EA011230B1 - Оптически активные карбоксамиды и их применение для борьбы с нежелательными микроорганизмами - Google Patents

Abstract

Получены новые оптически активные карбоксамиды формулы (I)где R, M и А имеют значения, приведенные в описании. Описано несколько способов получения этих веществ и их применение для борьбы с нежелательными микроорганизмами, а также описаны новые промежуточные продукты и их получение.

Description

Данное изобретение относится к новым оптически активным карбоксамидам, к нескольким способам их получения и к их применению для борьбы с нежелательными микроорганизмами.

Известно, что многие карбоксамиды обладают фунгицидными свойствами (см., например, XVО 03/010149, νθ 02/059086, νθ 02/38542, νθ 00/09482, ΌΕ-Α-10229595, ЕР-А-0591699, ЕР-А-0589301 и ЕР-А-0545099). Так известны, например, рацематы 5-фтор-1,3-диметил-Ы-[2-(1,3,3-триметилбутил)фенил]-1Н-пиразол-4-карбоксамида из νθ 03/010149 и И-[2-(1,3-диметилбутил)фенил]-2-иодбензамида из ΌΕ-Α 102 29 595. Эффективность у этих веществ хорошая, однако при малых расходных количествах не всегда достаточна.

В связи с многосторонними требованиями к современным средствам борьбы с вредителями, например, величина воздействия, длительность действия, спектр действия, спектр применения, токсичность, возможность комбинирования с другими биологически активными веществами, возможность комбинирования с вспомогательными веществами, используемыми при приготовлении препаратов, или того, что касается синтеза, и в связи с возможным наступлением устойчивости (резистентности) можно утверждать, что создание таких веществ никогда нельзя будет считать завершенным и постоянно существует потребность в новых соединениях, которые, как минимум, по отдельным аспектам дают преимущества по отношению к известным соединениям.

Были открыты новые оптически активные карбоксамиды формулы (I)

где В означает водород, фтор, хлор, метил, этил или трифторметил, М означает

М-1

# # #

М-2 М-3 М-4 причем связь, помеченная *, связана с амидом, тогда как связь, помеченная #, связана боковой алкильной цепью, В¹ означает водород, фтор, хлор, метил или трифторметил,

где В² означает метил, трифторметил или дифторметил, В³ означает водород, фтор или хлор или

где В⁴ означает трифторметил, хлор, бром или йод, или А означает радикал формулы (Α3)

где В⁵ означает метил, трифторметил или дифторметил.

Соединения формулы (I) имеют 8-конфигурацию [с 8 помеченным С-атомом в формуле (I)].

Далее было обнаружено, что оптически активные карбоксамиды формулы (I) можно получить, если

а) производные карбоновой кислоты формулы (II)

где А имеет значения, приведенные выше, и

X¹ означает галоид или гидроксигруппу, подвергнуть взаимодействию с амином формулы (III)

где В и М имеют значения, приведенные выше,

- 1 011230

при необходимости в присутствии гатализатора, при необходимости в присутствии конденсирующего средства, при необходимости в присутствии средства, связывающего кислоту, и при необходимости в присутствии разбавителя, или

b) рацемические соединения формулы (1-рац) ^СН3

А N (1-ран), н сн_э сн₃ где Я, М и А имеют значения, приведенные выше, хроматографировать на хиральной стационарной силикагелевой фазе в присутствии элюента или смеси элюентов в качестве жидкой фазы или фракционировано кристаллизовать с оптически активными кислотами с образованием соли и в заключение энантиомерно чистые или обогащенные соединения формулы (I) высвобождать, или

c) соединения формулы (IV)

где Я, М и А имеют значения, приведенные выше, или соединения формулы (V)

где Я, М и А имеют значения, приведенные выше, или смеси этих двух соединений гидрировать в присутствии оптически активного катализатора, соот ветственно, катализатора с оптически активными лигандами.

Наконец, было обнаружено, что новые оптически активные карбоксамиды формулы (I) обладают очень хорошими микробицидными свойствами и могут быть использованы для борьбы с нежелательными микроорганизмами как при защите растений, так и при защите материалов.

Новые оптически активные карбоксамиды формулы (I) отличаются от известных карбоксамидов прежде всего своим улучшенным действием, соответственно уменьшенным расходным количеством, а значит меньшим воздействием на окружающую среду и меньшей токсичностью.

Оптически активные карбоксамиды согласно данному изобретению вообще описываются формулой (I). Далее приведены предпочтительные значения радикалов в формулах, приведенных выше или ниже. Эти значения радикалов справедливы как для конечных продуктов формулы (I), так в равной мере и для всех промежуточных продуктов.

Я предпочтительно означает водород, метил или этил.

Я более предпочтительно означает водород или метил.

М предпочтительно означает М-1.

М, кроме того, предпочтительно означает М-2.

М, кроме того, предпочтительно означает М-3.

М, кроме того, предпочтительно означает М-4.

М более предпочтительно означает М-1, причем Я¹ означает водород.

М, кроме того, более предпочтительно означает М-2, причем Я означает водород.

Я¹ предпочтительно означает водород.

Я¹, кроме того, предпочтительно означает фтор, причем фтор более предпочтительно стоит в 4, 5 или 6 положении, еще более предпочтительно стоит в 4 или 6 положении, наиболее предпочтительно стоит в 4 положении анилидного радикала [см. приведенную выше формулу (I)].

А предпочтительно означает радикал А1.

А более предпочтительно означает А1, который означает 5-фтор-1,3-диметил-1Н-пиразол-4-ил, 3трифторметил-1 -метил-1Н-пиразол-4-ил или 3-дифторметил-1 -метил-1Н-пиразол-4-ил.

А еще более предпочтительно означает А1, который означает 5-фтор-1,3-диметил-1Н-пиразол-4-ил.

А, кроме того, предпочтительно означает радикал А2.

А более предпочтительно означает А2, который означает 2-трифторметилфенил или 2-иодфенил.

А, кроме того, предпочтительно означает радикал А3.

А, более предпочтительно означает А3, который означает 1,4-диметилпиразол-3-ил, 1-метил-4трифторметилпиразол-3-ил или 1-метил-4-дифторметилпиразол-3-ил.

А еще более предпочтительно означает А3, который означает 1-метил-4-трифторметилпиразол-3 ил.

Я² предпочтительно означает метил или трифторметил.

Я³ предпочтительно означает водород или фтор.

Я⁴ предпочтительно означает трифторметил или йод.

- 2 011230

Я⁵ предпочтительно означает трифторметил.

Приведенные выше общие или предпочтительные области значений радикалов, соответственно пояснений, могут также комбинироваться между собой, то есть между любыми областями и предпочтительными областями любым образом. Они справедливы для конечных продуктов, а также для исходных и промежуточных продуктов соответственно.

Названные значения радикалов могут комбинироваться между собой любым образом. Кроме того, отдельные значения могут также выпадать.

Предпочтительны, более предпочтительны или еще более предпочтительны соединения формулы (I), в которых заместители имеют значения, названные в качестве предпочтительных, более предпочтительных или еще более предпочтительных значений.

Пояснения к способам и промежуточным продуктам

Способ (а)

Если в качестве исходных продуктов используют хлорид 1-метил-4-(трифторметил)-1Н-пиррол-3карбонила и {2-[(18)-1,3,3-триметилбутил]фенил}амин, то осуществление способа получения (а) согласно данному изобретению можно наглядно представить в виде схемы

Производные карбоновых кислот, используемые в качестве исходных веществ при осуществлении способа (а) согласно данному изобретению, вообще описываются формулой (II). В этой формуле (II) радикал А имеет предпочтительно, более предпочтительно, соответственно еще более предпочтительно такие значения, которые в связи с описанием соединений формулы (I) согласно данному изобретению были указаны в качестве предпочтительных, более предпочтительных, соответственно еще более предпочтительных значений для радикала А. X предпочтительно означает хлор, бром или гидроксигруппу, более предпочтительно означает хлор.

Производные карбоновых кислот формулы (II) известны (см. XVО 93/11117, ЕР-А-0545099, ЕР-А0589301 и ЕР-А-0589313).

Амины, также используемые в качестве исходных веществ при осуществлении способа (а) согласно данному изобретению, описываются в общем виде формулой (III). В формулы (III) радикалы Я и М имеют предпочтительно, более предпочтительно, соответственно еще более предпочтительно такие значения, которые в связи с описанием соединений формулы (I) согласно данному изобретению были указаны в качестве предпочтительных, более предпочтительных, соответственно еще более предпочтительных значений для этих радикалов.

Амины формулы (III) являются новыми соединениями.

Амины формулы (Ш-а)

где Я имеет значения, приведенные выше, М¹ означает М-1, получают, например, если

б) на первой стадии производное анилина формулы (VI)

в¹ (VI), где Я¹ имеет значения, приведенные выше, подвергают взаимодействию с алкеном формулы (VII) в

СН₃ сн₃

(VII),

Н₃С где Я имеет значения, приведенные выше, в присутствии катализатора, при необходимости в присутствии основания и при необходимости в присутствии разбавителя, и полученный таким образом алкенанилин формулы (VIII)

- 3 011230 η₂ν

(VIII), где Я и Я¹ имеют значения, приведенные выше, гидрируют на второй стадии при необходимости в присутствии разбавителя и при необходимости в присутствии катализатора, и полученное таким образом рацемические производное анилина формулы (111-а-рац)

н.

(111-а-рац) где Я и Я¹ имеют значение, приведенное выше, на третьей стадии хроматографируют на хиральной стационарной силикагелевой фазе в присутствии элюента или смеси элюентов в качестве жидкой фазы.

Гидрирование соединений формулы (VIII) можно проводить при необходимости и в присутствии оптически активного катализатора, соответственно, в присутствии катализатора и оптически активного лиганда и получать таким образом оптически активные соединения формулы (Ш-а).

Соединения формулы (ΙΙΙ-а-рац) можно также в присутствии оптически активных кислот при образовании солей фракционировано кристаллизовать, получая после этого энатиомерно чистые или энантиомерно обогащенные соединения формулы (ΙΙΙ-а). В качестве кислот при образовании диастереомерных солей пригодны вообще все оптически активные кислоты. В качестве примера можно назвать: (18)(+)-камфер-10-сульфоновая кислота, (1Я)-(-)-камфер-10-сульфоковая кислота, 8,8-(-)-винная кислота, Я,Я-(+)-винная кислота, Я-молочная кислота, 8-молочная кислота или оптически активные аминокислоты, предпочтительно природные оптически активные аминокислоты.

Используемые в качестве исходных веществ при осуществлении способа (б) согласно данному изобретению производные анилина описываются в общем виде формулой (VI). В этой формуле (νΙ) радикал Я¹ имеет предпочтительно, более предпочтительно, соответственно еще более предпочтительно такие значения, которые в связи с описанием соединений формулы (Ι) согласно данному изобретению были указаны в качестве предпочтительных, более предпочтительных, соответственно еще более предпочтительных значений для этого радикала.

Производные анилина формулы (νΙ) известны.

Алкены, также используемые в качестве исходных веществ при осуществлении способа (б) согласно данному изобретению, описываются в общем виде формулой (νΙΙ). В этой формуле (νΙΙ) радикал Я имеет предпочтительно, более предпочтительно, соответственно еще более предпочтительно такие значения, которые в связи с описанием соединений формулы (Ι) согласно данному изобретению были указаны в качестве предпочтительных, более предпочтительных, соответственно еще более предпочтительных значений для этого радикала.

Алкены формулы (νΙΙ) известны или могут быть получены известными способами.

Алкенанилины, которые при осуществлении способа (б) согласно данному изобретению получают в качестве промежуточных продуктов, описываются в общем виде формулой (νΙΙΙ). В этой формуле (νΙΙΙ) радикалы Я и Я¹ имеют предпочтительно, более предпочтительно, соответственно еще более предпочтительно такие значения, которые в связи с описанием соединений формулы (Ι) согласно данному изобретению были указаны в качестве предпочтительных, более предпочтительных, соответственно еще более предпочтительных значений для этих радикалов.

Алкенанилины формулы (νΙΙΙ) известны и/или могут быть получены известными способами.

Амины формулы (ΙΙΙ-Ь)

сн_э сн₃ (Ш-Ь), где Я имеет значения, приведенные выше, М² означает М-2, М-3 или М-4, можно получить, например, если

е) рацемические амины формулы (ΙΙΙ-Ь-рац)

СН₃ СН₃ где Я и М² имеют значения, приведенные выше, хроматографировать на хиральной стационарной силикагелевой фазе в присутствии элюента или

- 4 011230 смеси элюентов в качестве жидкой фазы.

Рацемические амины формулы (Ш-Ь-рац) известны и/или могут быть получены известными способами (см., например, №0 02/38542, ЕР-А-1036793 и ЕР-А-0737682).

Способ (Ь)

Рацемические соединения, используемые в качестве исходных веществ при осуществлении способа (Ь) согласно данному изобретению, описываются в общем виде формулой (1-рац). В этой формуле радикалы В, М и А имеют предпочтительно, более предпочтительно, соответственно еще более предпочтительно такие значения, которые в связи с описанием соединений формулы (I) согласно данному изобретению были указаны в качестве предпочтительных, более предпочтительных, соответственно еще более предпочтительных значений для этих радикалов.

Рацемические соединения формулы (1-рац), используемые при осуществлении способа (Ь) согласно данному изобретению, известны и могут быть получены известными способами (см., например, №0 03/010149, №0 02/38542 и ΌΕ-Α-10229595). Рацемические соединения формулы (1-рац) можно получить, например, если производные карбоновых кислот формулы (II) подвергнуть взаимодействию с рацемическими соединениями формул (ΙΙΙ-а-рац) или (ΙΙΙ-Ь-рац) по аналогии со способом (а) согласно данному изобретению.

При осуществлении способа (Ь) согласно данному изобретению работают по методам препаративной хроматографии, предпочтительно по методам жидкостной хроматографии высокого разрешения (ЖХВР). При этом используют хиральную стационарную силикагелевую фазу. Особенно хорошо проявил себя для разделения соединений формулы (Ι-рац) на оба энантиомера хирацел 0Ό®. Этот материал для разделения имеется в продаже. Можно также использовать другие стационарные фазы в качестве материала для хроматографии.

Если соединения формулы (Ι-рац) необходимо разделить с помощью фракционированной кристаллизации на отдельные оптически активные соединения, то для образования диастереомерных солей вообще пригодны все оптически активные кислоты. В качестве примера следует назвать: (18)-(+)-камфер10-сульфоновую кислоту, (1В)-(-)-камфер-10-сульфоновую кислоту, 8,8-(-)-винную кислоту, В,В-(+)винную кислоту, В-молочную кислоту, 8-молочную кислоту или оптически активные аминокислоты, предпочтительны оптически активные аминокислоты природного происхождения.

Способ (с)

Если в качестве исходных веществ используют Ы-[2-(1,3-диметилбут-1-ен-1-ил)фенил]-5-фтор-1,3диметил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, водород и один оптически активный катализатор, то осуществление способа (с) согласно данному изобретению можно наглядно представить в виде следующей схемы:

Соединения, используемые в качестве исходных веществ при осуществлении способа (с) согласно данному изобретению, описываются в общем виде формулой (Ιν) и (V). В этих формулах радикалы В, М и А имеют предпочтительно, более предпочтительно, соответственно еще более предпочтительно такие значения, которые в связи с описанием соединений формулы (Ι) согласно данному изобретению были указаны в качестве предпочтительных, более предпочтительных, соответственно еще более предпочтительных значений для этих радикалов.

Соединения формулы (Ιν) и (V) (или смесь этих соединений) получают, если

Г) производные карбоновых кислот формулы (ΙΙ)

где А имеет значения, приведенные выше, и

X¹ означает галоид или гидроксигруппу, подвергают взаимодействию или с алкенанилином формулы (νΙΙΙ)

где В и В¹ имеют значения, приведенные выше, или с алкенанилином формулы (ΙΧ)

- 5 011230

где Я и Я¹ имеют значения, приведенные выше, при необходимости в присутствии катализатора, при необходимости в присутствии конденсирующего средства, при необходимости в присутствии средства, связывающего кислоту, и при необходимости в присутствии разбавителя, или

д) карбоксамиды формулы (X)

где М и А имеют значения, приведенные выше, и Υ означает бром или йод, подвергают взаимодействию с алкеном формулы (VII)

н.с-'^^сн, где Я имеет значения, приведенные выше, или с алкеном формулы (XI) (VII), (XI), где Я имеет значения, приведенные выше, в присутствии катализатора, при необходимости в присутствии основания и при необходимости в присутствии разбавителя.

Производные карбоновых кислот формулы (II), используемые в качестве исходных веществ при осуществлении способа (I) согласно данному изобретению, известны и уже описаны в связи со способом (а).

Алкенанилины формулы (VIII), также используемые в качестве исходных веществ при осуществлении способа (I) согласно данному изобретению, известны и уже описаны выше в связи со способом (б).

Алкенанилины, альтернативно используемые в качестве исходных веществ при осуществлении способа (I) согласно данному изобретению, описываются в общем виде формулой (IX). В этой формуле (IX) радикалы Я и Я¹ имеют предпочтительно, более предпочтительно, соответственно еще более предпочтительно такие значения, которые в связи с описанием соединений формулы (I) согласно данному изобретению были указаны в качестве предпочтительных, более предпочтительных, соответственно еще более предпочтительных значений для этих радикалов.

Алкенанилины формулы (IX) известны и/или могут быть получены известными способами.

Карбоксамиды, используемые в качестве исходных веществ при осуществлении способа (д) согласно данному изобретению, описываются в общем виде формулой (X). В этой формуле (X) радикалы М и А имеют предпочтительно, более предпочтительно, соответственно еще более предпочтительно такие значения, которые в связи с описанием соединений формулы (I) согласно данному изобретению были указаны в качестве предпочтительных, более предпочтительных, соответственно еще более предпочтительных значений для этих радикалов.

Карбоксамиды формулы (X) известны и/или могут быть получены известными способами (см. \УО 03/010149).

Алкены формулы (VII), также используемые в качестве исходных веществ при осуществлении способа (д) согласно данному изобретению, известны и уже описаны в связи со способом (б).

Алкены, альтернативно используемые в качестве исходных веществ при осуществлении способа (д) согласно данному изобретению, описываются в общем виде формулой формулой (XI). В этой формуле (XI) радикал Я имеет предпочтительно, более предпочтительно, соответственно еще более предпочтительно такие значения, которые в связи с описанием соединений формулы (I) согласно данному изобретению были указаны в качестве предпочтительных, более предпочтительных, соответственно еще более предпочтительных значений для этих радикалов.

Алкены формулы (XI) известны или могут быть получены известными способами.

Условия проведения реакций

В качестве разбавителя при осуществлении способов (а) и (I) согласно данному изобретению пригодны все инертные органические растворители. К ним предпочтительно относятся алифатические, алициклические или ароматические углеводороды, такие как, например, петролейный эфир, гексан, гептан, циклогексан, метилциклогексан, бензол, толуол, ксилол или декалин; галоидированные углеводороды,

- 6 011230 такие как, например, хлорбензол, дихлорбензол, дихлорметан, хлороформ, тетрахлорметан, дихлорэтан или три-хлорэтан; простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, метил-третбутиловый эфир, метил-трет-амиловый эфир, диоксан, тетрагидрофуран, 1,2-диметоксиэтан, 1,2диэтоксиэтан или анизол, или амиды, такие как Ν,Ν-ди-метилформамид, Ν,Ν-диметилацетамид, Νметилформанилид, Ν-метил-пирролидон или триамид гексаметилфосфорной кислоты.

Способы (а) и (1) согласно данному изобретению осуществляют при необходимости в присутствии подходящего акцептора кислоты. В качестве таковых пригодны все обычные неорганические или органические основания. К ним предпочтительно относятся гидриды, гидроксиды, амиды, алкоголяты, ацетаты, карбонаты и гидрокарбонаты щелочноземельных и щелочных металлов, такие как, например, гидрид натрия, амид натрия, метилат натрия, этилат натрия, трет-бутилат калия, гидроксид натрия, гидроксид калия, гидроксид аммония, ацетат натрия, ацетат калия, ацетат кальция, ацетат аммония, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат калия, гидрокарбонат натрия или карбонат аммония, а также третичные амины, такие как триметиламин, триэтиламин, трибутил-амин, Ν,Ν-диметиланилин, Ν,Νдиметилбензиламин, пиридин, Ν-метилпиперидин, Ν-метилморфолин, Ν,Ν-диметиламинопиридин, диазабициклооктан (ЛАВОО), диазабициклононен (ΌΒΝ) или диазабициклоундецен (ΌΒυ).

Способы (а) и (1) согласно данному изобретению осуществляют при необходимости в присутствии подходящего конденсирующего средства. В качестве таковых подходят все обычные конденсирующие средства, используемые для такого рода реакций амидирования. В качестве примера можно назвать вещества, образующие галоидиды кислот, такие как фосген, трибромид фосфора, трихлорид фосфора, пентахлорид фосфора, оксихлорид фосфора или тионилхлорид; вещества, образующие ангидриды, такие как этиловый эфир хлормуравьиной кислоты, метиловый эфир хлормуравьиной кислоты, изопропиловый эфир хлормуравьиной кислоты, изобутиловый эфир хлормуравьиной кислоты или метансульфонилхлорид; карбодиимиды, такие как Ν,Ν'-дициклогексилкарбодиимид (ОСС), или другие обычные конденсирующие средства, такие как пентоксид фосфора, полифосфорная кислота, Ν,Ν'-карбонилдиимидазол, 2этокси-Ы-этоксикарбонил-1,2-дигидрохинолин (ΕΕΌΡ), трифенил-фосфин/четыреххлористый углерод или гексафторфосфат бромтрипирролидинофосфония.

Способы (а) и (1) согласно данному изобретению проводят при необходимости в присутствии катализатора. В качестве примера следует назвать 4-диметиламинопиридин, 1-гидроксибензотриазол или диметилформамид.

Температура реакций при осуществлении способов (а) и (1) согласно данному изобретению может варьироваться в широком интервале. Как правило, работают при температуре от 0 до 150°С, более предпочтительно при температуре от 0 до 80°С.

При осуществлении способа (а) согласно данному изобретению для получения соединений формулы (I) берут на 1 моль производного карбоновой кислоты формулы (II) вообще 0,2-5 молей, более предпочтительно 0,5-2 моля производного анилина формулы (III).

Для осуществления способа (1) согласно данному изобретению для получения соединений формул (IV) и (V) берут на 1 моль производного карбоновой кислоты формулы (II) вообще 0,2-5 молей, более предпочтительно 0,5-2 моля алкенанилина формулы (VIII) или (IX).

В качестве элюентов при осуществлении способа (Ь) согласно данному изобретению подходят в каждом случае все обычные инертные органические растворители, а также их смеси, или также их смеси с водой. Предпочтительно используют при необходимости галоидированные алифатические, алициклические или ароматические углеводороды, такие как петролейный эфир, гексан, гептан, циклогексан; дихлорметан, хлороформ; спирты, такие как метанол, этанол, пропанол; нитрилы, такие как ацетонитрил; сложные эфиры, такие как метиловый или этиловый эфир уксусной кислоты. Более предпочтительно используют алифатические углеводороды, такие как гексан или гептан, и спирты, такие как метанол или пропанол, наиболее предпочтительно используют н-гептан и изопропанол, соответственно их смеси.

Температура реакций при осуществлении способа (Ь) согласно данному изобретению в каждом случае может варьироваться в широком интервале. Обычно работают при температуре от 10 до 60°С, более предпочтительно при температуре от 10 до 40°С, наиболее предпочтительно при комнатной температуре.

При осуществлении способа (Ь) согласно данному изобретению используют, как правило, однопроцентный раствор рацемического соединения (Прац) для хроматографического разделения. Однако можно использовать и другие концентрации. Переработку проводят обычными способами. Обычно поступают таким образом, что в существенной мере отгоняют элюент, отфильтровывают твердые компоненты и после промывания н-гептаном сушат. Остаток при необходимости хроматографически очищают от возможных примесей. При этом в качестве элюента используют смеси н-гексана, соответственно, циклогексана и этилового эфира уксусной кислоты, состав которой подходит для соответствующего соединения, которое необходимо почистить.

В качестве разбавителя при осуществлении первой стадии способа (б) согласно данному изобретению, а также способа (д) согласно данному изобретению пригодны все инертные органические растворители. К ним предпочтительно относятся нитрилы, такие как ацетонитрил, пропионитрил, н- или изобутиронитрил или бензонитрил, или амиды, такие как Ν,Ν-диметилформамид, Ν,Ν-диметилацетамид, Ν

- 7 011230 метилформанилид, Ν-метилпирролидон или триамид гексаметилфосфорной кислоты.

Первую стадию способа (б) согласно данному изобретению, а также способ (д) согласно данному изобретению проводят при необходимости в присутствии подходящего акцептора кислоты. В качестве таковых пригодны все обычные неорганические или органические основания. К ним предпочтительно относятся гидриды, гидроксиды, амиды, алкоголяты, ацетаты, карбонаты или гидрокарбонаты щелочноземельных и щелочных металлов, такие как, например, гидрид натрия, амид натрия, метилат натрия, этилат натрия, трет-бутилат калия, гидроксид натрия, гидроксид калия, гидроксид аммония, ацетат натрия, ацетат калия, ацетат кальция, ацетат аммония, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат калия, гидрокарбонат натрия или карбонат аммония, а также третичные амины, такие как триметиламин, триэтиламин, трибутил-амин, Ν,Ν-диметиланилин, Ν,Ν-диметилбензиламин, пиридин, Ν-метилпиперидин, Ν-метилморфолин, Ν,Ν-диметиламинопиридин, диазабициклооктан (ΌΛΒΟΘ), диазабициклононен (ΌΒΝ) или диазабициклоундецен (ΌΒυ).

Первую стадию способа (б) согласно данному изобретению, а также способ (д) согласно данному изобретению проводят в присутствии одного или нескольких катализаторов. Для этого особенно подходят соли и комплексы палладия. Препочтительно подходят хлорид палладия, ацетат палладия, тетракис(трифенилрфосфин)-палладий или хлорид бис-(трифенилфосфин)-палладия. Палладиевый комплекс может создаваться и в реакционной смеси, когда палладиевую соль и комплексный лиганд раздельно подают в реакцию. В качестве лигандов предпочтительно имеют в виду фосфорорганические соединения. В качестве примера следует назвать: трифенилфосфин, три-о-толилфосфин, 2,2'-бис(дифенилфосфино)1,1'-бинафтил, дициклогексилфосинбифенил, 1,4-бис(дифенилфосфино)бутан, бисдифенилфосфинферроцен, ди(трет-бутилфосфино)бифенил, ди-(циклогексилфосфино)бифенил, 2-дициклогексилфосфино-2'Ν,Ν-диметиламинобифенил, трициклогексилфосфин, три-третбутилфосфин. Однако лигандами можно и пренебречь.

Первую стадию способа (б) согласно данному изобретению, а также способ (д) согласно данному изобретению далее проводят при необходимости в присутствии еще одной (другой) соли металла, такой как соль меди, например иодид меди(1).

Температура реакции при осуществлении первой стадии способа (б) согласно данному изобретению, а также способа (д) согласно данному изобретению может варьироваться в широком интервале. Вообще работают при температуре от 20 до 180°С, более предпочтительно при температуре от 50 до 150°С.

При осуществлении первой стадии способа (б) согласно данному изобретению для получения алкенанилина формулы (VIII) берут на 1 моль производного анилина формулы (VI) вообще 1-5 молей, более предпочтительно 1-3 моля алкена формулы (VII).

При осуществлении способа (д) согласно данному изобретению для получения соединений формулы (IV) и (V) берут на 1 моль карбоксамида формулы (X), как правило, от 1 до 5 моль, более предпочтительно от 1 до 3 молей алкена формулы (VII) или (XI).

В качестве разбавителя при осуществлении способа (с) согласно данному изобретению, а также для осуществления второй стадии (гидрирования) способа (б) согласно данному изобретению пригодны все инертные органические растворители. К ним относятся предпочтительно алифатические или алициклические углеводороды, такие как, например, петролейный эфир, гексан, гептан, циклогексан, метилциклогексан или декалин; простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, метил-третбутиловый эфир, метил-трет-амиловый эфир, диоксан, тетрагидрофуран, 1,2-диметоксиэтан или 1,2диэтоксиэтан; спирты, такие как метанол, этанол, н- или изо-пропанол, н-, изо-, втор- или трет-бутанол, этандиол, пропан-1,2-диол, этоксиэтанол, метоксиэтанол, диэтиленгликольмонометиловый эфир, диэтиленгликольмоноэтиловый эфир, их смеси с водой или чистая вода.

Вторую стадию (гидрирование) способа (б) согласно данному изобретению проводят в присутствии катализатора. В качестве таковых подходят все катализаторы, которые обычно используют для гидрирования. В качестве примера можно назвать: никель Рэнея, палладий, рутений или платину, при необходимости на твердом носителе, таком как, например, активированный уголь.

Хиральное гидрирование при осуществлении способа (с) согласно данному изобретению, а также при осуществлении способа (б) осуществляют в присутствии оптически активных лигандов. В качестве примера можно привести комбинацию (К,К.)-Ме-ОиРйо8/КиС1₂® или (8,§)-Ме-ОиРйо8/КиС1₂® (в зависимости от желательного энантиомера).

Гидрирование на второй стадии способа (б) согласно данному изобретению можно проводить не в присутствии водорода, а комбинацией катализатора с триэтилсиланом.

Температура реакций при осуществлении способа (с) согласно данному изобретению, а также второй стадии способа (б) согласно данному изобретению может варьироваться в большом интервале. Как правило, работают при температуре от 0 до 150°С, более предпочтительно при температуре от 20 до 100°С.

Способ (с) согласно данному изобретению, а также вторую стадию способа (б) согласно данному изобретению проводят при давлении водорода от 0,5 до 200 бар, более предпочтительно от 2 до 50 бар, наиболее предпочтительно от 3 до 10 бар.

- 8 011230

В качестве элюентов при осуществлении третьей стадии (б) согласно данному изобретению, соответственно способа (е) согласно данному изобретению подходят в каждом случае все обычные инертные органические растворители, а также их смеси или при необходимости смеси с водой. Предпочтительно используют при необходимости галоидированные алифатические, алициклические или ароматические углеводороды, такие как петролейный эфир, гексан, гептан, циклогексан; дихлорметан, хлороформ; спирты, такие как метанол, этанол, пропанол; нитрилы, такие как ацетонитрил; сложные эфиры, такие как метиловый или этиловый эфир уксусной кислоты. Более предпочтительно используют алифатические углеводороды, такие как гексан или гептан, и спирты, такие как метанол или пропанол, еще более предпочтительно используют н-гептан и изопропанол, соответственно их смеси.

Температуру реакции при осуществлении третьей стадии способа (б) согласно данному изобретению, соответственно, способа (е) согласно данному изобретению можно варьировать в широком интервале. Как правило, работают при температуре от 10 до 60°С, более предпочтительно при температуре от 10 до 40°С, наиболее предпочтительно при комнатной температуре.

При осуществлении третьей стадии способа (б) согласно данному изобретению, соответственно, способа (е) согласно данному изобретению для хроматографического разделения используют, как правило, примерно однопроцентный раствор рацемического соединения (ΙΙΙ-а-рац), соответственно, (Ш-Ь-рац). Однако возможно использование и других концентраций. Переработку проводят обычными способами. Обычно поступают таким образом, что элюат отгоняют в значительной степени, твердые компоненты отфильтровывают и после промывания н-гептаном сушат. Остаток при необходимости чистят хроматографически от возможных примесей. При этом в качестве элюентов используют смеси н-гексана, соответственно, циклогексана и этилового эфира уксусной кислоты, состав которых подбирают в каждом случае к соединению, подлежащему очистке.

Если по другому не оговорено, то все способы согласно данному изобретению, как правило, осуществляют при нормальном давлении. Однако возможна также работа при пониженном и при повышенном давлении - вообще при давлении от 0,1 до 10 бар.

Вещества согласно данному изобретению проявляют сильную микробицидную активность и могут быть использованы для борьбы с нежелательными микроорганизмами, такими как грибы и бактерии, при защите растений и при защите материалов.

Фунгициды применяют при защите растений для борьбы с плазмодиофоромицетами (Р1акшобюр1юготуес1с5). оомицетами (Оошусс1с5). хитридиомицетами (Сйу1пбюшусе1ек), цигомицетами (2удошусс1с5). аскомицетами (Лксошусйек), базидиомицетами (Вак1бюшусе1ек) и дейтеромицетами (ОсШсгошусе1ек).

Бактерициды применяют при защите растений для борьбы с псевдомонадацеае (Ркеибошопабасеае), рицобиацеае (ВЫхоЫасеае), энтеробактериацеае (Еп1егоЬас1епасеае), коринебактериацеае (СогупеЬас1епасеае) и стрептомицетацеае (81гер1ошусе1асеае).

В качестве примера, но не ограничивая этим, можно назвать некоторых возбудителей грибковых или бактериальных заболеваний, которые подпадают под перечисленные выше родовые понятия:

виды рода ксантомонас (ХапЛошопак), такие как, например, ХапЛошопак сашрекЫк ρν. огухае; виды рода псевдомонас (Ркеибошопак), такие как, например, Ркеибошопак куппдае ρν. 1асйгушапк; виды рода эрвиния (Егтша), такие как, например, Ег\\'йиа апшботога;

виды рода питиум (Ру1Ыиш), такие как, например, РуИшш иШшиш;

виды рода фитофтора (РйуФрЫйога), такие как, например, РНуЮрЫНога шГек1апк;

виды рода псевдопероноспора (Ркеиборегопокрога), такие как, например, Ркеиборегопокрога йиший или Ркеиборегопокрога сиЬепк1к;

виды рода плазмопара (Р1акшорага), такие как, например, Р1акшорага т111со1а;

виды рода бремия (Вгеш1а), такие как, например, Вгеш1а 1ас1исае;

виды рода пероноспора (Регопокрога), такие как, например, Регопокрога ры или Р. Ьгаккюае;

виды рода эризифе (Егуырйе), такие как, например, Егуырйе дгашшщ;

виды рода сферотека (8рйаегоЛеса), такие как, например, 8рйаего1йеса ГиНдшеа;

виды рода подосфера (Робокрйаега), такие как, например, Робокрйаега 1еисо1псйа;

виды рода вентурия (Уеп1ила), такие как, например, УепШпа шаес.|иаНк;

виды рода пиренофора (Ругепорйога), такие как, например, Ругепорйога 1егек или Р. Огашшеа (конидиевая форма: дрекслера, син: гельминтоспориум);

виды рода кохлиоболюс (Сосй1юЬо1ик), такие как, например, Сосй1юЬо1ик кабтик (конидиевая форма: дрекслера, син: гельминтоспориум);

виды рода уромицес (Игошусек), такие как, например, Игошусек аррепб1си1а1ик;

виды рода пукциния (Рисшша), такие как, например, Рисшша гесопбйа;

виды рода склеротиния (8с1его11ша), такие как, например, 8с1егобша кскгобогиш;

виды рода тиллеция (ТШеба), такие как, например, ТШеба сапек;

виды рода устилаго (ИкШадо), такие как, например, ИкШадо пиба или ИкШадо атепае;

виды рода пелликулария (РеШсШапа), такие как, например, РеШси1апа какакп;

виды рода пирикулария (Рупси1апа), такие как, например, Рупси1апа огухае;

- 9 011230 виды рода фузарий (Бикатшт), такие как, например, Бикалит си1тогит;

виды рода ботритис (ВойуИк), такие как, например, Войуйк стетеа;

виды рода септория (ЗерЮла), такие как, например, ЗерЮла побогит;

виды рода лептосферия (Ьер1окрйаепа), такие как, например, Бер1окрНаег1а пойогит;

виды рода церкоспора (Сегсокрога) , такие как, например, Сегсокрога сапексепк;

виды рода альтернария (АЙетпапа), такие как, например, АЙетпапа Ьгаккюае;

виды рода псевдоцеркоспорелла (Ркеибосетсокроте11а), такие как, например, Ркеибосетсокротейа 1егро1лс1ю1Йек;

виды рода ризоктония (ВЫхосоша), такие как, например, ВЫхосЮша ко1аш.

Биологически активные вещества согласно данному изобретению проявляют также сильное укрепляющее воздействие на растения. Поэтому они годятся для мобилизации собственных защитных сил растения против поражения нежелательными микроорганизмами.

Под укрепляющими (формирующими устойчивость) растения веществами следует понимать в данной связи такие вещества, которые в состоянии стимулировать защитную систему растений таким образом, что обработанные растения при последующей инокуляции нежелательными микроорганизмами проявляют хорошую устойчивость к этим микроорганизмам.

Под нежелательными микроорганизмами в данном случае следует понимать фитопатогенные грибы, бактерии и вирусы. Следовательно, вещества согласно данному изобретению могут применяться для защиты растений в течение некоторого промежутка времени после обработки от поражения названными возбудителями болезней. Промежуток времени, в течение которого достигается защита, в общем длится от 1 до 10 дней, предпочтительно от 1 до 7 дней после обработки растений биологически активными веществами.

Хорошая переносимость растениями биологически активных веществ в концентрациях, которые необходимы для борьбы с болезнями растений, позволяют обработку надземных частей растений, растений и семенного материала и почвы.

При этом биологически активные вещества согласно данному изобретению с особенно хорошим успехом можно использовать для борьбы с болезнями растений зерновых культур, например с видами рода пукциния (Рисаша), и с болезнями, встречающимися в виноградарстве, садоводстве и овощеводстве, такими как, например, виды рода ботритис (Войуйк), виды рода вентурия (УеШила) или виды рода альтернария (АЙетпапа).

Биологически активные вещества согласно данному изобретению пригодны также для увеличения размеров урожая. Кроме того, они обладают минимальной токсичностью и хорошо переносятся растениями.

Биологически активные вещества согласно данному изобретению также могут применяться в случае необходимости в определенных концентрациях и расходных количествах в качестве гербицидов, для воздействия на рост растений, а также для борьбы с животными-вредителями. Их также можно использовать в случае необходимости в качестве промежуточных и исходных продуктов для синтеза других биологически активных веществ.

Согласно данному изобретению можно обрабатывать растения целиком или части растений. При этом под растением понимают все растения и популяции растений, такие как желательные и нежелательные дикие и культурные растения (включая встречающиеся в природе культурные растения). Культурными растениями могут быть растения, которые могут быть получены традиционными методами выращивания и оптимизирования или методами биотехнологии и генной инженерии или комбинацией этих методов, включая трансгенные растения и включая сорта растений, защищенные и незащищенные законом по защите сортов. Под частями растений следует понимать все надземные и подземные части и органы растений, такие как побег (отросток), лист, цветок и корень, причем включаются, например, листья, иголки, стебли, стволы, цветы, плоды и семена, а также корни, клубни, корневища. К частям растения относят также товарный продукт урожая, а также вегетативный и генеративный материал для размножения, например черенки, клубни, корневища, отводки и семена.

Обработка согласно данному изобретению растений или частей растений комбинацией биологически активных веществ происходит непосредственно или путем воздействия на их окружающую среду, место обитания или складские помещения обычными методами, например путем окунания, опрыскивания, обработки паром, распыления, рассеивания, нанесения, впрыскивания, а в случае материала для размножения, в особенности семян, путем формирования на них одно- или многослойных оболочек.

Можно применять вещества согласно данному изобретению для защиты технических материалов от поражения или их разрушения нежелательными микроорганизмами.

Под техническими материалами следует понимать в данной связи неживые материалы, которые приготовлены для применения в технике. Например, техническими материалами, которые должны быть защищены от микробного изменения или разрушения, могут быть клеящие вещества, клеи, бумага и картон, текстиль, кожа, древесина, лакокрасочные материалы и изделия из пластмасс, смазочноохлаждающие средства и другие материалы, которые могут подвергаться поражению микроорганизмами или разрушаться ими. В рамках защищаемых материалов следует назвать также части производственных

- 10 011230 установок, например контуры водяного охлаждения, которым может быть причинен ущерб за счет размножения микроорганизмов. В рамках данного изобретения следует назвать в качестве технических материалов клеящие вещества, клеи, бумагу и картон, текстиль, кожу, древесину, лакокрасочные материалы, смазочно-охлаждающие средства и жидкости, передающие тепло, особенно предпочтительно древесину.

В качестве микроорганизмов, которые могут вызвать деструкцию или изменение технических материалов, следует назвать, например, бактерии, грибы, дрожжи, водоросли и слизевые организмы. Преимущественно биологически активные вещества согласно данному изобретению действуют на грибы, особенно плесневые грибы, окрашивающие и разрушающие древесину грибы (базидиомицеты), а также на слизевые организмы и водоросли.

Следует назвать, например, микроорганизмы следующих родов: альтернария (АИетапа), таких видов, как АИетапа 1епш8, аспергиллус (АкрегдШик), таких видов, как АкрегдШик шдег, хетомиум (Сйае1от1ит), таких видов, как Сйае1ош1ит д1оЬо8ит, кониофора (Сошорйога), таких видов, как Сошорйога рие!апа, лентинус (БепИпик), таких видов, как БепИпик Идгшик, пенициллиум (РешеШшш), таких видов, как РешсШшш д1аисиш, полипорус (Ро1уроги§), таких видов, как Ро1урогц§ уег81со1ог, ауреобазидиум (АцгеоЬаыбшт), таких видов, как АцгеоЬащбшш рц11ц1ап8, склерофома (8с1егорйоша), таких видов, как 8с1егор1юта рйуорййа, триходерма (ТисЫНта), таких видов, как ТисЫНта утбе, эшерихия (ЕксйепсЫа), таких видов, как ЕксйепсЫа сой, псевдомонас (Ркеиботопак), таких видов, как Ркеиботопак аегидтока, стафиллококкус (81арйу1ососси5), таких видов, как 81арНу1ососси5 аигеик.

Биологически активные вещества в зависимости от их соответствующих физических и/или химических свойств могут переводиться в обычные рецептуры и препараты, такие как растворы, эмульсии, суспензии, порошки, пены, пасты, грануляты, аэрозоли, микрокапсулы в полимерных веществах и в оболочечные массы для покрытия семенного материала, а также рецептуры для получения ИБУ (ультрамалый объем) - холодного и теплого тумана.

Эти рецептуры и препараты готовятся обычными методами, например смешиванием биологически активных веществ с наполнителями, т. е. с жидкими растворителями, находящимися под давлением сжиженными газами и/или твердыми наполнителями, в случае необходимости с применением поверхностноактивных веществ, т. е. эмульгаторов и/или диспергаторов, и/или пенообразующих средств. В случае использования воды в качестве наполнителя, например, могут применяться органические растворители в качестве вспомогательного растворителя. В качестве жидких растворителей в основном подходят: ароматические соединения, такие как ксилол, толуол, или алкилнафталины, хлорированные ароматические соединения и хлорированные алифатические углеводороды, такие как хлорбензолы, хлорэтилены или метиленхлорид, алифатические углеводороды, такие как циклогексан или парафиновые углеводороды, например фракции нефти, спирты, такие как бутанол или гликоль, также их простые и сложные эфиры, кетоны, такие как ацетон, метилэтилкетон, метил-изо-бутилкетон или циклогексанон, сильно полярные растворители, такие как диметилформамид или диметилсульфоксид, а также вода. Под сжиженными газообразными наполнителями или носителями понимают такие жидкости, которые при обычных температурах и нормальном давлении являются газообразными, например рабочие газы для аэрозолей, такие как галоидуглеводороды, а также бутан, пропан, азот и двуокись углерода. В качестве твердых наполнителей подходят, например, мука природных горных пород, таких как каолин, глина, тальк, кварц, мел, аттапульгит, монтмориллонит или диатомовая земля, и мука синтетических твердых пород, таких как высокодисперсная кремневая кислота, оксид алюминия и силикаты. В качестве твердых наполнителей для гранулятов подходят: например, измельченные и отфракционированные природные горные породы, такие как кальцит, мрамор, пемза, сепиолит, доломит и синтетические грануляты из муки неорганического и органического происхождения, а также грануляты из органических материалов, таких как древесные опилки, скорлупа кокосовых орехов, кукурузные початки и стебли табака. В качестве эмульгирующих и/или пенообразующих средств пригодны, например, неионогенные и анионные эмульгаторы, такие как эфиры жирных кислот и полиоксиэтилена, эфиры жирных спиртов и полиоксиэтилена, например эфиры алкиларилполигликолей, алкилсульфонаты, алкилсульфаты, арилсульфонаты, а также белковые гидролизаты. В качестве диспергирующих средств пригодны, например, лигнинсульфатные отработанные растворы и метилцеллюлоза.

В рецептурах и препаратах могут применяться средства, улучшающие адгезию, такие как карбоксиметилцеллюлоза, природные и синтетические порошкообразные, зернистые или латексоподобные полимеры, такие как гуммиарабик, поливиниловый спирт, поливинилацетат, а также природные фосфолипиды, такие как кефалин и лецитин, и синтетические фосфолипиды. Другими присадками могут быть минеральные и растительные масла.

Могут применяться красители, такие как неорганические пигменты, например оксид железа, оксид

- 11 011230 титана, ферроциановый синий, и органические красители, такие как ализариновые, азо- и металлфталоцианиновые красители и питательные микрокомпоненты, такие как соли железа, марганца, бора, меди, кобальта, молибдена и цинка.

Рецептуры и препараты содержат в общем случае от 0,1 до 95 вес.% процентов биологически активных веществ, предпочтительно от 0,5 до 90 вес.%.

Биологически активные вещества согласно данному изобретению могут применяться как таковые или в своих рецептурах и препаратах, а также в смесях с известными фунгицидами, бактерицидами, акарицидами, нематицидами или инсектицидами для того, чтобы, например, расширить спектр действия или предотвратить развитие резистентности. Во многих случаях получают при этом синергический эффект, т.е. эффективность смеси выше, чем сумма эффективностей отдельных компонентов.

В качестве партнеров для смесей подходят следующие соединения.

Фунгициды

2-фенилфенол; 8-гидроксихинолинсульфат; ацибензолар-8-метил; альдиморф; амидофлумет; ампропилфос; ампропилфос-калий; андоприм; анилазине; азаконазол; азоксистробин; беналаксил; беноданил; беномил; бентиаваликарб-изопропил; бензамакрил; бензамакрил-изобутил; биланафос; бинапакрил; бифенил; битертанол; бластицидин-8; бромуконазоле; бупиримате; бутиобате; бутиламин; полисульфиды кальция; капсимицин; каптафол; каптан; карбендазим; карбоксин; карпропамид; карвоне; хинометионат; хлобентиазоне; хлорфеназоле; хлоронеб; хлороталонил; хлозолинате; клозилакон; циазофамид; цифлуфенамид; цимоксанил; ципроконазоле; ципродинил; ципрофурам; даггер 6, дебакарб; дихлофлуанид; дихлоне; дихлорофен; диклоцимет; дикломезине; диклоран; диэтофенкарб; дифеноконазоле; дифлуметорим; диметиримол; диметоморф; димоксистробин; диниконазоле; диниконазоле-М; динокап; дифениламин; дипиритионе; диталимфос; дитианон; додине; дразоксолон; эдифенфос; эпоксиконазоле; этабоксам; этиримол; этридиазоле; фамоксадоне; фенамидоне; фенапанил; фенаримол; фенбуконазоле; фенфурам; фенгексамид; фенитропан; феноксанил; фенпиклонил; фенпропидин; фенпропиморф; фербам; флуазинам; флубензимине; флудиоксонил; флуметовер; флуморф; флуоромиде; флуоксастробин; флуквинконазоле; флурпримидол; флусилазоле; флусульфамиде; флутоланил; флутриафол; фолпет; фосетил-А1, фосетил-натрий; фуберидазоле; фуралаксил; фураметпир; фуркарбанил; фурмециклокс; гуазатине; гексахлорбензол; гексаконазоле; гимексазол; имазалил; имибенконазоле; иминоктадине триацетат; иминоктадине трис(албесил); иодокарб; ипконазоле; ипробенфос; ипродионе; ипроваликарб; ирумамицин; изопротиолане; изоваледионе; казугамицин; крезоксим-метил; манкозеб; манеб; меферимзоне; мепанипирим; мепронил; металаксил; металаксил-М; метконазоле; метасульфокарб; метфуроксам; метирам; метоминостробин; метсульфовакс; милдиомицин; миклобутанил; миклозолин; натамицин; никобифен; нитротализопропил; новифлумурон; нуаримол; офураце; оризастробин; оксадиксил; оксолиновая кислота; окспоконазоле; оксикарбоксин; оксифентиин; паклобутразол; пефуразоате; пенконазоле; пенцикурон; фосдифен; фталиде; пикоксистробин; пипералин; полиоксины; полиоксорим; пробеназоле; прохлораз; процимидоне; пропамокарб; пропаносине-натрий; пропиконазол; пропинеб; проквиназид; протиоконазол; пираклостробин; пиразофос; пирифенокс; пириметанил; пироквилон; пироксифур; пирролнитрине; квинконазол; квиноксифен; квинтоцене; симеконазоле; спироксамине; сера; тебуконазол; теклофталам; текназене; тетциклацис; тетраконазол; тиабендазоле; тициофен; тифлузамиде; тиофанате-метил; тирам; тиоксимид; толклофос-метил; толилфлуанид; триадимефон; триадименол; триазбутил; триазоксиде; трицикламиде; трициклазоле; тридеморф; трифлоксистробин; трифлумизоле; трифорине; тритиконазоле; униконазоле; валидамицин А; винклозолин; зинеб; зирам; зоксамиде; (28)-Ы-[2-[4-[[3-(4-хлорфенил)-2пропинил] окси]-3 -метоксифенил]-этил]-3 -метил-2-[(метилсульфонил)амино] бутанамид; 1 -(1 -нафталенил)-1Н-пиррол-2,5-дион; 2,3,5,6-тетрахлор-4-(метилсульфонил)пиридин; 2-амино-4-метил-Ы-фенил-5тиазолкарбоксамид; 2-хлор-Ы- (2,3 -дигидро-1,1,3-триметил-1Н-инден-4-ил)-3-пиридинкарбоксамид; 3,4,5-трихлор-2,6-пиридиндикарбонитрил; актиновате; цис-1-(4-хлорфенил)-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил) циклогептанол; метил 1-(2,3-дигидро-2,2-диметил-1Н-инден-1-ил)-1Н-имидазол-5-карбоксилат; гидрокарбонат калия; Ы-(6-метокси-3-пиридинил)циклопропанкарбоксамид; Ы-бутил-8-(1,1-диметилэтил)-1оксаспиро[4.5]декан-3-амин; тетратиокарбонат натрия; а также соли меди и препараты меди, такие как бордосская жидкость; гидроксид меди; нафтенат меди; оксихлорид меди; сульфат меди; куфранеб; оксид меди; манкоппер; оксин-меди.

Бактерициды

Бронопол; дихлорофен; нитрапирин; диметилдитиокарбамат никеля; касугамицин; октилинон; фуранкарбоновая кислота; окситетрациклин; пробеназол; стрептомицин; теклофталам; сульфат меди и другие соединения меди.

Инсектициды/акарициды/нематициды:

1. Ингибиторы ацетилхолинэстеразы (ЛС11Е)

1.1 карбаматы (например, аланикарб, алдикарб, алдоксикарб, алликсикарб, аминокарб, азаметифос, бендиокарб, бенфуракарб, буфенкарб, бутакарб, бутокарбоксим, бутоксикарбоксим, карбарил, карбофуран, карбосульфан, хлоэтокарб, коумафос, цианофенфос, цианофос, диметилан, этиофенкарб, фенобукарб, фенотиокарб, форметанате, фуратиокарб, изопрокарб, метам-натрий, метиокарб, метомил, метолкарб, оксамил, пиримикарб, промекарб, пропоксур, тиодикарб, тиофанокс, триазамате, триметакарб,

- 12 011230

ХМС, ксилилкарб).

I. 2 Органофосфаты (например, ацефате, азаметифос, азинфос (-метил, -этил), бромофос-этил, бромфенвинфос (-метил), бутатиофос, кадусафос, карбофенотион, хлорэтоксифос, хлорфенвинфос, хлормефос, хлорпирифос (-метил/-этил), коумафос, цианофенфос, цианофос, хлорфенвинфос, деметон-8метил, деметон-8-метилсульфон, диалифос, диазинон, дихлофентион, дихлорвос/ΌΌνΡ, дикротофос, диметоате, диметилвинфос, диоксабензофос, дисульфотон, ΕΡΝ, этион, этопрофос, этримфос, фамфур, фенамифос, фенитротион, фенсульфотион, фентион, флупиразофос, фонофос, формотион, фосметилан, фостиазате, гептенофос, иодофенфос, ипробенфос, исазофос, изофенфос, изопропил О-салицилилат, изоксатион, малатион, мекарбам, метакрифос, метамидофос, метидатион, мевинфос, монокротофос, налед, ометоате, оксидеметон-метил, паратион (-метил/-этил), фентоате, форате, фозалоне, фосмет, фосфамидон, фосфокарб, фоксим, пиримифос (-метил/-этил), профенофос, пропафос, пропетамфос, протиофос, протоате, пираклофос, пиридафентион, пиридатион, квиналфос, себуфос, сульфотеп, сулпрофос, тебупиримфос, темефос, тербуфос, тетрахлорвинфос, тиометон, триазофос, триклорфон, вамидотион).

2. Модуляторы натрий-канала/блокаторы натрий-канала, зависящие от напряжения

2.1 Пиретроиды (например, акринатрин, аллетрин (б-цис-транс, б-транс), бета-цифлутрин, бифентрин, биоаллетрин, биоаллетрин-8-циклопентил-изомер, биоэтанометрин, биоперметрин, биоресметрин, хловапортрин, цис-циперметрин, цис-ресметрин, цис-перметрин, клоцитрин, циклопротрин, цифлутрин, цигалотрин, циперметрин (альфа-, бета-, тета-, зета-), цифенотрин, ΌΌΤ, дельтаметрин, эмпентрин (1Кизомер), эсфенвалерате, этофенпрокс, фенфлутрин, фенпропатрин, фенпиритрин, фенвалерате, флуброцитринате, флуцитринате, флуфенпрокс, флуметрин, флувалинате, фубфенпрокс, гамма-цигалотрин, имипротрин, кадетрин, ламбда-цигалотрин, метофлутрин, перметрин (цис-, транс-), фенотрин (1К-транс изомер), праллетрин, профлутрин, протрифенбуте, пиресметрин, ресметрин, КП 15525, силафлуофен, тау-флувалинате, тефлутрин, тетраллетрин, тетраметрин (1К-изомер), тралометрин, трансфлутрин, ΖΧΙ 8901, пиретринс (пиретрум)).

2.2 Оксадиазины (например, индоксакарб).

3. Агонисты/антагонисты ацетилхолин-рецептора

3.1 Хлороникотинилы/неоникотиноиды (например, ацетамиприд, клотианидин, динотефуран, имидаклоприд, нитенпирам, нитиазине, тиаклоприд, тиаметоксам).

3.2 Никотины, бенсултап, картап.

4. Модуляторы ацетилхолин-рецептора

4.1 Спиносины (например, спиносад).

5. ОАБА(гамма-аминомасляная кислота)-управляемые антагонисты хлорид-канала

5.1 Циклодиены органохлорины (например, камфехлор, хлордане, эндосульфан, гамма-НСН, НСН, гептахлор, линдане, метоксихлор).

5.2 Фипролы (например, ацетопролы, этиопролы, фипронил, ванилипролы).

6. Активаторы хлорид-канала

6.1 Мектины (например, абамектин, авермектин, эмамектин, эмамектин-бензоат, ивермектин, милбемектин, милбемицин).

7. Ювенилгормон-миметика (например, диофенолан, эпофенонане, феноксикарб, гидропрене, кинопрене, метопрене, пирипроксифен, трипрене).

8. Экдисонагонисты/разрыватели

8.1 Диацилгидразины (например, хромафенозиды, галофенозиды, метоксифенозиды, тебуфенозиды).

9. Ингибиторы биосинтеза хитина

9.1 Бензоилмочевины (например, бистрифлурон, хлофлуазурон, дифлубензурон, флуазурон, флуциклоксурон, флуфеноксурон, гексафлумурон, луфенурон, новалурон, новифлумурон, пенфлурон, тефлубензурон, трифлумурон).

9.2 Бупрофезин.

9.3 Ципромазины.

10. Ингибиторы окислительного фосфорилирования, АТФ-разрыватели

10.1 Диафентиурон.

10.2 Органотины (например, азоциклотин, цигексатин, фенбутатин-оксид).

II. Прерыватели окислительного фосфорилирования через прерывание Н-протонного градиента

11.1 Пирролы (например, хлорфенапир).

11.2 Динитрофенолы (например, бинапакрил, динобутон, динокап, ΌΝΘΟ) .

12. Ингибиторы переноса сайт-1-электронов

12.1 Ряд ΜΕΤΙ (например, феназаквин, фенпироксимате, пиримидифен, пиридабен, тебуфенпирад, толфенпирад).

12.2 Гидраметилноны.

12.3 Дикофол.

13. Ингибиторы переноса сайт-11-электронов

13.1 Ротеноны.

- 13 011230

14. Ингибиторы переноса сайт-Ш-электронов

14.1 Ацеквиноцил, флуакрипирим.

15. Микробное разрушение мембраны кишок насекомых

Штаммы ВасШик 11шппщепк1к.

16. Ингибиторы синтеза жиров

16.1 Тетроновые кислоты (например, спиродиклофен, спиромезифен).

16.2 Тетрамовые кислоты [например, 3-(2,5-диметилфенил)-8-метокси-2-оксо-1-азаспиро[4.5]дец-3- ен-4-ил-этил карбонат (иначе: карбоновой кислоты, 3-(2,5-диметилфенил)-8-метокси-2-оксо-1азаспиро[4.5]дец-3-ен-4-ил-этиловый эфир, СА8-Вед.-Ыо.: 382608-10-8) и карбоновой кислоты, цис-3(2,5-диметилфенил)-8-метокси-2-оксо-1-азаспиро[4.5]дец-3-ен-4-ил-этиловый эфир (СА8-Вед.-Ыо.: 203313-25-1)].

17. Карбоксамиды (например, флоникамид).

18. Октопаминерговые агонисты (например, амитраз).

19. Ингибиторы магнезий-стимулированной АТФазы (например, пропаргиты).

20. Фталамиды (например, №-[1,1-диметил-2-(метилсульфонил)этил]-3-йод-№-[2-метил-4-[1,2,2,2тетрафтор-1-(трифторметил)этил]фенил]-1,2-бензендикарбоксамид (СА8-Вед.-Ыо.: 272451-65-7).

21. Аналоги нереистоксина (например, тиоциклам гидрооксалат, тиосултап-натрий).

22. Биологика, гормоны или феромоны (например, азадирахтин, ВасШик крес, ВеаиуеДа крес, кодлемоне, МейитЫхшт крес, Раесботусек крес, турингиенсин, УегДсШшт крес).

23. Биологически активные вещества с неизвестными или неспецифическими механизмами действия

23.1 Газирующие (окуривающие) средства (например, фосфид алюминия, метилбромид, сульфурилфторид).

23.2 Селективные ингибиторы пожирания (например, криолиты, флоникамид, пиметрозине).

23.3 Ингибиторы роста клещей (например, клофентазине, этоксазоле, гекситиазокс).

23.4 Амидофлумет, бенклотиаз, бензоксимате, бифеназате, бромопропилате, бупрофезин, хинометионат, хлордимеформ, хлоробензилате, хлоропикрин, клотиазобен, циклопрене, дицикланил, феноксакрим, фентрифанил, флубензимине, флуфенерим, флутензин, госсиплуре, гидраметилноне, японилуре, метоксадиазоне, керосин, пиперонил бутоксид, олеат калия, пиридалил, сулфлурамид, тетрадифон, тетрасул, триаратене, вербутин, далее соединение 3-метилфенилпропилкарбамат (тсумациде Ζ), соединение 3-(5-хлор-3-пиридинил)-8-(2,2,2-трифторэтил)-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-карбонитрил (СА8-Вед.-№. 185982-80-3) и соответствующий 3-эндо-изомер (СА8-Вед.-№. 185984-60-5) (см. νθ 96/37494, νθ 98/25923), а также препараты, которые содержат инсектицидно действующие экстракты растений, нематоды, грибы или вирусы.

Также возможна смесь с другими известными биологически активными веществами, такими как гербициды, или с удобрениями и регуляторами роста, защитными веществами или химикатами.

Сверх того, соединения формулы (I) согласно данному изобретению имеют очень хорошие противогрибковые свойства. Они обладают очень широким спектром противогрибкового воздействия, особенно против дерматофитов и ростковых грибов, плесени и дифазных грибов (например, против видов кандида (Саиб1ба), таких как Сапб|ба а1Ысапк, Сапбка §1аЬга1а). а также ЕркегторйуЮп Доссокит, видов аспергиллус (АкрегдШик), таких как АкрегдШик шдег и АкрегдШик £ит1да1ик, видов трихофитон (ТгкЬорЬу!оп), таких как Тпс1юр11у1оп теп1адгорЬу1ек, видов микроспорон (Мкгокрогои), таких как Мкгокрогоп сашк и аибошии. Перечисление этих грибов ни в коем случае не является ограничением охватываемого спектра грибов, а имеет лишь пояснительный характер.

Биологически активные вещества могут применяться как таковые, в форме их рецептур и препаратов или приготовленных из них рабочих форм, таких как готовые к применению растворы, суспензии, порошки для распыления, пасты, растворимые порошки, средства для опыления и гранулы. Применение происходит обычным путем, например путем обливания, разбрызгивания, распыления, вспенивания, намазывания и т.п. Далее можно вносить биологически активное вещество методом и11га-Ео\\-Уо1ите (ультрамалых объемов) или впрыскивать рецептуру с биологически активным веществом или биологически активное вещество в почву. Можно также обработать семенной материал растений.

При использовании биологически активных веществ согласно данному изобретению в качестве фунгицидов расходные количества в зависимости от способа внесения можно варьировать в широком диапазоне. При обработке частей растений расходные количества биологически активного вещества лежат в диапазоне от 0,1 до 10000 г/га, предпочтительно от 10 до 1000 г/га. При обработке семенного материала расходные количества биологически активного вещества в общем лежат в диапазоне от 0,001 до 50 г на 1 кг семенного материала, предпочтительно от 0,01 до 10 г на 1 кг семенного материала. При обработке почвы расходные количества биологически активного вещества лежат в диапазоне от 0,1 до 10000 г/га, предпочтительно от 1 до 5000 г/га.

Как уже упоминалось выше, согласно данному изобретению можно обрабатывать растения целиком или их части. В предпочтительном варианте осуществления изобретения обрабатываются встречающиеся в диком виде или полученные путем традиционных биологических методов выращивания, таких как

- 14 011230 скрещивание или слияние протопластов, виды растений и сорта растений, а также их части. В другом предпочтительном варианте исполнения обрабатываются трансгенные растения и сорта растений, которые получены методами генной инженерии в случае надобности в комбинации с традиционными методами (генетически модифицированные организмы) и их части. Понятие части и части растений пояснялись выше.

Особенно предпочтительно согласно данному изобретению обрабатываются растения соответственно стандартного торгового качества или находящихся в употреблении сортов. Под сортом растений понимают растения с новыми свойствами (Ттайк), которые выращены как с помощью традиционных методов выращивания, так и путем мутагенеза или рекомбинантных ДНК-технологий. Это могут быть сорта, породы, био- и генотипы.

В зависимости от видов или сортов растений, их месторасположения и условий произрастания (почвы, климат, вегетационный период, питание) могут встречаться в результате обработки согласно данному изобретению также супераддитивные (синергические) эффекты. Так, например, возможны уменьшение расходных количеств, и/или расширение спектра воздействия, и/или усиление эффективно сти применяемых согласно данному изобретению веществ и средств, лучший рост растений, повышенная толерантность к сухости или к содержанию воды и солей в почве, повышенная продуктивность цветения, облегчение уборки урожая, ускорение созревания, повышение размеров урожая, улучшенное качество и/или повышенная пищевая ценность продукта урожая, повышенная устойчивость при хранении и/или обрабатываемость, которые превышают собственно ожидаемые эффекты.

К предпочтительным, обрабатываемым согласно данному изобретению трансгенным (полученным с помощью генно-инженерных технологий) растениям или сортам растений относятся все растения, которые получены путем генно-инженерных модификаций генетического материала, что придало этим растениям особенно выгодные ценные свойства (Ттабк). Примерами таких свойств являются лучший рост растений, повышенная толерантность к высоким или низким температурам, повышенная толерантность к сухости или к содержанию воды и солей в почве, повышенная продуктивность цветения, облегчение уборки урожая, ускорение созревания, повышение размеров урожая, улучшенное качество и/или повышенная пищевая ценность продукта урожая, повышенная устойчивость при хранении и/или обрабатываемость продукта урожая. Другими и особенно выдающимися примерами таких свойств являются повышенная защита растений от животных и микробных вредителей, таких как насекомые, клещи, фитопатогенные грибы, бактерии и/или вирусы, а также повышенная толерантность растений к некоторым гербицидным биологически активным веществам. В качестве примера трансгенных растений упоминаются важные культурные растения, такие как зерновые (пшеница, рис), кукуруза, соя, картофель, хлопчатник, табак, рапс, а также фруктовые растения (с такими плодами, как яблоки, груши, цитрусы и виноград), причем особенно выделяются кукуруза, соя, картофель, хлопчатник, табак и рапс. В качестве свойств (Ттайк) особенно подчеркивается повышенная защита растений от насекомых, паукообразных, нематод и брюхоногих моллюсков (улиток) с помощью образующихся в растениях токсинов, особенно таких, которые продуцируются в растениях посредством генетического материала из ВасШик Т1шппщеп818 (например, через гены Сгу1А(а), Сту1А(Ь), СгуО1А(с), Сгу11А, Сгу111А, Сгу111В2, Сгу9с, Сту2АЬ, СтуЗВЬ и Сту1Р, а также их комбинаций) (далее Βΐ-растения). В качестве свойств (Ттайк) особенно подчеркивается также повышенная сопротивляемость растений грибам, бактериям и вирусам за счет системной приобретенной устойчивости (ЯуЧсшбсНс Акс.|шпег1е ΡοδίδΙοηχ, 8АВ), системина, фитоалексина, элициторена и генов устойчивости и соответствующих белков и токсинов. В качестве свойств (Ттайк) далее особенно подчеркивается повышенная толерантность растений к некоторым гербицидным биологически активным веществам, например имидазолинонам, сульфонилмочевинам, глифосату или фосфинотрицину (например, РАТ-ген). Гены, придающие соответствующие желаемые свойства (Ттайк) в трансгенных растениях, могут встречаться в комбинации друг с другом. В качестве примеров В1растений следует назвать сорта кукурузы, хлопчатника, сои и картофеля, которые продаются под торговыми названиями ΥΙΕΕΌ САКО® (например, кукуруза, хлопчатник, соя), КпоскОи!® (например, кукуруза), 81атЫпк® (например, кукуруза), Во11дагб® (хлопчатник), ШсоЮп (хлопчатник) и №\\ЕсаГ® (картофель). В качестве примера толерантных к гербицидам растений следует назвать сорта кукурузы, хлопчатника и сои, которые продаются под торговыми названиями Коипбир Кеабу® (толерантность к глифосате, например кукуруза, хлопчатник, соя), ЫЬейу Ьшк® (толерантность к фосфинотрицину, например рапс), 1М1Т (толерантность к имидазолинону) и 8Т8® (толерантность к сульфонилмочевине, например кукуруза). В качестве резистентных к гербицидам растений (обычно выращенных на толерантности к гербицидам) следует упомянуть сорта, которые продаются под названием С1еатйе1б® (например, кукуруза). Само собой разумеется, эти высказывания также действительны для сортов, которые будут разработаны в будущем и появятся в будущем на рынке сортов растений с этими или новыми, разработанными в будущем, свойствами (Ттайк).

Названные растения могут особенно предпочтительно обрабатываться соединениями общей формулы (I) или смесями биологически активных веществ согласно данному изобретению. Указанные выше для биологически активных веществ или смесей предпочтительные диапазоны действительны также для

- 15 011230 обработки этих растений. Особенно предпочтительна обработка растений специально указанными в данном тексте соединениями или смесями.

Получение и применение биологически активных веществ согласно данному изобретению описано в следующих примерах.

Примеры получения соединений

Пример 1

(+/-)-Ы-[2-(1,3-диметилбутил)фенил]-5-фтор-1,3-диметил-1Н-пиразол-4-карбоксамид (200 мг) растворяют в 25 мл н-гептан/изопропаноле 9:1 (об/об = объем/объем). В заключение хроматографируют раствор фракционированно на силикагелевой фазе хиралцел ΘΌ® [производитель: фирма Οαίοοί (Япония), размеры колонки: 500 мм х 40 мм (внутренний диаметр), размеры частиц: 20 мкм, скорость потока: 40 мл/мин] с н-гептан/изопропанолом 9:1 (об/об) в качестве элюента по принципу жидкостной хроматографии высокого разрешения (ЖХВР). Для разделения всего количества каждые 30 мин подают на колонку по 5 мл (соответственно по 40 мг) рацемата. Детектирование соединений проводят с помощью УФдетектора на длине волны 210 нм. Фракции элюата после аналитической проверки на энантиомерную чистоту соответственно собирают вместе, по возможности больше отгоняют в вакууме растворитель, остатки отфильтровывают и после промывания н-гептаном сушат. Полученный таким образом сырой продукт чистят на силикагеле (растворитель: н-гексан/этиловый эфир уксусной кислоты, 1:9 1:4, в каждом случае об/об).

Получают 87 мг Ы-{2-[(18)-1,3-диметилбутил]фенил}-5-фтор-1,3-диметил-1Н-пиразол-4-карбоксамида (температура плавления 52-54°С, коэффициент удельного вращения [а]_с = +6,7, с = 0,87; метанол, 20°С, ее значение = 99%).

Энантиомерную чистоту карбоксамидов формулы (I) определяют с помощью аналитической ЖХВР при следующих условиях: разделяющая фаза: хиралцел ΘΌ® (фирма Οαίοοί. Япония); 5 мкм, колонка: 250 мм х 4,6 мм (внутренний диаметр), элюирующее средство: н-гептан/2-пропанол 10:1, скорость потока: 0,5 мл/мин, УФ-детектор: 210 нм.

Аналогично примеру 1, а также в соответствии с указаниями общего описания способа получают приведенные в табл. 1 соединения формулы (I).

Таблица 1 ₍₁₎ н ^н сн₃ сн_э

При мер №	В	м	А	Ьод Р (рН 2,3)	Коэффициент удельного вращения [<х]0	ееэначение
2	СНз		их “П	3,55	-5,2 (с = 0,7; СНС13; 20°С)	99%
3	н	А	ά	4,10	- 8,8 (с = 0,7; СНС13; 20°С)	99%

- 16 011230

При мер №	К	м	А	Ьод Р (рН 2,3)	Коэффициент удельного вращения [αίο	еевначение
4	н	¥	ά	4,12	- 5,0 (с = 0,9; СНС13; 2С°С)	97%
5	н		¥ сн3	3,60	+ 4,3 (с = 0,3; СНзОН; 20°С)	95%
6	н	¥	¥ сн3	3,83	-4,0 (с = 0,5; СНзОН; 20°С)	99%

Определение 1одР-значений, приведенных в предшествующих таблицах и в примерах получения соединений, проводят в соответствии с инструкцией ЕЕС-Э1гесбуе 79/831 Аппех ν.Α8 с помощью ЖХВР (жидкостной хроматографии высокого разрешения) на колонке с обращением фаз (С 18). Температура: 43°С.

Определение проводят в кислой области при рН 2.3 с 0,1 процентной водной фосфорной кислотой и ацетонитрилом в качестве элюента; линейный градиент от 10% ацетонитрила до 90% ацетонитрила.

Градуировку проводят с помощью неразветвленных алкан-2-онов (с 316 атомами углерода), для которых известны 1одР-значения (определение 1одР-значений проводят, исходя из времен удерживания, с помощью линейной интерполяции между двумя последовательными алканонами).

Ламбда-макс-значения определяют с помощью УФ-спектров в области 200-400 нм в максимуме хроматографического сигнала.

Примеры применения

Пример А. Тест на Робокрбаега (яблони)/защитный

Растворитель: 24,5 вес.ч. ацетона, 24,5 вес.ч. диметилацетамида.

Эмульгатор: 1 вес.ч. алкил-арил-полигликолевого эфира.

Для приготовления целесообразной рецептуры биологически активного вещества смешивают 1 вес. ч. биологически активного вещества с указанными количествами растворителя и эмульгатора и разбавляют концентрат водой до нужной концентрации.

Для испытания защитной активности молодые растения опрыскивают указанными расходными количествами препарата биологически активного вещества. После высыхания налета от опрыскивания растения инокулируют водной суспензией спор возбудителя яблоневой мучнистой росы Робокрбаега 1еисо1пс11а. После этого растения помещают в теплицу при температуре около 23°С и относительной влажности воздуха около 70%.

Спустя 10 дней после инокуляции происходит оценка. При этом 0% означает эффективность, которая соответствует эффективности контроля, тогда как эффективность 100% означает, что не наблюдается никакого поражения.

- 17 011230

Биологически	активное
вещество

Расходное количество биологически активного

Таблица А. Тест на Робоарйаега (яблони)/защитный процентах

Эффективность в

12,5 98

12,5 28

Пример В. Тест на 8рйаего1йеса (огурцы)/защитный.

Растворитель: 24,5 вес.ч. ацетона, 24,5 вес.ч. диметилацетамида.

Эмульгатор: 1 вес.ч. алкил-арил-полигликолевого эфира.

Для приготовления целесообразной рецептуры биологически активного вещества смешивают 1 вес. ч. биологически активного вещества с указанными количествами растворителя и эмульгатора и разбавляют концентрат водой до нужной концентрации.

Для испытания защитной активности молодые растения огурцов опрыскивают указанными расходными количествами препарата биологически активного вещества. После высыхания налета от опрыскивания растения инокулируют водной суспензией спор 8рйаего1йеса йийдтеа. После этого растения помещают в теплицу при температуре около 23°С и относительной влажности воздуха около 70%.

Спустя 7 дней после инокуляции происходит оценка. При этом 0% означает эффективность, которая соответствует эффективности контроля, тогда как эффективность 100% означает, что не наблюдается никакого поражения.

- 18 011230

Таблица В. Тест на 8р11асго111сеа (огурцы)/защитный

- 19 011230

Биологически активное вещество

Согласно изобретению

Расходное
количество	Эффектив-
биологически	ность в
активного	процентах
вещества в г/га

Опыт для сравнения:

85

15

Согласно изобретению:

3,125 98

3,125 35

Пример С. Тест на νοηΐιιπα (яблони)/защитный.

Растворитель: 24,5 вес.ч. ацетона, 24,5 вес.ч. диметилацетамида.

Эмульгатор: 1 вес.ч. алкил-арил-полигликолевого эфира.

Для приготовления целесообразной рецептуры биологически активного вещества смешивают 1

- 20 011230 вес. ч. биологически активного вещества с указанными количествами растворителя и эмульгатора и разбавляют концентрат водой до нужной концентрации.

Для испытания защитной активности молодые растения опрыскивают указанными расходными количествами препарата биологически активного вещества. После высыхания налета от опрыскивания растения инокулируют водной конидиевой суспензией возбудителя яблочной парши νοηΐιιπο таециаШ и оставляют на один день в инкубационной кабине при температуре около 20°С и относительной влажности воздуха 100%.

После этого растения помещают в теплицу при температуре около 21°С и относительной влажности воздуха около 90%.

Спустя 10 дней после инокуляции происходит оценка. При этом 0% означает эффективность, которая соответствует эффективности контроля, тогда как эффективность 100% означает, что не наблюдается никакого поражения.

Таблица С. Тест на νοηΐιιπο (яблони) / защитный

Биологически вещество согласно изобретению активное

Расходное количество биологически активного вещества в г/га

Эффективность в процентах

Согласно изобретению:

100

Согласно изобретению:

100

- 21 011230

- 22 011230

	Расходное
активное	количество	Эффектив-
	биологически	ность в
>етению	активного	процентах
	вещества в г/га

Пример Ό. Тест на Во1гуй§ (фасоль)/защитный.

Растворитель: 24,5 вес.ч. ацетона, 24,5 вес.ч. диметилацетамида.

Эмульгатор: 1 вес.ч. алкил-арил-полигликолевого эфира.

Для приготовления целесообразной рецептуры биологически активного вещества смешивают 1 вес. ч. биологически активного вещества с указанными количествами растворителя и эмульгатора и разбавляют концентрат водой до нужной концентрации.

Для испытания защитной активности молодые растения опрыскивают указанными расходными количествами препарата биологически активного вещества. После высыхания налета от опрыскивания на каждый лист кладут два маленьких кусочка агара, обросших Во1гу05 сшегеа. Инокулированные растения помещают в затемненную камеру при температуре около 20°С и относительной влажности воздуха 100%.

Спустя 2 дня после инокуляции происходит оценка величины пятен поражения на листьях. При этом 0% означает эффективность, которая соответствует эффективности контроля, тогда как эффективность 100% означает, что не наблюдается никакого поражения.

- 23 011230

Таблица Ό. Тест на ΒοΐΓνΐίδ (фасоль)/защитный

- 24 011230

Пример Е. Тест на АИетапа (помидоры)/защитный.

Растворитель: 24,5 вес.ч. ацетона, 24,5 вес.ч. диметилацетамида.

Эмульгатор: 1 вес.ч. алкил-арил-полигликолевого эфира.

Для приготовления целесообразной рецептуры биологически активного вещества смешивают 1 вес. ч. биологически активного вещества с указанными количествами растворителя и эмульгатора и разбавляют концентрат водой до нужной концентрации.

Для испытания защитной активности молодые растения опрыскивают указанными расходными количествами препарата биологически активного вещества. После высыхания налета от опрыскивания рас

- 25 011230 тения инокулируют водной суспензией спор АИсгпапа δοϊαηί. Растения помещают в инкубационную кабину при тепературе около 20°С и относительной влажности воздуха 100%.

Спустя 3 дня после инокуляции происходит оценка. При этом 0% означает эффективность, которая соответствует эффективности контроля, тогда как эффективность 100% означает, что не наблюдается никакого поражения.

Таблица Е. Тест на АИсгпапа (помидоры)/защитный

Биологически активное вещество согласно изобретению

Расходное количество биологически активного вещества в г/га

Эффективность в процентах изобретению:

Согласно

Claims (8)

1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

   1. Оптически активные карбоксамиды формулы (I) где К означает водород, фтор, хлор, метил, этил или трифторметил, М означает причем связь, помеченная *, связана с амидом, тогда как связь, помеченная #, связана с боковой алкильной цепью,

   К^{* 1} означает водород, фтор, хлор, метил или трифторметил,

   А означает радикал формулы (А1) где К² означает метил, трифторметил или дифторметил, К³ означает водород, фтор или хлор, или А означает радикал формулы (А2) где К⁴ означает трифторметил, хлор, бром или йод, или А означает радикал формулы (А3)

   - 26 011230 где Я⁵ означает метил, трифторметил или дифторметил.
2. 2. Оптически активные карбоксамиды формулы (I) по п.1, в которой

   Я означает водород, метил или этил,

   М означает М-1 или М-2,

   Я¹ означает водород, фтор, хлор, метил или трифторметил,

   Я² означает метил или трифторметил,

   Я³ означает водород или фтор,

   Я⁴ означает трифторметил или йод,

   Я⁵ означает трифторметил.
3. 3. Способ получения оптически активных карбоксамидов формулы (I) по п.1, отличающийся тем, что

   а) производные карбоновых кислот формулы (II) о

   Д._Х1 (II),

   А' где А имеет значения, приведенные в п.1, и X¹ означает галоид или гидроксигруппу, подвергают взаимодействию с амином формулы (III) где Я и М имеют значения, приведенные в п.1, при необходимости в присутствии катализатора, при необходимости в присутствии конденсирующего средства, при необходимости в присутствии средства, связывающего кислоту, и при необходимости в присутствии разбавителя, или

   Ь) рацемические соединения формулы (1-рац) где Я, М и А имеют значения, приведенные в п.1, хроматографируют на хиральной стационарной силикагелевой фазе в присутствии элюента или смеси элюентов в качестве жидкой фазы, или фракционно кристаллизуют с оптически активными кислотами с образованием соли и в заключение энантиомерночистые или обогащенные соединения формулы (I) высвобождают, или

   с) соединения формулы (IV) где Я, М и А имеют значения, приведенные в п.1, или соединения формулы (V) где Я, М и А имеют значения, приведенные в п.1, или смеси обоих соединений гидрируют в присутствии оптически активного катализатора, соответственно, катализатора с оптически активными лигандами.
4. 4. Средство для борьбы с нежелательными микроорганизмами, отличающееся тем, что содержит как минимум один оптически активный карбоксамид формулы (I) по п.1 наряду с наполнителями и/или поверхностно-активными веществами.
5. 5. Применение оптически активных карбоксамидов формулы (I) по п.1 для борьбы с нежелательными микроорганизмами.
6. 6. Способ борьбы с нежелательными микроорганизмами, отличающийся тем, что на указанные микроорганизмы и/или на места их обитания наносят оптически активные карбоксамиды формулы (I) по п.1.

   - 27 011230
7. 7. Способ получения средств для борьбы с нежелательными микроорганизмами, отличающийся тем, что оптически активные карбоксамиды формулы (I) по п.1 смешивают с наполнителями и/или по верхностно-активными веществами.
8. 8. Амины формулы (III) (III), где Я и М имеют значения, приведенные в п.1.