EA023502B1 - Трансдермальная фармацевтическая композиция (варианты) - Google Patents
Трансдермальная фармацевтическая композиция (варианты) Download PDFInfo
- Publication number
- EA023502B1 EA023502B1 EA201190134A EA201190134A EA023502B1 EA 023502 B1 EA023502 B1 EA 023502B1 EA 201190134 A EA201190134 A EA 201190134A EA 201190134 A EA201190134 A EA 201190134A EA 023502 B1 EA023502 B1 EA 023502B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- volatile
- mixture
- active ingredient
- particles
- transdermal
- Prior art date
Links
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title abstract description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 102
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 97
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 claims abstract description 65
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 25
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims abstract description 23
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 claims abstract description 21
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 claims abstract description 20
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 claims abstract description 11
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 claims abstract description 9
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N aciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 229960004022 clotrimazole Drugs 0.000 claims abstract description 9
- VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N clotrimazole Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C(N1C=NC=C1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N Meloxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=NC=C(C)S1 ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 229960001929 meloxicam Drugs 0.000 claims abstract description 8
- OCAPBUJLXMYKEJ-UHFFFAOYSA-N 1-[biphenyl-4-yl(phenyl)methyl]imidazole Chemical compound C1=NC=CN1C(C=1C=CC(=CC=1)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 OCAPBUJLXMYKEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229960002206 bifonazole Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 229960001193 diclofenac sodium Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 229960001597 nifedipine Drugs 0.000 claims abstract description 7
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229960002702 piroxicam Drugs 0.000 claims abstract description 7
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M sodium;2,6-dichloro-n-phenylaniline;acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O.ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=CC=CC=C1 JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 7
- ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N Cetirizine Chemical compound C1CN(CCOCC(=O)O)CCN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229960001803 cetirizine Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims abstract description 6
- 229960003711 glyceryl trinitrate Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 claims abstract description 6
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- -1 bifonazola Chemical compound 0.000 claims description 29
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 20
- XQYZDYMELSJDRZ-UHFFFAOYSA-N papaverine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CC1=NC=CC2=CC(OC)=C(OC)C=C12 XQYZDYMELSJDRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- UQEAIHBTYFGYIE-UHFFFAOYSA-N hexamethyldisiloxane Chemical compound C[Si](C)(C)O[Si](C)(C)C UQEAIHBTYFGYIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- ASWVTGNCAZCNNR-UHFFFAOYSA-N sulfamethazine Chemical compound CC1=CC(C)=NC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1 ASWVTGNCAZCNNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229960004515 diclofenac potassium Drugs 0.000 claims description 6
- CXQXSVUQTKDNFP-UHFFFAOYSA-N octamethyltrisiloxane Chemical compound C[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)C CXQXSVUQTKDNFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229960002135 sulfadimidine Drugs 0.000 claims description 6
- 229930008281 A03AD01 - Papaverine Natural products 0.000 claims description 5
- 239000000006 Nitroglycerin Substances 0.000 claims description 5
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 5
- KXZOIWWTXOCYKR-UHFFFAOYSA-M diclofenac potassium Chemical compound [K+].[O-]C(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl KXZOIWWTXOCYKR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960001789 papaverine Drugs 0.000 claims description 5
- LEZWWPYKPKIXLL-UHFFFAOYSA-N 1-{2-(4-chlorobenzyloxy)-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl}imidazole Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 LEZWWPYKPKIXLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical group CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960003913 econazole Drugs 0.000 claims description 4
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960002695 phenobarbital Drugs 0.000 claims description 4
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 claims description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M Nitrite anion Chemical compound [O-]N=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 4
- SYUHGPGVQRZVTB-UHFFFAOYSA-N radon atom Chemical compound [Rn] SYUHGPGVQRZVTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 1
- 229960003975 potassium Drugs 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 28
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 29
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 26
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 18
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 18
- 230000009471 action Effects 0.000 description 16
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 14
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 14
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 13
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 13
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 12
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 12
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 11
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 11
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 9
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 9
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 description 9
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 8
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 8
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 6
- KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N disiloxane Chemical class [SiH3]O[SiH3] KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 6
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 5
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 5
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 5
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CNBGNNVCVSKAQZ-UHFFFAOYSA-N benzydamine Chemical compound C12=CC=CC=C2C(OCCCN(C)C)=NN1CC1=CC=CC=C1 CNBGNNVCVSKAQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 4
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 3
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 3
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 description 3
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 3
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 3
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 3
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 229960002065 drotaverine Drugs 0.000 description 3
- OMFNSKIUKYOYRG-MOSHPQCFSA-N drotaverine Chemical compound C1=C(OCC)C(OCC)=CC=C1\C=C/1C2=CC(OCC)=C(OCC)C=C2CCN\1 OMFNSKIUKYOYRG-MOSHPQCFSA-N 0.000 description 3
- 229960002390 flurbiprofen Drugs 0.000 description 3
- SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N flurbiprofen Chemical compound FC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 3
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 3
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 3
- 230000003387 muscular Effects 0.000 description 3
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 3
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 3
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CNIIGCLFLJGOGP-UHFFFAOYSA-N 2-(1-naphthalenylmethyl)-4,5-dihydro-1H-imidazole Chemical compound C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1CC1=NCCN1 CNIIGCLFLJGOGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 2
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 2
- RMMXTBMQSGEXHJ-UHFFFAOYSA-N Aminophenazone Chemical compound O=C1C(N(C)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 RMMXTBMQSGEXHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N Chlorothiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XMSXQFUHVRWGNA-UHFFFAOYSA-N Decamethylcyclopentasiloxane Chemical compound C[Si]1(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O1 XMSXQFUHVRWGNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101000783577 Dendroaspis angusticeps Thrombostatin Proteins 0.000 description 2
- 101000783578 Dendroaspis jamesoni kaimosae Dendroaspin Proteins 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical class OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- 208000019802 Sexually transmitted disease Diseases 0.000 description 2
- BLRPTPMANUNPDV-UHFFFAOYSA-N Silane Chemical compound [SiH4] BLRPTPMANUNPDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002253 Tannate Polymers 0.000 description 2
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HUCJFAOMUPXHDK-UHFFFAOYSA-N Xylometazoline Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=CC(C)=C1CC1=NCCN1 HUCJFAOMUPXHDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZFJFYUXFKXTXGT-UHFFFAOYSA-N [dimethyl(methylsilyloxy)silyl]oxy-[dimethyl(trimethylsilyloxy)silyl]oxy-dimethylsilane Chemical compound C[SiH2]O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)C ZFJFYUXFKXTXGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 2
- 229940050528 albumin Drugs 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229960004538 alprazolam Drugs 0.000 description 2
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000212 aminophenazone Drugs 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 2
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 2
- 230000003356 anti-rheumatic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 2
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 2
- 229940125708 antidiabetic agent Drugs 0.000 description 2
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 2
- 239000003524 antilipemic agent Substances 0.000 description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 2
- 229940127218 antiplatelet drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003435 antirheumatic agent Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- CUFNKYGDVFVPHO-UHFFFAOYSA-N azulene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC2=C1 CUFNKYGDVFVPHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N benzocaine Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000333 benzydamine Drugs 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 2
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 239000008406 cosmetic ingredient Substances 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 2
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 2
- ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N donepezil Chemical compound O=C1C=2C=C(OC)C(OC)=CC=2CC1CC(CC1)CCN1CC1=CC=CC=C1 ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 2
- 229960003133 ergot alkaloid Drugs 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 239000002628 heparin derivative Substances 0.000 description 2
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003199 leukotriene receptor blocking agent Substances 0.000 description 2
- JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N loratadine Chemical compound C1CN(C(=O)OCC)CCC1=C1C2=NC=CC=C2CCC2=CC(Cl)=CC=C21 JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000011169 microbiological contamination Methods 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N norethisterone Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N 0.000 description 2
- HMMGMWAXVFQUOA-UHFFFAOYSA-N octamethylcyclotetrasiloxane Chemical group C[Si]1(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O1 HMMGMWAXVFQUOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 description 2
- WYWIFABBXFUGLM-UHFFFAOYSA-N oxymetazoline Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C)=C1CC1=NCCN1 WYWIFABBXFUGLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 2
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 2
- KJFMBFZCATUALV-UHFFFAOYSA-N phenolphthalein Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1(C=2C=CC(O)=CC=2)C2=CC=CC=C2C(=O)O1 KJFMBFZCATUALV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N pioglitazone Chemical compound N1=CC(CC)=CC=C1CCOC(C=C1)=CC=C1CC1C(=O)NC(=O)S1 HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000106 platelet aggregation inhibitor Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 2
- 239000005060 rubber Substances 0.000 description 2
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000015891 sexual disease Diseases 0.000 description 2
- 229910000077 silane Inorganic materials 0.000 description 2
- BNRNXUUZRGQAQC-UHFFFAOYSA-N sildenafil Chemical compound CCCC1=NN(C)C(C(N2)=O)=C1N=C2C(C(=CC=1)OCC)=CC=1S(=O)(=O)N1CCN(C)CC1 BNRNXUUZRGQAQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920005573 silicon-containing polymer Polymers 0.000 description 2
- 229920002050 silicone resin Polymers 0.000 description 2
- 229920002379 silicone rubber Polymers 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 229960005404 sulfamethoxazole Drugs 0.000 description 2
- JLKIGFTWXXRPMT-UHFFFAOYSA-N sulphamethoxazole Chemical compound O1C(C)=CC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1 JLKIGFTWXXRPMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- RMMXLENWKUUMAY-UHFFFAOYSA-N telmisartan Chemical compound CCCC1=NC2=C(C)C=C(C=3N(C4=CC=CC=C4N=3)C)C=C2N1CC(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1C(O)=O RMMXLENWKUUMAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YAPQBXQYLJRXSA-UHFFFAOYSA-N theobromine Chemical compound CN1C(=O)NC(=O)C2=C1N=CN2C YAPQBXQYLJRXSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 2
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 2
- IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N trimethoprim Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001082 trimethoprim Drugs 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N (+)-estrone Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PROQIPRRNZUXQM-UHFFFAOYSA-N (16alpha,17betaOH)-Estra-1,3,5(10)-triene-3,16,17-triol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(C(O)C4)O)C4C3CCC2=C1 PROQIPRRNZUXQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N (2R,4S)-ketoconazole Chemical compound C1CN(C(=O)C)CCN1C(C=C1)=CC=C1OC[C@@H]1O[C@@](CN2C=NC=C2)(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)OC1 XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N 0.000 description 1
- ZGGHKIMDNBDHJB-NRFPMOEYSA-M (3R,5S)-fluvastatin sodium Chemical compound [Na+].C12=CC=CC=C2N(C(C)C)C(\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O)=C1C1=CC=C(F)C=C1 ZGGHKIMDNBDHJB-NRFPMOEYSA-M 0.000 description 1
- GMVPRGQOIOIIMI-UHFFFAOYSA-N (8R,11R,12R,13E,15S)-11,15-Dihydroxy-9-oxo-13-prostenoic acid Natural products CCCCCC(O)C=CC1C(O)CC(=O)C1CCCCCCC(O)=O GMVPRGQOIOIIMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KHFADSXLGFDVJU-XYXPWHQESA-N (8r,9s,10r,13r,14s)-10,13-dimethyl-1,2,3,5,6,7,8,9,11,12,14,15-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-4-one Chemical class O=C1CCC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C=CC4)[C@@H]4[C@@H]3CCC21 KHFADSXLGFDVJU-XYXPWHQESA-N 0.000 description 1
- METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N (R)-atenolol Chemical compound CC(C)NC[C@@H](O)COC1=CC=C(CC(N)=O)C=C1 METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-FXUDXRNXSA-N (S)-atropine Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@H]3CC[C@@H](C2)N3C)=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-FXUDXRNXSA-N 0.000 description 1
- KOHIRBRYDXPAMZ-YHBROIRLSA-N (S,R,R,R)-nebivolol Chemical compound C1CC2=CC(F)=CC=C2O[C@H]1[C@H](O)CNC[C@@H](O)[C@H]1OC2=CC=C(F)C=C2CC1 KOHIRBRYDXPAMZ-YHBROIRLSA-N 0.000 description 1
- NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 17-β-hydroxy-5-α-Androstan-3-one Chemical compound C1C(=O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 0.000 description 1
- GCKMFJBGXUYNAG-UHFFFAOYSA-N 17alpha-methyltestosterone Natural products C1CC2=CC(=O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C)(O)C1(C)CC2 GCKMFJBGXUYNAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 1
- SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 1h-1,2-benzodiazepine Chemical compound N1N=CC=CC2=CC=CC=C12 SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-{[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl](methyl)amino}-2-(propan-2-yl)pentanenitrile Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN(C)CCCC(C#N)(C(C)C)C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZKLPARSLTMPFCP-OAQYLSRUSA-N 2-[2-[4-[(R)-(4-chlorophenyl)-phenylmethyl]-1-piperazinyl]ethoxy]acetic acid Chemical compound C1CN(CCOCC(=O)O)CCN1[C@@H](C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZKLPARSLTMPFCP-OAQYLSRUSA-N 0.000 description 1
- SPCKHVPPRJWQRZ-UHFFFAOYSA-N 2-benzhydryloxy-n,n-dimethylethanamine;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 SPCKHVPPRJWQRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FSKFPVLPFLJRQB-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1-(4-methylphenyl)-3-(1-piperidinyl)-1-propanone Chemical compound C=1C=C(C)C=CC=1C(=O)C(C)CN1CCCCC1 FSKFPVLPFLJRQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZTAMFZIAATZDJ-HNNXBMFYSA-N 5-o-ethyl 3-o-methyl (4s)-4-(2,3-dichlorophenyl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)[C@@H]1C1=CC=CC(Cl)=C1Cl RZTAMFZIAATZDJ-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- VHRSUDSXCMQTMA-PJHHCJLFSA-N 6alpha-methylprednisolone Chemical compound C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)CO)CC[C@H]21 VHRSUDSXCMQTMA-PJHHCJLFSA-N 0.000 description 1
- CFNMUZCFSDMZPQ-GHXNOFRVSA-N 7-[(z)-3-methyl-4-(4-methyl-5-oxo-2h-furan-2-yl)but-2-enoxy]chromen-2-one Chemical compound C=1C=C2C=CC(=O)OC2=CC=1OC/C=C(/C)CC1OC(=O)C(C)=C1 CFNMUZCFSDMZPQ-GHXNOFRVSA-N 0.000 description 1
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 description 1
- 206010000117 Abnormal behaviour Diseases 0.000 description 1
- 102100033639 Acetylcholinesterase Human genes 0.000 description 1
- 108010022752 Acetylcholinesterase Proteins 0.000 description 1
- OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N Alendronic Acid Chemical compound NCCCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RLFWWDJHLFCNIJ-UHFFFAOYSA-N Aminoantipyrine Natural products CN1C(C)=C(N)C(=O)N1C1=CC=CC=C1 RLFWWDJHLFCNIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N Atorvastatin Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N 0.000 description 1
- XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N Atorvastatin Natural products C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005552 B01AC04 - Clopidogrel Substances 0.000 description 1
- 239000005528 B01AC05 - Ticlopidine Substances 0.000 description 1
- 239000005465 B01AC22 - Prasugrel Substances 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 239000004342 Benzoyl peroxide Substances 0.000 description 1
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000219198 Brassica Species 0.000 description 1
- 108010004032 Bromelains Proteins 0.000 description 1
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 description 1
- 239000002083 C09CA01 - Losartan Substances 0.000 description 1
- 239000004072 C09CA03 - Valsartan Substances 0.000 description 1
- 239000002947 C09CA04 - Irbesartan Substances 0.000 description 1
- 239000005537 C09CA07 - Telmisartan Substances 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940122041 Cholinesterase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229940123311 Cholinesterase stimulant Drugs 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N D-panthenol Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCCO SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- 235000004866 D-panthenol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011703 D-panthenol Substances 0.000 description 1
- 108010061435 Enalapril Proteins 0.000 description 1
- DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N Estrone Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N 0.000 description 1
- UUOUOERPONYGOS-CLCRDYEYSA-N Fluocinolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@]([C@H](O)C4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3C[C@H](F)C2=C1 UUOUOERPONYGOS-CLCRDYEYSA-N 0.000 description 1
- 208000001034 Frostbite Diseases 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- FAEKWTJYAYMJKF-QHCPKHFHSA-N GlucoNorm Chemical compound C1=C(C(O)=O)C(OCC)=CC(CC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C=2C(=CC=CC=2)N2CCCCC2)=C1 FAEKWTJYAYMJKF-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 1
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 102000004310 Ion Channels Human genes 0.000 description 1
- 108010007859 Lisinopril Proteins 0.000 description 1
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 description 1
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 1
- GCKMFJBGXUYNAG-HLXURNFRSA-N Methyltestosterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C)(O)[C@@]1(C)CC2 GCKMFJBGXUYNAG-HLXURNFRSA-N 0.000 description 1
- BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N Miconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N Monacolin X Natural products C12C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- ICKFFNBDFNZJSX-UHFFFAOYSA-N N'-[(4-chlorophenyl)methyl]-N,N-dimethyl-N'-(2-pyridinyl)ethane-1,2-diamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(CCN(C)C)CC1=CC=C(Cl)C=C1 ICKFFNBDFNZJSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- SEBFKMXJBCUCAI-UHFFFAOYSA-N NSC 227190 Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C2C(OC3=CC=C(C=C3O2)C2C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 SEBFKMXJBCUCAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 1
- JZFPYUNJRRFVQU-UHFFFAOYSA-N Niflumic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 JZFPYUNJRRFVQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005480 Olmesartan Substances 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 108010019160 Pancreatin Proteins 0.000 description 1
- IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N Pantoprazole Chemical compound COC1=CC=NC(CS(=O)C=2NC3=CC=C(OC(F)F)C=C3N=2)=C1OC IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N Pentoxifylline Chemical compound O=C1N(CCCCC(=O)C)C(=O)N(C)C2=C1N(C)C=N2 BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N Pravastatin Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N Ribavirin Chemical compound N1=C(C(=O)N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N 0.000 description 1
- RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N SJ000286063 Natural products C12C(OC(=O)C(C)(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LKAJKIOFIWVMDJ-IYRCEVNGSA-N Stanazolol Chemical compound C([C@@H]1CC[C@H]2[C@@H]3CC[C@@]([C@]3(CC[C@@H]2[C@@]1(C)C1)C)(O)C)C2=C1C=NN2 LKAJKIOFIWVMDJ-IYRCEVNGSA-N 0.000 description 1
- 208000014151 Stomatognathic disease Diseases 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000150 Sympathomimetic Substances 0.000 description 1
- DRHKJLXJIQTDTD-OAHLLOKOSA-N Tamsulosine Chemical compound CCOC1=CC=CC=C1OCCN[C@H](C)CC1=CC=C(OC)C(S(N)(=O)=O)=C1 DRHKJLXJIQTDTD-OAHLLOKOSA-N 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- 101000712605 Theromyzon tessulatum Theromin Proteins 0.000 description 1
- IUJDSEJGGMCXSG-UHFFFAOYSA-N Thiopental Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=S)NC1=O IUJDSEJGGMCXSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940122388 Thrombin inhibitor Drugs 0.000 description 1
- FNYLWPVRPXGIIP-UHFFFAOYSA-N Triamterene Chemical compound NC1=NC2=NC(N)=NC(N)=C2N=C1C1=CC=CC=C1 FNYLWPVRPXGIIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XEFQLINVKFYRCS-UHFFFAOYSA-N Triclosan Chemical compound OC1=CC(Cl)=CC=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1Cl XEFQLINVKFYRCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 239000004182 Tylosin Substances 0.000 description 1
- 229930194936 Tylosin Natural products 0.000 description 1
- HDOVUKNUBWVHOX-QMMMGPOBSA-N Valacyclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCOC(=O)[C@@H](N)C(C)C)C=N2 HDOVUKNUBWVHOX-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 230000037374 absorbed through the skin Effects 0.000 description 1
- 229940022698 acetylcholinesterase Drugs 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 229940043432 albumin tannate Drugs 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229940062527 alendronate Drugs 0.000 description 1
- WNMJYKCGWZFFKR-UHFFFAOYSA-N alfuzosin Chemical compound N=1C(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=1N(C)CCCNC(=O)C1CCCO1 WNMJYKCGWZFFKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004607 alfuzosin Drugs 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 229940045714 alkyl sulfonate alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 150000008052 alkyl sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 1
- 229960000711 alprostadil Drugs 0.000 description 1
- XSDQTOBWRPYKKA-UHFFFAOYSA-N amiloride Chemical compound NC(=N)NC(=O)C1=NC(Cl)=C(N)N=C1N XSDQTOBWRPYKKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002576 amiloride Drugs 0.000 description 1
- 229960000528 amlodipine Drugs 0.000 description 1
- HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N amlodipine Chemical compound CCOC(=O)C1=C(COCCN)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1Cl HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124325 anabolic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003263 anabolic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002269 analeptic agent Substances 0.000 description 1
- 229960003473 androstanolone Drugs 0.000 description 1
- 239000002333 angiotensin II receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 description 1
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 1
- 230000003474 anti-emetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003556 anti-epileptic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002460 anti-migrenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000561 anti-psychotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002930 anti-sclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000924 antiasthmatic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 239000002111 antiemetic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125683 antiemetic agent Drugs 0.000 description 1
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 description 1
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 description 1
- 239000003972 antineoplastic antibiotic Substances 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 239000003434 antitussive agent Substances 0.000 description 1
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 description 1
- 239000003699 antiulcer agent Substances 0.000 description 1
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 description 1
- VMWNQDUVQKEIOC-CYBMUJFWSA-N apomorphine Chemical compound C([C@H]1N(C)CC2)C3=CC=C(O)C(O)=C3C3=C1C2=CC=C3 VMWNQDUVQKEIOC-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 1
- 229960004046 apomorphine Drugs 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 239000003212 astringent agent Substances 0.000 description 1
- 229960002274 atenolol Drugs 0.000 description 1
- 229960005370 atorvastatin Drugs 0.000 description 1
- 229940092732 belladonna alkaloid Drugs 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 229940076134 benzene Drugs 0.000 description 1
- 229960005274 benzocaine Drugs 0.000 description 1
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 1
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 1
- 229960002537 betamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N betamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 229940093797 bioflavonoids Drugs 0.000 description 1
- 239000003124 biologic agent Substances 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- GERIGMSHTUAXSI-UHFFFAOYSA-N bis(8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl) 4-phenyl-2,3-dihydro-1h-naphthalene-1,4-dicarboxylate Chemical compound CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(C1=CC=CC=C11)CCC1(C(=O)OC1CC2CCC(N2C)C1)C1=CC=CC=C1 GERIGMSHTUAXSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHYCDWMUTMEGQY-UHFFFAOYSA-N bisoprolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=C(COCCOC(C)C)C=C1 VHYCDWMUTMEGQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002781 bisoprolol Drugs 0.000 description 1
- 235000019835 bromelain Nutrition 0.000 description 1
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 1
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 description 1
- 229960000830 captopril Drugs 0.000 description 1
- FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N captopril Chemical compound SC[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 229960004195 carvedilol Drugs 0.000 description 1
- NPAKNKYSJIDKMW-UHFFFAOYSA-N carvedilol Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCCNCC(O)COC1=CC=CC2=NC3=CC=C[CH]C3=C12 NPAKNKYSJIDKMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N celecoxib Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000590 celecoxib Drugs 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 229960003431 cetrimonium Drugs 0.000 description 1
- RLGQACBPNDBWTB-UHFFFAOYSA-N cetyltrimethylammonium ion Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C RLGQACBPNDBWTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 230000002925 chemical effect Effects 0.000 description 1
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 1
- 229960001448 chloropyramine Drugs 0.000 description 1
- 229960002155 chlorothiazide Drugs 0.000 description 1
- 239000000731 choleretic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001989 choleretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000000544 cholinesterase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229960001380 cimetidine Drugs 0.000 description 1
- CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N cimetidine Chemical compound N#CNC(=N/C)\NCCSCC1=NC=N[C]1C CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005132 cisapride Drugs 0.000 description 1
- DCSUBABJRXZOMT-IRLDBZIGSA-N cisapride Chemical compound C([C@@H]([C@@H](CC1)NC(=O)C=2C(=CC(N)=C(Cl)C=2)OC)OC)N1CCCOC1=CC=C(F)C=C1 DCSUBABJRXZOMT-IRLDBZIGSA-N 0.000 description 1
- DCSUBABJRXZOMT-UHFFFAOYSA-N cisapride Natural products C1CC(NC(=O)C=2C(=CC(N)=C(Cl)C=2)OC)C(OC)CN1CCCOC1=CC=C(F)C=C1 DCSUBABJRXZOMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002626 clarithromycin Drugs 0.000 description 1
- AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N clarithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@](C)([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)OC)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N 0.000 description 1
- 229960001214 clofibrate Drugs 0.000 description 1
- KNHUKKLJHYUCFP-UHFFFAOYSA-N clofibrate Chemical compound CCOC(=O)C(C)(C)OC1=CC=C(Cl)C=C1 KNHUKKLJHYUCFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003608 clomifene Drugs 0.000 description 1
- GKIRPKYJQBWNGO-OCEACIFDSA-N clomifene Chemical compound C1=CC(OCCN(CC)CC)=CC=C1C(\C=1C=CC=CC=1)=C(\Cl)C1=CC=CC=C1 GKIRPKYJQBWNGO-OCEACIFDSA-N 0.000 description 1
- 229960003009 clopidogrel Drugs 0.000 description 1
- GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N clopidogrel Chemical compound C1([C@H](N2CC=3C=CSC=3CC2)C(=O)OC)=CC=CC=C1Cl GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 229940124558 contraceptive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000008271 cosmetic emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- DUSHUSLJJMDGTE-ZJPMUUANSA-N cyproterone Chemical compound C1=C(Cl)C2=CC(=O)[C@@H]3C[C@@H]3[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)C)(O)[C@@]1(C)CC2 DUSHUSLJJMDGTE-ZJPMUUANSA-N 0.000 description 1
- 229960003843 cyproterone Drugs 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- RPLCPCMSCLEKRS-BPIQYHPVSA-N desogestrel Chemical compound C1CC[C@@H]2[C@H]3C(=C)C[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 RPLCPCMSCLEKRS-BPIQYHPVSA-N 0.000 description 1
- 229960004976 desogestrel Drugs 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 229960003949 dexpanthenol Drugs 0.000 description 1
- 125000002576 diazepinyl group Chemical class N1N=C(C=CC=C1)* 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N diltiazem Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C(=O)N(CCN(C)C)C2=CC=CC=C2S1 HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N 0.000 description 1
- 229960004166 diltiazem Drugs 0.000 description 1
- LIKFHECYJZWXFJ-UHFFFAOYSA-N dimethyldichlorosilane Chemical compound C[Si](C)(Cl)Cl LIKFHECYJZWXFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MVMQESMQSYOVGV-UHFFFAOYSA-N dimetindene Chemical compound CN(C)CCC=1CC2=CC=CC=C2C=1C(C)C1=CC=CC=N1 MVMQESMQSYOVGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001992 dimetindene Drugs 0.000 description 1
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 description 1
- 229940120889 dipyrone Drugs 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 229960003530 donepezil Drugs 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 239000013013 elastic material Substances 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 229960000873 enalapril Drugs 0.000 description 1
- GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N enalapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N ergotamine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@@](C(N21)=O)(C)NC(=O)[C@H]1CN([C@H]2C(C3=CC=CC4=NC=C([C]34)C2)=C1)C)C1=CC=CC=C1 OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N 0.000 description 1
- 229960004943 ergotamine Drugs 0.000 description 1
- XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N ergotaminine Natural products C1=C(C=2C=CC=C3NC=C(C=23)C2)C2N(C)CC1C(=O)NC(C(N12)=O)(C)OC1(O)C1CCCN1C(=O)C2CC1=CC=CC=C1 XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 229960004770 esomeprazole Drugs 0.000 description 1
- SUBDBMMJDZJVOS-DEOSSOPVSA-N esomeprazole Chemical compound C([S@](=O)C1=NC2=CC=C(C=C2N1)OC)C1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-DEOSSOPVSA-N 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 1
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 1
- PROQIPRRNZUXQM-ZXXIGWHRSA-N estriol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H]([C@H](O)C4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 PROQIPRRNZUXQM-ZXXIGWHRSA-N 0.000 description 1
- 229960001348 estriol Drugs 0.000 description 1
- 229960003399 estrone Drugs 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003419 expectorant effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 229960000815 ezetimibe Drugs 0.000 description 1
- OLNTVTPDXPETLC-XPWALMASSA-N ezetimibe Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(F)=CC=1)C=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=C(F)C=C1 OLNTVTPDXPETLC-XPWALMASSA-N 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960003580 felodipine Drugs 0.000 description 1
- 229960002297 fenofibrate Drugs 0.000 description 1
- YMTINGFKWWXKFG-UHFFFAOYSA-N fenofibrate Chemical compound C1=CC(OC(C)(C)C(=O)OC(C)C)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 YMTINGFKWWXKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N fexofenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C(O)=O)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003592 fexofenadine Drugs 0.000 description 1
- 229940125753 fibrate Drugs 0.000 description 1
- 239000003527 fibrinolytic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N finasteride Chemical compound N([C@@H]1CC2)C(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H](C(=O)NC(C)(C)C)[C@@]2(C)CC1 DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N 0.000 description 1
- 229960004039 finasteride Drugs 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 229940043075 fluocinolone Drugs 0.000 description 1
- 229940124307 fluoroquinolone Drugs 0.000 description 1
- 229960003765 fluvastatin Drugs 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003883 furosemide Drugs 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002963 ganciclovir Drugs 0.000 description 1
- IRSCQMHQWWYFCW-UHFFFAOYSA-N ganciclovir Chemical compound O=C1NC(N)=NC2=C1N=CN2COC(CO)CO IRSCQMHQWWYFCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 1
- 229960004346 glimepiride Drugs 0.000 description 1
- WIGIZIANZCJQQY-RUCARUNLSA-N glimepiride Chemical compound O=C1C(CC)=C(C)CN1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)N[C@@H]2CC[C@@H](C)CC2)C=C1 WIGIZIANZCJQQY-RUCARUNLSA-N 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 description 1
- MFWNKCLOYSRHCJ-BTTYYORXSA-N granisetron Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)N[C@H]3C[C@H]4CCC[C@@H](C3)N4C)=NN(C)C2=C1 MFWNKCLOYSRHCJ-BTTYYORXSA-N 0.000 description 1
- 229960003727 granisetron Drugs 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 208000014951 hematologic disease Diseases 0.000 description 1
- 210000005096 hematological system Anatomy 0.000 description 1
- 208000018706 hematopoietic system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002456 hexobarbital Drugs 0.000 description 1
- UYXAWHWODHRRMR-UHFFFAOYSA-N hexobarbital Chemical compound O=C1N(C)C(=O)NC(=O)C1(C)C1=CCCCC1 UYXAWHWODHRRMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003667 hormone antagonist Substances 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229960002003 hydrochlorothiazide Drugs 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229930005342 hyoscyamine Natural products 0.000 description 1
- 229960003210 hyoscyamine Drugs 0.000 description 1
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 1
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 description 1
- 229960001438 immunostimulant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003022 immunostimulating agent Substances 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001861 immunosuppressant effect Effects 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000012678 infectious agent Substances 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 229960002198 irbesartan Drugs 0.000 description 1
- YCPOHTHPUREGFM-UHFFFAOYSA-N irbesartan Chemical compound O=C1N(CC=2C=CC(=CC=2)C=2C(=CC=CC=2)C=2[N]N=NN=2)C(CCCC)=NC21CCCC2 YCPOHTHPUREGFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 229960004125 ketoconazole Drugs 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical class CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003174 lansoprazole Drugs 0.000 description 1
- MJIHNNLFOKEZEW-UHFFFAOYSA-N lansoprazole Chemical compound CC1=C(OCC(F)(F)F)C=CN=C1CS(=O)C1=NC2=CC=CC=C2N1 MJIHNNLFOKEZEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008141 laxative Substances 0.000 description 1
- 229940125722 laxative agent Drugs 0.000 description 1
- 102000003835 leukotriene receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000146 leukotriene receptors Proteins 0.000 description 1
- 229960001508 levocetirizine Drugs 0.000 description 1
- 239000008308 lipophilic cream Substances 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 229960002394 lisinopril Drugs 0.000 description 1
- RLAWWYSOJDYHDC-BZSNNMDCSA-N lisinopril Chemical compound C([C@H](N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 RLAWWYSOJDYHDC-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003137 locomotive effect Effects 0.000 description 1
- 229960003088 loratadine Drugs 0.000 description 1
- 229960004773 losartan Drugs 0.000 description 1
- KJJZZJSZUJXYEA-UHFFFAOYSA-N losartan Chemical compound CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C=2[N]N=NN=2)C=C1 KJJZZJSZUJXYEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004844 lovastatin Drugs 0.000 description 1
- PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N lovastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N 0.000 description 1
- QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N lovastatin hydroxy acid Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C21 QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 description 1
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 229960004616 medroxyprogesterone Drugs 0.000 description 1
- FRQMUZJSZHZSGN-HBNHAYAOSA-N medroxyprogesterone Chemical compound C([C@@]12C)CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@](O)(C(C)=O)CC[C@H]21 FRQMUZJSZHZSGN-HBNHAYAOSA-N 0.000 description 1
- UXYRZJKIQKRJCF-TZPFWLJSSA-N mesterolone Chemical compound C1C[C@@H]2[C@@]3(C)[C@@H](C)CC(=O)C[C@@H]3CC[C@H]2[C@@H]2CC[C@H](O)[C@]21C UXYRZJKIQKRJCF-TZPFWLJSSA-N 0.000 description 1
- 229960005272 mesterolone Drugs 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- LVWZTYCIRDMTEY-UHFFFAOYSA-N metamizole Chemical compound O=C1C(N(CS(O)(=O)=O)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 LVWZTYCIRDMTEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DJGAAPFSPWAYTJ-UHFFFAOYSA-M metamizole sodium Chemical compound [Na+].O=C1C(N(CS([O-])(=O)=O)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 DJGAAPFSPWAYTJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229960004584 methylprednisolone Drugs 0.000 description 1
- 229960001566 methyltestosterone Drugs 0.000 description 1
- 229960002509 miconazole Drugs 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 229960005016 naphazoline Drugs 0.000 description 1
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- UNHGSHHVDNGCFN-UHFFFAOYSA-N naratriptan Chemical compound C=12[CH]C(CCS(=O)(=O)NC)=CC=C2N=CC=1C1CCN(C)CC1 UNHGSHHVDNGCFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005254 naratriptan Drugs 0.000 description 1
- 229960000698 nateglinide Drugs 0.000 description 1
- OELFLUMRDSZNSF-BRWVUGGUSA-N nateglinide Chemical compound C1C[C@@H](C(C)C)CC[C@@H]1C(=O)N[C@@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 OELFLUMRDSZNSF-BRWVUGGUSA-N 0.000 description 1
- 229960000619 nebivolol Drugs 0.000 description 1
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 229960000916 niflumic acid Drugs 0.000 description 1
- HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N nimesulide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1OC1=CC=CC=C1 HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000965 nimesulide Drugs 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 229940053934 norethindrone Drugs 0.000 description 1
- 229960000417 norgestimate Drugs 0.000 description 1
- KIQQMECNKUGGKA-NMYWJIRASA-N norgestimate Chemical compound O/N=C/1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(OC(C)=O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C\1 KIQQMECNKUGGKA-NMYWJIRASA-N 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 208000030212 nutrition disease Diseases 0.000 description 1
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- NUJGJRNETVAIRJ-UHFFFAOYSA-N octanal Chemical compound CCCCCCCC=O NUJGJRNETVAIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- KVWDHTXUZHCGIO-UHFFFAOYSA-N olanzapine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC=CC=C2NC2=C1C=C(C)S2 KVWDHTXUZHCGIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005017 olanzapine Drugs 0.000 description 1
- VTRAEEWXHOVJFV-UHFFFAOYSA-N olmesartan Chemical compound CCCC1=NC(C(C)(C)O)=C(C(O)=O)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C=2NN=NN=2)C=C1 VTRAEEWXHOVJFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005117 olmesartan Drugs 0.000 description 1
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 description 1
- SFJGCXYXEFWEBK-UHFFFAOYSA-N oxazepine Chemical compound O1C=CC=CC=N1 SFJGCXYXEFWEBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001528 oxymetazoline Drugs 0.000 description 1
- 229940055695 pancreatin Drugs 0.000 description 1
- 229960005019 pantoprazole Drugs 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 229940043138 pentosan polysulfate Drugs 0.000 description 1
- 229960001476 pentoxifylline Drugs 0.000 description 1
- 229960002582 perindopril Drugs 0.000 description 1
- IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N perindopril Chemical compound C1CCC[C@H]2C[C@@H](C(O)=O)N(C(=O)[C@H](C)N[C@@H](CCC)C(=O)OCC)[C@H]21 IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N 0.000 description 1
- 239000008249 pharmaceutical aerosol Substances 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000008251 pharmaceutical emulsion Substances 0.000 description 1
- 229960005382 phenolphthalein Drugs 0.000 description 1
- 229960002895 phenylbutazone Drugs 0.000 description 1
- VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N phenylbutazonum Chemical compound O=C1C(CCCC)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001802 phenylephrine Drugs 0.000 description 1
- SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N phenylephrine Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=CC(O)=C1 SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229960005095 pioglitazone Drugs 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 229960004197 prasugrel Drugs 0.000 description 1
- DTGLZDAWLRGWQN-UHFFFAOYSA-N prasugrel Chemical compound C1CC=2SC(OC(=O)C)=CC=2CN1C(C=1C(=CC=CC=1)F)C(=O)C1CC1 DTGLZDAWLRGWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002965 pravastatin Drugs 0.000 description 1
- TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N pravastatin Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@H](CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)[C@H]2[C@@H](OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@H](O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N 0.000 description 1
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000019525 primary metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- GMVPRGQOIOIIMI-DWKJAMRDSA-N prostaglandin E1 Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1CCCCCCC(O)=O GMVPRGQOIOIIMI-DWKJAMRDSA-N 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- YREYEVIYCVEVJK-UHFFFAOYSA-N rabeprazole Chemical compound COCCCOC1=CC=NC(CS(=O)C=2NC3=CC=CC=C3N=2)=C1C YREYEVIYCVEVJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004157 rabeprazole Drugs 0.000 description 1
- 229960003401 ramipril Drugs 0.000 description 1
- HDACQVRGBOVJII-JBDAPHQKSA-N ramipril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C[C@@H]2CCC[C@@H]21)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 HDACQVRGBOVJII-JBDAPHQKSA-N 0.000 description 1
- VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N ranitidine Chemical compound [O-][N+](=O)/C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N 0.000 description 1
- 229960000620 ranitidine Drugs 0.000 description 1
- 230000002040 relaxant effect Effects 0.000 description 1
- 229960002354 repaglinide Drugs 0.000 description 1
- 229960000329 ribavirin Drugs 0.000 description 1
- HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N ribavirin Natural products O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1N=CN=C1 HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N 0.000 description 1
- JZCPYUJPEARBJL-UHFFFAOYSA-N rimonabant Chemical compound CC=1C(C(=O)NN2CCCCC2)=NN(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)C=1C1=CC=C(Cl)C=C1 JZCPYUJPEARBJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003015 rimonabant Drugs 0.000 description 1
- 229960000672 rosuvastatin Drugs 0.000 description 1
- BPRHUIZQVSMCRT-VEUZHWNKSA-N rosuvastatin Chemical compound CC(C)C1=NC(N(C)S(C)(=O)=O)=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O BPRHUIZQVSMCRT-VEUZHWNKSA-N 0.000 description 1
- 229940058287 salicylic acid derivative anticestodals Drugs 0.000 description 1
- 150000003872 salicylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 1
- 239000000952 serotonin receptor agonist Substances 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- UNAANXDKBXWMLN-UHFFFAOYSA-N sibutramine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C1(C(N(C)C)CC(C)C)CCC1 UNAANXDKBXWMLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004425 sibutramine Drugs 0.000 description 1
- 150000004756 silanes Chemical class 0.000 description 1
- 229960003310 sildenafil Drugs 0.000 description 1
- SEBFKMXJBCUCAI-HKTJVKLFSA-N silibinin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2[C@H](OC3=CC=C(C=C3O2)[C@@H]2[C@H](C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 SEBFKMXJBCUCAI-HKTJVKLFSA-N 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 229960004245 silymarin Drugs 0.000 description 1
- 235000017700 silymarin Nutrition 0.000 description 1
- 229960002855 simvastatin Drugs 0.000 description 1
- RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N simvastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)C(C)(C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N 0.000 description 1
- MFFMDFFZMYYVKS-SECBINFHSA-N sitagliptin Chemical compound C([C@H](CC(=O)N1CC=2N(C(=NN=2)C(F)(F)F)CC1)N)C1=CC(F)=C(F)C=C1F MFFMDFFZMYYVKS-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- 229960004034 sitagliptin Drugs 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N spironolactone Chemical compound C([C@@H]1[C@]2(C)CC[C@@H]3[C@@]4(C)CCC(=O)C=C4C[C@H]([C@@H]13)SC(=O)C)C[C@@]21CCC(=O)O1 LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N 0.000 description 1
- 229960002256 spironolactone Drugs 0.000 description 1
- 238000012430 stability testing Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 229960000912 stanozolol Drugs 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001975 sympathomimetic effect Effects 0.000 description 1
- 229940037128 systemic glucocorticoids Drugs 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960002613 tamsulosin Drugs 0.000 description 1
- 229960005187 telmisartan Drugs 0.000 description 1
- VCKUSRYTPJJLNI-UHFFFAOYSA-N terazosin Chemical compound N=1C(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=1N(CC1)CCN1C(=O)C1CCCO1 VCKUSRYTPJJLNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001693 terazosin Drugs 0.000 description 1
- 229960002722 terbinafine Drugs 0.000 description 1
- DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N terbinafine Chemical compound C1=CC=C2C(CN(C\C=C\C#CC(C)(C)C)C)=CC=CC2=C1 DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N 0.000 description 1
- 125000005207 tetraalkylammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 229960002372 tetracaine Drugs 0.000 description 1
- GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N tetracaine Chemical compound CCCCNC1=CC=C(C(=O)OCCN(C)C)C=C1 GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 229940072172 tetracycline antibiotic Drugs 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 229960004559 theobromine Drugs 0.000 description 1
- NYERMPLPURRVGM-UHFFFAOYSA-N thiazepine Chemical compound S1C=CC=CC=N1 NYERMPLPURRVGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003279 thiopental Drugs 0.000 description 1
- 230000009974 thixotropic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003868 thrombin inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229960000103 thrombolytic agent Drugs 0.000 description 1
- 229960001023 tibolone Drugs 0.000 description 1
- WZDGZWOAQTVYBX-XOINTXKNSA-N tibolone Chemical compound C([C@@H]12)C[C@]3(C)[C@@](C#C)(O)CC[C@H]3[C@@H]1[C@H](C)CC1=C2CCC(=O)C1 WZDGZWOAQTVYBX-XOINTXKNSA-N 0.000 description 1
- 229960005001 ticlopidine Drugs 0.000 description 1
- PHWBOXQYWZNQIN-UHFFFAOYSA-N ticlopidine Chemical compound ClC1=CC=CC=C1CN1CC(C=CS2)=C2CC1 PHWBOXQYWZNQIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004880 tolnaftate Drugs 0.000 description 1
- FUSNMLFNXJSCDI-UHFFFAOYSA-N tolnaftate Chemical compound C=1C=C2C=CC=CC2=CC=1OC(=S)N(C)C1=CC=CC(C)=C1 FUSNMLFNXJSCDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005334 tolperisone Drugs 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 229960005294 triamcinolone Drugs 0.000 description 1
- GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N triamcinolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@]([C@H](O)C4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N 0.000 description 1
- 229960001288 triamterene Drugs 0.000 description 1
- 229960003500 triclosan Drugs 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 229960004059 tylosin Drugs 0.000 description 1
- WBPYTXDJUQJLPQ-VMXQISHHSA-N tylosin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)O[C@H]([C@@H]([C@H]1N(C)C)O)O[C@@H]1[C@@H](C)[C@H](O)CC(=O)O[C@@H]([C@H](/C=C(\C)/C=C/C(=O)[C@H](C)C[C@@H]1CC=O)CO[C@H]1[C@@H]([C@H](OC)[C@H](O)[C@@H](C)O1)OC)CC)[C@H]1C[C@@](C)(O)[C@@H](O)[C@H](C)O1 WBPYTXDJUQJLPQ-VMXQISHHSA-N 0.000 description 1
- 235000019375 tylosin Nutrition 0.000 description 1
- 238000000825 ultraviolet detection Methods 0.000 description 1
- 238000000870 ultraviolet spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 229940093257 valacyclovir Drugs 0.000 description 1
- 229960004699 valsartan Drugs 0.000 description 1
- SJSNUMAYCRRIOM-QFIPXVFZSA-N valsartan Chemical compound C1=CC(CN(C(=O)CCCC)[C@@H](C(C)C)C(O)=O)=CC=C1C1=CC=CC=C1C1=NN=N[N]1 SJSNUMAYCRRIOM-QFIPXVFZSA-N 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 229960001722 verapamil Drugs 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
- 239000003357 wound healing promoting agent Substances 0.000 description 1
- 229960000833 xylometazoline Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poly(lactide-co-glycolide)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Virology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Psychology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Hematology (AREA)
Abstract
Изобретение относится к полутвердой трансдермальной фармацевтической композиции, обладающей улучшенной стабильностью, биодоступностью и возможностью оказывать системное действие, содержащей частицы активного ингредиента, отличающегося от ацикловира, пироксикама, мелоксикама, ибупрофена, диклофенака натрия, диклофенака калия, клотримазола, бифоназола, метронидазола, нифедипина, нитроглицерина или цетиризина, покрытые легколетучим силиконом или смесью легколетучих силиконов и диспергированные в гидрофильной гелевой или кремовой основе, причем покрытие легколетучим силиконом или смесью легколетучих силиконов предотвращает контакт между активным фармацевтическим ингредиентом и остальными компонентами фармацевтической композиции. Также предложен вариант указанной композиции.
Description
(57) Изобретение относится к полутвердой трансдермальной фармацевтической композиции, обладающей улучшенной стабильностью, биодоступностью и возможностью оказывать системное действие, содержащей частицы активного ингредиента, отличающегося от ацикловира, пироксикама, мелоксикама, ибупрофена, диклофенака натрия, диклофенака калия, клотримазола, бифоназола, метронидазола, нифедипина, нитроглицерина или цетиризина, покрытые легколетучим силиконом или смесью легколетучих силиконов и диспергированные в гидрофильной гелевой или кремовой основе, причем покрытие легколетучим силиконом или смесью легколетучих силиконов предотвращает контакт между активным фармацевтическим ингредиентом и остальными компонентами фармацевтической композиции. Также предложен вариант указанной композиции.
Область техники
Настоящее изобретение относится к полутвердым трансдермальным фармацевтическим композициям, которые содержат покрытые частицы активного ингредиента, диспергированные в гелевой или кремовой основе. В частности, изобретение относится к композициям, предназначенным для трандермального применения, где активный ингредиент покрыт летучими силиконами (силоксанами), и полученная таким образом суспензия диспергирована в гидрофильной гелевой или кремовой основе носителя. Физическая, химическая и микробиологическая стабильности трансдермальных композиций по настоящему изобретению являются превосходными, их приготовление может быть осуществлено при помощи простых операций и путем выбора подходящих летучих силиконовых составляющих для покрывания активного ингредиента; можно готовить трансдермальные композиции для местного, локального или системного применения.
Предшествующий уровень техники
Вследствие превосходной химической инертности, устойчивости к нагреванию и охлаждению, совместимости с биологическими системами, а также превосходных механических свойств, зависящих от химической структуры, область применения силиконов (также называемых силоксанами, силанами или полисилоксанами) особенно широка. Силиконы могут содержать линейную полисилоксановую цепь (например, силиконовые масла, каучуки), циклическую или разветвленную цепь (например, силиконовые смолы) или ретикулярную структуру, имеющую молекулярную массу до 700000 Да. Силоксаны обычно применяются в фармацевтической промышленности в виде силиконовых масел, имеющих различную вязкость.
Температура кипения и вязкость силиконовых масел принципиально определяются их степенью полимеризации. Силиконовые производные, имеющие меньшую степень полимеризации, представляют собой свободнотекучие летучие жидкости. Температура кипения и вязкость увеличиваются с увеличением степени полимеризации. Выше критической степени полимеризации или путем образования ретикулярной структуры вследствие перекрестного связывания силиконы представлены в виде полутвердых или твердых эластичных материалов, например силиконовых каучуков и силиконовых смол.
Полисилоксаны в основном получают путем гидролиза частично алкилзамещенных галогенсиланов или их смесей. Например, в соответствии с Европейским патентом № 980885 смесь тритметилхлорсилана и диметилдихлорсилана гидролизуют в присутствии водного раствора соляной кислоты, тем самым получая смеси силиконовых полимеров, которые очищают путем перегонки и фракционирования.
Введение силиконов в лекарственное средство замедляется тем, что продукция этих соединений является особенно дорогостоящей и осложнена требованиями к качеству для задач лекарственного средства. Например, силиконовые масла, предназначенные для применения в офтальмологии, как часто обнаружено, содержат мономеры или олигомеры, которые нарушают пригодность масла для предполагаемой задачи и, как обнаружено, потенциально вредны для здоровья. Силиконовые полимеры используются в медицине для задачи лекарственных и хирургических имплантатов, протезов и в медицинских устройствах.
Легколетучие силиконы относятся к группе силиконовых масел. Под выражением летучий силикон подразумевают силиконовые масла, которые используются в качестве вспомогательных фармацевтических агентов, которые испаряются с кожи человека в течение менее чем шести часов и не оставляют после себя какого-либо остатка. Такие летучие силиконы могут быть получены с качеством, подходящим для приготовления лекарственных веществ.
Применение силиконов различной степени полимеризации для приготовления косметических и фармацевтических препаратов, а также в питательных композициях известно из уровня техники. Силиконовые масла и каучуки, обладающие более высокой молекулярной массой, обычно применяются в качестве носителя, пленкообразующего агента, белые силиконовые масла используются в качестве диспергаторов или стабилизаторов в области техники.
Летучие силиконы используются в области техники для диспергирования частично смешивающихся жидкостей или твердых веществ в непрерывной жидкой фазе в косметических или фармацевтических эмульсиях или суспензиях. Препараты в Европейском патенте № 639372 представляют собой косметические или фармацевтические аэрозоли, где гексаметилдисилоксан используется в качестве диспергатора для гомогенизации активного ингредиента, тиксотропного вспомогательного агента и твердого наполнителя, например талька.
Применение некоторых летучих силиконов в качестве носителей в косметических препаратах раскрыто в Европейской заявке на патент № 1472263.
В патенте Великобритании № 2064363 раскрыта жидкая система носителя, которая подходит для усиления проникновения в верхний эпидермальный слой кожи, содержащая воду, летучий силикон и эмульгатор, выбранный из этоксилированной жирной кислоты или этоксилированного эфира сорбита. Аналогичный препарат, содержащий витамин Ό в качестве фармацевтически активного ингредиента, раскрыт в международной заявке на патент № \УО2005053666. где дополнительный нелетучий углеводород или сложный эфир используется в качестве компонента носителя.
В опубликованной международной заявке на патент № \УО2006100489 раскрыт жидкий препарат,
- 1 023502 представленный в виде эмульсии, которая содержит активный ингредиент, агент, усиливающий проницаемость, агент, модулирующий проницаемость, и летучий носитель. Среди агентов, усиливающих проницаемость, упоминается бензиловый спирт, среди агентов, модулирующих проницаемость, упоминается летучие силиконы. Носитель представляет собой смесь короткоцепочечных спиртов. Носитель подходит для введения фармацевтически активных ингредиентов, предназначенных для системного действия.
Недостаток жидких фармацевтических препаратов заключается в том, что вследствие жидкого состояния период нанесения и наносимая доза плохо повторяемы и воспроизводимы. Таким образом, такие препараты, даже в случаях, когда период нанесения является коротким, могут быть рекомендованы только для местных или локальных применений (например, на кожу, слизистые оболочки, мышечную систему под кожей и в близости от области нанесения).
Редко используемые летучие силиконы представляют собой полутвердые фармацевтические препараты. В Европейском патенте № 410099 раскрыты не содержащие воду антибактериальные гели для местного применения, где активный ингредиент представляет собой тетрациклиновый антибиотик и носитель состоит из силиконового компонента или смесь выбрана из октаметилциклотетрасилоксана, декаметилциклопентасилоксана или гексаметилдисилоксана или их смесей, полимер выбран из акрилатов, винилацетата или полиэтиленовых гомополимеров в качестве гелеобразующего и пленкообразующего агента и смягчителя эфирного типа.
В Европейском патенте № 980885 раскрыты косметические препараты, содержащие косметические ингредиенты, диспергированные в геле, содержащем агент, диспергирующий летучий силикон, нелетучий парафин, воду и гидроксипропилметилцеллюлозу.
В Европейском патенте № 998943 раскрыт, по существу, не содержащий воду гелевый препарат, состоящий из октаметилциклотетрасилоксана, декаметилциклопентасилоксана, гексаметилдисилоксана или их смесей, витамина Е и гидрированного касторового масла.
В патентах США №№ 4355046 и 5336692 раскрыто применение гексаметилдисилоксана, октаметилтрисилоксана и декаметилпентасилоксана для гомогенного распределения косметического препарата на поверхности кожи.
В опубликованной международной заявке на патент № УО2009007764 раскрыт трансдермальный препарат, обладающий улучшенной абсорбцией и биодоступностью, содержащий ацикловир, пироксикам, мелоксикам, ибупрофен, диклофенак натрия или калия, клотримазол, бифоназол, метронидазол, нифедипин, нитроглицерин или цетиризин в качестве активного ингредиента, содержащий суспензию частиц активного ингредиента в летучих силиконах, где указанная суспензия диспергирована в гелевой или кремовой основе.
Существует потребность в способах введения фармацевтически активных ингредиентов, которые являются неинвазивными и могут быть использованы в тех случаях, когда проглатывание таблетки затруднено, например, в случае более пожилых людей или младенцев. Способы введения в обход энтерального пути также желательны для тех фармацевтически активных ингредиентов, которые склонны к метаболизму в области абсорбции в энтеральной системе, или претерпевают обширный первичный метаболизм,
В соответствии с уровнем техники отсутствуют известные фармацевтические препараты в форме трансдермальных кремов или гелей, содержащих летучий силикон или смесь таких соединений, которые обеспечивают системное действие активного ингредиента.
Преимущество трансдермального пути применения для достижения системного действия заключается в том, что профиль концентрации активного ингредиента в плазме крови является стабильным. Кроме того, способ трансдермального применения подходит для введения в организм активных ингредиентов, которые плохо абсорбируются из пищеварительной системы, являются раздражающими, быстро элиминируются или сразу инактивируются во время их метаболизма. Основной недостаток способа трансдермального применения заключается в том, что пластыри или кремы могут вызвать раздражение, изменения кожи и, в некоторых случаях, их удаление может быть затруднено или они могут не удаляться в полной степени из области применения.
Недостаток липофильных кремов, известных из предшествующего уровня техники, заключается в том, что абсорбция активного ингредиента является плохой и медленной, поскольку из-за распределения липофильного носителя и верхнего слоя кожи, большая часть активного ингредиента остается в носителе постоянного объема.
Гидрофильные гелевые препараты, содержащие активный ингредиент в суспендированном состоянии, известны в области техники. Хотя абсорбция из таких препаратов в большинстве случаев является достаточной, эти препараты подвержены физико-химическим изменениям во время хранения, включающим разрушение активного ингредиента, нарушение коллоидной структуры препарата и часто возникновению другой микробиологической контаминации. Такие процессы уменьшают стабильность и период полувыведения препарата.
Принципиальное требование к трансдермальным фармацевтическим препаратам, включающим полутвердый гель, и кремовым препаратам заключается в стабильности, достаточно длительном периоде полувыведения, достаточной абсорбции активного ингредиента для терапевтического применения и под- 2 023502 ходящем физическом состоянии в условиях применения.
Краткое описание изобретения
В настоящем изобретении предложена полутвердая трансдермальная фармацевтическая композиция в форме геля или крема, которая содержит частицы активного фармацевтического ингредиента при условии, что активный фармацевтический ингредиент отличается от ацикловира, пироксикама, мелоксикама, ибупрофена, диклофенака натрия, диклофенака калия, клотримазола, бифоназола, метронидазола, нифедипина, нитроглицерина или цетиризина;
легколетучий силикон или смесь легколетучих силиконов, покрывающих частицы активного фармацевтического ингредиента;
гидрофильную гелевую или кремовую основу, в которой диспергированы частицы активного фармацевтического агента, покрытые легколетучим силиконом или смесью легколетучих силиконов, где покрытие легколетучим силиконом или смесью легколетучих силиконов предотвращает контакт между активным фармацевтическим ингредиентом и остальными компонентами фармацевтической композиции.
Кроме того, предложена трансдермальная фармацевтическая композиция в форме геля или крема, которая содержит частицы активного фармацевтического ингредиента, отличающегося от ацикловира, пироксикама, мелоксикама, ибупрофена, диклофенака натрия, диклофенака калия, клотримазола, бифоназола, метронидазола, нифедипина, нитроглицерина или цетиризина;
смесь легколетучих метилсилоксанов, имеющих вязкость 0,65 и 100 сСт, причем смесь легколетучих метилсилоксанов покрывает частицы активного фармацевтического ингредиента;
гидрофильную гелевую или кремовую основу, в которой диспергированы частицы активного фармацевтического агента, покрытые легколетучим метилсилоксаном или смесью легколетучих метилсилоксанов, где покрытие легколетучим силиконом или смесью легколетучих силиконов предотвращает контакт между активным фармацевтическим ингредиентом и остальными компонентами фармацевтической композиции.
В композициях по настоящему изобретению наиболее предпочтительно может быть использован гексаметилдисилоксан, октаметилтрисилоксан или декаметилпентасилоксан. Трансдермальные полутвердые композиции по настоящему изобретению подходят для нанесения на кожу или слизистые оболочки, возможно в форме единиц дозирования, и можно готовить трансдермальную композицию по настоящему изобретению в форме, которая дает возможность для достижения местного, локального или системного действия, в зависимости от композиции. Композиции по настоящему изобретению обладают превосходной физико-химической и микробиологической стабильностью.
Подробное описание изобретения
Задача исследования авторов настоящего изобретения заключается в разработке трансдермальной полутвердой фармацевтической лекарственной формы, которая подходит для приготовления фармацевтически активных, косметических или питательных ингредиентов, обладающих хорошей абсорбцией, проницаемостью и биодоступностью, но в то же самое время демонстрирующих подходящую физикохимическую стабильность, лишенных микробиологической контаминации или декомпозиции и обладающих подходящим длительным периодом полувыведения. Кроме того, авторы изобретения пытались разработать систему носителя, которая может быть приготовлена для достижения воспроизводимой направленной доставки желаемого компонента композиции в ту область, в которой желательно достижение терапевтического действия, включающего возможность достижения местного, локального или системного действия.
Вышеприведенная задача достигается в настоящем изобретении.
Неожиданно авторы изобретения обнаружили, что путем использования летучих силиконов в качестве вспомогательного агента может быть приготовлена полутвердая трансдермальная композиция, которая удовлетворяет вышеупомянутым требованиям. Свойствами стабильности, абсорбции и проницаемости кремов и геля управляют при помощи качества и доли летучего силикона или его смеси.
Выражения силикон, силан и силоксан используются взаимозаменяемо в настоящем описании и представляют соединения элемента кремния, где атомы кремния в полисилоксановой цепи Ο-[δΐΚ.1Κ2Ο]η-δί замещены алкильными группами К1, К2.
В настоящем описании выражение трансдермальная композиция представляет любую фармацевтическую композицию, которую наносят на кожу, независимо от того фармакологического действия, которое проявляется в области нанесения композиции, в тканях, располагающихся в непосредственной близости к ней, или во всем организме, включая органы и ткани, располагающиеся на удалении от области нанесения.
Соответственно выражение местное действие означает, что фармакологическое действие происходит исключительно в области, на которую наносят трансдермальную композицию по настоящему изобретению.
- 3 023502
Значение выражения локальное действие заключается в том, что фармакологическое действие происходит в тканях, расположенных в непосредственной близости к области, на которую наносят трансдермальную композицию по настоящему изобретению. Например, местный композиция, нанесенная на кожу, может проявлять свое действие в отношении мышечной системы под кожей, но активный ингредиент не обнаруживается в плазме крови или его концентрация значительно меньше, чем концентрация, необходимая для терапевтического действия.
Выражение системное действие означает, что фармакологическое действие происходит во всем теле или организме в тканях или органах, расположенных на расстоянии от области нанесения, где расположена трансдермальная композиция по настоящему изобретению. Активный ингредиент из таких композиций обычно абсорбируется из области нанесения в систему кровообращения.
В соответствии с первым аспектом настоящего изобретения предложены трансдермальные фармацевтические композиции, которые содержат частицы активного ингредиента, смешанные с или покрытые одним или более чем одним летучим силоксаном, диспергированным в кремовой или гелевой основе.
Неожиданно поняли, что трансдермальные полутвердые композиции по настоящему изобретению подходят для нанесения на кожу или слизистые оболочки даже в форме единиц дозирования, и можно готовить трансдермальные композиции по настоящему изобретению в форме, которая дает возможность для развития местного, локального или системного действия в зависимости от композиции. Это действие является весьма неожиданным, поскольку в соответствии с настоящим уровнем техники отсутствовала возможность достижения системного действия при помощи полутвердых трансдермальных композиций.
В соответствии со вторым аспектом настоящего изобретения предложены трансдермальные фармацевтические композиции, подходящие для местного применения, которые содержат частицы активного ингредиента, смешанные или покрытые одним или более чем одним летучим силоксаном, диспергированным в кремовом или гелевом основании. В контексте настоящей заявки на изобретение выражение местное действие означает, что фармакологическое действие происходит исключительно в области кожи, на которую нанесли трансдермальные композиции по изобретению.
В соответствии с третьим аспектом настоящего изобретения предложены трансдермальные фармацевтические композиции, подходящие для достижения локального действия, которые содержат частицы активного ингредиента, смешанные с или покрытые одним или более чем одним летучим силоксаном, диспергированным в кремовой основе, основе мази или гелевой основе. Под выражением локальное действие понимают, что фармакологическое действие возникает в тканях, располагающихся в непосредственной близости к области, на которую нанесли трансдермальные композиции по настоящему изобретению.
В соответствии с четвертым аспектом настоящего изобретения, предложены трансдермальные фармацевтические композиции, подходящие для достижения системного действия, которые содержат частицы активного ингредиента, смешанные или покрытые одним или более чем одним летучим силоксаном, диспергированным в кремовом основании, основании мази или гелевом основании. Под выражением системное действие понимают, что фармакологическое действие происходит во всем теле или организме, даже в тех тканях и органах, которые располагаются на расстоянии от области нанесения, в которой расположена трансдермальная композиция по настоящему изобретению. Активный ингредиент композиции в соответствии с этим аспектом изобретения обычно обнаруживают в плазме крови.
Тем не менее, специалисту в данной области техники понятно, что не возможно четко различать три класса в соответствии с первичной областью терапевтического действия. Известно, что слабая абсорбция фармацевтически активного ингредиента происходит даже в случае местных препаратов, хотя обычно это не желательно и не предполагалось. Кроме того, может происходить так, что активный ингредиент композиции, предназначенной для локального действия, проникает в систему кровообращения и в меньшей степени может происходить системное действие, хотя оно не предполагалось. Таким образом, можно разрабатывать композиции по настоящему изобретению, которые были бы промежуточными в отношении области их действия, т.е. они действовали бы местно и локально или локально и системно. Тем не менее, это множественное действие иногда является благоприятным, поскольку оно может усилить терапевтическое действие. Например, в случае противогрибковых препаратов благоприятно лечить грибковую инфекцию на поверхности кожи и в некоторой степени в более глубоких областях кожи и кожных придатков (в количествах, достаточных для достижения локального действия). Таким образом, может достигаться направленная доставка лекарства.
Особенно благоприятное и неожиданное действие настоящего изобретения заключается в том, что могут быть приготовлены трансдермальные композиции, подходящие для введения через кожу, которые дают активному ингредиенту возможность абсорбироваться через кожу в такой высокой степени, что становится возможным проникновение в систему кровообращения, таким образом обеспечивая системное действие. Скорость абсорбции таких препаратов может быть сравнима со скоростью, достигаемой путем перорального введения без возможных сложностей, связанных с проглатыванием таблетки. Можно доставлять на кожу единицы дозирования трансдермальной композиции в соответствии с обычной пероральной дозой (или уровнем в плазме крови, достигаемым путем введения обычной пероральной
- 4 023502 дозы).
В композиции по настоящему изобретению летучий силановый компонент предпочтительно выбран из гексаметилдисилоксана, октаметилтрисилоксана, декаметилпентациклосилоксана или их смесей. Тем не менее, также могут быть использованы другие летучие силиконы. В качестве носителя-основы может быть использован предпочтительно гелеобразующий полимер, такой как карбоксивиниловый полимер, гидроксипропилметилцеллюлоза, метилцеллюлоза и т.п. или их смесь.
Композиция по настоящему изобретению может содержать один или более чем один активный ингредиент. Объем активных ингредиентов не ограничен, в частности, фармацевтически активными ингредиентами и косметическими ингредиентами, но может включать другие химические соединения, наносимые на кожу людей или животных (например, инсектициды). Активный ингредиент может проявлять свое действие местно, локально или системно. Понятно, что некоторые активные ингредиенты могут демонстрировать только внешнее применение и их обычно готовят в виде препарата для местного введения. Активный ингредиент, который может быть использован в варианте наружного или внутреннего введения, может быть приготовлен для местного, локального или системного терапевтического действия в зависимости от терапевтической цели.
Тем не менее, физико-химические свойства активных ингредиентов также влияют на их применимость в композициях по настоящему изобретению. Обнаружено, что активные ингредиенты, которые представлены в водном растворе в основном в диссоциированной форме, которые значительно набухают или которые представляют собой сильные основания или кислоты, не могут быть легко приготовлены в соответствии с настоящим изобретением.
Отсутствует точное ограничение в отношении фармацевтически активных ингредиентов, которые могут быть использованы в трансдермальных композициях по настоящему изобретению. Например, активный ингредиент может быть полезен для лечения или предупреждения инфекционного заболевания, ракового или гематологического заболевания, заболевания, относящегося к группе эндокринологических, пищевых или метаболических расстройств, заболевания, относящегося к центральной нервной системе, заболевания вследствие недостаточного питания, психиатрического заболевания, расстройства поведения, компульсивного расстройства, сексуального заболевания или заболевания, передаваемого половым путем, заболеваний и состояний ментальной и когнитивной функции, неврологических заболеваний, инсульта, офтальмологических заболеваний, отоларингологического заболевания, сердечно-сосудистого или церебрально-васкулярного заболевания, заболевания органов дыхания, пульмонологического заболевания, заболевания зубов, заболевания или расстройства, относящегося к области гастроэнтерологии или заболевания печени. Активные ингредиенты, обычно применяемые в дерматологии, иммунологии, андрологии, гинекологии и акушерстве для лечения заболеваний костно-суставной и мышечной системы, могут быть приготовлены в соответствии с настоящим изобретением. Препарат по настоящему изобретению может быть весьма благоприятно использован для приготовления лекарственных средств против внешних физических действий или биологических агентов, включающих ожоги, обморожения, микробиологические агенты, против животных и растительных ядов и токсинов, внутренних или внешних паразитов или вызванных микроорганизмами инфекций или для ускорения заживления ран и для ослабления аллергических реакций, но не ограничивающихся ими. Также можно готовить диагностические или дезинфицирующие композиции по настоящему изобретению.
Фармацевтически активный ингредиент по настоящему изобретению может быть выбран из агентов, подходящих для лечения нервной системы, включающих обезболивающие, анестетические, жаропонижающие ингредиенты, ингредиенты против мигрени, гипнотические, седативные ингредиенты, антидепрессанты, анксиолитические, антипсихотические ингредиенты, против болезни Паркинсона, антиэпилептические ингредиенты, транквилизаторы или антиконвульсивные ингредиенты, например лидокаин, тетракаин, покаин, бензокаин, фенобарбитал, тиопентал, гексобарбитал, соединение, относящееся к природным или синтетическим опиоидным производным, амидазофен, новамидазофен, парацетамол, аспирин, теофиллин, кофеин, алпразолам, оксазепиновое, тиазепиновое или диазепиновое производное, бензодиазепиновое, фентиазипиновое или индольное производное, оксипропанаминовое производное, дифениламиновое производное, золпидем, рисперидон, арипипразол, оланзапин, онданзетрон, донепезил, гранисетрон, метамизол, аминофеназон, фенанцетин, эрготамин, наратриптан или другой селективный серотониновый агонист, ингибитор обратного захвата моноамина или серотонина, холинэстеразный ингибитор или стимулятор.
Активный ингредиент, приготовленный по настоящему изобретению, также может быть выбран таким образом, чтобы быть эффективным против заболеваний сердечно-сосудистой или гематологической системы. Например, препарат может содержать антикоагулянт, антигипертензивный агент, антилипемический агент, антагонист альфа- или бета-адренорецептора, ингибитор агрегации тромбоцитов, антисклеротический агент, блокатор ионных каналов, антиаритмический агент, сосудорасширяющее средство или тромболитический агент, например сердечный гликозид, троксерутин, нитроглицерин, пентаэритритол-тетранитрат, изосорбит-нитрат, нифедипин, амлодипин, фелодипин, верапамил, дилтиазем, ингибитор АСЕ (ацетилохолинэстеразы), включающий каптоприл, периндоприл, эналаприл, рамиприл или лизиноприл, ингибитор ангиотензина II, включающий валсартан, лосартан, ирбесартан, олмесартан или
- 5 023502 телмисартан, кумариновое производное, гепариновое производное, ингибитор агрегации тромбоцитов, включающий клопидогрел, тиклопидин, прасугрел и ацетилсалициловую кислоту или ибупрофен, тромбиновый ингибитор, кровеостанавливающий вяжущий агент, метилдопу, празозин, доксазозин, теразозин, гидралазин, алпренолол, пропранолол, метопролол, бисопролол, атенолол, небиволол, карведилол, никотиновую кислоту, пентоксифиллин, алкалоиды спорыньи или бенциклан.
В качестве активного ингредиента, эффективного против воспаления и подходящего для действия в отношении иммунной системы можно использовать противовоспалительное, антигистаминное соединение, иммуносупрессант, иммуностимулятор, антиаллергический агент, антиревматическое соединение, иммуномодулятор, противоартритное средство, лейкотриеновый антагонист или антиген, подходящий для того, чтобы индуцировать иммунный ответ. Такие соединения представляют собой, например, бензидамин, производные салициловой кислоты, гепариновые производные, биофлавоноиды, нестероидные противовоспалительные лекарства, включающие диклофенак и его соли, ибупрофен, кетопрофен, флурбипрофен; и простагландиновые производные.
Среди фармацевтически активных ингредиентов, подходящих для борьбы с инфекциями, может быть использован дезинфицирующий агент общего действия, антибиотик, химиотерапевтический агент, антимикробное, антибактериальное, противогрибковое или противовирусное соединение или антиген, подходящий для того, чтобы вызвать иммунный ответ против инфекционного агента. Примеры активных ингредиентов, подходящих против инфекций, представляют собой триметоприм, сульфадимидин, сульфаметоксазол, эконазол, миконазол, клотримазол, кетоконазол, тербинафин, толнафтат, ацикловир, рибавирин, ганцикловир, валацикловир, ламивкдин, эпервудин, неомицин и другие аминогликозидные антибиотики; макроциклические антибиотики, кларитромицин, эритромицин, тилозин; тетрациклин или антибиотики фторхинолонового типа. Примеры дезинфицирующих агентов общего действия представляют собой перекись водорода или ее комплекс, бензоил пероксид, цетилпиридин, цетримониевые или тетраалкиламмониевые производные, триклозан, бензотриметиламмониевые производные, производные молочной кислоты и хлоргексидин. Композиция по настоящему изобретению может содержать активный ингредиент, эффективный против внешних или внутренних паразитов, а также инсектицид.
В композиции по настоящему изобретению также успешно могут использоваться нестероидные или стероидные противовоспалительные соединения, например гидрокортизон, преднизолон, метилпреднизолон, триамцинолон, бетаметазон, будезонид, дексаметазон, флуоцинолон, диклофенак, ибупрофен, флурбипрофен и кетопрофен.
Примеры активных ингредиентов, полезных для лечения пищеварительной и секреторной системы, представляют собой мочегонные средства, желчегонные средства, противоязвенные средства, антацидные средства, противорвотные средства, средства, уменьшающие аппетит, вяжущие или слабительные соединения, например циметидин, ранитидин, фамитидин, цисаприд, омепразол, пантопразол, лансопразол, рабепразол, эзомепразол, альбумин таннат, панкреатин, трипсин, бромелаин, папаверин, дротаверин, атропин, гиосциамин, алкалоиды белладонны и их производные, производные дезоксихолиновой кислоты, производные силимарина, фенолфталеин, сибутрамин, римонабант, гидрохлортиазид, хлортиазид, теобромин, фуросемид, спиронолактон, амилорид и триамтерен.
Трансдермальная композиция по настоящему изобретению может содержать активные ингредиенты, влияющие на метаболизм, такие как антидиабетические агенты, мочегонные средства, антилипемические средства, глюкокортикоиды или анаболические средства, такие как инсулин, метформин, сульфонамидные антидиабетические средства, глимепирид, пиоглитазон, розиглитазон, троглитазон, вилдаглиптин, ситаглиптин, репаглинид, натеглинид, водо- или жирорастворимые витамины и их производные, другие питательные вещества и незаменимые элементы, станазолол, нандролон, эзетимиб, статин или фибрат, например симвастатин, ловастатин, аторвастатин, правастатин, флувастатин, розувастатин, клофибрат, фенофибрат.
Композиция по настоящему изобретению может содержать активный ингредиент, подходящий для лечения заболеваний органов дыхания, такой как антигистаминный, противоаллергический агент, антиастматический агент, бронхорасширяющее средство, симпатомиметик, средство против кашля или отхаркивающее средство, например эфедрин, фенилэфрин, оксиметазолин, ксилометазолин, нафазолин, хромоглициновую кислоту, селективный антагонист (Т-адренорецептора, антагонист лейкотриенового рецептора, цетиризин, левоцетиризин, хлорпирамин, лоратадин, деслоратадин, фексофенадин.
Активный ингредиент трансдермальной композиции по настоящему изобретению может быть выбран из фармацевтических соединений, подходящих для лечения мышечной системы, костно-суставной системы и локомоторной системы, таких как антиревматическое, спазмолитическое, противовоспалительное или расслабляющее мышцы соединение, и соединения, эффективные против остеопороза, например папаверин, дротаверин, атропин, фенилбутазон, индометацин, диклофенак, ибупрофен, кетопрофен, напроксен, флурбипрофен, целекоксиб, нифлуминовая кислота, нимесулид и толперизон; алендронат, золендронат или ибандронад. Полезные для внешнего применения антигистаминные соединения и заживляющие раны агенты также могут быть нанесены в виде активного ингредиента по настоящему изобретению, например диметинден, дифенгидрамин, азулен, декспантенол.
Композиция по настоящему изобретению может содержать активный ингредиент, подходящий для
- 6 023502 лечения рака, например противоопухолевый агент, биологический алкилирующий агент (например, аналоги азотистого иприта), алкилсульфонаты, цитотоксические антибиотики, антиметаболиты, растительные алкалоиды или антитела против белков опухолевых клеток.
Активный ингредиент, полезный для лечения половых органов, сексуальных заболеваний или заболеваний, передаваемых половым путем, также может быть использован в препарате по настоящему изобретению. Такие активные ингредиенты включают половые гормоны, антагонисты гормонов, агенты, стимулирующие матку; например прогестерон, алкалоид спорыньи, простагландин, эстрадиол, эстриол, эстрон и их производные, норэтистерон, тиболон, кломифен, контрацептивы, например прогестоген, гкстоген, норгестимат, эинодиол, дезогестрел, левоногестрел, медроксипрогестерон; андрологически активные ингредиенты, включающие 4-оксоандростеновые производные и 5-андростаноновые производные; например метилтестостерон, местеролон, ципротерон, апоморфин, алпростадил, силденафил, алфузосин, тамсулозин, теразосин, финастерид.
Изобретение основано на явлении, что частицы активного ингредиента покрыты слоем летучего силиконового масла, которое в основном испаряется во время применения. Оставшийся активный ингредиент с оставшимися составляющими композиции быстро абсорбируется ввиду явления естественного транспорта в кожу (диффузия, прохождение, проникновение). Степень абсорбции зависит от состава композиции. Можно приготовить трансдермальную композицию по настоящему изобретению таким образом, что активный ингредиент способен проявлять свое терапевтическое действие на коже. Тем не менее, также можно выбирать составляющие и в особенности их относительную долю для обеспечения системного действия для рассматриваемого активного ингредиента.
Обнаружено, что физико-химическая и микробиологическая стабильность композиции по настоящему изобретению, содержащей летучие силиконы, улучшена по сравнению с композициями (в форме раствора, эмульсии или суспензии), известными из предшествующего уровня техники. Эта улучшенная стабильность возникает вследствие физико-химического действия гидрофобного барьера силиконовой оболочки между активным ингредиентом и средой основания носителя, при помощи которой воздух и вода отделены от активного ингредиента. Благодаря этому разделяющему действию активный ингредиент становится недоступным для механизмов, вызывающих разрушение (например, гидролиз, ионизация, каталитическое и аутокаталитическое разрушение).
Слой силиконового масла защищает активный ингредиент от химического и микробиологического воздействия даже в том случае, когда носитель является водным и содержит агенты, благоприятствующие разрушению. Избыток летучего силикона блокирует доступ к частицам активного ингредиента со стороны микробиологических агентов, ответственных за разрушение (например, бактерий, грибов, плесени и т.д.). Не обязательно применять какой-либо консервант в трансдермальной композиции по настоящему изобретению.
Стабильность трансдермальной композиции тестировали в условиях тестирования стабильности, обычно применяемых в фармацевтической промышленности, и она не демонстрировала какого-либо обнаруживаемого изменения после пяти лет хранения.
Во время нанесения на кожу летучие силиконы испаряются без остатка и не взаимодействуют с организмом. Продукт с точки зрения пользователя, по существу, не содержит консервантов. После нанесения на кожу силиконовые соединения испаряются, и активный ингредиент и другие составляющие препарата остаются на поверхности кожи. Затем эти вещества абсорбируются с кожи. После испарения силиконовой матрицы частицы активного ингредиента остаются на поверхности кожи, погруженные в гель, который усиливает и ускоряет абсорбцию в более глубокие слои кожи.
В трансдермальных композициях по настоящему изобретению любой тип летучего силикона может быть использован для покрывания частиц. Наиболее подходящие силоксаны представляют собой гексаметилдисилоксан, октаметилтрисилоксан и декаметилпентациклосилоксан. В качестве гидрофильного гелевого носителя или кремового основания могут быть использованы препараты, известные в области техники.
Неожиданно благоприятные свойства композиции по настоящему изобретению исследуют в тестах мембранной проницаемости ίη νίίτο.
Аппарат для тестирования мембранной проницаемости содержит ячейку для анализа проницаемости с точно известной площадью поверхности и объемом, имеющей открытое отделение для образца, систему, подходящую для контроля факторов окружающей среды (поток воздуха, температура, влажность воздуха, световое воздействие), систему доставки, подходящую для поддержания потока акцепторной фазы, пробоотбор и аналитическую ячейку. Выражение ячейка с открытым отделением для образца означает, что образец, представленный на поверхности, не отделяется, но находится в непосредственном контакте с окружающей средой. Тест, раскрытый в настоящей заявке на изобретение, осуществляли без потока воздуха и воздействия света при естественном солнечном свете при температуре 32°С. Поперечная площадь ячейки на мембранной поверхности составляет точно 10,00 см2, объем ячейки составляет 3,00 см3. Во время тестов использовали ячейку с мембраной, имеющей толщину 30 мкм. Тестируемый образец, состоящий из приблизительно 0,5 г доли трансдермальной композиции по настоящему изобретению, переносят на мембрану, располагающуюся в верхней части ячейки. Мембрана предназна- 7 023502 чена для моделирования тестируемого биологического барьера, в данном случае кожи.
Акцепторная фаза во время теста состоит из раствора 0,9 мас.% хлорида натрия. Акцепторную фазу доставляли через ячейку для анализа проницаемости при постоянной скорости потока 1 мл/мин. В вытекающем потоке определяют концентрацию характерного составляющего тестируемого препарата (как правило, фармацевтически активного ингредиента). Во время представленных тестов анализ осуществляют при помощи ультрафиолетовой спектрометрии с использованием спектрометра, оборудованного проточной ячейкой. Измерение продолжают в течение 6 ч. С использованием внешней калибровки определяют профиль концентрации в зависимости от элюируемого объема (пропорционально времени, истекшему с момента нанесения образца на мембрану) и по этим данным рассчитывают количество характерного составляющего, например активного ингредиента, которые проникли через мембрану во время периода тестирования. Скорость абсорбции моделируют при помощи относительного количества, проникшего через мембрану во время периода тестирования, к общему количеству характеристического составляющего тестируемого препарата, представленного в образце, нанесенном на мембрану. В этих случаях, когда характеристическое составляющее (например, фармацевтически активный ингредиент) не обладает достаточным коэффициентом абсорбции для ультрафиолетовой детекции, или возникает интерференция, может быть использован другой аналитический способ, например способы классического анализа или электроанализа, например йодометрия, ионоселективный электрод и т.д.
Во время тестирования трансдермальных композиций по настоящему изобретению, приготовленных для местного применения, авторы изобретения обнаружили, что количество активного ингредиента, проникшего через мембрану, не превосходило 0,1%, таким образом можно сделать заключение о том, что активный ингредиент практически оставался на поверхности кожи. Обнаружено, что композиции по настоящему изобретению демонстрируют местное действие, когда количество активного ингредиента, проникшего через мембрану, находится в диапазоне от 1 до 20%, предпочтительно в диапазоне от 7 до 20%, наиболее предпочтительно в диапазоне от 12 до 20%. В тех случаях, когда трансдермальные композиции по настоящему изобретению готовили для достижения системного действия, количество активного ингредиента, которое проникает через мембрану, превосходило 20%. Тем не менее, в большинстве случаев эта величина составляла от 66 до 95%. В таблице раскрыто количество активного ингредиента, которое проникло через мембрану, для нескольких активных ингредиентов и двух препаратов, раскрытых в примерах. Тем не менее, специалист в данной области техники может также учитывать свойства активного ингредиента, которые известны из предшествующего уровня техники.
Активный ингредиент | Концентрация активного ингредиента в композиции (%) | Пример композиции | Относительный процент активного ингредиента, проникшего через мембрану в течение 6 часов * |
Основание лидокаин | 1,00% | 1. | 80,20% |
Фенобарбитал | 0,50% | 1. | 68,40% |
Нифедипин | 2,00% | 1. | 94,20% |
Основание эконазол | 1,00% | 2, | 0,03% |
Ацикловир | 5,00% | 2. | 0,05% |
Сульфадимидин | 5,00% | 1. | 72,40% |
Сульфадимидин | 5,00% | 2. | 0,01% |
Альбумин таннат | 0,50% | 2. | 0,00% |
Папаверин | 0,50% | 1. | 88,70% |
Мелоксикам | 1,00% | 1. | 97,60% |
* - В процентах количества активного ингредиента, представленного в образце (прибл. 0,5 г).
Полутвердая трансдермальная композиция по настоящему изобретению может быть представлена предпочтительно в форме, подходящей для доставки единиц дозирования композиции. В этом случае концентрацию активного ингредиента выбирают таким образом, что при одной активации диспенсера доставляется объем, соответствующий дозовой единице активного ингредиента. Флаконы, оборудованные диспенсером, подходящим для воспроизводимой доставки отмеренной дозы, известны в области техники и имеются в продаже. Такой способ диспенсирования может хорошо коррелировать с дозой, представленной в лекарственной форме, известной из предшествующего уровня техники, содержащей соответствующее количество активного ингредиента. Дозирование композиции также может быть осуществлено путем заключения калиброванного мерного цилиндра или мерной ложки в упаковку с композицией. Такие способы введения известны из предшествующего уровня техники.
Трансдермальные композиции по настоящему изобретению особенно подходят для приготовления
- 8 023502 лекарственных форм, обладающих высокой стабильностью, хорошей биодоступностью и подходящих для удобного введения, содержащих основание лидокаин, фенобарбитал, основание эконазол, сульфамидин, альбумин таннат, папаверин, дротаверин, бензидамин, основание атропин, микронизированную серу, пентозан полисульфат, троксетурин, панкреатин, неомицин, гидрокортизон, сульфаметоксазол, триметоприм, амодазофен, новамидазофен, парацетамол, алпразолам, теофиллин или кофеин в качестве активного ингредиента. Из данных таблицы очень легко может быть понятно, что тот же самый активный ингредиент может быть приготовлен таким путем, что достигают местного действия (сульфадимидин, препарат 2, количество 0,01% активного ингредиента, проникшего через мембрану) или высокой абсорбции и скорости проникновения, хорошей биодоступности и таким образом системного действия (сульфадимидин, препарат 1, 72,4% активного ингредиента, проникшего через мембрану), что моделируют в эксперименте проникновения через мембрану ίη νίίΓο.
В следующих примерах состав и способ получения трансдермальных композиций по настоящему изобретению продемонстрированы без ограничения объема защиты раскрытых композиций.
Вспомогательные агенты, упомянутые в примерах, как силиконовая жидкость, представляют собой метилсилоксаны (гексаметилдисилоксан и/или октаметилтрисилоксан или их смеси). Вязкость силоксановых растворов, упомянутых в примерах, составляет 0,65, 100 или 200 сСт. Эти агенты имеются в продаже.
Пример 1. Трансдермальный гель, подходящий для системного действия.
Активный ингредиент 0,1-2 г
Силиконовый раствор 0,65 СЗТ 1,200 г
Силиконовый раствор 100 СЗТ 0,400 г
Карбопол 960 0,200 г
10% раствор гидроксида калия 0,290 г
Гидроксипропил-метилцеллюлоза 0,800 г
Очищенная вода до 40,00 г
Количество активного ингредиента выбирают в соответствии с желаемой концентрацией композиции или в соответствии с диспенсируемым объемом и дозовой единицей.
Пример 2. Трансдермальная полутвердая композиция для местного применения.
Активный ингредиент | 0,05-1,0 | 0,05-1,0 г |
Силиконовый раствор 0,65 СЗТ | 0,600 | 0,600 г |
Силиконовый раствор 200 СЗТ | 0,300 | 0,300 г |
Карбопол 980 | 0,100 | 0,100 г |
10% раствор гидроксида калия | 0,145 | 0,145 г |
Гидроксипропил-метипцеллюлоза | 0,400 | 0,400 г |
Очищенная вода | До 20,00 г | до 20000 г |
Количество активного ингредиента выбирают в соответствии с желаемой концентрацией композиции или в соответствии с диспенсируемым объемом и дозовой единицей.
Пример 3. Способ получения.
Композиции в соответствии с примером 1 или 2, а также композиции, имеющие похожий качественный состав, готовят при помощи следующего способа.
3.1. Получение суспензии активного ингредиента.
Необязательно микронизированный активный ингредиент смешивают с силиконовыми маслами. Затем смесь гомогенизируют с использованием подходящего лабораторного смесителя, например, в лабораторном масштабе с использованием аппарата для смешивания икга-Тштах (4000 мин-1, 5 мин).
3.2. Получение гелевой основы.
Гидроксипропилцеллюлозу добавляют в небольших пропорциях в воду при температуре 25°С и перемешивают до полного растворения. Затем карбопол 980 ΝΡ добавляют к раствору и перемешивают до растворения. Затем раствор нейтрализуют с использованием раствора 10 мас.% гидроксида калия. Перемешивание продолжают до достижения гладкого гелевого состояния.
3.3. Получение лекарственного геля.
В гелевую основу, полученную в соответствии с 3.2, добавляют суспензию активного ингредиента небольшими порциями и гомогенизируют.
Claims (6)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Трансдермальная фармацевтическая композиция в форме геля или крема, которая содержит частицы активного фармацевтического ингредиента при условии, что активный фармацевтический ингредиент отличается от ацикловира, пироксикама, мелоксикама, ибупрофена, диклофенака натрия, диклофенака калия, клотримазола, бифоназола, метронидазола, нифедипина, нитроглицерина или цетиризина;легколетучий силикон или смесь легколетучих силиконов, покрывающих частицы активного фар- 9 023502 мацевтического ингредиента;гидрофильную гелевую или кремовую основу, в которой диспергированы частицы активного фармацевтического агента, покрытые легколетучим силиконом или смесью легколетучих силиконов, где покрытие легколетучим силиконом или смесью легколетучих силиконов предотвращает контакт между активным фармацевтическим ингредиентом и остальными компонентами фармацевтической композиции.
- 2. Фармацевтическая композиция по п.1, имеющая системное действие.
- 3. Фармацевтическая композиция по п.1 или 2, где легколетучий силикон выбран или смесь легколетучих силиконов включает легколетучий силикон, выбранный из группы, состоящей из гексаметилдисилоксана, октаметилтрисилоксана, декаметилпентациклосилоксана или/и их смесей.
- 4. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-3, где гелевая или кремовая основа содержит гелеобразующий полимер, выбранный из группы, состоящей из карбоксивинильного полимера, гидроксипропилметилцеллюлозы и их смесей.
- 5. Трансдермальная фармацевтическая композиция в форме геля или крема, которая содержит частицы активного фармацевтического ингредиента, отличающегося от ацикловира, пироксикама, мелоксикама, ибупрофена, диклофенака натрия, диклофенака калия, клотримазола, бифоназола, метронидазола, нифедипина, нитроглицерина или цетиризина;смесь легколетучих метилсилоксанов, имеющих вязкость 0,65 и 100 сСт, причем смесь легколетучих метилсилоксанов покрывает частицы активного фармацевтического ингредиента;гидрофильную гелевую или кремовую основу, в которой диспергированы частицы активного фармацевтического агента, покрытые легколетучим метилсилоксаном или смесью легколетучих метилсилоксанов, где покрытие легколетучим силиконом или смесью легколетучих силиконов предотвращает контакт между активным фармацевтическим ингредиентом и остальными компонентами фармацевтической композиции.
- 6. Фармацевтическая композиция по п.1 или 5, отличающаяся тем, что активный ингредиент выбран из лидокаина, фенобарбитала, эконазола, сульфадимидина или папаверина.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HU0900072A HUP0900072A2 (hu) | 2009-02-06 | 2009-02-06 | Transzdermális gyógyszerkészítmények |
PCT/HU2010/000015 WO2010089617A2 (en) | 2009-02-06 | 2010-02-05 | Transdermal pharmaceutical preparations |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
EA201190134A1 EA201190134A1 (ru) | 2012-02-28 |
EA023502B1 true EA023502B1 (ru) | 2016-06-30 |
Family
ID=89988766
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
EA201190134A EA023502B1 (ru) | 2009-02-06 | 2010-02-05 | Трансдермальная фармацевтическая композиция (варианты) |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20120024743A1 (ru) |
EP (1) | EP2393479A2 (ru) |
JP (1) | JP2012517414A (ru) |
KR (1) | KR20110120304A (ru) |
CN (2) | CN102573793A (ru) |
AU (1) | AU2010212158A1 (ru) |
BR (1) | BRPI1005433A2 (ru) |
CA (1) | CA2751633A1 (ru) |
CL (1) | CL2011001875A1 (ru) |
EA (1) | EA023502B1 (ru) |
HU (1) | HUP0900072A2 (ru) |
IL (1) | IL214402A0 (ru) |
MX (1) | MX2011008213A (ru) |
NZ (1) | NZ594618A (ru) |
PE (1) | PE20120584A1 (ru) |
UA (1) | UA107563C2 (ru) |
WO (1) | WO2010089617A2 (ru) |
ZA (1) | ZA201105662B (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2704623C1 (ru) * | 2018-12-07 | 2019-10-30 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственное объединение "Ликом" | Перевязочное средство на биополимерной основе |
Families Citing this family (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20170065533A1 (en) * | 2011-01-24 | 2017-03-09 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. | Nanoparticles for dermal and systemic delivery of drugs |
US10045935B2 (en) * | 2012-07-31 | 2018-08-14 | Egis Pharmaceuticals Plc | Transdermal formulation containing COX inhibitors |
US11154535B2 (en) | 2012-07-31 | 2021-10-26 | Egis Pharmaceuticals Plc | Transdermal formulation containing COX inhibitors |
JP5630679B1 (ja) * | 2013-09-08 | 2014-11-26 | 株式会社E・テック | 揮発性消毒剤、揮発性消毒剤の製造方法 |
EP3110427A4 (en) * | 2014-02-24 | 2018-05-30 | Urigen Pharmaceuticals, Inc. | Compositions of pentosan polysulfate salts for oral administration and methods of use |
JP6225321B1 (ja) | 2016-08-31 | 2017-11-08 | 王子ホールディングス株式会社 | ポリ硫酸ペントサンの製造方法 |
WO2018043666A1 (ja) | 2016-08-31 | 2018-03-08 | 王子ホールディングス株式会社 | 酸性キシロオリゴ糖の製造方法 |
JP6281659B1 (ja) | 2017-02-28 | 2018-02-21 | 王子ホールディングス株式会社 | ポリ硫酸ペントサン、医薬組成物及び抗凝固剤 |
SG11201911318SA (en) * | 2017-05-31 | 2020-01-30 | Oji Holdings Corp | Moisturizing topical preparation |
BR112020004787A2 (pt) | 2017-09-12 | 2020-09-24 | Oji Holdings Corporation | polissulfato de pentosano, composição farmacêutica, anticoagulante, e, método para produzir polissulfato de pentosano |
PL3730521T3 (pl) | 2017-12-20 | 2023-10-09 | Oji Holdings Corporation | Polisiarczan pentozanu i lek zawierający polisiarczan pentozanu |
TW202202129A (zh) * | 2020-07-10 | 2022-01-16 | 大陸商江蘇恒瑞醫藥股份有限公司 | 含麻醉藥物活性成分的透皮製劑及其製備方法 |
CN115475224B (zh) * | 2022-08-31 | 2023-11-28 | 中国人民解放军空军特色医学中心 | 一种用于治疗冻疮的药膏及其制备方法 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0287322A2 (en) * | 1987-04-14 | 1988-10-19 | Richardson-Vicks, Inc. | Stable pharmaceutical w/o emulsion composition |
EP0639372A1 (fr) * | 1993-08-18 | 1995-02-22 | Laboratoires Cilag | Dispositif de distribution d'une substance thérapeutique ou cosmétique dont le véhicule inerte est un polydiorganosiloxane volatil, et composition destinée à être utilisée dans le dispositif |
WO2006138035A1 (en) * | 2005-06-13 | 2006-12-28 | Dow Corning Corporation | Vehicle for the delivery of topical lipid soluble pharmaceutical agents |
WO2009007764A2 (en) * | 2007-07-10 | 2009-01-15 | Egis Gyógyszergyár Nyilvánosan Müködö | Pharmaceutical preparations containing highly volatile silicones |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IT1141094B (it) | 1979-12-03 | 1986-10-01 | Gen Electric | Emulsioni di siliconi volantili e acqua e loro metodo di preparazione ed uso |
DE3010572C2 (de) | 1980-03-19 | 1982-05-06 | Süess, Hans R., Dr., Starrkirch | Hautpflege- und Hautschutzpräparate |
US5122519A (en) | 1989-06-27 | 1992-06-16 | American Cyanamid Company | Stable, cosmetically acceptable topical gel formulation and method of treatment for acne |
US5336692A (en) | 1990-06-28 | 1994-08-09 | Medicis Pharmaceutical Corporation | Ointment base and method of use |
DE19837850C1 (de) | 1998-08-20 | 2000-01-05 | Wacker Chemie Gmbh | Mischungen flüchtiger linearer Siloxane, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltenden kosmetischen Formulierungen |
IT1302275B1 (it) | 1998-09-25 | 2000-09-05 | Giorgio Panin | Formulazione di gel idrofobo a base di vitamina e acetato perapplicazione topica. |
CN100413871C (zh) | 2001-11-13 | 2008-08-27 | Ge拜尔硅股份有限公司 | 硅氧烷作为可汽化载体的应用 |
JP2007511578A (ja) | 2003-11-21 | 2007-05-10 | ガルデルマ・リサーチ・アンド・デヴェロップメント・エス・エヌ・セ | ビタミンdの投与のためのスプレー可能な組成物 |
GB0506139D0 (en) | 2005-03-24 | 2005-05-04 | Transphase Ltd | A transdermal topical composition and its uses |
US20070036731A1 (en) * | 2005-08-13 | 2007-02-15 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Topical Delivery with a Carrier Fluid |
-
2009
- 2009-02-06 HU HU0900072A patent/HUP0900072A2/hu not_active Application Discontinuation
-
2010
- 2010-02-05 PE PE2011001443A patent/PE20120584A1/es not_active Application Discontinuation
- 2010-02-05 NZ NZ594618A patent/NZ594618A/en not_active IP Right Cessation
- 2010-02-05 WO PCT/HU2010/000015 patent/WO2010089617A2/en active Application Filing
- 2010-02-05 UA UAA201110091A patent/UA107563C2/ru unknown
- 2010-02-05 BR BRPI1005433A patent/BRPI1005433A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2010-02-05 MX MX2011008213A patent/MX2011008213A/es not_active Application Discontinuation
- 2010-02-05 JP JP2011548789A patent/JP2012517414A/ja active Pending
- 2010-02-05 US US13/148,219 patent/US20120024743A1/en not_active Abandoned
- 2010-02-05 EP EP10707660A patent/EP2393479A2/en not_active Ceased
- 2010-02-05 KR KR1020117020176A patent/KR20110120304A/ko not_active Application Discontinuation
- 2010-02-05 CN CN2010800111061A patent/CN102573793A/zh active Pending
- 2010-02-05 CN CN2013102181280A patent/CN103349643A/zh active Pending
- 2010-02-05 CA CA2751633A patent/CA2751633A1/en not_active Abandoned
- 2010-02-05 EA EA201190134A patent/EA023502B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2010-02-05 AU AU2010212158A patent/AU2010212158A1/en not_active Abandoned
-
2011
- 2011-08-01 ZA ZA2011/05662A patent/ZA201105662B/en unknown
- 2011-08-02 IL IL214402A patent/IL214402A0/en unknown
- 2011-08-04 CL CL2011001875A patent/CL2011001875A1/es unknown
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0287322A2 (en) * | 1987-04-14 | 1988-10-19 | Richardson-Vicks, Inc. | Stable pharmaceutical w/o emulsion composition |
EP0639372A1 (fr) * | 1993-08-18 | 1995-02-22 | Laboratoires Cilag | Dispositif de distribution d'une substance thérapeutique ou cosmétique dont le véhicule inerte est un polydiorganosiloxane volatil, et composition destinée à être utilisée dans le dispositif |
WO2006138035A1 (en) * | 2005-06-13 | 2006-12-28 | Dow Corning Corporation | Vehicle for the delivery of topical lipid soluble pharmaceutical agents |
WO2009007764A2 (en) * | 2007-07-10 | 2009-01-15 | Egis Gyógyszergyár Nyilvánosan Müködö | Pharmaceutical preparations containing highly volatile silicones |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2704623C1 (ru) * | 2018-12-07 | 2019-10-30 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственное объединение "Ликом" | Перевязочное средство на биополимерной основе |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2010089617A3 (en) | 2011-06-16 |
IL214402A0 (en) | 2011-09-27 |
US20120024743A1 (en) | 2012-02-02 |
EA201190134A1 (ru) | 2012-02-28 |
HU0900072D0 (en) | 2009-03-30 |
WO2010089617A2 (en) | 2010-08-12 |
AU2010212158A1 (en) | 2011-09-08 |
CA2751633A1 (en) | 2010-08-12 |
CL2011001875A1 (es) | 2012-07-13 |
ZA201105662B (en) | 2012-10-31 |
PE20120584A1 (es) | 2012-05-23 |
BRPI1005433A2 (pt) | 2019-09-24 |
CN102573793A (zh) | 2012-07-11 |
MX2011008213A (es) | 2011-09-28 |
CN103349643A (zh) | 2013-10-16 |
EP2393479A2 (en) | 2011-12-14 |
JP2012517414A (ja) | 2012-08-02 |
UA107563C2 (ru) | 2015-01-26 |
HUP0900072A2 (hu) | 2010-09-28 |
NZ594618A (en) | 2014-01-31 |
KR20110120304A (ko) | 2011-11-03 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EA023502B1 (ru) | Трансдермальная фармацевтическая композиция (варианты) | |
US10441660B2 (en) | Pharmaceutical preparations containing highly volatile silicones | |
ES2282134T3 (es) | Copolimeros de polioxialquileno que contienen vehiculos liquidos fluidos. | |
RU2670750C9 (ru) | Композиции для местного применения и способы лечения локальных нарушений | |
RU2666219C2 (ru) | Применение антагониста рецептора NK-1 серлопитанта при зуде | |
TW304167B (ru) | ||
BR112019017018A2 (pt) | formulações de canabinoides para o tratamento de dermatite e doenças de pele inflamatórias | |
CA3068950A1 (en) | Novel secnidazole soft gelatin capsule formulations and uses thereof | |
Mekkawy et al. | Study of fluconazole release from o/w cream and water soluble ointment bases | |
JPH11189546A (ja) | 経皮吸収促進剤 | |
KR100192149B1 (ko) | 경피 투여형 제제 | |
SG177788A1 (en) | Transdermal pharmaceutical formulations | |
Salih et al. | Formulation and In-vitro Evaluation of Thermosensitive Ciprofloxacin HCL In-situ Gel for Local Nasal Infection | |
LU101520B1 (en) | (S)-3-[1-Methylpyrrolidin-2-yl]pyridine, analogues thereof, precursors thereof, or its derivatives, for the use as a pharmaceutical in form of a homogeneous, viscous, semi-solid topical medication and topical medication | |
Qabajeh | Preparation and Characterization of a Novel Chitoson/Soluplus® Fast Oral Dissolving Film | |
Negi et al. | Formulation and characterization of etoricoxib olive oil emulgel by using different gelling agents | |
TW201204409A (en) | Semisolid pharmaceutical formulations | |
Stanković et al. | Development of formulations for vaginal gel carrier in the pharmacy-A regulatory and quality aspect | |
BahriNajafi et al. | Preparation and physicochemical evaluation of Nystatine mucoadhesive buccal film | |
Zheng et al. | Preparation and characterization of sustained release matrix tablets of tizanidine hydrochloride for spinal injuries | |
Nahornyi et al. | Development of technology and research of gel with pentoxifylline | |
MITTAL et al. | A REVIEW: MICROEMULSION-BASED POLYMER MATRIX TRANSDERMAL PATCH FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATION | |
Natarajan | Formulation and Evaluation of Repaclinide Transdermal Patch | |
JPH1129496A (ja) | 新規な経皮吸収促進剤を含有する外用剤組成物 | |
Augustine | Formulation and evaluation of topical semisolids containing aceclofenac |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU |