EA023041B1 - Chondroprotective pharmaceutical composition in form of lyophilisate and process for preparation thereof - Google Patents
Chondroprotective pharmaceutical composition in form of lyophilisate and process for preparation thereof Download PDFInfo
- Publication number
- EA023041B1 EA023041B1 EA201300962A EA201300962A EA023041B1 EA 023041 B1 EA023041 B1 EA 023041B1 EA 201300962 A EA201300962 A EA 201300962A EA 201300962 A EA201300962 A EA 201300962A EA 023041 B1 EA023041 B1 EA 023041B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- sulfate
- glucosamine
- temperature
- diethanolamine
- pharmaceutical composition
- Prior art date
Links
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Область техники, к которой относится изобретениеFIELD OF THE INVENTION
Настоящее изобретение относится к комбинированной хондропротекторной фармацевтической композиции, обладающей регенерирующими, противовоспалительными и анальгезирующими свойствами, содержащей глюкозамина сульфат и хондроитина сульфат и выполненной в форме порошка для приготовления раствора для внутримышечных инъекций.The present invention relates to a combined chondroprotective pharmaceutical composition having regenerative, anti-inflammatory and analgesic properties, containing glucosamine sulfate and chondroitin sulfate and made in the form of a powder for the preparation of a solution for intramuscular injection.
Предпосылки к созданию изобретенияBACKGROUND OF THE INVENTION
Дегенеративно-дистрофические заболевания суставов и позвоночника, в частности остеоартроз, являются чрезвычайно распространенной причиной нетрудоспособности, вызывающей ухудшение качества жизни, особенно у пожилых людей.Degenerative-dystrophic diseases of the joints and spine, in particular osteoarthritis, are an extremely common cause of disability, causing a deterioration in the quality of life, especially in older people.
В основе дегенеративных дистрофических изменений при артрозе лежит повреждение хряща с последующей воспалительной реакцией, поэтому часто артроз называют артрозо-артритом. Артроз всегда связан с деформацией костной ткани, в связи с чем его также называют остеоартритом или деформирующим артрозом. Терминологические определения - остеоартроз, артроз, остеоартрит, деформирующий артроз - в настоящее время в X Международной классификации болезней представлены как синонимы.The basis of degenerative dystrophic changes in arthrosis is cartilage damage followed by an inflammatory reaction, which is why arthrosis is often called arthrosis-arthritis. Arthrosis is always associated with bone deformity, which is why it is also called osteoarthritis or deforming arthrosis. Terminological definitions - osteoarthritis, arthrosis, osteoarthritis, deforming arthrosis - are currently presented in the X International Classification of Diseases as synonyms.
В основе поддержания функции сустава лежит хондромодулирующая терапия. Препаратыхондропротекторы (хондроитина сульфат и глюкозамин) применяют в виде курсового лечения внутрь.The basis of maintaining joint function is chondromodulating therapy. Drugs chondroprotectors (chondroitin sulfate and glucosamine) are used as a course of treatment inside.
Хондроитина сульфат - высокомолекулярный полисахарид - обладает хондропротективным, хондростимулирующим и регенерирующим действием. Участвует в построении основного вещества хрящевой и костной ткани, стимулирует синтез глюкозаминогликанов, нормализует метаболизм гиалиновой ткани, способствует регенерации хрящевых поверхностей и суставной сумки, тормозит прогрессирование остеоартроза. Обладает анальгезирующим действием, уменьшает болезненность суставов, боли в состоянии покоя и при ходьбе, выраженность воспаления, способствует снижению потребности в нестероидных противовоспалительных средствах (НПВС) (Регистр лекарственных средств РЛС. Энциклопедия лекарств. Ежегодный сборник. ООО РЛС-2004, 11 выпуск, с. 969).Chondroitin sulfate - a high molecular weight polysaccharide - has a chondroprotective, chondrostimulating and regenerating effect. Participates in the construction of the main substance of cartilage and bone tissue, stimulates the synthesis of glucosaminoglycans, normalizes the metabolism of hyaline tissue, promotes the regeneration of cartilage surfaces and articular bags, inhibits the progression of osteoarthritis. It has an analgesic effect, reduces joint pain, pain at rest and when walking, the severity of inflammation, helps to reduce the need for non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) (Radar Medicines Register. Encyclopedia of Medicines. Annual collection. Radars-2004 LLC, 11th edition, sec. . 969).
Глюкозамин обладает стимулирующим регенерацию хрящевой ткани, противовоспалительным, обезболивающим действием. Стимулирует биосинтез аминогликанов, способствует восстановлению хрящевых поверхностей и уменьшению дегенеративных изменений в суставах. Нормализует продукцию внутрисуставной жидкости, уменьшает болезненность суставов, улучшает их подвижность (Регистр лекарственных средств РЛС. Энциклопедия лекарств. Ежегодный сборник. ООО РЛС-2004, 11 выпуск, с. 254).Glucosamine has a stimulating regeneration of cartilage, anti-inflammatory, analgesic effect. Stimulates the biosynthesis of aminoglycans, helps to restore cartilage surfaces and reduce degenerative changes in the joints. It normalizes the production of intraarticular fluid, reduces joint pain, improves their mobility (Radar Medicines Register. Encyclopedia of Medicines. Annual collection. Radar-2004 LLC, 11th edition, p. 254).
Первичная биологическая роль глюкозамина непосредственно обусловлена его способностью стимулировать биосинтез гликозаминогликанов и гиалуроновой кислоты, необходимых для формирования протеогликанов, находящихся в структурной матрице сустава. Хондроитин сульфат обеспечивает дополнительный субстрат для формирования здоровой суставной матрицы.The primary biological role of glucosamine is directly related to its ability to stimulate the biosynthesis of glycosaminoglycans and hyaluronic acid, which are necessary for the formation of proteoglycans located in the structural matrix of the joint. Chondroitin sulfate provides an additional substrate for the formation of a healthy articular matrix.
Известно большое количество препаратов хондропротекторного действия в различных лекарственных формах, содержащих хондроитина сульфат и/или глюкозамин в качестве активного вещества. Инъекционной форме препарата зачастую отдают предпочтение в тех случаях, когда требуется достижение быстрого терапевтического результата, например при острых болезненных состояниях. При инъекционном способе введения лекарственного препарата активное вещество не проходит через желудочнокишечный тракт и не подвергается значительной трансформации. Так, биодоступность глюкозамина при пероральном приеме составляет всего 25% (эффект первого прохождения через печень), а хондроитина сульфата - 13% (1Шр://\у\у\у.дг15.го5ти1/бгау.ги/1п51г1тд.а5рхЛбВсд=9421&1=дг15У1С\у). В этой связи длительность курсового лечения твердыми лекарственными формами препаратами на основе глюкозамина и/или хондроитина сульфата значительно больше, чем инъекционными формами. Так устойчивый лечебный эффект достигается при приеме препаратов, например, АРТРА в таблетках не менее 6 месяцев, в то время как для инъекционных препаратов курс лечения составляет 4-6 недель (1Шр://\у\у\у.дг15.го5пйп/бгау.ги/1п51г1тдМ2.а5рхАбВсд=37480&радс=1&1=дг15 У1с\у).A large number of chondroprotective drugs are known in various dosage forms containing chondroitin sulfate and / or glucosamine as an active substance. The injection form of the drug is often preferred in cases where it is necessary to achieve a quick therapeutic result, for example, in acute painful conditions. With the injection method of drug administration, the active substance does not pass through the gastrointestinal tract and does not undergo significant transformation. So, the oral bioavailability of glucosamine is only 25% (the effect of the first passage through the liver), and chondroitin sulfate - 13% (1Br: // \ y \ y \ y.dg15.go5ti1 / bgau.gi / 1p51g1td.a5rhlbvsd = 9421 & 1 = dg15U1C \ y). In this regard, the duration of the course of treatment with solid dosage forms based on glucosamine and / or chondroitin sulfate is significantly longer than the injectable form. Thus, a stable therapeutic effect is achieved when taking drugs, for example, ARTRA tablets in at least 6 months, while for injectable drugs the course of treatment is 4-6 weeks (1Wr: // \ y \ y \ y.dg15.go5pip / bgau .gi / 1n51g1tdM2.a5rhAbVsd = 37480 & rads = 1 & 1 = dg15 U1s \ y).
Патент РФ № 2118156 выдан на лекарственную форму противоартрозного средства на основе глюкозамина в виде композиции двух стерильных растворов веществ в воде для инъекций, смешиваемые перед их использованием. К недостаткам данной лекарственной формы относится необходимость смешивания двух растворов перед использованием, а также значительное количество вспомогательных компонентов.RF patent No. 2118156 is issued for the dosage form of a glucosamine-based antiarthrotic agent in the form of a composition of two sterile solutions of substances in water for injection, mixed before use. The disadvantages of this dosage form include the need to mix the two solutions before use, as well as a significant amount of auxiliary components.
Из патентов РФ № 2275199, 2282437 и 2275190 известны средства в виде инъекционных растворов для лечения болезней суставов на основе глюкозамина и/или хондроитина сульфата. Данные средства содержат в своих составах неионное ПАВ - моноэфир олеиновой кислоты и полиоксиэтилированного сорбитана, который может вызывать аллергические реакции у некоторой части пациентов.From the patents of the Russian Federation No. 2275199, 2282437 and 2275190 known means in the form of injection solutions for the treatment of joint diseases based on glucosamine and / or chondroitin sulfate. These products contain a non-ionic surfactant in their compositions - a monoester of oleic acid and polyoxyethylated sorbitan, which can cause allergic reactions in some patients.
В патентах РФ № 2021812, 2200018 и 2458693 описаны различные лекарственные формы на основе хондроитина сульфата для применения при лечении артрологических заболеваний.In RF patents Nos. 2021812, 2200018 and 2458693, various dosage forms based on chondroitin sulfate for use in the treatment of arthrological diseases are described.
Поскольку экзогенный глюкозамин дополнительно продуцирует синтез хондроцитами эндогенных хондроитина сульфата и протеогликанов, являясь их универсальным предшественником, включение в состав препарата смеси моносахарида - соли глюкозамина и полисахарида - хондроитина сульфата обеспечит достижение синергического эффекта при лечении артрологических заболеваний.Since exogenous glucosamine additionally produces the synthesis of endogenous chondroitin sulfate and proteoglycans by chondrocytes, being their universal precursor, the inclusion of a mixture of a monosaccharide - glucosamine salt and polysaccharide - chondroitin sulfate in the composition will achieve a synergistic effect in the treatment of arthrological diseases.
- 1 023041- 1 023041
В патенте РФ № 2290922 было показано, что использование комбинации моносахарида глюкозамина и полисахарида хондроитина предпочтительнее с точки зрения повышения хондропротективной активности и достижения терапевтического эффекта. Предложенное средство выполнено в лиофилизированной форме и показывает высокую хондропротективную активность и стабильность в течение 2 лет. Однако в составе данного средства используется трисамин (синоним трометамол), который имеет некоторые ограничения при его применении. Так, повторно трисамин можно вводить не раньше, чем через 48-72 ч после предыдущего введения (Регистр лекарственных средств РЛС. Энциклопедия лекарств. Ежегодный сборник. ООО РЛС-2004, 11 выпуск, с. 883).In RF patent No. 2290922 it was shown that the use of a combination of glucosamine monosaccharide and chondroitin polysaccharide is preferable from the point of view of increasing chondroprotective activity and achieving a therapeutic effect. The proposed tool is made in lyophilized form and shows high chondroprotective activity and stability for 2 years. However, trisamine (a synonym for trometamol) is used as part of this product, which has some limitations in its use. So, trisamine can be reintroduced no earlier than 48-72 hours after the previous injection (Radar Medicines Register. Drug Encyclopedia. Annual collection. Radar-2004 LLC, 11th edition, p. 883).
Кроме того, реально на фармацевтическом рынке отсутствуют лекарственные препараты - хондропротекторы в инъекционной форме или форме порошка для приготовления раствора для инъекций на основе комбинации глюкозамина и хондроитина сульфата.In addition, there are really no pharmaceuticals on the pharmaceutical market - chondroprotectors in injectable or powder form for the preparation of an injection for injection based on a combination of glucosamine and chondroitin sulfate.
Задачей изобретения является создание комбинированной хондропротекторной фармацевтической композиции глюкозамина сульфата и хондроитина сульфата в форме порошка для приготовления раствора для внутримышечных инъекций, содержащей в качестве вспомогательных компонентов относительно безопасные вещества, которые можно вводить повторно в случае необходимости.The objective of the invention is to provide a combined chondroprotective pharmaceutical composition of glucosamine sulfate and chondroitin sulfate in the form of a powder for the preparation of a solution for intramuscular injection containing relatively safe substances as auxiliary components that can be reintroduced if necessary.
Описание изобретенияDescription of the invention
Поставленная задача решается фармацевтической композицией, содержащей активные вещества хондропротекторы: глюкозамина сульфат и хондроитина сульфат, лидокаина гидрохлорид в качестве анестетика, буферирующее вещество диэтаноламин при следующем соотношении компонентов, мас.%:The problem is solved by a pharmaceutical composition containing the active substances chondroprotectors: glucosamine sulfate and chondroitin sulfate, lidocaine hydrochloride as an anesthetic, buffering substance diethanolamine in the following ratio of components, wt.%:
Заявляемая хондропротекторная фармацевтическая композиция, обладающая регенерирующими, противовоспалительными и анальгезирующими свойствами, расширяет арсенал средств для лечения болезней суставов за счет использования совместно с высокоэффективной комбинацией хондропротекторов относительно безопасных дополнительных компонентов - анестетика лидокаина и буферирующего вещества диэтаноламина.The inventive chondroprotective pharmaceutical composition with regenerating, anti-inflammatory and analgesic properties, expands the arsenal of funds for the treatment of joint diseases by using, together with a highly effective combination of chondroprotectors, relatively safe additional components - anesthetic lidocaine and diethanolamine buffering agent.
Глюкозамина сульфат в составе заявляемой фармацевтической композиции присутствует в виде комплекса 2-дезокси-2-амино-бета-И-глюкопиранозы (глюкозамина) сульфата с двумя молекулами натрия хлорида. Глюкозамина сульфат натрия хлорид - вещество (молекулярная масса = 573,31), полученное путём кислотного гидролиза из хитина панциря морских ракообразных, в котором ионы глюкозамина (молекулярная масса = 179,17), сульфата, хлорида и натрия представлены в стехиометрических пропорциях 2:1:2:2.Glucosamine sulfate in the composition of the claimed pharmaceutical composition is present in the form of a complex of 2-deoxy-2-amino-beta-I-glucopyranose (glucosamine) sulfate with two molecules of sodium chloride. Glucosamine sulfate sodium chloride - a substance (molecular weight = 573.31) obtained by acid hydrolysis from chitin of the shell of marine crustaceans, in which glucosamine ions (molecular weight = 179.17), sulfate, chloride and sodium are presented in 2: 1 stoichiometric proportions : 2: 2.
Хондроитина сульфат - 4-(гидрогенсульфат) (в виде натриевой соли) - природный высокомолекулярный мукополисахарид, получаемый из хрящей трахеи крупного рогатого скота.Chondroitin sulfate - 4- (hydrogen sulfate) (in the form of sodium salt) is a natural high molecular weight mucopolysaccharide obtained from cartilage of the cattle.
Предложенный для введения в состав заявляемой фармацевтической композиции лидокаин - (2диэтиламино)-И-(2,6-диметилфенил)ацетамид - относится к группе анестетиков (Регистр лекарственных средств РЛС. Энциклопедия лекарств. Ежегодный сборник. ООО РЛС-2004, 11 выпуск, с. 484).Proposed for the introduction of the claimed pharmaceutical composition of lidocaine - (2 diethylamino) -I- (2,6-dimethylphenyl) acetamide - belongs to the group of anesthetics (Register of medicines of the radar station. Encyclopedia of medicines. Annual collection. LLC Radar-2004, 11th edition, sec. . 484).
В заявляемом составе лиофилизированной композиции лидокаин используется в виде гидрохлорида и выполняет функцию анестетика - обеспечивает относительно безболезненное введение препарата, так как инъекции хондропротекторных препаратов в силу высокой концентрации активных веществ - глюкозамина сульфата и хондроитина сульфата - и высокой вязкости часто бывают достаточно болезненными.In the claimed composition of the lyophilized composition, lidocaine is used in the form of hydrochloride and acts as an anesthetic - it provides a relatively painless administration of the drug, since injections of chondroprotective drugs due to the high concentration of active substances - glucosamine sulfate and chondroitin sulfate - and high viscosity are often quite painful.
Для достижения физиологически приемлемого уровня рН готового раствора (от 6,5 до 7,5), близкого к рН крови, в заявляемом изобретении используют буферирующее вещество диэтаноламин - 2,2иминодиэтанол.To achieve a physiologically acceptable level of pH of the finished solution (from 6.5 to 7.5), close to the pH of the blood, the inventive invention uses the buffering substance diethanolamine - 2.2 iminodiethanol.
Содержание лидокаина гидрохлорида и диэтаноламина в составе заявляемой композиции является оптимальным и найдено экспериментальным путем.The content of lidocaine hydrochloride and diethanolamine in the composition of the claimed composition is optimal and was found experimentally.
Соотношение глюкозамина сульфата и хондроитина сульфата может изменяться в зависимости от того, какой квалификации препарат требуется Βαριά. ΜίΚκΙ или Ьопд.The ratio of glucosamine sulfate to chondroitin sulfate may vary depending on what qualifications the drug requires Βαριά. ΜίΚκΙ or bopd.
Изобретение осуществляют следующим способом. Сначала готовят раствор, для чего в воде для инъекций, насыщенной азотом, растворяют поочередно лидокаина гидрохлорид, глюкозамина сульфат (в виде соли - натрия хлорида) и хондроитина сульфат (в виде соли натрия). Затем проводят корректировку рН диэтаноламином и стерилизующую фильтрацию. Для стерилизующей фильтрации используется система фильтров с фильтрующими элементами с размером пор 0,45 и 0,2 мкм.The invention is carried out in the following way. First, a solution is prepared, for which lidocaine hydrochloride, glucosamine sulfate (in the form of salt - sodium chloride) and chondroitin sulfate (in the form of sodium salt) are alternately dissolved in water for injection saturated with nitrogen. Then adjust the pH with diethanolamine and sterilizing filtration. For sterilizing filtration, a filter system with filter elements with pore sizes of 0.45 and 0.2 microns is used.
После фильтрации проводится сушка методом сублимации. Процесс сушки можно осуществлять в лотках или сразу во флаконах. При осуществлении процесса в лотках раствор в них разливают так, чтобы слой раствора составлял 10-12 мм, затем заполняют лотками лиофильную сушилку и проводят сушку методом сублимации.After filtration, freeze-drying is carried out. The drying process can be carried out in trays or immediately in bottles. When the process is carried out in trays, the solution is poured into them so that the solution layer is 10-12 mm, then the freeze dryer is filled with trays and the freeze-drying is carried out.
Если сушку проводят непосредственно во флаконах, то после стерилизующей фильтрации растворIf drying is carried out directly in vials, then after sterilizing filtration, the solution
- 2 023041 по 2 мл разливают во флаконы, после чего флаконами заполняют лиофильную сушилку и проводят сушку методом сублимации.- 023041 2 ml of it is poured into vials, after which the vials are filled into the freeze dryer and freeze-drying is carried out.
Сублимацию осуществляют в соответствии со следующим режимом.Sublimation is carried out in accordance with the following mode.
1. Заполнение сушилки осуществляется при температуре минус 10°С.1. Filling the dryer is carried out at a temperature of minus 10 ° C.
2. Затем температуру в сушилке понижают до минус 30°С и при данной температуре делают выдержку в течение 15 ч.2. Then the temperature in the dryer is reduced to minus 30 ° C and at this temperature, exposure is made for 15 hours.
3. По окончании выдержки в сушилке создают вакуум, температуру повышают до минус 15°С и при данной температуре проводят выдержку в течение 5 ч, снова повышают температуру до 0°С и выдерживают 3 ч.3. At the end of the exposure, a vacuum is created in the dryer, the temperature is increased to minus 15 ° C and at this temperature, exposure is carried out for 5 hours, the temperature is again raised to 0 ° C and held for 3 hours.
4. Затем повышают температуру до 20°С и проводят выдержку при данной температуре в течение 4 ч.4. Then, the temperature is increased to 20 ° C and exposure is carried out at this temperature for 4 hours.
5. Затем повышают температуру до 35°С и проводят выдержку при данной температуре в течение5. Then, the temperature is raised to 35 ° C and the exposure is carried out at this temperature for
ч.hours
6. По окончании процесса сушки вакуум отключают и проводят выгрузку.6. At the end of the drying process, the vacuum is turned off and discharge is carried out.
Если процесс вели в лотках, то полученный после сушки порошок из лотков подвергают измельчению и просеву. Затем фасуют во флаконы в токе азота, укупоривают резиновой пробкой и обкатывают колпачком. Если сублимировали во флаконах, то после выгрузки из сушилки флаконы укупоривают резиновой пробкой и обкатывают колпачком.If the process was conducted in trays, then the powder obtained from the trays after drying is subjected to grinding and sieving. Then packaged in vials in a stream of nitrogen, cork with a rubber stopper and roll in a cap. If sublimated in bottles, then after unloading from the dryer, the bottles are corked with a rubber stopper and wrapped in a cap.
ПримерыExamples
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.The invention is illustrated by the following examples.
Пример 1.Example 1
Для приготовления 1 кг порошка по заявляемому изобретению сначала готовят раствор, для чего в 5 л воды для инъекций, насыщенной азотом, растворяют поочередно 6,7 г лидокаина гидрохлорида, 740 г глюкозамина сульфата натрия хлорид и 236,3 г хондроитина сульфата натрия. Затем проводят корректировку рН диэтаноламином в количестве 25 г и стерилизующую фильтрацию. После фильтрации раствор разливают в лотки, заполняют лотками лиофильную сушилку и проводят сушку методом сублимации. Полученный после сушки порошок подвергают измельчению и просеву. Затем фасуют во флаконы в токе азота, укупоривают резиновой пробкой и обкатывают колпачком. Масса содержимого в 1 флаконе составляет 857 мг.To prepare 1 kg of the powder according to the claimed invention, a solution is first prepared, for which 6.7 g of lidocaine hydrochloride, 740 g of glucosamine sodium sulfate and 236.3 g of chondroitin sodium sulfate are successively dissolved in 5 l of water for injection saturated with nitrogen. Then, pH adjustment with diethanolamine in the amount of 25 g and sterilizing filtration are carried out. After filtration, the solution is poured into trays, the lyophilized dryer is filled with trays and freeze-drying is carried out. The powder obtained after drying is subjected to grinding and sieving. Then packaged in vials in a stream of nitrogen, cork with a rubber stopper and roll in a cap. The mass of contents in 1 bottle is 857 mg.
Пример 2.Example 2
Для приготовления 1 кг порошка по заявляемому изобретению в 5 л воды для инъекций, насыщенной азотом, при температуре 35-40°С растворяют при перемешивании 12 г лидокаина гидрохлорида, 732 г глюкозамина сульфата натрия хлорида и 233 г хондроитина сульфата натрия, перемешивают. Проводят корректировку рН диэтаноламином в количестве 23 г, затем проводят стерилизующую фильтрацию. После фильтрации раствором заполняют лиофильную сушилку и проводят сушку во флаконах методом сублимации. По окончании процесса сушки вакуум отключают и проводят выгрузку флаконов, укупоривают резиновой пробкой и обкатывают колпачком. Масса содержимого в 1 флаконе составляет 857 мг.To prepare 1 kg of the powder according to the claimed invention in 5 l of water for injection saturated with nitrogen at a temperature of 35-40 ° C, 12 g of lidocaine hydrochloride, 732 g of glucosamine sodium sulfate and 233 g of chondroitin sodium sulfate are dissolved with stirring. A pH adjustment of diethanolamine in an amount of 23 g is carried out, then sterilizing filtration is carried out. After filtering the solution, the freeze dryer is filled and freeze-drying is carried out in bottles. At the end of the drying process, the vacuum is turned off and the vials are unloaded, corked with a rubber stopper and rolled around with a cap. The mass of contents in 1 bottle is 857 mg.
Пример 3.Example 3
Способом из примера 1 готовят раствор, который содержит 50 г лидокаина гидрохлорида, 350 г глюкозамина сульфата натрия хлорида и 500 г хондроитина сульфата натрия. В этом случае содержание диэтаноламина составляет 100 г. После фильтрации раствор разливают в лотки, затем заполняют лотками лиофильную сушилку и проводят сушку методом сублимации. По окончании процесса сушки вакуум отключают и проводят выгрузку лотков. Полученный после сушки порошок подвергают измельчению и просеву. Затем фасуют во флаконы в токе азота, укупоривают резиновой пробкой и обкатывают колпачком. Масса содержимого в 1 флаконе составляет 857 мг.By the method of Example 1, a solution is prepared which contains 50 g of lidocaine hydrochloride, 350 g of glucosamine sodium sulfate and 500 g of chondroitin sodium sulfate. In this case, the diethanolamine content is 100 g. After filtration, the solution is poured into trays, then the freeze dryer is filled with trays and the freeze-drying is carried out. At the end of the drying process, the vacuum is turned off and the trays are unloaded. The powder obtained after drying is subjected to grinding and sieving. Then packaged in vials in a stream of nitrogen, cork with a rubber stopper and roll in a cap. The mass of contents in 1 bottle is 857 mg.
Пример 4.Example 4
Из 5 г лидокаина гидрохлорида, 850 г глюкозамина сульфата натрия хлорида, 130 г хондроитина сульфата натрия и 15 г диэтаноламина способом, описанным в примере 1, получают 1 кг лиофилизата по изобретению.From 5 g of lidocaine hydrochloride, 850 g of glucosamine sodium sulfate chloride, 130 g of chondroitin sodium sulfate and 15 g of diethanolamine by the method described in example 1, 1 kg of lyophilisate according to the invention is obtained.
Исследуемый препарат хранили в стеклянных флаконах вместимостью 10 мл в защищенном от света месте, при температуре 25±2°С и относительной влажности 60±5%. Стабильность препарата исследовали на основе показателей физико-химических свойств раствора, полученного из лиофилизата состава: глюкозамина сульфат 500 мг (69%); хондроитина сульфат 200 мг (27,6%); лидокаина гидрохлорид 5 мг (0,7%); диэтаноламин 20 мл (2,7%). Для проверки показателя цветности и прозрачности готовили раствор из лиофилизата: 2,5 г лиофилизата (смеси из нескольких флаконов) растворяли в 25 мл воды, свободной от диоксида углерода, получали 10% раствор, спектрофотометре измеряли оптическую плотность раствора в сравнении с водой, свободной от диоксида углерода. Результаты исследования стабильности представлены в таблице.The studied drug was stored in glass bottles with a capacity of 10 ml in a dark place at a temperature of 25 ± 2 ° C and a relative humidity of 60 ± 5%. The stability of the drug was investigated on the basis of the physicochemical properties of the solution obtained from the lyophilisate composition: glucosamine sulfate 500 mg (69%); chondroitin sulfate 200 mg (27.6%); lidocaine hydrochloride 5 mg (0.7%); diethanolamine 20 ml (2.7%). To check the color and transparency indicators, a solution was prepared from a lyophilisate: 2.5 g of lyophilisate (a mixture of several bottles) was dissolved in 25 ml of carbon dioxide-free water, a 10% solution was obtained, the optical density of the solution was measured with a spectrophotometer compared to water free of carbon dioxide. The results of the stability study are presented in the table.
Лиофилизированная фармацевтическая композиция по настоящему изобретению сохраняет стабильность в течение 2 лет (всего срока годности) и полностью готова для приготовления раствора для внутримышечных инъекций. Для приготовления раствора для внутримышечного введения из лиофилизата по заявляемому изобретению содержимое флакона растворяют в 3 мл воды для инъекций, далее ис- 3 023041 пользуют по назначению.The lyophilized pharmaceutical composition of the present invention remains stable for 2 years (total shelf life) and is completely ready for the preparation of a solution for intramuscular injection. To prepare a solution for intramuscular administration from the lyophilisate according to the claimed invention, the contents of the vial are dissolved in 3 ml of water for injection, then use as intended.
Claims (4)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EA201300962A EA023041B1 (en) | 2013-08-28 | 2013-08-28 | Chondroprotective pharmaceutical composition in form of lyophilisate and process for preparation thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EA201300962A EA023041B1 (en) | 2013-08-28 | 2013-08-28 | Chondroprotective pharmaceutical composition in form of lyophilisate and process for preparation thereof |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA201300962A1 EA201300962A1 (en) | 2015-03-31 |
| EA023041B1 true EA023041B1 (en) | 2016-04-29 |
Family
ID=52744870
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA201300962A EA023041B1 (en) | 2013-08-28 | 2013-08-28 | Chondroprotective pharmaceutical composition in form of lyophilisate and process for preparation thereof |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| EA (1) | EA023041B1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2777213C1 (en) * | 2021-11-16 | 2022-08-01 | Виталий Эдуардович Боровиков | Method for treatment of joint diseases |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20060189572A1 (en) * | 2001-01-10 | 2006-08-24 | Showa Yakuhin Kako Co., Ltd. | Composition for local anesthesia |
| RU2290922C1 (en) * | 2005-08-16 | 2007-01-10 | Общество с ограниченной ответственностью Медицинский центр "Эллара" (ООО МЦ "Эллара") | Agent for treatment of joint diseases |
-
2013
- 2013-08-28 EA EA201300962A patent/EA023041B1/en unknown
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20060189572A1 (en) * | 2001-01-10 | 2006-08-24 | Showa Yakuhin Kako Co., Ltd. | Composition for local anesthesia |
| RU2290922C1 (en) * | 2005-08-16 | 2007-01-10 | Общество с ограниченной ответственностью Медицинский центр "Эллара" (ООО МЦ "Эллара") | Agent for treatment of joint diseases |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| ГОЛУБЕВ Л.Г. и др. Сушка в химико-фармацевтической промышленности. М., "Медицина", 1978, с. 176-177 * |
| Инструкция по медицинскому применению препарата ДОНА. Регистрационный номер: П N013737/01 от 24.12.2007 [он-лайн] [найдено 2014-02-13]. Найдено из Интернет: * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2777213C1 (en) * | 2021-11-16 | 2022-08-01 | Виталий Эдуардович Боровиков | Method for treatment of joint diseases |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EA201300962A1 (en) | 2015-03-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2658354T3 (en) | Pharmaceutical composition for use in the treatment and / or prevention of osteoarticular diseases | |
| JP2020189870A (en) | Composition and kit for treating joints | |
| EP2090307A1 (en) | Pharmaceutical composition for the treatment or prevention of osteoarticular diseases | |
| EA007598B1 (en) | Medicament for treating joint diseases | |
| RU2458693C1 (en) | Lyophilised pharmaceutical composition for preparing solution for injections for treating degenerate-dystrophic locomotor diseases and method for preparing it | |
| CN101317846B (en) | Tetrodotoxin formulation for drug rehabilitation , pain ease | |
| RU2290922C1 (en) | Agent for treatment of joint diseases | |
| EA023041B1 (en) | Chondroprotective pharmaceutical composition in form of lyophilisate and process for preparation thereof | |
| TW202033187A (en) | Pharmaceutical composition | |
| RU2292203C1 (en) | Means for treating patients for articulation diseases | |
| CN104983686A (en) | Meloxicam soluble powder for livestock and poultry and preparation method thereof | |
| RU2739184C1 (en) | Pharmaceutical agent for arthritic diseases treatment | |
| RU2381029C1 (en) | Combined chondroprotective pharmaceutical composition | |
| CN114028537A (en) | A pharmaceutical composition containing SVHRSP scorpion venom peptide and its preparation method | |
| EA007597B1 (en) | Medicament for treating joint diseases | |
| NL192664C (en) | Method for preparing freeze-dried preparation of sodium piperacillin. | |
| CN110917209A (en) | Application of selenium-containing compound or selenium nano-grade in preparation of injection or microneedle of arthritis treatment drug | |
| RU2743274C2 (en) | Pharmaceutical preparation for treatment of arthrological diseases | |
| RU2080857C1 (en) | Method of preparing the preparation chondroitin sulfate injection form | |
| RU2680804C1 (en) | Stable treatment for joints diseases | |
| RU2282437C1 (en) | Agent for treatment of joint disease | |
| DE102013015035A1 (en) | New active substances derived from carbonic acid mineral salts - Type I and II of procaine and analogues derived therefrom, process for their preparation and stabilization for targeted local and systemic pharmaceutical applications | |
| RU2739747C9 (en) | Pharmaceutical agent for arthritic diseases treatment | |
| RU2271812C1 (en) | Agent for treatment of joint disease | |
| RU2216332C1 (en) | Curative preparation for treatment of arthrosis |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| TC4A | Change in name of a patent proprietor in a eurasian patent | ||
| PC4A | Registration of transfer of a eurasian patent by assignment | ||
| QB4A | Registration of a licence in a contracting state |