EA005649B1

EA005649B1 - Композиции, содержащие аммиакокисляющие бактерии, увеличивающие продуцирование окиси азота и предшественников окиси азота, и способы их использования

Info

Publication number: EA005649B1
Application number: EA200300253A
Authority: EA
Inventors: Дэвид Р. Уитлок
Original assignee: Дэвид Р. Уитлок
Priority date: 2000-08-11
Filing date: 2001-08-10
Publication date: 2005-04-28
Also published as: CA2414941C; BRPI0113085B1; EA200300253A1; ZA200300377B; AU8484901A; CA2414941A1; WO2002013982A1; AP2003002721A0; AU2001284849B2; MXPA03001280A; EP1313574A4; BRPI0113085B8; AP1682A; IL153956A; CN1446128A; US20110232650A1; US8388989B2; EP1313574B1; ATE412475T1; DE60136366D1

Abstract

Описан способ улучшения здоровья посредством продуцирования азота или предшественников окиси азота в непосредственной близости от поверхности тела индивидуума, окиси с использованием бактерий, адаптированных для окисления аммиака и мочевины, выделяющихся из пота. Описаны местные и системные эффекты, включая ослабление симптомов сосудистых заболеваний, усиление половой функции, оздоровление кожи и снижения риска переноса инфекций половым путем.

Description

Настоящее изобретение относится к композиции, включающей аммиакокисляющие бактерии и предназначенной для увеличения продуцирования окиси азота и предшественников окиси азота на поверхности тела индивидуума, и к способам ее использования.

Уровень техники

Полезные бактерии используются для подавления роста патогенных бактерий. Бактерии и другие микроорганизмы широко распространены в окружающей среде. Обнаружение патогенных бактерий и теория об инфекционном происхождении болезней оказала огромное влияние на здравоохранение и исследование патологических состояний. Бактерии представляют собой нормальную составляющую содержимого кишечника у всех живых организмов. Эти бактерии не являются патогенными в нормальных условиях и фактически способствуют улучшению здоровья посредством создания нормальной среды в кишечнике, которая является менее благоприятной для развития патогенных микроорганизмов. Это достигается различными путями, а именно - питательные вещества поглощаются, оставляя меньше шансов для размножения патогенов; создаются соответствующие условия, такие как рН, парциальное давление кислорода, которое является неблагоприятным для патогенов; продуцируются соединения, являющиеся токсичными для патогенов; патогены утилизуются этими микроорганизмами в виде пищи; создается меньшее физическое пространство для патогенов; и оккупируются специфические сайты связывания, оставляя меньше жизненного пространства для патогенов. Присутствие этих полезных бактерий может быть, очевидно, использовано для предупреждения патологических состояний.

Для замены микроорганизмов, возможно вызывающих порчу продуктов, или патогенных микроорганизмов на желательные непатогенные штаммы осуществляют ферментацию пищевых продуктов. Напитки, приготовленные из дрожжей, вино, маринады, сбраживаемые молочные продукты, включая сыр, йогурт, пахту, и колбаса являются примерами, в которых нужные микроорганизмы специально инокулируют в пищевые продукты в условиях, благоприятствующих их росту, и ингибируют рост микроорганизмов, вызывающих порчу продуктов, или патогенных микроорганизмов. Патентами США, в которых описано использование специфических бактерий, ингибирующих рост вредных бактерий, являются: патент США № 3984575, выданный Багг 5 октября 1976 г.; патент США № 4689226, выданный Νιιηηί е! а1., 25 августа 1987 г.; патент США № 5322686, выданный Огайт е! а1., 21 июня 1994 г.; патент США № 5451400, выданный 81еги е! а1., 19 сентября 1995 г.; патент США № 5604127, выданный №кЬе1 е! аг, 18 февраля 1997 г.; и патент США № 5807546, выданный 81еги е! а1., 15 сентября 1998 г.

В патенте США № 5176911, выданном Тощ е! а1., 5 января 1993 г., описано использование специфических бактерий, выделенных у здоровых, не имеющих симптомов какого-либо заболевания пациентов, и охарактеризованных в лаборатории как бактерии, которые могут быть использованы в профилактических и лечебных целях для введения в вагинальную область женщинам, страдающим от вагинальных грибковых инфекций.

В патенте США № 5534253, выданном Сакак е! а1., 9 июля 1996 г., описано введение специфического штамма Ьас!оЬасШик гои!еб путем впрыскивания, введения в пищу или инъекции в яйцо для продуцирования вещества-антибиотика, идентифицированного как бета-гидроксипропиональдегид.

В патенте США № 6080401, выданном Веббу е! а1., 27 июня 2000 г., описано добавление различных пробиотиков в травяные отвары и фармацевтические лекарственные средства для повышения их эффективности. Пробиотики выбирают из группы, состоящей из непатогенных бактерий рода Ьасйэсоссик, Ьас!оЬасШик, Ребюсоссик, 8!гер!ососсик, РгорюшЬас!егшт, Вге\зЬас1епшп. РешсШшт и 8ассйаготусек и их смесей. В этих примерах бактерии вводятся вместе с лекарственными средствами и используются в средствах для чистки зубов.

Краткое описание изобретения

Настоящее изобретение относится к способу доставки соединения окиси азота индивидууму путем локализации аммиакокисляющих бактерий непосредственно вблизи поверхности тела индивидуума.

В другом своем варианте настоящее изобретение относится к изделию, представляющему собой одежду, обработанному бактериями, адаптированными для метаболизма аммиака, аммониевых солей или мочевины с образованием окиси азота и/или предшественников окиси азота.

Настоящее изобретение также относится к препарату, наносимому на поверхность тела индивидуума и содержащему аммиакокисляющие бактерии, адаптированные для метаболизма аммиака, аммониевых солей или мочевины с образованием окиси азота и/или предшественников окиси азота.

Подробное описание изобретения

Настоящее изобретение относится к композиции, содержащей аммиакокисляющие бактерии, и используемых в целях увеличения продуцирования окиси азота и/или предшественников окиси азота путем их локализации в непосредственной близости от поверхности тела индивидуума, и к способам использования этой композиции. Более конкретно, нанесение композиции аммиакокисляющих бактерий на кожу во время или после купания способствуют метаболизму мочевины и других компонентов потоотделения с образованием нитрита, и в конечном счете, окиси азота (ΝΟ), то есть природного источника ΝΟ. В одном из своих аспектов настоящее изобретение относится к местному высвобождению окиси азота на поверхности или вблизи поверхности кожи, где она может диффундировать в кожу и оказывает местное, а

-1005649 также системное действие. Затем указанная природная окись азота может участвовать в нормальных путях метаболизма, посредством которых данная окись азота утилизуется организмом. Добавление мочевины или солей аммония на кожу приводит к продуцированию дополнительных субстратов, которые используются данными бактериями для образования нитрита. Используемый здесь термин «вблизи поверхности тела» означает, что окись азота присутствует возле поверхности тела или в непосредственной близости к этой поверхности, но не обязательно вступает с ней в контакт.

Настоящее изобретение будет более понятно, если принять во внимание тот факт, что до начала использования горячей проточной воды и мыла люди мылись нечасто. В этих условиях (которые преимущественно, т.е. на >99,9%, существовали в историческую и доисторическую эпохи) в коже должно развиваться природное сообщество микроорганизмов, адаптированных к окружающей кожу среде. Основным компонентом потоотделения человека является мочевина. В почве природные бактерии воздействуют на мочевину и гидролизуют ее в аммиак, который затем окисляется до нитрита с последующим быстрым окислением уже другими бактериями в нитрат. В почве все азотсодержащие соединения, в конечном итоге, разлагаются с образованием нитрата. Фактически, этот нитрат абсорбируется большинством растений как источник используемого ими азота. В условиях нечастого мытья бактерии кожи, которые могут превращать мочевину в нитрит, должны присутствовать в огромном количестве и обильно размножаться. Нитрит, образующийся на коже, увлажненной дополнительным потовыделением, при нормальном рН пота, равном 4,5, должен высвобождать N0.

Окись азота представляет собой небольшую молекулу, которая быстро диффундирует через кожу в капилляры кожи. При этом происходит расширение этих капилляров, а также диффузия N0 в кровь, где эта молекула может быть транспортирована в другие участки организма. Расширение капилляров на поверхности кожи усиливает приток крови к коже, а следовательно, потерю тепла из кожи во время физической нагрузки.

Болезни сердца и другие сосудистые заболевания являются основной причиной смертности в развивающихся странах. Сосудистые заболевания также приводят к значительному снижению качества жизни людей, страдающих этими заболеваниями. Значительные усилия медиков были направлены на предупреждение, лечение и исследования причин возникновения этих форм заболеваний.

Длительное время считалось, что физические нагрузки оказывают защитное действие на сердце, сосудистую систему и общее состояние здоровья. Многочисленные исследования и посвященные им работы продемонстрировали обратную корреляцию между физической нагрузкой и смертностью от болезней сердца. Интересно отметить, что при более высоких уровнях активности защитное действие физической нагрузки на сосудистую систему иногда снижается. Такое снижение защитного действия при более интенсивной физической активности наблюдалось не во всех исследованиях, а лишь в исследованиях болезней сердца и инсультов. В недавно проведенном исследовании «Рйу81са1 ΑοΙίνίΙν апб 81гоке 1ис1беисе Т11С Наг\^гагб А1итш Неа11й 81ибу», Ι-Μίη Бее е! а1. (81гоке 1998; 29:2049-2054) представлена И-образная кривая зависимости случаев развития инсультов от интенсивности физической нагрузки. Также наблюдалось, что прогулки снижают частоту инсультов независимо от других форм физической нагрузки. Авторы не могли объяснить эти наблюдения, а также не могли дать удовлетворительного объяснения уже проведенным ранее наблюдениям.

Смертность от болезней сердца часто связана с сезонными изменениями погоды. В недавно опубликованной статье «8еа§опа1 УапаОоп ίη Сйгошс Неаг! Бабиге Нокрйай/абопк апб МоПаШу ίη Ргапсе», РаЬпсе Вои1ау, ΜΌ е! а1. (Спси1а1юп. 1999; 100:280-286) сообщается о явно выраженном увеличении смертности в зимние месяцы и ее спаде в летние месяцы за 6-летний период наблюдения. Это исследование, в котором участвовало все население Франции, показало, что среднемесячный пик заболеваний в январе на 20% выше среднегодового значения. Среднемесячный минимум в августе составляет ниже 15%. Эта картина очевидна каждому и повторяется каждый год, однако какого-либо удовлетворительного объяснения этим данным пока не существует.

Было показано, что диета, курение, физическая нагрузка, регуляция высокого давления, семейное положение, тип личности, генетические факторы, вирусные инфекции и умеренное употребление алкоголя влияют на заболеваемость болезнями сердца и сосудистыми заболеваниями. Если учесть важность множества указанных факторов, то становится очевидным, что очень трудно найти нужные способы регуляции для коррекции известных, а также возможно еще неизвестных негативных факторов. Автором настоящего изобретения было обнаружено, что объяснением некоторых несоответствий между различными причинами возникновения сосудистых расстройств может служить другой фактор, который легко регулируется.

Физическая активность вызывает ряд физиологических изменений. По мере возрастания физической нагрузки частота сердечных сокращений и дыхания повышается, что приводит к подаче энергии и кислорода для работы клеток-продуцентов. Поскольку такое обеспечение работы клеток не является эффективным на 100%, то метаболическое тепло также возрастает и должно рассеиваться. В результате этого организм выделяет больше пота для рассеяния этого тепла посредством испарительного охлаждения.

-2005649

Хотя исследования западной медицины направлены на стимуляцию физиологических эффектов при физической нагрузке, однако версия потоотделения рег 5С также имеет своих сторонников. Сообщалось, что повышение температуры окружающей среды, как, например, в сауне, оказывает целебное действие на здоровье человека. Действительно, до появления мыла и водопроводной (горячей) воды использование высоких температур для стимуляции потоотделения было наиболее распространенным средством личной гигиены у многих культур. Турецкие бани, финская сауна, аборигенная американская парильня, русская баня и парильни Центральной Америки являются примерами использования высоких температур для мытья и личной гигиены. Аналогичное действие имели греческие и римские термы, описание которых восходит к пятому веку до нашей эры. Популярным объяснением оздоравливающего действия обработки, подобной сауне, является «вымывание» токсинов из организма человека в результате усиленного потоотделения.

Хотя современная медицина значительно продвинулась в понимании физиологии человека, однако в этой области многое еще остается невыясненным. В традиционной медицине и во врачебной практике часто используются источники соединений и процедуры для тестирования их лекарственных свойств. Таким образом, способ улучшения природной способности организма регулировать и усиливать образование и высвобождение окиси азота может иметь важное и широкое применение для улучшения здоровья.

Был достигнут большой прогресс в понимании влияния окиси азота на физиологию сосудистой системы человека. Таким прогрессом явилось обнаружение Эг5. КоЬеП Б. БцгсРдо!!, ЬоцЦ 1. 1дпагго & Бепб Мигаб того факта, что окись азота является вазодилататором, и это открытие проложило путь к пониманию механизма действия органических нитратов, таких как нитроглицерин, в качестве вазодилататоров и к разработке новых лекарственных средств, которые увеличивают время действия эндогенного N0, подобно виагре.

Было также высказано предположение, что окись азота также является компонентом природной защиты организма человека от болезней. В книге «№1пс 0х1бе апб 1пГес!юп», Бетс С. Бапд еб., Крите г Асабет1с/Р1епиш РиЬШРега, 1999 указано, что множество микроорганизмов, вызывающих болезни, способствует увеличению продуцирования окиси азота в организме. Имеющиеся данные позволяют предположить, что такое продуцирование имеет терапевтический эффект, хотя слишком большое количество окиси азота также приводит к развитию некоторых патологических состояний.

Суточные изменения содержания окиси азота обратно пропорциональны суточному изменению кровяного давления. У здоровых индивидуумов наблюдаются повышенные уровни N0, а также более высокое суточное изменение ее содержания, чем у индивидуумов с первичной артериальной гипертензией или с окклюзивным поражением периферических артерий. См. «К.о1е оГ Епбодепоик №1пс 0х1бе ш С1гсаб1ап В1ооб Ргеккиге КещбаОоп щ НеаИРу Нитапк апб ш РаОепЦ \νΡΗ Нурейепщоп АЛегокскгокЦ» Вобе-Водег 8.М. е! а1., (1. 1пте51щ. Меб. 2000 Маг; 48(2) 125-32). Действие окиси азота на сосудистую систему описано в работе «№!пс 0х1бе апб 1Ре К.едц1а1юп оГ 1Ре Рег1рРега1 Сиси1а1юп», РЫШр 1. 1<або\\'йх апб ЭепиК В. Мс№тага, ебйогк, ВикЬаикег Вок!оп 2000, а также в работе ТРе Наетобупатю ЕГГесЦ оГ №!пс 0х1бе», КоЬеП Т.Ма1Ые & Тибог М. СпГЙЬ, 1трепа1 Со11еде Ргекк, 1999.

Контроль и регуляция продуцирования и высвобождения окиси азота могут быть положены в основу разработки способа поддержания нужного кровяного давления, сосудистого тонуса, способности к свертыванию крови и других функций организма хозяина. Однако окись азота имеет короткое время жизни в физиологических жидкостях.

Гемоглобин может обратимо связывать окись азота с образованием 8-нитрозогемоглобина. Это соединение образуется в одной части организма и переносится кровью в область с частично пониженным парциальным давлением кислорода, где оно разлагается с высвобождением окиси азота. Затем окись азота вызывает расширение капилляров, где содержание кислорода в крови является низким. Такое расширение сосудов приводит к увеличению притока крови в участки, где это наиболее необходимо, т.е. участки с пониженным содержанием кислорода. Известным источником 8-нитрозогемоглобина являются легкие. Окись азота продуцируется в носовых ходах и абсорбируется в легких, что приводит к улучшению функционирования легких посредством улучшения совместимости потоков крови и воздуха. Окись азота также оказывает влияние на кровоток периферических сосудов.

Известно, что газообразная окись азота может быть введена, но она также образуется в носовых ходах в процессе ингаляции и поступает в легкие вместе с вдыхаемым воздухом. Таким образом, окись азота абсорбируется в легких, где она связывается с гемоглобином и образует 8-нитрозолированный гемоглобин. Окись азота является основным источником 8-нитрозолированного гемоглобина, продуцирующего системные эффекты в организме. Различные физиологические эффекты ингаляции окиси азота описаны в следующих патентах США: патенте № 5427797, выданном Бго§!е11 е! а1. 27 июня 1995 г.; патенте № 5765548, выданном Репу 16 июня 1998 г. и патенте № 5904938, выданном 2аро1 е! а1. 18 мая 1999 г.

Местное применение окиси азота хорошо известно. В патенте США № 5519020, выданном 5>тРР е! а1. 21 мая 1996 г., описано использование высвобождающих окись азота материалов, присутствующих в непосредственной близости от ран, в целях улучшения их заживления в соответствии с рядом механиз

-3005649 мов. Поскольку окись азота может иметь токсическое и вредное действие при избыточных дозах, для регуляции скорости высвобождения окиси азота используется полимерный материал.

В патенте США № 5646181, выданном Еипд е! а1. 8 июля 1997 г., описаны лекарственные средства для местного применения, содержащие высвобождающие окись азота соединения, которые, при местном применении, высвобождают окись азота в количествах, достаточных для лечения импотенции, и не дают каких-либо системных побочных эффектов, таких как гипотензия.

В патенте США № 5648101, выданном ТагакЫ 15 июля 1997 г., описаны продукты, которые высвобождают окись азота посредством реакции неорганического нитрита и соли железа (2). Эти продукты могут быть введены перорально, местно, в виде суппозиториев, в виде кожных пластырей и используются в осмотических насосах.

В патенте США № 5891472, выданном Ви55с11 6 апреля 1999 г., описано использование локально наносимых доноров окиси азота для лечения лошадиного ламинита.

В патенте США № 5895658, выданном Ео55с1 20 апреля 1999 г., описано использование локально наносимого Ь-аргинина, то есть субстрата для продуцирования окиси азота, образуемой (окись азота)синтазой с локальной вазодилатацией кожи, в целях продуцирования благоприятных эффектов, таких как нагревание участков обморожения или охлажденных участков ткани, рост волос на волосистой части головы, лечение вторичных язв нижних конечностей, вызываемых диабетом или пролежнями, а также благоприятных эффектов, индуцируемых восстановлением природных механизмов, основанных на улучшении местного кровообращения.

В патенте США № 5958427, выданном 8акшап е! а1., 28 сентября 1999 г., описаны соединения, содержащие доноры окиси азота, которые не проходят через мембраны слизистой оболочки, но высвобождают окись азота, которая проникает в кожу или проходит через мембраны слизистой оболочки и обеспечивает локальное действие. Эти соединения могут быть также нанесены местно на гениталии в качестве эрогенного фактора или введены в ротовую полость в качестве антибактериальных агентов.

В патенте США № 6056966, выданном 8ейт е! а1. 2 мая 2000 г., описано использование органических нитратов местного действия, которые представляют собой доноры окиси азота, используемые для лечения импотенции у мужчин. Эти соединения продуцируют желаемые эффекты и не оказывают какихлибо нежелательных системных побочных эффектов, включая гипотензию.

Соединения, которые высвобождают окись азота, могут быть инъецированы индивидууму. В патенте США № 5721278, выданном СагПе1б е! а1. 24 февраля 1998 г., описано использование ингибиторов синтеза окиси азота в целях ингибирования овуляции и использование предшественников окиси азота в целях стимуляции овуляции.

В патенте США № 5800385, выданном ЭеторЫок е! а1. 1 сентября 1998 г., описаны растворы, содержащие доноры окиси азота и предназначенные для промывания ран после операции. Доноры окиси азота могут быть включены в растворы для стимуляции спазмолитической активности.

В патенте США № 5858017, выданном ЭеторЫок е! а1. 12 января 1999 г., описано использование растворов, содержащих среди прочих компонентов доноры окиси азота в растворах для промывания мочевого пузыря.

В патенте США № 5861168, выданном Сооке е! а1. 19 января 1999 г., внутрипросветное применение предшественников окиси азота при коронарной внутрипросветной ангиопластике с использованием катетер-баллона для расширения суженного просвета утолщенных сосудов и для повышения толерантности пациента к проводимой операции по ангиопластике.

Известно, что окись азота может быть использована для лечения различных состояний. В патенте США № 5278192, выданном Еипд е! а1. 11 января 1994 г., описано использование органических нитратов для непрерывного лечения патологических состояний, включая стенокардию, особенно хроническую, стабильную грудную жабу, ишемические болезни, застойную сердечную недостаточность, а также для регуляции гипертензии и/или для лечения импотенции у мужчин. Эти органические нитраты могут быть введены различными способами, включая сублингвальное, пероральное или буккальное введение с использованием таблеток, а также капсул, кремов и мазей для местного применения, пластырей, лейкопластырей, спреев и внутривенных растворов.

В патенте США № 5385940, выданном Мо5ко\\з1х 31 января 1995 г., описано введение доноров окиси азота или Ь-аргинина, действующих в качестве субстрата для (окись азота)-синтазы во время инсульта для продуцирования окиси азота и, тем самым, для расширения сосудов в целях уменьшения участков повреждения.

В патенте США № 5632981, выданном Заасебга е! а1. 27 мая 1997 г., описаны полимеры, содержащие соединения, высвобождающие связанную окись азота.

В патенте США № 5645839, выданном СйоЬашап е! а1. 8 июля 1997 г., описано использование доноров и предшественников окиси азота в комбинации с ингибиторами ангиотензин-конвертирующих ферментов в целях подавления и обратного развития фиброза в организме, где этот фиброз ассоциируется с расстройством, выбранным из группы, состоящей из сердечно-сосудистого фиброза, артериосклеротических расстройств, легочного фиброза, респираторного дистресс-синдрома у взрослых, воспалительных заболеваний, склеродермии, цирроза, келоидов и гипертрофических рубцов.

-4005649

В патенте США № 5648393, выданном 81ат1ег е! а1. 15 июля 1997 г., описано использование 8нитрозилированных соединений для лечения импотенции.

В патенте США № 5650447, выданном КееГег е! а1. 22 июля 1997 г., описано использование полимеров, содержащих соединения, высвобождающие связанную окись азота и используемые для лечения рестеноза при введении в различные приспособления, такие как хирургические швы, имплантаты сосудов, стенты, сердечные клапаны, насосы для лекарственных средств, катетеры для доставки лекарственных средств, самоклеящиеся приспособления, такие как эндолюминальные имплантаты, липосомы, микрочастицы, микросферы, гранулы, диски или другие приспособления.

В патенте США № 5789447, выданном \νίη1< 1г. е! а1. 4 августа 1998 г., описан метод снижения уровня повреждений тканей, индуцированных свободными радикалами и ассоциированных с постишемическими повреждениями, где указанные постишемические повреждения ассоциированы с состоянием или заболеванием, выбранным из группы, состоящей из трансплантации, травмы, воспаления, инсульта, припадка, ревматоидного артрита, атеросклероза, рака, деменции, диабета, гипертонического криза, язвы, серповидной клеточной анемии, ишемического синдрома кишечника, эмболиии легких, синдрома Белла, панкреатита, сердечного приступа и старения.

В патенте США № 5814666, выданном Стееп е! а1. 29 сентября 1998 г., описано использование соединений, высвобождающих окись азота, в качестве противомикробных агентов.

В патенте США № 5910316, выданном КееГег е! а1. 8 июня 1999 г., описано использование агента, высвобождающего окись азота и вводимого непосредственно в половой член с применением средств для доставки, выбранных из группы, состоящей из трансуретрального аппликатора, имплантата, вводимого в половой член, кожного пластыря и презерватива.

В патенте США № 6057367, выданном 81аш1ег е! а1. 2 мая 2000 г., описано использование различных методов устранения нитрозативного стресса. Эти методы предусматривают использование подкисленного нитрита для полоскания рта и смеси подкисленного нитрита и тиола для местного применения. 8-нитрозотиол может быть введен местно, либо он может быть образован ίη δίΐιι из органического нитрита, фармацевтически приемлемой кислоты и тиосоединения. Патогенные микробы могут также превращать субстраты в нитрозирующие агенты, которые ингибируют рост патогенных микробов.

В книге «ΝιΙγιο Ох1бе апб 1нГес!юп», Ретс С. Рапд еб., К1и\\'ег Асабет1с/Р1епит РиЫщйега, 1999, в главе, озаглавленной «№1пс Ох1бе апб ЕрйеБа1 Ной ОеГепке», авторов №де1 Вещатт и Рое1Г ЭукИш/еп обсуждаются результаты исследований, касающихся продуцирования окиси азота на коже, и важность этого продуцирования для нормального инфекционного контроля, а, кроме того, этими авторами был установлен тот факт, что мазь, содержащая подкисленный нитрит, является эффективной для лечения эпидермофитии стоп (ступня атлета). Нормальное продуцирование нитрита на коже эти авторы объясняют восстановлением нитрата пота в нитрит под действием кожных бактерий. Множество гетеротрофных бактерий могут восстанавливать нитрат до нитрита, например Е.сой. Эти бактерии являются факультативными анаэробами, которые обычно утилизуют кислород в качестве поглотителей электронов для обеспечения своего клеточного дыхания, но они могут также утилизовать нитрат в отсутствие кислорода. Все эти бактерии утилизуют органические субстраты в качестве источника энергии и роста, и многие из этих бактерий могут быть патогенными. В ротовой полости нитрат слюны восстанавливается этими факультативными анаэробами. Указанные нитратвосстанавливающие бактерии поддерживаются в анаэробных условиях благодаря слою биологической пленки, которая аккумулируется на языке. Если предположить, что поверхность кожи является аэробной, то восстановление нитрата в нитрит должно быть минимальным. Хотя некоторое количество окиси азота может быть продуцировано путем бактериального восстановления пота, однако содержание мочевины в поте гораздо выше, чем содержание нитрата. Автором настоящего изобретения было обнаружено, что более подходящим источником, который более легко и безопасно стимулируется, является утилизация мочевины в поте с образованием нитрита под действием бактерий, окисляющих аммиак и мочевину.

В пище нитрат быстро абсорбируется и концентрируется организмом в слюне. В ротовой полости факультативно анаэробные бактерии, присутствующие на языке, осуществляют превращение нитрата в нитрит. Слюна содержит значительное количество нитрита, и исследования показали, что при облизывании кожи высвобождается N0. Эта окись азота, очевидно, обладает противомикробными и сосудорасширяющими свойствами. Высвобождение N0 является разумным объяснением того факта, почему животные (и люди) облизывают раны для ускорения их заживления. Аналогичным образом в народной медицине, для лечения импотенции используется слюна, которую непосредственно наносят на половой член, где высвобождение N0 должно стимулировать и пролонгировать эрекцию.

В указанной главе Вещают и Оукйш/еп при обсуждении роли, которую играет нитрит слюны в лечении расстройства пищеварения у новорожденных, указывают, что в желудке хлорид присутствует в высокой концентрации и катализирует реакции нитрозирования с образованием дополнительных реакционноспособных промежуточных соединений, которые могут повышать токсичность подкисленного нитрита. На коже концентрация хлорида может достигать концентраций насыщенного солевого раствора, т.е. уровней, значительно превышающих уровни, которые могут присутствовать в желудке.

-5005649

Одной из целей водных процедур является удаление бактерий с кожи. Хотя патогенные бактерии являются нежелательными, однако не все бактерии являются патогенными. Успехи, достигнутые за последнее время в приготовлении мыла, заключаются в том, что в мыло добавляют противомикробные агенты широкого спектра. Прием ванн в значительной степени снижает частоту возникновения заболеваний, передаваемых водным путем, таких как холера и диарея различных типов. Поэтому удаление всех бактерий может дать нежелательный эффект, потому что в этом случае могут быть удалены природные бактерии, которые продуцируют нитрит, который потребляется организмом для физиологической утилизации.

Исходя из этого факта можно объяснить различные удивительные аспекты физиологии человека. Участками организма, которые больше всего нуждаются в быстром излечении, устранении инфекции, а, следовательно, и в продуцировании N0, являются ноги, руки, волосистая часть головы и гениталии, которые представляют собой части организма, где наблюдается наиболее обильное выделение пота даже, если оно не требуется для охлаждения организма. Это может служить объяснением, почему в поте имеется мочевина, хлорид и железо и почему пот имеет низкий рН.

Сауну и другие типы парильней можно рассматривать как средство для усиления продуцирования нитрита и N0 на коже. При современном использовании сауны как части традиционного купания, где предусматривается мытье мылом и использование проточной воды, не достигается такого результата, причем такая современная сауна стала практиковаться лишь с 19-го века. Мочевина и нитрит хорошо растворяются в воде и легко вымываются водой. При традиционной сауне, которая впервые появилась 2000 лет назад, и в которой не использовалась проточная горячая вода, кожа должна была сохранять растворимую мочевину и нитрит, а в отсутствие мыла также должны были сохраняться и бактерии.

Другое народное средство, а именно, использование веника, т.е. пучка березовых веток для мягкого похлестывания по коже, может рассматриваться как способ инокуляции кожи бактериями, присутствующими на этом венике. В промежутке между использованиями веник должен был сушиться, и выжившие бактерии должны были адаптироваться к существованию на остатках пота в условиях достаточной сухости, т. е. в природном состоянии кожи человека. Появление теории об инфекционном происхождении болезней и понимание необходимости в обеспечении асептических условий гигиены привело к модификации использования указанных средств там, где они, вероятно, больше не могут служить своему первоначальному назначению.

Благоприятные для здоровья эффекты потоотделения могут рассматриваться как результат усиления продуцирования и высвобождения N0 на коже, но не как результат удаления грязи. Потоотделение как способ удаления грязи должно рассматриваться как неинтуитивный и неэффективный метод. Потоотделение, в основном, происходит при высокой метаболической нагрузке, которая должна рассматриваться как неподходящий момент для использования любого метаболического потенциала в целях выведения загрязняющих продуктов из организма. Фактически, почки отказывают в условиях недостаточного сердечного выброса. Выделение пота может значительно варьироваться в различные дни, часы и минуты. Накапливание загрязняющих продуктов прежде эпизодического выделения пота должно рассматриваться как плохое «распределение ресурсов». Выделение пота при нервном возбуждении, которое происходит в ожидании стрессовых событий, может рассматриваться как реакция или самоподготовка организма к стрессовому событию. Увлажнение кожи при потоотделении должно способствовать высвобождению N0 из только что генерированного и аккумулированного нитрита, который затем должен действовать как вазодилататор и который может усиливать кровообращение и подготавливать организм к эффективному ответу на стрессовую ситуацию. Органические нитраты, такие как нитроглицерин, часто прописывают именно в таких случаях, т. е. перед воздействием физического или эмоционального стресса для обеспечения указанного расширения сосудов.

Кроме того, потоотделение может рассматриваться скорее как средство для устранения кожных нарушений, а не их причина. Если бы содержание аммиакокисляющих и мочевиноокисляющих бактерий на коже оставалось на уровне, который существовал в доиндустриальную эпоху, то участки тела с избыточным потоотделением также должны продуцировать избыточные уровни нитрита и N0, а также должны, как предполагается, быстрее подвергаться излечению, лучше сопротивляться инфекции и иметь лучшее общее состояние. В отсутствии таких бактерий, которые имеют относительно длительный период роста, другие быстрее растущие гетеротрофные бактерии, которые гидролизуют мочевину с образованием свободного аммиака, являются очень токсичными и раздражают кожу. Поэтому отсутствие соответствующих бактерий, которое обусловлено присутствием остатков потоотделения, становится раздражающим фактором. Окисление аммиака до нитрита или нитрата приводит к снижению рН и к превращению любого остаточного свободного аммиака в менее токсичный ион аммония.

После образования на коже окись азота может диффундировать в капилляры кожи и поглощаться кровью. В ответ на это капилляры кожи могут расширяться, и некоторое количество окиси азота может поглощаться гемоглобином с образованием 8-нитрозогемоглобина, который будет циркулировать в организме и давать системные эффекты.

Областью тонкой кожи, которая имеет множество капиллярных кровеносных сосудов, является кожа головы и волосистой части головы. Присутствие волос на голове часто объясняется необходимостью

-6005649 в ограничении потери тепла. Но вызывает удивление, почему волосистая часть головы имеет волосы для предупреждения потери тепла, а остальная часть тела остается в основном без волос. При этом происходит значительная потеря тепла от головы, что, возможно, обусловлено тонкой кожей волосистой части головы, которая позволяет окиси азота быстро диффундировать в кровь. Кровь, поступающая из волосистой части головы, объединяется с кровью, поступающей из головного мозга, после чего она попадает в сердце и легкие. Снабжение кровью головного мозга является наиболее важным фактором для организма и лишь незначительно варьируется даже в периоды сильного метаболического стресса. Объединение крови, поступающей из головного мозга и имеющей низкое напряжение кислорода, с кровью, поступающей из волосистой части головы, имеющей высокое содержание окиси азота, может эффективно использоваться для продуцирования окиси азота. Поскольку окись азота может также высвобождаться в воздушное пространство, окружающее голову и лицо, где вдыхаемый воздух находится в непосредственной близости от источника азота, то концентрация окиси азота должна увеличиваться во вдыхаемом воздухе. Различные типы лицевых волос, наблюдаемых у мужчин и женщин, могут быть обусловлены различными типами максимальной метаболической активности, у мужчин это проявляется во время охоты и борьбы, а у женщин во время беременности, родов и после родоразрешения. Поскольку вдыхание окиси азота защищает лошадей от геморрагии легких, то окись азота, высвобождаемая бактериями на волосах лица, может снижать повышенные уровни физического напряжения.

Многие вены волосистой части головы пронизывают череп в сосудистых синусах головного мозга. Артерии, несущие кровь к мозгу, проходят через те же самые синусы. Этот контакт может осуществляться таким образом, что окись азота будет диффундировать из венозной крови, покидая волосистую область головы, в артериальную кровь и поступать в головной мозг. Такая диффузия может служить объяснением защитного действия умеренной физической нагрузки от возникновения инсульта. Выделение пота на голове должно впоследствии снижать сосудистое сопротивление в головном мозге.

Волосы могут рассматриваться как защитный материал, но он может также рассматриваться как поверхность, на которой могут размножаться аммиакокисляющие бактерии. Волосы могут также быть абсорбирующим материалом, предупреждающим стекание пота и могут также обеспечивать подходящий микроклимат для аммиакокисляющих бактерий. Выделение пота при нервном возбуждении опосредуется через адренергический путь и обычно стимулирует выделение пота на голове и шее.

Выделение пота не только в целях охлаждения может рассматриваться как природный путь организма для повышения продуцирования окиси азота. Микроорганизм, вызывающий малярию, подвергается воздействию окиси азота, и при введении ингибиторов (окись азота)-синтазы животным, страдающим малярией, их смертность увеличивается. Избыточное потоотделение, которое является одним из симптомов малярии (и многих других инфекционных заболеваний), может рассматриваться как естественный механизм увеличения окиси азота в организме.

Человеческий пот содержит высокую концентрацию молочной кислоты. Это обеспечивает нормальный рН пота примерно 4,5, где нитрит быстро разлагается с высвобождением N0. Пот также содержит большое количество железа. Четверть потребляемого железа выделяется с потом. Хорошо известно, что железо координируется с N0 и образует железо -нитрозильные комплексы. Окись азота также вступает в реакцию с супероксидом с образованием пероксинитрита. В водном растворе железо катализирует реакции пероксинитрита с другими соединениями с образованием токсических продуктов. Присутствие большого количества железа и нитрита на коже может служить средством первого ряда для устранения кожных инфекций.

Поскольку внешние слои кожи являются слоями омертвевшей кожи, то обработка солевым раствором и сушка этих слоев омертвевшей кожи окисью азота перед их отшелушиванием не должны оказывать негативного воздействия на здоровую кожу. Действительно, в зависимости от бактерий, продуцирующих нитрит, и, следовательно, продуцирующих N0, омертвевшая часть тела нуждается в обработке высокими уровнями нитрита или окиси нитрита или токсическими продуктами реакции N0. Эти уровни могут накапливаться на коже, что должно негативно влиять на жизнеспособные ткани. Этот процесс может быть очень эффективным средством для борьбы с кожными инфекциями и может служить системой, которая будет утилизоваться человеком при отсутствии возможности частого купания.

Действие физической нагрузки на сосудистое заболевание может также рассматриваться с новой точки зрения. Умеренной активностью является физическая нагрузка и способ посредством индуцирования потоотделения, приводящие к увеличению продуцирования N0. Все это обеспечивается также и интенсивной нагрузкой, но при достаточно сильном потоотделении, после физической нагрузки обычно принимают ванну. Удаление пота при купании снимает защитное действие указанного продуцирования N0. Это объясняет пониженный защитный эффект при интенсивной физической нагрузке, который по сравнению с умеренной физической нагрузкой наблюдался при некоторых исследованиях. Защитный эффект физической нагрузки увеличивался, но защитное действие N0 снижается при купании. Это может свидетельствовать о том, что благоприятное действие окиси азота (N0), продуцируемой кожными бактериями, по крайней мере, у некоторых людей, по своей полезности сравнимо с физической нагрузкой.

-7005649

Снижение заболеваемости болезнями сердца в летние месяцы может быть обусловлено повышенным потоотделением и длительным присутствием пота на коже. Поскольку аммиакокисляющие бактерии растут медленно, то они смываются скорее, чем они могут размножаться. То есть каждый год можно наблюдать одну и ту же картину заболеваемости болезнями сердца, что явно свидетельствует о том, что этот эффект имеет важное значение.

Нитрит может генерироваться бактериями различными путями. Первый путь заключается в окислении аммиака или мочевины. Эта реакция является необходимой первой стадией нитрификации аммиака в почве. Специфические анаэробные бактерии используют это окисление аммиака для обеспечения всех своих потребностей в энергии метаболизма. Аутотрофные бактерии второго типа утилизуют этот нитрит, а затем окисляют его до нитрата и утилизуют эту энергию для своего метаболизма. Другие бактерии, включая гетеротрофные бактерии, могут утилизовать нитрат для окисления других соединений и восстанавливать этот нитрат до нитрита. При рН 5,5 или ниже нитриты разлагаются с высвобождением N0.

Снижение заболеваемости болезнями сердца может быть обусловлено окисью азота в результате бактериального восстановления нитрата или продуцирования бактериями нитрита из аммиака или мочевины. Можно лишь предположить, что аутотрофные бактерии размножаются в том случае, когда между процедурами купания проходит длительный промежуток времени, недели или более, такой, чтобы можно было наблюдать различия в заболеваемости указанными болезнями, обусловленные, вероятно, действием окиси азота, образуемой из нитрата пота. Однако использование аммиакокисляющих бактерий настоящего изобретения позволяет достичь лучшего эффекта и более широкого действия на сосуды.

Аналогичные способы используются для генерирования окиси азота, которая используется при приготовления консервированного мяса. Общие свойства окиси азота, ее физиологические свойства, химические свойства, а также ее роль и механизм действия при консервировании пищевых продуктов хорошо описаны в книге «ΝιΙγιο 0х1бе Ргшс1ра1к аиб Асбоик», 1аск Ьаибсайег, 1г. Аеабеш1е Ргекк, 1996. Гетеротрофные бактерии, дающие низкий рН и продуцирующие нитрит из нитрата, обычно используются при консервировании мяса, где нитрат в растворе для посола восстанавливается до нитрита с высвобождением N0, которая реагирует с мясом с развитием характерной окраски и запаха консервированного мяса. При консервировании мяса эти бактерии добавляют в виде чистой культуры, где они замедляют рост нежелательных болезнетворных бактерий и бактерий, вызывающих порчу продукта. Бактерии Μίсгососсик гапапк иногда используют в целях, описанных в патенте США № 4147807, выданном Сгусхка е1 а1. Предполагается, что эти бактерии как нормальный компонент пищевых продуктов не должны вызывать какого-либо негативного влияния на здоровье индивидуума при их попадании на кожу или при их случайном проглатывании. Попадание таких бактерий на кожу должно стимулировать продуцирование окиси азота на коже посредством восстановления нитрата в нитрит. Некоторые гетеротрофные бактерии могут продуцировать нитрит из аммиака, но окисление аммиака этими бактериями происходит значительно медленней, чем аутотрофными литотрофными окислителями аммиака.

В окружающей среде аммиак и мочевина окисляются до нитрита бактериями №1гокотоиак, Νίίτοδοсоссик, N^ι^οкοкр^^а. №1гокосук11к, №1гоко1оЬик и №1гокоу1Ьгю. Все эти бактерии являются литотрофными грам-отрицательными бактериями, которые утилизуют двуокись углерода как свой главный источник углерода. В окружающей среде нитрит окисляется до нитрата бактериями №1гоЬас!ег и №1госукОк. ΝίΙΐΌкотопак является наиболее распространенной бактерией этого типа в почве, и предполагается, что она присутствует в большом количестве на нормальной коже. Эти бактерии являются аутотрофами, т. е. они не утилизуют органический углерод для своей энергии, хотя некоторые из них могут до определенной степени усваивать органический углерод, который может стимулировать их рост. Вся метаболическая энергия продуцируется в результате окисления азотсодержащих соединений. Большая часть углерода образуется в результате связывания двуокиси углерода с использованием этой энергии. Поскольку указанным бактериям необходимы лишь аммиак, кислород, неорганические минеральные вещества и двуокись углерода, то они, как предполагается, являются абсолютно непатогенными. Участками тела, где присутствуют все эти бактерии, является поверхность кожи. По сравнению с другими бактериями указанные бактерии растут медленно. Так, например, если оптимальное время удвоения количества Е.сой составляет 20 мин, то для удвоения количества №1гокотоиак оптимальное время составляет 10 ч. Поскольку эти бактерии не утилизуют глюкозу или другие органические соединения, то их трудно культивировать, и они не растут на стандартных средах, используемых для выделения патогенов, которые утилизуют органические субстраты для потребления энергии и роста. Некоторые штаммы могут также непосредственно использовать мочевину.

Указанные аутотрофные аммиакокисляющие бактерии могут стимулироваться нанесением на кожу питательных веществ, необходимых этим бактериям, таких как питательные вещества, которые могут быть получены в стандартных культуральных средах Американской коллекции типовых культур, включая АТсС 1953, АТСС 923, АТСС 1573, АТСС 221, АТСС 929, содержащих, например, мочевину, аммониевые соли, натрий, калий, магний, кальций, фосфат, хлорид, сульфат, следовые количества минеральных солей, включая соли железа, меди, цинка, кобальта, марганца и молибдена, а также буферы. Нанесение препарата или раствора, содержащего некоторые из этих питательных веществ или все указанные питательные вещества, на кожу и волосистую часть головы должно стимулировать присутствующие там

-8005649 природные аутотрофные бактерии, образующие нитрит и окись азота, но при этом не должно стимулировать гетеротрофные бактерии.

Бактерии №1гоЬас1ег ингибируются повышенным рН и свободным аммиаком. В почве эти бактерии могут приводить к аккумуляции нитрита, который по сравнению с нитратом является достаточно токсичным. На коже добавление щелочного агента может увеличивать рН и ингибировать окисление нитрита, что позволяет достигать более высоких перерабатываемых концентраций. Таким образом, использование щелочного соединения может способствовать увеличению концентраций нитрита. Тальк, хотя он является, в основном, нейтральным, часто содержит в качестве примесей карбонаты кальция и магния. Небольшие количества этих примесей делают кожу щелочной при высыхании, но после потоотделения ее рН снижается, и повышенные количества нитрита становятся доступными для их превращения в N0. Ингибирование бактерий, таких как №1гоЬас1сг. которые снижают концентрацию нитрита на коже, является подходящим методом для последующего усиления высвобождения окиси азота. Альтернативно, могут быть введены бактерии №1гоЬас1сг которые затем способствуют увеличению продуцирования нитрата. После этого могут быть использованы и другие бактерии, утилизующие этот нитрат и другие органические соединения, образующие нитрит на коже человека.

Бактериями, которые могут быть использованы в этих целях, являются бактерии, участвующие в процессе метаболизма нормальных компонентов пота человека с образованием предшественников N0. Такими процессами являются, например, превращения мочевины в нитрит, мочевины в нитрат, нитрата в нитрит, мочевины в аммиак, нитрита в нитрат и аммиака в нитрат. В некоторых случаях предпочтительной является смешанная культура. Эти бактерии могут быть нанесены во время или после купания и могут быть включены в различные мыла, порошки для наружного применения, кремы, аэрозоли, гели и мази. В одном из аспектов настоящего изобретения предусматривается их нанесение на части тела, выделяющие наибольшее количество пота, такие как, например, руки, ноги, области гениталий, подмышечные области, шея и волосистая часть головы. Основное отличие между этими различными участками кожи заключается в их активности в воде. Кожа рук является гораздо более сухой, чем кожа ног, на которые обычно надеваются носки и ботинки, что обусловлено осушающим действием на руки окружающего воздуха. Считается, что различные штаммы бактерий могут по разному функционировать на различных участках тела, и смешанная культура всех типов должна способствовать наилучшему росту этих бактерий с размножением и акклиматизацией и обеспечивать доминирующее присутствие данной культуры в конкретном участке тела. Одежда может быть также использована для изменения локального микроклимата в целях стимуляции роста нужных бактерий. Так, например, ношение шляпы может стимулировать густые волосы и сохранять волосистую часть головы в более теплой и влажной среде.

Поскольку среда, окружающая нормальную кожу, является относительно сухой, то бактерии, адаптированные к условиям низкой влажности, являются предпочтительными. Примером умеренно галофильных аммиакокисляющих бактерий являются №1гокососсик шоЫШк, описанные Напк-Ре!ег Коорк е! а1. (Агсй. МюгоЬю1. 107, 277-282 (1976)). Эти бактерии имеют широкий диапазон роста. Так, например, хотя оптимальный рН для их роста составляет 7,5, однако они все еще могут расти при рН 6,5, и их уровень роста при этом рН составляет 33 от их максимального роста. Другие более галофильные виды N11гокососсик Ьа1орЫ11и8, описанные Н.Р. Коорк е! а1. (Агсй. МкгоЬюг (1990) 154:244-248), были выделены из насыщенных солевых растворов природных соленых озер. Бактерия №1гокососсик осеапик (АТСС 1907) является галофильной, однако по сравнению с указанными другими двумя бактериями они имеют промежуточную оптимальную концентрацию соли. Оптимальная концентрация №1С1 для этих трех бактерий составляет 200, 700 и 500 мМ №С1, соответственно. Однако N. осеапик утилизует мочевину и является толерантной к концентрациям аммиака до 1100 мМ, присутствующего в виде хлорида аммония. Хотя ее рост при оптимальных условиях является наиболее быстрым, аналогичные результаты могут быть достигнуты с использованием других бактерий. Так, например, хотя оптимальный рН для роста N. шоЫШк составляет 7,5, тот же самый уровень продуцирования нитрита может быть достигнут с использованием в 3 раза большего количества бактерий при рН 6,5. Поскольку количество бактерий настоящего изобретения может быть достаточно большим, их число на порядки величин превышает число бактерий, присутствующих в течение 24 ч после купания, и тот факт, что рН кожи не является оптимальным для этих бактерий, не оказывает негативного влияния на их использование. Поскольку бактерия N. На1ор1и11ик была выделена из насыщенного солевого раствора, то она должна легко выживать в относительно влажной среде, окружающей кожу человека.

Некоторые бактерии непосредственно продуцируют окись азота. Один из примеров описан в «Ргобисбоп о£ пИпс ох1бе ίη №1гокошопак еигореа Ьу гебисбоп о£ тбйе», Агтт Кетбе е! а1. (Агсб. МюгоЬю1. (1990) 154:187-191). Было продемонстрировано, что N. еигораеа, а также №бокоу1Ьпо непосредственно продуцируют окись азота. №1гокоу1Ьгю часто обнаруживается на скалах, где генерируемая ею кислота вызывает коррозию. В работе Ро1й & БосЫ, «ЭбШгодеп ргобисбоп 1гош пйгйе Ьу а №1гокошопак 1ко1а!е» (Арр1. Епубоп. МюгоЬю1. 52:957-959) было высказано предположение, что восстановление нитрита в летучую окись азота может быть использовано как способ удаления под действием этого микроорганизма токсического нитрита из окружающей среды, на которой растет указанный микроорганизм, например такой среды, как поверхность скалы.

-9005649

В настоящем изобретении могут быть использованы любые аммиакокисляющие бактерии. В предпочтительном варианте осуществления изобретения аммиакокисляющие бактерии могут иметь следующие свойства, хорошо известные специалистам: способность к быстрому метаболическому превращению аммиака в нитрит и другие предшественники N0; отсутствие патогенности; отсутствие аллергенности; неспособность продуцировать соединения с сильным запахом; неспособность продуцировать соединения с неприятным запахом; способность к выживанию и росту в поте человека; способность к выживанию и росту в присутствии высокой концентрации соли и способность к выживанию и росту в условиях низкой активности молекул воды.

Могут быть использованы природные бактерии, а также бактерии, свойства которых могут быть модифицированы методами генной инженерии. Для выделения штаммов с вышеуказанным свойствами могут быть использованы методы культивирования бактерий. Использование смеси чистых штаммов позволяет решить проблемы, связанные с простым культивированием бактерий на коже, при котором происходит рост потенциальных патогенов и других бактерий с нежелательными свойствами. Однако, культивирование бактерий на коже и их рост на культуральных средах, которые стимулируют получение определенного состава пота человека, может быть также эффективным для увеличения уровня продуцирования окиси азота. Используемый способ культивирования и выделения таких бактерий предусматривает их рост на средах, содержащих мочевину и аммиак вместе с минеральными солями, но без органических соединений, которые утилизуются гетеротрофными бактериями, таких как сахара и белки. При выделении аутотрофных аммиак- и аммонийокисляющих бактерий можно также попытаться вырастить эти бактерии на гетеротрофных средах для того, чтобы проверить, не загрязнен ли этот аутотрофный штамм гетеротрофными бактериями.

В патенте США № 4720344, выданном Сапс/агсхук с1 а1. 19 января 1988 г., описана процедура обработки сточных вод в условиях, максимизирующих превращение аммиака в нитрит при минимизации превращения полученного нитрата в нитрит. Эту процедуру осуществляют в условиях, способствующих росту ΝίίΓοχοιηοπαχ. но не №1гоЬас(ег. Наиболее предпочтительно эта процедура может быть осуществлена путем коррекции рН и содержания аммиака в сточных водах до уровней, приводящих к росту Νίίτοхотопах, но не №1гоЬас(ег, с последующей коррекцией времени пребывания воды в камерах контактирования, которое должно быть меньше, чем время восстановления ингибированных бактерий.

В патенте США № 5314542, выданном Сахх1бу е( а1. 24 мая 1994 г., описаны культивирование и обработка бактериальных культур №1гохотоиах, позволяющие увеличить срок их хранения в состоянии покоя, и последующая обработка в целях продуцирования быстрого восстановления метаболической активности.

В патенте США № 5139792, выданном \Уаге е( а1. 18 августа 1992 г., описан метод введения специфических бактерий в корм и питьевую воду для животных без его перемешивания для сохранения бактерий в суспензии.

Аналогичный способ обработки аммиакокисляющих бактериальных культур может быть также использован и в настоящем изобретении, где аммиакокисляющие бактерии культивируют в средах, затем концентрируют и выделяют из сред, суспендируют в стерильной воде с соответствующей концентрацией соли, хранят в асептических условиях, после чего эти бактерии «оживляют» путем добавления аммиака, а затем наносят на кожу.

Способы выделения полезных бактерий, подходящих для заселения на коже человека, аналогичны способам, используемым для выделения бактерий, подходящих для заселения в пищеварительных системах крупного рогатого скота. У здоровых индивидуумов брали соскобы, инокулировали их в подходящие среды, культивировали и охарактеризовывали. Методы с использованием стабильной непрерывной культуры могут быть использованы для обеспечения стабильности этой культуры в течение всего времени культивирования.

Подходящим методом обработки аммиакокисляющих бактериальных культур, в соответствии с описанием Саххку е( а1. в патенте США № 5314542, является метод, в котором аммиакокисляющие бактерии культивируют в средах, затем концентрируют и выделяют из этих сред, суспендируют в стерильной воде с соответствующей концентрацией соли, хранят в асептических условиях, после чего эти бактерии оживляют путем добавления аммиака и выдерживают в течение периода времени, необходимого для того, чтобы эти бактерии стали активными. Саххку и др. применяли свои методы культивирования и хранения бактерий, используемых для регуляции уровня аммиака в аквариумах. Аналогичный метод культивирования и обработки бактерий может быть использован для продуцирования бактерий, которые могут быть затем использованы в настоящем изобретении и нанесены на кожу.

Аммиакокисляющими бактериями являются аэробы, которым для их метаболизма требуется кислород и которые не могут расти в анаэробных условиях. Однако многие из них могут также утилизовать нитрат, а также кислород в качестве конечного поглотителя электронов в процессе их метаболизма. Хранение этих бактерий в течение длительных промежутков времени в герметичных контейнерах связано с риском того, что этот контейнер не будет содержать кислорода. В жидкость контейнера может быть добавлен нитрат для того, чтобы в процессе хранения он мог утилизоваться вместо кислорода, необходимого для дыхания бактерий, что было бы желательным для использования нежидких композиций, таких

-10005649 как гели и косметические палочки. Бактерии, присутствующие внутри таких композиций, могут извлекать свой субстрат-окислитель из растворенного нитрата в отсутствии растворенного кислорода.

В другом варианте осуществления изобретения мочевина, нитрит и нитрат, железо, молочная кислота и соль могут быть включены в соединение, содержащее бактерии, или они могут быть отдельно нанесены в качестве добавки на кожу, поскольку после купания эти водорастворимые соединения удаляются. Эти бактерии могут быть также нанесены на кожу во время или после купания, либо они могут быть включены в различные порошки, кремы, косметические палочки, аэрозоли и мази для местного применения. В эти косметические композиции, по усмотрению специалистов-косметологов, могут быть добавлены другие соединения, такие как вода, минеральное масло, краситель, отдушка, алоэ, глицерин, хлорид натрия, бикарбонат натрия, буферы для коррекции рН, УФ-поглощающие агенты, силиконовое масло, природные масла, витамин Е, концентраты из трав, молочная кислота, лимонная кислота, тальк, глина, карбонат кальция, карбонат магния, окись цинка, крахмал, мочевина и эриторбиновая кислота.

Аммиакокисляющие бактерии могут быть нанесены на любую поверхность тела индивидуума, например на кожу и волосы. В предпочтительном варианте осуществления изобретения эти бактерии наносят на кожу индивидуума. В более предпочтительном варианте осуществления изобретения аммиакокисляющие бактерии могут быть нанесены на волосистую часть головы, поскольку в ней обеспечивается наилучшая циркуляция крови. Бактерии могут быть введены в различные составы и приспособления для ухода за волосами, включая кондиционеры, гели, спреи для волос, сетки для волос, расчески, щетки, шляпы и накладки из волос.

В другом своем варианте настоящее изобретение относится к аналогичным способам, используемым для консервирования мяса, поскольку способ консервирования мяса предусматривает продуцирование окиси азота. Очевидно, что такие растворы для посола и составы для консервирования имеют весьма незначительный риск для здоровья, поскольку их попадание в организм человека считается безопасным. В частности, при обработки нитрита аскорбиновой кислотой продуцируется окись азота. Нитрит восстанавливается аскорбатом с продуцированием окиси азота. Обычно в современных методах консервирования мяса, аскорбат или эриторбат используют вместе с нитритом для генерирования окиси азота. При консервировании мяса окись азота является предшественником в цепи химических реакций, приводящих к образованию специфического запаха и цвета. При низком рН, таком как рН ниже 5, окись азота быстро уходит из растворов для посола, прежде чем могут происходить эти химические реакции. Поэтому для консервирования мяса рекомендуется повышать рН. Одним из примеров могут служить смеси нитрита с эриторбатом. Объединение составов для консервирования мяса с косметическим составом может давать аналогичный эффект. Объединение бактерий, мочевины и эриторбиновой кислоты может служить предпочтительной комбинацией. Могут быть также использованы и другие физиологически приемлемые кислоты.

Преимущество этого варианта настоящего изобретения заключается в том, что индуцированное генерирование N0 физиологически регулируется в процессе потоотделения. Органические нитраты, такие как нитроглицерин, иногда прописывают перед эмоциональным или физическим стрессом. Такими ситуациями являются состояния, при которых происходит нервное потоотделение. В одном из своих аспектов настоящее изобретение относится к снижению случаев заболевания болезнями сердца, сосудистыми заболеваниями, импотенции и бесплодия. Любое состояние, которое может быть подвергнуто лечению посредством увеличения продуцирования N0, должно поддаваться лечению способом настоящего изобретения, даже когда традиционное лечение предусматривает введение окиси азота или соединенийдоноров N0 перорально, местно, сублингвально, назально, либо путем инъекции или ингаляции. Так, например, импотенцию лечат виагрой, которая продлевает время действия N0. Применение настоящего изобретения может уменьшить потребность в использовании таких агентов, как виагра.

Для достижения благоприятного эффекта при применении настоящего изобретения индивидуумы не обязательно должны иметь клинические симптомы какого-либо из этих расстройств. Настоящее изобретение может быть использовано как профилактическая мера наряду с такими общеукрепляющими мерами, как соответствующая диета, прием витаминов, физическая нагрузка или водные процедуры. Поскольку указанные расстройства ассоциированы с общим сосудорасширяющим действием N0, то настоящее изобретение может быть использовано для предупреждения болезней сердца и дает терапевтический эффект при лечении импотенции. Поскольку импотенция представляет собой расстройство, которое часто вызывает чувство стыда, то лечение импотенции, которая может скрываться под маской общего хорошего состояния здоровья, является предпочтительным.

В другом варианте осуществления изобретения бактерии наносят на поверхность тела позвоночных, не относящихся к человеку. Одомашненные животные, такие как лошади, собаки, свиньи и цыплята, часто валяются на земле и сами покрывают себя грязью. Поскольку мочевина является наиболее распространенным соединением в моче и навозе, то бактерии, адаптированные к обитанию в почве скотного двора, должны, как предполагается, быстро превращать мочевину в нитрит. Дикие животные также сами покрывают себя грязью. Элементом такого поведения является, очевидно, инокуляция кожи или меха бактериями, которые обеспечивают метаболизм компонентов пота с образованием N0 и предшественников N0. С использованием, в основном, чистой культуры таких бактерий можно способствовать улучше

-11005649 нию здоровья домашних животных и стимулировать рост этих бактерий. Аммиак часто присутствует в больших количествах у животных, пасущихся на угодьях для выпаса скота. Бактерии, которые утилизуют N0 или предшественники N0, должны способствовать снижению неблагоприятного действия аммиака, присутствующего в окружающей среде, и повышать рентабельность интенсивного животноводства. Другими объектами применения настоящего изобретения являются, например, позвоночные, такие как домашние животные, лабораторные животные, трансгенные животные, гибридные животные, и животные, содержащиеся в зоопарках, например, такие как лошади, свиньи, коровы, собаки, кошки, козы, овцы, буйволы, ослы, мулы, слоны, волки, верблюды, ламы, куры, индюки, приматы, копытные, грызуны, шимпанзе, гориллы, орангутанги, мыши, крысы и кролики.

Практика некоторых животных, хранящих свою мочу и фекалии в одном месте, может рассматриваться как естественное создание обогащенной окружающей среды для культивирования и размножения нитритпродуцирующих бактерий. Инстинктивное поведение указанных животных направлено на реинокуляцию их кожи этими бактериями, что указывает на то, что эти бактерии могут легко покидать кожу и что такая реинокуляция необходима для животных. Тот факт, что люди обычно моются более часто, чем животные, указывает на то, что соответствующая реинокуляция необходима для людей в большей степени.

Лечение хромоты или ламинита у лошадей, описанное в патентах США № 6045827 и 5891472, выданных Ки88е11; Мсп Сйагтупс, и озаглавленных «Тгса1тсп1 о£ сс.|шпс 1ат1ш118», предусматривает лечение этого состояния донорами окиси азота, наносимыми непосредственно на пораженные участки. Это тяжелое заболевание лошадей подвергают лечению путем нанесения донора окиси азота на участки ног и копыт. В качестве других доноров окиси азота был использован нитроглицерин. В дикой природе, лошади инстинктивно лечатся путем мочеиспускания в грязь, что способствует образованию нитритобразующих бактерий, а затем ходят по этой грязи, содержащей нитритпродуцирующие активные культуры. Современная практика содержания конюшен предусматривает хороший уход за лошадьми и удаление любых накоплений мочи и фекалий в местах, где прогуливают лошадей. Все копытные животные подвержены аналогичным заболеваниям ног и копыт. Поэтому введение подходящих аммиакокисляющих бактерий может оказывать благоприятное действие на всех копытных животных.

В патенте США № 5765548, выданном Рсггу, обсуждается использование окиси азота, смешанной с воздухом, вдыхаемым и выдыхаемым лошадьми во время интенсивной физической нагрузки, и использование агентов, увеличивающих продуцирование окиси азота, путем их инъекции лошадям перед физической нагрузкой, снижает риск развития и тяжесть легочной геморрагии, индуцируемой физической нагрузкой. В работе Рсггу было продемонстрировано значительное снижение капиллярного давления. Нанесение соответствующих аммиакокисляющих бактерий на кожу лошади может способствовать увеличению естественного продуцирования окиси азота во время физической нагрузки. Эта окись азота может диффундировать через кожу лошади и может абсорбироваться в кровь, где она циркулирует с продуцированием системных эффектов. Некоторая часть окиси азота может также высвобождаться в воздух, окружающий лошадь, и может вдыхаться лошадью. Предполагается, что пониженное давление будет приводить к увеличению максимального потока воздуха и кровотока в легких, а, следовательно, и к увеличению максимальной эффективности физической нагрузки. Достижение повышенных показателей естественными средствами является главным преимуществом в скачках. Аналогичным образом у гончих борзых в условиях охоты, у тягловых и вьючных животных и у животных в состоянии стресса также могут продуцироваться повышенные уровни окиси азота. Спортсмены могут аналогичным образом повышать свои физические возможности путем использования кожных бактерий для усиления продуцирования окиси азота во время или после физической нагрузки. Типичными спортивными мероприятиями являются, например, бег, поднятие тяжестей, велосипедные гонки или тренировка, футбол или тренировка, профессиональный футбол или тренировка, баскетбол или тренировка, бейсбол или тренировка, игра в гольф или тренировка, восхождение в горы, боксерский матч или тренировка, игра в хоккей или тренировка и теннисный матч или тренировка.

Аммиакокисляющие бактерии могут быть локализованы в непосредственной близости от поверхности тела индивидуума путем их прямого или непрямого нанесения на поверхность тела индивидуума. Подходящие бактерии могут быть локализованы в непосредственной близости от поверхности тела индивидуума путем их непрямого нанесения на изделия, с которым соприкасается поверхность тела индивидуума, например такие, как подстилки для скота, такие как солома, древесная стружка, подушки, маты, закрытые помещения, стойла, подстилки из щетины, подстилки из чесанной ткани и матрасы. Аналогичным образом подходящие бактерии могут быть добавлены в продукты в боксах для молодняка так, чтобы при соприкосновении животного с приплодом или с боксом для приплода животное находилось в непосредственной близости к бактериям. По мере накапливания соответствующих продуктов в таких боксах для молодняка мочевина в моче может окисляться до нелетучих продуктов, и запах аммиака в этих боксах для молодняка может быть уменьшен. Вместо выделения аммиака в боксах для молодняка должна выделяться окись азота, которая будет усиливать легочную функцию животных и человека, находящихся в непосредственной близости, а также давать системные эффекты.

-12005649

В одном из аспектов настоящего изобретения изделие обрабатывают аммиакокисляющими бактериями. Так, например, указанное изделие может быть покрыто или пропитано этими бактериями. В предпочтительном варианте осуществления изобретения это изделие, такое как, например, одежда, хомут и седло, обрабатывают бактериями, контактирующими с поверхностью тела.

Изделия, контактирующие с поверхностью тела человека, такие как пеленки, могут быть обработаны аммиакокисляющими бактериями. Поскольку пеленки предназначены для удержания мочи и экскрементов индивидуумов с недержанием мочи, то мочевина в моче и фекалии могут гидролизоваться кожными и фекальными бактериями с образованием свободного аммиака, который вызывает раздражение и может вызывать опрелости. Введение бактерий, которые превращают мочевину в нитрит или нитрат, позволяет предотвратить выделение свободного аммиака и позволяет высвобождаться нитриту, а в конечном счете N0, которая может способствовать сохранению здоровой кожи как у детей, так и взрослых людей с недержанием мочи. Высвобождение окиси азота в пеленках может также оказывать противомикробное действие на болезнетворные микроорганизмы, присутствующие в фекалиях человека. Этот эффект может сохраняться даже после смены одноразовых пеленок, которые затем выбрасываются, и может способствовать снижению случаев передачи заболевания посредством контакта с грязными одноразовыми пеленками. Добавление аммиакокисляющих бактерий в пеленки оказывает благоприятное действие в том случае, когда купание грязного ребенка может приводить к удалению аммиакокисляющих бактерий быстрее, чем они могут размножаться, и сохранению на коже лишь гетеротрофных бактерий, гидролизующих мочевину. Эпидемия, приводящая к смерти детей, вызванной синдромом внезапной смерти ребенка, или (СВСР), в 1980-х годах приблизительно совпала с широким применением одноразовых пеленок. Программа сон на спине, где рекомендовалось укладывать детей спать на спине, позволила в значительной степени снизить случаи СВСР. Механизм причинной взаимосвязи между сном на спине и низкой частотой случаев СВСР остается непонятной, однако он может быть обусловлен повышенным контактом кожи ребенка с мочой во время сна, когда он лежит на спине. У жертв СВСР часто обнаруживали пропитанное потом постельное белье, что, очевидно, обусловлено тщетной попыткой организма ребенка увеличивать образование окиси азота во время асфиксии посредством потоотделения, а не посредством повышения температуры, как это обычно предполагалось.

Другим текстильным изделием, которое может быть обработано таким образом, является тампон. Во время менструации у женщин повышается секреция, которая в некоторых случаях может способствовать росту гетеротрофных патогенных бактерий, таких как бактерии, вызывающие токсический шок. Было показано, что сразу после местного введения подкисленного нитрита он оказывает лечебное действие на грибковые инфекции кожи, и предполагается, что вагинальное применение этих бактерий должно оказывать лечебное и профилактическое действие на вагинальные грибковые инфекции. Причем при создании во влагалище условий, которые являются менее благоприятными для болезнетворных микроорганизмов, может быть уменьшена частота передачи болезни половым путем.

Вагинальное применение таких бактерий у женщин может также усиливать сексуальную потенцию у мужчин-партнеров путем нанесения дополнительного количества окиси азота на половой орган ее партнера во время полового акта. Поскольку в народной медицине лечение импотенции основано на использовании нитрита в слюне, то есть введении слюны в мужской половой орган, то стимулирующий эффект введения указанных бактерий в женские половые органы может быть объяснен содержанием нитрита в слюне. Настоящее изобретение путем повышения продуцирования окиси азота может обеспечивать аналогичное благоприятное действие, направленное на усиление половой функции как у мужчин, так и у женщин.

Другие предметы одежды, такие как, например, обувь, стельки для обуви, пижамы, тапочки, пояса, шляпы, рубашки, нижнее белье, спортивная одежда, шлемы, полотенца, перчатки, носки, повязки и т.п. могут быть также обработаны аммиакокисляющими бактериями. Постельные принадлежности, включая простыни, подушки, наволочки и одеяла могут быть также обработаны указанными бактериями. В одном из вариантов осуществления изобретения участки кожи, которые не могут быть промыты в течение определенного промежутка времени, могут быть также подвергнуты контакту с аммиакокисляющими бактериями. В частности, на кожу, закрытую ортопедическими протезами, которые фиксируют пораженные конечности в процессе выздоровления, и на участки, находящиеся в непосредственной близости к пораженным участкам, которые должны оставаться сухими в процессе заживления, например такие, как зашитые раны, может оказывать благоприятное воздействие контакт с аммиакокисляющими бактериями.

Предусматривается, что изделия, которые носят на голове и на волосистой части головы, могут быть обработаны аммиакокисляющими бактериями. Окись азота, образующаяся на волосах, то есть далеко от поверхности кожи, может собираться в шляпе, на шарфе или в маске для лица и поступать во вдыхаемый воздух.

Индивидуумы, не имеющие возможности часто принимать ванну, такие как астронавты, члены команды подводных лодок, военные во время боевых действий, гражданские лица, служащие в удаленных регионах, беженцы, лежачие больные и многие другие, могут сохранять свою кожу в здоровом состоянии путем поддерживания действия кожных бактерий настоящего изобретения. Пролежни являются главным

-13005649 фактором, обусловленным нарушением кровообращения. Очевидно, что применение настоящего изобретения может способствовать улучшению и нормализации нарушенного кровообращения.

В другом своем аспекте настоящее изобретение относится к использованию указанных бактерий для ингибирования роста гетеротрофных бактерий. Запах тела является, отчасти, следствием метаболизма бактерий на коже. Появление запаха кожи днем или позднее указывает на то, что быстро растущие гетеротрофные бактерии продуцируют соединения, имеющие запах. Аммиакокисляющие бактерии путем ингибирования роста указанных гетеротрофных бактерий могут уменьшать продуцируемый запах. Таким образом, настоящее изобретение может быть также использовано для уменьшения запаха тела и может быть использовано как отдельно, так и в комбинации с другими косметическими препаратами типа дезодорантов.

В другом варианте осуществления изобретения изделия, соприкасающиеся с телом, такие как, например, презервативы и гульфики могут быть обработаны соответствующими бактериями. Известно, что для функции мужского полового органа во время полового акта требуется окись азота. Стимуляция продуцирования окиси азота в процессе использования указанных изделий может оказывать благоприятное воздействие на мужчину во время полового акта. Предпочтительно также аналогичным образом обрабатывать фабричные изделия, используемые при половых контактах, такие как простыни, шерстяные одеяла, стеганые одеяла и наволочки.

Аммиакокисляющие бактерии могут присутствовать на поверхности указанного изделия, подвергающегося непосредственному контакту с поверхностью тела индивидуума. Альтернативно, эти бактерии могут подвергаться воздействию физиологических жидкостей, но не вступать в непосредственный контакт с поверхностью тела индивидуума. В частности, пеленки, тампоны или повязки могут иметь внутренний слой, обработанный аммиакокисляющими бактериями, и по крайней мере один слой, который может пропускать физиологические жидкости, окись азота или предшественники окиси азота. Эти слои необязательно должны пропускать бактерии. Поскольку указанные аммиакокисляющие бактерии не могут утилизовать неаммиачные соединения как источник энергии, то они не способны инфицировать рану. Хотя они могут быть аллергенными, однако ингибирование роста гетеротрофных бактерий по своей важности может «перевешивать» риск возникновения аллергии.

Предусматривается, что различные бактерии могут быть особенно подходящими для использования в различных целях. Так, например, бактерии, адаптированные для очень высоких уровней продуцирования нитрита, могут оказаться идеальными для их использования в пеленках, подстилках для животных и в других неконтактных изделиях. Высокие уровни нитрита также могут быть использованы для защиты кожи от инфекций во время продолжительного сафари в тропических условиях, во время военных действий или для улучшения физического состояния элитных спортсменов, человека и другого позвоночного.

Хотя предполагается, что аутотрофные аммиакокисляющие бактерии обладают наибольшей активностью в продуцировании окиси азота и предшественников окиси азота, однако при этом могут быть также использованы и другие бактерии, продуцирующие меньшее количество окиси азота. Их использование может оказаться желательным в определенных случаях, например при необходимости лучшей регуляции продуцирования окиси азота. Другие бактерии могут быть использованы и для других целей, например для регуляции рН посредством продуцирования кислоты.

Другие модификации и эквиваленты описанного здесь изобретения будут очевидны специалистам при обычном рутинном экспериментировании и очевидно, что все такие модификации и эквиваленты входят в объем и сущность настоящего изобретения, сформулированного в нижеследующей формуле изобретения.

Claims

1. Способ обеспечения индивидуума окисью азота, предусматривающий локализацию аммиакокисляющих бактерий в непосредственной близости к поверхности тела индивидуума, где индивидуум представляет собой человека или животное.

2. Способ по п.1, где локализация аммиакокисляющих бактерий предусматривает нанесение аммиакокисляющих бактерий на поверхность тела индивидуума в количестве, эффективном для метаболического превращения этими бактериями аммиака, аммониевых солей или мочевины, присутствующих на указанной поверхности, в окись азота, предшественники окиси азота или в их комбинации.

3. Способ по п.2, где нанесение бактерий предусматривает нанесение бактерий в подходящем носителе.

4. Способ по п.2, где нанесение бактерий предусматривает нанесение бактерий, выбранных из группы, состоящей из №1го5отопа5. №!го8ососси8, МДококрпа, НИгоюсуДД. №1го5о1оЬи5. №1го5О\аЬпо и их комбинаций.

5. Способ по п.2, где нанесение бактерий на поверхность тела индивидуума предусматривает нанесение бактерий на кожу, волосы или на их комбинацию.

6. Способ по п.2, где нанесение бактерий предусматривает нанесение, в основном, чистых бактерий.

-14005649

7. Способ по п.2, где нанесение бактерий предусматривает нанесение бактерий на изделие и контактирование этого изделия с поверхностью тела индивидуума.

8. Способ по п.2, где нанесение бактерий предусматривает нанесение бактерий, смешанных с кислотой.

9. Способ по п.2, где нанесение бактерий, кроме того, предусматривает метаболизацию мочи, фекалий, крови, выделений из ран, менструальных выделений, влагалищных выделений, смесей для местного применения и их комбинаций.

10. Способ по п.2, дополнительно предусматривающий нанесение соединения, выбранного из любых компонентов пота, таких как мочевина, нитрит, молочная кислота, нитрат, соль, соли железа, соли аммония и их комбинации, на поверхность тела индивидуума.

11. Способ по п.2, где нанесение бактерий предусматривает введение бактерий позвоночному животному, не являющемуся человеком.

12. Способ по п.2, дополнительно предусматривающий нанесение по крайней мере одного из таких соединений, как мочевина или соли металла, на поверхность тела индивидуума в количестве, эффективном для стимуляции роста бактерий.

13. Способ по п.5, где нанесение бактерий на поверхность тела индивидуума предусматривает нанесение бактерий на кожу, волосы человека или на их комбинацию.

14. Способ по п.5, где нанесение бактерий предусматривает введение бактерий индивидууму, страдающему расстройством, выбранным из сосудистого заболевания, импотенции, бесплодия или их комбинаций.

15. Способ по п.7, где контактирование изделия с поверхностью тела индивидуума дополнительно предусматривает контактирование бактерий с поверхностью тела индивидуума.

16. Способ по п.7, где контактирование изделия с поверхностью тела индивидуума дополнительно предусматривает контактирование жидкости, выделяемой с поверхности тела индивидуума, с бактериями.

17. Способ по п.7, где нанесение бактерий предусматривает нанесение бактерий на предмет одежды.

18. Способ по п.7, где нанесение бактерий, смешанных с кислотой, предусматривает нанесение бактерий, смешанных с молочной кислотой.

19. Способ по п.10, где нанесение соединения и бактерий предусматривает нанесение соединения и бактерий в смеси.

20. Способ по п.11, где нанесение бактерий на поверхность тела позвоночного, не являющегося человеком, предусматривает нанесение бактерий на кожу, перья, волосы, мех, чешуйчатый слой или на их комбинации.

21. Способ по п.13, где нанесение бактерий предусматривает введение бактерий в подмышечную область.

22. Способ по п.17, где нанесение бактерий на предмет одежды предусматривает пропитку этого предмета одежды бактериями.

23. Способ по п.17, где нанесение бактерий на предмет одежды предусматривает носку предмета одежды, когда бактерии нанесены на предмет одежды.

24. Способ по п.17, где нанесение бактерий предусматривает нанесение бактерий на пеленки.

25. Способ по п.17, где нанесение бактерий предусматривает нанесение бактерий на изделия, выбранные из обуви, тапочек, пояса, шляп, нательного белья, пижам, спортивной одежды, носков, стелек для обуви, повязок, масок для лица, шарфов, тампонов и презервативов.

26. Способ по п.20, где нанесение бактерий предусматривает нанесение бактерий на любой объект из постельных принадлежностей, подстилок, предметов одежды или жилища.

27. Способ по п.22, где пропитка изделия предусматривает контактирование этого изделия с культуральными средами, содержащими указанные бактерии.

28. Способ по п.27, где контактирование изделия с культуральными средами, содержащими бактерии, предусматривает их нанесение на экскременты животного.

29. Способ по п.27, где контактирование изделия с культуральными средами, содержащими бактерии, предусматривает контактирование изделия, в основном, с чистой культурой бактерий.

30. Способ по п.2, где локализация бактерий предусматривает нанесение аммиакокисляющих бактерий на поверхность тела в количестве, эффективном для метаболического превращения нормальных выделений организма, присутствующих на поверхности, в окись азота, предшественники окиси азота или в их комбинации.

31. Способ по п.30, где нанесение бактерий предусматривает нанесение бактерий на кожу в интервалах между купаниями.

32. Способ по п.30, где метаболизация нормального компонента кожных выделений предусматривает метаболизацию компонента пота.

33. Способ по п.31, где нанесение бактерий на кожу в интервалах между купаниями предусматривает нанесение бактерий, по крайней мере, с интервалом примерно в 1 день.

-15005649

34. Способ по п.32, где метаболизация предусматривает метаболизацию компонента пота, выбранного из мочевины, нитрита, молочной кислоты, нитрата, соли, солей железа, солей аммония и их комбинаций.

35. Способ по п.33, где нанесение бактерий на кожу в интервалах между купаниями предусматривает нанесение бактерий с интервалом, который, по крайней мере, составляет примерно 1 неделю или более.

36. Способ по п.31, где бактерии наносят на пациента, который лишен возможности мыться или двигаться или носит бандаж.

37. Способ по п.30, где нанесение бактерий предусматривает локальное нанесение бактерий на женские половые органы перед осуществлением полового акта.

38. Способ по п.30, где нанесение бактерий предусматривает локальное нанесение бактерий на мужской половой орган.

39. Способ по п.30, где нанесение бактерий предусматривает локальное введение указанных бактерий во влагалище.

40. Способ по п.2, который дополнительно предусматривает нанесение любого компонента, выбранного из мочевины, аммониевых солей, натрия, калия, магния, кальция, фосфата, хлорида, сульфата, следовых количеств минеральных солей, железа, меди, цинка, кобальта, марганца, молибдена, буферов и их комбинаций, на поверхность тела в количестве, эффективном для стимуляции роста бактерий.

41. Препарат, наносимый на поверхность тела индивидуума, содержащий аммиакокисляющие бактерии, которые осуществляют метаболическое превращение пота, если он присутствует, в окись азота, предшественники окиси азота или в их комбинации, где индивидуум представляет собой человека или животное.

42. Препарат по п.41, где препарат представляет собой косметическую композицию, дезодорант для тела или препарат для спортсменов.

43. Препарат по п.41, где бактерии выбраны из группы, состоящей из Νίίτοβοтопаз, Ыйтозососсиз, Ыйтозозриа, N^ΐΓΟ8ΟСу8ΐ^8, Νίΐ1Ό5θ1θ6ΐ.15. ΝίΐΓΟβονώπο и их комбинаций.

44. Препарат по п.41, где компонент пота выбран из мочевины, нитрита, молочной кислоты, нитрата, соли, солей железа, солей аммония и их комбинаций.

45. Препарат по п.42, который дополнительно содержит по крайней мере один компонент, выбранный из воды, минерального масла, красителя, отдушки, алоэ, глицерина, хлорида натрия, бикарбоната натрия, буферов для коррекции рН, УФ-поглощающих агентов, силиконового масла, натурального масла, витамина Е, концентратов из трав, молочной кислоты, лимонной кислоты, талька, глины, карбоната кальция, карбоната магния, окиси цинка, крахмала, мочевины, нитрита, нитрата, солей железа, солей аммония и их комбинаций.

46. Препарат по п.42, где препарат выбран из порошка, крема, косметических палочек, аэрозоля или мази.

47. Препарат по п.41, где поверхностью тела является тело человека.

48. Препарат по п.41, который дополнительно содержит компонент, выбранный из воды, минерального масла, красителя, отдушки, алоэ, глицерина, хлорида натрия, буферов для коррекции рН, УФпоглощающих агентов, силиконового масла, натуральных масел, витамина Е, концентратов из трав, молочной кислоты, лимонной кислоты, талька, глины, карбоната кальция, карбоната магния, окиси цинка, крахмала, мочевины, нитрита, нитрата, солей железа, солей аммония и их комбинаций.

49. Препарат по п.41, который дополнительно содержит по крайней мере одно соединение, выбранное из мочевины, аммониевых солей, натрия, калия, магния, кальция, фосфата, хлорида, сульфата, следовых количеств минеральных солей, железа, меди, цинка, кобальта, марганца, молибдена, буферов и их комбинаций.

50. Изделие одежды, включающее предмет одежды, обработанный бактериями, адаптированными для метаболического превращения аммиака, аммониевых солей или мочевины в окись азота, предшественники окиси азота или их комбинации.

51. Изделие по п.50, где аммиак, аммониевые соли или мочевина являются компонентом пота, мочи, фекалий, крови, выделений из ран, менструальных выделений, влагалищных выделений, смесей для местного применения и их комбинаций.

52. Изделие по п.50, где изделием являются пеленки.

53. Изделие по п.50, где изделие выбрано из обуви, тапочек, пояса, шляп, нательного белья, пижам, спортивной одежды, носков, стелек для обуви, повязок, масок для лица, шарфов, тампонов и презервативов.

54. Изделие по п.50, где бактериями являются аммиакокисляющие бактерии.

55. Изделие по п.50, которое дополнительно содержит по крайней мере один из компонентов, выбранных из мочевины, нитрита, молочной кислоты, нитрата, соли, солей железа, солей аммония и их комбинаций.

56. Изделие по п.54, где бактерии выбраны из группы, состоящей из N^ΐ^ο8οтοηа8, ΝιΙϊΌδΟΜ^ικ ΝιίΓΟδΟδρίΓα, N^ΐ^ο8οсу8ΐ^8, ΝίίΓΟδοΙοόηδ, ΝίΐΓΟβονώπο и их комбинаций.

-16005649

57. Способ обеспечения индивидуума окисью азота по п.1, дополнительно предусматривающий предоставление возможности окиси азота диффундировать в кожу, вызывая любой эффект из числа местного, системного или их комбинаций у человека или животного.

58. Препарат по п.41, где окись азота вызывает любой эффект из числа местного, системного или их комбинаций у человека или животного.

59. Изделие по п.50, где окись азота вызывает любой любой эффект из числа местного, системного или их комбинаций у человека или животного.