RU2259204C1 - Agent for treatment of articulation diseases - Google Patents
Agent for treatment of articulation diseases Download PDFInfo
- Publication number
- RU2259204C1 RU2259204C1 RU2004129986/15A RU2004129986A RU2259204C1 RU 2259204 C1 RU2259204 C1 RU 2259204C1 RU 2004129986/15 A RU2004129986/15 A RU 2004129986/15A RU 2004129986 A RU2004129986 A RU 2004129986A RU 2259204 C1 RU2259204 C1 RU 2259204C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- salt
- glucosamine
- diclofenac
- agent
- potassium
- Prior art date
Links
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к препаратам наружного применения для лечения болезней суставов. Болезнями суставов страдают около 70% населения старше 45 лет. Они выражаются в виде болей в суставе, усиливающихся при движении, ощущении скованности. Воспалительные процессы сопровождаются припухлостью, изменением формы и очертаний суставов.The invention relates to medicine, namely to external preparations for the treatment of joint diseases. Joint diseases affect about 70% of the population over 45 years of age. They are expressed as pain in the joint, aggravated by movement, a feeling of stiffness. Inflammatory processes are accompanied by swelling, changes in the shape and shape of the joints.
Кроме того, при артрологических заболеваниях суставов постепенно разрушается хрящ, покрывающий суставные поверхности, а также костная ткань и внутренняя поверхность суставной сумки.In addition, with arthrological diseases of the joints, the cartilage covering the articular surfaces, as well as bone tissue and the inner surface of the articular bag, are gradually destroyed.
В настоящее время широкое распространение в мировой медицинской практике для лечения болезней суставов (артритов, артрозов, остеохондроза и т.п.) получили препараты на основе сахаридов (соли глюкозамина, хондроитинсульфат), в основном в форме таблеток и в виде инъекций. Лечение этими препаратами не только уменьшает воспаление и боли в суставах, но и продуцирует восстановление разрушенной хрящевой ткани [Насонов Е.Л. Клинические рекомендации и алгоритмы для практикующих врачей. Ревматология. М., 2004; K.Pavelka, Archives Internal Medicine, №10, 2002, №7, 2003].At present, preparations based on saccharides (glucosamine salts, chondroitin sulfate), mainly in the form of tablets and in the form of injections, are widely used in world medical practice for the treatment of joint diseases (arthritis, arthrosis, osteochondrosis, etc.). Treatment with these drugs not only reduces inflammation and joint pain, but also produces the restoration of destroyed cartilage [Nasonov E.L. Clinical guidelines and algorithms for practitioners. Rheumatology. M., 2004; K. Pavelka, Archives Internal Medicine, No. 10, 2002, No. 7, 2003].
Большое распространение ранее нашли препараты наружного применения - мазевые лекарственные формы на основе производных диклофенака. Однако в последнее время, несмотря на их известный терапевтический эффект, интерес к данной группе резко снижается в связи с их высокой гастроцептивной активностью и рядом побочных осложнений. Вместе с тем установлено, что сочетанное применение раздельно препаратов диклофенака и сахарида - глюкозамина обеспечивает неожиданный лечебный синергетический эффект диклофенака, что позволяет снизить его дозу (В.Г.Руденко. Хондропротекторы. Киев: Здоровье Украины, 2004).Earlier, external preparations, ointment dosage forms based on diclofenac derivatives, were widely used. However, recently, despite their well-known therapeutic effect, interest in this group has been sharply reduced due to their high gastroceptive activity and a number of side complications. At the same time, it was found that the combined use of diclofenac and saccharide - glucosamine separately provides an unexpected therapeutic synergistic effect of diclofenac, which reduces its dose (V.G. Rudenko. Chondroprotectors. Kiev: Health of Ukraine, 2004).
Наиболее близким к заявляемому по составу является средство, содержащее в качестве активных ингредиентов сахарид - гликозаминогликана полисульфат, диклофенак натрия и трансдермальный агент - диметилсульфоксид на известных мазевых основах [патент РФ №2085194, класс A 61 K 31/73, A 61 K 9/06, опубл. 27.07.1997].Closest to the claimed composition is a tool containing as active ingredients a saccharide - glycosaminoglycan polysulfate, diclofenac sodium and a transdermal agent - dimethyl sulfoxide on known ointment bases [RF patent No. 2085194, class A 61 K 31/73, A 61 K 9/06 publ. July 27, 1997].
Недостатки указанного средства состоят в том, что при использовании в качестве хондропротективной составляющей полисахарида - гликозаминогликана полисульфата, являющегося нестабильным в химическом синтезе полусинтетическим соединением не установленной структуры (основа препарата АРТЕПАРОН, который снят с регистрации в РФ ввиду высокой токсичности) и обладающего полидисперсной высокой молекулярной массой (10000-100000 Дальтон), резко ограничена диффузия субстанции в зону сустава, что существенно снижает фармакокинетику препарата, эффект ингибирования процесса разрушения хрящевой ткани и ее регенерации.The disadvantages of this agent are that when using a polysaccharide as a chondroprotective component, glycosaminoglycan polysulfate, which is unstable in chemical synthesis, a semisynthetic compound of an undetermined structure (the basis of the drug ARTEPARON, which is unregistered in the Russian Federation due to its high toxicity) and has a polydisperse high molecular weight (10000-100000 Daltons), the diffusion of the substance into the joint zone is sharply limited, which significantly reduces the pharmacokinetics of the drug, the effect inhibition of the process of destruction of cartilage tissue and its regeneration.
Задача, решаемая предлагаемым изобретением, - разработка средства для лечения болезней суставов, сочетающего хондропротективное, противовоспалительное и обезболивающее действие с лабильными высокими фармакокинетическими показателями и расширение арсенала препаратов для лечения суставов.The problem solved by the invention is the development of a tool for the treatment of joint diseases, combining chondroprotective, anti-inflammatory and analgesic effects with labile high pharmacokinetic parameters and the expansion of the arsenal of drugs for the treatment of joints.
Технический результат от использования изобретения заключается в повышении эффективности препарата за счет низкой молекулярной массы мономерного сахарида и, как следствие, увеличения скорости диффузии активных субстанций в зону сустава и расширение арсенала средств для лечения болезней суставов за счет применения в качестве противовоспалительного соединения одного представителя группы НПВС: ибупрофена, нимесулида, пироксикама, мелоксикама, диклофенака, индометацина, кетопрофена, каждый из которых в сочетаннии с сахаридом - глюкозамина солью проявляет синергический эффект.The technical result from the use of the invention is to increase the effectiveness of the drug due to the low molecular weight of the monomeric saccharide and, as a result, increase the diffusion rate of active substances into the joint zone and expand the arsenal of drugs for the treatment of joint diseases due to the use of one representative of the NSAID group as an anti-inflammatory compound: ibuprofen, nimesulide, piroxicam, meloxicam, diclofenac, indomethacin, ketoprofen, each of which in combination with saccharide is glucose ina salt exhibits a synergistic effect.
Указанным результатом является средство для лечения болезней суставов, обладающее хондропротективным, противовоспалительным и обезболивающим действием, содержащее сахарид, соединение, выбранное из группы нестероидных противовоспалительных средств, диметилсульфоксид и мазевую основу, согласно изобретению оно содержит в качестве сахарида соль глюкозамина, а в качестве нестероидного противовоспалительного средства оно содержит ибупрофен, или нимесулид, или пироксикам, или мелоксикам, или диклофенака соль, или индометацин, или кетопрофен при следующем содержании компонентов, мас.%:The specified result is a tool for the treatment of joint diseases with a chondroprotective, anti-inflammatory and analgesic effect, containing a saccharide, a compound selected from the group of non-steroidal anti-inflammatory drugs, dimethyl sulfoxide and an ointment base, according to the invention it contains a glucosamine salt as a saccharide, and as a non-steroidal anti-inflammatory agent it contains ibuprofen, or nimesulide, or piroxicam, or meloxicam, or diclofenac salt, or indomethacin, or ketopr dryer with the following contents, wt.%:
Предпочтительно, что в качестве соли глюкозамина средство содержит гидрохлорид глюкозамина, или натриевую, или калиевую, или кальциевую соль сульфата глюкозамина, а в качестве соли диклофенака его калиевую или натриевую соль.Preferably, the agent comprises glucosamine hydrochloride, or the sodium, or potassium, or calcium salt of glucosamine sulfate, as the glucosamine salt, and its potassium or sodium salt as the diclofenac salt.
Указанные диапазоны концентраций активных ингредиентов являются оптимально приемлемыми, фармакологически значимыми и принятыми в лекарственной практике для аналогичных мазевых форм данной фармакологической группы.The indicated ranges of concentrations of the active ingredients are optimally acceptable, pharmacologically significant and accepted in drug practice for similar ointment forms of this pharmacological group.
В качестве соли глюкозамина средство может содержать известные фармацевтические субстанции (зарегистрированные в РФ, например по ФСП 42-0314-1478-01, или импортные, соответствующие требованиям Фармакопеи США 27 издания): гидрохлорид глюкозамина, натриевые, калиевые и кальциевые соли сульфата глюкозамина.As a glucosamine salt, the product may contain well-known pharmaceutical substances (registered in the Russian Federation, for example, according to FSP 42-0314-1478-01, or imported, meeting the requirements of the US Pharmacopoeia, 27th edition): glucosamine hydrochloride, sodium, potassium and calcium salts of glucosamine sulfate.
Предпочтительным является динатриевая соль сульфата глюкозамина и гидрохлорид глюкозамина.Preferred is the disodium salt of glucosamine sulfate and glucosamine hydrochloride.
Низкая молекулярная масса этих сахаридов (573,3 и 215,0 Дальтон соответственно) и их высокая фармакологическая активность в лечении болезней суставов обеспечивают создание эффективных хондропротективных препаратов [Е.С.Цветкова. Научно-практическая ревматология, 2003, №2].The low molecular weight of these saccharides (573.3 and 215.0 Daltons, respectively) and their high pharmacological activity in the treatment of joint diseases provide the creation of effective chondroprotective drugs [E.S. Tsvetkova. Scientific and practical rheumatology, 2003, No. 2].
В качестве противовоспалительного компонента средство содержит соединение, выбранное из группы НПВС: ибупрофен, или нимесулид, или пироксикам, или мелоксикам, или диклофенака соль, или индометацин, или кетопрофен, преимуществом каждого из которых является высокая противовоспалительная и анальгетическая активность.As an anti-inflammatory component, the agent contains a compound selected from the NSAID group: ibuprofen, or nimesulide, or piroxicam, or meloxicam, or diclofenac salt, or indomethacin, or ketoprofen, each of which has a high anti-inflammatory and analgesic activity.
В качестве соли диклофенака средство может содержать его калиевую или натриевую соль, например по НД 42-3714-01.As a diclofenac salt, the agent may contain its potassium or sodium salt, for example, according to ND 42-3714-01.
Использование диметилсульфоксида в качестве одного из компонентов препарата обусловлено тем, что он обладает противовоспалительным и обезболивающим действием при заболеваниях опорно-двигательного аппарата. Кроме того, диметилсульфоксид способен проникать через биологические мембраны, в том числе через кожные барьеры, усиливая тем самым диффузию лекарственных веществ через кожу больного. Используется диметилсульфоксид, например, по ФС 42-2980-98.The use of dimethyl sulfoxide as one of the components of the drug is due to the fact that it has anti-inflammatory and analgesic effects in diseases of the musculoskeletal system. In addition, dimethyl sulfoxide is able to penetrate through biological membranes, including through skin barriers, thereby enhancing the diffusion of drugs through the skin of the patient. Dimethyl sulfoxide is used, for example, according to FS 42-2980-98.
В качестве мазевой основы могут быть использованы основы, применяемые для получения собственно мазей, гелей, линиментов, кремов, паст.As an ointment base, the bases used to obtain the ointments, gels, liniments, creams, and pastes can be used.
Для нейтрализации кислотности используемых солей сульфатов глюкозамина (рН 1,5-4,0) до физиологически приемлемых значений рН мазей (рН 4,0-8,0) в основы при приготовлении могут быть дополнительно добавлены основания - натрия гидроксид или известные фармацевтические амины, например, этаноламины - диэтаноламин (2, 2'-иминодиэтанол), триэтаноламин, троламин.In order to neutralize the acidity of the glucosamine sulfate salts used (pH 1.5-4.0) to physiologically acceptable pH values of ointments (pH 4.0-8.0), bases — sodium hydroxide or well-known pharmaceutical amines — can be added to the bases in the preparation for example, ethanolamines - diethanolamine (2, 2 ' -iminodiethanol), triethanolamine, trolamine.
Предлагаемое средство относится к фармакологической группе - 8.8, корректор метаболизма костной и хрящевой ткани (Регистр лекарственных средств РФ, 2004 г.).The proposed tool belongs to the pharmacological group - 8.8, corrector for bone and cartilage tissue metabolism (Russian Drug Register, 2004).
Получение предлагаемого средства осуществляют известным способом - путем смешивания активных ингредиентов с приемлемой мазевой основой с последующей расфасовкой.Obtaining the proposed funds is carried out in a known manner - by mixing the active ingredients with an acceptable ointment base, followed by packaging.
Контроль количественного содержания активных ингредиентов в препаратах осуществляют по известным методикам, принятым для аналогичных лекформ, зарегистрированных в РФ и содержащих глюкозамин, ибупрофен, нимесулид, пироксикам, мелоксикам, диклофенака соль, индометацин, кетопрофен, диметилсульфоксид (спектрофотометрически, потенциометрическое или нефелометрическое титрование).The quantitative content of active ingredients in the preparations is controlled by known methods adopted for similar forms registered in the Russian Federation and containing glucosamine, ibuprofen, nimesulide, piroxicam, meloxicam, diclofenac salt, indomethacin, ketoprofen, dimethyl sulfoxide (spectrophotometric, potentiometric or nephelometric titration).
Примеры получения предлагаемого средства.Examples of the proposed funds.
Пример 1. 4,0 г динатриевой соли глюкозамина сульфата и 1,6 г нимесулида растворяют при нагревании в 32 мл дистиллированной воды. Отдельно сплавляют при температуре 50-70°С 24 г безводного ланолина и 80 г вазелина. Раствор солей, смесь ланолина и вазелина, 16 г диметилсульфоксида раздельно фильтруют и смешивают при постоянном перемешивании при температуре не выше 65°С до получения однородной массы, доводят рН до 4,0-8,0 добавлением раствора натрия гидроксида и охлаждают. Препарат фасуют в тубы или банки. В 1 г конечного продукта содержится 25 мг динатриевой соли глюкозамина сульфата (2,5 мас.%), 10 мг нимесулида (1,0 мас.%), 100 мг диметилсульфоксида (10,0 мас.%), 150 мг ланолина, 500 мг вазелина и 200 мг воды.Example 1. 4.0 g of the disodium salt of glucosamine sulfate and 1.6 g of nimesulide are dissolved by heating in 32 ml of distilled water. Separately alloyed at a temperature of 50-70 ° C 24 g of anhydrous lanolin and 80 g of petroleum jelly. The salt solution, a mixture of lanolin and petrolatum, 16 g of dimethyl sulfoxide are separately filtered and mixed with constant stirring at a temperature not exceeding 65 ° C until a homogeneous mass is obtained, the pH is adjusted to 4.0-8.0 by adding sodium hydroxide solution and cooled. The drug is Packed in tubes or jars. 1 g of the final product contains 25 mg of glucosamine sulfate disodium salt (2.5 wt.%), 10 mg of nimesulide (1.0 wt.%), 100 mg of dimethyl sulfoxide (10.0 wt.%), 150 mg of lanolin, 500 mg of petroleum jelly and 200 mg of water.
Пример 2. Пример 2 осуществляют, как пример 1, только в качестве соединения из группы НПВС используют пироксикам.Example 2. Example 2 is carried out as example 1, only piroxicam is used as a compound from the NSAID group.
Пример 3. Пример 3 осуществляют, как пример 1, только в качестве соединения из группы НПВС используют мелоксикам.Example 3. Example 3 is carried out, as example 1, only meloxicam is used as a compound from the NSAID group.
Пример 4. 10,0 г гидрохлорид глюкозамина и 0,1 г диклофенака калия растворяют в 19 мл дистиллированной воды. Отвешивают 20 г полиэтиленоксида с молекулярной массой 4000 (ПЭО-4000) и 40 г полиэтиленоксида с молекулярной массой 600 (ПЭО-600) и сплавляют смесь на водяной бане при температуре не выше 65°С. К расплавленной смеси при постоянном перемешивании добавляют раствор гидрохлорида глюкозамина и диклофенака калия в воде, затем 10 г диметилсульфоксида и 10 г глицерина. Смесь перемешивают в течение 3 ч (200 об/мин) до полного охлаждения, доводят рН до 4,0-8,0 добавлением триэтаноламина и фасуют в тубы или банки. В 1 г конечного продукта содержится 100 мг гидрохлорид глюкозамина (10,0 мас.%), 1,0 мг диклофенака калия (0,1 мас.%), 10,0 мг диметилсульфоксида (1,0 мас.%), 100 мг глицерина, 400 мг ПЭО-600, 200 мг ПЭО-4000 и 190 мг воды.Example 4. 10.0 g of glucosamine hydrochloride and 0.1 g of diclofenac potassium are dissolved in 19 ml of distilled water. 20 g of polyethylene oxide with a molecular weight of 4000 (PEO-4000) and 40 g of polyethylene oxide with a molecular weight of 600 (PEO-600) are weighed and the mixture is fused in a water bath at a temperature of no higher than 65 ° C. To the molten mixture, with constant stirring, add a solution of glucosamine hydrochloride and diclofenac potassium in water, then 10 g of dimethyl sulfoxide and 10 g of glycerol. The mixture is stirred for 3 hours (200 rpm) until completely cooled, the pH is adjusted to 4.0-8.0 by the addition of triethanolamine and packaged in tubes or jars. 1 g of the final product contains 100 mg of glucosamine hydrochloride (10.0 wt.%), 1.0 mg of diclofenac potassium (0.1 wt.%), 10.0 mg of dimethyl sulfoxide (1.0 wt.%), 100 mg glycerol, 400 mg PEO-600, 200 mg PEO-4000 and 190 mg water.
Пример 5. Пример 5 осуществляют, как пример 4, только в качестве соединения из группы НПВС используют ибупрофен.Example 5. Example 5 is carried out as example 4, only ibuprofen is used as a compound from the NSAID group.
Пример 6. Пример 6 осуществляют, как пример 4, только в качестве соединения из группы НПВС используют нимесулид.Example 6. Example 6 is carried out, as example 4, only as a compound from the group of NSAIDs use nimesulide.
Пример 7. Пример 7 осуществляют, как пример 4, только в качестве соединения из группы НПВС используют пироксикам.Example 7. Example 7 is carried out as example 4, only piroxicam is used as a compound from the NSAID group.
Пример 8. Пример 8 осуществляют, как пример 4, только в качестве соединения из группы НПВС используют мелоксикам.Example 8. Example 8 is carried out, as example 4, only meloxicam is used as a compound from the NSAID group.
Пример 9. Пример 9 осуществляют, как пример 4, только в качестве соединения из группы НПВС используют индометацин.Example 9. Example 9 is carried out as example 4, only indomethacin is used as a compound from the NSAID group.
Пример 10. Пример 10 осуществляют, как пример 4, только в качестве соединения из группы НПВС используют кетопрофен.Example 10. Example 10 is carried out, as example 4, only ketoprofen is used as a compound from the NSAID group.
Пример 11. 0,5 г кальциевой соли сульфата глюкозамина, 5,0 г диклофенака натрия растворяют в 25 мл дистиллированной воды и приливают к полученному раствору 10,0 г диметилсульфоксида (смесь 1). К 38 г глицерина при перемешивании добавляют 5 г натрийкарбоксиметилцеллюлозы (Na-КМЦ) и оставляют перемешиваться до полного растворения Na-КМЦ (смесь 2). 0,5 г крахмала смешивают с 8 мл дистиллированной воды и добавляют при перемешивании смеси 1 и 2 (смесь 3). 8 г эмульгатора №1 расплавляют на водяной бане при температуре 60°С и при перемешивании добавляют его к предварительно подогретой до 60°С смеси 3. Оставляют при перемешивании в течение 3 ч, доводят рН до 4,0-8,0 добавлением триэтаноламина и фасуют в тубы или банки. В 1 г конечного продукта содержится 5,0 мг кальциевой соли сульфата глюкозамина (0,5 мас.%), 50,0 мг диклофенака натрия (5,0 мас.%), 50 мг Na-КМЦ, 100 мг диметилсульфоксида (10,0 мас.%), 380 мг глицерина, 80 мг эмульгатора №1, 5,0 мг крахмала и 330 мг воды.Example 11. 0.5 g of calcium salt of glucosamine sulfate, 5.0 g of diclofenac sodium are dissolved in 25 ml of distilled water and 10.0 g of dimethyl sulfoxide are added to the resulting solution (mixture 1). To 38 g of glycerol, 5 g of sodium carboxymethyl cellulose (Na-CMC) was added with stirring and allowed to mix until the complete dissolution of Na-CMC (mixture 2). 0.5 g of starch is mixed with 8 ml of distilled water and mixtures 1 and 2 are added with stirring (mixture 3). 8 g of emulsifier No. 1 is melted in a water bath at a temperature of 60 ° C and with stirring it is added to a mixture of 3 preheated to 60 ° C. It is left under stirring for 3 hours, the pH is adjusted to 4.0-8.0 by adding triethanolamine and Packed in tubes or cans. 1 g of the final product contains 5.0 mg of calcium salt of glucosamine sulfate (0.5 wt.%), 50.0 mg of diclofenac sodium (5.0 wt.%), 50 mg of Na-CMC, 100 mg of dimethyl sulfoxide (10, 0 wt.%), 380 mg of glycerol, 80 mg of emulsifier No. 1, 5.0 mg of starch and 330 mg of water.
Пример 12. Пример 12 осуществляют, как пример 11, только в качестве соединения из группы НПВС используют кетопрофен.Example 12. Example 12 is carried out as example 11, only ketoprofen is used as a compound from the NSAID group.
Пример 13. 5,0 г динатриевой соли сульфата глюкозамина, 10 г ибупрофена, 20 г диметилсульфоксида, 5 г изопропилового спирта, 20 г этанола, 4 г карбопола 940 растворяют при температуре 60°С в 40 мл дистиллированной воды. Раствор перемешивают (200 об/мин) в течение 3 ч до полного охлаждения, доводят рН до 4,0-8,0 добавлением диэтаноламина и фасуют в тубы или банки. В 1 г конечного продукта содержится 50 мг динатриевой соли глюкозамина сульфата (5,0 мас.%), 100,0 мг ибупрофена (10,0 мас.%), 200 мг диметилсульфоксида (20 мас.%), 50 мг изопропилового спирта, 155 мг этанола, 40 мг карбопола 940, 5 мг диэтаноламина и 400 мг воды.Example 13. 5.0 g of the disodium salt of glucosamine sulfate, 10 g of ibuprofen, 20 g of dimethyl sulfoxide, 5 g of isopropyl alcohol, 20 g of ethanol, 4 g of carbopol 940 are dissolved at 40 ° C. in 40 ml of distilled water. The solution is stirred (200 rpm) for 3 hours until completely cooled, the pH is adjusted to 4.0-8.0 with diethanolamine and Packed in tubes or jars. 1 g of the final product contains 50 mg of glucosamine sulfate disodium salt (5.0 wt.%), 100.0 mg of ibuprofen (10.0 wt.%), 200 mg of dimethyl sulfoxide (20 wt.%), 50 mg of isopropyl alcohol, 155 mg of ethanol, 40 mg of carbopol 940, 5 mg of diethanolamine and 400 mg of water.
Пример 14. Пример 14 осуществляют, как пример 13, только в качестве соединения из группы НПВС используют индометацин.Example 14. Example 14 is carried out as example 13, only indomethacin is used as a compound from the NSAID group.
Эффективность действия средства изучали на моделях посттравматического остеоартроза, коллапса ушных раковин кроликов и асептического воспаления конечности крыс.The effectiveness of the drug was studied on models of post-traumatic osteoarthritis, collapse of the ears of rabbits and aseptic inflammation of the extremities of rats.
При субхондральных дефектах головки бедренной кости крыс, вызванных хирургическим повреждением суставного хряща, предлагаемое средство значительно уменьшает размер дефекта по сравнению с контрольными животными.When subchondral defects of the femoral head of rats caused by surgical damage to the articular cartilage, the proposed tool significantly reduces the size of the defect compared to control animals.
При внутривенном введении папаина у кроликов наблюдается коллапс ушных раковин - провисание их периферического конца. Использование предлагаемого средства позволяет восстановить тургор ушных раковин, что свидетельствует об ингибировании разрушения хрящевой ткани ушных раковин.With intravenous administration of papain in rabbits, a collapse of the auricles is observed - sagging of their peripheral end. Using the proposed tool allows you to restore the turgor of the auricles, which indicates the inhibition of the destruction of the cartilaginous tissue of the auricles.
Асептическое воспаление вызывается введением декстрана под апоневроз задней лапы крыс. Противовоспалительное действие предлагаемого средства проявляется в торможении развития асептического отека конечности крыс.Aseptic inflammation is caused by the introduction of dextran under the aponeurosis of the hind paw of rats. The anti-inflammatory effect of the proposed drug is manifested in the inhibition of the development of aseptic edema of the extremities of rats.
Безвредность предлагаемого средства оценивали по его влиянию на конъюктиву глаза и кожу кроликов. Проведенные исследования показали отсутствие местнораздражающего действия средства на конъюктиву глаза и неповрежденную кожу.The safety of the proposed tool was evaluated by its effect on the conjunctiva of the eye and skin of rabbits. Studies have shown the absence of a locally irritating effect on the conjunctiva of the eye and intact skin.
Токсичность средства исследовали в хроническом опыте (2 месяца) на 12 свинках путем накожных аппликаций. Установлено, что оно нетоксично и не вызывает нарушения гистологического эпидермиса, дермы и подкожной клетчатки.The toxicity of the drug was studied in a chronic experiment (2 months) on 12 pigs by cutaneous applications. It was found that it is non-toxic and does not cause a violation of the histological epidermis, dermis and subcutaneous tissue.
Предложенное средство было испытано в клинических условиях на 11 больных остеоартрозом и гонартрозом. В качестве испытуемого средства использовали мазь следующего состава (мас.%): динатриевая соль сульфата глюкозамина - 10,0, диклофенак натрия - 0,1, диметилсульфоксид - 1, мазевая основа - остальное (пример 4 описания заявки). Мазь наносилась на пораженный сустав ежедневно 3-4 раза в день и втиралась до полного впитывания в течение 3 недель. Изучение эффективности проводилось двойным слепым методом, где в качестве препарата сравнения использовался препарат Мазь Хондроксид (5% хондроитинсульфата и 10% диметилсульфоксида в мазевой основе).The proposed tool was tested in clinical conditions in 11 patients with osteoarthrosis and gonarthrosis. As the test agent, an ointment of the following composition was used (wt.%): Disodium salt of glucosamine sulfate - 10.0, diclofenac sodium - 0.1, dimethyl sulfoxide - 1, ointment base - the rest (example 4 of the application description). The ointment was applied to the affected joint daily 3-4 times a day and rubbed until completely absorbed for 3 weeks. The efficacy study was carried out by a double-blind method, where Chondroxide Ointment (5% chondroitin sulfate and 10% ointment-based dimethyl sulfoxide) was used as a reference preparation.
Интенсивность болевого синдрома по визуально-аналоговой шкале ВАШ в покое снизилась с 3,8 до 2,6 баллов, при движении с 6,8 до 3,2 баллов, при ходьбе по лестнице с 6,8 до 5,5 баллов (в контрольной группе - соответственно с 3,75 до 2,8; с 6,9 до 4,1 и с 7,0 до 5,6 баллов). Функциональный индекс Лекена уменьшился с 12,7 до 8,2 балла (в контроле с 12,3 до 8,9 баллов).The intensity of the pain syndrome according to the visual analogue scale YOUR at rest decreased from 3.8 to 2.6 points, when moving from 6.8 to 3.2 points, when walking up the stairs from 6.8 to 5.5 points (in the control group - from 3.75 to 2.8, respectively; from 6.9 to 4.1 and from 7.0 to 5.6 points). The Leken functional index decreased from 12.7 to 8.2 points (in the control, from 12.3 to 8.9 points).
Проведенные испытания показали эффективность испытуемой мази почти у 77% больных против 65% для мази Хондроксид, причем время достижения положительного эффекта сокращалось в среднем на 44% за счет высокой фармакокинетики мономерного сахарида.The tests showed the effectiveness of the tested ointment in almost 77% of patients versus 65% for Chondroxide ointment, and the time to achieve a positive effect was reduced by an average of 44% due to the high pharmacokinetics of the monomeric saccharide.
Claims (2)
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2004129986/15A RU2259204C1 (en) | 2004-10-12 | 2004-10-12 | Agent for treatment of articulation diseases |
| EA200500942A EA007597B1 (en) | 2004-10-12 | 2005-07-07 | Medicament for treating joint diseases |
| GEAP2005008987 GEP20074253B (en) | 2004-10-12 | 2005-09-20 | Agent for treatment of joint disease |
| UAA200508950A UA78918C2 (en) | 2004-10-12 | 2005-09-21 | Agent for treatment of articulation diseases |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2004129986/15A RU2259204C1 (en) | 2004-10-12 | 2004-10-12 | Agent for treatment of articulation diseases |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2259204C1 true RU2259204C1 (en) | 2005-08-27 |
Family
ID=35846635
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2004129986/15A RU2259204C1 (en) | 2004-10-12 | 2004-10-12 | Agent for treatment of articulation diseases |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| EA (1) | EA007597B1 (en) |
| GE (1) | GEP20074253B (en) |
| RU (1) | RU2259204C1 (en) |
| UA (1) | UA78918C2 (en) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2582974C1 (en) * | 2015-06-01 | 2016-04-27 | Федеральное бюджетное учреждение "Государственный институт лекарственных средств и надлежащих правил" (ФБУ "ГИЛС и НП") | Combined active composition for treating locomotor diseases |
| WO2017116273A1 (en) | 2015-12-30 | 2017-07-06 | Asafov Alexander Vilenovich | Formulation for treatment of peripheral joints, spinal joints and/or extracellular matrix elements of connective tissue, method of manufacture and uses |
| EA029402B1 (en) * | 2013-04-25 | 2018-03-30 | Закрытое Акционерное Общество "Фармфирма "Сотекс" | Transdermal agent for treating and preventing joint and soft tissue diseases, combined transdermal preparation for treating and preventing joint and soft tissue diseases and method for production thereof |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA021909B1 (en) * | 2011-04-29 | 2015-09-30 | Александр Викторович Доровский | Pharmaceutical composition for treatment of joint diseases |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2085194C1 (en) * | 1994-04-21 | 1997-07-27 | Трубенко Юрий Александрович | Agent for local application |
| US20030125303A1 (en) * | 2001-12-28 | 2003-07-03 | Andrew Kucharchuk | Transdermal formulation for repair and maintenance of connective tissue |
-
2004
- 2004-10-12 RU RU2004129986/15A patent/RU2259204C1/en not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-07-07 EA EA200500942A patent/EA007597B1/en not_active IP Right Cessation
- 2005-09-20 GE GEAP2005008987 patent/GEP20074253B/en unknown
- 2005-09-21 UA UAA200508950A patent/UA78918C2/en unknown
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA029402B1 (en) * | 2013-04-25 | 2018-03-30 | Закрытое Акционерное Общество "Фармфирма "Сотекс" | Transdermal agent for treating and preventing joint and soft tissue diseases, combined transdermal preparation for treating and preventing joint and soft tissue diseases and method for production thereof |
| RU2582974C1 (en) * | 2015-06-01 | 2016-04-27 | Федеральное бюджетное учреждение "Государственный институт лекарственных средств и надлежащих правил" (ФБУ "ГИЛС и НП") | Combined active composition for treating locomotor diseases |
| WO2017116273A1 (en) | 2015-12-30 | 2017-07-06 | Asafov Alexander Vilenovich | Formulation for treatment of peripheral joints, spinal joints and/or extracellular matrix elements of connective tissue, method of manufacture and uses |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EA007597B1 (en) | 2006-12-29 |
| UA78918C2 (en) | 2007-04-25 |
| GEP20074253B (en) | 2007-12-10 |
| EA200500942A1 (en) | 2006-04-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AP475A (en) | Pharmaceutical formulations containing hyaluronic acid. | |
| EA007598B1 (en) | Medicament for treating joint diseases | |
| AU768058B2 (en) | Topical composition containing hyaluronic acid and NSAIDs | |
| US5792753A (en) | Compositions comprising hyaluronic acid and prostaglandin-synthesis-inhibiting drugs | |
| JP6782636B2 (en) | Aqueous capsaicinoid formulations and manufacturing and usage | |
| EA007597B1 (en) | Medicament for treating joint diseases | |
| WO2009007660A1 (en) | Liquid or paste compositions intended to provide elements essential for the synthesis and formation of proteoglycans, in particular, for the treatment of cartilage degradation | |
| EP2575813A1 (en) | Topical etoricoxib formulation | |
| RU2408380C1 (en) | Medicinal composition for treating joint diseases (versions) | |
| JP2012092067A (en) | Nonsteroidal anti-inflammatory analgesic agent for external use | |
| EP2292218B1 (en) | Topical application of nimesulide and thiocolchicoside | |
| RU2290922C1 (en) | Agent for treatment of joint diseases | |
| RU2271811C1 (en) | Agent for treatment of joint disease | |
| RU2271812C1 (en) | Agent for treatment of joint disease | |
| RU2292203C1 (en) | Means for treating patients for articulation diseases | |
| EP2460514B1 (en) | Topical pharmaceutical gel compositions of flurbiprofen, glucosamine and chondroitin | |
| EP2514409A1 (en) | Topical pharmaceutical compositions of nimesulide and methylsulfonylmethane | |
| EP2505195B1 (en) | Topical pharmaceutical compositions of ketoprofen and methylsulfonylmethane | |
| RU2021811C1 (en) | Agent for joint disease treatment showing antiinflammatory and analgesic effect | |
| CN110507602A (en) | A kind of gelling agent of Glucosamine and preparation method thereof | |
| LT5454B (en) | Agent for treatment of joint disease | |
| UA78163C2 (en) | Glucosamine-containing drug for treating diseases of joints | |
| LT5455B (en) | Agent for treatment of joint disease | |
| RU2282437C1 (en) | Agent for treatment of joint disease | |
| RU2275190C1 (en) | Remedy for treating diseases of joints |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20201013 |