EA023041B1 - Хондропротекторная фармацевтическая композиция в форме лиофилизата и способ ее получения - Google Patents
Хондропротекторная фармацевтическая композиция в форме лиофилизата и способ ее получения Download PDFInfo
- Publication number
- EA023041B1 EA023041B1 EA201300962A EA201300962A EA023041B1 EA 023041 B1 EA023041 B1 EA 023041B1 EA 201300962 A EA201300962 A EA 201300962A EA 201300962 A EA201300962 A EA 201300962A EA 023041 B1 EA023041 B1 EA 023041B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- sulfate
- glucosamine
- temperature
- diethanolamine
- pharmaceutical composition
- Prior art date
Links
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к комбинированной хондропротекторной фармацевтической композиции, содержащей глюкозамина сульфат, хондроитина сульфат, лидокаин и диэтаноламин и выполненной в форме порошка для приготовления раствора для внутримышечных инъекций. Композиция может применяться в терапии дегенеративно-дистрофических заболеваний суставов и позвоночника, в частности остеоартроза, при острых болезненных состояниях, в том числе повторно в случае необходимости.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к комбинированной хондропротекторной фармацевтической композиции, обладающей регенерирующими, противовоспалительными и анальгезирующими свойствами, содержащей глюкозамина сульфат и хондроитина сульфат и выполненной в форме порошка для приготовления раствора для внутримышечных инъекций.
Предпосылки к созданию изобретения
Дегенеративно-дистрофические заболевания суставов и позвоночника, в частности остеоартроз, являются чрезвычайно распространенной причиной нетрудоспособности, вызывающей ухудшение качества жизни, особенно у пожилых людей.
В основе дегенеративных дистрофических изменений при артрозе лежит повреждение хряща с последующей воспалительной реакцией, поэтому часто артроз называют артрозо-артритом. Артроз всегда связан с деформацией костной ткани, в связи с чем его также называют остеоартритом или деформирующим артрозом. Терминологические определения - остеоартроз, артроз, остеоартрит, деформирующий артроз - в настоящее время в X Международной классификации болезней представлены как синонимы.
В основе поддержания функции сустава лежит хондромодулирующая терапия. Препаратыхондропротекторы (хондроитина сульфат и глюкозамин) применяют в виде курсового лечения внутрь.
Хондроитина сульфат - высокомолекулярный полисахарид - обладает хондропротективным, хондростимулирующим и регенерирующим действием. Участвует в построении основного вещества хрящевой и костной ткани, стимулирует синтез глюкозаминогликанов, нормализует метаболизм гиалиновой ткани, способствует регенерации хрящевых поверхностей и суставной сумки, тормозит прогрессирование остеоартроза. Обладает анальгезирующим действием, уменьшает болезненность суставов, боли в состоянии покоя и при ходьбе, выраженность воспаления, способствует снижению потребности в нестероидных противовоспалительных средствах (НПВС) (Регистр лекарственных средств РЛС. Энциклопедия лекарств. Ежегодный сборник. ООО РЛС-2004, 11 выпуск, с. 969).
Глюкозамин обладает стимулирующим регенерацию хрящевой ткани, противовоспалительным, обезболивающим действием. Стимулирует биосинтез аминогликанов, способствует восстановлению хрящевых поверхностей и уменьшению дегенеративных изменений в суставах. Нормализует продукцию внутрисуставной жидкости, уменьшает болезненность суставов, улучшает их подвижность (Регистр лекарственных средств РЛС. Энциклопедия лекарств. Ежегодный сборник. ООО РЛС-2004, 11 выпуск, с. 254).
Первичная биологическая роль глюкозамина непосредственно обусловлена его способностью стимулировать биосинтез гликозаминогликанов и гиалуроновой кислоты, необходимых для формирования протеогликанов, находящихся в структурной матрице сустава. Хондроитин сульфат обеспечивает дополнительный субстрат для формирования здоровой суставной матрицы.
Известно большое количество препаратов хондропротекторного действия в различных лекарственных формах, содержащих хондроитина сульфат и/или глюкозамин в качестве активного вещества. Инъекционной форме препарата зачастую отдают предпочтение в тех случаях, когда требуется достижение быстрого терапевтического результата, например при острых болезненных состояниях. При инъекционном способе введения лекарственного препарата активное вещество не проходит через желудочнокишечный тракт и не подвергается значительной трансформации. Так, биодоступность глюкозамина при пероральном приеме составляет всего 25% (эффект первого прохождения через печень), а хондроитина сульфата - 13% (1Шр://\у\у\у.дг15.го5ти1/бгау.ги/1п51г1тд.а5рхЛбВсд=9421&1=дг15У1С\у). В этой связи длительность курсового лечения твердыми лекарственными формами препаратами на основе глюкозамина и/или хондроитина сульфата значительно больше, чем инъекционными формами. Так устойчивый лечебный эффект достигается при приеме препаратов, например, АРТРА в таблетках не менее 6 месяцев, в то время как для инъекционных препаратов курс лечения составляет 4-6 недель (1Шр://\у\у\у.дг15.го5пйп/бгау.ги/1п51г1тдМ2.а5рхАбВсд=37480&радс=1&1=дг15 У1с\у).
Патент РФ № 2118156 выдан на лекарственную форму противоартрозного средства на основе глюкозамина в виде композиции двух стерильных растворов веществ в воде для инъекций, смешиваемые перед их использованием. К недостаткам данной лекарственной формы относится необходимость смешивания двух растворов перед использованием, а также значительное количество вспомогательных компонентов.
Из патентов РФ № 2275199, 2282437 и 2275190 известны средства в виде инъекционных растворов для лечения болезней суставов на основе глюкозамина и/или хондроитина сульфата. Данные средства содержат в своих составах неионное ПАВ - моноэфир олеиновой кислоты и полиоксиэтилированного сорбитана, который может вызывать аллергические реакции у некоторой части пациентов.
В патентах РФ № 2021812, 2200018 и 2458693 описаны различные лекарственные формы на основе хондроитина сульфата для применения при лечении артрологических заболеваний.
Поскольку экзогенный глюкозамин дополнительно продуцирует синтез хондроцитами эндогенных хондроитина сульфата и протеогликанов, являясь их универсальным предшественником, включение в состав препарата смеси моносахарида - соли глюкозамина и полисахарида - хондроитина сульфата обеспечит достижение синергического эффекта при лечении артрологических заболеваний.
- 1 023041
В патенте РФ № 2290922 было показано, что использование комбинации моносахарида глюкозамина и полисахарида хондроитина предпочтительнее с точки зрения повышения хондропротективной активности и достижения терапевтического эффекта. Предложенное средство выполнено в лиофилизированной форме и показывает высокую хондропротективную активность и стабильность в течение 2 лет. Однако в составе данного средства используется трисамин (синоним трометамол), который имеет некоторые ограничения при его применении. Так, повторно трисамин можно вводить не раньше, чем через 48-72 ч после предыдущего введения (Регистр лекарственных средств РЛС. Энциклопедия лекарств. Ежегодный сборник. ООО РЛС-2004, 11 выпуск, с. 883).
Кроме того, реально на фармацевтическом рынке отсутствуют лекарственные препараты - хондропротекторы в инъекционной форме или форме порошка для приготовления раствора для инъекций на основе комбинации глюкозамина и хондроитина сульфата.
Задачей изобретения является создание комбинированной хондропротекторной фармацевтической композиции глюкозамина сульфата и хондроитина сульфата в форме порошка для приготовления раствора для внутримышечных инъекций, содержащей в качестве вспомогательных компонентов относительно безопасные вещества, которые можно вводить повторно в случае необходимости.
Описание изобретения
Поставленная задача решается фармацевтической композицией, содержащей активные вещества хондропротекторы: глюкозамина сульфат и хондроитина сульфат, лидокаина гидрохлорид в качестве анестетика, буферирующее вещество диэтаноламин при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Глюкозамина сульфат | 35-85 |
Хондроитина сульфат | 13 - 50 |
Лидокаина гидрохлорид | 0,5-5 |
Диэтаноламин | 1,5-10 |
Заявляемая хондропротекторная фармацевтическая композиция, обладающая регенерирующими, противовоспалительными и анальгезирующими свойствами, расширяет арсенал средств для лечения болезней суставов за счет использования совместно с высокоэффективной комбинацией хондропротекторов относительно безопасных дополнительных компонентов - анестетика лидокаина и буферирующего вещества диэтаноламина.
Глюкозамина сульфат в составе заявляемой фармацевтической композиции присутствует в виде комплекса 2-дезокси-2-амино-бета-И-глюкопиранозы (глюкозамина) сульфата с двумя молекулами натрия хлорида. Глюкозамина сульфат натрия хлорид - вещество (молекулярная масса = 573,31), полученное путём кислотного гидролиза из хитина панциря морских ракообразных, в котором ионы глюкозамина (молекулярная масса = 179,17), сульфата, хлорида и натрия представлены в стехиометрических пропорциях 2:1:2:2.
Хондроитина сульфат - 4-(гидрогенсульфат) (в виде натриевой соли) - природный высокомолекулярный мукополисахарид, получаемый из хрящей трахеи крупного рогатого скота.
Предложенный для введения в состав заявляемой фармацевтической композиции лидокаин - (2диэтиламино)-И-(2,6-диметилфенил)ацетамид - относится к группе анестетиков (Регистр лекарственных средств РЛС. Энциклопедия лекарств. Ежегодный сборник. ООО РЛС-2004, 11 выпуск, с. 484).
В заявляемом составе лиофилизированной композиции лидокаин используется в виде гидрохлорида и выполняет функцию анестетика - обеспечивает относительно безболезненное введение препарата, так как инъекции хондропротекторных препаратов в силу высокой концентрации активных веществ - глюкозамина сульфата и хондроитина сульфата - и высокой вязкости часто бывают достаточно болезненными.
Для достижения физиологически приемлемого уровня рН готового раствора (от 6,5 до 7,5), близкого к рН крови, в заявляемом изобретении используют буферирующее вещество диэтаноламин - 2,2иминодиэтанол.
Содержание лидокаина гидрохлорида и диэтаноламина в составе заявляемой композиции является оптимальным и найдено экспериментальным путем.
Соотношение глюкозамина сульфата и хондроитина сульфата может изменяться в зависимости от того, какой квалификации препарат требуется Βαριά. ΜίΚκΙ или Ьопд.
Изобретение осуществляют следующим способом. Сначала готовят раствор, для чего в воде для инъекций, насыщенной азотом, растворяют поочередно лидокаина гидрохлорид, глюкозамина сульфат (в виде соли - натрия хлорида) и хондроитина сульфат (в виде соли натрия). Затем проводят корректировку рН диэтаноламином и стерилизующую фильтрацию. Для стерилизующей фильтрации используется система фильтров с фильтрующими элементами с размером пор 0,45 и 0,2 мкм.
После фильтрации проводится сушка методом сублимации. Процесс сушки можно осуществлять в лотках или сразу во флаконах. При осуществлении процесса в лотках раствор в них разливают так, чтобы слой раствора составлял 10-12 мм, затем заполняют лотками лиофильную сушилку и проводят сушку методом сублимации.
Если сушку проводят непосредственно во флаконах, то после стерилизующей фильтрации раствор
- 2 023041 по 2 мл разливают во флаконы, после чего флаконами заполняют лиофильную сушилку и проводят сушку методом сублимации.
Сублимацию осуществляют в соответствии со следующим режимом.
1. Заполнение сушилки осуществляется при температуре минус 10°С.
2. Затем температуру в сушилке понижают до минус 30°С и при данной температуре делают выдержку в течение 15 ч.
3. По окончании выдержки в сушилке создают вакуум, температуру повышают до минус 15°С и при данной температуре проводят выдержку в течение 5 ч, снова повышают температуру до 0°С и выдерживают 3 ч.
4. Затем повышают температуру до 20°С и проводят выдержку при данной температуре в течение 4 ч.
5. Затем повышают температуру до 35°С и проводят выдержку при данной температуре в течение
ч.
6. По окончании процесса сушки вакуум отключают и проводят выгрузку.
Если процесс вели в лотках, то полученный после сушки порошок из лотков подвергают измельчению и просеву. Затем фасуют во флаконы в токе азота, укупоривают резиновой пробкой и обкатывают колпачком. Если сублимировали во флаконах, то после выгрузки из сушилки флаконы укупоривают резиновой пробкой и обкатывают колпачком.
Примеры
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1.
Для приготовления 1 кг порошка по заявляемому изобретению сначала готовят раствор, для чего в 5 л воды для инъекций, насыщенной азотом, растворяют поочередно 6,7 г лидокаина гидрохлорида, 740 г глюкозамина сульфата натрия хлорид и 236,3 г хондроитина сульфата натрия. Затем проводят корректировку рН диэтаноламином в количестве 25 г и стерилизующую фильтрацию. После фильтрации раствор разливают в лотки, заполняют лотками лиофильную сушилку и проводят сушку методом сублимации. Полученный после сушки порошок подвергают измельчению и просеву. Затем фасуют во флаконы в токе азота, укупоривают резиновой пробкой и обкатывают колпачком. Масса содержимого в 1 флаконе составляет 857 мг.
Пример 2.
Для приготовления 1 кг порошка по заявляемому изобретению в 5 л воды для инъекций, насыщенной азотом, при температуре 35-40°С растворяют при перемешивании 12 г лидокаина гидрохлорида, 732 г глюкозамина сульфата натрия хлорида и 233 г хондроитина сульфата натрия, перемешивают. Проводят корректировку рН диэтаноламином в количестве 23 г, затем проводят стерилизующую фильтрацию. После фильтрации раствором заполняют лиофильную сушилку и проводят сушку во флаконах методом сублимации. По окончании процесса сушки вакуум отключают и проводят выгрузку флаконов, укупоривают резиновой пробкой и обкатывают колпачком. Масса содержимого в 1 флаконе составляет 857 мг.
Пример 3.
Способом из примера 1 готовят раствор, который содержит 50 г лидокаина гидрохлорида, 350 г глюкозамина сульфата натрия хлорида и 500 г хондроитина сульфата натрия. В этом случае содержание диэтаноламина составляет 100 г. После фильтрации раствор разливают в лотки, затем заполняют лотками лиофильную сушилку и проводят сушку методом сублимации. По окончании процесса сушки вакуум отключают и проводят выгрузку лотков. Полученный после сушки порошок подвергают измельчению и просеву. Затем фасуют во флаконы в токе азота, укупоривают резиновой пробкой и обкатывают колпачком. Масса содержимого в 1 флаконе составляет 857 мг.
Пример 4.
Из 5 г лидокаина гидрохлорида, 850 г глюкозамина сульфата натрия хлорида, 130 г хондроитина сульфата натрия и 15 г диэтаноламина способом, описанным в примере 1, получают 1 кг лиофилизата по изобретению.
Исследуемый препарат хранили в стеклянных флаконах вместимостью 10 мл в защищенном от света месте, при температуре 25±2°С и относительной влажности 60±5%. Стабильность препарата исследовали на основе показателей физико-химических свойств раствора, полученного из лиофилизата состава: глюкозамина сульфат 500 мг (69%); хондроитина сульфат 200 мг (27,6%); лидокаина гидрохлорид 5 мг (0,7%); диэтаноламин 20 мл (2,7%). Для проверки показателя цветности и прозрачности готовили раствор из лиофилизата: 2,5 г лиофилизата (смеси из нескольких флаконов) растворяли в 25 мл воды, свободной от диоксида углерода, получали 10% раствор, спектрофотометре измеряли оптическую плотность раствора в сравнении с водой, свободной от диоксида углерода. Результаты исследования стабильности представлены в таблице.
Лиофилизированная фармацевтическая композиция по настоящему изобретению сохраняет стабильность в течение 2 лет (всего срока годности) и полностью готова для приготовления раствора для внутримышечных инъекций. Для приготовления раствора для внутримышечного введения из лиофилизата по заявляемому изобретению содержимое флакона растворяют в 3 мл воды для инъекций, далее ис- 3 023041 пользуют по назначению.
Claims (4)
1. Хондропротекторная фармацевтическая композиция в форме лиофилизата, содержащая глюкозамина сульфат и хондроитина сульфат, отличающаяся тем, что дополнительно содержит лидокаин и диэтаноламин при следующем соотношении компонентов, мас.%: глюкозамина сульфат - 35-85; хондроитина сульфат - 13-50; лидокаина гидрохлорид - 0,5-5; диэтаноламин - 1,5-10.
2. Хондропротекторная фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что имеет следующее соотношение компонентов, мас.%: глюкозамина сульфат - 69,0; хондроитина сульфат - 27,6; лидокаин гидрохлорид - 0,7; диэтаноламин - 2,7.
3. Способ получения фармацевтической композиции по п.1 или 2, заключающийся в том, что в воде для инъекций, насыщенной азотом, растворяют поочередно лидокаина гидрохлорид, глюкозамина сульфат и хондроитина сульфат, проводят корректировку рН диэтаноламином, осуществляют стерилизующую фильтрацию, затем проводят сушку раствора методом сублимации.
- 4 023041
4. Способ получения по п.3, отличающийся тем, что сублимацию раствора проводят при следующих режимах: загружают в сушилку при температуре -10°С; затем выдерживают 15 ч при температуре -30°С; затем создают вакуум и выдерживают 5 ч при температуре -15°С, 3 ч - при температуре 0°С, 4 ч при температуре 20°С, 20 ч - при температуре 35°С; затем вакуум отключают и проводят выгрузку.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EA201300962A EA023041B1 (ru) | 2013-08-28 | 2013-08-28 | Хондропротекторная фармацевтическая композиция в форме лиофилизата и способ ее получения |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EA201300962A EA023041B1 (ru) | 2013-08-28 | 2013-08-28 | Хондропротекторная фармацевтическая композиция в форме лиофилизата и способ ее получения |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
EA201300962A1 EA201300962A1 (ru) | 2015-03-31 |
EA023041B1 true EA023041B1 (ru) | 2016-04-29 |
Family
ID=52744870
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
EA201300962A EA023041B1 (ru) | 2013-08-28 | 2013-08-28 | Хондропротекторная фармацевтическая композиция в форме лиофилизата и способ ее получения |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
EA (1) | EA023041B1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2777213C1 (ru) * | 2021-11-16 | 2022-08-01 | Виталий Эдуардович Боровиков | Способ лечения болезней суставов |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20060189572A1 (en) * | 2001-01-10 | 2006-08-24 | Showa Yakuhin Kako Co., Ltd. | Composition for local anesthesia |
RU2290922C1 (ru) * | 2005-08-16 | 2007-01-10 | Общество с ограниченной ответственностью Медицинский центр "Эллара" (ООО МЦ "Эллара") | Средство для лечения болезней суставов |
-
2013
- 2013-08-28 EA EA201300962A patent/EA023041B1/ru unknown
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20060189572A1 (en) * | 2001-01-10 | 2006-08-24 | Showa Yakuhin Kako Co., Ltd. | Composition for local anesthesia |
RU2290922C1 (ru) * | 2005-08-16 | 2007-01-10 | Общество с ограниченной ответственностью Медицинский центр "Эллара" (ООО МЦ "Эллара") | Средство для лечения болезней суставов |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
ГОЛУБЕВ Л.Г. и др. Сушка в химико-фармацевтической промышленности. М., "Медицина", 1978, с. 176-177 * |
Инструкция по медицинскому применению препарата ДОНА. Регистрационный номер: П N013737/01 от 24.12.2007 [он-лайн] [найдено 2014-02-13]. Найдено из Интернет: * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2777213C1 (ru) * | 2021-11-16 | 2022-08-01 | Виталий Эдуардович Боровиков | Способ лечения болезней суставов |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EA201300962A1 (ru) | 2015-03-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US9446065B2 (en) | Pharmaceutical composition for use in the treatment and/or the prevention of osteoarticular diseases | |
CN105796589A (zh) | 用于治疗关节的组合物和方法 | |
EP2090307A1 (en) | Pharmaceutical composition for the treatment or prevention of osteoarticular diseases | |
RU2458693C1 (ru) | Лиофилизированная фармацевтическая композиция для приготовления раствора для инъекций для лечения дегенеративно-дистрофических заболеваний опорно-двигательного аппарата и способ ее получения | |
CN101317846B (zh) | 一种用于戒毒、镇痛的河豚毒素制剂 | |
RU2260432C1 (ru) | Средство для лечения болезней суставов | |
CN101891751B (zh) | 一种河豚毒素的制备方法 | |
RU2290922C1 (ru) | Средство для лечения болезней суставов | |
EA023041B1 (ru) | Хондропротекторная фармацевтическая композиция в форме лиофилизата и способ ее получения | |
RU2292203C1 (ru) | Средство для лечения болезней суставов | |
KR20190116636A (ko) | Dna 단편 혼합물 및 히알루론산을 포함하는 연골 재생용 조성물 | |
CN114028537A (zh) | 一种含有svhrsp蝎毒肽的药物组合物及其制备方法 | |
EA007597B1 (ru) | Средство для лечения болезней суставов | |
NL192664C (nl) | Werkwijze voor het bereiden van gevriesdroogd preparaat van natrium-piperacilline. | |
CN110917209A (zh) | 含硒化合物或硒纳米在制备治疗关节炎药物的注射剂或微针中的用途 | |
RU2743274C2 (ru) | Фармацевтический препарат для лечения артрологических заболеваний | |
RU2080857C1 (ru) | Способ получения инъекционной формы препарата хондроитинсульфата "хондролон" | |
RU2680804C1 (ru) | Стабильное средство лечения болезней суставов | |
RU2282437C1 (ru) | Средство для лечения болезней суставов | |
DE102013015035A1 (de) | Neue Wirkstoffe vom Kohlensäure - Mineralsalz - Typ I und II des Procains und davon abgeleiteter Analoga, Verfahren zu deren Herstellung und Stabilisierung für gezielte lokale und systemisch pharmazeutische Anwendungen | |
RU2739747C9 (ru) | Фармацевтическое средство для лечения артрологических заболеваний | |
RU2271812C1 (ru) | Средство для лечения болезней суставов | |
RU2216332C1 (ru) | Лечебный препарат для лечения артроза | |
TWI840445B (zh) | 水性組成物及其用途、注射套組、醫藥組成物及其製造方法、生成抑制方法 | |
RU2271811C1 (ru) | Средство для лечения болезней суставов |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
TC4A | Change in name of a patent proprietor in a eurasian patent | ||
PC4A | Registration of transfer of a eurasian patent by assignment | ||
QB4A | Registration of a licence in a contracting state |