EA019039B1 - Способ получения бензонорборненов - Google Patents

Способ получения бензонорборненов Download PDF

Info

Publication number
EA019039B1
EA019039B1 EA201100665A EA201100665A EA019039B1 EA 019039 B1 EA019039 B1 EA 019039B1 EA 201100665 A EA201100665 A EA 201100665A EA 201100665 A EA201100665 A EA 201100665A EA 019039 B1 EA019039 B1 EA 019039B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
formula
compound
reaction
cyclopentadiene
chloro
Prior art date
Application number
EA201100665A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201100665A1 (ru
Inventor
Денис Грибков
Бьёрн Антельманн
Фанни Жордано
Харальд Вальтер
Ален Де Месмакер
Original Assignee
Зингента Партисипейшнс Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from EP08018721A external-priority patent/EP2181981A1/en
Application filed by Зингента Партисипейшнс Аг filed Critical Зингента Партисипейшнс Аг
Publication of EA201100665A1 publication Critical patent/EA201100665A1/ru
Publication of EA019039B1 publication Critical patent/EA019039B1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C209/30—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reduction of nitrogen-to-oxygen or nitrogen-to-nitrogen bonds
    • C07C209/32—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reduction of nitrogen-to-oxygen or nitrogen-to-nitrogen bonds by reduction of nitro groups
    • C07C209/36—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reduction of nitrogen-to-oxygen or nitrogen-to-nitrogen bonds by reduction of nitro groups by reduction of nitro groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings in presence of hydrogen-containing gases and a catalyst
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
    • C07C17/26—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton
    • C07C17/32—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton by introduction of halogenated alkyl groups into ring compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/27—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carbamic or thiocarbamic acids, meprobamate, carbachol, neostigmine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
    • C07C17/23—Preparation of halogenated hydrocarbons by dehalogenation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
    • C07C17/25—Preparation of halogenated hydrocarbons by splitting-off hydrogen halides from halogenated hydrocarbons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
    • C07C17/26—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
    • C07C17/26—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton
    • C07C17/263—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton by condensation reactions
    • C07C17/266—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton by condensation reactions of hydrocarbons and halogenated hydrocarbons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C201/00—Preparation of esters of nitric or nitrous acid or of compounds containing nitro or nitroso groups bound to a carbon skeleton
    • C07C201/06—Preparation of nitro compounds
    • C07C201/12—Preparation of nitro compounds by reactions not involving the formation of nitro groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/06—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton having nitro groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/07—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms
    • C07C205/11—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms having nitro groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/07—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms
    • C07C205/11—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms having nitro groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C205/12—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms having nitro groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings the six-membered aromatic ring or a condensed ring system containing that ring being substituted by halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C209/30—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reduction of nitrogen-to-oxygen or nitrogen-to-nitrogen bonds
    • C07C209/32—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reduction of nitrogen-to-oxygen or nitrogen-to-nitrogen bonds by reduction of nitro groups
    • C07C209/36—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reduction of nitrogen-to-oxygen or nitrogen-to-nitrogen bonds by reduction of nitro groups by reduction of nitro groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings in presence of hydrogen-containing gases and a catalyst
    • C07C209/365—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reduction of nitrogen-to-oxygen or nitrogen-to-nitrogen bonds by reduction of nitro groups by reduction of nitro groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings in presence of hydrogen-containing gases and a catalyst by reduction with preservation of halogen-atoms in compounds containing nitro groups and halogen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/43—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C07C211/57—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of condensed ring systems of the carbon skeleton
    • C07C211/61—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of condensed ring systems of the carbon skeleton with at least one of the condensed ring systems formed by three or more rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C22/00—Cyclic compounds containing halogen atoms bound to an acyclic carbon atom
    • C07C22/02—Cyclic compounds containing halogen atoms bound to an acyclic carbon atom having unsaturation in the rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C22/00—Cyclic compounds containing halogen atoms bound to an acyclic carbon atom
    • C07C22/02—Cyclic compounds containing halogen atoms bound to an acyclic carbon atom having unsaturation in the rings
    • C07C22/04—Cyclic compounds containing halogen atoms bound to an acyclic carbon atom having unsaturation in the rings containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C23/00—Compounds containing at least one halogen atom bound to a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C07C23/02—Monocyclic halogenated hydrocarbons
    • C07C23/08—Monocyclic halogenated hydrocarbons with a five-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
    • C07C2601/10—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being unsaturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
    • C07C2603/56—Ring systems containing bridged rings
    • C07C2603/58—Ring systems containing bridged rings containing three rings
    • C07C2603/60—Ring systems containing bridged rings containing three rings containing at least one ring with less than six members
    • C07C2603/66—Ring systems containing bridged rings containing three rings containing at least one ring with less than six members containing five-membered rings

Abstract

В изобретении описан новый способ получения 9-дихлорметилен-1,2,3,4-тетрагидро-1,4-метанонафталин-5-иламина, который включает а) реакцию циклопентадиена в присутствии радикального инициатора и CXCl, где X обозначает хлор или бром, с получением соединения формулы (II), или аа) реакцию циклопентадиена с CXCl, где X обозначает хлор, в присутствии металлсодержащего катализатора с получением соединения формулы (II), в которой X обозначает хлор, b) реакцию соединения формулы (II) с основанием в присутствии подходящего растворителя с получением соединения формулы (III); с) превращение соединения формулы (III) в присутствии 1,2-дигидро-6-нитробензола в соединение формулы (IV) и d) гидрирование соединения формулы (IV) в присутствии металлсодержащего катализатора.

Description

Настоящее изобретение относится к получению 9-дихлорметилен-1,2,3,4-тетрагидро-1,4метанонафталин-5-иламина.
9-Дихлорметилен-1,2,3,4-тетрагидро-1,4-метанонафталин-5-иламин является ценным промежуточным продуктом для получения бензонорборненовых фунгицидов, как описано, например, в νθ 2007/048556.
Из νθ 2007/048556 известен способ получения 9-дихлорметилен-1,2,3,4-тетрагидро-1,4метанонафталин-5-иламина путем:
а) реакции соединения формулы (А)
в присутствии алкилнитрита с соединением формулы (В)
в которой К' и К обозначают, например, С1 -С4-алкил, с получением соединения формулы (С)
Ь) гидрирования соединения формулы (С) в присутствии подходящего металлсодержащего катализатора с получением соединения формулы (Ό)
с) озонирования соединения формулы (Ό) с последующей обработкой восстановительным реаген-
б) реакции соединения формулы (Е) со смесью трифенилфосфин/тетрахлорид углерода с получением 2,9-дихлорметилиден-5-нитробензонорборнена формулы (Е)
е) гидрирования соединения формулы Р в присутствии металлсодержащего катализатора с получением 9-дихлорметилен-1,2,3,4-тетрагидро-1,4-метанонафталин-5-иламина.
Недостатком этого способа предыдущего уровня техники является наличие большого числа стадий реакции, что снижает выход продукта. Кроме того, реакция озонолиза, которую трудно осуществлять, и дорогостоящая стадия б), для проведения которой необходимо использовать трифенилфосфин, делают этот способ неэкономичным и неподходящим для крупномасштабного производства.
Поэтому задачей настоящего изобретения является разработка нового способа получения 9дихлорметилен-1,2,3,4-тетрагидро-1,4-метанонафталин-5-иламина, в котором исключены недостатки известного способа и который дает возможность получать 9-дихлорметилен-1,2,3,4-тетрагидро-1,4метанонафталин-5-иламин с высокими выходами и при хорошем качестве и экономически эффективным путем с меньшим количеством стадий реакции.
Таким образом, настоящее изобретение относится к способу получения 9-дихлорметилен-1,2,3,4тетрагидро-1,4-метанонафталин-5-иламина формулы (I)
который включает:
а) реакцию циклопентадиена с СХС13, где X обозначает хлор или бром, предпочтительно бром, в
- 1 019039 присутствии радикального инициатора с получением соединения формулы (II)
в которой X обозначает хлор или бром; или аа) реакцию циклопентадиена с СХС13, где X обозначает хлор, в присутствии металлсодержащего катализатора с получением соединения формулы (II)
в которой X обозначает хлор;
Ь) реакцию соединения формулы (II) с основанием в подходящем растворителе с получением соединения формулы (III)
с) превращение соединения формулы (III) в присутствии 1,2-дигидро-6-нитробензола в соединение формулы (IV)
б) гидрирование соединения формулы (IV) с помощью источника водорода в присутствии металлсодержащего катализатора.
В одном варианте осуществления этот способ включает:
а) реакцию циклопентадиена с СХС13, где X обозначает хлор или бром, предпочтительно бром, в присутствии радикального инициатора с получением соединения формулы (II)
в которой X обозначает хлор или бром.
Стадии реакции а) и аа).
Соединения формулы (II) могут находиться в следующих изомерных формах или в виде их смесей:
где X обозначает хлор или бром.
Продукт, полученный на стадиях реакций а) и аа), можно использовать без обработки на следующей стадии реакции Ь). Выделение или очистка определенного изомера или смеси изомеров формулы (II) не являются необходимыми. Соединение формулы (IV) является новым и специально разработано для способа, предлагаемого в настоящем изобретении, и поэтому образует еще один объект настоящего изобретения.
В принципе для проведения стадии реакции а) можно использовать большое количество радикальных инициаторов следующих классов: органические пероксиды (например, метилэтилкетонпероксид, бензоилпероксид), органические азосоединения, соли и комплексы металлов (Си, Ви). Предпочтительные радикальные инициаторы выбраны из группы, включающей азо-бис-изобутиронитрил, дибензоилпероксид и бис-(трет-бутилциклогексил)пероксидикарбонат. Особенно предпочтительным является азо-бисизобутиронитрил.
Стадию реакции а) предпочтительно проводят при повышенных температурах, предпочтительно при температуре от 20 до 100°С, предпочтительно от 60 до 100°С, наиболее предпочтительно от 80 до 90°С. Использование бромтрихлорметана является предпочтительным, особенно при условиях инициирования с помощью пероксида или азосоединений.
В особенно предпочтительной методике проведения стадии реакции аа) циклопентадиен вводят в реакцию с СС14 в присутствии металлсодержащего катализатора с получением соединения формулы (II)
- 2 019039
в которой X обозначает хлор. Для проведения стадии аа) присутствие радикального инициатора не является необходимым, но может быть полезным для уменьшения содержания катализатора (использование меньшего количества катализатора).
Подходящими металлическими компонентами катализатора являются, например, выбранные из группы, включающей рутений, медь, железо, палладий и родий. Предпочтительные катализаторы содержат комплексы рутения(П) или медиД). Особенно предпочтительные катализаторы выбраны из группы, включающей Ви(РР113)3Ск Ви(кумол)РР13С12, Ви(Ср)РР113Ск катализатор Граббса I (бензилиден-бис(трициклогексилфосфин)дихлоррутений) и СиС1 в комбинации с амином-лигандом, особенно с диаминовым или триаминовым лигандом. Катализатор Граббса I, СиС1/тетраметилэтилендиамин (ТМЭДА) или пентаметилдиэтилентриамин являются наиболее предпочтительными катализаторами.
Стадию реакции аа) можно проводить в присутствии инертного растворителя, предпочтительно в отсутствие растворителя, если используют Ви-катализатор. Стадию реакции аа) предпочтительно проводят при повышенных температурах, в частности при температуре от 20 до 100°С, предпочтительно от 60 до 100°С, наиболее предпочтительно от 60 до 80°С. Продукт, полученный на стадии реакции аа), представляет собой смесь трех возможных изомеров. Выделение или очистка определенного изомера или смеси изомеров не являются необходимыми.
В особенно предпочтительном варианте осуществления стадию реакции аа) можно успешно провести путем нагревания смеси циклопентадиена и 1,5-3 экв., предпочтительно 2 экв., тетрахлорида углерода в ацетонитриле в присутствии 0,5-2 мол.%, предпочтительно 1 мол.%, содержащего медь(1) катализатора, предпочтительно СиС1, и 1-4 мол.%, предпочтительно 2 мол.%, тетраметилэтан-1,2-диамина (ТМЭДА) и после перегонки получить выделенный продукт с выходом 70-80%.
Добавление к реакционной смеси каталитического количества (обычно 1 мол.%) радикального инициатора, указанного выше, особенно Ν,Ν-азо-бис-изобутиронитрила, может уменьшить содержание катализатора (использование меньшего количества катализатора).
Стадия реакции аа) обладает дополнительными преимуществами. Использование СС14 является менее дорогостоящим, продукт присоединения с тетрахлоридом углерода (СТСМ-циклопентен) является гораздо более устойчивым, чем бромсодержащее производное (ВТСМ-циклопентен), реакция гораздо менее экзотермична и поэтому является более подходящей для крупномасштабного производства, и на следующей стадии не образуется бромид-анион.
На стадиях реакции а) и аа) СС13Вг или СС14 используют в избытке по отношению к циклопентадиену, предпочтительно 1,5-5 экв., более предпочтительно 2-3 экв. СС13Вг или СС14 в пересчете на 1 экв. циклопентадиена.
Стадия реакции Ь).
Основаниями, предпочтительными для использования на стадии реакции Ь), являются алкоголяты щелочных металлов, например трет-бутоксид натрия и трет-бутоксид калия, или амиды металов, такие как ΝαΝΗ2 или диизопропиламид лития.
За исключением кетонов и сложных эфиров можно использовать все инертные растворители. Растворители, подходящие для использования на стадии реакции Ь), выбраны из группы, включающей метил-трет-бутиловый эфир (МТБЭ), метилциклогексан (МЦГ) или их смесь, тетрагидрофуран (ТГФ), диглим и толуол.
Дополнительным растворителем, подходящим для использования на стадии реакции Ь), является хлорбензол.
Стадию реакции Ь) предпочтительно проводят при температуре в диапазоне от -20 до +20°С, предпочтительно при температуре от -10 до 10°С, наиболее предпочтительно от -5 до 5°С.
В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения соединение формулы (III) (его раствор) используют непосредственно на следующей стадии без выделения. Соединение формулы (III) является ценным промежуточным продуктом для получения соединения формулы (I). Соединение формулы (III) известно из следующих публикаций: (а) МоЬегд, С.; Νί188οη, Μ. 1. ОтдапотеР С1ет., 1973, 49, 243-248; (Ь) 81етюпко, В.К.; Вегзоп, РА. 1. Ат. С1ет. 8ое., 1980, 102, 3870-3882. Однако методика получения, описанная в указанной публикации, является очень неблагоприятной, поскольку:
1) методику, в том виде, как она описана, невозможно воспроизвести (получали соединение с низким выходом);
2) используют очень дорогое и токсичное исходное вещество (никелоцен);
3) образуется большое количество отходов металла (никельсодержащие соединения);
4) методику невозможно масштабировать для промышленного использования (отсутствие больших количеств никелоцена, опасность переработки больших количеств никелоцена).
В отличие от этого получение соединения формулы (III) из циклопентадиена является новым и очень эффективным способом и поэтому образует еще один объект настоящего изобретения.
- 3 019039
Поэтому другим объектом настоящего изобретения является способ получения соединения формулы (III)
который включает:
а) реакцию циклопентадиена в присутствии радикального инициатора и СХС13, где X обозначает хлор или бром, предпочтительно бром, с получением соединения формулы (II)
в которой X обозначает хлор или бром;
Ь) реакцию соединения формулы (II) с основанием в присутствии подходящего растворителя. Стадия реакции с).
1,2-Дигидро-6-нитробензол образуется ίη ίάιι [например, из 6-нитроантраниловой кислоты формулы (А)
так, как это описано в публикациях Ь. РасщсИс с1 а1., I Атег СЫст. 8ос, 99, 3734 (1977) и Н ЗабсР О11ст15с11с ВспсЫс, 34, 4351 (1901)].
Стадию реакции с) проводят при повышенных температурах, предпочтительно при температуре от 30 до 60°С, наиболее предпочтительно от 30 до 40°С.
Стадия реакции б).
Металлсодержащие катализаторы, предпочтительные для использования в реакции гидрирования, выбраны из группы, включающей никель Ренея, платину, предпочтительно платину на носителе, таком как углерод, палладий, предпочтительно палладий на носителе, таком как углерод, но не ограничиваются указанной группой. Особенно предпочтительным катализатором является никель Ренея. Подходящими источниками водорода являются водород или гидразин, предпочтительно водород.
Стадию реакции б) проводят при температуре в диапазоне от низких до повышенных температур, предпочтительно при температуре от 0 до 80°С, предпочтительно от 30 до 60°С.
Предпочтительный вариант способа, предлагаемого в настоящем изобретении, включает:
аа) реакцию циклопентадиена с СХС13, где X обозначает хлор, в присутствии металлсодержащего катализатора, где металлический компонент катализатора выбран из группы, включающей рутений, медь, железо, палладий и родий, с получением соединения формулы (II)
в которой X обозначает хлор;
Ь) реакцию соединения формулы (II) с основанием, выбранным из числа алкоголятов щелочных металлов, в присутствии подходящего растворителя с получением соединения формулы (III)
с) превращение соединения формулы (III) в присутствии 1,2-дигидро-6-нитробензола в соединение формулы (IV)
б) гидрирование соединения формулы (IV) с помощью источника водорода в присутствии металлсодержащего катализатора.
- 4 019039
Примеры получения.
Пример Р1. Получение соединения формулы (11а)
Азо-бис-изобутиронитрил (2,5 г) растворяли в бромтрихлорметане (250 г). Бромтрихлорметан (650 г) в инертной атмосфере (азот) помещали в стеклянный ректор и нагревали до 85°С. В реактор одной порцией добавляли 1/3 раствора азо-бис-изобутиронитрила (84 г) и содержимое реактора повторно нагревали до 85°С, затем при 85°С в течение 2,5 ч одновременно добавляли оставшиеся 2/3 раствора азобис-изобутиронитрила (168,5 г) и смесь циклопентадиена (100 г, свежеперегнанный) и метилциклогексана (10 г). Реакционную смесь перемешивали при 85°С в течение еще 1 ч и затем охлаждали до температуры окружающей среды. Большую часть растворителя (бромтрихлорметан) выпаривали в вакууме (60^70°С, 150^50 мбар). К остатку после перегонки добавляли метилциклогексан (50 г) и перегонку продолжали (60^70°С, 150^15 мбар). Неочищенный продукт (остаток после перегонки) сушили в вакууме в течение еще 30 мин (70°С, 15 мбар). Получали 389 г соединения формулы (11а) в виде коричневого масла, чистота 94%, выход 92%, смесь региоизомеров.
Пример Р2. Получение соединения формулы (III)
В стеклянный реактор в инертной атмосфере (азот) помещали бром(трихлорметил)циклопентен (27,83 г, соединение (11а)), метилциклогексан (62 мл), метил-трет-бутиловый эфир (62 мл) и бис-(2метоксиэтил)овый эфир (диглим, 6,7 г). Смесь охлаждали до -10°С в бане со смесью лед/ЫаС1. В реактор в течение 10 мин добавляли трет-бутоксид натрия (20,3 г) в виде твердого вещества, поддерживая температуру ниже +5°С. После завершения добавления реакционную смесь перемешивали при 0-5°С в течение 2 ч. Реакцию останавливали смесью охлажденной льдом воды (80 мл) и льда (40 г) и затем 32% раствором НС1 (примерно 3 мл) значение рН водной фазы доводили до <2. Водную фазу отделяли и органическую фазу сушили при 0°С над безводным карбонатом калия. Карбонат калия отфильтровывали и промывали метил-трет-бутиловым эфиром (10 мл). К объединенному фильтрату добавляли метилэтилкетон (10 г), который использовали в качестве внутреннего стандарта, и концентрацию 6,6-дихлорфульвена (соединение формулы (III)) определяли с помощью спектроскопии 1Н ЯМР (ядерный магнитный резонанс). Выход 81% [9,7 г 9,9% (примерно 0,53 М) раствора]. Раствор хранили в холодильнике и затем использовали на следующей стадии.
Пример Р3. Получение соединения формулы (IV)
Холодный раствор 6,6-дихлорфульвена, полученного на предыдущей стадии (9% раствор в смеси метил-трет-бутиловый эфир/метилциклогексан = 1:1), помещали в стеклянный реактор и быстро нагревали до 35°С. В реактор добавляли трет-пентилнитрит (2,66 г), затем при 35°С в течение 80 мин одновременно добавляли трет-пентилнитрит (9,46 г) и раствор 6-нитроантраниловой кислоты (11,6 г, 96,6%) в метилэтилкетоне (42 мл). Реакционную смесь перемешивали при такой же температуре в течение еще 30 мин и затем все летучие вещества удаляли в роторном испарителе. Полученный остаток кристаллизовали из метанола (20 мл) при +5°С в течение 15 ч. Коричневое кристаллическое вещество отфильтровывали, промывали холодным метанолом (15 мл) и сушили на воздухе. Выход 7,10 г (42%, чистота продукта 98%).
Пример Р4. Гидрирование соединения формулы (IV).
В автоклав помещали ТГФ (130 мл), влажный никель Ренея (2 г) и соединение формулы (IV) (20 г). Автоклав закрывали, содержимое начинали перемешивать, трижды продували азотом для удаления кислорода и затем трижды продували водородом. В реакторе создавали давление водорода, равное 5 бар. Затем содержимое автоклава нагревали при 40°С, поддерживая давление путем добавления дополнительного количества водорода по мере необходимости. После прекращения потребления водорода, обычно через 3-4 ч, реакционную смесь выдерживали при 40°С в течение еще 30 мин. Затем давление сбрасывали и содержимое охлаждали до температуры окружающей среды. Растворитель удаляли в вакууме, полученное масло кристаллизовалось при выдерживании, получали 18 г соединения формулы (I) от желтоватого до коричневатого цвета (96%, чистота продукта 94%).
- 5 019039
Пример Р5. Получение СТСМ-циклопентена формулы (11а) с использованием катализатора Граббса (I)
Смесь циклопентадиена (2,0 г), азо-бис-изобутиронитрила (0,5 г), бензилиден-бис(трициклогексилфосфин)дихлоррутения (катализатор Граббса первого поколения, 12,2 мг, 0,05 мол.%) и тетрахлорида углерода (14 г) нагревали в инертной атмосфере (аргон) при 75°С. За ходом превращения следили с помощью ГХ (газовая хроматография). Через 4 ч реакция завершалась и получали хлор(трихлорметил)циклопентен в виде смеси трех изомеров с выходом 85% (ГХ, в качестве стандарта использовали додекан).
Пример Р6. Получение СТСМ-циклопентена формулы (Па) с использованием катализатора СиС1/ТМЭДА
Раствор катализатора.
Смесь хлорида меди(1) (0,99 г), тетраметилэтилендиамина (ТМЭДА, 2,32 г) и ацетонитрила (100 мл) нагревали в атмосфере азота при 75°С в течение 25 мин и затем охлаждали до комнатной температуры.
Раствор циклопентадиена.
Свежеприготовленный циклопентадиен (66,0 г) растворяли в тетрахлориде углерода (307 г). Реакция.
В стеклянный реактор в атмосфере азота помещали ацетонитрил (80 г) и 40% раствора катализатора. Смесь нагревали при 75°С. Затем в реактор одной порцией добавляли 40% раствора циклопентадиена, затем одновременно добавляли оставшиеся количества раствора катализатора и раствора циклопентадиена, поддерживая температуру в диапазоне от 60 до 70°С. Раствор циклопентадиена добавляли в течение 1 ч и раствор катализатора добавляли в течение 1,5 ч. Реакционную смесь перемешивали при 70°С в течение еще 1 ч, охлаждали до температуры окружающей среды и фильтровали. Растворитель удаляли в роторном испарителе и остаток фракционировали с помощью перегонки в вакууме (40-45°С, 0,1 мбар). Выход 170 г (75%, чистота 97-98%), смесь трех региоизомеров.
Пример Р7. Получение соединения формулы (III)
трет-Бутоксид натрия (69,2 г) перемешивали с хлорбензолом (175 мл) при комнатной температуре в течение 30 мин и получали тонкодисперсную суспензию. В стеклянный реактор в инертной атмосфере (азот) помещали хлор(трихлорметил)циклопентен (69,1 г), хлорбензол (275 мл) и бис-(2метоксиэтил)овый эфир (диглим, 21,1 г). Смесь охлаждали до -20°С и в реактор в течение 35 мин порциями добавляли суспензию трет-бутоксида натрия, поддерживая температуру ниже +3°С. После завершения добавления реакционную смесь перемешивали при -5°С в течение 3 ч. Реакцию останавливали смесью 0,5 М водного раствора НС1 (300 мл) и льда (200 г). Значение рН водной фазы поддерживали равным <2. Водную фазу отделяли и органическую фазу дважды экстрагировали такой же смесью воды со льдом (необходимо для полного удаления трет-бутанола и диглима). Концентрацию 6,6дихлорфульвена определяли с помощью спектроскопии 1Н ЯМР с использованием хлорбензола (растворитель) в качестве внутреннего стандарта. Выход 75% [510 г 6,8% (примерно 0,52 М) раствора]. Раствор хранили в морозильнике или в твердом диоксиде углерода и затем использовали на следующей стадии. Примечание: выход непосредственно после остановки реакции (без дополнительных экстракций) составлял 85%. Часть раствора была потеряна при разделении фаз.
Предпочтительным бензонорборненовым фунгицидом, который можно успешно получить с использованием способа, предлагаемого в настоящем изобретении, является (9-дихлорметилен-1,2,3,4тетрагидро-1,4-метанонафталин-5-ил)амид 3-дифторметил-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты формулы (V)
- 6 019039
Соединение формулы (V) описано, например, в \¥О 2007/048556. Соединение формулы (V) может находиться в двух энантиомерных формах.
Соединение формулы (να)
химическим названием которого является ((18,4К)-9-дихлорметилен-1,2,3,4-тетрагидро-1,4метанонафталин-5-ил)амид 3-дифторметил-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты, и соединение формулы (Ш)
химическим названием которого является ((1К,48)-9-дихлорметилен-1,2,3,4-тетрагидро-1,4метанонафталин-5-ил)амид 3-дифторметил-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты. Углы оптического вращения [α]23,5 равны -119,26° и +119,23° (в тетрагидрофуране) соответственно.

Claims (6)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Способ получения 9-дихлорметилен-1,2,3,4-тетрагидро-1,4-метанонафталин-5-иламина формулы (I) который включает:
    а) реакцию циклопентадиена с СХС13, где X обозначает хлор или бром, в присутствии радикального инициатора с получением соединения формулы (II) в которой X обозначает хлор или бром; или аа) реакцию циклопентадиена с СХС13, где X обозначает хлор, в присутствии металлсодержащего катализатора с получением соединения формулы (II) в которой X обозначает хлор;
    Ь) реакцию соединения формулы (II) с основанием в присутствии подходящего растворителя с получением соединения формулы (III)
    - 7 019039
    с) превращение соединения формулы (III) в присутствии 1,2-дигидро-6-нитробензола в соединение формулы (IV)
    б) гидрирование соединения формулы (IV) в присутствии металлсодержащего катализатора.
  2. 2. Способ по п.1, который включает:
    а) реакцию циклопентадиена с СХС13, где X обозначает хлор или бром, в присутствии радикального инициатора с получением соединения формулы (II)
  3. 4. Способ получения соединения формулы (III) который включает:
    а) реакцию циклопентадиена с СХС13, где X обозначает хлор или бром, в присутствии радикального инициатора с получением соединения формулы (II) в которой X обозначает хлор или бром;
    Ь) реакцию соединения формулы (II) с основанием в присутствии подходящего растворителя.
  4. 5. Способ по п.4, в котором X обозначает бром.
  5. 6. Способ по п.1, в котором:
    аа) циклопентадиен вводят в реакцию с СС14 в присутствии металлсодержащего катализатора с получением соединения формулы (II) в которой X обозначает хлор.
  6. 7. Способ по п.1, который включает:
    аа) реакцию циклопентадиена с СXС13, где X обозначает хлор, в присутствии металлсодержащего катализатора, где металлический компонент катализатора выбран из группы, включающей рутений, медь, железо, палладий и родий, с получением соединения формулы (II)
    - 8 019039 в которой X обозначает хлор;
    Ь) реакцию соединения формулы (II) с основанием, выбранным из алкоголятов щелочных металлов, в присутствии подходящего растворителя с получением соединения формулы (III)
    с) превращение соединения формулы (III) в присутствии 1,2-дигидро-6-нитробензола в соединение формулы (IV)
    б) гидрирование соединения формулы (IV) в присутствии металлсодержащего катализатора.
    Евразийская патентная организация, ЕАПВ
    Россия, 109012, Москва, Малый Черкасский пер., 2
EA201100665A 2008-10-27 2009-09-28 Способ получения бензонорборненов EA019039B1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP08018721A EP2181981A1 (en) 2008-10-27 2008-10-27 Process for the preparation of benzonorbornenes
EP09161388 2009-05-28
PCT/EP2009/062525 WO2010049228A1 (en) 2008-10-27 2009-09-28 Process for the preparation of benzonorbornenes

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201100665A1 EA201100665A1 (ru) 2011-12-30
EA019039B1 true EA019039B1 (ru) 2013-12-30

Family

ID=41175685

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201100665A EA019039B1 (ru) 2008-10-27 2009-09-28 Способ получения бензонорборненов

Country Status (24)

Country Link
US (3) US9115043B2 (ru)
EP (1) EP2349975B1 (ru)
JP (1) JP5406302B2 (ru)
KR (1) KR101596814B1 (ru)
CN (2) CN103319305B (ru)
AR (1) AR075472A1 (ru)
AU (1) AU2009309884B2 (ru)
BR (1) BRPI0920833B1 (ru)
CA (1) CA2739656C (ru)
CO (1) CO6361987A2 (ru)
CR (1) CR20110208A (ru)
EA (1) EA019039B1 (ru)
EC (1) ECSP11011004A (ru)
EG (1) EG26332A (ru)
ES (1) ES2431818T3 (ru)
GE (1) GEP20135747B (ru)
IL (1) IL211975A (ru)
MX (1) MX2011003758A (ru)
MY (1) MY150841A (ru)
NZ (1) NZ591977A (ru)
TW (1) TWI438176B (ru)
UY (1) UY32195A (ru)
WO (1) WO2010049228A1 (ru)
ZA (1) ZA201102453B (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5684897B2 (ja) * 2010-04-20 2015-03-18 シンジェンタ パーティシペーションズ アクチェンゲゼルシャフト ピラゾールカルボン酸アミドの調製方法
EP2433922A1 (en) 2010-08-25 2012-03-28 Syngenta Participations AG Process for the preparation of dichlorofulvene
TWI510472B (zh) 2012-02-15 2015-12-01 Syngenta Participations Ag 立體選擇性製備吡唑羧醯胺之方法
EP3677572B1 (en) 2017-08-28 2023-06-07 Japan Finechem Company, Inc. Production method for pyrazole-4-carboxamide derivative
CN111454157B (zh) * 2020-05-14 2022-07-22 利民化学有限责任公司 一种3-硝基苯炔的制备方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007048556A1 (en) * 2005-10-25 2007-05-03 Syngenta Participations Ag Heterocyclic amide derivatives useful as microbiocides

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH07291876A (ja) * 1994-03-03 1995-11-07 Ricoh Co Ltd シクロペンタジエン化合物及びそれを含有する電子写真感光体
JP4294129B2 (ja) * 1998-11-04 2009-07-08 旭化成ケミカルズ株式会社 シクロアルケンの塩素化法
ES2397932T3 (es) * 2005-09-16 2013-03-12 Syngenta Participations Ag Procedimiento para la producción de amidas
EP2316815A1 (en) 2005-12-12 2011-05-04 Syngenta Participations AG Process for preparation of halogen substituted arynes
PL2229814T3 (pl) * 2007-04-25 2012-10-31 Syngenta Participations Ag Kompozycje grzybobójcze

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007048556A1 (en) * 2005-10-25 2007-05-03 Syngenta Participations Ag Heterocyclic amide derivatives useful as microbiocides

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MOBERG С. ET AL.: "6-HALOGENOFULVENES AND ALLYLCYCLOPENTADIENE FROM NICKELOCENE", JOURNAL OF ORGANOMETALLIC CHEMISTRY, ELSEVIER-SEQUOIA S.A. LAUSANNE, CH, vol. 49, 1 January 1973 (1973-01-01), pages 243-248, XP002516787, ISSN: 0022-328X, cited in the application, the whole document *

Also Published As

Publication number Publication date
ES2431818T3 (es) 2013-11-28
IL211975A0 (en) 2011-06-30
CN103319305B (zh) 2015-04-08
AR075472A1 (es) 2011-04-06
US9878970B1 (en) 2018-01-30
BRPI0920833A2 (pt) 2015-12-22
TW201016642A (en) 2010-05-01
WO2010049228A1 (en) 2010-05-06
EA201100665A1 (ru) 2011-12-30
JP2012506842A (ja) 2012-03-22
ZA201102453B (en) 2011-12-28
EP2349975B1 (en) 2013-07-31
US20150141712A1 (en) 2015-05-21
ECSP11011004A (es) 2011-05-31
CA2739656C (en) 2016-08-16
CN103319305A (zh) 2013-09-25
CA2739656A1 (en) 2010-05-06
US20180016211A1 (en) 2018-01-18
UY32195A (es) 2010-05-31
BRPI0920833B1 (pt) 2018-02-06
US9796646B2 (en) 2017-10-24
TWI438176B (zh) 2014-05-21
US9115043B2 (en) 2015-08-25
CN102197016A (zh) 2011-09-21
MX2011003758A (es) 2011-04-27
AU2009309884A1 (en) 2010-05-06
EG26332A (en) 2013-08-19
KR101596814B1 (ko) 2016-02-23
CO6361987A2 (es) 2012-01-20
AU2009309884B2 (en) 2013-08-29
IL211975A (en) 2015-06-30
MY150841A (en) 2014-02-28
CN102197016B (zh) 2013-12-18
EP2349975A1 (en) 2011-08-03
JP5406302B2 (ja) 2014-02-05
CR20110208A (es) 2011-05-11
GEP20135747B (en) 2013-02-11
US20110207958A1 (en) 2011-08-25
NZ591977A (en) 2012-08-31
KR20110074982A (ko) 2011-07-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1928838B1 (en) Process for the production of amides
US9878970B1 (en) Process for the preparation of benzonorbornenes
ES2453919T3 (es) Proceso para preparar amidas de ácidos carboxílicos pirazólicos
KR101712083B1 (ko) 피라졸 카르복실산 아미드의 제조 방법
JP2012046444A (ja) （ｅ）−３−メチル−２−シクロペンタデセノンの製造方法
ES2513540T3 (es) Proceso para preparar amidas de ácidos carboxílicos pirazólicos
BR112012026720B1 (pt) Compostos de amidas do ácido pirazol carboxílico e processo para a preparação dos mesmos
US11136277B2 (en) Process for the production of beta-springene
CZ18698A3 (cs) Způsob výroby cyklopropankarboxylových kyselin
EP2181981A1 (en) Process for the preparation of benzonorbornenes
JP4958513B2 (ja) セダネノライドの製造方法
EP3762351A1 (en) Process for the production of springene

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KG TJ TM