LT5455B - Agent for treatment of joint disease - Google Patents
Agent for treatment of joint disease Download PDFInfo
- Publication number
- LT5455B LT5455B LT2006013A LT2006013A LT5455B LT 5455 B LT5455 B LT 5455B LT 2006013 A LT2006013 A LT 2006013A LT 2006013 A LT2006013 A LT 2006013A LT 5455 B LT5455 B LT 5455B
- Authority
- LT
- Lithuania
- Prior art keywords
- salt
- glucosamine
- diclofenac
- agent
- treatment
- Prior art date
Links
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Išradimas priklauso medicinos sričiai, būtent išorinio naudojimo priemonėms, skirtoms sąnarių ligoms gydyti.The present invention relates to the field of medicine, namely to external applications for the treatment of joint diseases.
Sąnarių ligos vargina apie 70 % vyresnių, negu 45 metų gyventojų. Jos pasireiškia skausmais sąnariuose, stiprėjančiais judėjimo metu, sąstingio pojūčiais. Uždegiminiai procesai lydimi pabrinkimo, sąnario formos ir kontūrų pasikeitimo.About 70% of the population over the age of 45 suffer from joint diseases. They are characterized by pains in the joints, which increase with movement, and feelings of stiffness. Inflammatory processes are accompanied by swelling, joint shape and changes in contours.
Be to, dėl artrologinių susirgimų palaipsniui yra kremzlė, dengianti sąnario paviršių, o taip pat kaulinis audinys ir sąnario maišelio vidinis paviršius.In addition, due to arthrological conditions, there is a gradual buildup of cartilage covering the joint surface as well as bone tissue and the inner surface of the joint pouch.
Dabartiniu metu sąnarių ligų (artritų, artrozių, osteochondrozės ir pan.) gydymui pasaulinėje medicinos praktikoje plačiai paplitę preparatai sacharidų pagrindu (gliukozamino druskos, chondroitinsulfatas), daugiausia tablečių arba injekcijų formoje. Gydymas šiais preparatais ne tik sumažina uždegimą ir skausmą sąnariuose, bet ir atstato pažeistą kremzlinį audinį (Nasonov E.L. Kliničeskije rekomendaciji i algoritmy dlia praktikujuščich vračej, Revmatologija, M., 2004; K.Pavelka, Archives Intemal Medicine, Nr. 10,2002, Nr. 7,2003).At present, saccharide-based preparations (glucosamine salts, chondroitin sulfate), mainly in the form of tablets or injections, are widely used in worldwide medical practice for the treatment of joint diseases (arthritis, arthrosis, osteochondrosis, etc.). Treatment with these agents not only reduces inflammation and pain in the joints, but also restores damaged cartilage tissue (Nasonov EL, Clinical Advice on Algorithmic Practitioner Vračej, Revmatologija, M., 2004; K. Pavelka, Archives Intemal Medicine, No. 10,2002, No. .7,2003).
Anksčiau platų paplitimą rado išorinio pritaikymo preparatai - tepalų vaisto formos diklofenako darinių pagrindu. Tačiau pastaruoju metu, nežiūrint į jų gydomąjį efektą, dėmesys šiai grupei ženkliai mažėja dėl jų didelio gastroceptinio aktyvumo ir eilės šalutinių komplikacijų. Tačiau nustatyta, kad suderintas pritaikymas atskirai dichlofenako preparatų ir sacharido — gliukozamino užtikrina netikėtą gydomąjį sinergetinį diklofenako efektą, kas leidžia sumažinti jo dozę (V.G. Rudenko”Chondroprotektory”, Zdorovje Ukrainy, Kijev, 2004).In the past, formulations for topical application have been found to be widespread, based on diclofenac derivatives in the form of ointments. However, in spite of their therapeutic effect, attention to this group has been declining significantly due to their high gastroceptic activity and a number of side effects. However, combined application alone of dichlofenac preparations and saccharide-glucosamine has been shown to provide an unexpected therapeutic synergistic effect of diclofenac, leading to a reduction in its dose (V.G. Rudenko's Chondroprotektory, Zdorovje Ukrainy, Kiev, 2004).
Artimiausias pagal sudėtį pareiškiamajam yra vaistas, kaip aktyvius ingredientus turintis sacharidą - glikozaminglikano polisulfatą, natrio diklofenaką ir transderminį agentą - dimetilsulfoksidą, žinomų tepalų pagrindu (RF patentas Nr. 2085194, kurio klasės A61K 31/73, A61K 9/06, paskelbtas 1997.07.27.).The closest to the claimed composition is a drug based on known ointments as the active ingredient of the saccharide - glycosaminoglycan polysulfate, diclofenac sodium and dimethylsulfoxide transdermal agent (RF Patent No. 2085194, Classes A61K 31/73, A61K 9/06, published 07.07.1997). .).
Nurodyto vaisto trūkumai yra tokie, kad naudojant kaip chondroapsauginį komponentą polisacharidą - gliukozamino polisulfatą, kuris yra nestabilus cheminėje sintezėje pusiau sintetinis nenustatytos struktūros (ARTEPARON vaisto pagrindas, kurio registracija RF panaikinta dėl didelio toksiškumo) ir pasižymintis didele polidispersine molekuline mase (10000-100000 Daltonų), stipriai apriboja medžiagos difuziją į sąnario zoną kas iš esmės sumažina vaisto farmakokinetiką kremzlinio audinio irimo sustabdymą ir jo regeneraciją.The disadvantages of this drug are that when used as a chondro-protective component, a polysaccharide, glucosamine polysulphate, which is unstable in chemical synthesis, has a semi-synthetic structure of unspecified structure (ARTEPARON drug based on RF derivatization due to high toxicity) and high polydispersed molecular weight (10000). , severely restricts the diffusion of the substance into the joint area, which substantially reduces the pharmacokinetics of the drug in stopping cartilage breakdown and regeneration.
Uždavinys, sprendžiamas šiame išradime - sukūrimas Mikst kvalifikacijos vaisto sąnarių ligų gydymui, kuris apjungtų chondroapsauginį, priešuždegiminį ir nuskausminantį poveikį, su aukštais farmakokinetiniais gliukozoamino ir junginio, parinkto iš grupės nesteroidinių priešuždegiminių priemonių, rodikliais, su paskyrimo periodo prailginimu ilgam laikui stambiamolekulinio polisacharido - chondroitinsulfato dėka, ir sąnarių ligų preparatų arsenalo praplėtimas.The object of the present invention is to provide a Mikst skilled drug for the treatment of joint disorders combining chondro-protective, anti-inflammatory and analgesic effects with high pharmacokinetic properties of glucosoamine and a compound selected from the group of non-steroidal anti-inflammatory drugs, with prolonged period of administration , and expanding the arsenal of joint disease preparations.
Išradimo naudojimo techninis rezultatas yra plataus spektro gydymo priemonės sukūrimas ir preparato efektyvumo padidinimas pakeičiant nestabilų toksišką polisacharidą - glikozaminoglikano polisulfatą mažos molekulinės masės monomerinio sacharido - gliukozamino druskos ir stabilios sudėties polisacharido - chondroitinsulfato mišiniu ir priemonių, skirtų sąnarių ligoms gydyti arsenalo praplėtimas, panaudojant vieną iš priešuždegiminių junginių atstovų iš NPVS grupės: ibuprofeno, nimesulido, piroksikamo, meloksikamo, diklofenako, indometacino, ketoprofeno, kiekvienas iš kurių derinyje su sacharidu - gliukozamino druska rodo sinergetinį efektą.The technical result of the use of the invention is the development of a broad-spectrum therapeutic agent and an increase in the efficacy of the preparation by replacing an unstable toxic polysaccharide - glycosaminoglycan polysulfate with a low molecular weight monomeric of compounds of the NPVS group: ibuprofen, nimesulide, piroxicam, meloxicam, diclofenac, indomethacin, ketoprofen, each of which, in combination with the saccharide-glucosamine salt, shows a synergistic effect.
Nurodytas rezultatas yra sąnarių gydymo priemonė, turinti sacharidą junginį parinktą iš priešuždegiminių nesteroidinių priemonių grupės, dimetilsulfoksidą ir tepalo pagrindą. Pagal išradimą sacharidas yra chondroitinsulfato ir gliukozamino druskų mišinys, o kaip nesteroidinė priešuždegiminė priemonė yra ibuprofenas arba nimesulidas, arba piroksikamas, arba meloksikamas, arba diklofenako druska, arba indometacinas, arba ketoprofenas, esant sekančiai komponentų sudėčiai, masės %:The stated result is a joint treatment agent comprising a saccharide compound selected from the group of anti-inflammatory non-steroidal agents, dimethyl sulfoxide and an ointment base. According to the invention, the saccharide is a mixture of chondroitin sulfate and glucosamine salts, and the non-steroidal anti-inflammatory agent is ibuprofen or nimesulide or piroxicam or meloxicam or diclofenac salt or indomethacin or ketoprofen in the following composition:
chondroitinsulfato druska 0,5-10,0 gliukozamino druska 0,5-10,0 ibuprofenas 0,1-10,0 arba nimesulidas 0,1-1,0 arba piroksikamas 0,1-1,0 arba meloksikamas 0,1-1,0 arba diklofenako druska 0,1-5,0 arba indometacinas 0,1-10,0 arba ketoprofenas 0,1-5,0 dimetilsulfoksidas 1,0-20,0 tepalo pagrindas likęs kiekischondroitin sulfate salt 0.5-10.0 glucosamine salt 0.5-10.0 ibuprofen 0.1-10.0 or nimesulide 0.1-1.0 or piroxicam 0.1-1.0 or meloxicam 0.1- 1.0 or diclofenac salt 0.1-5.0 or indomethacin 0.1-10.0 or ketoprofen 0.1-5.0 dimethylsulfoxide 1.0-20.0 ointment base remaining
Geriausia, kad kaip chondroitinsulfato druską vaistas turi jo natrio druską, arba kalio, arba kalcio druską, o kaip gliukozamino druską turi gliukozamino hidrochloridą, gliukozamino sulfato natrio, kalio, arba kalcio druską, kaip diklofenako druską jo kalio arba natrio druską.Preferably, as the chondroitin sulfate salt, the drug contains sodium, either potassium or calcium, and glucosamine hydrochloride, glucosamine sulfate, sodium, potassium, or calcium as the diclofenac salt thereof, as glucosamine salt.
Nurodyti veikliųjų medžiagų koncentracijų diapazonai yra optimaliai priimtini, farmakologiškai reikšmingi ir priimtini vaistų praktikoje analogiškoms šios farmakologinės grupės tepalų formoms.The stated ranges of active substance concentrations are optimally acceptable, pharmacologically relevant and acceptable in drug practice for analogous lubricants of this pharmacological class.
Kaip chondroitinsulfato substancijos gali būti naudojamos užregistruotos RF, pavyzdžiui FS 42-3741-99, arba importinės, atitinkančios JAV Farmakopėjos 27 leidimo reikalavimams, jo natrio, kalio arba kalcio druskos.Registered RFs, such as FS 42-3741-99, or imported sodium, potassium, or calcium salts thereof, which are registered in the US, such as FS 42-3741-99, or imported according to U.S. Pharmacopoeia Authorization 27 may be used as chondroitin sulfate substances.
Kaip gliukozamino druskos gali būti naudojamos žinomos farmacinės medžiagos (užregistruotas PF, pavyzdžiui FSP 42-0314-1478-01, arba importines, atitinkančias JAV Farmakopėjos 27 leidimo reikalavimams): gliukozamino hidrochloridą, gliukozamino sulfato natrio, kalio ir kalcio druskas. Maža šių sacharidų molekulinė masė (atitinkamai 573,3 ir 215,0 Daltonų) ir aukštas jų farmakologinis aktyvumas, gydant sąnarių ligas, įgalina sukurti efektyvius chondroapsauginius preparatus (E. S. Cvetkova, Naučnopraktičeskaja revmatologija, Nr. 2,2003).Known pharmaceutical agents (registered in the PF, such as FSP 42-0314-1478-01, or imported according to U.S. Pharmacopoeia Authorization 27) as glucosamine salts may be used: glucosamine hydrochloride, glucosamine sulfate sodium, potassium, and calcium salts. The low molecular weight of these saccharides (573.3 and 215.0 Daltons, respectively) and their high pharmacological activity in the treatment of joint diseases make it possible to develop effective chondro-protective agents (E. S. Cvetkova, Nachnopractic Revatology, No. 2,2003).
Kaip diklofenako druskos vaisto sudėtyje gali būti jo kalio arba natrio druska, pavyzdžiui pagal ND 42-3714-01.As a diclofenac salt, the drug may contain potassium or sodium, for example, according to ND 42-3714-01.
Kaip priešuždegiminį komponentą vaistas turi junginį, parinktą iš NPVS grupės: ibuprofeną arba nimesulidą, arba piroksikamą, arba meloksikamą, arba diklofenako druską, arba indometaciną, arba ketoprofeną, kurių kiekvieno pranašumas yra didelis priešuždegiminis ir nuskausminantis aktyvumas.As an anti-inflammatory component, the drug contains a compound selected from the group of NPVS: ibuprofen or nimesulide, or piroxicam, or meloxicam, or diclofenac salt, or indomethacin, or ketoprofen, each having a high degree of anti-inflammatory and analgesic activity.
Dimetilsulfoksido, kaip vieno iš vaisto komponentų, panaudojimas apspręstas tuo, kad jis turi priešuždegiminį ir nuskausminantį poveikį, esant judėjimo atramos sistemos ligoms. Be to, dimetilsulfoksidas gali prasiskverbti per biologines membranas, tame tarpe ir per odą, sustiprindamas tuo pačiu gydomųjų medžiagų difuziją per ligonio odą.The use of dimethylsulfoxide as one of the components of a drug is considered to have an anti-inflammatory and analgesic effect in diseases of the musculoskeletal system. In addition, dimethyl sulfoxide can penetrate biological membranes, including the skin, thereby enhancing the diffusion of therapeutic agents through the patient's skin.
Dimetilsulfoksidas naudojamas, pavyzdžiui pagal FS 42-2980-98.Dimethylsulfoxide is used, for example, in accordance with FS 42-2980-98.
Kaip tepalinis pagrindas gali būti naudojami pagrindai, naudojami iš esmės tepalų, gelių, skystų tepalų, kremų, pastų gavimui.As an ointment base can be used bases, which are used mainly for obtaining ointments, gels, liquid ointments, creams, pastes.
Naudojamų gliukozamino druskų sulfatų rūgštingumo (pH 1,5-4,0) neutralizavimui iki fiziologiškai priimtinų tepalų pH reikšmių (pH 4,0-8,0) į pagrindus gali būti papildomai įdėta šarmų - natrio hidroksido, arba žinomų farmacinių aminų, pavyzdžiui, etanolaminų-dietanolamino (2,2‘-imidodietanolas), trietanolamino, trolamino.The acidity of the glucosamine salts sulfates used to neutralize the acidity (pH 1.5-4.0) to the physiologically acceptable pH values of the oils (pH 4.0-8.0) may be supplemented with alkaline sodium hydroxide or known pharmaceutical amines, e.g. ethanolamines-diethanolamine (2,2'-imidodiethanol), triethanolamine, trolamine.
Patentuojama priemonė priklauso farmakologinei grupei - 8.8, kaulinio ir kremzlinio audinio metabolizmo korektorius (RF Vaistinių medžiagų registras, 2004m.).The patented device belongs to the pharmacological group 8.8, a corrector of bone and cartilage tissue metabolism (RF Register of Medicines, 2004).
Patentuojamas vaistas gaunamas žinomu būdu - sumaišant veikliąsias medžiagas su priimtinu tepaliniu pagrindu ir po to išfasuojamas.The patented drug is prepared in a known manner by mixing the active ingredients with an acceptable ointment base and then packaging them.
Kiekybinė veikliųjų medžiagų kontrolė preparatuose atliekama pagal žinomas metodikas, priimtas analogiškoms vaisto formoms, užregistruotoms RF ir turinčioms chondroitinsulfatą, gliukozaminą arba dimetilsulfoksidą (spektrofotometriškai, potenciometriniu arba nefelometriniu titravimu).Quantitative control of the active substances in the preparations shall be carried out according to known methodologies adopted for analogous formulations registered in RF containing chondroitin sulphate, glucosamine or dimethyl sulphoxide (by spectrophotometric, potentiometric or nephelometric titration).
Siūlomo vaisto gavimo pavyzdžiai.Examples of obtaining the proposed drug.
pavyzdys. 0,8 g chondroitinsulfato natrio druskos, 16,0 g gliukozoamino sulfato dinatrio druskos ir 1,6 g nimesulido ištirpina šildant 34 ml distiliuoto vandens. Atskirai 50-70 °C terperatūroje išlydo 23,2 g bevandenio lanolino ir 70 g vazelino. Druskų tirpalą, lanolino ir vazelino mišinį, 16 g dimetilsulfoksido atskirai filtruoja ir sujungia pastoviai maišant ne aukštesnėje kaip 65 °C temperatūroje iki vienalytės masės susidarymo, prideda natrio hidroksido tirpalo, kol pH pasiekia 4,0-8,0, ir atšaldo. Preparatą fasuoja į tūbeles arba indelius. 1 g galutinio produkto yra 5,0 mg chondroitino sulfato natrio druskos (0,5 masės %), 100 mg gliukozamino sulfato dinatrio druskos (10 masės %), 10 mg nimesulido (1,0 masės %), 100 mg dimetilsulfoksido (10,0 masės %), 145 mg lanolino, 440 mg vazelino ir 200 mg vandens.example. Dissolve 0.8 g of chondroitin sulphate sodium salt, 16.0 g of glucosoamine sulphate disodium salt and 1.6 g of nimesulide in 34 ml of distilled water. Separately, 23.2 g of anhydrous lanolin and 70 g of petroleum jelly were melted at 50-70 ° C. The salt solution, a mixture of lanolin and petroleum jelly, 16 g of dimethylsulfoxide are individually filtered and combined under constant stirring at a temperature of up to 65 ° C until a homogeneous mass is formed, the sodium hydroxide solution is added until the pH reaches 4.0-8.0 and cooled. The preparation is packaged in tubes or jars. 1 g of final product contains 5.0 mg of chondroitin sulfate sodium salt (0.5% by weight), 100 mg of glucosamine sulfate disodium salt (10% by weight), 10 mg of nimesulide (1.0% by weight), 100 mg of dimethyl sulfoxide (10, 0 wt%), 145 mg lanolin, 440 mg petroleum jelly and 200 mg water.
pavyzdys. 2-ą pavyzdį gauna kaip ir 1-ą pavyzdį, tik kaip NPVS grupės junginį naudoja piroksikamą.example. Example 2 is obtained in the same way as Example 1, except that piroxicam is used as a compound of the NPVS group.
pavyzdys. 3-ą pavyzdį gauna kaip ir 1-ą pavyzdį, tik kaip NPVS grupės junginį naudoja meloksikamą.example. Example 3 is obtained as in Example 1, except that meloxicam is used as a compound of the NPVS group.
pavyzdys. 10,0 g chondroitino sulfato kalcio druskos, 0,5 g gliukozoamino hidrochlorido ir 0,1 g natrio diklofenako ištirpina 15,4 distiliuoto vandens. Pasveria 21g polietilenoksido, kurio molekulinė masė 4000 (PEO-4000) ir 42g polietilenoksido, kurio molekulinė masė 600 (PEO-600) ir mišinį lydo ant vandens vonios ne aukštesnėje kaip 65 °C temperatūroje. Į išlydytą mišinį, pastoviai maišant prideda gliukozamino hidrochlorido ir diklofenako druskos tirpalą vandenyje, po to 1,0 g dimetilsulfoksido ir 10 g glicerino. Mišinį maišo 3 valandas (200 aps/min) iki visiškai atšąla, prideda trietanolamino, kol pH pasiekia 4,0-8,0, ir fasuoja į tūbeles ir buteliukus. 1 g galutinio produkto yra 100 mg chondroitino sulfato kalcio druskos (10 masės %), 5 mg gliukozamino hidrochlorido (0,5 masės %), 1,0 mg natrio diklofenako (0,1 masės %), 10,0 mg dimetilsulfoksido (1,0 masės %), 100 mg glicerino, 420 mg PEO-600, 210 mg PEO-4000 ir 154 mg vandens.example. Dissolve 10.0 g of chondroitin sulphate calcium salt, 0.5 g of glucosoamine hydrochloride and 0.1 g of diclofenac sodium in 15.4 distilled water. Weigh 21 g of the polyethylene oxide 4000 molecular weight (PEO-4000) and 42 g of the polyethylene oxide molecular weight 600 (PEO-600) and melt the mixture in a water bath at a temperature not exceeding 65 ° C. To the molten mixture, add a solution of glucosamine hydrochloride and diclofenac salt in water under constant stirring, followed by 1.0 g of dimethylsulfoxide and 10 g of glycerol. Stir the mixture for 3 hours (200 rpm) until completely cool, add triethanolamine until pH 4.0-8.0, and pack into tubes and vials. 1 g of final product contains 100 mg of chondroitin sulphate calcium salt (10% by weight), 5 mg of glucosamine hydrochloride (0.5% by weight), 1.0 mg of diclofenac sodium (0.1% by weight), 10.0 mg of dimethylsulfoxide (1). , 0 wt%), 100 mg glycerin, 420 mg PEO-600, 210 mg PEO-4000, and 154 mg water.
pavyzdys. 5-ą pavyzdį gauna kaip ir 4-ą pavyzdį, tik kaip NPVS grupės junginį naudoja ibuprofeną.example. Example 5 is obtained in the same way as Example 4, except that ibuprofen is used as a compound of the NPVS group.
pavyzdys. 6-ą pavyzdį gauna kaip ir 4-ą pavyzdį, tik kaip NPVS grupės junginį naudoja nimesulidą.example. Example 6 is obtained as in Example 4, except that nimesulide is used as a compound of the NPVS group.
pavyzdys. 7-ą pavyzdį gauna kaip ir 4-ą pavyzdį, tik kaip NPVS grupės junginį naudoja piroksikamą.example. Example 7 is obtained as in Example 4, except that piroxicam is used as a compound of the NPVS group.
pavyzdys. 8-ą pavyzdį gauna kaip ir 4-ą pavyzdį tik kaip NPVS grupės junginį naudoja meloksikamą.example. Example 8 is obtained as in Example 4, only meloxicam is used as a compound of the NPVS group.
pavyzdys. 9-ą pavyzdį gauna kaip ir 4-ą pavyzdį tik kaip NPVS grupės junginį naudoja indometaciną.example. Example 9 is obtained as well as Example 4 using only indomethacin as a compound of the NPVS group.
pavyzdys. 10-ą pavyzdį gauna kaip ir 4-ą pavyzdį tik kaip NPVS grupės junginį naudoja ketoprofeną.example. Example 10 is obtained as Example 4 using ketoprofen only as a compound of the NPVS group.
pavyzdys. 10,0 g chondroitinsulfato kalio druskos, 0,5 g gliukozamino sulfato dikalio druskos, '5,0 g kalio diklofeneko ištirpina 20 ml distiliuoto vandens ir į gautą tirpalą įpila 5,0 g dimetilsulfoksido (1 mišinys). Maišant į 37 g glicerino prideda 4 g natrio karboksimetilceliuliozės (Na-KMC) ir palieka maišytis iki pilno Na-KMC ištirpimo (2 mišinys). 0,5 g krakmolo sumaišo su 10 ml distiliuoto vandens ir maišant supila 1 ir 2 mišinius (3 mišinys). 8 g emulgatoriaus Nr. 1 išlydo ant vandens vonios, esant 60 °C temperatūrai ir maišant prideda jį į 3 mišinį. Palieka maišytis 3 valandas, prideda trietanolamino iki pH pasiekia 4,0-8,0, fasuoja į tūbeles ir indelius. 1 g galutinio produkto yra 100 mg chondroitinsulfato kalio druskos (10,0 masės %), 5,0 mg gliukozamino sulfato dikalio druskos (0,5 masės %), 50,0 mg kalio diklofenako (5,0 masės %), 50 mg dimetilsulfoksido (5,0 masės %), 40 mg Na-KMC, 370 mg glicerino, 80 mg emulgatoriaus Nr. 1,5 mg krakmolo ir 300 mg vandens.example. Dissolve 10.0 g of chondroitin sulphate potassium salt, 0.5 g of glucosamine sulphate dipotassium salt, 5.0 g of potassium diclofenac in 20 ml of distilled water and add 5.0 g of dimethyl sulphoxide (mixture 1). Add 4 g of sodium carboxymethylcellulose (Na-KMC) to 37 g of glycerol and allow to stir until complete dissolution of Na-KMC (mixture 2). Mix 0.5 g of starch with 10 ml of distilled water and mix 1 and 2 (mixture 3) with stirring. 8 g emulsifier no. 1 melts on a water bath at 60 ° C and mixes it into 3 with stirring. Leave to stir for 3 hours, add triethanolamine to pH 4.0-8.0, put in tubes and jars. 1 g of final product contains 100 mg of chondroitin sulphate potassium salt (10.0% by weight), 5.0 mg of glucosamine sulphate dipotassium salt (0.5% by weight), 50.0 mg of diclofenac potassium (5.0% by weight), 50 mg dimethylsulfoxide (5.0 wt%), 40 mg Na-KMC, 370 mg glycerol, 80 mg emulsifier no. 1.5 mg of starch and 300 mg of water.
pavyzdys. 12-ą pavyzdį gauna kaip ir 11-ą pavyzdį, tik kaip NPVS grupės junginį naudoja ketoprofeną.example. Example 12 is obtained in the same way as Example 11, except that ketoprofen is used as a compound of the NPVS group.
pavyzdys. 0,5 g chondroitinsulfato natrio druskos, 5,0 g gliukozamino sulfato kalcio druskos, 10 g ibuprofeno, 20 g dimetilsulfoksido, 4 g izopropilo spirito, 17 g etanolio, 3 g karbopolo 940 ištirpina 36 ml distiliuoto vandens, esant 60 °C temperatūrai. Tirpalą maišo (200 aps/min.) 3 vai iki jis pilnai atauštą prideda dietanolamino iki pH pasiekia 4,0-8,0 ir fasuoja į tūbeles arba indelius. 1 g galutinio produkto yra 5,0 mg chondroitinsulfato natrio druskos (0,5 masės %), 50 mg gliukozamino sulfato kalcio druskos (5,0 masės %), 100,0 mg ibuprofeno (10,0 masės %), 200 mg dimetilsulfoksido (20 masės %), 40 mg izopropilo spirito, 165 mg etanolio, 30 mg karbopolo 940 ir 410 mg vandens.example. Dissolve 0.5 g of chondroitin sulfate sodium salt, 5.0 g of glucosamine sulfate calcium salt, 10 g of ibuprofen, 20 g of dimethylsulfoxide, 4 g of isopropyl alcohol, 17 g of ethanol, 3 g of carbopol 940 in 60 ml of distilled water. Stir the solution (200 rpm) for 3 hours until it is cooled, add diethanolamine to pH 4.0-8.0 and place in tubes or jars. 1 g of final product contains 5.0 mg of chondroitin sulfate sodium (0.5 wt%), 50 mg of glucosamine sulfate calcium (5.0 wt%), 100.0 mg of ibuprofen (10.0 wt%), 200 mg of dimethyl sulfoxide (20 wt%), 40 mg isopropyl alcohol, 165 mg ethanol, 30 mg carbopol 940 and 410 mg water.
pavyzdys. 14-ą pavyzdį gauna kaip ir 13-ą pavyzdį, tik kaip NPVS grupės junginį naudoja indometaciną.example. Example 14 is obtained in the same way as Example 13, except that indomethacin is used as a compound of the NPVS group.
Priemonės poveikio efektyvumą tyrė potrauminės osteoartrozės, triušių ausų kaušelių kolapso ir žiurkių galūnių aseptinio uždegimo modeliuose.The efficacy of the measure has been studied in models of post-traumatic osteoarthrosis, rabbit scapula collapse, and aseptic inflammation in rat limbs.
Esant žiurkių klubo kaulo galvutės subchondriniams defektams, kuriuos sukelia chirurginis sąnario kremzlės pažeidimas, siūloma priemonė žymiai sumažina defekto mąstą lyginant su kontroliniais gyvūnais.In the case of subchondral defects in the rat hip bone head caused by surgical damage to the articular cartilage, the proposed remedy significantly reduces the size of the defect compared to control animals.
Įvedus į veną papainą triušiams stebimas ausų kaušelių kolapsas - jų periferinio galo nusvirimas. Siūlomos priemonės panaudojimas leidžia atstatyti ausų kaušelių turgorą kas liudiją apie ausų kaušelių kremzlinio audinio irimo sustabdymą.Following intravenous administration of papain, rabbits are observed for collapse of the earlobes, with their peripheral tip tilted. The use of the proposed measure allows the restoration of the ear cup turgor, which is evidence of the prevention of cartilage destruction of the ear canal.
Aseptinis uždegimas sukeliamas įvedant dekstraną po žiurkės užpakalinės letenos aponeuroze. Siūlomos priemonės priešuždegiminis poveikis pasireiškia tuo, kad stabdomas žiurkių galūnių aseptinio pabrinkimo vystymasis.Aseptic inflammation is induced by administration of dextran following aponeurosis of the hind paw of the rat. The anti-inflammatory effect of the proposed remedy is to inhibit the development of aseptic swelling of the rat limbs.
Siūlomos priemonės nekenksmingumas buvo vertinamas pagal jos poveikį į triušių akies konjunktyvą ir odą. Atlikti tyrimai parodė, kad priemonė nesukelia vietinio dirginančio poveikio į akies konjunktyvą ir nepažeistą odą.The safety of the proposed measure was evaluated in terms of its effect on the conjunctiva and skin of the rabbit eye. Studies have shown that the product does not cause local irritation of the conjunctiva of the eye and intact skin.
Priemonės toksiškumas buvo tiriamas chroniško bandymo metu (2 mėnesiai) su 12 kiaulyčių aplikacijų ant odos būdu. Nustatyta, kad ji netoksiška ir nesukelia histologinio epidermio, dermos ir poodinio ląstelyno pažeidimo.The toxicity of the product was studied in a chronic test (2 months) with 12 porcine skin applications. It has been found to be non-toxic and does not cause histological damage to the epidermis, dermis and subcutaneous cells.
Siūloma priemonė buvo išbandyta klinikinėse sąlygose su 11 ligonių, sergančių osteoartritu ir gonartritu. Kaip bandomąją priemonę naudojo sekančios sudėties tepalą (masės %): chondroitinsulfato kalcio druskos - 10 0 g, gliukozamino hidrochlorido -0,5, natrio diklofenako - 0,1, dimetilsulfoksido 1,0, tepalo pagrindas - likęs kiekis (paraiškos aprašymo 4 pavyzdys). Tepalas buvo tepamas trijų savaičių bėgyje ant pažeisto sąnario kasdien 3-4 kartus per dieną ir įtrinamas iki pilno įsigėrimo. Efektyvumo tyrimas buvo atliekamas dvigubu akluoju metodu, kur palyginamuoju preparatu buvo naudojamas preparatas Chondroksido tepalas (5 % chondroitinsulfato ir 10 % dimetilsulfoksido tepaliniame pagrinde).The proposed remedy was tested in clinical settings with 11 patients with osteoarthritis and gonarthritis. The following ointment (w / w) was used as a test agent: Chondroitin sulphate calcium salts 10.0 g, glucosamine hydrochloride -0.5, diclofenac sodium 0.1, dimethylsulphoxide 1.0, ointment base (Example 4 of the application description) . The ointment was applied to the affected joint 3-4 times daily for three weeks and rubbed until completely absorbed. The efficacy study was conducted in a double-blind method using the preparation Chondroxide ointment (5% chondroitin sulfate and 10% dimethylsulfoxide in ointment base) as a comparator.
Skausmo sindromo intensyvumas pagal vizualinę-analoginę skalę VAS ramybės būklėje sumažėjo nuo 3,8 iki 2,4 balų, judant nuo 6,9 iki 3,0 balų, lipant laiptais nuo 6,8 iki 5,0 balų (kontrolinėje grupėje - atitinkamai nuo 3,75 iki 2,8; nuo 6,9 iki 4,1 ir nuo 7,0 iki 5,6 balų). Funkcinis Lekeno indeksas sumažėjo nuo 12,7 iki 7,2 balų (kontrolėje nuo 12,3 iki 8,9 balų).The intensity of pain syndrome on the visual-analogue scale decreased from 3.8 to 2.4 on VAS at rest, from 6.9 to 3.0 on moving, and from 6.8 to 5.0 on climbing stairs (from 3.75 to 2.8; 6.9 to 4.1 and 7.0 to 5.6 points). The functional Laeken index decreased from 12.7 to 7.2 (control 12.3 to 8.9).
Atlikti bandymai parodė tiriamo tepalo efektyvumą beveik 79 % ligonių, palyginus su 65 % Chondroksido tepalo atveju, be to, teigiamo efekto gavimo laikas sutrumpėjo 40 % dėl aukštos monomerinio sacharido farmakokinetikos.The trials demonstrated efficacy of the test ointment in almost 79% of patients compared to 65% for Chondroxide ointment, with a 40% reduction in the time to positive effect due to the high pharmacokinetics of the monomeric saccharide.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| LT2006013A LT5455B (en) | 2006-02-27 | 2006-02-27 | Agent for treatment of joint disease |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| LT2006013A LT5455B (en) | 2006-02-27 | 2006-02-27 | Agent for treatment of joint disease |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| LT2006013A LT2006013A (en) | 2007-08-27 |
| LT5455B true LT5455B (en) | 2007-11-26 |
Family
ID=38353000
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| LT2006013A LT5455B (en) | 2006-02-27 | 2006-02-27 | Agent for treatment of joint disease |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| LT (1) | LT5455B (en) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2085194C1 (en) | 1994-04-21 | 1997-07-27 | Трубенко Юрий Александрович | Agent for local application |
-
2006
- 2006-02-27 LT LT2006013A patent/LT5455B/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2085194C1 (en) | 1994-04-21 | 1997-07-27 | Трубенко Юрий Александрович | Agent for local application |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| NASANOV E.L.: "Kliničeskije rekomendacii i algoritmy dlia praktikujuščich vračei", REVMATOLOGIJA, 2004 |
| V.G.RUDENKO: "CHONDROPROTEKTORY" |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| LT2006013A (en) | 2007-08-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US11123315B2 (en) | Topical compositions for pain relief, manufacture and use | |
| EA007598B1 (en) | Medicament for treating joint diseases | |
| KR102251124B1 (en) | Aqueous based capsaicinoid formulations and methods of manufacture and use | |
| CA2728727C (en) | Pharmaceutical transdermal compositions and method for treating inflammation in cattle | |
| AU2008208151B2 (en) | Topical formulation | |
| EA007597B1 (en) | Medicament for treating joint diseases | |
| WO2009007660A1 (en) | Liquid or paste compositions intended to provide elements essential for the synthesis and formation of proteoglycans, in particular, for the treatment of cartilage degradation | |
| LT5455B (en) | Agent for treatment of joint disease | |
| Abdeltawab et al. | In situ gelling system for sustained intraarticular delivery of bupivacaine and ketorolac in sheep | |
| LT5454B (en) | Agent for treatment of joint disease | |
| RU2290922C1 (en) | Agent for treatment of joint diseases | |
| RU2271812C1 (en) | Agent for treatment of joint disease | |
| RU2292203C1 (en) | Means for treating patients for articulation diseases | |
| CN116669717A (en) | Long-acting in-situ forming/gelling composition | |
| RU2271811C1 (en) | Agent for treatment of joint disease | |
| RU2021811C1 (en) | Agent for joint disease treatment showing antiinflammatory and analgesic effect | |
| RU2604149C2 (en) | Pharmaceutical composition for inflammation and pain and its preparation method (versions) | |
| UA78163C2 (en) | Glucosamine-containing drug for treating diseases of joints | |
| RU2275199C1 (en) | Agent for treatment of joint diseases |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM9A | Lapsed patents |
Effective date: 20200227 |