EA012981B1 - Фармацевтическая композиция в форме таблетки для нахождения в желудке, содержащая активное вещество - Google Patents

Фармацевтическая композиция в форме таблетки для нахождения в желудке, содержащая активное вещество Download PDF

Info

Publication number
EA012981B1
EA012981B1 EA200700217A EA200700217A EA012981B1 EA 012981 B1 EA012981 B1 EA 012981B1 EA 200700217 A EA200700217 A EA 200700217A EA 200700217 A EA200700217 A EA 200700217A EA 012981 B1 EA012981 B1 EA 012981B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
pharmaceutical composition
matrix tablet
mixture
composition
tablet
Prior art date
Application number
EA200700217A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200700217A1 (ru
Inventor
Жерар Ало
Эстелль Шуэн
Натали Дюфрен-Арокиассами
Original Assignee
Санофи-Авентис
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=34950702&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=EA012981(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Санофи-Авентис filed Critical Санофи-Авентис
Publication of EA200700217A1 publication Critical patent/EA200700217A1/ru
Publication of EA012981B1 publication Critical patent/EA012981B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0065—Forms with gastric retention, e.g. floating on gastric juice, adhering to gastric mucosa, expanding to prevent passage through the pylorus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Apparatuses For Bulk Treatment Of Fruits And Vegetables And Apparatuses For Preparing Feeds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Фармацевтическая композиция в форме матричной таблетки для нахождения в желудке, содержащая активное вещество, отличающаяся тем, что через 15 мин с момента начала контактирования со средой, характерной для содержимого желудка, она увеличивается в объеме со степенью разбухания по меньшей мере 200%.

Description

Объектом настоящего изобретения является фармацевтическая композиция в форме таблетки, содержащая активное вещество, пригодная для приема один раз в день.
Традиционные лекарственные формы с пролонгированным высвобождением не подходят для некоторых активных веществ, абсорбируемых в верхней части желудочно-кишечного тракта, т.е. абсорбируемых на уровне желудка, в верхних частях тонкой кишки, двенадцатиперстной кишки, тощей кишки и подвздошной кишки и в меньшей степени или незначительно - на уровне ободочной кишки. Действительно, в традиционной форме для введения активное вещество высвобождается вдоль всего своего пути прохождения в желудочно-кишечном тракте, а не только в той его части, где всасывание активного вещества является максимальным.
Объектом настоящего изобретения является фармацевтическая композиция в форме таблетки, содержащая активное вещество, пригодная для приема один раз в день, в которой устранены указанные выше недостатки.
Изобретение отличается тем, что при контакте с желудочным соком фармацевтическая композиция быстро увеличивается в объеме. На самом деле предпочтительно, чтобы объем фармацевтической композиции увеличивался не только в существенной степени, но и очень быстро, как только она соприкасается с содержимым желудка. Это позволяет обеспечить более продолжительное пребывание этой фармацевтической композиции в желудке, избежать преждевременного опорожнения желудка и обеспечить таким образом высвобождение и всасывание большей части активного вещества, содержащегося в фармацевтической композиции, в части желудочно-кишечного тракта, в которой абсорбция является наибольшей.
Объектом настоящего изобретения является фармацевтическая композиция в форме матричной таблетки, содержащая активное вещество и обеспечивающая пролонгированное высвобождение последнего, которая через пятнадцать минут с начала контакта со средой, характерной для содержимого желудка, быстро увеличивается в объеме, причем степень разбухания составляет по меньшей мере 200%, более конкретно по меньшей мере 250%.
Под матричной таблеткой понимают фармацевтическую композицию для перорального введения, содержащую активное вещество, однородно диспергированное в одном или нескольких соответствующих эксципиентах, которая после прессования обеспечивает формирование матрицы, способной контролировать высвобождение активного вещества.
Под средой, характерной для содержимого желудка, понимают водный раствор, содержащий 0,01 М соляной кислоты и 0,1 М хлорида натрия при 37°С.
Степень разбухания таблеток определяют путем измерения толщины и диаметра сухой таблетки и таблетки, которая в течение 15 мин оставалась погруженной в среду, характерную для содержимого желудка, при помощи соответствующего измерительного прибора. Степень разбухания (в процентах) можно, таким образом, выразить толщиной, диаметром или объемом по следующим формулам.
Степень разбухания по толщине ((Ερίΐ5-Ερί0)/Ερ10)χ 100, где Ερί0 = толщина таблетки при Т0;
Ερι15 = толщина таблетки через 15 мин.
Степень разбухания по диаметру ((Ώ115-Πια)/Πια)χ100, где = диаметр таблетки при Т0;
1)ц5 = диаметр таблетки через 15 мин.
Степень разбухания по объему ((^5^)^^100, где У10 = объем таблетки при Т0;
У115 = объем таблетки через 15 мин, причем объем таблетки вычисляют по следующей формуле:
V = ((пхП2хе)/4)+пхйх((П2/4)+(Е2/3))
К где I) - это диаметр таблетки, е означает толщину части таблетки, Ь означает половину разницы между общей толщиной таблетки и толщиной ее части и К означает радиус закругления таблетки, для таблетки, радиус закругления которой равен диаметру (например, формат 10К10, 12К12 мм и т.д.)
V = ((пхО2хе)/4)+0,0359хпхП3,
- 1 012981 где е = Ε-0,28Ό.
В соответствии с одним из аспектов изобретения фармацевтическая композиция имеет форму однофазной матричной таблетки.
В соответствии с другим аспектом изобретения фармацевтическая композиция имеет форму матричной таблетки, содержащей по меньшей мере две фазы.
В соответствии с другим аспектом изобретения фармацевтическая композиция может содержать одно или несколько активных веществ в одной или нескольких фазах. Фармацевтическая композиция более конкретно содержит одно или два активных вещества.
Под фазой понимают однородную смесь одного или нескольких эксципиентов в виде порошка или гранул, которая может содержать активное вещество.
Фармацевтическая композиция согласно изобретению, содержащая две или несколько фаз, может быть в форме многослойной таблетки (двухслойной, трехслойной, ...), более конкретно двухслойной или в форме ядра, покрытого одной или несколькими фазами.
Другим объектом изобретения является фармацевтическая композиция в форме матричной таблетки для нахождения в желудке, содержащая активное вещество и по меньшей мере одну фазу, содержащую в качестве эксципиентов, по меньшей мере:
a) повидон и/или поливинилацетат в количестве от 30 до 80 мас.% фазы,
b) кросповидон в количестве от 5 до 25 мас.% фазы и
c) карбомер в количестве от 5 до 40 мас.% фазы.
В качестве варианта в соответствии с другим объектом изобретения кросповидон можно заменить или сочетать с другим супердезинтегратором, таким как слабо замещенная гидроксипропилцеллюлоза (Ь-НРС), натриевая соль карбоксиметилкрахмала и/или натриевая кроскармеллоза.
Преимуществом матричной таблетки согласно изобретению является очень быстрое разбухание при контакте с содержимым желудка. Действительно, присутствие эксципиентов а), Ь) и с) в количествах согласно изобретению позволяет получить синергизм разбухания. Таким образом, таблетка может оставаться на уровне желудка в течение нескольких часов.
Если матричная таблетка содержит по меньшей мере две фазы, одна или несколько фаз могут содержать активное вещество. С другой стороны, каждая фаза может иметь состав эксципиентов, идентичный или отличающийся от другой фазы, при условии, что по меньшей мере одна из фаз содержит эксципиенты а), Ь) и с) в количествах, таких как указано согласно изобретению. Если одна из фаз не содержит эксципиенты а), Ь) и с), каждый в таких количествах, как указано согласно изобретению, специалист может определить ее состав в зависимости от биофармацевтических потребностей, таких как контроль за высвобождением активного вещества, увеличение степени разбухания.
Эксципиенты повидон и поливинилацетат или смесь повидона/поливинилацетата коммерчески доступны или, более конкретно, смесь выбирают из выпускаемых под названием КоШбои® 8В.
Повидон и/или поливинилацетат содержатся в количестве от 30 до 80 мас.% фазы, их содержащей, и, более конкретно, от 30 до 65 мас.%.
Кросповидон является сшитым гомополимером Ы-винил-2-пирролидона с молекулярной массой больше 1000000 ΌΆ. Этот полимер относится к категории супердезинтеграторов, способных быстро и интенсивно улавливать окружающую жидкость. В качестве примера можно назвать кросповидон, выпускаемый под названием КоШбои® СЬ (ВЛ8Е) или Р1а§боие® ХЬ (18Р).
Гидроксипропилцеллюлоза является простым гидроксипропиловым эфиром целлюлозы, слабо замещенным, нерастворимым в воде и спиртах, но способным разбухать в растворителях. В качестве примера можно назвать продукт Ь-НРС ЬН-11 фирмы 8Ыи Е18и.
Натриевая соль карбоксиметилкрахмала или натриевый крахмалгликолят является натриевой солью простого карбоксиметилового эфира крахмала. Он существует в трех вариантах со степенями А, В и С, которые отличаются друг от друга по содержанию в них натрия. В качестве примера можно назвать натрийгликоляткрахмал, выпускаемый под коммерческим названием Рпшо)е1® (АуеЬе) или Ехр1о1аЬ® (1К8 Рйагша).
Натриевая кроскармеллоза представляет собой целлюлозный полимер, полученный путем сшивки натриевой кармеллозы. В качестве примера можно назвать Аб-Ь|-8о1® (ЕМС).
Кросповидон или супердезинтеграторы, такие как слабо замещенная гидроксипропилцеллюлоза, натриевая соль карбоксиметилкрахмала или натрийгликоляткрахмал, натриевая кроскармеллоза содержатся в количестве от 5 до 25 мас.% фазы, их содержащей, и, более конкретно, от 10 до 25 мас.%.
Карбомер является полимером акриловой кислоты, сшитым простым аллиловым эфиром сахарозы или пентаэритриола с очень высокой молекулярной массой (порядка миллиона). В качестве примера можно назвать СагЬоро1® 974 или СагЬоро1® 710 (ΝΟνΕΟΝ), более конкретно СагЬоро1® 710, который позволяет получать водные дисперсии, обладающие вязкостью от 4000 до 11000 ср§ (дисперсия 0,5%). Содержание карбомера в таблетке или в фазе составляет от 5 до 40 мас.%, соответственно, таблетки или фазы и, более конкретно, от 10 до 35 мас.%.
Другой объект изобретения относится к эксципиентам а), Ь) и с), содержащимся, соответственно, в
- 2 012981 количествах от 40 до 70% для повидона и/или поливинилацетата, от 10 до 20% для кросповидона и от 10 до 30% для карбомера.
Таблетка может также содержать любой подходящий эксципиент, необходимый для получения таблетки, такой как разбавители, растворимые или нерастворимые (микрокристаллическую целлюлозу, лактозу, маннит, двукальциевый фосфат, ...), более конкретно нерастворимые разбавители, такие как микрокристаллическая целлюлоза, в количестве от 5 до 30 мас.% фазы, его содержащей;
смазывающие вещества (стеарат магния, тальк, гидрогенизированное касторовое масло, РЕС 6000, глицерина бегенат, стеариновая кислота, ...) и агенты, придающие текучесть (гель кремниевой кислоты, осажденный кремнезем, ...).
Фармацевтические композиции согласно изобретению могут, например, использоваться с бензамидами и αΐ-антагонистами, а также со следующими активными веществами: каптоприлом, фуросемидом, урзодезоксихолевой кислотой, амоксициллином, (+)-а-аминометил-2-метоксисульфонамидобензолметанолом (раскрытым в заявке на патент ЕР 842148 в примере 3.6) или 3'-(2-амино-1-гидроксиэтил)-4'фторметансульфонанилидом (N8 49).
Бензамидами, в частности, являются метоклопрамид, вералиприд, ализаприд, клебоприд и, более конкретно, амизулприд, тиаприд, сульпирид и их соли.
α1-Антагонистами, в частности, являются теразозин и алфузозин, а также их соли, в частности алфузозина хлоргидрат. Они, в частности, предназначены для лечения доброкачественной гипертрофии простаты.
Каптоприл применяют, в частности, для лечения гипертензии, фуросемид в качестве диуретика, амоксициллин и его соли в качестве антибиотика и урзодезоксихолевую кислоту и ее соли применяют для лечения желчнокаменной болезни, заболеваний печени и сифилиса.
Согласно настоящему изобретению различные энантиомеры или диастериоизомеры различных активных веществ или семейств активных веществ (бензамидов, а1-антагонистов) также относятся к настоящему изобретению, в том числе, в частности, их рацемические смеси, а также их соли.
Из активных веществ, наиболее пригодных для композиций согласно изобретению, можно назвать (Э)-тартрат амизулприда, (8)-(-)амизулприд, (Э)-тартрат(8)-(-)амизулприда, тиапридхлоргидрат, алфузозинхлоргидрат и 3'-(2-амино-1-гидроксиэтил)-4'-фторметансульфонанилида хлоргидрат.
Доставляемое количество активного вещества в фармацевтической композиции обычно составляет от 0,1 до 200 мг.
Таблетки согласно изобретению можно получать путем прямого прессования смеси порошков или путем грануляции с последующим прессованием с использованием традиционных технологий производства. Формат прессования может быть оптимизирован специалистом в соответствии с общими познаниями.
Рабочая сила прессования изменяется от 500 до 3000 ΩαΝ так, чтобы прочность получаемых таблеток позволяла манипулировать ими и вводить их без проблем (например, от 80 до 300 N для таблеток 10К.10 мм). Способами, которые будут подробнее описаны ниже в примерах, получают таблетки с одной или по меньшей мере двумя фазами и форма которых позволяет легко их вводить и проглатывать.
В зависимости от количества доставляемого активного вещества каждая фаза таблетки может иметь толщину от 1 до 8 мм и предпочтительно от 2 до 6 мм. Эти размеры могут изменяться в зависимости от формата прессования.
Фармацевтический препарат можно также покрывать оболочкой просто для защиты или для изменения кинетики высвобождения активного вещества из полимерной матрицы, используя технологии, хорошо известные специалисту в данной области.
Следующие примеры иллюстрируют изобретение.
Пример 1. Получение однослойной таблетки, содержащей 10 мг альфузозинхлоргидрата.
- 3 012981
Фармакопейное название эксципиента Эксципиент Коммерческое название Композиция в сотых долях Единичная композиция (таблетка 300 мг)
Альфузозинхлоргидрат Альфузозинхлоргидрат 3,33% 10,0 0 мг .
Смесь повидона (19%) и поливинилацетата (8 0%) Κο11ίάοη®3Κ 60,00% 180,00мг
ТГглГХπ Ζ-ΧΌТ/Г ТТСХгл Ко 11 кс!от1®СТл 15,00% 45, 00 мг
Карбомер СагЬоро1®71С 20,47% 61,40 мг
Гель кремниевой кислоты АегозИ® 0,20% 0,60 мг
Стеарат магния Стеарат магния 1,00% 3,00 мг
Способ получения.
Таблетки, описанные в этом примере, получают путем прямого прессования с помощью альтернативного пресса Гогдега18 ОА.
Предварительно все эксципиенты просеивают (сетка 1 мм), затем смешивают при помощи смесителя ТигЬи1ап®. Смесь свободно течет, что облегчает заполнение компрессионной камеры.
Характеристики смеси и таблеток.
Течение смеси: 100 г смеси/<10 с.
Твердость таблеток: 100Н.
Масса таблеток: 300 мг.
Формат таблеток: 10К10 мм.
Степень разбухания таблеток определяют путем измерения толщины и диаметра сухой таблетки и таблетки после ее погружения на 15 мин в содержимое желудка при 37°С (0,01 М НС1 + 0,1 М ХаС!) при помощи адаптированного измерительного устройства. В описанном примере степень разбухания составляет 80% по толщине и 25% в диаметре, т.е. примерно 200% объема.
Полученный профиль высвобождения активного вещества в содержимом желудка (рН 2 + 0,1 М ХаС1) при использовании указанной рецептуры - это примерно нулевой профиль, а именно
10-20% высвобождения в течение 1 ч;
40-55% высвобождения в течение 6 ч;
65-85% в течение 12 ч;
85-100% в течение 20 ч.
Пример 2. Получение двухслойной таблетки, содержащей 10 мг альфузозинхлоргидрата.
- 4 012981
Фармакопейное название эксципиента Эксципиент Коммерческое название Композиция в сотых долях Единичная композиция (таблетки 500 мг)
Слой 1 300 мг
Альфузозинхлоргидрат Альфузозинхлоргидрат 3,33% 10,00 мг
Смесь повидона и поливинилацетата Κο11ίάοη®5Κ 50,00% 150,00мг
Микрокристаллическая целлюлоза Ανίοθΐ® РН 102 10,00% 30,00 мг
Кросповидон Ко111с1оп®С1и 15,00% 45,00 мг
Карбомер СагЬоро1®71С 20,47% 61,40 мг
Гель кремниевой кислоты АегозИ 200® 0,20% 0,60 мг
Стеарат магния Стеарат магния 1, 00% 3,00 мг
Слой 2 200 мг
Смесь повидона и поливинилацетата Κο11ίάοη®3Κ 63,33% 126,70мг
Кросповидон Ко111боп®СЪ 15,00% 30,00 мг
Карбомер СагЬоро1®716 20,47% 40,90 мг
Гкль кремниевой кислоты АегозИ® 0,20% 0,40 мг
Стеарат магния Стеарат магния 1,00% 2,00 мг
Способ получения.
Таблетки, описанные в этом примере, получают путем прямого прессования с помощью альтернативного пресса Рогдега18 ОА.
Предварительно все эксципиенты просеивают (сетка 1 мм), затем смешивают при помощи смесителя ТигЬи1ап®. Смесь свободно течет, что облегчает заполнение компрессионной камеры.
Характеристики смеси и таблеток.
Течение смеси: 100 г смеси/<10 с.
Твердость таблеток: 125 Н.
Масса таблеток: 500 мг.
Формат таблеток: 12К12 мм.
Степень разбухания таблеток определяют методом, описанным выше. В этом примере степень разбухания составляет 80% по толщине и 30% в диаметре, т.е. примерно 300% объема.
Полученный профиль высвобождения активного вещества в содержимом желудка (рН 2 + 0,1 М ХаС1) при использовании указанной рецептуры - это примерно нулевой профиль, а именно
10-20% высвобождения в течение 1 ч;
40-55% высвобождения в течение 6 ч;
65-85% в течение 12 ч;
85-100% в течение 20 ч.
Пример 3. Получение двухслойной таблетки, содержащей 10 мг альфузозинхлоргидрата.
- 5 012981
Фармакопейное Эксципиент Композиция I Единичная
название Коммерческое в сотых композиция
эксципиента название долях (таблетки
500 мг)
Фаза 1 200,00 мг
Альфузозинхлоргидрат Альфузозинхлоргидрат 5,00% 10,00 мг
Смесь повидона и Κο11ίάοη®3Κ 34,25% 68,50мг
поливинилацетата
Кросповидон Ко1Ибоп®СЪ 19,25% 38,50 мг
Карбомер СагЬоро1®71С 29,25% 58,50 мг
Микрокристаллическая Аугсе!® рН 102 10,75% 21,50 мг
целлюлоза
Гель кремниевой АегозИ 200® 0,30% 0,60 мг
кислоты
Желтый оксид Желтый оксид железа 0,20% 0,40 мг
железа
Стеарат магния Стеарат магния . 1,00% 2,00 мг
Слой 2 300 мг
Смесь повидона и Κο11ίάοη®3Κ 35,50% 106,5 0мг
поливинилацетата
Кросповидон Ко1Ис1оп®СЪ 20,50% 61,50 мг
Карбомер СагЬоро1®71С 30,50% 91,50 мг
Микр о кри с т аллич е с ка я Ανίοθΐ® рН 102 12,00% 36,00 мг
целлюлоза
Гель кремниевой Аегоз11®200 0,30% 0, 90 мг
кислоты
Желтый оксид Желтый оксид железа 0,20% 0, 60 мг
железа
Стеарат магния Стеарат магния 1, 00% 3,00 мг
Способ получения.
Таблетки, описанные в этом примере, получают путем прямого прессования с помощью альтернативного пресса Рогдега18 ОА.
Предварительно все эксципиенты просеивают (сетка 1 мм), затем смешивают при помощи смесителя с обратным ходом ТигЬи1ап®. Смесь свободно течет, что облегчает заполнение компрессионной камеры.
Характеристики смеси и таблеток.
Течение смеси: 100 г каждой смеси/<10 с.
Твердость таблеток: 130 Н.
Масса таблеток: 500 мг.
Формат таблеток: 12К12 мм.
Степень разбухания таблеток определяют методом, описанным выше. В этом примере степень разбухания составляет 300% объема.
Пример 4. Получение двухслойной таблетки 500 мг, содержащей 10 мг альфузозинхлоргидрата.
- 6 012981
Фармакопейное . название эксципиента Эксципиент Коммерческое название Композиция в сотых долях Единичная композиция (таблетки 500 мг)
Слой 1 200,00 мг
Альфузозинхлоргидрат Аль фузозинхлоргидрат 5,00% 10,00 мг
Смесь повидона и Κο11ίάοη®3Κ 33,91% 67,82 мг
поливинилацетата
Кросповидон Ко1Ибоп®СЪ 11,14% 22,28 мг
Карбомер СагЬоро1®710 29,07% 58,14 мг
Микрокристаллическая Ανίοθΐ® рН 102 19,38% 38,76 мг
целлюлоза
Гель кремниевой АегозИ 200® 0,30% 0,60 мг
кислоты
Желтый оксид Желтый оксид железа 0,20% 0,40 мг
железа
Стеарат магния Стеарат магния 1,00% 2,00 мг
Слой 2 1 300 мг
Смесь повидона и Κο11ίάοη®3Κ 35,73% 107,19мг
поливинилацетата
Кросповидон ΚοΙΙίάοηΘΟΣ 11,74% 35,22 мг
Карбомер СагЬоро1®71С 30,62% 91,86 мг
Микрокристаллическая Ανίοθΐ® рН 102 20,41% 61,23 мг
целлюлоза
Гель кремниевой Аегоз11®200 0,30% 0,90 мг
кислоты
Оксид железа Оксид железа красный 0,20% 0,60 мг
красный
Стеарат магния Стеарат магния 1,00% 3,00 мг
Способ получения.
Таблетки, описанные в этом примере, получают путем прямого прессования с помощью альтернативного пресса Рог§ега18 ОА.
Предварительно все эксципиенты просеивают (сетка 1 мм), затем смешивают при помощи смесителя с обратным ходом ТигЬи1ап®. Смесь свободно течет, что облегчает заполнение компрессионной камеры.
Характеристики смеси и таблеток.
Течение смеси: 100 г каждой смеси/<10 с.
Твердость таблеток: 150 Н.
Масса таблеток: 500 мг.
Формат таблеток: 12К12 мм.
Степень разбухания таблеток определяют методом, описанным выше. В этом примере степень разбухания составляет 350% объема.
Пример 5. Получение двухслойной таблетки 500 мг, содержащей 10 мг альфузозинхлоргидрата.
- 7 012981
Фармакопейное название эксципиента Эксципиент Коммерческое название Композиция в сотых долях Единичная композиция (таблетки 500 мг)
Слой 1 200,00 мг
Альфузозинхлоргидрат Альфузозинхлоргидрат 5,00% 10,00 мг
Смесь повидона и поливинилацетата Κο11ίάοη®3Κ 33,91% 67,82 мг
Кросповидон Κο11ίάοη®01ι 19,38% 38,76 мг
Карбомер СагЬоро1®71С 20,83% 41,66 мг
Микрокристаллическая целлюлоза Ανίοθΐ® рН 102 19,38% 38,76 мг
Гель кремниевой кислоты АегозИ 200® 0,30% 0,60 мг
Желтый оксид железа Желтый оксид железа 0,20% 0,40 мг
Стеарат магния Стеарат магния 1,00% 2,00 мг
Слой 2 300 мг
Смесь повидона и поливинилацетата Κο11ίάοη®3Κ 35,73% 107,19мг
Кросповидон Κο11ίάοη®ΟΣ 20,41% 61,23 мг
Карбомер СагЬоро1®71С 21,95% 68,85 мг
Микрокристаллическая целлюлоза Άνίοθΐ® рН 102 20,41% 61,23 мг
Гель кремниевой кислоты АегозИ®200 0,30% 0,90 мг
Оксид железа красный Оксид железа красный 0,20% 0,60 мг
Стеарат магния Стеарат магния 1,00% 3,00 мг
Способ получения.
Таблетки, описанные в этом примере, получают путем прямого прессования с помощью альтернативного пресса Рогдега18 ОА.
Предварительно все эксципиенты просеивают (сетка 1 мм), затем смешивают при помощи смесителя с обратным ходом ТигЬи1ап®. Смесь свободно течет, что облегчает заполнение компрессионной камеры.
Характеристики смеси и таблеток.
Течение смеси: 100 г смеси/<10 с.
Твердость таблеток: 150 Н.
Масса таблеток: 500 мг.
Формат таблеток: 12К12 мм.
Степень разбухания таблеток определяют методом, описанным выше. В этом примере степень разбухания составляет 360% объема.
Пример 6. Получение двухслойной таблетки 500 мг, содержащей 10 мг альфузозинхлоргидрата.
- 8 012981
Фармакопейное название эксципиента Эксципиент Коммерческое название Композиция в сотых долях Единичная композиция (таблетки 500 мг)
Слой 1 200,00 мг
Альфузозинхлоргидрат Альфузозинхлоргидрат 5,00% 10,00 мг
Смесь повидона и поливинилацетата Κο11ίάοη®3Κ 49,74% 99,48 мг
Кросповидон Ко111боп®СЬ 19,37% 38,74 мг
Карбомер СагЬоро1®71С 15,83% 31,66 мг
Микрокристаллическая целлюлоза Ανίοθΐ® рН 102 8,56% 17,12 мг
Гель кремниевой кислоты АегозИ 200® 0,30% 0,60 мг
Желтый оксид железа Желтый оксид железа 0,20% 0,40 мг
Стеарат магния Стеарат магния 1,00% 2,00 мг
Слой 2 300 мг
Смесь повидона и поливинилацетата Кросповидон Карбомер Микрокристаллическая целлюлоза Κο11ίάοη®3Κ Ко1Ибоп®СЬ СагЬоро1®71С Ανίοθΐ® рН 102 52,40% 20,41% 16,68% 9,01% 157,20 мг 61,23 мг 50,04 мг 27,03 мг
Гель кремниевой кислоты АеговИ®200 0,30% 0,90 мг
Оксид железа красный Оксид железа красный 0,20% 0,60 мг
Стеарат магния Стеарат магния 1,00% 3,00 мг
Способ получения.
Таблетки, описанные в этом примере, получают путем прямого прессования с помощью альтернативного пресса Рогдега18 ОА.
Предварительно все эксципиенты просеивают (сетка 1 мм), затем смешивают при помощи смесителя с обратным ходом ТигЬи1ап®. Смесь свободно течет, что облегчает заполнение компрессионной камеры.
Характеристики смеси и таблеток.
Течение смеси: 100 г каждой смеси/<10 с.
Твердость таблеток: 140Н.
Масса таблеток: 500 мг.
Формат таблеток: 12К12 мм.
Степень разбухания таблеток определяют методом, описанным выше. В этом примере степень разбухания составляет 270% объема.
Пример 7. Получение двухслойной таблетки, содержащей 10 мг альфузозинхлоргидрата.
- 9 012981
Фармакопейное Эксципиент Композиция Единичная
название эксципиента Коммерческое в сотых композиция
название долях (таблетки
500 мг)
Слой 1 200,00 мг
Альфузозинхлоргидрат Альфузозинхлоргидрат 5,00% 10,00 мг
Смесь повидона и Κθ11ίάθΠ®3Κ 44,47% 88,94 мг
поливинилацетата
Кросповидон Κο11ίάοη®01ι 11,92% 23,84 мг
Карбомер СагЬоро1®71С 17,73% 35,46 мг
Микрокристаллическая Ανίοβΐ® рН 102 19,38% 38,7 6 мг
целлюлоза
Гель кремниевой АегозИ 200® 0,30% 0,60 мг
кислоты
Желтый оксид железа Желтый оксид 0,20% 0,40 мг
железа
Стеарат магния Стеарат магния 1,00% 2,00 мг
Слой 2 3 00 мг
Смесь повидона и Κο11ίάοη®3Κ 46,85% 140,55 мг
поливинилацетата
Кросповидон Κο11ϊάοη®ΟΣ 12,56% 37,68 мг
Карбомер СагЬоро1®71С 18,68% 56,04 мг
Микрокристаллическая Ανίοεί® рН 102 20,41% 61,23 мг
целлюлоза
Гель кремниевой АегозИ®200 0,30% 0,90 мг
кислоты
Оксид железа красный Оксид железа 0,20% 0, 60 мг
красный
Стеарат магния Стеарат магния 1,00% 3,00 мг
Способ получения.
Таблетки, описанные в этом примере, получают путем прямого прессования с помощью альтернативного пресса Еогдега18 ОА.
Предварительно все эксципиенты просеивают (сетка 1 мм), затем смешивают при помощи смесителя с обратным ходом ТигЬи1ап®. Смесь свободно течет, что облегчает заполнение компрессионной камеры.
Характеристики смеси и таблеток.
Течение смеси: 100 г каждой смеси/<10 с.
Твердость таблеток: 150 Н.
Масса таблеток: 500 мг.
Формат таблеток: 12К12 мм.
Степень разбухания таблеток определяют методом, описанным выше. В этом примере степень разбухания составляет 300% объема.
Пример 8. Получение двухслойной таблетки 500 мг, содержащей 10 мг альфузозинхлоргидрата.
- 10 012981
Фармакопейное название эксципиента Эксципиент Коммерческое название Композиция в сотых долях Единичная композиция (таблетки 500 мг)
Слой 1 200,00 мг
Альфузозинхлоргидрат Альфузозинхлоргидрат 5,00% 10,00 мг
Смесь повидона и поливинилацетата Κο11ίάοη®3Κ 49,74% 99,48 мг
Кросповидон Ко1Ибоп®СЪ 19,37% 38,74 мг
Карбомер СагЬоро1®71С 15,83% 31,66 мг
Микрокристаллическая целлюлоза Ανίοεί® рН 102 8,56% 17,12 мг
Гель кремниевой кислоты АегозИ 200® 0,30% 0,60 мг
Желтый оксид железа Желтый оксид железа 0,20% 0,40 мг
Стеарат магния Стеарат магния 1, 00% 2,00 мг
Слой 2 300 мг
Смесь повидона и поливинилацетата Κο11ϊάοη®3Κ 52,40% 157,20 мг
Кросповидон Ко1Ибоп®СЬ 20,41% 61,23 мг
Карбомер СагЬоро1®71С 16,68% 50,04 мг
Микрокристаллическая целлюлоза Ау1се1® рН 102 9, 01% 27,03 мг
Гель кремниевой кислоты АегозИ®200 0,30% 0,90 мг
Оксид железа красный Оксид железа красный 0,20% 0,60 мг
Стеарат магния Стеарат магния 1,00% 3,00 мг
Способ получения.
Таблетки, описанные в этом примере, получают путем прямого прессования с помощью альтернативного пресса Гогдега18 ОА.
Предварительно все эксципиенты просеивают (сетка 1 мм), затем смешивают при помощи смесителя с обратным ходом ТигЬи1аи®. Смесь свободно течет, что облегчает заполнение компрессионной камеры.
Характеристики смеси и таблеток.
Течение смеси: 100 г каждой смеси/<10 с.
Твердость таблеток: 150 Н.
Масса таблеток: 500 мг.
Формат таблеток: 12К12 мм.
Степень разбухания таблеток определяют методом, описанным выше. В этом примере степень разбухания составляет 300% объема.
В нижеследующих примерах 9 и 10 представлены композиции однослойных таблеток плацебо. Эти композиции могут применяться в качестве способного разбухать слоя плацебо при получении многослойных таблеток. Для получения фармацевтических композиций согласно изобретению можно также вводить в эти композиции активное вещество, например, в количестве 10 мг.
Пример 9. Получение однослойной таблетки плацебо 500 мг.
- 11 012981
Фармакопейное
Эксципиент
Композиция
Единичная название
Коммерческое в сотых композиция эксципиента название долях (таблетки
Смесь повидона и
Κο11ίάοη®3Η
35,73%
178,65 мг поливинилацетата
Натриевый гликолят
Ргхто^ е1®
20,41%
102,05 мг крахмала
Карбомер
СагЬоро1®71С
21,95%
109,75 мг
Микрокристаллическая
Ау1се1® РН 102
20,41%
102,05 мг целлюлоза
Гель кремниевой
АегозИ®200
0,30%
1,50 мг кислоты
Оксид железа
Оксид железа
0,20%
1,00 мг красный красный
Стеарат магния
Стеарат магния
1,00%
5,00 мг
Итого
100,00%
500,00 мг
Способ получения.
Таблетки, описанные в этом примере, получают путем прямого прессования с помощью альтернативного пресса Гогдега18 ОА.
Предварительно все эксципиенты просеивают (сетка 1 мм), затем смешивают при помощи смесителя с обратным ходом ТигЬи1ап®. Смесь свободно течет, что облегчает заполнение компрессионной каме ры.
Характеристики смеси и таблеток. Течение смеси: 100 г смеси/<10 с.
Твердость таблеток: 140 Н.
Масса таблеток: 500 мг.
Формат таблеток: 12К12 мм.
Степень разбухания таблеток определяют методом, описанным выше. В этом примере степень разбухания составляет 340% объема.
Пример 10. Получение однослойной таблетки плацебо 500 мг._________________________
Фармакопейное название эксципиента Эксципиент Коммерческое название Композиция в сотых долях Единичная композиция (таблетки 500 мг)
Смесь повидона и поливинилацетата Κο11ίάοη®3Κ 35,73% 178,65 мг
Ъ-НРС ЪН-11 20,41% 102,05 мг
Карбомер СагЬоро1®71С 21,95% 109,75 мг
Микрокристаллическая целлюлоза Ανίσβΐ® РН 102 20,41% 102,05 мг
Гель кремниевой кислоты АегозИ®200 0,30% 1,50 мг
Оксид железа красный Оксид железа красный 0,20% 1,00 мг
Стеарат магния Стеарат магния 1,00% 5,00 мг
Итого 100,00% 500,00 мг
- 12 012981
Способ получения.
Таблетки, описанные в этом примере, получают путем прямого прессования с помощью альтернативного пресса Еогдега1§ ОА.
Предварительно все эксципиенты просеивают (сетка 1 мм), затем смешивают при помощи смесителя с обратным ходом ТигЬи1ап®. Смесь свободно течет, что облегчает заполнение компрессионной камеры.
Характеристики смеси и таблеток.
Течение смеси: 100 г смеси/<10 с.
Твердость таблеток: 140Н.
Масса таблеток: 500 мг.
Формат таблеток: 12В12 мм.
Степень разбухания таблеток определяют методом, описанным выше. В этом примере степень разбухания составляет 470% объема.
Пример 11. Получение трехслойной таблетки 700 мг, содержащей 10 мг альфузозинхлоргидрата.
Слой 1 плацебо Композиция долях % в сотых Формула
Κοίΐίάοη® ЗВ 35,73 107,19
Κοίΐίάοη® СИ 20,41 61,23
СагЬоро1® 71 С 21, 95 65,85
Оксид железа красный 0,20 0,60
Ανίοθΐ® рН 102 20,41 61,23
АегозИ® 200 0,30 0,90
Стеарат магния 1, 00 3,00
Итого 100,00 300,00
Активный слой Композиция в сотых Формула
долях %
Альфузозин НС1 5,00 10,00
Κοίΐίάοη® ЗВ 33,91 67,82
Κοίΐίάοη® СИ 19,38 38,76
СагЬоро1® 71 С 20, 83 41,66
Ανίοεί® рН 102 19,38 38,76
Желтый оксид железа 0,20 0,4 0
АегозИ® 200 0,30 0, 60
Стеарат магния 1,00 2,00
Итого 100,00 200,00.
Слой плацебо Композиция в сотых Формула
долях %
Κοίΐίάοη® ЗВ 35,73 71,46
Κοίΐίάοη® СЪ 20,41 40,82
СагЬоро1® 71 С 21,95 43,90
Оксид железа красный 0,20 0, 40
Ανίοθΐ® рН 102 20,41 40,82
АегозИ® 200 0,30 0,60
Стеарат магния 1,00 2,00
Итого 100,00 200,00
- 13 012981
Способ получения.
Таблетки, описанные в этом примере, получают путем прямого прессования с помощью альтернативного пресса Еогдегай ОА.
Предварительно все эксципиенты просеивают (сетка 1 мм), затем смешивают при помощи смесителя с обратным ходом ТигЬи1ап®. Смесь свободно течет, что облегчает заполнение компрессионной камеры.
Характеристики смеси и таблеток.
Течение смеси: 100 г каждой смеси/<10 с.
Твердость таблеток: 200 Н.
Масса таблеток: 700 мг.
Формат таблеток: 18*9В7 мм.
Степень разбухания таблеток определяют методом, описанным выше. В этом примере степень разбухания составляет 104% по толщине, 41% по ширине и 36% по длине.

Claims (16)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Фармацевтическая композиция в форме матричной таблетки для нахождения в желудке, содержащая альфузозин, отличающаяся тем, что при контакте со средой, характерной для содержимого желудка, она в течение пятнадцати минут увеличивается в объеме со степенью разбухания по меньшей мере 200%, причем степень разбухания таблетки вычисляют по следующей формуле:
    для таблетки выпуклой формы
    V = ((пхй2хе)/4)+пхМ(О74)+(й73)), где Ό - это диаметр таблетки, е означает толщину части таблетки, 11 означает половину разницы между общей толщиной таблетки и толщиной части и В означает радиус закругления таблетки;
    для таблетки, радиус закругления которой равен диаметру
    V = ((пхй2хе)/4)+0,0359хпхй3, где е=Е-0,28й.
  2. 2. Фармацевтическая композиция в форме матричной таблетки для нахождения в желудке по п.1, отличающаяся тем, что степень разбухания составляет по меньшей мере 350%.
  3. 3. Фармацевтическая композиция в форме матричной таблетки для нахождения в желудке по п.1 или 2, содержащая одну или несколько фаз.
  4. 4. Фармацевтическая композиция в форме матричной таблетки для нахождения в желудке, содержащая одну или несколько фаз, отличающаяся тем, что по меньшей мере одна их фаз содержит, по меньшей мере, в качестве эксципиентов:
    a) повидон и поливинилацетат в количестве от 30 до 80 мас.% фазы,
    b) кросповидон в количестве от 5 до 25 мас.% фазы и
    c) карбомер в количестве от 5 до 40 мас.% фазы.
  5. 5. Фармацевтическая композиция в форме матричной таблетки по п.4, отличающаяся тем, что содержание повидона и поливинилацетата составляет от 30 до 65 мас.% фармацевтической композиции.
  6. 6. Фармацевтическая композиция в форме матричной таблетки, содержащая активное начало по п.4 или 5, отличающаяся тем, что содержание кросповидона составляет от 10 до 25 мас.% фармацевтической композиции.
  7. 7. Фармацевтическая композиция в форме матричной таблетки по пп.4, 5 или 6, отличающаяся тем, что содержание карбомера составляет от 10 до 35 мас.% фармацевтической композиции.
  8. 8. Фармацевтическая композиция в форме матричной таблетки по п.4 или 6, отличающаяся тем, что кросповидон замещен или находится в сочетании с другими супердезинтеграторами, выбранными из слабозамещенной гидроксипропилцеллюлозы (Ь-НРС), натриевой соли карбоксиметилкрахмала и/или натриевой кроскармеллозы.
  9. 9. Фармацевтическая композиция в форме матричной таблетки по пп.4-7, отличающаяся тем, что содержит от 5 до 30% разбавителя.
  10. 10. Фармацевтическая композиция в форме матричной таблетки по любому из пп.4-8, отличающаяся тем, что активное начало может быть выбрано из бензамидов, а1-антагонистов, каптоприла, фуросемида, урзодезоксихолевой кислоты, амоксициллина, (+)-а-аминометил-2-метоксисульфонамидбензолметанола и 3'-(2-амино-1-гидроксиэтил)-4'-фторметансульфонанилида.
  11. 11. Фармацевтическая композиция в форме матричной таблетки по п.10, отличающаяся тем, что активным началом является альфузозинхлоргидрат.
  12. 12. Фармацевтическая композиция в форме матричной таблетки по п.9 или 11, отличающаяся тем, что содержание альфузозина или активного вещества составляет от 0,1 до 200 мг.
  13. 13. Фармацевтическая композиция в форме матричной таблетки по любому из пп.1-12, отличающаяся тем, что матричная таблетка имеет форму двухслойной матричной таблетки, содержащей две фазы.
  14. 14. Фармацевтическая композиция в форме матричной таблетки по любому из пп.1-12, отличаю- 14 012981 собой щаяся тем, что композиция в сотых долях
    Фармакопейное название эксципиента Композиция в сотых долях Альфузозинхлоргидрат 3,33% Смесь повидона (19%) и поливинилацетата (80%) 60,00% Кросповидон 15,00% Карбомер 20,47% Гель кремниевой кислоты 0,20% Стеарат магния 1,00%
  15. 15. Фармацевтическая композиция в форме матричной таблетки по п.13, отличающаяся тем, что композиция в сотых долях представляет собой следующее:________________________________
    Слой 1 Фармакопейное название эксципиента Композиция в сотых долях Альфузозинхлоргидрат 3,33% Смесь повидона и поливинилацетата 50,00% Микрокристаллическая целлюлоза 10,00% Кросповидон 15,00% Карбомер 20,47% Гель кремниевой кислоты 0,20% Стеарат магния 1,00%
    Слой 2 Фармакопейное название эксципиента Композиция в сотых долях Смесь повидона и поливинилацетата 63,3% Кросповидон 15,00% Карбомер 20,47% Гель кремниевой кислоты 0,20% Стеарат магния 1,00%
  16. 16. Фармацевтическая композиция в форме матричной таблетки по любому из пп.1-12, отличающаяся тем, что композиция в сотых долях представляет собой следующее:
    Слой плацебо
    Смесь повидона и поливинилацетата
    Кросповидон
    Карбомер
    Оксид железа красный
    Микрокристаллическая целлюлоза
    Гель кремниевой кислоты
    Стеарат магния
    Итого
    Композиция в сотых долях о_
EA200700217A 2004-08-19 2005-08-17 Фармацевтическая композиция в форме таблетки для нахождения в желудке, содержащая активное вещество EA012981B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0408986A FR2874325B1 (fr) 2004-08-19 2004-08-19 Composition pharmaceutique sous forme de comprime a residence gastrique contenant de l'alfuzosine
PCT/FR2005/002092 WO2006021692A1 (fr) 2004-08-19 2005-08-17 Composition pharmaceutique sous forme de comprime a residence gastrique contenant un principe actif

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200700217A1 EA200700217A1 (ru) 2007-08-31
EA012981B1 true EA012981B1 (ru) 2010-02-26

Family

ID=34950702

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200700217A EA012981B1 (ru) 2004-08-19 2005-08-17 Фармацевтическая композиция в форме таблетки для нахождения в желудке, содержащая активное вещество

Country Status (23)

Country Link
US (1) US20070190140A1 (ru)
EP (1) EP1781295A1 (ru)
JP (1) JP5048492B2 (ru)
KR (1) KR20070046124A (ru)
CN (1) CN101022808B (ru)
AR (1) AR050696A1 (ru)
AU (1) AU2005276307B2 (ru)
BR (1) BRPI0514532A (ru)
CA (1) CA2577361C (ru)
EA (1) EA012981B1 (ru)
FR (1) FR2874325B1 (ru)
HK (1) HK1112575A1 (ru)
IL (1) IL181150A0 (ru)
MA (1) MA28862B1 (ru)
MX (1) MX2007001957A (ru)
MY (1) MY145832A (ru)
NO (1) NO20071315L (ru)
NZ (1) NZ553673A (ru)
PE (1) PE20060639A1 (ru)
TW (1) TWI357329B (ru)
UY (1) UY29073A1 (ru)
WO (1) WO2006021692A1 (ru)
ZA (1) ZA200701443B (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9205094B2 (en) 2006-12-22 2015-12-08 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Compositions comprising bile acid sequestrants for treating esophageal disorders
WO2008102235A1 (en) * 2007-02-20 2008-08-28 Aurobindo Pharma Limited Controlled release formulations of alfuzosin
JP2008280251A (ja) * 2007-05-08 2008-11-20 Shin Etsu Chem Co Ltd 多層錠及びその製造方法
CN102076215A (zh) 2008-06-30 2011-05-25 托卡根公司 5-氟胞嘧啶制剂及其用途
WO2011102506A1 (ja) * 2010-02-22 2011-08-25 第一三共株式会社 経口用徐放性固形製剤
US20130156720A1 (en) 2010-08-27 2013-06-20 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating or preventing metabolic syndrome and related diseases and disorders
US10569071B2 (en) 2015-08-31 2020-02-25 Ethicon Llc Medicant eluting adjuncts and methods of using medicant eluting adjuncts
US10245034B2 (en) * 2015-08-31 2019-04-02 Ethicon Llc Inducing tissue adhesions using surgical adjuncts and medicants

Citations (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1546448A (en) * 1975-03-17 1979-05-23 Hoffmann La Roche Sustained-release formulations
EP0486863A1 (de) * 1990-11-17 1992-05-27 Bayer Ag Antazida-Zubereitung mit verlängerter Magenverweilzeit
WO1998008515A1 (fr) * 1996-08-29 1998-03-05 Synthelabo Comprime a liberation controlee de chlorhydrate d'alfuzosine
WO1998051408A1 (en) * 1997-05-13 1998-11-19 Purdue Research Foundation Hydrogel composites and superporous hydrogel composites having fast swelling, high mechanical strenght, and superabsorbent properties
WO1999061004A1 (en) * 1998-05-28 1999-12-02 Medical Research Institute Controlled release lipoic acid
FR2784583A1 (fr) * 1998-10-16 2000-04-21 Synthelabo Composition pharmaceutique a residence gastrique et a liberation controlee
WO2002000213A1 (en) * 2000-06-23 2002-01-03 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Rapidly expanding composition for gastric retention and controlled release of therapeutic agents, and dosage forms including the composition
WO2002000204A1 (en) * 2000-06-23 2002-01-03 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Composition and dosage form for delayed gastric release of alendronate and/or other bis-phosphonates
WO2002062321A2 (fr) * 2001-02-08 2002-08-15 Ellipse Pharmaceuticals Procede de fabrication d'un comprime flottant incluant de l'alfuzosine
WO2002070021A1 (en) * 2001-03-05 2002-09-12 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Gastric delivery of antineoplastic agents and methods of treatment via inhibition of cancer cell using them
WO2003011255A1 (en) * 2001-07-04 2003-02-13 Sun Pharmaceutical Industries Limited Gastric retention controlled drug delivery system

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1282650B1 (it) * 1996-02-19 1998-03-31 Jagotec Ag Compressa farmaceutica,caratterizzata da elevato aumento di volume a contatto con liquidi biologici
US6632451B2 (en) * 1999-06-04 2003-10-14 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Delayed total release two pulse gastrointestinal drug delivery system
DE10014588A1 (de) * 2000-03-27 2001-10-04 Basf Ag Wirkstoffhaltige Schwimmformen enthaltend Polyvinylacetat und Polyvinylpyrrolidon, deren Verwendung und Herstellung
US6881424B1 (en) * 2000-09-05 2005-04-19 Mionix Corporation Highly acidic metalated organic acid
US20040219186A1 (en) * 2001-08-16 2004-11-04 Ayres James W. Expandable gastric retention device
US20030152622A1 (en) * 2001-10-25 2003-08-14 Jenny Louie-Helm Formulation of an erodible, gastric retentive oral diuretic
US20030215526A1 (en) * 2002-03-08 2003-11-20 Scott Stofik Stable formulations of angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors

Patent Citations (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1546448A (en) * 1975-03-17 1979-05-23 Hoffmann La Roche Sustained-release formulations
EP0486863A1 (de) * 1990-11-17 1992-05-27 Bayer Ag Antazida-Zubereitung mit verlängerter Magenverweilzeit
WO1998008515A1 (fr) * 1996-08-29 1998-03-05 Synthelabo Comprime a liberation controlee de chlorhydrate d'alfuzosine
WO1998051408A1 (en) * 1997-05-13 1998-11-19 Purdue Research Foundation Hydrogel composites and superporous hydrogel composites having fast swelling, high mechanical strenght, and superabsorbent properties
WO1999061004A1 (en) * 1998-05-28 1999-12-02 Medical Research Institute Controlled release lipoic acid
FR2784583A1 (fr) * 1998-10-16 2000-04-21 Synthelabo Composition pharmaceutique a residence gastrique et a liberation controlee
WO2002000213A1 (en) * 2000-06-23 2002-01-03 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Rapidly expanding composition for gastric retention and controlled release of therapeutic agents, and dosage forms including the composition
WO2002000204A1 (en) * 2000-06-23 2002-01-03 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Composition and dosage form for delayed gastric release of alendronate and/or other bis-phosphonates
WO2002062321A2 (fr) * 2001-02-08 2002-08-15 Ellipse Pharmaceuticals Procede de fabrication d'un comprime flottant incluant de l'alfuzosine
WO2002070021A1 (en) * 2001-03-05 2002-09-12 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Gastric delivery of antineoplastic agents and methods of treatment via inhibition of cancer cell using them
WO2003011255A1 (en) * 2001-07-04 2003-02-13 Sun Pharmaceutical Industries Limited Gastric retention controlled drug delivery system

Also Published As

Publication number Publication date
KR20070046124A (ko) 2007-05-02
CN101022808B (zh) 2013-05-29
AR050696A1 (es) 2006-11-15
WO2006021692A8 (fr) 2007-04-12
FR2874325A1 (fr) 2006-02-24
US20070190140A1 (en) 2007-08-16
JP2008509973A (ja) 2008-04-03
FR2874325B1 (fr) 2006-10-20
TWI357329B (en) 2012-02-01
ZA200701443B (en) 2008-05-25
NZ553673A (en) 2010-10-29
EP1781295A1 (fr) 2007-05-09
CA2577361C (fr) 2013-10-01
AU2005276307A1 (en) 2006-03-02
WO2006021692A1 (fr) 2006-03-02
MY145832A (en) 2012-04-30
NO20071315L (no) 2007-03-09
CN101022808A (zh) 2007-08-22
IL181150A0 (en) 2007-07-04
EA200700217A1 (ru) 2007-08-31
CA2577361A1 (fr) 2006-03-02
BRPI0514532A (pt) 2008-06-17
JP5048492B2 (ja) 2012-10-17
TW200618802A (en) 2006-06-16
MX2007001957A (es) 2007-04-25
UY29073A1 (es) 2006-03-31
AU2005276307B2 (en) 2011-02-24
HK1112575A1 (en) 2008-09-12
PE20060639A1 (es) 2006-07-20
MA28862B1 (fr) 2007-09-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6588915B2 (ja) Ａｚｄ９２９１を含む医薬組成物
AU2001268719B2 (en) Composition and dosage form for delayed gastric release of alendronate and/or other bis-phosphonates
EA012981B1 (ru) Фармацевтическая композиция в форме таблетки для нахождения в желудке, содержащая активное вещество
ES2300188B1 (es) Comprimido bicapa para la prevencion de los accidentes cardiovasculares.
JP2009526840A (ja) 脂肪族アミンポリマーの医薬製剤及びそれらの製造方法
RU2540471C2 (ru) Препарат ацеклофенака с медленным высвобождением, оказывающий быстрое болеутоляющее и противовоспалительное действие, обеспечивающий оптимальное фармакологическое и клиническое действие при приеме один раз в день
JP2008536922A (ja) オランザピンの医薬用経口崩壊錠
US20040247676A1 (en) Use of multi-layer controlled-release tablet comprising ropinirole for the manufacture of medicament for the treatment of fibromyalgia
MX2007001973A (es) Extractor de jugo con contrapeso operativamente acoplado con un eje de levas.
WO2005089720A1 (en) Valsartan tablets and the process for the preparation thereof
CN109890372B (zh) 含埃索美拉唑的复合胶囊及其制备方法
WO2005051350A2 (en) Water dispersible tablet
KR102612984B1 (ko) 에스오메프라졸 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함하고 이중방출 프로파일을 갖는 약학적 조성물
RU2674978C2 (ru) Фармацевтическая композиция N-[5-[2-(3,5-диметоксифенил)этил]-2H-пиразол-3-ил]-4-[(3R,5S)-3,5-диметилпиперазин-1-ил]бензамида
KR102409102B1 (ko) 제약 조성물
Kuldeep et al. Formulation and evaluation of once a day dual component gastroretentive drug delivery system
JP2015503555A (ja) ボセンタン制御放出性経口製剤
Arvind et al. FORMULATION AND EVALUATION OF FILM COATED TABLET CONTAINING AMLODIPINE
Saravanan Formulation and Evaluation of Sustained Release Solid Oral Dosage Form of a Calcium Channel Blocker
EA044017B1 (ru) Фармацевтические композиции
NZ760868B2 (en) A solid oral fixed dose composition comprising metformin, valsartan and atorvastatin
Eguvapattu Formulation Development and Evaluation of Rosuvastatin Calcium Controlled Release Effervescent Floating Matrix Tablets (Grdds)
Mandal et al. Gastro-retentive drug delivery systems and their in vivo success: A

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU