EA016776B1 - Неадгезивные эластичные желатиновые матрицы - Google Patents

Неадгезивные эластичные желатиновые матрицы Download PDF

Info

Publication number
EA016776B1
EA016776B1 EA200900997A EA200900997A EA016776B1 EA 016776 B1 EA016776 B1 EA 016776B1 EA 200900997 A EA200900997 A EA 200900997A EA 200900997 A EA200900997 A EA 200900997A EA 016776 B1 EA016776 B1 EA 016776B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
matrix
gelatin
agents
alginate
adhesive
Prior art date
Application number
EA200900997A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200900997A1 (ru
EA016776B9 (ru
Inventor
Валерио Дитицио
Фрэнк Дикосмо
Юэхуа Ксиао
Original Assignee
Ковалон Текнолоджиз Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ковалон Текнолоджиз Инк. filed Critical Ковалон Текнолоджиз Инк.
Publication of EA200900997A1 publication Critical patent/EA200900997A1/ru
Publication of EA016776B1 publication Critical patent/EA016776B1/ru
Publication of EA016776B9 publication Critical patent/EA016776B9/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/42—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7007—Drug-containing films, membranes or sheets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
    • A61L15/225—Mixtures of macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
    • A61L15/32—Proteins, polypeptides; Degradation products or derivatives thereof, e.g. albumin, collagen, fibrin, gelatin
    • A61L15/325—Collagen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L15/425—Porous materials, e.g. foams or sponges
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/04—Macromolecular materials
    • A61L31/041—Mixtures of macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/04—Macromolecular materials
    • A61L31/043—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof
    • A61L31/045—Gelatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L31/146—Porous materials, e.g. foams or sponges
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P23/00—Anaesthetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L5/00—Compositions of polysaccharides or of their derivatives not provided for in groups C08L1/00 or C08L3/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L5/00—Compositions of polysaccharides or of their derivatives not provided for in groups C08L1/00 or C08L3/00
    • C08L5/04—Alginic acid; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L5/00—Compositions of polysaccharides or of their derivatives not provided for in groups C08L1/00 or C08L3/00
    • C08L5/08—Chitin; Chondroitin sulfate; Hyaluronic acid; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L89/00—Compositions of proteins; Compositions of derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L89/00—Compositions of proteins; Compositions of derivatives thereof
    • C08L89/04—Products derived from waste materials, e.g. horn, hoof or hair
    • C08L89/06—Products derived from waste materials, e.g. horn, hoof or hair derived from leather or skin, e.g. gelatin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L2205/00—Polymer mixtures characterised by other features
    • C08L2205/02—Polymer mixtures characterised by other features containing two or more polymers of the same C08L -group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L71/00—Compositions of polyethers obtained by reactions forming an ether link in the main chain; Compositions of derivatives of such polymers

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение представляет собой, по существу, неадгезивную эластичную желатиновую матрицу. Данная матрица является неадгезивной в отношении ран, тканей и органов, а также эластичной до такой степени, что является гибкой. Данная матрица представляет собой лиофилизованную смесь белка(ов), полимера(ов), сшивающего(их) агента(ов) и возможно пластификатора(ов). В данном изобретении также предложены способы получения неадгезивной эластичной желатиновой матрицы.

Description

Область изобретения
Настоящее изобретение относится к неадгезивным эластичным матрицам. Более конкретно настоящее изобретение относится к неадгезивным сшитым эластичным желатиновым матрицам и способу их получения. Данные матрицы могут быть представлены в различных формах, не ограничиваясь повязками на рану, защитными материалами для изоляции раны и покрытиями для тканей и сосудов. Указанные матрицы также могут быть изготовлены так, чтобы включать различные фармацевтические, химические средства и другие агенты. Кроме того, неадгезивные эластичные матрицы по настоящему изобретению можно использовать как отдельно, так и совместно с другими материалами.
Предшествующий уровень техники
Желатиновые пластины, коллагеновые пластины и губки представляют собой группу биоматериалов, которые широко используют в медицине. Они представляют собой сухие вещества и поглощают и удерживают большие количества воды. Эта группа биоматериалов является как биосовместимой, так и биоразлагаемой и вызывает незначительное воспаление или не вызывает воспаления. Эти биоматериалы пригодны в качестве повязок на раны, каркасов для искусственной кожи и средств доставки лекарственных средств, так как данные биоматериалы могут удерживать лекарственные средства и доставлять их к соответствующим клеткам и тканям, как показано в примерах в патенте США № 6475516, принадлежащем заявителю.
Желатиновые и коллагеновые пластины, предложенные в предшествующем уровне техники, обычно являются неэластичными и могут обладать токсичными свойствами. Например, в патенте США № 3491760 описано гибкое, но неэластичное адгезивное многослойное раневое покрытие, состоящее из коллагена или желатина, который вспенивают с помощью воздушных пузырьков, обрабатывают пластификатором (глицерином), сшивают 4%-ным раствором глутаральдегида и образующуюся гелевую пленку покрывают слоем приклеивающегося покрытия. Общеизвестно, что коллагеновые и желатиновые матрицы, сшитые с помощью глутаральдегида, обладают остаточной токсичностью.
Известны также желатиновые губчатые материалы, такие как Се1йоат™. Эти материалы являются рассасывающимися, стерильными и не растворимыми в воде, их применяют для контроля за кровотечением во время хирургических операций, и они могут быть изготовлены в виде порошка. Такой материал неэластичен. Другим неэластичным желатиновым губчатым материалом, применяемым в настоящее время, является 8игдйоат™. Се1ййт™ представляет собой неэластичный материал, полученный из сшитого формальдегидом желатинового раствора.
Гидролизованный коллаген, также известный как желатин, применяют для доставки лекарственных средств, когда он ковалентно прикреплен к поверхности трубчатых медицинских инструментов, таких как катетеры и стенты, как описано в патентах США № 6132765 и 62283936, принадлежащих заявителю. Данный материал гидратирован и минимально эластичен.
В нескольких патентах, например в патентах США №№ 4703108, 4970298, 5550187, 5744545 и 6132765, описаны сшитые неэластичные коллагеновые материалы.
8ейа1 апб У1)ау (Апа1. Вюейет. 218, 1994) описывают способ амидирования, опосредованного водорастворимым карбодиимидом, с использованием 1-этил-3-[3-диметиламинопропилкарбодиимида] (ЕПС)/М-гидроксисукцинимида (ΝΗ8). Известно, что указанным способом сшивают коллаген, желатин и другие белки. Однако получаемые в результате матрицы являются неэластичными.
С1ю1 е1 а1. (Вюта1ейак 20: 409-41, 1999) описывает производство желатинсодержащей искусственной кожи, которая содержит желатин и альгинат и сшита с помощью ЕЭС. Растворимый губчатый материал погружали в раствор ацетон:вода (9:1 по объему), содержащий 20-100 мг ЕЭС. и сшивали в течение 24 ч. Установлено, что при растворении в воде ЕЭС дезактивируется и быстро теряет свою сшивающую способность, и поэтому ЕЭС растворяли в 90%-ном растворе ацетона. Полученная матрица является по своей природе неэластичной.
В фармацевтической промышленности мягкие эластичные желатиновые капсулы или 8ойде1 изготавливают из раствора желатина, который пластифицируют с помощью пропиленгликоля, сорбита, глицерина или других апробированных смесей. Однако желатин в капсулах 8ойде1 не сшит с тем, чтобы эти капсулы оставались растворимыми при проглатывании. Более того, у капсул §ойде1 отсутствует эластичность и сопротивляемость действию процессов расщепления, таких как повышенная температура и мягкое ферментативное действие.
Существует необходимость создания желатиновых матриц, которые эластичны и имеют значительную прочность на разрыв, но в то же время не предрасположены становиться жесткими и хрупкими.
Краткое изложение сущности изобретения
В настоящем изобретении предложены, по существу, неадгезивные белковоподобные эластичные матрицы для целого ряда клинических применений. Более конкретно, в настоящем изобретении предложены, по существу, неадгезивные, эластичные желатиновые матрицы для целого ряда применений, не ограничиваясь материалами для изоляции раны, повязками на рану, хирургическими перевязочными материалами, оболочками, а также для доставки лекарственных средств и/или химических агентов. В настоящем изобретении также предложен новый способ получения неадгезивных, эластичных желатино
- 1 016776 вых матриц по изобретению.
В соответствии с одним из аспектов настоящего изобретения предложена неадгезивная эластичная желатиновая матрица. Эта матрица является и неадгезивной, и эластичной до той степени, что она является гибкой. Данная матрица лиофилизирована, так что она не содержит существенных количеств растворителя и содержит смесь коллагена или денатурированного коллагена, биосовместимых полимеров, сшивающего(их) агента(ов) и возможно пластификатора.
В соответствии с другим аспектом настоящего изобретения предложена лиофилизированная неадгезивная эластичная желатиновая матрица.
В соответствии с еще одним аспектом настоящего изобретения предложена неадгезивная эластичная белковая матрица, содержащая белковую смесь, содержащую коллаген и/или желатин, биосовместимые полимеры, один или более чем один сшивающий агент. В других вариантах данная смесь может дополнительно включать один или более чем один пластификатор. В других вариантах данная смесь лиофилизирована.
В одних вариантах коллаген или денатурированный коллаген, т. е. желатин, применяют самостоятельно в качестве белкового компонента матрицы. В альтернативных вариантах коллаген и желатин используют в комбинации в качестве белкового компонента матрицы.
В соответствии с еще одним аспектом настоящего изобретения предложена неадгезивная эластичная желатиновая матрица, содержащая смесь белка, включающую коллаген и/или желатин и биосовместимые полимеры, включая альгинат, полиэтиленгликоль и поли-Ь-лизин, причем указанные полимеры сшиты с помощью одного или более сшивающих агентов и указанная смесь лиофилизирована. В одних вариантах данная смесь может дополнительно включать один или более чем один пластификатор.
В других вариантах коллаген можно использовать самостоятельно либо денатурированный коллаген, т. е. желатин, можно использовать самостоятельно или в комбинации.
В соответствии с еще одним аспектом настоящего изобретения предложен способ получения неадгезивной эластичной желатиновой матрицы, включающий лиофилизацию замороженного раствора, содержащего по меньшей мере один белок, по меньшей мере один биосовместимый полимер и по меньшей мере один сшивающий агент, в течение периода времени, эффективного для того, чтобы, по существу, удалить растворитель. В других вариантах раствор также включает пластификатор.
В соответствии с еще одним аспектом настоящего изобретения предложен способ получения неадгезивной эластичной желатиновой матрицы, включающий:
(а) нагревание белкового раствора;
(б) добавление одного или более биосовместимых полимеров к (а);
(в) добавление по меньшей мере одного сшивающего агента к (б);
(д) охлаждение (в) и лиофилизацию.
В некоторых аспектах данного изобретения белок (а) представляет собой желатин, а в других аспектах представляет собой смесь желатина и коллагена. Пластификатор может быть дополнительно добавлен к (б) и/или (в). Кроме того, один или более чем один фармацевтический, химический или другой агент может быть добавлен до и/или после реакции сшивания на стадии (в). Например ионы серебра, металлическое серебро или соль серебра могут быть добавлены к матрице для лечения ожогов или других травм с целью минимизации и/или подавления инфекции. Матрица может быть изготовлена как покрытие, такое как материал для изоляции раны, повязка на рану, покрытие для сосудов или их комбинации. Данная матрица может также быть изготовлена как губка. Матрица по настоящему изобретению может быть также использована для уменьшения хронического воспаления, поглощения экссудата и/или поддерживания влажной среды вокруг раны. Матрица по настоящему изобретению может также включать химический или другой агент, который доставляется к целевой ткани по меньшей мере для одного из эксфолиации и лечения обусловленных возрастом состояний у млекопитающих.
В некоторых аспектах данного изобретения неадгезивная эластичная желатиновая матрица может быть образована вокруг сетчатой или волокнистой основы. В других аспектах данного изобретения желатиновую матрицу по изобретению можно использовать в соединении с полимерными пластинами, пленками, нитями или мембранами и сетями из силикона, полиуретана, полиэтилена, Пастой™, нейлона, шелка, целлюлозы или их смесей.
В других аспектах данного изобретения неадгезивная эластичная желатиновая матрица может быть представлена в виде окклюзионного приспособления, включающего окклюзионную структуру и, по существу, неадгезивную желатиновую матрицу, причем противоположные поверхности данной матрицы таковы, что одна поверхность этой матрицы прикреплена к одной поверхности окклюзионной структуры, и при этом другая поверхность матрицы приспособлена для покрытия и контакта с тканью. В таких аспектах окклюзионное приспособление может быть, например, пластичной пленкой.
Другие особенности и преимущества настоящего изобретения станут очевидны из следующего подробного описания. Следует понимать, однако, что подробное описание и конкретные примеры, хотя и показывают воплощения настоящего изобретения, приведены только в целях иллюстрации, так как разнообразные изменения и модификации в пределах сути и объема настоящего изобретения будут очевидны специалистам в данной области из подробного описания.
- 2 016776
Описание графических материалов
На фиг. 1 изображена ВЭЖХ/УФ стандартная кривая для сиролимуса;
на фиг. 2 показано высвобождение сиролимуса из желатиновой оболочки. Примечание: 83-1, 83-2 и 83-3 представляют собой эксперименты с тремя параллельными образцами. Каждая точка является средним значением из двух ВЭЖХ анализов;
на фиг. 3 показано среднее высвобождение лекарственного средства из желатиновой оболочки.
Подробное описание воплощений
Настоящее изобретение представляет собой новую, по существу, неадгезивную эластичную, содержащую белок матрицу, которая является биосовместимой. В воплощениях настоящего изобретения матрица представляет собой эластичную желатиновую матрицу, которая сохраняет свою эластичность, так что ей могут быть приданы самые разнообразные конфигурации, которые требуются в различных клинических условиях. Как таковая данная эластичная желатиновая матрица по настоящему изобретению является гибкой и имеет множество клинических применений для лечения различных состояний. Кроме того, матрице по настоящему изобретению могут быть приданы самые разнообразные формы, и ее можно применять совместно с другими средствами или структурами. Матрица по настоящему изобретению также может содержать целый ряд различных фармацевтических, химических средств и/или других агентов, включенных в матрицу, как это необходимо для различных клинических применений. Желатиновая матрица по изобретению также является, по существу, неадгезивной, что означает, что данная матрица, по существу, не прилипает к ранам, тканям (как, например, но без ограничения ими, кожа, кровеносные сосуды и кость) и органам. Наконец, матрица по настоящему изобретению является адсорбентом, стабильна ίη νίνο и ίη νίΐΓΟ и может быть изготовлена с прочностью на разрыв и эластичностью, требуемыми для целевого хирургического применения.
Эластичная матрица по настоящему изобретению изготовлена из раствора, содержащего белок или смесь белков, биосовместимый(е) полимер(ы), сшивающий(е) агент(ы), растворитель(и) и возможно пластификатор(ы). Белок для применения в настоящем изобретении выбран из коллагена, денатурированного коллагена (т. е. желатина) и их смеси, которую затем смешивают вместе с одним или более биосовместимым полимером. Возможно могут быть добавлены пластификаторы. Раствор лиофилизируют для того, чтобы, по существу, удалить любой растворитель и получить неадгезивную эластичную матрицу по изобретению.
В некоторых аспектах данного изобретения биосовместимые полимеры для применения в настоящем изобретении выбраны из группы, состоящей из полиэтиленгликоля (ПЭГ), поли-Ь-лизина, поли-Όлизина, альгината, хитозана, гиалуроновой кислоты, хондроитина сульфата или их смесей.
В некоторых аспектах данного изобретения сшивающие агенты для применения в настоящем изобретении выбраны из группы, состоящей из 1-[3-(диметиламино)пропил]-3-этилкарбодиимида (ЕЭС). Νгидроксисукцинимида (ΝΗ8), формальдегида, глутаральдегида, полиазиридинов, диглицидиловых эфиров и их смесей. В воплощениях ЕЭС и ΝΗ8 используют в комбинации в качестве сшивающего агента.
В некоторых аспектах данного изобретения возможный пластификатор для применения в настоящем изобретении выбирают из группы, состоящей из глицерина, пропиленгликоля, сорбита и их смесей.
В некоторых аспектах данного изобретения растворитель для применения в настоящем изобретении выбирают из группы, состоящей из воды, метанола, этанола, изопропанола, диметилсульфида (ΌΜ8) и их смесей. В некоторых аспектах данного изобретения растворитель представляет собой воду или при использовании с полярным органическим растворителем соотношение растворителей, вода к полярному органическому растворителю, в конечной смеси обычно составляет приблизительно 9:1.
Раствор коллагена и/или желатина вместе с биосовместимым(и) полимером(амии), сшивающим(и) агентом(амии), возможно пластификатором(амии) и растворителем(ями) перемешивают и замораживают, а затем сушат сублимацией (т.е. лиофилизируют). Матрицы, полученные таким образом, являются, по существу, неадгезивными и эластичными.
Интервалы количества белка (коллагена или желатина), количества биосовместимого полимера, количества растворителя и количества возможного пластификатора в растворе композиции и в лиофилизированной конечной композиции могут быть следующими:
- 3 016776
% по массе в исходной композиции % по массе в лиофилизированной неадгезивной эластичной желатиновой матрице, лиофилизированный
Белок -коллаген или денатурированный коллаген (т.е. желатин) 0,5-30% 50 - 90%
Биосовместимый вплоть до вплоть до
полимер приблизительно 10% приблизительно 40% (в некоторых аспектах приблизительно 10 40%)
Сшивающий агент 0,1-2% 0,5-5%
Растворитель 50 - 99% вплоть до приблизительно 10%
Пластификатор (возможно) 0 — 5% 0-10%
* Следует понимать, что интервалы, приведенные в вышеприведенной таблице для каждого белка, биосовместимого полимера, сшивающего агента, растворителя и пластификатора включают любой субинтервал указанных интервалов.
Неадгезивную эластичную желатиновую матрицу по настоящему изобретению изготавливают путем объединения растворов белка, биосовместимых полимеров и сшивающих агентов в подходящем растворителе. Растворы различных компонентов указанной матрицы, как описано в примерах, являются водными, однако в некоторых аспектах настоящего изобретения биосовместимый(е) полимер(ы) и сшивающий^) агент(ы) можно сначала растворять в полярном органическом растворителе, таком как, без ограничения ими, метанол, этанол, изопропанол и диметилсульфоксид (ΌΜ8Θ), и в таком случае соотношение растворителей в конечной смеси обычно составляет 9:1 в пользу воды.
В некоторых аспектах данного изобретения растворы белка и биосовместимого полимера перемешивают и инкубируют в течение некоторого промежутка времени при такой температуре, что белок не застывает, т.е. не образует гель. Температура приблизительно 55°С подходит для такой инкубации. В случае, когда полиэтиленгликоль (ПЭГ) используют в качестве биосовместимого полимера, ПЭГ обычно добавляют к перемешиваемым и инкубируемым растворам белка. Затем добавляют раствор сшивающего агента и полученную смесь перемешивают в течение некоторого промежутка времени, пока не образуется устойчивый гель. После этого гель наливают в подходящую форму и оставляют при комнатной температуре в течение 10 мин, а потом охлаждают при температуре приблизительно 4°С в течение промежутка времени в интервале от приблизительно 30 мин до приблизительно 12 ч. Смесь промывают для удаления растворимых компонентов, таких как остаточный ПЭГ и сшивающий агент, и лиофилизируют в течение приблизительно 24 ч или более, пока конечное влагосодержание неадгезивной эластичной желатиновой матрицы не становится меньше чем приблизительно 10%. Специалистам в данной области очевидно, что конечное влагосодержание полученной в результате матрицы (лиофилизированной матрицы) может быть доведено до любого значения вплоть до приблизительно 10 мас.% матрицы.
Неадгезивная эластичная желатиновая матрица по настоящему изобретению может быть разработана таким образом, что из нее будет элюироваться лекарственное средство на ткани и органы, включая, без ограничения ими, кожу, рваные раны, хирургические ранения кожи, тканей и органов, кровеносных сосудов и костей. В этом воплощении матрица может быть изготовлена таким образом, что она будет включать в себя фармацевтический, химический и/или другой агент. В одном аспекте фармацевтический, химический и/или другой агент может быть включен в количестве от приблизительно 0,1 до приблизительно 10% на первоначальной стадии приготовления препарата или от приблизительно 1,0 до приблизительно 25% после сушки.
В другом аспекте лиофилизированную матрицу можно погрузить в раствор нужного фармацевтического, химического и/или другого агента и затем матрицу можно повторно лиофилизировать. Желательные агенты для применения в сочетании с настоящим изобретением включают, без ограничения ими,
- 4 016776 ионы серебра, металлическое серебро или соль серебра, хлоргексидин, триклозан, повидон-йод, другие антимикробные металлы, такие как соединения на основе меди, платины, золота и висмута, анестетики, такие как лидокаин, антибиотики, иммунодепрессанты, антипролиферативные агенты, противовоспалительные агенты, противовирусные средства и их комбинации. Выбор агента для применения с матрицей по изобретению будет зависеть от его конечного целевого применения. Например, при использовании для лечения состояний, обусловленных возрастом, средство против возрастных изменений может быть включено в матрицу до и/или после лиофилизации. Такое средство против возрастных изменений может быть выбрано для обработки мелких и тонких морщин, складок и нарушений окраски кожи. В данном аспекте подходящее средство против возрастных изменений может быть выбрано из эксфолиантов, витамина А, витамина С и др. Для воздействия на коричневые пятна или нарушения окраски подходящим для включения в матрицу может быть такой агент как гидрохинон.
Неадгезивная эластичная желатиновая матрица по настоящему изобретению может быть изготовлена в виде различных форм, таких как пленка, пластина, трубка или губка. Матрицу по настоящему изобретению можно применять, например, без ограничения ими, как защиту для раны, повязку на рану, покрытие для сосудов или их комбинацию. Матрицу по настоящему изобретению можно также применять для того, чтобы уменьшить хроническое воспаление, впитать экссудат и/или поддерживать влажную среду вокруг раны. Матрицу по настоящему изобретению можно изготовить как приспособление вместе с другими материалами, такими как, без ограничения ими, полимерные пластины, пленки, нити, мембраны или сети из силикона, полиуретана, полиэтилена, Иастоп™, нейлона, шелка, целлюлозы или из их комбинаций. Это можно осуществить путем химической модификации поверхности другого материала методами γ-облучения, плазменного или коронного разряда и/или с помощью УФ-света так, чтобы ввести реакционоспособные группы на поверхность данного материала. Затем эти реакционоспособные группы можно ковалентно присоединить к комплементарным реакционноспособным группам, присутствующим на неадгезивной эластичной матрице по настоящему изобретению, способами, описанными в международной заявке на патенте РСТ СА 02/00246 того же заявителя (описание которой во всей своей полноте включено в данное описание изобретения посредством ссылки).
В вышеуказанном описании в общем описано настоящее изобретение. Более полное понимание может быть получено при обращении к следующим конкретным примерам. Эти примеры описаны исключительно в целях иллюстрации и не предназначены для ограничения объема настоящего изобретения. Изменения в форме и замена эквивалентами возможны, если обстоятельства могут их предполагать или подразумевать целесообразными. Хотя в данном описании использованы конкретные термины, эти термины применены в описательном смысле, а не в целях ограничения.
Примеры
Не будучи предназначены для ограничения объема патента, следующие примеры служат для иллюстрации различных воплощений настоящего изобретения.
Материалы
Желатин приобретали у Уу5С Се1айп Сотрапу (5010 Νοιίΐι Во5С 81., 8сЫ11ет Рагк, 1Б60176). Желатин (оттенок 300) получали путем частичного гидролиза коллагена, источниками которого служили свиньи: кожа, белые соединительные ткани и кости животных, и подвергали обработке для получения желатина фармацевтического качества. Альгинат натрия (соль натрия) из Мастосузйз рутйста (высокая вязкость, 2%-ный раствор при 25°С приблизительно 14000 сП/с) приобретали у 8фта Со. (81. Боше, МО). Полиэтиленгликоль (среднее значение Мп = 3400), 1-[3-(диметиламино)пропил]-3-этилкарбодиимида гидрохлорид (ЕЭС) и Ν-гидроксисукцинимид (ΝΗ8) и лактат серебра приобретали у АШг1сН Со. (Мй^аикее, №153201).
Пример 1. Перевязочное средство (желатин + альгинат + ПЭГ 3400).
Исходные растворы.
Желатин: 20% (мас./об.)
Альгинат: 3,12% (мас./об.)
ПЭГ 3400: 63% (мас./об.)
ΕΟί.’/ΝΗ8: 40% (мас./об.) и 6% (мас./об.) соответственно, (молярное соотношение 4/1)
Композиция насыщенной водой матрицы.
Желатин: 10% (в массовом отношении мас./мас.)
Альгинат: 1,1% (мас./мас.)
ПЭГ: 72% (мас./мас.)
Синтез матрицы (например, с получением приблизительно 200 мл геля).
Растворы желатина (100 мл) и альгината (71,2 мл) перемешивали и инкубировали при 55°С в течение 30 мин. Затем добавляли 30 мл раствора ПЭГ 3400 и перемешивали. После этого к смеси добавляли 5 мл свежего раствора ЕИС/ИН8 при перемешивании в течение 30 с. Приблизительно 200 мл геля наливали в форму и выдерживали при комнатной температуре в течение 10 мин и затем охлаждали при 4°С в течение 30 мин. Матрицу промывали в воде в течение ночи для удаления растворимых компонентов, таких как ПЭГ и сшивающий агент. В заключение матрицу лиофилизировали. Обычно из 0,32 мл гелевой
- 5 016776 смеси получают 1 см2 площади поверхности матрицы.
Пример 2. Перевязочное средство (желатин + альгинат + ПЭГ 3400 + глицерин).
Исходный раствор.
Желатин: 20% (мас./об.)
Альгинат: 3,12% (мас./об.)
ПЭГ 3400: 63% (мас./об.)
ЕЭС/ΝΗδ: 40% (мас./об.) и 6% (мас./об.) соответственно, (молярное соотношение 4/1)
Глицерин: 10% (мас./об.)
Композиция насыщенной водой матрицы.
Желатин: 10% (мас./мас.)
Альгинат: 1,1% (мас./мас.)
ПЭГ: 7,2% (мас./мас.)
Полилизин: 0,1% (мас./мас.)
Синтез матрицы (например, 200 мл геля).
Растворы желатина (100 мл) и альгината (71,2 мл) смешивали и инкубировали при 55°С в течение 30 мин. Затем добавляли 30 мл раствора ПЭГ 3400 и перемешивали. После этого к смеси добавляли 5 мл свежего раствора ЕЭС/ΝΗδ при перемешивании в течение 30 с. Приблизительно 200 мл геля вливали в форму и выдерживали при комнатной температуре в течение 10 мин, а затем охлаждали при 4°С в течение 30 мин. Матрицу промывали в воде в течение ночи для удаления растворимых компонентов, таких как ПЭГ и сшивающий агент. Обычно из 0,32 мл гелевой смеси получают 1 см2 площади поверхности матрицы. Матрицу погружали в 2,85 л 10%-ного глицерина (4,4 мл глицерина на 1 см2 геля). В заключение матрицу лиофилизировали.
Пример 3. Перевязочное средство (желатин + альгинат + ПЭГ 3400 + поли-Ь-лизин).
Исходный раствор.
Желатин: 20% (мас./об.)
Альгинат: 3,12% (мас./об.)
ПЭГ 3400: 63% (мас./об.)
Поли-Ь-лизин: 2% (мас./об.)
ЕЭС/ΝΗδ: 40% (мас./об.) и 6% (мас./об.) соответственно, (молярное сооьношение: 4/1)
Композиция насыщенной водой матрицы.
Желатин: 10% (мас./мас.)
Альгинат: 1,1% (мас./мас.)
ПЭГ: 7,2% (мас./мас.)
Полилизин: 0,1% (мас./мас.)
Синтез матрицы.
Растворы желатина и альгината перемешивали, как в предыдущих примерах. Затем при перемешивании добавляли 10 мл 2%-ного поли-Ь-лизина. К смеси добавляли 30 мл раствора ПЭГ 3400 и снова перемешивали. Заключительные операции с получением конечной матрицы были идентичны операциям в предыдущих примерах.
Пример 4. Перевязочное средство (желатин + альгинат + ПЭГ 3400 + поли-Ь-лизин + глицерин).
Исходный раствор.
Желатин: 20% (мас./об.)
Альгинат: 3,12% (мас./об.)
ПЭГ 3400: 63% (мас./об.)
Поли-Ь-лизин: 2% (мас./об.) и 6% (мас./об.) соответственно, (молярное соотношение: 4/1)
Глицерин: 10% (мас./об.)
Композиция насыщенной водой матрицы.
Желатин: 10% (мас./мас.)
Альгинат: 1,1% (мас./мас.)
ПЭГ: 7,2% (мас./мас.)
Поли-Ь-лизин: 0,1% (мас./мас.)
Синтез матрицы.
Растворы желатина и альгината перемешивали, как в предыдущих примерах. Затем при перемешивании добавляли 10 мл 2%-ного поли-Ь-лизина. К образовавшейся смеси добавляли 30 мл раствора ПЭГ 3400 и снова перемешивали. Остальные операции с получением гидратированной и промытой матрицы были идентичны операциям в предыдущих примерах. В заключение матрицу погружали в 2,85 л 10%ного глицерина (4,4 мл глицерина на 1 см2 геля) и затем лиофилизировали.
Пример 5. Перевязочное средство (желатин + альгинат).
Исходный раствор.
Желатин: 20% (мас./об.)
Альгинат: 3,12% (мас./об.)
ЕОС/ΝΗδ: 40% (мас./об.) и 6% (мас./об.) соответственно, (молярное соотношение: 4/1)
- 6 016776
Композиция насыщенной водой матрицы.
Желатин: 0,9% (мас./мас.)
Альгинат: 0,1% (мас./мас.)
Синтез матрицы (например, 200 мл геля).
Растворы желатина (180 мл) и альгината (20 мл) смешивали и инкубировали при 55°С в течение 30 мин. Затем к смеси добавляли 1,4 мл свежего раствора ΕΌΟ/ΝΗ8 при перемешивании в течение 1 мин. Смесь выливали в форму (10 мл на 20 см2 площади) и затем замораживали при -20°С в течение ночи. В заключение матрицу лиофилизировали.
Различные матрицы, такие как в примерах 1-5, могут быть разлиты (до первоначальной стадии охлаждения/замораживания) непосредственно поверх других материалов (без модификаций, описанных выше), таких как, без ограничения ими, полимерные пластины, пленки, нити, мембраны или сети из силикона, полиуретана, Оасгоп™, нейлона, шелка, целлюлозы или их комбинаций, которые могут содержать или могут не содержать добавленные агенты, такие как лекарственные средства, вещества, содержащие серебро, или другие лекарственные средства, так, чтобы ввести ячейку, сеть или волокна в матрицы по примерам 1-5.
Пример 6. Расщепление ίη νίίτο желатиновой губки с помощью коллагеназы.
Расщепление сшитых материалов на основе желатина изучали с использованием бактериальной коллагеназы. Коллагеназа, используемая в данном исследовании, была из С1о§1пбшш (ЕС 3.4.24.3) и имела активность 362 Ед/мг твердого вещества. Образцы инкубировали при 37°С в 10 мл раствора коллагеназы с концентрацией 15,35 Ед/мг в 0,1М буфере Трис-НС1 (рН 7,4), содержащем 0,005М СаС12 и 0,05 мг/мл азида натрия. После каждого инкубационного периода образец тщательно промывали три раза деионизированной водой и лиофилизировали в течение ночи. Степень расщепления выражали как массовый процент, оставшийся после расщепления.
Биоразложение перевязочного материала на основе желатина в соответствии с настоящим изобретением в присутствии коллагеназы, как и следовало ожидать, происходило быстро. Почти во всех матрицах приблизительно 80% желатиновой губки расщеплялись в течение первых 24 ч. Матрица, содержащая желатин и альгинат, была менее подвержена действию коллагеназы (табл. 1).
Таблица 1 Биоразложение желатиновых перевязочных материалов в определённые промежутки времени (выражены как % оставшейся массы) в присутствии коллагеназы
Образец матрицы 0ч 24 ч 48 ч 72 ч
1% желатина + альгинат 100 96,1 75,9 65,4
10% желатина + ПЭГ +альгинат 100 21,0 22,2 17,4
10% желатина + ПЭГ + альгинат + 100 23,3 12,8 21,8
глицерин
10% желатина + ПЭГ + альгинат + 100 18,4 14,3 14,4
глицерин + поли-Ь-лизин
10% желатина + ПЭГ +альгинат + 100 16,5 14,8 12,6
поли-Ь-лизин
Пример 7. Определение водопоглощающей способности.
Для определения водопоглощающей способности перевязочного материала приблизительно 40 мг перевязочного материала помещали в 20 мл стеклянный флакон, в который добавляли 15 мл воды или фосфатно-солевого буфера (РВ8) (0,01М, рН 7,4). Образец взвешивали после гидратации в течение 5 мин при комнатной температуре и затем инкубировали при 37°С в течение 4 и 24 ч. Образец взвешивали в течение обоих инкубационных периодов. Водопоглощающая способность выражается как массовое отношение поглощенной воды к сухому перевязочному материалу (табл. 2). Все матрицы, особенно без пластификатора, обладают очень сильной поглощающей способностью и в воде могут впитывать вплоть до приблизительно 30-35 величин свой массы за приблизительно 24 ч.
- 7 016776
Таблица 2 Водопоглощение за определенные промежутки времени, граммы воды/граммы матрицы (г/г)
Образец матрицы 5 мин (г/г) 4 ч (г/г) 24 ч (г/г)
1% желатина + альгинат 10% желатина +ПЭГ + альгинат 10% желатина +ПЭГ + альгинат + глицерин 10% желатина + ПЭГ + альгинат + поли-Ь-лизин 10% желатина + ПЭГ + альгинат + поли-Ь-лизин + глицерин 31,6 - 28,7
16,2 27,3 32,1
2,5 10,8 11,7
9,0 29,9 34,6
1,8 9,6 10,5
^Числовые значения представляют собой отношения, числовое значение :1.
Пример 8. Определение растворимости в воде.
Для определения растворимости в воде перевязочного материала образец с известной массой помещали в стеклянную пробирку, в которую добавляли 15 мл воды. Все это инкубировали при 40°С в течение 24 ч и затем воду удаляли, а образец дважды промывали водой. Затем образец сушили в сушильном шкафу при 100°С до достижения постоянной массы и после этого снова взвешивали. Растворимость в воде обычно выражают как процент потери массы после обработки водой (табл. 3). Матрицы имели хорошую растворимость в воде, что указывает на их долговечность. Более низкая растворимость в воде приводила к матрице, более устойчивой при температуре тела. Соответственно такие матрицы могут быть удалены с раны через 24 ч или более как единая пластина с минимальным дискомфортом для пациента. Хотя все матрицы демонстрировали хорошую стабильность, матрицы без пластификатора были еще более стабильны.
Таблица 3 Стабильность материалов на основе 10%-ного желатина после инкубации в воде при 40°С в течение 24 ч
Образец матрицы ννι (г) \Ν2 (г) Остаточная масса (%) Растворимость в воде (%)
1% желатина + альгинат 0,0315 0,0260 83,4 16,6
10% желатина +ПЭГ + альгинат 0,0335 0,0261 77,9 22,1
10% желатина +ПЭГ + альгинат 10% желатина +ПЭГ 0,0308 0,0235 76,3 23,7
+ альгинат + 0,0448 0,0107 23,9 76,1
глицерин
10% желатина +ПЭГ
+ альгинат + 0,0443 0,0108 24,4 75,6
глицерин
10% желатина + ПЭГ
+ альгинат + поли-1- 0,0364 0,0305 83,8 16,2
лизин
10% желатина + ПЭГ
+ альгинат + поли-Ь- 0,0361 0,0294 81,4 18,6
лизин
10% желатина + ПЭГ
+ альгинат + поли-1_- 0,0504 0,0115 22,82 77,2
лизин + глицерин
10% желатина + ПЭГ
+ альгинат + поли-1_- 0,0507 0,0124 24,5 75,5
лизин + глицерин
- 8 016776
Примечание:
Ж: масса первоначального образца
А2: масса высушенного образца после обработки
Остаточная масса = (^2Ж1) х 100%
Растворимость в воде = (1-^2Ж1) х 100%
Пример 9. Определение механических свойств.
Механические свойства анализировали в отношении прочности на разрыв и на удлинение при разрыве для гидратированных желатиновых матриц (4,5 м х Ί см), которые предварительно погружали в РВ8 буферный раствор, 0,01М, рН 7,4 в течение Ί ч при комнатной температуре. Использовали датчик нагрузки на 0,5 кг со скоростью растяжения 5 мм/мин (табл. 4). Этот пример демонстрирует, что прочность на разрыв и эластичность матриц можно регулировать, варьируя количество и комбинацию компонентов матрицы. Это полезно для изготовления матриц для различных клинических применений, таких как искусственная кожа или повязка для ран.
Таблица 4
Механические свойства перевязочных материалов на основе желатина
Образец № Прочность на разрыв (г/см2) Удлинение при разрыве (%)
1% желатина + альгинат 25,5 53,0
10% желатина +ПЭГ 30,5 126,8
10% желатина +ПЭГ + альгинат 73,8 174,9
10% желатина +ПЭГ + альгинат + глицерин 83,8 155,4
10% желатина + ПЭГ + альгинат + поли-Ь-лизин 111,4 176,3
10% желатина + ПЭГ + альгинат + поли—!_-лизин + глицерин 148,8 193,3
Пример 10. Добавление сиролимуса к перевязочным материалам на основе желатина.
Примеры 1-5 касаются изготовления ряда материалов, которые можно использовать как носители для различных лекарственных средств, таких как антипролиферативное и противовоспалительное средство сиролимус (рапамицин), для доставки их к поверхности тканей и органов. Хотя в данном примере использовали средство сиролимус, следует отметить, что можно использовать другие лекарственные средства либо отдельно, либо в комбинации для их доставки к поверхности тканей и органов.
Исходный раствор.
Желатин: 1% к воде
Альгинат: 1% к 0,05н. ΝαΟΗ
ЕЭС/ΝΗδ: 400мг/60 мг на 1 мл 10 мМ Мез (4-морфолинэтансульфоновая кислота) солевого раствора (рН 4,5)
Глицерин: 1% (в воде)
Состав в матрице.
Желатин: 0,9% (мас./об.)
Альгинат: 0,1% (мас./об.)
Вода
Методика
Приготовление исходных растворов.
Раствор 1: 2 г желатина добавляли к 180 мл воды; после того как желатин полностью гидратизировался в воде, смесь выдерживали при 50°С для растворения желатина.
Раствор 2: 0,2 г альгината добавляли в 20 мл 0,05н. ΝαΟΗ и выдерживали при 50°С для растворения альгината.
Раствор 3: 400 мг ЕЭС + 60 мг ΝΗ8 добавляли в 1 мл 10 мМ Мез солевого раствора (рН 4,5).
Раствор 4: 2 г глицерина добавляли в 200 мл воды.
- 9 016776
Синтез матрицы (например, 200 мл геля).
1. Раствор 1 и раствор 2 перемешивали и выдерживали при 55°С в течение 30 мин. После этого к смеси добавляли 1,379 мл свежего раствора ΕΌΟ/ΝΗ8 при перемешивании в течение 1 мин. Смесь вливали в форму (9 мл на 20 см2 площади), затем замораживали при -20°С в течение ночи.
2. Сшитый гель промывали ΜίΗί-0 водой 4 раза из расчета 500 мл на матрицу (воду обновляли каждый час); матрицу размораживали при комнатной температуре, погружали в 9 мл 1%-ного глицерина на каждые 20 см2 геля. Затем гель замораживали снова при -20°С и лиофилизировали. Матрица может быть изготовлена как тонкая пленка.
Загрузка сиролимуса на матрицы.
Вышеуказанную матрицу (или любую из матриц в примерах 1-5) разрезали на квадраты 1x4 см. После этого 80 мкл раствора лекарственного средства (1мг/80мкл этанола) добавляли на поверхность материала или этот материал погружали в раствор лекарственного средства. После загрузки лекарственного средства в пленку эту пленку оставляли высыхать и пленку с нагрузкой лекарственного средства подвергали действию γ-излучения в течение 8 ч (25 КГр)
Исследование высвобождения лекарственного средства ΐη-νΐίΐΌ
Методика.
1. Приготовление образцов.
1) Одну матрицу (1x34 см) разрезали на 3 равных части.
2) Растворяли 1 мг лекарственного средства в 90 мкл этанола.
3) Вносили 30 мкл раствора лекарственного средства в каждую часть матрицы со стадии 1.
4) Выпаривали этанол.
2. Исследование высвобождения лекарственного средства.
1) Образцы помещали в 15 мл пробирки Еа1еои.
2) Добавляли 5 мл РВ8 (10 мл, рН 7) в каждую пробирку.
3) Инкубировали трубки при 37°С в течение 10 суток.
4) Извлекали образцы по 2,5 мл с интервалами 3 ч, 1, 3, 5, 7, 9 суток и извлеченные образцы замещали 2,5 мл свежего раствора РВ8.
5) ВЭЖХ-анализ образцов
Колонка: Нурег§11 ΟΌ8, 100x2,1 мм.
Скорость потока: 0,2 мл/мин.
Детекция: УФ (ультрафиолетовое излучение) 278 нм.
Подвижная фаза: 600 мл ацетонитрила и 400 мл воды.
Температура: 50°С.
Объем инъекции: 10 мкл.
Стандарт сиролимус: 0, 1, 2,5, 5, 10 мкг/мл.
Анализ: Каждый образец вводили для анализа два раза.
Каждая точка данных представляет собой среднее из 6 параллельных тестов.
Хотя предпочтительные воплощения изобретения подробно описаны в данном описании, специалисту в данной области очевидно, что можно осуществлять их вариации, не отступая от духа изобретения или объема прилагаемой формулы изобретения.

Claims (14)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Эластичная неадгезивкая белковая матрица, содержащая:
    (а) приблизительно 50-90 мас.% одного или более белков, выбранных из группы, состоящей из коллагена, денатурированного коллагена и их смесей;
    (б) приблизительно 10-40 мас.% одного или более биосовместимых полимеров, выбранных из группы, состоящей из полиэтиленгликоля, поли-Ь-лизина, альгината, хитозана, гиалуроновой кислоты, хондроитина сульфата и их смесей; и (в) приблизительно 0,5-5 мас.% одного или более сшивающих агентов, выбранных из группы, состоящей из 1-[3-(диметиламино)пропил]-3-этилкарбодиимида (ΕΌΟ), Ν-гидроксисукцинимида (ΝΗ8), формальдегида, глутаральдегида, полиазиридинов, диглицидиловых эфиров и их смесей;
    (г) возможно один или более пластификаторов в количестве вплоть до приблизительно 10 мас.% от указанной матрицы, где матрица лиофилизирована после добавления (в) с образованием матрицы, которая, по существу, не прилипает к ранам, тканям и органам.
  2. 2. Матрица по п.1, где указанный сшивающий агент представляет собой смесь 1-[3(диметиламино)пропил]-3-этилкарбодиимида (ΕΌΟ) и Ν-гидроксисукцинимида (ΝΗ8).
  3. 3. Матрица по п.1, где указанная матрица содержит менее 10% влаги.
  4. 4. Матрица по п.1, дополнительно содержащая один или более чем один фармацевтический, химический или другой агент, присутствующий в количестве от приблизительно 1 до 25 мас.% от указанной матрицы и выбранный из группы, состоящей из антибиотиков, противовирусных средств, хлоргексидина, триклозана, повидон-йода, противомикробных металлов, соединений на основе висмута, иммуноде
    - 10 016776 прессантов, антипролиферативных агентов, противовоспалительных средств, анестетиков, средств против старения и их комбинаций.
  5. 5. Матрица по п.4, где указанный противомикробный металл выбран из группы, состоящей из ионов серебра, металлического серебра, соли серебра, меди, платины, золота или их комбинаций.
  6. 6. Матрица по п.5, где указанный анестетик представляет собой лидокаин.
  7. 7. Матрица по п.1, где указанная матрица изготовлена как повязка на рану, защитный материал для изоляции раны, покрытие для тканей и/или покрытие для сосудов.
  8. 8. Матрица по п.4, где указанное фармацевтическое средство представляет собой сиролимус.
  9. 9. Композиция эластичной желатиновой матрицы, содержащая смесь
    0,5-30 мас.% коллагена и/или желатина;
    вплоть до 10 мас.% одного или более биосовместимых полимеров;
    0,1-2 мас.% одного или более сшивающих агентов;
    от приблизительно 50 до приблизительно 99 мас.% растворителя и возможно вплоть до 5 мас.% пластификатора;
    где указанная композиция матрицы дополнительно лиофилизирована для удаления растворителя и имеет влагосодержание вплоть до приблизительно 10 мас.% с образованием неадгезивной матрицы, которая, по существу, не прилипает к ранам, тканям и органам.
  10. 10. Композиция по п.9, дополнительно содержащая один или более чем один фармацевтический, химический или другой агент в количестве от приблизительно 0,1 до приблизительно 10 мас.% от указанной композиции, выбранный из группы, состоящей из антибиотиков, противовирусных средств, хлоргексидина, триклозана, повидон-йода, противомикробных металлов, соединений на основе висмута, иммунодепрессантов, антипролиферативных агентов, противовоспалительных средств, анестетиков, средств против старения и их комбинаций.
  11. 11. Способ получения неадгезивной эластичной желатиновой матрицы по п.1, включающий по порядку стадии:
    (а) смешивания указанных одного или более белков до образования раствора и нагревания;
    (б) добавления указанных одного или более биосовместимых полимеров к (а);
    (в) добавления указанного по меньшей мере одного сшивающего агента к (б);
    (г) охлаждения (в) и лиофилизацию с получением матрицы и (д) один или более пластификаторов добавляют к (б) и/или (в);
    где матрица, по существу, не прилипает к ранам, тканям и органам.
  12. 12. Способ по п.11, где приблизительно 0,1-10 мас.% от указанной матрицы одного или более чем одного фармацевтического, химического или другого агента может быть добавлено до и/или после стадии (в), выбранного из группы, состоящей из антибиотиков, противовирусных средств, хлоргексидина, триклозана, повидон-йода, противомикробных металлов, противовоспалительных агентов, антипролиферативных агентов, соединений на основе висмута, иммунодепрессантов, анестетиков, средств против старения и их комбинаций.
  13. 13. Эластичная неадгезивная белковая матрица, содержащая:
    (а) приблизительно 50-90 мас.% одного или более белков, выбранных из группы, состоящей из коллагена, денатурированного коллагена и их комбинаций;
    (б) приблизительно 10-40 мас.% одного или более биосовместимых полимеров, выбранных из группы, состоящей из полиэтиленгликоля, поли-Ь-лизина, альгината, хитозана, гиалуроновой кислоты, хондроитина сульфата и их комбинаций;
    (в) приблизительно 0,5-5 мас.% диглицидилового эфира;
    где матрица лиофилизирована после добавления (в) с образованием матрицы, которая не прилипает к ране, тканям и органам и может быть удалена через 24 ч.
  14. 14. Способ получения неадгезивной эластичной желатиновой матрицы, включающий по порядку стадии:
    (а) смешивания 0,5-30 мас.% коллагена или желатина; вплоть до 10 мас.% одного или более биосовместимых полимеров; 0,1-2 мас.% одного или более сшивающих агентов; от приблизительно 50 до приблизительно 99 мас.% растворителя и возможно вплоть до 5 мас.% пластификатора в растворе вплоть до образования текучего геля;
    (б) охлаждения геля со стадии (а);
    (в) лиофилизации охлажденного геля со стадии (б) с образованием неадгезивной желатиновой матрицы, которая может быть удалена через 24 ч.
EA200900997A 2004-09-30 2005-06-15 Неадгезивные эластичные желатиновые матрицы EA016776B9 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US61441404P 2004-09-30 2004-09-30

Publications (3)

Publication Number Publication Date
EA200900997A1 EA200900997A1 (ru) 2009-12-30
EA016776B1 true EA016776B1 (ru) 2012-07-30
EA016776B9 EA016776B9 (ru) 2012-11-30

Family

ID=36118529

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200700589A EA012609B1 (ru) 2004-09-30 2005-06-15 Неадгезивные эластичные желатиновые матрицы
EA200900997A EA016776B9 (ru) 2004-09-30 2005-06-15 Неадгезивные эластичные желатиновые матрицы

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200700589A EA012609B1 (ru) 2004-09-30 2005-06-15 Неадгезивные эластичные желатиновые матрицы

Country Status (11)

Country Link
US (4) US8361501B2 (ru)
EP (1) EP1793872B1 (ru)
JP (1) JP5047797B2 (ru)
AU (1) AU2005289311B2 (ru)
CA (1) CA2580357C (ru)
DK (1) DK1793872T3 (ru)
EA (2) EA012609B1 (ru)
ES (1) ES2581558T3 (ru)
NO (1) NO20071668L (ru)
UA (1) UA88321C2 (ru)
WO (1) WO2006034568A1 (ru)

Families Citing this family (533)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7923431B2 (en) 2001-12-21 2011-04-12 Ferrosan Medical Devices A/S Haemostatic kit, a method of preparing a haemostatic agent and a method of promoting haemostatis
CN1739017B (zh) * 2002-12-11 2011-04-06 弗罗桑医疗设备公司 用作拭子的基于明胶的材料
US20070084897A1 (en) 2003-05-20 2007-04-19 Shelton Frederick E Iv Articulating surgical stapling instrument incorporating a two-piece e-beam firing mechanism
US9060770B2 (en) 2003-05-20 2015-06-23 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Robotically-driven surgical instrument with E-beam driver
WO2005072700A2 (en) * 2004-01-30 2005-08-11 Ferrosan A/S Haemostatic sprays and compositions
CN101001649B (zh) * 2004-07-09 2011-08-31 弗罗桑医疗设备公司 包括透明质酸的止血组合物及其制备方法
US11896225B2 (en) 2004-07-28 2024-02-13 Cilag Gmbh International Staple cartridge comprising a pan
US11998198B2 (en) 2004-07-28 2024-06-04 Cilag Gmbh International Surgical stapling instrument incorporating a two-piece E-beam firing mechanism
US8215531B2 (en) 2004-07-28 2012-07-10 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Surgical stapling instrument having a medical substance dispenser
US9072535B2 (en) 2011-05-27 2015-07-07 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Surgical stapling instruments with rotatable staple deployment arrangements
AU2005289311B2 (en) 2004-09-30 2011-03-03 Covalon Technologies Inc. Non-adhesive elastic gelatin matrices
US11246590B2 (en) 2005-08-31 2022-02-15 Cilag Gmbh International Staple cartridge including staple drivers having different unfired heights
US9237891B2 (en) 2005-08-31 2016-01-19 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Robotically-controlled surgical stapling devices that produce formed staples having different lengths
US7934630B2 (en) 2005-08-31 2011-05-03 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Staple cartridges for forming staples having differing formed staple heights
US10159482B2 (en) 2005-08-31 2018-12-25 Ethicon Llc Fastener cartridge assembly comprising a fixed anvil and different staple heights
US7673781B2 (en) 2005-08-31 2010-03-09 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Surgical stapling device with staple driver that supports multiple wire diameter staples
US11484312B2 (en) 2005-08-31 2022-11-01 Cilag Gmbh International Staple cartridge comprising a staple driver arrangement
US7669746B2 (en) 2005-08-31 2010-03-02 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Staple cartridges for forming staples having differing formed staple heights
US20070106317A1 (en) 2005-11-09 2007-05-10 Shelton Frederick E Iv Hydraulically and electrically actuated articulation joints for surgical instruments
US20110295295A1 (en) 2006-01-31 2011-12-01 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Robotically-controlled surgical instrument having recording capabilities
US11793518B2 (en) 2006-01-31 2023-10-24 Cilag Gmbh International Powered surgical instruments with firing system lockout arrangements
US7845537B2 (en) 2006-01-31 2010-12-07 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Surgical instrument having recording capabilities
US8708213B2 (en) 2006-01-31 2014-04-29 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Surgical instrument having a feedback system
US8795730B2 (en) * 2006-01-31 2014-08-05 David John Vachon Compositions and methods for promoting the healing of tissue of multicellular organisms
US7753904B2 (en) 2006-01-31 2010-07-13 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Endoscopic surgical instrument with a handle that can articulate with respect to the shaft
US8820603B2 (en) 2006-01-31 2014-09-02 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Accessing data stored in a memory of a surgical instrument
CN101378790A (zh) * 2006-01-31 2009-03-04 大卫·瓦尚 用于促进多细胞生物的组织愈合的组合物和方法
US20120292367A1 (en) 2006-01-31 2012-11-22 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Robotically-controlled end effector
US8186555B2 (en) 2006-01-31 2012-05-29 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Motor-driven surgical cutting and fastening instrument with mechanical closure system
US9861359B2 (en) 2006-01-31 2018-01-09 Ethicon Llc Powered surgical instruments with firing system lockout arrangements
US11224427B2 (en) 2006-01-31 2022-01-18 Cilag Gmbh International Surgical stapling system including a console and retraction assembly
US20110024477A1 (en) 2009-02-06 2011-02-03 Hall Steven G Driven Surgical Stapler Improvements
US11278279B2 (en) 2006-01-31 2022-03-22 Cilag Gmbh International Surgical instrument assembly
US8992422B2 (en) 2006-03-23 2015-03-31 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Robotically-controlled endoscopic accessory channel
US8236010B2 (en) 2006-03-23 2012-08-07 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Surgical fastener and cutter with mimicking end effector
US8322455B2 (en) 2006-06-27 2012-12-04 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Manually driven surgical cutting and fastening instrument
DE102006038252A1 (de) * 2006-08-16 2008-02-21 Lohmann & Rauscher Gmbh & Co. Kg Zubereitung mit marinem Kollagen zur Proteinasehemmung
US10568652B2 (en) 2006-09-29 2020-02-25 Ethicon Llc Surgical staples having attached drivers of different heights and stapling instruments for deploying the same
US20080078802A1 (en) 2006-09-29 2008-04-03 Hess Christopher J Surgical staples and stapling instruments
US10130359B2 (en) 2006-09-29 2018-11-20 Ethicon Llc Method for forming a staple
US11980366B2 (en) 2006-10-03 2024-05-14 Cilag Gmbh International Surgical instrument
EP2126986B1 (en) 2006-12-22 2019-09-18 QuNano AB Led with upstanding nanowire structure and method of producing such
US8684253B2 (en) 2007-01-10 2014-04-01 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Surgical instrument with wireless communication between a control unit of a robotic system and remote sensor
US8840603B2 (en) 2007-01-10 2014-09-23 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Surgical instrument with wireless communication between control unit and sensor transponders
US11291441B2 (en) 2007-01-10 2022-04-05 Cilag Gmbh International Surgical instrument with wireless communication between control unit and remote sensor
US8652120B2 (en) 2007-01-10 2014-02-18 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Surgical instrument with wireless communication between control unit and sensor transponders
US11039836B2 (en) 2007-01-11 2021-06-22 Cilag Gmbh International Staple cartridge for use with a surgical stapling instrument
US8827133B2 (en) 2007-01-11 2014-09-09 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Surgical stapling device having supports for a flexible drive mechanism
EP1961411A1 (en) * 2007-02-21 2008-08-27 FUJIFILM Manufacturing Europe B.V. A controlled release composition
EP1961414A1 (en) * 2007-02-21 2008-08-27 FUJIFILM Manufacturing Europe B.V. A controlled release composition comprising a recombinant gelatin
JP5548983B2 (ja) * 2007-02-21 2014-07-16 富士フイルム株式会社 組換えゼラチン
US8590762B2 (en) 2007-03-15 2013-11-26 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Staple cartridge cavity configurations
WO2008117268A2 (en) * 2007-03-28 2008-10-02 Innocoll Technologies Limited A drug delivery device for providing local analgesia, local anesthesia or nerve blockade
USRE47826E1 (en) 2007-03-28 2020-01-28 Innocoll Pharmaceuticals Limited Drug delivery device for providing local analgesia, local anesthesia or nerve blockage
US8893946B2 (en) 2007-03-28 2014-11-25 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Laparoscopic tissue thickness and clamp load measuring devices
WO2008151040A2 (en) * 2007-05-31 2008-12-11 Cook Biotech Incorporated Analgesic coated medical product
US11672531B2 (en) 2007-06-04 2023-06-13 Cilag Gmbh International Rotary drive systems for surgical instruments
US8931682B2 (en) 2007-06-04 2015-01-13 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Robotically-controlled shaft based rotary drive systems for surgical instruments
US8308040B2 (en) 2007-06-22 2012-11-13 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Surgical stapling instrument with an articulatable end effector
US7753245B2 (en) 2007-06-22 2010-07-13 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Surgical stapling instruments
US20090004253A1 (en) * 2007-06-29 2009-01-01 Brown Laura J Composite device for the repair or regeneration of tissue
US11849941B2 (en) 2007-06-29 2023-12-26 Cilag Gmbh International Staple cartridge having staple cavities extending at a transverse angle relative to a longitudinal cartridge axis
DE102007044648B4 (de) * 2007-09-18 2020-11-26 Carl Freudenberg Kg Bioresorbierbarer Gelatinevliesstoff
WO2009038771A2 (en) * 2007-09-19 2009-03-26 Massachusetts Institute Of Technology Tolperisone and tolperisone-like drugs for the treatment of k-ras associated cancers
US8679176B2 (en) 2007-12-18 2014-03-25 Cormatrix Cardiovascular, Inc Prosthetic tissue valve
US8257434B2 (en) 2007-12-18 2012-09-04 Cormatrix Cardiovascular, Inc. Prosthetic tissue valve
US7905381B2 (en) 2008-09-19 2011-03-15 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Surgical stapling instrument with cutting member arrangement
US8561870B2 (en) 2008-02-13 2013-10-22 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Surgical stapling instrument
US8758391B2 (en) 2008-02-14 2014-06-24 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Interchangeable tools for surgical instruments
US8657174B2 (en) 2008-02-14 2014-02-25 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Motorized surgical cutting and fastening instrument having handle based power source
US7866527B2 (en) 2008-02-14 2011-01-11 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Surgical stapling apparatus with interlockable firing system
RU2493788C2 (ru) 2008-02-14 2013-09-27 Этикон Эндо-Серджери, Инк. Хирургический режущий и крепежный инструмент, имеющий радиочастотные электроды
US8573465B2 (en) 2008-02-14 2013-11-05 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Robotically-controlled surgical end effector system with rotary actuated closure systems
US11986183B2 (en) 2008-02-14 2024-05-21 Cilag Gmbh International Surgical cutting and fastening instrument comprising a plurality of sensors to measure an electrical parameter
US7819298B2 (en) 2008-02-14 2010-10-26 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Surgical stapling apparatus with control features operable with one hand
US9179912B2 (en) 2008-02-14 2015-11-10 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Robotically-controlled motorized surgical cutting and fastening instrument
US8636736B2 (en) 2008-02-14 2014-01-28 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Motorized surgical cutting and fastening instrument
US9585657B2 (en) 2008-02-15 2017-03-07 Ethicon Endo-Surgery, Llc Actuator for releasing a layer of material from a surgical end effector
US11272927B2 (en) 2008-02-15 2022-03-15 Cilag Gmbh International Layer arrangements for surgical staple cartridges
EP2259803B2 (en) 2008-02-29 2019-03-13 Ferrosan Medical Devices A/S Device for promotion of hemostasis and/or wound healing
PL3476312T3 (pl) 2008-09-19 2024-03-11 Ethicon Llc Stapler chirurgiczny z urządzeniem do dopasowania wysokości zszywek
US11648005B2 (en) 2008-09-23 2023-05-16 Cilag Gmbh International Robotically-controlled motorized surgical instrument with an end effector
US9005230B2 (en) 2008-09-23 2015-04-14 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Motorized surgical instrument
US8210411B2 (en) 2008-09-23 2012-07-03 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Motor-driven surgical cutting instrument
US9386983B2 (en) 2008-09-23 2016-07-12 Ethicon Endo-Surgery, Llc Robotically-controlled motorized surgical instrument
US8608045B2 (en) 2008-10-10 2013-12-17 Ethicon Endo-Sugery, Inc. Powered surgical cutting and stapling apparatus with manually retractable firing system
WO2010080936A2 (en) 2009-01-07 2010-07-15 Entrotech, Inc. Chlorhexidine-containing antimicrobial laminates
US8517239B2 (en) 2009-02-05 2013-08-27 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Surgical stapling instrument comprising a magnetic element driver
US8444036B2 (en) 2009-02-06 2013-05-21 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Motor driven surgical fastener device with mechanisms for adjusting a tissue gap within the end effector
JP2012517287A (ja) 2009-02-06 2012-08-02 エシコン・エンド−サージェリィ・インコーポレイテッド 被駆動式手術用ステープラの改良
US8453907B2 (en) 2009-02-06 2013-06-04 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Motor driven surgical fastener device with cutting member reversing mechanism
ES2553762T3 (es) 2009-02-18 2015-12-11 Cormatrix Cardiovascular, Inc. Composiciones y métodos para prevenir la arritmia cardiaca
JP2010213984A (ja) * 2009-03-18 2010-09-30 Naisemu:Kk 柔軟剤及び／又は保湿剤含有生体埋込用医療材料、該医療材料中の柔軟剤及び／又は保湿剤の含有量を調整する方法及び、該生体内埋込用医療材料の製造方法
US8968785B2 (en) * 2009-10-02 2015-03-03 Covidien Lp Surgical compositions
US9925140B2 (en) * 2009-12-22 2018-03-27 National Cheng Kung University Cell tissue gel containing collagen and hyaluronan
US8220688B2 (en) 2009-12-24 2012-07-17 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Motor-driven surgical cutting instrument with electric actuator directional control assembly
US8851354B2 (en) 2009-12-24 2014-10-07 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Surgical cutting instrument that analyzes tissue thickness
CN101791425B (zh) * 2010-03-30 2013-04-10 赵雪林 用于制备医用创伤敷料的抗菌促愈凝胶材料及其制备方法
US9999702B2 (en) 2010-04-09 2018-06-19 Kci Licensing Inc. Apparatuses, methods, and compositions for the treatment and prophylaxis of chronic wounds
US8783543B2 (en) 2010-07-30 2014-07-22 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Tissue acquisition arrangements and methods for surgical stapling devices
US9307989B2 (en) 2012-03-28 2016-04-12 Ethicon Endo-Surgery, Llc Tissue stapler having a thickness compensator incorportating a hydrophobic agent
US9204880B2 (en) 2012-03-28 2015-12-08 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Tissue thickness compensator comprising capsules defining a low pressure environment
US9220501B2 (en) 2010-09-30 2015-12-29 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Tissue thickness compensators
US9320523B2 (en) 2012-03-28 2016-04-26 Ethicon Endo-Surgery, Llc Tissue thickness compensator comprising tissue ingrowth features
US10945731B2 (en) 2010-09-30 2021-03-16 Ethicon Llc Tissue thickness compensator comprising controlled release and expansion
US9364233B2 (en) 2010-09-30 2016-06-14 Ethicon Endo-Surgery, Llc Tissue thickness compensators for circular surgical staplers
US9232941B2 (en) 2010-09-30 2016-01-12 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Tissue thickness compensator comprising a reservoir
US9629814B2 (en) 2010-09-30 2017-04-25 Ethicon Endo-Surgery, Llc Tissue thickness compensator configured to redistribute compressive forces
BR112013007717B1 (pt) 2010-09-30 2020-09-24 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Sistema de grampeamento cirúrgico
US9788834B2 (en) 2010-09-30 2017-10-17 Ethicon Llc Layer comprising deployable attachment members
US9414838B2 (en) 2012-03-28 2016-08-16 Ethicon Endo-Surgery, Llc Tissue thickness compensator comprised of a plurality of materials
US9314246B2 (en) 2010-09-30 2016-04-19 Ethicon Endo-Surgery, Llc Tissue stapler having a thickness compensator incorporating an anti-inflammatory agent
US9241714B2 (en) 2011-04-29 2016-01-26 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Tissue thickness compensator and method for making the same
US11849952B2 (en) 2010-09-30 2023-12-26 Cilag Gmbh International Staple cartridge comprising staples positioned within a compressible portion thereof
US11812965B2 (en) 2010-09-30 2023-11-14 Cilag Gmbh International Layer of material for a surgical end effector
US11298125B2 (en) 2010-09-30 2022-04-12 Cilag Gmbh International Tissue stapler having a thickness compensator
US9480476B2 (en) 2010-09-30 2016-11-01 Ethicon Endo-Surgery, Llc Tissue thickness compensator comprising resilient members
US8740038B2 (en) 2010-09-30 2014-06-03 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Staple cartridge comprising a releasable portion
US9055941B2 (en) 2011-09-23 2015-06-16 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Staple cartridge including collapsible deck
US9332974B2 (en) 2010-09-30 2016-05-10 Ethicon Endo-Surgery, Llc Layered tissue thickness compensator
US8695866B2 (en) 2010-10-01 2014-04-15 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Surgical instrument having a power control circuit
US8597264B2 (en) 2011-03-24 2013-12-03 Kci Licensing, Inc. Apparatuses, methods, and compositions for the treatment and prophylaxis of chronic wounds
CA2834649C (en) 2011-04-29 2021-02-16 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Staple cartridge comprising staples positioned within a compressible portion thereof
US9567502B2 (en) * 2011-05-13 2017-02-14 The Governors Of The University Of Alberta Polymers and plastics derived from animal proteins
AU2012255643B2 (en) * 2011-05-13 2015-12-03 The Governors Of The University Of Alberta Polymers and plastics derived from animal proteins
AU2012262538B2 (en) 2011-05-27 2015-09-17 Cormatrix Cardiovascular, Inc. Sterilized, acellular extracellular matrix compositions and methods of making thereof
US11207064B2 (en) 2011-05-27 2021-12-28 Cilag Gmbh International Automated end effector component reloading system for use with a robotic system
US20120328557A1 (en) * 2011-06-23 2012-12-27 Excel Med, Llc Adhesive cell tissue gels
DE102011107854A1 (de) * 2011-07-01 2013-01-03 Stefanie Alber Futtermittel
CN102886062A (zh) * 2011-07-21 2013-01-23 武汉市三鼎医用生物制品有限公司 碘化壳聚糖生物抗菌凝胶
US9050084B2 (en) 2011-09-23 2015-06-09 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Staple cartridge including collapsible deck arrangement
US9044230B2 (en) 2012-02-13 2015-06-02 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Surgical cutting and fastening instrument with apparatus for determining cartridge and firing motion status
CA2864075A1 (en) * 2012-02-16 2013-08-22 Technology Innovation Momentum Fund (Israel) Limited Partnership Formulations and kits for forming bioadhesive matrices
CA2865349C (en) 2012-03-06 2021-07-06 Ferrosan Medical Devices A/S Pressurized container containing haemostatic paste
ITTO20120258A1 (it) * 2012-03-21 2013-09-22 Fond Istituto Italiano Di Tecnologia Materiali compositi polimerici con proprieta' antimicrobiche e biodegradabili e loro usi.
CN104379068B (zh) 2012-03-28 2017-09-22 伊西康内外科公司 包括组织厚度补偿件的保持器组件
RU2014143258A (ru) 2012-03-28 2016-05-20 Этикон Эндо-Серджери, Инк. Компенсатор толщины ткани, содержащий множество слоев
CN104363838B (zh) * 2012-03-28 2017-11-21 伊西康内外科公司 由多种材料构成的组织厚度补偿件
CN104334098B (zh) 2012-03-28 2017-03-22 伊西康内外科公司 包括限定低压强环境的胶囊剂的组织厚度补偿件
JP5935181B2 (ja) * 2012-04-24 2016-06-15 カオシュン メディカル ユニヴァーシティ 創傷治癒用の生体材料およびその調製
GB201207617D0 (en) * 2012-05-02 2012-06-13 Systagenix Wound Man Ip Co Bv Wound dressings
CA2874290C (en) 2012-06-12 2020-02-25 Ferrosan Medical Devices A/S Dry haemostatic composition
US9101358B2 (en) 2012-06-15 2015-08-11 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Articulatable surgical instrument comprising a firing drive
US11197671B2 (en) 2012-06-28 2021-12-14 Cilag Gmbh International Stapling assembly comprising a lockout
US9204879B2 (en) 2012-06-28 2015-12-08 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Flexible drive member
BR112014032776B1 (pt) 2012-06-28 2021-09-08 Ethicon Endo-Surgery, Inc Sistema de instrumento cirúrgico e kit cirúrgico para uso com um sistema de instrumento cirúrgico
US9289256B2 (en) 2012-06-28 2016-03-22 Ethicon Endo-Surgery, Llc Surgical end effectors having angled tissue-contacting surfaces
US9282974B2 (en) 2012-06-28 2016-03-15 Ethicon Endo-Surgery, Llc Empty clip cartridge lockout
US20140001231A1 (en) 2012-06-28 2014-01-02 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Firing system lockout arrangements for surgical instruments
CN104487005B (zh) 2012-06-28 2017-09-08 伊西康内外科公司 空夹仓闭锁件
US20140001234A1 (en) 2012-06-28 2014-01-02 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Coupling arrangements for attaching surgical end effectors to drive systems therefor
CA2893634A1 (en) 2013-01-02 2014-07-10 Kci Licensing, Inc. A flexible, adherent, and non-polyurethane film wound drape cover
US9386984B2 (en) 2013-02-08 2016-07-12 Ethicon Endo-Surgery, Llc Staple cartridge comprising a releasable cover
US20140249618A1 (en) * 2013-02-18 2014-09-04 Elutin, Inc. Site specific drug delivery wraps, systems and methods of use thereof
MX368026B (es) 2013-03-01 2019-09-12 Ethicon Endo Surgery Inc Instrumento quirúrgico articulable con vías conductoras para la comunicación de la señal.
BR112015021082B1 (pt) 2013-03-01 2022-05-10 Ethicon Endo-Surgery, Inc Instrumento cirúrgico
US9700309B2 (en) 2013-03-01 2017-07-11 Ethicon Llc Articulatable surgical instruments with conductive pathways for signal communication
US20140263552A1 (en) 2013-03-13 2014-09-18 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Staple cartridge tissue thickness sensor system
US9332987B2 (en) 2013-03-14 2016-05-10 Ethicon Endo-Surgery, Llc Control arrangements for a drive member of a surgical instrument
US9629629B2 (en) 2013-03-14 2017-04-25 Ethicon Endo-Surgey, LLC Control systems for surgical instruments
EP3804742A1 (en) 2013-03-15 2021-04-14 3M Innovative Properties Company Wound healing compositions
US9795384B2 (en) 2013-03-27 2017-10-24 Ethicon Llc Fastener cartridge comprising a tissue thickness compensator and a gap setting element
US9572577B2 (en) 2013-03-27 2017-02-21 Ethicon Endo-Surgery, Llc Fastener cartridge comprising a tissue thickness compensator including openings therein
US9332984B2 (en) 2013-03-27 2016-05-10 Ethicon Endo-Surgery, Llc Fastener cartridge assemblies
US10405857B2 (en) 2013-04-16 2019-09-10 Ethicon Llc Powered linear surgical stapler
BR112015026109B1 (pt) 2013-04-16 2022-02-22 Ethicon Endo-Surgery, Inc Instrumento cirúrgico
US9574644B2 (en) 2013-05-30 2017-02-21 Ethicon Endo-Surgery, Llc Power module for use with a surgical instrument
US9724078B2 (en) 2013-06-21 2017-08-08 Ferrosan Medical Devices A/S Vacuum expanded dry composition and syringe for retaining same
CN103333270B (zh) * 2013-07-02 2016-05-11 武汉理工大学 胶原蛋白肽接枝海藻酸钠硫酸酯、制备方法及其用途
CN106028966B (zh) 2013-08-23 2018-06-22 伊西康内外科有限责任公司 用于动力外科器械的击发构件回缩装置
US20150053737A1 (en) 2013-08-23 2015-02-26 Ethicon Endo-Surgery, Inc. End effector detection systems for surgical instruments
CA2928963C (en) 2013-12-11 2020-10-27 Ferrosan Medical Devices A/S Dry composition comprising an extrusion enhancer
US20150173756A1 (en) 2013-12-23 2015-06-25 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Surgical cutting and stapling methods
US9839428B2 (en) 2013-12-23 2017-12-12 Ethicon Llc Surgical cutting and stapling instruments with independent jaw control features
US9687232B2 (en) 2013-12-23 2017-06-27 Ethicon Llc Surgical staples
US9724092B2 (en) 2013-12-23 2017-08-08 Ethicon Llc Modular surgical instruments
CN103739734A (zh) * 2014-01-14 2014-04-23 武汉理工大学 羧甲基卡拉胶-胶原蛋白肽、制备方法及其用途
US9962161B2 (en) 2014-02-12 2018-05-08 Ethicon Llc Deliverable surgical instrument
JP6462004B2 (ja) 2014-02-24 2019-01-30 エシコン エルエルシー 発射部材ロックアウトを備える締結システム
US9693777B2 (en) 2014-02-24 2017-07-04 Ethicon Llc Implantable layers comprising a pressed region
BR112016021943B1 (pt) 2014-03-26 2022-06-14 Ethicon Endo-Surgery, Llc Instrumento cirúrgico para uso por um operador em um procedimento cirúrgico
US10028761B2 (en) 2014-03-26 2018-07-24 Ethicon Llc Feedback algorithms for manual bailout systems for surgical instruments
US9820738B2 (en) 2014-03-26 2017-11-21 Ethicon Llc Surgical instrument comprising interactive systems
US10013049B2 (en) 2014-03-26 2018-07-03 Ethicon Llc Power management through sleep options of segmented circuit and wake up control
US9913642B2 (en) 2014-03-26 2018-03-13 Ethicon Llc Surgical instrument comprising a sensor system
US9844369B2 (en) 2014-04-16 2017-12-19 Ethicon Llc Surgical end effectors with firing element monitoring arrangements
CN106456159B (zh) 2014-04-16 2019-03-08 伊西康内外科有限责任公司 紧固件仓组件和钉保持器盖布置结构
CN106456158B (zh) 2014-04-16 2019-02-05 伊西康内外科有限责任公司 包括非一致紧固件的紧固件仓
BR112016023698B1 (pt) 2014-04-16 2022-07-26 Ethicon Endo-Surgery, Llc Cartucho de prendedores para uso com um instrumento cirúrgico
US20150297223A1 (en) 2014-04-16 2015-10-22 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Fastener cartridges including extensions having different configurations
US10327764B2 (en) 2014-09-26 2019-06-25 Ethicon Llc Method for creating a flexible staple line
EP3131540B1 (en) 2014-04-18 2023-11-22 Entrotech, Inc. Methods of processing chlorhexidine-containing polymerizable compositions and antimicrobial articles formed thereby
US9970303B2 (en) 2014-05-13 2018-05-15 Entrotech, Inc. Erosion protection sleeve
US10045781B2 (en) 2014-06-13 2018-08-14 Ethicon Llc Closure lockout systems for surgical instruments
US11311294B2 (en) 2014-09-05 2022-04-26 Cilag Gmbh International Powered medical device including measurement of closure state of jaws
BR112017004361B1 (pt) 2014-09-05 2023-04-11 Ethicon Llc Sistema eletrônico para um instrumento cirúrgico
US9757128B2 (en) 2014-09-05 2017-09-12 Ethicon Llc Multiple sensors with one sensor affecting a second sensor's output or interpretation
US10105142B2 (en) 2014-09-18 2018-10-23 Ethicon Llc Surgical stapler with plurality of cutting elements
CN107427300B (zh) 2014-09-26 2020-12-04 伊西康有限责任公司 外科缝合支撑物和辅助材料
US11523821B2 (en) 2014-09-26 2022-12-13 Cilag Gmbh International Method for creating a flexible staple line
CN106999621B (zh) 2014-10-13 2020-07-03 弗罗桑医疗设备公司 用于止血和伤口愈合的干组合物
US10076325B2 (en) 2014-10-13 2018-09-18 Ethicon Llc Surgical stapling apparatus comprising a tissue stop
US9924944B2 (en) 2014-10-16 2018-03-27 Ethicon Llc Staple cartridge comprising an adjunct material
US10517594B2 (en) 2014-10-29 2019-12-31 Ethicon Llc Cartridge assemblies for surgical staplers
US11141153B2 (en) 2014-10-29 2021-10-12 Cilag Gmbh International Staple cartridges comprising driver arrangements
US9844376B2 (en) 2014-11-06 2017-12-19 Ethicon Llc Staple cartridge comprising a releasable adjunct material
US10736636B2 (en) 2014-12-10 2020-08-11 Ethicon Llc Articulatable surgical instrument system
US9844374B2 (en) 2014-12-18 2017-12-19 Ethicon Llc Surgical instrument systems comprising an articulatable end effector and means for adjusting the firing stroke of a firing member
US9987000B2 (en) 2014-12-18 2018-06-05 Ethicon Llc Surgical instrument assembly comprising a flexible articulation system
US9943309B2 (en) 2014-12-18 2018-04-17 Ethicon Llc Surgical instruments with articulatable end effectors and movable firing beam support arrangements
BR112017012996B1 (pt) 2014-12-18 2022-11-08 Ethicon Llc Instrumento cirúrgico com uma bigorna que é seletivamente móvel sobre um eixo geométrico imóvel distinto em relação a um cartucho de grampos
US10117649B2 (en) 2014-12-18 2018-11-06 Ethicon Llc Surgical instrument assembly comprising a lockable articulation system
US10188385B2 (en) 2014-12-18 2019-01-29 Ethicon Llc Surgical instrument system comprising lockable systems
US9844375B2 (en) 2014-12-18 2017-12-19 Ethicon Llc Drive arrangements for articulatable surgical instruments
US10085748B2 (en) 2014-12-18 2018-10-02 Ethicon Llc Locking arrangements for detachable shaft assemblies with articulatable surgical end effectors
US10653837B2 (en) 2014-12-24 2020-05-19 Ferrosan Medical Devices A/S Syringe for retaining and mixing first and second substances
US9993258B2 (en) 2015-02-27 2018-06-12 Ethicon Llc Adaptable surgical instrument handle
US10159483B2 (en) 2015-02-27 2018-12-25 Ethicon Llc Surgical apparatus configured to track an end-of-life parameter
US11154301B2 (en) 2015-02-27 2021-10-26 Cilag Gmbh International Modular stapling assembly
US10180463B2 (en) 2015-02-27 2019-01-15 Ethicon Llc Surgical apparatus configured to assess whether a performance parameter of the surgical apparatus is within an acceptable performance band
US10245033B2 (en) 2015-03-06 2019-04-02 Ethicon Llc Surgical instrument comprising a lockable battery housing
US9901342B2 (en) 2015-03-06 2018-02-27 Ethicon Endo-Surgery, Llc Signal and power communication system positioned on a rotatable shaft
JP2020121162A (ja) 2015-03-06 2020-08-13 エシコン エルエルシーＥｔｈｉｃｏｎ ＬＬＣ 測定の安定性要素、クリープ要素、及び粘弾性要素を決定するためのセンサデータの時間依存性評価
US9895148B2 (en) 2015-03-06 2018-02-20 Ethicon Endo-Surgery, Llc Monitoring speed control and precision incrementing of motor for powered surgical instruments
US9993248B2 (en) 2015-03-06 2018-06-12 Ethicon Endo-Surgery, Llc Smart sensors with local signal processing
US10687806B2 (en) 2015-03-06 2020-06-23 Ethicon Llc Adaptive tissue compression techniques to adjust closure rates for multiple tissue types
US9924961B2 (en) 2015-03-06 2018-03-27 Ethicon Endo-Surgery, Llc Interactive feedback system for powered surgical instruments
US10617412B2 (en) 2015-03-06 2020-04-14 Ethicon Llc System for detecting the mis-insertion of a staple cartridge into a surgical stapler
US10441279B2 (en) 2015-03-06 2019-10-15 Ethicon Llc Multiple level thresholds to modify operation of powered surgical instruments
US10548504B2 (en) 2015-03-06 2020-02-04 Ethicon Llc Overlaid multi sensor radio frequency (RF) electrode system to measure tissue compression
US9808246B2 (en) 2015-03-06 2017-11-07 Ethicon Endo-Surgery, Llc Method of operating a powered surgical instrument
US10045776B2 (en) 2015-03-06 2018-08-14 Ethicon Llc Control techniques and sub-processor contained within modular shaft with select control processing from handle
US10390825B2 (en) 2015-03-31 2019-08-27 Ethicon Llc Surgical instrument with progressive rotary drive systems
ES2934158T3 (es) 2015-04-28 2023-02-17 Frank Dicosmo Biomateriales de colágeno bioactivo y métodos para su fabricación
RU2604223C1 (ru) * 2015-06-04 2016-12-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва" Способ получения белково-полисахаридной биоразлагаемой пленки
US10368861B2 (en) 2015-06-18 2019-08-06 Ethicon Llc Dual articulation drive system arrangements for articulatable surgical instruments
EP3316930B1 (en) 2015-07-03 2019-07-31 Ferrosan Medical Devices A/S Syringe for mixing two components and for retaining a vacuum in a storage condition
US10835249B2 (en) 2015-08-17 2020-11-17 Ethicon Llc Implantable layers for a surgical instrument
MX2022009705A (es) 2015-08-26 2022-11-07 Ethicon Llc Metodo para formar una grapa contra un yunque de un instrumento de engrapado quirurgico.
US10166026B2 (en) 2015-08-26 2019-01-01 Ethicon Llc Staple cartridge assembly including features for controlling the rotation of staples when being ejected therefrom
RU2725081C2 (ru) 2015-08-26 2020-06-29 ЭТИКОН ЭлЭлСи Полоски с хирургическими скобами, допускающие наличие скоб с переменными свойствами и обеспечивающие простую загрузку кассеты
US10357252B2 (en) 2015-09-02 2019-07-23 Ethicon Llc Surgical staple configurations with camming surfaces located between portions supporting surgical staples
MX2022006189A (es) 2015-09-02 2022-06-16 Ethicon Llc Configuraciones de grapas quirurgicas con superficies de leva situadas entre porciones que soportan grapas quirurgicas.
US10363036B2 (en) 2015-09-23 2019-07-30 Ethicon Llc Surgical stapler having force-based motor control
US10238386B2 (en) 2015-09-23 2019-03-26 Ethicon Llc Surgical stapler having motor control based on an electrical parameter related to a motor current
US10105139B2 (en) 2015-09-23 2018-10-23 Ethicon Llc Surgical stapler having downstream current-based motor control
US10076326B2 (en) 2015-09-23 2018-09-18 Ethicon Llc Surgical stapler having current mirror-based motor control
US10327769B2 (en) 2015-09-23 2019-06-25 Ethicon Llc Surgical stapler having motor control based on a drive system component
US10085751B2 (en) 2015-09-23 2018-10-02 Ethicon Llc Surgical stapler having temperature-based motor control
US10299878B2 (en) 2015-09-25 2019-05-28 Ethicon Llc Implantable adjunct systems for determining adjunct skew
US10478188B2 (en) 2015-09-30 2019-11-19 Ethicon Llc Implantable layer comprising a constricted configuration
US10433846B2 (en) 2015-09-30 2019-10-08 Ethicon Llc Compressible adjunct with crossing spacer fibers
US10980539B2 (en) 2015-09-30 2021-04-20 Ethicon Llc Implantable adjunct comprising bonded layers
US11890015B2 (en) 2015-09-30 2024-02-06 Cilag Gmbh International Compressible adjunct with crossing spacer fibers
US10265068B2 (en) 2015-12-30 2019-04-23 Ethicon Llc Surgical instruments with separable motors and motor control circuits
US10292704B2 (en) 2015-12-30 2019-05-21 Ethicon Llc Mechanisms for compensating for battery pack failure in powered surgical instruments
US10368865B2 (en) 2015-12-30 2019-08-06 Ethicon Llc Mechanisms for compensating for drivetrain failure in powered surgical instruments
US10245030B2 (en) 2016-02-09 2019-04-02 Ethicon Llc Surgical instruments with tensioning arrangements for cable driven articulation systems
BR112018016098B1 (pt) 2016-02-09 2023-02-23 Ethicon Llc Instrumento cirúrgico
US11213293B2 (en) 2016-02-09 2022-01-04 Cilag Gmbh International Articulatable surgical instruments with single articulation link arrangements
US10448948B2 (en) 2016-02-12 2019-10-22 Ethicon Llc Mechanisms for compensating for drivetrain failure in powered surgical instruments
US10258331B2 (en) 2016-02-12 2019-04-16 Ethicon Llc Mechanisms for compensating for drivetrain failure in powered surgical instruments
US11224426B2 (en) 2016-02-12 2022-01-18 Cilag Gmbh International Mechanisms for compensating for drivetrain failure in powered surgical instruments
US10617413B2 (en) 2016-04-01 2020-04-14 Ethicon Llc Closure system arrangements for surgical cutting and stapling devices with separate and distinct firing shafts
US10314582B2 (en) 2016-04-01 2019-06-11 Ethicon Llc Surgical instrument comprising a shifting mechanism
US10828028B2 (en) 2016-04-15 2020-11-10 Ethicon Llc Surgical instrument with multiple program responses during a firing motion
US10357247B2 (en) 2016-04-15 2019-07-23 Ethicon Llc Surgical instrument with multiple program responses during a firing motion
US11179150B2 (en) 2016-04-15 2021-11-23 Cilag Gmbh International Systems and methods for controlling a surgical stapling and cutting instrument
US10456137B2 (en) 2016-04-15 2019-10-29 Ethicon Llc Staple formation detection mechanisms
US10426467B2 (en) 2016-04-15 2019-10-01 Ethicon Llc Surgical instrument with detection sensors
US10405859B2 (en) 2016-04-15 2019-09-10 Ethicon Llc Surgical instrument with adjustable stop/start control during a firing motion
US10335145B2 (en) 2016-04-15 2019-07-02 Ethicon Llc Modular surgical instrument with configurable operating mode
US10492783B2 (en) 2016-04-15 2019-12-03 Ethicon, Llc Surgical instrument with improved stop/start control during a firing motion
US11607239B2 (en) 2016-04-15 2023-03-21 Cilag Gmbh International Systems and methods for controlling a surgical stapling and cutting instrument
US20170296173A1 (en) 2016-04-18 2017-10-19 Ethicon Endo-Surgery, Llc Method for operating a surgical instrument
US10478181B2 (en) 2016-04-18 2019-11-19 Ethicon Llc Cartridge lockout arrangements for rotary powered surgical cutting and stapling instruments
US11317917B2 (en) 2016-04-18 2022-05-03 Cilag Gmbh International Surgical stapling system comprising a lockable firing assembly
CN105920650B (zh) * 2016-06-20 2019-11-26 烟台正海生物科技股份有限公司 一种聚维酮碘妇科医用海绵及其制备方法
USD850617S1 (en) 2016-06-24 2019-06-04 Ethicon Llc Surgical fastener cartridge
USD826405S1 (en) 2016-06-24 2018-08-21 Ethicon Llc Surgical fastener
US10702270B2 (en) 2016-06-24 2020-07-07 Ethicon Llc Stapling system for use with wire staples and stamped staples
USD847989S1 (en) 2016-06-24 2019-05-07 Ethicon Llc Surgical fastener cartridge
CN109310431B (zh) 2016-06-24 2022-03-04 伊西康有限责任公司 包括线材钉和冲压钉的钉仓
US11090048B2 (en) 2016-12-21 2021-08-17 Cilag Gmbh International Method for resetting a fuse of a surgical instrument shaft
US20180168609A1 (en) 2016-12-21 2018-06-21 Ethicon Endo-Surgery, Llc Firing assembly comprising a fuse
US10588632B2 (en) 2016-12-21 2020-03-17 Ethicon Llc Surgical end effectors and firing members thereof
MX2019007295A (es) 2016-12-21 2019-10-15 Ethicon Llc Sistema de instrumento quirúrgico que comprende un bloqueo del efector de extremo y un bloqueo de la unidad de disparo.
US11684367B2 (en) 2016-12-21 2023-06-27 Cilag Gmbh International Stepped assembly having and end-of-life indicator
US11191539B2 (en) 2016-12-21 2021-12-07 Cilag Gmbh International Shaft assembly comprising a manually-operable retraction system for use with a motorized surgical instrument system
BR112019011947A2 (pt) 2016-12-21 2019-10-29 Ethicon Llc sistemas de grampeamento cirúrgico
US10667811B2 (en) 2016-12-21 2020-06-02 Ethicon Llc Surgical stapling instruments and staple-forming anvils
US11134942B2 (en) 2016-12-21 2021-10-05 Cilag Gmbh International Surgical stapling instruments and staple-forming anvils
US20180168618A1 (en) 2016-12-21 2018-06-21 Ethicon Endo-Surgery, Llc Surgical stapling systems
US10568624B2 (en) 2016-12-21 2020-02-25 Ethicon Llc Surgical instruments with jaws that are pivotable about a fixed axis and include separate and distinct closure and firing systems
US10758229B2 (en) 2016-12-21 2020-09-01 Ethicon Llc Surgical instrument comprising improved jaw control
US10993715B2 (en) 2016-12-21 2021-05-04 Ethicon Llc Staple cartridge comprising staples with different clamping breadths
US10736629B2 (en) 2016-12-21 2020-08-11 Ethicon Llc Surgical tool assemblies with clutching arrangements for shifting between closure systems with closure stroke reduction features and articulation and firing systems
US10426471B2 (en) 2016-12-21 2019-10-01 Ethicon Llc Surgical instrument with multiple failure response modes
JP7010956B2 (ja) 2016-12-21 2022-01-26 エシコン エルエルシー 組織をステープル留めする方法
US10485543B2 (en) 2016-12-21 2019-11-26 Ethicon Llc Anvil having a knife slot width
US10687810B2 (en) 2016-12-21 2020-06-23 Ethicon Llc Stepped staple cartridge with tissue retention and gap setting features
US10758230B2 (en) 2016-12-21 2020-09-01 Ethicon Llc Surgical instrument with primary and safety processors
US20180168615A1 (en) 2016-12-21 2018-06-21 Ethicon Endo-Surgery, Llc Method of deforming staples from two different types of staple cartridges with the same surgical stapling instrument
US10537324B2 (en) 2016-12-21 2020-01-21 Ethicon Llc Stepped staple cartridge with asymmetrical staples
US10682138B2 (en) 2016-12-21 2020-06-16 Ethicon Llc Bilaterally asymmetric staple forming pocket pairs
US10945727B2 (en) 2016-12-21 2021-03-16 Ethicon Llc Staple cartridge with deformable driver retention features
JP6983893B2 (ja) 2016-12-21 2021-12-17 エシコン エルエルシーEthicon LLC 外科用エンドエフェクタ及び交換式ツールアセンブリのためのロックアウト構成
US11419606B2 (en) 2016-12-21 2022-08-23 Cilag Gmbh International Shaft assembly comprising a clutch configured to adapt the output of a rotary firing member to two different systems
US10624633B2 (en) 2017-06-20 2020-04-21 Ethicon Llc Systems and methods for controlling motor velocity of a surgical stapling and cutting instrument
USD879808S1 (en) 2017-06-20 2020-03-31 Ethicon Llc Display panel with graphical user interface
US11517325B2 (en) 2017-06-20 2022-12-06 Cilag Gmbh International Closed loop feedback control of motor velocity of a surgical stapling and cutting instrument based on measured displacement distance traveled over a specified time interval
US10646220B2 (en) 2017-06-20 2020-05-12 Ethicon Llc Systems and methods for controlling displacement member velocity for a surgical instrument
US10813639B2 (en) 2017-06-20 2020-10-27 Ethicon Llc Closed loop feedback control of motor velocity of a surgical stapling and cutting instrument based on system conditions
US10307170B2 (en) 2017-06-20 2019-06-04 Ethicon Llc Method for closed loop control of motor velocity of a surgical stapling and cutting instrument
US10888321B2 (en) 2017-06-20 2021-01-12 Ethicon Llc Systems and methods for controlling velocity of a displacement member of a surgical stapling and cutting instrument
US11653914B2 (en) 2017-06-20 2023-05-23 Cilag Gmbh International Systems and methods for controlling motor velocity of a surgical stapling and cutting instrument according to articulation angle of end effector
US11382638B2 (en) 2017-06-20 2022-07-12 Cilag Gmbh International Closed loop feedback control of motor velocity of a surgical stapling and cutting instrument based on measured time over a specified displacement distance
US10779820B2 (en) 2017-06-20 2020-09-22 Ethicon Llc Systems and methods for controlling motor speed according to user input for a surgical instrument
US11071554B2 (en) 2017-06-20 2021-07-27 Cilag Gmbh International Closed loop feedback control of motor velocity of a surgical stapling and cutting instrument based on magnitude of velocity error measurements
US11090046B2 (en) 2017-06-20 2021-08-17 Cilag Gmbh International Systems and methods for controlling displacement member motion of a surgical stapling and cutting instrument
US10980537B2 (en) 2017-06-20 2021-04-20 Ethicon Llc Closed loop feedback control of motor velocity of a surgical stapling and cutting instrument based on measured time over a specified number of shaft rotations
US10327767B2 (en) 2017-06-20 2019-06-25 Ethicon Llc Control of motor velocity of a surgical stapling and cutting instrument based on angle of articulation
US10881399B2 (en) 2017-06-20 2021-01-05 Ethicon Llc Techniques for adaptive control of motor velocity of a surgical stapling and cutting instrument
USD879809S1 (en) 2017-06-20 2020-03-31 Ethicon Llc Display panel with changeable graphical user interface
US10368864B2 (en) 2017-06-20 2019-08-06 Ethicon Llc Systems and methods for controlling displaying motor velocity for a surgical instrument
USD890784S1 (en) 2017-06-20 2020-07-21 Ethicon Llc Display panel with changeable graphical user interface
US10390841B2 (en) 2017-06-20 2019-08-27 Ethicon Llc Control of motor velocity of a surgical stapling and cutting instrument based on angle of articulation
US10881396B2 (en) 2017-06-20 2021-01-05 Ethicon Llc Surgical instrument with variable duration trigger arrangement
US10772629B2 (en) 2017-06-27 2020-09-15 Ethicon Llc Surgical anvil arrangements
US20180368844A1 (en) 2017-06-27 2018-12-27 Ethicon Llc Staple forming pocket arrangements
US11266405B2 (en) 2017-06-27 2022-03-08 Cilag Gmbh International Surgical anvil manufacturing methods
US10993716B2 (en) 2017-06-27 2021-05-04 Ethicon Llc Surgical anvil arrangements
US10856869B2 (en) 2017-06-27 2020-12-08 Ethicon Llc Surgical anvil arrangements
US11324503B2 (en) 2017-06-27 2022-05-10 Cilag Gmbh International Surgical firing member arrangements
US11564686B2 (en) 2017-06-28 2023-01-31 Cilag Gmbh International Surgical shaft assemblies with flexible interfaces
US10903685B2 (en) 2017-06-28 2021-01-26 Ethicon Llc Surgical shaft assemblies with slip ring assemblies forming capacitive channels
US11259805B2 (en) 2017-06-28 2022-03-01 Cilag Gmbh International Surgical instrument comprising firing member supports
USD854151S1 (en) 2017-06-28 2019-07-16 Ethicon Llc Surgical instrument shaft
US11020114B2 (en) 2017-06-28 2021-06-01 Cilag Gmbh International Surgical instruments with articulatable end effector with axially shortened articulation joint configurations
US11678880B2 (en) 2017-06-28 2023-06-20 Cilag Gmbh International Surgical instrument comprising a shaft including a housing arrangement
US10716614B2 (en) 2017-06-28 2020-07-21 Ethicon Llc Surgical shaft assemblies with slip ring assemblies with increased contact pressure
USD906355S1 (en) 2017-06-28 2020-12-29 Ethicon Llc Display screen or portion thereof with a graphical user interface for a surgical instrument
USD851762S1 (en) 2017-06-28 2019-06-18 Ethicon Llc Anvil
US10765427B2 (en) 2017-06-28 2020-09-08 Ethicon Llc Method for articulating a surgical instrument
US10211586B2 (en) 2017-06-28 2019-02-19 Ethicon Llc Surgical shaft assemblies with watertight housings
EP3420947B1 (en) 2017-06-28 2022-05-25 Cilag GmbH International Surgical instrument comprising selectively actuatable rotatable couplers
US11246592B2 (en) 2017-06-28 2022-02-15 Cilag Gmbh International Surgical instrument comprising an articulation system lockable to a frame
USD869655S1 (en) 2017-06-28 2019-12-10 Ethicon Llc Surgical fastener cartridge
US10258418B2 (en) 2017-06-29 2019-04-16 Ethicon Llc System for controlling articulation forces
US10932772B2 (en) 2017-06-29 2021-03-02 Ethicon Llc Methods for closed loop velocity control for robotic surgical instrument
US10398434B2 (en) 2017-06-29 2019-09-03 Ethicon Llc Closed loop velocity control of closure member for robotic surgical instrument
US10898183B2 (en) 2017-06-29 2021-01-26 Ethicon Llc Robotic surgical instrument with closed loop feedback techniques for advancement of closure member during firing
US11007022B2 (en) 2017-06-29 2021-05-18 Ethicon Llc Closed loop velocity control techniques based on sensed tissue parameters for robotic surgical instrument
KR102038560B1 (ko) * 2017-07-19 2019-11-01 순천향대학교 산학협력단 목재 기반 산화 셀룰로오스와 실크 피브로인을 이용한 다공성 지혈제의 제조방법
US11304695B2 (en) 2017-08-03 2022-04-19 Cilag Gmbh International Surgical system shaft interconnection
US11974742B2 (en) 2017-08-03 2024-05-07 Cilag Gmbh International Surgical system comprising an articulation bailout
US11944300B2 (en) 2017-08-03 2024-04-02 Cilag Gmbh International Method for operating a surgical system bailout
US11471155B2 (en) 2017-08-03 2022-10-18 Cilag Gmbh International Surgical system bailout
USD917500S1 (en) 2017-09-29 2021-04-27 Ethicon Llc Display screen or portion thereof with graphical user interface
US10743872B2 (en) 2017-09-29 2020-08-18 Ethicon Llc System and methods for controlling a display of a surgical instrument
USD907648S1 (en) 2017-09-29 2021-01-12 Ethicon Llc Display screen or portion thereof with animated graphical user interface
US11399829B2 (en) 2017-09-29 2022-08-02 Cilag Gmbh International Systems and methods of initiating a power shutdown mode for a surgical instrument
US10729501B2 (en) 2017-09-29 2020-08-04 Ethicon Llc Systems and methods for language selection of a surgical instrument
US10796471B2 (en) 2017-09-29 2020-10-06 Ethicon Llc Systems and methods of displaying a knife position for a surgical instrument
US10765429B2 (en) 2017-09-29 2020-09-08 Ethicon Llc Systems and methods for providing alerts according to the operational state of a surgical instrument
USD907647S1 (en) 2017-09-29 2021-01-12 Ethicon Llc Display screen or portion thereof with animated graphical user interface
US11090075B2 (en) 2017-10-30 2021-08-17 Cilag Gmbh International Articulation features for surgical end effector
US11134944B2 (en) 2017-10-30 2021-10-05 Cilag Gmbh International Surgical stapler knife motion controls
US10779903B2 (en) 2017-10-31 2020-09-22 Ethicon Llc Positive shaft rotation lock activated by jaw closure
US10842490B2 (en) 2017-10-31 2020-11-24 Ethicon Llc Cartridge body design with force reduction based on firing completion
US11033267B2 (en) 2017-12-15 2021-06-15 Ethicon Llc Systems and methods of controlling a clamping member firing rate of a surgical instrument
US10743875B2 (en) 2017-12-15 2020-08-18 Ethicon Llc Surgical end effectors with jaw stiffener arrangements configured to permit monitoring of firing member
US11071543B2 (en) 2017-12-15 2021-07-27 Cilag Gmbh International Surgical end effectors with clamping assemblies configured to increase jaw aperture ranges
US10869666B2 (en) 2017-12-15 2020-12-22 Ethicon Llc Adapters with control systems for controlling multiple motors of an electromechanical surgical instrument
US11006955B2 (en) 2017-12-15 2021-05-18 Ethicon Llc End effectors with positive jaw opening features for use with adapters for electromechanical surgical instruments
US10966718B2 (en) 2017-12-15 2021-04-06 Ethicon Llc Dynamic clamping assemblies with improved wear characteristics for use in connection with electromechanical surgical instruments
US10828033B2 (en) 2017-12-15 2020-11-10 Ethicon Llc Handheld electromechanical surgical instruments with improved motor control arrangements for positioning components of an adapter coupled thereto
US11197670B2 (en) 2017-12-15 2021-12-14 Cilag Gmbh International Surgical end effectors with pivotal jaws configured to touch at their respective distal ends when fully closed
US10687813B2 (en) 2017-12-15 2020-06-23 Ethicon Llc Adapters with firing stroke sensing arrangements for use in connection with electromechanical surgical instruments
US10779825B2 (en) 2017-12-15 2020-09-22 Ethicon Llc Adapters with end effector position sensing and control arrangements for use in connection with electromechanical surgical instruments
US10743874B2 (en) 2017-12-15 2020-08-18 Ethicon Llc Sealed adapters for use with electromechanical surgical instruments
US10779826B2 (en) 2017-12-15 2020-09-22 Ethicon Llc Methods of operating surgical end effectors
US10716565B2 (en) 2017-12-19 2020-07-21 Ethicon Llc Surgical instruments with dual articulation drivers
US10835330B2 (en) 2017-12-19 2020-11-17 Ethicon Llc Method for determining the position of a rotatable jaw of a surgical instrument attachment assembly
US10729509B2 (en) 2017-12-19 2020-08-04 Ethicon Llc Surgical instrument comprising closure and firing locking mechanism
USD910847S1 (en) 2017-12-19 2021-02-16 Ethicon Llc Surgical instrument assembly
US11020112B2 (en) 2017-12-19 2021-06-01 Ethicon Llc Surgical tools configured for interchangeable use with different controller interfaces
US11045270B2 (en) 2017-12-19 2021-06-29 Cilag Gmbh International Robotic attachment comprising exterior drive actuator
US11076853B2 (en) 2017-12-21 2021-08-03 Cilag Gmbh International Systems and methods of displaying a knife position during transection for a surgical instrument
US20190192147A1 (en) 2017-12-21 2019-06-27 Ethicon Llc Surgical instrument comprising an articulatable distal head
US11311290B2 (en) 2017-12-21 2022-04-26 Cilag Gmbh International Surgical instrument comprising an end effector dampener
US11129680B2 (en) 2017-12-21 2021-09-28 Cilag Gmbh International Surgical instrument comprising a projector
CN108144100A (zh) * 2017-12-28 2018-06-12 广州润虹医药科技股份有限公司 一种促进伤口愈合的创面敷料及其制备方法
CN108478849B (zh) * 2018-02-07 2021-04-16 广州迈普再生医学科技股份有限公司 一种可吸收可黏附止血海绵及其制备方法
KR20210008479A (ko) 2018-05-09 2021-01-22 훼로산 메디칼 디바이스 에이/에스 지혈 조성물을 제조하는 방법
US10912559B2 (en) 2018-08-20 2021-02-09 Ethicon Llc Reinforced deformable anvil tip for surgical stapler anvil
US11039834B2 (en) 2018-08-20 2021-06-22 Cilag Gmbh International Surgical stapler anvils with staple directing protrusions and tissue stability features
US10842492B2 (en) 2018-08-20 2020-11-24 Ethicon Llc Powered articulatable surgical instruments with clutching and locking arrangements for linking an articulation drive system to a firing drive system
US11253256B2 (en) 2018-08-20 2022-02-22 Cilag Gmbh International Articulatable motor powered surgical instruments with dedicated articulation motor arrangements
US11324501B2 (en) 2018-08-20 2022-05-10 Cilag Gmbh International Surgical stapling devices with improved closure members
US11045192B2 (en) 2018-08-20 2021-06-29 Cilag Gmbh International Fabricating techniques for surgical stapler anvils
US11083458B2 (en) 2018-08-20 2021-08-10 Cilag Gmbh International Powered surgical instruments with clutching arrangements to convert linear drive motions to rotary drive motions
USD914878S1 (en) 2018-08-20 2021-03-30 Ethicon Llc Surgical instrument anvil
US10779821B2 (en) 2018-08-20 2020-09-22 Ethicon Llc Surgical stapler anvils with tissue stop features configured to avoid tissue pinch
US11291440B2 (en) 2018-08-20 2022-04-05 Cilag Gmbh International Method for operating a powered articulatable surgical instrument
US11207065B2 (en) 2018-08-20 2021-12-28 Cilag Gmbh International Method for fabricating surgical stapler anvils
US10856870B2 (en) 2018-08-20 2020-12-08 Ethicon Llc Switching arrangements for motor powered articulatable surgical instruments
EP3873991A4 (en) * 2018-11-02 2022-07-27 Covalon Technologies Inc. FOAM COMPOSITIONS, FOAM MATRICES AND PROCESSES
CN109939260A (zh) * 2019-03-01 2019-06-28 昆明理工大学 一种医用壳聚糖/透明质酸钠偶联水凝胶的制备方法
US11147551B2 (en) 2019-03-25 2021-10-19 Cilag Gmbh International Firing drive arrangements for surgical systems
US11696761B2 (en) 2019-03-25 2023-07-11 Cilag Gmbh International Firing drive arrangements for surgical systems
US11147553B2 (en) 2019-03-25 2021-10-19 Cilag Gmbh International Firing drive arrangements for surgical systems
US11172929B2 (en) 2019-03-25 2021-11-16 Cilag Gmbh International Articulation drive arrangements for surgical systems
US11903581B2 (en) 2019-04-30 2024-02-20 Cilag Gmbh International Methods for stapling tissue using a surgical instrument
US11648009B2 (en) 2019-04-30 2023-05-16 Cilag Gmbh International Rotatable jaw tip for a surgical instrument
US11426251B2 (en) 2019-04-30 2022-08-30 Cilag Gmbh International Articulation directional lights on a surgical instrument
US11432816B2 (en) 2019-04-30 2022-09-06 Cilag Gmbh International Articulation pin for a surgical instrument
US11452528B2 (en) 2019-04-30 2022-09-27 Cilag Gmbh International Articulation actuators for a surgical instrument
CN110075346A (zh) * 2019-04-30 2019-08-02 苏州卫生职业技术学院 一种高粘附性水凝胶敷料及其制备方法
US11471157B2 (en) 2019-04-30 2022-10-18 Cilag Gmbh International Articulation control mapping for a surgical instrument
US11253254B2 (en) 2019-04-30 2022-02-22 Cilag Gmbh International Shaft rotation actuator on a surgical instrument
US11246678B2 (en) 2019-06-28 2022-02-15 Cilag Gmbh International Surgical stapling system having a frangible RFID tag
US11224497B2 (en) 2019-06-28 2022-01-18 Cilag Gmbh International Surgical systems with multiple RFID tags
US11051807B2 (en) 2019-06-28 2021-07-06 Cilag Gmbh International Packaging assembly including a particulate trap
US11523822B2 (en) 2019-06-28 2022-12-13 Cilag Gmbh International Battery pack including a circuit interrupter
US11771419B2 (en) 2019-06-28 2023-10-03 Cilag Gmbh International Packaging for a replaceable component of a surgical stapling system
US11259803B2 (en) 2019-06-28 2022-03-01 Cilag Gmbh International Surgical stapling system having an information encryption protocol
US11478241B2 (en) 2019-06-28 2022-10-25 Cilag Gmbh International Staple cartridge including projections
US12004740B2 (en) 2019-06-28 2024-06-11 Cilag Gmbh International Surgical stapling system having an information decryption protocol
US11219455B2 (en) 2019-06-28 2022-01-11 Cilag Gmbh International Surgical instrument including a lockout key
US11638587B2 (en) 2019-06-28 2023-05-02 Cilag Gmbh International RFID identification systems for surgical instruments
US11298132B2 (en) 2019-06-28 2022-04-12 Cilag GmbH Inlernational Staple cartridge including a honeycomb extension
US11376098B2 (en) 2019-06-28 2022-07-05 Cilag Gmbh International Surgical instrument system comprising an RFID system
US11464601B2 (en) 2019-06-28 2022-10-11 Cilag Gmbh International Surgical instrument comprising an RFID system for tracking a movable component
US11627959B2 (en) 2019-06-28 2023-04-18 Cilag Gmbh International Surgical instruments including manual and powered system lockouts
US11298127B2 (en) 2019-06-28 2022-04-12 Cilag GmbH Interational Surgical stapling system having a lockout mechanism for an incompatible cartridge
US11241235B2 (en) 2019-06-28 2022-02-08 Cilag Gmbh International Method of using multiple RFID chips with a surgical assembly
US11497492B2 (en) 2019-06-28 2022-11-15 Cilag Gmbh International Surgical instrument including an articulation lock
US11399837B2 (en) 2019-06-28 2022-08-02 Cilag Gmbh International Mechanisms for motor control adjustments of a motorized surgical instrument
US11660163B2 (en) 2019-06-28 2023-05-30 Cilag Gmbh International Surgical system with RFID tags for updating motor assembly parameters
US11426167B2 (en) 2019-06-28 2022-08-30 Cilag Gmbh International Mechanisms for proper anvil attachment surgical stapling head assembly
US11291451B2 (en) 2019-06-28 2022-04-05 Cilag Gmbh International Surgical instrument with battery compatibility verification functionality
US11684434B2 (en) 2019-06-28 2023-06-27 Cilag Gmbh International Surgical RFID assemblies for instrument operational setting control
US11553971B2 (en) 2019-06-28 2023-01-17 Cilag Gmbh International Surgical RFID assemblies for display and communication
US11679409B2 (en) 2019-12-17 2023-06-20 Covalon Technologies Inc. Reactors for coating devices and related systems and methods
US11911032B2 (en) 2019-12-19 2024-02-27 Cilag Gmbh International Staple cartridge comprising a seating cam
US11701111B2 (en) 2019-12-19 2023-07-18 Cilag Gmbh International Method for operating a surgical stapling instrument
US12035913B2 (en) 2019-12-19 2024-07-16 Cilag Gmbh International Staple cartridge comprising a deployable knife
US11844520B2 (en) 2019-12-19 2023-12-19 Cilag Gmbh International Staple cartridge comprising driver retention members
US11234698B2 (en) 2019-12-19 2022-02-01 Cilag Gmbh International Stapling system comprising a clamp lockout and a firing lockout
US11504122B2 (en) 2019-12-19 2022-11-22 Cilag Gmbh International Surgical instrument comprising a nested firing member
US11931033B2 (en) 2019-12-19 2024-03-19 Cilag Gmbh International Staple cartridge comprising a latch lockout
US11529137B2 (en) 2019-12-19 2022-12-20 Cilag Gmbh International Staple cartridge comprising driver retention members
US11464512B2 (en) 2019-12-19 2022-10-11 Cilag Gmbh International Staple cartridge comprising a curved deck surface
US11576672B2 (en) 2019-12-19 2023-02-14 Cilag Gmbh International Surgical instrument comprising a closure system including a closure member and an opening member driven by a drive screw
US11607219B2 (en) 2019-12-19 2023-03-21 Cilag Gmbh International Staple cartridge comprising a detachable tissue cutting knife
US11291447B2 (en) 2019-12-19 2022-04-05 Cilag Gmbh International Stapling instrument comprising independent jaw closing and staple firing systems
US11446029B2 (en) 2019-12-19 2022-09-20 Cilag Gmbh International Staple cartridge comprising projections extending from a curved deck surface
US11559304B2 (en) 2019-12-19 2023-01-24 Cilag Gmbh International Surgical instrument comprising a rapid closure mechanism
US11529139B2 (en) 2019-12-19 2022-12-20 Cilag Gmbh International Motor driven surgical instrument
US11304696B2 (en) 2019-12-19 2022-04-19 Cilag Gmbh International Surgical instrument comprising a powered articulation system
USD975851S1 (en) 2020-06-02 2023-01-17 Cilag Gmbh International Staple cartridge
USD967421S1 (en) 2020-06-02 2022-10-18 Cilag Gmbh International Staple cartridge
USD966512S1 (en) 2020-06-02 2022-10-11 Cilag Gmbh International Staple cartridge
USD975850S1 (en) 2020-06-02 2023-01-17 Cilag Gmbh International Staple cartridge
USD976401S1 (en) 2020-06-02 2023-01-24 Cilag Gmbh International Staple cartridge
USD974560S1 (en) 2020-06-02 2023-01-03 Cilag Gmbh International Staple cartridge
USD975278S1 (en) 2020-06-02 2023-01-10 Cilag Gmbh International Staple cartridge
US20220031350A1 (en) 2020-07-28 2022-02-03 Cilag Gmbh International Surgical instruments with double pivot articulation joint arrangements
RU2747662C1 (ru) * 2020-09-03 2021-05-11 Эльдар Рифович Бакиров Способ укрепления межкишечных анастомозов
USD1013170S1 (en) 2020-10-29 2024-01-30 Cilag Gmbh International Surgical instrument assembly
US11931025B2 (en) 2020-10-29 2024-03-19 Cilag Gmbh International Surgical instrument comprising a releasable closure drive lock
US11517390B2 (en) 2020-10-29 2022-12-06 Cilag Gmbh International Surgical instrument comprising a limited travel switch
US11534259B2 (en) 2020-10-29 2022-12-27 Cilag Gmbh International Surgical instrument comprising an articulation indicator
USD980425S1 (en) 2020-10-29 2023-03-07 Cilag Gmbh International Surgical instrument assembly
US11452526B2 (en) 2020-10-29 2022-09-27 Cilag Gmbh International Surgical instrument comprising a staged voltage regulation start-up system
US11717289B2 (en) 2020-10-29 2023-08-08 Cilag Gmbh International Surgical instrument comprising an indicator which indicates that an articulation drive is actuatable
US11779330B2 (en) 2020-10-29 2023-10-10 Cilag Gmbh International Surgical instrument comprising a jaw alignment system
US12053175B2 (en) 2020-10-29 2024-08-06 Cilag Gmbh International Surgical instrument comprising a stowed closure actuator stop
US11844518B2 (en) 2020-10-29 2023-12-19 Cilag Gmbh International Method for operating a surgical instrument
US11617577B2 (en) 2020-10-29 2023-04-04 Cilag Gmbh International Surgical instrument comprising a sensor configured to sense whether an articulation drive of the surgical instrument is actuatable
US11896217B2 (en) 2020-10-29 2024-02-13 Cilag Gmbh International Surgical instrument comprising an articulation lock
US11737751B2 (en) 2020-12-02 2023-08-29 Cilag Gmbh International Devices and methods of managing energy dissipated within sterile barriers of surgical instrument housings
US11890010B2 (en) 2020-12-02 2024-02-06 Cllag GmbH International Dual-sided reinforced reload for surgical instruments
US11653915B2 (en) 2020-12-02 2023-05-23 Cilag Gmbh International Surgical instruments with sled location detection and adjustment features
US11653920B2 (en) 2020-12-02 2023-05-23 Cilag Gmbh International Powered surgical instruments with communication interfaces through sterile barrier
US11849943B2 (en) 2020-12-02 2023-12-26 Cilag Gmbh International Surgical instrument with cartridge release mechanisms
US11627960B2 (en) 2020-12-02 2023-04-18 Cilag Gmbh International Powered surgical instruments with smart reload with separately attachable exteriorly mounted wiring connections
US11678882B2 (en) 2020-12-02 2023-06-20 Cilag Gmbh International Surgical instruments with interactive features to remedy incidental sled movements
US11944296B2 (en) 2020-12-02 2024-04-02 Cilag Gmbh International Powered surgical instruments with external connectors
US11744581B2 (en) 2020-12-02 2023-09-05 Cilag Gmbh International Powered surgical instruments with multi-phase tissue treatment
US11723657B2 (en) 2021-02-26 2023-08-15 Cilag Gmbh International Adjustable communication based on available bandwidth and power capacity
US11812964B2 (en) 2021-02-26 2023-11-14 Cilag Gmbh International Staple cartridge comprising a power management circuit
US11744583B2 (en) 2021-02-26 2023-09-05 Cilag Gmbh International Distal communication array to tune frequency of RF systems
US11950779B2 (en) 2021-02-26 2024-04-09 Cilag Gmbh International Method of powering and communicating with a staple cartridge
US11749877B2 (en) 2021-02-26 2023-09-05 Cilag Gmbh International Stapling instrument comprising a signal antenna
US12108951B2 (en) 2021-02-26 2024-10-08 Cilag Gmbh International Staple cartridge comprising a sensing array and a temperature control system
US11701113B2 (en) 2021-02-26 2023-07-18 Cilag Gmbh International Stapling instrument comprising a separate power antenna and a data transfer antenna
US11730473B2 (en) 2021-02-26 2023-08-22 Cilag Gmbh International Monitoring of manufacturing life-cycle
US11980362B2 (en) 2021-02-26 2024-05-14 Cilag Gmbh International Surgical instrument system comprising a power transfer coil
US11950777B2 (en) 2021-02-26 2024-04-09 Cilag Gmbh International Staple cartridge comprising an information access control system
US11925349B2 (en) 2021-02-26 2024-03-12 Cilag Gmbh International Adjustment to transfer parameters to improve available power
US11751869B2 (en) 2021-02-26 2023-09-12 Cilag Gmbh International Monitoring of multiple sensors over time to detect moving characteristics of tissue
US11696757B2 (en) 2021-02-26 2023-07-11 Cilag Gmbh International Monitoring of internal systems to detect and track cartridge motion status
US11793514B2 (en) 2021-02-26 2023-10-24 Cilag Gmbh International Staple cartridge comprising sensor array which may be embedded in cartridge body
US11826042B2 (en) 2021-03-22 2023-11-28 Cilag Gmbh International Surgical instrument comprising a firing drive including a selectable leverage mechanism
US11723658B2 (en) 2021-03-22 2023-08-15 Cilag Gmbh International Staple cartridge comprising a firing lockout
US11826012B2 (en) 2021-03-22 2023-11-28 Cilag Gmbh International Stapling instrument comprising a pulsed motor-driven firing rack
US11737749B2 (en) 2021-03-22 2023-08-29 Cilag Gmbh International Surgical stapling instrument comprising a retraction system
US11759202B2 (en) 2021-03-22 2023-09-19 Cilag Gmbh International Staple cartridge comprising an implantable layer
US11806011B2 (en) 2021-03-22 2023-11-07 Cilag Gmbh International Stapling instrument comprising tissue compression systems
US11717291B2 (en) 2021-03-22 2023-08-08 Cilag Gmbh International Staple cartridge comprising staples configured to apply different tissue compression
US11849945B2 (en) 2021-03-24 2023-12-26 Cilag Gmbh International Rotary-driven surgical stapling assembly comprising eccentrically driven firing member
US11832816B2 (en) 2021-03-24 2023-12-05 Cilag Gmbh International Surgical stapling assembly comprising nonplanar staples and planar staples
US11793516B2 (en) 2021-03-24 2023-10-24 Cilag Gmbh International Surgical staple cartridge comprising longitudinal support beam
US11744603B2 (en) 2021-03-24 2023-09-05 Cilag Gmbh International Multi-axis pivot joints for surgical instruments and methods for manufacturing same
US11857183B2 (en) 2021-03-24 2024-01-02 Cilag Gmbh International Stapling assembly components having metal substrates and plastic bodies
US11896218B2 (en) 2021-03-24 2024-02-13 Cilag Gmbh International Method of using a powered stapling device
US11896219B2 (en) 2021-03-24 2024-02-13 Cilag Gmbh International Mating features between drivers and underside of a cartridge deck
US11849944B2 (en) 2021-03-24 2023-12-26 Cilag Gmbh International Drivers for fastener cartridge assemblies having rotary drive screws
US11786239B2 (en) 2021-03-24 2023-10-17 Cilag Gmbh International Surgical instrument articulation joint arrangements comprising multiple moving linkage features
US11944336B2 (en) 2021-03-24 2024-04-02 Cilag Gmbh International Joint arrangements for multi-planar alignment and support of operational drive shafts in articulatable surgical instruments
US11786243B2 (en) 2021-03-24 2023-10-17 Cilag Gmbh International Firing members having flexible portions for adapting to a load during a surgical firing stroke
US12102323B2 (en) 2021-03-24 2024-10-01 Cilag Gmbh International Rotary-driven surgical stapling assembly comprising a floatable component
US11903582B2 (en) 2021-03-24 2024-02-20 Cilag Gmbh International Leveraging surfaces for cartridge installation
US11998201B2 (en) 2021-05-28 2024-06-04 Cilag CmbH International Stapling instrument comprising a firing lockout
CN113577373A (zh) * 2021-07-30 2021-11-02 南京嘉合玉颜生物科技有限公司 一种吸收性明胶海绵的制备方法
US11980363B2 (en) 2021-10-18 2024-05-14 Cilag Gmbh International Row-to-row staple array variations
US11877745B2 (en) 2021-10-18 2024-01-23 Cilag Gmbh International Surgical stapling assembly having longitudinally-repeating staple leg clusters
US11957337B2 (en) 2021-10-18 2024-04-16 Cilag Gmbh International Surgical stapling assembly with offset ramped drive surfaces
US11937816B2 (en) 2021-10-28 2024-03-26 Cilag Gmbh International Electrical lead arrangements for surgical instruments
US12089841B2 (en) 2021-10-28 2024-09-17 Cilag CmbH International Staple cartridge identification systems
CN114533948A (zh) * 2022-02-25 2022-05-27 韩友平 一种生物医用凝胶及其制备方法

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA409076A (en) * 1942-12-01 Lionel Daniels Joseph Chain type sawing machine
US3491760A (en) * 1965-07-09 1970-01-27 Braun Intern Gmbh B Wound coverings
US4703108A (en) * 1984-03-27 1987-10-27 University Of Medicine & Dentistry Of New Jersey Biodegradable matrix and methods for producing same
CA2140053A1 (en) * 1994-02-09 1995-08-10 Joel S. Rosenblatt Collagen-Based Injectable Drug Delivery System and Its Use
EP0680990A1 (en) * 1994-05-02 1995-11-08 Collagen Corporation Collagen-synthetic polymer matrices prepared using a multiple step reaction
WO2001024839A1 (en) * 1999-10-01 2001-04-12 Acrymed Silver-containing compositions, devices and methods for making
US6475516B2 (en) * 1996-04-12 2002-11-05 Dicosmo Frank Drug delivery via therapeutic hydrogels

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3491780A (en) * 1967-12-11 1970-01-27 Maytag Co Self-cleaning filter for dishwasher
US4925924A (en) 1984-03-27 1990-05-15 University Of Medicine And Dentistry Of New Jersey Biocompatible synthetic and collagen compositions having a dual-type porosity for treatment of wounds and pressure ulcers and therapeutic methods thereof
US5550187A (en) * 1988-11-21 1996-08-27 Collagen Corporation Method of preparing crosslinked biomaterial compositions for use in tissue augmentation
US5936035A (en) * 1988-11-21 1999-08-10 Cohesion Technologies, Inc. Biocompatible adhesive compositions
RU2033149C1 (ru) * 1990-02-09 1995-04-20 Ленинградский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Способ получения гемостатического препарата
JPH03286772A (ja) * 1990-03-31 1991-12-17 Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd 創傷治療被覆材
NL9200683A (nl) 1992-04-13 1993-11-01 Thyssen De Reus Bv Mechanisme voor het vergrendelen van een draaias, zoals een scharnieras voor een liftdeur.
IL105529A0 (en) 1992-05-01 1993-08-18 Amgen Inc Collagen-containing sponges as drug delivery for proteins
RU2034572C1 (ru) * 1992-11-03 1995-05-10 Малое многопрофильное предприятие "ПОЛИКОМ" Гемостатическая губка
US5492976A (en) 1994-01-03 1996-02-20 The Sherwin-Williams Company Anhydride-functional polymers comprising ene reaction products of unsaturated anhydrides and polyolefins
US6228383B1 (en) 1994-03-03 2001-05-08 Gs Development Ab Use of fatty acid esters as bioadhesive substances
US20020131933A1 (en) * 1996-01-16 2002-09-19 Yves Delmotte Biopolymer membrane and methods for its preparation
US20030039695A1 (en) * 2001-08-10 2003-02-27 Ed. Geistlich Soehne Ag Fuer Chemische Industrie Collagen carrier of therapeutic genetic material, and method
RU2118176C1 (ru) * 1996-09-27 1998-08-27 Истранов Леонид Прокофьевич Способ получения коллагеновых пластинок
AU4819897A (en) * 1996-10-16 1998-05-11 Fusion Medical Technologies, Inc. Films having improved characteristics and methods for their preparation and use
US5800832A (en) * 1996-10-18 1998-09-01 Virotex Corporation Bioerodable film for delivery of pharmaceutical compounds to mucosal surfaces
US20020025921A1 (en) 1999-07-26 2002-02-28 Petito George D. Composition and method for growing, protecting, and healing tissues and cells
AUPP437698A0 (en) 1998-06-30 1998-07-23 Baumgart, Karl Methods for treatment of coronary, carotid and other vascular disease
US6132785A (en) 1998-10-29 2000-10-17 J. R. Simplot Company Process for preparing batter coated french fried potato strips
AU2005289311B2 (en) * 2004-09-30 2011-03-03 Covalon Technologies Inc. Non-adhesive elastic gelatin matrices

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA409076A (en) * 1942-12-01 Lionel Daniels Joseph Chain type sawing machine
US3491760A (en) * 1965-07-09 1970-01-27 Braun Intern Gmbh B Wound coverings
US4703108A (en) * 1984-03-27 1987-10-27 University Of Medicine & Dentistry Of New Jersey Biodegradable matrix and methods for producing same
CA2140053A1 (en) * 1994-02-09 1995-08-10 Joel S. Rosenblatt Collagen-Based Injectable Drug Delivery System and Its Use
EP0680990A1 (en) * 1994-05-02 1995-11-08 Collagen Corporation Collagen-synthetic polymer matrices prepared using a multiple step reaction
US6475516B2 (en) * 1996-04-12 2002-11-05 Dicosmo Frank Drug delivery via therapeutic hydrogels
WO2001024839A1 (en) * 1999-10-01 2001-04-12 Acrymed Silver-containing compositions, devices and methods for making

Also Published As

Publication number Publication date
WO2006034568A1 (en) 2006-04-06
EA200900997A1 (ru) 2009-12-30
US8628800B2 (en) 2014-01-14
EA200700589A1 (ru) 2007-10-26
US20130137780A1 (en) 2013-05-30
EP1793872B1 (en) 2016-05-11
AU2005289311A1 (en) 2006-04-06
CA2580357A1 (en) 2006-04-06
EP1793872A1 (en) 2007-06-13
JP2008514316A (ja) 2008-05-08
DK1793872T3 (en) 2016-07-25
CA2580357C (en) 2014-01-28
US20110097402A1 (en) 2011-04-28
ES2581558T3 (es) 2016-09-06
UA88321C2 (ru) 2009-10-12
JP5047797B2 (ja) 2012-10-10
US20110311629A1 (en) 2011-12-22
US20060068013A1 (en) 2006-03-30
AU2005289311B2 (en) 2011-03-03
EA012609B1 (ru) 2009-10-30
EP1793872A4 (en) 2011-08-03
US8354123B2 (en) 2013-01-15
NO20071668L (no) 2007-06-28
US8361501B2 (en) 2013-01-29
EA016776B9 (ru) 2012-11-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA016776B1 (ru) Неадгезивные эластичные желатиновые матрицы
Li et al. Injectable stretchable self-healing dual dynamic network hydrogel as adhesive anti-oxidant wound dressing for photothermal clearance of bacteria and promoting wound healing of MRSA infected motion wounds
Guo et al. α-Lactalbumin-based nanofiber dressings improve burn wound healing and reduce scarring
Kim et al. Development of clindamycin-loaded wound dressing with polyvinyl alcohol and sodium alginate
EP0986408B1 (en) New medicaments based on polymers composed of methacrylamide-modified gelatin
AU2007269406B2 (en) Flexible bioresorbable hemostatic packing and stent
WO2004026200A2 (en) Wound dressing compositions comprising chitosan and an oxidised cellulose
Fan et al. Flexible dual-functionalized hyaluronic acid hydrogel adhesives formed in situ for rapid hemostasis
CN113577014B (zh) 医疗器械、水凝胶及其制备方法与应用
US20040105880A1 (en) Interpenetrating polymer network
CN114524950A (zh) 一种磁靶向疏水药物载体水凝胶及其制备方法和应用
KR101303284B1 (ko) 히알루론산과 콘드로이틴 설페이트를 함유한 수화겔 및 이의 제조방법
Gomase et al. Polymeric Gel Scaffolds and Biomimetic Environments for Wound Healing
RU2582220C1 (ru) Повязка для лечения ран на основе хитозана
Din et al. Temperature and pH-sensitive chitosan-collagen hydrogels for antimicrobial and wound healing applications
Luo et al. In situ generation of bioadhesives using dry tannic silk particles: a wet-adhesion strategy relying on removal of hydraulic layer over wet tissues for wound care
Islam et al. Polymer Matrixes Used in Wound Healing Applications
Zhan et al. Study of glutaraldehyde-treated crosslinking protocols for placental decellularized matrix sponges
Bibire et al. Biopolymers for Surgical Applications. Coatings 2022, 12, 211
Islam et al. Assessment of Chitosan-PVA Hydrogels Infused with Marine Collagen Peptides for Potential Wound Healing Applications
Evranos The Synthesis of Ph-responsıve Polymeric Film wıth an Enhanced Mechanical Properties for Wound Dress Applications
EP2637712B1 (en) Biocompatible and biodegradable composite material for use in surgery and process for production thereof
Gil et al. Polymers for biomedical applications: Chemical modification and biofunctionalization
US20100056452A1 (en) Angiogenesis-promoting substrate

Legal Events

Date Code Title Description
TH4A Publication of the corrected specification to eurasian patent
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU