EA007598B1 - Medicament for treating joint diseases - Google Patents
Medicament for treating joint diseases Download PDFInfo
- Publication number
- EA007598B1 EA007598B1 EA200500941A EA200500941A EA007598B1 EA 007598 B1 EA007598 B1 EA 007598B1 EA 200500941 A EA200500941 A EA 200500941A EA 200500941 A EA200500941 A EA 200500941A EA 007598 B1 EA007598 B1 EA 007598B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- salt
- glucosamine
- dimethyl sulfoxide
- chondroitin sulfate
- diclofenac
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к препаратам наружного применения для лечения болезней суставов.The invention relates to medicine, namely to drugs external use for the treatment of diseases of the joints.
Болезнями суставов страдают около 70% населения старше 45 лет. Они выражаются в виде болей в суставе, усиливающихся при движении, ощущении скованности. Воспалительные процессы сопровождаются припухлостью, изменением формы и очертаний суставов.About 70% of the population over 45 years old suffer from joint diseases. They are expressed in the form of pain in the joint, aggravated by movement, feeling of stiffness. Inflammatory processes are accompanied by swelling, changes in the shape and outlines of the joints.
Кроме того, при артрологических заболеваниях суставов постепенно разрушается хрящ, покрывающий суставные поверхности, а также костная ткань и внутренняя поверхность суставной сумки.In addition, in cases of arthrological diseases of the joints, the cartilage covering the articular surfaces, as well as the bone tissue and the inner surface of the articular sac, are gradually destroyed.
В настоящее время широкое распространение в мировой медицинской практике для лечения болезней суставов (артритов, артрозов, остеохондроза и т.п.) получили препараты на основе сахаридов (соли глюкозамина, хондроитинсульфат), в основном в форме таблеток и в виде инъекций. Лечение этими препаратами не только уменьшает воспаление и боли в суставах, но и продуцирует восстановление разрушенной хрящевой ткани [Насонов Е.Л. Клинические рекомендации и алгоритмы для практикующих врачей, Ревматология, М., 2004; К.Рауе1ка, АгсЫуек 1п1егпа1 Мебюше, № 10, 2002, № 7, 2003].Currently, preparations based on sugars (glucosamine salt, chondroitin sulfate), mainly in the form of tablets and in the form of injections, are widely used in the world medical practice for the treatment of joint diseases (arthritis, arthrosis, osteochondrosis, etc.). Treatment with these drugs not only reduces inflammation and pain in the joints, but also produces the restoration of destroyed cartilage tissue [Nasonov EL. Clinical guidelines and algorithms for medical practitioners, Rheumatology, M., 2004; K.Raue1ka, AgsYuek 1n11 Mebushe, No. 10, 2002, No. 7, 2003].
Большое распространение ранее нашли препараты наружного применения - мазевые лекарственные формы на основе производных диклофенака. Однако в последнее время, несмотря на их известный терапевтический эффект, интерес к данной группе резко снижается в связи с их высокой гастроцептивной активностью и рядом побочных осложнений. Вместе с тем установлено, что сочетанное применение раздельно препаратов диклофенака и глюкозамина обеспечивает неожиданный лечебный синергетический эффект диклофенака, что позволяет снизить его дозу (В.Г.Руденко «Хондропротекторы», Здоровье Украины, Киев, 2004).A large distribution previously found drugs external use - ointment dosage forms based on diclofenac derivatives. However, recently, despite their well-known therapeutic effect, interest in this group has sharply decreased due to their high gastroceptive activity and a number of side complications. At the same time, it was found that the combined use of diclofenac and glucosamine drugs separately provides an unexpected therapeutic synergistic effect of diclofenac, which makes it possible to reduce its dose (V.G.Rudenko “Chondroprotectors”, Health of Ukraine, Kiev, 2004).
Наиболее близким к заявляемому по составу является средство, содержащее в качестве активных ингредиентов сахарид - гликозаминогликана полисульфат, диклофенак натрия и трансдермальный агент - диметилсульфоксид на известных мазевых основах [патент РФ № 2085194, кл. А61К 31/73, А61К 9/06, опубл. 27.07.1997].The closest to the claimed composition is a product containing as active ingredients saccharide - glycosaminoglycan polysulfate, diclofenac sodium and transdermal agent - dimethyl sulfoxide on known ointment bases [RF patent №2085194, cl. А61К 31/73, А61К 9/06, publ. July 27, 1997].
Недостатки указанного средства состоят в том, что при использовании в качестве хондропротективной составляющей полисахарида - гликозаминогликана полисульфата, являющегося нестабильным в химическом синтезе полусинтетическим соединением не установленной структуры (основа препарата АРТЕПАРОН, который снят в РФ с регистрации ввиду высокой токсичности) и обладающего полидисперсной высокой молекулярной массой (10000 - 100000 Дальтон), резко ограничена диффузия субстанции в зону сустава, что существенно снижает фармакокинетику препарата, эффект ингибирования процесса разрушения хрящевой ткани и её регенерации.The disadvantages of this tool are that when used as a chondroprotective component of the polysaccharide is glycosaminoglycan polysulfate, which is unstable in chemical synthesis with a semi-synthetic compound of not established structure (the basis of the drug ARTEPARON, which was removed in the Russian Federation due to high toxicity) and has a polydisperse high molecular mass (10,000-100,000 Dalton), the diffusion of the substance into the joint zone is severely limited, which significantly reduces the drug's pharmacokinetics t inhibition of the process of destruction of cartilage tissue and its regeneration.
Задача, решаемая предлагаемым изобретением, - разработка средства для лечения болезней суставов квалификации Мб<51. сочетающего хондропротективное, противовоспалительное и обезболивающее действие с высокими фармакокинетическими показателями глюкозамина и соединения, выбранного из группы нестероидных противовоспалительных средств, с пролонгацией на длительный период назначения за счет высокомолекулярного полисахарида - хондроитинсульфата и расширение арсенала данных средств.The problem solved by the invention is the development of tools for the treatment of diseases of the joints qualification MB <51. combining chondroprotective, anti-inflammatory and analgesic effect with high pharmacokinetic indices of glucosamine and a compound selected from the group of nonsteroidal anti-inflammatory drugs, with prolongation for a long period of administration due to the high molecular weight polysaccharide chondroitinsulfate and expansion of the arsenal of these agents.
Технический результат от использования изобретения заключается в создании лекарственного средства широкого спектра действия и повышении эффективности препарата за счет замены нестабильного токсичного полисахарида - гликозаминогликана полисульфата на смесь мономерного сахарида низкой молекулярной массы - соли глюкозамина и стабильного по составу полисахарида - хондроитинсульфат и расширение арсенала средств для лечения болезней суставов за счет применения в качестве противовоспалительного соединения одного представителя группы НПВС: ибупрофена, нимесулида, пироксикама, мелоксикама, диклофенака, индометацина, кетопрофена, каждый из которых в сочетании с сахаридом - глюкозамина солью проявляет синергический эффект.The technical result from the use of the invention is to create a broad-spectrum drug and increase the effectiveness of the drug by replacing the unstable toxic polysaccharide glycosaminoglycan polysulfate with a mixture of low molecular weight monomeric saccharide salt of glucosamine and a stable composition polysaccharide chondroitinsulfate and expansion of the arsenal of drugs for the treatment joints due to the use as an anti-inflammatory compound of one representative of the group NSAIDs: ibuprofen, nimesulide, piroxicam, meloxicam, diclofenac, indomethacin, ketoprofen, each of which, in combination with a saccharide - glucosamine salt, exhibits a synergistic effect.
Указанным результатом является средство для лечения болезней суставов, содержащее сахарид, соединение, выбранное из группы нестероидных противовоспалительных средств, диметилсульфоксид и мазевую основу, согласно изобретению, в качестве сахарида оно содержит смесь солей хондроитинсульфата и глюкозамина, а качестве нестероидного противовоспалительного средства оно содержит ибупрофен, или нимесулид, или пироксикам, или мелоксикам, или диклофенака соль, или индометацин, или кетопрофен при следующем содержании компонентов, мас.%:This result is an agent for the treatment of joint diseases, containing a saccharide, a compound selected from the group of nonsteroidal anti-inflammatory drugs, dimethyl sulfoxide and an ointment base according to the invention, it contains saccharide mixture of chondroitin sulfate and glucosamine salts, and as a non-steroidal anti-inflammatory agent it contains ibuprofen or Nimesulide, or piroxicam, or meloxicam, or diclofenac salt, or indomethacin, or ketoprofen with the following content, wt.%:
- 1 007598- 1 007598
Предпочтительно, что в качестве соли хондроитин сульфата средство содержит его натриевую, калиевую или кальциевую соль, в качестве соли глюкозамина оно содержит гидрохлорид глюкозамина, натриевую, калиевую или кальциевую соль сульфата глюкозамина, а в качестве соли диклофенака его калиевую или натриевую соль.Preferably, chondroitin sulfate contains sodium, potassium or calcium salt as a salt, glucosamine salt, glucosamine hydrochloride, sodium, potassium or calcium salt of glucosamine sulfate, and diclofenac salt, its potassium or sodium salt as salt.
Указанные диапазоны концентраций активных ингредиентов являются оптимально приемлемыми, фармакологически значимыми и принятыми в лекарственной практике для аналогичных мазевых форм данной фармакологической группы.The indicated concentration ranges of the active ingredients are optimally acceptable, pharmacologically significant and accepted in medicinal practice for similar ointment forms of this pharmacological group.
В качестве субстанции хондроитинсульфата могут быть использованы зарегистрированные в РФ, например по ФС 42-3741-99, или импортные, соответствующие требованиям Фармакопеи США 27 издания, его натриевые, калиевые или кальциевые соли.As a substance, chondroitin sulfate can be used registered in the Russian Federation, for example, FS 42-3741-99, or imported, corresponding to the requirements of US Pharmacopoeia 27 editions, its sodium, potassium or calcium salts.
В качестве соли глюкозамина могут быть использованы известные фармацевтические субстанции (зарегистрированные в РФ, например по ФСП 42-0314-1478-01, или импортные, соответствующие требованиям Фармакопеи США 27 издания): гидрохлорид глюкозамина, натриевые, калиевые и кальциевые соли сульфата глюкозамина. Низкая молекулярная масса этих сахаридов (573,3 и 215,0 Дальтон, соответственно) и их высокая фармакологическая активность в лечении болезней суставов обеспечивают создание эффективных хондропротективных препаратов [Е.С.Цветкова, Научно-практическая ревматология, № 2, 2003].As a salt of glucosamine, well-known pharmaceutical substances can be used (registered in the Russian Federation, for example, according to FSP 42-0314-1478-01, or imported, meeting the requirements of US Pharmacopoeia 27 editions): glucosamine hydrochloride, sodium, potassium and calcium salts of glucosamine sulfate. The low molecular weight of these saccharides (573.3 and 215.0 Dalton, respectively) and their high pharmacological activity in the treatment of joint diseases ensure the creation of effective chondroprotective preparations [E.S. Tsvetkova, Scientific and Practical Rheumatology, No. 2, 2003].
В качестве солей диклофенака средство может содержать его калиевую или натриевую соль, например по НД 42-3714-01.As salts of diclofenac, the agent may contain its potassium or sodium salt, for example, according to ND 42-3714-01.
В качестве противовоспалительного компонента средство содержит соединение, выбранное из группы НПВС: ибупрофен, или нимесулид, или пироксикам, или мелоксикам, или диклофенака соль, или индометацин, или кетопрофен, преимуществом каждого из которых является высокая противовоспалительная и анальгетическая активность.As an anti-inflammatory component, the product contains a compound selected from the group of NSAIDs: ibuprofen, or nimesulide, or piroxicam, or meloxicam, or diclofenac salt, or indomethacin, or ketoprofen, the advantage of each of which is high anti-inflammatory and analgesic activity.
Использование диметилсульфоксида в качестве одного из компонентов препарата обусловлено тем, что он обладает противовоспалительным и обезболивающим действием при заболеваниях опорнодвигательного аппарата. Кроме того, диметилсульфоксид способен проникать через биологические мембраны, в том числе через кожные барьеры, усиливая тем самым диффузию лекарственных веществ через кожу больного. Используется диметилсульфоксид, например, по ФС 42-2980-98.The use of dimethyl sulfoxide as one of the components of the drug is due to the fact that it has an anti-inflammatory and analgesic effect in diseases of the musculoskeletal system. In addition, dimethyl sulfoxide is able to penetrate through biological membranes, including skin barriers, thereby increasing the diffusion of drugs through the patient's skin. Dimethyl sulfoxide is used, for example, FS 42-2980-98.
В качестве мазевой основы могут быть использованы основы, применяемые для получения собственно мазей, гелей, линиментов, кремов, паст.As an ointment base can be used bases used to obtain the actual ointments, gels, linimentov, creams, pastes.
Для нейтрализации кислотности используемых солей сульфатов глюкозамина (рН 1,5 - 4,0) до физиологически приемлемых значений рН мазей (рН 4,0 - 8,0), состав дополнительно может содержать основание - натрия гидроксид или известные фармацевтические амины, например этаноламины - диэтаноламин ( 2, 2’-иминодиэтанол), триэтаноламин, троламин.To neutralize the acidity of the glucosamine sulfate salts used (pH 1.5-4.0) to physiologically acceptable ointment pH values (pH 4.0-8.0), the composition may additionally contain a base — sodium hydroxide or known pharmaceutical amines, for example ethanolamines — diethanolamine (2, 2'-iminodiethanol), triethanolamine, trolamine.
Предлагаемое средство относится к фармакологической группе - 8.8, корректор метаболизма костной и хрящевой ткани (Регистр лекарственных средств РФ, 2004 г.).The proposed tool belongs to the pharmacological group - 8.8, the corrector of metabolism of bone and cartilage tissue (Register of Medicinal Products of the Russian Federation, 2004).
Получение предлагаемого средства осуществляют известным способом - путем смешивания активных ингредиентов с приемлемой мазевой основой с последующей расфасовкой.Obtaining the proposed means is carried out in a known manner - by mixing the active ingredients with an acceptable ointment base, followed by packaging.
Контроль количественного содержания активных ингредиентов в препаратах проводят по известным методикам, принятым для аналогичных лекформ, зарегистрированных в РФ и содержащих хондроитинсульфат, глюкозамин или диметилсульфоксид (спектрофотометрически, потенциометрическое или нефелометрическое титрование).Control of the quantitative content of the active ingredients in the preparations is carried out according to known methods adopted for similar lekform registered in the Russian Federation and containing chondroitin sulfate, glucosamine or dimethyl sulfoxide (spectrophotometrically, potentiometric or nephelometric titration).
Примеры получения предлагаемого средстваExamples of the proposed funds
Пример 1.Example 1
0,8 г натриевой соли хондроитинсульфата, 16,0 г динатриевой соли глюкозамина сульфата и 1,6 г нимесулида растворяют при нагревании в 34 мл дистиллированной воды. Отдельно сплавляют при температуре 50-70°С 23,2 г безводного ланолина и 70 г вазелина, фильтруют и смешивают при постоянном перемешивании при температуре не выше 65°С до получения однородной. Раствор солей, смесь ланолина и вазелина, 16 г диметилсульфоксида раздельно массы, доводят рН до 4,0 - 8,0 добавлением раствора натрия гидроксида и охлаждают. Препарат фасуют в тубы или банки. В 1 г конечного продукта содержится 5,0 мг натриевой соли хондроитинсульфата (0,5 мас.%), 100 мг динатриевой соли глюкозамина сульфата (10 мас.%), 10 мг нимесулида (1,0 мас.%), 100 мг диметилсульфоксида (10,0 мас.%), 145 мг ланолина, 440 мг вазелина и 200 мг воды.0.8 g of the sodium salt of chondroitin sulfate, 16.0 g of the disodium salt of glucosamine sulfate and 1.6 g of nimesulide are dissolved by heating in 34 ml of distilled water. Separately, 23.2 g of anhydrous lanolin and 70 g of vaseline are fused at 50-70 ° C, filtered and mixed with constant stirring at a temperature not higher than 65 ° C until homogeneous. A solution of salts, a mixture of lanolin and vaseline, 16 g of dimethyl sulfoxide, separately the masses, bring the pH to 4.0-8.0 by adding a solution of sodium hydroxide and cool. The drug is packaged in tubes or jars. 1 g of the final product contains 5.0 mg of sodium salt of chondroitin sulfate (0.5 wt.%), 100 mg of disodium salt of glucosamine sulfate (10 wt.%), 10 mg of nimesulide (1.0 wt.%), 100 mg of dimethyl sulfoxide (10.0 wt.%), 145 mg of lanolin, 440 mg of vaseline and 200 mg of water.
Пример 2.Example 2
Пример 2 осуществляют как пример 1, только в качестве соединения из группы НПВС используют пироксикам.Example 2 is carried out as example 1, only piroxicam is used as the compound from the NSAID group.
Пример 3.Example 3
Пример 3 осуществляют как пример 1, только в качестве соединения из группы НПВС используют мелоксикам.Example 3 is carried out as example 1, only meloxicam is used as the compound from the NSAID group.
Пример 4.Example 4
г кальциевой соли хондроитинсульфата, 0,5 г гидрохлорид глюкозамина и 0,1 г диклофенака натрия растворяют в 15,4 мл дистиллированной воды. Отвешивают 21 г полиэтиленоксида с молекулярнойg of the calcium salt of chondroitin sulfate, 0.5 g of glucosamine hydrochloride and 0.1 g of diclofenac sodium are dissolved in 15.4 ml of distilled water. Weigh 21 g of polyethylene oxide with molecular
- 2 007598 массой 4000 (ПЭО-4000) и 42 г полиэтиленоксида с молекулярной массой 600 (ПЭО-600) и сплавляют смесь на водяной бане при температуре не выше 65°С. К расплавленной смеси при постоянном перемешивании добавляют раствор гидрохлорида глюкозамина и соли диклофенака в воде, затем 1,0 г диметилсульфоксида и 10 г глицерина. Смесь перемешивают в течение 3 ч (200 об/мин) до полного охлаждения, доводят рН до 4,0-8,0 добавлением триэтаноламина и фасуют в тубы или банки. В 1 г конечного продукта содержится 100 мг кальциевой соли хондроитинсульфата (10 мас.%), 5 мг гидрохлорида глюкозамина (0,5 мас.%), 1,0 мг диклофенака натрия (0,1 мас.%), 10 мг диметилсульфоксида (1,0 мас.%), 100 мг глицерина, 420 мг ПЭО-600, 210 мг ПЭО-4000 и 154 мг воды.- 007598 mass 4000 (PEO-4000) and 42 g of polyethylene oxide with a molecular weight of 600 (PEO-600) and fused the mixture in a water bath at a temperature not higher than 65 ° C. A solution of glucosamine hydrochloride and diclofenac salt in water, then 1.0 g of dimethyl sulfoxide and 10 g of glycerin are added to the molten mixture with constant stirring. The mixture is stirred for 3 hours (200 rpm) until it is completely cooled, the pH is adjusted to 4.0-8.0 by the addition of triethanolamine and packaged in tubes or jars. 1 g of the final product contains 100 mg of calcium salt of chondroitin sulfate (10 wt.%), 5 mg of glucosamine hydrochloride (0.5 wt.%), 1.0 mg of diclofenac sodium (0.1 wt.%), 10 mg of dimethyl sulfoxide ( 1.0 wt.%), 100 mg of glycerol, 420 mg of PEO-600, 210 mg of PEO-4000 and 154 mg of water.
Пример 5.Example 5
Пример 5 осуществляют как пример 4, только в качестве соединения из группы НПВС используют ибупрофен.Example 5 is carried out as Example 4, only ibuprofen is used as the compound from the NSAID group.
Пример 6.Example 6
Пример 6 осуществляют как пример 4, только в качестве соединения из группы НПВС используют нимесулид.Example 6 is carried out as Example 4, only nimesulide is used as the compound from the NSAID group.
Пример 7.Example 7
Пример 7 осуществляют как пример 4, только в качестве соединения из группы НПВС используют пироксикам.Example 7 is carried out as Example 4, only piroxicam is used as the compound from the NSAID group.
Пример 8.Example 8
Пример 8 осуществляют как пример 4, только в качестве соединения из группы НПВС используют мелоксикам.Example 8 is carried out as example 4, only meloxicam is used as a compound from the NSAID group.
Пример 9.Example 9
Пример 9 осуществляют как пример 4, только в качестве соединения из группы НПВС используют индометацин.Example 9 is carried out as example 4, only indomethacin is used as a compound from the group of NSAIDs.
Пример 10.Example 10
Пример 10 осуществляют как пример 4, только в качестве соединения из группы НПВС используют кетопрофен.Example 10 is carried out as example 4, only ketoprofen is used as the compound from the NSAID group.
Пример 11.Example 11
10,0 г калиевой соли хондроитинсульфата, 0,5 г дикалиевой соли сульфата глюкозамина, 5,0 г диклофенака калия растворяют в 20 мл дистиллированной воды и приливают к полученному раствору 5,0 г диметилсульфоксида (смесь 1). К 37 г глицерина при перемешивании добавляют 4 г натрийкарбоксиметилцеллюлозы (Ыа-КМЦ) и оставляют перемешиваться до полного растворения Να-КМЦ (смесь 2). 0,5 г крахмала смешивают с 10 мл дистиллированной воды и добавляют при перемешивании смеси 1 и 2 (смесь 3). 8 г эмульгатора № 1 расплавляют на водяной бане при температуре 60°С и при перемешивании добавляют его к предварительно подогретой до 60°С смеси 3. Оставляют при перемешивании в течение 3 ч, доводят рН до 4,0-8,0 добавлением триэтаноламина и фасуют в тубы или банки. В 1 г конечного продукта содержится 100 мг калиевой соли хондроитинсульфата (10,0 мас.%), 5,0 мг дикалиевой соли сульфата глюкозамина (0,5 мас.%), 50,0 мг диклофенака калия (5,0 мас.%), 50 мг диметилсульфоксида (5,0 мас.%), 40 мг Να-КМЦ, 370 мг глицерина, 80 мг эмульгатора № 1, 5 мг крахмала и 300 мг воды.10.0 g of potassium salt of chondroitin sulfate, 0.5 g of dipotassium salt of glucosamine sulfate, 5.0 g of diclofenac potassium are dissolved in 20 ml of distilled water and poured to the resulting solution of 5.0 g of dimethyl sulfoxide (mixture 1). With stirring, 4 g of sodium carboxymethylcellulose (Na-CMC) is added to 37 g of glycerin and allowed to mix until α-CMC is completely dissolved (mixture 2). 0.5 g of starch is mixed with 10 ml of distilled water and added with stirring a mixture of 1 and 2 (mixture 3). 8 g of emulsifier No. 1 is melted in a water bath at 60 ° C and added with stirring to the preheated mixture at 60 ° C. 3. Leave under stirring for 3 hours, the pH is adjusted to 4.0-8.0 by adding triethanolamine and Packed in tubes or banks. 1 g of the final product contains 100 mg of potassium salt of chondroitin sulfate (10.0 wt.%), 5.0 mg of dipotassium salt of glucosamine sulfate (0.5 wt.%), 50.0 mg of diclofenac potassium (5.0 wt.% ), 50 mg of dimethyl sulfoxide (5.0 wt.%), 40 mg of α-CMC, 370 mg of glycerin, 80 mg of emulsifier No. 1, 5 mg of starch and 300 mg of water.
Пример 12.Example 12
Пример 12 осуществляют как пример 11, только в качестве соединения из группы НПВС используют кетопрофен.Example 12 is carried out as example 11, only ketoprofen is used as the compound from the NSAID group.
Пример 13.Example 13
0,5 г натриевой соли хондроитинсульфата, 5,0 г кальциевой соли сульфата глюкозамина, 10,0 г ибупрофена, 20 г диметилсульфоксида, 4 г изопропилового спирта, 17 г этанола, 3 г карбопола 940 растворяют при температуре 60°С в 36 мл дистиллированной воды. Раствор перемешивают (200 об/мин) в течение 3 ч до полного охлаждения, доводят рН до 4,0-8,0 добавлением диэтаноламина и фасуют в тубы или банки. В конечном преларате в 1 г содержится 5,0 мг натриевой соли хондроитинсульфата (0,5 мас.%), 50,0 мг кальциевой соли глюкозамина сульфата (5,0 мас.%), 100,0 мг ибупрофена (10,0 мас.%), 200 мг диметилсульфоксида (20,0 мас.%), 40 мг изопропилового спирта, 165 мг этанола, 30 мг карбопола 940 и 410 мг воды.0.5 g of sodium salt of chondroitin sulfate, 5.0 g of calcium salt of glucosamine sulfate, 10.0 g of ibuprofen, 20 g of dimethyl sulfoxide, 4 g of isopropyl alcohol, 17 g of ethanol, 3 g of carbopol 940 are dissolved at 60 ° C in 36 ml of distilled water. The solution is stirred (200 rpm) for 3 hours until complete cooling, the pH is adjusted to 4.0-8.0 by adding diethanolamine and packed in tubes or jars. In the final product, 1 g contains 5.0 mg of sodium salt of chondroitin sulfate (0.5 wt.%), 50.0 mg of the calcium salt of glucosamine sulfate (5.0 wt.%), 100.0 mg of ibuprofen (10.0 wt. %), 200 mg of dimethyl sulfoxide (20.0 wt.%), 40 mg of isopropyl alcohol, 165 mg of ethanol, 30 mg of carbopol 940 and 410 mg of water.
Пример 14.Example 14
Пример 14 осуществляют как пример 13, только в качестве соединения из группы НПВС используют индометацин.Example 14 is carried out as example 13, only indomethacin is used as a compound from the NSAID group.
Эффективность действия средства изучали на моделях посттравматического остеоартроза, коллапса ушных раковин кроликов и асептического воспаления конечности крыс.The effectiveness of the remedy was studied on models of post-traumatic osteoarthrosis, collapse of auricles of rabbits and aseptic inflammation of a rat limb.
При субхондральных дефектах головки бедренной кости крыс, вызванных хирургическим повреждением суставного хряща, предлагаемое средство значительно уменьшает размер дефекта по сравнению с контрольными животными.When subchondral defects of the head of the femur of rats, caused by surgical damage to the articular cartilage, the proposed tool significantly reduces the size of the defect compared to control animals.
При внутривенном введении папаина у кроликов наблюдается коллапс ушных раковин - провисание их периферического конца. Использование предлагаемого средства позволяет восстановить тургор ушных раковин, что свидетельствует об ингибировании разрушения хрящевой ткани ушных раковин.When papain is administered intravenously in rabbits, there is a collapse of the auricles - sagging of their peripheral end. The use of the proposed tool allows you to restore the turgor of the auricles, which indicates the inhibition of the destruction of the cartilage tissue of the auricles.
Асептическое воспаление вызывается введением декстрана под апоневроз задней лапы крыс. ПроAseptic inflammation is caused by the introduction of dextran under the aponeurosis of the hind paw of rats. About
- 3 007598 тивовоспалительное действие предлагаемого средства проявляется в торможении развития асептического отека конечности крыс.- The anti-inflammatory effect of the proposed remedy is manifested in the inhibition of the development of aseptic edema of a rat limb.
Безвредность предлагаемого средства оценивали по его влиянию на конъюктиву глаза и кожу кроликов. Проведенные исследования показали отсутствие местнораздражающего действия средства на конъюктиву глаза и неповрежденную кожу.The harmlessness of the proposed remedy was evaluated by its effect on the conjunctiva of the eye and the skin of rabbits. Studies have shown the absence of local irritating action on the conjunctiva of the eye and intact skin.
Токсичность средства исследовали в хроническом опыте (2 месяца) на 12 свинках путем накожных аппликаций. Установлено, что оно нетоксично и не вызывает нарушения гистологического эпидермиса, дермы и подкожной клетчатки.The toxicity of the means was investigated in a chronic experiment (2 months) on 12 guinea pigs by cutaneous application. It is established that it is non-toxic and does not cause violations of the histological epidermis, dermis and subcutaneous tissue.
Предложенное средство было испытано в клинических условиях на 11 больных остеоартрозом и гонартрозом. В качестве испытуемого средства использовали мазь следующего состава (мас.%): кальциевой соли хондроитинсульфата - 10,0, гидрохлорида глюкозамина - 0,5, диклофенака натрия - 0,1, диметилсульфоксида - 1,0, мазевая основа - остальное (пример 4 описания заявки). Мазь наносилась на пораженный сустав ежедневно 3-4 раза в день и втиралась до полного впитывания в течение 3 недель. Изучение эффективности проводилось двойным слепым методом, где в качестве препарата сравнения использовался препарат Мазь Хондроксид (5% хондроитинсульфата и 10% диметилсульфоксида в мазевой основе).The proposed tool was tested in a clinical setting in 11 patients with osteoarthrosis and gonarthrosis. An ointment of the following composition was used as a test substance (wt.%): Calcium salt of chondroitin sulfate - 10.0, glucosamine hydrochloride - 0.5, diclofenac sodium - 0.1, dimethyl sulfoxide - 1.0, ointment base - the rest (Example 4 applications). The ointment was applied to the affected joint daily, 3-4 times a day and rubbed until completely absorbed for 3 weeks. The study of the effectiveness was carried out by double-blind method, where the drug Ointment Chondroxide (5% chondroitin sulfate and 10% dimethyl sulfoxide in an ointment base) was used as a reference drug.
Интенсивность болевого синдрома по визуально-аналоговой шкале ВАШ в покое снизилась с 3,8 до 2,4 баллов, при движении - с 6,9 до 3,0 баллов, при ходьбе по лестнице - с 6,8 до 5,0 баллов (в контрольной группе - соответственно с 3,75 до 2,8; с 6,9 до 4,1 и с 7,0 до 5,6 баллов). Функциональный индекс Лекена уменьшился с 12,7 до 7,2 балла (в контроле с 12,3 до 8,9 баллов).The intensity of the pain syndrome on the visual analogue scale YOUR at rest decreased from 3.8 to 2.4 points, while moving - from 6.9 to 3.0 points, while walking up the stairs - from 6.8 to 5.0 points ( in the control group, respectively, from 3.75 to 2.8; from 6.9 to 4.1 and from 7.0 to 5.6 points). The functional index of Leken decreased from 12.7 to 7.2 points (in control from 12.3 to 8.9 points).
Проведенные испытания показали эффективность испытуемого препарата почти у 79% больных против 65% для мази хондроксид, причем время достижения положительного эффекта сокращалось в среднем на 40% за счет высокой фармакокинетики мономерного сахарида.The tests showed the effectiveness of the test drug in almost 79% of patients versus 65% for chondroxide ointment, and the time to achieve a positive effect was reduced by an average of 40% due to the high pharmacokinetics of monomeric saccharide.
Claims (1)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2004129987/15A RU2260432C1 (en) | 2004-10-12 | 2004-10-12 | Agent for treatment of articulation diseases |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA200500941A1 EA200500941A1 (en) | 2006-04-28 |
| EA007598B1 true EA007598B1 (en) | 2006-12-29 |
Family
ID=35848942
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA200500941A EA007598B1 (en) | 2004-10-12 | 2005-07-07 | Medicament for treating joint diseases |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| EA (1) | EA007598B1 (en) |
| GE (1) | GEP20074254B (en) |
| RU (1) | RU2260432C1 (en) |
| UA (1) | UA78917C2 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA021909B1 (en) * | 2011-04-29 | 2015-09-30 | Александр Викторович Доровский | Pharmaceutical composition for treatment of joint diseases |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1902705A1 (en) * | 2006-09-22 | 2008-03-26 | Pharmatex Italia Srl | Injectable pharmaceutical nimesulide solutions |
| MX2007003947A (en) * | 2007-04-02 | 2009-02-25 | World Trade Imp Export Wtie Ag | Pharmaceutical composition comprising the combination of an anti-arthritic agent, a chondro-protecting agent and an anti-inflammatory agent. |
| FR2918376B1 (en) | 2007-07-04 | 2011-10-28 | Mathieu Borge | LIQUID OR PASSIZED COMPOSITIONS FOR THE CONTRIBUTION OF ESSENTIAL ELEMENTS TO THE SYNTHESIS AND CONSTITUTION OF PROTEOGLYCANS, IN PARTICULAR FOR THE TREATMENT OF CARTILAGE DEGRADATION |
| RU2464984C2 (en) * | 2007-11-22 | 2012-10-27 | Общество с ограниченной ответственностью "МС-Вита" | Non-steroid anti-inflammatory drug |
| WO2009065604A2 (en) * | 2007-11-23 | 2009-05-28 | Bayer Consumer Care Ag | Pharmaceutical composition comprising glucosamine sulfate, chondroitine sulfate and ibuprofene |
| RU2711090C2 (en) * | 2015-01-23 | 2020-01-15 | Др. Редди'С Лабораториз Лимитед | Non-staining gel composition containing nimesulide, for topical application |
| RU2667465C2 (en) * | 2015-10-28 | 2018-09-19 | Закрытое Акционерное Общество "Фармфирма "Сотекс" | Pharmaceutical composition for external use containing a salt of dexketoprofen, and a process for its preparation |
| EA032632B1 (en) * | 2017-10-24 | 2019-06-28 | Публичное Акционерное Общество "Отисифарм" | Topical pharmaceutical composition having an analgesic and anti-inflammatory effect |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6482401B1 (en) * | 1998-12-23 | 2002-11-19 | Naturopathic Laboratories International, Inc. | Composition for the relief of joint pain and myofascial pain and method of preparing same |
| WO2003015799A1 (en) * | 2001-08-14 | 2003-02-27 | Pharmacia Corporation | Compositions for the treatment and prevention of pain and inflammation with a cyclooxygenase-2 selective inhibitor and chondroitin sulfate |
-
2004
- 2004-10-12 RU RU2004129987/15A patent/RU2260432C1/en not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-07-07 EA EA200500941A patent/EA007598B1/en not_active IP Right Cessation
- 2005-09-20 GE GEAP2005008988 patent/GEP20074254B/en unknown
- 2005-09-21 UA UAA200508949A patent/UA78917C2/en unknown
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6482401B1 (en) * | 1998-12-23 | 2002-11-19 | Naturopathic Laboratories International, Inc. | Composition for the relief of joint pain and myofascial pain and method of preparing same |
| WO2003015799A1 (en) * | 2001-08-14 | 2003-02-27 | Pharmacia Corporation | Compositions for the treatment and prevention of pain and inflammation with a cyclooxygenase-2 selective inhibitor and chondroitin sulfate |
Non-Patent Citations (6)
| Title |
|---|
| Alekseeva L.I. Medikamentoznoe lechenie osteoartroza. RMZH, t. 10, Ôäû 22, 2002. Naydeno iz Internet [17.10.2005].<URL: http://www.rmj.ru/rmj/t10/n22/996.htm> * |
| Cohen M. et al.: A randomized, double blind, placebo controlled trial of a topical cream containing glucosamine sulfate, chondroitin sulfate, and camphor for osteoarthritis of the knee. J Rheumatol. 2004 Apr.31(4):826; author reply 826-7. Abstract [Naydeno 17.10.2005] Medline [on-layn] PMID: 12610812 * |
| Dzhoynt Fleks. Protivovospalitel'nyy kompleks dlya kostno-sustavnoy sistemy. Reg. udost. Ôäû 003304.R.643.09.2001. Naydeno iz Internet [14.10.2005].<URL:http://new-www.artlife.tomsknet.ru> * |
| Herman C.J. et al. Use of complementary therapies among primary care clinic patients with arthritis. Prev Chronic Des. 2004 Oct.1(4):A12. Epub 2004 Sep. 15. Abstract [Naydeno 13.10.2005] Medline [on-layn] PMID: 15670444 * |
| Jordan K.M. et al.: The use of conventional and complementary treatments for knee osteoarthritis in the community. Rheumatology (Oxford). 2004 Mar.; 43(3):381-4. Epub 2003 Nov. 17. Abstract [Naydeno 17.10.2005] Medline [on-layn] PMID: 14623948 * |
| N.V. Chichasova. Glyukozamin i khondroitin v lechenii osteoartroza. RMZH, t. 11, Ôäû 23, 2003. Naydeno iz Internet [17.10.2005].<URL: http://www.rmj.ru/rmj/t11/n23/1324.htm> * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA021909B1 (en) * | 2011-04-29 | 2015-09-30 | Александр Викторович Доровский | Pharmaceutical composition for treatment of joint diseases |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| UA78917C2 (en) | 2007-04-25 |
| GEP20074254B (en) | 2007-12-10 |
| EA200500941A1 (en) | 2006-04-28 |
| RU2260432C1 (en) | 2005-09-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AP475A (en) | Pharmaceutical formulations containing hyaluronic acid. | |
| EA007598B1 (en) | Medicament for treating joint diseases | |
| AU768058B2 (en) | Topical composition containing hyaluronic acid and NSAIDs | |
| EP2916817B1 (en) | Aqueous based capsaicinoid formulations and methods of manufacture and use | |
| JP6782636B2 (en) | Aqueous capsaicinoid formulations and manufacturing and usage | |
| CN106604717B (en) | Topical diclofenac sodium compositions | |
| JP2022518725A (en) | Methods for treating osteoarthritis pain by administering resiniferatoxin | |
| EA007597B1 (en) | Medicament for treating joint diseases | |
| JP2012092067A (en) | Nonsteroidal anti-inflammatory analgesic agent for external use | |
| RU2408380C1 (en) | Medicinal composition for treating joint diseases (versions) | |
| WO2009007660A1 (en) | Liquid or paste compositions intended to provide elements essential for the synthesis and formation of proteoglycans, in particular, for the treatment of cartilage degradation | |
| EP2292218B1 (en) | Topical application of nimesulide and thiocolchicoside | |
| RU2271812C1 (en) | Agent for treatment of joint disease | |
| RU2290922C1 (en) | Agent for treatment of joint diseases | |
| RU2271811C1 (en) | Agent for treatment of joint disease | |
| EP2514409A1 (en) | Topical pharmaceutical compositions of nimesulide and methylsulfonylmethane | |
| EP2460514B1 (en) | Topical pharmaceutical gel compositions of flurbiprofen, glucosamine and chondroitin | |
| RU2292203C1 (en) | Means for treating patients for articulation diseases | |
| BRPI0902144A2 (en) | process for preparing a solid oral administration pharmaceutical composition containing the active ingredients glycosamine and meloxicam and use of the association between glycosamine and meloxicam | |
| UA78163C2 (en) | Glucosamine-containing drug for treating diseases of joints | |
| RU2021811C1 (en) | Agent for joint disease treatment showing antiinflammatory and analgesic effect | |
| LT5454B (en) | Agent for treatment of joint disease | |
| LT5455B (en) | Agent for treatment of joint disease | |
| RU2275190C1 (en) | Remedy for treating diseases of joints | |
| RU2275199C1 (en) | Agent for treatment of joint diseases |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| TC4A | Change in name of a patent proprietor in a eurasian patent | ||
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM |