EA007597B1 - Medicament for treating joint diseases - Google Patents
Medicament for treating joint diseases Download PDFInfo
- Publication number
- EA007597B1 EA007597B1 EA200500942A EA200500942A EA007597B1 EA 007597 B1 EA007597 B1 EA 007597B1 EA 200500942 A EA200500942 A EA 200500942A EA 200500942 A EA200500942 A EA 200500942A EA 007597 B1 EA007597 B1 EA 007597B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- salt
- glucosamine
- diclofenac
- ibuprofen
- ketoprofen
- Prior art date
Links
- 208000012659 Joint disease Diseases 0.000 title claims abstract description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 title abstract description 18
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 17
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical class OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 claims abstract description 12
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 claims abstract description 11
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 claims abstract description 11
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 claims abstract description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 37
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 claims description 15
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims description 13
- MTDHILKWIRSIHB-UHFFFAOYSA-N (5-azaniumyl-3,4,6-trihydroxyoxan-2-yl)methyl sulfate Chemical compound NC1C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C(O)C1O MTDHILKWIRSIHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229960002849 glucosamine sulfate Drugs 0.000 claims description 10
- 229960000965 nimesulide Drugs 0.000 claims description 10
- HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N nimesulide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1OC1=CC=CC=C1 HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N Meloxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=NC=C(C)S1 ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229960001929 meloxicam Drugs 0.000 claims description 9
- 229960002702 piroxicam Drugs 0.000 claims description 9
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 claims description 7
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 6
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 claims description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 5
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 claims description 5
- 150000002301 glucosamine derivatives Chemical class 0.000 claims description 5
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 claims description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 abstract description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 5
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 abstract description 4
- -1 saccharide salt Chemical class 0.000 abstract description 4
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 9
- CBOJBBMQJBVCMW-BTVCFUMJSA-N (2r,3r,4s,5r)-2-amino-3,4,5,6-tetrahydroxyhexanal;hydrochloride Chemical compound Cl.O=C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO CBOJBBMQJBVCMW-BTVCFUMJSA-N 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 229960001911 glucosamine hydrochloride Drugs 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 5
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 230000001760 anti-analgesic effect Effects 0.000 description 4
- 230000003011 chondroprotective effect Effects 0.000 description 4
- 229960001193 diclofenac sodium Drugs 0.000 description 4
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 4
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 4
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 4
- JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M sodium;2,6-dichloro-n-phenylaniline;acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O.ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=CC=CC=C1 JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 229960004418 trolamine Drugs 0.000 description 4
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 229960004515 diclofenac potassium Drugs 0.000 description 3
- KXZOIWWTXOCYKR-UHFFFAOYSA-M diclofenac potassium Chemical compound [K+].[O-]C(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl KXZOIWWTXOCYKR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 3
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 description 2
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 2
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 2
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 description 2
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 2
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 2
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 201000009859 Osteochondrosis Diseases 0.000 description 1
- 108090000526 Papain Proteins 0.000 description 1
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229940031955 anhydrous lanolin Drugs 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 210000001188 articular cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 1
- 229960001760 dimethyl sulfoxide Drugs 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 150000002169 ethanolamines Chemical class 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000000548 hind-foot Anatomy 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 210000002346 musculoskeletal system Anatomy 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 1
- 229940055729 papain Drugs 0.000 description 1
- 235000019834 papain Nutrition 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 238000007665 sagging Methods 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 230000008591 skin barrier function Effects 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 210000004304 subcutaneous tissue Anatomy 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к препаратам наружного применения для лечения болезней суставов. Болезнями суставов страдают около 70% населения старше 45 лет. Они выражаются в виде болей в суставе, усиливающихся при движении, ощущении скованности. Воспалительные процессы сопровождаются припухлостью, изменением формы и очертаний суставов.The invention relates to medicine, namely to drugs external use for the treatment of diseases of the joints. About 70% of the population over 45 years old suffer from joint diseases. They are expressed in the form of pain in the joint, aggravated by movement, feeling of stiffness. Inflammatory processes are accompanied by swelling, changes in the shape and outlines of the joints.
Кроме того, при артрологических заболеваниях суставов постепенно разрушается хрящ, покрывающий суставные поверхности, а также костная ткань и внутренняя поверхность суставной сумки.In addition, in cases of arthrological diseases of the joints, the cartilage covering the articular surfaces, as well as the bone tissue and the inner surface of the articular sac, are gradually destroyed.
В настоящее время широкое распространение в мировой медицинской практике для лечения болезней суставов (артритов, артрозов, остеохондроза и т.п.) получили препараты на основе сахаридов (соли глюкозамина, хондроитинсульфат), в основном в форме таблеток и в виде инъекций. Лечение этими препаратами не только уменьшает воспаление и боли в суставах, но и продуцирует восстановление разрушенной хрящевой ткани [Насонов Е.Л. Клинические рекомендации и алгоритмы для практикующих врачей, Ревматология, М., 2004; К.Рауе1ка, АгеЫуек 1п1егпа1 Мебюше, № 10, 2002, № 7, 2003].Currently, preparations based on sugars (glucosamine salt, chondroitin sulfate), mainly in the form of tablets and in the form of injections, are widely used in the world medical practice for the treatment of joint diseases (arthritis, arthrosis, osteochondrosis, etc.). Treatment with these drugs not only reduces inflammation and pain in the joints, but also produces the restoration of destroyed cartilage tissue [Nasonov EL. Clinical guidelines and algorithms for medical practitioners, Rheumatology, M., 2004; K.Raue1ka, Ageyuek 1n11 Mebushé, No. 10, 2002, No. 7, 2003].
Большое распространение ранее нашли препараты наружного применения - мазевые лекарственные формы на основе производных диклофенака. Однако в последнее время, несмотря на их известный терапевтический эффект, интерес к данной группе резко снижается в связи с их высокой гастроцептивной активностью и рядом побочных осложнений. Вместе с тем установлено, что сочетанное применение раздельно препаратов диклофенака и сахарида - глюкозамина обеспечивает неожиданный лечебный синергетический эффект диклофенака, что позволяет снизить его дозу (В .Г.Руденко «Хондропротекторы», Здоровье Украины, Киев, 2004).A large distribution previously found drugs external use - ointment dosage forms based on diclofenac derivatives. However, recently, despite their well-known therapeutic effect, interest in this group has sharply decreased due to their high gastroceptive activity and a number of side complications. However, it was found that the combined use of diclofenac and saccharide - glucosamine drugs separately provides an unexpected therapeutic synergistic effect of diclofenac, which allows to reduce its dose (V.G. Rudenko "Chondroprotectors", Health of Ukraine, Kiev, 2004).
Наиболее близким к заявляемому по составу является средство, содержащее в качестве активных ингредиентов сахарид - гликозаминогликана полисульфат, диклофенак натрия и трансдермальный агент - диметилсульфоксид на известных мазевых основах [патент РФ № 2085194, класс А61К 31/73, А61К 9/06, опубл. 27.07.1997].Closest to the claimed composition is a product containing as active ingredients saccharide - glycosaminoglycan polysulfate, diclofenac sodium and transdermal agent - dimethyl sulfoxide on known ointment bases [RF patent №2085194, class А61К 31/73, А61К 9/06, publ. July 27, 1997].
Недостатки указанного средства состоят в том, что при использовании в качестве хондропротективной составляющей полисахарида - гликозаминогликана полисульфата, являющегося нестабильным в химическом синтезе полусинтетическим соединением не установленной структуры (основа препарата АРТЕПАРОН, который снят с регистрации в РФ ввиду высокой токсичности) и обладающего полидисперсной высокой молекулярной массой (10000-100000 Да), резко ограничена диффузия субстанции в зону сустава, что существенно снижает фармакокинетику препарата, эффект ингибирования процесса разрушения хрящевой ткани и её регенерации.The disadvantages of this tool are that when used as a chondroprotective component of the polysaccharide is glycosaminoglycan polysulfate, which is unstable in chemical synthesis with a semi-synthetic compound of not established structure (the basis of the drug ARTEPARON, which was removed from registration in the RF due to high toxicity) and having a polydisperse high molecular mass (10,000-100,000 Da), the diffusion of the substance into the joint zone is severely limited, which significantly reduces the pharmacokinetics of the drug, the effect of ingi ation process of destruction of cartilage and its regeneration.
Задача, решаемая предлагаемым изобретением - разработка средства для лечения болезней суставов, сочетающего хондропротективное, противовоспалительное и обезболивающее действие с лабильными высокими фармакокинетическими показателями и расширение арсенала препаратов для лечения суставов.The problem solved by the invention is the development of tools for the treatment of diseases of the joints, combining chondroprotective, anti-inflammatory and analgesic effect with labile high pharmacokinetic parameters and expansion of the arsenal of drugs for the treatment of joints.
Технический результат от использования изобретения заключается в повышении эффективности препарата за счет низкой молекулярной массы мономерного сахарида и, как следствие, увеличения скорости диффузии активных субстанций в зону сустава, и расширение арсенала средств для лечения болезней суставов за счет применения в качестве противовоспалительного соединения одного представителя группы НПВС: ибупрофена, нимесулида, пироксикама, мелоксикама, диклофенака, индометацина, кетопрофена, каждый из которых в сочетаннии с сахаридом - глюкозамина солью проявляет синергический эффект.The technical result from the use of the invention is to increase the effectiveness of the drug due to the low molecular weight of monomeric saccharide and, as a consequence, increasing the rate of diffusion of active substances into the joint area, and expanding the arsenal of tools for the treatment of joint diseases due to the use of an NSAID as an anti-inflammatory compound : ibuprofen, nimesulide, piroxicam, meloxicam, diclofenac, indomethacin, ketoprofen, each of which is combined with a saccharide - glucose mine salt exhibits a synergistic effect.
Указанным результатом является средство для лечения болезней суставов, обладающее хондропротективным, противовоспалительным и обезболивающим действием, содержащее сахарид, соединение, выбранное из группы нестероидных противовоспалительных средств, диметилсульфоксид и мазевую основу, согласно изобретению, оно содержит в качестве сахарида соль глюкозамина, а в качестве нестероидного противовоспалительного средства оно содержит ибупрофен, или нимесулид, или пироксикам, или мелоксикам, или диклофенака соль, или индометацин, или кетопрофен при следующем содержании компонентов, мас.%:This result is a remedy for the treatment of diseases of the joints, which has chondroprotective, anti-inflammatory and analgesic effects, containing a saccharide, a compound selected from the group of nonsteroidal anti-inflammatory drugs, dimethyl sulfoxide and an ointment base, according to the invention, it contains glucosamine salt as the saccharide, and as a non-steroid anti-inflammatory means it contains ibuprofen, or nimesulide, or piroxicam, or meloxicam, or diclofenac salt, or indomethacin, or ketopr Ofen with the following content, wt.%:
или натриевую, или калиевую или кальциевую соль сульфата глюкозамина, а в качестве соли диклофенака - его калиевую или натриевую соль.or sodium, or potassium or calcium salt of glucosamine sulfate, and as a diclofenac salt, its potassium or sodium salt.
Указанные диапазоны концентраций активных ингредиентов являются оптимально приемлемыми,The indicated concentration ranges of active ingredients are optimally acceptable,
- 1 007597 фармакологически значимыми и принятыми в лекарственной практике для аналогичных мазевых форм данной фармакологической группы.- 1 007597 pharmacologically significant and accepted in medicinal practice for similar ointment forms of this pharmacological group.
В качестве соли глюкозамина средство может содержать известные фармацевтические субстанции (зарегистрированные в РФ, например по ФСП 42-0314-1478-01, или импортные, соответствующие требованиям Фармакопеи США 27 издания): гидрохлорид глюкозамина, натриевые, калиевые и кальциевые соли сульфата глюкозамина.As a salt of glucosamine, the agent may contain well-known pharmaceutical substances (registered in the Russian Federation, for example, according to FSP 42-0314-1478-01, or imported, meeting the requirements of US Pharmacopoeia 27 editions): glucosamine hydrochloride, sodium, potassium and calcium salts of glucosamine sulfate.
Предпочтительным является динатриевая соль сульфата глюкозамина и гидрохлорид глюкозамина.Glucosamine disodium salt and glucosamine hydrochloride are preferred.
Низкая молекулярная масса этих сахаридов (573,3 и 215,0 Да, соответственно) и их высокая фармакологическая активность в лечении болезней суставов обеспечивают создание эффективных хондропротективных препаратов [Е.С. Цветкова, Научно-практическая ревматология, № 2, 2003].The low molecular weight of these saccharides (573.3 and 215.0 Da, respectively) and their high pharmacological activity in the treatment of joint diseases ensure the creation of effective chondroprotective drugs [E.S. Tsvetkova, Scientific Practical Rheumatology, No. 2, 2003].
В качестве противовоспалительного компонента средство содержит соединение, выбранное из группы НПВС: ибупрофен, или нимесулид, или пироксикам, или мелоксикам, или диклофенака соль, или индометацин, или кетопрофен, преимуществом каждого из которых является высокая противовоспалительная и анальгетическая активность.As an anti-inflammatory component, the product contains a compound selected from the group of NSAIDs: ibuprofen, or nimesulide, or piroxicam, or meloxicam, or diclofenac salt, or indomethacin, or ketoprofen, the advantage of each of which is high anti-inflammatory and analgesic activity.
В качестве соли диклофенака средство может содержать его калиевую или натриевую соль, например по НД 42-3714-01.As a salt of diclofenac, the agent may contain its potassium or sodium salt, for example, according to ND 42-3714-01.
Использование диметилсульфоксида в качестве одного из компонентов препарата обусловлено тем, что он обладает противовоспалительным и обезболивающим действием при заболеваниях опорнодвигательного аппарата. Кроме того, диметилсульфоксид способен проникать через биологические мембраны, в том числе через кожные барьеры, усиливая тем самым диффузию лекарственных веществ через кожу больного. Используется диметилсульфоксид, например по ФС 42-2980-98.The use of dimethyl sulfoxide as one of the components of the drug is due to the fact that it has an anti-inflammatory and analgesic effect in diseases of the musculoskeletal system. In addition, dimethyl sulfoxide is able to penetrate through biological membranes, including skin barriers, thereby increasing the diffusion of drugs through the patient's skin. Dimethyl sulfoxide is used, for example, FS 42-2980-98.
В качестве мазевой основы могут быть использованы основы, применяемые для получения собственно мазей, гелей, линиментов, кремов, паст.As an ointment base can be used bases used to obtain the actual ointments, gels, linimentov, creams, pastes.
Для нейтрализации кислотности используемых солей сульфатов глюкозамина (рН 1,5-4,0) до физиологически приемлемых значений рН мазей (рН 4,0-8,0), в основы при приготовлении могут быть дополнительно добавлены основания - натрия гидроксид или известные фармацевтические амины, например, этаноламины - диэтаноламин ( 2,2'-иминодиэтанол), триэтаноламин, троламин.To neutralize the acidity of the glucosamine sulfate salts used (pH 1.5-4.0) to physiologically acceptable ointment pH values (pH 4.0-8.0), bases such as sodium hydroxide or known pharmaceutical amines can be added to the bases during preparation. , for example, ethanolamines - diethanolamine (2,2'-iminodiethanol), triethanolamine, trolamine.
Предлагаемое средство относится к фармакологической группе - 8.8, корректор метаболизма костной и хрящевой ткани (Регистр лекарственных средств РФ, 2004 г.).The proposed tool belongs to the pharmacological group - 8.8, the corrector of metabolism of bone and cartilage tissue (Register of Medicinal Products of the Russian Federation, 2004).
Получение предлагаемого средства осуществляют известным способом - путем смешивания активных ингредиентов с приемлемой мазевой основой с последующей расфасовкой.Obtaining the proposed means is carried out in a known manner - by mixing the active ingredients with an acceptable ointment base, followed by packaging.
Контроль количественного содержания активных ингредиентов в препаратах осуществляют по известным методикам, принятым для аналогичных лекформ, зарегистрированных в РФ и содержащих глюкозамин, ибупрофен, нимесулид, пироксикам, мелоксикам, диклофенака соль, индометацин, кетопрофен, диметилсульфоксид (спектрофотометрически, потенциометрическое или нефелометрическое титрование).Control of the quantitative content of active ingredients in the preparations is carried out according to known methods adopted for similar lekform registered in the Russian Federation and containing glucosamine, ibuprofen, nimesulide, piroxicam, meloxicam, diclofenac salt, indomethacin, ketoprofen, dimethyl sulfoxide (spectrophotometric, potentiometric or nephelometrichesky titration).
Примеры получения предлагаемого средстваExamples of the proposed funds
Пример 1.Example 1
4,0 г динатриевой соли глюкозамина сульфата и 1,6 г нимесулида растворяют при нагревании в 32 мл дистиллированной воды. Отдельно сплавляют при температуре 50-70°С 24 г безводного ланолина и 80 г вазелина. Раствор солей, смесь ланолина и вазелина, 16 г диметилсульфоксида раздельно фильтруют и смешивают при постоянном перемешивании при температуре не выше 65°С до получения однородной массы, доводят рН до 4,0-8,0 добавлением раствора натрия гидроксида и охлаждают. Препарат фасуют в тубы или банки. В 1 г конечного продукта содержится 25 мг динатриевой соли глюкозамина сульфата (2,5 мас.%), 10 мг нимесулида (1,0 мас.%), 100 мг диметилсульфоксида (10,0 мас.%), 150 мг ланолина, 500 мг вазелина и 200 мг воды.4.0 g of the disodium salt of glucosamine sulfate and 1.6 g of nimesulide are dissolved by heating in 32 ml of distilled water. At a temperature of 50-70 ° С, 24 g of anhydrous lanolin and 80 g of vaseline are melted separately. The salt solution, a mixture of lanolin and vaseline, 16 g of dimethyl sulfoxide are separately filtered and mixed with constant stirring at a temperature not higher than 65 ° C until a homogeneous mass is obtained, the pH is adjusted to 4.0-8.0 by adding sodium hydroxide solution and cooled. The drug is packaged in tubes or jars. 1 g of the final product contains 25 mg of disodium salt of glucosamine sulfate (2.5 wt.%), 10 mg of nimesulide (1.0 wt.%), 100 mg of dimethyl sulfoxide (10.0 wt.%), 150 mg of lanolin, 500 mg of petrolatum and 200 mg of water.
Пример 2.Example 2
Пример 2 осуществляют, как пример 1, только в качестве соединения из группы НПВС используют пироксикам.Example 2 is carried out as example 1, except that piroxicam is used as the compound from the NSAID group.
Пример 3.Example 3
Пример 3 осуществляют, как пример 1, только в качестве соединения из группы НПВС используют мелоксикам.Example 3 is carried out as example 1, only meloxicam is used as a compound from the group of NSAIDs.
Пример 4.Example 4
10,0 г гидрохлорид глюкозамина и 0,1 г диклофенака калия растворяют в 19 мл дистиллированной воды. Отвешивают 20 г полиэтиленоксида с молекулярной массой 4000 (ПЭО-4000) и 40 г полиэтиленоксида с молекулярной массой 600 (ПЭО-600) и сплавляют смесь на водяной бане при температуре не выше 65°С. К расплавленной смеси при постоянном перемешивании добавляют раствор гидрохлорида глюкозамина и диклофенака калия в воде, затем 10 г диметилсульфоксида и 10 г глицерина. Смесь перемешивают в течение 3 ч (200 об./мин) до полного охлаждения, доводят рН до 4,0-8,0 добавлением триэтаноламина и фасуют в тубы или банки. В 1 г конечного продукта содержится 100 мг гидрохлорид глюкозамина (10,0 мас.%), 1,0 мг диклофенака калия (0,1 мас.%), 10,0 мг диметилсульфоксида (1,0 мас.%), 100 мг глицерина, 400 мг ПЭО-600, 200 мг ПЭО-4000 и 190 мг воды.10.0 g of glucosamine hydrochloride and 0.1 g of diclofenac potassium are dissolved in 19 ml of distilled water. 20 g of polyethylene oxide with a molecular weight of 4000 (PEO-4000) and 40 g of polyethylene oxide with a molecular weight of 600 (PEO-600) are weighed out and the mixture is fused in a water bath at a temperature not higher than 65 ° C. A solution of glucosamine hydrochloride and diclofenac potassium in water, then 10 g of dimethyl sulfoxide and 10 g of glycerin are added to the molten mixture with constant stirring. The mixture is stirred for 3 hours (200 rpm) until complete cooling, the pH is adjusted to 4.0-8.0 by the addition of triethanolamine and packaged in tubes or cans. 1 g of the final product contains 100 mg of glucosamine hydrochloride (10.0 wt.%), 1.0 mg of diclofenac potassium (0.1 wt.%), 10.0 mg of dimethyl sulfoxide (1.0 wt.%), 100 mg glycerol, 400 mg of PEO-600, 200 mg of PEO-4000 and 190 mg of water.
- 2 007597- 2 007597
Пример 5.Example 5
Пример 5 осуществляют, как пример 4, только в качестве соединения из группы НПВС используют ибупрофен.Example 5 is carried out as example 4, except that ibuprofen is used as the compound from the NSAID group.
Пример 6.Example 6
Пример 6 осуществляют, как пример 4, только в качестве соединения из группы НПВС используют нимесулид.Example 6 is carried out as example 4, only nimesulide is used as a compound from the group of NSAIDs.
Пример 7.Example 7
Пример 7 осуществляют, как пример 4, только в качестве соединения из группы НПВС используют пироксикам.Example 7 is carried out as example 4, only piroxicam is used as the compound from the NSAID group.
Пример 8.Example 8
Пример 8 осуществляют, как пример 4, только в качестве соединения из группы НПВС используют мелоксикам.Example 8 is carried out as example 4, only meloxicam is used as a compound from the NSAID group.
Пример 9.Example 9
Пример 9 осуществляют, как пример 4, только в качестве соединения из группы НПВС используют индометацин.Example 9 is carried out as example 4, only indomethacin is used as a compound from the group of NSAIDs.
Пример 10.Example 10
Пример 10 осуществляют, как пример 4, только в качестве соединения из группы НПВС используют кетопрофен.Example 10 is carried out as example 4, except that ketoprofen is used as the compound from the NSAID group.
Пример 11.Example 11
0,5 г кальцевой соли сульфата глюкозамина, 5,0 г диклофенака натрия растворяют в 25 мл дистиллированной воды и приливают к полученному раствору 10,0 г диметилсульфоксида (смесь 1). К 38 г глицерина при перемешивании добавляют 5 г натрийкарбоксиметилцеллюлозы (Ыа-КМЦ) и оставляют перемешиваться до полного растворения Να-КМЦ (смесь 2). 0,5 г крахмала смешивают с 8 мл дистиллированной воды и добавляют при перемешивании смеси 1 и 2 (смесь 3). 8 г эмульгатора № 1 расплавляют на водяной бане при температуре 60°С и при перемешивании добавляют его к предварительно подогретой до 60°С смеси 3. Оставляют при перемешивании в течение 3 ч, доводят рН до 4,0-8,0 добавлением триэтаноламина и фасуют в тубы или банки. В 1 г конечного продукта содержится 5,0 мг кальциевой соли сульфата глюкозамина (0,5 мас.%), 50,0 мг диклофенака натрия (5,0 мас.%), 50 мг Να-КМЦ, 100 мг диметилсульфоксида (10,0 мас.%), 380 мг глицерина, 80 мг эмульгатора № 1, 5,0 мг крахмала и 330 мг воды.0.5 g of the sulphate salt of glucosamine sulfate, 5.0 g of diclofenac sodium are dissolved in 25 ml of distilled water and 10.0 g of dimethyl sulfoxide (mixture 1) are added to the solution obtained. While stirring, 5 g of sodium carboxymethyl cellulose (Na-CMC) is added to 38 g of glycerin and allowed to mix until α-CMC is completely dissolved (mixture 2). 0.5 g of starch is mixed with 8 ml of distilled water and added with stirring a mixture of 1 and 2 (mixture 3). 8 g of emulsifier No. 1 is melted in a water bath at 60 ° C and added with stirring to the preheated mixture at 60 ° C. 3. Leave under stirring for 3 hours, the pH is adjusted to 4.0-8.0 by adding triethanolamine and Packed in tubes or banks. 1 g of the final product contains 5.0 mg of the calcium salt of glucosamine sulfate (0.5% by weight), 50.0 mg of diclofenac sodium (5.0% by weight), 50 mg of α-CMC, 100 mg of dimethyl sulfoxide (10, 0 wt.%), 380 mg of glycerin, 80 mg of emulsifier No. 1, 5.0 mg of starch and 330 mg of water.
Пример 12.Example 12
Пример 12 осуществляют, как пример 11, только в качестве соединения из группы НПВС используют кетопрофен.Example 12 is carried out as example 11, except that ketoprofen is used as the compound from the NSAID group.
Пример 13.Example 13
5,0 г динатриевой соли сульфата глюкозамина, 10 г ибупрофена, 20 г диметилсульфоксида, 5 г изопропилового спирта, 20 г этанола, 4 г карбопола 940 растворяют при температуре 60°С в 40 мл дистиллированной воды. Раствор перемешивают (200 об./мин) в течение 3 ч до полного охлаждения, доводят рН до 4,0-8,0 добавлением диэтаноламина и фасуют в тубы или банки. В 1 г конечного продукта содержится 50 мг динатриевой соли глюкозамина сульфата (5,0 мас.%), 100,0 мг ибупрофена (10,0 мас.%), 200 мг диметилсульфоксида (20 мас.%), 50 мг изопропилового спирта, 155 мг этанола, 40 мг карбопола 940, 5 мг диэтаноламина и 400 мг воды.5.0 g of disodium salt of glucosamine sulfate, 10 g of ibuprofen, 20 g of dimethyl sulfoxide, 5 g of isopropyl alcohol, 20 g of ethanol, 4 g of carbopol 940 are dissolved at a temperature of 60 ° C in 40 ml of distilled water. The solution is stirred (200 rpm) for 3 hours until it is completely cooled, the pH is adjusted to 4.0-8.0 by addition of diethanolamine and packaged in tubes or jars. 1 g of the final product contains 50 mg of the disodium salt of glucosamine sulfate (5.0 wt.%), 100.0 mg of ibuprofen (10.0 wt.%), 200 mg of dimethyl sulfoxide (20 wt.%), 50 mg of isopropyl alcohol, 155 mg of ethanol, 40 mg of carbopol 940, 5 mg of diethanolamine and 400 mg of water.
Пример 14.Example 14
Пример 14 осуществляют, как пример 13, только в качестве соединения из группы НПВС используют индометацин.Example 14 is carried out as example 13, only indomethacin is used as a compound from the group of NSAIDs.
Эффективность действия средства изучали на моделях посттравматического остеоартроза, коллапса ушных раковин кроликов и асептического воспаления конечности крыс.The effectiveness of the remedy was studied on models of post-traumatic osteoarthrosis, collapse of auricles of rabbits and aseptic inflammation of a rat limb.
При субхондральных дефектах головки бедренной кости крыс, вызванных хирургическим повреждением суставного хряща, предлагаемое средство значительно уменьшает размер дефекта по сравнению с контрольными животными.When subchondral defects of the head of the femur of rats, caused by surgical damage to the articular cartilage, the proposed tool significantly reduces the size of the defect compared to control animals.
При внутривенном введении папаина у кроликов наблюдается коллапс ушных раковин - провисание их периферического конца. Использование предлагаемого средства позволяет восстановить тургор ушных раковин, что свидетельствует об ингибировании разрушения хрящевой ткани ушных раковин.When papain is administered intravenously in rabbits, there is a collapse of the auricles - sagging of their peripheral end. The use of the proposed tool allows you to restore the turgor of the auricles, which indicates the inhibition of the destruction of the cartilage tissue of the auricles.
Асептическое воспаление вызывается введением декстрана под апоневроз задней лапы крыс. Противовоспалительное действие предлагаемого средства проявляется в торможении развития асептического отека конечности крыс.Aseptic inflammation is caused by the introduction of dextran under the aponeurosis of the hind paw of rats. Anti-inflammatory effect of the proposed tool is manifested in the inhibition of the development of aseptic edema of the limb of rats.
Безвредность предлагаемого средства оценивали по его влиянию на конъюктиву глаза и кожу кроликов. Проведенные исследования показали отсутствие местнораздражающего действия средства на конъюктиву глаза и неповрежденную кожу.The harmlessness of the proposed remedy was evaluated by its effect on the conjunctiva of the eye and the skin of rabbits. Studies have shown the absence of local irritating action on the conjunctiva of the eye and intact skin.
Токсичность средства исследовали в хроническом опыте (2 месяца) на 12 свинках путем накожных аппликаций. Установлено, что оно нетоксично и не вызывает нарушения гистологического эпидермиса, дермы и подкожной клетчатки.The toxicity of the means was investigated in a chronic experiment (2 months) on 12 guinea pigs by cutaneous application. It is established that it is non-toxic and does not cause violations of the histological epidermis, dermis and subcutaneous tissue.
Предложенное средство было испытано в клинических условиях на 11 больных остеоартрозом и гонартрозом. В качестве испытуемого средства использовали мазь следующего состава (мас.%): динатThe proposed tool was tested in a clinical setting in 11 patients with osteoarthrosis and gonarthrosis. As the test means used ointment of the following composition (wt.%): Dinat
- 3 007597 риевая соль сульфата глюкозамина - 10,0, диклофенак натрия - 0,1, диметилсульфоксид - 1, мазевая основа - остальное (пример 4 описания заявки). Мазь наносилась на пораженный сустав ежедневно 3-4 раза в день и втиралась до полного впитывания в течение 3 недель. Изучение эффективности проводилось двойным слепым методом, где в качестве препарата сравнения использовался препарат Мазь Хондроксид (5% хондроитинсульфата и 10 % диметилсульфоксида в мазевой основе).- 3 007597 rivium salt of glucosamine sulfate - 10.0, diclofenac sodium - 0.1, dimethyl sulfoxide - 1, ointment base - the rest (application description example 4). The ointment was applied to the affected joint daily, 3-4 times a day and rubbed until completely absorbed for 3 weeks. The study of the effectiveness was carried out by double-blind method, where the drug Ointment Chondroxide (5% chondroitin sulfate and 10% dimethyl sulfoxide in an ointment base) was used as a reference drug.
Интенсивность болевого синдрома по визуально-аналоговой шкале ВАШ в покое снизилась с 3,8 до 2,6 баллов, при движении - с 6,8 до 3,2 баллов, при ходьбе по лестнице - с 6,8 до 5,5 баллов (в контрольной группе - соответственно с 3,75 до 2,8; с 6,9 до 4,1 и с 7,0 до 5,6 баллов). Функциональный индекс Лекена уменьшился с 12,7 до 8,2 балла (в контроле с 12,3 до 8,9 баллов).The intensity of the pain syndrome on the visual analogue scale YOUR at rest decreased from 3.8 to 2.6 points, while moving - from 6.8 to 3.2 points, while walking up the stairs - from 6.8 to 5.5 points ( in the control group, respectively, from 3.75 to 2.8; from 6.9 to 4.1 and from 7.0 to 5.6 points). The functional index of Leken decreased from 12.7 to 8.2 points (in control from 12.3 to 8.9 points).
Проведенные испытания показали эффективность испытуемой мази почти у 77% больных против 65% для мази Хондроксид, причем время достижения положительного эффекта сокращалось в среднем на 44% за счет высокой фармакокинетики мономерного сахарида.The tests showed the effectiveness of the test ointment in almost 77% of patients versus 65% for Hondroxide ointment, and the time to achieve a positive effect was reduced by an average of 44% due to the high pharmacokinetics of monomeric saccharide.
Claims (1)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2004129986/15A RU2259204C1 (en) | 2004-10-12 | 2004-10-12 | Agent for treatment of articulation diseases |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA200500942A1 EA200500942A1 (en) | 2006-04-28 |
| EA007597B1 true EA007597B1 (en) | 2006-12-29 |
Family
ID=35846635
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA200500942A EA007597B1 (en) | 2004-10-12 | 2005-07-07 | Medicament for treating joint diseases |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| EA (1) | EA007597B1 (en) |
| GE (1) | GEP20074253B (en) |
| RU (1) | RU2259204C1 (en) |
| UA (1) | UA78918C2 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2017116273A1 (en) | 2015-12-30 | 2017-07-06 | Asafov Alexander Vilenovich | Formulation for treatment of peripheral joints, spinal joints and/or extracellular matrix elements of connective tissue, method of manufacture and uses |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA021909B1 (en) * | 2011-04-29 | 2015-09-30 | Александр Викторович Доровский | Pharmaceutical composition for treatment of joint diseases |
| RU2582278C2 (en) * | 2013-04-25 | 2016-04-20 | Закрытое Акционерное Общество "Фармфирма "Сотекс" | Transdermal agent for treating and preventing joint and soft tissue diseases, method for production thereof and combined transdermal preparation for treating and preventing joint and soft tissue diseases |
| RU2582974C1 (en) * | 2015-06-01 | 2016-04-27 | Федеральное бюджетное учреждение "Государственный институт лекарственных средств и надлежащих правил" (ФБУ "ГИЛС и НП") | Combined active composition for treating locomotor diseases |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2085194C1 (en) * | 1994-04-21 | 1997-07-27 | Трубенко Юрий Александрович | Agent for local application |
| US20030125303A1 (en) * | 2001-12-28 | 2003-07-03 | Andrew Kucharchuk | Transdermal formulation for repair and maintenance of connective tissue |
-
2004
- 2004-10-12 RU RU2004129986/15A patent/RU2259204C1/en not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-07-07 EA EA200500942A patent/EA007597B1/en not_active IP Right Cessation
- 2005-09-20 GE GEAP2005008987 patent/GEP20074253B/en unknown
- 2005-09-21 UA UAA200508950A patent/UA78918C2/en unknown
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2085194C1 (en) * | 1994-04-21 | 1997-07-27 | Трубенко Юрий Александрович | Agent for local application |
| US20030125303A1 (en) * | 2001-12-28 | 2003-07-03 | Andrew Kucharchuk | Transdermal formulation for repair and maintenance of connective tissue |
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| da Camara C.C. et al.: Glucosamine sulfate for osteoarthritis. Ann Pharmacother. 1998 May; 32(5):580-7. Abstract, [Naydeno 17.10.2005] Medline [on-layn] PMID: 9606480 * |
| Fraenkel L. et al.: Treatment options in knee osteoarthritis: the patient's perspective. Arch Intern Med. 2004 Jun. 28; 164(12):1299-304. Abstract, [Naydeno 17.10.2005], Medline [on-layn] PMID: 15226163 * |
| Grainger R. et al.: Medical management of osteoarthritis of the knee and hip joints. Med J Aust. 2004 Mar l;180(5):232-6. Abstract, [Naydeno 13.10.2005] Medline [on-layn] PMID: 14984344 * |
| Parcell S. Sulfur in human nutrition and applications in medicine. Altern Med Rev. 2002 Feb; 7(1):22-44. Abstract, [Naydeno17.10.2005] Medline [on-layn] PMID: 11896744 * |
| Towheed T.E. et al.: Glucosamine therapy for treating osteoarthritis. Cochrane Database Syst Rev. 2001;(1):CD002946. Abstract, [Naydeno 17.10.2005] Medline [on-layn] PMID: 11279782 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2017116273A1 (en) | 2015-12-30 | 2017-07-06 | Asafov Alexander Vilenovich | Formulation for treatment of peripheral joints, spinal joints and/or extracellular matrix elements of connective tissue, method of manufacture and uses |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| UA78918C2 (en) | 2007-04-25 |
| GEP20074253B (en) | 2007-12-10 |
| EA200500942A1 (en) | 2006-04-28 |
| RU2259204C1 (en) | 2005-08-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EA007598B1 (en) | Medicament for treating joint diseases | |
| AP475A (en) | Pharmaceutical formulations containing hyaluronic acid. | |
| AU2005235309B2 (en) | Beneficial effects of increasing local blood flow | |
| CN106604717B (en) | Topical diclofenac sodium compositions | |
| EA007597B1 (en) | Medicament for treating joint diseases | |
| US20050232980A1 (en) | Transdermal chondroitin and glucosamine delivery system and method of use | |
| WO2011149645A1 (en) | Topical etoricoxib formulation | |
| RU2408380C1 (en) | Medicinal composition for treating joint diseases (versions) | |
| WO2009007660A1 (en) | Liquid or paste compositions intended to provide elements essential for the synthesis and formation of proteoglycans, in particular, for the treatment of cartilage degradation | |
| EP2292218B1 (en) | Topical application of nimesulide and thiocolchicoside | |
| RU2271812C1 (en) | Agent for treatment of joint disease | |
| RU2271811C1 (en) | Agent for treatment of joint disease | |
| EP2514409A1 (en) | Topical pharmaceutical compositions of nimesulide and methylsulfonylmethane | |
| RU2290922C1 (en) | Agent for treatment of joint diseases | |
| EP2460514B1 (en) | Topical pharmaceutical gel compositions of flurbiprofen, glucosamine and chondroitin | |
| EP2505195B1 (en) | Topical pharmaceutical compositions of ketoprofen and methylsulfonylmethane | |
| RU2292203C1 (en) | Means for treating patients for articulation diseases | |
| CN110507602A (en) | A kind of gelling agent of Glucosamine and preparation method thereof | |
| LT5454B (en) | Agent for treatment of joint disease | |
| UA78163C2 (en) | Glucosamine-containing drug for treating diseases of joints | |
| BRPI0902144A2 (en) | process for preparing a solid oral administration pharmaceutical composition containing the active ingredients glycosamine and meloxicam and use of the association between glycosamine and meloxicam | |
| RU2021811C1 (en) | Agent for joint disease treatment showing antiinflammatory and analgesic effect | |
| RU2282437C1 (en) | Agent for treatment of joint disease | |
| LT5455B (en) | Agent for treatment of joint disease | |
| RU2275190C1 (en) | Remedy for treating diseases of joints |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| TC4A | Change in name of a patent proprietor in a eurasian patent | ||
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM |