 |
| CN102946728A (zh) | 2013-02-27 |
| SG183978A1 (en) | 2012-10-30 |
| JP6028264B2 (ja) | 2016-11-16 |
| AU2011224220A1 (en) | 2012-10-04 |
| AU2011224220B2 (en) | 2014-10-23 |
| BR112012023004A2 (pt) | 2015-09-15 |
| CA2792112A1 (en) | 2011-09-15 |
| EA201201281A1 (ru) | 2013-10-30 |
| NZ602370A (en) | 2014-11-28 |
| KR101910203B1 (ko) | 2018-10-19 |
| WO2011112913A1 (en) | 2011-09-15 |
| HK1209000A1 (en) | 2016-03-24 |
| MX2012010533A (es) | 2013-02-11 |
| CA2792112C (en) | 2018-09-04 |
| ZA201206801B (en) | 2014-03-26 |
| US20140080767A1 (en) | 2014-03-20 |
| CN104687046A (zh) | 2015-06-10 |
| EP2544539A1 (en) | 2013-01-16 |
| EP2544539B1 (en) | 2015-04-29 |
| MY160679A (en) | 2017-03-15 |
| AU2011224220C1 (en) | 2016-03-10 |
| US20130137643A1 (en) | 2013-05-30 |
| PL2544539T3 (pl) | 2015-10-30 |
| SG10201500853TA (en) | 2015-04-29 |
| JP2013522234A (ja) | 2013-06-13 |
| KR20130008581A (ko) | 2013-01-22 |
| ES2540994T3 (es) | 2015-07-15 |
| EP2544539A4 (en) | 2013-07-31 |
| US8703716B2 (en) | 2014-04-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8703716B2 (en) | Maternal sialic acid supplementation | |
| CN101636167B (zh) | 含有乳来源的磷脂的婴幼儿脑发育促进剂以及含有该促进剂的食品组合物 | |
| MX2011003433A (es) | Composicion nutricional para promover el desarrollo y crecimiento sano. | |
| BR112017002176B1 (pt) | Composição para administração materna, seu uso, e kit de partes | |
| CN113677333A (zh) | 使用钙与橄榄苦苷或其代谢物中的至少一者的组合的组合物和方法 | |
| US20240000122A1 (en) | Compositions comprising human milk oligosaccharides for use in a subject to support night sleep duration | |
| US20220232876A1 (en) | Composition for use in inducing satiety | |
| CN114469959A (zh) | 对母亲施用维生素b2预防后代发胖、超重或肥胖的增加 | |
| JP2011063552A (ja) | 身体活動促進剤 | |
| EP2614725A1 (en) | Use of specific carbohydrate systems during pregnancy for improving lean body mass development and formation and reducing adverse health effects later in life in offspring | |
| JP6071988B2 (ja) | 身体活動促進剤 | |
| US20230013403A1 (en) | Compositions comprising human milk oligosaccharides for use in a subject to support language development | |
| US20240000818A1 (en) | Compositions comprising human milk oligosaccharides for use in a subject to support maturation of sleeping patterns | |
| WO2022018094A1 (en) | Mct formulations for improving cognitive functions and methods of making and using such formulations | |
| WO2024100178A1 (en) | Myo-inositol and the prevention of accelerated growth |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM |