EA009620B1 - Производные 2,3,6-тризамещённого-4-пиримидона - Google Patents

Производные 2,3,6-тризамещённого-4-пиримидона Download PDF

Info

Publication number
EA009620B1
EA009620B1 EA200501516A EA200501516A EA009620B1 EA 009620 B1 EA009620 B1 EA 009620B1 EA 200501516 A EA200501516 A EA 200501516A EA 200501516 A EA200501516 A EA 200501516A EA 009620 B1 EA009620 B1 EA 009620B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
methyl
pyrimidin
group
piperazin
pyridyl
Prior art date
Application number
EA200501516A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200501516A1 (ru
Inventor
Казутоси Ватанабе
Фумиаки Уехара
Синсуке Хики
Сатоси Йокосима
Йосихиро Усуи
Масахиро Окуяма
Ая Сода
Кейити Аритомо
Тосиюки Кохара
Кендзи Фукунага
Original Assignee
Мицубиси Фарма Корпорейшн
Санофи-Авентис
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мицубиси Фарма Корпорейшн, Санофи-Авентис filed Critical Мицубиси Фарма Корпорейшн
Publication of EA200501516A1 publication Critical patent/EA200501516A1/ru
Publication of EA009620B1 publication Critical patent/EA009620B1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Производное пиримидона, обладающее ингибирующей тау-протеинкиназу 1 активностью, представленное формулой (I), или его соль, или его сольват, или его гидрат; полезно для профилактического и/или терапевтического лечения заболеваний, таких как нейродегенеративные заболевания (например, болезнь Альцгеймера); где Q представляет CH или атом азота; R представляет С-Салкильную группу; кольцо в формуле (I) представляет пиперазиновое кольцо или пиперидиновое кольцо; каждый X независимо представляет C-Салкильную группу, необязательно частично гидрированное С-Сарильное кольцо, индановое кольцо или т.п.; m равно целому числу от 1 до 3; каждый Y независимо представляет атом галогена, гидроксигруппу, цианогруппу, C-Салкильную группу или т.п.; n равно целому числу от 0 до 8; если группы X и Y или две группы Y присоединены к одному и тому же атому углерода, они могут быть объединены друг с другом с образованием С-Салкиленовой группы

Description

Область изобретения
Настоящее изобретение относится к соединениям, которые полезны в качестве активного ингредиента лекарственного средства для профилактики и/или терапевтического лечения заболеваний, вызываемых, главным образом, аномальной активностью тау-протеинкиназы 1, таких как нейродегенеративные заболевания (например, болезнь Альцгеймера).
Предпосылки изобретения
Болезнь Альцгеймера представляет собой прогрессирующую старческую деменцию, при которой наблюдается заметная церебральная кортикальная атрофия, возникающая за счет вырождения нервных клеток и уменьшения количества нервных клеток. Патологически наблюдаются многочисленные сенильные бляшки и нейрофибриллярные клубки в мозге. Число пациентов возрастает с увеличением пожилого населения, и заболевание вырастает в серьезную социальную проблему. Хотя были предложены различные теории, причина заболевания до сих пор не выяснена. Желательным было бы обнаружение причины болезни на ранних стадиях.
Было известно, что степень проявления двух характерных патологических изменений болезни Альцгеймера хорошо коррелирует со степенью интеллектуальной дисфункции. Поэтому исследования проводились с начала 1980-х годов для выявления причины заболевания посредством исследований на молекулярном уровне компонентов этих двух патологических изменений. Сенильные бляшки накапливаются вне клеток, и β амилоидный белок был определен как их основной компонент (здесь и далее в описании используется сокращение Αβ: Вюскет. Вюркук. Кек. Соттип., 120, 855 (1984); ЕМВО 1.. 4, 2757 (1985); Ргос. ЫаЙ. Асаб. 8с1. И8А, 82, 4245 (1985)). Что касается другого патологического изменения, т.е. нейрофибриллярных клубков, нитевидное вещество в виде двойной спирали, называемое парной спиральной нитью (здесь и далее в описании РНБ) накапливается внутриклеточно, и тау-белок, который является разновидностью белка, связанного с микротрубочками, специфичного для мозга, был выявлен как их основной компонент (Ргос. ЫаЙ. Асаб. 8ст И8А, 85, 4506 (1988); Ыеигоп, 1, 827 (1988)).
Кроме того, на основании генетических исследований пресенилины 1 и 2 были выявлены как гены, являющиеся причиной наследственной болезни Альцгеймера (№1иге, 375, 754 (1995); 8аепсе, 269, 973 (1995); №1иге, 376, 775 (1995)), и было обнаружено, что присутствие мутантов пресенилинов 1 и 2 промотирует секрецию Ав (Ыеигоп, 17, 1005 (1996); Ргос. №11. Асаб. 8ск И8А, 94, 2025 (1997)). На основании этих результатов можно сделать вывод, что при болезни Альцгеймера происходит аномальное накопление и образование агломератов Ав по некоторым причинам, которые связаны с образованием РНБ, что вызывает гибель нервных клеток. Ожидалось также, что внеклеточный отток глутаминовой кислоты и активация глутаматного рецептора, ответственного за отток, возможно, могут оказаться важными факторами на ранних стадиях процесса гибели нервных клеток, вызываемого ишемическими церебральноваскулярными нарушениями (8а1-кЫп 1даки |Ьа1е51 Мебкте], 49, 1506 (1994)).
Сообщалось, что обработка каиновой кислотой, которая стимулирует АМРА рецептор, один из глутаматных рецепторов, увеличивает уровень мРНК предшественника амилоидного белка (здесь и далее в описании сокращенно АРР) как предшественника Ав (8ос1е1у £ог №игокс1епсе АЬк1тас1к, 17, 1445 (1991)), а также промотирует метаболизм АРР (Тке 1оигпа1 о£ №игокс1епсе, 10, 2400 (1990)). Поэтому были существенные основания предполагать, что накопление Ав вовлечено в гибель клеток, связанную с ишемическими церебрально-васкулярными нарушениями. Другие заболевания, при которых наблюдается аномальная аккумуляция и агломерация Ав, включают, например, синдром Дауна, церебральное кровотечение, обусловленное одиночной церебральной амилоидной ангиопатией, заболеванием с появлением телец Леви (8Ып-ке1 8Ыпро [Ыегуе Абуапсе], 34, 343 (1990); Тапраки-ккйи Каки-кап Коко |Рго1е1п, Νιс1ек Ас1б, Епхуте], 41, 1476 (1996)) и т.п. Кроме того, примеры заболеваний, демонстрирующих нейрофибриллярные клубки, вызванные накоплением РНБ, включают прогрессирующий супрануклеарный паралич, подострый склеротический панэнцефалитный паркинсонизм, постэнцефалитный паркинсонизм, боксерский энцефалит, Гуамский комплекс паркинсонизм-деменция, заболевание с тельцами Леви и т.п. (ТапракиккЦц Какикап Коко [Белок, №с1ею Ас1б, Епхуте], 36, 2 (1991); 1даки по Ауит1 [Ргодгекк о£ Меб1сше], 158, 511 (1991); ТапракикЬйи Какикап Коко [Рго1еш, №.1с1ею Ас1б, Епхуте], 41, 1476 (1996)).
Тау-белок в основном состоит из группы родственных белков, которые дают несколько полос с молекулярными массами 48-65 кДа при исследовании с помощью электрофореза в δΌδ-полиакриламидном геле, и этот белок промотирует образование микротрубочек. Было подтверждено, что тау-белок, включенный в РНБ в мозге пациентов, пораженных болезнью Альцгеймера, аномально фосфорилирован по сравнению с обычным тау-белком (I. Вюсйет., 99, 1807 (1986); Ргос. №11. Асаб. 8ск И8А, 83, 4913 (1986)). Был выделен фермент, который катализирует аномальное фосфорилирование. Этот белок получил название тау-протеинкиназы 1 (здесь и далее в описании сокращенно ТРК1), и были исследованы его физико-химические свойства (8е1кадаки [ВюскетЕйу], 64, 308 (1992); 1. Вю1. Скет., 267, 10897 (1992)). Кроме того, была клонирована кДНК ТРК1 крысы из библиотеки кДНК коры головного мозга, основанной на частичной аминокислотной последовательности ТРК1, и была определена ее нуклеотидная последовательность и выведена аминокислотная последовательность (публикация не прошедшей экспертизы японской патентной заявки [Кока1] № 6-239893/1994). В результате оказалось, что первичная
- 1 009620 структура крысиного ТРК1 соответствует структуре фермента, известного как крысиный Ο8Κ-3β (гликоген синтаза-киназа 3β, ЕЕВ8 Ьей., 325, 167 (1993)).
Сообщалось, что Αβ, основной компонент сенильных бляшек, является нейротоксичным (8с1еисе, 250, 279 (1990)). Однако были предложены различные теории, объясняющие причину того, почему Αβ вызывает гибель клеток, но до сих пор не была установлена какая-либо аутентичная теория. ТакакЫта е1 а1. наблюдали, что гибель клеток вызывается Αβ обработкой системы первичной культуры гиппокампа фетальной крысы, и затем обнаружили, что активность ТРК1 возрастает в результате Αβ обработки, и гибель клеток под действием Αβ ингибируется антисмысловой ТРК1 (Ргос. №111. Лсаб. 8с1. И8А, 90, 7789 (1993); Публикация не прошедшей экспертизы японской патентной заявки [Кока1] № 6-329551/1994).
Учитывая вышеизложенное, можно предположить, что соединения, которые ингибируют активность ТРК1, могут подавлять нейротоксичность Αβ и образование РНЕ, и ингибировать гибель нервных клеток при болезни Альцгеймера, тем самым, прерывая или замедляя развитие заболевания. Возможно также, что соединения можно использовать в качестве лекарственного средства для терапевтического лечения ишемических церебрально-васкулярных нарушений, синдрома Дауна, церебральной амилоидной ангиопатии, церебрального кровотечения, вызываемого заболеванием с тельцами Леви и т.п. путем подавления цитотоксичности Αβ. Кроме того, возможно, что указанные соединения можно использовать в качестве лекарственного средства для терапевтического лечения нейродегенеративных заболеваний, таких как прогрессирующий супрануклеарный паралич, подострый склеротический панэнцефалитный паркинсонизм, постэнцефалитный паркинсонизм, боксерский энцефалит, Гуамский комплекс паркинсонизмдеменция, заболевание с тельцами Леви, болезнь Пика, кортикобазальная дегенерация, лобно-височная деменция, васкулярная деменция, острый удар и травматические поражения, травмы головного и спинного мозга, периферическая нейропатия, ретинопатия и глаукома, инсулин-независимый диабет (такой как диабет II типа), тучность, маниакально-депрессивные заболевания, шизофрения, алопеция, раковые заболевания, такие как рак молочной железы, немелкоклеточная карцинома легких, рак щитовидной железы, лейкемия Т- или В-клеток и некоторые опухоли, вызываемые вирусами.
В качестве структурно сходных соединений с соединениями настоящего изобретения, представленными формулой (I), раскрытой далее, известны соединения, соответствующие представленной далее формуле (А)
где Я представляет 2,6-дихлорбензильную группу, 2-(2-хлорфенил)этиламиногруппу, 3-фенилпропиламиногруппу или 1-метил-3-фенилпропиламиногруппу (νθ 98/24782). Соединения, представленные формулой (А), характеризуются тем, что содержат 4-фторфенильную группу в положении 5 пиримидинового кольца и гидроксигруппу в положении 4, и не попадают в объем настоящего изобретения. Кроме того, основной фармакологической активностью соединений, представленных формулой (А), является противовоспалительный эффект, тогда как соединения настоящего изобретения, представленные формулой (I), полезны как ингибиторы ТРК1 или как лекарственное средство для терапевтического лечения нейродегенеративных заболеваний и, следовательно, их фармакологические активности полностью отличаются друг от друга.
Патентный документ 1: νθ 00/18758.
Патентный документ 2: νθ 01/70728.
Патентный документ 3: νθ 01/70729.
Описание изобретения
Целью настоящего изобретения является создание соединений, которые полезны в качестве активного ингредиента лекарственного средства для профилактики и/или терапевтического лечения заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера. Более конкретно, целью является создание новых соединений, которые полезны в качестве активного ингредиента лекарственного средства, которое обеспечивает радикальную профилактику и/или лечение нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера, путем ингибирования ТРК1 активности для подавления нейротоксичности Αβ и образования РНЕ и путем ингибирования гибели нервных клеток.
Для достижения вышеуказанной цели авторы настоящего изобретения предприняли скрининг различных соединений, обладающих ингибирующей активностью в отношении фосфорилирования ТРК1. В результате было обнаружено, что соединения, соответствующие представленной ниже формуле (I), обладают нужной активностью и полезны в качестве активного ингредиента лекарственного средства для профилактики и/или терапевтического лечения вышеуказанных заболеваний. Настоящее изобретение было выполнено на основании указанных находок.
- 2 009620
В настоящем изобретении предложены производные 3-замещенного-4-пиримидона, представленные формулой (I), или их соли, или их сольваты, или их гидраты:
где О представляет СН или атом азота;
К представляет С1-С12алкильную группу;
кольцо представляет пиперазиновое кольцо или пиперидиновое кольцо;
каждый X независимо представляет X1 -X2-, X1 представляет необязательно частично гидрированное С6-С10арильное кольцо, которое может быть замещено;
необязательно замещенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома кислорода, атома серы и атома азота, и содержащее 5-10 составляющих кольцо атомов в целом;
группу, представленную -^Ка)(КЬ), где Ка и КЬ одинаковые или различные и каждый представляет водород, С1-С4алкильную группу, аралкильную группу, которая может быть замещена, арильную группу, которая может быть замещена, или С1-С8алкилкарбонильную группу;
X2 представляет связь, С1-С4алкиленовую группу или Ν-Кб (Кб представляет атом водорода, С1-С4алкильную группу или С1-С8алкилкарбонильную группу);
т равно целому числу от 1 до 3;
каждый Υ независимо представляет гидроксигруппу или С1-С8алкильную группу;
η равно целому числу от 0 до 8;
причем, если указано, что кольцо, представленное X или X1, может быть замещено, это означает, что указанное кольцо может содержать один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из
С1-С5алкильной группы; С3-С6циклоалкильной группы;
С3-С6циклоалкил-С1-С4алкильной группы;
С1-С4гидроксиалкильной группы;
атома галогена;
С1-С5галогенированной алкильной группы;
цианогруппы;
нитрогруппы;
формильной группы;
бензольного кольца, которое может быть замещено;
нафталинового кольца, которое может быть замещено;
необязательно замещенного гетероциклического кольца, содержащего 1-4 гетероатома, выбранных из группы, включающей атом кислорода, атом серы и атом азота, и содержащего в целом 5-10 атомов, составляющих кольцо;
аминогруппы;
диметиламиногруппы;
^С3-С6циклоалкил^-С|-С4алкиламиноалкил группы, где указанный С1-С4алкил может быть замещен гидроксигруппой или С1 -С4алкоксигруппой;
С1 -С5моноалкиламинометильной группы;
С2-С10диалкиламинометильной группы;
пирролидинилметильной группы;
пиперидинилметильной группы, морфолинометильной группы;
пиперазинилметильной группы;
пирролилметильной группы;
имидазолилметильной группы; пиразолилметильной группы;
триазолилметильной группы;
группы формулы -Е-КГ, где Е представляет О, 8, 8Θ, §О2, СО или Ν(Η') и КГ представляет
С1-С5алкильную группу, С4-С7циклоалкильную группу, С4-С7 циклоалкилалкильную группу, С1-С5гидроксиалкильную группу, бензольное кольцо, которое может быть замещено, нафталиновое кольцо, которое может быть замещено, необязательно замещенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома кислорода, атома серы и атом азота, и содержащее 5-10 составляющих кольцо атомов в целом, №С3-С6ццклоалкил-№С1 -С4алкиламиноалкил группу,
С1-С5моноалкиламиноалкильную группу,
- 3 009620
С2-С10диалкиламиноалкильную группу, пирролидинилметильную группу, пиперидинилметильную группу, морфолинометильную группу, пиперазинилметильную группу, пирролилметильную группу, имидазолилметильную группу, пиразолилметильную группу или триазолилметильную группу, С1-С8алкилкарбонильную группу, С3-С8циклоалкилкарбонильную группу, которая может быть замещена, аралкилкарбонильную группу, которая может быть замещена,
С6-С10арилкарбонильную группу, которая может быть замещена,
С1-С8алкилсульфонильную группу,
С3-С8циклоалкилсульфонильную группу, которая может быть замещена, аралкилсульфонильную группу, которая может быть замещена,
С6-С10арилсульфонильную группу, которая может быть замещена,
С1-С8алкилоксикарбонильную группу, С3-С8циклоалкилоксикарбонильную группу, которая может быть замещена, аралкилоксикарбонильную группу, которая может быть замещена,
С6-С10арилоксикарбонильную группу, которая может быть замещена, аминокарбонил,
Ы-С1-С8алкиламинокарбонильную группу,
N,N'-01 -С8диалкиламинокарбонильную группу,
Ν-Οι-С8алкил-№-С3-С8циклоалкиламинокарбонильную группу,
Ν-С!-С8алкил-№-аралкиламинокарбонильную группу,
Ν-С!-С8алкил-№-С6-С10ариламинокарбонильную группу,
С3-С8циклоалкиламинокарбонильную группу, ^№-С3-С8дициклоалкиламинокарбонильную группу, №С3-С8циклоалкил-№-аралкиламинокарбонильную группу, №С3-С8циклоалкил-№-С6-С10ариламинокарбонильную группу, аралкиламинокарбонильную группу,
Ν,Ν'-диаралкиламинокарбонильную группу, №аралкил-№-С6-С10ариламинокарбонильную группу,
С6-С10ариламинокарбонильную группу или ^№-С6-С110диариламинокарбонильную группу и
В4 представляет атом водорода, С1-С4алкильную группу, аралкильную группу, С3-С8циклоалкильную группу или арильную группу, которая может быть замещена, причем, если указано, что вышеперечисленные заместители кольца, представленного X или X1, могут быть замещены, то это означает, что указанные заместители могут содержать дополнительно один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из
С1-С5алкильной группы;
С3-С6циклоалкильной группы;
С3-С6циклоалкилоксигруппы;
С1-С4гидроксиалкильной группы;
С1 -С5алкоксигруппы;
С4-С7циклоалкилалкоксигруппы;
С1 -С5алкилтиогруппы;
С1-С5алкилсульфонильной группы;
атома галогена;
С1-С5галогенированной алкильной группы;
С1 -С5галогенированной алкоксигруппы;
гидроксигруппы;
цианогруппы;
нитрогруппы;
формильной группы;
С2-С6алкилкарбонильной группы;
аминогруппы;
С1 -С5моноалкиламиногруппы;
С2-С10диалкиламиногруппы;
циклической аминогруппы;
С2-С10моноалкиламинометильной группы;
С3-С11 диалкиламинометильной группы;
фенильной группы;
аралкилоксигруппы;
аралкилоксикарбонильной группы;
С2-С4алканоилокси-С1 -С4алкильной группы;
алканоиламиногруппы;
Ν-φ -С4алкил-№алканоиламиногруппы;
- 4 009620
П-С1-С4алкил-П-(гетероциклическое кольцо)аминогруппы и ди(гетероциклическое кольцо)аминогруппы.
В соответствии с другим аспектом настоящего изобретения предложено лекарственное средство, содержащее в качестве активного ингредиента соединение, выбранное из группы, состоящей из производных 3-замещенного-4-пиримидона, представленных формулой (I), и их физиологически приемлемых солей, их сольватов и их гидратов. В качестве предпочтительных вариантов лекарственного средства предложено вышеуказанное лекарственное средство, которое используется для профилактики и/или терапевтического лечения заболеваний, вызываемых гиперактивностью тау-протеинкиназы 1, причем вышеуказанное лекарственное средство используют для профилактики и/или терапевтического лечения нейродегенеративных заболеваний.
В качестве другого предпочтительного варианта настоящего изобретения предложено вышеуказанное лекарственное средство, причем заболевания выбирают из группы, состоящей из болезни Альцгеймера, ишемических церебрально-васкулярных нарушений, синдрома Дауна, церебрального кровотечения, вызываемого церебральной амилоидной ангиопатией, прогрессирующего супрануклеарного паралича, подострого склеротического панэнцефалитного паркинсонизма, постэнцефалитного паркинсонизма, боксерского энцефалита, Гуамского комплекса паркинсонизм-деменция, заболевания с тельцами Леви, болезни Пика, кортикобазальной дегенерации и лобно-височной деменции, васкулярной деменции, острого удара и травматических поражений, травм головного и спинного мозга, периферической нейропатии, ретинопатии и глаукомы, инсулин-независимого диабета (такого как диабет II типа), тучности, маниакально-депрессивных заболеваний, шизофрении, алопеции, раковых заболеваний, таких как рак молочной железы, немелкоклеточная карцинома легких, рак щитовидной железы, лейкемия Т- или В-клеток и некоторые опухоли, вызываемые вирусами; и вышеуказанное лекарственное средство в форме фармацевтической композиции, содержащей вышеуказанное соединение в качестве активного ингредиента вместе с одной или более фармацевтических добавок.
В настоящем изобретении предложен далее ингибитор тау-протеинкиназы 1, содержащий в качестве активного ингредиента соединение, выбранное из группы, состоящей из производных 3-замещенного4-пиримидона формулы (I) и их солей, и их сольватов, и их гидратов.
В соответствии со следующими аспектами настоящего изобретения предложен способ профилактики и/или терапевтического лечения заболеваний, вызываемых гиперактивностью тау-протеинкиназы 1, который включает стадию введения пациенту профилактически и/или терапевтически эффективного количества соединения, выбранного из группы, состоящей из производных 3-замещенного-4-пиримидона формулы (I) и их физиологически приемлемых солей, и их сольватов, и их гидратов; и применение соединения, выбранного из группы, состоящей из производных 3-замещенного-4-пиримидона формулы (I) и их физиологически приемлемых солей, и их сольватов, и их гидратов для изготовления вышеуказанного лекарственного средства.
Наилучший способ осуществления изобретения
В настоящем описании каждая из групп имеет следующие значения.
Используемые в данном описании алкильные группы могут быть линейными или разветвленными.
С1-С12алкильная группа, представленная К, может быть, например, метильной, этильной, н-пропильной, изопропильной, н-бутильной, изобутильной, втор-бутильной, трет-бутильной, н-пентильной, изопентильной, неопентильной, 1,1-диметилпропильной, н-гексильной, изогексильной группой или линейной или разветвленной гептильной, октильной, нонильной, децильной, ундецильной или додецильной группой. Наиболее предпочтительный К представлен метильной группой.
В настоящем описании, если функциональная группа определена как группа, которая может быть замещена или необязательно замещена, число заместителей, а также их типы и положения замещения конкретно не ограничены, и если присутствуют два или более заместителей, они могут быть одинаковыми или различными.
Если С1-С12алкильная группа, представленная К, содержит один или более заместителей, указанная алкильная группа может содержать один или более заместителей, выбранных, например, из групп, состоящих из С3-С8циклоалкильной группы, такой как циклопропильная, циклобутильная, циклопентильная, циклогексильная, циклогептильная, циклооктильная группа; С1-С5алкоксигруппы, такой как метоксигруппа, этоксигруппа, пропоксигруппа, изопропоксигруппа, бутоксигруппа, изобутоксигруппа, третбутоксигруппа; С1-С3алкиламиногруппы или С2-Сбдиалкиламиногруппы; С6-С10арильной группы, такой как фенильная, 1-нафтильная и 2-нафтильная группа.
С1-С8алкильная группа может быть, например, метильной, этильной, н-пропильной, изопропильной, н-бутильной, изобутильной, втор-бутильной, трет-бутильной, н-пентильной, изопентильной, неопентильной, 1,1-диметилпропильной, н-гексильной, изогексильной группой или линейной или разветвленной гептильной или октильной группой.
С1-С4алкильная группа может быть, например, метильной, этильной, н-пропильной, изопропильной, н-бутильной, изобутильной, втор-бутильной или трет-бутильной группой.
С3-С8циклоалкильная группа может быть, например, циклопропильной, циклобутильной, циклопентильной, циклогексильной, циклогептильной или циклооктильной группой.
- 5 009620
Необязательно частично гидрированное Сб-Сюарильное кольцо может быть, например, бензольным, нафталиновым, индановым или 1,2,3,4-тетрагидронафталиновым кольцом.
Гетероциклическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома кислорода, атома серы и атома азота, и содержащее 5-10 составляющих кольцо атомов, в целом, может представлять, например, фурановое кольцо, дигидрофурановое, тетрагидрофурановое, пирановое, дигидропирановое, тетрагидропирановое, бензофурановое, дигидробензофурановое, изобензофурановое, бензодиоксольное, хроменовое, хромановое, изохромановое, тиофеновое, бензотиофеновое, пиррольное, пирролиновое, пирролидиновое, 2-оксопирролидиновое, имидазольное, имидазолиновое, имидазолидиновое, пиразольное, пиразолиновое, пиразолидиновое, триазольное, тетразольное, пиридиновое, пиридиноксидное, пиперидиновое, 4-оксопиперидиновое, пиразиновое, пиперазиновое, гомопиперазиновое, пиримидиновое, пиридазиновое, индольное, индолиновое, изоиндольное, изоиндолиновое, индазольное, бензимидазольное, бензотриазольное, тетрагидроизохинолиновое, бензотиазолиновое, бензоксазолиноновое, пуриновое, хинолизиновое, хинолиновое, фталазиновое, нафтиридиновое, хиноксалиновое, хиназолиновое, циннолиновое, птеридиновое, оксазольное, оксазолидиновое, изоксазольное, изоксазолидиновое, оксадиазольное, тиазольное, безотиазольное, тиазилидиновое, изотиазольное, изотиазолидиновое, бензодиоксольное, диоксановое, бензодиоксановое, дитиановое, морфолиновое, тиоморфолиновое или фталимидное кольцо.
Аралкильная группа может быть, например, бензильной, 2-фенилэтильной, 3-фенилпропильной или 4-фенилбутильной группой.
С1-С4алкиленовая группа может быть, например, метиленовой, этиленовой, триметиленовой или тетраметиленовой группой.
4-7-членное гетероциклическое кольцо, которое может содержать дополнительно 1-4 группы, может быть, например, пирролидином, пиперидином, морфолином, тиоморфолином, пиперазином, гомопиперазином, 2-оксопирролидином, пирролом, имидазолином, имидазолом, пиразолом, пирролином, пирролидином, диазолидином, имидазолоном, сукцинимидом или глутаримидом.
С6-С10арильное кольцо может быть, например, бензольным или нафталиновым кольцом, и арильная группа или С6-С10арильная группа может быть, например, фенильной или нафтильной группой.
Если кольца, представленные X или X1, содержат один или более заместителей, указанные кольца могут содержать один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из
С1-С5алкильной группы, такой как метильная, этильная, пропильная, изопропильная, бутильная, изобутильная, втор-бутильная, трет-бутильная, пентильная, изопентильная, неопентильная, 1,1-диметилпропильная группа;
С3-Сбциклоалкильной группы, такой как циклопропильная, циклобутильная, циклопентильная, циклогексильная группа;
С3-СбциклоалкилС1-С4алкильной группы, такой как циклопропилметил, циклопентилметил, циклогексилметил;
С1-С4гидроксиалкильной группы, такой как гидроксиметил, гидроксиэтил, гидроксипропил; атома галогена, такого как атом фтора, атом хлора, атом брома и атом йода;
С1-С5галогенированной алкильной группы, такой как трифторметильная группа; гидроксильной группы;
цианогруппы; нитрогруппы; формильной группы; бензольного кольца, которое может быть замещено; нафталинового кольца, которое может быть замещено;
необязательно замещенного гетероциклического кольца, содержащего 1-4 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома кислорода, атома серы и атома азота, и содержащего 5-10 составляющих кольцо атомов в целом (таких, как указано выше);
аминогруппы;
Х-С3-С6циклоалкил-М-С1-С4алкиламиноалкильной группы, где указанный С1-С4алкил может быть замещен гидроксигруппой или С1-С4алкоксигруппой, такой как Ы-циклопропил-Ы-метиламинометильная группа, Ν-циклогексил-Ы-метиламинометильная группа;
С1-С5моноалкиламинометильной группы, такой как метиламинометильная, этиламинометильная, пропиламинометильная, изопропиламинометильная, бутиламинометильная, изобутиламинометильная, трет-бутиламинометильная, пентиламинометильная, изопентиламинометильная группа;
С2-С10диалкиламинометильной группы, такой как диметиламинометильная, диэтиламинометильная, этилметиламинометильная, метилпропиламинометильная группа;
пирролидинилметильной группы; пиперидинилметильной группы; морфолинометильной группы; пиперазинилметильной группы; пирролилметильной группы;
- 6 009620 имидазолилметильной группы; пиразолилметильной группы; триазолилметильной группы; группы формулы -Ε-Κί, где Е представляет О, 8, 80. 8О2, СО или Ν(Κ4) и Κί представляет С1-С5алкильную группу (такую, как указано выше), С4-С7циклоалкильную группу (такую, как указано выше), С4-С7циклоалкилалкильную группу (такую, как указано выше), С1-С5гидроксиалкильную группу (такую, как указано выше), бензольное кольцо, которое может быть замещено, нафталиновое кольцо, которое может быть замещено, необязательно замещенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома кислорода, атома серы и атом азота, и содержащее 5-10 составляющих кольцо атомов в целом (таких, как указано выше),
Н-С3-С6циклоалкил-Н-С1-С4алкиламиноалкильную группу (такую, как указано выше), С1-С5моноалкиламиноалкильную группу (такую, как указано выше), С2-С10диалкиламиноалкильную группу (такую, как указано выше), пирролидинилметильную группу, пиперидинилметильную группу, морфолинометильную группу, пиперазинилметильную группу, пирролилметильную группу, имидазолилметильную группу, пиразолилметильную или триазолилметильную группу, С1-С8алкилкарбонильную группу, которая может быть замещена, С3-С8циклоалкилкарбонильную группу, которая может быть замещена, аралкилкарбонильную группу, которая может быть замещена, С6-С10арилкарбонильную группу, которая может быть замещена, С1-С8алкилсульфонильную группу, которая может быть замещена, С3-С8циклоалкилсульфонильную группу, которая может быть замещена, аралкилсульфонильную группу, которая может быть замещена, С6-С10арилсульфонильную группу, которая может быть замещена, С1-С8алкилоксикарбонильную группу, которая может быть замещена, С3-С8циклоалкилоксикарбонильную группу, которая может быть замещена, аралкилоксикарбонильную группу, которая может быть замещена, С6-С10арилоксикарбонильную группу, которая может быть замещена, аминокарбонил, Ν-С^^алкиламинокарбонильную группу, которая может быть замещена, Ν,Ν'-С^С^иалкиламинокарбонильную группу, которая может быть замещена, ^С.%С.'8алкил-И-С.'3-С.'8циклоалкиламинокарбонильную группу, которая может быть замещена, Н-С'гС'щлкил-И-аралкиламинокарбонильную группу, которая может быть замещена, Н-СгСщлкил-И-СгС’нариламинокарбонильную группу, которая может быть замещена, С3-С8циклоалкиламинокарбонильную группу, которая может быть замещена, ^№-С3-С8дициклоалкиламинокарбонильную группу, которая может быть замещена, №С3-С8циклоалкил-№-аралкиламинокарбонильную группу, которая может быть замещена, №С3-С8циклоалкил-№-С6-С10ариламинокарбонильную группу, которая может быть замещена, аралкиламинокарбонильную группу, которая может быть замещена, Ν,Ν'-диаралкиламинокарбонильную группу, которая может быть замещена, №аралкил-Ы'-С6-С10ариламинокарбонильную группу, которая может быть замещена, С6-С10ариламинокарбонильную группу, которая может быть замещена, ^№-С6-С10диариламинокарбонильную группу, которая может быть замещена;
Κ4 представляет атом водорода,
С1-С4алкильную группу, которая может быть замещена, аралкильную группу, которая может быть замещена, С3-С8циклоалкильную группу, которая может быть замещена или арильную группу, которая может быть замещена,
С1-С8алкилкарбонильную группу, которая может быть замещена, С3-С8циклоалкилкарбонильную группу, которая может быть замещена, аралкилкарбонильную группу, которая может быть замещена, С6-С10арилкарбонильную группу, которая может быть замещена, С1-С8алкилсульфонильную группу, которая может быть замещена, С3-С8циклоалкилсульфонильную группу, которая может быть замещена, аралкилсульфонильную группу, которая может быть замещена,
- 7 009620
С6-С10арилсульфонильную группу, которая может быть замещена, С1-С8алкилоксикарбонильную группу, которая может быть замещена, С3-С8циклоалкилоксикарбонильную группу, которая может быть замещена, аралкилоксикарбонильную группу, которая может быть замещена, С6-С10арилоксикарбонильную группу, которая может быть замещена, аминокарбонил,
Ы-С1-С8алкиламинокарбонильную группу, которая может быть замещена, Ν,Ν'-С^С^иалкиламинокарбонильную группу, которая может быть замещена, М-С1-С8алкил-М'-С3-С8циклоалкиламинокарбонильную группу, которая может быть замещена, ^С|-С8алкил-И-аралкиламинокарбонильную группу, которая может быть замещена, ^С/-С^алкил-И-С,-С|0ариламинокарбонильную группу, которая может быть замещена, С3-С8циклоалкиламинокарбонильную группу, которая может быть замещена, ^№-С3-С8дициклоалкиламинокарбонильную группу, которая может быть замещена, №С3-С8циклоалкил-№-аралкиламинокарбонильную группу, которая может быть замещена, №С3-С8циклоалкил-№-С6-С10ариламинокарбонильную группу, которая может быть замещена, аралкиламинокарбонильную группу, которая может быть замещена, Ν,Ν'-диаралкиламинокарбонильную группу, которая может быть замещена, №аралкил-Ы'-С6-С10ариламинокарбонильную группу, которая может быть замещена, С6-С10ариламинокарбонильную группу, которая может быть замещена, ^№-С6-С110диариламинокарбонильную группу, которая может быть замещена, или необязательно замещенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома кислорода, атома серы, и атом азота, и содержащее 5-10 составляющих кольцо атомов в целом.
Если С6-С10арильное кольцо, представленное Υ1, содержит один или более заместителей, указанное кольцо может быть замещено одним или более заместителями, выбранными из групп, состоящих из атомов галогена, С1-С5алкильной, С3-С6циклоалкильной, С3-С6циклоалкилоксигруппы, С1-С5алкоксигруппы, С4-С7 циклоалкилалкоксигруппы, С1-С5алкилтиогруппы, С1-С5алкилсульфонильной группы,
С1-С5галогенированной алкильной группы и бензольного кольца.
Если кольцо, представленное X, X1 или Υ1, содержит один или более заместителей, указанный заместитель может содержать дополнительно один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из
С1-С5алкильной группы, такой как метильная, этильная, пропильная, изопропильная, бутильная, изобутильная, втор-бутильная, трет-бутильная, пентильная, изопентильная, неопентильная, 1,1-диметилпропильная группа;
С3-С6циклоалкильной группы, такой как циклопропильная, циклобутильная, циклопентильная, циклогексильная группа;
С3-С6циклоалкилоксигруппы, такой как циклопропилоксигруппа, циклобутилоксигруппа, циклопентилоксигруппа, циклогексилоксигруппа;
С1-С4гидроксиалкильной группы, такой как гидроксиметильная, гидроксиэтильная, гидроксипропильная, гидроксибутильная группа;
С1-С5алкоксигруппы, такой как метоксигруппа, этоксигруппа, пропоксигруппа, изопропоксигруппа, бутоксигруппа, изобутоксигруппа, трет-бутоксигруппа, пентилоксигруппа и изопентилоксигруппа;
С4-С7циклоалкилалкоксигруппы, такой как циклопропилметоксигруппа, циклопентилметоксигруппа;
С1-С5алкилтиогруппы, такой как метилтиогруппа, этилтиогруппа, пропилтиогруппа, бутилтиогруппа и пентилтиогруппа;
С1-С5алкилсульфонильной группы, такой как метансульфонильная, этансульфонильная, пропансульфонильная, бутансульфонильная и пентансульфонильная группа;
атома галогена, такого как атом фтора, атом хлора, атом брома и атом йода;
С1-С5галогенированной алкильной группы, такой как трифторметильная группа;
С1-С5галогенированной алкоксигруппы, такой как трифторметоксигруппа, 2,2,2-трифторэтоксигруппа;
гидроксильной группы; цианогруппы; нитрогруппы; формильной группы;
С2-С6алкилкарбонильной группы, такой как ацетильная, пропионильная, бутирильная и валероильная группа;
аминогруппы;
С1-С5моноалкиламиногруппы, такой как метиламиногруппа, этиламиногруппа, пропиламиногруппа, изопропиламиногруппа, бутиламиногруппа, изобутиламиногруппа, трет-бутиламиногруппа, пентиламиногруппа и изопентиламиногруппа;
С2-С10диалкиламиногруппы, такой как диметиламиногруппа, этилметиламиногруппа, диэтиламиногруппа, метилпропиламиногруппа и диизопропиламиногруппа;
циклической аминогруппы, такой как пирролидинильная группа, пиперидиногруппа, морфолиногруппа;
- 8 009620
Сг-Сюмоноалкиламинометильной группы, такой как метиламинометильная, этиламинометильная, пропиламинометильная, изопропиламинометильная, бутиламинометильная, изобутиламинометильная, трет-бутиламинометильная, пентиламинометильная, изопентиламинометильная группа;
Сз-Сцдиалкиламинометильной группы, такой как диметиламинометильная, диэтиламинометильная, этилметиламинометильная, метилпропиламинометильная группа;
фенильной группы; аралкилоксигруппы, такой как бензилокси, 2-фенилэтилокси, 3-фенилпропилокси; аралкилоксикарбонильной группы, такой как бензилоксикарбонил, 2-фениленоксикарбонил; С2-С4алканоилокси-С1-С4алкильной группы, такой как ацетилоксиметил, 2-ацетилоксиэтил,
2-пропионилоксиэтил;
алканоиламиногруппы, такой как ацетиламино, пропиониламино, бутириламино; М-С1-С4алкил-М-алканоиламиногруппы, такой как Ы-метил-Н-ацетиламино, Ы-этил-Ы-ацетиламино, Ы-метил-Ν-пропиониламино, Ν-метил-Ы-бутириламино;
(гетероциклическое кольцо)аминогруппы, такой как пиридиламино, пиримидиниламино, тиениламино, фуриламино;
Ы-С1-С4алкил-Ы-(гетероциклическое кольцо)аминогруппы, такой как Ν-метил-Ы-пиридиламино, Ν-метил-Ы-пиримидиниламино, Ν-метил-Ν-тиениламино, Ν-метил-Ы - фуриламино;
ди(гетероциклическое кольцо)аминогруппы, такой как дипиридиламино, дипиримидиниламино, дитиениламино, дифуриламино и т.п.
К может предпочтительно представлять С1-С3алкильную группу, более предпочтительно метильную или этильную группу. Заместителем алкильной группы может быть предпочтительно С3-С8алкильная группа.
X может предпочтительно представлять бензольное кольцо, которое может быть замещено, бензильную группу, которая может быть замещена, нафтильную группу, которая может быть замещена, бензофурановое кольцо, которое может быть замещено, дигидробензофурановое кольцо, которое может быть замещено, бензоксазольное кольцо, которое может быть замещено, бензизоксазольное кольцо, которое может быть замещено, бензотиофеновое кольцо, которое может быть замещено, бензотиазольное кольцо, которое может быть замещено, бензизотиазольное кольцо, которое может быть замещено и бензопиразольное кольцо, которое может быть замещено; более предпочтительно бензольное кольцо, которое может быть замещено, бензильную группу, которая может быть замещена.
Заместитель X может предпочтительно быть выбран из группы, состоящей из атома галогена, С1-С4алкильной группы, С1-С4алкоксигруппы, гидроксигруппы, нитрогруппы, цианогруппы, пергалогенированной С1-С4алкильной группы, карбоксильной группы, С1-С4алкоксикарбонильной группы, С1С4алкилтиогруппы, С1-С4алкоксисульфонильной группы, аминогруппы, которая может быть замещена С1-С4алкильной группой, бензольного кольца, которое может быть замещено, и циклической аминогруппы, которая может быть замещена.
Соединения, представленные вышеуказанной формулой (I), могут образовывать соли. Примеры солей включают, если существует кислотная группа соли щелочных металлов и щелочно-земельных металлов, таких как литий, натрий, калий, магний и кальций;
соли аммиака и аминов, таких как метиламин, диметиламин, триметиламин, дициклогексиламин, трис(гидроксиметил)аминометан, N,N-бис-(гидроксиэтил)пиперазин, 2-амино-2-метил-1-пропанол, этаноламин, Ν-метилглюкамин и Ь-глюкамин;
или соли основных аминокислот, таких как лизин, δ-гидроксилизин и аргинин.
Если присутствует основная группа, примеры включают соли минеральных кислот, таких как хлористо-водородная, бромисто-водородная, серная, азотная, фосфорная кислота;
соли органических кислот, таких как метансульфоновая, бензолсульфоновая, п-толуолсульфоновая, уксусная, пропионовая, винная, фумаровая, малеиновая, яблочная, щавелевая, янтарная, лимонная, бензойная, миндальная, коричная, молочная, гликолевая, глюкуроновая, аскорбиновая, никотиновая и салициловая кислота;
или соли кислых аминокислот, таких как аспарагиновая и глутаминовая кислоты.
В дополнение к производным 3-замещенных-4-пиримидонов, представленных вышеуказанной формулой (I), и их солям, их сольваты и гидраты также попадают в объем настоящего изобретения. Производные 3-замещенных-4-пиримидонов, представленные вышеуказанной формулой (I), могут содержать один или более асимметричных атомов углерода. Что касается стереохимии таких асимметричных ато
- 9 009620 мов углерода, то они могут быть независимо или в (Я), или в (8) конфигурации, и производное пиримидона может существовать в виде стереоизомеров, таких как оптические изомеры или диастереоизомеры. Любые стереоизомеры в чистом виде, любые смеси стереоизомеров, рацематы и т.п. включены в объем настоящего изобретения.
Предпочтительные соединения настоящего изобретения представлены формулой
где О. Я, X, Υ имеют указанные выше значения;
р равно 0 или 1;
с.| равно 0 или 1;
г равно целому числу от 0 до 6;
р+с| равно 1 или 2;
Ζ представляет N или ΟΖ1, Ζ1 представляет атом водорода или Υ.
Примеры более предпочтительных классов соединений, представленных формулой (II), включают:
(1) соединения, где Я представляет С1-С3алкильную группу;
(2) соединения по п.(1), где
Я представляет метильную или этильную группу,
Υ находится в положении 3, 4 или 5 пиперазинового кольца или пиперидинового кольца, р+с| равно 1, г равно целому числу от 0 до 3;
(3) соединения по п.(2), где
X представляет С1-С8алкильную группу, которая может быть замещена, или С6-С!0арильное кольцо, которое может быть замещено,
Υ представляет С1-С6алкильную группу, р равно 1,
с.| равно 0, г равно целому числу от 0 до 3,
Ζ представляет N или СН;
(4) соединения по п.(3), где
X представляет бензольное кольцо, которое может быть замещено, бензильную группу, которая может быть замещена,
Υ представляет метильную группу,
Ζ представляет Ν, г равно 0 или 1;
(5) соединения по п.(2), где
X представляет бензольное кольцо, которое может быть замещено, или бензильную группу, которая может быть замещена,
Υ представляет метильную группу,
Ζ представляет Ν, р равно 0;
(6) соединения по п.(2), где
X представляет С1-С8алкильную группу, замещенную бензольным кольцом, которое может быть замещено, или бензольное кольцо, которое может быть замещено,
Υ представляет гидроксигруппу,
Ζ представляет СН или С-Υ, г равно 0 или 1;
(7) соединения по п.(6), где
X представляет бензильную группу, которая может быть замещена, или бензольное кольцо, которое может быть замещено,
Υ представляет гидроксигруппу,
Ζ представляет СН или С-Υ, г равно 0 или 1.
- 10 009620
Примеры наиболее предпочтительных классов соединений, представленных формулой (II), включают:
(1) соединения, где К. представляет метильную группу, Υ представляет метильную группу, Ζ представляет Ν, р равно 1, с.| равно 0, г равно 0 или 1 и Υ находится в положении 4 пиперазинового кольца;
(2) соединения, где К представляет метильную группу, Υ представляет метильную группу, Ζ представляет Ν, р равно 1, с.| равно 0, г принимает значения 1-3 и Υ находится в 3-, 4- или 5-м положении пиперазинового кольца;
(3) соединения, где К представляет метильную группу, Υ представляет гидроксильную группу, Ζ представляет СН, р равно 1, с.| равно 0, г равно 0 или 1 и X и Υ присоединены к одному и тому же атому углерода;
(4) соединения, где К представляет метильную группу, Υ представляет гидроксильную группу, Ζ представляет С-Υ, р равно 0, с.| равно 1 и г равно 1.
Примеры предпочтительных соединений настоящего изобретения представлены в таблице ниже. Однако объем настоящего изобретения не ограничен следующими соединениями.
Таблица 1
О—
Νο. Н1 яг КЗ Й4 Н5 не
ХА1 СНЗ- н н СНЗ- Н н
ХА2 СНЗ- н и СНЗСН2- Н н
ХАЗ СНЗ- н н Н н
ХА4 СНЗ- н н V Н н
ХА5 СНЗ- н н н н
ХА6 СНЗ- н н н н
ХА7 СНЗ- н н ''Г' н н
ХАВ снэ- н н н н
ХАВ СНЗ- н н н н
ХАЮ СНЗ- н н н н
ХАН СНЗ- н н н н
ХАЮ СНЗ- н н н н
ХАЮ СНЗ- н н н н
ХА14 СНЭ- Н н н н
ХАЮ СНЗ- н н н н
ХАЮ СНЗ- н н н н
ХА17 СНЗ- н н П-С8Н17- н н
ХАЮ СНЗ- н н н н
ХАЮ СНЗ- н н С1.А н н
ХА20 СНЗ- н н С<-А н н
ХА21 СНЗ- н н ОкхххЧ н н
ХА22 СНЗ- н н н н
ХА23 СНЗ- н н Сн н н
ХА24 СНЗ- н н Сн н н
ХА25 СНЗ- н н Он н н
- 11 009620
ХА26 СНЗ- н н сн н н
ХА27 СНЗ- н н Ο-ί н и
ХА28 СНЗ- н н Фч н н
ХА29 СНЗ- н н Ъч н н
ХАЭО СНЗ- Н н н н
ХА31 СНЗ- н н 7? О-ι н н
ХА32 СНЗ- н н йч н н
ХАЗЗ СНЗ- н н н н
ХА34 СНЗ- н н Вг Со н н
ХА35 СИЗ- н н ъ н н
ХА36 СНЗ- н н Вг-н0-( н н
ХА37 СНЗ- н Н н н
ХАЗЗ СНЗ- н н Сн н н
ХА39 СНЗ- н н н н
ХА40 СНЗ- н н “СТз Ο-ί н н
ХА41 СНЗ- н н н£ -1 Сн н в
ХА42 СНЗ- н н НзС-Ο-ί н н
ХА43 СНЗ- в н ΟίΗ-τΟ-ί н н
ХА44 СНЗ- н н ί н н
ХА45 СНЗ- н н *С4Н9-<Э-| н н
ХА46 СНЗ- н н ζ-<0Η Он н н
ХА47 СНЗ- н н «о _ н н
- 12 009620
ХА4Н СНЗ- н н но^О~ί н н
ХА49 СНЗ- н н ОСНз Н н
ХА50 СНЗ- н н нэсо О· ! н н
ХА51 СНЗ- н н Н3С0-О~{ н н
ХА52 СНЗ- н н с2н5о-40>-! н н
ХА53 СНЗ- н н г>С3Н7О-0-1 н н
ХА54 СНЗ- н н г>С4Не0-О-( н н
ХА55 СНЗ- н н Яб^ о. н н
ХА56 СНЗ- н н Щм ----- йн н н
ХА57 СНЗ- н н н н
ХА58 СНЗ- н и ύι _ _ н н
ХА59 СНЗ- н н Он н н
ΧΑβΟ СНЗ- н н н н
ХА61 СНЗ- и н О-ί н н
ХА62 СНЗ- н н ¢3-( н н
ХА63 снз- н н н н
ХА64 СНЗ- н н сбой бч н н
ХА65 снз- н н ноос 0-ι н н
ХА66 снз- н н ноос-^—| н н
ХА67 снз- н н СОгМе бн н н
хдее СНЗ- н н МеО^С О'! н н
ХА69 снз- н н МеО2СйОн н н
- 13 009620
ХА70 СНЗ- н н ,С0ЯЁ1------- бн Η Η
ХА71 СНЗ- н н ЕЮгС Η Η
ХА72 СНЗ- н н ЕЮгС-0Ч Η Η
ХА73 СНЗ- н н 5Ме Η Η
ХА74 СНЗ- н н Ме8 О- Η Η
ХА75 СНЗ- н н МеЭ-θ-ί Η Η
ХА76 СНЗ- н н Он Η Η
ХА77 СНЗ- н н Η Η
ХА78 СНЗ- н н МеОгЗ-^^—] Η Η
ХА7Э СНЗ- н н νη2 Η Η
ХА8О СНЗ- н . н Он Η Η
ХА81 СНЗ- н н Η Η
ХА82 СНЗ- н н ЯЙё^ Он Η Η
ХА83 СНЗ- н н ΜθζΝ Он Η Η
ХА34 СНЗ- н н Η Η
ХА85 СНЗ- н н ср Η Η
ХА86 СНЗ- н н СО Η Η
ХА87 СНЗ- н н λΝ ί Η Η Η
ХА88 СНЗ- н н ΗΝ^> Η Η
ХА89 СНЗ- н н Η Η
ХА90 СНЗ- н н Ογ Η Η
ХА91 СНЗ- н н Ο-ί Η Η
- 14 009620
ХА92 СНЗ- н н Η Η
ХА93 СНЗ- н Н Η Η
ХА94 СНЗ- н н нгСЦ, Η Η
ХА95 СНЗ- н н Η Η
ХА98 СНЗ- н н μ Η Η
ΧΑ97 сна- н н Φν Η Η
ΧΑ98 СНЗ- н н Η Η
ХАЭ9 СНЗ- н н κο Η Η
ΧΑ100 СНЗ- н н Η Η
ΧΑ101 СНЗ- н н Ϊ№ Η Η
ΧΑ102 СНЗ- н н νν Η Η
ΧΑ103 СНЗ- н н ζ=Ν Η Η
ΧΑ104 СНЗ- н н & Η Η
ΧΑ105 сна- н н Η Η
ХА 106 СНЗ- н н Η Η
ΧΑ107 СНЗ- н н & Η Η
ΧΑ108 СНЗ- н н Η Η
ΧΑ109 СНЗ- н н ο« Η Η
ΧΑ110 СНЗ- н н Η Η
ΧΑ111 СНЗ- н н Όη Η Η
ΧΑ112 СНЗ- н н /=Ν Η Η
ΧΑ113 СНЗ- н н νΓ^-! Μ4 Η Η
- 15 009620
ХА114 СНЗ- н н Η Η
ХА115 СНЗ- н н СО-! н Η Η
ХЛ115 СНЗ- н н Ы Η Η
ХА117 СНЗ- н н н от Η Η
ХА118 СНЗ- н н Η Η
ХА119 СНЗ- н н /X 1 н Η Η
ХА120 СНЗ- н н Η Η
ХА121 СНЗ- н н со-* Η Η
ХА122 СНЗ- н и 0$ Η Η
ХА123 СНЗ- н н со Η Η
ХА124 СНЗ- н н ΖΌΟ Η Η
ХА125 СНЗ- н н Ч1СО Η Η
ХА126 СНЗ- н н Η Η
ХА127 СНЗ- Н н со-* Η Η
ХА 128 СНЗ- н Н Η Η
ХА12Э СНЗ- Н н ά> Η Η
ХА130 СНЗ- н н Η Η
ХА131 СНЗ- н н .,τΟΟ Η Η
ХА132 СНЗ- н н Η Η
ХА133 СНЗ- н н αί Η Η
ХА134 СНЗ- н н Η от Η Η
ХА135 СНЗ- н н Η Η Η
- 16 009620
ХА136 СНЗ- Н н 4 н н н
ХА137 СНЗ- н н н н
ХА 133 СНЗ- н н СФ н н
ХА139 СНЗ- н н & н н
ХА140 СНЗ- н н ЧЙ . - - н н н
ХА141 СНЗ- н н ОФ н н
ΧΑΙ42 СНЗ- н н ЬЛ· н н
ХА 143 СНЗ- н н 'Ό5 н н
ХА144 СНЗ- н н н н
ХА145 СНЗ- н н н н
ХА146 СНЗ- н н ОФ н и
ХА147 СНЗ- н н ώ н н
ХА14В СНЗ- н н 'Ό5 н н
ХА149 СНЗ- н н н н
ХА15О СНЗ- н н 95 н н
ХА151 СНЗ- н н н н
ХА152 СНЗ- н н 05 н н
ХА153 СНЗ- н н СТ н н
ХА154 СНЗ- н н н н
ХА155 СНЗ- н н $5- н н
ХА156 СНЗ- н н 0$ н н
ХА157 СНЗ- н н АЛ н н
- 17 009620
ХА15В СНЗ- Н н 'ГО· н н
ХА159 СНЗ- н н н н
ХА160 СНЗ- н н ¢0- н н
ХА161 СНЗ- н н С1- н н
ХА162 онз- н н Р б н н
ХА163 СНЗ- н н 'хзЛ н н
ХА164 СНЗ- н н .. н н
ХА165 СНЗ- н н гсГо &*-' н н
ХА166 СНЗ- н н н н
ХА167 СНЗ- н н н н
ХА168 СНЗ- н н Вг О . 8½ н н
ΧΑ1Θ9 СНЗ- н н н н
ХА170 СНЗ- н н н н
ХА171 СНЗ- н н н н
ХА172 СНЗ- н н н н
ХА173 СНЗ- н н „/Λ - н н
ХА174 СНЗ- н н Εκίο о н н
ХА175 СНЗ- н н н н
ХА176 СНЗ- н н н н
ХА177 СНЗ- к н тигг н н
ХА178 СНЗ- н н н н
ХА179 СНЗ- н н > н н
- 18 009620
ХА1В0 СНЗ- н Н ”ЗРГ5 н н
ХА181 СНЗ- Н н н н
ХА182 СНЗ- н н нХ·- - н н
ХА183 СНЗ- н н н н
ХА184 СНЗ- н н н н
ХА185 СНЗ- н н хУ'·' н н
ХА186 СНЗ- н н н н
ХА187 СНЗ- н н ό н н
ХА188 СНЗ- н н о н н
ХА189 СНЗ- н н И? н н
ХА190 СНЗ- н н н н
ХА191 СНЗ- н Н ό Аг н н
ХА192 СНЗ- н н 0 н и
ХА193 СНЗ- н н о н н
ХА194 СНЗ- н н ό А н н
. ХА195 СНЗ- н н ад, н н
ХА196 СНЗ- н н н н
ХА197 СНЗ- н н о у® н н
ХА198 СНЗ- н н н н
ХА199 СНЗ- н н н н
ХА200 СНЗ- н н 0 н н
ХА201 СНЗ- н н А н н
- 19 009620
ХА202 СНЗ- н н о сл Н Н
ХА203 СНЗ- н н о н н
ХА204 СНЗ- н н о гА н н
ХА2О5 СНЗ- о н3сс/у н н н н
ХА206 СНЗ- 0 НзСсАх н СНЗ- Н и
ХА207 СНЗ- о НзСсА/ н СНЗСН2- Н н
ХА208 СНЗ- О Н3СсЛу н н н
ХА209 СНЗ- о н3ссЛ/ н Ύ н н
ХА21О СНЗ- О НзСсЛ/ н н н
ХА211 СНЗ- О НзСсА/ н Аа н н
ХА212 СНЗ- о НзСсЛ/ н ^«уА н н
ХА213 СНЗ- О н3со*>- н н н
ХА214 СНЗ- о нэс</у н н н
ХА215 СНЗ- О Η3οσ“> н н н
ХА276 СНЗ- О нэссА/ н Х>А н н
ХА217 СНЗ- О НэССгЧ- н н н
ХА218 СНЗ- О Н3С</> н н н
ХА219 СНЗ- о Η3οσ“> н X—X н н
ХА220 СНЗ- о н3ссЛ/ н Н н
ХА221 СНЗ- О НзСсЛу н н н
ХА222 СНЗ- О НэСсЛх н П-С8Н17- н н
ХА223 СНЗ- о н3ссЛу н н н
- 20 009620
ХА224 СНЗ- Н3СсЛх н сь. н н
ХА225 СНЗ- о н3со\ н О Н н
ХА228 СНЗ- О нэссА/ н ОС-чхЧ Н н
ХА227 СНЗ- О н3ссА/ н он н н
ХА228 СНЗ- О н3ссЛ/ н Он н н
ХА229 СНЗ- о н3ссА/ н Он н н
ХА230 СНЗ- <? | о н Он н н
ХА231 СНЗ- о НзСсЛх н СЬ Н н
ХА232 СНЗ- О нэссЛ/ н н н
ХА2ЭЗ СНЗ- Н3СсЛх н 0-< н н
ХА234 СНЗ- 0 нэсог\ н Ън н н
ХА235 СНЗ- НзСсЛу н Юч н н
ХА236 СНЗ- о н3ссЛ/ н я О-ι н н
ХА237 СНЗ- О НзСсЛх н =г· Ън н н
ХА238 СНЗ- о Нэсс/у н ΟΗθ-ί н н
ХА239 СНЗ- О Н3СсЛ/ н Вг 0-1 н н
ХА24О СНЗ- о НзСсАх н Он н н
ХА241 СНЗ- О НзСсЛу н н н
ХА242 СНЗ- О НзСсЛу н 6-1 н н
ХА243 СНЗ- о НзСсЛх н Изо. СУ* н н
ХА244 СНЗ- О НзСсЛх н н3с-<Он н н
ХА245 СНЗ- о НзСсЛ/ н °2Η6·Ό~ί н н
- 21 009620
ХА246 СНЗ- 0 Н3СО%- н н н
ХА247 СНЗ- 0 НзС(/у н η-ΟΛ-θ-ι н н
ХА248 СНЗ- н3ссАх н ,0сЛэ Ο-ί . н н
ХА249 снэ- 0 н3ссЛу н 6^ н н
ХА250 СНЗ- о НзСкЛу н НЭСС>СН н н
ΧΑ25Ϊ СНЗ- о НзСсЛх н С2Н5о-О-( н н
ХА252 СНЗ- О Нзсс/у н п-С3Н7О-О-( н н
ХА263 СНЗ- О НзСсЛ/ н гтС4Н9О-С>-1 н н
ХА254 СНЗ- О Н3со\- н 6-1 н н
ХА255 снэ- о н3ссЛу н О2Ы 6-1 н н
ХА256 СНЗ- О Н3С(/у н ^Ν-Ο-ί н н
ХА257 СНЗ- О НзСсЛр- н СЫ н н
ХА258 СНЗ- о НзСсА/ н Ο-ί н н
ХА259 СНЗ- О Н3С(Л/ . н ΝΟ0-ί н н
ХА260 СНЗ- О НзСсЛг к ΝΜθ2 6н н н
ХА261 СНЗ- о н3ссЛ/ н Μβ2Ν Он н н
ХА2В2 СНЗ- о н3с(Л/ н н н
ХА263 СНЗ- О Н3СсЛ/ н Ср н н
ХА264 снэ- О НзСсЛу н со* н н
ХА265 СНЗ- О Н3С<Л/ н ¢6 н н
ХА26В СНЗ- О НзСсЛу н н н
ХА2В7 СНЗ- О н3ссЛ/ н ссЛ н н
- 22 009620
ХА268 СНЗ- о НэСсАу н Ί5---------- Ху н н
ХА289 СНЗ- О НэСсАу Н о -Ху н н
ХА270 СНЗ- о СаНйСАх Н н н н
ХА271 СНЗ- О СгНвсАу Н СНЗ- н н
ХА272 СНЗ- о СгН6сАу н СНЗСН2- н н
ХА273 СНЗ- О СгНйС/у н н н
ХА274 СНЗ- О С2Н5сАу н Ύ н н
ХА275 СНЗ- О сгн5сЛу н н н
ХА276 СНЗ- О н Аа н н
ХА277 СНЗ- о С^сАу н н н
ХА27В СНЗ- О с2н6сАу к н н
ХА279 СНЗ- о с2н6сАу н н н
ХА280 СНЗ- о СгНясЛу н х^ухА н н
ХА281 СНЗ- О СгН^оА/ н Аа н н
ХА282 СНЗ- О СгНвоАу н а4 н н
ХА2ВЗ СНЗ- О с2н5сАг н н н
ХА284 СНЗ- О С2НяСАу н ДучЛ н н
ХА285 СНЗ- О СгНбОЛу Н /χ/χ/хА н н
ХА288 СНЗ- О СгНасАу н хр^уХ н н
ХА287 СНЗ- О СгНЦсАу н П-С8Н17- н н
ХА288 СНЗ- О СгНяоАу н Ах-./УУ, н н
ХА289 СНЗ- О СгНяОАу н Ои н н
- 23 009620
ХА290 СНЗ- 0 СгНвСЛ/ Н н н
ХА291 СНЗ- о СаНвсА/ н н н
ХА292 СНЗ- ΟζΗϊΟΛχ н н н
ХА293 СНЗ- о СгНдсА/ н Он н н
ХА294 СНЗ- о с2н3с/>- н Он н н
ХА295 СНЗ- 0 СгНасАх н О н н
ХА296 СНЗ- о СгНзсАх н СА н н
ХА297 СНЗ- о СгНзСАх н Сн н н
ХА29В СНЗ- 0 с2н5сЛх н н н
ΧΑ299 СНЗ- О СДоА н н н
ΧΑ300 СНЗ- О СгН^оА/ н -Οι н н
ХАЭО1 СНЗ- О СгНдСАх н н н
ΧΑ302 СНЗ- О СзН5оАх н ъ н в
ХАЗОЭ СНЗ- О с2н8оА/ н снСН н н
ХА304 СНЗ- О СгН6сА/ н Ъг б-* н н
ХА305 СНЗ- О н н н
ХА306 СНЗ- о СгНеоА н Вг~Он н н
ХА307 СНЗ- О СгНбОАг н рн3 0-1 н н
ХАЗОВ СНЗ- О с2н5сАх н Н3С н н
ХАЗОЭ СНЗ- Ο2Η5<Αζ н н3&<у{ н н
ХА310 СНЗ- О θ2ΗΒθΑζ н с2н5-£>-{ н н
ХА311 СНЗ- О СгНвСА/ н н н
- 24 009620
ХА312 СНЗ- о СгНдС/у н н н
ХА313 СНЗ- о СгНвСЛ/ н ОСН3 0-4 н н
ХА314 СНЗ- О СгНдсА/ и нэсо Он н н
ХА315 СНЗ- о СаНвсАг н н3со<2н н н
ХА316 СНЗ- о с^НзсАг н н н
ХА317 снз- о с2нвс/>· н ΓΗθ3Η7Ο-θ-| н н
ХА318 снз- О н пС-АО-Он н н
ХА319 снз- О С^зсЛ/ н ΝΟ, СЕ н н
ХА320 снз- о сгн5сА/ н 0-1 н н
ХА321 снз- О СгНвоЛх н н н
ХА322 снз- О Сгн5ОЛх н Р 0-1 н н
ХА323 снз- о 02Ηε</>· н Се н н
ХА324 снз- О С2Н5сА/ н мс-н0-( Η . н
ХА325 снз- О С2НБсЛх н ΝΜθ2 СЕ н н
ХА326 снз- С2Н5ОА-/ н Яё^------- О“4 н н
ХА327 снз- о С2Н5сЛх н МегЫ-Он н н
ХА323 снз- О 0ίΗ5σ4- н οφ н н
ХА329 снз- О С2Н5ОЛ'/ н ОУ н н
ХА330 снз- о С2Н5ОДУ н (Л н н
ХА331 снз- О СгНдСЛ/ н н н
ХА332 снз- О СгНзСА/ н аУ н н
ХАЗЗЗ снз- О СгНасЛх н о А- н н
- 25 009620
ХА334 СНЗ- 0 СгНбЛ- н Г-Ц-------- н н
ХА335 СНЗ- СНЗ- н н н н
ХА336 СНЗ- СНЗСН2- н н н н
ХА337 СНЗ- н н н н
хдзза СНЗ- V н н н н
ХА339 СНЗ- Н н н н
ХА340 СНЗ- Аи н н н н
ХА341 СНЗ- н н н н
ХА342 СНЗ- ¥' н н н н
ХА34Э СНЗ- н н н н
ХА344 СНЗ- 'х^ХХ-А н н н н
ХА345 СНЗ- >х/\ н н н н
ХА346 СНЗ- •и н н н н
ХА347 СНЗ- ^х^Х н н н н
ХА348 СНЗ- хкххх-Х н н н н
ХА349 СНЗ- н н н н
ХА350 СНЗ- γχ^Χ Н н н н
ХА351 СНЗ- П-СЗН17- н н н н
ХА352 СНЗ- АххХхЭч Н н н н
ХА353 СНЗ- Си Н н н н
ХА354 СНЗ- н н н н
ХА355 СНЗ- сих н н н н
- 26 009620
ХА356 СНЗ- он н н н н
ХА357 СНЗ- Он н н н н
ХА358 СНЗ- н н н н
ХАЭ5& СНЗ- Сн н н н н
ХА380 СНЗ- Сн . н н Н Н
ХА361 СНЗ- Он н н н н
ХА362 СНЗ- О-ι и н н н
ХА363 СНЗ- о-< н н н н
ХА364 СНЗ- Он н н н н
ХА365 СНЗ- Ън н н н н
ХА366 СНЗ- р<У-{ н н н н
ХА367 СНЗ- н н н н
ХА368 СНЗ- Р-О'Н н н н н
ХА369 СНЗ- 01 Он н н н н
ХА370 СНЗ- - О-* н н н н
ХА371 СНЗ- 01-Ο-ί н н н н
ХА372 СНЗ- снО-ί н н н н
ХА373 СНЗ- ΟΙ-θ'Η н н н н
ХА374 СНЗ- Вг Он н н н н
ХА375 СНЗ- Ън н н н н
ХА376 СНЗ- вг-Ο! н н н н
ХА377 СНЗ- Вг-£)н н н н н
- 27 009620
ХА37В СНЗ- В г-Он н н н н
ΧΑ379 СНЗ- СН н н н н
ХА380 СНЗ- 0-1 н н н н
ХА381 СНЗ- гОч н н н н
ХА382 СНЗ- СН3 Он н н н н
ХА383 СНЗ- Он н н н н
ХА384 СНЗ- НзС-О-« н н н н
ХАЭ85 СНЗ- ο2Η5-θ-! н н н н
ХА386 СНЗ- н<зН7-О-( н н н н
ХА387 СНЗ- п-СаКэ-ОН н н н н
ХА388 СНЗ- и* Он н н н н
ХА389 СНЗ- Он н н н н
ХА390 СНЗ- но-О-} н н н н
ΧΑ39Ϊ СНЗ- “'бСЙз р-< н и н н
ХА392 СНЗ- 0-1 н н н н
ХА393 СНЗ- НзСоДн н н н н
ХА394 СНЗ- НзСО-Он н н н н
ΧΑ395 снэ- Η3οο-θί.4 н н н н
ХА396 СНЗ- ОйгНе н н н н
ХА397 СНЗ- С2Й5О йн н н н н
ХА398 СНЗ- СгН5О^О-| н н н н
ХА399 снэ- п-С3Н7О-0-} н н н н
- 28 009620
ХА400 СНЗ- П-С4НдСН0Н н н н н
ХА401 СНЗ- ΝΟ2 ф .. н Н н н
ХА402 СНЗ- Οι. н н н н
ХА403 СНЗ- ОаМ-^-! н н н н
ХА404 СНЗ- О 6-1 н н н н
ХА405 СНЗ- Он . . н н н н
ХА406 СНЗ- н н н н
ХА407 СНЗ- р₽з 6-1 н н н н
ХА408 СНЗ- Е3С 6-1 н н н н
ХА409 СНЗ- рз<>СН н н н н
ХА410 СНЗ- соон Ο-ί н н н н
ХА411 СНЗ- Ъч н н н н
ХА412 СНЗ- ноос-О-1 н н н н
ХА413 СНЗ- ο-ί н н н н
ХА414 СНЗ- МеО^С 6-1 н н н н
ХА415 СНЗ- Ме02С-О-{ н н н н
ХА416 СНЗ- <50гВ еЙ“ н н н Н
ХА417 СНЗ- Оч н н н н
ХА418 СНЗ- ею2с-Он н н н Н
ХА419 СНЗ- 8Ме н н н н
ХА420 СНЗ- МеЗ Он н н н н
ХА421 СНЗ- МеЗ-θ-ί н н н н
- 29 009620
ХА422 СНЗ- 6-1 н н н н
ХА423 СНЗ- 0-1 н н н н
ХА424 СНЗ- МеО28-^-( н н н н
ХА425 СНЗ- —ж Он н Н н н
ХА426 СНЗ- Η^Ν Он н н н н
ХА427 СНЗ- ί н н н н
ХА42В СНЗ- Он н н н н
ХА429 СНЗ- Μθ,Ν Чъ н н н н
ХА430 СНЗ- Μβ2Ν-θ—( н н н н
ХА431 СНЗ- ор н н н н
ХА432 СНЗ- ря н н н н
ХА433 СНЗ- ОСЬ н н н н
ХА434 СНЗ- Ор н н н н
ХА435 СНЗ- ОЯ н н н н
ХА436 СНЗ- ООн н н н н
ХА437 СНЗ- <>р н н н н
ХА433 СНЗ- Онр н н н н
ХА439 СНЗ- ОСЬ н Н н н
ХА440 СНЗ- н3с<ур н н н н
ХА441 СНЗ- нзстгур- н н н н
ХА442 СНЗ- наС1<У0-! н н н н
ХА443 СНЗ- ЙаС СН; Он н н н н
- 30 009620
ХА444 СНЗ- ,СН3 НзО-О~* н н н н
ХА445 СНЗ- н3с н н н н
ХА449 СНЗ- ф СНа н н н н
ХА447 снз- НЛ НэС-Ο^-ί н н н н
ХА448 снз- Η3ς ф НзС н н н н
ХА449 снз- & н н н н
ХА450 снз- НФ н н н н
ХА451 снз- Р н н н н
ХА452 снз- г н н н н
ХА453 снз- н н н н
ХА454 снз- Р н н н н
ХА455 снз- С|у7а Ф н н н н
ХА456 снз- _^ι α-Ο~ί н н н н
ХА457 снз- ф а н н н н
ХА458 снз- φ-ί а н н н н
ХА459 снз- οΐ“Φ-ΐ н н н н
- 31 009620
ХА460 снэ- со Он а н н н н
ХА461 СНЗ- НзСООСНз Ф н н н н
ХА462 СНЗ- ,0СН3 НзСО-Ο-ί н Н н н
ХА483 СНЗ- ОСНз ф НзСО н н н н
ΧΑ464 СНЗ- асн3 Ф ОСНз н н н н
ΧΑ465 СНЗ- НзСО НзСО-Он н н н н
ХА 466 СНЗ- НаСО ф НзСО н К н н
ΧΑ487 СНЗ- КРСН3 Он н н н н
ΧΑ4Ϊ8 СНЗ- ОСНз н н н н
ΧΑ469 СНЗ- ,ОСН3 н н н н
ΧΑ470 СНЗ- ОСН3 Р-О'Н Н Н н н
ΧΑ471 СНЗ- ОСНз ф Е н Н в н
ΧΑ472 СНЗ- РСНз Ф Р н н н н
ΧΑ473 СНЗ- НзСО ф н н н н
ΧΑ474 СНЗ- НзСО ф Р н н н н
ΧΑ475 СНЗ- НЭСО Р Он Н н н н
ΧΑ476 СНЗ- НзСО-р-ί н н н н
ΧΑ477 СНЗ- НзСО н н н н
ΧΑ47Β СНЗ- НэСО-рН н н н н
ΧΑ479 СНЗ- арснз Ф н н н н
ΧΑ480 СНЗ- ОСНз арн н н н н
ΧΑ4Β1 снэ- ф С1 н н н н
- 32 009620
ХА4В2 СНЗ- рСНэ Ф а н н н н
ХА483 снз- НзСО α-θ-ί н н н н
ХА484 СНЗ- НзСО ф а н н н н
ХА485 СНЗ- НЭСОС1 СН н н н н
ХА4В6 СНЗ- НзСО-^Н Н н н н
ХА487 СНЗ- & НЭСО н н н н
ХА433 СНЗ’ НзСО-ζ^—ί н н н н
ΧΑ489 СНЗ- Д,СН3 Он н н н н
ΧΑ490 СНЗ- СИ3 н н н н
ΧΑ491 СНЗ- СН3 0ч Р н н н н
ΧΑ49Ϊ СНЗ- СН, 04 Р н н н н
ΧΑ493 СНЗ- ИзЧ ΟΞη н н н н
ХА4Э4 СНЗ- НзС Ф Р н н н н
ΧΑ495 СНЗ- ЯзСР •ф н н и н
ΧΑ496 СНЗ- нас-0-г н н н н
ΧΑ497 СНЗ- <0Н НгС н н н н
ΧΑ498 СНЗ- НзС-^Н н н н н
ΧΑ499 СНЗ- Вг. ОСНз ф н н н н
ΧΑ500 СНЗ- рсн3 ВГ-О-? н н н н
ΧΑ501 СНЗ- рСНз ф Вг н н к н
ΧΑ502 СНЗ- .ОСН3 ф Вг н н н н
ΧΑ503 СНЗ- нэса вг-Ο-ί н н н н
- 33 009620
ХА5О4 СНЗ- НзСО Вг н н н н
ХА505 снз- Н3СО Вг Он н н н н
ХА506 СНЗ- НзСОЧ^Н н н н н
ХА507 снз- Вг н3со н н н н
ХА508 снз- Вк НзСО-θ-ί н н н н
ХА509 снз- НзСО Б О0 н и н н
ХА510 снз- рсн3 ОНГ/н н н н н
ХА511 снз- СннЦ-осн3 н н н н
ХА512 снз- нэсо% н н н н
ΧΑ5Ι3 снз- Н3СО н н н н
ХА514 снз- осн3 θχΧ, н Н н н
ХА515 снз- Н0-! Р н н н н
ХА516 снз- РСН3 1-0-5 Р н н н н
ХА517 снз- НзСО-0-ί Р н н н н
ХА518 снз- ОСНЭ ^0н ОСНз н н н н
ХА519 снз- ОСНз Н3СО-<ЦН ОСНз н н н н
ХА520 снз- см04 С1 н н н н
ХА521 снз- ОСНз α-0-ί а н н н н
ХА522 снз- Нзсо-ξ^ι а н н н н
ХА523 СНЗ’ ,осн3 α-0-1 ОСН, н н н н
- 34 009620
ХА524 СНЗ- ОСНз НэСО-^-ί ОСНз н н н н
ХА525 СНЗ- ,ОСН3 0-Он н н н н
ХА526 СНЗ- НзСО СНУ4 н н н н
ХА527 снэ- Нзсо-ΟΌ-1 н н н н
ХА528 снз- /¾4 0-0 н н н н
ХА529 СНЗ- н3сю > н н н н
ХА530 снз- НэС0-О^ н н н н
ХА531 снз- ,ОСНз н н н н
ХА532 снз- н н н — н
ХА533 снз- НзСО-О-р н н н н
ХА534 снз- 0Оч н н н н
ХА535 снз- Ъ-ο-ι н н н н
ХА536 снз- ρ-Ο“Ο-ί н н н н
ХА537 снэ- н н н н
ХА538 снз- н н н н
ХА5ЭЭ снз- н н и н
ХА540 снз- Хр н н н н
ХА 54 7 снз- Хр н н н н
ХА542 снэ- н н н н
ХА543 снэ- Ср н н н н
ХА544 снз- ссс н н н н
ХА545 снз- 0-7 н н н н н
ХА546 снэ- ΗΐΟγ н н н н
ХА547 снз- #ν. н н н н
- 35 009620
ХА548 СНЗ- Η Η Η 4
ХА549 СНЗ- & Η Η Η 4
ХА550 СНЗ- Оу Η Η Η 4
ХА551 СНЗ- Η Η Η 4
ХА552 СНЗ- Η Η Η Η
ХА553 СНЗ- Τ=Ν НбЦЛу Η Η Η 4
— ХА554 СНЗ- Φύ Μ Η Η Η Η
ХА555 сна- Ον Η Η Η Η
ХЛ558 СНЗ- ¢/,, Η Η Η Η
ХА557 СНЗ- яп Η Η Η Η
ХА558 СНЗ- Ον Η Η Η Η
ХА559 СНЗ- επ Η Η Η Η
ΧΑ5Θ0 СНЗ- νο Η Η Η Η
ХА561 СНЗ- <3у Η Η Η Η
ХА562 СНЗ- & Η Η Η Η
ХА563 СНЗ- γ9 Оу Η Η Η Η
ХА564 СНЗ- α, Η Η Η Η
ХА565 СНЗ- & Η Η Η Η
ХА566 снз- Η Η Η Η
ХА567 СНЗ- СО Η Η Η Η
ХА568 снз- Φ Η Η Η Η
ХА569 снз- Ο-! Η Η Η Η
ХА570 снз- φ Η Η Η Η
ХА571 снз- Он ί-Ν ’ Η Η Η Η
ХА572 снз- Ο-* Η Η Η Η
ХА573 снз- СО’ Η Η Η Η Η
ХА574 снз- αό Η Η Η Η
ХА575 СНЗ- & Η Η Η Η
- 36 009620
ХА57В СНЗ- ЭЗэ и Η Η Η Η
ХА577 СНЗ- 99 Η Η Η Η
ХА578 СНЗ- Η Η Η Η
ХА579 СНЗ- со- Η Η Η Η
ХА580 СНЗ- (Я Η Η Η Η
ХА581 СНЗ- 05 Η Η Η Η
ХА582 СНЗ- Ос Η Η Η Η
ХА583 СНЗ- хо Η Η Η Η
ХА584 СНЗ- Η Η Η Η
ХА5В5 СНЗ- С5-* Η Η Η Η
ХА586 СНЗ- 0$ Η Η Η Η
ХА587 СНЗ- 05 Η Η Η Η
ХА5В8 СНЗ- Η Η Η Η
ХА509 СНЗ- ,хо Η Η Η Η
ХА59О СНЗ- 95 АГ» Η Η Η Η
ХА591 СНЗ- Η Η Η Η
ХА592 СНЗ- 4 Η Η Η Η
ХА593 СНЗ- Η Η Η Η Η
ХА594 СНЗ- Η Η Η Η
ХА595 СНЗ- Φϊ Η Η Η Η
ХА596 СНЗ- 59 Η Η Η Η Η
ХА597 СНЗ- & Η Η Η Η
- 37 009620
ХА598 СНЗ- АЙ 1 М Η Η Η Η
ХА599 СНЗ- Оф Η Η Η Η
ΧΑβΟΟ СНЗ- & Η Η Η Η
ХА6О1 СНЗ- Ай Η Η Η Η
ХА6О2 СНЗ- АЙ Η Η Η Η
ХА6ОЗ СНЗ- 93 Η Η Η Η
ХА6О4 СНЗ- ОФ Η Η Η Η
ХА605 СНЗ- &... Η Η Η Η
ХА606 СНЗ- Ай Η Η Η Η
ХА6О7 СНЗ- Ч£Й Η Η Η Η
ХА6О8 СНЗ- 93 Η Η Η Η
ХА6О9 СНЗ- Η Η Η Η
ХА610 СНЗ- ЧА» 0з Η Η Η Η
ХА611 СНЗ- ΖΌ3 Η Η Η Η
ХА612 снз- Η Η Η Η
ХА613 СНЗ- 93 Η Η Η Η
ХА614 снз- 0$ Η Η Η Η
ХА615 снз- 03 Η Η Η Η
ΧΑβ1β снз- ζτ» Η Η Η Η
ХА617 снз- Η Η Η Η
ΧΑβΙβ снз- 93 •4*· Η Η Η Η
ХА619 снз- 93 Η Η Η Η
- 38 009620
ХАВ20 СНЗ- н н н н
ХА621 СНЗ- ''ОЗ н н н н
ХА622 СНЗ- н н Н н
ХА823 СНЗ- снз- н СНЗ н н
ХА624 СНЗ- СНЗСН2- н СНЗ н н
ХА625 СНЗ- н СНЗ н н
ХА626 СНЗ- V н СНЭ н н
ХА627 снэ- н снз н н
ХА628 СНЗ- Ла н СНЗ н н
ХА629 СНЗ- к снз н н
ХАбЗО СНЭ- >0 н снз н н
ХА631 снэ- н снз н н
ХА632 снэ- Х^^Х-А н снз н н
ХА63Э СНЗ- Ах н снз н н
ХА634 СНЗ- н снз н н
ХА635 снэ- н снз н н
ХА638 СНЗ- А^хА н снз н н
ХА837 СНЗ- /х^ххА н СНЗ н н
ХА638 СНЗ- γ^χΛ н снз н н
ΧΑΘ39 СНЗ- л-сан17- н снз н н
ХА640 снз- А^х/Х н СНЗ н н
ХА641 снэ- Си н снз н н
- 39 009620
ХА642 СНЗ- н СНЗ н н
ХА643 СНЗ- О» н СНЗ н н
ХАВ44 СНЗ- он н СНЗ н н
ХАВ45 СНЗ- Он н СНЗ н н
ХА646 СНЗ- Он н СНЗ н н
ХА847 СНЗ- Он н СНЗ н н
ХА648 СНЗ- О-1 н СНЗ н н
ХА649 СНЗ- 0-1 н СНЗ н н
ХА650 СНЗ- О-ι н СНЗ н н
ХА65) СНЗ- Он н СНЗ н я
ХА652 СНЗ- Он . н СНЗ н н
ХА653 СНЗ- ы н СНЗ Н н
ХА654 СНЗ- н СНЗ н н
ХА655 СНЗ- АО н СНЗ н н
ХА656 СНЗ- АО н СНЗ н н
ХА657 СНЗ- я Он н СНЗ н н
ХА658 СНЗ- А 0-1 н СНЗ н н
ХА659 СНЗ- СНО~1 н СНЗ н н
ХА660 СНЗ- н СНЗ н н
ХА661 СНЗ- СнО1 н снз н н
ХА662 СНЗ- Йг О-ι н СНЗ н н
ХА663 СНЗ- Ы н СНЗ н н
- 40 009620
ХАШ СНЗ- н снз н н
ХА665 СНЗ- Βΐ-Ό4 н снз н н
ХА683 СНЗ- Βτ-θ·4 н снз н н
ХА867 СНЗ- ф н снз н н
ХАвбв СНЗ- Ьч н снз н н
ХА669 снз- ►Оч н снз н н
ХА670 снз- ,СН3 6н -- н она н н
ХА671 снз- н^с См н снз н н
ХА672 снз- н3с-О-( н снз н н
ХА673 снз- Сзн<гСЬ н снз н н
ХА674 снз- н снз н н
ХА675 снз- СдННф н снз н н
ХА676 снз- ~рн он н снз н н
ХА677 снз- НХ=х н снз н н
ХА67В снз- но-θΗ н снз н н
ХА679 снз- ОСНз Оч н снз н н
ХА880 снз- Н3СО Он н снз н н
ХА681 снз- н3со-Он н снз н н
ХА682 снз- н3со-0Ч н снз н н
ХА683 СНЗт Η30Ο-θΗ н снз н н
ХА684 снз- ,О0гН6 ф н снз н н
ХА685 снз- СдЙйО Оч н снз н н
- 41 009620
ХА686 СНЗ- ОзНзО-СН н снз н н
ХА687 СНЗ- г>С3Н7СЕ0-{ н снз н н
ХА6В8 СНЗ- п-С^НвО-Ο-ί н снз н н
ХА889 СНЗ- бч н снз н н
ХА690 СНЗ- Ο,Ν СЕ н снз н н
ХА691 СНЗ- 02Ν-Ο~ί н снз н н
ХА892 СНЗ- 77й Е< н снз И Н
ХА893 СНЗ- «С Се н снз н н
ХА694 СНЗ- н снз н н
ХА695 снз- сгг О-' н снз н н
ХА896 снз- Он н снз н н
ХА697 снз- РзС-О~4 н снз н н
ХА898 снз- соон Он н снз н н
ХА699 снз- ноос О-ι я снз н н
ХА700 снз- НООС н снз н н
ХА701 снз- ^СОдМэ Он н снз н н
ХА7О2 снз- МеО2С СЕ н снз н н
ХА7ОЗ снз- Μβ020-θ-| н снз н н
ХА7О4 снз- СОаЕ! н снз н н
ХА7О5 снз- Оч н снз н н
ХА706 снз- ЕЮ2С-£)-( н снз н н
ХА7О7 снз- егаё О-, н снз н н
- 42 009620
ХА708 СНЗ- Он н СНЗ Н н
ХА709 СНЗ- Μβ5-θ-| н СНЗ н н
ХА710 СНЗ- .§О2Ме О! н СНЗ н н
ХА711 СНЗ- мёо^з 0-1 н СНЗ н н
ХА712 СНЗ- Μ6θ2δ-θ-ί н СНЗ Н н
ХА713 СНЗ- ΝΗ2 ф Н СНЗ Н н
ХА714 СНЗ- Η^Ν Он н СНЗ Н н
ХА715 онз- Η2Ν-θ-ί н СНЗ н н
ХА716 СНЗ- ΝΜε2 СН н СНЗ н н
ХА717 СНЗ- Μθ^Ν Он н СНЗ н н
ХА718 СНЗ- н СНЗ н н
ХА718 СНЗ- сур н СНЗ н н
ХА720 СНЗ- н СНЗ н н
ХА721 СНЗ- СУО н СНЗ н н
ХА722 СНЗ- чр н СНЗ н н
ХА723 СНЗ- Ор н СНЗ н н
ХА724 СНЗ- СО н СНЗ н н
ХА725 СНЗ- ор н СНЗ н н
ХА726 СНЗ- ор н СНЗ н н
ХА727 СНЗ- 00-1 н СНЗ н н
ХА728 СНЗ- Нз<ор н СНЗ н н
ХА729 СНЗ- НасО-р, н СНЗ н н
- 43 009620
ХА730 СНЗ- НзС<>-О-( н СНЗ н н
ХЛ731 СНЗ- НаС,СНэ Оа н СНЗ н н
ХА732 СНЗ- нас-£^Н н СНЗ н н
ХА733 СНЗ- Г--— « | т : н СНЗ н н
ХА734 СНЗ- ,СНЭ СО н СНЗ н н
ХА735 СНЗ- ИЛ н3с-<Он н СНЗ н н
ХА736 СНЗ- ад Н3С н СНЗ н н
ХА737 СНЗ- н СНЗ н н
ХА738 онз- Р ι^-Οη Н СНЗ н н
ХА739 СНЗ- 0Н р . н СНЗ н н
ХА740 снэ- & Р н СНЗ н н
ХА741 СНЭ- н СНЗ н н
ХА742 СНЗ- Ь-1 Р н СНЗ н н
ХА743 СНЗ- Он н СНЗ н н
ХА744 СНЗ- о-<Он Н СНЗ Н н
- 44 009620
ХА745 СНЗ- Я а0н н снз н н
ХА746 СНЗ- а н снз н н
ХА747 сна- аЪ* н СНЗ н н
ХА748 СНЗ- а. а н снз н н
ХА749 сна- Н3СО ОСНз Он н снз н н
ХА750 снз- .ОСНз НзСО-Он н снз Н н
ХА751 СНЗ- ,осн3 Н3СО н снз н н
ХА752 снз- РСН3 ОСН3 н снз н н
ХА753 снз- нэсо Н3С0-О-* Н снз н н
ХА754 снз- НэСО рн НзСО н снз н н
ХА755 снз- Е ОСНз Он к снз н н
ХА756 снз- ОСНЭ н снз н н
ХА757 снз- рсн, 1-0-4 н снз н н
ХА758 снз- ОСНз н снз н н
ХА759 снз- ОСНз 0-1 Р н снз н н
ХА760 снз- ОСНз ф Р н снз н н
ХА761 снз- н3со ^ОН н снз н н
ХА762 снз- Н8СО дн Р н снз н н
ХА763 снз- Н3СО Р Он н снз н н
ХА764 СНЗ н3со~дн н снз н н
ХА765 снз- & НЭСО н снз н н
ХА766 снз- НзСО-^Н н снз н н
- 45 009620
ХА767 СНЗ- С1 ОСНз 0-1 н СНЗ н н
ХА766 СНЗ- рснэ С1-ОЬ н СНЗ н н
ХА769 СНЗ- о 1 н СНЗ н н
ХА770 СНЗ- осн3 ф а н СНЗ н н
ХА771 СНЗ- Н3СО С!-<ОН н СНЗ н н
ХА772 СНЗ- ИзСО н СНЗ н н
ХА773 СНЗ- Н3СОС1 ф н СНЗ н н
ХА774 СНЗ- НзСО-Ср н снз н н
ХА 775 СНЗ- НзСО н СНЗ н н
ХА776 сна- НзСО-θΗ н СНЗ и н
ХА777 СНЗ- Ф н снз н н
ХА778 СНЗ- СН3 н снз н н
ХА779 СНЗ- & Р н снз н н
ХА780 СНЗ- _РН3 ф Р н СНЗ н н
ХА781 СНЗ- ИЭС Όη н снз н н
ХА782 СНЗ- НэС ф Р н СНЗ н н
ХА7ВЗ снз- ИзСЕ Ф н снз н н
ХА784 СНЗ- н снэ н н
ХА785 СНЗ- ф НэС н снз н н
ХА786 СНЗ- НзС-ф н снз н н
ХА7В7 СНЗ- Вг ОСН3 ф н снз н н
ХА788 СНЗ- РСИз внф н снз н н
- 46 009620
ХА789 снз- .ОСНз Л1 Н СНЗ н н
ХА790 СНЗ- ,ОСНЭ Ф Вг н СНЗ н н
ХА791 онз- Н3СО_ вг-€Н н онз н н
ХА792 СНЗ- НзСО Он Вг и СНЗ н н
ХА793 СНЗ- НзСОВг н СНЗ н н
ХА794 СНЗ- * Н3СОч^Н н СНЗ н н
ХА795 СНЗ- ,Вг 0-ί Н3СО н СНЗ н н
ХА796 СНЗ- н3со-^Н н СНЗ н н
ХА797 снз- нэсо> сйэ н онз н н
ХА79Э СНЗ- ренз Сф Н СНЗ н н
ХА799 СНЗ- Сы-(^-ОСН3 н ОНЗ н н
ХА800 СНЗ- нэсо_> н СНЗ н н
ХА801 СНЗ- н3со ο*Ό—! н СНЗ н н
ХАВ02 СНЗ- ОСНз н СНЗ н н
ХА893 СНЗ- Р н СНЗ н н
ХА804 СНЗ- оснэ Р н СНЗ н н
ХАВ05 СНЗ- Н3СО-0-( Р н СНЗ н н
ХА806 СНЗ- РСН» ф ОСН3 н СНЗ н н
ХА0О7 СНЗ- £)СНз НзСО-Ο-ί ОСНз н СНЗ н н
ХА808 СНЗ- Я α-ρ-ί С1 н СНЗ и н
ХА809 СНЗ- ОСНз М=Г! а н СНЗ н н
ХА87О СНЗ- НзОО-^Н С! н СНЗ н к
- 47 009620
ХА8И СНЗ- усн1 а-Он осн3 Н снз н н
ХА812 СНЗ- ОСн3 н снз н н
ХА813 СНЗ- ,осн3 0-0-1 н снз н н
ХА814 СНЗ- нэсо Фон н снз н н
ХА815 снз- н3со-О-0-( н снз н н
ХА816 СНЗ- рСНзк о-о н снэ н н
ХА817 СНЗ НзССО А о-6 н снз н н
ХА81Й СНЗ- НэСО-СИ^ н снз н н
ХА8Т9 СНЗ- _рСНз Ар н снз н н
ХА820 снз- НзСО н снз н н
ХА621 снз- 4ЭС0-О-р н снз н н
ХА322 СНЗ- н снз н н
ХА823 снз- Ъ-о-< н снз н н
ХА824 снз- н снз н н
ХА825 СНЗ- Г Н м снз н н
ХА826 снз- 'Ь^б' н снз н н
ХА827 снз- н снз н н
ХА828 снз- н снз и н
ХА829 снз- н снз н н
ХА830 снз- н снз н н
ΧΑ83Ϊ снз- н снз н н
ХА832 снз- СОЛ н снз н н
- 48 009620
ХА833 ОНЗ- Оф’ н н снз н н
ХА834 СНЗ- оЗ н н снз н н
ХА835 снз- •Лл н н снз н н
ХА836 снз- н снз н н
ХА837 снз- ч-ОЗ н н снз н н
ХА8Э8 снз- 95 4- н н снз н н
ХА839 снз- ОУ’ н снз н н
ХА 840 ОНЗ- оЗ н снз н н
ХА841 онз- & н снз н н
ХА842 онз- 'ад н снз н н
ХА843 снз- л» н снз н н
ΧΑΘ44 снз- 9? н снз н н
ХАВ45 снз- СОН н снз н н
ХА846 снз- οί н снз н н
ХА847 снз- & н снз н н
ХА848 снз- 'Ό? н снз Н Н
ХА849 снз- XI? н снз н н
ХА850 снз- н снз н н
ΧΑ85Ϊ снз- н ОНЗ н н
ХА852 СНЗ- сх н н ОНЗ н н
ХА853 снз- т» н н снз н н
ХА854 снз- н снз н н
ХАВ55 снз- н снз н и
ХА856 снз- СФ н н снз н н
ХАВ57 снз- & н н снз н н
ХА858 снз- н снз н н
ХА859 снз- ОФ н снз н н
ХА860 снз- & н снз н н
- 49 009620
ХА861 СНЗ- 'ХЙ н снз н н
ХАВ62 СНЗ- н снз н н
ХА833 СНЗ- «г н снз н н
ХА864 СНЗ- ОФ н снз н н
ХА865 снэ- 09 н снз н н
ХАВ66 СНЗ- 'ХЙ н снз н н
ХА867 снз- ЧХЙ н снз н н
ХА868 СНЗ- 99 н снз н н
ХА869 снз- н снз н н
ХА870 снз- н снз н н
ХА871 СНЗ’ н снз н н
ХА872 СНЗ- н снэ н н
ХА873 снз- ¢0- н снз н н
ХА874 снэ- 0$ н снз н н
ХА875 снэ- со- н снз н н
ХА876 снз- бСО- н снз н н
ХА877 снз- н снз н н
ХАВ78 снз- ¢0- н снз н н
ХА879 снз- ¢0 н снз н н
ХА88О снз- рСО н снз н н
ХА881 снз- “СО н снз н н
ХАВ82 снз- лл» СО н снз н н
- 50 009620
хдааз СНЗ- снз- Η Ο,ζ. н н
ХА884 СНЗ- СНЗОН2- Η 0„, н н
ХА885 СНЗ- Η СО н н
ХА886 СНЗ- Τ' Η Си н н
ХА887 СНЗ- Η 0,/ н н
ХА888 СНЗ- Ха Η Си Н Н
ХА889 снз- хХуА Η Си н н
ХА8Э0 снз- т Η Ο,ζ, н н
ХА891 снз- Η От н н
ХА892 снз- Η Си н н
ХА893 снз- Ха Η си н н
ХА894 снз- Т Η си н н
ХАВ95 СНЗ- Η си н н
ХА896 снз- Х-^ч Η си н н
ΧΑΘ97 снз- Η си н н
ХА898 снз- γνχΛ Η си н н
ХА899 снз- П-С8Н17- Η Ои н н
ХА900 снз- ΖΧ^ΧΛ Η си н н
ХА901 снз- ОхА Η си н н
ХА902 снз- Η си н н
ХА903 снз- 01,,,,/ Η си н н
ХА904 снз- >~ί Η си н н
- 51 009620
ХА905 СНЗ- <я н СО |н н
ХАЗОВ СНЗ- Он н Со |н н
ХА907 СНЗ- Он Н СО н н
ХА908 СНЗ- О-1 Н Со н н
ХА909 СНЗ- о-< н со н н
ХА910 СНЗ- О-| н а» н н
ΧΑ91Ι СНЗ- О-’ н Со н н
ХА912 СНЗ- <£* н Со н н
ХА913 СНЗ- Ън н со н н
ХА914 снз- ун Н со н н
ХА915 СНЗ- Ч>« н со н н
ХА916 СНЗ- н со н н
ХА917 СНЗ- ~Р Он н со н н
ХА918 СНЗ- со Он н Со н н
ХА919 снз- СЬ-О-! н со н н
ХА920 снз- сЧ=>-1 н 0..У н н
ХА921 снз- СНГ^.4 н со н н
ХА922 снз- Вг О-ι н со н н
ХА923 СНЗ- ъ н Со н н
ХА924 снз- Βγ~Ο^ н со н н
ХА925 СНЗ- ΒÓϓ1 н со н н
ХА926 снз- Βγ-£>·| н со н н
- 52 009620
ХА927 снэ- бн .. н си н н
ХА928 снз- Ьн Н Ои н н
ХА829 снз- Н Си н н
ХА9Э0 снэ- “сГь Он н Ои н н
ХА931 онз- бх н Ои н н
ХА932 снэ- НзС-^н н Ои н н
ХА933 снз- СгНб-0-1 н Ои н н
ХА934 снз- п-СзНт-Он н Си н н
ХА935 снз- н си н н
ХА936 снз- Р” он н си н н
ХА937 снэ- А Сн н си н н
ХА938 снз- ночСН н Си н н
ХА939 снз- СН н Ои н н
ХА940 снэ- 6-1 н си н н
ХА941 снз- НзСО-Ο-ί н си н н
ХА942 онз- НзССН^Н н Си н н
ХА943 снз- Η3ΟΟ-θ···< н Си н н
ХА944 снз- ,0СгН5 Он н си н н
ХА945 снз- 4«°, Он н Си н н
ХА946 снз- С2Н50-О-( н Ои н н
ХА947 снз- П'СЭН7°*С^—* н Си н н
ХА948 снз- П^НдО-Оч н си н н
- 53 009620
ХА 949 СНЗ- Он н Ох н н
ХА950 СНЗ- См н Ои н н
ХА951 СНЗ- н Си н н
ХА952 СНЗ- 0ч н Си н н
ХА953 СНЗ“ бч н Си н н
ХА954 снз- МЭн н Си н н
ХА955 снз- СРз О-ι н си н н
ХА956 снз- йчг 04 н си н н
ХА957 снз- Р.О0Ч н си н н
ХА968 снэ- 0-1 н си н н
ХА959 снз- роос------ О-ι н Си н н
ХА960 снз- НООС-θ-ί и 0.,4 н н
ХА961 снз- СОаМе бч н 0,4 н н
ХА962 снз- МГбгС ----- н си н н
ХА963 снэ- МеОг°-0Н н си н н
ХА964 снз- СОг* О» н си н н
ХА965 снз- вд---- бч н си н н
ХА966 снэ- ЕЮ2Срр н Си н н
ХАЭ67 снз- 0Ме б-ι н си н н
ХА968 снз- МеЗ б-ι н си н н
ХА969 снз- Ме5-О-{ н си н н
ХА97О снз- ЗОдМ© бч н Си н н
- 54 009620
ХА971 СНЗ- МеОгё ' Он н Си н н
ХА972 СНЗ- н Ои н н
ХА973 СНЗ- О; он н Си н н
ХА974 СНЗ- о- 0н н Си к н
ХА975 СНЗ- Н2МЧЭН н Си н н
ХА976 СНЗ- ММег Он н Си н н
ХА977 СНЗ- ΜθζΝ СН н Си н н
ХА978 снз- МегИ-^^>—! н Си н н
ХА979 снз- сур н Си н н
ХА980 снз- н си н н
ХА981 снз- об-? н Си н н
ХА982 снз- ор н Си н н
ХА983 снз- О н си В н
ХА984 снз- со н Си н н
ХА985 снз- н н н
ХА988 снз- О0 и Си н н
ХА987 снз- со н си н н
ХА988 снз- НзСыОр н си н н
ХА989 снз- н Си н н
ХА990 снз- н^оО* н Си н н
ХА991 СНЗ- Н3С сн3 Оч н си н н
ХА992 снз- н си н н
- 55 009620
ХА993 СНЗ- СНз 0ч н3с н Ом н н
ХА994 СНЗ- £Н3 (φί сн3 н си Н н
ХА995 СНЗ- Н3С_ НзС-ζ^-ί н Си н н
ХА998 СНЗ- нл ф Н3С н си н н
ХА997 СНЗ- & н Си н н
ХА998 снз- н си н н
ХА999 снз- 04 Р н си н н
ХАЮОО снз- & Р н си н н
ΧΑ1001 снз- н си н н
ХАКЮ2 снз- Ьч г н Си н н
ХА1003 снз- ¢1 С1 Он н си н н
ΧΑ1004 снз- оф н Си н н
- 56 009620
ХА1005 СНЗ- <0н С1 н си н н
ХА1006 СНЗ- Ф1 Он С1 н си н н
ХАЮТ СНЗ- СФ н си н И
ХА1008 СНЗ- сс а н си н н
ХА1009 СНЗ- 4зСО ОСНз 0-4 н си н н
ХА1010 СНЗ- ОСН3 НзСО-θ-ί н Си н н
ХА1011 СНЗ- РСН3 0н Н3С0 н Си н н
ΧΑΙΟ12 СНЗ- ОСНз ф ОСН3 н си н н
ХА1013 СНЗ- н3со НзСО^ОН н си н н
ХА1О14 снз- Н3СО ф Н3СО н си н н
- 57 009620
ХА1016 СНЗ- ЧРснз Он н СУ н н
ХА1016 снз- рсн3 н Оу н н
ΧΑ1017 снз- рсн3 -бн н Оу н н
ΧΑ1Ο1Β снз- ОСН3 Р-О'Н н Оу н и
ΧΑ1019 снз- ОСНз Vм Р н су н н
ΧΑ1020 снз- ОСНз 0Н Е н су н н
ΧΑ1021 снз- Н3СО еОн н СУ н н
ΧΑ1022 снз- н3со Рн Е н СУ н н
ΧΑ1Ο23 снз- Н3СО Е йн н СУ Н н
ΧΑ1024 снз- н3со-^^Н н СУ н н
ΧΑ1028 снз- & нэсо н СУ н н
ΧΑ1Ο28 снз- нэсо-^ун н Оу н н
- 58 009620
ХА 1027 СНЗ- С1 ОСНз 0н Н си н н
ХА1028 СНЗ- рСН3 0-0-4 н си н н
ХА 1029 СНЗ- ОСНз & οι Н си н н
ХА1030 СНЗ- ОСНз ф о н си н н
ХА1031 СНЗ- Н3СО С1-0Н н си н н
ХА1032 СНЗ- Н3СО Он а н Си н н
ХА1033 СНЗ- Н3СОС1 Он н си н н
ХА1034 СНЗ- Р н3со-0Н н Си н н
ХА1035 СНЗ- & Н3СО н Си н н
ХА1036 СНЗ- А н3со-<2н н Си н н
- 59 009620
ХА1037 СНЭ- г,сн3 Он н о..,.. н н
ХА 1033 СНЗ- РН3 н Си н н
ХА1О39 СНЭ- рн3 Е н Си н н
ХАКМО СНЗ- РН3 Г н Си н н
ХАНШ СНЗ- НзЧ »ч>-« н Си н н
ХА1042 СНЭ- НзР Р н си н н
ХА104Э СНЗ- Н3с Е н Си н н
ХА1044 снз- нзС“бн н си н И
ХА1045 снз- & н3с н Си н н
ХА1046 снз- НзС“^Ф н Си н н
ХА1047 снз- Вг ОСН3 Он н си н н
ХА1048 снз- .ОСНз вг-О-Н н Си н н
- 60 009620
ХА104Э СНЗ- ОСИз Вг н Ооч н н
ХА1050 снз- РСН3 Вг н Со н н
ХА 1051 СНЗ- н3со вЪм н Со н н
ХА10Б2 снз- Н3СО Ън? Вг н со н н
ХА1053 снз- Н3СО Вг Ο-ί н Оу н н
ХА1054 снз- НзСО-^”^—$ н СО н н
ХА1055 снз- /=<вг Он нэсо н СО н н
ХА 1056 снз- нэсо-^>—ί н СО н н
ХА1О57 снз- НзСО/ оо н СО н н
ХА105В снз- ОСНз н со н н
- 61 009620
ХА1059 СНЗ- н Си н н
ΧΑΙΟβΟ СНЗ- Н3СО/ оо н Ои н н
ΧΑ1061 СНЗ- н3со н Ои н н
ΧΑ1062 СНЗ- осн3 н си н н
ХА106Э СНЗ- Р н Ои н н
ΧΑ1ΟΒ4 СНЗ- .ОСНз Г н Си н н
ΧΑ1065 СНЗ- Н3СО-0-( Р н си н н
ХА1066 снз- рСНз ОСНз Н Си н н
ΧΑ1Ο67 СНЗ- ОСНз НзСОО-{ ОСНз н Си н н
ΧΑ1068 снз- ^С| смрн С1 н си И н
ХА1069 снз- .ОСНз снЦн С1 н си н н
ΧΑ107Ο СНЗ- р Η300-ζ^Η С1 н си н н
- 62 009620
ХА1071 СНЗ- ОСНз онф ОСНз н Си н н
ХА1072 СНЗ- осн3 НзСО-Ο-ί ОСНз н Ои н н
ХА1073 СНЗ- ,осн3 ОЧУ* Н Си н н
ХА1074 СНЗ- Н3СО Ши Н си н н
ХА1О75 СНЗ- НзСО-^-0г-1 н си н н
ХА1076 СНЗ- РСНз> Онб Н си н н
ХА1077 снз- Фо Н Си н н
ХА1078 снз- НзСО^Н^1 н Си н н
ХА1079 снз- ,оснэ Н Си н н
ХА1080 снз- НзСО фР н си н н
- 63 009620
ХА1081 СНЗ- НзСо-^-р н Си н н
ХА1032 СНЗ- н си н н
ХА1083 СНЗ- н си н н
ХА1084 СНЗ- н си н н
ХА1085 СНЗ- н о... н н
ХА 1086 снз- Ь-б н си н н
ХА1087 снз- н Оки н н
ХА1О88 снз- н Си н . - н
ХА1089 снз- н Си н н
ХА 1090 снз- тир н Си н н
ХА1091 снз- Ср н Си Н н
ХА 1092 снз- со4· н Си н н
ХА1093 снз- СО' н н Си н н
ХА1094 снз- м н си н н
ХА1095 снз- •л .. н. н си н н
ХА1098 снз- 'Я к си н н
ХА1О97 снз- н си н н
ХА109В снз- н си н н
ХА1099 снз- СО' н си н н
ХА1100 снз- оЗ н Си н н
ХАИ 01 снз- &? н Си н н
ХА1102 снз- 'Ό5 н Си н н
- 64 009620
- 65 009620
ХА1125 СНЗ- & н Си н н
ХА1126 снз- ед н Си н н
ХА1127 СНЗ- н Си н н
ХА112В снз- н си н н
ХА1129 снз- н Сф н н
ХА1130 снз- н Си н н
ХА1131 снз- н си н н
ХА1132 снз- /х· н си н н
ХАИ 33 снз- СХ н Си н н
ХА1134 снз- 0$ н Си н н
ХА1135 снз- н Си н н
ХА1136 снз- 'Ό2 н си н н
ХАП37 снз- XX” н си н н
ХА113В снз- н Си н н
ХА1139 снз- фэ н Окл н н
ХА1140 снз- н си н н
ΧΑΠ4ί снз- 'оз н си н н
ХА1142 снз- 02 н Си н н
ХА1143 снз- снз- н Л н н
ХА1144 снз- СНЗСН2- н А н н
ХА1145 снз- ,^А н А н н
ХА1146 снз- Υ4 н А н н
- 66 009620
ХА1147 СНЗ- н л н н
ХА1148 СНЗ- и н л н я
ХА1149 снз- Н л н н
ХА1150 снз- н о А н н
ХА1151 снз- я А н я
ХА 1152 снз- н л н я
ХАН 53 снз- Хч н А я н
ХА1154 снз- и- Н л н н
ΧΑΗ 55 снз- н 0 А н н
ΧΑΗ 58 снз- X—Ч н А н н
ХАИ 57 снз- н л н я
ХАИ 58 снз- н А я я
ХА1159 снз- П-С8Н17- Н А я я
ХА1180 снз- н о А н н
ΧΑ1Ι61 сна- Си Н О А н н
ХАИ 62 сна- н Л н н
ХАН 83 снз- САм н л н н
ХАИ 64 снз- ОН н А н н
ХАИ 65 снз- Он Н А н н
ХА1166 снз- Он н 0 А я н
ХАН 67 снз- О-ι н 0 А я н
ХАИ 6В снз- Сн н О А н я
- 67 009620
ХА1169 СНЗ- н 0 А н н
ХАИ 70 снз- о н А н н
ХА1171 снз- н Л н н
ХА1172 снз- & н 0 А н н
ХА1173 снз- Ъч н а н н
ХА1174 снз- «ЧУ* н л н н
ХА1175 снз- н 0 А н н
ΧΑΗ 76 снз- н 0 А н н
ХА1177 снз- я О'! н А н н
ХАИ 78 снз- ό-ι н л н н
ХАН 79 снэ- н А н н
ХАИ 80 снз- н А н н
ХА1181 снз- СЬ-О'Ч н О А н н
ХА1182 снз- ΈΓγ бн н О А н н
ХА1183 снз- ы н А н н
ХА1184 снз- Вг-Он н А н н
ХАН 86 снэ- Вг-0Н н А н н
ХАН 86 снз- Вг— н А н н
ХА1187 снз- А н А н н
ХАИ 88 снэ- ό-< н Л н н
ХАИ 89 снз- Нф н А н н
ХА1190 снз- Оч н А н н
- 68 009620
ХА1191 СНЗ- н3с 0-1 н о н н
ХА1192 СНЗ- н3с-О“1 н о А н н
ХА1193 снз- Сз^-Оа н о А н н
ХА1194 СНЗ- п-СзНт-СН н 0 А н н
ХА1195 СНЗ- П'СдНагОн н 0 А н н
ХА1196 СНЗ- он рн н О А н н
ХА1197 СНЗ- Он н О А н н
ХА1198 снз- н О А н н
ХА1199 снз- ОСНз <ρ-ί н 0 А н н
ХА1200 СНЗ- щсо Он н 0 А н н
ХА1201 СНЗ- НзСО-0-] н 0 А н н
ХА1202 снз- Н3ссн%у н Л н н
ХА120Э снэ- ЩСО-θΗ н Л н н
ХА1204 снз- ОС^Нв О’* н а н н
ХА1205 снз- С^НдО Он н 0 А н и
ХА1206 снз- н А н н
ХА1207 снз- гнС3Н7ОЧ0Н н А н н
ХА1208 снз- п<;4нвсн0н к Л н н
ХА1209 снз- —та; Οι и А н н
ХА1210 снз- θΑ О-ι н А н н
ХА1211 снз- н О А н н
ΧΑ12Ϊ2 снз- £$ч н 0 А н н
- 69 009620
ХА1213 СНЗ- ъ н л н н
ХА1214 СНЗ- н а н н
ХА1215 СНЗ- н о А н н
ХА1216 СНЗ- О-) н О А н н
ХА1217 СНЗ- РзС-О~{ н О А н н
ХА1218 СНЗ- εϋοΗ бн..... н О А н н
ХА1219 СНЗ- ноос 0-1 н л н н
ХА1220 СНЗ- НОСЮ-О! н А н н
ХА 1221 СНЗ- “СОаМё б-< н О А н н
ХА1222 СНЗ- МеОоС Οι н О А н н
ХА1223 СНЗ- МеОгС-Ο- ( н 0 А н н
ХА1224 СНЗ- РОг& б“! н 0 А н н
ХА1225 СНЗ- ЕЮгС О-, н 0 А н н
ХА1226 СНЗ- ею2с-Он н О А н н
ХА1227 СНЗ- 5Ме Он н о А н н
ХА1228 СНЗ- мёз О-ι н 0 А н н
ХА1229 СНЗ- н 0 А н н
ХА1230 СНЗ- зо2ые бн . н О А н н
ХА1231 СНЗ- мёта О-* н А н н
ХА1232 СНЗ- МеОгб-Οΐ н л н н
ХА1233 СНЗ- ян; ф н 0 А Н н
ХА1234 СНЗ- О4__ н 0 А н н
- 70 009620
ХА1235 СНЗ- Н2|ЦО н А н н
ХА1236 СНЗ- _ММе2 Он н Л н н
ХА12Э7 СНЗ- Ме2М Сн н А н и
ΧΑ1238 СНЗ- н А н н
ΧΑ1239 СНЗ- яя н А н н
ΧΑΙ240 СНЗ- су н А н н
ΧΑ1241 снз- су н А н н
ΧΑ1242 снз- <ЯЯ н А н н
ΧΑ1243 снз- ос^ н А н н
ΧΑ1244 снз- осн н А н н
ΧΑ1245 снз- Ор н А н н
ХА1246 снз- ОО н А н н
ΧΑ1247 снз- н А н н
ΧΑ1248 снз- НзсО-р н А н н
ΧΑ1249 снз- Η3αθ4=^ н А н н
- 71 009620
ХА1250 снз- НзсО+Ό-! н А н н
ХА1251 онз- НзС СНз Он и Λ н н
ХА1252 снз- рн3 НзС^О-! н Λ н н
ХА1253 снз- ,сн3 Он Н3С н А н н
ХА1254 снз- ,сн3 СН, н А н н
ХА1255 снэ- ИэО_ н3с-О“1 н А н н
ХА1256 снз- нэс рн Н3С н А н н
ХА1257 снз- н А н н
ХА125& онз- н А н н
ХА1259 снз- Р н А н н
ХА1260 снз- ^ч Р н А н н
ХА1261 снэ- Όη н А н н
ХА1262 снэ- Ό Р н А н н
ХА1263 снз- а а ГМ н А н н
ХА1264 снз- р α-Ο-ί н А н н
ХА1265 снз- и* рн а~ н А н н
ХА1266 снз- а н А к н
ХА1267 снз- аи н А н н
ХА1268 снз- 04 С1 н А н н
ХА1269 снз- н3сорсн3 Он н А н н
ХА1270 снз- ОСНз Н3С0-О~ί н А н н
ХА1271 снз- _РСНз 04 НэСО г А н н
- 72 009620
ХА1272 СНЗ- рСНа ф 0СН3 н л н н
ХА1273 СНЗ- н3сс> н3со-0Н Н А н н
ХА1274 СНЗ- НдСО Н3СО н А н н
ХАШ5 ОНЗ- Р ОСНз ф н А н н
ХА1276 СНЗ- ОСНз н А н н
ХА1277 СНЗ- .ОСНз н А н н
ХА1278 СНЗ- ОСНз р-ф н А н н
ХА1279 СНЗ- рсн3 0ч Р н А н н
ХА 1280 СНЗ- _РСН3 ф Р н А н н
ХА12Я1 СНЗ- Н3СО_ н А н н
ХА12В2 СНЗ- НзСО ф Р н А н н
ХА1283 СНЗ- Н3СО Е Ф н А н н
ХА1204 СНЗ- Н3СО-^у-ί н А н н
ХА ΐ 285 СНЗ- & Н3СО н А н н
ХА 1286 СНЗ- НзСО-ф-1 н А н н
ХА1237 СНЗ- С1 ОСНз 04 н А н н
ХА1288 СНЗ- ОСНз α-0-ί н А н н
ХА1289 СНЗ- Рсиз ф а н А н н
ΧΑΪ290 СНЗ- осн, ф а н А н н
ΧΑΙ291 СНЗ- н3со α-θ-ί н А н н
ХА1292 СНЗ- н3со Ф а н А н н
ХА1293 СНЗ- н3со а Ф н А н н
- 73 009620
ХА1294 СНЗ- н3со-£А н л н н
ХА1295 снз- я Он Н,СО н а и н
ХА1296 снз- Ск НэСО-θ-ί н а н н
ХА1297 снз- КрНз Он н л н н
ХА129В снз- ,сн3 н А н н
ХА1299 снз- РН3 Он Р н А н н
ХА1300 снз- ,сн3 С4Н Р к А н н
ХА 1301 снз- нзС р-Он н | А н н
ХА1302 снэ- Н3С 0н Р н А н н
ХА1303 снз- НзСир Он н А н н
ХА1304 снэ- НзС^Он н А н н
ХА1305 снз- О-* н3с н А н н
ХА1306 снз- н3с-^Н н А н н
ХА1307 снз- Вг ОСНз Он н А н н
ХД1ЯЛЯ снз- г-У~^НЗ \\ //С и А н н
ХА1Э09 снз- рсн3 0н Вг н А н н
ΧΑ13Ι0 снз- ОСН3 фн Вг к А н н
ХА1311 снз- н3со вг~Он н А н н
ХА1312 снз- Н3Сй Сн Вг н А н н
ХА1313 снз- Н3СО Вг и н А н н
ХА1314 снэ- /Нвг н3со~Он н А н н
ХА1315 снэ- .81 0н Н3СО н А н н
- 74 009620
ХА1316 она- нэсо-^-Ч н А н н
ХА1317 СНЗ- Н3СО> 0-0 н А н н
ХА 1318 СНЗ' ,осн3 н А н н
ХА1319 снз- С^ОСНз н А н н
ХА1320 СНЗ- нзСО> ою н А н н
ХА1321 снз- н3со СМ~О~1 н А н н
ХА1322 снз- оси3 н А н н
ХАТ323 снз- г н А н н
ХА1324 СНЗ-’ ,ОСН3 Р н А н н
ХА1325 снз- Н3СО«0Н Р н А н н
ХА1326 снз- ОСНз 0СН3 н А и н
ХА1327 снз- рсн3 НзСО-^-ί 0СНэ н А н н
ХА1328 снз- снЭ-} С1 н А Н н
ХА1329 снз- .ОСНз ΟΗ^ а н А н н
ХА13Э0 снз- ΡΙ НэСО-Ο-ί С1 н А н н
ХА1331 снз- ОСНз снр-1 ОСНз н А н н
ХА1332 снз- ОСНз н3со-<ЦН ОСНз н А н н
ΧΑΪ333 снз- ОСНз о-сн н А н н
ХА1334 снз- Н3СО н А н н
ХА1335 снз- НзСО Ό-Ο-1 н А н н
ХА1336 снз- ОСНзК 0-0 н А н н
ХА1Э37 снз- Н3СО н А н н
- 75 009620
ХА1338 сна- насо^ф Η Λ н н
ХАЛ 339 снэ- ОСНз Фр Η Λ н ч
ХА134О снэ- Рр Η Λ н н
ХА1341 снз- н3со-О^Р Η А н н
ХА 1342 снз- Η Λ н н
ХА1Э4Э снз- Η А н н
ХАТ 344 снз- Η А н н
ХА1345 снз- Е X Фо Η 0 н н
ХА1346 снз- ы Η ο А н н
ΧΑΙ347 снз- Η А н н
ХА1348 снз- рр Η А н н
ΧΑΪ349 снз- Ь-р Η о А н н
ХА1350 снз- р-О-р Η О А н н
ХА1351 снз- Ср Η О А н н
ХА1352 снз- аУ Η О А н н
ХА1353 снз- А Η А н н
ХА1354 снз- н Η О А н н
ХА1355 снз- Η О А н н
ХА ΐ 356 снз- Η 0 А н н
ХАТЭ57 снз- н Η О А н н
ХА1358 снз- Η О А н н
ХА1359 снэ- Η О А н н
ХА1360 снз- Η А н н
ХД1361 снз- & Η А н н
ХА1362 снз- Η О А н н
ΧΑ13Β3 снз- Η А н н
ХА1364 снз- ς» Η А н н
ΧΑ13Θ5 снз- СФ Η О А н н
ХА1366 снз- οί Η О А н н
- 76 009620
ХА1Э67 СНЗ- ΰ н о л н н
ХА1368 снз- и? н о л н н
ХА1369 снз- и· н о А н н
ХА1370 снз- н о н н
ХА1371 снз- όί н н о н н
ХА1372 снз- н О А н н
ΧΑΙ373 снз- 'ед н н о н н
ХА1374 снз- А» 4 н н о л н н
ХА1375 снз- 9? н А н н
ХА1376 снз- Оф н н А н н
ΧΑΙ377 снз- & н н О н н
ХА1378 СНЗ’ н н л н н
ΧΑΙ379 снз- ОФ н л н н
ХА1380 снз- & н л н н
ХА1381 СНЗ- ЧЙ н А н н
ХА1382 снз- н А. н н
ХА1383 снз- н О н н
ХА13В4 снз- СФ н О А н н
ХА1385 снз- & н О н н
ХА1386 снз- 'ед н О н н
ХА1387 снз- н О н н
ХА1338 снз- 95 н о л н н
- 77 009620
ΧΑΙ3Β9 СНЗ- Η ο А Η Η
ΧΑΙ 390 СНЗ- Η ο и Η Η
ΧΑΙ391 СНЭ- 'τθ5 Η ο А Η Η
ΧΑΙ392 СНЗ- уи Η Ο Η Η
ΧΑΙ393 СНЗ- 05· Η Λ Η Η
ΧΑΙ394 СНЗ- сС Η Λ Η Η
ХА1395 СНЗ- Η 0 Η Η
ХА1398 СНЗ- А» Η 0 X/ Η Η
ХА1397 СНЗ- νΟ Η 0 Λ Η Η
ХА1398 СНЗ- 95 Η 0 Η Η
ХА1399 СНЗ- Η ο -¼ Η Η
ХА1400 СНЗ- Η А Η Η
ΧΑΙ 401 СНЗ- '105 Η Λ Η Η
ХА1402 СНЗ- 05 Η ο А Η Η
ΧΑΙ403 СНЗ- СНЭ- СНЗ- Η Η Η
ХА1404 СНЗ- ОНЗСН2- СНЭ- Η Η Η
ΧΑΙ 405 СНЗ- Ζ4Λ СНЗ- Η Η Η
ΧΑΙ406 СНЗ- Υ4 СНЗ- Η Η Η
ΧΑΙ 407 ΟΗ3- СНЗ- Η Η Η
ΧΑ1408 СНЗ- Аи СНЗ- Η Η Η
ΧΑΙ 409 СНЗ- Ύ4 СНЗ- Η Η Η
ΧΑ1410 СНЗ- Υ4 СНЗ- Η Η Η
- 78 009620
ХА1411 СНЗ- снз- н н н
ΧΑΪ412 СНЗ- 'γ-'χχλ снз- н н н
ХЛ1413 СНЗ- >0а снз- н н н
ХА1414 СНЗ- -Ύ4 снз- н н н
ХА1415 СНЗ- х^хххХ снз- н н н
ХА1416 СНЗ- хФ^А снз- н н н
ХА1417 ОНЗ- ХХХХХ^А онз- н н н
ХА1418 СНЗ- снз- н н н
ХА1419 снз- П-С8Н17- снз- н н н
ХА1420 СНЗ- хкх^А снз- н н н
ХА1421 снз- Си сна- н н н
ХА1422 снз- си снз- н н н
ХА1423 СНЗ- си^ снз- н н н
ХА1424 снз- он СНЗ- н н н
ХА1425 снз- Он снз- н н н
ХА1426 снз- СН снз- н н н
ХА1427 снз- О снз- н н н
ХА142Я снз- О-* снз- н н н
ХА1429 снз- 0-1 снз- н н н
ХА1430 снз- О-ι снз- И н н
ХА1431 снз- О··' снз- н н н
ХА1432 снз- снз- н н н
- 79 009620
ХА1433 СНЗ- ^Эн снз- н н н
ХА1434 СНЗ- (-Ο-ί снз- н н н
ХА1435 СНЗ- СНЗ- н к н
ХА1436 СНЗ- КУ* снз- н н н
ХА1437 снз- _ Он снз- н н н
ХА1438 снз- X Он снз- н н н
ХА1439 СНЗ- X снз- н н н
ХА1440 СНЗ- сКУ снз- н н н
ХА1441 снз- 0Ι-θ>ί снз- н н н
ХА1442 снз- Л 6-1 снз- н н н
ХА1443 СНЗ- А Он снз- н н н
ХА1444 СНЗ- Вг“Он снз- н н н
ХА1445 снз- βΓΌ“ί снз- н н н
ХА1446 снз- вг~О^ снз- н н н
ХА1447 СНЗ- 0ч снз- н н н
ХА1448 снз- ф снз- н н н
ХА1449 снз- ЮН снз- н н н
ХА1450 снз- —Τίξ ф снз- н н н
ХА1451 снз- НзС, бч снз- н н н
ХА1452 сиз- НзС-Ο-ΐ снз- н н н
ХА1453 СНЗ- с2н5-О“1 снз- н н н
ХА1454 СНЗ- *СА-О-1 снз- н н н
- 80 009620
ХА1455 СНЗ- >с4н9-£Р( снз- н н н
ХА1458 СНЗ- снз- н н н
ХА 1457 снз- нС О-ι снз- н н н
ХА1458 снз- снз- н н н
ХА1459 снз- снз- н н н
ХА1460 снз- Нзсо Оч снз- н н н
ХА1461 снз- снз- н н н
ХА1462 снз- н3со<У1 снз- н н н
ХА1463 снз- НэСО-θΗ снз- н н н
ХА1464 снз- ОС2Н5 Он снз- н н н
ХА1485 снз- Он снз- н н н
ХА1466 снз- СгН60-Он снз- н н н
ХА1467 снз- гнС3Нт0-Он снз- н н н
ХА1468 снз- п-сло-О-1 снз- н н н
ХА1469 снз- О** снз- н н н
ХА1470 снз- 0^4 и снз- н н н
ХА1471 снз- снз- н н н
ХА1472 снз- снз- н н н
ХА1473 снз- ъ снз- н н н
ХА1474 снз- МС-О~* сна- н н н
ХА1475 снз- птг снз- н н н
ХА1476 снз- - -От* снз- н н н
- 81 009620
ХА1477 СНЗ- Нгы-О-Н снз- н н н
ХАТ478 СНЗ- ИМе2 0-4 снз- н н н
ХА1479 снз- МёгЫ Он снз- н н н
ХА1480 снз- МИГНОН снз- н н н
ХА1481 СНЗ- с*-р снз- н н н
ХА 1482 СНЗ- оЪ У снз- н н н
ХА1483 СНЗ- ООн снз- н н н
ХА1484 снз- ор снз- н н н
ХА14В5 СНЗ- снз- н н н
ХА 1486 снз- СНОн снз- н н н
ХАГ487 снз- <>р СНЗ- н н н
ХА1488 снз- снз- н н н
ХА1489 снз- СНСН снз- н н н
ХА1490 снз- НзСыУ-Чр) снз- н н н
ХА1491 снз- н3сьГн-0^ снз- н н н
ХА1492 снз- ΗϊοΠν-^-ι снз- н н н
ХА1493 СНЗ- .ОСНз ^Ό-ί снз- н н н
ХА1494 снз- ОСНз снз- н н н
ХА1495 СНЗ- ОСН, Κ5··< снз- н н н
ХА1496 СНЗ- ср снз- н к н
ХА1497 снз- аУ снз- н н н
ХА1498 снз- снз- н н снз- н
- 82 009620
ХА1499 СНЗ- снзснг- н н снз- н
ХА! 500 снз- /хА н н снз- н
ХА1501 снз- О н н снз- н
ХА! 502 снз- н н снэ- н
ХА! 503 снз- Ал н н снз- н
ХА1504 снз- Ф н н снз- н
ХА! 505 снз- Ф н н снз- н
ХА1506 снз- н н снз- н
ХА1507 снэ- хрхА н н снз- н
ХА!508 снэ- Ал. н н снз- н
ХА! 509 снз- н н снз- н
ΧΑΙ510 снз- н н снз- н
ХА1511 снз- . . . н н снз- н
ΧΑ15Ι2 снз- н н снз- н
ХА1513 снз- н н снз- н
ХА1514 снз- П-С8Н17- н н снз- н
ХА3515 снэ- н н снз- н
ХА1516 снз- Оо н н снз- н
ХА1517 снз- ¢^4 н н снэ- н
ΧΑ151Θ снз- Оххх-А н н снз- н
ХА1519 снз- >4 н н снэ- н
ХА1520 снз- Он н н снз- н
- 83 009620
ХА1521 СНЗ- См н н СНЗ- н
ХА1522 снз- О н н снз- н
ХА1523 снз- сь н н снз- н
ХА1524 снз- О-ι н н снз- н
ХА1525 снз- О’ н н снз- н
ХА1526 снз- О·’ н н снз- н
ХА1527 снз- Р ф н н снз- н
ХА1528 снз- Ън н н снз- н
ХА1529 снз- ЧУ н н снз- н
ΧΑΙ530 снз- чу н н снз- н
ХА1531 снз- р— н н снз- н
ΧΑΙ532 снз- 0-1 н н снз- н
ΧΑΙ533 снз- а. С*м н н снз- н
ХА1534 снз- С1-О-< н н снз- н
ХА1535 снз- сн0Н н н снз- н
ХА1530 снз- сЧУ'* н н снз- н
ΧΑΙ537 снз- Вг О-ι н н снз- н
ХА153& снз- О СУ н н снз- н
ХА1539 снз- н н снз- н
ХА1540 снз- вг~О{ н н снз- н
ХА1541 снз- н н снз- н
ХА1542 снз- н н снз- н
- 84 009620
ХА1543 СНЗ- Ьн н н снз- н
ХА1544 СНЗ- >-Ο-ί н н снз- н
ХА1545 СНЗ- н н снз- н
ХА1543 снз- эЧ_ и н н снз- н
ХА1547 снз- НзС~О-( н н снз- н
ХА 1548 СНЗ- н н снэ- н
ХА1549 снз- >ин7-сн н н снз- н
ХА1550 снз- оСдНдЩН и н снз- н
ХА1551 снэ- ОН н н снз- н
ХА15Б2 снз- н н снз- н
ХА15БЗ снз- ноО-ί н н снз- н
ХА1554 снэ- рсн3 Ф н н снз- н
ХА1555 снз- кцсб ф н н снз- н
ХА1556 снз- Н3СоЩ^4 н н снз- н
ХА1557 снз- Н3СО-0Н н н снз- н
ХА15Е8 снз- НЭСО-£У'Ц н н снз- н
ХА1559 снз- _.0¾¾ Ф н н снз- н
ХА1560 снз- С^Н6О Он н н снз- н
ХА1561 снз- сао-Он н н снз- н
ХА1562 снз- гтС3Н7О-ШН н н снз- н
ХА1563 снэ- η-04Η9Ο-θ-ί н н снз- н
ХА1564 снз- ~~Ж Ш_ н н снз- н
- 85 009620
ХА1566 снз- ο2ν и н н снз- н
ХА1556 снз- н н снз- н
ХА1587 снз- См 0-1 н н сна- н
ХА1566 снз- МС 0-1 Н н снз- н
ХА1568 снз- Н н снз- н
ХА1570 СНЗ- ннг Он Н н онз- н
ХА1571 снз- НгЙ Он Н н снз- н
ХА1572 снз- Н2^-ОН Η н снз- н
ХА1573 снз- ММе2 Он Н н снз- н
ХА1574 онз- ΜβοΝ Он н н снз- н
ХА1575 снз- н н онз- н
ХА1576 снз- Сф н н снз- н
ХА1577 снз- н н онз- н
ХА1578 снз- ОСУ н н снз- н
ХА1579 снз- <>р н н снз- н
ХА1580 снз- н н снз- н
ХА1581 снз- н н снз- н
ХА1582 снз- ор н н снз- н
ХА1583 снз- н н снз- н
ХА1584 СНЗ- ОСУ н н снз- н
ХА1585 снз- настгур н н снз- н
ХАТ 586 снз- н н снз- н
- 86 009620
ΧΑΙ 587 СНЗ- НэоГУОч н н снз- н
ΧΑΙ 588 СНЗ- осн. н н снз- н
ΧΑΙ 589 СНЗ- 6сЯд ЧУ* н н снз- н
ΧΑΙ 590 СНЗ- бСЯз н н снз- н
ΧΑ1591 СНЗ- Ср н н снз- н
ΧΑΙ 592 СНЗ- сол н н снз- н
ΧΑΙ 593 СНЗ- снз- н н снз- снз-
ΧΑΙ 594 СНЗ- СНЗСН2- н н снз- снз-
ΧΑΙ 595 СНЗ- н н снз- снз-
ΧΑΙ 595 СНЗ- Υ4 н н снз- снз-
ΧΑ1597 СНЗ- н н снз- снз-
ΧΑΙ 598 СНЗ- Ла н н снз- снз-
ΧΑΙ 599 СНЗ- Ύ4 н н снз- снз-
ΧΑΙ 600 СНЗ- н н снз- снз-
ΧΑΙ 601 СНЗ- ^х/Х н н снз- снз-
ΧΑΙ 602 СНЗ- н н снз- снз-
ΧΑΙ603 СНЗ- >Сх н н снз- снз-
ΧΑ1604 СНЗ- и н н снз- снз-
ΧΑ1605 СНЗ- ^х^Х н н снз- снз-
ΧΑ1606 СНЗ- н н снз- снз-
ΧΑ1607 снз- ^х^х/Х н н снз- снз-
ΧΑ1608 снз- н н снз- снз-
- 87 009620
ХА3609 СНЗ- П-С8Н17- н н снз- снз-
ХА1610 СНЗ- н н снз- снэ-
ΧΑΙβ11 СНЗ- си н н снз- снз-
ΧΑ1612 СНЗ- си н н снз- снз-
ΧΑ1613 снз- 0,,-..4 н н снз- снз-
ΧΑ1614 снз- ОН н н снз- снз-
ΧΑΤ615 СНЗ-, Он н н снз- снз-
ΧΑ1616 снз- Сн н н снз- снз-
ΧΑ1617 снз- СО н н снз- снз-
ΧΑ1618 снз- со н н снз- снз-
ΧΑ1619 снз- со н н снз- снз-
ΧΑ1620 снз- 0-1 И н снз- снз-
ΧΑΙ82Ι снз- о··' н н снз- снз-
ΧΑ1822 снз- & н н снз- снз-
ΧΑ1823 снз- 0-1 н н снз- снэ-
ΧΑ1824 снз- = -□-! н н снз- снз-
ΧΑ1625 снз- чо н н снэ- снэ-
ΧΑ1826 снз- 40 н н снз- снз-
ΧΑ1827 снз- о н н снз- снз-
ΧΑ1628 снэ- °с б-ι н н снз- снз-
ΧΑ1629 снз- сн0н н н снз- снз-
ΧΑ163Ο снз- н н снз- снз-
- 88 009620
ХА1631 сна- н н снз- снз-
ΧΑΙ632 снз- н н снз- снз-
ХА1633 снз- А н н снз- снз-
ХА 1534 снз- н Н снз- снз-
ХА! 636 снз- ►О н н снз- снз-
ХА1636 снз- н н снз- снз-
ХА1637 снз- А н н снз- снз-
ХА!636 она- о Оч н н снз- снз-
ХА!636 снз- НО-. н н снз- снз-
ХА!640 снз- 64 н н снз- снз-
ХА! 641 снз- бч н н снз- снз-
ХА1642 снз- НзКУ н н сна- снз-
ХА1643 снз- СбнКУ* н н снз- снз-
ХА1644 снз- ^зН7-О-1 н н снз- снз-
ХА1645 снз- -СЛАУ н н снз- снз-
ХА! 646 снз- Он н н снз- снз-
ХА1647 снз- X Он н н снз- снз-
ХА1648 снз- но-Он н н снз- снз-
ХА164Э снз- ОСНз Он н н снз- снз-
ХА1650 снз- Нз0С) бч н н снз- снз-
ХА1651 снз- НзССнОн н н снз- снз-
ХА1652 снз- НзСоф! н н снз- снз-
- 89 009620
ХА1853 СНЗ- Η Η СНЗ- СНЭ-
ΧΑΙ 654 СНЗ- сь Η Η СНЗ- СНЗ-
ХА1655 СНЗ- Ъ-ί Η Η СНЗ- СНЗ-
ΧΑ1656 СНЗ- Η Η СНЗ- СНЗ-
ΧΑΙ657 СНЗ- ^зНтО-^^—{ Η Η СНЗ- СНЗ-
ΧΑί 656 СНЗ- Η Η СНЗ- СНЗ-
ΧΑ1659 СНЗ- Он Η Η СНЗ- СНЗ-
ΧΑΙ 660 СНЗ- ----- Он Η Η СНЗ- СНЗ-
ΧΑΙ 667 СНЗ- 0δΝ“Ο—1 Η Η СНЗ- СНЗ-
ΧΑΙ 662 СНЗ- Ο-ι Η Η СНЗ- СНЗ-
ХА166Э СНЗ- Νδ~ Он Η Η СНЗ- СНЗ-
ΧΑΙ664 СНЗ- ис-£Уч Η Η СНЭ- СНЗ-
ΧΑΙ665 СНЗ- яп;------- 0~1 Η Η СНЗ- СНЭ-
ΧΑ1666 СНЗ- и Η Η СНЗ- СНЗ-
ΧΑΙ 66 7 СНЗ- Н2^ОН Η Η СНЗ- СНЗ-
ΧΑ1668 СНЗ- ΝΜθ2 0Η Η Η СНЗ- СНЗ-
ΧΑ1669 СНЗ- Μ^Ν Η Η СНЗ- СНЗ-
ΧΑ1670 СНЗ- Ме2Ы^Н Η Η СНЗ- СНЗ-
ΧΑΙ671 СНЗ- рр Η Η СНЗ- СНЗ-
ΧΑΙ 672 СНЗ- Οφ Η Η СНЗ- СНЗ-
ΧΑ1673 СНЗ- СУО-1 Η Η СНЗ- СНЗ-
ΧΑ1674 СНЗ- сур Η Η СНЗ- СНЗ-
- 90 009620
ХА1675 СНЗ- ор Н н снз- снз-
ХА1676 СНЗ- ΟΟ-ί н н снз- снз-
ХА1677 снз- <Сг+ф н н снз- снз-
ХА1678 снз- н н снз- снз-
ΧΑ1Θ79 снз- ООН н н снз- снз-
ХА1680 снз- н н снз- снз-
ХА1881 снз- н н снз- снз-
ΧΑΙ582 снз- н н снз- снз-
ХА1683 снз- ХсА, н н снз- снз-
ХА1684 снз- ОСНз ф н н снэ- снз-
ХА 1685 снз- .ОСНз н н снз- снз-
ХА1680 снз- 00 н н снз- снз-
ХА’. 687 сиз- оУ н н снз- снз-
ХА1688 снз- снз- н снз- снз- снз-
ХА1689 снз- СНЗСН2- н снз- снз- снз-
ХА1690 снз- н снз- снз- снэ-
ХА1691 снз- V н снз- снз- снэ-
ХА1692 снз- н снз- снз- снз-
ХА1693 снз- Ха н снз- снз- снз-
ХА1694 снз- н снз- снз- снз-
ХА1695 снз- >Г н снз- снз- снз-
ХА1696 снз- н снз- снз- снз-
- 91 009620
- 92 009620
ХА1719 СНЭ- ОА н снз- снз- снз-
ХА! 720 СНЗ- ЧУ н снз- снз- снз-
ХА! 721 снз- =-0'4 н снз- снз- снз-
ХА! 722 снэ- С| н снз- снз- снз-
ХА172Э снз- сГ* н снз- снз- снз-
ХА1724 снз- сЧУ н снз- снз- снз-
ΧΑΙ725 снз- С!-0-} н снз- снз- снз-
ХА1726 снз- С1-0Ч н снз- снэ- снз-
ΧΑΙ727 снз- -А Оч н снз- снз- снз-
ХА!728 снз- Он н снз- снз- снэ-
ХА1729 снз- Вг“О~{ н снз- снз- снз-
ХА!730 снэ- Вг_С_>! н снз- снэ- снз-
ХА!731 снз- ВГ~<О’'1 н снз- снз- снз-
ХА!732 СНЗ- бн н снз- снз- снз-
ХА1733 снз- Ьн н снз- снз- снз-
ХА1734 снз- КУ н снз- снз- снз-
ХА1735 снз- О-ι н снз- снз- снз-
ХА17ЭВ снз- —1 .Ф . н снэ- снэ- снз-
ХА1737 снз- НзС-40-ί н снз- снэ- снэ-
ХА1738 снз- СгНз-0-ί н снэ- снз- снз-
ХА17Э9 снз- п-СзНгСУ н снз- снз- снз-
ХА1740 снэ- пС4Н6-0-( н снз- снз- снз-
- 93 009620
ХА1741 ОНЗ- -рп----- н СНЗ- СНЗ- СНЗ-
ХА1742 СНЗ- о-* н СНЗ- СНЗ- СНЗ-
ХА1743 СНЗ- н СНЗ- СНЗ- СНЗ-
ХА1744 СНЗ- ,5сн3 & - н СНЗ- СНЗ- СНЗ-
ХА1745 СНЗ- Ндсо О-« н СНЗ- СНЗ- СНЗ-
ХА1746 СНЗ- н3соО~1 н СНЗ- СНЗ- СНЗ-
ХА1747 СНЗ- Н3СО-ф{ н СНЗ- СНЗ- СНЗ-
ХА1748 СНЗ- НзСО-О1* н онз- СНЗ- СНЗ-
ХА1749 СНЗ- ОС2Н5 ф - - н СНЗ- СНЗ- СНЗ-
ХА1750 СНЗ- С^НЭС> 6-1 н СНЗ- СНЗ- СНЗ-
ХА1751 СНЗ- С2Н5оО~( н СНЗ- СНЗ- СНЗ-
ХА1752 СНЗ- гъСзНуО-О-! н СНЗ- СНЗ- СНЗ-
ХА1753 СНЗ- гнС4Н90-О-( н СНЗ- СНЗ- СНЗ-
ХА1754 СНЗ- 6ч н СНЗ- СНЗ- СНЗ-
ХА1755 СНЗ- Ο^Ν 6) н СНЗ- СНЗ- СНЗ-
ХА1756 СНЗ- н СНЗ- СНЗ- СНЗ-
ХА1757 СНЗ- ф н СНЗ- СНЗ- СНЗ-
ХА175В СНЗ- 6ч н СНЗ- СНЗ- СНЗ-
ХА1759 СНЗ- МС-О~( н СНЗ- СНЗ- СНЗ-
ХА1760 СНЗ- νη2 см н онз- СНЗ- СНЗ-
ХА1761 СНЗ- ηΤν 6 н СНЗ- СНЗ- СНЗ-
ХА1762 СНЗ- НгЫ-О-Н н СНЗ- СНЗ- СНЗ-
- 94 009620
ХА1763 СНЗ- ΝΜβο Он... н снз- снз- снз-
ХА1764 СНЗ- Μβ2Ν Он н снз- снз- снз-
ХА1765 снз- МвгМ-0-4 н снз- снз- снз-
ХА1766 СНЗ- ЧР н снз- снз- снз-
ХА1767 СНЗ- оЪ н снз- снз- снз-
ХА1768 снз- СЧ>! н снз- снз- снз-
ХА1769 СНЗ- н снз- снз- снз-
ХА177О СНЗ- ач н снз- снз- снз-
ХА1771 снз- сю-ι н снз- снз- снз-
ХА1772 снз- ор н снз- снз- снз-
ХА1773 снз- 04 н снз- снз- снз-
ХА1774 снз- н снз- снз- снз-
ХА1775 снз- НзС|£>Р н снз- снз- снз-
ХА1778 снз- НзЮф н снз- снз- снз-
ХА1777 снз- НзО04-0-1 н снз- снз- снз-
ХА1778 снз- ЧУ н снз- снз- снз-
ХА1779 снз- ценз чь н снз- снз- снз-
ХА1730 СНЗ- иинз н снз- снз- снз-
ХА1781 снз- Ор н снз- снз- снз-
ХА1782 снз- ОУ н снз- снз- снз-
ХА1783 СНЗСН2- снз- н н н н
ХА1784 СНЗСН2- СНЗСН2- н н н н
- 95 009620
ХА1785 СН30Н2- н н н н
ХА1786 СНЗСН2- V н н к н
ХА1787 СНЗСН2- н н к н
ХА 1788 СНЗСН2- Ла н н н н
ХА1789 СНЗСН2- н н н н
ХА1790 СНЗСН2- и н н н н
ХА17Э1 СНЗСН2- н н н н
ХА1792 СИЗСН2- ''-у-х^-Ч н н н н
ХА1793 СНЗСН2- Ха н н н н
ХА1794 СНЗСН2- •Ό н в н и
ХА1795 СНЗСН2- н н н н
ХА1796 СНЗСН2- Х-ч н н н н
ХА1797 СНЗСН2- н н н н
ХА1798 СНЗСН2- н н н в
ХА1799 СНЗСН2- П-С8Н17- н н н н
ХА1800 СНЗСН2- X— н н н н
ХА1801 СНЗСН2- СА н н н н
ХА18О2 СНЗСН2- н н в н
ХА18ОЗ СНЭСН2- СН-,.·. н н н н
ХА18О4 СНЗСН2- ОН н н н н
ΧΑ1ΘΟ5 СНЗСН2- Он н н в н
ХА1806 СНЗСН2- Сн н н н н
- 96 009620
ХА 1307 СНЗСН2- О н н н н
ХА1808 СНЗСН2- О н н н н
ХА1809 СНЗСН2- О-ι н н н н
ХА1810 СНЗСН2- н н н н
ХА1811 ОНЗСН2- н н н н
ΧΑ18Ι2 СНЗСН2- н н н н
ΧΑΙ8Ι3 СНЗСН2- О н н н н
ХА1814 СНЗСН2- н н н н
ХА1815 ОНЗСН2- н н н н
ХА1816 СНЗСН2- ρ-Ο·< н н н н
ХА1817 СНЗСН2- Л1 0ч н н н н
ΧΑ18Ι8 СНЗСН2- си Оч н н н н
ХА1819 СНЗСН2- С|“Он н н н н
ХА1820 СНЗСН2- сн£Н н н н н
ХА1821 СНЭСН2- н н н н
ХА1822 СНЗСН2- кг 0-1 н н н н
ΧΑΪ823 СНЗСН2- Он к н н н
ХА1824 СНЗСН2- ВгЧ^Н н н н Н
ХА1825 СНЗСН2- н н н н
ХА1826 СНЗСН2- вг_О^ н н к н
ХА1827 СНЗСН2- 8т н и н н
ХА1828 СНЗСН2- 8ч н н н н
- 97 009620
ХА1829 СНЗСН2- Η Η Η Η
ХА1830 ОНЗСН2- о-*.. Η Η Η Η
ХА1831 СНЗСН2- Н3С Οΐ Η Η Η Η
ХА1832 СНЗСН2- НзСО-ί Η Η Η Η
ХА1833 СНЗСН2- с2н5-<2Н Η Η Η Η
ХА1834 СНЗСН2- гьСэН7-О-1 Η Η Η Η
ХА1835 СНЗСН2- Η Η Η Η
ХА1836 СНЗСН2- СЪ Η Η Η Η
ХА1837 СНЗСН2- О-! Η Η Η Η
ХА1838 СНЗСН2- Η Η Η Η
ХА1839 СНЗСН2- ρετζ 01 Η Η Н Η
ХА184О СНЗСН2- н3ио 01 Η Η Η Η
ХА1841 СНЗСН2- Н3С0-О~! Η Η Η Η
ХА1842 СНЗСН2- Н3С0-О~1 Η Η Η Η
ХА 1843 СНЗСН2- нэС0_О‘1 Η Η Η Η
ХА1844 СНЗСН2- .ОСгН, О-ι Η Η Η Η
ХА1845 СНЗСН2- СгН3С> Он Η Η Η Η
ХА1846 СНЭСН2- с2н90-О- ί Η Η Η Η
ХА1847 СНЗСН2- п-с3наО-( Η Η Н Η
ХА1848 СНЗСН2- П-С4Н9О-^Н Η Η Η Η
ХА1849 СНЗСН2- ΝΟ, Он Η Η Η Η
ХАТ850 СНЭСН2- Ο^Ν Οι Η Η Η Η
- 98 009620
ХА1851 СНЗСН2- и н н н
ХА1852 ОНЗСН2- Ф н н н н
ХА1853 СНЗСН2- НС бч н н н н
ХА1854 СНЗСН2- ЫСЧ0Н н н н н
ΧΑΙ855 СНЗСН2- & н н н н
ХА1856 СНЗСН2- ЧТ?------------- ..О“4. . н н н Н
ХА1857 СНЗСН2- ΜίΝ-θ-Η н н н н
ХА1В58 СНЗСН2- ММег А н н н н
ХА1859 СНЗСН2- МёгН--------- У н н н н
ХА1880 СНЭСН2- Μβ2Ν-θ—4 н н н н
ХА1861 снэснг- ор н н н н
ХА1862 СНЗСН2- су н н н н
ХА1883 СНЗСН2- ОО н н н н
ХА1864 СНЗСН2- су н н н н
ХА1865 СНЗСН2- оу н н н н
ХА 1366 СНЗСН2- 00-5 н н н н
ХА1967 СНЗСН2- оу н н н н
ХА1868 СНЗСН2- ор н н и н
ХА1869 СНЗСН2- ОО н н н н
ХА1870 СНЗСН2- на°мОр н н н н
ХА1871 СНЗСН2- Η3<Ο<^ н н н н
ХА1872 СНЗСН2- на<»о~О-} к н н н
- 99 009620
ХА1873 СНЗОН2- <5СН3------- Н н н н
ХА1874 СНЗСН2- “ОСНз Н н н н
ХА1875 СНЗСН2- ОСНз ΡθΗ Н н н н
ΧΑ1Θ76 СНЗСН2- ср Н н н н
ХА1877 СНЗОН2- ссУ Н н н н
ХА1878 СНЗОН2- снз- Н снз- н н
ХА1В79 СНЗСН2- СНЗСН2- Н СНЗ- н н
ХА1880 СНЗСН2- Н снз- н И
ХА1881 СНЗСН2- т Н СНЗ- н н
ХА1В82 СНЗСН2- н снз- н н
ХА1883 СНЭСН2- АхЧ н снз- н н
ХА1В84 СНЭСН2- и н СНЗ- н н
ХА1ВВ5 СНЭСН2- я снз- н н
ХА1886 СНЗСН2- н снз- н н
ХА1887 СНЗСН2- н снз- н н
ХА1888 СНЗСН2- >Сч н снз- н н
ХА1889 СНЭСН2- и н снз- н н
ХА1890 СНЗСН2- н снз- н н
ХА1891 СНЗСН2- АхххЧ н снз- я н
ХА1В92 СНЗСН2- н снз- н н
ХА1893 СНЗСН2- γχχ^χ4 н снз- н н
ХА1894 СНЗСН2- П-С8Н17- н снз- н И
- 100 009620
ХА1В95 СН30Н2- н снз- н н
ХАТ896 СНЗСН2- Си н снз- н н
ХАТ 897 СНЗСН2- н снз- н н
ХА 1898 СНЗСН2- н снз- И н
ХАТ 899 СНЗСН2- >ч н снз- н н
ХАТ 900 СНЗОН2- Сн н снз- н н
ХА1901 СНЗСН2- и н снз- н н
ХА1902 СНЗСН2- и н снз- н н
ХА1903 СНЗСН2- .....01 н снз- н н
ХА 1904 СНЗСН2- 0-1 н онз- н н
ХА 1905 СНЗСН2- О-| н снз- н н
ХА1906 ОНЭСН2- СН н СНЗ- н н
ХАТ 907 СНЗСН2- & н снз- н н
ХАТ908 СНЗСН2- У н снз- н н
ХАТ909 СНЗСН2- - н снз- н н
ХА1910 СНЗСН2- К=Н н снз- н н
ХА1911 СНЗОН2- ЧУ' н • снз- н н
ХА19Т2 ΟΗ3ΟΗ2- н снз- н н
ХА1913 СНЭСН2- Οι н снз- н н
ХА1914 СНЗСН2- сьО-ί н снз- н н
ХА1915 СНЗОН2- СНУ н снз- н н
ХАТ9Т6 СНЗСН2- снО‘4 н онз- н н
- 101 009620
ХАТ 917 СНЗСН2- & н снз- н н
ХА1918 СНЗСН2- ъ н снз- н н
ХА1919 ОНЗСН2- вг-СН н снз- н н
ХА 1920 СНЗСН2- н снз- н н
ХА1921 СНЗСН2- Вг— н снз- н н
ХА1922 СНЗСН2- н снз- н н
ХА1923 СНЗСН2- Κι н снз- н н
ХА1924 СНЗСН2- н снэ- н н
ХА1925 СНЗСН2- ,си3 б-ι и снз- н н
ХА1926 СНЗСН2- Ок н снз- н н
ХАТ 927 СНЗСН2- НзС-^-ί н снз- н н
ХА1928 СНЭСН2- СаНгОк н снз- н н
ХА1929 СИЗСН2- н снз- н н
ХА1930 СНЗСН2- н снз- н н
ХА1931 СНЗСН2- Он н снз- н н
ХА1Э32 СНЗСН2- Ок н снз- н н
ХА1933 СНЗСН2- н0_О~$ н снэ- н н
ХА1934 СНЗСН2- рсн3 Ок н снз- н н
ХА1935 СНЗСН2- Ъ-ι н снз- н н
ХА1936 СНЗСН2- НзС00-« н снз- н н
ХА1937 СНЗСН2- нэсоО^< н снз- н н
ХАТ 938 СНЗСН2- НЭСО-О'Н н снз- н н
- 102 009620
ХА1939 СНЗСН2- ОСгНя---- Ο-* н снз- н н
ХА1940 СНЗСН2- Он н СНЗ- н н
ХА1941 СНЗСН2- сгн5о-Он н снз- н н
ΧΑΙ942 СНЗСН2- гьС3Н7СЬ0-{ н снз- н н
ΧΑΙ943 СНЗСН2- н снз- н н
ΧΑ1944 СНЗСН2- “Ж Он н снз- н н
ΧΑΙ 945 СНЗСН2- Ο^Ν н снз- н н
ΧΑΙ 949 СНЭСН2- ο2·42/Η н снз- н н
ΧΑ1947 СНЗСН2- ~7ν Он н снз- н н
ΧΑΙ 948 СНЗСН2- и н снз- н н
ΧΑΙ 949 СНЗСН2- ^-0-^ н снз- н н
ΧΑΙ 950 СНЗСН2- ΝΗο н снз- н н
ΧΑ1951 СНЗСН2- - О- н снз- н н
ΧΑΙ 952 СНЗСН2- Нг1ьОн н снз- н н
ΧΑΙ 953 СНЗСН2- ЫМе2 04 н снз- н н
ΧΑ1954 СНЗСН2- Он н снз- н н
ΧΑ1955 СНЗСН2- ^г'^Он н снз- н н
ΧΑ1955 СНЗСН2- о*р н снз- н н
ΧΑΙ957 СНЗСН2- сур н снз- н н
ΧΑΙ958 СНЗСН2- ООн н снз- н н
ΧΑ1959 СНЗСН2- ор н снз- н н
ΧΑΙ 950 СНЗСН2- 0¼ н |снз- н н
- 103 009620
ХА1981 СНЭСН2- ОФ н снз- н н
ХА1982 СНЭСН2- о-р н снз- н н
ХА1ЗДЗ СНЗСН2- н снз- н н
ХА1964 СНЗСН2- ΟΟ-ι н снз- н н
ΧΑΪ965 СНЗСН2- нэс»О-р н снз- н н
ΧΑΙΘββ СНЗСН2- н снз- н н
ХА1967 СНЗСН2- н снз- н н
ХА1968 СНЗСН2- 0Сн3 н снз- н н
ХА19Й9 СНЭСН2- ,0Й1з О-' н снз- н н
ХА197О СНЗСН2- _рснз О( н снз- н н
ХА1971 СНЗСН2- ср н снз- н н
ΧΑΙ972 СНЗСН2- сач н снз- н н
- 104 009620
№ СТРУКТУРА
ХА1973 XX XX Ν..φ СН3
ХА1974 оф® ΝχΧ СН3
ХА1975 Φ ,χ Ν~φ ΟΗ3
ХА1976 ОН С1Н Χν-Ρ>. φΧ θΗ»
- 105 009620
- 106 009620
ХА1981 .Ν. на и и. О'ОТ на О мф СНз
ХА1982 на на на '-ОТ 1 ] на I хйи СПз
ХА1983 СН [Г^ С1Н щ, ОТ к
ХА1984 С1Н Ши ан ΧφΑ ί 0 от ^н3и ин3
- 107 009620
ХА1985 аи (I Ί а ан I Χ\ΑΑ снэ СН,
ХА1986 ,Ν, ан [I Ί ΧνΑ нА СН, Асн, А
ХА1987 _Ν С1Н (Г У АА С1 л С|Н 1 Αι. СН,
ХА1988 на на ИА /А НС1 на γ ис^УА νΑ У^у-ХмА„Х0 «О СН»
- 108 009620
- 109 009620
ХА1993 аи [Γη ил η ан 1 Νγ^ «Си СН,
ХА1994 ан [Γη ил ан ] Л~А ^сн« СН, 4
ХА1995 ΖΝ\ ан [Γη ил η ан 1 тлдх <Н
ХА1996 Л^^ЛХ. С|Н С,Н Ср *^ХХ^л 1 ΝΛχ0 νΌ Ан,
- 110 009620
- 111 009620
ХА2001 ,Ν, ан г, ан I хулу Ν, к τ сн,
ХА2002 ,Ν, ан Сф а ан I ху.у. Ν'Χ нХ'-сн, ОН,
ХА2003 О XX НА ДХ 0 \А
ХА2004 ,Ν, гГ О на Ху на | охО
- 112 009620
ХА2005 на ίί 1 А на ] дХ {ΦΡι ι ° аАЬ сч
ХА2006 .--4 Г (1 на на п п 'Ф'Д 401 т «У СН,
ХА2007 НС1 || на на Π η 1 1 НС| АД мф СНд
- 113 009620
ХА2008 Ν н=с^ //° '[
ХА2009 ,,Ν.. на ([ ) на γ ».др.
ХА2010 N на [Γ^Ί на ι[
ХА2011 о-ф 0
- 114 009620
- 115 009620
ХА2016 на ί[ А на [I Д НО1··/ 1 НС1 Т ФД фХ сн3
ХА2017 на [I ] ^н, на 'у «хсД, нф СН,
ХА2018 ГгЛа т и АцД “ф СН»
ХА2019 л-, Ф ифх Νφ СНз
- 116 009620
ХА2020 Лк Υν,Λ. Νχφ СН>
ХА2021 ли Ύ°^Ο γ Ά......ά. ΰφ сн,
ХА2022 Ο ΖΧ-ΛΆ-ί 0
ХА2023 -Ν. ан ι I αΗ ι ΗγΛ Ν^χΙ СН,
ХА2024 .Ν. ίΐ I ηο<Ί Υ ^уф'А сн,
- 117 009620
ХА2025 Г о А Т ΝΆί кА Λ л 1.. ν^Α СН,
5СА2026 ,Ν. А о А γ Υ^ΐΑ КА кАу^м-АЛо кА А
ХА2027 °'Х1уу Υ «А СН,
ХА2028 Аг« Хл «А СН,
- 118 009620
- 119 009620
- 120 009620
- 121 009620
ХА2040 ζνο Й ΑνΑ К.Х СИ,
ХА2041 χΝχ, I '--'Т’хрртри-о «А СН,
ХА2042 Χ*Τ ζ<,, кХ XXI х/ X ААЛл кХ к
ХА2043 ,Ν. И^ч/хУр4^ кХ ^Х^рк? о Ν^ СН,
- 122 009620
- 123 009620
ХА2048 Ν'^ί'Γ^Ο мф СНз
ХА2049 ,χ-%. Р-Ν ИзС-А А А Ару А Ν.φ СН,
ХА2050 .14 υΦγΜ о
ХА2051 .Ν. ?Хл мф СНз
- 124 009620
ХА2052 .Ν. Вг и. 4Χχ°γ·ΝΧ о
ХА2053 Вг АЛЛ | V' Η>Ρχ4χ°χ/ΝΧ СНэ Ат ιί СН, 0
ХА2054 м О' ον·» ии сн> У
ХА2055 О ^ХХ СН, у
- 125 009620
Таблица 2
- 126 009620
ХВ18 снз- н н н
ХВ19 снз- УЕ н н н
ХВ20 снз- /с| 0ч. н н н
ХВ21 снз- Ел 6-1 н н н
ХВ22 снз- н н н
ХВ23 снз- Вг 04 н н н
ХВ24 снз- ъ н н н
ХВ25 снз- н н н
ХВ26 снз- н н н
ХВ27 снз- ^34_ Он н н н
ΧΒ2δ снз- н3с-О“4 н н н
ΧΒ29 снз- СгЧгО-Ч н н н
ХВЗО снз- Э* 04 н н н
ΧΒ31 снз- Он Н н н
ΧΒ32 снз- н н н
ХВЗЗ снз- 0-1 н н н
ХВ34 снз- 04 н н н
ХВЗЗ снз- НзССнОу н н н
ХВ36 снз- С2Нео-0-4 н н н
ХВ37 снз- N0» <0н н н н
хвза снз- 331 04 н н н
- 127 009620
ХВ39 СНЗ- 0*04 ,
ХВ40 СНЗ- & - '
ХВ41 СНЗ- 1
ХВ42 СНЗ-
ХВ43 снз- очх
ХВ44 снэ- Ср *
ХВ45 снз- аУ *
ХВ46 снз- с#
ХВ47 снз- ОТ
ХВ48 снз-
ХВ49 снз-
ХВ50 снз- Он
ХВ51 снэ-
ΧΒ52 снз- Ъ-ι
ΧΒ53 снз- Р*О~}
ΧΒ54 снз- и О-ι
ΧΒ55 снз- Он
ΧΒ5« снз- снОн
ΧΒ57 снз- А 04
ΧΒ58 снз- Сй
ΧΒ59 снз- внСН
Н н н
Н н н
н н н
н н н
н н н
н н н
н н н
н н н
н н н
н н н
н н н
он н н
он н н
он Н н
он н н
он н н
он н н
он н н
он н н
он н н
он н н
- 128 009620
ХВ60 СНЗ- 0Нз он н н
ХВ61 СНЗ- НдС Ъч он н н
ХВ62 снэ- НзСф он н н
ХВ63 снз- СзМЭн он н н
ХВ64 снз- ПА Он он н н
ХВ65 снз- но Он он н н
ХВ66 снз- но-£У он н н
ХВ67 снз- —рСНз бн он н н
ΧΒββ снз- Ьч он н н
ХВ68 снз- Нзсо-Оу он н н
ХВ7О снз- СаНдОЧУ он н н
ХВ71 снз- пгз; С/Н он н н
ХВ72 снз- ОгЫ Он он н н
ХВ73 снз- Ο2Ν-£)-ί он н н
ХВ74 снз- бн он н н
ХВ75 снз- ыс бн он н н
ХВ76 снз- ЫсЧУ он н н
ХВ77 снз- слу он н н
ХВ78 снз- Ср он н н
ХВ79 снз- оУ он н н
хвао снз- О-ι ΟΝ н н
- 129 009620
ХВ81 СНЗ- ---р------------- бч си н н
ХВ82 СНЗ- Ъ-ч СИ н н
Х883 СНЗ- ЧЭч ΟΝ н н
ХВ84 СНЗ- С1 бч СН н н
ХВ85 снз- Он СН н н
ХВ86 снэ- С(-Он сн н н
ХВ87 снз- Вг бч . СИ н н
ХВ88 снз- Бгу Оч СИ н н
хваэ снэ- СИ н н
ХВ90 снз- _ Ок ΟΝ н н
Х.В91 снз- РК.. УЧ сн н н
ХВ92 снз- Η3θΌκ ΟΝ н н
ХВ93 снз- С2Не-Он 0Ν н н
ХВ94 снз- Ок СМ н н
ХВ95 снз- екг Ок СИ н н
ХВ96 снз- Η°Οί СИ н н
ХВ97 снз- 0θΗ3 0ч СИ н н
ХВ98 снз- даз------ бч ΟΝ н н
ХВ99 снз- НзС0-Ок сн н н
ХВ100 снз- С2Н5о£Н 0Ν н н
ХВ101 снз- бч сн н н
- 130 009620
ХВ102 СНЗ- та------ Он СЫ н Η
ХВ103 СНЗ- ΟΝ н Η
ХВ104 СНЗ- ЕЛ ' ф см н Η
ХВ105 СНЗ- НС Он см н Η
ХВ1О6 СНЗ- МС-θ-ΐ СМ н Η
ХВ107 СНЗ- <ηχ СИ н Η
ХВ108 СНЗ- ΟΝ н Η
ХВ109 СНЗ- оУ СМ н Η
ХВ110 СНЗ- н Н СНЗ- Η
ХВ111 СНЗ- н н СНЗСН2- Η
ХВ112 СНЗ- н н Η
ХВ113 СНЗ- н н т Η
ХВ114 СНЗ- н н Η
ХВ115 СНЗ- н н Аа Η
ХВ116 СНЗ- н к д Η
ХВ117 СНЗ- н н Η
ХВ113 СНЗ- н н Η
ХВ119 онз- н н Η
ХВ120 СНЗ- н н Η
ХВ121 СНЗ- н н ь Η
ХВ122 СНЗ- н н Од Η
- 131 009620
ХВ123 СНЗ- н н ч н
ХВ124 СНЗ- н н 0с н, н
ΧΒΪ25 СНЗ- н н СР4 н
ХВ126 СНЗ- н н Орхи н
ХВ127 СНЗ- н н н
ХВ128 СНЗ- и н Уч н
ХВ129 снз- н н Ън н
Х013О снз- н н н
ХВ131 снз- н н ,С| бн н
ХВ132 снз- и н н
ХВ133 снз*- н н с|-СН н
ХВ134 снз- н Н οι^“ί н
ХВ135 снз- н н Вг и н
ХВ136 снз- н н Ъ н
ХВ137 снз- н н Вг-^^~ί н
ХВ13В снз- н н & н
ХВ139 снз- н н Н3С. б-( н
ХВ140 снз- н н н3с-СН н
ХВ141 снз- н н °2Η5“Ο-ί н
ХВ142 снз- н н ср н
ΧΒΪ43 снз- н н но Сн н
- 132 009620
ХВ144 СНЗ- н н но_Ои н
ХВ145 СНЗ- н н Эсйй бн н
ХВ146 СНЗ- н н О-ι н
ХВ147 снз- н н н3со-0-( н
ХВ148 СНЗ- н н с,н5о-<2Н н
ХВ149 СНЗ- н н и н
ХВ15О снз- н н * ____1 О-ι н
ХВ151 снз- н н н
ХВ152 снз- н н и н
ХВ153 снз- н н А Ζ н
ХВ154 снз- н н н
Х0155 снз- н н 0р н
ΧΒ156 снз- н н оУ н
ХВ157 снз- н н н
ХВ158 снз- н н н
ХВ159 снз- н н н -
ХВ16О снз- н н н
ХВ161 снз- н н № н
ХВ162 снз- н н СХг° н
ХВ183 снз- н н Оу н
ХВ164 снз- н н А* н
- 133 009620
ХВ165 СНЗ- н
ХВ166 СНЗ- н
ΧΒΪ67 СНЗ- н
ХВ16В снз- н
ХВ169 снз- н
ХВ170 СНЗ- н
ХВ171 СНЗ- н
ХВ172 снз- н
ХВ173 снэ- н
ХВ174 снз- н
ХВ175 снз- н
ХВ176 снз- н
ХВ177 снз- н
ХВ178 снз- н
ХВ179 снз- н
ХВ180 снз- н
ХВ181 снз- н
ХВ182 снз- н
ХВ183 снз- н
ХВ184 снз- н
ХВ185 снз- н
н сн3 н
н фр сн3 н
н Оч н3сАэ н
н фл НэсА) н
н о-< он
н он
н Ъ-ι он
н он
н ρι он
н с|„ ό-ι он
н снФн он
н Вг бн он
н ъ он
н он
н .СНз Оч он
н НЭС он
н н3сФН он
н он
н рн Он он
н нр он
н он
- 134 009620
ХВ188 СНЗ- н н он
ХВ187 снз- н н 0-1 он
ХВ188 снз- н н НзСО-Ο-ί он
ХВ189 снз- н н с2н5о-£Х он
ХВ190 снз- н н ф он
ΧΘ191 снз- н н ад] Он он
ХВ192 снз- н н ο2Ν“Οη он
ХВ193 снз- н н ся Он он
ХВ194 снз- н н яс Он он
ХВ195 снз- н н ^<_ад он
ХВ196 снз- н н ср он
ХВ197 снз- н н со* он
ХВ198 снз- н н Он 0Ν
ХВ199 снз- н н & СИ
ХВ200 снз- н н Ън 0Ν
ХВ201 снз- н н ад- СИ
ХВ202 снз- н н Х1 Он.. 0Ν
ХВ203 снз- н н ад Он 0Ν
ХВ204 снз- н н 0Ν
ХВ205 снз- н н Вг Он . СИ
ХВ2О6 снз- н н бгад Он 0Ν
- 135 009620
ХВ207 снз- н н Вг-О-1 си
ХВ208 снз- н н —ръ Он — см
ХВ209 СНЗ- н н Ом см
ХВ210 снз- н н Нзс-£У см
ХВ2П снз- н н с2н5-ГН 0Ν
ХВ212 снз- н н рн Он СИ
ХВ213 СНЗ- н н но ОН 0Ν
ХВ214 СНЗ- н н СИ
ХВ215 снз- н н ОСН3 Он сы
ХВ210 снз- н н нТсО Он 0Ν
ХВ217 снз- н н НзСоДН СН
ХВ218 снз- н н с2н5оД2н см
ХВ219 снз- н н Он СИ
ХВ220 снз- н н - Он СИ
ХВ221 снз- н н 0Ν
ХВ222 снз- н н ,.м Он СИ
ХВ223 снз- н н Он СИ
ХВ224 снз- н н 0Ν
ХВ225 снз- н н ср СИ
ХВ226 снз- н н оУ СИ
ХВ227 снз- н н Он 0 А
- 136 009620
ХВ228 СНЗ- н н 0 0 -ОТ
ХВ229 СНЗ- н н Ън о ОТ
ХВ230 снз- н н о Ду
ХВ231 СНЗ- н н от1 0 О •ОТ
ХВ232 СНЗ- н н 0 о от
ХВ233 снз- н н сн О -<
ХВ234 СНЗ- н н бг Од О и
ХВ235 СНЗ- н н В|Ш .Он О Ду
ХВ236 СНЗ- н н вг^н о от
ХВ237 снз- н н сн, 0-1 О от
ХВ238 снэ- н н 0| о от
ХВ239 СНЗ- н н НзС<>! О Ду
ХВ240 снз- н н С2Н6н0-« О от
ХВ241 снз- н н ОТН Оу О от
ХВ242 снз- н н но О от
ХВ243 снз- н н но С7н О от
ХВ244 снз- н н 0 О от
ХВ245 снэ- н н Н,СО .0 О от
ХВ246 снз- н н Н3СО-0-4 О от
ХВ247 снз- н н с2н5оШН 0 от
ХВ248 снз- н н ни; 0 0 от
- 137 009620
- 138 009620
- 139 009620
ХВ264 ,ν.
ХВ265 Χνχ
ХВ266 .Ν. ίι V С1Н αΗ Ο аи 1 ХСХдХо н,с-л Ч> сн, СН»
ХВ267 ζΝχ
ХВ268 X тХ
- 140 009620
- 141 009620
- 142 009620
ХВ277 ΑόΑ СН.
ХВ278 АиАг°
ХВ279 п οχΑΥ
ХВ280 г Л ν' ΌΧΑ Ан,
ХВ281 βγάα *Ύι Ха а
- 143 009620
ХВ282 <1 0
ХВ283 ,Ν., ίΓ Н0\ х\ С У
ХВ284 0 т и ίί/χν
ХВ285 о <ХЙ у о
ХВ286 0 $ иу?·
- 144 009620
ХВ287 .Ν рТ 1
ХВ288 А и-р Ψ тг η ν и ХАлДо ии А
ХВ289 0 11 X Гр°лО у ЧХ ·ζ4-, X ΧΑθΑ^Χθ
ХВ290 1 А ГуАо рАХ н,сА
- 145 009620
ХВ291 л 1 ίΤΑ сн>
ХВ292 ,Ν. ίι ч О τ ХАЛД,
ХВ293 П Г -
ХВ294 Л
ХВ295 ΟΑΧτν
- 146 009620
ХВ296
ХВ297 X н.«кХСРм
ХВ298 9 /У У У νι^ СНз ьцс
ХВ299 9 О г лХ <ЬР 14
- 147 009620
ХВ300 СПз
ХВ301 σχιφ
ХВ302
- 148 009620
Таблица 3
ώ А. Ρ«Ό Я’
Νο. Р1 К2 КЗ Н4
ΥΑ0001 СНЗ- н н снз-
ΥΑ0002 СНЗ- н н СНЗСН2-
ΥΑΟΟΟ3 СНЗ- н н
ΥΑ0004 СНЗ- н н
ΥΑ0005 снз- н н
ΥΑ0006 снз- н н
ΥΑ0007 снз- н н и
ΥΑ0008 снз- н н и ..........
ΥΑ0009 снз- н н Си
ΥΑ0010 •снз- н н Ж
ΥΑΟΟ11 снз- н н Си,
ΥΑ0012 снз- н н Ж
ΥΑ0013 снз- н н <и
ΥΑ0014 снз- н н и
ΥΑ0015 снз- н н СК
ΥΑ0016 снз- н н СК
ΥΑ0017 онз- н н Оч
ΥΑ0018 снэ- н н ск . .
ΥΑΜ19 снз- н н
ΥΑ0020 снз- н н и
ΥΑ0021 снз- н н
- 149 009620
ΥΑ0022 СНЗ- н н и--
ΥΑ0023 СНЗ- н н снСН
ΥΑΟΟ24 СНЗ- н н ВГ йн
ΥΑΟΟ25 СНЗ- н н 0-1
УАО026 СНЗ- н н Βι-Ο~ΐ
ΥΑ0027 снз- н н
ΥΑ0028 СНЗ- н н ы
ΥΑ0029 снз- н н -Он
ΥΑ0030 снз- н н .СН, ф
ΥΑ0031 снз- н н КС Ъ-1
ΥΑ0032 снз- н н Η,οΟ!
ΥΑ0033 снз- н н СаНгО-1
ΥΑΟΟ34 снз- н н п-СэН7-0(
ΥΑ0035 снз- н н гьС4Нэ-0-^
ΥΑΟΟ36 снз- н н
ΥΑ0037 снз- н н НЦ
ΥΑ0038 снз- н н но-0—$
ΥΑ0039 снз- н н рсИз О?.
ΥΑ0040 снз- н н ф
ΥΑ0041 снз- н н н,соО-(
ΥΑ0042 снз- н н с2н5о0Н
- 150 009620
ΥΑ0043 СНЗ- н н η-03Η70-Ο“ί
ΥΑ0044 снз- н н
ΥΑ0045 снз- н н ф
ΥΑ0046 снз- н н
ΥΑ0047 снз- н н
ΥΑ0048 снз- н н см
ΥΑ0049 снз- н н и 6-1
ΥΑ0050 снз- н н Νθ-Ο~ί
ΥΑ0051 снз- н н _ ф
ΥΑ0052 снз- н н бы
ΥΑ0053 снз- н н РзС-Он
ΥΑ0054 снз- н н соон О-ι
ΥΑ0055 снз- н н нбос .бы .
ΥΑ0056 снз- н н ноос-θ-ΐ
ΥΑ0057 снз- н н .
ΥΑ0058 снз- н н мёо2с С-ι
ΥΑ0059 снз- н н МеО2С-<0н
ΥΑ0060 снз- н н СО2Е1 О-!
ΥΑ0061 снз- н н ею2с бы
ΥΑ0062 снз- н н ΕΚ>2Ο-θ-{
ΥΑ0063 снз- н н ЗМе ф
- 151 009620
ΥΑ0084 СНЗ- н н Ме8 Он
ΥΑ0065 снэ- н н МеЗ“Он
ΥΑ0066 СНЗ- н н _,8О2Ме Ο-ί
ΥΑ0067 СНЭ- н н __ СУ
ΥΑΟΟ68 снз- н н ΜεΟ^δ-θ—]
ΥΑ0069 СНЗ- н н νη2 А
ΥΑ0070 СНЗ- н н ил Сн
ΥΑ0071 СНЗ- н и
ΥΑ0072 снз- н н ΝΜθζ СУ
ΥΑ0073 СНЗ- н н МегЫ Он
ΥΑ0074 СНЗ- н н МегМ-СУ
ΥΑ0075 снз- н н ср
ΥΑ0076 снз- н н оУ
ΥΑΟΟ77 снз- н н
ΥΑ0078 снз- н н 0$
ΥΑ0079 снз- н н А
ΥΑ0080 СНЗ- н н
ΥΑ0081 снз- н н Άζ
ΥΑ0082 снз- н н у
ΥΑ0083 СНЗ- н н У
ΥΑ0084 СНЗ- н н аУ·
- 152 009620
ΥΑ0085 СНЗ- н н
ΥΑ0086 СНЭ- н н
ΥΑ0087 СНЗ- н н
ΥΑ0088 СНЗ- н н ф'
ΥΑ0089 СНЗ- н н
ΥΑ0090 СНЭ- н н •ЪоД,
ΥΑ0091 СНЗ- н н нФ'
ΥΑ0092 снз- н н СНЭО о
ΥΑ0093 снз- н н Η30Ο,θΧζ
ΥΑ0094 снз- н н НзСО·^
ΥΑ0095 снз- н н
ΎΑ0096 снэ- н н
ΥΑ0097 снэ- н н <Ф
ΥΑ0098 снз- н н
ΥΑ0099 снз- н н Д'
ΥΑ0100 снз- н н Ф
ΥΑΟΚΜ снз- н н
ΥΑΟ1Ο2 снз- н н ιζνόΛ·
ΥΑΟ1Ο3 снз- н н ф
ΥΑ0104 снз- н н
ΥΑ0105 снз- н н
- 153 009620
ΥΑ0106 СНЭ- н н ЛА
ΥΑ0107 СНЗ- н н
ΥΑ0108 СНЗ- н н ссЛ
ΥΑ0109 СНЭ- н н Л
ΥΑ0110 СНЗ- н н •Л
ΥΑ01Ί1 снз- н н ^Χζ
ΥΑ0112 снэ- н н
ΥΑ0113 снз- н н дЛ
ΥΑ0114 снэ- н н
ΥΑ0115 снз- н н А
ΥΑ0116 снз- н н
ΥΑ0117 снз- н н
ΥΑ0118 снэ- н н -—и
ΥΑ0119 снэ- н н л
ΥΑ0120 снз- н н сА
ΥΑ0121 снз- н н сЛ
ΥΑ0122 снз- н н сА.
ΥΑ0123 СНЗ- НзСгЛ/ н н
ΥΑ0124 снз- н3ссЛ/ н снз-
ΥΑ0125 снз- н3ссХ/ н СНЗСН2-
ΥΑ012β снз- нэссЯ/ н /чЛ
- 154 009620
ΥΑΟ127 ОНЗ- 0 Н3СоА· н V
ΥΑ0128 СНЗ- 0 Н3СсА- н
ΥΑ0129 СНЗ- о н3ссЛ/ н V
ΥΑ0130 СНЗ- о н3ссЛ/· н О'
ΥΑ0131 СНЗ- О нэссЛ/ н V
ΥΑ0132 СНЗ- о н3ссА/ н Ои
ΥΑ0133 СНЗ- О Н3со\· н СА
ΥΑ0134 снз- о н3соЧ н
ΥΑ0135 снз- О Н3С(/у н ОН
ΥΑΟ136 снз- О н3ссЛ/ н
ΥΑΟ137 снз- О НзСсЛ/ н Сн
ΥΑ0138 снз- О НзСоА· н СА
ΥΑ0139 снз- О НзСоЧ н О4
ΥΑ0140 снз- О НзСсА н Оч
ΥΑ0141 снз- О н3ссЛ/ н 0ч
ΥΑ0142 снз- О н3ссЛ/ н Ън
ΥΑ0143 снз- О НзСсА/ н
ΥΑ0144 снз- О НзСоА н С1 Оч
ΥΑ0145 снз- О НзСоХ/ н ч Он
ΥΑ0146 снз- о н3ссЛ/· н сКУ*
ΥΑ0147 снз- О НзСоА· н Вг Оч
- 155 009620
ΥΑ0148 СНЗ- о Н3ссг“>· н в%----- Со
ΥΑ0149 снз- о нэсс/у н
ΥΑ0150 снз- о НзСЛ н
ΥΑ0151 снз- о нэссЛ/ н кА Οι
ΥΑ0152 снз- 0 н3ссА/ н НзС-β^ί
ΥΑΟ153 снз- О НзСсЛ/ н °2Η®4=Η
ΥΑ0154 снз- о н3соА н
ΥΑΟ155 снз- 0 н3ссА/ н п-с4н9-<2н-{
ΥΑ0156 снз- о НзСсА/ н “рСн3 сХ
ΥΑ0157 снз- о н3ссЛу н дат------ Ь-<
ΥΑ0158 снз- о Н3сс/у· н Н3СО0~]
ΎΑ0139 снз- о нэссА/ н С2Н3о0-1
ΥΑ0160 снз- о н3сс/у и п-СзНтО-0У
ΥΑ0161 снз- О Нэсос> н п-С4НэО-0-]
ΥΑ0162 снз- о НзСоА н Οι ...
ΥΑ0163 снз- о Η30σ“> н Ο^Ν Ο»
ΥΑ0164 снз- НдСсЛ/ н ОгМ-О^
ΥΑ0165 снз- о н3ссЛх н СН
ΥΑ0166 снз- О н3ссЛ/ н N0 Он
ΥΑ0167 снз- О НзСсАх н МС~О~1
ΥΑΟ168 снз- О НзСсЛ/ н Гн
- 156 009620
ΥΑΟ169 снз- Н3СсХ Η Ме2М Сн
ΥΑΟ170 снз- н3ссХ Н Ме2М-^^г-|
ΥΑ0171 СНЭ- НзСсХ н Ср *А*
ΥΑΟ172 СНЗ- НзСС^Х н СОС
ΥΑ0173 СНЗ- н3ссХ/ н сЛ
ΥΑΟ174 СНЗ- Н3ССХ н
ΥΑ0175 СНЗ- НзСсЛ/ н ссЛ
ΥΑ0176 СНЗ- нэссЯ/ н Л
ΥΑ0177 снз- н3ссХ н А
ΥΑ0178 снз- С2Н5оЯ/ н н
ΥΑ0179 снз- СаНвсЛ/ н снз-
ΥΑ0180 СНЗ- СгНйЛ и СНЗСН2-
ΥΑ0181 снз- СзНбЛ н /-Хч
ΥΑ0182 снз- н V
ΥΑ0183 снэ- СгНзО^У н
ΥΑ0184 снз- С2Н5О^Х н Ха
ΥΑ0185 снз- СаНвЛ н
ΥΑΟ186 снз- СгН^сЛх н ύ
ΥΑΟ187 снз- С2Н50Х н Ох
ΥΑ0188 снз- С^оХ н
ΥΑ0189 снз- СаНдсХ н
- 157 009620
ΥΑ0190 СНЗ- СаНвоА н он
ΥΑ0191 снз- О ο2η9οΎ н Он
ΥΑ0192 СНЗ- СгНдоА н Са
ΥΑ0193 СНЗ- СаНдоА н Он
ΥΑ0194 СНЗ- О СаНдОгУ к СЬ
ΥΑ0195 СНЗ- с2н5оА н Сн
ΥΑ0196 СНЗ- СгШоА н Ф.
ΥΑ0197 СНЗ- с2н5оА н Ън
ΥΑ0198 снз- О СаНдоФ н нф
ΥΑ019& снз- СаНдоА н ис| бн
ΥΑ0200 снз- СаНдЛ н сс 0-ι
ΥΑ0201 снз- СаНвоА н снО-ί
ΥΑ0202 снз- О СаНаСгУ н _<вг б-|
ΥΑ0203 снз- СаНдоА н V См
ΥΑ0204 снз- О С2Нд(Л/ н вг-О-1
ΥΑ0205 снз- СаНдоА н СН3 бн
ΥΑΟ2Ο6 снз- О СаНдсЛи- н шс Он
ΥΑ0207 снз- СаНдоА н НзС-0“{
ΥΑΟ2Ο9 снз- СаНдоА н СгНд-θ-ί
ΥΑ0209 снз- СаНдоА н ηγΗϊΥΞφ
ΥΑ0210 снз- н п'С4Н5“О~ *
- 158 009620
ΥΑ0211 СНЗ- 9 СгН5О ζ- н рснэ ф
ΥΑ0212 СНЗ- н н3со ф
ΥΑ0213 СНЗ- СгНзсХл н н3со-£У
ΥΑ0214 СНЗ- СгНзоЯх н СгНзсДУ
ΥΑ0215 СНЗ- СгНзЛ* н М33Н7о£У
ΥΑ0216 снз- с2н5сУ н гьС4НйО-£У
ΥΑ0217 снз- СгНзА н ы°2 О-ι
ΥΑΟ218 СНЗ- н ОгЦ Ф
ΥΑ0219 снз- СаН^сЛ/ н ОгМ-ДУ
ΥΑ0220 снз- СгНзЛ н &
ΥΑΟ221 СНЗ- СгНзсЛ/ н ыс ф
ΥΑ0222 снз- СгНзЛ н МС-ДУ
ΥΑ0223 СНЗ- с2н3сУ н ММе2 Ф
ΥΑ0224 СНЗ- с2н5<0- н Ме2Ы СУ
ΥΑ0225 снз- СгНзСГУ н МегН-ДУ-1
ΥΑ0226 снз- н Ср
ΥΑΟ227 снз- СгНзО^Х н аУ
ΥΑ0228 снз- н А
ΥΑ0229 снз- СгН5Л н 9/'
ΥΑ0230 снз- н оУ
ΎΑ0231 снз- с2н5о^> н о А/
- 159 009620
ΥΑ0232 СНЗ- СгНдсШ н 0 от
ΥΑ0233 СНЗ- снз- Н н
ΥΑΟ234 СНЗ- СНЗСН2- н н
ΥΑ0235 снз- н Н
ΥΑ0236 СНЗ- Ύ4 н н
ΥΑΟ237 СНЗ- н н
ΥΑ0238 СНЗ- ОТа н н
ΥΑ0239 СНЗ- 0 н н
ΥΑ0240 снз- А Н н
ΥΑ0241 СНЗ- н н
ΥΑ0242 снз- Х^х<04 н н
ΥΑ0243 СНЗ- ОТа н н
ΥΑ0244 снз- Ά4 н н
ΥΑ0245 снз- н Н
ΥΑ0246 снз- хкхххХ н Н
ΥΑ0247 снз- н н
ΥΑΟ248 снз- н н
ΥΑ0249 снз- х^^хххХ н Н
ΥΑ0250 снз- Л— н Н
ΥΑ0251 снз- Од н н
ΥΑ0262 снз- от4 н н
- 160 009620
ΥΑ0253 СНЗ- н н
ΥΑ0254 СНЗ- он н н
ΥΑ0255 СНЗ- Он Н н
ΥΑ0256 СНЗ- Он н н
ΥΑ0257 СНЗ- О н н
ΥΑ0258 СНЗ- о и н
ΥΑ0259 СНЗ- ф н н
ΥΑ0260 СНЗ- Он Н н
ΥΑ0261 онз- ф Н н
ΥΑ0262 СНЗ- А н н
ΥΑ0263 СНЗ- Ъи н н
ΥΑ0264 СНЗ- ρ-ΌΗ н н
ΥΑ0265 СНЗ- н н
ΥΑ0268 СНЗ- ОЭ'Ч н н
ΥΑ0267 СНЗ- рч н н
ΥΑ0268 СНЗ- «с 0ч н н
ΥΑΟ269 СНЗ- снф н н
ΥΑ0270 СНЗ- С1-ф н н
ΥΑ0271 СНЗ- о-Он н н
ΥΑΟ272 СНЗ- Вг бн н н
ΥΑ0273 СНЗ- Ьч н н
- 161 009620
ΥΑ0274 СНЗ- вН2н н н
ΥΑ0275 СНЗ- в-У-1 н н
ΥΑ0276 снз- н н
ΥΑ0277 СНЗ- н н
ΥΑ0278 СНЗ- Ь-1 н н
ΎΑ0279 СНЗ- Ό-ι н н
ΥΑ0280 СНЗ- СПз & н н
ΥΑ0281 СНЗ- 0-| н н
ΥΑ0282 СНЗ- н3с-О-1 н н
ΥΑ0283 СНЗ- н н
ΥΑ0284 СНЗ- п-С3Н7ЧЭ~{ н н
ΥΑ0285 СНЗ- п-СЛ-О-* н н
ΥΑ0286 снз- н н
ΥΑ0287 снз- <Сн н н
ΥΑ0288 снз- н0_О~? н н
ΥΑ0289 снз- СЬ н н
ΥΑ0290 снз- Хсо_ Ъ-ι н н
ΥΑΟ291 СНЗ- НзСоО-ΐ н н
ΥΑΟ292 снз- НзСО-θ-ί н н
ΥΑ0293 снз- НзСО-0М н н
ΥΑ0294 снз- рсгне н н
- 162 009620
ΥΑ0295 СНЗ- Он Η Η
ΥΑ0296 СНЗ- СаНаО-0-] Η Η
ΥΑ0297 СНЗ- гяСэНтО-Ог Η Η
ΎΑ0298 снз- п-С4Нв0-О-* Η Η
ΥΑ0299 СНЗ- —--- ф Η Η
ΥΑ0300 СНЗ- - и Η Η
ΥΑ0301 СНЗ- ОгМ-О-1 Η Η
ΥΑ0302 СНЗ- и-- сн Η Η
ΥΑ0303 снз- Мс Η Η
ΥΑ0304 снз- Η Η
ΥΑ0305 СНЗ- - о-* Η Η
ΥΑ0306 снз- О-ί Η Η
ΥΑ0307 СНЗ- и Η Η
ΥΑ0308 СНЗ- СОйн------ 0-ί Η Η
ΥΑ0309 СНЗ- НООС ό-ι Η Η
ΥΑ0310 снз- ноос-0_( Η Η
ΥΑ0311 снз- Ρ,δΟ^Μβ О-ι Η Η
ΥΑ0312 СНЗ- Он Η Η
ΥΑ0313 снз- МеОгО-Ο-ί Η Η
ΥΑ0314 снз- О-ί Η Η
ΥΑ0315 снз- Йб2С_------- А Η Η
- 163 009620
ΥΑΟ316 СНЗ- Е(Ог<ЧУ н н
ΥΑ03Ϊ7 снз- ЗМе н н
ΥΑ031Β СНЗ- н н
ΥΑ0319 СНЗ- н н
ΥΑ0320 СНЗ- Он н н
ΎΑ0321 СНЗ- МеО23 А н н
ΥΑ0322 снэ- ΜβΟϊδ-θΗ н н
ΥΑ0323 снэ- νΑ2 А к н
ΥΑ0324 снэ- н2Н Он н н
ΥΑ0325 снз- η2ν-Οη н н
ΥΑΟ326 снз- Он н н
ΥΑ0327 снз- Μθ^Ν Он н н
ΥΑΟ328 снз- Ме2АиН н н
ΥΑ0329 снз- с-р н н
ΥΑ0330 снз- А н н
ΥΑ0331 снз- ОКУ н н
ΥΑ0332 снз- А н н
ΥΑ0333 снэ- ор. н н
ΥΑΟ334 снз- ОКУ н н
ΥΑ0335 снз- Ор н н
ΥΑ0336 снз- ор н н
- 164 009620
ΥΑΟ337 СНЗ- осн н н
ΥΑ0338 снз- НзСНЗи-р> н н
ΥΑ0339 СНЗ- НзСнЗн-О н н
ΥΑ0340 СНЗ- н н
ΥΑ0341 снз- НзССНз н н
ΥΑ0342 снз- НаСОн н н
ΥΑ0343 СНЗ- 0н НзС н н
ΥΑ0344 снз- £Нз Он СН3 н н
ΥΑΟ345 снз- изо, НзС-^^Н н н
ΥΑ0346 снз- НзС Он НзС н н
ΥΑ0347 снз- н н
ΥΑ0343 снз- н н
ΥΑ0349 снз- Р н н
ΥΑ0350 онз- Р н н
ΥΑ0351 онз- н н
ΥΑ0352 снз- Р н н
- 165 009620
ΥΑΟ353 СНЗ- 01 С! Оч н н
ΥΑ0354 СНЗ- н н
ΥΑ0355 СНЗ- К & н н
ΥΑ0356 СНЗ- С1 н и
ΥΑ0357 СНЗ- □Ъч н н
ΥΑΟ35Β СНЗ- С1 Н н
ΥΑ0359 снз- НаСО ОСНз Он Н н
ΥΑΟ36Ο СНЗ- н3со-О>К Н н
ΥΑΟ361 СНЗ- рсн3 НяСО н Н
ΥΑΟ362 СНЗ- ф ОСНз н н
ΥΑΟ363 СНЗ- НаСО НзС0-0н н н
ΥΑ0364 снз- НзСО ф НаСО н н
ΥΑΟ365 снз- НРСН3 ф н н
ΥΑΟ366 снз- ОСНз н н
ΥΑΟ367 СНЗ- рСН3 н н
ΥΑ0368 снз- ОСНз н н
ΥΑΟ369 снз- £)СНЭ ф Р н н
ΥΑ0370 СНЗ- РСНЭ ф Р н н
ΥΑΟ371 снз- НзСО Ф н н
ΥΑ0372 снз- НзСО рн Р н н
ΥΑ0373 СНЭ- Н3СО Е ф н н
- 166 009620
ΥΑΟ374 СНЗ- н н
ΥΑ0375 СНЗ- ф н,со н н
ΥΑ0376 СНЗ- НзСО^Ч н н
ΎΑ0377 СНЗ- С( ОСН3 О-ι н н
ΥΑ0378 СНЗ- рСНз н н
ΥΑ0379 снз- ,ОСНа ф С! н н
ΥΑ0380 СНЗ- .ОСН, Ф С1 н н
ΥΑ0381 СНЗ- Н3СО н н
ΥΑ0382 снз- н/х> ф а н н
ΥΑΟ383 снз- н3со С1 ф н н
ΥΑ0384 снз- н3софн н н
ΥΑ0385 снз- н,со н н
ΥΑ0386 снз- ск н3со-ун н н
ΥΑ0387 снз- |^рн3 Ф н н
ΥΑ0388 снз- СНз ΑΖΑ н н
ΥΑΟ389 снз- сн, ф Р н н
ΥΑΟ39Ο снз- _Р»3 Е н н
ΥΑΟ391 снз- Н30 ρφί н н
ΥΑ0392 снз- н,с ф Е н н
ΥΑΟ393 снз- ИзОГ Ф н н
ΥΑ0394 снз- НзСН^)—ί н н
- 167 009620
ΥΑ0395 СНЗ- Н н
ΥΑ0396 СНЗ- н н
ΥΑ0397 СНЗ- ВпОСНз н н
ΥΑΟ398 СНЭ- рсн3 Вг-Ο-ί н н
ΥΑΟ399 СНЗ- осн» н н
ΥΑ0400 снз- ф Вг н н
ΥΑ0401 снз- Н3СО Вг-Он н н
ΥΑ0402 снз- НзСО О-? Вг н н
ΥΑΟ4Ο3 снз- НзСО Вт Он н н
ΥΑΟ404 снэ- НэСОН^Ч н н
ΥΑ0405 снэ- н3со н н
ΥΑ0406 снз- Нзсо-^ф н н
ΥΑΟ4Ο7 снз- Н3СО> сю н н
ΥΑ0408 снз- РСН3 См~О^ н н
ΥΑ0409 снз- Οζ^-ОСНз н н
ΥΑ0410 снз- Н3СО> СУЮ н н
ΥΑ0411 снз- Н3СО ΟΦφί н н
ΥΑ0412 снз- реНз н н
ΥΑ0413 снз- р-С^н Р н н
ΥΑ0414 снз- ОСНз 4$· г н н
- 168 009620
ΥΑ0415 СНЗ- НзСО-^ί Р н н
ΥΑ0416 СНЗ- ^рсн3 рф ОСН3 н н
ΥΑΜ17 СНЗ- осн, Нзсо-θ-ι ОСНз н н
ΥΑ0418 СНЗ- енф а н н
ΥΑΟ419 снз- £>снз а-р-! а н н
ΥΑ0420 СНЗ- НзСО-ξ^ί а н н
ΥΑ0421 СНЗ- рснэ оснэ н н
ΥΑ0422 СНЗ- . РСНд Нзсо-р-! ОСНз н н
ΥΑ0423 СНЗ- ОСНз 0-0-1 н н
ΥΑ0424 СНЗ- ЙзСО ОФ н н
ΥΑ0423 снз- НзСО-^-θ-ί н н
ΥΑ0426 снз- РСРМз 0-0 н н
ΥΑ0427 СНЗ- Н3СО > ОТ н н
ΥΑΟ428 снз- Нэсооф н н
ΥΑ0429 СНЗ- н н
ΥΑΟ43Ο СНЗ- от н н
ΥΑ0431 снз- Н3С0Оф н н
ΥΑ0432 снз- н н
ΥΑ0433 снз- Ъ-он н н
ΥΑ0434 снз- н н
ΥΑ0435 снз- н н
ΥΑ0436 снз- н н
- 169 009620
ΥΑ0437 СНЗ- Н н
ΥΑΟ438 СНЗ- н н
УАСМ39 СНЗ- Ъ-р н н
ΥΑ0440 СНЗ- н н
ΥΑ0441 СНЗ- н н
ΥΑ0442 СНЗ- со* - Η Η
ΥΑΟ443 СНЗ- & н Η Η
ΥΑ0444 СНЗ- НгСЦ, Η Η
ΥΑΟ445 СНЗ- 97 Η Η
ΥΑΟ446 сна- <&Ύ Η Η
ΥΑΟ447 СНЗ- Η Η
ΥΑ0448 СНЗ- Η Η
ΥΑΟ449 снз- Η Η
ΥΑ0450 снз- Н1©у Η Η
ΥΑ0451 снз- ΗνΑ Η Η
ΥΑΟ452 снз- Λ-Ν Ρύ Η..... Η Η
ΥΑΟ453 снз- & Η Η
ΥΑ0454 снз- Η Η
ΥΑ0455 снз- Μ-ό Η Η
ΥΑΟ456 СНЗ- Η Η
ΥΑΟ457 СНЗ- δζ Η Η
ΥΑΟ458 снз- -ρ, Оу Η Η
ΥΑΟ459 снз- Η Η
ΥΑ0480 снз- & Η Η
ΥΑΟ461 снз- ίϊ~Ό Оу Η Η
ΥΑΟ462 снз- /=Ν Оу Η Η
- 170 009620
ΥΑ0463 снз- Φν н н
ΥΑ0464 СНЗ- ί“5 чЛу н н
ΥАСМ 65 СНЗ- О-1 н н
ΥΑΟ466 СНЗ- ды н н
ΥΑ0467 СНЗ- н н
ΥΑ046Β СНЗ- ф н н
ΥΑ0469 СНЗ- ΐθ“ί ЧЧ н н
ΥΑ0470 снз- н н
ΥΑ0471 СНЗ- н н
ΥΑ0472 снз- н н
ΥΑ0473 снз- & н н
ΥΑ0474 снз- н н
ΥΑ0475 сиз- н н
ΥΑ0476 снз- н н
ΥΑ0477 снз- со-* н н
ΥΑ0478 снз- Ы н н
ΥΑ0479 снз- »л άο н н
ΥΑ0480 снз- 'СО н н
ΥΑ0481 снз- н н
ΥΑ0482 снз- до н н
ΥΑ0483 СНЗ- н н
- 171 009620
ΥΑ0484 снз- н н
ΥΑ0485 снз- АЛ, 05 н н
ΥΑ0486 СНЗ- О н н
ΥΑ0487 снз- н н
ΥΑ0488 снз- О А/- н н
ΥΑ0489 снз- н н
ΥΑ0490 снз- γ И го н н
ΥΑ0491 снз- н н
ΥΑ0492 снз- н н
ΥΑ0493 снз- ед· н н
ΥΑ0494 снз- н н
ΥΑ0495 снз- & н н
ΥΑ0496 снз- н н
ΥΑΟ497 снз- СЁН н н
ΥΑ0498 снз- & н н
ΥΑ0499 снз- н н
ΥΑ0500 снз- н н
ΥΑΟ501 снз- ед АЛ, н н
ΥΑ0502 снз- СЕН н н
ΥΑ0503 снз- 6$ н н
ΥΑ0504 снз- от н н
- 172 009620
ΥΑ0δ05 СНЗ- у? н н
ΥΑ0506 СНЗ- лл. н н
ΥΑ0507 СНЗ- 0$ н н
ΥΑ0508 СНЗ- 03- н н
ΥΑ0509 СНЗ- т» н й
ΥΑ0510 СНЗ- уТО н н
ΥΑ0511 СНЗ- АА н н
ΥΑ0512 СНЗ- с4 н н
ΥΑ0513 СНЗ- н н
ΥΑ0514 снз- у н н
ΥΑΟ515 снз- .ТО- н н
ΥΑ0516 СНЗ- у н н
ΥΑ0517 снз- у н н
ΥΑ0518 снз- н н
ΥΑ0519 СНЗ- У) н н
ΥΑ0520 СНЗ- А* ТО н н
ΥΑ0521 снз- снз- н снз
ΥΑΟ522 снз- СНЗСН2- н снз
ΥΑ0523 снз- н снз
ΥΑ0524 снз- Υ4 н снз
ΥΑΟ525 снз- н снз
- 173 009620
ΥΑ0526 СНЗ- н снз
ΥΑ0527 снз- о н снз
ΥΑ0528 снз- X н снз
ΥΑ0529 СНЗ- н снз
ΥΑ0530 СНЗ- 'ηΖ'Χ-Α н снз
ΥΑΟ531 СНЗ- н снз
ΥΑ0532 снз- О' н снз
ΥΑ0533 СНЭ- н снз
ΥΑ0534 СНЗ- А^Хч н снз
ΥΑΟ535 снз- н снз
ΥΑ0536 снз- н снз
ΥΑ0537 снз- н снз
ΥΑΟ538 снз- ХададАч н снз
ΥΑΟ539 снз- Ои н снз
ΥΑΟ54Ο СНЗ- (У н снз
ΥΑ0541 снз- (О н снэ
ΥΑ0542 снз- >н н снз
ΥΑ0543 снз- Он н снз
ΥΑ0544 снз- Сн н снз
ΥΑ0545 снз- О н снз
ΥΑΟ546 снз- X н снз
- 174 009620
ΥΑ0547 СНЗ- СУ н снз
ΥΑ0548 СНЗ- О' н снз
ΥΑ0549 СНЗ- О·1 н снз
ΥΑ0550 СНЗ- О' н снз
ΥΑΟ551 СНЗ- А н снз
ΥΑ0552 СНЗ- н снз
ΥΑ0553 снз- ЧУ' н снз
ΎΑ0554 снз- •ЧУ н снз
ΥΑ0555 снз- /С1 Он н снз
ΥΑ0556 снз- ч_. О. н снз
ΥΑ0557 снз- сЧУ н снз
ΥΑ0553 снз- сЧУ н снз
ΥΑ0559 снз- н снз
ΥΑ0560 снз- Вг Он . н снз
ΥΑ0561 снз- Он н снз
ΥΑ0562 снз- вЧУ н снз
ΥΑ0563 снз- вЧУ-* н снз
ΥΑ0564 снз- вЧУ* н снз
ΥΑ0565 снз- ό н снз
ΥΑ0566 снз- 'Он н снз
ΥΑ0567 снз- н снз
- 175 009620
ΥΑΟ568 СНЗ- - бн - н СНЗ
ΥΑ0569 СНЗ- Он н снз
ΥΑ0570 СНЗ- Нз<н2н н снз
ΥΑ0571 СНЗ- СаНд-СН н снз
ΥΑ0572 СНЗ- СзНт-О^ н снз
ΥΑΟ573 СНЗ- п-СбНгОн н снз
ΥΑΟ574 СНЗ- от Он н снз
ΥΑΟ575 СНЗ- Он н снз
ΥΑΟ576 СНЗ- но-СН н снз
ΥΑΟ577 СНЗ- ОСН3 бн н снз
ΥΑΟ578 СНЗ- щсо_ Он н снз
ΥΑ0579 СНЗ- Η3°°Όη н снз
ΥΑ0580 снз- н3со-0Н н снз
ΥΑ05Β1 снз- НзС0“О’< н снз
ΥΑ0582 снз- РС2Нд СУ н снз
ΥΑ0583 снз- вдг СУ н снз
ΥΑΟ584 снз- СаНдО-Ο-ί н снз
ΥΑ05Β5 снз- п-С3Н7О-0-} н снз
ΥΑ05Β6 снз- н снз
ΥΑ0587 снз- ГК5^ Он н снз
ΥΑ0588 снз- Ч-г Он н снз
- 176 009620
ΥΑ0589 СНЗ- н снз
ΥΑ0590 снэ- сь н снз
ΥΑ0581 снз- и ,.&Ч н снз
ΥΑ0592 снз- ΝΟ-θ-ί н снз
ΥΑ0593 снз- О-ι н снз
ΥΑΟ594 снз- Он н снз
ΥΑΟ595 снз- РзС-О-* н снз
ΥΑ0596 снз- δδδΠ Он н снз
ΥΑ0597 снз- ПЭч н снз
ΥΑ0598 снз- -ЮОС-θ-1 н снз
ΥΑ0599 онз- СО2Ме 0-1 н снз
ΥΑ0600 снз- МеО2С Он н снз
ΥΑ0601 снз- МеО2С-^^—{ н снз
ΥΑ0602 снз- ,СОгЙ Он - н снз
ΥΑ0803 снз- ЕЮгС_ Он н снз
ΥΑ0604 снз- ею2с-0-{ н снз
ΥΑ0905 снз- 5Ме Он н снз
ΥΑ0606 снз- МеЗ Он н снз
ΥΑ0607 снз- МеЗ-^^—{ н снз
ΥΑ0808 снз- Он н снз
ΥΑΟ6Ο9 снэ- МеОгЗ 6ч н снз
- 177 009620
ΥΑ0610 СНЗ- н снз
ΥΑ0Θ11 снз- ын2 0-4 н снз
ΥΑ0612 снз- Н2Ё| н снз
ΥΑ0613 снз- н снз
ΥΑ0614 снз- рЯ Н снз
ΥΑΟ615 снз- μθ2Ν Он н снз
ΥΑ0616 снз- ^N0-4 н снз
ΥΑ0617 снз- яя н снз
ΥΑ0618 снз- °Я- н снз
ΥΑ0619 снз- СХУ> н снз
ΥΑ0620 снз- ορ н снз
ΥΑ0621 снз- °Я Н снз
ΥΑ0622 снз- н снз
ΥΑ0623 снз- н снз
ΥΑ0624 снз- н снз
ΥΑ0625 снз- оо-* н снз
ΥΑ0626 снз- ΗίΟθί-ρ н снз
ΥΑΟ627 снз- НзОЦ- н снз
ΥΑ0628 снз- Η«αΟ,ΗΟ“ί н снз
ΥΑΟ029 снз- н3с СНэ Он н снз
ΥΑΟ63Ο снз- .СНэ Нэ°-О”1 н снз
- 178 009620
ΥΑΟ631 СНЗ- „Я н снз
ΥΑ0Β32 снэ- .СНз Лч СНэ н СНЗ
ΥΑ0633 снз- Н3с НзС-Ο-ί н снз
ΥΑ0Β34 СНЗ- НзС НзС н снз
ΥΑΟ635 СНЗ- & н снз
ΥΑ0636 снз- н снз
ΥΑ0637 СНЗ- <0Н Е н снз
ΎΑ0638 снз- Е н снз
ΥΑΟ639 снз- н снз
ΥΑ0640 СНЗ- Ьч Е н снэ
ΥΑ0641 СНЗ- аУ 0>Н н снз
ΥΑ0Μ2 СНЗ- «у н снз
ΥΑΟΒ43 СНЗ- & СГ н снз
ΥΑ0644 снэ- а н снз
- 179 009620
ΥΑΟ845 СНЗ- □А н снз
ΥΑ0646 снз- р а н снз
ΥΑΟ347 снз- н3со рсн3 О-Г н снз
ΥΑ0Θ48 снз- ОСН3 НзС0-ОТ н снз
ΥΑΟ649 снз- РСН8 ф НзСО н снз
ΥΑ0650 снз- ,ОСН3 ф ОСНз н снз
ΥΑ0351 снз- нэсо НэСО-ОН н снз
ΥΑ0652 СНЗ- нэса 0-1 НзСО н снз
ΥΑ0653 снз- Р. ОСНз ф н снз
ΥΑ0654 снз- ОСНз Ррн н снз
ΥΑ0655 снз- ОСН3 н снз
ΥΑ0656 снз- рсн3 рфч н снз
ΥΑ0657 снз- ,ОСНз рч Е н снз
ΥΑ0658 снз- .РСНз ф Р н снз
ΥΑ0659 снз- НзСО я-ф н снз
ΥΑ0660 снз- НзСО Ф Р н снз
ΥΑ0Β61 снз- Н3СО Е ф н снз
ΥΑ0662 снз- НзСО-ζ^-ί н снз
ΥΑ0663 снз- ф НзСО н снз
ΥΑ0664 онз- н3со-ф-1 н снз
ΥΑ0665 снз- а ’рснз Ф н снз
- 180 009620
ΥΑ0666 СНЗ- рсна α-Ο-ΐ н снз
ΥΑ0667 СНЗ- С)СНЭ 0м а н снз
ΥΑΟβββ СНЗ- рснэ Он С1 н снз
ΥΑ0669 СНЗ- нэса а О# н снз
ΥΑ0670 онз- н3со 0н сГ н снз
ΥΑ0671 снз- Нзсоа Он н снз
ΥΑ0672 снз- Н,соф н снз
ΥΑ0673 СНЗ- у Нзсо н снз
ΥΑ0674 СНЗ- Ск НзСО-θ-ί н снз
ΥΑΟ675 СНЗ- Он н снз
ΥΑ0676 СНЗ- ,сн3 р-0н н снз
ΥΑΟ677 СНЗ- СНЭ 0н Р н снз
ΥΑ0978 СНЗ- СНз 0н Е н снз
ΥΑΟ679 СНЗ- нэс н снз
ΥΑ0580 СНЗ- нл 0Н Р н снз
ΥΑ0681 снз- нзО,Г Он н снз
ΥΑ0682 снз- НзС-^Н н снз
ΥΑΟ683 СНЗ- 0н н3с н снз
ΥΑ0684 снз- НзС^-1 н снз
ΥΑ0685 снз- Вс ОСНз Он н снз
ΥΑ0686 снз- рсн3 ВгОн н снз
- 181 009620
ΥΑ0687 снз- осн, Я3 н снз
ΥΑ0688 снз- осн, ф Вг н снз
УАОбаэ СНЗ- Н3СО Вг-О“* н снз
ΥΑ0690 онз- НзСО ф Вг н снз
ΥΑ0691 снз- НЭСОВГ ф н снз
ΥΑΟ692 снз- НэС0-ф-1 н снз
ΥΑ0693 снз- * н3со н снз
ΥΑ0694 снз- н снз
ΥΑ0695 снз- н3са> с>о н снз
ΥΑ0696 снз- ОСНз Н снз
ΥΑΟ697 снз- Смг£^-ОСНз н — снз
ΥΑ0698 снз- н3соу о-ю н снз
ΥΑΟ699 снз- Н3СО Οί-φ-ί н снз
ΥΑ0700 снз- ОСН, н снз
ΥΑ0701 снз- рфн Р Н снз
ΥΑ0702 снз- ОСНз ΐ-φ Р н снз
ΥΑ0703 снз- НзСО-^-1 г н снз
ΥΑ0704 онз- _рсн3 осн, н снз
ΥΑ0705 снз- осн, НзСО-ОН осн, н снз
ΥΑ0706 снз- р а-ф а н снз
ΥΑ0707 снз- снЦн С1 н снз
- 182 009620
ΥΑ0708 СНЗ- н^со-^ί а н снз
ΥΑ070Θ снз- рСНд сн-Ο-ί ОСНз н снз
ΥΑ0710 снз- ^ОСНз НэСО-ОН ОСНз н снз
ΥΑ0711 снз- ,осн3 О-Он н снз
ΥΑΟ712 снз- НзСО 0-0 н снз
ΥΑΟ713 снз- ' НЭСО-00“{ н снз
ΥΑΟ714 снз- реНэА 0-0 н снз
ΥΑ0715 снз- Н3СО_ > 0-0 н снз
ΥΑΟ716 снз- НзС0*Об н снз
ΥΑΟ717 снз- ф н снз
ΥΑ0718 снз- ’’Ъ-р н снз
ΥΑΟ719 снз- НзСО-Оф н снз
ΥΑΟ72Ο снз- н снз
ΎΑΟ721 снз- н снз
ΥΑΟ722 снз- Ρ0-Ο-Ι н снз
ΥΑΟ723 снз- н снз
ΥΑΟ724 снз- Ъ-б н снз
ΥΑ0725 снз- н снз
ΥΑΟ726 снз- ^р н снз
ΥΑ0727 снз- Кр н снз
ΥΑ0728 снз- ι-ο-ρ н снз
- 183 009620
ΥΑ0729 СНЗ- °9 н снз
ΥΑΟ73Ο снз- аУ н снз
ΥΑ0731 снз- снз- н Си
ΥΑ0732 снз- СНЗСН2- н 0...Л
ΥΑΟ733 снз- н си
ΥΑ0734 снз- V н си
ΥΑ0735 снз- н си
ΥΑ0736 снз- А а н си
ΥΑ0737 снз- н си
ΥΑ0738 снз- Υ4 н си
ΥΑ0739 снз- н си
ΥΑ0740 снз- н си
ΥΑ0741 снз- Аа н си
ΥΑ0742 снз- н Си
ΥΑ0743 снз- н Си
ΥΑ0744 снз- Ах^ч н А
ΥΑΟ745 снз- н Си
ΥΑ0746 снз- н Си
ΥΑΟ747 снз- н си
ΥΑ0748 снз- А-^ич н Си
ΥΑΟ749 снз- си н А
ΥΑΟ75Ο снз- н си
ΥΑΟ731 снз- си н Си
ΥΑΟ752 снз- >-ч н си
ΥΑ0753 снз- Он н Си
ΥΑ0754 снз- Он н си
ΥΑ0755 снз- о н си
ΥΑ0756 снз- о н си
- 184 009620
ΥΑ0757 снз- О-ι н Си
ΥΑ0756 снз- О-' н Си
ΥΑ0759 снэ- н Си
ΥΑ0760 снз- н Си
ΥΑΟ761 снз- и н Си
ΥΑΟ762 снз- н Си
ΥΑ0783 снз- н Си
ΥΑ0764 снз- н Си
ΥΑ0765 снз- Он н си
ΥΑ0766 снз- Оч н си
ΥΑ0737 снз- н Си
ΥΑ0768 снз- н Си
ΥΑ0769 снз- СН0М н си
ΥΑ0770 снз- Он н си
ΥΑΟ771 снз- Вг. бн н си
ΥΑ0772 снз- Вг“Он н си
ΥΑ0773 снз- Вг-О-1 н Ои
ΥΑΟ774 снэ- В'^О'Ч н Си
ΥΑΟ775 снэ- 0-1 н Си
ΥΑ0776 снз- ф н Си
ΎΑ0777 снз- н Си
- 185 009620
ΥΑΟ778 СНЗ- - 04 н СУ
ΥΑΟ779 СНЗ- 04 н Су
ΥΑ0780 СНЗ- н СУ
ΥΑ0781 снз- СгННрН н Оу
ΥΑ0782 СНЗ- н Су
ΥΑΟ783 СНЗ- н СУ
ΥΑ0784 СНЗ- <5П СР н СУ
ΥΑ0785 СНЗ- «С н Су
ΥΑ0786 СНЗ- ΗθΌ”! н Су
ΥΑ0787 СНЗ- ОСНз <бн н Су
ΥΑΟ788 снз- ΐδο 04 н Су
ΥΑ0789 снз- Н3ссн2и н СУ
ΥΑ0790 снз- НзСО-Дн н СУ
ΥΑ0791 снз- НэСО-θΗ н СУ
ΥΑ0792 СНЗ- 0СА Ο-ί н СУ
ΥΑ0793 снз- ВДГ-----1 04 н СУ
ΥΑ07&4 снз- СгНбО-ζ^-ί н су
ΥΑΟ795 снз- п-СзНтО-Ο-ί н су
ΥΑΟ796 снз- гьС4Нв0-О~| н СУ
ΥΑΟ797 снз- ,^2 04 н СУ
ΥΑ0798 снз- <ΧΝ 04 н Су
- 186 009620
ΥΑ0799 СНЗ- н со
ΥΑ0800 снз- у н Со
ΥΑ0801 СНЗ- «с Он Н ой
ΥΑ0802 СНЗ- МС-Ο-ι н ой
ΥΑ0803 снз- _ Ο-ί н со
ΥΑΟ8Ο4 снз- РзС Он н со
ΥΑΟ8Ο5 СНЗ- ойУ* Н СО
ΥΑΟ8Ο6 она- соон н со
ΥΑ0807 СНЗ- Ф н ой
ΥΑ0808 СНЗ- НООС-θ-Ι н со
ΥΑ0809 снз- СРдМе н со
ΥΑ0810 СНЗ- мёо2с Φΐ н со
ΥΑ0811 снз- МеОгСч0-( н со
ΥΑ0812 снз- СОдЕ! Е^С н Со
ΥΑ0813 СНЗ- 04 н со
ΥΑ0814 СНЗ- н Со
ΥΑ0815 снз- ЗМе 6ч...... н Со
ΥΑΟ816 снз- Меа Он н со
ΥΑ0817 снз- Ме5н^-( н Со
ΥΑΟ818 СНЗ- л8О2М0 04 н со
ΥΑ0819 снз- МеО23 Он н со
- 187 009620
ΥΑ0820 СНЗ- ΜθΟ2δ-θ-( н Ох
ΥΑ0821 снз- - Он н
ΥΑ0822 СНЗ- н2М Сн Н О,ж
ΥΑ0823 СНЗ- ХН н о
ΥΑ0824 СНЗ- ΝΜθ2 ф н Си
ΥΑΟ825 СНЗ- ΜβζΝ Он н
ΥΑΟ826 СНЗ- Μθ2Ν-θ—( н
ΥΑΟ827 снз- с>р н ей
ΥΑΟ82Θ снз- н 1
ΥΑ0829 снз- осн н ей
ΥΑ0830 снз- Ч? н си
ΥΑ0831 снз- ОЯ н Си
ΎΑ0832 снз- ο+сн н Си
ΥΑ0833 снз- ор н Си
ΥΑ0834 снз- ор н си
ΥΑ0835 снз- осн н Си
ΥΑ0839 снз- НаОСм-^ н си
ΥΑΟ837 снз- Нз°ОС^ н Ои
ΥΑ0838 снэ- НзСнОО-* н си
ΥΑ083Β снз- Н3С сн, Сн н си
ΥΑ0840 снз- ЦЭО0Н н си
- 188 009620
ΥΑΟ841 снз- Н./ н си
ΥΑ0842 снз- <ξ νΠ3 н Си
ΥΑ0843 снз- н3О_ НзС-Ο-ί н си
ΥΑ0844 снз- НэС ф н^с н си
ΥΑΟ846 снз- & н Си
ΥΑ0846 снз- н Си
ΥΑ0847 снз- & г н си
ΥΑ0848 снз- & Р н си
ΥΑ0849 снз- »~Ф н Си
ΥΑ0850 снз- Е н си
ΥΑ0851 снз- н Си
ΥΑΟ852 снз- н си
ΥΑ0853 снз- а 0Н а н Си
ΥΑ0354 снз- ф а н Си
ΥΑΟ855 снз- %_ а-ф н Ой
- 189 009620
ΥΑΟ856 СНЗ << н си
ΥΑ0857 снз- НЭСО ОСНз Од н Оф
ΥΑΟ868 снз- ,осн3 н3со-0-Ч н си
ΥΑ0859 снз- рСНз О-* НэСО н Ои
ΥΑ0860 снз- ф ОСНз н Си
ΥΑ0861 снз- НзСО Η3ΟΟ-θ-1 н Си
ΥΑ0862 снз- НзСО ф нэсо н си
ΥΑ0863 снз- КРСН3 Он н си
ΥΑ0884 снз- .ОСН3 -с-> н си
ΥΑ0865 снз- ОСН3 ОТЙ н си
ΥΑ0866 снз- рСН3 н Ои
ΥΑ0867 снз- ОСНз ф Е н си
ΥΑ0868 снз- РСНа ф Р н си
ΥΑΟ869 снз- НзСО •ф н си
ΥΑΟ87Ο снз- НзСО ф Р н Си
ΥΑ0871 снз- Н3СО Е Он н си
ΥΑ0872 снз- НзСО-бн н Си
ΥΑ0873 снз- & Н,СО н си
ΥΑ0874 снз- НЭСО^Н н си
ΥΑ0875 снз- СГ ОСНз ф н Си
ΥΑ0876 снз- рсн3 снф? н Си
- 190 009620
ΥΑ0877 снз- .РСНа ф а к Эл
ΥΑ0878 снз- рсн^ ф а н Эл.
ΥΑΟ879 снз- н3со см^Н и Си
ΥΑ0880 снз- НзСО а н О..Л
ΥΑ0881 снз- н3со а Ф н Си
ΥΑΟ882 снэ- НзСО-^-ί н Ол.
ΥΑ0883 снз- А сУ Н3СО н Си
ΥΑ0884 снз- ч Н3со-Он н Ои
ΥΑΟ885 снз- КРН3 Ф н си
ΥΑΟΒββ снз- рПз ЧУ н си
ΥΑ0887 снз- 0ч г н Ои
ΥΑ0888 снз- Ф Р н Си
ΥΑΟ889 снз- ИзС рф« н Си
ΥΑ0890 онз- ил ф Р н Си
ΥΑΟ891 снз- нл/ Ф к Си
ΥΑΟ892 снз- НзС-рЬ-^ н Си
ΥΑΟ893 снз- н3с н Си
ΥΑΟ894 снз- НзО-6-Ч н Оих
ΥΑΟ895 снз- ВсОСНз ф н Си
ΥΑ0896 снз- ОСНз β'-φ-ί н си
ΥΑ0897 снз- ОСИз ф Вг н си
- 191 009620
ΥΑΟ098 СНЗ- осн, Вг н Оу
ΥΑ0Β99 снз- н3со_ н Оу
ΥΑ0900 снз- Н3СО См Вг н О.У
ΥΑ0901 снз- НзСОВг Ο-ί н Оу
ΥΑ0902 снз- н,со«^Н н Оку
ΥΑ0903 снз- & нэсо н Оу
ΥΑ0904 снз- НзСО-^Н н ОуА
ΥΑΟ9Ο5 снз- НЭСО> ою н Оа
ΥΑΟ9Ο9 снз- осн3 н Оку
ΥΑΟ9Ο7 снз- СУС^-осн3 н Оу
ΥΑ0908 снз- Ηίθαλ о-ю н Оку
ΥΑΟ9Ο9 снз- н Ои,
ΥΑ0910 снз- ОСНз н Оу
ΥΑ0911 снз- Р н Оку
ΥΑΟ912 снз- _.ОСНз Р н О..У
ΥΑ0913 снз- НэСО-^) Р н Оку
ΥΑ0914 снз- .ОСНз ОСН3 н Оку
ΥΑ0915 СНЗ- ССНз НзС0-О-1 ОСНз н Оку
ΥΑΟ916 СНЗ- С1 н Оку
ΥΑΟ917 снз- ОСНз а-ф а н О..У
ΥΑΟ918 снз- НзСО-^Н а н Оку
- 192 009620
ΥΑ0919 ОНЗ- _РСН3 снр-Г ОСНз н си
ΥΑΟ92Ο СНЗ- _РСНз НэСО-О-1 ОСНз н си
ΥΑ0921 СНЗ- н Си
ΥΑ0922 СНЗ- “Ь-оч н си
ΥΑ0923 снз- НзСО-Ο-Ο-ί н Си
ΥΑ0924 снз- РСН^Н б~о н Си
ΥΑ&925 СНЗ- нз«и и ОНЭ н си
ΥΑ0926 снз- НзСО^^ н си
ΥΑ0927 снз- н си
ΥΑ0928 СНЗ- н си
ΥΑ0929 СНЗ- НэСО-О-^Э н си
ΥΑ0930 снз- н си
ΥΑ0931 снэ- Ъо* н си
ΥΑ0932 снз- н Си
ΥΑΟ933 снз- н Ои
ΥΑ0934 снз- Ъ-ό н си
ΥΑ0935 снз- <чн54 н си
ΥΑ0936 снз- н Си
ΥΑ0937 снз- Ъ-р н си
ΥΑ0938 снз- нэ-р н Ои
ΥΑ0939 снз- Ср н си
- 193 009620
ΥΑ0940 снз- СОЛ н Ои
ΥΑ0941 снз- снз- н л
ΥΑΟ942 СНЗ- СНЗСН2- н л
ΥΑ0943 СНЗ- ххМ н а
ΥΑ0944 снз- А н л
ΥΑ0945 СНЗ- н А
ΥΑ0946 снз- хкм н Л
ΥΑ0947 снз- Ху\ н л
ΥΑ094Β снз- >0 н а
ΥΑ0949 снз- н л
ΥΑ0950 снз- •γχΑ н А
ΥΑ0951 снз- хкм н Л
ΥΑΟ952 снз- н А
ΥΑ0953 снз- ^ХхХхМ н А
ΥΑ0954 снз- хС—-А н А
ΥΑ0955 снз- хххх^хХ н Л
ΥΑ0956 онз- у^А н А
ΥΑ0957 снз- н А
ΥΑ0958 снз- Аххх^ч н А
ΥΑΟ959 снз- Ои н А
ΥΑ0960 снз- СМ н О
ΥΑ0961 снз- Си^ н л
ΥΑ0962 снз- >н н А
ΥΑ0963 снз- <У н О Лу
ΥΑ0964 снз- Сн н 0 Ду
ΥΑ0965 снз- Он н 0 Ду
ΥΑ0966 снз- О н о А
- 194 009620
ΥΑ0967 СНЗ- Οι н А
ΥΑ0968 СНЗ- Ой н А
ΥΑ0969 СНЗ- О'Ч н А
ΥΑ0970 СНЗ- и н Л
ΥΑ0971 снз- Он н А
ΥΑ0972 СНЗ- н О А
ΥΑ0973 СНЗ- н О
ΥΑ0974 СНЗ- н 0
ΥΑ0975 СНЗ- ис1 СН н о А
ΥΑ0978 СНЗ- Он н 0 X/
ΎΑ0977 СНЗ- о-СН н А
ΥΑ0978 СНЗ- с>~СН н А
ΥΑ0979 снз- сф< н А
ΥΑ0980 СНЗ- Вг н А
ΥΑ0981 снз- 6ч н А
ΥΑ0982 снз- Вг-^ н л
ΥΑ09Θ3 снз- Вг-£Н н А
ΥΑ0984 снз- Βτ-θι-^ н А
ΥΑ0985 снз- н А
ΥΑ0986 снз- Ьн н 0 А
ΥΑ0987 снз- нОч н 0 л
- 195 009620
ΥΑ0988 СНЗ- —---- н л
ΥΑ0989 СНЗ- Он н л
ΥΑ0990 СНЗ- НзоО-1 н л
ΥΑ0991 СНЗ- СгН!гО-! н л
ΥΑΟ992 СНЗ- -СзНг-О-1 н 0 Лу
ΥΑ0993 СНЗ- ^4Η»-θΗ н л
ΥΑ0994 снз- Он н л
ΥΑΟ995 снз- - Он н л
ΥΑΟ996 снз- но_Он н 0 Ру
ΥΑΟ997 снз- осн3 бн н л
ΥΑ0998 снз- НэСо Он н л
ΥΑ0999 снз- НзСО-Он н 0 Ру
ΥΑ1000 снз- НэСО-Он н 0 Ру
ΥΑ1001 снз- НзСО0*-< н 0 Ру
ΥΑ1002 онз- ОС2Н6 0-4 н 0 Ру
ΥΑ1003 снз- С^НзС) 0-4 н Л
ΥΑ1004 снз- С2Н5(>О-{ н А
ΥΑ1005 снз- пСзНтО-Он н Л
ΥΑ1006 снз- п-С4НвС>О-Ч н Л
ΥΑ1007 снз- ЯК ф н Л
ΥΑ1008 снз- Ο2Ν и н л
- 196 009620
ΥΑ1009 СНЗ- н А
ΥΑ1010 СНЭ- ^Ч н А
ΥΑ101 ί снз- 0ч. . . н Л
ΥΑ1012 снз- МС-0-ί н 0 ф
ΥΑ1013 СНЗ- ф н 0 А
ΥΑ1014 снз- О-ч н 0 ф
ΥΑ1015 СНЗ- РзС-0-} н л
ΥΑ1016 снз- слон €>ч н А
ΥΑ1017 снэ- 0-1 н А
ΥΑ1018 снз- НООС-0-( н А
ΥΑ1019 снз- рОгМе ρ-ί н А
ΥΑ1020 снз- МеО2С бч н А
ΥΑ1021 снз- МеО2С-0“4 н А
ΥΑ1022 снэ- ДСбгЙ 0-1 н А
ΥΑ1023 снз- йо2е. 0-1 н А
ΥΑ1024 снз- ею2с-0-Ч н 0 ф
ΥΑ1025 снз- 5ме н А
ΥΑ1028 снз- н А
ΥΑ1Ο27 снз- н А
ΥΑ1028 снз- О-ч н А
ΥΑ1029 снз- ΜθΟ2δ бч н А
- 197 009620
ΥΑ1030 СНЗ- МеОгЧУ н л
ΥΑ1031 снз- Τϊξ Он н л
ΥΑ1032 СНЗ- ηΞν Сн н 0 -У
ΥΑ1033 снз- Н2ЧУ* н 0 Лу
ΥΑ1034 СНЗ- ΝΜθ2 С°У н 0 А
ΥΑ1035 СНЗ- \Лё»М Су н 0 А
ΥΑ1Ο38 СНЗ- н л
ΥΑ1037 снз- ©ч н л
ΥΑ1Ο38 снз- ор н 0 А
ΫΑ1039 снз- СУСУ н Л
ΥΑ1040 она- Сф н Л
ΥΑ1041 снз- н 0 л
ΥΑ1042 снз- ОСУ н 0 л
ΥΑ1043 снз- ор н Л
ΥΑ1044 снз- ор н л
ΥΑ1045 снз- н А
ΥΑ1046 снз- НзСОР н 0 А
ΥΑΪ047 снз- нэЧУр н л
ΥΑ104Β снз- НзС^ОСУ н А
ΥΑ1049 снз- Й3Й 0й3 су н Л
ΥΑ1050 снз- НзС^Н н л
- 198 009620
ΥΑ1051 СНЗ- СИз Он нэс н А
ΥΑ1052 СНЗ- СН3 СНа н А
ΥΑ1053 СНЗ- Η3ς нзсУН н А
ΥΑ1054 СНЗ- Н3с_ нэс н А
ΥΑ1055 СНЗ- &ч н А
ΥΑ1056 СНЗ- нФ н А
ΥΑ1057 снз- Е н А
ΥΑ105Β снз- Е н А
ΥΑ1059 СНЗ- н А
ΥΑ1060 снз- Ьч Е н А
ΥΑ1061 снз- С|мР о-* н А
ΥΑ1Ο62 снз- см^Ч н А
ΥΑ1063 снз- & СА н А
ΥΑ1064 снз- =<а Он С1 н А
- 199 009620
ΥΑ1Ο35 СНЗ- аЪч н А
ΥΑ1Ο66 снз- О, у н А
ΥΑ1067 СНЗ- НзСОрСНз Он н л
ΥΑ1Ο38 СНЗ- осн3 НзСО-Он н А
ΥΑ1069 снз- 0м н3со н А
ΥΑ1070 снз- рснэ 0м осн3 н А
ΥΑ1Ο71 снз- нэсо НэСО-Ом н А
ΥΑ1Ο72 она- н1со 0м НзСО н А
ΥΑ1073 снз- К ОСНз Он Н А
ΥΑ1Ο74 снз- рсна М0М н А
ΥΑ1075 снз- ОСНз КУ н А
ΥΑ1076 снз- рснэ н А
ΥΑ1077 снз- 0м Р н А
ΥΑ1078 снз- ОСНз 0м Р н А
ΥΑ1078 снз- Н3СО мОн н А
ΥΑ1080 снз- НзСО дм Р н А
ΥΑ1081 снз- НзСО, 1= 0м н А
ΥΑ1082 снз- н А
ΥΑ1083 снз- 0м НзСО н А
ΥΑ1084 снз- Н3со-0н н А
ΥΑ1ΟΒ5 снз- С1 ОСНз Он н А
- 200 009620
ΥΑ1Ο86 СНЗ- ОСН3 а-ф н А
ΥΑ1Ο87 онз- ф а н А
ΥΑ1088 снз- .ОСНз Ο-ί а н А
ΥΑ1Ο89 снз- н3со а-О-Ч н А
ΥΑ1090 снз- НэСО Он а н А
ΥΑ1Ο91 снз- Н3СО С[ ф н А
ΥΑ1Ο92 снз- НаСО-ф-1 н А
ΥΑ1Ο93 снз- НэСО н А
ΥΑ1Ο94 снз- н,сф н А
ΥΑ1095 снз- ОСНз Он н А
ΥΑ1ΟΒ6 снз- рНэ КУ н А
ΥΑ1Ο97 онз- _РНа 04 Р н А
ΥΑ1Ο98 снз- ф Р н А
ΥΑ1099 снз- НзС рф н А
ΥΑ1100 снз- Н30_ ф Р н А
ΥΑ11Ο1 снз- ЧзОР О-* н А
ΥΑ1102 снз- НзС-О-^ н А
ΥΑ1103 снз- А НзС н А
ΥΑ1104 снз- НзС-^^-ί н А
ΥΑ11Ο5 снз- ВкОСНз ф н А
ΥΑ1106 снз- РСН3 ВГ-03Н н А
- 201 009620
ΥΑ1107 СНЗ- рсн3 ф Вг н А
ΥΑ1108 СНЗ- _рсна ф Вг н А
ΥΑ11Ο9 снз- Н3СО_ Вг-фн н А
ΥΑ1110 снз- н3со ф Вг н А
ΥΑ1111 снз- Н3СОВг ф н А
ΥΑ1112 снз- н3С0-О-Ч н А
ΥΑ1113 снз- Вг фн н3со н А
ΥΑ1114 снз- Н3ССН^>Н н А
ΥΑ1115 снз- НаСОЕ н А
ΥΑ1116 снз- рсн3 Сл-фн н А
ΥΑ11Ι7 снз- О^-0сн3 н А
ΥΑ1118 снз- Н3со> о-<о н А
ΥΑ1119 снз- Н3СО См-φ-ί н А
ΥΑ1120 онз- осн3 н А
ΥΑ112Ι снз- Р н А
ΥΑ1122 снз- рсн3 ф Р н А
ΥΑ1123 снз- н3со-ф( Р н А
ΥΑ1124 снз- _осн3 р-ф осн3 н А
ΥΑ1125 снз- £ЮН3 НэСО-Ο-ί осн. н А
ΥΑ1126 снз- снф а н А
ΥΑ1127 снз- СЮНз а н А
- 202 009620
ΥΑ1128 СНЗ- НзСО-^ί а н а
ΥΑ1129 СНЗ- ,осн3 СН0! ОСНз н а
ΥΑ1130 СНЗ- осн3 НэСО-ОЧ ОСНз н А
ΥΑ113Ι СНЗ- О-Он н А
ΥΑ1132 СНЗ- НзСО СУО н А
ΥΑ1133 СНЭ- НзСО-θ-θ-ί н А
ΥΑ1134 снз- АС' 0-0 н А
ΥΑ1135 снз- Η30Ο А1 X н А
ΥΑ1136 снз- НзСО-О-^ н А
ΥΑ1137 снз- сЯр н А
ΥΑ1138 снз- НзСО Ор н А
ΥΑ1139 снз- адоО-р н А
ΥΑ1140 снз- Фон н А
ΥΑ1141 снз- Ъчн н А
ΥΑ1142 снз- н А
ΥΑ1143 снз- н А
ΥΑ1144 снз- Ъ-б н А
ΥΑ1145 снз- н А
ΥΑ1146 снз- н А
ΥΑ1147 снз- Ъ-р н А
ΥΑ1148 снз- нор н А
- 203 009620
ΥΑ1149 СНЗ- ср н А
ΥΑ1150 СНЗ- ссс н А
ΥΑ1151 СНЗ- н А
ΎΑ1152 СНЗ- н А
ΥΑ1153 СНЗ- н А
ΥΑ1154 СНЗ- снз- снз- н
ΥΑ1155 СНЗ- СНЗСН2- снз- н
ΥΑ1156 СНЗ- снз- н
ΥΑ1157 снз- V снз- н
ΥΑ1158 снз- снз- н
ΥΑ1159 снз- /Ха снз- н
ΥΑ1160 снз- Ϊ снз- н
ΥΑ11Β1 снз- У снз- н
ΥΑ1162 снз- снз- н
ΥΑ1163 снз- ух/Ч снз- н
ΥΑ11Β4 снз- >Ха снз- н
ΥΑ1165 снз- у снз- н
ΥΑ1166 снз- Х^^/Ч снз- н
ΥΑ1167 снз- /Х^хУч снз- н
ΥΑ1168 снз- /х/^Уч снз- н
ΥΑ1169 снз- ух^Уч снз- н
ΥΑ1170 снз- снз- н
ΥΑ1171 снз- А—Уч СНЗ- н
ΥΑ1172 снз- Оу снз- н
ΥΑ1173 снз- су снз- н
ΥΑ1Ι74 снз- Су снз- н
ΥΑ1175 снз- СНЗ- н
ΥΑ1176 снз- Он снз- н
- 204 009620
ΥΑ1177 СНЗ- Он снз- н
ΥΑ1178 СНЗ- О снз- н
ΥΑ1179 СНЗ- о снз- н
ΥΑ118Ο СНЗ- 0 снз- н
ΥΑ1181 СНЗ- 0 снз- н
ΥΑ1182 СНЗ- О'4 снэ- н
ΥΑ1183 снз- снз- н
ΥΑ1184 снз- Ън снз- н
ΥΑ1185 снз- Р0 снэ- н
ΥΑ1186 снз- «О снз- н
ΥΑ1187 снэ- снз- н
ΥΑ1188 снз- ,с‘ 0 снз- н
ΥΑ1189 снз- =0 0 снз- н
ΥΑ119Ο снэ- сь-Оч снз- н
ΥΑ1191 снз- снОн снз- н
ΥΑ1192 снз- οι_0,ί снз- н
ΥΑ1193 снз- 0 снз- н
ΥΑ1194 снз- Г0 снз- н
ΥΑ1195 снз- снэ- н
ΥΑ1196 снз- ВГ0 снз- н
ΥΑ1197 снз- снз- н
- 205 009620
ΥΑ1198 СНЗ- ύ снз- н
ΥΑ1199 снз- Ь-1 снз- н
ΥΑ12Ο0 СНЗ- снз- н
ΥΑ1201 СНЗ- Ф снз- н
ΥΑ1202 снз- НзС Он снз- н
ΥΑ1203 снз- НзС-0-ί снз- н
ΥΑ1204 СНЗ- С2Н5-Он снз- н
ΥΑ12Ο5 снз- гьСзНу-0-ί снз- н
ΥΑ12Ο6 снз- п-С4НеЧ0Л} снз- н
ΥΑ12Ο7 снз- снз- н
ΥΑ12Ο8 снз- но Он снэ- н
ΥΑ12Ο9 снз- ΗθΟί снз- н
ΥΑ1210 снз- рсн3 Он снз- н
ΥΑ1211 снз- н^со Он снэ- н
ΥΑ1212 снз- н3со^2Н снз- н
ΥΑ1213 снз- н3со-<Он снэ- н
ΥΑ1214 снз- НзСоО·! снз- н
ΥΑ1215 снз- _ Он снз- н
ΥΑ1216 снз- Он снз- н
ΥΑ1217 снз- сгняо-0-? снз- н
ΥΑ1218 снз- п-С3НтО-^-5 снз- н
- 206 009620
ΥΑ1219 снз- снз- н
ΥΑ1220 снз- як снз- н
ΥΑ1221 снз- бди------ Ьч снз- н
ΥΑ1222 снз- 02КУ снз- н
ΥΑ1223 снз- 6-1 снз- н
ΥΑΙ224 снз- - йч снз- н
ΥΑ1225 снз- ЫСЧ0-1 снз- н
ΥΑ1226 снз- “Ж Ф....... снз- н
ΥΑ1227 снз- Он снз- н
ΥΑ1228 снз- ΜζΝ-θΗ снз- н
ΥΑ1229 снз- ΝΜβ2 Он снз- н
ΥΑ1230 снз- Μ^Ν Он снз- н
ΥΑ1231 снэ- ΜθίΝ-^^Η снз- н
ΥΑ1232 снз- с«р снз- н
ΥΑ1233 снз- сю снэ- н
ΥΑ1234 снз- Сф| снз- н
ΥΑ1235 снз- оя снз- н
ΥΑ1236 снз- 04 снз- н
ΥΑ1237 снз- ОКУ снз- н
ΥΑ1238 снз- ор снз- н
ΥΑ1239 снз- ок^ снз- н
- 207 009620
ΥΑ1240 СНЗ- О-Он СНЗ- н
ΥΑ1241 снз- НзСПрИ-^ снз- н
ΥΑ1242 снз- снз- н
ΥΑ1243 СНЗ- н3с£УОт снз- н
ΥΑ1244 СНЗ- ОСНз и снз- н
ΥΑ1246 СНЗ- оСнз нО-1 снз- н
ΥΑ1246 СНЗ- оСйз снз- н
ΥΑ1247 СНЗ- ср СНЗ- н
ΥΑ1243 СНЗ- со* снз- н
ΥΑ1249 СНЗ- снз- н СНЗ-
ΥΑΙ250 снз- СНЗСН2- н снз-
ΥΑ1251 СНЗ- н снз-
ΥΑ1252 снз- т н снз-
ΥΑ1253 снз- н снз-
ΥΑ1254 СНЗ- Аи н СНЗ-
ΥΑ1255 снз- 'Т н снз-
ΥΑ1256 СНЗ- т н снз-
ΥΑ1257 СНЗ- н снз-
ΥΑΙ258 СНЗ- н снз-
ΥΑ1259 СНЗ- Аи н снз-
ΥΑ1260 СНЗ- и н снз-
- 208 009620
ΥΑ1281 снз- н снз-
ΥΑ1262 СНЗ- хк^ч н СНЗ-
ΥΑ1263 СНЗ- х-^^х\ н снз-
ΥΑ1264 СНЗ- уххххХ н снз-
ΥΑ1265 СНЗ- \χχ„χχχχ/Χ н снз-
ΥΑ1266 СНЗ- хкх^А н снз-
ΥΑ1267 СНЗ- см н снз-
ΥΑ1268 снз- СМ н снз-
ΥΑ1289 СНЗ- ОМж н снз-
ΥΑ1270 СНЗ- >-ί н онз-
ΥΑ1271 СНЗ- н снз-
Υ АТ 272 снз- Он н снз-
ΥΑ1273 снз- Он н снз-
ΥΑ1274 снз- О4 н снз-
ΥΑ1275 снз- О-Т н онз-
ΥΑ1276 снз- О-ι н снз-
ΥΑ1277 снз- 0Н н снз-
ΥΑΤ278 снз- н снз-
ΥΑ1279 снз- Ъ-1 н снз-
ΥΑ1280 снз- ЧУ* н снз-
ΥΑ1281 снз- н снз-
- 209 009620
ΥΑ1282 СНЗ- Р-Он н снэ-
ΥΑ1283 снз- гЧС1 Оч н снз-
ΥΑ1284 СНЗ- н снз-
ΥΑ1285 СНЗ- сьО-ί н снз-
ΥΑ1286 СНЭ- сьОч н снз-
ΥΑ1287 СНЗ- снО'-ί к онз-
ΥΑ1288 СНЗ- Вг 04 н СНЗ-
ΥΑ1289 СНЗ- Вгм Оч н СНЗ-
ΥΑ1290 снз- ВгчОк н снз-
ΥΑ1291 снз- ВгО-| н снз-
ΥΑ1292 снз- Вг-О'Н н снз-
ΥΑ1293 снз- 0ч н снэ-
ΥΑ1294 снз- 'бч н снз-
ΥΑ1295 снз- Ь0Ч н снз-
ΥΑ1296 СНЗ- ,СНа Ок н снз-
ΥΑ1297 СНЗ- 0-1 н снэ-
ΥΑ1298 снз- НзС-Ок н снз-
ΥΑ1299 снз- θ2Η^Ο-ί н снэ-
ΥΑ1300 СНЗ- РСзНг-Он н снз-
ΥΑ1301 онз- «*ο4Η9-Οκ н снз-
ΥΑ13Ο2 снз- Ок н снз-
- 210 009620
ΥΑ13Ο3 СНЗ- го----------- н снз-
ΥΑ13Ο4 снз- - ноОн н снз-
ΥΑ13Ο5 снз- осн3 н снз-
ΥΑ13Ο6 снз- Он н снз-
ΥΑ13Ο7 снз- НзСО-0-1 н снз-
ΥΑ13Ο8 снз- НзСО-Ο-ί н снз-
ΥΑ1309 снз- Н3СО-^>·] н снз-
ΥΑ1310 снз- Τοε,Η, ф н снз-
ΥΑ1311 снз- н снз-
ΥΑ1312 снз- с2н50-О^-1 н снз-
ΥΑ1313 снз- г+СзНуСнОн н снз-
ΥΑ1314 снз- η-04ΗβΟ-θ-| н снз-
ΥΑ1315 снз- ЯК ф н снз-
ΥΑ1316 снз- н снз-
ΥΑ1317 снз- 02ν-Ο~! н снз-
ΎΑ1318 снз- “ей 0-1 . н снз-
ΥΑ1319 снз- «с Ь-| н снз-
ΥΑ1320 снз- мс-0-! н снз-
ΥΑ1321 снз- ΝΗ, ф н снз-
ΥΑ1322 снз- 0н н снз-
ΥΑ1323 снз- Η2Ν-θ-ί н снз-
- 211 009620
ΥΑ1324 СНЗ- ф н СНЗ-
ΥΑ1325 СНЗ- ΜΘ2Ν Он н снз-
ΥΑ1326 СНЗ- н снз-
ΥΑ1327 СНЗ- ор и снз-
ΥΑ1328 снз- сД н снз-
ΥΑ1329 СНЗ- СЮн н снз-
ΥΑ1330 СНЭ- <>р н снз-
ΥΑ133Τ снз- оя н снз-
ΥΑ1332 снз- СЮн Н снз-
ΥΑ1333 снз- ОР н снз-
ΥΑ1334 снз- Н снз-
ΥΑ1335 снз- н снз-
ΥΑ1336 снз- н снз-
ΥΑ1337 снз- НзСгГу^ н снз-
ΥΑ1338 снз- н снз-
ΥΑ1339 снз- нФ н снз-
ΥΑ1340 снз- 0Сня н снэ-
ΥΑ1341 снз- ойнз н снз-
ΥΑ1342 снз- 00 н снэ-
ΥΑ1343 снэ- сой н снз-
ΥΑ1344 СНЭСН2- СНЭ- н н
- 212 009620
ΥΑ1345 СНЗСН2- СНЗСН2- н н
ΥΑ1346 СНЗСН2- н н
ΥΑ1347 СНЗСН2- Υ4 н н
ΥΑ1348 СНЗСН2- н н
ΥΑ1349 СНЗСН2- Аа н н
ΥΑ1350 СНЗСН2- и н н
ΥΑ1351 СНЗСН2- А н н
ΥΑ1352 СНЗСН2- н н
ΥΑ1353 СНЗСН2- Χγ-Χ,χΑ н н
ΥΑ1354 СНЗСН2- Ха н н
ΥΑ1355 СНЗСН2- и- н н
ΥΑ1356 СНЭСН2- н н
ΥΑ1357 СНЗСН2- Χ—Ν н н
ΥΑ1358 СНЗСН2- н н
ΥΑ1359 СНЗСН2- γχ^Α н н
ΥΑ1360 СНЗСН2- н н
ΥΑ1381 СНЗСН2- н н
ΥΑ1362 СНЗСН2- Оч н н
ΥΑ1363 СНЗСН2- О н н
ΥΑ1364 СНЗСН2- н н
ΥΑ1365 СНЗСН2- н н
- 213 009620
ΥΑ1366 СНЗСН2- Он н н
ΥΑ1387 СНЗСН2- Он в в
ΥΑ1388 СНЭСН2- Он н н
ΥΑ1388 СНЗСН2- .Сн. в в
ΥΑ1370 СНЗСН2- Он н н
ΥΑ1371 СНЗСН2- о н н
ΥΑ1372 СНЗСН2- о< н н
ΥΑ1373 СНЗСН2- бн н н
ΥΑ1374 СНЗСН2- Ън н н
ΥΑ1375 СНЗСН2- РЭн н в
ΥΑ1376 СНЭСН2- н н
ΥΑ1377 СНЗСН2- Ρ-θΉ н н
ΎΑ1378 СНЗСН2- г-(С1 бн н н
ΥΑ1379 СНЗСН2- 0-ι н н
ΥΑ138Ο СНЗСН2- с|-€Н н н
ΥΑ1381 СНЗСН2- н н
ΥΑ1382 СНЭ0Н2- С1 О'Н н н
ΥΑ1383 СНЗСН2- Бг Он н н
ΥΑ1384 СНЗСН2- А Он н н
ΥΑ1385 СНЗСН2- Вг-О-Н н н
ΥΑ1388 СНЗСН2- Вг_О°4 в н
- 214 009620
- 215 009620
ΥΑ1408 СНЗСН2- <3η7οΌη н н
ΥΑ1409 СНЗСН2- -СдНэО-Оч н н
ΥΑ1410 СНЗСН2- 0 н н
ΥΑ1411 СНЗСН2- 0 н н
ΥΑ1412 СНЗСН2- Ρ2Ν-Ο“* н н
ΥΑ1413 ОНЗСН2- 0 н н
ΥΑ1414 СНЗСН2- Мс 0 н н
ΥΑ1415 СНЗСН2- ΝΟ-θ-ΐ н н
ΥΑ1416 0НЗСН2- ΝΗ, 0 н н
ΥΑ1417 СНЗСН2- Η^Ν Од н н
ΥΑ1418 СНЗСН2- ΗζΝ-Ο-ί н н
ΥΑ1419 СНЗСН2- ΝΜθ, 0 н н
ΥΑ1420 СНЗСН2- ΜθζΝ 0 н н
ΥΑ1421 СНЗСН2- н н
ΥΑ1422 СНЗСН2- ορ н н
ΥΑ1423 СНЗСН2- сур н н
ΥΑ1424 СНЗСН2- СУСУ н н
ΥΑ1425 СНЗСН2- ДЯ н н
ΥΑ1426 СНЗСН2- оЪ н н
ΥΑ1427 СНЗСН2- оот н н
ΥΑ1428 СНЗСН2- <£Ур н н
- 216 009620
ΥΑ1429 снзснг- н н
ΥΑ1430 СНЗСН2- 00-1 н н
ΥΑ1431 СНЭСН2- Н3С|£У^ н н
ΥΑ1432 СНЗСН2- н н
ΥΑ1433 СНЗСН2- н н
ΥΑ1434 СНЗСН2- ОСН а н н
ΥΑ1435 СНЗСН2- осн3 н н
ΥΑ1436 СНЗСН2- исн3 н н
ΥΑ1437 СНЗСН2- Ср н н
ΥΑ143Β СНЗСН2- ОУ н н
ΥΑ1439 СНЗСН2- снз- н снз-
ΥΑΪ440 СНЭСН2- ОНЗСН2- н снз-
ΥΑ1441 СНЗСН2- н снз-
ΥΑ1442 СНЗСН2- V н снз-
ΥΑ1443 СНЗСН2- н снз-
ΥΑ1444 СНЗСН2- Аи н снз-
ΥΑ1445 СНЗСН2- Ύ4 н снз-
ΥΑ1446 СНЗСН2- >Р н снз-
ΥΑ1447 СНЗСН2- н снз-
ΥΑ1448 СНЗСН2- ΧϊΖ-хи н снз-
ΥΑ1449 СНЗСН2- Аи н снз-
- 217 009620
ΥΑ1450 СНЗСН2- У н снз-
ΥΑ1451 СНЗСН2- н снз-
ΥΑ(482 СНЗСН2- А^Уч н снз-
ΥΑ1453 СНЗСН2- н снз-
ΥΑ1454 СНЗСН2- н снз-
ΥΑ1455 СНЗСН2- н снз-
ΥΑ1456 СНЗСН2- А^Уч н снз-
ΥΑ1457 СНЗСН2- Оу н снз-
ΥΑ1458 СНЗСН2- СУ н снз-
ΥΑ1459 СНЗСН2- н снз-
ΥΑ1460 СНЗСН2- ·! н снз-
ΥΑ14Β1 СНЗСН2- У н снз-
ΥΑ1462 СНЗСН2- сн н снз-
ΥΑ1463 СНЗСН2- Он н снз-
ΥΑ1464 ОНЗСН2- О-* н снз-
ΥΑ1465 СНЗСН2- Он н снз-
ΥΑ1466 СНЗСН2- О-’ н снз-
ΥΑ1467 СНЗСН2- О-· н снз-
ΥΑ1468 СНЗСН2- О-, н снз-
ΥΑ1469 СНЗСН2- Он н снз-
ΥΑ147Ο СНЭСН2- ~0н н снз-
- 218 009620
ΥΑ1471 СНЗСН2- НО н СНЗ-
ΥΑ1472 СНЗСН2- ρ-О'Ч н СНЗ-
ΥΑ1473 СНЗСН2- Он н снз-
ΥΑ1474 СНЗСН2- ад----- Οι н СНЗ-
ΥΑ1475 СНЗСН2- сО н СНЗ-
ΥΑ1476 СНЗСН2- н снз-
ΥΑ1477 СНЗСН2- θι~Ο·ΐ н снз-
ΥΑ1478 СНЗСН2- Вг Он н снз-
ΥΑ1479 СНЗСН2- ад Он н снз-
ΥΑ1480 СНЗСН2- ВгнОн н снз-
ΥΑ1481 СНЗСН2- вг-Он и снз-
ΥΑ1482 СНЗСН2- н снз-
ΥΑ1483 СНЗСН2- н снз-
ΥΑ1484 СНЗСН2- Ьн и снз-
ΥΑ1485 СНЗСН2- нОч н снз-
ΥΑ1486 СНЭСН2- _ ф н снз-
ΥΑ1487 СНЗСН2- Он н снз-
ΥΑ1488 СНЗСН2- нзС-О”{ н снз-
ΥΑ1489 СНЗСН2- СгНгО-ί н снэ-
ΥΑ1490 СНЗСН2- п-СэНт-О-4 н снз-
ΥΑ1491 СНЗСН2- п-С4Н0-О-] н снз-
- 219 009620
ΥΑ1492 СНЗСН2- ф н снз-
ΥΑ1493 СНЗСН2- О-* н снз-
ΥΑ1494 СНЗСН2- н снз-
ΥΑ1495 СНЗСН2- осн3 ф н снз-
ΥΑ1496 СНЭСН2- Он н снз-
ΥΑ1497 СНЭСН2- НзСО-0Н н снз-
ΥΑ1498 СНЗСН2- НзСо£У н снз-
ΥΑ1499 СНЗСН2- ИзСО-θιΗ н снз-
ΥΑ1500 СНЗСН2- осгн5 Он н снз-
ΥΑ1501 СНЗСН2- ^НзО. 0-1 н снз-
ΥΑ1502 СНЗСН2- СгНбО-О-Д н снз-
ΥΑ15Ο3 снзснг- п-СзНтОО-ί н снз-
ΥΑ15Ο4 СНЗСН2- п-с4н9о-Он н онз-
ΥΑ16Ο5 снзснг- ЯОг Он н снз-
ΥΑ1506 снзснг- 6Ж------- Он н снз-
ΥΑ1507 снзснг- н сна-
ΥΑ1508 снзснг- ф - н снз-
ΥΑ1509 снзснг- Яс —— Он н онз-
ΥΑ1510 снзснг- ΝΟ<)-ί н снз-
ΥΑ1511 снзснг- —ян; ф н снз-
ΥΑ1512 снзснг- - Он н снз-
- 220 009620
ΥΑ1513 СНЗОН2- КзЫ-О-Н н снз-
УА7574 СНЭСН2- ΝΜβ2 Он н снз-
ΥΑ1515 СНЗСН2- ΜθηΝ Он н снз-
ΥΑ1516 СНЗСН2- Μβ2Ν-0-{ н снз-
ΥΑ1517 СНЗСН2- °*Р н СНЗ-
ΥΑ1518 СНЗСН2- чр. н СНЗ-
ΥΑ1519 СНЗСН2- н снз-
ΥΑ1520 СНЗСН2- <>р н снз-
ΥΑ1521 СНЗСН2- н снз-
ΥΑ1522 СНЗСН2- н снз-
ΥΑ1823 СНЗСН2- <Ор н снз-
ΥΑ1524 СНЗСН2- н снз-
ΥΑΤ525 СНЗСН2- оо* н снз-
ΥΑ1526 СНЗСН2- н снз-
ΥΑ1527 СНЗСН2- НзСрСм-^ н снз-
ΥΑ1528 СНЗСН2- н снз-
ΥΑ1529 СНЗСН2- ~рСРз нзн н снз-
ΥΑ1530 СНЗСН2- нФ н снз-
ΥΑ1531 СНЗСН2- ОСНз н снз-
ΥΑ1532 СНЗСН2- ор н снз-
ΥΑ1533 СНЗСН2- СО* н снз-
- 221 009620
№ СТРУКТУРА
ΥΑ1534 ζ* ^оХА^„ХДо СНз
ΥΑ1535 ,ν. ίΓ С1Н С1Н ΙΙ-Ν хии СНз
ΥΑ1536 С1Н С1Н (Ι^Ν αΟ лл 1 1 1 СНз
ΥΑ1537 .К О л гул° <4
- 222 009620
ΥΑ1538 О у ОН Χχ*4χ1 он,
ΥΑ1539 /С о фу 11 1 * ' НзСуМ-ф СНз СНз
ΥΑ1540 А у Νγ ‘у-.ААо Му1 СН, СН,
ΥΑ1541 χΎ й °Ύχ χχ с|М\хМу\м χγ^χΥθ мф сна
- 223 009620
- 224 009620
- 225 009620
ΥΑ1548 на на Лр Л /1 И” «а Т ” ΦΊΟ> Λ мф СНз
ΥΑ1549 1401 на ίί^Ν<5] И* Г~\ и® на ΥΝ УДу^нУ0о «У СН.
ΥΑ1550 сиз на Ур ТО на Т
- 226 009620
- 227 009620
ΥΑ1554 на на о Φ^Ν
X 0'0' Хд Μ Ν ^ -1 сн3 0
\ф
ΥΑ1555 ,Гк
на НС1 О
< и
на γ
ф -'фф νΦ>]
и Ж Χΐ'ΤΓ и
^ф СН,
ΥΑ1556 на м
с на на о
ф -ф ΦΝ на Ч ф Ν·Φ>ι
X \г> ΝΦ фо сн.
ΥΑ1557 с на фх на на X
ф на Φ^Ν
к К/мЛЛ„
мф СНз
- 228 009620
- 229 009620
ΥΑ1561 Ηα (ГУ но л на I 1 ΧχΝ ΤΙ на Υ ΧΧ?:γ·^' Μ-^-Ν-^Ο си,
ΥΑ1562 О ΛΊ Vм НО·/ 1 χχχ Νφ СН,
ΥΑ1563 Φ ” „ 0 χχΑ хф СН,
ΥΑ1564 χΗ... на ί[ | ун, на φ на А, НС Χ^Χ Ν X ХУ-лА мф СН,
- 230 009620
ΥΑ1565 «ф <4
ΥΑ1566 о Лу/Αί ί о ч
ΥΑ1567 ί ФА Νφ СНз
ΥΑ1568 0 ' о
- 231 009620
ΥΑ1569 О /η Υ но—< I ^Νγθ ϊ Ί Ю <4
ΥΑ1570 Γ Ο ΑΑ КА СН,
νΔ-ΐη74 1 /“* IV» 1 X $ ΑΑ СНз
ΥΑ1572 ΖΝ\ ΠίΚ Α ί Ί θθΥΊι Τ Αα Α. и сн,
- 232 009620
- 233 009620
ΥΑ1576 X о γΝ о «А
ΥΑ1577 Р А Е г <У сн,
ΥΑ1578 у θ^νρ/Χ /-С^ Ан,
- 234 009620
- 235 009620
- 236 009620
- 237 009620
Таблица 4
Λ
Νο. Α1 Κ2 КЗ Κ4 Κ5
ΥΒ1 СНЗ- СНЗ- Η Η Η
ΥΒ2 СНЗ- СНЗСН2- Η Η Η
ΥΒ3 СНЗ- Η Η Η
ΥΒ4 СНЗ- V Η Η Η
ΥΒ5 снз- Η Η Η
ΥΒ6 снз- Η Η Η
ΥΒ7 СНЗ- φ Η Η Η
ΥΒ8 снз- Η Η Η
ΎΒ9 снз- 'γ'-'χΑ Η Η Η
ΥΒ10 СНЗ- Η Η Η
ΥΒ11 СНЗ- Η Η Η
ΥΒ12 СНЗ- Η Η Η
ΥΒ13 СНЗ- Η Η Η
ΥΒ14 СНЗ- Η Η Η
ΥΒ15 СНЗ- Οχ Η Η Η
- 238 009620
ΥΒ16 СНЗ- о н н н
ΥΒ17 снз- н н н
ΥΒ18 снз- о н н н
ΥΒ19 снз- о н н н
ΥΒ20 снз- Он н н н
ΥΒ21 снз- кь н н н
ΥΒ22 снз- О' н н н
ΥΒ23 снз- о< н н н
ΥΒ24 снз- <му н н н
ΥΒ25 снз- Вг О н н н
ΥΒ26 снз- Вг\ Он н н н
ΥΒ27 снз- вчу н н н
ΥΒ20 снз- ,0Н3 сн н н н
ΥΒ29 снз- и3с О' н н н
ΥΒ30 снз- н3с<У н н н
ΥΒ31 снз- СгНгО-ί н н н
ΥΒ32 снз- Рн 0н н н н
ΥΒ33 снз- НО Он н н н
- 239 009620
ΥΒ34 снз- н н н
ΥΒ35 снз- н н н
ΥΒ36 снз- нэсо бы н н н
ΥΒ37 снз- н3со-<2А н н н
ΥΒ38 снз- С2Н5С>-^>-| н н н
ΥΒ39 снз- Си н н н
ΥΒ40 снз- А ΟΙ о н н н
ΥΒ41 снз- н н н
ΥΒ42 снз- СН бы .. н н н
ΥΒ43 снз- N0 бы н н н
ΥΒ44 снз- мс-0-ί н н н
ΥΒ45 снз- сгф н н н
ΥΒ46 снз- Ср н н н
ΥΒ47 снз- оУ н н н
ΥΒ48 снз- и н н
ΥΒ49 снз- н н н
ΥΒ50 снз- н н н
ΥΒ51 снз- I---------------------------------------------------------------------------------------- н н н
- 240 009620
ΥΒ52 СНЗ- Он он н н
ΥΒ53 СНЗ- ф он н н
ΥΒ54 СНЗ- - Он он н н
ΥΒ55 СНЗ- он н н
ΥΒ56 снз- X' Он он н н
ΥΒ57 снз- ад 0н он н н
ΥΒ58 снз- он н н
ΥΒ59 снз- X Он он н н
ΥΒ60 снз- ад Он он н н
ΥΒ61 снз- Вг-Он он н н
ΥΒ62 снз- ύΗ3 ф он н н
ΥΒ63 снз- йн он н н
ΥΒ64 снз- η3<ΗΟ он н н
ΥΒ65 снз- Ο2ΗβΌ-ί он н н
ΥΒ66 снз- РН СН он н н
ΥΒ67 снз- но О-* он н н
ΥΒ6Β снз- но_СН он н н
ΥΒ69 снз- όόΗ3 Он он н н
- 241 009620
ΥΒ70 снз- Он он н н
ΥΒ71 снз- Н3СОнО-{ он н н
ΥΒ72 СНЗ- с2н8о-О>-} он н н
ΥΒ73 снз- νο2 Он он н н
ΥΒ74 снз- ο2ν он н н
ΥΒ75 снз- он н н
ΥΒ76 снз- ΛΝ Ο-ι он н н
ΥΒ77 снз- Ν(Τ ΐ/Ο-ι он н н
ΥΒ78 снз- он н н
ΥΒ79 снз- он н н
ΥΒ80 снз- Ср он н н
ΥΒ81 снз- ОУ он н н
ΥΒ82 снз- Ο-ι 0Ν н н
ΥΒ83 снз- & 0Ν н н
ΥΒ84 снз- и сы н н
ΥΒ85 снз- ^0-1 0Ν н н
ΥΒ86 снз- Ζ?1 6-1 СИ н н
ΥΒ87 снз- бн СИ н н
- 242 009620
ΥΒ88 СНЗ- СИ н н
ΥΒ89 снз- ~ёг 0 СИ н н
ΥΒ90 снз- 0 СН н н
ΥΒ91 снз- сн н н
ΥΒ92 снз- ,СНз 0 сн н н
ΥΒ93 снз- нй 0 СИ н н
ΥΒ94 снз- Η3θΌ< СИ н н
ΥΒ95 снз- °2Η5-Ο”ί СИ н н
ΥΒ96 снз- 0 0 ΟΝ н н
ΥΒ97 снз- НО Од ΟΝ н н
ΥΒ98 снз- н°Он СИ н н
ΥΒ99 снз- ,осн3 0 СИ н н
ΥΒ100 снз- н3со 0 СИ н н
ΥΒ101 снз- Нзсофд ΟΝ н н
ΥΒ102 снз- с2н50-О-{ СН н н
ΥΒ103 снз- νο2 0 СИ н н
ΥΒ104 снз- Ο,Ν 0 ΟΝ н н
ΥΒ105 снз- =0 СИ н н
- 243 009620
ΥΒ106 СНЗ- Ο-ί 0Ν н н
ΥΒ107 СНЗ- N0 Оч СИ н н
ΥΒ108 снз- СМ н н
ΥΒ109 СНЗ- σγ СИ н н
ΥΒ110 снз- Ср СМ н н
ΥΒ111 снз- ОУ СИ н н
ΥΒ112 снз- н н снз- н
ΥΒ113 снз- н н СНЗСН2- н
ΥΒ114 снз- н н н
ΥΒ115 снз- н н У н
ΥΒ116 снз- н н н
ΥΒ117 снз- н н м. н
ΥΒ118 снз- н н >С н
ΥΒ119 снз- н н н
ΥΒ120 снз- н н 'у^ххХ н
ΥΒ121 снз- н н Ах^-ххХ н
ΥΒ122 снз- н н х^х^хХ н
ΥΒ123 снз- н н н
- 244 009620
Νο. Η1 Р2 нз Н4 Н5
ΥΒ124 снз- н н Ои Н
ΥΒ125 снз- н н ¢0 Н
ΥΒ126 снз- н н 0 Н
ΥΒ127 снз- н н О . Н
ΥΒ128 снз- н н Н
ΥΒ129 снз- н н Е 0-1 Н
ΥΒ130 снз- н н ФУ Н
ΥΒ131 снз- н н р О~! Н
ΥΒ132 снз- н н Ф н
ΥΒ133 снз- н н сь-О-1 н
ΥΒ134 снз- н н ХЪн н
ΥΒ135 снз- н н Вг О-ι н
ΥΒ136 снз- н н 0-1 н
ΥΒ137 снз- н н Вг-О-! н
ΥΒ138 снз- н н рн3 0-1 н
ΥΒ139 снз- н н Н3С Он н
ΥΒ140 снз- н н НзС-Ο-ί н
ΥΒ141 снз- н н θ2Η5-£)-ί н
- 245 009620
ΥΒ142 СНЗ- н н ОА Он я
ΥΒ143 СНЗ- н н «с О-< н
ΥΒ144 СНЗ- н н нсиОч н
ΥΒ145 снз- н н ОСНз н
ΥΒ148 СНЗ- н н н3со Ьч н
ΥΒ147 снз- н н н3со-£У н
ΥΒ148 снз- н н с2н5о^^( н
ΥΒ149 снз- н н νο2 ό-ί н
ΥΒ150 снз- н н ο2ν Ьч .. н
ΥΒ151 снз- н н ОгМЭн н
ΥΒ152 снз- н н ΟΝ Оч н
ΥΒ153 снз- н н N0 Он н
ΥΒ154 снз- н н ΝΟ-θ-ί н
ΥΒ155 снз- н н Ср н
ΥΒ156 снз- н Н ОУ н
ΥΒ157 снз- н н У н
ΥΒ158 снз- н н н
ΥΒ109 снз- н н у н
- 246 009620
¥8160 СНЗ- н н н
ΥΒ161 СНЗ- н Н г-Сф н н
ΥΒ162 СНЗ- н н н
ΥΒ163 СНЗ- н н оф н
ΥΒ164 СНЗ- н н он
ΥΒ165 снз- Н н он
ΥΒ166 снз- Н н Ъ-« . он
ΥΒ167 снз- н н он
ΥΒ168 снз- н н Оч он
ΥΒ169 снз- н н Он он
ΥΒ170 снз- н н он
ΥΒ171 онз- н н Вг йч он
ΥΒ172 снз- н н Ъ он
ΥΒ173 снз- Н н вг-Он он
ΥΒ174 снз- Н н СНз он
ΥΒ175 снз- н н Н3С &Н он
ΥΒ176 снз- н н НзС-Он он
ΥΒ177 СНЗ- н н сдф он
- 247 009620
ΥΒ178 СНЗ- н н РН Он он
ΥΒ179 СНЗ- н н н0)_ Он он
ΥΒ180 СНЗ- н н но-£У он
ΥΒ181 СНЗ- н н .ОСНз Он он
ΥΒ182 СНЗ- н н НзСО о он
ΥΒ1Β3 СНЗ- н н н3сочО-( он
ΥΒ184 СНЗ- н н с2н5с>О-1 он
ΥΒ185 СНЗ- н н νο2 о он
ΥΒ186 снз- н н ο2ν он
ΥΒ187 снз- н н ОзЧЭн он
ΥΒ183 снз- н н ΡΝ 6-1 он
ΥΒ189 снз- н н N0 О он
ΥΒ190 снз- н н ν0Όη он
ΥΒ191 снз- н н Ср он
ΥΒ192 снз- н н оЧ он
ΥΒ193 снз- н н Он си
ΥΒ194 снз- н н о СН
ΥΒ195 снз- н н Ън СН
- 248 009620
ΥΒ196 СНЗ- н н ин ΟΝ
ΥΒ197 СНЗ- н н 04 ΟΝ
ΥΒ198 снз- н н бн см
ΥΒ199 снз- н н си
ΥΒ200 снз- н н Вг Оч си
ΥΒ2Ο1 снз- н н Ьч СИ
ΥΒ202 снз- н н Вг-Оч СМ
ΥΒ203 снз- н н ,СНз ф ΟΝ
ΥΒ2Ο4 снз- н н Ьч ΟΝ
ΥΒ205 снз- н н Н3СОФ СЫ
ΥΒ206 снз- н н €2^5-<Ο”ί СИ
ΥΒ207 снз- н н ОН Ок ΟΝ
ΥΒ208 снз- н н но и ΟΝ
ΥΒ2Ο9 снз- н н нофН СИ
ΥΒ210 снз- н н ООн3 бч ΟΝ
ΥΒ211 снз- н н Н3СО бч ΟΝ
ΥΒ212 снз- н н н3со-£ф ΟΝ
ΥΒ213 снз- н н С2Н5О-£ф СИ
- 249 009620
ΥΒ214 СНЗ- н н νο2 СИ
ΥΒ215 СНЗ- н н ο2ν От 0Ν
ΥΒ216 СНЗ- н н СМ
ΥΒ217 СНЗ- н н СМ СХ СИ
ΥΒ218 СНЗ- Н н МС й-ι СМ
ΥΒ219 СНЗ- н н ысО1 СИ
ΥΒ220 СНЗ- н н Ср СМ
ΥΒ221 снз- н н сА см
ΥΒ222 снз- н н Он о А/
ΥΒ223 снз- н н о Αν
ΥΒ224 снз- н н Ън О Αζ
ΥΒ225 снз- н н чь о Т
ΥΒ226 снз- н н иС1 Ο~ί О Αζ
ΥΒ227 снз- н н о Αζ
ΥΒ228 снз- н н οι-Ο-ί о А
ΥΒ229 снз- н н Вг о Αζ
ΥΒ230 СНЗ- н н дг Ън о Αζ
ΥΒ231 снз- н н о А-
- 250 009620
ΥΒ232 СНЗ- н н сн3 о Αζ
ΥΒ233 СНЗ- н н I I X . О
ΥΒ234 снз- н н О Αζ
ΥΒ235 снз- н н с2н5ф о Αζ
ΥΒ236 СНЗ- н н РН О-* о А
ΥΒ237 снз- н н Он о Αζ
ΥΒ238 СНЗ- н н о Αζ
ΥΒ239 снз- н н ОСН3 бн 0 Αζ
ΥΒ240 снз- н н н3со о Αζ
ΥΒ241 СНЗ- н н н3соуу о Αζ
ΥΒ242 снз- н и Ο2Η5Ο-θ-ί о Αζ
ΥΒ243 снз- Н н ΝΟ, 0 Αζ
ΥΒ244 снз- н н 1 чгчг А о о А
ΥΒ245 снз- н н о А
ΥΒ246 СНЗ- н н ΟΝ Оч о Αζ
ΥΒ247 снз- н н ыс Оч о Αζ
ΥΒ248 снз- н н νο-Ο-Ι о Αζ
ΥΒ249 снз- н н оу о Αζ
ΥΒ250 снз- н н ОА о А
- 251 009620
- 252 009620
ΥΒ255 А о υ οΑ^,Α Μ \Γ 'Ο
ΥΒ256 о А Γϊ· θχ> СН,
ΥΒ257 О нУ л 1 П А
ΥΒ258 о ХА ΡΝ7·ΝΑΟ и
- 253 009620
ΥΒ259 ул
ΥΒ260 .Ν. о /~~1 ОЛ Ек/ОО СН= Хе
ΥΒ261 А У ^уА0
ΥΒ262 /Ьк о Хот
- 254 009620
- 255 009620
ΥΒ267 .Ν, А
ΥΒ268 0 о0 ГрН_7 0
ΥΒ269 о А/=\ о
ΥΒ270 о ГуШ \=/\=( о ί
ΥΒ271 δγΊ 0
- 256 009620
ΥΒ272 сАо $ °η4·
ΥΒ273 О Κν Λ
ΥΒ274 А •Α.Ν дХ Α1 х° ρΝΑΑ СН,
ΥΒ275 А О I АУс
- 257 009620
Наиболее предпочтительные соединения настоящего изобретения, представленные формулой (I), включают
2-(3-фенилпиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он; 2-(3-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(3 -фторфенил)пиперазин-1-ил)-3 -метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(2-фторфенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(4-хлорфенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он;
(8)-2-(3-(4-хлорфенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он;
(К)-2-(3-(4-хлорфенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(3 -хлорфенил)пиперазин-1-ил)-3 -метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(2-хлорфенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(4-бромфенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(3 -бромфенил)пиперазин-1-ил)-3 -метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(2-бромфенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(4-метилфенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(3-метилфенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(2-метилфенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(4-цианофенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(3 -цианофенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(2-цианофенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(4-метоксифенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(3 -метоксифенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(2-метоксифенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(2-этоксифенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он; 2-(3-(5-фтор-2-метоксифенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он; 2-(3-(4-фтор-3 -метоксифенил)пиперазин-1 -ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он; 2-(3-(4-фтор-2-метоксифенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он;
(8)-2-(3-(4-фтор-2-метоксифенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он; (К)-2-(3 -(4-фтор-2-метоксифенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он; 2-(3-(4-хлор-2-метоксифенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он; 2-(3-(4-фтор-2-метилфенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он; 2-(3-(2-фтор-6-метоксифенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он; 2-(3-(5-бром-2-метоксифенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он; 2-(3-(2-бром-4-фторфенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он;
- 258 009620
2-(3-(2-хлор-6-фторфенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(2,4-дифторфенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(2,6-дифторфенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(2,6-дихлорфенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(2,4-диметоксифенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(3,4-диметоксифенил)пиперазин-1 -ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(2,5-диметоксифенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(2,6-диметоксифенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(2,4-дифтор-6-метоксифенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(5-циано-2-метоксифенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(4-циано-2-метоксифенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-( 1 -нафтил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(2-нафтил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3 -(2,3-дигидробензофуран-7-ил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(бензофуран-2-ил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он;
(8)-2-(3-(бензофуран-2-ил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(4-(пирролидин-1-илметил)фенил)пиперазин-1 -ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(4-(пирролидин-1-ил)фенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(2-метокси-4-(пирролидин-1-ил)фенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(2-метокси-5-(пирролидин-1-ил)фенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(4-(фенил)фенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(4-(4-фторфенил)фенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(4-(4-метоксифенил)фенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(4-(2-метоксифенил)фенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(4-(морфолин-4-ил)фенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(4-фенилпиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(4-бензоилпиперазин-1 -ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(4-( 1,2-бензизотиазол-3 -ил)пиперазин-1 -ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(4-метил-3 -фенилпиперазин-1-ил)-3 -метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(4-фтор-2-метоксифенил)-4-метилпиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он; (8)-2-(3-(4-фтор-2-метоксифенил)-4-метилпиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он; (К)-2-(3-(4-фгор-2-метоксифенил)-4-метилпиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(4-ацетил-3-(4-фтор-2-метоксифенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(4-бензил-3-(4-фтор-2-метоксифенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(4-бензил-3 -(этоксикарбонил)пиперазин-1 -ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(4-метил-3-( 1-нафтил)пиперазин-1 -ил)-3 -метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(5,5-диметил-3-(2-метоксифенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-фенилпиперидин-1 -ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(4-фторфенил)пиперидин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(3 -фторфенил)пиперидин-1-ил)-3 -метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(2-фторфенил)пиперидин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(4-хлорфенил)пиперидин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(4-бромфенил)пиперидин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(4-метоксифенил)пиперидин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(3 -метоксифенил)пиперидин-1-ил)-3 -метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(2-метоксифенил)пиперидин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(4-((пирролидин-1-ил)метил)фенил)пиперидин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он; (8)-2-(3-(4-(пирролидин-1-илметил)фенил)пиперидин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он;
(К)-2-(3 -(4-(пирролидин-1-илметил)фенил)пиперидин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она;
2-(3-гидрокси-3-фенилпиперидин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3 -фенилпиперазин-1 -ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(3 -фторфенил)пиперазин-1-ил)-3 -метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(2-фторфенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(4-хлорфенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(3 -хлорфенил)пиперазин-1-ил)-3 -метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(2-хлорфенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(4-бромфенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(3 -бромфенил)пиперазин-1-ил)-3 -метил-6-(4-пиримидил) -3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(2-бромфенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-он;
- 259 009620
2-(3-(4-цианофенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(3 -цианофенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(2-цианофенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(4-метоксифенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(3 -метоксифенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(2-метоксифенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3 -(2-этоксифенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(6-фтор-2-метоксифенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(5-фтор-2-метоксифенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(4-фтор-2-метоксифенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-он; (8)-2-(3-(4-фтор-2-метоксифенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-он; (К)-2-(3 -(4-фтор-2-метоксифенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-он; 2-(3-(4-хлор-2-метоксифенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-он; 2-(3-(5-бром-2-метоксифенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-он; 2-(3-(2,6-дихлорфенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(2,4-диметоксифенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(3,4-диметоксифенил)пиперазин-1 -ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(2,5-диметоксифенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(2,6-диметоксифенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(2,4-дифтор-6-метоксифенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-( 1 -нафтил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(2-нафтил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(2,3-дигидробензофуран-7-ил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(бензофуран-2-ил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(4-(пирролидин-1-илметил)фенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(4-(пирролидин-1-ил)фенил)пиперазин-1-ил)-3 -метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(2-метокси-4-(пирролидин-1-ил)фенил)пиперазин-1 -ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Нпиримидин-4-он;
2-(3-(2-метокси-5-(пирролидин-1-ил)фенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Нпиримидин-4-он;
2-(3-(4-(фенил)фенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(4-(4-фторфенил)фенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(4-(4-метоксифенил)фенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(4-(2-метоксифенил)фенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(4-(морфолин-4-ил)фенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(4-фтор-2-метоксифенил)-4-метилпиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-он;
(8)-2-(3-(4-фтор-2-метоксифенил)-4-метилпиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Нпиримидин-4-он;
(К)-2-(3-(4-фтор-2-метоксифенил)-4-метилпиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Нпиримидин-4-он;
2-(4-ацетил-3-(4-фтор-2-метоксифенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-он; 2-(4-бензил-3-(4-фтор-2-метоксифенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-он; 2-(4-(4-фторфенил)пиперидин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(4-циано-4-фенилпиперидин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(4-(6-фторбензофуран-3-ил)пиперидин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(бензоизоксазол-3-ил)пиперидин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-он;
(8)-2-(3-(бензоизоксазол-3 -ил)пиперидин-1 -ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-он;
(К)-2-(3-(бензоизоксазол-3-ил)пиперидин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-он;
2-(3-(6-фторбензоизоксазол-3 -ил)пиперидин-1-ил)-3 -метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-он; 2-(4-(6-фторбензоизоксазол-3 -ил)пиперидин-1-ил)-3 -метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-она; 2-(4-(5-метилбензофуран-3-ил)пиперидин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-она; и 2-(4-(6-фторбензотиофен-3-ил)пиперидин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-он. Предпочтительны также соли вышеуказанных предпочтительных соединений и сольваты или гидраты вышеуказанных предпочтительных соединений и их соли.
Соединения 3-замещенного-4-пиримидона, представленные вышеуказанной формулой (I), можно получить, например, в соответствии с разъясняемыми ниже способами.
- 260 009620
На представленной схеме определения О. К, X и Υ являются такими, как уже определено выше.
2-Тиопиримидоны, представленные формулой (III), легко получают, используя модификацию способа, раскрытого в ЕР 354179. Реакцию можно осуществить в присутствии основания, такого как гидроксид натрия, гидроксид калия, метоксид натрия, этоксид натрия, трет-бутоксид калия, карбонат натрия, бикарбонат натрия, карбонат калия, триэтиламин, диизопропилэтиламин и 1,8-диазабицикло[5,4,0]ундец-7-ен, в течение 1-100 ч при соответствующей температуре в интервале от 0 до 200°С в атмосфере азота или аргона или в атмосфере обычного воздуха, получая желаемое соединение (III). Примеры растворителей для указанных реакций включают, например спиртовые растворители, такие как метанол, этанол, 1-пропанол, изопропанол, трет-бутанол, этиленгликоль, пропиленгликоль;
простые эфирные растворители, такие как диэтиловый эфир, трет-бутилметиловый эфир, тетрагидрофуран, изопропиловый эфир;
углеводородные растворители, такие как бензол, толуол, ксилол;
галогенированные углеводородные растворители, такие как дихлорметан, хлороформ, дихлорэтан; апротонные полярные растворители, такие как формамид, Ν,Ν-диметилформамид, Ν,Ν-диметилацетамид, Ν-метилпирролидон, диметилсульфоксид, сульфолан, гексаметилфосфортриамид, вода и т. п.
Обычно один растворитель или смесь двух или более растворителей можно использовать так, чтобы они соответствовали предполагаемому для использования основанию.
Затем производное 2-тиопиримидона (III) превращают в 2-хлорпиримидон (IV), используя хлорирующий агент. Время реакции и температура реакции зависят от используемого хлорирующего агента. Примеры хлорирующих агентов для указанных реакций включают, например, тионилхлорид, тионилхлорид и диметилформамид, оксихлорид фосфора, оксихлорид фосфора и диметилформамид, оксалилхлорид, оксихлорид фосфора и диметилформамид, и пентахлорид фосфора.
Амин, представленный указанной выше формулой (V), можно получить, используя модификацию способа, раскрытого в публикации японской патентной заявки без экспертизы [Кока1] № 52-139085/1977, или в соответствии со способами, хорошо известными специалистам в данной области.
Затем осуществляют реакцию хлоридного производного (IV) с амином (V) или его солью в присутствии основания, такого как гидроксид натрия, гидроксид калия, метоксид натрия, этоксид натрия, карбонат натрия, бикарбонат натрия, карбонат калия, триэтиламин, диизопропилэтиламин и 1,8диазабицикло[5,4,0]ундец-7-ен, в течение от 0,1 до 100 ч при соответствующей температуре в интервале от 0 до 200°С в атмосфере азота или аргона или просто на воздухе, получая желаемое соединение (II).
Примеры растворителей для реакций включают, например спиртовые растворители, такие как метанол, этанол, 1-пропанол, изопропанол, трет-бутанол, этиленгликоль, пропиленгликоль;
простые эфирные растворители, такие как диэтиловый эфир, трет-бутилметиловый эфир, тетрагидрофуран, изопропиловый эфир;
углеводородные растворители, такие как бензол, толуол, ксилол;
галогенированные углеводородные растворители, такие как дихлорметан, хлороформ, дихлорэтан; апротонные полярные растворители, такие как формамид, Ν,Ν-диметилформамид, Ν,Ν-диметилацетамид, Ν-метилпирролидон, диметилсульфоксид, сульфолан, гексаметилфосфортриамид, вода и т. п.
Обычно можно использовать один растворитель или смесь двух или более растворителей, так чтобы они были подходящими для используемого основания.
Соединения настоящего изобретения обладают ингибирующей активностью в отношении ТРК1, и они ингибируют ТРК1 активность при нейродегенеративных заболеваниях, таких как болезнь Альцгеймера, тем самым подавляя нейротоксичность Αβ и образование РНЕ, и ингибируют гибель нервных клеток. Соответственно, соединения настоящего изобретения полезны в качестве активного ингредиента лекарственного средства, которое радикально обеспечивает профилактику и/или терапевтическое лечение болезни Альцгеймера. Кроме того, соединения настоящего изобретения также полезны в качестве активного ингредиента лекарственного средства для профилактики и/или терапевтического лечения ишемических церебрально-васкулярных поражений, синдрома Дауна, церебрального кровотечения, обусловленного солитарной церебральной амилоидной ангиопатией, прогрессирующего супрануклеарного паралича, подострого склеротического панэнцефалита, постэнцефалитного паркинсонизма, боксерского
- 261 009620 энцефалита, Гуамского комплекса паркинсонизм-деменция, заболевания с тельцами Леви, болезни Пика, кортикобазальной дегенерации лобно-височной деменции, васкулярной деменции, острого удара и травматических поражений, травм мозга и спинного мозга, периферической нейропатии, ретинопатии и глаукомы, инсулин-независимого диабета (такого как диабет II типа) и тучности, маниакально депрессивного заболевания, шизофрении, алопеции, раковых заболеваний, таких как рак молочной железы, немелкоклеточная карцинома легких, рак щитовидной железы, лейкемия Т- или В-клеток и некоторых опухолей, вызываемых вирусами.
В качестве активного ингредиента лекарственного средства настоящего изобретения можно использовать соединение, которое выбирают из группы, состоящей из соединений, представленных вышеуказанной формулой (I), и их фармакологически приемлемых солей, их сольватов или их гидратов. Указанные вещества, рег §е, можно вводить как лекарственное средство настоящего изобретения, однако желательно вводить лекарственное средство в форме фармацевтической композиции, которая содержит вышеуказанное соединение в качестве активного ингредиента и одну или более фармацевтических добавок. В качестве активного ингредиента лекарственного средства настоящего изобретения можно использовать два или более вышеуказанных соединения в комбинации. Вышеуказанные фармацевтические композиции можно дополнить активным ингредиентом другого лекарственного средства для лечения, например, болезни Альцгеймера, васкулярной деменции, острого удара и травматических поражений, травм головного и спинного мозга, периферической нейропатии, ретинопатии и глаукомы, инсулиннезависимого диабета (такого как диабет II типа), тучности, маниакально депрессивного заболевания, шизофрении, алопеции, раковых заболеваний, таких как рак молочной железы, немелкоклеточная карцинома легких, рак щитовидной железы, лейкемия Т- или В-клеток и некоторых опухолей, вызываемых вирусами.
Тип фармацевтической композиции конкретно не ограничен, и композиции могут быть представлены в виде форм для перорального или парентерального введения. Например, фармацевтические композиции могут быть приготовлены, например, в форме фармацевтических композиций для перорального введения, такой как гранулы, мелкие гранулы, порошки, твердые капсулы, мягкие капсулы, сиропы, эмульсии, суспензии, растворы и т.п., или в форме фармацевтических композиций для парентерального введения, такой как инъекционные препараты для внутривенного, внутримышечного или подкожного введения, капельных вливаний, трансдермальных препаратов, препаратов для введения через слизистую, капель для носа, препаратов для ингаляции, суппозиториев и т.п. Препараты для инъекций и капельных вливаний можно получить в виде порошковых препаратов, например в форме лиофилизированных препаратов, и их можно использовать, растворяя непосредственно перед применением в подходящей водной среде, такой как физиологический раствор. Препараты с замедленным высвобождением, такие как препараты с полимерным покрытием, можно непосредственно вводить интрацеребрально.
Типы фармацевтических добавок, которые используют для изготовления фармацевтических композиций, соотношение содержания фармацевтических добавок и активного ингредиента и способы получения фармацевтических композиций специалисты в данной области могут выбрать соответствующим образом. В качестве фармацевтических добавок можно использовать неорганические или органические вещества в твердом или жидком виде либо твердые или жидкие вещества можно использовать в качестве фармацевтических добавок. Обычные фармацевтические добавки могут быть включены в количестве от 1 до 90 мас.% в расчете на массу активного ингредиента.
Примеры эксципиентов, которые используют для получения твердых фармацевтических композиций, включают, например, лактозу, сахарозу, крахмал, тальк, целлюлозу, декстрин, каолин, карбонат кальция и т.п. Для получения жидких композиций для перорального введения можно использовать обычные инертные разбавители, такие как вода или растительное масло. Жидкие композиции могут содержать, кроме инертного разбавителя, вспомогательные вещества, такие как увлажняющие агенты, агенты, способствующие образованию суспензий, подсластители, ароматизаторы, красители и консерванты. Жидкие композиции могут заполнять капсулы, приготовленные из абсорбируемого материала, такого как желатин. Примеры растворителей или суспензионных сред, которые используют для получения композиций для парентерального введения, например препаратов для инъекций, суппозиториев, включают воду, пропиленгликоль, полиэтиленгликоль, бензиловый спирт, этилолеат, лецитин и т.п. Примеры веществ, служащих основой для суппозиториев, включают, например, масло какао, эмульгированное масло какао, лауриновый липид, винтепсол.
Величина дозы и частота введения лекарственного средства настоящего изобретения конкретно не ограничены и их можно выбирать соответствующим образом в зависимости от условий, таких как цель профилактического и/или терапевтического лечения, тип заболевания, масса тела или возраст пациента, тяжесть заболевания и т.п. Обычно дневная доза для перорального введения взрослому пациенту может быть от 0,01 до 1000 мг (масса активного ингредиента), и указанную дозу можно вводить один раз в день или несколько раз в день в виде разделенных доз либо один раз в несколько дней. Если лекарственное средство используют в виде препарата для инъекций, введение взрослым пациентам предпочтительно можно осуществлять непрерывно или периодически в дневной дозе от 0,001 до 100 мг (масса активного ингредиента).
- 262 009620
Примеры
Настоящее изобретение будет раскрыто ниже более конкретно со ссылкой на примеры. Однако объем настоящего изобретения не ограничен следующими примерами. Ряд соединений в примерах соответствует соединениям, перечисленным в приведенной выше таблице.
Сравнительный пример 1. Синтез 2-меркапто-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она.
Раствор этил-3-оксо-3-(4-пиридил)пропионата (29,0 г, 150 ммоль), Ν-метилтиомочевины (40,6 г, 450 ммоль) и 1,8-диазабицикло[5,4,0]-7-ундецена (22,4 мл, 150 ммоль) кипятят с обратным холодильником в течение 4 ч и раствор метансульфоновой кислоты (14,4 г, 150 ммоль) в воде (50 мл) добавляют после охлаждения смесью лед-вода. Осадок промывают водой, фильтруют и сушат, получая указанное в заголовке соединение (23,7 г, 72%).
!Н-ЯМР (ДМСО-бб) δ: 3,58 (с, 3Н), 6,40 (с, 1Н), 7,72 (дд, 1=1,8, 4,5 Гц, 2Н), 8,73 (дд, 1=1,5, 4,8 Гц, 2Н), 12,92 (уш.д, 1Н).
Сравнительный пример 2. Синтез 2-хлор-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она.
Оксихлорид фосфора (26,11 г, 170 ммоль) добавляют к диметилформамиду (180 мл) и перемешивают 20 мин.
2-Меркапто-3-метил-6-(4-пиридил)пиримидин-4-он (24,15 г, 110 ммоль) добавляют к раствору, перемешивают 5 мин и затем перемешивают при 70°С в течение 2 ч.
Этилацетат (630 мл) добавляют к охлажденному льдом раствору и осадок собирают фильтрованием после перемешивания в течение 20 мин. После сушки осадок растворяют в воде (400 мл) и рН доводят до 10, используя водный гидроксид натрия. Осадок промывают водой, фильтруют и сушат, получая указанное в заголовке соединение (18,82 г, 77%).
!Н-ЯМР (СОС13) δ: 3,72 (с, 3Н), 6,90 (с, 1Н), 7,78 (дд, 1=1,7, 4,5 Гц, 2Н), 8,75 (дд, 1=1,6, 4,5 Гц, 2Н).
Сравнительный пример 3. Синтез 2-меркапто-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-она.
Раствор этил-3-оксо-3-(4-пиримидил)пропионата (34,1 г, 176 ммоль), Ν-метилтиомочевины (47,5 г, 527 ммоль) и 1,8-диазабицикло[5,4,0]-7-ундецен (26,3 мл, 176 ммоль) в этаноле (340 мл) кипятят с обратным холодильником в течение 2 ч и раствор метансульфоновой кислоты (16,9 г, 176 ммоль) в воде (70 мл) добавляют после охлаждения смесью лед-вода. Осадок промывают водой, фильтруют и сушат, получая указанное в заголовке соединение (30,2 г, 78%).
!Н-ЯМР (ДМСО-б6) δ: 3,56 (с, 3Н), 6,88 (с, 1Н), 8,24 (дд, 1=1,2, 5,4 Гц, 2Н), 9,05 (дд, 1=5,4 Гц, 1Н), 11,94 (с, 1Н).
Сравнительный пример 4. Синтез 2-хлор-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-она.
Оксихлорид фосфора (4,60 г, 30 ммоль) добавляют к диметилформамиду (32 мл) и перемешивают в течение 20 мин при 0°С.
2-Меркапто-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-он (4,40 г, 20 ммоль) добавляют к раствору, перемешивают 5 мин и затем перемешивают при 70°С в течение 2 ч. Реакционную смесь выливают в ледяную воду, нейтрализуют, используя твердый карбонат калия, и экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают насыщенным раствором соли, сушат над сульфатом натрия и выпаривают при пониженном давлении. После очистки остатка хроматографией на силикагеле (этилацетат) получают указанное в заголовке соединение (1,20 г, 27%).
!Н-ЯМР (СОС13) δ: 3,74 (с, 3Н), 7,56 (с, 1Н), 8,18 (д, 1=5,1 Гц, 1Н), 8,92 (д, 1=5,1 Гц, 1Н), 9,30 (с, 1Н). МС [М+Н]+: 223.
Пример 1. Синтез дигидрохлорида 2-(2-(4-фтор-2-метоксифенил)пиперазин-4-ил)-3-метил-6-(4пиридил)-3Н-пиримидин-4-она (№ ХА468).
Раствор 2-бром-5-фторанизола (11,8 г, 57,6 ммоль) в тетрагидрофуране (60 мл) добавляют по каплям в магний (1,40 г, 57,6 ммоль) в кипящем с обратным холодильником тетрагидрофуране (32 мл), содержащем небольшое количество 1,2-дибромэтана, и кипятят с обратным холодильником в течение 15 мин. После добавления тетрагидрофурана (50 мл) раствор охлаждают до -78°С и к раствору добавляют по каплям диэтилоксалат (7,41 г, 50,7 ммоль) в диэтиловом эфире (50 мл). После перемешивания при той же температуре в течение 30 мин раствор нагревают до -10°С и добавляют 1н. водный хлористый водород (50 мл) и воду. Органический слой экстрагируют диэтиловым эфиром, промывают насыщенным раствором соли и сушат над сульфатом магния. После удаления растворителя при пониженном давлении и очистки остатка колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: гексан/этилацетат=5/2), получают этил-2-(4-фтор-2-метоксифенил)-2-оксоацетат (6,80 г, 59%).
!Н-ЯМР (СОС13) δ: 1,40 (3Н, т, 1=7,1 Гц), 3,87 (3Н, с), 4,89 (2Н, кв, 1=7,1 Гц), 6,68 (1Н, д, 1=10,5 Гц), 6,77-6,81 (1Н, м), 7,91-7,95 (1Н, м).
Этилендиамин (0,60 г, 10,0 ммоль) добавляют к раствору этил-2-(4-фтор-2-метоксифенил)-2оксоацетата (2,26 г, 10,0 ммоль) в этаноле (30 мл) и кипятят с обратным холодильником 4 ч. После удаления растворителя при пониженном давлении остаток промывают смесью этанол-диэтиловый эфир, получая 5,6-дигидро-3-(4-фтор-2-метоксифенил)пиразинон (1,76 г, 79%).
!Н-ЯМР (СПС13) δ: 3,50-3,56 (2Н, м), 3,81 (3Н, с), 3,88-3,92 (2Н, м), 6,65 (1Н, д, 1=11,0 Гц), 6,70-6,76 (1Н, м), 6,89 (1Н, уш.с), 7,36-7,40 (1Н, м).
- 263 009620
5,6-Дигидро-3-(4-фтор-2-метоксифенил)пиразинон добавляют к раствору литийалюминийгидрида (0,46 г, 12 ммоль) в диэтиловом эфире (25 мл) и кипятят с обратным холодильником в течение 6 ч. К охлажденному льдом раствору добавляют воду (0,48 мл), 15% раствор гидроксида натрия (0,48 мл) и снова воду (1,21 мл), осадок фильтруют и промывают дихлорметаном. Объединенные органические слои выпаривают, получая 2-(4-фтор-2-метоксифенил)пиперазин (0,83 г, 99%).
Ή-ЯМР (СЭС13) δ: 2,02 (2Н, с), 2,57-2,63 (1Н, м), 2,80-2,89 (1Н, м), 2,92-2,99 (2Н, м), 3,06-3,12 (2Н, м), 3,80 (3Н, с), 4,06 (1Н, д, 1=10,0 Гц), 6,56-6,65 (2Н, м), 7,40 (1Н, т, 1=7,8 Гц).
2-Хлор-3-метил-6-(4-пиридил)пиримидин-4-он (222 мг, 1,0 ммоль) добавляют к охлажденному льдом раствору 2-(4-фтор-2-метоксифенил)пиперазина (210 мг, 1,0 ммоль), триэтиламина (0,15 мл,
1,1 ммоль) в Ν,Ν-диметилформамиде (10 мл) и перемешивают при этой температуре в течение 1 ч и затем при комнатной температуре в течение 2 ч. На следующий день реакционную смесь гасят смесью лед-вода, фильтрат промывают водой и сушат, получая 2-(2-(4-фтор-2-метоксифенил)пиперазин-4-ил)-3метил-6-(4-пиридил)пиримидин-4-он (246 мг, 62%).
Ή-ЯМР (СЭС13) δ: 2,89-2,96 (1Н, м), 3,19-3,31 (3Н, м), 3,59 (3Н, с), 3,62-3,74 (2Н, м), 3,85 (3Н, с), 4,39-4,44 (1Н, м), 6,63-6,71 (2Н, м), 6,67 (1Н, с), 7,51-7,55 (1Н, м), 7,81 (2Н, дд, 1=1,7, 4,6 Гц), 8,71 (2Н, дд, 1=1,7, 4,6 Гц).
4н. хлористый водород в 1,4-диоксане (0,4 мл) добавляют к раствору 2-(2-(4-фтор-2метоксифенил)пиперазин-4-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)пиримидин-4-она (217 мг, 0,6 ммоль) в дихлорметане (5 мл) и перемешивают в течение 15 мин. После добавления диэтилового эфира, фильтрования, промывки диэтиловым эфиром и сушки получают указанное в заголовке соединение (260 мг, количественный).
Пример 2. Синтез дигидрохлорида 2-(2-(4-метоксифенил)пиперазин-4-ил)-3-метил-6-(4пиридил)пиримидин-4-она (№ ХА393).
Диметилсульфоксидный (50 мл) раствор 4-метоксифенацилбромида (9,94 г, 43,4 ммоль) и воду (1,6 мл, 88,8 ммоль) перемешивают при 50°С в течение 2,5 ч. Добавляют воду, раствор трижды экстрагируют этилацетатом, промывают насыщенным раствором соли и затем сушат над сульфатом натрия.
После удаления растворителя получают 4-метоксифенилглиоксаль (8,30 г, количественный).
Ή-ЯМР (ДМСО) δ: 3,84 (3Н, с), 6,60-6,69 (1Н, м), 7,04 (2Н, д, 1=8,8 Гц), 8,05 (2Н, д, 1=9,1 Гц).
Метанольный (5 мл) раствор этилендиамина (3,74 г, 62,29 ммоль) добавляют к охлажденному льдом раствору 4-метоксифенилглиоксаля (8,30 г, 45,5 ммоль) в метаноле (100 мл) и тетрагидрофуране (50 мл) и перемешивают в течение 10 мин.
После охлаждения до 0°С добавляют тетрагидроборат натрия (6,14 г, 162,2 ммоль) и дополнительный метанол (50 мл) и перемешивают в течение ночи. После удаления растворителя добавляют водный гидроксид натрия, трижды экстрагируют дихлорметаном, промывают насыщенным раствором соли и сушат над сульфатом натрия. После удаления растворителя и очистки остатка колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: дихлорметан/этанол/диэтиламин=20/2/1) получают 2-(4-метоксифенил)пиперазин (3,96 г, 45%).
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,69 (1Н, дд, 1=10,3, 11,9 Гц), 2,80-3,01 (4Н, м), 3,07-3,11 (1Н, м), 3,68-3,73 (1Н, м), 3,79 (3Н, с), 6,84-6,88 (2Н, м), 7,27-7,32 (2Н, м).
Раствор триэтиламина (697 мг, 6,9 ммоль), 2-(4-метоксифенил)пиперазина (430 мг), тетрагидрофурана (10 мл) перемешивают при комнатной температуре в течение 30 мин и при 50°С в течение 3 ч. Растворитель удаляют при пониженном давлении, к остатку добавляют 1н. водный раствор гидроксида натрия и трижды экстрагируют дихлорметаном, промывают насыщенным раствором соли и сушат над сульфатом натрия. После удаления растворителя при пониженном давлении остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: дихлорметан/этанол=10/1), получая 2-(2-(4-метоксифенил)пиперазин-4-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)пиримидин-4-он (594 мг, 76%).
Ή-ЯМР (СЭС13) δ: 3,02 (1Н, дд, 1=10,8, 12,7 Гц), 3,18-3,25 (3Н, м), 3,55 (3Н, с), 3,57-3,67 (2Н, м), 3,82 (3Н, с), 3,98 (1Н, дд, 1=2,7, 10,8 Гц), 6,67 (1Н, с), 6,92 (2Н, д, 1=8,7 Гц), 7,37 (2Н, д, 1=8,7 Гц), 7,80 (2Н, д, 1=6,0 Гц), 8,71 (2Н, д, 1=6,0 Гц).
4н. хлористый водород в этилацетате (5 мл) добавляют к раствору 2-(2-(4-метоксифенил)пиперазин4-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)пиримидин-4-она (594 мг, 1,6 ммоль) в дихлорметане (5 мл) и перемешивают в течение 1 ч. После удаления растворителя, промывки этилацетатом и сушки получают указанное в заголовке соединение (683 мг, 96%).
Пример 3. Синтез гидрохлорида 2-(2-(4-хлорфенил)пиперазин-4-ил)-3-метил-6-(4пиридил)пиримидин-4-она (№ ХА371).
Смесь метил(4-хлорфенил)ацетата (5,10 г, 27,6 ммоль) и Ν-бромсукцинимида (5,16 г, 29 ммоль) в четыреххлористом углероде обрабатывают, освещая ртутной лампой. После фильтрования растворитель удаляют при пониженном давлении и остаток растворяют в метаноле. Этилендиамин (2,03 мл, 30,4 ммоль), триэтиламин (2,06 мл, 14,8 ммоль) и ди-трет-бутилдикарбонат (3,10 мл, 13,5 ммоль) добавляют к раствору 3-(4-хлорфенил)пиперазин-2-она (2,60 г, 12,3 ммоль) в дихлорметане (100 мл) и перемешивают. Реакционную смесь промывают 1н. водным хлористым водородом, водой, насыщенным рас- 264 009620 твором соли и затем сушат. После удаления растворителя при пониженном давлении остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле, получая 4-(трет-бутоксикарбонил)-3-(4хлорфенил)пиперазин-2-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,44 (9Н, с), 3,21-3,32 (2Н, м), 3,48 (1Н, м), 4,04 (1Н, уш.с), 5,66 (1Н, уш.с), 7,10 (1Н, уш.с), 7,30-7,38 (4Н, м).
Раствор 4-(трет-бутоксикарбонил)-3-(4-хлорфенил)пиперазин-2-она (500 мг, 1,6 ммоль) и уксусной кислоты (929 мкл, 16 ммоль) добавляют к кипящему с обратным холодильником раствору боргидрида натрия (608 мг, 16 ммоль) в 1,4-диоксане (5 мл) и кипячение с обратным холодильником продолжают. Реакцию гасят водой, экстрагируют дихлорметаном, промывают насыщенным раствором соли и сушат. После удаления растворителя остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле, получая 4-(трет-бутоксикарбонил)-3-(4-хлорфенил)пиперазин (330 мг, 69%).
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,46 (9Н, с), 2,76-2,99 (3Н, м), 3,13 (1Н, дд, 1=13,0 Гц, 4,3 Гц), 3,45-3,49 (2Н, м), 3,92 (1Н, м), 5,15 (1Н, с), 7,27-7,33 (4Н, м).
Раствор 4-(трет-бутоксикарбонил)-3-(4-хлорфенил)пиперазина (330 мг, 1,1 ммоль), 2-хлор-3-метил6-(4-пиридил)пиримидин-4-она (246 мг, 1,1 ммоль) и триэтиламина (170 мкл, 1,22 ммоль) в тетрагидрофуране кипятят с обратным холодильником. После обычной обработки и очистки колоночной хроматографией на силикагеле получают 2-(1-(трет-бутоксикарбонил)-2-(4-хлорфенил)пиперазин-4-ил)-3-метил6-(4-пиридил)пиримидин-4-он (500 мг, 93%).
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,45 (9Н, с), 3,09 (1Н, м), 3,35 (3Н, с), 3,40-3,63 (4Н, м), 3,96-4,19 (2Н, м), 5,43 (1Н, с), 6,68 (1Н, с), 7,23 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,32 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,78 (2Н, д, 1=5,9 Гц), 8,72 (2Н, д, 1=5,9 Гц).
4н. хлористый водород в этилацетате добавляют к раствору 2-(1-(трет-бутоксикарбонил)-2-(4хлорфенил)пиперазин-4-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)пиримидин-4-она (500 мг, 1,0 ммоль) в этилацетате и перемешивают. В результате фильтрования и тщательной сушки получают указанное в заголовке соединение (373 мг, 79%).
Пример 4. Синтез фумарата 3-метил-2-(3-(4-((1-пирролидинил)метил)фенил)пиперидин-1-ил)-6-(4пиридил)пиримидин-4-она (№ ХВ43).
Тетракис(трифенилфосфин)палладий (0,65 г, 0,56 ммоль), 4-формилфенилборную кислоту (2,81 г, 18,7 ммоль), 2М водный карбонат натрия (18,7 мл, 37,4 ммоль) и этанол добавляют к насыщенному азотом раствору 3-бромпиридина (2,66 г, 16,8 ммоль) в толуоле и кипятят с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 8 ч. К раствору добавляют воду и экстрагируют этилацетатом, промывают водой и насыщенным раствором соли и сушат. Растворители удаляют при пониженном давлении и остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: гексан/этилацетат=1/1,5), получая 4-(3-пиридил)бензальдегид (0,78 г, 25%).
Метилйодид (0,8 мл, 12,9 ммоль) добавляют к раствору 4-(3-пиридил)бензальдегида (0,78 г, 4,3 ммоль) в дихлорметане и перемешивают в течение 2 дней. Добавляют дополнительный метилйодид (0,8 мл, 12,9 ммоль) и перемешивают в течение 3 ч. После удаления растворителя к остатку добавляют метанол и охлаждают льдом. К раствору добавляют тетрагидроборат натрия (6,4 г, 17,0 ммоль) и перемешивают в течение 1,5 ч при нагревании до комнатной температуры. Органические растворители удаляют при пониженном давлении после добавления воды, экстрагируют этилацетатом, промывают водой и насыщенным раствором соли и сушат над сульфатом натрия. После удаления растворителя при пониженном давлении остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: этилацетат до метанола), получая 3-(4-гидроксиметилфенил)-1-метил-1,2,5,6-тетрагидропиридин (0,63 г, 72%).
Триэтиламин (1,29 мл, 9,2 ммоль), уксусный ангидрид (0,35 мл, 3,7 ммоль) добавляют к раствору 4-(гидроксиметил)фенил-1-метил-1,2,5,6-тетрагидропиридина (0,63 г, 3,1 ммоль) в дихлорметане и перемешивают в течение ночи. Органические растворители удаляют при пониженном давлении после добавления воды, экстрагируют этилацетатом, промывают водой и насыщенным раствором соли и сушат над сульфатом натрия. После удаления растворителя при пониженном давлении получают 3-(4-ацетоксиметилфенил)-1-метил-1,2,5,6-тетрагидропиридин (0,67 г, 89%).
Раствор 3-(4-ацетоксиметилфенил)-1-метил-1,2,5,6-тетрагидропиридина (0,67 г, 2,7 ммоль) и 1-хлорэтилхлорформиата (0,36 мл, 3,3 ммоль) в дихлорэтане кипятят с обратным холодильником в течение 2 ч. Органические растворители удаляют при пониженном давлении после добавления воды, экстрагируют этилацетатом, промывают водой и насыщенным раствором соли и сушат над сульфатом натрия. После удаления растворителя добавляют метанол и кипятят с обратным холодильником в течение 1,5 ч. После удаления растворителя при пониженном давлении к остатку добавляют тетрагидрофуран и воду, затем добавляют триэтиламин (1,9 мл, 13,6 ммоль) и ди-трет-бутилдикарбонат (0,66 г, 3,0 ммоль) и перемешивают. Органические растворители удаляют при пониженном давлении после добавления воды, экстрагируют этилацетатом, промывают водой и насыщенным раствором соли и сушат над сульфатом натрия. Растворитель удаляют при пониженном давлении и остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле, получая 3-(4-ацетоксиметилфенил)-1-(трет-бутоксикарбонил)-1,2,5,6тетрагидропиридин (0,71 г, 78%).
- 265 009620
Палладий-на-угле добавляют к раствору 3-(4-ацетоксиметилфенил)-1-(трет-бутоксикарбонил)-
1,2,5,6-тетрагидропиридина (0,71 г, 2,1 ммоль) в этилацетате и перемешивают в атмосфере водорода. После фильтрования через целит и удаления растворителя при пониженном давлении, добавляют метанол и 1н. водный гидроксид натрия и перемешивают. Органические растворители удаляют при пониженном давлении после добавления воды, экстрагируют этилацетатом, промывают водой и насыщенным раствором соли и сушат над сульфатом натрия. Растворитель удаляют при пониженном давлении и остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: гексан/этилацетат=3/1), получая 3-(4-гидроксиметилфенил)-1-(трет-бутоксикарбонил)пиперидин (0,39 г, 62%).
Триэтиламин (0,47 г, 3,4 ммоль) и метансульфонилхлорид (0,12 мл, 1,6 ммоль) добавляют к охлажденному льдом раствору 3-(4-гидроксиметилфенил)-1-(трет-бутоксикарбонил)пиперидина (0,39 г, 1,34 ммоль) в дихлорметане и перемешивают в течение 7,5 ч. К раствору добавляют пирролидин (1,0 мл, 12 ммоль) и перемешивают в течение ночи. Органические растворители удаляют при пониженном давлении после добавления воды, экстрагируют этилацетатом, промывают водой и насыщенным раствором соли и сушат над сульфатом натрия. Растворитель удаляют при пониженном давлении и остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: этилацетат до этилацетат/метанол=1/1, затем только метанол), получая 3-(4-(1-пирролидинил)метилфенил)-1-(трет-бутоксикарбонил)пиперидин (0,26 г, 56%).
4н. хлористый водород в этилацетате добавляют к 3-(4-( 1-пирролидинил)метилфенил)-1-(третбутоксикарбонил)пиперидину (0,26 г, 0,75 ммоль) и перемешивают в течение ночи. После фильтрования и сушки добавляют триэтиламин (0,5 мл, 3,6 ммоль), 2-хлор-3-метил-6-(4-пиридил)пиримидин-4-он (0,14 г, 0,63 ммоль) и тетрагидрофуран и перемешивают при 70°С. Органические растворители удаляют при пониженном давлении после добавления воды, экстрагируют этилацетатом, промывают водой и насыщенным раствором соли и сушат над сульфатом натрия. Растворитель удаляют при пониженном давлении и остаток растворяют в этилацетате. Добавляют раствор фумаровой кислоты (0,095 г, 0,82 ммоль) в ацетоне, полученный осадок фильтруют и сушат, получая указанное в заголовке соединение (0,29 г, 76%).
Пример 5. Синтез (К)-2-(2-(4-хлорфенил)пиперазин-4-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)пиримидин-4-она (№ ХА372).
К раствору (8)-2-метил-СВ8-оксазаборолидина (27,6 мл, 1,0М раствор в толуоле, 27,6 ммоль) добавляют комплекс боран-тетрагидрофуран (166 мл, 1,0М раствор в тетрагидрофуране, 166 ммоль) при -40°С. К полученному раствору добавляют раствор 4'-хлорфенацилбромида (32,25 г, 138,1 ммоль) в тетрагидрофуране (200 мл) через капельную воронку в течение 1 ч при -40°С. После перемешивания в течение 3 ч при температуре ниже 0°С по каплям добавляют метанол (примерно 50 мл). После перемешивания полученного раствора дополнительно в течение 30 мин при комнатной температуре растворитель удаляют при пониженном давлении. Остаток, растворенный в этилацетате, обрабатывают 1н. хлористо-водородной кислотой, при этом образуется белый осадок, который отфильтровывают. Слои фильтрата разделяют, органический слой промывают хлористо-водородной кислотой и насыщенным раствором соли последовательно, сушат над безводным сульфатом натрия, фильтруют и концентрируют при пониженном давлении. Остаток используют на следующей стадии реакции без дополнительной очистки.
Остаток растворяют в эфире (250 мл) и интенсивно перемешивают с гидроксидом калия (15,5 г, 276 ммоль) в воде (250 мл). После того как израсходуются исходные вещества, слои разделяют. Органический слой промывают насыщенным раствором соли, сушат над безводным сульфатом натрия, фильтруют и концентрируют при пониженном давлении. Остаток используют в следующей реакции без дополнительной очистки.
Остаток нагревают с бензиламином (37,7 мл, 345 ммоль) при 80°С в течение 4,5 ч. После охлаждения при комнатной температуре полученные белые кристаллы промывают смесью эфир/гексан и собирают, получая (8)-2-бензиламино-1-(4-хлорфенил)этанол (23,8 г, 65,8%). Избыток бензиламина в фильтрате отгоняют при 120°С при пониженном давлении. Из остатка получают другую порцию (8)-2-бензиламино-1-(4-хлорфенил)этанола (2,41 г, 6,7%).
Ή-ЯМР (СИС13) δ: 2,68 (1Н, дд, 1=12,3, 8,9 Гц), 2,92 (1Н, дд, 1=12,3, 3,7 Гц), 3,80 (1Н, д, 1=11,9 Гц), 3,86 (1Н, д, 1=11,9 Гц), 4,68 (1Н, дд, 1=8,9, 3,7 Гц), 7,30 (9Н, м).
К суспензии (8)-2-бензиламино-1-(4-хлорфенил)этанола (15,76 г, 60,21 ммоль) и триэтиламина (33,6 мл, 241 ммоль) в дихлорметане (300 мл) добавляют раствор тионилхлорида (4,83 мл, 66,2 ммоль) в дихлорметане (20 мл) при -78°С в течение 20 мин. Полученную суспензию перемешивают при -78°С в течение 20 мин и при 0°С в течение дополнительно 20 мин. Реакционную смесь распределяют между эфиром и водой, органический слой промывают насыщенным раствором соли, сушат над безводным сульфатом натрия, фильтруют и концентрируют при пониженном давлении. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: 10-20% этилацетат-гексан), получая 2-оксид (2К8,58)-3бензил-5-(4-хлорфенил)-1,2,3-оксатиазолидина (16,2 г, 87,4%) в виде бледно-желтого твердого вещества.
Полученный продукт получают в виде смеси двух диастереоизомеров, что обусловлено 8-оксидом.
Основной изомер: 41-ЯМР (СИС13) δ: 3,31 (1Н, дд, 1=10,5, 9,9 Гц), 3,55 (1Н, дд, 1=9,0, 6,3 Гц),
- 266 009620
3,88 (1Н, д, 1=13,2 Гц), 4,37 (1Н, д, 1=13,2 Гц), 5,49 (1Н, дд, 1=10,5, 6,3 Гц), 7,22-7,43 (9Н, м).
Второстепенный изомер: Ή-ЯМР (ί.ΌΟ3) δ: 3,21 (1Н, дд, 1=13,5, 4,5 Гц), 3,77 (1Н, дд, 1=13,5, 11,4 Гц), 4,05 (1Н, д, 1=13,5 Гц), 4,38 (1Н, д, 1=13,5 Гц), 5,99 (1Н, дд, 1=11,4, 4,5 Гц), 7,22-7,43 (9Н, м).
Раствор 2-оксида (2К8,58)-3-бензил-5-(4-хлорфенил)-1,2,3-оксатиазолидина (16,2 г, 52,6 ммоль) и азида натрия (17,11 г, 263,2 ммоль) в Ν,Ν-диметилформамиде (100 мл) нагревают при 70°С в течение 24 ч. Реакционную смесь распределяют между эфиром и водой, органический слой промывают водой и насыщенным раствором соли последовательно, сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют при пониженном давлении. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: 10-20% этилацетат-гексан), получая (К)А-бензил-2-азидо-2-(4-хлорфенил)этиламин (12,7 г, 83,8%) в виде желтого масла.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 2,81 (1Н, дд, 1=12,5, 5,1 Гц), 2,89 (1Н, дд, 1=12,5, 8,5 Гц), 3,82 (2Н, с), 4,64 (1Н, дд, 1=8,5, 5,1 Гц), 7,23-7,36 (9Н, м).
Раствор (К)А-бензил-2-азидо-2-(4-хлорфенил)этиламина (12,7 г, 44,1 ммоль) в тетрагидрофуране (176 мл) обрабатывают трифенилфосфином (13,9 г, 529 ммоль) при комнатной температуре. После добавления воды (20 мл) реакционную смесь нагревают при 60°С в течение 1 ч. Реакционную смесь концентрируют и распределяют между эфиром и 1н. хлористо-водородной кислотой. Водный слой обрабатывают 1н. водным раствором гидроксида натрия до тех пор, пока раствор не становится щелочным. Полученный раствор тщательно экстрагируют дихлорметаном. Объединенные органические слои промывают водой, сушат над безводным сульфатом натрия, фильтруют и концентрируют при пониженном давлении. Остаток используют в следующей реакции без дополнительной очистки.
Остаток нагревают с диэтилоксалатом (18 мл, 132 ммоль) при 120°С в течение 1,5 ч. Полученный белый осадок промывают эфиром и собирают, получая (К)-1-бензил-5-(4-хлорфенил)-2,3диоксопиперазин (11,4 г, 82,2%).
Ή-ЯМР (СБС1з) δ: 3,46 (1Н, дд, 1=12,9, 8,1 Гц), 3,60 (1Н, дд, 1=12,9, 3,8 Гц), 4,48 (1Н, д, 1=14,7 Гц), 4,79 (1Н, д, 1=14,7 Гц), 4,80 (1Н, дд, 1=8,9, 3,8 Гц), 6,83 (1Н, с), 7,13 (4Н, м), 7,27 (5Н, м).
К суспензии (К)-1-бензил-5-(4-хлорфенил)-2,3-диоксопиперазина (11,4 г, 36,3 ммоль) в тетрагидрофуране (300 мл) добавляют комплекс боран-тетрагидрофуран (181 мл, 1,0М раствор в тетрагидрофуране, 181 ммоль) при комнатной температуре. После перемешивания в течение 24 ч реакционную смесь гасят метанолом (50 мл) при 0°С и концентрируют при пониженном давлении. Остаток обрабатывают 10% водным гидроксида натрия раствором (300 мл) и нагревают при 100°С в течение 2 ч. После охлаждения при комнатной температуре смесь тщательно экстрагируют дихлорметаном. Объединенные органические слои сушат над безводным сульфатом натрия, фильтруют и концентрируют при пониженном давлении. Остаток используют в следующей реакции без дополнительной очистки.
К раствору остатка и триэтиламина (7,58 мл, 54,4 ммоль) в дихлорметане (150 мл) добавляют дитрет-бутилдикарбонат (9,49 г, 43,5 ммоль) при комнатной температуре. После перемешивания в течение 45 мин полученную смесь распределяют между дихлорметаном и водой, сушат над безводным сульфатом натрия, фильтруют и концентрируют при пониженном давлении.
Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: 10-20% этилацетат-гексан), получая (В)-1-бензил-4-(трет-бутоксикарбонил)-3-(4-хлорфенил)пиперазин (11,6 г, 82,8%) в виде масла.
Ή-ЯМР (СБС1з) δ: 1,43 (9Н, с), 2,16 (1Н, дт, 1=4,4, 11,7 Гц), 2,40 (1Н, дд, 1=4,4, 11,7 Гц), 2,78 (1Н, дд, 1=4,4, 11,7 Гц), 2,98 (1Н, дт, 1=4,4, 11,7 Гц), 3,20 (1Н, д, 1=12,8 Гц), 3,42 (1Н, д, 1=12,9 Гц), 3,57 (1Н, д, 1=12,9 Гц), 3,89 (1Н, д, 1=12,8 Гц), 5,17 (1Н, с), 7,24-7,36 (9Н, м).
К раствору (В)-1-бензил-4-(трет-бутоксикарбонил)-3-(4-хлорфенил)пиперазина (11,6 г, 30,1 ммоль) в 1,2-дихлорэтане (80 мл) добавляют 1-хлорэтилхлорформиат (4,91 мл, 45,1 ммоль) при комнатной температуре. После исчезновения исходного вещества, реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении. Затем остаток растворяют в метаноле (100 мл) и кипятят с обратным холодильником в течение 30 мин. Полученный белый осадок фильтруют, промывают метанолом, получая дигидрохлорид (К)-2-(4-хлорфенил)пиперазина, который выделяют водным раствором гидроксида натрия, и экстрагируют дихлорметаном, получая (К)-2-(4-хлорфенил)пиперазин (3,04 г, 51,4%) в виде белого твердого вещества.
Ή-ЯМР (СБС1з) δ: 2,65 (1Н, дд, 1=12,0, 10,5 Гц), 2,82-3,04 (4Н, м), 3,09 (1Н, д, 1=12,6 Гц), 3,73 (1Н, дд, 1=10,1, 2,7 Гц), 7,29 (4Н, м).
Фильтрат концентрируют при пониженном давлении и распределяют между эфиром и 1н. хлористо-водородной кислотой. Водный слой нейтрализуют 1н. водным раствором гидроксида натрия и тщательно экстрагируют дихлорметаном. Объединенные органические экстракты сушат над безводным сульфатом натрия, фильтруют и концентрируют при пониженном давлении. Остаток очищают после осуществления Вос-защиты (Вос2О, Εΐ3Ν, СН2С12), получая (К)-1,4-ди(трет-бутоксикарбонил)-2-(4хлорфенил)пиперазин (2,70 г, 22,6%) в виде бледно-желтого твердого вещества.
Ή-ЯМР (СПС13) δ: 1,43 (9Н, с), 1,46 (9Н, с), 2,96 (2Н, м), 3,32 (1Н, дд, 1=13,8, 4,2 Гц), 3,74 (1Н, м), 3,94 (1Н, д, 1=11,4 Гц), 4,40 (1Н, д, 1=13,2 Гц), 5,23 (1Н, с), 7,25 (2Н, м).
- 267 009620
К суспензии дигидрохлорида (К)-2-(4-хлорфенил)пиперазина (1,09 г, 4,05 ммоль) в тетрагидрофуране (24 мл) добавляют триэтиламин (2,82 мл, 20,3 ммоль). После перемешивания в течение 15 мин при комнатной температуре порциями добавляют 2-хлор-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он (748 мг, 3,38 ммоль). После исчезновения хлорпиримидона реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении. Остаток распределяют между насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и дихлорметаном. Органический слой сушат над безводным сульфатом натрия, фильтруют и концентрируют при пониженном давлении, получая бледно-желтое твердое вещество, которое перекристаллизовывают из этанола, получая (К)-2-(2-(4-хлорфенил)пиперазин-4-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)пиримидин-4-он (998 мг, 77,4%) в виде белых кристаллов. Энантиомерный избыток определяют, используя ВЭЖХ (>99% ее). Кристаллы превращают в их дигидрохлоридную соль.
Ή-ЯМР (ДМСО-б6) δ: 3,40 (3Н, м), 3,46 (3Н, с), 3,62 (1Н, дд, 1=12,0, 13,2 Гц), 3,72 (1Н, м), 3,92 (1Н, т, 1=15,5 Гц), 4,68 (1Н, т, 1=10,1 Гц), 7,18 (1Н, с), 7,58 (2Н, д, 1=8,6 Гц), 7,83 (2Н, д, 1=8,6 Гц), 8,57 (2Н, д, 1=6,6 Гц), 9,01 (2Н, д, 1=6,6 Гц), 10,20 (1Н, д, 1=7,8 Гц), 10,76 (1Н, уш.с).
МС: 382 (М+Н).
[а]с 24=+62,2° (с 1,00, Н2О).
Пример 6. Синтез (8)-2-(2-(4-хлорфенил)пиперазин-4-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)пиримидин-4-она (№ ХА373).
(8)-Изомер получают указанным выше способом, используя (К.)-2-метил-СВ8-оксазаборолидин вместо (8)-2-метил-СВ8-оксазаборолидина.
Ή-ЯМР (ДМСО-б6) δ: 3,40 (3Н, м), 3,45 (3Н, с), 3,53-3,96 (3Н, м), 4,68 (1Н, т, 1=13,5 Гц), 7,10 (1Н, с), 7,60 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,76 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 8,38 (1Н, уш.с), 8,91 (1Н, д, 1=4,8 Гц), 9,88 (1Н, уш.с), 10,31 (1Н, уш.с).
МС: 382 (М+Н).
[а]с 24=-63,3° (с 1,00, Н2О).
Пример 7. Синтез 2-(2-(4-фтор-2-метоксифенил)пиперазин-4-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)пиримидин-4-она (№ ΥΑ0366).
Раствор 2-бром-5-фторанизола (11,8 г, 57,6 ммоль) в тетрагидрофуране (60 мл) добавляют по каплям в магний (1,40 г, 57,6 ммоль) в кипящем с обратным холодильником тетрагидрофуране (32 мл), содержащем небольшое количество 1,2-дибромэтана, и кипятят с обратным холодильником в течение 15 мин. После добавления тетрагидрофурана (50 мл) раствор охлаждают до -78°С и к раствору по каплям добавляют диэтилоксалат (7,41 г, 50,7 ммоль) в диэтиловом эфире (50 мл). После перемешивания при той же самой температуре в течение 30 мин раствор нагревают до -10°С и добавляют 1н. водный раствор хлористого водорода (50 мл) и воду. Органический слой экстрагируют диэтиловым эфиром, промывают насыщенным раствором соли и сушат над сульфатом магния. После удаления растворителя при пониженном давлении и очистки остатка колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: гексан/этилацетат=5/2) получают этил-2-(4-фтор-2-метоксифенил)-2-оксоацетат (6,80 г, 59%).
Ή-ЯМР (СЭС13) δ: 1,40 (3Н, т, 1=7,1 Гц), 3,87 (3Н, с), 4,89 (2Н, кв, 1=7,1 Гц), 6,68 (1Н, д, 1=10,5 Гц), 6,77-6,81 (1Н, м), 7,91-7,95 (1Н, м).
Этилендиамин (0,60 г, 10,0 ммоль) добавляют к раствору этил-2-(4-фтор-2-метоксифенил)-2оксоацетата (2,26 г, 10,0 ммоль) в этаноле (30 мл) и кипятят с обратным холодильником в течение 4 ч. После удаления растворителя при пониженном давлении остаток промывают смесью этанол-диэтиловый эфир, получая 5,6-дигидро-3-(4-фтор-2-метоксифенил)пиразинон (1,76 г, 79%).
Ή-ЯМР (СЭС13) δ: 3,50-3,56 (2Н, м), 3,81 (3Н, с), 3,88-3,92 (2Н, м), 6,65 (1Н, д, 1=11,0 Гц), 6,70-6,76 (1Н, м), 6,89 (1Н, уш.с), 7,36-7,40 (1Н, м).
5,6-Дигидро-3-(4-фтор-2-метоксифенил)пиразинон добавляют к раствору литийалюминийгидрида (0,46 г, 12 ммоль) в диэтиловом эфире (25 мл) и кипятят с обратным холодильником в течение 6 ч. Воду (0,48 мл), 15% раствор гидроксида натрия (0,48 мл) и снова воду (1,21 мл) добавляют к охлажденному льдом раствору, осадок фильтруют и промывают дихлорметаном. Объединенные органические слои выпаривают, получая 2-(4-фтор-2-метоксифенил)пиперазин (0,83 г, 99%).
Ή-ЯМР (СЭС13) δ: 2,02 (2Н, с), 2,57-2,63 (1Н, м), 2,80-2,89 (1Н, м), 2,92-2,99 (2Н, м), 3,06-3,12 (2Н, м), 3,80 (3Н, с), 4,06 (1Н, д, 1=10,0 Гц), 6,56-6,65 (2Н, м), 7,40 (1Н, т, 1=7, 8 Гц).
2-Хлор-3-метил-6-(4-пиримидил)пиримидин-4-он (223 мг, 1,0 ммоль) добавляют к охлажденному льдом раствору 2-(4-фтор-2-метоксифенил)пиперазина (210 мг, 1,0 ммоль), триэтиламина (0,15 мл,
1,1 ммоль) в Ν,Ν-диметилформамиде (10 мл), перемешивают при этой температуре в течение 0,5 ч и затем при комнатной температуре в течение 3 ч. Реакцию гасят смесью лед-вода, фильтрат промывают водой и сушат, получая 2-(2-(4-фтор-2-метоксифенил)пиперазин-4-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)пиримидин-4-он (262 мг, 66%).
Ή-ЯМР (СЭС13) δ: 2,89-2,98 (1Н, м), 3,22-3,31 (3Н, м), 3,60 (3Н, с), 3,62-3,71 (2Н, м), 3,86 (3Н, с), 4,39-4,44 (1Н, м), 6,43-6,73 (2Н, м), 7,33 (1Н, с), 7,52-7,56 (1Н, м), 8,19 (1Н, д, 1=5,1 Гц), 8,87 (1Н, д, 1=5,2 Гц), 9,28 (1Н, д, 1=1,2 Гц).
- 268 009620
4н. хлористый водород в 1,4-диоксане (0,2 мл) добавляют к раствору 2-(2-(4-фтор-2метоксифенил)пиперазин-4-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)пиримидин-4-она (238 мг, 0,6 ммоль) в дихлорметане (5 мл) и перемешивают в течение 15 мин. После удаления растворителя, промывки метанолом и этилацетатом и сушки получают указанное в заголовке соединение (223 мг, 86%).
Пример 8. Синтез 2-(2-(4-хлорфенил)пиперазин-4-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)пиримидин-4-она (№ ΥΑ0269).
Перемешивают диметилсульфоксидный раствор (60 мл) 4-хлорфенацилбромида (11,11 г, 65,9 ммоль) и воду (1,7 мл). Раствор трижды экстрагируют этилацетатом, дважды промывают водой и насыщенным раствором соли и затем сушат над сульфатом натрия. После удаления растворителя остаток промывают смесью гексан-этилацетат и сушат, получая 4-хлорфенилглиоксаль (4,43 г, 50%).
Ή-ЯМР (СИС13) δ: 4,02-4,16 (2Н, м), 5,90-5,95 (1Н, м), 7,45-7,53 (2Н, м), 8,05-8,11 (2Н, м).
Метанольный (10 мл) раствор этилендиамина (1,90 г, 31,6 ммоль) добавляют к охлажденному льдом раствору 4-хлорфенилглиоксаля (4,43 г, 26,3 ммоль) в метаноле (100 мл) и тетрагидрофуране (30 мл) и перемешивают в течение 10 мин. После добавления тетрагидробората натрия (3,26 г, 86,3 ммоль) добавляют дополнительный метанол (50 мл) и перемешивают в течение ночи. После удаления растворителя добавляют разбавленную хлористо-водородную кислоту и дважды экстрагируют эфиром. После добавления гидроксида натрия, основной водный слой трижды экстрагируют дихлорметаном, промывают насыщенным раствором соли и сушат над сульфатом натрия. После удаления растворителя фильтрованием и очистки остатка колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: дихлорметан/этанол=10/1 до дихлорметан/этанол/диэтиламин=20/2/1) получают 2-(4-хлорфенил)пиперазин (0,43 г, 9%).
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,67 (1Н, дд, 1=10,5, 12,0 Гц), 2,87-3,03 (4Н, м), 3,07-3,13 (1Н, м), 3,77 (1Н, дд, 1=2,7, 10,2 Гц), 7,27-7,36 (4Н, м).
Триэтиламин (528 мг, 5,2 ммоль) добавляют к раствору 4-(хлорфенил)пиперазина (216 мг,
1,1 ммоль) и 2-хлор-3-метил-6-(4-пиримидил)пиримидин-4-она и перемешивают при 50°С в течение 2 ч. Растворитель удаляют при пониженном давлении, к остатку добавляют 1н. водный раствор гидроксида натрия и экстрагируют дихлорметаном. После промывки насыщенным раствором соли и сушки над сульфатом натрия растворитель удаляют при пониженном давлении и остаток очищают, используя КОБИТЕ (зарегистрированная торговая марка) 8I <[п1сгпа11опа1 8огуеи! Тесйио1оду, ИК) (элюент: дихлорметан/этанол=10/1), получая указанное в заголовке соединение (396 мг, 95%).
Пример 9. Синтез дигидрохлорида 2-(2-(4-хлорфенил)-6,6-диметилпиперазин-4-ил)-3-метил-6пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-она (№ ΧΑ1986).
Раствор 4'-хлор-2-бромацетофенона (25,0 г, 107 ммоль), воды (1,92 мл, 107 ммоль) и 47% бромистоводородной кислоты (0,20 мл) в диметилсульфоксиде (160 мл) перемешивают при 80°С в течение 5 ч. После того как реакционную смесь выливают в воду, осадок фильтруют, промывают диэтиловым эфиром и сушат, получая 4'-хлор-2,2-дигидроксиацетофенон (14,0 г, 70%).
Ή-ЯМР (300 МГц, СОСЬ) δ: 5,92 (1Н, с), 7,45-7,52 (2Н, м), 8,05-8,20 (2Н, м).
2,2-Диметилэтилендиамин (2,10 мл, 20,0 ммоль) добавляют к раствору 4'-хлор-2,2дигидроксиацетофенона (3,70 г, 20,0 ммоль) в метаноле (120 мл) и тетрагидрофуране (30 мл) при комнатной температуре. Через 2 ч к реакционной смеси добавляют боргидрид натрия (1,50 г, 40,0 ммоль) при 0°С. Реакционную смесь перемешивают в течение ночи, затем гасят, используя 1н. хлористоводородную кислоту, и выпаривают в вакууме. Кислотный раствор экстрагируют этилацетатом, затем подщелачивают до рН 11, используя 15% водный раствор гидроксида натрия, и экстрагируют дихлорметаном. Полученный экстракт сушат над сульфатом натрия и концентрируют в вакууме. Ди-третбутилдикарбонат (6,40 мл, 27,9 ммоль) добавляют к раствору остатка в 1н. водном растворе гидроксида натрия (40 мл) и тетрагидрофурана (60 мл). Полученную суспензию нагревают при 40°С в течение 8 ч, затем разбавляют этилацетатом и водой. Органический слой экстрагируют дополнительным количеством этилацетата, сушат и концентрируют в вакууме. Неочищенный продукт очищают колоночной флешхроматографией, получая 2-(4-хлорфенил)-4-трет-бутоксикарбонил-6,6-диметилпиперазин (1,69 г, 28%, 2 стадии).
Ή-ЯМР (300 МГц, СОСИ) δ: 1,15 (3Н, с), 1,21 (3Н, с), 2,47-2,70 (2Н, м), 3,72-4,16 (3Н, м), 7,26-7,37 (4Н, м).
4М хлористый водород в этилацетате (5,0 мл, 20,0 ммоль) добавляют к раствору 2-(4-хлорфенил)-4трет-бутоксикарбонил-6,6-диметилпиперазина (1,69 г, 5,2 ммоль). Через 12 ч после удаления растворителя, фильтрования и промывки осадка этилацетатом получают дигидрохлорид 2-(4-хлорфенил)-6,6диметилпиперазина (1,43 г, 95%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6) δ: 1,40 (3Н, с 1=8,4 Гц), 7,79 (2Н, м), 9,99-10,12 (2Н, м).
Раствор гидрохлорида 2-(4-хлорфенил)-6,6-диметилпиперазина (155 мг, 0,52 ммоль), 2-хлор-3-метил-6-(4-пиридил)пиримидин-4-она (111 мг, 0,50 ммоль) и триэтиламина (0,42 мл, 2,50 ммоль) в тетрагидрофуране (5 мл) перемешивают при комнатной температуре в течение 6 ч. Все выпаривают в вакууме и остаток экстрагируют дихлорметаном. Органический слой промывают водой, сушат и концентрируют в вакууме. Остаток растворяют в метаноле (5 мл) и обрабатывают 4М хлори
- 269 009620 стым водородом в этилацетате (0,50 мл, 2,0 ммоль) в течение 20 мин. После удаления растворителя, фильтрования и промывки осадка этанолом получают дигидрохлорид 2-(2-(4-хлорфенил)-6,6диметилпиперазин-4-ил)-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-она (235 мг, 97%).
Пример 10. Синтез 2-(28-(4-бромфенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4она (№ ХА2051).
Бензилхлорформиат (2,40 мл, 15,0 ммоль) добавляют к раствору дигидрохлорида 28-(4-бромфенил)пиперазина в 1н. водном растворе гидроксида натрия (30 мл) и дихлорметана (60 мл). Полученную суспензию перемешивают при комнатной температуре в течение 1,5 ч. После распределения между этилацетатом и водой, органический слой экстрагируют дополнительным количеством этилацетата, сушат и концентрируют в вакууме. Осадок промывают эфиром, получая 28-(4-бромфенил)-4бензилоксикарбонилпиперазин (2,92 г, 57%).
’Н-ЯМР (300 МГц, ΟΌΟ13) δ: 2,87-3,01 (2Н, м), 3,47 (2Н, м), 3,93-3,97 (1Н, м), 4,20 (2Н, м), 5,16 (2Н, с), 7,36 (5Н, м), 7,42-7,61 (4Н, м).
Раствор 28-(4-бромфенил)-4-бензилоксикарбонилпиперазина (788 мг, 2,10 ммоль), 2-хлор-3-метил6-(4-пиридил)пиримидин-4-она (444 мг, 2,00 ммоль) и диизопропилэтиламина (0,70 мл, 4,00 ммоль) в диметилформамиде (20 мл) перемешивают при 80°С в течение 3 ч. Реакционную смесь выливают в воду и все экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают насыщенным раствором соли, сушат и концентрируют в вакууме. После очистки остатка колоночной хроматографией на силикагеле получают
2-(28-(4-бромфенил)-4-бензилоксикарбонилпиперазин-1-ил))-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4он (601 мг, 54%).
!Н-ЯМР (300 МГц, ΟΌΟ13) δ: 3,05 (1Н, м), 3,30-3,48 (3Н, м), 3,64 (3Н, с), 4,08-4,22 (2Н, м), 4,68 (1Н, м), 5,15 (1Н, д, 1=12,3 Гц), 5,21 (1Н, Д, 1=12,6 Гц), 6,63 (1Н, с), 7,21 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 7,28-7,39 (7Н, м), 7,59 (2Н, д, 1=6,3 Гц), 8,68 (2Н, д, 1=6,3 Гц).
Гидроксид калия (168 мг, 3,0 ммоль) добавляют к раствору 2-{28-(4-бромфенил)-4бензилоксикарбонилпиперазин-1-ил}-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-она в этаноле (2,0 мл). После перемешивания в течение 8 ч при комнатной температуре и очистки препаративной ВЭЖХ получают 2-(28-(4-бромфенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4-он (40 мг, 26%).
Пример 11. Синтез (8)-3-метил-6-(4-пиридил)-2-(3-(4-(3-(пирролидин-1-ил)пирролидин-1ил)фенил)пиперазин-1-ил)пиримидин-4-она (№ ХА2032).
Суспензию (8)-2-(4-бромфенил)-1,4-ди(трет-бутоксикарбонил)пиперазина (1,33 г, 3,00 ммоль), (К)-3-пирролидинола (520 мг, 4,20 ммоль), ацетата палладия (27 мг, 0,12 ммоль),
2-(ди-трет-бутилфосфино)бифенила (72 мг, 0,24 ммоль) и трет-бутоксида натрия (808 мг, 8,41 ммоль) в трет-бутаноле (20 мл) нагревают при 90°С в течение 3,5 ч. После разбавления этилацетатом полученную смесь пропускают через колонку с целитом. Фильтрат концентрируют в вакууме и остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле при элюировании смесью 10-50% этилацетат-гексан, получая (8)-1,4-ди-(трет-бутоксикарбонил)-2-(4-((К)-3-гидроксипирролидино)фенил)пиперазин (733 мг, 54,5%) в виде желтой пены.
К раствору (8)-1,4-ди(трет-бутоксикарбонил)-2-(4-((К)-3-гидроксипирролидино)фенил)пиперазина (733 мг, 1,64 ммоль) и триэтиламина (0,34 мл, 2,46 ммоль) в дихлорметане (20 мл) добавляют метансульфонилхлорид (0,152 мл, 1,97 ммоль) при 0°С. После перемешивания в течение 20 мин реакционную смесь распределяют между этилацетатом и водой. Органический слой промывают насыщенным раствором соли, сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют в вакууме, получая (8)-1,4-ди(трет-бутоксикарбонил)-2-(4-((К)-3-(метансульфонилокси)пирролидин-1 -ил)фенил)пиперазин (877 мг, количественный) в виде коричневого твердого вещества.
К раствору (8)-1,4-ди(трет-бутоксикарбонил)-2-(4-((К)-3-метансульфонилоксипирролидино)фенил)пиперазина (877 мг, 1,64 ммоль) в толуоле (10 мл) добавляют пирролидин (0,64 мл, 8,19 ммоль) и полученный раствор нагревают при 90°С в течение 8 ч. После проверки расходования исходного вещества с помощью ТСХ, реакционную смесь распределяют между этилацетатом и насыщенным водным раствором бикарбоната натрия. Органический слой промывают насыщенным раствором соли, сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют в вакууме. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле при элюировании смесью 30-100% этилацетат-гексан и затем 3-10% метанолэтилацетат, получая (8)-1,4-ди(трет-бутоксикарбонил)-2-(4-((8)-3 -(пирролидин-1-ил)пирролидин-1 ил)фенил)пиперазин (479 мг, 58%) в виде желтого порошка.
К раствору (8)-1,4-ди(трет-бутоксикарбонил)-2-(4-((8)-3-(пирролидин-1 -ил)пирролидин-1ил)фенил)пиперазина (479 мг, 0,957 ммоль) в дихлорметане (4 мл) добавляют 4н. хлористый водород в этилацетате (4 мл) при комнатной температуре. После перемешивания в течение 3 ч полученный осадок собирают и сушат в вакууме, получая тетрагидрохлорид (8)-2-(4-((8)-3-(пирролидин-1-ил)пирролидин-1ил)фенил)пиперазина (370 мг, 87%) в виде белого твердого вещества.
К суспензии тетрагидрохлорида (8)-2-(4-((8)-3-(пирролидин-1-ил)пирролидин-1ил)фенил)пиперазина (98 мг, 0,22 ммоль) в тетрагидрофуране (5 мл) добавляют триэтиламин (0,20 мл, 1,40 ммоль) и 2-хлор-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он (44 мг, 0,20 ммоль) при комнатной тем
- 270 009620 пературе. После перемешивания в течение 24 ч, реакционную смесь концентрируют в вакууме. Остаток растворяют в дихлорметане и водном растворе бикарбоната натрия и раствор пропускают через СНЕМ ЕЬИТ СЕ 1010 (производитель νΑΚΙΑΝ). Фильтрат концентрируют и полученные кристаллы промывают в смеси диизопропилового эфира и этанола, получая (8)-2-(3-(4-(3-(пирролидин-1-ил)пирролидин-1ил)фенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)пиримидин-4-он (80 мг, 82%) в виде бледно-желтого твердого вещества.
Пример 12. Синтез (8)-3-метил-6-(4-пиримидинил)-2-(3-(4-(3-(пирролидин-1-ил)пирролидин-1ил)фенил)пиперазин-1-ил)пиримидин-4-она (№ ΥΑ1577).
К суспензии тетрагидрохлорида (8)-2-(4-((8)-3-(пирролидин-1-ил)пирролидин-1-ил)фенил)пиперазина (99 мг, 0,22 ммоль) в тетрагидрофуране (5 мл) добавляют триэтиламин (0,20 мл, 1,40 ммоль) и 2-хлор-3-метил-6-(4-пиримидинил)-3Н-пиримидин-4-он (45 мг, 0,2 0 ммоль) при комнатной температуре. После перемешивания в течение 24 ч реакционную смесь концентрируют в вакууме. Остаток растворяют в дихлорметане и водном растворе бикарбоната натрия и раствор пропускают через СНЕМ ЕЬиТ СЕ1010 (производства νΑΚΙΑΝ). Фильтрат концентрируют и полученный кристаллы промывают в смеси диизопропилового эфира и этанола, получая (8)-3-метил-6-(4-пиримидинил)-2-(3-(4-(3-(пирролидин-1ил)пирролидин-1-ил)фенил)пиперазин-1-ил)пиримидин-4-он (65 мг, 66%) в виде бледно-желтого твердого вещества.
Пример 13. Синтез (8)-2-(3-(4-(№циклогексил-Л-метиламино)фенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4пиридил)пиримидин-4-она (№ ХА1999).
Суспензию (8)-2-(4-бромфенил)-1,4-ди(трет-бутоксикарбонил)пиперазина (1,21 г, 2,75 ммоль), Ν-метилциклогексиламина (0,43 мл, 3,30 ммоль), ацетата палладия (25 мг, 0,11 ммоль), 2-(ди-третбутилфосфино)бифенила (66 мг, 0,22 ммоль) и трет-бутоксида натрия (370 мг, 3,85 ммоль) в трет-бутаноле (15 мл) нагревают при 80°С в течение 8 ч. Полученный раствор распределяют между этилацетатом и водой. Органический слой промывают насыщенным раствором соли, сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют в вакууме. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле при элюировании смесью 10-15% этилацетат-гексан, получая (8)-1,4-ди(трет-бутоксикарбонил)-2-(4-(№циклогексилА-метиламино)фенил)пиперазин (917 мг) в виде белых кристаллов.
К раствору (8)-1,4-ди(трет-бутоксикарбонил)-2-(4-(№циклогексилА-метиламино)фенил)пиперазина в дихлорметане (4 мл) добавляют 4н. хлористый водород в этилацетате (4 мл). После перемешивания в течение 40 мин собирают белый осадок, который содержит примеси. Смесь очищают хроматографией с обращенной фазой при элюировании 0,05% ΤΕΑ в смеси вода-ацетонитрил, получая (8)-2-(4-(Л-циклогексил-Н-метиламино)фенил)пиперазин (59 мг, 8%, в 2 стадии) в виде прозрачного масла.
К раствору (8)-2-(4-(№циклогексил-НТ-метиламино)фенил)пиперазина (50 мг, 0,183 ммоль) и триэтиламина (0,077 мл, 0,55 ммоль) добавляют 2-хлор-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он (37 мг, 0,17 ммоль) при комнатной температуре. После перемешивания в течение 4,5 ч реакционную смесь концентрируют в вакууме. Остаток распределяют между дихлорметаном и насыщенным водным раствором бикарбоната натрия. Органический слой сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют. Остаток очищают хроматографией с обращенной фазой при элюировании 0,05% ΤΕΑ в смеси вода-ацетонитрил, получая (8)-2-(3-(4-(№циклогексил-Л-метиламино)фенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6(4-пиридил)пиримидин-4-он (67 мг, 88%) в виде масла, которое растворяют в этилацетате и обрабатывают 4н. хлористым водородом в этилацетате, получая его тригидрохлорид.
Пример 14. Синтез тригидрохлорида (8)-2-(3-(4-(Ч№диметиламино)фенил)пиперазин-1-ил)-3метил-6-(4-пиридил)пиримидин-4-она (№ ΧΑ2017).
Суспензию (8)-2-(4-бромфенил)-1,4-ди(трет-бутоксикарбонил)пиперазина (1,14 г, 2,59 ммоль), гидрохлорида Ν,Ν-диметиламина (422 мг, 5,17 ммоль), ацетата палладия (23 мг, 0,10 ммоль),
2-(ди-трет-бутилфосфино)бифенила (62 мг, 0,21 ммоль) и трет-бутоксида натрия (845 мг, 8,80 ммоль) в трет-бутаноле (15 мл) нагревают при 90°С в течение 3 ч. После разбавления этилацетатом полученный раствор пропускают через колонку с целитом. Фильтрат концентрируют и остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле при элюировании смесью 10-20% этилацетат-гексан, получая (8)-1,4ди(трет-бутоксикарбонил)-2-(4-(Н,№диметиламино)фенил)пиперазин (556 мг, 53%) в виде белых кристаллов.
К раствору (8)-1,4-ди(трет-бутоксикарбонил)-2-(4-(Ч№диметиламино)фенил)пиперазина (556 мг, 1,37 ммоль) в дихлорметане (4 мл) добавляют 4н. хлористый водород в этилацетате (4 мл). После перемешивания в течение 8,5 ч белый осадок собирают и сушат в вакууме, получая тригидрохлорид (8)-2-(4(4№диметиламино)фенил)пиперазина (413 мг, 96%) в виде белых кристаллов.
К суспензии тригидрохлорида (8)-2-(4-(Ч№диметиламино)фенил)пиперазина (115 мг, 0,365 ммоль) в тетрагидрофуране (5 мл) добавляют триэтиламин (0,28 мл, 2,0 ммоль) и затем 2-хлор-3-метил-6-(4пиридил)-3Н-пиримидин-4-он (74 мг, 0,33 ммоль) при комнатной температуре. После перемешивания в течение 10 ч полученную смесь концентрируют в вакууме. Остаток растворяют в дихлорметане и насыщенном водном растворе бикарбоната натрия и раствор пропускают через СНЕМ ЕЬиТ СЕ1010 (произ- 271 009620 водства νΆΚΙΆΝ). Фильтрат концентрируют в вакууме, получая кристаллы, которые промывают диизопропиловым эфиром. После того как кристаллы растворяют в этилацетате, раствор обрабатывают 4н. хлористым водородом в этилацетате. Белый осадок собирают и сушат в вакууме, получая тригидрохлорид (8)-2-(3 -(4-^,№диметиламино)фенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)пиримидин-4-она (135 мг, 81%).
Пример 15. Синтез (8)-2-(3-(4-метоксибифен-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)пиримидин-4-она (№ ХА1991).
Смесь (8)-2-(4-бромфенил)-1,4-ди(трет-бутоксикарбонил)пиперазина (1,82 г, 4,11 ммоль)
4-метоксифенилбороновой кислоты (937 мг, 6,17 ммоль), карбоната натрия (2,18 г, 20,6 ммоль) и тетракис(трифенилфосфин)палладия(0) (238 мг, 0,206 ммоль) растворяют в диметоксиэтане (20 мл) и воде (20 мл) и полученный раствор кипятят с обратным холодильником в течение 3 ч. После охлаждения до комнатной температуры смесь распределяют между этилацетатом и водой. Органический слой промывают насыщенным раствором соли, сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют в вакууме. Полученное твердое вещество промывают этилацетатом, получая (8)-1,4-ди(трет-бутоксикарбонил)-2-(4'метоксибифен-4-ил)пиперазин (1,46 г, 75,9%) в виде белого твердого вещества.
К раствору (8)-1,4-ди(трет-бутоксикарбонил)-2-(4'-метоксибифен-4-ил)пиперазина (1,46 г, 3,12 ммоль) в дихлорметане (8 мл) добавляют 4н. хлористый водород в этилацетате (8 мл) при комнатной температуре. После перемешивания в течение 1 ч осадок собирают и сушат в вакууме, получая дигидрохлорид (8)-2-(4'-метоксибифен-4-ил)пиперазина (1,00 г, 94%) в виде белого твердого вещества.
К суспензии дигидрохлорида (8)-2-(4'-метоксибифен-4-ил)пиперазина (237 мг, 0,694 ммоль) в тетрагидрофуране (5 мл) добавляют триэтиламин (0,40 мл, 2,9 ммоль) и затем 2-хлор-3-метил-6-(4пиридил)-3Н-пиримидин-4-он (128 мг, 0,579 ммоль) при комнатной температуре. После перемешивания в течение 28 ч полученную смесь концентрируют в вакууме. Остаток распределяют между дихлорметаном и насыщенным водным раствором бикарбоната натрия, органический слой сушат над безводным сульфатом натрия и затем концентрируют в вакууме. Полученное твердое вещество промывают горячим этанолом, получая (8)-2-(3 -(4-метоксибифен-4-ил)пиперазин-1 -ил)-3-метил-6-(4-пиридил)пиримидин-4он (252 мг, 96%), который обрабатывают 4н. хлористым водородом в этилацетате, получая его дигидрохлоридную соль (252 мг) в виде желтых кристаллов.
Пример 16. Синтез (8)-2-(3-бензилпиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)пиримидин-4-она (№ ХА2004).
К раствору гидрохлорида сложного этилового эфира Ь-фенилаланина (3,875 г, 16,87 ммоль), Вос-глицина (2,815 г, 16,07 ммоль) в дихлорметане (100 мл) добавляют триэтиламин (2,35 мл, 16,87 ммоль) и затем гидрохлорид 1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимида (3,23 г, 16,87 ммоль) при комнатной температуре. После того как полученную смесь перемешивают в течение 2,5 ч, ее распределяют между этилацетатом и водой. Органический слой промывают 1н. хлористо-водородной кислотой, насыщенным раствором соли и затем насыщенным водным раствором бикарбоната натрия, сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют в вакууме, получая сложный этиловый эфир Вос-глицилфенилаланина (5,96 г).
К раствору сложного этилового эфира Вос-глицилфенилаланина (5,96 г) в дихлорметане (20 мл) добавляют трифторуксусную кислоту (20 мл) при комнатной температуре. После перемешивания в течение 1,5 ч полученный раствор концентрируют в вакууме. Остаток растворяют в воде, в которую добавляют бикарбонат натрия до значения рН 9. После того как раствор перемешивают в течение нескольких часов, полученные белые кристаллы собирают и сушат в вакууме, получая (8)-3-бензил-2,5-диоксопиперазин (2,29 г, 70% в 2 стадии) в виде белого порошка.
К суспензии (8)-3-бензил-2,5-диоксопиперазина (2,284 г, 11,18 ммоль) в тетрагидрофуране (20 мл) добавляют комплекс боран-тетрагидрофуран (49 мл, 1,0М раствор в ТГФ, 49 ммоль) при комнатной температуре. Полученную смесь кипятят с обратным холодильником в течение нескольких часов, прежде чем ее гасят метанолом при 0°С. После концентрирования в вакууме остаток обрабатывают 10% водным раствором гидроксида натрия, который тщательно экстрагируют дихлорметаном. Органический слой промывают водой, сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют в вакууме, получая белые кристаллы, которые промывают эфиром, получая (8)-2-бензилпиперазин (795 мг, 40,3%).
К раствору (8)-2-бензилпиперазина (48 мг, 0,27 ммоль) в тетрагидрофуране (5 мл) добавляют триэтиламин (0,10 мл, 0,74 ммоль) и затем 2-хлор-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он (55 мг, 0,248 ммоль) при комнатной температуре. После кипячения с обратным холодильником в течение 24 ч полученную смесь концентрируют в вакууме. Остаток распределяют между дихлорметаном и насыщенным водным раствором бикарбоната натрия, органический слой сушат над безводным сульфатом натрия и затем концентрируют в вакууме. Остаток очищают хроматографией с обращенной фазой при элюировании 0,05% ТБА в смеси вода-ацетонитрил, получая (8)-2-(3-бензилпиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4пиридил)пиримидин-4-он (73 мг, 81%), который обрабатывают 4н. хлористым водородом в этилацетате, получая его дигидрохлоридную соль в виде желтого порошка.
- 272 009620
Пример 17. Синтез (8)-3-метил-2-(3-(4-(1,2,4-оксадазол-3-ил)фенил)пиперазин-1-ил)-6-(4-пиридил)пиримидин-4-она (№ ХА2039).
К раствору 4-цианоацетофенона (11,32 г, 77,98 ммоль) в дихлорметане (200 мл) добавляют по каплям бром (4,00 мл, 78,0 ммоль) при комнатной температуре. После перемешивания в течение нескольких минут реакционную смесь промывают водой, сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют в вакууме, получая 4-цианофенацилбромид (17,73 г) в виде белого твердого вещества.
Раствор 4-цианофенацилбромида (11,20 г, 49,99 ммоль) в диметилсульфоксиде (83 мл) обрабатывают водой (0,90 мл, 49,99 ммоль). После перемешивания раствора в течение 24 ч при комнатной температуре его выливают в смесь лед-вода и экстрагируют эфиром. Органический слой промывают водой и затем насыщенным раствором соли, сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют в вакууме. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле при элюировании 20-50% этилацетатом в гексане, получая 4-цианофенилглиоксаль (5,10 г, 64,1%) в виде желтого твердого вещества.
К раствору 4-цианофенилглиоксаля (2,21 г, 12,5 ммоль) в метаноле (30 мл) и тетрагидрофуране (10 мл) добавляют этилендиамин (1,00 мл, 14,96 ммоль) при комнатной температуре. После того как смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч, добавляют боргидрид натрия (943 мг, 24,92 ммоль) при 0°С. Раствор нагревают до комнатной температуры и перемешивают в течение еще 2 ч, прежде чем его гасят, используя 1н. хлористо-водородную кислоту. После концентрирования в вакууме смесь распределяют между эфиром и водой. Водный слой подщелачивают гидроксидом натрия и экстрагируют дихлорметаном. Полученный экстракт сушат над безводным сульфатом натрия и затем концентрируют в вакууме, получая красноватое масло (1,69 г). Масло растворяют в дихлорметане (30 мл), в который добавлен триэтиламин (3,82 мл, 27,41 ммоль) и ди-трет-бутилдикарбонат (5,98 г, 27,41 ммоль), при комнатной температуре. Реакционную смесь перемешивают в течение нескольких часов, прежде чем ее распределяют между этилацетатом и водой. Органический слой сушат над безводным сульфатом натрия и затем концентрируют в вакууме. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле при элюировании 5-20% этилацетатом в гексане, получая 1,4-ди(трет-бутоксикарбонил)-2-(4цианофенил)пиперазин (2,46 г, 50,9%) в виде белых кристаллов.
Раствор 1,4-ди(трет-бутоксикарбонил)-2-(4-цианофенил)пиперазина (558 мг, 1,44 ммоль), гидрохлорида гидроксиламина (300 мг, 4,23 ммоль) и карбоната натрия (763 мг, 7,20 ммоль) в этаноле (3 мл) и воде (3 мл) нагревают при 80°С в течение 2,5 ч, прежде чем его распределяют между дихлорметаном и водой. Водный слой экстрагируют дихлорметаном. Объединенные органические слои сушат над сульфатом натрия и концентрируют в вакууме, получая белую пену (680 мг), которую растворяют в толуоле (5 мл) и обрабатывают триэтилортоформиатом (2,4 мл, 14,4 ммоль) и п-толуолсульфоновой кислотой (27 мг, 0,14 ммоль). Раствор нагревают при 90°С в течение 1 ч, прежде чем его распределяют между дихлорметаном и насыщенным водным раствором бикарбоната натрия. Органический слой сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют в вакууме. Полученные белые кристаллы промывают этилацетатом и сушат в вакууме, получая 1,4-ди(трет-бутоксикарбонил)-2-(4-(1,2,4-оксадазол-3ил)фенил)пиперазин (464 мг, 75% в 2 стадии).
К раствору 1,4-ди(трет-бутоксикарбонил)-2-(4-(1,2,4-оксадазол-3-ил)фенил)пиперазина (464 мг, 1,08 ммоль) в дихлорметане (2 мл) добавляют 4н. хлористый водород в этилацетате (3 мл) при комнатной температуре. После перемешивания в течение 1,5 ч осадок собирают и сушат в вакууме, получая дигидрохлорид 2-(4-(1,2,4-оксадазол-3-ил)фенил)пиперазина (321 мг, 98%) в виде белого порошка.
К суспензии дигидрохлорида 2-(4-(1,2,4-оксадазол-3-ил)фенил)пиперазина (102 мг, 0,34 ммоль) в тетрагидрофуране (6 мл) добавляют триэтиламин (0,23 мл, 1,65 ммоль) и затем 2-хлор-3-метил-6-(4пиридил)-3Н-пиримидин-4-он (73 мг, 0,33 ммоль) при комнатной температуре. После перемешивания в течение 24 ч полученную смесь концентрируют в вакууме. Остаток растворяют в дихлорметане и насыщенном водном растворе бикарбоната натрия и полученный раствор пропускают через СНЕМ ЕЬиТ СЕ1010 (производства νΑΚΙΑΝ). Фильтрат концентрируют в вакууме с получением кристаллов, которые промывают диизопропиловым эфиром и этанолом, получая (8)-2-(3-(4-(1,2,4-оксадазол-3ил)фенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)пиримидин-4-он (102 мг, 74%) в виде белого порошка.
Пример 18. Синтез 2-[4-(2-метоксифениламино)пиперидин-1-ил]-3-метил-6-(пиридин-4-ил)-3Нпиримидин-4-он (№ ХВ276).
К раствору анизидина (3,1 г, 25,2 ммоль) и трет-бутилового эфира 4-оксопиперидин-1-карбоновой кислоты (5,0 г, 25,1 ммоль) в метаноле (100 мл) добавляют триацетоксиборгидрид натрия (13,4 г, 63,2 ммоль) при комнатной температуре. После перемешивания в течение 6 ч полученную суспензию распределяют между этилацетатом и 1н. гидроксидом натрия. Водный слой экстрагируют этилацетатом. Объединенные органические слои промывают насыщенным раствором соли, сушат над сульфатом магния и концентрируют в вакууме. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле при элюировании 10-20% этилацетатом в гексане, получая трет-бутиловый эфир 4-(2-метоксифениламино)пиперидин-1-карбоновой кислоты (2,7 г, 8,8 ммоль, 35%) в виде бледножелтого масла.
К раствору трет-бутилового эфира 4-(2-метоксифениламино)пиперидин-1-карбоновой кислоты (2,7 г, 8,8 ммоль) в метаноле (30 мл) добавляют 4н. хлористо-водородную кислоту в этилацетате (20 мл)
- 273 009620 при комнатной температуре. После перемешивания в течение 1 ч полученную суспензию концентрируют в вакууме. Остаток распределяют между хлороформом и 1н. гидроксидом натрия. Водный слой экстрагируют хлороформом. Объединенные органические слои промывают насыщенным раствором соли, сушат над сульфатом магния и концентрируют в вакууме. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле при элюировании 10-20% метанолом в хлороформе, получая 4-(2-метоксифениламино)пиперидин (1,8 г, 8,7 ммоль, 99%) в виде белых кристаллов.
К раствору 4-(2-метоксифениламино)пиперидина (0,8 г, 3,87 ммоль) и триэтиламина (1,3 г,
12.8 ммоль) в тетрагидрофуране (20 мл) порциями добавляют 2-хлор-3-метил-6-(пиридин-4-ил)-3Нпиримидин-4-он (0,8 г, 3,61 ммоль). После перемешивания в течение 12 ч полученную суспензию распределяют между хлороформом и 1н. гидроксидом натрия. Водный слой экстрагируют хлороформом. Объединенные органические слои промывают насыщенным раствором соли, сушат над сульфатом магния и концентрируют в вакууме. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле при элюировании 5-10% метанолом в хлороформе, получая 2-(4-(2-метоксифениламино)пиперидин-1-ил)-3метил-6-(пиридин-4-ил)-3Н-пиримидин-4-он (1,2 г, 3,07 ммоль, 85%) в виде белых кристаллов.
Пример 19. Синтез 3-метил-2-(3-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)пиперидин-1-ил)-6-(пиридин-4ил)-3Н-пиримидин-4-она (№ ХВ278).
Раствор этилового эфира (4-бромфенил)уксусной кислоты (2,31 г, 9,50 ммоль) в диметилсульфоксиде (6 мл) добавляют к суспензии гидрида натрия (407 мг, 60% в масле, 10,17 ммоль) и перемешивают в течение 3 мин. К полученному раствору добавляют раствор трет-бутилового эфира (3-бромпропил)карбаминовой кислоты (2,03 г, 8,52 ммоль) в диметилсульфоксиде (6 мл) и перемешивают при 50°С в течение 30 мин. Полученный раствор распределяют между этилацетатом и насыщенным водным раствором аммонийхлорида. Водный слой экстрагируют этилацетатом. Объединенные органические слои промывают водой и насыщенным раствором соли, сушат, пропуская через колонку с целитом, и концентрируют в вакууме. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле при элюировании смесью этилацетат/гексан (4/1 до 3/1, об./об.), получая этиловый эфир 3-(4-бромфенил)-6-третбутоксикарбониламинокапроновой кислоты (2,43 г, 74%).
К раствору этилового эфира 3-(4-бромфенил)-6-трет-бутоксикарбониламинокапроновой кислоты (2,43 г, 6,32 ммоль) в этилацетате (3 мл) добавляют 4н. хлористый водород в этилацетате (6 мл) при комнатной температуре. После перемешивания в течение 30 мин удаляют растворитель в вакууме, получая гидрохлорид этилового эфира 6-амино-3-(4-бромфенил)капроновой кислоты, который используют на следующей стадии без дополнительной очистки.
Раствор гидрохлорида этилового эфира 6-амино-3-(4-бромфенил)капроновой кислоты, карбоната калия (1039 мг, 7,52 ммоль) в этаноле (50 мл) кипятят с обратным холодильником в течение 20 ч. Растворитель удаляют в вакууме после добавления разбавленной хлористо-водородной кислоты и к остатку добавляют воду. В результате фильтрования, промывки водой и сушки получают
3-(4-бромфенил)пиперидин-2-он (1387 мг, 86%, 2 стадии).
К охлажденному льдом раствору 3-(4-бромфенил)пиперидин-2-она (37,97 г, 149 ммоль) в тетрагидрофуране (250 мл) добавляют комплекс боран-тетрагидрофуран (335 мл, 1,0М раствор в ТГФ, 335 ммоль). Раствор перемешивают в течение ночи при комнатной температуре и затем кипятят с обратным холодильником в течение 1,5 ч после добавления 10% водной хлористо-водородной кислоты. Растворители удаляют в вакууме и остаток распределяют между дихлорметаном и 1н. гидроксидом натрия. Водный слой экстрагируют дихлорметаном. Объединенные органические слои промывают водой и насыщенным раствором соли, сушат над сульфатом натрия и концентрируют в вакууме. Остаток растворяют в воде (100 мл) и концентрированной хлористо-водородной кислоте (100 мл) и кипятят с обратным холодильником в течение 3 ч. К раствору добавляют гидроксид натрия и полученный раствор экстрагируют дихлорметаном. Органический слой промывают водой и насыщенным раствором соли, сушат над сульфатом натрия. После концентрирования в вакууме получают 3-(4-бромфенил)пиперидин (32,18 г, 90%).
К суспензии 3-(4-бромфенил)пиперидина (25,2 г, 105 ммоль), и триэтиламина (13 г, 128 ммоль) в тетрагидрофуране (250 мл) добавляют ди-трет-бутилдикарбонат (25,2 г, 105 ммоль) при комнатной температуре. После перемешивания в течение 1 ч полученную суспензию распределяют между этилацетатом и 1н. гидроксидом натрия. Водный слой экстрагируют этилацетатом. Объединенные органические слои промывают насыщенным раствором соли, сушат над сульфатом магния и концентрируют в вакууме. Остаток промывают гексаном, получая трет-бутиловый эфир 3-(4-бромфенил)пиперидин-1-карбоновой кислоты (35,7 г, 105 ммоль, 100%) в виде белых кристаллов.
К суспензии трет-бутилового эфира 3-(4-бромфенил)пиперидин-1-карбоновой кислоты (3,0 г,
8.8 ммоль), ацетата палладия (80 мг, 0,36 ммоль), 2-(ди-трет-бутилфосфино)бифенила (210 мг, 0,70 ммоль) и трет-бутоксида натрия (1,2 г, 125 ммоль) в толуоле (30 мл) добавляют №метилпиперазин (1,3 г, 13,0 ммоль) при комнатной температуре. После нагревания при 90°С в течение 5 ч полученную суспензию пропускают через колонку с целитом. Фильтрат концентрируют при пониженном давлении и остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле при элюировании 5-25% этилацетатом в гексане, получая трет-бутиловый эфир 3-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)пиперидин-1-карбоновой
- 274 009620 кислоты (2,0 г, 5,56 ммоль, 63%) в виде белых кристаллов.
К раствору трет-бутилового эфира 3-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)пиперидин-1-карбоновой кислоты (2,0 г, 5,56 ммоль) в метаноле (20 мл) добавляют 4н. хлористо-водородную кислоту в этилацетате (20 мл) при комнатной температуре. После перемешивания в течение 1 ч полученную суспензию концентрируют в вакууме. Остаток промывают этилацетатом, получая тригидрохлорид
3-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)пиперидина (1,84 г, 4,99 ммоль, 90%) в виде белых кристаллов.
К раствору тригидрохлоридной соли 3-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)пиперидина (0,4 г, 1,08 ммоль) и триэтиламина (0,6 г, 5,93 ммоль) в тетрагидрофуране (10 мл) порциями добавляют
2- хлор-3-метил-6-(пиридин-4-ил)-3Н-пиримидин-4-он (0,22 г, 0,99 ммоль). После перемешивания в течение 12 ч полученную суспензию распределяют между хлороформом и 1н. гидроксидом натрия. Водный слой экстрагируют хлороформом. Объединенные органические слои промывают насыщенным раствором соли, сушат над сульфатом магния и концентрируют в вакууме. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле при элюировании 5-10% метанолом в хлороформе, получая 3-метил-2-(3-(4-(4метилпиперазин-1-ил)фенил)пиперидин-1-ил)-6-(пиридин-4-ил)-3Н-пиримидин-4-он (0,31 г, 0,70 ммоль, 71%) в виде белых кристаллов.
Пример 20. Синтез 2-(3-(4-циклогексиламинофенил)пиперидин-1-ил)-3-метил-6-(пиридин-4-ил)-3Нпиримидин-4-она (№ ХВ301).
К суспензии трет-бутилового эфира 3-(4-бромфенил)пиперидин-1-карбоновой кислоты (8,0 г, 23,5 ммоль), ацетата палладия (210 мг, 0,94 ммоль), 2-(ди-трет-бутилфосфино)бифенила (560 мг, 1,88 ммоль) и трет-бутоксида натрия (3,2 г, 33,3 ммоль) в толуоле (80 мл) добавляют циклогексиламин (2,8 г, 28,2 ммоль) при комнатной температуре. После нагревания при 90°С в течение 5 ч полученную суспензию пропускают через колонку с целитом. Фильтрат концентрируют при пониженном давлении и остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле при элюировании 5-25% этилацетатом в гексане, получая трет-бутиловый эфир 3-(4-циклогексиламинофенил)пиперидин-1-карбоновой кислоты (6,74 г, 18,8 ммоль, 80%) в виде белых кристаллов.
К раствору трет-бутилового эфира 3-(4-циклогексиламинофенил)пиперидин-1-карбоновой кислоты (6,74 г, 18,8 ммоль) в метаноле (50 мл) добавляют 4н. хлористо-водородную кислоту в этилацетате (40 мл) при комнатной температуре. После перемешивания в течение 1 ч полученную суспензию концентрируют в вакууме. Остаток промывают этилацетатом, получая дигидрохлорид
3- (4-циклогексиламинофенил)пиперидина (5,84 г, 17,6 ммоль, 94%) в виде белых кристаллов.
К раствору дигидрохлоридной соли 3-(4-циклогексиламинофенил)пиперидина (1,0 г, 3,02 ммоль) и триэтиламина (1,5 г, 14,8 ммоль) в тетрагидрофуране (20 мл) порциями добавляют 2-хлор-3-метил-6(пиридин-4-ил)-3Н-пиримидин-4-он (0,64 г, 2,89 ммоль). После перемешивания в течение 12 ч полученную суспензию распределяют между хлороформом и 1н. гидроксидом натрия. Водный слой экстрагируют хлороформом. Объединенные органические слои промывают насыщенным раствором соли, сушат над сульфатом магния и концентрируют в вакууме. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле при элюировании 5-10% метанолом в хлороформе, получая 2-(3-(4-циклогексиламинофенил)пиперидин-1-ил)-3-метил-6-(пиридин-4-ил)-3Н-пиримидин-4-он (1,23 г, 2,77 ммоль, 96%) в виде белых кристаллов.
Пример 21. Синтез 2-(4-(4-бромфенил)пиперидин-1-ил)-3-метил-6-пиридин-4-ил-3Н-пиримидин-4она (№ ХВ267).
Смесь 4-бромбензальдегида (22,40 г, 121,1 ммоль), диметилмалоната (19,37 г, 146,6 ммоль), каталитического количества уксусной кислоты и каталитического количества пиперидина в толуоле (100 мл) кипятят с обратным холодильником в течение 6 ч при удалении воды азеотропной отгонкой. Полученный раствор распределяют между этилацетатом и водой. Водный слой экстрагируют этилацетатом. Объединенные органические слои промывают водой, насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и насыщенным раствором соли, сушат над сульфатом натрия. В результате концентрирования органического растворителя в вакууме получают диэтиловый эфир 2-(4-бромбензилиден)малоновой кислоты в виде масла, которое используют на следующей стадии без дополнительной очистки.
К охлажденному льдом раствору диметилмалоната (19,35 г, 146,5 ммоль) и метоксида натрия (30,12 г в 28% метанольном растворе, 156,1 ммоль) в метаноле (300 мл) добавляют диэтиловый эфир 2-(4-бромбензилиден)малоновой кислоты в метаноле (50 мл). После перемешивания в течение 3 ч растворитель удаляют в вакууме и остаток распределяют между этилацетатом и разбавленной хлористоводородной кислотой. Водный слой экстрагируют этилацетатом. Объединенные органические слои промывают насыщенным раствором соли и сушат над сульфатом натрия. В результате концентрирования органического растворителя в вакууме получают диэтиловый эфир 3-(4-бромфенил)-2,4-бисэтоксикарбонилпентандиовой кислоты в виде масла, которое используют на следующей стадии без дополнительной очистки.
Раствор диэтилового эфира 3-(4-бромфенил)-2,4-бис-этоксикарбонилпентандиовой кислоты в концентрированной хлористо-водородной кислоте (100 мл) и уксусной кислоте (100 мл) кипятят с обратным холодильником в течение 8 ч. После удаления растворителя в вакууме и перекристаллизации остатка из ацетонитрила получают 3-(4-бромфенил)пентандиовую кислоту (22,84 г в первой порции, 65%, 3,84 г во
- 275 009620 второй порции, 11,05% из 4-бромбензальдегида).
Раствор 3-(4-бромфенил)пентандиовой кислоты (26,68 г, 92,9 ммоль) в уксусном ангидриде (100 мл) кипятят с обратным холодильником в течение 1,5 ч. Растворитель удаляют в вакууме и остатки растворителя удаляют азеотропной отгонкой, используя толуол. К остатку добавляют тетрагидрофуран (200 мл) и водный аммиак (28%, 50 мл) и перемешивают в течение ночи. После удаления растворителя в вакууме добавляют уксусный ангидрид (100 мл) и кипятят с обратным холодильником в течение 4 ч. После удаления растворителя в вакууме и последующей азеотропной перегонки с толуолом остаток распределяют между этиловым эфиром и водой. После фильтрования суспензии и сушки получают
4-(4-бромфенил)пиперидин-2,6-дион (12,53 г, 50%) в виде твердого вещества.
К охлажденному льдом раствору тетрагидробората лития (4,13 г, 189,6 ммоль) в тетрагидрофуране (200 мл) добавляют хлортриметилсилан (41,52 г, 382,2 ммоль). После перемешивания в течение 5 мин добавляют раствор 4-(4-бромфенил)пиперидин-2,6-диона (12,53 г, 46,7 ммоль) и перемешивают в течение ночи. Полученный раствор концентрируют в вакууме после добавления 10% водной хлористоводородной кислоты. Остаток растворяют в водном растворе гидроксида натрия и метаноле, добавляют раствор ди-трет-бутилдикарбоната (11,45 г, 52,5 ммоль) в метаноле (10 мл) и перемешивают в течение 6 ч. После удаления растворителя в вакууме добавляют концентрированную хлористо-водородную кислоту и перемешивают в течение ночи. После экстрагирования раствора диэтиловым эфиром добавляют гидроксид натрия для превращения водного слоя в щелочной и экстрагируют дихлорметаном. Органический слой промывают насыщенным раствором соли, сушат над сульфатом натрия. Остаток диэтилового эфира и дихлорметана после удаления растворителей при пониженном давлении смешивают и растворяют в тетрагидрофуране (200 мл). Добавляют раствор ди-трет-бутилдикарбоната (7,45 г, 34,1 ммоль) в тетрагидрофуране (10 мл) и триэтиламина и перемешивают в течение ночи. Полученный раствор концентрируют в вакууме. После очистки остатка колоночной хроматографией на силикагеле при элюировании смесью гексан/этилацетат (5/1, об./об.) получают трет-бутиловый эфир
4-(4-бромфенил)пиперидин-1-карбоновой кислоты (14,4 г, 91%) в виде твердого вещества.
К раствору полученного трет-бутилового эфира 4-(4-бромфенил)пиперидин-1-карбоновой кислоты (1114 мг, 3,27 ммоль) в этилацетате (1 мл) добавляют 4н. хлористый водород в этилацетате (2 мл) при комнатной температуре. После перемешивания в течение 5 ч растворитель удаляют в вакууме, полученное твердое вещество промывают этилацетатом и сушат в вакууме, получая гидрохлорид
4-(4-бромфенил)пиперидина (884 мг, 98%) в виде белого твердого вещества.
Раствор гидрохлорида 4-(4-бромфенил)пиперидина (279 мг, 1,01 ммоль), триэтиламина (554 мг, 5,47 ммоль), 2-хлор-3-метил-6-(пиридин-4-ил)-3Н-пиримидин-4-она (206 мг, 0,929 ммоль) в тетрагидрофуране (20 мл) перемешивают в течение 3 ч. Полученный раствор разбавляют тетрагидрофураном и фильтруют. После удаления растворителей при пониженном давлении, очистки полученного остатка с помощью СНЕМ ЕЬИТ СЕ1010 (производства νΑΚΙΑΝ), элюируя смесью дихлорметан/этанол (15/1, об./об.), и промывки этилацетатом получают 2-(4-(4-бромфенил)пиперидин-1-ил)-3-метил-6-пиридин-4ил-3Н-пиримидин-4-он (368 мг, 93%) в виде твердого вещества.
Пример 22. Синтез 3-метил-6-пиридин-4-ил-2-[4-(4-пирролидин-1-илфенил)пиперидин-1-ил]-3Нпиримидин-4-она (№ ХВ269).
Суспензию трет-бутилового эфира 4-(4-бромфенил)пиперидин-1-карбоновой кислоты (1,97 г, 5,79 ммоль), ацетата палладия (54 мг, 0,24 ммоль), 2-(ди-трет-бутилфосфино)бифенила (154 мг, 0,52 ммоль) и трет-бутоксида натрия (846 мг, 8,80 ммоль), пирролидина (587 мг, 8,25 ммоль) в толуоле (80 мл) нагревают при 90°С в течение 3 ч в атмосфере азота. Полученную суспензию пропускают через колонку с целитом и распределяют между этилацетатом и водой. Водный слой экстрагируют этилацетатом. Объединенные органические слои промывают насыщенным раствором соли, сушат над сульфатом натрия и концентрируют в вакууме. После очистки остатка с помощью ВЭЖХ получают трет-бутиловый эфир 4-(4-пирролидин-1-илфенил)пиперидин-1-карбоновой кислоты в виде твердого вещества, который используют на следующей стадии без дополнительной очистки.
К раствору полученного трет-бутилового эфира 4-(4-пирролидин-1-илфенил)пиперидин-1карбоновой кислоты в этилацетате (5 мл) добавляют 4н. хлористый водород в этилацетате (10 мл) при комнатной температуре. После перемешивания в течение 3 ч растворитель удаляют в вакууме и полученное твердое вещество очищают, используя ВЭЖХ. К полученным фракциям добавляют гидроксид натрия и водный слой экстрагируют дихлорметаном. Органический слой промывают насыщенным раствором соли и пропускают через целит. После удаления растворителя при пониженном давлении получают 4-(4-пирролидин-1-илфенил)пиперидин (1,01 г, 76%).
Раствор 4-(4-пирролидин-1-илфенил)пиперидина (215 мг, 0,933 ммоль), триэтиламина (391 мг, 3,86 ммоль), 2-хлор-3-метил-6-(пиридин-4-ил)-3Н-пиримидин-4-она (187 мг, 0,844 ммоль) в тетрагидрофуране (10 мл) кипятят с обратным холодильником в течение 5 ч. Полученный раствор разбавляют тетрагидрофураном и фильтруют. После удаления растворителя при пониженном давлении и очистки полученного остатка с помощью СНЕМ ЕЬиТ СЕ1010 (производства νΑΚΙΑΝ), элюируя смесью дихлорметан/этанол (15/1, об./об.), и промывки этилацетатом получают 3-метил-6-пиридин-4-ил-2-(4-(4пирролидин-1-илфенил)пиперидин-1-ил)-3Н-пиримидин-4-он (284 мг, 81%) в виде твердого вещества.
- 276 009620
Пример 23. Синтез 2-(4-(6-фторбензо[Ь]тиофен-3-ил)пиперидин-1-ил)-1-метил-1Н[4,4']бипиримидинил-6-она (№ ΥΒ253).
Ключевое промежуточное соединение гидрохлорид 4-(6-фторбензо[Ь]тиофен-3-ил)пиперидина для 2-[4-(6-фторбензо [Ь]тиофен-3 -ил)пиперидин-1-ил]-1 -метил-1Н-[4,4']бипиримидинил-6-она синтезируют из 1-ацетилпипиридин-4-карбоновой кислоты, которую получают по способу \Уа1апаЬс (1. НсЮгосуеПе СЬет., 30, 445 (1993)).
К раствору 1-бензоилпиперидин-4-карбоновой кислоты (66 г, 285 ммоль) в дихлорметане (160 мл) добавляют тионилхлорид (26 мл, 388 ммоль). После перемешивания при 60°С в течение 1 ч полученную смесь порциями добавляют к перемешиваемой суспензии 2,4-дифторбензола (45 г, 397 ммоль) и безводного алюминийхлорида (88 г, 666 ммоль) в дихлорметане (245 мл) и реакционную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 5 ч. Реакционную смесь выливают в смесь льда и концентрированной хлористо-водородной кислоты и экстрагируют хлороформом. Органический слой сушат над сульфатом натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. После перекристаллизации из гексана получают 1-бензоил-4-(2,4-дифторбензоил)пиперидин (46 г, 50%) в виде бесцветных кристаллов.
Раствор 1-бензоил-4-(2,4-дифторбензоил)пиперидина (40 г, 120 ммоль), метилтиогликолята (12 мл, 130 ммоль) в диметилформамиде (500 мл) перемешивают при комнатной температуре в течение 12 ч. Растворитель выпаривают в вакууме и остаток обрабатывают водой и этилацетатом. Органический слой сушат над сульфатом натрия и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле при элюировании смесью гексан/этилацетат, получая 3-(1-бензоилпиперидин-4-ил)-6-фторбензо[Ь]тиофен-2-карбоновую кислоту (11,8 г, 26%) в виде масла.
3-(1-Бензоилпиперидин-4-ил)-6-фторбензо[Ь]тиофен-2-карбоновую кислоту (10 г, 26 ммоль) суспендируют в хинолине (100 мл) и добавляют порошок меди (0,5 г). После перемешивания при 200°С в течение 1 ч смесь охлаждают до комнатной температуры и распределяют между этилацетатом и водой. Органический слой сушат над сульфатом магния и выпаривают. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле при элюировании смесью гексан/этилацетат, получая (4-(6-фторбензо[Ь]тиофен-3-ил)пиперидин-1-ил)фенилметанон (5,0 г, 48%) в виде желтых кристаллов.
Раствор (4-(6-фторбензо[Ь]тиофен-3-ил)пиперидин-1-ил)фенилметанона (6,5 г, 19 ммоль) в уксусной кислоте (100 мл) и концентрированную хлористо-водородную кислоту (100 мл) перемешивают при 90°С в течение 10 ч. К раствору реакционной смеси добавляют этилацетат. Выпавшие в осадок кристаллы собирают фильтрованием и промывают этилацетатом, получая гидрохлорид 4-(6фторбензо[Ь]тиофен-3-ил)пиперидина (4,8 г, 89%) в виде желтых кристаллов.
К раствору гидрохлорида 4-(6-фторбензо[Ь]тиофен-3-ил)пиперидина (200 мг, 0,74 ммоль) и 2-хлор-
1- метил-1Н-[ 4,4']бипиримидинил-6-она (160 мг, 0,70 ммоль) в тетрагидрофуране (10 мл) добавляют триэтиламин (212 мг, 2,1 ммоль). Смесь перемешивают при 90°С в течение 6 ч. Растворитель выпаривают в вакууме и остаток обрабатывают водой и хлороформом. Органический слой сушат над сульфатом натрия, и растворитель выпаривают при пониженном давлении. После перекристаллизации из этилацетата получают 2-[4-(6-фторбензо [Ь]тиофен-3-ил)пиперидин-1 -ил]-1 -метил-1Н-[4,4']бипиримидинил-6-он (220 мг, 96%) в виде бесцветных кристаллов.
Пример 24. Синтез 2-(4-(бифенил-2-ил)пиперазин-1-ил)-1-метил-1Н-[4,4']бипиримидинил-6-она (№ ΥΑ1552).
К раствору дигидрохлорида 1-бифенил-2-илпиперазина (311 мг, 1,0 ммоль) и 2-хлор-1-метил-1Н[4,4']бипиримидинил-6-она (202 мг, 0,91 ммоль) в тетрагидрофуране (20 мл) добавляют триэтиламин (404 мг, 4,0 ммоль). Смесь перемешивают при 90°С в течение 4 ч. Растворитель выпаривают в вакууме и остаток обрабатывают водой и хлороформом. Органический слой сушат над сульфатом натрия и растворитель выпаривают при пониженном давлении. После перекристаллизации из этилацетата получают
2- [4-(бифенил-2-ил)пиперазин-1-ил]-1-метил-1Н-[4,4']бипиримидинил-6-он (250 мг, 65%) в виде бесцветных кристаллов.
Соединения, перечисленные в следующей таблице, получают в соответствии со способами, описанными выше. Номера соединений в следующей таблице соответствуют номерам, представленным в вышеуказанной таблице предпочтительных соединений.
- 277 009620
Таблица 5
N0 ЯМР Точная масса
ХА19 2,51-2,89 (4Н, м), 3,31-3,34 (4Н, м), 3,39 (ЗН, с), 3,56 (2Н, с), 6,80 (1Н, с), 7,25-7,31 (1Н, м), 7,31-7,36 (4Н, м), 7,98 (2Н, дд, 1=1,5, 4,8 Гц), 8,68 (2Н, ДД, 1=1,5, 4,5 Гц) (ДМСО-с1б) 362
ХА25 3,32-3,34 (4Н, м), 3,46 (ЗН, с), 3,483,51 (4Н, М), 6,80-6,85 (1Н, м), 6,84 (1Н, с), 7,01 (2Н, д, 1=8,0 Гц), 7,23- 7,28 (2Н, м), 8,00 (2Н, дд, 1=1,3, 4,6 Гц), 8,70 (2Н, дд, 1=1,5, 4,5 Гц) (ДМСО-бб) 348
ХА.156 3,47 (ЗН,с), 3,51-3,60 (4Н, м) , 3,62- 3,71 (4Н, М) , 6,85 (1Н, с), 7,41-7,49 (1Н, м) , 7,56-7,61 (1Н, м), 8,02 (2Н, дд, 1=1,5, 4,5 Гц), 8,09 (1Н, д, 1=8,1 Гц), 8,16 (1Н, д, 1=8,1 Гц), 8,70 (2Н, дд, 1-1,5, 4,8 Гц) (ДМСО-с16) 405
ХА28 9 1,11-1,28 (ЗН, м), 2,98-3,16 (1Н, м), 3,28-3,41 (1Н, м), 3,39 (ЗН, с), 3,543,80 (ЗН, и), 3,88-3,99 (1Н, м), 4,084,26 (4Н, м) , 4,32-4,45 (1Н, м), 7,13 (1Н, с), 7,37-7,53 (5Н, м), 8,45 (2Н, д, 1=5,8 Гц), 8,96 (2Н, д, 1-6,0 Гц) (ДМСО-<16) 434
ХА361 3,44 (ЗН, с), 3,54-3,95 (6Н, м), 4,64 (1Н, уш.с), 7,11 (1Н, с), 7,42-7,51 (ЗН, м) , 7,74 (2Н, д, 1=6,6 Гц), 8,46 (2Н, л, 1=5,7 Гц), 8,94 (2Н, д, 1=5,7 Гц), 9,98 (1Н, уш.с), 10,46 (1Н, уш.с) (ДМСО-ск) 348
ХА364 (ДМСО-бб) : 3,41-3,76 (4Н, и), 3,48 (ЗН, с), 3,89-4,01 (2Н, м), 4,96 (1Н, м), 7,16 (1Н, с), 7,33-7,58 (ЗН, м), 8,11 (1Н, дд, 1=7,2, 1,2 Гц), 8,52 (2Н, д, 1=6,6 Гц), 8,97 (2Н, д, 1=6,6 Гц), 10,04 (1Н, м), 10,66 (1Н, м) 366
ХА365 3,43 (с, ЗН), 3,51-3,96 (м, 6Н) , 4,70 (м, 1Н) , 7,00 (с, 1Н), 7,25 (м, 1Н) , 7,54 (и, 2Н) , 7,60 (м, 1Н), 8,20 (д, 1=5,7 Гц, 2Н), 8,80 (д, 1=5,7 Гц, 2Н) (СОС13) 366
ХА366 2,27-2,85 (1Н, м), 2,94-3,08 (ЗН, м), 3,43 (ЗН, с), 3,59-3,67 (2Н, м), 3,943,97 (1Н, м), 6,81 (1Н, с), 7,19 (2Н, т, 1=8,9 Гц), 7,50-7,55 (2Н, м) , 7,96 (2Н, ДД, 1=1,6, 4,5 Гц), 8,68 (2Н, дд, 1=1,5, 4,6 Гц) (ДМСО-<36) 366
- 278 009620
ΧΆ366 (НС1) 3,35-3,50 (2Н, м), 3,46 (ЗН, с), 3,58- 3,75 (2Н, м) , 3,86-3,97 (2Н, м), 4,68 (1Н, т, 7=9,3 Гц), 7,15 (1Н, с), 7,35 (2Н, т, Л=9,0 Гц), 7,82-7,87 (2Н, м), 8,48 (2Н, д, 7=6,6 Гц), 8,96 (2Н, д, 7=6,3 Гц), 9,55-10,08 (1Н, м), 10,5410,70 (1Н, м) (ДМСО-с16) 366
ХА369 (СОС13) : 2,81 (1Н, дд, 7=10,4, 12,5 Гц), 3,18-3,40 (ЗН, м), 3,50-3,80 (5Н, м), 4,50 (1Н, дд, 7=2,5, 10,1 Гц), 6,67 (1Н, с), 7,20-7,45 (ЗН, м), 7,74 (1Н, дд, Ц=1,9, 7,6 Гц), 7,81 (2Н, дд, σ=1,4, 4,6 Гн), 8,70 (2Н, дд, σ=1,4, 4,6 Гц) 382
ХА370 (СОС13) : 3,01 (1Н, дд, .7=10,4, 12,5 Гц), 3,10-3,30 (ЗН, м), 3,50-3,80 (5Н, м) , 4,04 (1Н, ДЛ, .1=2,7, 10.8 Гц), 6,67 (1Н, с), 7,20-7,45 (4Н, м), 7,50 (1Н, с), 7,80 (2Н, дд, Л=1,5, 4.8 Гц), 8,71 (2Н, дд, 7=1,5, 5,1 Гц) 382
ХА371 3,44 (ЗН, с), 3,44-3,71 (7Н, м), 3,90 (2Н, м) , 4,66 (1Н, уш.с), 7,11 (1Н, с), 7,55 (2Н, Д, 7=8,4 Гц), 7,78 (2Н, д, 7=8,4 Гц), 8,50 (2Н, д, .7=5,7 Гц), 8,95 (2Н, д, .7=5,7 Гц), 10,13 (1Н, уш.с), 10,60 (1Н, уш.с) (ДМСО-66) 382
ХА37 6 (ДМСО-с16) :3,45 (ЗН, с), 3, 50-4,20 (6Н, м), 4,66 (1Н, уш.с), 7,12 (1Н, с), 7,72 (4Н, с), 8,44 <2Н, д, 3=6,6 Гц), 8,94 (2Н, д, Д=6,6 Гц), 10,00 (1Н, уш.с), 10,05 (1Н, уш.с) 426
ХА391 3,37-3,93 (6Н, м), 3,48 (ЗН, с), 3,87 (ЗН, с), 4,89-4,95 (1Н, м), 7,04-7,12 (2Н, м), 7,17 (1Н, д, 7=8,5 Гц), 7,457,51 (1Н, м), 7,75-7,81 (1Н, м), 8,298,38 (2Н, м), 8,83-8,91 (2Н, м), 9,669,77 (1Н, м), 9,91-10,10 (1Н, м) (ДМСО) 378
ХА392 (ДМСО-сЦ) : 3,30-3,58 (5Н, м), 3,583,80 (2Н, м), 3,81 (ЗН, с), 3,85-4,00 (2Н, м), 4,58-4,75 (1Н, м), 7,03 (1Н, дд, 7=1,8, 8,1 Гц), 7,11 (ΙΗ, с), 7,26 (1Н, д, 7=7,8 Гц), 7,35-7,50 (2Н, м), 8,41 (2Н, д, Д=5,7 Гц), 8,92 (2Н, Д, Ί=6,0 Гц), 9,80-10,00 (1Н, уш.д), 10,30-10,60 (1Н, уш.д) 378
ХА393 3,40-3,43 (5Н, м), 3,51-3,63 (2Н, м), 3,78 (ЗН, с), 3,93 (2Н, м),4,58 (1Н, уш.), 7,02-7,06 (ЗН, м), 7,64 (2Н, д, 7=8,7 Гц), 8,34 (2Н, д, 7=6,3 Гц), 8,88 (2Н, д, σ=8,7 Гц), 9,76 (1Н, уш.), 10,16 (1Н, уш.) (ДМСО-Йб) 378
- 279 009620
ХА396 1,30 (ЗН, т, >6,9Гц), 3,38-3,54 (1Н, м) , 3,49 (ЗН, с), 3,65-3,79 (1Н, м) , 3,84-3, 98 (2Н, м), 4,02-4,18 (2Н, м), 4,84 (1Н, т, 0=10,5 Гц), 7,04-7,16 (2Н, м), 7,15 (1Н, с}, 7,39-7,45 (1Н, м), 7,89 (1Н, д, 0-6,6 Гц), 8,49 <2Н, д, 0=6,3 Гц), 8,95 (2Н, д, 0=6,6 Гц), 9,92 (1Н, д, 0=9,3 Гц), 10,51-10,64 (1Н, и) (ДМСО-си 392
ХА406 (ДМС0-с16) : 3,64 (2Н, м) , 3,94 (2Н, т, 0=11,4 Гц), 4,02-4,40 (5Н, м), 4,78 (1Н, т, 0=10,4 Гц), 7,06 (1Н, с), 7,98 (2Н, д, 0=8,3 Гц), 8,01 (2Н, д, 0=8,3 Гн), 8,23 (1Н, дд, 0=1, 2,5,1 Гц), 9,02 (1Н, д, 0=5,1 Гц), 9,31 (1Н, д, 6=1,2 Гц), 10,03 (1Н, д, 0=8,7 Гц), 10,57 (1Н, с) 373
ХА4 33 (С0С13) : 2,00 (4Н, м), 3,03 (1Н, дд, 0=10,8, 12,0 Гц), 3,21 (ЗН, м), 3,29 (4Н, м), 3,57 (ЗН, с), 3,62 (2Н, м), 3,90 (1Н, ДД, 0=2,7, 10,8 Гц), 6,57 (2Н, д, 0=8,7 Гц), 6,66 (1Н, с), 7,29 (2Н, д, 0=8,7 Гц), 7,80 (2Н, Д, 0=4,8 Гц), 8,70 (2Н, д, 0=4,8 Гц) 417
ХА4 39 (С0С13) : 3, 02 (1Н, дд, 0=10,7, 12,4 Гц), 3,18 (7Н, м), 3,55 (ЗН, с), Я ί7Η нН . ? Я7 (ЛИ 1,1 (1Н - / •‘'Ч Г - Г ν ' Ч * · · Г Г - / ~ 1 *·* Г дд, 0=2,5, 11,1 Гц), 6,66 (1Н, с), 6,93 (2Н, д, 0=8,7 Гц), 7,36 (2Н, д, 0=8,7 Гц), 7,79 (2Н, Д, 0=4,5 Гц), 8,70 (2Н, д, 0=4,5 Гц) 434
ХА442 (С0С13) : 2,36 (ЗН, с), 2,59 (4Н, м) , 3,02 (1Н, г, 0=11,6 Гц), 3,22 (7Н, м), 3,55 (ЗН, с), 3,63 (2Н, м) , 3,94 (1Н, д, 0=10,5 Гц), 6,66 (1Н, с), 6,93 (2Н, д, 0=8,7 Гц), 7,34 (2Н, д, 0=8,7 Гц), 7,80 (2Н, д, 0=4,5 Гц), 8,70 (2Н, д, σ=4,5 Гц), 446
ХА4 63 3,41-3,54 (ЗН, м), 3,48 (ЗН, с), 3,693,73 (1Н, м), 3,78 (ЗН, с), 3,82 (ЗН, с), 3,86-3,93 (2Н, м), 4,89 (1Н, т, 0-10,5 Гц), 6,97-7,01 (1Н, м), 7,08 (1Н, д, 0=9,0 Гц), 7,15 (1Н, с), 7,66 (1Н, д, 0=3,0 Гц), 8,51 (2Н, д, 0=6,3 Гц), 8,96 (2Н, д, 0=6,3 Гц), 9,93 (1Н, д, 0=9,0 Гц), 10,60-10,73 (1Н, м) (ДМСО-бб) 408
ХА4 64 (ДМСО-бб) : 3,45 (ЗН, с), 3,38-3,81 (6Н, м), 3,88 (6Н, с), 5,06 (1Н, м) , 6,82 (2Н, д, 0=8,7 Гц), 7,04 (1Н, с), 7,44 (1Н, т, 0=8,4 Гц), 8,20 (1Н, м) , 8,30 (2Н, д, 0=6,3 Гц), 8,87 (2Н, д, 0=6,3 Гц), 10,07 (1Н, м) 408
- 280 009620
ХА468 3,40-3,50 (4Н, м), 3,47 (ЗН, с), 3,83- 3,94 (2Н, м), 3,88 (ЗН, с), 4,81-4,91 (1Н, м) , 6, 92-6, 99 (1Н, м) , 7,07-7,10 (1Н, м), 7,12 (1Н, с), 7,79-7,91 (1Н, м) , 8, 30-8,40 (2Н, м), 8,85-8,92 (2Н, м) , 9,70-9,79 (1Н, м), 10,02-10,23 (1Н, и) (ДМСО) 396
ХА469/ХА470 (ДМСО-άβ) : 3, 38-3,60 (6Н, м) , 3,60- 3,80 (1Н, м) , 3,80-4,00 (5Н, м), 4,80- 4,97 (1Н, м), 6,85-7,00 (1Н, м), 7,09 <1Н, дд, 1=2,4, 11,4 Гц), 7,13 (1Н, с), 7,95 (1Н, дд, 1=6,9, 8,7 Гц), 8,46 (2Н, д, 1=6,6Гц), 8,94 (2Н, д, 1=6,3 Гц), 9,80-10,00 (1Н, уш.д), 10,35-10,60 (1Н, уш.д), 396
ХА472 3,36-4,00 (6Н, м), 3,46 (ЗН, с), 3,94 (ЗН, с), 4,94-5,02 (1Н, м) , 6,96-7,01 (1Н, м) , 7,05 (1Н, д, 0=8,6 Гц), 7,14 (1Н, с), 7,49-7,58 (1Н, м) , 8,44-8,50 (2Н, м), 8,52-8,64 (1Н, м), 8,96 (2Н, д, 1=6,6 Гц), 10,49-10,60 (1Н, м) (ДМСО) 396
ХА480 2,78 (1Н, дд, 1=10,0, 12,1 Гц), 3,183,27 (ЗН, м), 3,59 (ЗН, с), 3,64-3,74 (2Н, м), 3,86 (ЗН, с), 4,37 (1Н, дд, 1=2,4, 10,1 Гц), 6,67 (1Н, с), 6,89 (1Н, д, 1-2,1 Гц), 6,99 (1Н, дд, 1=1,7, 8,0 Гц), 7,50 (1Н, д, 1=8,2 Гц), 7,82 (2Н, дд, 1=1,5, 4,8 Гц), 8,71 (2Н, дд, 1=1,8, 4,5 Гц) (СЭС13) 412
ХА4 90 (2НС1) 3,35-3,94 (6Н, м), 3,49 (ЗН, с), 4,714,80 (1Н, м), 7,02-7,11 (1Н, м), 7,187,28 (2Н, м), 7,98-8,10 (1Н, м), 8,318,48 (2Н, м), 8,87-8,97 (2Н, м) , 9,79- 9,92 (1Н, м), 10,18-10,39 (1Н, м) (ДМСО) 380
ХА501 (СОС13) : 2,77 (1Н, дд, 0=10,2, 12,0 Гц), 3,15-3,35 (ЗН, м), 3,50-3,80 (5Н, м), 3,84 (ЗН, с), 4,39 (1Н, д, 1=7,8 Гц), 6,67 (1Н, с), 6,78 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,39 (1Н, дд, 1=2,4, 8,7 Гц), 7,71 (1Н, д, 1=2,3 Гц), 7,82 (2Н, д, 1=6,0 Гц), 8,71 (2Н, д, 1=6,0 Гц) 456
- 281 009620
ХА510 (СЭС13): 1, 98-2,05 (4Н, м) , 2,85 (1Н, дд, 1=12, 10,5 Гц), 3,17-3,24 (7Н, м), 3,58 (ЗН, с), 3,65-3,72 (2Н, м) , 3,85 (ЗН, с), 4,28 (1Н, дд, 10,5, 2,7 Гц), 6,10 (1Н, д, 1=2,1 Гц), 6,18 (1Н, дд, 0=8,7, 2,1 Гц), 6,65 (1Н, с), 7,33 (1Н, д, 1=8,4 Гц), 7,83 (2Н, дд, 0=4,5, 1,8 Гц), 8,70 (2Н, дд, 0=4,5, 1,5 Гц) 447
ХА511 {СРС13) : 1, 90-2,05 (4Н, м) , 2,93 (1Н, т, 1=12,0 ГЦ), 3,15-3,40 (7Н, м), 3,59 (ЗН, с), 3, 65-3, 85 (5Н, м), 4,11 (1Н, дд, 0=2,1, 10,2 Гц), 6,49 (1Н, дд, 0=3,0, 9,0 Гц), 6,66 (1Н, с), 7,83 (2Н, дд, 1=1,8, 4,5 Гц), 8,70 (2Н, дд, 0=1,5, 4,5 Гц) 447
ХА516 (ДМСО-сЦ) : 3,20-3,70 (4Н, м), 3,70 (1Н, м), 3,98 (ЗН, с), 3,99 (ЗН, с), 4,00 (1Н, м), 4,96 (1Н, д, 1=10,2 Гц), 7,01 (1Н, С), 7,03 (2Н, м), 8,26 (2Н, д, 1=6,1 Гц), 8,53 (1Н, с), 8,84 (2Н, д, 1=6,1 Гц), 10,25 (1Н, д, 1=10,7 Гц) 414
ХА525 (ДМСО-с)6) : 3, 30-3,50 (2Н, м) , 3,48 (ЗН, с), 3,55-3,78 (2Н, м) , 3,78 (ЗН, с), 3,96 (2Н, д, 1=13,5 Гц), 4,69 (1Н, п, .1=1/1 Л 1 П6 (Ю .7=7 Л Т1,,! л г ν -ь ν г ч л. и, / ! л/νν х / ' г * Г ! 7,12 (1Н, с), 7,14 (1Н, д, 1=7,4 Гц), 7,31 (1Н, д, 1=7,4 Гц), 7,39 (1Н, т, 1=7,4 Гц), 7,59 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,77 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 8,43 (2Н, д, 1=6,5 Гц), 8,93 (2Н, д, 1=6,5 Гц), 9,89 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 10,34 (1Н, с) 454
ХА527 (ДМС0-а6) = 3,40-4,10 (9Н, и), 3,81 (ЗН, с), 4,69 (1Н, м), 7,05 (1Н, с), 7,05 (2Н, д, 1=9,0 Гц), 7,67 (2Н, д, 1=9,0 Гц), 7,75 (4Н, с), 8,27 (2Н, д, 1=5,7 Гц), 8,85 (2Н, д, 1=5,7 Гц), 9,75 (1Н, с), 10,04 (1Н, с) , 454
ХА536 (ДМСО-Йб) : 3,40-3,60 (2Н, м), 3,47 (ЗН, с), 3,68 (2Н, м), 3,95 (2Н, м) , 4,71 (1Н, т, 1=9,9 Гц), 7,16 (1Н, с), 7,33 (2Н, т, 1=8,85 Гц), 7,78 (6Н, м) , 8,50 (2Н, д, 1=6,3 Гц), 8,97 (2Н, д, 1=6,3 Гц), 10,02 (1Н, с), 10,50 (1Н, с) 443
ХА54 3 3,52 (С, ЗН), 3,57-4,10 (м, 6Н), 5,57 (м, 1Н), 7,02 (с, 1Н), 7,53-7,70 (м, 2Н), 8,06 (д, 1=7,2 Гц, 2Н), 8,21-8,34 (м, ЗН), 8,82 (д, 1=6,3 Гц, 2Н) , 9,889,92 (м, 1Н), 10,58-10,61 (м, 1Н) (ДМСО ά6) 398
- 282 009620
ХА544 3,41-3,59 (2Н, м), 3,49 (ЗН, с), 3,683,76 (2Н, м), 3, 97-4,02 (2Н, м), 4,784,89 (1Н, м), 7,15 (1Н, с), 7,58-7,63 (2Н, м) , 7,89-8, 07 (4Н, м) , 8,30 (1Н, с), 8,49 (2Н, д, Л=6,3 Гц), 8,95 (2Н, д, Л=6,3 Гц), 10,17 (1Н, д, Л=8,4 Гц), 10, 57-10,70 (1Н, м) (ДМСО-д6) 398
ХА619 (СЦС1з) : 2,98 (1Н, дд, 0=12,6, 10,8 Гц), 3,17-3,28 (5Н, м), 3,58 (ЗН, с), 3,62 (1Н, и), 3,79 (1Н, м) , 4,26 (1Н, дд, 10,5, 2,7 Гц), 4,62 (2Н, м) , 6,66 (1Н, с), 6,88 (1Н, т, 0=7,5 Гц), 7,16 (1Н, д, Л=7,2 Гц), 7,27 (1Н, м) , 7,84 (2Н, Д, Л-6,0), 8,70 (2Н, лд, Л=4,8, 1,2 Гц) 390
ХА626 3,33-3,41 (4Н, м), 3,42 (ЗН, с), 3,473,87 (4Н, м) , 6,84 (1Н, с), 7,44-7,49 (5Н, м) , 7,99 (2Н, дд, 0=1,5, 4,5 Гц), 8,69 (2Н, дд, Л=1,4, 4,8 Гц) (ДМСО-άβ) 376
ХА649 3,44 (ЗН, С), 3, 37-4,04 (ЭН, м) , 4,67 (1Н, д, 0=9,6 Гц), 7,10 (1Н, с), 7,457,55 (ЗН, м), 7,83 (2Н, д, 0=6,0 Гц), 8,47 (2Н, д, Л=6,6 Гц), 8,95 (2Н, д, л=б,б Гц), 12,15 (1н, уш.с) (дмсо-а6) 362
ХА7 56 (С0С13) : 2,50-2,61 (1Н, м) , 2,80-2,95 (1Н, м) , 3,05-3,20 (1Н, м), 3,25-3,40 (1Н, м) , 3, 50-3,60 (1Н, м) , 3,57 (ЗН, с), 3,65-3,75 (1Н, м) , 3,75-3, 80 (1Н, м) , 3,85 (ЗН, с), 6, 60-6, 80 (ЗН, м) , 7,47 (1Н, дд, Л=7,2, 8,4 Гц), 7,82 (2Н, дд, Л-1,5, 4,5 Гц), 8,71 (2Н, дд, 0-1, 5, 4,5 Гц) 410
ΧΆ7 57 /ХА 7 58 (ДМСО-йе) : 2,54 (ЗН, с), 3,40-3,79 (ЗН, м) , 3,46 (ЗН, с), 3,80-4,10 (6Н, м) , 4,83-5,10 (1Н, и), 6, 90-7,05 (1Н, м), 7,08 (1Н, с), 7,13 (1Н, дд, Л-2,7, 11,4 Гц), 8,00-8,25 (1Н, уш.д), 8,37 (2Н, д, 0=6,3 Гц), 8,91 (2Н, д, 0=6,6 Гц), 11,80-12,20 (1Н, уш.д) 410
ХА831 2,55 (с, ЗН), 3,51 (с, ЗН) , 3,67-3,82 (ы, 4Н), 4,04-4,08 (Μ, 2Н), 5,64 (м, 1Н), 7,05 (с, 1Н), 7,59-7,72 (м, ЗН), 8,06-8,11 (м, 2Н) , 8,35 (д, 0=6,6 Гц, 2Н), 8,41 (д, 0=7,8 Гц, 1Н) , 8,49 (д, Л=6,9 Гц, 1Н), 8,84 (д, 0=6,6 Гц, 2Н) (ДМСО ά6) 412
ХА1016 (ДМСО-с1е) : 3,15-3,35 (1Н, м) , 3,38- 3,60 (4Н, м), 3,75-4,15 (8Н, м), 4,18- 4,25 (1Н, м), 4,90-5,20 (1Н, м), 7,00- 7,20 (ЗН, м), 7,30-7,55 (6Н, м), 8,50- 8,70 (ЗН, м), 9,00 (2Н, д, 0=6,3 Гц) 486
- 283 009620
ХА1276 (СОС13) : 1,80-2,42 (ЗН, м), 3,08-3,39 (4Н, м), 3,40-3, 62 (1Н, м), 3,65-4,23 (6,8Н, м), 4,63-4,90 (0,6Н, м), 5,405,62 (0,7Н, м), 5,80-6,00 (0, 1Н, м), 6, 52-6,78 (ЗН, м) , 6,90-7,2 (1Н, м), 7, 68-7, 90 (2Н, м) , 8,64-8,80 (2Н, м) 438
ХА1649 1,48 (ЗН, с), 1,57 (ЗН, с), 3,50 (ЗН, с), 3,51-3,66 (2Н, м), 3,72-3,76 (1Н, м) , 3,90 (ЗН, с), 3,99 (1Н, д, 1=13,4 Гц), 5,15-5,23 (1Н, м), 7,087,12 (2Н, м), 7,18 (ГН, д, 1=8,6 Гц), 7,46-7,49 (1Н, м), 8,04-8,11 (1Н, м), 8,37-8,45 (2Н, м), 8,89-8,97 (2Н, м), 9,49-9,60 (1Н, м), 9,95-10,11 (1Н, м) (ДМСО) 406
ХА1973 3,01 (1Н, дд, 1=10,8, 12,9 Гц), 3,10- 3,30 (ЗН, м), 3,50-3,75 (5Н, м) , 4,04 (1Н, дд, 1=2,7, 10,8 Гц), 6,67 (1Н, с), 7,20-7,40 (4Н, м), 7,50 (1Н, с), 7,80 (2Н, дд, 1=1,5, 4,8 Гц), 8,71 (2Н, дд, 1-1,5, 5,1 Гц) (СОС13) 382
ХА1974 2,80 (1Н, дд, 1=10,3, 12,2 Гц), 3,15- 3,30 (ЗН, м) , 3,50-3,80 (5Н, м), 4,44 (1Н, дд, 1-2,6, 10,3 Гц), 6,67 (1Н, с), 7,10-7,20 (1Н, м), 7,25-7,40 (1Н, м), 7,58 (1Н, ДД, 1=1,0, 8,1 Гц), 7,73 (1Н, дд, 1=1,6, 7,8 Гц), 7,81 (2Н, дд, 1=1,6, 4,5 Гц), 8,70 (2Н, дд, 1=1,6, 4,5 Гц) (СОС13) 426
ХА1975 2,95-3,10 (1Н, м), 3,10-3,35 (ЗН, м), 3,56 (ЗН, с), 3,60-3,70 (2Н, м), 3,804,05 (7Н, м) , 6,67 (1Н, с), 6,87 (1Н, д, 1=8,1 Гц), 6,90-7,10 (2Н, м) , 7,80 (2Н, дд, 1=1,8, 6,3 Гц), 8,71 (2Н, дд, 1=1,5, 4,8 Гц) (СОС1Э) 407
ХА1976 3,40 (ЗН, м), 3,45 (ЗН, с), 3,53-3,96 (ЗН, м), 4,68 (1Н, т, 1=13,5 Гц), 7,10 (1Н, с), 7,60 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,76 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 8,38 (1Н, уш.с), 8,91 (1Н, д, 1=4,8 Гц), 9,88 (1Н, уш.с), 10,31 (1Н, уш.с) (ДМСО-бе) 382
ХА1977 3,40 (ЗН, м), 3,46 (ЗН, С), 3,62 (1Н, дд, 1=12,0, 13,2 Гц), 3,72 (1Н, м) , 3,92 (1Н, т, 1=15,5 Гц), 4,68 (1Н, т, 1=10,1 Гц), 7,18 (1Н, с), 7,58 (2Н, д, 1=8,6 Гц), 7,83 (2Н, д, 1=8,6 Гц), 8,57 (2Н, д, 1=6,6 Гц), 9,01 (2Н, д, 1=6,6 Гц), 10,20 (1Н, Д, 1=7,8 Гц), 10,76 (1Н, уш.с) (ДМСО-с16) 382
- 284 009620
ХА1978 2,98 (1Н, т, 1=10,9 Гц), 3,22 (м, ЗЮ, 3,56 (ЗН, с), 3,60 (2Н, м) , 4,03 (1Н, Л, 1=8,7 Гц), 6,68 (1Н, с), 7,28 (1Н, д, 1=8,2 Гц), 7,46 (1Н, д, 1=8,2 Гц), 7,61 (1Н, с), 7,79 (2Н, Д, 1=5,6 Гц), 8,71 (2Н, д, 1=5,6 Гц) <С0С13)
ХА1979 3,31 (1Н, дд, 1=13,8, 8,9 Гц), 3,46 (ЗН, с) , 3,85 (1Н, дд, 1=13,8, 3,6 Гц), 4,10 (1Н, д, 7=17,7 Гц), 4,19 (1Н, д, 1=17,7 Гц), 4,91 (1Н, дд, 1=8,9, 3,6 Гц), 6,11 (1Н, с), 6,74 (1Н, с), 7,32 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 7,42 (2Н, д, 7=8,4 Гц), 7,79 (2Н, дд, 7=4,8, 1,5 Гц), 8,74 (2Н, дд, 7=4,8, 1,5 Гц) (СОС13) 396
ХА1980 1,97 (4Н, м), 3,26 (4Н, м), 3,38 (2Н, м) , 3,45 (ЗН, С), 3,60 (2Н, м), 3,80 (1Н, д, 7=13,8 Гц), 3,92 (1Н, д, 7=14,1 Гц), 4,48 (1Н, т, 7=10,4 Гц), 6,65 (2Н, д, 7=8,7 Гц), 7,16 (1Н, с), 7,54 (2Н, Д, 7=8,7 Гц), 8,57 (2Н, д, 7=6,6 Гц), 9,00 (2Н, д, 1=6,6 Гц), 9,83 (1Н, д, 1=9,3 Гц), 10,32 (1Н, уш.с) (дмсо-а6) 417
ХА1981 3,21 (4Н, м), 3,40 (2Н, м), 3,46 (ЗН, с), 3,65 (2Н, м), 3,78 (4Н, м), 3,91 (2Н, т, 7=13,7 Гц), 4,55 (1Н, т, 7=10,1 Гц), 7,14 (2Н, д, 1=8,7 Гц), 7,20 (1Н, с), 7,64 (2Н, д, 7=8,7 Гц), 8,60 (2Н, д, 1=6,6 Гц), 9,02 (2Н, д, 1=6,6 Гц), 9,93 (1Н, д, 7=9,0 Гц), 10,47 (1Н, уш.с) (ДМСО-сЦ) 433
ХА1982 2,80 (ЗН, д, 7=4,5 Гц), 3,15 (4Н, м) , 3,44 (4Н, м), 3,45 (ЗН, с), 3,60 (2Н, и), 3,82 (1Н, д, 7=13,5 Гц), 3,90 (ЗН, м), 4,54 (1Н, т, 7=10,5), 7,10 (2Н, д, 7=8,7 Гц), 7,17 (1Н, с), 7,64 (2Н, д, 7=8,7 Гц), 8,54 (2Н, д, 7=6,3 Гц), 8,99 (2Н, д, 1=6,3 Гц), 9,94 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 10,47 (1Н, уш.с), 11,26 (1Н, уш.с) (ДМСО-άί) 446
ХА1983 1,27 (ЗН, т, 1=6,6 Гц), 3,46-4,14 (8Н, м) , 4,70 (1Н, м), 7,11 (1Н, с), 7,60 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 7,76 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 8,32 (2Н, д, 1=6 Гц), 8,89 (2Н, д, 1=6,0 Гц), 9,87 (1Н, м), 10,23 (1Н, м) , (ДМСО-сЦ) 396
ХА1984 1,27 (6Н, дд, 1=6,9, 6,9 Гц), 3,37- 4,36 (6Н, м), 4,66-4,79 (2Н, м), 7,03 (1Н, с), 7,62 (2Н, д, 1=8,7 Гц), 7,78 (2Н, д, 1=8,7 Гц) , 8, 33 (2Н, д, 1=6 Гц), 8,90 (2Н, д, 1=6,0 Гц), 9,93 (1Н, м), 10,25 (1Н, м) , (ДМСО-бб) 410
- 285 009620
ХА1985 1,40 (ЗН, д, 1=6,3 Гц), 3,44-4,04 (5Н, м) , 3,48 {ЗН, с), 4,69 (1Н, м), 7,08 (1Н, с), 7,60 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 7,79 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 8,33 (2Н, д, 1=6,3 Гц), 8,90 (2Н, д, 1=6,3 Гц), 9,83 (1Н, м) , 10,00 (1Н, м) , (ДМСО-с16) 396
ХА1986 1,57 (6Н, с), 3,50 (ЗН, с), 3,51-3,93 (4Н, м) , 4,98 (1Н, м) , 7,11 (1Н, с), 7,60 (2Н, д, 1=7,4 Гц), 7,94 (2Н, д, 1=7,4 Гц), 8,41 (2Н, д, 1=6,0 Гц), 8,93 (2Н, д, 1=6,0 Гц), 9,88 (1Н, м), 10,05 (1Н, м), (ДМСО-сЦ) 410
ΧΆ1987 1,43 (ЗН, д, 1=6,6 Гц), 3,38-3,93 (5Н, м), 3,48 (ЗН, с), 4,72 (1Н, м), 7,12 (1Н, с), 7,59 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 7,84 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 8,43 (2Н, д, 1=6,6 Гц), 8,95 (2Н, д, 1=6,6 Гц), 9,65 (1Н, м) , 10,23 (1Н, м) , (ДМСО-с1€) 396
ΧΆ1988 2,34 (1Н, м), 2,42 (1Н, м), 2,80 (ЗН, д, 1=5,6 Гц), 2,81 (ЗН, д, 1=5,6 Гц), 3,28 (1Н, кв, 1=8,8 Гц), 3,43 (2Н, м), 3,45 (ЗН, с), 3,57 (5Н, м) , 3,80 (1Н, д, 1=11,4 Гц), 3,96 (2Н, м) , 4,50 (1Н, т, 1=10,4 Гц), 6,69 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 7,14 (1Н, с), 7,55 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 8,47 (2Н, д, 1=5,6 Гц), 8,96 (2Н, д, 1=5,6 Гц), 9,75 (1Н, д, 1=8,0 Гц), 10,16 (1Н, уш.с), 11,40 (1Н, уш.с) (ДМСО-бе) 460
ХА1989 1,65 (2Н, уш.с), 1,91 (4Н, уш.с), 3,46 (9Н, с) , 3,70 (2Н, м), 3, 92 (2Н, т, 1=16,6 Гц), 4,66 (1Н, уш.с), 7,16 (1Н, с), 7,85 (4Н, уш.с), 8,50 (2Н, д, 1=6,4 Гц), 8,97 (2Н, д, 1=6,4 Гц), 10,01 (1Н, уш.с), 10,59 (1Н, уш.с) (ДМСО-с16) 431
ХА1990 2,32 (1Н, м), 2,42 (1Н, м), 2,79 (ЗН, д, 1=5,2 ГЦ), 2,81 (ЗН, д, 1=5,2 Гц), 3,27 (1Н, м), 3,39 (2Н, м), 3,45 (ЗН, с) , 3,59 (5Н, м), 3,79 (1Н, д, 1=13,3 Гц), 3,95 (2Н, м), 4,50 (1Н, т, 1=11,6 Гц), 6,69 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 7,16 {1Н, С), 7,56 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 8,50 (2Н, с), 8,98 (2Н, д, 1=5,6 Гц), 9,78 (1Н, уш.с), 10,19 (1Н, уш.с), 11,44 (1Н, уш.с) (ДМСО-а6) 460
ХА1991 3,47 (ЗН, с), 3,61 (ЗН, м), 3,81 (ЗН, с), 4,02 (ЗН, м), 4,69 (1Н, т, 1=10,6 Гц), 7,05 (2Н, д, 1=8,8 Гц), 7,10 (1Н, С), 7,67 (2Н, д, 1=8,8 Гц), 7,77 (4Н, с), 8,38 (2Н, уш.с), 8,91 (2Н, д, 1=5,2 Гн), 9,90 (1Н, уш.с), 10,28 (1Н, уш.с) (ДМСО-бб) 454
- 286 009620
ХА1992 1,26 (ЗН, τ, σ=6,9 Гц), 1,41 (ЗН, д, 1=6,ЗГц), 3,43-4,06 (7Н, м), 4,74 (1Н, м), 7,09 (1Н, с), 7,58 (2Н, д, 7=8,4 Гц), 7,Θ4 (2Н, д, Л=8,4 Гц), 8,32 (2Н, д, Д=6,6 Гц), 8,90 (2Н, д, σ=6,6 Гц), 9,90 (1Н, м), 10,03 (1Н, м), (дмсо-а6) 410
ХА1993 1,41 (ЗН, τ, Д=6,3 Гц), 1,55 (6Н, дд, Л=б,6, 6,6 Гц), 3, 49-3, 73 (5Н, м) , 4,64 (1Н, м) , 4,78 (1Н, м), 6,99 (1Н, с), 7,58 (2Н, д, Ц=8,7 Гц), 7,81 (2Н, д, Л=8,7 Гц), 8,28 (2Н, д, 0=6,3 Гц), 8,87 (2Н, д, σ=6,3 Гц), 9,91 (2Н, м) (ДМСО-д6) 424
ХА1994 1,27 (ЗН, т, Д=6,9 Гц), 1,55 (ЗН, с), 1,60 (ЗН, с), 3,42-4,14 (6Н, м), 5,04 (1Н, м) , 7,13 (1Н, с), 7,60 (2Н, д, σ=8,4 Гц), 7,91 (2Н, д, 7=8,4 Гц), 8,32 (2Н, д, 7=6,3 Гц), 8,89 (2Н, л, 3=6,3 Гн), 9,80-9, 84 (2Н, м) (ДМСО-с16) 424
ХА1995 1,52 (ЗН, д, 7=6,6 Гц), 1,58 (6Н, с), 1,59 (ЗН, д, .7=6,6 Гц), 3,40-3,63 (4Н, м), 4,75 (1Н, м), 5,09 (1Н, м), 7,03 (1Н, с), 7,60 (2Н, д, 7=8,4 Гц), 7,93 (2Н, д, 7=8,4 Гц), 8,33 (2Н, д, Д=6,0 Гц), 8,89 (2Н, д, 3=6,0 Гц), 9,89 (2Н, м) (ДМСО-сЦ) 438
ΧΆ1996 1,29 (ЗН, -г, Д=6,8 Гц), 3,47 (2Н, уш.с), 3,66 (ЗН, м), 3,81 (ЗН, с), 3,83 (1Н, м), 4,04 (2Н, м), 4,71 (1Н, д, Д=10,6 Гц), 7,05 (2Н, д, 7=8,8 Гц), 7,12 (1Н, с), 7,67 (2Н, д, σ=8,8 Гц), 7,75 (2Н, д, .7=8,4 Гц), 7,79 (2Н, д, Д=8,4 Гц), 8,36 (2Н, д, 3=6,4 Гц), 8,91 (2Н, д, Д=6,4 Гц), 9,92 (1Н, д, Д=8,8 Гц), 10,29 (1Н, уш.с) (ДМСО-сЬ) 468
ХА1997 1,56 (ЗН, д, 1=6,4 Гц), 1,58 (ЗН, д, 1=6,4 Гц), 3,47 (2Н, уш.с), 3,60 (1Н, м) , 3,77 (2Н, м), 3,81 (ЗН, с), 4,72 (ЗН, м), 7,05 (2Н, Д, 1=8,8 Гц), 7,06 (1Н, с), 7,68 (2Н, д, 1=8,8 Гц), 7,76 (2Н, д, 7=8,4 Гц), 7,80 (2Н, д, 7=8,4 ГЦ), 8,42 (2Н, Д, 1=6,4 Гц), 8,94 (2Н, д, 1=6,4 Гц), 10,02 (1Н, д, 1=9,6 Гц), 10,39 (1Н, уш.с) (ДМСО-с16) 482
ХА1998 1,24 (1Н, м), 1,39 (4Н, м) , 1,72 (1Н, м) , 1,79 (4Н, м), 2,55 (1Н, м), 3,45 (ЗН, с), 4,00-3,45 (6Н, м), 4,61 (1Н, т, 7=11,2 Гц), 7,09 (1Н, с), 7,35 (2Н, д, 7=0,4 Гц), 7,62 {2Н, д, 1=8,4 Гц), 8,37 (2Н, д, 7=4,0 Гц), 8,90 (2Н, д, 1=4,0 Гц), 9,75 (1Н, д, 7=9,6 Гц), 10,17 (1Н, уш.с), (ДМСО-Рб) 430
- 287 009620
ХА1999 1,04 (1Н, м), 1,17 <2Н, м), 1,43 (2Н, м) , 1,60 (1Н, м), 1,79 (4Н, м) , 2,96 (ЗН, уш.с), 3,45 (ЗН, с), 4,18-3,44 (6Н, м), 4,62 (1Н, уш.с), 7,13 (1Н, с), 7,75 (4Н, уш.с), 3,46 (1Н, уш.с), 8,95 (1Н, уш.с), 9,87 (1Н, уш.с), 10,40 (1Н, уш.с) (ДМСО-бб) 459
ХА2000 1,40 (ЗН, д, 3=6,6 Гц), 3,44-4,04 (5Н, м) , 3,48 (ЗН, с), 4,72 (1Н, и), 7,05 (1Н, с), 7,61 (2Н, д, 0=8,4 Гц), 7,78 (2Н, д, Л=8,4 Гц), 8,29 (2Н, д, о=б,о Гц), 8,90 (2н, д, о=б,о гц), 9,78-10, 00 (2Н, М), (ДМСО-<16) 396
ХА2001 1,26 (ЗН, т, 0=6,9 Гц), 1,41 (ЗН, д, 0=6,0 Гц), 3,43-4,06 (7Н, м), 4,74 (1Н, м), 7,08 <1Н, с), 7,58 (2Н, д, 0=8,4 Гц), 7,81 (2Н, д, 0=8,4 Гц), 8,29 (2Н, д, 0=6,3 Гц), 8,88 (2Н, д, 0=6,3 Гц), 9,84-10,00 (2Н, м), (ДМСОЛ) 410
ХА2002 1,41 (ЗН, т, 0=6,0 Гц), 1,56 (6Н, дд, 0=6,6, 6,6 Гц), 3,49-3,73 (5Н, м), 4,52 (1Н, м), 4,78 (1Н, м) , 7,00 (1Н, с), 7,59 (2Н, д, 0=8,4 Гц), 7,81 (2Н, д, 0=8,4 Гц), 8,30 (2Н, Л, 0=6,3 Гц), 8,88 (2Н, д, 0=6,3 Гц), 9,91 (2Н, м) (ДМСО-Сб) 424
ХА2003 3,03 (4Н, тд, 0=4,6 Гц), 3,26 (4Н, т, 0=4,5 Гц), 3,48 (ЗН, с), 6,65 (1Н, с), 7,10 (2Н, м), 7,20-7,45 (5Н, м) , 7,65 (2Н, д, 0=8,5 Гц), 7,79 (2Н, д, 0=6,3 ГЦ), 8,71 (2Н, д, 0=1,5, 4,8 Гц) (СРС13) 425
ХА2004 2,93 (1Н, м), 3,20 (2Н, м) , 3,30 (ЗН, с), 3,36 (1Н, д, 0=12,8 Гц), 3,46 (1Н, т, 0=12,0 Гц), 3,73 (4Н, и), 7,03 (1Н, с), 7,33 (2Н, м), 7,42 (ЗН, м), 8,16 (2Н, д, 0=6,4 Гц), 8,86 (2Н, д, 0=6,4 Гц), 9,61 (1Н, д, 0=10,0 Гц), 9,95 (1Н, д, 0=8,4 Гц) (ДМСО-56) 362
ХА2005 2,93 (1Н, дд, 0=14,8, 8,4 Гц), 3,07 (1Н, м), 3,19 (1Н, м), 3,33 (ЗН, с), 3,41 (ЗН, с), 3,69 (1Н, м), 3,80 (2Н, д, 0=14,0 Гц), 6,96 (1Н, уш.с), 7,39 (2Н, д, 0=8,0 Гц), 7,49 (2Н, д, 0=8,0 Гц), 8,00 (2Н, уш.с), 8,77 (2Н, уш.с), 9,24 (1Н, С), 9,54 (1Н, с) (ДМСО-ф;) 396
- 288 009620
ХА2006 3,39 (2Н, м), 3,46 (ЗН, с), 3,56 (2Н, м), 3,85 (1Н, д, 1=13,2 Гц), 3,93 (1Н, д, 1=13,6 Ги), 4,55 (1Н, т, 1=10,4 Гц), 6,94 (1Н, уш.с), 7,13 (1Н, с), 7,14 (4Н, м), 7,30 (2Н, м), 7,59 (2Н, д, 1=8,0 Гц), 8,45 (2Н, с), 8,95 (2Н, с), 9,73 (1Н, уш.с), 10,10 (1Н, уш.с) (ДМСО-дй) 508
ХА2007 1,39 (1Н, м), 1,80 (8Н, м) , 2,18 (2Н, д, 1=11,2 Гц), 2,76 (2Н, т, 1=11,4 Гц), 3,90 (2Н, м), 3,33 (1Н, м), 3,40 (ЗН, м), 3,45 (ЗН, с), 3,58 (2Н, м), 3,82 (1Н, д, 0=13,3 Гц), 3,93 (ЗН, и), 4,53 (ΙΗ, τ, 1=10,4 Гц), 7,09 (2Н, д, 1=8,8 Гц), 7,11 (1Н, с), 7,56 (2Н, д, 1=8,8 Гц), 8,40 (2Н, д, 1=6,0 Гц), 8,92 (2Н, д, 0=6,0 Гц), 9,75 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 10,14 (1Н, уш.с), 10,39 (1Н, уш.с) (ДМСО-с16) 514
ХА2008 2,82-2,90 (1Н, м), 3,01-3,05 (4Н, м) , 3,22 (ЗН, с), 3,44 (ЗН, с), 3,58-3,66 (2Н, м), 4,08 (1Н, дд, 0=1,2, 10,2 Гц), 6,81 (1Н, С), 7,77 (2Н, д, 1=7,2 Гц), 7,92-7,98 (4Н, м) , 8,69 (2Н, д, 1=4,2 Гц) (ДМС0-06) 426
ХА2009 1,21 (ЗН, Д, 1=6,6 Гц), 3,17-3,45 (4Н, м), 3,52 (ЗН, с), 4,02 (1Н, м), 4,69 (1Н, м) , 7,20 (1Н, с) , 7, 54 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 7,70 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 8,26 (2Н, Д, 1=6,3 Гц), 8,88 (2Н, д, 1=6,3 Гц), 9,90 (1Н, м), 10,16 (1Н, м) (дмсо-а6) 396
ХА2010 1,21 (ЗН, д, 1=6,0 Гц), 3,17-3,45 (4Н, м), 3,53 (ЗН, с), 4,02 (1Н, м}, 4,70 (1Н, м), 7,24 (1Н, с), 7,54 (2Н, д, 1=8,7 Гц), 7,73 (2Н, д, 1=8,7 Гц), 8,33 (2Н, д, 1=5,7 Гц), 8,93 (2Н, д, 1=5,7 Гц), 10,04 (1Н, м), 1037 (1Н, м) , (ДМСО-άβ) 396
ΧΆ2011 3,02 (1Н, т, 1=11,9 Гц), 3,17 (6Н, м), 3,55 (ЗН, с), 3,63 (2Н, м) , 3,86 (4Н, м), 3,96 (1Н, д, 1=10,2 Гц), 6,66 (1Н, С), 6,92 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 7,35 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 7,80 (2Н, д, 1=5,1 Гц), 8,70 (2Н, д, 1=5,1 Гц) (СОС13) 433
- 289 009620
ХА2012 2,31 (3,6Н, С), 3,16 (4Н, т, Л=4,8 Гц), 3,44 (ЗН, с), 3,45 (4Н, м), 3.75 (4Н, т, Д=4,8 Гц), 3,86 (1Н, л, Д-14,0 Гц), 3,92 (1Н, д, 6-12,4 Гц), 4,56 (1Н, д, Д-10,4 Гц), 6,95 (1Н, с), 7,06 (2Н, д, Д=8,8 Гц), 7,43 (2Н, д, Д=8,8 Гц), 8,06 (2Н, д, Л=6,0 Гц), 8.75 (2Н, д, Д=6,0 Гц), 9,03 (1Н, с), 9,33 (1Н, д, Д-10,0 Гц) (ДМСО-с)6) 433
ХА2013 1,82 (4Н, м), 1,97 (2Н, м), 2,12 (2Н, м) , 2,77 (2Н, т, 3=11,6 Гц), 3,01 (2Н, м) , 3,27 (1Н, м), 3,40 (2Н, м) , 3,45 (ЗН, с), 3,49 (2Н, м) , 3,57 (1Н, м) , 3,63 (1Н, м) , 3,84 (1Н, д, σ=13,6 Гц), 3,92 (ЗН, д, σ-12,8 Гц), 4,53 (1Н, т, 7=11,2 Гц), 7,12 (2Н, д, Д=8,4 Гц), 7,14 (1Н, с), 7,58 (2Н, д, Д=8,9 Гц), 8,49 (2Н, д, Д=5,2 Гц), 8,97 (2Н, д, Д=5,2 Гц), 9,82 (1Н, уш.с), 10,24 (1Н, уш.с), 11,12 (1Н, уш.с) (ДМСО-а6) 500
ХА2014 1,75 (2Н, м), 2,14 (2Н, м), 2,72 (6Н, д, σ=4,5 Гц), 2,74-2,80 (ЗН, и), 3,30- 3,95 (8Н, м), 3,45 (ЗН, с), 4,54 (1Н, м), 7,10 (2Н, д, 0=9,0 Гц), 7,15 (1Н, с), 7,60 (2Н, д, Д=9,0 Гц), 8,51 (2Н, д, Д=6,6 Гц), 8,98 (2Н, д, σ=6,6 Гц), 9,86 (1Н, м), 10,32 <1Н, м), 10,93 (1Н, м), (ДМСО-б€) 474
ХА2015 1,68 (2Н, м), 2,09 (2Н, м), 3,16-3,90 (ЮН, м), 3,45 (ЗН, с), 4,60 (1Н, м) , 7,13 (1Н, с), 7,45-7,71 (4Н, м), 8,45 (2Н, д, 6=6,0 Гц), 8,94 (2Н, д, 0=6,0 Гц), 9,83 (1Н, м), 10,22 (1Н, м) (ДМСО-06) 447
ХА2016 1,91-2,03 (2Н, м) , 3,09 (1Н, м), 3,283,57 (7Н, М), 3,40 (ЗН, с), 4,41 (2Н, м), 6,58 (2Н, д, Д=8,7 Гц), 7,13 (1Н, с), 7,46 (2Н, д, Д=8,7 Гц), 8,44 (2Н, д, Д=6,3 Гц), 8,94 (2Н, д, 6=6,3 Гц), 9,61 (1Н, и), 9,89 (1Н, и) (ДМСО-бе) 433
ХА2017 2,97 (6Н, с), 3,45 (ЗН, с), 4,20-3,30 (6Н, м) , 4,53 (ΙΗ, т, σ=9,8 Гц), 6,69 (2Н, уш.с), 7,14 (1Н, с), 7,57 (2Н, уш.с), 8,48 (2Н, уш.с), 8,96 (2Н, уш.с), 9,72 (1Н, уш.с), 10,09 (1Н, уш.с) (ДМСО-<16) 391
ХА2О18 3,18-3,22 (1Н, м), 3,44-3,80 (15Н, и), 4,51-4,55 (1Н, м), 5,11 (2Н, с), 7,047,07 (ЗН, м), 7,32-7,39 (5Н, м), 7,527,55 (2Н, и), 8,33-8,35 (2Н, м), 8,828,87 (2Н, м), 9,65-9,75 (2Н, уш.) (ДМСО-б«) 566
- 290 009620
ХА2019 I, 32 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 3,04-3,88 (18Н, м) , 4,52-4,55 (1Н, м), 7,09-7,12 (ЗН, м), 7,62 (2Н, д, 0=7,2 Гц), 8,45 (2Н, д, 1=4,2 Гц), 8,94 (2Н, д, 1=4,2 Гц), 9,83-10,34 (ЗН, уш.), II, 00-11,04 (1Н, уш.) (ДМСО-йб) 474
ХА2020 I, 32 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 3,04-3,88 (18Н, м), 4,52-4,55 (1Н, м), 7,09-7,12 (ЗН, м), 7,62 (2Н, д, Ц=7,2 Гц), 8,45 (2Н, д, 1=4,2 Гц), 8,94 (2Н, д, 1=4,2Гц), 9,83-10,34 (ЗН, уш.), II, 00-11,04 (1Н, уш.) (ДМСО-де) 476
ХА2021 2,09 (ЗН, с), 3,19-4,00 (20Н, м), 4,43-4,54 (ЗН, м), 7,06-7,19 (ЗН, м), 7,62 (2Н, Д, 1=7,2 Гц), 8,44 (2Н, д, 1=4,2 Гц), 8,94 (2Н, д, 1=4,2 Гц), 9,82-9,85 (1Н, уш.), 10,26-10,30 (1Н, уш.), 11,30-11,40 (1Н, уш.) (ДМСО-бб) 518
ХА2022 3,17-3,21 (4Н, м), 3,38-4,16 (14Н, м), 4,51-4,54 (1Н, м), 7,08-7,18 (ЗН, м), 7,60 (2Н, д, 1=7,2 Гц), 8,43 (2Н, д, 1=4,2 Гц), 8,93 (2Н, д, 1=4,2 Гц), 9,26-9,34 (2Н, уш.), 9,81-84 (1Н, уш.), 10,25-10,30 (1Н, уш.) (ДМСО-с16) 432
ХА2023 1,82 (ЗН, м) , 3,29 (ЗН, м), 3,40-3,96 (9Н, м), 3,48 (ЗН, с), 4,55 (1Н, м) , 7,10 (1Н, с), 7,13 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 7,56 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 8,39 (2Н, д, 1=6,0 Гц), 8,91 (2Н, д, 1=6,0 Гц), 9,67 (1Н, м) , 9,97 (1Н, м) (ДМСО-с16) 445
ХА2024 1,89-2,03 (2Н, м), 2,95-3,07 (5Н, м), 3,29-3,83 (5Н, м), 3,40 (ЗН, с), 4,40 (1Н, м), 4,94 (1Н, м), 6,49 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 7,13 (1Н, с), 7,25 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 7,95 (2Н, д, 1=6,0 Гц), 8,69 (2Н, д, 1=6,0 Гц) (ДМСО-а6) 4 33
ХА2025 1,16 (6Н, Д, 1=6,3 Гц), 2,28-2,36 (2Н, м), 2,97-3,21 (6Н, м), 3,54 (ЗН, с), 3, 55-3, 62 (4Н, м), 3,95 (1Н, м) , 6,66 (1Н, с), 6,93 (2Н, д, 1=8,7 Гц), 7,32 (2Н, д, 1=8,7 Гц), 7,80 (2Н, д, 1=6,3 Гц), 8,70 (2Н, д, 1=6,3 Гц) (СОС1Э) 460
ХА2026 1,26 (6Н, Д, 1=6,3 Гц), 2,42 (2Н, дд, 1=11,1, 11,1 Гц), 3,02 (1Н, дд, 1=12,3, 10,8 Гц), 3,17-3,22 (ЗН, м), 3,45-3,63 (4Н, м), 3,55 (ЗН, с), 3,81 (1Н, м), 3,95 {1Н, ДД, 1=13,2, 2,1 Гц), 6,66 (1Н, с), 6,92 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 7,34 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 7,80 (2Н, д, 1=6,0 Гц), 8,70 (2Н, д, 1=6,0 Гц) (СОС1з) 4 61
- 291 009620
ХА2027 2,91-3,09 (5Н, м), 3,26 (ЗН, с), 3,46 (ЗН, с), 3,69-3,73 (2Н, м), 4,07-4,11 (1Н, м), 6,81 (1Н, с), 7,64 <2Н, д, 1=7,2 Гц), 7,77 (2Н, д, 1=7,2 Гц), 7,94-8,02 (6Н, м), 8,68 (1Н, д, 1=4,2 Гц) (ДМСО-а6) 502
ХА2028 3,28-3,32 (4Н, м) , 3,46 (ЗН, с), 3,863,91 (2Н, м), 4,59-4,61 (1Н, м) , 6,90 (1Н, с), 7,77-8,06 (ЮН, м) , 8,70 (2Н, Д, 1=4,2 Гц), 9,36-9,44 (1Н, уш.) (ДИСО-сШ 449
ХА2029 3,08 (1Н, дд, 1=12,4, 10,4 Гц), 3,25 (ЗН, м), 3,58 (ЗН, с), 3,68 (2Н, м), 4,09 (1Н, дд, 1=10,4, 2,4 Гц), 6,68 (1Н, с), 7,29 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 7,54 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 7,56 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 7,59 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 7,81 (2Н, дд, 1=4,4, 1,6 Гц), 8,71 (2Н, дд, 1=4,4, 1,6 Гц) (СОС1з) 508
ХА2030 3,08 (1Н, дд, 1=12,4, 10,4 Гц), 3,27 (ЗН, м), 3,58 (ЗН, с), 3,70 (2Н, м), 4,11 (1Н, дд, 1=10,4, 2,4 Гц), 6,68 (1Н, с), 7,57 (2Н, д, 1=8,0 Гц), 7,63 (2Н, д, 1=8,0 Гц), 7,70 (4Н, с), 7,81 (2Н, дд, 1=4,8, 1,2 Гц), 8,71 (2Н, дд, 1=4,8, 1,2 Гц) (СОС13) 492
ХА2031 1,45 (ЗН, т, 1=12,4 Гц), 3,08 (1Н, дд, 1=12,4, 10,8 Гц), 3,24 (ЗН, м) , 3,57 (ЗН, с), 3,67 (2Н, м), 4,07 (1Н, м), 4,09 (2Н, кв, 1-7,0 Гц), 6,67 (1Н, с), 6,97 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 7,51 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 7,51 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 7,54 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 7,57 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 7,81 (2Н, дд, 1=4,8, 1,2 Гц), 8,71 <2Н, ДД, 1=4,8, 1,2 Гц) (СОС1з) 4 68
ХА2032 1,94 (4Н, м), 2,02 (1Н, м), 2,21 (1Н, м), 2,62 (4Н, м), 2,91 (1Н, м) , 3,03 (1Н, дд, 1=12,4, 10,4 Гц), 3,20 (4Н, м) , 3,33 (1Н, м), 3,48 (2Н, м), 3,54 (ЗН, с), 3,62 (2Н, м), 3,91 (1Н, дд, 1=10,4, 2,4 Гц), 6,55 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 6,66 (1Н, с), 7,29 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 7,81 (2Н, дд, 1=4,4, 0,8 Гц), 8,70 (2Н, дд, 1=4,4, 0,8 Гц) (ССС1з) 468
ХА2033 2,29 (ЗН, с), 3,06 (4Н, т, 1=4,8 Гц), 3,38 (4Н, т, 1=4,8 Гц), 3,51 (ЗН, с), 5,70 (1Н, с), 6,67 (1Н, с), 7,24-7,29 (5Н, м), 7,83 (2Н, дд, 1=1,6, 4,3 Гц), 8,72 (2Н, дд, 1=1,3, 4,5 Гц) (СОС13) 427
- 292 009620
ХА2034 3,09 (1Н, дд, 1=12,0, 10,8 Гц), 3,23 (ЗН, м) , 3,57 (ЗН, с), 3,66 (2Н, м) , 3.82 (ЗН, С), 3,86 (ЗН, с), 4,06 (1Н, дд, 1=10,8, 2,4 Гц), 6,58 (2Н, м) , 6,67 (1Н, с), 7,24 (2Н, м) , 7,47 (2Н, д, 1=8,0 Гц), 7,53 <2Н, л, 1=8,0 Гц), 7.82 (2Н, дд, 1=4,8, 1,2 Гц), 8,71 (2Н, дд, 1=4,8, 1,2 Гц) (СОС13) 484
ХА2035 3,08 (ЗН, дд, 1=12,4, 10,8 Гц), 3,25 (ЗН, м), 3,57 (ЗН, с), 3,67 (2Н, м), 3,93 (ЗН, с), 3,96 (ЗН, с), 4,08 (1Н, дд, 1=10,0, 2,0 Гц), 6,68 (1Н, с), 6,95 (1Н, д, 1=8,4 Гц), 7,11 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 7,16 (1Н, дд, 1=8,4, 2,4 Гц), 7,51 (2Н, д, 1=8,0 Гц), 7,58 (2Н, д, 1=8,0 Гц), 7,81 (2Н, дд, 1=4,8, 1,2 Гц), 8,71 (2Н, дд, 1=4,8, 1,2 Гц) {СйС13) 484
ХА2036 3,08 (1Н, дд, 1=12,4, 10,8 Гц), 3,26 (ЗН, м), 3,57 (ЗН, с), 3,67 (2Н, м), 4,09 (1Н, дд, 1=10,0, 2,0 Гц), 6,68 (1Н, с), 7,42 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 7,53 (4Н, д, 1=8,4 Гц), 7,58 (2Н, Д, 1=8,4 Гц), 7,80 (2Н, дд, 1=4,8, 1,6 Гц), 8,71 (2Н, дд, 1=4,8, 1,6 Гц) (СОС13) 458
ХА2037 3,09 (1Н, дд, 1=12,4, 10,8 Гц), 3,25 (ЗН, м), 3,58 (ЗН, с), 3,69 (2Н, м), 4,11 (1Н, дд, 1=10,4, 2,4 Гц), 6,68 (1Н, с), 7,28 (2Н, м), 7,44 (2Н, д, 1=8,0 Гц), 7,51 (ЗН, м) , 8,81 (2Н, дд, 1=4,0, 1,2 Гц), 8,72 (2Н, дд, 1=4,0, 1,2 Гц) (СОС13) 492
ХА2038 3,07 (1Н, дд, 1=12,3, 11,0 Гц), 3,26 (ЗН, м), 3,57 (ЗН, с), 3,67 (2Н, м), 4,10 (1Н, дд, 1=10,2, 2,1 Гц), 6,68 (1Н, с), 7,42 (1Н, дд, 1=8,1, 2,2 Гц), 7,55 (5Н, м), 7,68 (1Н, д, 1=2,2 Гц), 7,80 (2Н, ДД, 1=4,8, 1,3 Гц), 8,71 (2Н, дд, 1=4,8, 1,3 Гц) (СОС13) 4 92
ХА2039 3,06 (1Н, дд, 1=12,0, 10,8 Гц), 3,24 (ЗН, м), 3,58 (ЗН, с), 3,67 (2Н, м), 4,13 (1Н, дд, 1=10,4, 2,4 Гц), 6,68 (1Н, с), 7,61 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 7,80 (2Н, д, 1=4,4 Гц), 8,15 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 8,71 (2Н, д, 1=4,4 Гц), 8,77 (1Н, с) (С0С13) 416
ХА2040 3,04-3,26 (4Н, м), 3,57 (ЗН, с), 3,66- 3,71 (2Н, м), 4,07 (1Н, м) , 5,12 (2Н, с), 6,68 (1Н, с), 7,06 (2Н, д, 1=8,7 Гц), 7,40-7,59 (11Н, м), 7,81 (2Н, д, 1=6,0 Гц), 8,71 (2Н, д, 1=6,0 Гц) (СОС13) 530
- 293 009620
ХА2041 0,38 (2Н, м), 0,67 (2Н, м), 1,32 (ΙΗ, м), 3,09 (ΙΗ, дд, 1=12,6, 11,1 Гц), 3,22-3,28 (ЗН, м), 3,58 (ЗН, с), 3,67- 3,71 (2Η, м), 3,86 (2Н, д, 1=6,9 Гц), 4,08 (1Н, М), 6,68 (1Н, с), 7,06 (2Н, д, 1=9,0 Гц), 7,49-7,60 (6Н, м), 7,82 (2Н, д, 1=6,0 Гц) , 8, 72 (2Н, д, 1=6,0 Гц) (С0С13) 494
ХА2042 1,37 (6Н, д, 1=6,0 Гц), 3,08 (1Н, дд, 1=12,3, 11,1 Гц), 3,20-3,28 (ЗН, м) , 3,57 (ЗН, с), 3,65-3,70 (2Н, м), 4,06 (1Н, ы), 4,59 (1Н, м), 6,67 (1Н, с), 7,06 (2Н, д, 1=9,0 Гц), 7,48-7,59 (6Н, и), 7,81 (2Н, Д, 1=6,0 Гц), 8,71 (2Н, д, 1=6,0 Гц) (СОС1Э) 482
ХА2043 0,99 (ЗН, г, 1=7,5 Гц), 1,40-1,85 (4Н, м), 3,05-3,30 (4Н, м), 3,57 (ЗН, с), 3,65-3,70 (2Н, м), 4,00-4,10 (ЗН, м), 6,67 (1Н, с), 6,97 (2Н, д, 1=8,7 Гц), 7,50-7,56 (6Н, м), 7,81 (2Н, д, 1=6,0 Гц), 8,71 (2Н, д, 1=6,0 Гц) (СГ)С1Э) 496
ХА2044 1.66 (1Н, уш.с), 2,52 (ЗН, с), 3,05 (1Н, дд, 1=10,5, 12,6 Гц), 3,20-3,26 (ЗН, м), 3,57 (ЗН, с), 3,62-3,72 (2Н, м), 4,07 (1Н, дд, 1=2,1, 10,5 Гц), 6.67 (1Н, с), 7,33 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 7,50-7,61 (6Н, М), 7,81 (2Н, дд, 1=1,6, 4,3 Гц), 8,70 (2Н, дд, 1=1,3, 4,5 Гц) (СЕ>С13) 469
ХА2045 1,72 (1Н, уш.с), 2,40 (ЗН, с), 2,983,26 (5Н, м), 3,57 (ЗН, с), 3,57-3,67 (1Н, м), 4,07 (1Н, ДД, 1=2,1, 10.5 Гц), 6,67 (1Н, с), 7,24 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,49-7,52 (4Н, м), 7,60 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,81 (2Н, дд, 1=1,6, 4,3 Гц), 8,70 (2Н, дд, 1=1,3, 4.5 Гц) (СОС13) 437
ХА2046 1,36 (9Н, с), 1,72 (1Н, уш.с), 3,06 (1Н, дд, 1=10,5, 12,4 Гц), 3,20-3,28 (ЗН, м), 3,57 (ЗН, с), 3,57-3,67 (2Н, м), 4,07 (1Н, дд, 1=2,1, 10,5 Гц), 6,67 (1Н, с), 7,24 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,43-7,56 (6Н, м), 7,81 (2Н, дд, 1=1,6, 4,3 Гц), 8,71 (2Н, дд, 1=1,3, 4,5 Гц) (СЮС1з) 479
- 294 009620
ХА2047 1,29 (6Н, д, σ=6,9 Гц), 1,73 (1Н, уш.с), 2,96 (1Н, м) , 3,06 (1Н, дд, 0=10,5, 12,4 Гц), 3,21-3,29 (ЗН, и), 3,57 (ЗН, с), 3,62-3,71 (2Н, м), 4,07 (1Н, дд, 0=2,1, 10,5 Гц), 6,67 (1Н, с), 7,31 (2Н, Д, 0=8,1 Гц), 7,45-7,54 (4Н, м) , 7,63 (2Н, Д, 0=8,1 Гц), 7,81 (2Н, дд, 1-1,6, 4,3 Гц), 8,71 (2Н, дд, 0=1,3, 4,5 Гц), (СОС1з) 465
ХА2048 1,68 (2Н, уш.с), 2,98 (1Н, дд, 0=10,5, 12,6 Гц), 3,20-3,27 (2Н, м), 3,56 (ЗН, с), 3,64-3,74 (1Н, м) , 4,04 (1Н, дд, 0=3,3, 11,1 Гц), 4,80 (ЗН, с), 6,66 (1Н, с), 6,72 (2Н, д, 0=8,5 Гц), 7,49- 7,52 (4Н, м) , 7,63 (2Н, д, 0=8,1 Гц), 7,81 (2Н, дд, 0=1,6, 4,3 Гц), 8,70 (2Н, дд, 1=1,3, 4,5 Гц) (ДМСО-бб) 438
ХА2049 2,67 (ЗН, с), 3,06 (1Н, дд, 0=12,4, 10,8 Гц), 3,25 (ЗН, м), 3,57 (ЗН, с), 3,62 <2Н, м), 4,12 (1Н, дд, 0=10,0, 2,0 Гц), 6,68 (1Н, с), 7,59 (2Н, Д, 0=8,0 Гц), 7,80 (1Н, дд, 0=4,8, 1,2 Гц), 8,09 (1Н, д, 0=8,0 Гц), 8,71 (1Н, дд, 0=4,8, 1,2 Гц) (С0С13) 430
ХА2050 3,05 (1Н, м), 3,30-3,48 (ЗН, м), 3,64 (ЗН, с), 4,08-4,22 (2Н, м), 4,68 (1Н, м), 5,15 (1Н, д, 0=12,3 Гц), 5,21 (1Н, д, 0=12,6 Гц), 6,63 (1Н, с), 7,21 (2Н, д, 0=8,4 Гц), 7,28-7,39 (7Н, м), 7,59 (2Н, д, 0=6,3 ГЦ), 8,68 (2Н, д, σ=6,3 гц) (сос13) 560
ХА2051 2,88-3,34 (6Н, м), 3,67 (ЗН, с), 4,56 (1Н, дд, 0=9,9, 3,3 Гц), 6,62 (1Н, с), 7,19 (2Н, д, 0=10,8 Гц), 7,36 (2Н, д, 0=10,8 Гц), 7,58 (2Н, дд, 0=4,5, 1,5 Гц), 8,67 (2Н, ДД, 0=4,5, 1,5 Гц) (С0С13) 426
ХА2052 3,04 (1Н, м), 3,29-3, 48 (ЗН, м) , 3,64 (ЗН, с), 4,10-4,15 (2Н, м), 4,68 (1Н, м) , 5,15 (1Н, д, 0=12,3 Гц), 5,21 (1Н, д, 0=12,6 Гц), 6,63 (1Н, с), 7,21 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,32-7,39 (7Н, м), 7,59 (2Н, д, 0=6,0 Гц), 8,68 (2Н, д, 0=6,0 Гц) (С0С13) 560
ХА2053 _ 3,01 (1Н, и), 3,29-3,41 (ЗН, м), 3,66 (ЗН, с), 4,05-4,13 (2Н, м) , 4,67 (1Н, м) , 6,64 (1Н, с), 7,23 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 7,41 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 7,60 (2Н, дд, 1=4,5, 1,5 Гц), 8,69 (2Н, дд, 0=4,5, 1,5 Гц) (0ϋ013) 527
- 295 009620
ХА2054 2,28 (ЗН, с), 3,07 (4Н, м), 3,59 (4Н, м), 3,73 (ЗН, с}, 5,78 (1Н, с), 6,70 (1Н, с), 6,98 (1Н, м) , 7,40 (1Н, м) , 7,60-7,66 (2Н, м) , 7,81 (2Н, дд, 1=1,6, 4,3 Гц), 8,72 (2Н, дд, 1=1,3, 4,5 Гц) (СОС1з> 445
ХА2055 2,31 (ЗН, с), 3,19 (4Н, м) , 3,46 (4Н, м) , 3,54 (ЗН, с), 5,79 (1Н, с), 6,69 (1Н, с), 7,18-7,23 (1Н, м) , 7,79 (2Н, д, 1=5,4 Гц), 7,79-7,87 (2Н, м), 8,54 (1Н, д, 1=5,2 Гц), 8,72 (2Н, д, 1=4,5 Гц) (СЭС13) 428
ХВ13 1,16-1,28 (1Н, м), 1,50-1,64 (1Н, м) , 1,70-1,82 (2Н, м), 1,90-2,01 (1Н, м), 2,58 (2Н, д, 1=7,3 Гц), 2,64-2,72 (1Н, м), 2,89-2,97 (1Н, м), 3,28 (ЗН, с), 3,57-3,67 (2Н, м), 6,93 (1Н, с), 7,207,35 (5Н, м), 8,26 (2Н, д, 1=5,7 Гц), 8,87 (2Н, д, 1=5,9 Гц) (ДМСО-б6) 361
ХВ16 1,75-2,16 (4Н, м), 2,96-3,08 (ЗН, м, 3,55 (ЗН, с), 3,69-3,79 (2Н, м), 6,66 (1Н, с), 7,26-7,40 (5Н, м), 7,81 (2Н, д, 1=6,0 Гц), 8,70 (2Н, д, 1=6,0 Гц) (СОС13) 347
ХВ17 1,76-1,99 (5Н, м) , 2,97-3,10 (2Н, м) , 3,75 (1Н, д, 1=12,4 Гц), 6,81 (1Н, с), 7,18-7,24 (2Н, м) , 7,28-7,35 (1Н, м) 7,47 (1Н, т, 1=7,1 Гц), 7,98 (2Н, д, 1=5,8 Гц), 8,68 (2Н, д, 1=5,8 Гц) (ДМСО-сЦ) 365
ХВ19 1,86-2,14 (4Н, м), 2, 94-3,03 (ЗН, м) , 3,55 (ЗН, с), 3,68-3,75 (2Н, м), 6,66 (1Н, с), 7,05 (2Н, м), 7,23 (2Н, м), 7,80 (2Н, д, 1=6,3 Гц), 8,70 (2Н, д, 1=6,3 Гц) (СОС13) 365
хвзз 1,75-2,08 (4Н, м) , 2,80 (1Н, м), 3,03 (1Н, м), 3,42 (ЗН, с), 3,77 (2Н, м), 3,85 (ЗН, с), 6,65 (1Н, с), 6,89-7,00 (2Н, м), 7,22-7,28 (2Н, м), 7,82 (2Н, д, 1=6,0 Гц), 8,70 (2Н, д, 1=6,0 Гц) (С0С13) 377
ХВ35 1,73-1,83 (4Н, м) , 2,90-3,02 (ЗН, м) , 3,42 (ЗН, с), 3,67-3,81 (2Н, м) , 3,74 (ЗН, с), 6,80 (1Н, с), 6,91 (2Н, д, 1=8,7 Гц), 7,27 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 7,97 (2Н, д, 1=5,9 Гц), 8,69 (2Н, д, 1=5,7 Гц) (ДМСО-с16) 377
ХВ43 1, 69-1, 90 (7Н, м), 1, 94-2,00 (1Н, м) , 2, 59-2,68 (4Н, м), 2, 92-3,02 (ЗН, м) , 3,43 (ЗН, с), 3,69-3,80 (4Н, м), 6,59 (ЗН, с), 6,79 (1Н, с), 7,29-7,36 (4Н, м), 7,96 (2Н, д, 1=5,9 Гц), 8,68 (2Н, д, 1=5,1 Гц) (ДМСО-с16) 430
- 296 009620
ХВ46 (С0С13): 1,95-2,09 (ЗН, м) , 2,39 (1Н, м) , 3,15 (1Н, м) , 3, 45 (1Н, дд, 1=12,9, 10,8 Гц), 3,57 (ЗН, с), 3,613,72 (2Н, м), 4,08 (1Н, м), 6,67 (1Н, с), 7,32 (1Н, м), 7, 58-7,60 (2Н, м) , 7,74 (1Н, Д, 7=7,8 Гц), 7,80 (2Н, дд, 7=4,5, 1,5 Гц), 8,69 (2Н, дд, 7=4,5, 1, 5 Гц) 388
ХВ47 (СЭС13) : 1,90-2,06 (ЗН, м), 2,36 (1Н, м) , 3,14 (1Н, м), 3,42 (1Н, м) , 3,57 (ЗН, с), 3,61-3,71 (2Н, м), 4,06 (1Н, м), 6,68 (1Н, с), 7,09 (1Н, м), 7,28 (1Н, м), 7,68 (1Н, дд, 1=8,8, 5,1 Гц), 7,79 (2Н, д, 1=4,7 Гц), 8,69 (2Н, д, 1=5,9 Гц) 406
ХВ4 8 1,90-2,10 (ЗН, м), 2,32-2,44 (1Н, м) , 3,11-3,20 (1Н, м), 3,45 (1Н, дд, 1=10,5, 12,6 Гц), 3,57 (ЗН, с), 3,613,72 (2Н, м), 4,08 (1Н, д, 1=11,1 Гц), 6,67 (1Н, с), 7,30-7,35 (1Н, м), 7,567,62 (2Н, м), 7,74 (1Н, д, 1=13,8 Гц), 7,80 (2Н, дд, 1=1,8, 4,5 Гц), 8,70 (2Н, дд, 1=1,8, 4,8 Гц) (СОС13) 388
ХВ4 9 ХВ50 1,91-2,09 (ЗН, м), 2, 37-2,42 (1Н, м) , 3,12-3,19 (1Н, м) , 3,45 (1Н, дд, Т=1П В 19 0 Ти\ 7 с. 9 ! У 9 КП- ν — V / / X 4-1, / / -г / \ г ·- ; г ~ 3,72 (2Н, м), 4,08 (1Н, д, 1=11,1 Гц), 6,67 (1Н, с), 7,30-7,35 (1Н, м), 7,547,62 (2Н, м), 7,75 (1Н, д, 1=8,1 Гц), 7,80 (2Н, дд, 1=1,5, 4,5 Гц), 8,70 (2Н, дд, 1=1,8, 4,5 Гц) (СОС13) 1,59-1,67 (1Н, м), 1,72-1,81 (1Н, м), 2,08 (1Н, дт, 1-3,4, 12,7 Гц), 2,232,40 (1Н, м), 3,06-3,14 (1Н, и), 3,413,54 (2Н, м), 3,42 (ЗН, с), 3,93 (1Н, д, 1=14,0 Гц), 7,02 (1Н, с), 7,24-7,29 (1Н, м), 7,34-7,39 (2Н, и), 7,56-7,59 (2Н, м), 8,55 (2Н, д, 1=6,6 Гц), 8,98 (2Н, д, 7=6,5 Гц) (ДМСО-άε) 388 363
ХВ80 2,21-2,36 (4Н, М), 3,19-3,31 (2Н, м), 3,46 (ЗН, с), 3,88 (2Н, д, 7=13,2 Гц), 6,86 (1Н, с), 7,38-7,42 (1Н, м), 7,46- 7,51 (2Н, м), 7,58-7,64 (2Н, м), 8,01 (2Н, д, 7-5,1 Гц), 8,70 (2Н, д, 7=5,1 Гц) (ДМСО-с16) 372
ХВ122 1,44 (2Н, м), 1,75-1,83 (ЗН, м), 2,63 (2Н, д, 1=6,9 Гц), 2,90 (2Н, м), 3,51 (ЗН, с), 3,64 (2Н, м), 6,65 (1Н, с), 7,17-7,34 (5Н, м), 7,80 (2Н, д, 1=6,3 Гц), 8,70 (2Н, д, 7=6,3 Гц) (СОС13) 361
- 297 009620
ХВ123 1,44-2,16 (5Н, м), 2,36-2,97 (2Н, м), 3,49 (ЗН, с), 3,62 (1Н, м), 3,72 (1Н, м) , 4,48 (1Н, д, σ=7,2 Гц), 6,64 (1Н, с), 7,07 (2Н, м), 7,32 (2Н, м) , 7,79 (2Н, д, σ=6,3 Гц), 8,69 (2Н, д, σ=6,3 гц) (сэс13) 395
ХВ124 1,38-1,60 (ЗН, м), 1,78 (1Н, м), 2,16 (1Н, м), 2,79-2,94 (2Н, м), 3,20 (ЗН, с), 3,49 (ЗН, с), 3,59 (1Н, м), 3,69 (1Н, м), 3,88 (1Н, д, σ=7,5 Гц, 1Н), 6,64 (1Н, С), 7,08 (2Н, и), 7,25 (2Н, М), 7,79 (2Н, Д, Ц=6,0 Гн), 8,70 (2Н, д, 7=6, о гц) (срс13) 409
ХВ127 1,87-2,06 (4Н, м), 2,79 (1Н, м), 3,10 (2Н, м), 3,57 (ЗН, с), 3,78 (2Н, м) , 6,68 (1Н, с), 7,23-7,29 (ЗН, м), 7,34 (2Н, м), 7,84 (2Н, д, 7=6,0 Гц), 8,72 (2Н, д, 7=6,0 Гц) (СЮС13) 347
ХВ130 1,81-2,03 (4Н, м), 2,78 (1Н, м), 3,09 (2Н, м), 3,57 (ЗН, с), 3,79 (2Н, м) , 6,69 (1Н, с), 7,03 (2Н, м), 7,23 (2Н, м), 7,84 (2Н, д, 7=5,4 Гц), 8,72 (2Н, уш.с) (СОС13) 365
ХВ134 1,78-1,95 (4Н, м), 2,80-2,91 (1Н, м), 2,96-3,09 (2Н, м), 3,45 (ЗН, с), 3,81 (2Н, д, 7=13,1 Гц), 6,80 (1Н, с), 7,33 (1Н, дд, 7=2,0, 8,3 Гц), 7,56-7,60 (2Н, м), 7,99 (2Н, дд, Ц=1,6, 4,5 Гц), 8,69 (2Н, дд, 7=1,5, 4,5 Гц) (ДМСО-ё6) 415
ХВ145 1,82-2,02 (4Н, м), 3,09-3,27 (ЗН, м), 3,57 (ЗН, с), 3,79 (2Н, м), 3,86 (ЗН, с), 6,67 (1Н, с), 6,89-6, 99 (2Н, м), 7,21-7,26 (2Н, м), 7,84 (2Н, д, 7=6,0 Гц), 8,72 (2Н, д, 7=6,0 Гц) (СРС1з) 377
ХВ157 1, 85-2, 07 (2Н, м), 2,17-2,30 (2Н, м) , 2,91-3,10 (1Н, м), 3,10-3,24 (2Н, м) , 3,57 (ЗН, с), 3,71-3,88 (2Н, м), 6,69 (1Н, с), 6,99-7,06 (1Н, м), 7,21 (1Н, дд, 7=2,1, 8,7 Гц), 7,45 (1Н, с), 7,49-7,65 (1Н, м), 7,83 (2Н, дд, 7=1,8, 4,5 Гц), 8,72 (2Н, дд, 7=1,2, 4,8 Гц) (СБС1з) 405
ХВ158 2, 22-2,32 (4Н, м), 3,22 (2Н, ы) , 3,37 (1Н, м), 3,58 (ЗН, с), 3,82 (2Н, м, 6,71 (1Н, с), 7,10 (1Н, м), 7,29 (1Н, м) , 7,67 (1Н, м), 7,83 (2Н, д, 7=6,3 Гц), 8,72 (2Н, д, σ=6,3 Гц) (СОС13) 406
- 298 009620
ХВ159 2,19-2,26 (4Н, м), 3,21 (2Н, м), 3,35 (1Н, м), 3,59 (ЗН, с), 3,82 (2Н, м), 6.70 (1Н, с), 6,95 (1Н, дт, 1=9,0, 2,1 Гц), 7,13 (1Н, дд, 1=9,0, 2,1 Гц), 7.71 (1Н, м), 7,85 (2Н, д, 0=6,3 Гц), 8.72 (2Н, д, 1=6,3 Гц) (СОС13) 405
ХВ160 2,13-2,34 (2Н, м) , 2,34-2,43 (2Н, м), 3,10-3,38 (ЗН, м), 3,57 (ЗН, с), 3,683,83 (2Н, м), 6,69 (1Н, с), 7,29-7,40 (2Н, и), 7,46-7,59 (1Н, м) , 7,64-7,78 (1Н, м), 7,80-7,78 (2Н, м), 8,72 (2Н, д, 1=6,0 Гц) (СОС13) 388
ХВ161 2,19 (2Н, м), 2,38 (2Н, м), 3,18 (2Н, м), 3,39 (1Н, м), 3,58 (ЗН, с), 3,80 (2Н, м), 6,70 (1Н, с), 7,39 (1Н, м), 7,50 (1Н, ы), 7,83 (2Н, д, 1=6,0 Гц), 7,89 (1Н, д, 1=7,2 Гц), 8,01 (1Н, д, 1=7,8 Гц), 8,73 (2Н, д, 1=6,0 Гц) (С0С13) 404
ХВ162 1,96 (2Н, м), 2,88 (2Н, м) , 3,15 (2Н, м), 3,60 (ЗН, с), 3,85 (2Н, м), 4,63 (1Н, м), 6,73 (1Н, с), 7,13-7,23 (ЗН, м), 7,46 (1Н, д, 1=7,5 Гц), 7,84 (2Н, д, 1=6,3 Гц), 8,73 (2Н, д, 1=6,3 Гц) (СОС1з) 420
ХВ164 1,64 (2Н, м), 2,23 (2Н, и), 3,13 (2Н, м), 3,50 (1Н, и), 3,53 (ЗН, с), 3,68 (2Н, и), 6,58 (2Н, м), 6,68 (1Н, с), 6,91 (2Н, и), 7,81 (2Н, д, 1=6,0 Гц), 8,72 (2Н, д, 1=6,0 Гц) (СОС13) 380
ХВ165 1,91-1,99 (4Н, м) , 2,84 (ЗН, с), 3,07 (2Н, и), 3,55 (ЗН, с), 3,77 (2Н, м), 3,84 (1Н, м), 6,69 (1Н, с), 6,75-6,87 (ЗН, м), 7,27 (2Н, м), 7,82 (2Н, д, 1=6,3 Гц), 8,72 (2Н, Д, 1=6,3 Гц) (СОС13) 376
ХВ168 1,52 (2Н, м), 1,79 (ЗН, с), 1,96 (2Н, м), 3,09 (2Н, м), 3,42 (ЗН, с), 3,64 (2Н, м), 4,86 (1Н, и), 6,63 (1Н, с), 7,09-7,19 (4Н, м), 7,74 (2Н, д, 1=6,0 Гц), 8,70 (2Н, д, 1=6,0 Гц) (СОС13) 422
ХВ169 1,86 (1Н, уш.с), 1,95 (2Н, м) , 2,30 (2Н, м), 3, 47-3, 63 (7Н, м) , 6,68 (1Н, с), 7,30-7,44 (ЗН, м), 7,54 (2Н, д, 1=7,5 Гц), 7,84 (2Н, д, 1=6,0 Гц), 8,71 (2Н, д, 1=6,0 Гц) (С0С13) 363
ХВ201 2,20-2,31 (4Н, м), 3,20-3,29 (2Н, м), 3,46 (ЗН, с), 3,87 (2Н, д, 1=13,8 Гц), 6,86 (1Н, с), 7,29-7,35 (2Н, м), 7,64- 7,69 (2Н, м), 8,01 (2Н, дд, 1=1,5, 4,5 Гц), 8,70 (2Н, дд, 1=1,5, 4,5 Гц) (ДМСО-ск) 390
- 299 009620
ХВ227 2,16-2,25 (2Н, м), 2,43-2,58 (2Н, м) , 3,14-3,21 (2Н, м), 3,40 (ЗН, с), 3,413,50 (2Н, м), 6,79 (1Н, с), 7,28-7,33 (1Н, м), 7,39-7,46 (4Н, и) , 7,97 (2Н, дд, 1=1,5, 4,5 Гц), 8,68 (2Н, дд, 3=1,5, 4,5 ГЦ) (ДМСО-с16) 389
ХВ256 1,77-1,85 (8Н, м), 2,10 (1Н, и), 2,51 (4Н, м) , 2, 97-3,02 (ЗН, м) , 3,58 (ЗН, с), 3,55 (ЗН, с), 3,62 (2Н, с), 3,74 (1Н, М), 6,66 (1Н, с), 7,16 (2Н, л, 3=7,8 Гц), 7,32 (1Н, Д, 1=7,8 Гц), 7,80 (2Н, дд, 1=1,5, 4,8 Гц), 8,70 (2Н, дд, 1=1,5, 4,8 Гц) (СОС13) 430
ХВ257 1,77-1,85 (8Н, м), 2,10 (1Н, м), 2,51 (4Н, м) , 2,97-3, 02 (ЗН, м), 3,58 (ЗН, с), 3,55 (ЗН, с), 3,62 (2Н, с), 3,74 (1Н, м), 6,66 (1Н, с), 7,16 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,32 (1Н, д, 1=7,8 Гц), 7,80 (2Н, дд, 1=1,5, 4,8 Гц), 8,70 <2Н, дд, 1=1,5, 4,8 Гц) (СОС13) 430
ХВ258 1,86 (4Н, м), 1,99 (4Н, м), 3,03 (5Н, м), 3,35 (4Н, м), 3,43 (ЗН, с), 3,73 (2Н, м), 4,30 (2Н, с), 6,81 (1Н, с), 7,43 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,69 (2Н, д, 1=8,1 Гн), 7,97 (2Н, д, 1=6,0 Гц), 8,69 (2Н, д, 1=6,0 Гц), 11,01 (1Н, уш.с) (ДМСО-йб) 429
ХВ259 1,75 (1Н, м), 1,89 (ЗН, м) , 1,97 (ЗН, и), 2,13 <1Н, д, 1=13,6 Гц), 3,02 (ЗН, м), 3,46 <2Н, т, 1=7,0 Гц), 3,55 (ЗН, С), 3,66 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 3,75 (2Н, м), 6,66 (1Н, с), 7,30 (2Н, д, 1=8,0 Гц), 7,52 (2Н, д, 1=8,0 Гц), 7,80 (2Н, дд, 1=6,0, 1,2 Гц), 8,71 (2Н, дд, 1=6,0, 1,2 Гц) 443
ХВ260 1,77-1,86 (8Н, м), 2,94-3,06 (5Н, м), 3,43 (ЗН, с), 3,73-3,78 (2Н, м), 4,284,31 (2Н, м), 6,81 (1Н, с), 7,44 (2Н, д, 1=7,3 Гц), 7,57 (2Н, д, 1=7,3 Гц), 7,96 (2Н, д, 1=4,2 Гц), 8,63 (2Н, д, 1=4,2 Гц), 10,75-10,80 (1Н, уш.) (ДМСО-06) 430
ХВ261 1,45-1, 59 (6Н, м), 1, 73-1, 94 (4Н, м) , 2,10-2,15 (4Н, м), 2, 98-3,05 (ЗН, м) , 3,49 (2Н, м), 3,55 (ЗН, с), 3,74-3,77 (2Н, м), 6,65 (1Н, с), 7,22 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 7,33 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 7,80 (2Н, д, 1=6,0 Гц), 8,70 (2Н, д, 1=6,0 Гц) (СОС1з> 444
- 300 009620
ХВ262 1,19-1,31 (6Н, м}, 1,80-1,94 (7Н, м), 2,10 (1Н, М), 2,32 (ЗН, с), 2,45 (1Н, м), 2, 97-3,02 (ЗН, м), 3,54 (ЗН, с), 3,55 (2Н, и), 3,69-3, 74 (2Н, м) , 6,66 (1Н, с), 7,22 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 7,33 (2Н, д, 1=8,4 Гц) , 7,81 <2Н, д, 1=6,0 Гц), 8,71 (2Н, д, 1=6,0 Гц) (СОС13) 472
ХВ263 1,77-1,86 (4Н, м), 2,44 (1Н, м), 2,80 (6Н, с), 2,98-3,16 (4Н, ы), 3,42 (ЗН, с), 3,62-3,79 (6Н, м), 4,42 (ЗН, м), 6,93 (1Н, с), 7,45 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 7,58 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 8,21 (2Н, д, 1=6,0 Гц), 8,82 (2Н, д, 1=6,0 Гц) (ДМСО-с1в) 473
ХВ264 0,99 (ЗН, т, 1=7,2 Гц), 1,20-1,24 (6Н, М), 1,80-1,93 (7Н, м), 2,10 (1Н, ы), 2,50-2,55 (2Н, м), 2,97-3,00 (ЗН, м), 3,55 (ЗН, с), 3,60 (2Н, с), 3,69-3,74 (2Н, м) , 6,65 (1Н, с), 7,18 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 7,34 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 7,80 (2Н, д, 1=6,0 Гц), 8,70 (2Н, д, 1=6,0 Гц) (СЕХ31з) 486
ХВ265 1,02 (6Н, Д, 1=6,6 Гц), 1,23-1,28 (5Н, м), 1,72-2,15 (9Н, м), 2,51 (1Н, м), 2,97-3,08 (4Н, м), 3,55 (ЗН, с), 3,70 (2Н, с), 3,74-3,78 (2Н, м), 6,65 (1Н, С), 7,18 (2Н, Д, 1=7,8 Гц), 7,34 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,81 (2Н, д, 1=6,0 Гц), 8,70 (2Н, д, 1=6,0 Гц) (СОС13) 500
ХВ266 1,77-1,87 (4Н, м), 2,44 (1Н, м), 2,80 (6Н, с), 2,99-3,09 (4Н, м), 3,42 (ЗН, с), 3,62-3,79 (6Н, м), 4,42 (ЗН, м), 6,95 (1Н, с), 7,45 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,58 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 8,29 (2Н, д, 1=6,0 Гц), 8,86 (2Н, д, 1=6,0 Гц) (ДМСО-йе) 473
ХВ2 67 1,85-1,88 (4Н, м), 2,81 (1Н, м), 2,993,07 (2Н, м), 3,44 (ЗН, с), 3,79-3,84 (2Н, м), 6,82 (1Н, с), 7,29 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 7,51 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 8,01 (2Н, д, 1=6,0 Гц), 8,70 (2Н, д, 1=6,0 Гц) (дмсо-а6) 425
ХВ268 1,83-1,99 (4Н, м), 2,83 (1Н, м), 2,983,06 (2Н, м), 3,45 (ЗН, с), 3,79-3,84 (2Н, м), 6,82 (1Н, с), 7,29-7,43 (ЗН, м), 7,53 (1Н, с), 8,01 (2Н, д, 1=6,0 Гц), 8,70 (2Н, д, 1=6,0 Гц) (ДМСО-с16) 425
- 301 009620
ХВ269 1,74-1,96 (8Н, м), 2,51 (1Н, м), 2,653,01 (2Η, м), 3,04-3,18 (4Η, м), 3,44 (ЗН, с), 3,77-3,81 (2Н, м), 6,49 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 6,80 (1Н, с), 7,09 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 8,00 (2Н, дд, 1=4,5, 1,8 Гц), 8,69 (2Н, дд, 1=4,5, 1,8 Гц) (ДМСО-1«) 416
ХВ2 70 1, 83-1, 99 (8Н, м) , 2,72 (1Н, м) , 2,973,07 (2Н, м), 3,19-3,23 (4Н, м) , 3,45 (ЗН, с), 3,78-3,83 (2Н, м), 6,38 (1Н, Д, 1=7,8 Гц) 6,44 (1Н, с), 6,53 (1Н, д, 1=7,5 Гц), 6,81 (1Н, с), 7,09 (1Н, дд, 1=7,8, 7,8 Гц), 8,00 (2Н, д, 1=5,4 Гц), 8,70 (2Н, д, 1=5,7 Гц) (ДМСО-с16) 416
ХВ271 1,81-1,92 (2Н, м) , 2,07-2,15 (2Н, м) , 3,02-3,21 (ЗН, м), 3,51 (ЗН, с), 3,793,83 (2Н, м), 6, 80-6, 86 (2Н, м) , 7,107,17 (2Н, и), 7,58-7,63 (1Н, м), 8,00 (2Н, Д, 1=4,2 Гц), 8,69 (2Н, д, 1=4,2 Гц), 10,90 (1Н, уш.с) (ДМСО-й6) 404
ХВ272 1,53-1,63 (2Н, м), 2,02-2,07 (2Н, м), 3,11-3,19 (2Н, м), 3,41 (ЗН, с), 3,603,72 (ЗН, м) , 6,12 (1Н, д, 1=8,2 Гц), 6,79-6, 80 (2Н, м), 6,88-6,91 (2Н, м) , 7,25-7,31 (1Н, м), 8,00 (2Н, д, 1=4,2 Гц), 8,70 (2Н, д, 1=4,2 Гц) (ДМСО-06) 430
ХВ273 1,47-1, 57 (2Н, м) , 2,00-2,07 (2Н, м) , 2,71 (6Н, С), 3,04-3,12 (2Н, м), 3,373,42 (4Н, м), 3,67-3,71 (2Н, м) , 4,87 (1Н, д, 1=8,2 Гц), 6,56-6,65 (4Н, м), 6,79 (1Н, с), 7,99 (2Н, д, 1-4,2 Гц), 8,69 (2Н, д, 1=4,2 Гц) (ДМСО-аб) 405
ХВ274 1,51-1,61 (2Н, м), 2,01-2,07 (2Н, м), 3,08-3,16 (2Н, м), 3,43 (ЗН, с), 3,503,53 (1Н, и), 3,67 (ЗН, с), 3,70-3,73 (2Н, м), 5,56 (1Н, д, 1=8,2 Гц), 6,096,24 (ЗН, м), 6,78 (1Н, с), 6,96 (1Н, дд, 1=7,2 Гц, 7,3 Гц), 7,99 (2Н, д, 1=4,2 Гц), 8,69 (2Н, д, 1=4,2 Гц) (ДМСО-<16) 392
ХВ27 5 1,48-1,59 (2Н, м) , 2,00-2,07 (2Н, м) , 3,06-3,13 (2Н, м), 3,40 (ЗН, с), 3,443,46 (1Н, м), 3,64 (ЗН, с), 3,66-3,71 (2Н, м), 5,07 (1Н, д, 1=8,2 Гц), 6,59 (2Н, д, 1=7,2 Гц), 6,70 (2Н, д, 1=7,2 Гц), 6,79 (1Н, С), 7,98 (2Н, д, 1=4,2 Гц), 8,68 (2Н, д, 1=4,2 Гц) (ДМСО-а6) 392
- 302 009620
ХВ276 1,57-1,68 (2Н, м), 2, 03-2,07 (2Н, м) , 3,05-3,09 (2Н, м), 3,41 (ЗН, с), 3,513,77 (6Н, М), 4,57 (1Н, д, 1=8,2 Гц), 6,53-6,58 (1Н, м) , 6, 66-6, 69 (1Н, м), 6,74-6,82 (ЗН, М), 7,99 (2Н, д, 1=4,2 Гц), 8,68 (2Н, д, 1=4,2 Гц) (ДМСО-с16) 392
ХВ277 1,78-1,92 (4Н, м) , 2,94-3,07 (5Н, м) , 3,41-3,86 (ЮН, м) , 6,88-6,92 (1Н, м) , 7,04 (1Н, с), 7,21-7,24 (2Н, м) , 7,397,44 (1Н, м), 8,48 (2Н, д, 1=4,2 Гц), 8,95 (2Н, Д, 1=4,2 Гц) (ДМСО-16) 406
ХВ278 1, 68-2, 08 (4Н, м) , 2, 90-2,96 (2Н, м) , 3,15 (ЗН, с), 3,38 (ЗН, с), 3,81-4,04 (7Н, м), 7,03 (1Н, с), 7,13 (2Н, д, 1=7,2 Гц), 7,81 (2Н, д, 1=7,2 Гц), 8,45 (2Н, д, 1=4,2 Гц), 8,94 (2Н, д, 1=4,2 Гц) (ДМСО-άβ) 406
ХВ279 1,76-1,85 (4Н, м), 2,65 (ЗН, с), 2,852,94 (2Н, и), 3,41-3,42 (1Н, м), 3,44 (ЗН, с), 3,74-3,79 (2Н, м) , 4,02 (ЗН, с), 6,78 (1Н, с), 6,83-6,99 (4Н, м), 7,97 (2Н, д, 1=4,2 Гц), 8,68 (2Н, д, 1=4,2 Гц) (ДМСО-с(6) 406
ХВ280 1,86-1,98 (4Н, м), 2,98 (6Н, с), 3,013,10 (2Н, м), 3,40-3,92 (11Н, м) , 7,00-7,13 (2Н, и), 7,42-7,50 (2Н, м) , 8,51 (2Н, д, 1=4,2 Гц),, 8,97 (2Н, д, 1=4,2 Гц) (ДМСО-бе) 419
ХВ281 1, 69-1,88 (ЗН, м) , 1,92-2, 00 (1Н, м) , 2,92-3,06 (ЗН, м), 3,42 (ЗН, с), 3,633,88 (2Н, м), 6,79 (1Н, с), 7,33 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 7,54 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 7,96 (2Н, Д, 1=5,7 Гц), 8,68 (2Н, д, 1=6,0 Гц) (ДМСО-άβ) 425
ХВ282 2,51-2,60 (4Н, м), 3,47 (ЗН, с), 3,653,68 (4Н, м), 6,54 (1Н, с), 8,00 (2Н, д, 1=4,2 Гц), 8,70 (1Н, д, 1=4,2 Гц) (ДМСО-де) 285
ХВ283 1,71-1,82 (4Н, м) , 2,40-2,49 (2Н, и), 2, 50-2, 53 (4Н, м) , 2, 86-2, 94 (ЗН, м) , 3,06-3,09 (4Н, м), 3,41 (ЗН, с), 3,503,68 (4Н, м), 4,43-4,46 (1Н, м), 6,78 (1Н, с), 6,89 (2Н, д, 1=7,2 Гц), 7,17 (2Н, д, 1=7,2 Гц), 7,95 (2Н, д, 1=4,2 Гц), 8,67 (2Н, д, 1=4,2 Гц) (ДМСО-^б) 475
ХВ284 1,71-1,93 (4Н, м), 2,86 (6Н, с), 2,882,97 (ЗН, м), 3,41 (ЗН, с), 3,65-3,75 (2Н, м), 6,73 (2Н, д, 1=7,2 Гц), 6,78 (1Н, с), 7,15 (2Н, д, 1=7,2 Гц), 7,96 (2Н, д, 1=4,2 Гц), 8,68 (2Н, д, 1=4,2 Гц) (ДМСО-0е) 390
- 303 009620
ХВ28 5 1,72-1, 83 (4Н, м), 2,89-2,96 (ЗН, м) , 3,05-3,09 (4Н, м), 3,42 (ЗН, с), 3,713,75 (4Н, м) , 6,78 (1Н, с), 6,91 (2Н, Д, 1=7,2 Гц), 7,20 (2Н, д, 1=7,2 Гц), 7,96 (2Н, д, 1=4,2 Гц), 8,68 (2Н, д, 1=4,2 Гц) (ДМСО-άβ) 432
ХВ28 6 1,52-1,91 (ЮН, и), 2,86-2,94 (ЗН, м) , 3,07-3,10 (4Н, м), 3,41 (ЗН, с), 3,663,75 (2Н, м), 6,78 (1Н, с), 6,89 (2Н, д, 1=7,2 Гц), 7,16 (2Н, д, 1=7,2 Гц), 7,95 (2Н, д, 1=4,2 Гц), 8,68 (2Н, д, 1=4,2 Гц) (ДМСО-сЦ) 430
ХВ2 87 1,64-1,88 (4Н, м), 2,21 (ЗН, с), 2,422,45 (4Н, М), 2,89-2,94 (ЗН, м), 3,073,11 (4Н, м), 3,41 (ЗН, с), 3,69-3,75 (2Н, м), 6,78 (1Н, с), 6,90 (2Н, д, 1=7,2 Гц), 7,18 (2Н, д, 1=7,2 Гц), 7,96 (2Н, д, 1=4,2 Гц), 8,68 (2Н, д, 1=4,2 Гц) (ДМСО-йь) 445
ХВ2 88 1,43-1, 47 (2Н, м) , 1,71-1,90 (6Н, и), 2,19 (6Н, с), 2,58-2,66 (2Н, м), 2,872,95 (2Н, м), 2,87-2,98 (ЗН, м), 3,303,32 (1Н, м), 3,41 (ЗН, с), 3,64-3,75 (4Н, м), 6,78 (1Н, с), 6,90 (2Н, д, 1=7,2 Гц), 7,16 (2Н, д, 1=7,2 Гц), 7,96 (2Н, Д, 1=4,2 Гц), 8,68 (2Н, д, 1=4,2 Гц) (ДМСО-с16) 473
ХВ28 9 1,72-1,94 (4Н, м), 2,92-2,99 (ЗН, м), 3,08-3,11 (4Н, м), 3,41 (ЗН, с), 3,523,56 (4Н, м), 3,66-3,75 (2Н, ы) , 5,11 (2Н, с), 6,78 (1Н, с), 6,93 (2Н, д, 1=7,2 Гц), 7,20 (2Н, д, 1=7,2 Гц), 7,28-7,39 (5Н, м), 7,95 (2Н, д, 1=4,2 Гц), 8,69 (2Н, д, 1=4,2 Гц) (ДМСО-с1б) 565
ХВ290 1, 53-1,63 (2Н, м), 1,85-1,89 (2Н, м) , 2,14 (ЗН, С), 2,31-2,46 (8Н, м), 2,86- 2,94 (2Н, м), 3,34-3,35 (1Н, м), 3,39 (ЗН, с), 3,70-3,74 (2Н, м), 6,79 (1Н, с), 7,98 (2Н, д, 1=4,2 Гц), 8,69 (2Н, д, 1=4,2 Гц) (ДМСО-д6) 369
ХВ291 1,52-1,63 (2Н, м), 1,85-1,90 (2Н, м) , 2,34-2,42 (11Н, м), 2,86-2,94 (2Н, м), 3,39 (ЗН, с), 3,45-3,50 (2Н, м), 3,703,74 (2Н, м), 4,38-4,40 (1Н, м), 6,80 (1Н, с), 7,98 (2Н, д, 1=4,2 Гц), 8,69 (2Н, д, 1=4,2 Гц) (ДМСО-άβ) 399
ХВ292 1,71-1,83 (4Н, м), 2,81-3,00 (ИН, м) , 3,28-3,30 (1Н, м), 3,41 (ЗН, с), 3,663,75 (2Н, и), 6,78 (1Н, с), 6,89 (2Н, д, 1=7,2 Гц), 7,17 (2Н, д, 1=7,2 Гц), 7,96 (2Н, д, 1=4,2 Гц), 8,68 (2Н, д, 1=4,2 Гц) (ДМСО-άβ) 431
- 304 009620
ХВ293 1,43-1,53 (2Н, м), 1,93-1,98 (ЗН, м), 2,63-2,66 (1Н, м) , 2,92-3,00 (2Н, м), 3,39 (ЗН, с), 3,62-3,79 (7Н, м), 6,78 (1Н, с), 6,88-6,97 (2Н, м), 7,18-7,22 (1Н, м), 7,35 (1Н, д, 0=7,3 Гц), 7,98 (2Н, д, 0=4,2 Гц), 8,68 (2Н, д, 0=4,2 Гц) (ДМСО-б6) 406
ХВ2 94 1,42-1,53 (2Н, м), 1,96-2,08 (ЗН, м), 2,61-2,67 (1Н, м), 2,91-2,99 (2Н, м), 3,39 (ЗН, с), 3,62-3,80 (7Н, м) , 6,77 (1Н, с), 6,86 (2Н, д, 0=7,2 Гц), 7,25 (2Н, Л, 0=7,2 Гц) , 7,97 (2Н, д, 0=4,2 Гц), 8,68 (2Н, д, 0=4,2 Гц) (ДМСО-06) 406
ХВ2 95 1,81-1,91 (2Н, м), 2,61-2,20 (2Н, м), 2,96-3,17 (6Н, и), 3,41-3,47 (5Н, м), 3,74-3,86 (4Н, м), 6,90-7,03 (ЗН, м), 7,21-7,29 (2Н, ы), 8,44 (2Н, д, 0=4,2 Гц), 8,93 (2Н, д, 0=4,2 Гц), 9,30-9,38 <2Н, уш.) (ДМСО-Се) 420
ХВ2 96 1,80-1,91 (2Н, м) , 2,07-2,21 (2Н, м), 2,96-3,11 (6Н, м), 3,34-3,41 (5Н, м), 3,69-3,86 (4Н, м) , 6,91 (2Н, д, 0=7,2 Гц), 7,05 <1Н, с), 7,20 (2Н, д, 0=7,2 Гц), 8,49 (2Н, д, 0=4,2 Гц), 8,96 (2Н, Л, 0=4,2 Гц), 9,44-9,50 (2Н, уш.) (ДМС0-а6) 420
ХВ2 97 1,41-1,51 (2Н, м), 1,91-1,96 (ЗН, м), 2,61-2,65 (1Н, м) , 2,86 (6Н, с), 2,912,98 (2Н, м), 3,38 (ЗН, с), 3,61-3,67 (4Н, М), 6,70 (2Н, д, 0=7,2 Гц), 6,77 (1Н, с), 7,20 (2Н, д, 0=7,2 Гц), 7,97 (2Н, д, 0=4,2 Гц), 8,68 (2Н, д, 0=4,2 Гц) (ДМСО-б«) 419
ХВ298 2,04 (2Н, д, 0=13,1 Гц), 2,34 (ЗН, с), 2,53 (2Н, м), 2,91 (2Н, м) , 3,55 (ЗН, с), 3,70 (2Н, д, Д=13,1 Гц), 4,27 (1Н, м), 6,08 (1Н, с), 6,86 (1Н, с), 7,36- 7,48 (5Н, м), 7,80 (2Н, дд, 0=1,6, 4,3 Гц), 8,69 (2Н, дд, 0=1,3, 4,5 Гц) (СОС13) 426
ХВ299 2,06 (2Н, д, 0=13,1 Гц), 2,22 (2Н, м) , 2,99 (2Н, м), 3,13 (1Н, м) , 3,54 (ЗН, с), 3,70 (2Н, д, 0=13,1 Гц), 6,68 (1Н, с), 7,25 (1Н, с), 7,44-7,48 (2Н, м), 7,64-7,67 (ЗН, м), 7,78 (2Н, дд, 0=1,6, 4,3 Гц), 8,69 (2Н, ДД, 0=1,3, 4,5 Гц) (СОС13) 413
ХВЗОО 1,75-1,85 (4Н, м), 2,97-3,10 (5Н, м) , 3,43 (ЗН, с), 3,71-3,76 (2Н, м) , 3,88- 3,93 (2Н, М), 6,70 (1Н, дд, 6=7,2, 7,3 Гц), 6,79 (1Н, с), 7,02-7,06 (2Н, м) , 7,15-7,23 (ЗН, м), 7,31-7,35 (2Н, М) , 7,97 (2Н, л, 0=4,2 Гц), 8,69 (2Н, д, σ=4,2 Гц) (ДМСО-06) 464
ХВ301 1,09-1,34 (5Н, м), 1,57-1,88 (ЭН, м), 2,78-2,93 (ЗН, м), 3,08-3,18 (1Н, м), 3,41 (ЗН, с), 3,62-3,74 (2Н, м), 5,27 (1Н, д, 0=8,2 Гц), 6,52 (2Н, д, 0=7,2 Гц), 6,79 (1Н, с), 7,01 (2Н, д, 0=7,2 Гц), 7,96 (2Н, д, 0=4,2 Гц), 8,68 (2Н, д, 0=4,2 Гц) (ДМСО-сЦ) 444
ХВ302 1,10-1,16 (1Н, м) , 1, 32-1, 46 (4Н, м), 1,64-1,82 (9Н, м), 2,68 (ЗН, с), 2,822,93 (ЗН, м), 3,41 (ЗН, с), 3,54-3,74 (ЗН, м), 6,72 (2Н, д, 0=7,2 Гц), 6,78 (1Н, с), 7,12 (2Н, д, 0=7,2 Гц), 7,95 (2Н, д, 0=4,2 Гц), 8,68 (2Н, д, 0=4,2 Гц) (ДМС0-с16) 458
- 305 009620
м ДМСО-Йб
ΥΑ02 68
Νο. ЯМР МС[М+1]
ΥΑ0262 (ДМСО-с16) : 3,47 (ЗН, с), 3,48-3,66 (4Н, м), 3, 89-4,02 (2Н, м), 4,98 (1Н, м), 7,06 (1Н, с), 7, 35-7,59 (ЗН, м) , 7,99 (1Н, ДД, 7=7,2, 6,9 Гц), 8,25 (1Н, дд, 1=5,4, 1,2 Гц), 9,01 (1Н, д, 1=5,1 Гц), 9,31 (1Н, с), 9,84 (1Н, м) , 10,19 (1Н, м) 367
ΥΆ0263 (СОС13) : 3,01 (1Н, дд, 1=10,5, 12,4 Гц), 3,10-3,35 (ЗН, м), 3,57 (ЗН, с), 3,55-3,65 (2Н, м), 4,05 (1Н, дд, 7=2,4, 10,4 Гц), 7,00-7,10 (1Н, м), 7,30 (1Н, с), 7,22 (2Н, м), 7,30-7,42 (2Н, м), 8,15 (1Н, дд, 1=1,3, 5,2 Гц), 8,86 (1Н, д, 1=5,2 Гц), 9,27 (1Н, д, 7=1,0 Гц) 367
ΥΑ0264 2,83 (1Н, дд, 1=11,0, 11,9 Гц), 2,93 (1Н, с), 2,99-3,10 (ЗН, м), 3,45 (ЗН, с), 3,61-3,69 (2Н, м) , 3,95 (1Н, дд, 1=2,1, 10,3 Гц), 6,97 (1Н, с), 7,19 (2Н, т, 7=8,8 Гц), 7,48-7,56 (2Н, м) , 8,17 (1Н, дд, 1=1,0, 5,0 Гц), 8,99 (1Н, д, 7=5,1 Гц), 9,29 (1Н, д, 7=1,0 Гц) (ДМСО-с16) 367
- 306 009620
ΥΑ0291 (ДМСО-сМ : 3,42 (ЗН, с), 3,36-3,58 (4Н, м), 3,79 (ЗН, с), 3,83-3,95 (2Н, м) , 4,61 (1Н, и), 7,05 (1Н, с), 7,07 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,60 (2Н, д, 1=8,7 Гц), 8,22 (1Н, дд, 1=5,1, 1,2 Гц), 9,02 (1Н, д, 1=5,4 Гц), 9,31 (1Н, с), 9,58-9,74 (2Н, м) 379
ΥΑ0294 1,31 (ЗН, т, 1=6,8 Гц), 3,44-3,59 (2Н, и), 3,48 (ЗН, с), 3,87-3, 97 (2Н, м) , 4,09-4,20 (2Н, м), 4,80-4,91 (1Н, м), 7,06 (1Н, с), 7,09-7,17 (2Н, м), 7,44 (1Н, т, 1=7,4 Гц) , 7,64 (1Н, д, 1=7,5 Гц), 8,23 (1Н, д, 1=5,3 Гц), 9,03 (1Н, д, 1=5,2 Гц), 9,32 (1Н, с), 9,4 9-9,60 (2Н, м) (ДМСО-с16) 393
ΥΆ0304 (ДМСО-άε): 3,45 (ЗН, с), 3,64 (ЗН, м) , 3,93 (ЗН, м), 4,78 (1Н, т, 1=9,6 Гц), 7,13 (1Н, с), 7,97 (2Н, д, 1=8,7 Гц), 8,01 (2Н, д, 1-8,7 Гц), 8,43 (2Н, д, 1=6,2 Гц), 8,93 (2Н, д, 1=6,2 Гц), 10,12 (1Н, с), 10,70 (1Н, с) 374
ΥΑ0331 (СОС13) : 2,00 (4Н, м), 3,05 (1Н, т, 1=11,7 Гц), 3,13-3,30 (ЗН, м), 3,29 (4Н, м), 3,56 (ЗН, с), 3,62 (2Н, м) , 3,91 (1Н, д, 1=8,4 Гц), 6,57 (2Н, д, 1=8,7 Гц), 7,31 (ЗН, м), 8,17 (1Н, дд, 1=1,2, 5,1 Гц), 8,85 (1Н, д, 1=5,1 Гц), 9,27 (1Н, д, 1=1,2 Гц) 418
ΥΑ0337 (СОС13) : 3,02 (1Н, дд, 1=10,8, 12,6 Гц), 3,18 (8Н, м), 3,56 (ЗН, с), 3,61 (1Н, т, 1=9,0 Гц), 3,87 (4Н, м), 3,95 (1Н, дд, 1=2,7,10,8 Гц), 6,93 (2Н, д, 1=8,9 Гц), 7,31 (1Н, с), 7,36 (2Н, д, 1=8,9 Гц), 8,16 (1Н, дд, 1=1, 5, 5, 4 Гц) , 8, 85 (1Н, д, 1-5,4 Гц), 9,27 (1Н, д, 1=1,5 Гц), 434
ΥΑ0340 (СОС13): 2,36 (ЗН, с), 2,59 (4Н, м), 3,02 (1Н, т, 1=11,4 Гц), 3,16-3,29 <7Н, м), 3,26 (ЗН, с), 3,61 (2Н, м), 3,94 (1Н, д, 1=8,0 Гц), 6,94 (2Н, д, 1=8,7 Гц), 7,31 (1Н, с), 7,34 (2Н, д, 1=8,7 Гц), 8,16 (1Н, д, 1=5,1 Гц), 8,85 (1Н, Д, 1=5,1 Гц), 9,27 (1Н, с) 447
ΥΑ0361 3,39-3,50 (2Н, м), 3,47 (ЗН, с), 3,613,73 (1Н, м), 3,78 (ЗН, с), 3,83 (ЗН, с), 3,87-3,92 (ЗН, м), 4,92 (1Н, т, 1=10,5 Гц), 6,99-7,11 (ЗН, м), 7,57 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 8,25 (1Н, дд, 1=1,2, 5,1 Гц), 9,03 (1Н, д, 1=4,8 Гц), 9,31 (1Н, д, 1=0,9 Гц), 9,78 <1Н, Д, 1=9,0 Гц), 10,21-10,38 (1Н, м) (ДМСО-йб) 409
- 307 009620
ΥΑ0362 (ДМСО-с16) : 3,47 (ЗН, с), 3,37-4,04 (6Н, и), 3,94 (6Н, с), 5,09 (1Н, м) , 6,82 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 7,05 (1Н, с), 7,45 (1Н, т, 1=8,4 Гц), 8,22 (1Н, м) , 8,24 (1Н, дд, 1=5,4, 1,5 Гц), 9,05 (1Н, д, 1=5,1 Гц), 9,32 (1Н, с), 10,06 (1Н, м) 409
ΥΑ0366 3,38-3,60 (4Н, м), 3,47 (ЗН, с), 3,883,95 (2Н, и), 3,90 (ЗН, с), 4,86-4,92 (1Н, м), 6,96-7,01 (1Н, м), 7,06 (1Н, С), 7,12 (1Н, Д, 1=8,8 Гц), 7,71-7,79 (1Н, м), 8,23-8,24 (1Н, м), 9,03 (1Н, д, 1=5,1 Гц), 9,32 (1Н, Д, 1=1,2 Гц), 9,55-9,72 (2Н, м) (ДМСО) 397
ΥΑ0367/ΥΑ0368 (ДМСО-с16) : 3,30-3,75 (7Н, м) , 3,804,00 (5Н, м), 4,80-5,00 (1Н, м) , 6,937,00 (1Н, м), 7,05 (1Н, с), 7,11 (1Н, ДД, 1=2,4, 11,4 Гц), 7,84 (1Н, м) , 8,23 (1Н, д, 1=5,1 Гц), 9,03 (1Н, д, 1=5,1 Гц), 9,31 (1Н, с), 9,60-9,80 (1Н, уш.д), 9,90-10,15 (1Н, уш.д) 397
ΥΑ0370 3,31-3,56 (ЗН, м), 3,45 (ЗН, с), 3,693,78 (1Н, м), 3,90-3,99 (2Н, м) , 3,94 (ЗН, с), 4,95-5,03 (1Н, и), 6,96-7,02 (1Н, м), 7,03-7,09 (2Н, м) , 7,49-7,56 (1Н, м), 8,24 (1Н, Д, 1-4,4 Гц), 8,518,69 (1Н, м), 9,03 (1Н, д, 1=5,1 Гц), 9,32 (1Н, с), 10,55-10,67 <1Н, м) (ДМСО) 397
ΥΑ0378 2,77 (1Н, дд, 1=10,5, 12,0 Гц), 3,18- 3,30 (ЗН, м), 3,61 (ЗН, с), 3,64-3,71 (2Н, м), 3,86 (ЗН, с), 4,37 <1Н, ДД, 1=2, 1, 10, 1 Гц), 6, 89 {1Н, д, 1=1,7 Гц), 6,99 (1Н, дд, 1-1,6, 8,2 Гц), 7,32 (1Н, с), 7,50 (1Н, д, 1=8,2 Гц), 8,19 (1Н, д, 1=5,2 Гц), 8,86 (1Н, д, 1=5,2 Гц), 9,27 (1Н, с) (СОС13> 413
ΥΑ0399 (СОС1Э) : 2,76 (1Н, дд, 1=10,2, 12,3 Гц), 3,10-3,40 (ЗН, м) , 3,55-3,80 (5Н, м), 3,85 (ЗН, с), 4,39 (1Н, дд, 1=2,4, 10,2 Гц) , 6,78 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,32 (1Н, с), 7,39 (1Н, дд, 1=2,7, 8,7 Гц), 7,72 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 8,20 (1Н, дд, 1=1,2, 5,1 Гц), 8,87 (1Н, д, 1=5,1 Гц), 9,27 (1Н, д, 1=1,2 Гц) 457
- 308 009620
ΥΑ0408 (С0С1з) : 1,98-2, 03 (4Н, м), 2,84 (1Н, м), 3,17-3,32 (7Н, м), 3,60 (ЗН, с), 3,59-3,71 (2Н, м), 3,85 (ЗН, с), 4,28 (1Н, д, 8,4 Гц) , 6, 10 (1Н, д, 1=1,8 Гц), 6,18 (1Н, д, 1=8,3 Гц), 7,29 (1Н, с), 7,33 (1Н, д, 1=8,4 Гц), 8,21 (1Н, д, 1=5,2 Гц), 8,85 (1Н, д, 1=5,2 Гц), 9,27 (1Н, с) 448
ΥΑ0409 (СОС13) : 1,95-2,10 (4Н, м), 2,95-3,10 (1Н, м), 3,19-3,45 (7Н, м) , 3,59 (ЗН, с), 3,50-3,80 (2Н, м), 3,80 (ЗН, с), 4,48 (1Н, дд, 1=2,2, 10,2 Гц), 6,49 (1Н, дд, 1=3,0, 8,9 Гц), 6,63-6,87 (2Н, м), 7,32 (1Н, с), 8,20 (1Н, дд, 1=1,4, 5,2 Гц), 8,86 (2Н, д, 1=5,2 Гц), 9,27 (1Н, д, 1=1,1 Гц) 448
ΥΑ0414 (СОС13): 3,14 (2Н, м), 3,22 (1Н, т, 1=11,6 Гц), 3,41 (1Н, т, 1=11,6 Гц), 3,82 (2Н, м), 3,83 (ЗН, с), 3,88 (ЗН, с), 4,58 (1Н, ДД, 1=3,1, 11,0 Гц), 6,51 (2Н, м), 7,32 (1Н, с), 8,19 (1Н, дд, 1=1,5, 5,3 Гц), 8,86 (1Н, д, 1=5,3 Гц), 9,27 (1Н, д, 1=1,5 Гц), 415
ΥΑ0423 (ДМСО-с16) : 3, 35-3, 70 (4Н, м) , 3,48 (ЗН, с), 3,78 (ЗН, с), 3,97 (2Н, м), 4.70 (1Н, м), 7,06 (1Н, т, 1=7,7 Гц), 7,07 (1Н, с), 7,15 (1Н, д, 1=7,7 Гц), 7,31 (1Н, д, 1=7,7 Гц), 7,39 (1Н, т, 1=7,7 Гц), 7,61 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7.70 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 8,25 (1Н, д, 1=4,5 Гц), 9,07 (1Н, д, 1=4,5 Гц), 9,33 (1Н, с), 9,66 (1Н, уш.с) 455
ΥΑ0425 (ДМСО-а6) : 3,61 (ЗН, м), 3,76 (ЗН, с), 3,81 (ЗН, с), 4,01 (ЗН, м), 4,69 (1Н, т, 1=9,9 Гц), 7,05 (2Н, д, 1=9,0 Гц), 7,07 (1Н, с), 7,67 (2Н, д, 1=9,0 Гц), 7,76 (4Н, с), 8,24 (1Н, дд, 1=1,2, 5,1 Гц), 9,03 (1Н, д, 1=5,1 Гц), 9,32 (1Н, д, 1=1,2 Гц), 9,79 (1Н, д, 1=10,2 Гц), 10,07 (1Н, с) 455
ΥΑ0434 (ДМСО-с16) : 3, 30-3,70 (4Н, м) , 3,42 (ЗН, с), 3,96 (2Н, д, 1=13,8 Гц), 4,71 (1Н, т, 1=11,3 Гц), 7,06 (1Н, с), 7,33 (2Н, т, 1=8,0 Гц), 7,77 (6Н, м), 8,24 (1Н, д, 1=5,4 Гц), 9,03 (1Н, д, 1=5,4 Гц), 9,32 (1Н, с), 9,80 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 10,03 (1Н, с) 443
- 309 009620
ΥΑ0442 3,43-3,59 (2Н, м), 3,48 (ЗН, с), 3,633,75 (2Н, м), 3,97-4,01 (2Н, м), 4,804,86 (1Н, м) , 7,06 (1Н, с), 7,60-7,64 (2Н, м), 7,86-7,88 (1Н, м) , 7,95-8,00 (2Н, м), 8,05-3,07 (1Н, м) , 8,24-8,27 (2Н, м), 9,02 (1Н, д, 1=5,4 Гц), 9,32 (1Н, с), 10,01 (1Н, Д, 1=10,2 Гц), 10,30-10,41 (1Н, м) (ДМСО-ск) 399
ΥΑ0517 (СОС1з) : 2,97 (1Н, дд, 1=12,3, 10,5 Гц), 3,18-3,28 (5Н, м) , 3,58 (ЗН, с), 3,59 (1Н, М), 3,77 (1Н, М), 4,27 (1Н, дд, 10,2, 2,7 Гц), 4,62 (2Н, м), 6,89 (1Н, т, 1=7,5 Гц), 7,16 (1Н, м) , 7,27 (1Н, М), 7,28 (1Н, с), 8,26 (1Н, дд, 1=5,4, 1,5 Гц), 8,86 (1Н, д, 1=5,4 Гц), 9,26 (1Н, с) 391
ΥΑ0864 (ДМСО-сЦ) : 3,15-3,35 (1Н, м) , 3,38- 3,50 (4Н, м) , 3,70-4,30 (9Н, м), 5,00- 5,20 (1Н, м), 7,00-7,10 (2Н, м), 7,10- 7,20 (1Н, м), 7,30-7,50 (6Н, м), 8,15- 8,20 (1Н, М), 8,30-8,40 (1Н, уш.д), 9,05 (1Н, д, 1=5,1 Гц), 9,31 (1Н, д, 1=0,9 Гц) 487
ΥΑ1074 (СБС13) : 1,80-2,40 (ЗН, и), 3,12-3,34 (4Н, м), 3, 39-4,20 (7,6Н, м) , 4,505,07 (0,6Н, м), 5, 30-5, 60 (0,7Н, м) , 5,72-6,05 (0,1Н, м), 6,52-6,80 (2Н, м), 6,82-7,22 (1Н, м) , 7,28 (1Н, с), 8,18 (1Н, д, 1=4,8 Гц), 8,89 (1Н, д, 1=5,1 Гц), 9,28 (1Н, д, 1=1,2 Гц) 439
ΥΑ1339 (С0С13) : 2,50-2, 62 (1Н, м) , 2,80-2,95 (1Н, м), 3,02-3,20 (1Н, м), 3,25-3,40 (1Н, м), 3,50-3,74 (5Н, м), 3,75-3,80 (1Н, м), 3,85 (ЗН, С), 6,60-6,80 (2Н, м), 7,30 (1Н, с), 7,48 (1Н, т, 1=8,4 Гц), 8,19 (1Н, дд, 1=1,2, 5,1 Гц), 8,86 (1Н, д, 1=5,1 Гц), 9,27 (1Н, д, 1=1,5 Гц) 411
ΥΑ1340/ΥΑ1341 (ДМСО-<16) : 2,55 (ЗН, д, 1=3,9 Гц), 3,40-3,80 (ЗН, м), 3,45 (ЗН, с), 3,804,15 (6Н, м), 4,85-5,15 (1Н, м), 6,907,05 (1Н, м), 7,05 (1Н, с), 7,13 (1Н, дд, 1=2,4, 11,4 Гц), 8,21 (1Н, дд, 1=1,2, 5, 1 Гц), 9,04 (1Н, д, 1=5,1 Гц), 9,31 (1Н, д, 1=1,2 Гц), 11,50-12,20 (1Н, уш.д) 411
ΥΑ1534 2,90-3,10 (1Н, м), 3,15-3,35 (ЗН, м), 3,50-3,70 (5Н, м), 3,80-4,05 (7Н, м), 6,87 (1Н, д, 1=8,1 Гц), 6,90-7,10 (2Н, м), 7,31 (1Н, С), 8,16 (1Н, д, 1=4,6 Гц), 8,85 (1Н, д, 1=5,0 Гц), 9,27 (1Н, с) (СРС13) 408
- 310 009620
ΥΑ1535 3,45 (ЗН, с), 3,46 (2Н, м), 3,64 (м, 2Н), 3,91 (2Н, т, 1=16,1 Гц), 4,68 (1Н, т, 1=10,5 Гц), 7,05 (1Н, с), 7,53 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 7,79 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 8,23 (1Н, дд, 1=5,1, 1,2 Гц), 9,02 (1Н, д, 1=5,1 Гц), 9,31 (1Н, д, 1=1,2 Гц), 10,00 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 10,49 (1Н, уш.с) (ДМСО-с1б) 383
ΥΑ1536 3,45 (ЗН, с), 3,46 (2Н, м), 3,64 (м, 2Н), 3,91 (2Н, Т, 1=16,1 Гц), 4,68 (1Н, т, 1=10,5 Гц), 7,05 (1Н, с), 7,59 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 7,79 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 8,23 (1Н, дд, 1=5,1, 1,2 Гц), 9,02 (1Н, д, 1=5,1 Гц), 9,31 (1Н, д, 1=1,2 Гц), 10,00 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 10,49 (1Н, уш.с) (ДМСО-16) 383
ΥΑ1537 2,39 (ЗН, с), 2,60 (4Н, т, 1=4,6 Гц), 3,37 (4Н, т, 1=4,8 Гц), 3,53 (ЗН, с), 7,27 (1Н, с), 8,18 (1Н, дд, 1=1,2, 5,4 Гц), 8,87 (1Н, д, 1=5,1 Гц), 9,28 (1Н, с) (СОС13) 286
ΥΑ1538 2,64-2,74 (1Н, уш.с), 2,66 (2Н, т, 1=5,3 Гц), 2,73 (4Н, т, 1=4,4 Гц), 7 80 гли т .т=4 η τ,ιί ч 84 .-1. \ *** Г * Г « \ =-1 * * И — 1 Г 3,69-3,70 (2Н, м), 7,26 (1Н, с), 8,18 (1Н, д, 1=5,0 Гц), 8,88 (1Н, т, 1=5,0 Гц), 9,28 (1Н, с) (СОС13) 316
ΥΑ1539 1,10 (6Н, т, 1=6,6 Гц), 2,71 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,77 (1Н, м), 3,36 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,54 (ЗН, с), 7,27 (1Н, с), 8,18 (1Н, дд, 1=1,1, 5,2 Гц), 8,87 (2Н, д, 1=5,1 Гц), 9,27 (1Н, с) (СОС13) 314
ΥΑ1540 1,15 (6Н, д, 1=6,2 Гц), 1,50 (1Н, уш.с), 2,61 (2Н, дд, 1=1,6, 12,4 Гц), 3,06-3,16 (2Н, м) , 3,49 (2Н, д, 1=13,0 Гц), 3,52 (ЗН, с), 7,27 (1Н, с), 8,16 (1Н, дд, 1=1,3, 5,0 Гц), 8,88 (1Н, Д, 1=5,0 Гц), 9,27 (1Н, д, 1=1,3 Гц) (СЕ>С1з) 300
ΥΑ1541 2,98 (1Н, т, 1=11,5 Гц), 3,20 (ЗН, м) , 3,57 (ЗН, с), 3,58 (2Н, м), 4,02 (1Н, дд, 1=10,5, 2,2 Гц), 7,27 (1Н, с), 7,29 (1Н, д, 1=8,3 Гц), 7,46 (1Н, д, 1=8,3 Гц), 7,61 (1Н, с), 8,13 (1Н, д, 1=5,2 Гц), 8,86 (1Н, д, 1=5,2 Гц), 9,27 (1Н, с) (СОС13) 417
- 311 009620
ΥΑ1542 3,44 (ЗН, с), 3,62-3,73 (2Н, м) , 3,863,93 (2Н, м), 4,66 (1Н, м), 7,05 (1Н, с), 7,45 (1Н, дд, 1=8,4, 8,4 Гц), 7,67 (1Н, Д, 1=8,4 Гц), 7,81 (1Н, д, 1=8,4 Гц), 8,04 (1Н, с), 8,25 (1Н, дд, 1=5,4, 1,5 Гц), 9,02 (1Н, Д, 1=5,4 Гц), 8,18 (1Н, дд, 1=5,4, 1,2 Гц), 8,99 (1Н, д, 1=5,1 Гц), 9,32 (1Н, д, 1=1,5 Гц), 10,13 (1Н, м), 10,67 (1Н, м) (ДМСО) 427
ΥΑ1543 3,33 (1Н, дд, 1=13,5, 8,9 Гц), 3,47 (ЗН, с), 3,79 (1Н, дд, 1=13,5, 3,9 Гц), 4,73 <1Н, д, 1=17,1 Гц), 4,22 (1Н, д, 1=17,1 ГЦ), 4,82 (1Н, дд, 1=8,9, 3,9 Гц), 6,08 (1Н, с), 7,31 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 7,42 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 8,14 (1Н, д, 1=5,1, 1,5 Гц), 8,90 (1Н, д, 1=5,1 Гц), 9,29 (1Н, д, 1=1,5 Гц) (СОС13) 397
ΥΑ1544 1,97 (4Н, м), 3,26 (4Н, и), 3,39 (2Н, м) , 3,44 (ЗН, с), 3,60 (2Н, м), 3,79 (1Н, д, 1=13,5 Гц), 3,91 (1Н, д, 1=13,8 Гц), 4,48 (1Н, т, 1=10,1 Гц), 6,66 {2Н, д, 1=8,4 Гц), 7,04 (1Н, с), 7,51 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 8,21 (1Н, д, 1=5,1 Гц), 9,02 (1Н, д, 1=5,1 Гц), 9,31 (1Н, с), 9,70 (1Н, д, 1=10,8 Гц), 10,07 (1Н, уш.с) (ДМСО-с)6) 418
ΥΑ1545 3.21 (4Н, и), 3,42 (2Н, м), 3,44 (ЗН, с), 3,62 (2Н, м), 3,79 (4Н, м) , 3,90 (2Н, т, 1=14,6 Гц), 4,54 (1Н, т, 1=10,5 Гц), 7,05 (1Н, с), 7,13 (2Н, д, 1=8,7 Гц), 7,62 (2Н, д, 1=8,7 Гц), 8.22 (1Н, д, 1=4,8 Гц), 9,02 (1Н, д, 1=4,8 Гц), 9,31 (1Н, с), 9,80 (1Н, д, 1=9,3 Гц), 10,23 (1Н, уш.с) (ДМС0-6€) 434
ΥΑ1546 2,80 (ЗН, д, 1=4,5 Гц), 3,26 (4Н, М), 3,44 (ЗН, с), 3,45 (4Н, и), 3,60 (2Н, м), 3,80 (1Н, д, 1=3,5 Гц), 3,90 (ЗН, м) , 4,54 (1Н, -г, 1=10,5 Гц), 7,04 (1Н, с), 7,10 (2Н, д, 1=8,7 Гц), 7,62 (2Н, д, 1=8,7 Гц), 8,20 (1Н, дд, 1=5,1, 1,2 Гц), 9,02 (1Н, д, 1=5,1 Гц), 9,32 (1Н, Д, 1=1,2 Гц), 9,86 (1Н, д, 1=10,2 Гц), 10,33 (1Н, уш.с), 11,15 (1Н, уш.с) (ДМСО-с)б) 447
ΥΑ1547 2,28 (ЗН, с), 3,07 <4Н, т, 1=4,7 Гц), 3,37 (4Н, т, 1=4,8 Гц), 3,75 (ЗН, с), 5,76 (1Н, с), 7,26-7,33 (2Н, м) , 7,45 (2Н, дд, 1=7,8, 7,8 Гц), 7,79 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 8,14 (1Н, д, 1=5,4 Гц), 8,87 (1Н, дд, 1=7,8, 7,8 Гц), 9,28 (1Н, д, 1=1,2 Гц) (СДС13) 428
- 312 009620
ΥΑ1548 2,37 (1Н, м), 2,43 (ΙΗ, μ), 2,80 (3Η, д, 7=5,2 Гц), 2,81 (ЗН, д, 1=5,2 Гц), 3,28 (ΙΗ, кв, 1=8,8 Гц), 3,40 (2Η, м), 3,44 (ЗН, с), 3,57 (5Н, м), 3,79 (1Н, д, 1=11,4 Гц), 3,97 (2Н, м), 4,50 (1Н, т, 7=10,0 ГЦ), 6,69 (2Н, Д, 7=8,4 Гц), 7,05 (1Н, с), 7,54 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 8,20 (1Н, дд, 1-4,8, 1,2 Гц), 9,03 (1Н, д, 7=4,8 Гц) , 9, 32 (1Н, д, 1-1,2 Гц), 9,71 (1Н, уш.с), 10,06 (1Н, уш.с), 11,35 (1Н, уш.с) (ДМСО-Нб) 461
ΥΆ1549 2,33 (1Н, м), 2,41 (1Н, ы) , 2,79 (ЗН, д, 1=4,8 Гц), 2,81 (ЗН, д, 1=4,8 Гц), 3,28 (1Н, д, 7=8,4 Гц), 3,39 (2Н, м), 3,44 (ЗН, с), 3,57 (5Н, м) , 3,79 (1Н, д, 1=13,3 Гц), 3,97 (2Н, м) , 4,50 (1Н, т, 1=11,6 Гц), 6,69 (2Н, Д, 7=8,4 Гц), 7,04 (1Н, с), 7,55 (2Н, д, 7=8,4 Гц), 8,21 (2Н, д, 1=5,2 Гц), 9,02 (2Н, д, 7=5,2 Гц), 9,32 (1Н, с), 9,75 (1Н, уш.с), 10,14 (1Н, уш.с), 11,45 (1Н, уш.с) (ДМСО-с16) 461
ΥΑ1550 3,47 (ЗН, с), 3,60 (2Н, м), 3,76 (2Н, м), 3,31 (ЗН, с), 3,94 (2Н, м), 4,68 (1Н, м), 7,05 (2Н, д, 1=8,6 Гц), 7,06 (1Н, с), 7,67 (2Н, д, 7=8,6 Гц), 7,76 (4Н, с), 8,25 (1Н, д, 7=5,0 Гц), 9,03 (1Н, д, 7=5,0 Гц), 9,32 (1Н, с) (ДМСОбб) 455
ΥΑ1551 1,18 (1Н, м), 1,40 (4Н, м), 1,70 (1Н, м), 1,80 (4Н, м) , 2,55 (1Н, м), 3,43 (2Н, м), 3,45 (ЗН, с), 3,60 (2Н, м), 3,91 (2Н, м), 4,60 <1Н, т, 7=10,8 Гц), 7,05 (1Н, с), 7,35 (2Н, д, 7=8,0 Гц), 7,64 <2Н, д, 1=8,0 Гц), 9,03 (1Н, д, 1=4,8 Гц), 9,31 (1Н, с), 9,80 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 10,24 (1Н, м) (ДМСО-бб) 431
ΥΑ1552 3,02 (4Н, м), 3,23 (4Н, м) , 3,49 (ЗН, с), 7,08-7,67 (10Н, м), 8,15 (1Н, д, 1=5,1 Гц), 8,87 (1Н, д, 7=5,1 Гц), 9,27 (1Н, с) (СОС13) 424
ΥΑ1553 2,90 (1Н, дд, 1=13,2, 9,6 Гц), 3,16 (2Н, м), 3,24 (1Н, д, 14,4 Гц), 3,31 (ЗН, с), 3,34 (1Н, Д, 1=13,6 Гц), 3,47 (1Н, г, 1=13,2 Гц), 3,80 (ЗН, м), 6,97 (1Н, с), 7,38 (2Н, м) , 7,45 (ЗН, м), 7,64 (1Н, дд, 7=5,2, 1,2 Гц), 8,94 (1Н, д, 7=5,2 Гц), 9,28 (1Н, д, 7=1,2 Гц), 9,54 (1Н, уш.с), 9,78 (1Н, уш.с) (ДМСО-с16) 363
- 313 009620
ΥΑ1554 2,95 (1Н, м), 3,29-3,05 (ЗН, м), 3,34 (ЗН, с), 3,35 (1Н, м), 3,44 (ΙΗ, τ, 1=12,4 Гц), 3,79 (ЗН, м), 6,99 (ΙΗ, с), 7,40 (2Η, д, 1=8,4 Гц), 7,51 (2Η, д, 1=3,4 Гц), 7,76 (ΙΗ, дд, 1=4,8, 1,2 Гц), 8,96 (ΙΗ ,д, 1=4,8 Гц), 9,29 (ΙΗ, д, 1=1,2 Гц), 9,38 (ΙΗ, уш.с), 9,71 (ΙΗ, уш.с) (ДМСО-сЦ) 397
ΥΑ1555 1,65 (2Η, уш.с), 1,90 (4Н, уш.с), 3,44 (6Н, м), 3,45 (ЗН, с), 3,61 (2Н, м), 3.88 (1Н, д, 1=13,6 Гц), 3,94 (1Н, д, 1=13,6 Гц), 4,66 (1Н, т, 1=8,8 Гц), 7,05 (1Н, с), 7,82 (4Н, уш.с), 8,23 (1Н, дд, 1=5,2, 1,2 Гц), 9,02 (1Н, д, 1=5,2 Гц), 9,31 (1Н, д, 1=1,2 Гц), 9.89 (1Н, уш.с), 10,37 (1Н, уш.с) (ДМС0-с(6) 432
ΥΑ1556 3,42 (2Н, м), 3,45 (ЗН, с), 3,56 (2Н, м), 3,85 (1Н, д, 1=13,2 Гц), 3,93 (1Н, д, 1=14,0 Гц), 4,55 (1Н, т, 1=10,8 Гц), 6,94 (1Н, уш.с), 7,05 (1Н, с), 7,15 (4Н, уш.с), 7,31 (2Н, уш.с), 7,57 (2Н, уш.с), 8,22 (1Н, д, 1=4,8 Гц), 9,03 (1Н, д, 1=4,8 Гц), 9,32 (1Н, с), 9,66 (1Н, уш.с), 9,90 (1Н, уш.с) (ДМС0-6«) 509
ΥΑ1557 1,40 (1Н, и), 1,78 (8Н, м) , 2,18 (2Н, д, 1=11,2 Гц), 2,78 (2Н, м), 2,91 (2Н, м) , 3,30 (1Н, м), 3,40 (ЗН, м), 3,44 (ЗН, с), 3,58 (2Н, м) , 3,82 (1Н, д, 1=13,3 Гц), 3,93 (ЗН, м), 4,53 (1Н, м), 7,05 (1Н, с), 7,11 (2Н, д, 1=8,8 Гц), 7,57 (2Н, д, 1=8,8 Гц), 8,21 (1Н, д, 1=5,2 Гц), 9,02 (1Н, д, 1=5,2 Гц), 9,32 (1Н, с), 9,73 (1Н, д, 1=8,4 Гц), 10,09 (1Н, уш.с), 10,39 (1Н, уш.с) (ДМСО-йб) 515
ΥΑ1558 2,84-2,91 (1Н, м) , 3,01-3,05 (4Н, и), 3,22 (ЗН, с), 3,46 (ЗН, с), 3,68-3,72 (2Н, м), 4,07-4,11 (1Н, м), 6,95 (1Н, С), 7,78 (2Н, Д, 1=7,2 Гц), 7,93 (2Н, д, 1=7,2 Гц), 8,31 (1Н, д, 1=4,2 Гц), 8,99 (1Н, д, 1=4,2 Гц), 9,28 (1Н, с) (ДМСО-с16) 427
- 314 009620
ΥΆ1559 1,34 (4Н, м), 1,97 (2Н, м), 2,13 (2Н, м), 2,79 (2Н, т, 1=11,6 Гц), 3,04 (2Н, м), 3,24 (1Н, м), 3,40 (2Н, м), 3,44 (ЗН, с), 3,59 (2Н, м), 3,80 (1Н, д, 1=14,0 Гц), 3,91 (ЗН, м), 4,53 (1Н, т, 1=11,2 Гц), 7,05 (1Н, с), 7,13 (2Н, л, 1=8,4 Гц), 7,58 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 8,22 (1Н, д, 1=5,2 Гц), 9,02 (1Н, д, 1=5,2 Гц), 9,31 (1Н, с), 9,75 (1Н, д, 1=8,4 Гц), 10,10 (1Н, уш.с), 11,04 (1Н, уш.с) (ДМСО-с1б) 501
ΥΑ1560 1,71 (2Н, м), 2,12 (2Н, м), 2,74 (6Н, д, 1=4,8 Гц), 2,74-2,80 (ЗН, м) , 3,30- 3,96 (8Н, м), 3,40 (ЗН, с), 4,54 (1Н, м) , 7,05 (1Н, С), 7,10 (2Н, д, 1=9,0 Гц), 7,54 (2Н, д, 1=9,0 Гц), 8,21 (1Н, дд, 1=5,1, 1,2 Гц), 9,03 (1Н, д, 1=5,4 Гц), 9,32 (1Н, с), 9,68 (1Н, м), 9,92 (1Н, м), 10,54 (1Н, м), (ДМСО-с16} 475
ΥΑ1561 1,51 (2Н, м), 1,84 (2Н, м), 3,00-3,20 (ЗН, м), 3,38 (ЗН, с), 3,38-3,91 (8Н, м), 4,55 (1Н, м), 7,05 (1Н, с), 7,18 (2Н, д, 1=9,0 Гц), 7,51 (2Н, д, 1=9,0 Гц), 8,21 (1Н, д, 1=6,0 Гц), 9,02 (1Н, д, 1=5,1 Гц), 9,31 (1Н, с), 9,54-9,62 (ЗН, м), (ДМСО-б6) 448
ΥΆ1562 1,89-2,05 (2Н, м), 2,65-3,20 (5Н, м), 3,25-3,82 (5Н, м), 3,41 (ЗН, с), 4,39 (1Н, м), 4,91 (1Н, м), 6,49 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 6,96 (1Н, с), 7,25 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 8,18 (1Н, дд, 1=4,2, 0,9 Гц), 8,99 (1Н, д, 1=5,1 Гц), 9,28 (1Н, с), (ДМСО-06) 434
ΥΑ1563 1,06 (1Н, и), 1,30 (2Н, м), 1,43 (2Н, м), 1,60 (2Н, м), 1,79 (ЗН, м), 2,97 (ЗН, и), 3,45 (ЗН, с), 3,60 (2Н, м), 3,80 (ЗН, с), 3,90 (2Н, м), 4,63 (1Н, М), 7,05 (1Н, с), 7,70 (4Н, уш.с), 8,23 (1Н, д, 1=5,2 Гц), 9,03 (1Н, д, 1=5,2 Гц), 9,32 (1Н, с), 9,75 (1Н, уш.с) (ДМСО-бе) 460
ΥΑ1564 2,99 (6Н, м), 3,44 (1Н, м), 3,45 (ЗН, с), 3,57 (ЗН, м), 3,82 (1Н, д, 1=13,2 Гц), 4,92 (1Н, д, 1=14,4 Гц), 4,55 (1Н, т, 1=10,0 Гц), 7,05 (1Н, с), 7,06 (2Н, уш.с), 7,61 (2Н, уш.с), 8,22 (ΙΗ, д, 1=5,2 Гц), 9,03 (1Н, д, 1=5,2 Гц), 9,32 (1Н, с), 9,73 (1Н, уш.с), 10,11 (1Н, уш.с) (ДМСО-а6) 392
- 315 009620
ΥΑ1565 3,20-3,22 (4Н, м), 3,44-3,89 (15Н, м) , 4,51-4,55 (1Н, м), 5,11 (2Η, с), 7,047,07 (ЗН, м), 7, 35-7,39 (5Η, м) , 7,53 (2Н, д, 1=7,2 Гц}, 8,20 (1Н, д, 1=4,2 Гц), 9,01 (1Н, д, 1=4,2 Гц), 9,31 (1Н, с), 9,78-9,92 (2Н, уш.) (ДМСО-сЦ) 567
ΥΆ1566 1,33 (6Н, д, 1=6,8 Гц}, 3,02-3,55 (13Н, м), 3,89-3, 93 (БН, м) , 4,52-4,55 (1Н, м), 6,99-7,13 (ЗН, м), 7,60 (2Н, д, 1=7,2 Гц}, 8,21 (1Н, д, 1=4,2 Гц), 9,02 (1Н, д, 1=4,2 Гц), 9,32 (1Н, с), 9,67-10,15 (ЗН, уш.), 10,84-10,88 (1Н, уш.) (ДМСО-άί) 475
ΥΆ1567 3,17-3,26 (8Н, м), 3,44-3,55 (6Н, м), 3,80-3,94 (9Н, и), 4,50-4,57 (1Н, и), 7,05-7,12 (ЗН, м), 7,60 (2Н, д, 1=7,2 Гц), 8,21 (1Н, д, 1-4,2 Гц), 9,02 (1Н, д, 1=4,2 Гц), 9,32 (1Н, с), 9,77-9,80 (1Н, уш.), 10,16-10,20 (1Н, уш.), 10,49-10,52 (1Н, уш.) (ДМС0-а6) 477
ΥΑ1568 3,18-3,24 (ЗН, м), 3,40-3,59 (13Н, м) , 4,02-4,06 (2Н, м), 4,51-4,55 (1Н, ы), 7,03-7,11 (ЗН, м), 7,52 (2Н, д, 1=7,2 Гц), 8,21 (1Н, д, 1=4,2 Гц), 9,02 (1Н, Д, 1=4,2 ГЦ), 9,18-9,22 (1Н, уш.), 9,38 (1Н, с), 9,72-9,78 (1Н, уш.), 10,04-10,10 (1Н, уш.) (ДМСО-с16) 433
ΥΑ1569 1,90-2,02 (2Н, м), 2,80-3,06 (5Н, м), 3,25-3,82 (БН, м), 3,65 (ЗН, с), 4,39 (1Н, м), 4,94 (1Н, м), 6,49 (2Н, д, 1=8,4 Гц}, 6,96 (1Н, с), 7,25 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 8,16 (1Н, дд, 1=5,4, 0,9 Гц), 8,99 (1Н, д, 1=5,1 Гц), 9,29 (1Н, с) (ДМСО-ск) 434
ΥΑ1570 1,15 (6Н, д, 1=6,3 Гц), 2,31 (2Н, дд, 1=11,1 Гц), 2,98-3,23 (6Н, м), 3,48- 3,62 (4Н, м), 3,56 (ЗН, с), 3,94 (1Н, дд, 1=10,2, 2,1 Гц), 6,94 (2Н, д, 1=8,7 Гц), 7,31 (1Н, с), 7,34 (2Н, д, 1=8,7 Гц), 8,16 (1Н, дд, 1=5,1, 1,2 Гц), 8,86 (1Н, д, 1=5,1 Гц), 9,26 (1Н, с) (СЕ>С1з) 461
ΥΑ1571 1,27 {6Н, д, 1=6,0 Гц), 2,43 (2Н, дд, 1=11,1, 11,1 Гц), 3,02 (1Н, дд, 1=12,0, 10,5 Гц), 3,17-3,23 (ЗН, м), 3,45-3,61 (4Н, и), 3,56 (ЗН, с), 3,81 (1Н, м), 3,95 (1Н, м), 6,92 (2 Н, д, 1=8,7 Гц), 7,32 (1Н, с), 7,35 (2Н, д, 1=8,7 Гц), 8,17 (1Н, м), 8,86 (1Н, д, 1=5,1 Гц), 9,26 (1Н, д, 1=1,2 Гц) (С0С13) 462
- 316 009620
ΥΑ1572 3,27-3,32 (8Н, м), 3,47 (ЗН, с), 3,823,86 (2Н, м), 4,36-4,39 (1Н, м), 7,02 (1Н, с), 7,72 (2Н, Л, 1=7,2 Гц), 7,84 (2Н, д, 1=7,2 Гц), 7,96-8,04 (4Н, м) , 8,22 (1Н, д, 1=4,2 Гц), 9,01 (1Н, д, 1=4,2 Гц), 9,30 (1Н, с) (ДМСО-с(6) 503
ΥΑ1573 2,93-3,10 (5Н, и), 3,46 (ЗН, с), 3,69- 3,71 (1Н, м), 4,01-4,04 (1Н, м) , 6,99 (1Н, с), 7,63 (2Н, Д, 1=7,2 Гц), 7,77 (2Н, д, 1=7,2 Гц), 7,88-7,95 (4Н, м) , 8,18 (1Н, д, 1=4,2 Гц), 8,99 (1Н, д, 1=4,2 Гц), 9,29 (1Н, с) (ДМСО-ск) 450
ΥΑ1574 3,08 (1Н, дд, 1=12,5, 10,4 Гц), 3,24 (ЗН, м), 3,59 (ЗН, с), 3,66 (2Н, м), 4,09 (1Н, дд, 1=10,4, 2,4 Гц), 7,29 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,33 (1Н, с), 7,54 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,56 (2Н, Д, 1=8,3 Гц), 7,59 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 8,17 (1Н, д, 1=4,9 Гц), 8,86 (1Н, д, 1=4,9 Гц), 9,27 (1Н, с) (СЦС13) 509
ΥΑ1575 3,08 (1Н, дд, 1=12,4, 10,0 Гц), 3,25 (ЗН, м), 3,59 (ЗН, с), 3,67 (2Н, м), 4,11 (1Н, дд, 1=10,0, 2,0 Гц), 7,33 (1Н, с), 7,57 (2Н, д, 1=8,0 Гц), 7,63 (2Н, д, 1=8,0 Гц), 7,71 (4Н, с), 8,16 (1Н, дд, 1=5,2, 1,2 Гц), 8,16 (1Н, дд, 1=5,2, 1,2 Гц), 8,86 (1Н, Д, 1=5,2 Гц), 9,27 (1Н, Д, 1=1,2 Гц) (С1ЭС1з) 493
ΥΑ1576 1,45 (ЗН, т, 1=7,0 Гц), 3,08 (1Н, дд, 1=12,5, 10,6 Гц), 3,22 (ЗН, ы), 3,58 (ЗН, с), 3,62 (2Н, м), 4,05 (1Н, м) , 4,08 (2Н, кв, 1=7,0 Гц), 6,98 (2Н, д, 1=8,0 Гц), 7,32 (1Н, с), 7,49 (2Н, д, 1=8,0 Гц), 7,52 (2Н, д, 1=8,0 Гц), 7,58 (2Н, д, 1=8,0 Гц), 8,17 (1Н, д, 1=5,3 Гц), 8,86 (1Н, д, 1=5,3 Гц), 9,27 (1Н, с), (СОС13) 469
ΥΑ1577 1,83 (4Н, м), 1,99 (1Н, м) , 2,21 (1Н, м), 2,61 (4Н, м) , 2,87 (1Н, м), 3,03 (1Н, дд, 1=12,0, 10,0 Гц), 3,20 (4Н, м), 3,33 (1Н, м) , 3,42 (1Н, м), 3,49 (1Н, м), 3,56 (ЗН, с), 3,61 (2Н, м), 3,90 (1Н, ДД, 1=10,0, 2,0 Гц), 6,55 (2Н, д, 1=8,8 Гц) , 7,29 (2Н, д, 1=8,я Гц), 7,30 (1Н, с), 8,16 (1Н, д, 1=5,2 Гц), 8,85 (1Н, д, 1=5,2 Гц), 9,26 (1Н, с) (С0С13) 487
- 317 009620
ΥΑ1578 3,09 (1Н, дд, 1=12,4, 10,8 Гц), 3,20 (ЗН, и), 3,58 (ЗН, с), 3,64 (2Н, м), 3,82 (ЗН, с), 3,86 (ЗН, с), 4,05 (1Н, дд, 1=10,4, 2,8 Гц), 6,58 (2Н, м), 7,24 (2Н, и), 7,32 (1Н, с), 7,47 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 7,53 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 8,17 (1Н, дд, 1=5,2, 1,2 Гц), 8,86 (1Н, д, 1=5,2 Гц), 9,27 (1Н, д, 1=1,2 Гц) (СОС13) 485
ΥΑ1579 3,08 (1Н, дд, 1=12,5, 10,6 Гц), 3,23 (ЗН, м), 3,59 (ЗН, с), 3,66 (2Н, и), 3,93 (ЗН, с), 3,96 (ЗН, с), 4,07 (1Н, дд, 1=10,3, 2,2 Гц), 6,95 (1Н, д, 1=8,3 Гц), 7,11 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,16 (1Н, дд, 1=8,3, 2,0 Гц), 7,33 (1Н, с), 7,52 (1Н, Д, 1=8,1 Гц), 7,59 (1Н, Д, 1=8,1 Гц), 8,17 (1Н, дд, 1=5,3, 1,2 Гц), 8,85 (1Н, д, 1=5,3 Гц), 9,27 (1Н, д, 1=1,2 Гц) (СОС13) 485
ΥΑ1580 3,07 (1Н, дд, 1=12,4, 10,4 Гц), 3,23 (ЗН, м), 3,59 (ЗН, с), 3,65 (2Н, м), 4,08 (1Н, дд, 1=10,4, 2,0 Гц), 7,32 (1Н, с), 7,41 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 7,52 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 7,53 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 7,58 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 8,16 (1Н, д, 1=4,8 Гц), 8,86 (1Н, д, 1=4,8 Гц), 9,27 (1Н, с) (СОС13) 459
ΥΑ1581 3,09 (1Н, дд, 1=12,2, 11,0 Гц), 3,24 (ЗН, м), 3,59 (ЗН, с), 3,66 (2Н, м), 4,10 (1Н, дд, 1=10,4, 2,4 Гц), 7,29 (2Н, м), 7,33 (1Н, с), 7,44 (2Н, д, 1=8,0 Гц), 7,52 (ЗН, м), 8,18 (1Н, дд, 1=5,3, 1,0 Гц), 8,87 (1Н, д, 1=5,3 Гц), 9,27 (1Н, д, 1=1,0 Гц) (СйС13) 493
ΥΑ1582 3,06 (1н, дд, 1=12,4, 10,4 Гц), 3,25 (ЗН, м), 3,58 (ЗН, с), 3,65 (2Н, м), 4,09 (1Н, дд, 1=10,0, 2,0 Гц), 7,33 (1Н, с), 7,42 (1Н, дд, 1=8,0, 2,0 Гц), 7,56 (5Н, м), 7,68 (1Н, Д, 1=2,0 Гц), 8,16 (1Н, дд, 1=5,2, 1,2 Гц), 8,85 (1Н, д, 1=5,2 Гц) , 9,27 (1Н, д, 1=1,2 Гц) (СРС13) 493
ΥΑ1583 3,06 (1Н, дд, 1=12,3, 10,8 Гц), 3,23 (ЗН, м), 3,59 (ЗН, с), 3,65 (2Н, м), 4,13 (1Н, дд, 1=10,2, 2,2 Гц), 7,33 (1Н, с), 8,14 (1Н, д, 1=5,3 Гц), 8,15 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 8,78 (1Н, с), 8,86 (1Н, д, 1=5,3 Гц), 9,27 (1Н, с) (СБС13) 417
- 318 009620
ΥΑ1584 1,37 (6Н, д, 1=6,0 Гц), 3,07 (1Н, дд, 1=12,6, 10,8 Гц), 3,20-3,26 (ЗН, м) , 3,58 (ЗН, с), 3,65-3,68 (2Н, м), 4,07 (1Н, и), 4,59 (1Н, м), 6,98 (2Н, д, 1=8,7 Гц), 7,48 (1Н, с), 7,50-7,61 (6Н, м) , 8,17 (1Н, д, 1=4,8 Гц), 8,86 (1Н, д, 1=5,1 Гц) , 9,26 (1Н, д, 1=1,2 Гц) (СОС13) 483
ΥΑ1585 0,99 (ЗН, т, 1=7,5 Гц), 1,47-1,82 (4Н, м), 3,07 (1Н, дд, 1=12,3, 10,5 Гц), 3,22-3,27 (ЗН, м), 3,58 (ЗН, с), 3,623,65 (2Н, и), 4,03 (2Н, т, 1=6,3 Гц), 4,04 (1Н, и), 6,98 (2Н, д, 1=8,7 Гц), 7,48 (1Н, с), 7,50-7,59 (6Н, м), 8,17 (1Н, дд, 1=5,1, 1,2 Гц), 8,86 (1Н, д, 1=5,1 Гц), 9,26 (1Н, д, 1=1,2 Гц) {СЭС13) 497
ΥΑ1586 1,28 (1Н, уш.с), 2,51 (ЗН, с), 3,07 (1Н, дд, 1=10,8, 12,6 Гц), 3,21-3,28 (ЗН, м), 3,58 (ЗН, с), 3,64 (2Н, м), 4,08 (1Н, дд, 1=2,5, 19,5 Гц), 7,34 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,45-7,67 (7Н, м), 8,17 (1Н, д, 1=5,4 Гц), 8,86 (1Н, д, 1=5,1 Гц), 9,27 (1Н, д, 1=1,2 Гц) (СОС1з) 470
ΥΑ1587 1,86 (1Н, уш.с), 2,40 (ЗН, с), 3,07 (1Н, дд, 1=10,8, 12,6 Гц), 3,20-3,27 (2Н, м), 3,58 (ЗН, с), 3,62-3,68 (ЗН, м), 4,06 (1Н, дд, 1=2,5, 19,5 Гц), 7,24-7, 27 (2Н, и), 7,49-7,52 (5Н, м) , 7,60 (2Н, д, 1=8,2 Гц), 8,17 (1Н, д, 1=5,4 Гц), 8,85 (1Н, д, 1=5,2 Гц), 9,27 (1Н, с) (СОС13) 438
ΥΑ1588 1,29 (6Н, с), 1,85 (1Н, уш.с), 2,94- 2,96 (1Н, м), 3,08 (1Н, дд, 1=10,8, 12,6 Гц), 3,21-3,27 (ЗН, м) , 3,59 (ЗН, с), 3,65 (2Н, м), 4,07 (1Н, дд, 1=2,5, 19,5 Гц), 7,28-7,62 (9Н, м), 8,17 (1Н, дд, 1=1,2, 5,7 Гц), 8,86 (1Н, д, 1=5,1 Гц), 9,27 (1Н, д, 1=1,2 Гц) (СЭС1з) 466
ΥΑ1589 1,72 (1Н, уш.с), 3,10 (1Н, м), 3,21- 3,24 (ЗН, м), 3,58 (ЗН, с), 3,58-3,73 (4Н, м), 4,09 (1Н, дд, 1=2,5, 19,5 Гц), 6,75 (2Н, дд, 1=2,1, 6,6 Гц), 7,23-7,57 (7Н, м), 8,16 (1Н, д, 1=5,4 Гц), 8,86 (1Н, д, 1=5,1 Гц), 9,27 (1Н, д, 1=1,2 Гц) (СОС13> 439
- 319 009620
ΥΑ1590 2,79 (1Н, дд, 1=10,5, 12,6 Гц), 3,203,40 (ЗН, м), 3,50-3,80 (5Н, м), 4,45 (1Н, дд, 1=3,0, 10,2 Гц), 7,10-7,20 (1Н, м), 7,30-7,40 (2Н, м), 7,58 (1Н, дд, 1=0,9, 7,8 Гц), 7,73 (1Н, дд, 1=1,5, 7,8 Гц), 8,19 (1Н, дд, 1=0,9, 4,9 Гц), 8,85 (1Н, д, 1-5,1 Гц), 9,26 (1Н, д, 1=0,9 Гц) (СОС13) 427
ΥΒ013 1,31-1,46 (1Н, м), 1, 60-1, 96 (ЗН, м) , 2,17-2,30 (1Н, м), 2,89-3,02 (2Н, м), 3,41 (ЗН, с), 3,61 (1Н, д, 1=12,4 Гц), 3,80 (1Н, д, 1=13,5 Гц), 3,90-4,01 (2Н, и), 6,89-7,01 (ЗН, м), 6,96 (1Н, с), 7,27-7,32 (2Н, м), 8,18 (1Н, д, 1=4,4 Гц), 8,96 (1Н, д, 1=5,0 Гц), 9,28 (1Н, с) (ДМСО-с16) 378
ΥΒ014 1, 33-1,49 (1Н, м), 1, 60-1,93 (ЗН, м) , 2,20-2,32 (1Н, м), 2,89-3,04 (2Н, и), 3,41 (ЗН, с), 3,63 (1Н, д, 1=13,3 Гц), 3,82 (1Н, д, 1-11,1 Гц), 4,22-4,37 (2Н, м), 6,95 (1Н, с), 7,51-7,56 (2Н, м), 7,65-7,70 (1Н, м), 8,00-8,03 (2Н, м), 8,17 (1Н, дд, 1=1,1, 5,1 Гц), 8,87 (1Н, д, 1=5,1 Гц), 9,28 (1Н, д, 1=1,0 Гц) (ДМСО-с1б) 406
ΥΒ048 (СОС13): 1,93-2,07 (ЗН, м), 2,38 (1Н, м) , 3,09 (1Н, м), 3,46 (1Н, м), 3,57 (ЗН, с), 3,61-3,70 (2Н, м), 4,05 (1Н, М), 7,26-7,34 (2Н, м), 7,59-7,61 (2Н, и), 7,76 (1Н, м), 8,16 (1Н, м), 8,83 (1Н, м), 9,27 (1Н, с) 389
ΥΒ049 (СРС1з) : 1, 92-2,08 (ЗН, м), 2,36 (1Н, М) , 3,11 (1Н, м), 3,44 (1Н, дд, 1=12,9, 10,8 Гц), 3,58 (ЗН, с), 3,613,70 (2Н, м), 4,06 (1Н, м), 7,11 (1Н, М), 7,28-7,33 (2Н, м), 7,70 (1Н, дд, 1=8,7, 4,8 Гц), 8,15 (1Н, м), 8,86 (1Н, д, 1=5,4 Гц), 9,28 (1Н, с) 407
ΥΒ050 1,93-2,11 (ЗН, м), 2,33-2,45 <1Н, м), 3,08-3,16 (1Н, м), 3,46 (1Н, дд, 1=11,4, 12,9 Гц), 3,59 (ЗН, с), 3,623,71 (2Н, ы), 4,06 (1Н, д, 1-12,6 Гц), 7,32-7,37 (1Н, м), 7,32 {1Н, с), 7,577,64 (2Н, м), 7,75 (1Н, д, 1=8,1 Гц), 8,16 (1Н, дд, 1=1,2, 5,4 Гц), 8,84 (1Н, Д, 1=4,8 Гц) , 9,29 (1Н, д, 1=0,9 Гц) (СРСГз) 389
- 320 009620
ΥΒ051 1,91-2,11 (ЗН, м), 2,35-2,43 (1Н, м), 3,08-3,16 (ΙΗ, м), 3,42-3,50 (ΙΗ, μ), 3,59 (ЗН, с), 3,62-3,71 (2Η, μ), 4,05 (ΙΗ, Д, 1=11,1 Гц), 7,32 (ΙΗ, с), 7,33-7,37 (ΙΗ, Μ), 7,57-7,65 (2Η, μ), 7,75 (ΙΗ, д, 1=7,8 Гц), 8,16 (ΙΗ, д, 1=5,7 Гц), 8,84 (ΙΗ, д, 1=5,4 Гц), 9,28 (ΙΗ, д, 1=1,2 Гц) (СОС13) 389
ΥΒ130 1,78-1,96 (4Н, м) , 2,73-2, 90 (1Н, м), 3,02-3,09 (2Н, м), 3,46 (ЗН, с), 3,84 (2Н, д, 1=12,6 Гц), 6,98 (1Н, с), 7,11-7,17 (2Н, м), 7,33-7,38 (2Н, м), 8,25 (1Н, д, 1=5,1 Гц), 9,01 (1Н, д, 1=4,8 Гц), 9,30 (1Н, с) (ДМСО-с16) 366
ΥΒ157 1,90-2,05 (2Н, м), 2,18-2,35 (2Н, м), 2,92-3,09 (1Н, м), 3,10-3,23 (2Н, м), 3,58 (ЗН, с), 3,72-3,83 (2Н, м), 6,957,07 (1Н, и), 7,22 (1Н, дд, 1=2,2, 9,0 Гц), 7,34 (1Н, с), 7,46 (1Н, с), 7,48-7,55 (1Н, м), 8,20 (1Н, д, 1=5,3 Гц), 8,88 (1Н, д, 1=5,2 Гц), 9,29 (1Н, с) (СЕ)С1з) 406
ΥΒ158 1,91-2,04 (2Н, м), 2,23 (2Н, д, 1=8,9 Гц), 2,44 (ЗН, с), 2,97-3,11 (1Н, м), 3,16 (2Н, дд, 1=11,1, 12,4 Гц), 3,58 (ЗН, с), 3,77 (2Н, д, 1=13,0 Гц), 7,12 (1Н, д, 1=8,5 Гц), 7,36-7,41 (4Н, м), 8,20 (1Н, д, 1=5,3 Гц), 8,87 (1Н, д, 1=4,8 Гц), 9,28 (1Н, с) (С1ЭС1з) 402
ΥΒ15 9 1,93-2,05 (2Н, м), 2,23 (2Н, д, 1=12,6 Гц), 3,19 (ЗН, м), 3,58 (ЗН, с), 3,81 (2Н, д, 1=13,2 Гц), 7,12-7,16 (1Н, м), 7,26 (1Н, с), 7,34 (1Н, с), 7,56 (1Н, дд, 1=2,4, 8,7 Гц), 7,777,76 (1Н, м), 8,20 (1Н, дд, 1=1,2, 5,1 Гц), 8,87 (1Н, д, 1=5,1 Гц), 9,29 (1Н, с) (СДС1з) 422
ΥΒ160 2,01-2,22 (5Н, м), 3,20 (2Н, дд, 1=1,4, 11,7 Гц), 3,47 (ЗН, с), 3,84 (2Н, д, 1=13,2 Гц), 6,99 (1Н, с), 7,32 (1Н, м) , 7,72 (1Н, дд, 1=2,1, 9,0 Гц), 8,09 (1Н, дд, 1=2,7, 9,1 Гц), 8,27 (1Н, м), 9,01 (1Н, д, 1=5,1 Гц), 9,31 (1Н, д, 1=1,5 Гц) (ДМСО-с16) 407
ΥΒ162 2,13-2,43 (4Н, м), 3,10-3,38 (ЗН, м), 3,57 (ЗН, с), 3,65-3,83 (2Н, м) , 7,307,40 (ЗН, м), 7,45-7,59 (1Н, м), 7,627,80 (1Н, м), 8,10-8,22 (1Н, и), 8,88 (1Н, Д, 1=5,1 Гц) , 9,28 (1Н, с) (СОС13) 389
- 321 009620
ΥΒ193 2,22-2,39 (4Н, м) , 3,21-3,35 (2Н, м), 3,48 (ЗН, с), 3,90 (2Н, л, 1=13,5 Гц), 7,03 (1Н, с), 7,38-7,43 (1Н, м), 7,46- 7,51 (2Н, м), 7,59-7,66 (2Н, м), 8,28 (1Н, д, 1=5,0 Гц), 9,01 (1Н, д, 1=5,0 Гц), 9,30 (1Н, с) (ДМСО-с1е) 373
ΥΒ251 2,01-2,22 (5Н, м), 3,20 (2Н, дд, 1=11,4, 11,7 Гц), 3,47 (ЗН, с), 3,82 (2Н, д, 1=13,2 Гц), 7,32 (1Н, м), 6,70 (1Н, с), 7,72 (1Н, дд, 1=2,1, 9,0 Гц), 8,09 (1Н, дд, 1=2,7, 9,1 Гц), 8,27 (1Н, м), 9,01 (1Н, д, 1=5,1 Гц), 9,31 (1Н, д, 1=1,5 Гц) (ДМСО-бб) 406
ΥΒ252 1,64 (2Н, м), 2,23 (2Н, д, 1=8,9 Гц), 2,44 (ЗН, с), 2,97-3,11 (1Н, ы), 3,16 (2Н, дд, 1=11,1, 11,4 Гц), 3,58 (ЗН, с), 3,77 (2Н, д, 1=13,0 Гц) 7,12 (1Н, д, 1=8,5 Гц), 7,36-7,41 (4Н, м), 8,20 (1Н, д, 1=5,3 Гц), 8,87 (1Н, д, 1=4,8 Гц), 9,28 (1Н, с) (С0С13) 401
ΥΒ253 1,93-2,05 (2Н, м), 2,23 (2Н, д, 1=12,6 Гц), 3,19 (ЗН, и), 3,58 (ЗН, с), 3,81 (2Н, д, 1=13,2 Гц), 7,12-7,16 (1Н, м), 7,26 (1Н, с) 7,34 (1Н, с), 7,56 (1Н, дд, 1=2,4, 8,7 Гц), 7,117,76 (1Н, м), 8,20 (1Н, дд, 1=1,2, 5,1 Гц), 8,87 (1Н, д, 1=5,1 Гц), 9,29 (1Н, с) (СОС13) 421
ΥΒ254 1,72-1,94 (6Н, м), 2,52 (4Н, м), 2,973,05 (ЗН, м), 3,56 (ЗН, с), 3,61 (2Н, с), 3,67-3,73 (2Н, м), 7,21-7,34 (4Н, м), 8,17 (1Н, д, 1=5,4 Гц), 8,86 (1Н, д, 1=5,1 Гц), 9,27 (1Н, с) (СБС13) 431
ΥΒ255 1,78 (1Н, м), 1,89 (ЗН, м) , 1,96 (ЗН, м) , 2,13 (1Н, д, 1=13,6 Гц), 3,46 (2Н, м) , 3,56 (ЗН, с), 3,66 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 3,73 (2Н, м), 7,30 (2Н, д, 1=8,0 Гц), 7,31 (1Н, с), 7,52 (2Н, Д, 1=5,2 Гц), 8,15 (1Н, д, 1=5,2 Гц), 8,86 (1Н, д, 1=5,2 Гц), 9,27 (1Н, с) 444
ΥΒ256 1,46-1,73 (9Н, м), 2,01 (2Н, д, 1=12,1 Гц), 2,56 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 2,94 (2Н, тд, 1=1,3, 12,7 Гц), 3,52 (ЗН, с), 3,70 (2Н, д, 1=13,8 Гц), 7,27 (1Н, с), 8,18 (1Н, дд, 1=1,3, 5,3 Гц), 8,86 (1Н, д, 1=5,3 Гц), 9,27 (1Н, д, 1=1,3 Гц) (СЕ>С13) 354
ΥΒ257 1,81-1,88 (4Н, м), 2,80 (1Н, м), 2,993,08 (2Н, м), 3,46 (ЗН, с), 3,82-3,86 (2Н, м), 6,98 (1Н, с), 7,26-7,43 (ЗН, м) , 7,53 (1Н, с), 8,26 (1Н, д, 1=4,8 Гц), 9,01 (1Н, д, 1=4,8 Гц), 9,30 (1Н, С) (ДМСО-сЦ) 425
- 322 009620
ΥΒ258 1,80-1,90 <4Н, м), 2,83 (1Н, м), 2,993,08 (2Η, м), 3,46 (ЗН, с), 3,31-3,86 (2Н, м), 6,98 (1Н, с), 7,26-7,43 (ЗН, м), 7,53 (1Н, с}, 8,26 (1Н, д, 1=4,8 Гц), 9,01 (1Н, д, 1=4,8 Гц), 9,30 (1Н, с) (ДМСО-сЦ) 425
ΥΒ259 1,76-1,96 (8Н, м), 2,67 (1Н, м) , 2,993,07 (2Н, М) , 3,16-3,21 (4Н, м), 3,45 (ЗН, с), 3,79-3,84 (2Н, м) , 6,49 (2Н, Д, 1=8,4 Гц) 6,97 (1Н, с), 7,09 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 8,24 (1Н, Д, 1=5,1 Гц), 9,01 (1Н, д, 1=5,1 Гц), 9,30 (1Н, с) (ДМСО-с16) 417
ΥΒ260 1,87-1,99 (8Н, м), 2,72 (1Н, м), 2,993,09 (2Н, м), 3,19-3,23 (4Н, м), 3,46 (ЗН, с), 3,80-3,85 (2Н, м), 6,38 (1Н, д, 1=7,8 Гц) 6,44 (1Н, с), 6,53 (1Н, д, 1=7,8 Гц), 6,98 (1Н, с), 7,09 (1Н, дд, 1=7,8, 7,8 Гц), 8,25 (1Н, д, 1=5,1 Гц), 9,01 (1Н, д, 1=5,1 Гц), 9,30 (1Н, с) (ДМСО-с)6) 417
ΥΒ2 61 1,48-1,58 (2Н, м) , 2,00-2,07 (2Н, м) , 2,71 (6Н, с), 3,07-3,14 (2Н, м), 3,343,36 (1Н, м), 3,48 (ЗН, с), 3,69-3,73 /9Н м1. Л Й? /1Н п. Л=Й 7 й Чй- λ Г / Г * Г « ' 1 ΜΙ ν '-г «- А / Г ν Г — ν 6,66 (4Н, м), 6,96 (1Н, с), 8,24 (1Н, д, 1=4,2 Гц), 9,00 (1Н, д, 1=4,2 Гц), 9,30 (1Н, с) (ДМСО-бб) 406
ΥΒ262 1,51-1,62 {2Н, м), 2,02-2,08 (2Н, м), 3,10-3,18 (2Н, м) , 3,42 (ЗН, с), 3,463,50 (1Н, м), 3,67 (ЗН, с), 3,69-3,73 (2Н, м), 5,56 (1Н, д, 1=8,2 Гц), 6,106,24 (ЗН, м), 6,94-6,99 (2Н, м), 8,24 (1Н, д, 1=4,2 Гц), 9,00 (1Н, д, 1=4,2 Гц), 9,29 (1Н, с) (ДМСО-с16) 393
ΥΒ263 1,48-1, 58 (2Н, м), 2,01-2,08 (2Н, м), 3,08-3,17 (2Н, м), 3,40 (ЗН, с), 3,413,43 (1Н, м), 3,63 (ЗН, с), 3,69-3,73 (2Н, м), 5,09 (1Н, д, 1=8,2 Гц), 6,59 (2Н, д, 1=7,2 Гц), 6,72 (2Н, д, 1=7,2 Гц), 6,96 (1Н, с), 8,24 (1Н, д, 1=4,2 Гц), 9,01 (1Н, д, 1=4,2 Гц), 9,29 (1Н, с) (ДМСО-б6) 393
ΥΒ264 1,58-1,69 (2Н, м), 2,04-2,08 (2Н, м) , 3,08-3,15 (2Н, м), 3,42 (ЗН, с), 3,553,83 (6Н, м), 4,57 (1Н, д, 1=8,2 Гц), 6,53-6,90 (4Н, м), 7,03 (1Н, с), 8,25 (1Н, д, 1=4,2 Гц) , 9, 00 <1Н, д, 1=4,2 Гц), 9,30 (1Н, с) (ДМСО-с16) 393
- 323 009620
ΥΒ265 1,66-1,87 (ЗН, м), 1,91-1,99 (1Н, м), 2,93-3,08 (ЗН, м), 3,43 (ЗН, с), 3,723,78 (2Н, м), 6,97 (1Н, с), 7,34 (2Н, Д, 1=5,7 Гц), 7,54 (2Н, д, 1=5,4 Гц), 8,18 (1Н, дд, 1=5,4, 1,2 Гц), 8,99 (1Н, д, 1=5,1 Гц), 9,29 (1Н, д, 1=0,9 Гц) (ДМСО) 426
ΥΒ266 1,71-1,91 (4Н, м), 2,41-2,45 (2Н, м), 2,53-2,56 (4Н, м), 2,93-3,00 (ЗН, м), 3,08-3,10 (4Н, м), 3,43 (ЗН, с), 3,503,54 (2Н, м), 3,67-3,71 (2Н, м), 4,424,46 <1Н, м), 6,90 (2Н, д, 1=7,2 Гц), 6,96 (1Н, с), 7,19 (2Н, д, 1=7,2 Гц), 8,17 (1Н, дд, 1=1,2, 4,2 Гц), 8,99 (1Н, Д, 1=4,2 Гц), 9,29 (1Н, д, 1=1,2 Гц) (ДМСО-дб) 476
ΥΒ267 1, 70-1,94 (4Н, и), 2,86 (6Н, с), 2,892,90 (ЗН, м) , 3,43 (ЗН, с), 3,66-3,77 (2Н, м), 6,71 (2Н, д, 1=7,2 Гц), 6,96 (1Н, с), 7,15 (2Н, Д, 1=7,2 Гц), 8,17 (1Н, д, 1=4,2 Гц), 8,99 (1Н, д, 1=4,2 Гц), 9,28 (1Н, с) (ДМСО-сй) 391
ΥΒ268 1,72-1,84 (4Н, м) , 2,89-3,08 (7Н, м), 3,43 (ЗН, с), 3,67-3,77 (6Н, м), 6,90- 6,96 (ЗН, м), 7,21 (2Н, д, 1=7,2 Гц), 8,17 (1Н, д, 1=4,2 Гц), 8,99 (1Н, д, 1=4,2 Гц), 9,29 (1Н, с) (ДМСО-ск) 433
ΥΒ269 1,51-1,83 (ЮН, м), 2,87-3,00 (ЗН, и), 3,07-3,10 (4Н, м) , 3,43 (ЗН, с), 3/683,77 (2Н, м), 6,89 (2Н, д, 1=7,2 Гц), 6,96 (1Н, с), 7,17 (2Н, д, 1=7,2 Гц), 8,18 (1Н, д, 1=4,2 Гц), 8,99 (1Н, д, 1=4,2 Гц), 9,29 (1Н, с) (ДМСО-с(6) 431
ΥΒ270 1,72-1,90 (4Н, м), 2,21 (ЗН, с), 2,422,45 (4Н, м), 2,87-2,97 (ЗН, м), 3,083,10 (4Н, м), 3,43 (ЗН, с), 3,67-3,77 (2Н, М), 6,90 (2Н, д, 1=7,2 Гц), 6,96 (1Н, с), 7,19 (2Н, д, 1=7,2 Гц), 8,17 (1Н, д, 1=4,2 Гц), 8,98 (1Н, д, 1=4,2 Гц), 9,29 (1Н, с) (ДМСО-с)б) 446
ΥΒ271 1,63-1, 95 (6Н, м), 2,04-2,08 (2Н, м) , 2,61-2,65 (2Н, м), 2,69 (6Н, с), 2,863,00 (ЗН, м), 3,13-3,16 (1Н, м), 3,43 (ЗН, с), 3,67-3,81 (4Н, м), 6,92-6,96 (ЗН, м), 7,20 (2Н, д, 1=7,2 Гц), 8,17 (1Н, д, 1=4,2 Гц), 9,00 (1Н, д, 1=4,2 Гц), 9,29 (1Н, с) (ДМСО-сЦ) 474
- 324 009620
ΥΒ272 1,72-1,83 (4Н, и), 2,89-3,09 (7Н, м), 3,42 (ЗН, с), 3,54-3,57 (4Н, м), 3,673,77 (2Н, м), 5,11 (2Н, с), 6,91-6,96 (ЗН, м), 7,21 (2Н, д, σ=7,2 Гц), 7,267,44 (5Н, м), 8,17 (1Н, д, Д=4,2 Гц), 8,99 (1Н, д, Л=4,2 Гц), 9,29 (1Н, с) (ДМСО-άε) 566
ΥΒ27 3 1,57-1,63 (2Н, м) , 1,82-1, 89 (2Н, м) , 2,51-2,98 (13Н, м), 3,41 (ЗН, с), 3,76-3,80 (ЗН, м) , 6,70 (1Н, с), 8,22 (1Н, д, Д=4,2 Гц) , 9,01 (1Н, Д, 1=4,2 Гц), 9,30 (1Н, с) (ДМСО-бб) 370
ΥΒ27 4 1,52-1,63 (2Н, м), 1,84-1,90 (2Н, м) , 2,36-2,42 (11Н, м), 2,86-2,94 (2Н, и), 3,40 (ЗН, с), 3,49-3,53 (2Н, м), 3,733,77 (2Н, м), 4,40-4,43 (1Н, м), 6,96 (1Н, с), 8,22 (1Н, д, Л=4,2 Гц), 9,01 (1Н, д, 0=4,2 Гц), 9,30 (1Н, с) (ДМСОά6) 400
ΥΒ275 1,72-1,92 (4Н, м), 2,80-3,02 (11Н, и), 3,28-3,30 (1Н, м) , 3,43 (ЗН, с), 6,88 (2Н, д, 1=7,2 Гц), 6,96 (1Н, с), 7,18 (2Н, д, 1=7,2 Гц) , 8,18 (1Н, д, 1=4,2 Гц), 8,99 (1Н, д, 1=4,2 Гц), 9,29 (1Н, с) (ДМСО-сЦ) 432
ΥΒ276 1,06-1,38 (5Н, м), 1,61-1,92 (9Н, м), 2,77-2,91 (ЗН, м), 3,03-3,12 (1Н, м), 3,42 (ЗН, с), 3, 64-3,75 (2Н, м) , 5,27 (1Н, д, 1=8,2 Гц) , 6,52 (2Н, д, 1=7,2 Гц), 6,96 (1Н, с), 7,02 (2Н, д, 1=7,2 Гц), 8,17 (1Н, д, 1=4,2 Гц), 8,99 (1Н, д, 1=4,2 Гц), 9,28 (1Н, с) (ДМСО-а6) 445
ΥΒ277 1,76-1,97 (4Н, м), 2,97-3,10 (5Н, м) , 3,47 (ЗН, с), 3,73-3,76 (2Н, м), 3,883,93 (2Н, м), 6,71 (1Н, ЯД, 1=7,2, 7,3 Гц), 6,96-7,34 (8Н, м), 8,19 (1Н, л, 1=4,2 Гц), 9,00 (1Н, д, 1=4,2 Гц), 9,29 (1Н, с) (ДМСО-бб) 4 65
ΥΒ278 1,10-1,15 (1Н, и), 1,32-1,47 (4Н, м) , 1,64-1,82 (9Н, м), 2,69 (ЗН, с), 2,822,97 (ЗН, м), 3,42 (ЗН, с), 3,54-3,75 (ЗН, м), 6,73 (2Н, д, 1=7,2 Гц), 6,95 (1Н, с), 7,13 (2Н, д, 1=7,2 Гц), 8,16 (1Н, д, 1=4,2 Гц) , 8,98 (1Н, д, 1=4,2 Гц), 9,28 (1Н, с) (ДМСО-с(€) 459
Пример испытаний.
Ингибирующая активность лекарственного средства настоящего изобретения в отношении фосфорилирования Р-681 посредством бычьего церебрального ТРК1.
В качестве реакционной системы используют смесь, содержащую 100 мМ МЕ8-гидроксида натрия (рН 6,5), 1 мМ ацетата магния, 0,5 мМ Е6ТА, 5 мМ β-меркаптоэтанола, 0,02% Т\уссп 20, 10% глицерина, 12 мкг/мл Р-681, 41,7 мкМ [у-32Р] АТР (68 кВд/мл), бычьего церебрального ТРК1 и соединение, представленное в таблице (конечную смесь, содержащую 1,7% ДМСО, получают из раствора испытуемого соединения, полученного в присутствии 10% ДМСО). Фосфорилирование начинают добавлением АТР и реакцию проводят при 25°С в течение 2 ч, затем останавливают добавлением 21% перхлорной кислоты при охлаждении льдом. Реакционную смесь центрифугируют при 12000 об/мин в течение 5 мин, адсорбируют на Р81 бумаге (ЛУНаНпапп) и затем бумагу промывают 4 раза 75 мМ фосфорной кислотой, 3 раза водой и 1 раз ацетоном. Бумагу сушат и остаточную радиоактивность измеряют, используя жидкостной сцинтилляционный счетчик. Результаты представлены в табл. 6. Испытуемое соединение заметно ингибирует фосфорилирование Р-681 посредством ТРК1. Полученные результаты позволяют уверенно предположить, что лекарственные средства настоящего изобретения ингибируют активность ТРК1, тем самым подавляя Αβ нейротоксичность и образование РНР, и что лекарственные средства настоящего изобретения эффективны для профилактики и/или терапевтического лечения болезни Альцгеймера и вышеуказанных заболеваний.
- 325 009620
Таблица 6
Примеры композиций.
1. Таблетки.
Указанные ниже ингредиенты смешивают обычным способом и прессуют, используя обычные ус тановки:
Соединение примера 1
Кристаллическая целлюлоза
Кукурузный крахмал Лактоза мг мг
100 мг
200 мг
Стеарат магния 4 мг
2. Мягкие капсулы.
Указанные ниже ингредиенты смешивают обычным способом и заполняют мягкие капсулы: Соединение примера 1 30 мг
Оливковое масло 300 мг
Лецитин 20 мг
Промышленная применимость.
Соединения настоящего изобретения обладают ингибирующей ТРК1 активностью и полезны в качестве активного ингредиента в лекарственном средстве для профилактики и/или терапевтического лечения заболеваний, вызванных аномальной активностью ТРК1, таких как нейродегенеративные заболевания (например, болезнь Альцгеймера) и вышеуказанные заболевания.

Claims (16)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Производное пиримидона, представленное формулой (I), или его соль, или его сольват, или его гидрат
    I
    К (I) где О представляет СН или атом азота;
    К представляет С1-С12алкильную группу;
    /-м кольцо представляет пиперазиновое кольцо или пиперидиновое кольцо;
    каждый Х независимо представляет Х1-Х2-, Х1 представляет необязательно частично гидрированное С6-С10арильное кольцо, которое может быть замещено;
    необязательно замещенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома кислорода, атома серы и атома азота, и содержащее 5-10 составляющих кольцо атомов в целом;
    группу, представленную -Ν(Κ.α)(ΚΓ). где Ка и КЬ одинаковые или различные и каждый представляет водород, С1-С4алкильную группу, аралкильную группу, которая может быть замещена, арильную группу, которая может быть замещена, или С1-С8алкилкарбонильную группу;
    X2 представляет связь, С1-С4алкиленовую группу или Ν-Κά (Κά представляет атом водорода, С1-С4алкильную группу или С1-С8алкилкарбонильную группу);
    т равно целому числу от 1 до 3;
    каждый Υ независимо представляет гидроксигруппу или С1-С8алкильную группу;
    η равно целому числу от 0 до 8;
    причем, если указано, что кольцо, представленное X или X1, может быть замещено, это означает, что указанное кольцо может содержать один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из С1-С5алкильной группы; Сз-С6циклоалкильной группы; Сз-С6циклоалкил-С1-С4алкильной группы; С1-С4гидроксиалкильной группы; атома галогена; С1-С5галогенированной алкильной группы; цианогруппы; нитрогруппы; формильной группы; бензольного кольца, которое может быть замещено; нафта- 326 009620 линового кольца, которое может быть замещено; необязательно замещенного гетероциклического кольца, содержащего 1-4 гетероатома, выбранных из группы, включающей атом кислорода, атом серы и атом азота, и содержащего в целом 5-10 атомов, составляющих кольцо; аминогруппы; диметиламиногруппы; №Сз-С6циклоалкил-Ы-С1-С4алкиламиноалкилгруппы, где указанный С1-С4алкил может быть замещен гидроксигруппой или С1-С4алкоксигруппой; С1-С5моноалкиламинометильной группы;
    С2-С10диалкиламинометильной группы; пирролидинилметильной группы; пиперидинилметильной группы, морфолинометильной группы; пиперазинилметильной группы; пирролилметильной группы; имидазолилметильной группы; пиразолилметильной группы; триазолилметильной группы; и группы формулы -Е-КГ, где
    Е представляет О, 8, 80, 8О2, СО или Ν(Κ4) и
    КГ представляет С1-С5алкильную группу, С4-С7циклоалкильную группу,
    С4-С7циклоалкилалкильную группу, С1-С5гидроксиалкильную группу, бензольное кольцо, которое может быть замещено, нафталиновое кольцо, которое может быть замещено, необязательно замещенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома кислорода, атома серы и атом азота, и содержащее 5-10 составляющих кольцо атомов в целом, №С3-С6циклоалкил№С1-С4алкиламиноалкил группу, С1-С5моноалкиламиноалкильную группу,
    С2-С10диалкиламиноалкильную группу, пирролидинилметильную группу, пиперидинилметильную группу, морфолинометильную группу, пиперазинилметильную группу, пирролилметильную группу, имидазолилметильную группу, пиразолилметильную группу или триазолилметильную группу, С1-С8алкилкарбонильную группу, С3-С8циклоалкилкарбонильную группу, которая может быть замещена, аралкилкарбонильную группу, которая может быть замещена, С6-С10арилкарбонильную группу, которая может быть замещена, С1-С8алкилсульфонильную группу, С3-С8циклоалкилсульфонильную группу, которая может быть замещена, аралкилсульфонильную группу, которая может быть замещена, С6-С10арилсульфонильную группу, которая может быть замещена, С1-С8алкилоксикарбонильную группу, С3-С8циклоалкилоксикарбонильную группу, которая может быть замещена, аралкилоксикарбонильную группу, которая может быть замещена, С6-С10арилоксикарбонильную группу, которая может быть замещена, аминокарбонил, №С1-С8алкиламинокарбонильную группу, Ч№-С1-С8диалкиламинокарбонильную группу, №С1-С8алкил-Ы'-С3-С8циклоалкиламинокарбонильную группу, №С1-С8алкил-Ы'аралкиламинокарбонильную группу, №С1-С8алкил-Ы'-С6-С10ариламинокарбонильную группу, С3-С8циклоалкиламинокарбонильную группу, Ч№-С3-С8дициклоалкиламинокарбонильную группу, №С3-С8циклоалкил-Ы'-аралкиламинокарбонильную группу, №С3-С8циклоалкил-№-С6С10ариламинокарбонильную группу, аралкиламинокарбонильную группу,
    Ν,Ν'-диаралкиламинокарбонильную группу, №аралкил-Ы'-С6-С10ариламинокарбонильную группу,
    С6-С10ариламинокарбонильную группу или Ч№-С6-С1сдиариламинокарбонильную группу, и
    К4 представляет атом водорода, С1-С4алкильную группу, аралкильную группу, С3-С8циклоалкильную группу или арильную группу, которая может быть замещена, причем, если указано, что вышеперечисленные заместители кольца, представленного Χ или Χ1, могут быть замещены, то это означает, что указанные заместители могут содержать дополнительно один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из С1-С5алкильной группы; С3-С6циклоалкильной группы; С3-С6циклоалкилоксигруппы; С1-С4гидроксиалкильной группы; С1-С5алкоксигруппы; С4-С7циклоалкилалкоксигруппы; С1-С5алкилтиогруппы; С1-С5алкилсульфонильной группы; атома галогена; С1-С5галогенированной алкильной группы; С1-С5галогенированной алкоксигруппы; гидроксигруппы; цианогруппы; нитрогруппы; формильной группы; С2-С6алкилкарбонильной группы; аминогруппы; С1-С5моноалкиламиногруппы; С2-С10диалкиламиногруппы; циклической аминогруппы; С2-С10моноалкиламинометильной группы; С3-С11диалкиламинометильной группы; фенильной группы; аралкилоксигруппы; аралкилоксикарбонильной группы; С2-С4алканоилокси-С1-С4алкильной группы; алканоиламиногруппы; №С1-С4алкил-Ы-алканоиламиногруппы; №С1-С4алкил-Ы(гетероциклическое кольцо)аминогруппы и ди(гетероциклическое кольцо)аминогруппы.
  2. 2. Производное пиримидона, или его соль, или его сольват, или его гидрат по п.1 следующей формулы (II):
    где О, К, X и Υ имеют указанные в п.1 значения; р равно 0 или 1;
    с.| равно 0 или 1;
    - 327 009620 г равно целому числу от 0 до 6;
    р+с.| равно 1 или 2 и
    Ζ представляет N или С21, где Ζ1 представляет атом водорода или Υ.
  3. 3. Производное пиримидона, или его соль, или его сольват, или его гидрат по п.2, где Я представляет С1-С3алкильную группу.
  4. 4. Производное пиримидона, или его соль, или его сольват, или его гидрат по п.3, где Я представляет метильную группу или этильную группу; Υ находится в положении 3, 4 или 5 пиперазинового кольца или пиперидинового кольца; р+с.| равно 1 и г равно целому числу от 0 до 3.
  5. 5. Производное пиримидона, или его соль, или его сольват, или его гидрат по п.4, где X представляет С1-С8алкильную группу, которая может быть замещена, или С6-С10арильное кольцо, которое может быть замещено; Υ представляет С1-С6алкильную группу; р равно 1; с.| равно 0; г равно целому числу от 0 до 3 и Ζ представляет Ν или СН.
  6. 6. Производное пиримидона, или его соль, или его сольват, или его гидрат по п.5, где X представляет бензольное кольцо, которое может быть замещено, бензильную группу, которая может быть замещена; Υ представляет метильную группу; Ζ представляет N и г равно 0 или 1.
  7. 7. Производное пиримидона, или его соль, или его сольват, или его гидрат по п.4, где X представляет бензольное кольцо, которое может быть замещено, или бензильную группу, которая может быть замещена; Υ представляет метильную группу, Ζ представляет N и р равно 0.
  8. 8. Производное пиримидона, или его соль, или его сольват, или его гидрат по п.4, где X представляет С1-С8алкильную группу, замещенную бензольным кольцом, которое может быть замещено, или бензольное кольцо, которое может быть замещено; Υ представляет гидроксигруппу; Ζ представляет СН или С-Υ и г равно 0 или 1.
  9. 9. Производное пиримидона, или его соль, или его сольват, или его гидрат по п.8, где X представляет бензильную группу, которая может быть замещена, или бензольное кольцо, которое может быть замещено; Υ представляет гидроксигруппу; Ζ представляет СН или С-Υ и г равно 0 или 1.
  10. 10. Производное пиримидона, которое выбирают из группы, состоящей из
    2-(3 -фенилпиперазин-1 -ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она;
    2-(3-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она;
    2-(3-(3 -фторфенил)пиперазин-1-ил)-3 -метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она;
    2-(3-(2-фторфенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он; 2-(3-(4-хлорфенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она; (8)-2-(3-(4-хлорфенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она; (Я)-2-(3-(4-хлорфенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она;
    2-(3-(3 -хлорфенил)пиперазин-1-ил)-3 -метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она;
    2-(3-(2-хлорфенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она; 2-(3-(4-бромфенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она; 2-(3-(3 -бромфенил)пиперазин-1-ил)-3 -метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она; 2-(3-(2-бромфенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она;
    2-(3-(4-метилфенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она;
    2-(3-(3-метилфенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он;
    2-(3-(2-метилфенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она;
    2-(3-(4-цианофенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она;
    2-(3-(3-цианофенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она;
    2-(3-(2-цианофенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она; 2-(3-(4-метоксифенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она;
    2-(3-(3 -метоксифенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она;
    2-(3-(2-метоксифенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она;
    2-(3-(2-этоксифенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она; 2-(3-(5-фтор-2-метоксифенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она; 2-(3-(4-фтор-3 -метоксифенил)пиперазин-1 -ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она; 2-(3-(4-фтор-2-метоксифенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она; (8)-2-(3-(4-фтор-2-метоксифенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она; (Я)-2-(3 -(4-фтор-2-метоксифенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она; 2-(3-(4-хлор-2-метоксифенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она; 2-(3-(4-фтор-2-метилфенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она; 2-(3-(2-фтор-6-метоксифенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она; 2-(3-(5-бром-2-метоксифенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она; 2-(3-(2-бром-4-фторфенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она; 2-(3-(2-хлор-6-фторфенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она; 2-(3-(2,4-дифторфенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она; 2-(3-(2,6-дифторфенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она; 2-(3-(2,6-дихлорфенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она;
    - 328 009620
    2-(3 -(2,4-диметоксифенил)пиперазин-1 -ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она; 2-(3-(3,4-диметоксифенил)пиперазин-1 -ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она; 2-(3-(2,5-диметоксифенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она; 2-(3-(2,6-диметоксифенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она; 2-(3-(2,4-дифтор-6-метоксифенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она; 2-(3-(5-циано-2-метоксифенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она; 2-(3-(4-циано-2-метоксифенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она; 2-(3-(1-нафтил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она;
    2-(3-(2-нафтил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она; 2-(3-(2,3-дигидробензофуран-7-ил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она; 2-(3-(бензофуран-2-ил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она;
    (8)-2-(3-(бензофуран-2-ил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она; 2-(3-(4-(пирролидин-1-илметил)фенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она; 2-(3-(4-(пирролидин-1-ил)фенил)пиперазин-1-ил)-3 -метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она; 2-(3-(2-метокси-4-(пирролидин-1-ил)фенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она; 2-(3-(2-метокси-5-(пирролидин-1-ил)фенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она; 2-(3-(4-(фенил)фенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она;
    2-(3-(4-(4-фторфенил)фенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она; 2-(3-(4-(4-метоксифенил)фенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она; 2-(3-(4-(2-метоксифенил)фенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она; 2-(3-(4-(морфолин-4-ил)фенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она; 2-(3-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она; 2-(4-фенилпиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она;
    2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она;
    2-(4-бензоилпиперазин-1 -ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она; 2-(4-(1,2-бензизотиазол-3 -ил)пиперазин-1 -ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она; 2-(4-метил-3-фенилпиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она;
    2-(3-(4-фтор-2-метоксифенил)-4-метилпиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она; (8)-2-(3-(4-фтор-2-метоксифенил)-4-метилпиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она; (К)-2-(3-(4-фтор-2-метоксифенил)-4-метилпиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она; 2-(4-ацетил-3-(4-фтор-2-метоксифенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она; 2-(4-бензил-3-(4-фтор-2-метоксифенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она; 2-(4-бензил-3 -(этоксикарбонил)пиперазин-1 -ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он; 2-(4-метил-3-(1-нафтил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она;
    2-(5,5-диметил-3-(2-метоксифенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она;
    2-(3 -фенилпиперидин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она; 2-(3-(4-фторфенил)пиперидин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она; 2-(3-(3 -фторфенил)пиперидин-1-ил)-3 -метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она; 2-(3-(2-фторфенил)пиперидин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она; 2-(3-(4-хлорфенил)пиперидин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-он; 2-(3-(4-бромфенил)пиперидин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она;
    2-(3-(4-метоксифенил)пиперидин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она;
    2-(3-(3 -метоксифенил)пиперидин-1-ил)-3 -метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она; 2-(3-(2-метоксифенил)пиперидин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она; 2-(3-(4-((пирролидин-1-ил)метил)фенил)пиперидин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она; (8)-2-(3-(4-(пирролидин-1-илметил)фенил)пиперидин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она; (К)-2-(3 -(4-(пирролидин-1-илметил)фенил)пиперидин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она; 2-(3-гидрокси-3-фенилпиперидин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она;
    2-(3 -фенилпиперазин-1 -ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-она; 2-(3-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-она; 2-(3-(3 -фторфенил)пиперазин-1-ил)-3 -метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-она; 2-(3-(2-фторфенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-она; 2-(3-(4-хлорфенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-она; 2-(3-(3 -хлорфенил)пиперазин-1-ил)-3 -метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-она; 2-(3-(2-хлорфенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-она; 2-(3-(4-бромфенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-она; 2-(3-(3 -бромфенил)пиперазин-1-ил)-3 -метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-она; 2-(3-(2-бромфенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-она; 2-(3-(4-цианофенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин -4-она; 2-(3-(3 -цианофенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин -4-она; 2-(3-(2-цианофенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин -4-она;
    2-(3 -(4-метоксифенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-она;
    - 329 009620
    2-(3-(3 -метоксифенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-она;
    2-(3-(2-метоксифенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-она;
    2-(3-(2-этоксифенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-она;
    2-(3 -(6-фтор-2-метоксифенил)пиперазин-1 -ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-она;
    2-(3-(5-фтор-2-метоксифенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-она;
    2-(3-(4-фтор-2-метоксифенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-он; (8)-2-(3-(4-фтор-2-метоксифенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-она; (К)-2-(3 -(4-фтор-2-метоксифенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3 Н-пиримидин-4-она; 2-(3-(4-хлор-2-метоксифенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-она; 2-(3-(5-бром-2-метоксифенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-она; 2-(3-(2,6-дихлорфенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она;
    2-(3-(2,4-диметоксифенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиридил)-3Н-пиримидин-4-она;
    2-(3-(3,4-диметоксифенил)пиперазин-1 -ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-она;
    2-(3 -(2,5-диметоксифенил)пиперазин-1 -ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-она;
    2-(3 -(2,6-диметоксифенил)пиперазин-1 -ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-она;
    2-(3-(2,4-дифтор-6-метоксифенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-она;
    2-(3-( 1 -нафтил)пиперазин-1 -ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-она;
    2-(3-(2-нафтил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-она;
    2-(3-(2,3-дигидробензофуран-7-ил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин -4-она;
    2-(3-(бензофуран-2-ил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-она;
    2-(3-(4-(пирролидин-1-илметил)фенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-она;
    2-(3-(4-(пирролидин-1-ил)фенил)пиперазин-1-ил)-3 -метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-она;
    2-(3-(2-метокси-4-(пирролидин-1-ил)фенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Нпиримидин-4-он;
    2-(3-(2-метокси-5-(пирролидин-1-ил)фенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Нпиримидин-4-она;
    2-(3-(4-(фенил)фенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-она;
    2-(3-(4-(4-фторфенил)фенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-она;
    2-(3-(4-(4-метоксифенил)фенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-она;
    2-(3-(4-(2-метоксифенил)фенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-она;
    2-(3-(4-(морфолин-4-ил)фенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-она;
    2-(3-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-она;
    2-(3-(4-фтор-2-метоксифенил)-4-метилпиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-она;
    (8)-2-(3-(4-фтор-2-метоксифенил)-4-метилпиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Нпиримидин-4-она;
    (К)-2-(3-(4-фтор-2-метоксифенил)-4-метилпиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Нпиримидин-4-она;
    2-(4-ацетил-3-(4-фтор-2-метоксифенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-она; 2-(4-бензил-3-(4-фтор-2-метоксифенил)пиперазин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-она; 2-(4-(4-фторфенил)пиперидин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-она;
    2-(4-циано-4-фенилпиперидин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-она;
    2-(4-(6-фторбензофуран-3-ил)пиперидин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-она;
    2-(3-(бензоизоксазол-3 -ил)пиперидин-1-ил)-3 -метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-она;
    (8)-2-(3-(бензоизоксазол-3 -ил)пиперидин-1 -ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-она; (К)-2-(3-(бензоизоксазол-3-ил)пиперидин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-она; 2-(3-(6-фторбензоизоксазол-3 -ил)пиперидин-1-ил)-3 -метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-она; 2-(4-(6-фторбензоизоксазол-3 -ил)пиперидин-1-ил)-3 -метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-она; 2-(4-(5-метилбензофуран-3 -ил)пиперидин-1-ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-она и 2-(4-(6-фторбензотиофен-3 -ил)пиперидин-1 -ил)-3-метил-6-(4-пиримидил)-3Н-пиримидин-4-она или их солей, или их сольватов, или их гидратов.
  11. 11. Лекарственное средство, содержащее в качестве активного ингредиента соединение, выбранное из группы, состоящей из производных пиримидона, представленных формулой (I), и их солей, их сольватов и их гидратов по п.1.
  12. 12. Ингибитор тау-протеинкиназы 1, выбранный из группы, состоящей из производных пиримидона, представленных формулой (I), и их солей, их сольватов и их гидратов по п.1.
  13. 13. Применение лекарственного средства по п.11 для профилактики и/или терапевтического лечения заболевания, вызванного гиперактивностью тау-протеинкиназы 1.
  14. 14. Применение лекарственного средства по п.11 для профилактики и/или терапевтического лечения нейродегенеративных заболеваний.
  15. 15. Применение лекарственного средства по п.14, где нейродегенеративное заболевание выбирают из группы, включающей болезнь Альцгеймера, ишемические церебрально-васкулярные нарушения, синдром Дауна, церебральное кровотечение, обусловленное церебральной амилоидной ангиопатией, про
    - 330 009620 грессирующий супрануклеарный паралич, подострый склеротический панэнцефалитный паркинсонизм, постэнцефалитный паркинсонизм, боксерский энцефалит, Гуамский комплекс паркинсонизм-деменция, заболевание с тельцами Леви, болезнь Пика, кортикобазальную дегенерацию, лобно-височную деменцию, васкулярную деменцию, травматические поражения, травмы головного и спинного мозга, периферические нейропатии, ретинопатии и глаукому.
  16. 16. Применение лекарственного средства по п.11, для лечения заболевания, выбранного из группы, состоящей из инсулиннезависимого диабета, тучности, маниакально-депрессивного синдрома, шизофрении, алопеции, рака молочной железы, немелкоклеточной карциномы легких, рака щитовидной железы, лейкемии Т- или В-клеток и вызываемых вирусами опухолей.
EA200501516A 2003-03-26 2004-03-26 Производные 2,3,6-тризамещённого-4-пиримидона EA009620B1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2003126021 2003-03-26
JP2003126022 2003-03-26
PCT/JP2004/004320 WO2004085408A1 (en) 2003-03-26 2004-03-26 2, 3, 6-trisubstituted-4-pyrimidone derivatives

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200501516A1 EA200501516A1 (ru) 2006-04-28
EA009620B1 true EA009620B1 (ru) 2008-02-28

Family

ID=33100427

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200501516A EA009620B1 (ru) 2003-03-26 2004-03-26 Производные 2,3,6-тризамещённого-4-пиримидона

Country Status (16)

Country Link
US (1) US7504411B2 (ru)
EP (3) EP2308854A1 (ru)
JP (1) JP4679509B2 (ru)
KR (1) KR100985419B1 (ru)
CN (1) CN1764650B (ru)
AR (1) AR045677A1 (ru)
AU (1) AU2004223987B2 (ru)
BR (1) BRPI0409042A (ru)
CA (1) CA2520027C (ru)
EA (1) EA009620B1 (ru)
HK (1) HK1090368A1 (ru)
IL (1) IL170877A (ru)
NO (1) NO20054952L (ru)
NZ (1) NZ543096A (ru)
TW (1) TWI357408B (ru)
WO (1) WO2004085408A1 (ru)

Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI241298B (en) 1998-09-25 2005-10-11 Mitsubishi Chem Corp Pyrimidone derivatives
IL160700A0 (en) 2001-09-21 2004-08-31 Mitsubishi Pharma Corp 3-substituted-4-pyrimidone derivatives
PL368816A1 (en) 2001-09-21 2005-04-04 Mitsubishi Pharma Corporation 3-substituted-4-pyrimidone derivatives
CN1726209B (zh) * 2002-12-16 2011-04-13 三菱制药株式会社 3-取代的-4-嘧啶酮衍生物
US7687625B2 (en) 2003-03-25 2010-03-30 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
CN1867560A (zh) 2003-08-13 2006-11-22 武田药品工株式会社 4－嘧啶酮衍生物及其作为肽基肽酶抑制剂的用途
JP2007505121A (ja) 2003-09-08 2007-03-08 武田薬品工業株式会社 ジペプチジルぺプチダーゼ阻害剤
GB0325956D0 (en) 2003-11-06 2003-12-10 Addex Pharmaceuticals Sa Novel compounds
CN102079743B (zh) 2004-03-15 2020-08-25 武田药品工业株式会社 二肽基肽酶抑制剂
TW200621760A (en) 2004-09-09 2006-07-01 Mitsubishi Pharma Corp 2-morpholino-4-pyrimidone compound
AU2005288045B2 (en) * 2004-09-29 2011-08-18 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation 6- (pyridinyl) -4-pyrimidone derivates as tau protein kinase 1 inhibitors
US20090062282A1 (en) * 2004-10-15 2009-03-05 Astrazeneca Ab Substituted Amino-Pyrimidones and Uses Thereof
US20090221579A1 (en) * 2004-10-15 2009-09-03 Jeffrey Scott Albert Substituted Amino-Compounds and Uses Thereof
AU2005311930B9 (en) * 2004-12-03 2009-09-10 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted piperazines as CB1 antagonists
WO2006068978A2 (en) 2004-12-21 2006-06-29 Takeda Pharmaceutial Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
TW200740779A (en) * 2005-07-22 2007-11-01 Mitsubishi Pharma Corp Intermediate compound for synthesizing pharmaceutical agent and production method thereof
DK1942898T4 (da) 2005-09-14 2014-06-02 Takeda Pharmaceutical Dipeptidylpeptidase-inhibitorer til behandling af diabetes
KR101368988B1 (ko) 2005-09-16 2014-02-28 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 디펩티딜 펩티다제 억제제
TW200813015A (en) 2006-03-15 2008-03-16 Mitsubishi Pharma Corp 2-(cyclic amino)-pyrimidone derivatives
EP2057141B1 (en) * 2006-08-23 2011-10-26 Pfizer Products Inc. Pyrimidone compounds as gsk-3 inhibitors
US8324383B2 (en) 2006-09-13 2012-12-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited Methods of making polymorphs of benzoate salt of 2-[[6-[(3R)-3-amino-1-piperidinyl]-3,4-dihydro-3-methyl-2,4-dioxo-1(2H)-pyrimidinyl]methyl]-benzonitrile
TW200838536A (en) 2006-11-29 2008-10-01 Takeda Pharmaceutical Polymorphs of succinate salt of 2-[6-(3-amino-piperidin-1-yl)-3-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-ylmethy]-4-fluor-benzonitrile and methods of use therefor
AR064660A1 (es) 2006-12-26 2009-04-15 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Derivados de pirimidinona 6-heterociclica 2-sustituida, medicamentos que los contienen y usos para prevenir y/o tratar enfermedades neurodegenerativas entre otras
WO2008099715A1 (ja) 2007-02-09 2008-08-21 Kaneka Corporation 光学活性２－アリールピペラジン誘導体の製造法
US8093236B2 (en) 2007-03-13 2012-01-10 Takeda Pharmaceuticals Company Limited Weekly administration of dipeptidyl peptidase inhibitors
CA2692268A1 (en) * 2007-06-28 2009-01-08 Intervet International B.V. Substituted piperazines as cb1 antagonists
EP2170845A1 (en) * 2007-06-28 2010-04-07 Intervet International BV Substituted piperazines as cb1 antagonists
MX2010002765A (es) 2007-09-14 2010-05-19 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Derivado de 6-pirimidinil-pirimid-4-ona.
WO2011019089A1 (en) * 2009-08-13 2011-02-17 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Pyrimidone derivatives used as tau protein kinase 1 inhibitors
US9006232B2 (en) 2009-08-13 2015-04-14 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Pyrimidone derivatives
CN104211635A (zh) * 2013-06-03 2014-12-17 中国科学院上海药物研究所 一类哌啶类化合物及其制备方法、药物组合物和用途
US10246463B2 (en) 2015-04-07 2019-04-02 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Hypoxia-inducible factor 1 (HIF-1) inhibitors
CN105130904B (zh) * 2015-08-24 2017-10-13 如东众意化工有限公司 一种2‑氰基‑4‑氯‑5‑（4‑甲基苯基）咪唑的合成方法
CN106854189A (zh) * 2015-12-08 2017-06-16 湖南华腾制药有限公司 一种哌嗪化合物的合成方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1136482A1 (en) * 2000-03-23 2001-09-26 Sanofi-Synthelabo 2-Amino-3-(alkyl)-pyrimidone derivatives as GSK3beta inhibitors
WO2003027080A1 (en) * 2001-09-21 2003-04-03 Mitsubishi Pharma Corporation 3-substituted-4-pyrimidone derivatives
WO2003037888A1 (en) * 2001-09-21 2003-05-08 Mitsubishi Pharma Corporation 3-substituted-4-pyrimidone derivatives

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US187004A (en) * 1877-02-06 Improvement in water-wheels
US90490A (en) * 1869-05-25 Improved washing-machine
JPS559099B2 (ru) 1972-08-07 1980-03-07
JPS4935633A (ru) 1972-08-09 1974-04-02
JPS5124008B2 (ru) 1972-08-10 1976-07-21
JPS4935632A (ru) 1972-08-10 1974-04-02
JPS5271481A (en) 1975-12-10 1977-06-14 Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd Synthesis of pyridylpyrimidines
JPS52139085A (en) * 1976-05-13 1977-11-19 Hokuriku Pharmaceutical 22allylpiperazine derivative and method for its preparation
US4507302A (en) * 1979-03-19 1985-03-26 The Upjohn Company Method for treating arthritis with 6-aryl pyrimidine compounds
US4619933A (en) * 1979-09-28 1986-10-28 The Upjohn Company 6-aryl pyrimidines for treating aplastic anemia
US4725600A (en) * 1984-07-13 1988-02-16 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Pyrimidine compounds having activity as a cardiotonic anti-hypertensive cerebrovascular vasodilator and anti-platelet aggregation agent
EP0354179B1 (de) 1988-07-29 1994-08-17 Ciba-Geigy Ag Thiouracile als Stabilisatoren für chlorhaltige Polymerisate
DK0618968T3 (da) 1991-12-06 2000-04-10 Max Planck Gesellschaft Midler til diagnostisering og behandling af Alzheimer's sygdom
DE4206145A1 (de) * 1992-02-28 1993-09-02 Basf Ag Herbizide n-((pyrimidin-2-yl)aminocarbonyl)benzolfulfonamide
JP3324611B2 (ja) 1992-07-03 2002-09-17 三菱化学株式会社 タウ蛋白質のリン酸化方法
JPH06329551A (ja) 1993-03-22 1994-11-29 Mitsubishi Kasei Corp アルツハイマー病の予防または治療薬およびそのスクリーニング方法
CA2174080A1 (en) * 1993-10-12 1995-04-20 Paul Edward Aldrich 1n-alkyl-n-arylpyrimidinamines and derivatives thereof
CZ9902016A3 (cs) 1996-12-05 1999-11-17 Amgen Inc. Substituované pyrimidinonové a pyridonové sloučeniny a způsoby jejich použití
US6096753A (en) * 1996-12-05 2000-08-01 Amgen Inc. Substituted pyrimidinone and pyridone compounds and methods of use
US6410729B1 (en) * 1996-12-05 2002-06-25 Amgen Inc. Substituted pyrimidine compounds and methods of use
TW520362B (en) 1996-12-05 2003-02-11 Amgen Inc Substituted pyrimidine compounds and pharmaceutical composition comprising same
EP0948497A2 (en) 1996-12-05 1999-10-13 Amgen inc. Substituted pyrimidine compounds and their use
TWI241298B (en) 1998-09-25 2005-10-11 Mitsubishi Chem Corp Pyrimidone derivatives
HUP0300029A2 (en) * 2000-02-25 2003-05-28 Hoffmann La Roche Adenosine receptor modulators, pharmaceutical compositions containing them and their use
WO2001070728A1 (en) * 2000-03-23 2001-09-27 Sanofi-Synthelabo 2-[nitrogen-heterocyclic]pyrimidone derivatives
FR2806723B1 (fr) 2000-03-23 2002-05-10 Sanofi Synthelabo DERIVES D'ACIDE 8-OXO-5,8-DIHYDRO-6H-DIBENZO [a,g] QUINOLIZINE-13-PROPANOIQUE , LEUR PREPARATION ET LEUR APPLICATION EN THERAPEUTIQUE
JP4653915B2 (ja) * 2001-10-29 2011-03-16 独立行政法人科学技術振興機構 全身性エリテマトーデスモデル非ヒト動物
CN1726209B (zh) 2002-12-16 2011-04-13 三菱制药株式会社 3-取代的-4-嘧啶酮衍生物

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1136482A1 (en) * 2000-03-23 2001-09-26 Sanofi-Synthelabo 2-Amino-3-(alkyl)-pyrimidone derivatives as GSK3beta inhibitors
WO2003027080A1 (en) * 2001-09-21 2003-04-03 Mitsubishi Pharma Corporation 3-substituted-4-pyrimidone derivatives
WO2003037888A1 (en) * 2001-09-21 2003-05-08 Mitsubishi Pharma Corporation 3-substituted-4-pyrimidone derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
AU2004223987B2 (en) 2010-02-18
KR20050111613A (ko) 2005-11-25
JP4679509B2 (ja) 2011-04-27
US20060252768A1 (en) 2006-11-09
TW200510338A (en) 2005-03-16
AR045677A1 (es) 2005-11-09
EP2305651A1 (en) 2011-04-06
IL170877A (en) 2011-02-28
CN1764650B (zh) 2010-06-16
KR100985419B1 (ko) 2010-10-05
HK1090368A1 (en) 2006-12-22
NO20054952L (no) 2005-10-25
EP2308854A1 (en) 2011-04-13
EP1608630A1 (en) 2005-12-28
US7504411B2 (en) 2009-03-17
JP2006521370A (ja) 2006-09-21
WO2004085408A1 (en) 2004-10-07
CA2520027A1 (en) 2004-10-07
AU2004223987A1 (en) 2004-10-07
TWI357408B (en) 2012-02-01
CA2520027C (en) 2011-08-09
BRPI0409042A (pt) 2006-03-28
NZ543096A (en) 2008-07-31
EA200501516A1 (ru) 2006-04-28
CN1764650A (zh) 2006-04-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA009620B1 (ru) Производные 2,3,6-тризамещённого-4-пиримидона
KR100881821B1 (ko) 3-치환-4-피리미돈 유도체
KR100754596B1 (ko) 3-치환-4-피리미돈 유도체
CN103524392B (zh) 作为用于治疗增生性疾病的mek 抑制剂的吖丁啶
US8188101B2 (en) Dihydropyridopyrimidines for the treatment of AB-related pathologies
WO2021087018A1 (en) Pyridazinones as parp7 inhibitors
JP6611358B2 (ja) 癌治療のためのｆａｓｎ阻害剤として有用なベンズアミド誘導体
CN112638373A (zh) 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂
HUT77941A (hu) Dihidropirimidinszármazékok és ezek alkalmazása
EA014918B1 (ru) Замещенные бициклические пиримидоновые производные
EA013839B1 (ru) Соединение 2-морфолино-4-пиримидона
JP2014520858A (ja) タンキラーゼ阻害剤として用いるための新規な２−ピペリジン−１−イル−アセトアミド化合物
EP4010334A1 (en) Heterocyclic wdr5 inhibitors as anti-cancer compounds
JP4616003B2 (ja) ３−置換−４−ピリミドン誘導体
EP3004079A1 (en) Pyrimidine compounds and their use as gamma secretase modulators
AU2003285777B2 (en) 3-substituted-4-pyrimidone derivatives
MXPA05010323A (en) 2, 3, 6-trisubstituted-4-pyrimidone derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): BY RU