EA013272B1 - Элемент для прокалывания блистера в ингаляторе сухого порошка - Google Patents

Abstract

Предлагается элемент для прокалывания блистера для перфорирования крышки блистера, содержащего дозу лекарственного средства для ингаляции пользователем. Прокалывающий элемент содержит выпускное отверстие для прохода лекарственного средства, вовлеченного в поток воздуха блистера, и прокалывающую головку, продолжающуюся за отверстие и с нависанием над ним, которая вырезает лепесток в крышке блистера и отталкивает данный лепесток от отверстия во время введения.

Description

Настоящее изобретение относится к прокалывающему элементу для устройства для сухих порошковых ингаляций. В частности, изобретение относится к прокалывающему элементу для прокалывания фольговой крышки блистера, который содержит индивидуальную дозу лекарственного средства для ингаляции пользователем ингаляционного устройства.

Пероральная или назальная доставка лекарственного средства с использованием ингаляционного устройства является особенно предпочтительным способом приема лекарств, так как данные устройства являются сравнительно удобными для осторожного применения пациентом в обществе. В дополнение к доставке лекарственного средства для лечения локальных заболеваний дыхательных путей и других респираторных заболеваний, упомянутые устройства в последнее время стали применять также для доставки лекарств в кровоток через легкие, с исключением тем самым необходимости подкожных инъекций.

Сухие порошковые составы обычно предварительно упакованы в блистеры, каждый из которых содержит одну дозу порошка, которая точно и согласованно измерена. Фольговый блистер защищает каждую дозу от доступа влаги и проникания газов, например кислорода, дополнительно к защите дозы от света и УФ-излучения, которые могут оказать вредное воздействие на лекарственное средство и на работу ингалятора, используемого для доставки лекарственного средства пациенту.

Блистерная упаковка обычно содержит основу, содержащую одну или более разнесенных полостей, образующих блистеры для размещения индивидуальных доз лекарственного средства, и крышку в форме, в общем, планарного листа, который герметично прикреплен к основанию, исключая область полостей. Материалом основания обычно является слоистый материал, содержащий полимерный слой в контакте с лекарством, мягкий слой отпущенного алюминия и внешний полимерный слой. Алюминий обеспечивает защиту от влаги и кислорода, тогда как полимер способствует адгезии алюминия к термоплавкому лаку и обеспечивает относительно инертный слой в контакте с лекарством. Мягкий отпущенный алюминий пластичен настолько, что допускает «холодную штамповку» для придания формы блистера. Его толщина обычно равна 45 мкм. Внешний полимерный слой обеспечивает дополнительную прочность и жесткость слоистому материалу.

Материалом крышки обычно является слоистый материал, содержащий термоплавкий лак, холоднокатаный алюминиевый слой и внешний лаковый слой. Слой термоплавкого лака связывает полимерный слой с фольговым слоистым материалом основания во время термической сварки для обеспечения герметизации вокруг верха блистерной полости. Твердая холоднокатаная фольга является сравнительно ломкой, чтобы допускать ее легкое прокалывание прокалывающим элементом, образующим часть ингаляционного устройства, для создания по меньшей мере одного отверстия в крышке. Данные отверстия позволяют воздуху или газу протекать сквозь блистер и тем самым увлекать сухой порошок и вызывать его извлечение из блистера. Затем порошок может быть диспергирован для формирования пригодной для вдыхания взвеси и сделан доступным для вдыхания пользователем.

Известны ингаляционные устройства, в которых размещают блистерную упаковку или контурную упаковку блистеров. Приведение устройства в действие вынуждает механизм переместить на шаг и проколоть блистер, чтобы при применении устройства воздух втягивался через блистер с вовлечением дозы, которая затем выносится из блистера через устройство и через дыхательные пути пациента в легкие. Одно подобное устройство известно из одновременно рассматриваемой международной заявки на патент № РСТ/СВ2004/004416 заявителя настоящей заявки, которая опубликована под номером

АО 2005/037353 А1.

Поток воздуха может создаваться вдохом пользователя. Данные ингаляционные устройства известны в общем как пассивные устройства. В альтернативном варианте ингалятор может содержать источник энергии, например механический насос или баллон со сжатым газом для создания давления или всасывания. Поток воздуха или газа в данных активных устройствах может быть потенциально сильнее, чем поток в пассивном устройстве, и более точно воспроизводимым. Данное решение обеспечивает более качественное и более единообразное опорожнение блистера.

Как оказалось, регулирование размера и конфигурации отверстия, которое прокалывают в крышке блистера, является сложной задачей, так как не всегда возможен единообразный отрыв или разрыв фольги. Однако средство, которым прокалывают блистер, имеет особое значение при функционировании устройства для сухих порошковых ингаляций.

Это общеизвестно для возникающих проблем, поскольку, когда прокалывают крышку, образуются лепестки фольги, которые вдавливаются в блистер. Данные лепестки могут либо задерживать порошок в блистере, либо загораживать отверстие. Очевидно, что выгодно формировать большое отверстие в крышке блистера, чтобы предоставлять возможность для протекания достаточного потока воздуха через блистер и допускать извлечение кусков, которые могут формироваться в порошке во время хранения. Однако большое отверстие в блистере означает, что лепестки фольги велики и поэтому с большей вероятностью будут задерживать порошок и препятствовать потоку воздуха.

Многие традиционные устройства используют прокалывающий элемент, который остается в блистере во время ингаляции, а не отводится. В патентах И8 5533502 и ОВ 2340758 предлагаются устройства, содержащие два прокалывающих элемента, которые входят в блистер или емкость с дозой. Прокалывающие элементы имеют полую трубчатую форму со скошенным концом для облегчения прокалывания.

- 1 013272

Воздух или газ протекает в блистер через один прокалывающий элемент и вытекает через другой. Однако недостатком прокалывающих элементов в данных устройствах является то, что малый размер газовой трубки может значительно ограничивать поток газа через блистер, в частности, в пассивном устройстве, а также препятствовать извлечению кусков. Кроме того, лепестки фольги, которые формируются скошенным концом, могут закрывать отверстие в прокалывающем элементе. Это требует проталкивания прокалывающего инструмента дальше в блистер, что было бы необходимо в ином случае.

Процесс, в ходе которого прокалывающим элементом со скошенным концом в крышке блистера формируется лепесток фольги, показан на фиг. 1(а)-1(й), из чего можно понять, что лепесток фольги частично перекрывает путь потоку воздуха через трубку (см. фиг. 1(Ь) и 1(с)), если ее не вставить глубоко в блистер (см. фиг. 1(й)). В патентах И8 64011712 и И8 6637431 предлагаются устройства, в которых в фольговый блистер вставляют всасывающую трубку. Однако в обоих случаях всасывающая трубка и вырезанные лепестки фольги создают значительное вмешательство в фольговый блистер.

Попытка смягчения вышеописанных проблем выполнена в устройстве, описанном в №0 01/87393, которое содержит прокалывающий элемент, имеющий центральное выпускное и периферические впускные отверстия. Прокалывающий элемент поворачивается, когда его вводят так, что вырезанные участки закрывающей фольги закручиваются вверх из блистера, а не в него. Хотя это дает преимущество уменьшения внедрения вырезанных лепестков фольги в блистер, усиления потока газа и снижения вероятности задержки лекарств, механизм для приведения прокалывающего элемента во вращение во время введения делает устройство значительно более сложным.

Более ранние заявки, РСТ/6В2004/03940 и РСТ/6В2004/004416, принадлежащие заявителю настоящего изобретения, опубликованные под номерами №0 2005/025656 А1 и №0 2005/037353 А1 соответственно также предлагают усовершенствования в прокалывании и опорожнении блистера, причем в РСТ/СВ2004/03940 предлагается выпускная трубка для лекарства, содержащая прокалывающий элемент для вырезания центрального отверстия в блистере и второй прокалывающий элемент, который создает несколько впускных отверстий по периферии выпускной трубки для лекарства. Однако, хотя активное устройство, описанное в данном документе, производит достаточно энергии для придания газу скоростей, достаточно высоких для обеспечения эффективной продувки блистера, выпускная трубка для лекарства по-прежнему может частично перекрываться лепестком фольги, как описано выше, что не дает кускам, которые являются слишком большими для прохода через остающийся просвет, выходить из блистера.

Из документа РСТ/СВ2004/004416 известно также решение с обеспечением прокалывающего элемента с двумя прокалывающими головками для формирования впускного и выпускного отверстий в блистере. Каждая прокалывающая головка содержит основной резец и два боковых вспомогательных резца, которые вместе формируют Н-образную конфигурацию. Данные резцы вырезают и формируют несколько лепестков фольги, когда прокалывающие головки вдавливаются в фольговую крышку блистера. Данная схема расположения создает большие отверстия в крышке, допускающие свободный поток воздуха через блистер, что особенно полезно для пассивного ингаляционного устройства, например устройства, рассмотренного в настоящем описании, в котором объемы всасывания и потока ограничены такими, которые могут создаваться вдохом пользователя.

Хотя размеры лепестков фольги, создаваемых в крышке блистера, значительно уменьшаются при использовании прокалывающих элементов, упомянутых выше и более подробно описанных в РСТ/СВ2004/004416, лепестки фольги все еще могут перекрывать часть прохода в блистер. Хотя данное решение вполне допустимо, если лекарственное средство имеет форму сыпучего порошка, куски когезионного материала все еще могут задерживаться между лепестками фольги и основанием блистера.

Целью настоящего изобретения является устранение или смягчение проблем вышеописанных традиционных устройств и других проблем, связанных с извлечением порошкового состава из блистера.

В соответствии с изобретением предлагается элемент для прокалывания блистера для перфорирования крышки блистера, содержащего дозу лекарственного средства для ингаляции пользователем, при этом прокалывающий элемент содержит выпускное отверстие для прохода лекарственного средства, вовлеченного в поток воздуха, из блистера и прокалывающую головку, продолжающуюся за отверстие и с нависанием над ним, которая вырезает лепесток в крышке блистера и отталкивает его от отверстия во время введения.

Прокалывающая головка предпочтительно продолжается от участка периферии выпускного отверстия.

Следует понимать, что прокалывающая головка, которая продолжается за отверстие в трубке, вырезает фольгу с формированием лепестка, который затем отгибается назад упомянутой прокалывающей головкой так, что упирается в прокалывающую головку и не блокирует отверстие, что создает через блистер проход, более широкий, чем тот, который возможен при обычной прокалывающей головке, например головке, снабженной скошенным концом для облегчения прокалывания.

В предпочтительном варианте осуществления прокалывающая головка нависает над всем выпускным отверстием.

- 2 013272

Прокалывающая головка предпочтительно содержит режущую кромку, которая может быть сформирована на конце прокалывающей головки.

В одном варианте осуществления проксимально к концу прокалывающей головки сформирована прокалывающая вершина. В данном случае конец прокалывающего элемента, который продолжается за прокалывающую кромку, может быть наклонен обратно к отверстию. Поэтому прокалывающий элемент имеет форму, в общем, крюкообразного элемента.

В предпочтительном варианте осуществления прокалывающая головка выполнена с такой конфигурацией, что режущая кромка наклонена относительно плоскости крышки блистера, подлежащей прокалыванию, так, что вначале только вершина режущей кромки пересекает крышку блистера для начала разреза крышки.

Участок режущей кромки, удаленный от вершины, может быть скошен или иначе снят.

Прокалывающая головка может иметь форму элемента наподобие резца, и режущая кромка может содержать основную режущую кромку, сформированную на свободном конце резцового элемента, для вырезания начального разреза в крышке блистера, при этом вспомогательная режущая кромка продолжается вдоль каждой стороны резцового элемента между основной режущей кромкой и выпускным отверстием для вырезания разрезов в крышке блистера, по существу, под прямыми углами к разрезу, выполненному основной режущей кромкой, чтобы формировать лепесток, который отталкивается в блистер прокалывающей головкой.

В одном варианте осуществления элемент, подобный резцу, является сплошным. Однако он может также иметь по меньшей мере один вырез в нем.

В видоизмененном варианте осуществления область между вспомогательной режущей кромкой и выпускным отверстием закрыта стенкой.

В особенно предпочтительном варианте осуществления элемент для прокалывания блистера содержит впускное отверстие в дополнение к выпускному отверстию и пару прокалывающих головок, при этом одна прокалывающая головка продолжается за выпускное отверстие с нависанием над ним и другая прокалывающая головка продолжается за впускное отверстие с нависанием над ним.

Прокалывающие головки предпочтительно расположены в конфигурации спиной к спине. Хотя они разнесены между собой в первом направлении, данные головки могут быть также разнесены между собой или смещены одна от другой в поперечном направлении под прямыми углами к направлению их разнесения.

Режущая кромка каждой прокалывающей головки предпочтительно наклонена так, что режущая вершина начинает разрез вблизи центра крышки блистера, и режущие кромки вырезают разрез в крышке блистера в противоположных, продолжающихся наружу направлениях к противоположным краям крышки блистера.

В соответствии с другим аспектом изобретения предлагается головка для прокалывания блистера для перфорирования крышки блистера, содержащего дозу лекарственного средства для ингаляции пользователем, при этом головка для прокалывания блистера содержит основной режущий элемент, который выполнен с конфигурацией, для вырезания, при вхождении прокалывающего элемента в блистер первого линейного разреза в крышке, и вспомогательные режущие элементы, которые продолжаются поперек каждого конца основного режущего элемента, которые выполнены с конфигурацией, для вырезания, при вхождении прокалывающей головки в блистер вторых разрезов, которые продолжаются поперек каждого конца первого линейного разреза, сформированного основным режущим элементом, причем основной и вспомогательные режущие элементы совместно формируют лепестки в крышке, которые отгибаются в стороны упомянутыми основным и вспомогательными режущими элементами, причем вспомогательные режущие элементы выполнены с такой конфигурацией, что каждый из них формирует, по существу, У-образный разрез в крышке блистера, когда они входят в блистер.

Вспомогательные режущие элементы предпочтительно выполнены с такой конфигурацией, что У-образные разрезы направлены внутрь один к другому и имеют, каждый, свою точку схода в точке контакта с первым линейным разрезом, вырезанным основным режущим элементом.

В соответствии с другим аспектом изобретения предлагается головка для прокалывания блистера для перфорирования крышки блистера, содержащего дозу лекарственного средства для ингаляции пользователем, при этом головка для прокалывания блистера содержит пару отдельных разнесенных режущих элементов, при этом каждый режущий элемент выполнен с конфигурацией для вырезания, по существу, У-образного разреза в крышке блистера при введении в него так, что точка схода одного У-образного разреза направлена к точке схода другого У-образного разреза, причем режущие элементы выполнены с такой конфигурацией, чтобы вызывать разрыв области крышки блистера между точками схода первого и второго У-образных разрезов во время входа режущих элементов в блистер.

В предпочтительном варианте осуществления каждый режущий элемент имеет, по существу, и-образную форму с режущей кромкой, сформированной при основании и, которое перекрывает вырез для потока воздуха в блистер или из него.

Режущие элементы предпочтительно наклонены один к другому и режущая кромка может быть сформирована на конце скошенного участка режущего элемента.

- 3 013272

В видоизмененном варианте осуществления скошенный участок одного режущего элемента больше, чем скошенный участок другого режущего элемента.

Перекрывающий элемент может продолжаться между режущими элементами, чтобы разрывать участок блистера, продолжающийся между точками схода каждого У-образного разреза.

Каждый режущий элемент предпочтительно содержит вспомогательную режущую кромку для начала разреза в крышке блистера в упомянутой области между точками схода упомянутых первого и второго У-образного разрезов.

В соответствии с другим аспектом изобретения предлагается головка для прокалывания блистера для перфорирования крышки блистера, содержащего дозу лекарственного средства для ингаляции пользователем, при этом головка для прокалывания блистера содержит множество режущих элементов, продолжающихся в радиальном направлении от центральной оси, причем каждый режущий элемент имеет вершину для начала разреза крышки блистера, расположенную на расстоянии от центральной оси, и режущую кромку, продолжающуюся в радиальном направлении от вершины каждого режущего элемента, для вырезания разрезов в крышке, продолжающихся в радиальном направлении от центральной оси, чтобы формировать лепестки, которые отгибаются в блистер во время введения режущих элементов в осевом направлении в блистер через упомянутую крышку.

В одном варианте осуществления режущая кромка каждого режущего элемента имеет первый участок, продолжающийся радиально внутрь от вершины к центральной оси, и второй участок, продолжающийся радиально наружу от центральной оси.

Каждый режущий элемент представляет собой предпочтительно резец, расположенный в плоскости, продолжающейся в радиальном направлении от центральной оси, и режущая кромка сформирована вдоль кромки резца.

В предпочтительном варианте кромка резца скошена для формирования режущей кромки.

Каждый резец может быть снабжен приподнятыми секциями, продолжающимися из плоскости резца, для облегчения отгибания лепестков в блистер.

В предпочтительном варианте осуществления режущие элементы выступают вертикально из поверхности и продолжаются над вырезом для потока воздуха, что дает возможность воздуху протекать в блистер и из него.

Из поверхности между режущими элементами могут вертикально выступать выступы для облегчения отгибания лепестков в блистер.

В предпочтительном варианте осуществления имеется четыре режущих элемента, продолжающихся от центральной оси, при этом каждый режущий элемент расположен, по существу, под прямым углом к соседнему режущему элементу.

Ниже исключительно для примера варианты осуществления настоящего изобретения описаны со ссылками на фиг. 2-3 и 5-9 и 14-25 прилагаемых чертежей, на которых:

фиг. 1(а)-1(ф - виды сбоку в сечении обычного прокалывающего элемента в соответствии с существующим уровнем техники, когда он прокалывает и входит в блистер;

фиг. 2(а)-2(ф - виды, аналогичные видам, представленным на фиг. 1, с использованием прокалывающего элемента в соответствии с вариантом осуществления настоящего изобретения;

фиг. 3 - увеличенный вид фиг. 2(ά), показывающий путь, которым следуют агломераты лекарственного средства, когда они увлекаются потоком воздуха и проходят через отверстие в прокалывающем элементе из блистера;

фиг. 4 - увеличенный вид в соответствии с известным уровнем техники, показанным на фиг. 1(ά), для демонстрации, как агломераты лекарственного средства не допускаются до прохода через отверстие в прокалывающем элементе и из блистера лепестком крышки, который частично блокирует вход в отверстие;

фиг. 5 - вид, аналогичный виду на фиг. 3, показывающий, как воздух протекает в блистер и из блистера, проколотого прокалывающим элементом в соответствии с вариантом осуществления настоящего изобретения;

фиг. 6(а)-6(ф - вид сбоку в сечении, вид сбоку, вид спереди и вид в перспективе соответственно альтернативного прокалывающего элемента в соответствии с настоящим изобретением;

фиг. 7(а)-7(ф - вид сбоку в сечении, вид сбоку, вид спереди и вид в перспективе соответственно еще одного альтернативного прокалывающего элемента в соответствии с настоящим изобретением;

фиг. 8 - вид, аналогичный виду на фиг. 5, но изображающий, как можно создать дополнительные отверстия для впуска воздуха в крышке с использованием прокалывающего элемента типа «звезды»;

фиг. 9 - изображение другого варианта осуществления изобретения, в котором две прокалывающие головки введены в блистер, с одной трубкой, формирующей отверстие для впуска воздуха в блистер, и другой трубкой, формирующей отверстие для выпуска воздуха/лекарственного средства из блистера;

фиг. 10(а) - изображение прокалывающего элемента обычной формы, содержащего две прокалывающие головки; и фиг. 10(Ь) - изображение небольшого участка контурной упаковки блистеров для иллюстрации типа выреза, выполняемого прокалывающим элементом обычной формы, показанным на фиг. 10(а);

- 4 013272 фиг. 11 - вид в перспективе обычного практического исполнения прокалывающего элемента, показанного на фиг. 10(а);

фиг. 12 - вид сбоку в сечении, представляющий торцевую поверхность обычного вспомогательного режущего элемента, и формируемый им лепесток;

фиг. 13(а)-13 (ά) - различные виды обычной прокалывающей головки;

фиг. 14(а)-14(б) - различные виды видоизмененной прокалывающей головки в соответствии с изобретением;

фиг. 14е - вид сверху в плане крышки блистера с изображением формы лепестка, который вырезается с использованием прокалывающей головки, показанной на фиг. 14(а)-14(б);

фиг. 15(а)-15(б) - виды с торца, сверху в плане, сбоку и в перспективе соответственно практического исполнения прокалывающего элемента в соответствии с вариантом осуществления настоящего изобретения;

фиг. 16(а) и 16(Ь) - изображения прокалывающего элемента в соответствии с настоящим изобретением, показывающие, как можно сделать асимметричным угол прокалывающих головок, когда они следуют по дуговидной траектории в крышку блистера;

фиг. 17 - вид в перспективе прокалывающего элемента, показанного на фиг. 16(а) и 16(Ь);

фиг. 18(а)-18(с) - три альтернативных вида в небольшой перспективе нижней поверхности крышки блистера после прокалывания двумя головками для прокалывания блистера в разных относительных положениях один к другому;

фиг. 19 - вид в перспективе прокалывающего элемента, формирующего практическое исполнение схемы прокалывания, показанной на фиг. 18;

фиг. 20 - вид сбоку прокалывающего элемента, показанного на фиг. 19;

фиг. 21 - профильная проекция прокалывающего элемента, показанного на фиг. 19 и 20;

фиг. 22 - вид в перспективе другого видоизмененного варианта осуществления прокалывающего элемента, аналогичного элементу, показанному на фиг. 19;

фиг. 23 - вид в перспективе еще одного видоизмененного варианта осуществления прокалывающего элемента, аналогичного элементу, показанному на фиг. 19 и 22;

фиг. 24 - вид в перспективе еще одного видоизмененного варианта осуществления прокалывающего элемента, аналогичного элементу, показанному на фиг. 19, 22 и 23;

фиг. 25 - вид в перспективе еще одного видоизмененного варианта осуществления прокалывающего элемента, аналогичного элементу, показанному на фиг. 19, 22-24;

фиг. 26 - вид в перспективе другого варианта осуществления прокалывающего элемента в соответствии с настоящим изобретением;

фиг. 27 - вид в плане крышки блистера с изображением рисунка прокола, созданного с использованием прокалывающего элемента, показанного на фиг. 26;

фиг. 28(а) - вид в плане крышки блистера с изображением искомого рисунка выреза, использующего прокалывающий элемент, показанный на фиг. 26;

фиг. 28(Ь) - вид в плане крышки блистера с изображением фактического рисунка выреза, использующего прокалывающий элемент, показанный на фиг. 26, когда он установлен на поворотном приводе;

фиг. 29(а)-29(с) - изображения трех видоизмененных исполнений прокалывающего элемента, показанного на фиг. 26, для компенсации углового подхода прокалывающих головок при установке на поворотный привод с целью создания рисунка прокола, более точно воспроизводящего рисунок, показанный на фиг. 28(а);

фиг. 30 - изображение другого варианта осуществления прокалывающего элемента в соответствии с настоящим изобретением;

фиг. 31 - изображение еще одного варианта осуществления прокалывающего элемента в соответствии с вариантом осуществления настоящего изобретения;

фиг. 32 - вид в плане крышки блистера с изображением рисунка выреза, сформированного прокалывающим элементом, показанным на фиг. 31;

фиг. 33 - видоизмененное исполнение прокалывающего элемента, показанного на фиг. 31;

фиг. 34 - другое видоизмененное исполнение прокалывающего элемента, показанного на фиг. 31;

фиг. 35 - еще один вариант осуществления прокалывающего элемента в соответствии с вариантом осуществления настоящего изобретения и фиг. 36 - вид в плане крышки блистера с изображением рисунка выреза, сформированного прокалывающим элементом, показанным на фиг. 35.

Последовательность фиг. 1(а)-1(б) на чертежах показывает, как в крышке 3 блистера 1 формируется лепесток 2 фольги с использованием обычного прокалывающего элемента 4, расположенного на конце полой трубки 5, на данных фигурах видно, что лепесток 2 будет частично перекрывать отверстие 6 на дистальном конце трубки (см. фиг. 1(а) и 1(Ь)), если трубка 5 не вставлена относительно глубоко в блистер 1 (см. фиг. 1(ά)). Частичное перекрытие отверстия 6 лепестком 2 фольги более четко видно на чертеже для известного уровня техники, представленном на фиг. 4, на котором проходу агломерата 7 в трубку 5 препятствует лепесток 2 фольги.

- 5 013272

Последовательность фиг. 2(а)-2(б) аналогична последовательности, представленной на фиг. 1, но обычный прокалывающий элемент 4 заменен прокалывающим элементом 8 в соответствии с вариантом осуществления настоящего изобретения. Прокалывающий элемент 8 также имеет форму полой трубки 9 и содержит отверстие 10 на его дистальном конце. Однако дистальный конец трубки 9 содержит прокалывающую головку или зубец 11, который продолжается в продольном или осевом направлении за отверстие 10 и продолжается в радиальном направлении внутрь поперек конца трубки 9 или отверстия 10. Прокалывающая головка 11 образует прокалывающий элемент 8, который вырезает лепесток 12 в крышке 3 блистера 1 и отталкивает его от отверстия 10 в дистальном конце трубки 9 во время введения.

Прокалывающая головка 11, которая продолжается за конец трубки 9, предпочтительно продолжается под углом от конца трубки, но радиально поперек конца трубки и отверстия 10 на расстояние, большее, чем радиус трубки 9, и сужается к прокалывающей вершине или кромке 13, расположенной несколько со смещением от продольной оси А (см. фиг. 2(а)) трубки 9. Хотя прокалывающая вершина или кромка 13 может быть сформирована на самом конце участка 11, в варианте осуществления, показанном на фиг. 2, 3 и 5, она сформирована проксимально относительно упомянутого конца упомянутого участка 11. В данном случае часть 14 упомянутого участка 11, которая продолжается за прокалывающую вершину 13, наклонена под углом обратно к отверстию 10 в трубке 5 и наклонена к точке 15. Кромка 16 участка 11 и кромка 17 части 14 образуют режущие поверхности. Кромка 16 вырезает лепесток 12, и кромка 17 вырезает лепесток 12а в крышке 3 блистера 1. Следует понимать, что прокалывающая вершина 13 смещена от оси трубки 9 так, что лепестки 12, 12а не равны по размеру, при этом больший лепесток 12 сформирован со стороны, более удаленной от отверстия 10 в трубке 9.

Из сравнения фиг. 3 и 4 видно, что лекарство перемещается в более поперечном направлении, по существу, под прямыми углами к направлению введения трубки 9 в блистер 1, в отверстие 10, как показано на фиг. 3, чем в известном варианте осуществления, показанном на фиг. 4. Однако следует понимать, что участок 11 может не полностью продолжаться над концом трубки 9 при наблюдении в осевом направлении вдоль длины трубки 9, т. е. участок 11 может быть суженным или в целом тоньше, чем диаметр трубки 9, чтобы лекарство могло проходить в трубку 9 в осевом направлении по сторонам участка 11, а также сбоку, как показано на фиг. 3.

Следует понимать, что в более целесообразном варианте осуществления прокалывающая головка 11 может выступать вертикально из верхней поверхности 34 прокалывающего элемента, например элемента, изображенного на фиг. 11, чтобы продолжаться над вырезами 37, 38, сформированными в нем, как очевидно из описания различных вариантов осуществления изобретения, более подробно поясняемых ниже.

Зубец 11 может быть в общем Ь-образным по форме на виде сбоку с первой полкой, выступающей вертикально от периферии отверстия в трубке или прокалывающей головки, и второй полкой, более выражено продолжающейся в боковом направлении, поперек и с нависанием относительно конца трубки или выреза в прокалывающем элементе. Две полки зубца 11 не обязательно должны быть под прямыми углами одна к другой, и соединение между обеими может иметь форму сглаженной сложной кривой. Данная конфигурация более очевидна из анализа варианта осуществления, описанного со ссылкой на фиг. 19-25.

Чтобы создать поток воздуха или газа через блистер 1 и из него через выходную трубку 9, следует обеспечить впускное отверстие для воздуха. Это достигается обеспечением для воздуха возможности протекания внутрь через кольцевой зазор 18, созданный между внешним диаметром трубки 9 и крышкой 3, как показано на фиг. 5. На фиг. 5 показано также, как турбулентность в блистере 1 способствует процессу вовлечения лекарства и опорожнения.

Альтернативный вариант осуществления для обеспечения потока воздуха в блистер 1 изображен на фиг. 8, на котором показана возможность создания по меньшей мере одного дополнительного впускного отверстия 19 для воздуха в крышке 3 путем применения вспомогательного прокалывающего элемента 20 в форме дополнительных пробойников, резцов, трубок или чего-то подобного, например таких, как описаны в прежней заявке РСТ/СВ2004/003940 заявителя настоящей заявки, опубликованной под номером \νϋ 2005/025656 А1. Особенно предпочтительной формой вспомогательного прокалывающего элемента 20 является форма «звезды», которая выполнена на трубке 9 и прокалывает группу отверстий 18 в крышке 3 блистера 1 по периферии трубки 9, как показано на виде в сечении на фиг. 8.

В альтернативном варианте осуществления вспомогательный прокалывающий элемент имеет форму другого выпускного трубчатого прокалывающего элемента 21, как показано на фиг. 9, которая идентична первому прокалывающему элементу. Данное решение особенно полезно, если блистер 1 имеет овальную или приблизительно прямоугольную, а не круглую форму. Прокалывающие элементы могут быть выполнены так, что его отверстия обращены один к другому, чтобы допускать прямой поток воздуха через блистер между впускным отверстием и выпускным отверстием.

Следует понимать, что прокалывающий элемент в соответствии с настоящим изобретением может иметь разные формы для создания разных форм вырезанного лепестка фольги. Однако общая цель состоит в том, чтобы прокалывающая головка отталкивала вырезанный лепесток фольги 12 от отверстия 10 для предотвращения помехи со стороны лепестка потоку лекарственного средства и воздуха из блистера 1.

- 6 013272

Два возможных альтернативных варианта осуществления прокалывающего элемента в соответствии с изобретением показаны на фиг. 6 и 7. На фиг. 6(а) и 7(а) можно также видеть, что обе данные конструкции характеризуются сужающейся выпускной трубкой 22 для соединения с распыляющим соплом.

Размеры А и Ό на фиг. 6(а) и 7(а) влияют на способность прокалывающего элемента увлекать более крупные агломераты порошка. В предпочтительном варианте А составляет более чем 1 мм. В более предпочтительном варианте А более чем 2 мм и менее чем 5 мм. В вариантах осуществления, показанных на фиг. 6 и 7, А равно 2,5 мм. В предпочтительном варианте Ό более чем 1 мм. В более предпочтительном варианте Ό более чем 1,5 мм и менее чем 5 мм. В вариантах осуществления, показанных на фиг. 6 и 7, Ό равно 2 мм.

Углы β и γ двух касательных к наконечнику режущего элемента относительно поверхности фольги важны для регулирования характера прокалывания. Если угол β является слишком маленьким, то прокалывающая головка будет иметь тенденцию вскрытия фольги потенциально неуправляемо и потому нестабильно. В предпочтительном варианте угол β должен быть достаточно большим для выполнения чистого разреза, а не разрыва фольги. В предпочтительном варианте угол должен быть более чем 5° и менее чем 60°. В более предпочтительном варианте угол должен быть более чем 10° и менее чем 30°. В вариантах осуществления, показанных на фиг. 6 и 7, угол, по существу, равен 20°.

Аналогично, угол γ должен быть достаточно большим для обеспечения острия на вершине прокалывающей головки. В предпочтительном варианте угол должен быть более чем 30°. В более предпочтительном варианте угол должен быть более чем 60° и менее чем 90°. В вариантах осуществления, показанных на фиг. 6 и 7, угол, по существу, равен 90°. Следует понимать, что при угле γ более чем 90° не получают никакого дополнительного преимущества в отношении качества прокалывающего разреза. Однако вариант осуществления, показанный на фиг. 6, содержит фаску на внутренней стороне прокалывающей кромки, которая эффективно обеспечивает направляющую часть для облегчения потока порошка в прокалывающий элемент.

В дополнительном варианте осуществления (не показанном) вершина пробойника может быть снабжена конструктивным элементом типа «полусферического зубца» для облегчения начала реза. В данном случае внутренний угол полусферического зубца крайне важен для облечения чистоты реза. В предпочтительном варианте внутренний угол меньше чем 100° и в более предпочтительном варианте меньше чем 60°.

Прокалывающий элемент может быть выполнен из подходящего жесткого материала, например металла или пластика. При выполнении из металла трубку и режущий конструктивный элемент можно обрабатывать механически или на электроэррозийном станке. Пластиковые материалы можно либо обрабатывать механически, либо литьем под давлением. Для упрощения конструкции трубку можно изготавливать по меньшей мере из двух частей и затем собирать.

В варианте осуществления, показанном на фиг. 9, в блистер 1 введены две трубки 9, каждая с прокалывающим элементом 8. Трубки 9 ориентированы так, что отверстия 10 на дистальном конце каждой трубки 9 обращены друг к другу, чтобы воздух протекал в блистер 1 через одну трубку 9 и из блистера 1 вместе с увлеченным лекарством через другую трубку 9. Однако следует понимать, что трубки 9 могут быть расположены так, что отверстия 10 ориентированы в противоположных направлениях одно относительно другого для создания более интенсивного вихря в потоке воздуха, когда он проходит через блистер, с целью более тщательного опорожнения блистера для предотвращения задержки лекарства за лепестками, вырезанными прокалывающим элементом 8. Данная схема расположения более подробно поясняется ниже со ссылками на фиг. 18-25.

Настоящее изобретение предлагает также видоизмененный вариант осуществления Н-образного прокалывающего элемента, показанного на фиг. 10(а), ранее описанного со ссылкой на фиг. 8(а) и 8(Ь) одновременно рассматриваемой заявки РСТ/СВ2004/004416 заявителя настоящей заявки. Форма прокалывающей головки имеет существенное значение, так как отверстия, которые формируются в крышке блистера 1, должны иметь достаточную площадь поперечного сечения для поддержки свободного потока воздуха через блистер 1 и для обеспечения, чтобы вся, или по существу вся, доза увлекалась и выносилась из блистера 1 в потоке воздуха.

Как показано на чертеже для известного уровня техники на фиг. 10(а), каждая прокалывающая головка 25 содержит основной режущий зубец 26 и пару вспомогательных режущих зубцов 27, продолжающихся поперечно каждому концу основного режущего зубца 26 так, что каждый вспомогательный режущий зубец 27 перпендикулярен основному режущему зубцу 26. Каждый из основного и вспомогательного режущего зубцов 26, 27 сужается к острию 26а, 27а, и высота средней точки вспомогательного зубца 27 является такой, что точки вспомогательных зубцов 27 находятся на такой же высоте, как кромки основного зубца 26. Кромки всех зубцов могут быть заостренными для поддержки резания ими фольги 3, закрывающей блистер 1. Так как заостренная вершина 26а основного режущего зубца 26 находится выше заостренной вершины 27а каждого из вспомогательных режущих зубцов 27, то основной режущий зубец 26 разрезает или, по меньшей мере, начинает выполнять разрез в крышке 3 блистера до того, как любой из вспомогательных режущих зубцов 27 начинает вырезать вторые линейные разрезы в крышке 1 бли

- 7 013272 стера. Опорная пластина 28, из которой вертикально выступают основной и вспомогательные режущие зубцы 26, 27, содержит отверстия 29, вырезанные в ней под основным и вспомогательным прокалывающими зубцами 26, 27, чтобы обеспечить возможность свободного потока воздуха через них.

На фиг. 10(Ь) изображена короткая секция контурной упаковки 30 блистеров, чтобы показать форму и размер отверстий 31, которые каждая из прокалывающих головок 25, описанных со ссылкой на фиг. 10(а), вырезает в крышке 3 блистере 1. Основные режущие зубцы 26 прокалывают крышку 3 (точка А) и, когда они входят в блистер 1, каждым из них выполняются два линейных выреза или разреза, обозначенные стрелками «В». Когда прокалывающая головка 25 входит в блистер 1 дальше, вспомогательные режущие зубцы 27 прокалывают блистер 1 и дополнительные линейные вырезы выполняются с каждой стороны линейных вырезов «В» перпендикулярно первому линейному вырезу «В», сформированному основным прокалывающим элементом 26, как указано стрелками «С». Данные вырезы имеют следствием создание лепестков 32, которые загибаются обратно в блистер, когда прокалывающая головка 25 входит в него. Прокалывающие головки 25 могут формировать отверстия 31, которые продолжаются по 30-50% от площади поверхности крышки 3 блистера 1.

Практическое исполнение вышеописанного обычного прокалывающего элемента показано на фиг. 11 и содержит основной корпусный участок 33, имеющий верхнюю поверхность 34, которая располагается на одном уровне с верхней поверхностью крышки 3 проколотого блистера 1, когда прокалывающая головка полностью вошла в блистер 1. Прокалывающие головки содержат один прокалывающий зубец 35, вертикально выступающий из верхней поверхности 34, и другой прокалывающий зубец 36, вертикально выступающий из приподнятой или утопленной области 34а верхней поверхности 34. Вырезы 37, 38 сформированы в верхней поверхности 34 и утопленной области 34а под зубцами 35, 36 соответственно. Каждый прокалывающий зубец 35, 36 содержит основной режущий элемент 40 и вспомогательные режущие элементы 41, продолжающиеся поперек конца основного режущего элемента 40, как описано со ссылкой на фиг. 10(а) и 10(Ь). Дополнительные детали и точные размеры углов режущих поверхностей более подробно описаны в рассматриваемой международной заявке на патент № СВ04/004416 заявителя настоящей заявки с конкретными ссылками на фиг. 27(а) и 27(Ь).

Проблема с обычными вышеописанными прокалывающими головками 35, 36 заключается в том, что вспомогательные режущие элементы 41 вырезают лепестки 37 в общем прямоугольной формы (см. вид сбоку на фиг. 12, представляющий торцовую поверхность одного вспомогательного режущего элемента 41), углы 38 которого касаются стенки 39 блистера или очень близки к ней, когда загнуты внутрь вспомогательными режущими элементами 41. Это ослабляет свободный поток воздуха и, следовательно, перемещение порошка в блистере 1. Профильная проекция, представленная на фиг. 12, повторяется также на фиг. 13а вместе с видом в плане при введении через крышку 3 (фиг. 13(Ь)), видом сбоку при введении через крышку блистера (фиг. 13 (с)) и видом в плане сверху перед введением через блистер (фиг. 13(6)), где четко показана Н-образная форма прокалывающей головки.

Поэтому желательно, чтобы лепестки, сформированные вспомогательными режущими элементами 41, имели такую форму, чтобы расстояние между углом 38 лепестка 37 и внутренней стенкой 39 блистера 1 было больше и в наиболее предпочтительном варианте таким, чтобы кромка лепестка 37 в общем соответствовала по форме кривизне стенки 39 блистера. Это можно в общем обеспечить таким вырезанием лепестков 37, чтобы они были трапецеидальными или треугольными по форме, а не прямоугольными, чтобы их кромки сходились внутрь и поэтому более точно следовали форме стенки блистера, как показано, например, на фиг. 14а, которая представляет то же самое сечение, через блистер, показывающее торцовую поверхность вспомогательного прокалывающего зубца, которое представлено на фиг. 12 и фиг. 13а, но на котором зубец имеет видоизмененную форму для создания зубцов 45, имеющих наклоненные под углом или сходящиеся кромки 46. На фиг. 14Ь и 14с представлены вид в плане и вид сбоку в сечении соответственно основного и вспомогательного режущих зубцов, при введении через крышку 3 блистера 1, в соответствии с видоизмененным вариантом осуществления изобретения, и на фиг. 14(6) представлен вид в плане перед введением обычной прокалывающей головки в блистер 1.

Как можно более отчетливо увидеть на фиг. 14(6), чтобы сделать лепестки трапецеидальными или треугольными по форме и создать увеличенное расстояние между лепестком и стенкой блистера, вспомогательные зубцы представляют собой не одиночные плоские пластины, продолжающиеся поперек каждого конца основного режущего элемента, как в обычном Н-образном пробойнике. Вместо этого каждый вспомогательный зубец содержит У-образный или шевронный по форме элемент 48, имеющий точку 49 схода в точке, в которой данный элемент соединяется с основным режущим элементом 50. Каждый шевронный по форме элемент выполнен с вершиной, обращенной внутрь к основному режущему элементу 50. Данная конструкция сначала вырезает, по существу, У-образные разрезы в крышке блистера и затем формирует лепестки 51 трапецеидальной или треугольной формы в крышке 3 блистера, когда прокалывающую головку вводят в блистер 1, чтобы образовать увеличенный просвет между лепестком 51 и стенкой 39 блистера и обеспечить свободный поток воздуха в блистер 1 для уменьшения помехи потоку воздуха, создаваемой лепестками, вырезаемыми обычными вспомогательными зубцами 27, 41.

- 8 013272

Следует понимать, что угол вспомогательных режущих зубцов 48 относительно основных режущих зубцов 50 можно изменять и что длину основных режущих зубцов 50 можно изменять настолько, чтобы длина была такой короткой, что точки 49 схода каждого из вспомогательных режущих зубцов 48 практически находятся в контакте одна с другой и основные и вспомогательные режущие зубцы 48, 50 образуют совместно Х-образную форму на виде в плане. В предпочтительном варианте, угол α между вспомогательным и основным режущими зубцами на виде в плане составляет от 100 до 135°. В варианте осуществления на фиг. 15 угол α, по существу, равен 130°.

Практическое исполнение вышеописанного видоизмененного прокалывающего элемента представлено на фиг. 15 и является в общем аналогичным практическому исполнению, описанному выше со ссылкой на обычный прокалывающий элемент, показанный на фиг. 10(а), 10(Ь) и фиг. 11, за исключением того, что вспомогательные режущие зубцы 48 видоизменены, как изложено выше, чтобы они сначала формировали У-образные разрезы в крышке 3 блистера и лепестки треугольной формы, которые не контактируют с внутренней поверхностью стенки блистера.

Следует понимать, что вышеописанный вариант осуществления разворачивает, по существу, четыре лепестка 37а, треугольных или трапецеидальных по форме, как показано на фиг. 14(е), вместо двух прямоугольных лепестков. Треугольные лепестки 37а на каждом конце блистера 1 не расположены настолько близкими к основанию блистера, когда тот вскрыт, и поэтому допускают более сильный поток воздуха позади них, что способствует вытягиванию порошка из блистера 1. Прокалывающий элемент, описанный со ссылкой на фиг. 14 и 15, получил известность как пробойник «конвертного» типа из-за того, что в крышке блистера вырезают разрезы, которые напоминают по форме конверт, как видно из фиг. 14(е).

В другом варианте осуществления обычного практического исполнения прокалывающего элемента, описанного выше и показанного на фиг. 10 и 11, прокалывающие головки можно видоизменить с учетом пути, по которому элемент вводят в крышку блистера. Например, ингалятор, который содержит по меньшей мере одну прокалывающую головку для предоставления доступа к блистеру, будет обычно включать в себя механизм для регулирования положения прокалывающих головок и пути, по которому вводят головки. Механизм может, например, регулировать прокалывающую головку так, чтобы она входила в блистер, по существу, по линейному направлению перпендикулярно плоскости крышки блистера. Однако более вероятно, что прокалывающий элемент будет располагаться на поворотном приводном элементе, так что элемент перемещается по дуге, когда прокалывающие головки прокалывают блистер. В данном случае целесообразно видоизменить прокалывающие головки, чтобы обеспечить правильное формирование лепестков, причем так, чтобы начальное прокалывание крышки фольги осуществлялось, как планируется, «острием» основного зубца. Данная цель достигается формированием основного режущего зубца 60 под углом относительно верхней поверхности 34, 34а прокалывающего элемента, из которого вертикально выступают прокалывающие головки, чтобы ввести поправку на угол между верхней поверхностью прокалывающего элемента и крышкой блистера 1 в точке контакта вершины основного режущего зубца с крышкой 3 блистера, как показано на фиг. 16 и 17. Это можно обеспечить выполнением одного из вспомогательных режущих элементов 61 выступающим из верхней поверхности 34 прокалывающей головки дальше, чем другой вспомогательный режущий элемент 62, так, чтобы основной режущий элемент 60, который продолжается от верха одного вспомогательного режущего зубца 61 до верха другого вспомогательного режущего зубца 62, располагался под углом к верхней поверхности 34 прокалывающего элемента.

Дополнительный вариант осуществления, названный заявителем «двурогим» пробойником, будет описан ниже со ссылкой на фиг. 18-25. Далее очевидно, что данный вариант осуществления аналогичен варианту, который изображен на фиг. 9, за исключением того, что прокалывающие головки или зубцы расположены «спиной к спине» так, что отверстия направлены противоположно одно другому, а не навстречу одно другому, как показано на фиг. 9.

В случае с мелкими частицами наполнителя (обычно с диаметром в пределах 20-100 мкм) порошок можно легко извлекать из блистера с использованием прокалывающего элемента с обычными прокалывающими головками. Однако некоторые составы содержат либо крупные частицы наполнителя с размерами частиц от 100 до 500 мкм, либо агломераты более мелких частиц с размерами в таких же пределах. Обычная прокалывающая головка менее пригодна для полного извлечения данных порошков, так как путь потока между впускным и выпускным отверстиями открыт недостаточно и содержит «мертвые» зоны, в которых может задерживаться порошок. Настоящий вариант осуществления устраняет данное ограничение путем создания более крупного отверстия, не перекрываемого лепестком, так как лепесток находится за прокалывающей головкой, и направления потока воздуха таким образом, что он очищает зону за лепестками и около концов блистера.

На фиг. 18(а)-18(с) показана нижняя сторона крышки 3 блистера, в которую введены две прокалывающие головки 70, формирующие часть одного прокалывающего элемента. Каждая прокалывающая головка 70 имеет форму элемента, наподобие резца, содержащего участок 71 первой полки, который в общем продолжается в направлении введения или который отклонен от направления введения только на

- 9 013272 небольшой угол, как показано, и участок 72 второй полки, который продолжается более выражено в боковом направлении от конца участка 71 первой полки и с нависанием над вырезами 74, формируемыми в крышке 3 блистера каждой из прокалывающих головок 70. Когда участок 72 второй полки каждой прокалывающей головки 70 пробивает крышку 3 для формирования вырезов 74, они создают лепестки 73, которые отгибаются вниз в блистер и прилегают к участку 71 первой полки так, чтобы не перекрывать поток воздуха через вырезы 74 в крышке 3.

Хотя прокалывающие головки 70 расположены спиной к спине одна относительно другой, т.е. задние стороны каждого участка 71 первой полки каждой прокалывающей головки 70 обращены одна к другой, и точно также располагаются внутренние поверхности лепестков 73 фольги, прокалывающие головки не обязательно должны быть поперечно совмещенными, как показано на фиг. 18(с). Напротив, прокалывающие головки 70 могут быть смещены одна относительно другой, как показано на фиг. 18(а) или 18(Ь), и в направлении, обозначенном X, для более сильного закручивания потока воздуха, проходящего через блистер 1. На фиг. 18(с) прокалывающие головки 70 показаны совершенно совмещенными, тогда как на фиг. 18(Ь) прокалывающие головки 70 частично совмещены по направлению X. На фиг. 18(а) никакого совмещения между прокалывающими головками не существует, вследствие чего между отверстиями 74 создается 8-образная траектория потока.

В таблице представлены данные по извлечению нескольких марок лактозы, применяемой для ингаляции. Обычная лактоза для ингаляций (Векрйоке 8У003, ΌΜν 1п4етпа4юпа1 Рйатша, Нидерланды) извлекалась с высокой повторяемостью, как показывает остаточное стандартное отклонение (Κ.8Ό), с использованием как пробойника обычной конструкции, так и прокалывающей головки в соответствии с изобретением. Марка Сар§и1ас большей крупности не извлекалась с высокой повторяемостью при использовании обычного пробойника. Однако с прокалывающей головкой в соответствии с настоящим вариантом осуществления повторяемость извлечения, отраженная остаточным стандартным отклонением (Κ.8Ό), существенно повышена.

Лактоза	Информ.	Типичная	вреднее		диапазон	прокалива
		крупность	извлечение	при	на	ющая
		частиц	из	извлечен	блистер	головка
		(мкм)	блистера	ИИ из	(%)
			(%}	блистера
Ρ.Θ2ρίΐΟ3θ	просеянная					Известный
54003	лактоза,	60	98, 5	2,7	94-104	пробойник,
	для					фиг , 11
	ингаляций
КезрИоге	измельчен.					Вариант
МЪОО!	лактоза,	45	97,6	3,4	90-102	осуществл.
	для					фиг ,18
	ингаляций
Сарзи1ас	крупно-					Известный
212-355	кусковая	250	89, 6	20,4	37-112	пробойник, фиг , 11
МКМ	лактоза
Сарзи1ас	крупно-					Вариант
212-355	кусковая	250	92,6	3,7	84-98	осушеств,,
МКМ	лактоза					фиг .18

Наполнение блистера 13 мг; расход потока 55 л/мин (Сар§и1ас 60, Медд1е АО, Германия, с сортировкой на сите для получения фракции, которая проходит через 355-мкм сито и задерживается на 212-мкм сите)

Сравнение эффективности для разных марок лактозы при использовании обычного прокалывания и двурогого пробойника.

На фиг. 19 представлено практическое исполнение прокалывающих головок, показанных на фиг. 18, содержащее прокалывающий элемент 75, из которого вертикально выступают обе прокалывающих головки 70. Прокалывающий элемент 75 имеет конструкцию, аналогичную прокалывающему элементу, изображенному на фиг. 11, за исключением того, что прокалывающие головки имеют разные конфигурации. Как пояснялось со ссылкой на фиг. 11, прокалывающий элемент может содержать основной корпусный участок 33, имеющий верхнюю поверхность 34, которая находится на одном уровне с верхней поверхностью крышки 3 проколотого блистера 1, когда прокалывающая головка 70 полностью вошла в блистер 1. Прокалывающие головки 70 содержат один прокалывающий зубец 70а, выступающий вверх из верхней поверхности 34, и другой прокалывающий зубец 70Ь, выступающий вверх из припод

- 10 013272 нятой или утопленной области 34а верхней поверхности 34. Вырезы 37, 38 сформированы в верхней поверхности 34 и утопленной области 34а под зубцами 70а, 70Ь соответственно. Вырез 38 формирует впускное отверстие для потока воздуха в блистер, тогда как вырез 37 формирует выпускное отверстие для потока воздуха/лекарства из блистера.

Как пояснялось со ссылкой на фиг. 18, каждый прокалывающий зубец 70 содержит участок 71 первой полки, выступающий вверх из поверхности 34, 34а, и участок 72 второй полки, продолжающийся вбок от конца участка 71 первой полки, чтобы продолжаться, по меньшей мере частично, над вырезами 37, 38. Можно видеть, что участки 71, 72 первой и второй полок плавно переходят один в другой в области кривой 76 между ними. Дистальный конец участка 72 второй полки имеет основную режущую кромку 77, которая входит в первоначальный контакт с крышкой 3 блистера 1 во время введения и производит первый разрез в крышку 3 для формирования лепестка 73, который затем отгибается прокалывающей головкой 70, когда она перемещается дальше через крышку 3 в блистер 1. Вспомогательные режущие кромки 77а продолжаются вдоль каждой стороны прокалывающей головки 70 из основной режущей кромки 77 к поверхности 34, 34а, чтобы вырезать вспомогательные разрезы в крышке блистера, по существу, под прямыми углами к разрезу, сформированному основным режущим элементом 77, и тем самым формировать, по существу, прямоугольный лепесток фольги, присоединенный к остальной крышке 3 блистера вдоль только одной кромки, которая прижимается внутрь блистера 1 прокалывающей головкой 70, когда данная головка продолжает входить в блистер 1.

Опорная полка 78 продолжается из дистального конца участка 72 второй полки к поверхности 34, 34а вблизи выреза 37, 38, хотя данная опорная полка 78 является не обязательной и может отсутствовать.

Из рассмотрения вида сбоку и профильной проекции, представленных на фиг. 20 и 21, можно видеть, что участок 72 второй полки отходит под углом к горизонтали или плоскости крышки 3 блистера в двух направлениях так, что только вершина 79 режущей кромки 77 осуществляет начальный контакт и разрез в крышку 3 блистера. Остальная часть участка 72 второй полки опускается от вершины 79 к участку 71 первой полки и верхней поверхности 34, 34а прокалывающего элемента. Вершина 79 является самой высокой точкой прокалывающей головки 70 и находится на самом большом расстоянии от поверхности 34, 34а. Прокалывающие головки 70 имеют такую конфигурацию, что вершина 79 направлена к центру блистера 1, когда блистер имеет большую глубину в данной точке, и поэтому может вмещать прокалывающую головку без слишком близкого подхода к стенке блистера, как показано на фиг. 21.

Изобретатели установили, что следует обеспечить достаточный угол резания относительно фольги для обеспечения точного и единообразного прокалывания. Данные углы, обозначенные «а1рйа» и «Ье!а» на фиг. 20 и 21, обычно составляют от 5 до 45°. Большие углы менее желательны, так как они обычно ограничивают поток воздуха через прокалывающий элемент.

Режущую кромку 77 можно укоротить снятием секции 80 участка 72 второй полки на нижнем конце режущей кромки, удаленном от режущей вершины 79, как показано на фиг. 19-21.

Прокалывающие головки 70, описанные со ссылками на фиг. 19, принадлежат к «закрытому» типу, т.е. участки 72, 73 первой и второй полок являются сплошными непрерывными стенками. Однако в видоизмененном варианте осуществления прокалывающие головки могут быть «открытого» типа, в этом случае центральный участок 81 участков 72, 73 первой и второй полок вырезан для формирования сквозь них отверстия, как показано на фиг. 21-23 и 25. Хотя закрытая версия обеспечивает более точное регулирование направления воздуха, поступающего в блистер, открытая версия допускает более сильный поток. Следует понимать, что отверстие 81 может быть любого размера и таким, что участки 71, 72 полок имеют, по существу, форму проволочного каркаса в противоположность элементу в виде резца, как предлагается в модификации, показанной на фиг. 23, в которой прокалывающие головки создают намного большее отверстие в крышке 3 блистера.

Для обеспечения дополнительного регулирования потока воздуха можно обеспечить по меньшей мере одну боковую стенку 82 для частичного замыкания прокалывающей головки, как показано на фиг. 24 и 25.

Ниже приведены описания двух дополнительных модификаций прокалывающего элемента «конвертного» типа, описанного со ссылкой на фиг. 14 и 15.

На фиг. 26 представлен вид в перспективе прокалывающего элемента, который аналогичен прокалывающему элементу, описанному со ссылкой на фиг. 11, 15 и 19-25, за исключением того, что прокалывающие головки имеют конфигурацию отдельного или двойного И, чтобы, по существу, устранить или смягчить нижеизложенные проблемы.

Когда прокалывающий элемент выполнен литьем под давлением из полимера, заостренность режущих кромок определяется наименьшим радиусом, который можно обеспечить технологией литья под давлением для данного материала. Наименьший радиус, который можно получить с таким материалом, как ЛВ8 (акрилонитрилбутадиенстирол), на режущих кромках обычно равен минимум 50 мкм, который является относительно тупым по сравнению, например, с кромкой, получаемой на металлическом резце. Обычный полимер, например ЛВ8, также заметно мягче, чем металл, что также снижает качество разреза. Это означает, что при некоторых условиях прокалывания и, в частности, в случае с более мягкой фольгой крышки формованный неглубокий пробойник конвертного типа не сможет сделать искомые

- 11 013272 вырезы в фольге. В худшем случае крышка блистера может разрушаться вместо формирования в ней двух четко ограниченных отверстий. Одна причина для этого состоит в том, что при выполнении выреза от места вблизи центра крышки блистера к краям блистера опора вырезаемой фольги слабее, чем, например, при выполнении выреза от края к центру крышки блистера.

Настоящий вариант осуществления предназначен для решения упомянутых выше проблем и создания рисунка выреза, аналогичного случаю с неглубоким прокалывающим элементом конвертного типа, описанным со ссылкой на фиг. 14 и 15, но с большими единообразием и управляемостью.

Как можно видеть на фиг. 26, каждая прокалывающая головка 85 содержит пару в общем ϋ-образных элементов 85а, 85Ь. Каждый ϋ-образный элемент содержит пару стоек 86, выступающих вверх от поверхности 34, 34а прокалывающего элемента с каждой стороны выреза 37, 38 для воздушного потока. Перекрывающий участок 87 продолжается от верха каждой взаимно противостоящей пары стоек 86 под направленным вверх углом и к каждой другой паре так, что данные участки встречаются в точке 88 схода в средней точке между стойками 86.

В дополнение к наклону в направлении вверх и от вырезов 37, 38 и поверхности 34, 34а прокалывающего элемента перекрывающие участки каждого ϋ-образного элемента 85а, 85Ь, соответствующие одному и тому же вырезу 37, 38, наклонены внутрь или склоняются один к другому таким же образом, как вспомогательные режущие элементы 48 варианта осуществления, представленного на фиг. 14 и 15, наклонены внутрь и формируют каждый У-образную форму, направленную вершиной к основному режущему элементу 50.

Перекрывающие участки 87 являются многогранными, и между двумя гранями 90, 91 сформирована режущая кромка 89, которая продолжается вверх от каждой стойки 86 к режущей вершине в точке 88 схода между перекрывающими участками 87. Дополнительная режущая кромка 92 продолжается от точки 88 схода каждого ϋ-образного прокалывающего элемента 85а, 85Ь в направлении к другому и-образному прокалывающему элементу 85а, 85Ь, соответствующему одному и тому же вырезу 37, 38.

Рисунок выреза, созданного в крышке 3 блистера, показан на фиг. 27, из которого можно понять, что точка 88 схода каждой прокалывающей головки выполняет начальный разрез в крышке 3, как указано буквой А на чертеже. Дальнейшее введение прокалывающих головок в блистер приводит к вырезанию режущими кромками 89 разрезов 93, 94 в крышке блистера, продолжающихся от точки начального разреза А наружу к краю крышки 3 блистера. Следует понимать, что в данном случае, по существу, отсутствует режущий элемент, продолжающийся между каждой парой ϋ-образных прокалывающих головок, и поэтому крышка 3 блистера вскрывается между начальными точками разреза А, как указано пунктирной линией В на чертеже. Вследствие разрезания и разрывания крышки 3 блистера формируются две пары в общем треугольных или трапецеидальных по форме лепестков 95, 96, 97, 98, которые отгибаются по линиям 97 сгиба внутрь блистера 1 прокалывающими головками во время входа в блистер 1. Хотя в данном случае отсутствует режущий элемент, продолжающийся между каждой парой прокалывающих головок, следует понимать, что режущая кромка 92 выполняет функцию начала разреза, продолжающегося между начальными точками разреза «А» перед разрывом.

Как ранее описано со ссылкой на фиг. 16, прокалывающий элемент можно отрегулировать для входа в блистер 1, по существу, вдоль линейного пути, продолжающегося под прямыми углами к плоскости крышки 3 блистера. Однако можно также представить вариант, в котором прокалывающий элемент может быть установлен на поворотном приводе (например, как предлагается в рассматриваемой международной заявке на патент № РСТ/СВ2004/004416 заявителя настоящей заявки, которая опубликована под номером \νϋ 2005/037353 А1), так что прокалывающие головки следуют по дугообразному пути в блистер 1 и поэтому подходят к крышке 3 под углом несколько градусов к нормали, а также обладают составляющим движением в направлении, параллельном плоскости крышки 3. В данном случае применение прокалывающих головок, описанных в предыдущем абзаце, имеет следствием больший размер лепестков 95, наиболее удаленных от оси поворота, и меньший размер лепестков 96, ближе всего расположенных к оси поворота, как показано на фиг. 28(Ь).

Для компенсации можно обеспечить более выраженный скос на грани, продолжающейся от режущей кромки прокалывающих элементов, ближайших к оси поворота. Однако необходимо проявлять осторожность и не слишком увеличивать скос, так как это может вредно сказаться на рисунке прокалывания, что приводит к потере единообразия прокалывания. Прокалывающие элементы, содержащие прокалывающие головки с более выраженными скосами, изображены на фиг. 29(а)-29(с). На фиг. 29(а) показан скос со средней степенью выраженности, тогда как на фиг. 29(Ь) показан четко выраженный скос.

В предпочтительном варианте осуществления, показанном на фиг. 29(с), две грани 91 на прокалывающих элементах, расположенных ближе всех к оси поворота, закручены для формирования трехмерных искривленных поверхностей, которые пересекаются с образованием резца. Поверхности обращены противоположно оси поворота и в направлении любой составляющей перемещения в направлении, параллельном плоскости крышки 3. Резец наклонен под углом от 5 до 30° и предпочтительно от 10 до 20° в направлении выступа прокалывающих головок из их опор. В варианте осуществления, показанном на фиг. 29(с), угол равен 15°. Грани 90 резца сходятся в точке. Во время прокалывания данная точка делает

- 12 013272 начальный разрез. Затем резец входит в фольгу и обеспечивает поддержку У-образного разреза, необходимого для достижения воспроизводимого разрыва во время дальнейшего прокалывания до разрыва, даже если существует составляющая перемещения, параллельная плоскости крышки 3.

В дополнительном варианте вышеописанной двойной И-образной прокалывающей головки, показанной на фиг. 30, между каждой парой перекрывающих участков 87 продолжается перемычка. Перемычка 99 служит, чтобы обеспечивать более точное и воспроизводимое выполнение разрыва крышки 3 между начальными точками разреза, обозначенными А на фиг. 27.

Предполагается также, что перемычка 99 не обязательно должна продолжаться целиком между парой перекрывающих участков 87 и может соединяться только с одним. Перемычка 99 может иметь в общем искривленную периферическую поверхность, т.е. может быть цилиндрической, чтобы перемычка разрывала крышку 3 вместо ее разрезания. Следует также понимать, что перемычка 99 расположена под точкой 88 схода перекрывающих участков 87, чтобы начальный разрез и разрезы прорезались режущими кромками 92 до контакта перемычки 99 с крышкой 3. Как упоминалось выше, начальные разрезы вырезаются в крышке 3 между двумя точками начального разреза А режущими кромками 92 для облегчения управляемого разрыва крышки 3 перемычкой 99.

Ниже со ссылками на фиг. 31-36 приведено описание второй модификации прокалывающего элемента конвертного типа, известной как пробойник типа «двухкрестового» типа.

Ранее, в связи с фиг. 14 и 15, упоминалось, что длина основного режущего зубца 50, продолжающегося между вспомогательными режущими зубцами 48, может изменяться настолько, что основной и вспомогательные режущие зубцы 50, 48 образуют, по существу, форму X на виде в плане.

В настоящем варианте осуществления основной режущий зубец 50 совершенно отсутствует, так что все вспомогательные режущие зубцы 48 встречаются в одной точке 100 схода, как показано на фиг. 30.

Каждый режущий зубец 48 сужается в заостренную режущую вершину 101, вместе они создают четыре, по существу, треугольных лепестка, каждый с аналогичными формой и размером. Каждый режущий зубец 48 вырезает от начальной точки ввода (обозначенной «В») в двух противоположных направлениях к точке схода и от нее к внешним кромкам крышки 3 блистера, как показано стрелками на фиг. 32. Это способствует более единообразному управляемому прокалыванию крышки 3 блистера.

Начальная точка для вырезов в крышке 3 блистера сдвинута в идеале, для оптимизации разрезания, к внешним краям блистера 1, где лучше опора крышки 3. Однако, чтобы пробойник мог полностью войти в блистер 1, возможно, выгоднее переместить начальную точку вырезов наполовину к центру крышки, чтобы обеспечить возможность входа точек в блистер 1 после прокалывания, т.е. так, чтобы режущие вершины 101 входили в блистер 1 к его самой глубокой точке.

В модификации вышеописанного прокалывающего элемента, показанной на фиг. 33, прокалывающий зубец 48 имеет расширенный участок 102 около его ножки для облегчения вскрытия лепестков во время прокалывания. В еще одной модификации, как показано на фиг. 34, из поверхности 34, 34а прокалывающей головки между режущими зубцами 48 и из периферии вырезов 37, 38 вертикально поднимаются выступы или другие выпуклости 103, которые способствуют распахиванию лепестков во время прокалывания.

Последний вариант осуществления называется «четырехточечным корончатым» прокалывающим элементом и изображен на фиг. 35. Данный вариант осуществления является, по существу, комбинацией прокалывающего элемента двойного И-образного типа, показанного на фиг. 26, и прокалывающего элемента двухкрестового типа, показанного на фиг. 30, и содержит четыре стойки 105, продолжающиеся из поверхности 34, 34а. Плечи 106 продолжаются под углом внутрь и вверх от торца каждой стойки 105 и встречаются в точке 107 схода. Конец каждого плеча 106 срезан для образования четырех граней 108 треугольной формы с острой вершиной 109 каждая. Данные вершины 109 выполняют четыре начальных разреза в крышке блистера очень близко к центру крышки (см. разрезы, обозначенные С на фиг. 36), и затем каждый режущий зубец вырезает в крышке разрез, продолжающийся наружу и внутрь от каждого начального разреза.

Специалистам в данной области техники будет очевидно множество модификаций и вариантов изобретения, находящихся в пределах объема притязаний нижеследующей формулы изобретения, и вышеприведенное описание следует рассматривать всего лишь как описание предпочтительных вариантов осуществления.

Claims (11)

1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

   1. Головка для прокалывания блистера для перфорирования крышки блистера, содержащего дозу лекарственного средства для ингаляции пользователем, при этом головка (85) для прокалывания блистера содержит пару отдельных разнесенных режущих элементов (85а, 85Ь), при этом каждый режущий элемент выполнен с конфигурацией для вырезания, по существу, У-образного разреза в крышке блистера при введении в него так, что точка схода одного У-образного разреза направлена к точке схода другого У-образного разреза, причем каждый режущий элемент (85а, 85Ь) имеет основную режущую кромку (89) для вырезания У-образного разреза в крышке блистера, и режущая кромка (89), заканчивающаяся в точке схода (88), выполнена с конфигурацией для начального разреза крышки блистера, отличающаяся тем, что по меньшей мере один режущий элемент (85а, 85Ь) имеет вспомогательную режущую кромку (92), которая проходит от точки схода (88) в направлении другого режущего элемента (85а, 85Ь), для начала разреза в крышке блистера, который проходит между точками схода каждого У-образного разреза так, чтобы вызывать разрыв крышки блистера в направлении вдоль начатого разреза между режущими элементами (85а, 85Ь) во время входа режущих элементов в блистер.
2. 2. Головка для прокалывания блистера по п.1, в которой каждый режущий элемент (85а, 85Ь) имеет, по существу, ϋ-образную форму, и основная и вспомогательная режущие кромки (89, 92) сформированы при основании и, которое перекрывает вырез для потока воздуха в блистер или из него.
3. 3. Головка для прокалывания блистера по п.2, в которой режущие элементы (85а, 85Ь) наклонены один к другому.
4. 4. Головка для прокалывания блистера по п.2 или 3, в которой основная режущая кромка (89) сформирована на конце скошенного участка режущего элемента (85а, 85Ь).
5. 5. Головка для прокалывания блистера по п.4, в которой скошенный участок имеет наклонные грани (90, 91), которые сходятся в основной режущей кромке (89).
6. 6. Головка для прокалывания блистера по п.5, в которой наклонные грани (91) на одной стороне основной режущей кромки (89) сходятся во вспомогательной режущей кромке (92).
7. 7. Головка для прокалывания блистера по п.5, в которой наклонные грани (90) на одной стороне режущей кромки (89) одного режущего элемента (85Ь) являются более выраженными, чем наклонные грани (91) на другой стороне режущей кромки (89).
8. 8. Головка для прокалывания блистера по п.7, в которой наклонные грани (91) на другой стороне режущей кромки (89) закручены для формирования трехмерных искривленных поверхностей, которые пересекаются с образованием вспомогательной режущей кромки (92).
9. 9. Головка для прокалывания блистера по любому из пп.1-8, в которой перекрывающий элемент (99) продолжается между режущими элементами (85а, 85Ь) для разрывания участка блистера, продолжающегося между точками схода каждого У-образного разреза.
10. 10. Головка для прокалывания блистера по любому из пп.1-9, содержащая режущие элементы (85а, 85Ь) для прокалывания шаг за шагом смежных отверстий в крышке блистера.
11. 11. Ингалятор, содержащий установленный с возможностью поворота привод, имеющий головку для прокалывания блистера по п.10, при зависимости от п.7, в которой режущий элемент (85Ь) каждой пары, который имеет более выраженные наклонные грани (90), расположен ближе к оси поворота привода.