EA004036B1 - Предотвращение рецидива мигрени - Google Patents

Предотвращение рецидива мигрени Download PDF

Info

Publication number
EA004036B1
EA004036B1 EA200100089A EA200100089A EA004036B1 EA 004036 B1 EA004036 B1 EA 004036B1 EA 200100089 A EA200100089 A EA 200100089A EA 200100089 A EA200100089 A EA 200100089A EA 004036 B1 EA004036 B1 EA 004036B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
eletriptan
salt
pharmaceutically acceptable
migraine
acceptable salt
Prior art date
Application number
EA200100089A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200100089A1 (ru
Inventor
Невилль Колин Джэксон
Стефен Аден
Original Assignee
Пфайзер Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пфайзер Инк. filed Critical Пфайзер Инк.
Publication of EA200100089A1 publication Critical patent/EA200100089A1/ru
Publication of EA004036B1 publication Critical patent/EA004036B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A61K31/4045—Indole-alkylamines; Amides thereof, e.g. serotonin, melatonin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

Изобретение относится к применению элетриптана или его фармацевтически приемлемой соли или композиции на их основе для производства лекарственного препарата для предотвращения рецидива мигрени.

Description

Данное изобретение относится к применению элетриптана для производства лекарственного препарата для предотвращения рецидива мигрени.
Было показано, что агонисты рецептора 5ΗΤ1Β/1ϋ, такие как соединения, известные под названием триптаны, обладают высокой эффективностью для лечения мигрени. Примеры таких производных триптана включают элетриптан, суматриптан, наратриптан, ризатриптан, золмитриптан, алмотриптан и фроватриптан.
Элетриптан, 3 -([ 1 -метилпирролидин-2-(К)ил]метил)-5-(2-фенилсульфонилэтил)-1Н-индол, описан в νθ-Ά-92/06973. Предпочтительная бромгидратная солевая форма элетриптана раскрыта в νθ-Ά-96/06842. В νϋ-Α-99/01135 описывается фармацевтическая готовая форма композиции, включающая гемисульфат элетриптана и кофеин.
Обычно мигрень подразделяется на два типа, мигрень с аурой и мигрень без ауры. Аура представляет собой комплекс очаговых неврологических симптомов, который инициирует или сопровождает приступ.
Мигрень с аурой обычно определяется как идиопатическое, рецидивирующее расстройство, проявляющееся приступами неврологических симптомов, однозначно локализуемых в коре головного мозга или в стволовом отделе мозга, обычно развивающихся постепенно на протяжении 5-20 мин и длящихся менее 60 мин. Головная боль, тошнота и/или светобоязнь обычно следуют за неврологическими симптомами ауры непосредственно или после свободного от симптомов интервала длительностью менее 1 ч. Мигреневая головная боль обычно длится от 4 до 72 ч, но может полностью отсутствовать.
Мигрень без ауры обычно определяется как идиопатическое, рецидивирующее расстройство в виде головной боли, проявляющееся в приступах, которые длятся от 4 до 72 ч. Типичными признаками головной боли при мигрени являются локализация с одной стороны, пульсирующий характер, умеренная или выраженная интенсивность, усиление под влиянием обычной физической активности и связь с тошнотой, светобоязнью или звукобоязнью.
У большинства пациентов имеют место исключительно приступы мигрени без ауры. Представляется также, что у пациентов, имеющих частые приступы с аурой, бывают также приступы без ауры. Продромальные симптомы могут иметь место или за несколько часов, или за день-два до приступа мигрени (с аурой или без нее). Эти симптомы часто состоят из общих признаков, таких как повышенная активность, пониженная активность, депрессия, страстная тяга к определенным пищевым продуктам, повторная зевота и подобные атипичные симптомы.
Рецидив мигрени классифицируется как состояние, отдельное от самой мигрени, и может определяться как возврат умеренной или тяжелой мигреневой головной боли в пределах 24 ч от момента приема первой дозы лекарственного препарата от состояния отсутствия или незначительной мигреневой головной боли в пределах 2 ч от приема первой дозы лекарственного препарата.
Существует свидетельство того, что хотя производное триптана может обеспечивать эффективное облегчение мигреневой головной боли, применение такого производного в действительности приводит к состоянию рецидива мигрени, развивающегося со скоростью, которая характерна для конкретного применяемого производного триптана. Действительно, при применении производного триптана типичная частота рецидива мигрени на приступ мигрени составляет порядка 30%.
Необходимо четко различать или лечение мигрени, предназначенное для лечения установленной мигреневой головной боли, или лечение рецидива мигрени, то есть лечение рецидива установленной мигреневой головной боли и предотвращение рецидива мигрени, то есть лечение пациента в предвидении рецидива мигреневой головной боли для предотвращения этого рецидива. Следует отметить, что не все пациенты страдают определенным выше рецидивом мигрени.
К настоящему времени не было показано никаких агонистов рецептора 5ΗΤ1Β/1ϋ для предотвращения рецидива мигрени, да и это просто невозможно предсказать для какого-либо конкретного соединения, даже если оно ранее было показано для лечения мигрени. В действительности, в настоящее время ни один триптан не показан для предотвращения рецидива мигрени. Причина непредсказуемого предотвращения рецидива мигрени состоит в том, что этиология рецидива мигрени непонятна. Кроме того, почти ничего не известно о характеристиках пациентов, у которых имеется тенденция испытывать рецидив мигрени или, альтернативно, о характеристиках мигреневых головных болей, рецидив которых вероятен.
Публикация в Сер11а1ща. 14, 330-338 (1994) раскрывает, что пероральный прием суматриптана в дозе 100 мг в пределах 2 ч устраняет приблизительно 60% приступов мигрени, но что в пределах 24 ч головная боль может возобновиться. Если через 2 ч принимается еще одна таблетка суматриптана, это не повышает первоначальную эффективность и не предотвращает, не задерживает рецидив мигрени. Однако введение дополнительной таблетки суматриптана высоко эффективно при лечении установленного рецидива мигрени. Кроме того, публикация в №иго1оду, 45, 1505-1509 (1995) раскрывает, что приблизительно в 40% случаев приступов мигрени, успешно снятых подкожным введением суматриптана в дозе 6 мг, в пределах 24 ч может произойти рецидив мигрени. Однако пероральный прием суматриптана в дозе 100 мг через 4 ч после первоначального подкожного введения суматриптана в дозе 6 мг не предотвращает рецидив мигрени, но значительно задерживает время возникновения рецидива мигрени.
К удивлению в настоящее время было обнаружено, что элетриптан может применяться для предотвращения рецидива мигрени.
Соответственно, настоящее изобретение относится к применению элетриптана или его фармацевтически приемлемой соли или композиции для производства лекарственного препарата для предотвращения рецидива мигрени.
Кроме того, настоящее изобретение относится к способу предотвращения рецидива мигрени, включающему введение пациенту эффективного количества элетриптана или его фармацевтически приемлемой соли или композиции.
Фармацевтически приемлемые соли элетриптана включают его соли присоединения кислот или его соли оснований.
Подходящие кислотноаддитивные соли или соли присоединения кислот образуются из кислот, которые образуют нетоксичные соли, и их примерами являются хлоргидраты, бромгидраты, йодгидраты, сульфаты, бисульфаты, нитраты, фосфаты, гидрофосфаты, ацетаты, малеаты, фумараты, лактаты, тартраты, цитраты, глюконаты, сукцинаты, сахараты, бензоаты, метансульфонаты, этансульфонаты, бензолсульфонаты, паратолуолсульфонаты и памоаты.
Подходящие соли оснований образуются из оснований, которые образуют нетоксичные соли, и их примерами являются соли натрия, калия, кальция, магния и цинка.
Обзор подходящих солей дан в публикации Вегде е! а1., 1. Рйагт. 8οΐ., 1977, 66, 1-19.
Предпочтительными солями для применения в настоящем изобретении являются соли: бромгидрат и сульфат, включая гемисульфат.
Объем настоящего изобретения включает также полиморфы, сольваты и меченые радиоактивными изотопами производные элетриптана или их фармацевтически приемлемые соли.
Фармацевтически приемлемые сольваты элетриптана и его фармацевтически приемлемые соли включают его гидраты.
Фармацевтически приемлемую соль элетриптана можно легко получить смешением вместе растворов элетриптана и желаемой кислоты или основания с учетом целесообразности. Соль может осаждаться из раствора и собираться с помощью фильтрования или может выделяться с помощью выпаривания растворителя.
Элетриптан или его соль может вводиться отдельно, но обычно вводится в смеси с подходящим фармацевтическим наполнителем или эксципиентом, растворителем или носителем, выбранным с учетом предполагаемого пути введения и стандартной фармацевтической практики.
Например, элетриптан или его соль может вводиться перорально или сублингвально в форме таблеток, капсул, драже, эликсиров, растворов или суспензий, которые могут содержать ароматизирующие или красящие агенты, для применения с немедленным и регулируемым высвобождением.
Такие таблетки могут содержать наполнители, такие как микрокристаллическая целлюлоза, лактоза, цитрат натрия, карбонат кальция, вторичный кислый фосфорнокислый кальций и глицин, разрыхлители, такие как крахмал, натриевая кроскамеллоза и некоторые комплексные силикаты, и грануляционные связующие, такие как поливинилпирролидон, сахароза, желатин и камедь акации. Кроме того, могут включаться в состав смазывающие вещества, такие как стеарат магния, глицерилбенгенат и тальк.
Твердые композиции аналогичного типа могут также применяться в качестве наполниелей в желатиновых капсулах. Предпочтительные наполнители в данном отношении включают лактозу или молочный сахар, а также полиэтиленгликоли с высокой молекулярной массой. Для водных суспензий и/или элексиров элетриптан или его соль могут комбинироваться с различными подслащивающими или ароматизирующими агентами, красящими веществами или красителями, с эмульсифицирующими и/или суспендирующими агентами и с разбавителями, такими как вода, этанол, пропиленгликоль и глицерин, и их сочетаниями.
Элетриптан или его соль могут также инъецироваться парентерально, например, внутривенно, внутрибрюшинно, под мозговые оболочки, в желудочки головного мозга, внутригрудинно, интракраниально, внутримышечно или подкожно, или он может вводиться с помощью инфузионных приемов. Его лучше всего применять в форме стерильного водного раствора, который может содержать другие вещества, например, достаточное количество солей или глюкозы для того, чтобы сделать раствор, изотоничный с кровью. Если необходимо, водные растворы следует подходящим образом забуферить (предпочтительно до рН от 3 до 9). Приготовление в стерильных условиях подходящих парентеральных форм легко осуществляется с помощью стандартных фармацевтических приемов, хорошо известных специалистам в данной области.
Для перорального и парентерального введения людям уровень суточной дозировки элетриптана или его соли обычно составляет от 0,1 до 4 мг/кг (в виде одной или раздельных доз).
Так, таблетки или капсулы элетриптана или его соли могут содержать от 5 до 240 мг, предпочтительно от 5 до 100 мг, активного соединения для введения в зависимости от необ5 ходимости однократно или два и более раз за какое-то время. Врач в любом случае определит действительную дозировку, которая будет наиболее подходящей для данного пациента, и эта дозировка будет варьировать в зависимости от возраста, массы тела и реакции конкретного пациента. Приведенные выше дозировки являются иллюстративными для среднего случая. Конечно, могут быть отдельные случаи, когда оправданы интервалы более высоких или более низких дозировок, и они находятся в пределах объема данного изобретения.
Элетриптан или его соль может также вводиться интраназально или с помощью ингаляции и удобно доставляется в форме сухого порошка из ингалятора или в виде аэрозольного спрея из аэрозольного контейнера или распылителя с применением подходящего газавытеснителя, например, дихлордифторметана, трихлорфторметана, дихлортетрафторэтана, гидрофторалкана, такого как 1,1,1,2-тетрафторэтан (НРА 134А [торговая марка ]) или 1,1,1,2,3,3,3-гептафторпропан (ΗΡΑ 227ЕА [торговая марка]), двуокиси углерода или другого подходящего газа. В случае аэрозоля под компрессией единичную дозу можно определить с помощью предусмотрения клапана для доставки дозированного количества. Находящийся под давлением контейнер или распылитель может содержать раствор или суспензию активного соединения, например, с использованием смеси этанола и газа-вытеснителя в качестве растворителя, который может дополнительно содержать смазочное средство, например, сорбитантриолеат. Капсулы и картриджи (изготовленные, например, из желатина) для применения в ингаляторе или порошковдувателе могут содержать порошкообразную смесь элетриптана или его соли и подходящей порошкообразной основы, такой как лактоза или крахмал. Альтернативно, элетриптан или его соль могут вводиться интраназально с помощью доставки из не компрессионного прибора или многодозового устройства насосного типа. Предпочтительные готовые формы композиций для интраназального введения включают композиции, содержащие элетриптан или его соль и кофеин или циклодекстрин.
Альтернативно, элетриптан или его соль может вводиться в форме суппозитория или пессария (вагинального суппозитория) или может наноситься местно в форме лосьона, раствора, крема, мази или порошка в виде присыпки. Элетриптан или его соль может также вводиться трансдермально с использованием кожного пластыря.
Для местного применения на коже элетриптан или его соль может формироваться в виде подходящей мази, содержащей активное соединение, суспендированное или растворенное, например, в смеси с одним или более из следующих веществ: минеральное масло, жид кий вазелин, белый вазелин, пропиленгликоль, полиоксиэтилен-полиоксипропиленовое соединение, эмульгирующий воск и вода. Альтернативно, он может приготавливаться в форме подходящего лосьона или крема в суспендированном или растворенном виде, например, в смеси с одним или более из следующих веществ: минеральное масло, сорбитанмоностеарат, полиэтиленгликоль, жидкий парафин, полисорбат 60, цетиловые эфирный воск, цетеариловый спирт, 2-октилдодеканол, бензиловый спирт и вода.
Предпочтительные готовые формы композиций элетриптана или его солей описаны в АО-А-92/06973, А О-А-96/06 84 2 и АО-А99/01135. Особенно предпочтительные композиции элетриптана или его соли для применения при предотвращении рецидива мигрени включают готовые формы композиций двойного, пролонгированного, регулируемого, отсроченного или пульсирующего высвобождения.
Дозированные формы пролонгированного высвобождения предназначены для высвобождения элетриптана в желудочно-кишечный тракт пациента на протяжении продолжительного периода времени после введения дозированной формы пациенту.
Подходящие дозированные лекарственные формы включают:
(a) лекарственные формы, в которых элетриптан или его фармацевтически приемлемая соль заключен в матрицу, из которой он высвобождается путем диффузии или эрозии, (b) лекарственные формы, в которых элетриптан или его фармацевтически приемлемая соль присутствует в или на состоящей из множества частиц сердцевине, которая покрыта мембраной, регулирующей скорость высвобождения, (c) лекарственные формы, в которых элетриптан или его фармацевтически приемлемая соль присутствует в дозированной форме, содержащей покрытие, непроницаемое для лекарственного средства, в которой высвобождение происходит через просверленные отверстия, (ά) лекарственные формы, в которых элетриптан или его фармацевтически приемлемая соль высвобождается через полупроницаемую мембрану, обеспечивая возможность диффузии средства через мембрану или через заполненные жидкостью поры в мембране, и (е) лекарственные формы, в которых элетриптан присутствует в виде ионообменного комплекса, который эффективно функционирует в качестве солевой формы регулируемого высвобождения активного соединения (например, с помощью применения подходящей анионообменной смолы, такой как натрийполистиролсульфонат).
Специалисту очевидно понятно, что некоторые из указанных выше средств достижения пролонгированного высвобождения могут комбинироваться, например, матрица, содержащая активное соединение, может быть изготовлена в форме множества макрочастиц и/или покрыта непроницаемым покрытием, снабженным отверстиями.
Композиции с пульсирующим высвобождением предназначены для высвобождения активного соединения импульсами в течение длительного периода времени после ведения дозированной формы пациенту. Затем высвобождение может происходить в форме непосредственного или пролонгированного высвобождения. Отсрочка высвобождения может достигаться с помощью высвобождения препарата в определенных точках желудочно-кишечного тракта или с помощью высвобождения препарата по истечении заданного промежутка времени. Композиции с пульсирующим высвобождением могут быть в форме таблеток или в форме множества макрочастиц или сочетания обеих форм.
Подходящие дозированные формы включают:
(a) формы с высвобождением, инициируемым осмотическим потенциалом (см., например, патент США. № 3952741), (b) двухслойные таблетки, покрытые прессованием (см., например, патент США №5464633), (c) капсулы, содержащие подвергаемую эрозии заглушку (см., например, патент США № 5474784), (б) пилюли, высвобождающие активное соединение в сигмовидной кишке (см., например, ссылку в патенте США № 5112621), и (е) готовые формы композиций, покрытые или содержащие зависимые от рН полимеры, включая шеллак, производные фталата, производные полиакриловой кислоты и сополимеры кротоновой кислоты.
Композиции двойного высвобождения могут сочетать активное соединение в немедленно высвобождаемой форме с дополнительным активным соединением в пролонгированно высвобождаемой форме. Например, двухслойная таблетка может быть образована одним слоем, содержащим элетриптан в форме немедленного высвобождения, и другим слоем, содержащим элетриптан, залитый в матрицу, из которой он высвобождается путем диффузии или эрозии. Композиции двойного высвобождения могут также сочетать активное соединение в форме немедленного высвобождения с дополнительным активным соединением в форме пульсирующего высвобождения. Например, капсула, содержащая подвергаемую эрозии заглушку, может первоначально освобождать активное соединение, а спустя заданный период времени может доставляться остальная часть активного соединения в форме немедленного или пролонгированного высвобождения.
Предпочтительные виды двойного высвобождения препарата включают:
(a) немедленное высвобождение с последующим регулируемым высвобождением, (b) немедленное высвобождение с последующим высвобождением нулевого порядка, (c) немедленное высвобождение с последующим высвобождением в сигмовидной кишке и (б) двойное пульсирующее высвобождение.
Готовые формы композиций отсроченного высвобождения предназначены для высвобождения активного соединения через заданный промежуток времени после введения. Высвобождение из композиций отсроченного высвобождения может осуществляться в форме немедленного высвобождения или пролонгированного высвобождения.
Композиции регулируемого высвобождения предусматривают регулирование с точки зрения скорости высвобождения или времени высвобождения активного соединения или обоих параметров и включают готовые формы пролонгированного, пульсирующего, двойного и отсроченного высвобождения.
Фармакологические данные
Пациентам, испытывающим острый приступ мигрени, перорально давали или 40, или 80 мг элетриптана (в форме бромгидратной соли) в виде таблетки. Всем пациентам, которые почувствовали облегчение мигрени в пределах 2 ч после введения первоначальной дозы, либо давали еще одну дозу элетриптана (такую же по активности как первоначальная доза) (в форме бромгидрата), либо плацебо как можно ближе к 8 ч после введения первоначальной дозы, если рецидив мигрени происходил в пределах 8 ч после введения первоначальной дозы, или если рецидив мигрени не возникал.
Указанную выше процедуру повторяли, если пациент испытывал еще один острый приступ мигрени, по меньшей мере, через 48 ч после первого приступа.
Результаты, полученные при исследовании степени рецидива мигрени (ЯК) после первого и второго приступов мигрени, представлены ниже в таблице.
Таблица
Последователь- ность введения 40 мг плацебо 40 мг - 40 мг 80 мг - плацебо 80 мг - 80 мг
Первый приступ ЯК % 16,6 7,0 12,5 6,2
Второй приступ ЯК % 10,2 3,3 11,2 6,1
Данные, представленные в таблице, показывают, что элетриптан предотвращает рецидив мигрени, поскольку при введении второй дозы элетриптана после успешного лечения первоначальной мигреневой головной боли, количество пациентов, испытывающих рецидив мигреневой головной боли, уменьшался, по меньшей мере, наполовину по сравнению с плацебо.

Claims (14)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Применение элетриптана или его фармацевтически приемлемой соли, или композиции на их основе для производства лекарственного средства для предотвращения рецидива мигрени.
  2. 2. Применение по п.1, при котором соль представляет собой бромгидрат.
  3. 3. Применение по п.1, при котором соль представляет собой гемисульфат.
  4. 4. Применение по п.1, при котором лекарственное средство включает гемисульфат элетриптана и кофеин.
  5. 5. Применение по п.1, при котором лекарственное средство включает элетриптан или его фармацевтически приемлемую соль и циклодекстрин.
  6. 6. Применение по п.1, при котором лекарственное средство представляет готовую форму препарата двойного, пролонгированного, регулируемого, отсроченного или пульсирующего высвобождения элетриптана или его фармацевтически приемлемой соли.
  7. 7. Применение по п.6, при котором лекарственное средство представляет готовую форму двойного высвобождения элетриптана или его фармацевтически приемлемой соли.
  8. 8. Способ предотвращения рецидива мигрени, включающий введение пациенту эффективного количества элетриптана или его фармацевтически приемлемой соли, или композиции на их основе.
  9. 9. Способ по п.8, в котором соль представляет собой бромгидрат.
  10. 10. Способ по п.8, в котором соль представляет собой гемисульфат.
  11. 11. Способ по п.8, в котором композиция включает гемисульфат элетриптана и кофеин.
  12. 12. Способ по п.8, в котором композиция включает элетриптан или его фармацевтически приемлемую соль и циклодекстрин.
  13. 13. Способ по п.8, в котором композиция представляет композицию двойного, пролонгированного, регулируемого, отсроченного или пульсирующего высвобождения элетриптана или его фармацевтически приемлемой соли.
  14. 14. Способ по п.8, в котором композиция представляет собой готовую форму препарата двойного высвобождения элетриптана или его фармацевтически приемлемой соли.
EA200100089A 1998-07-30 1999-06-14 Предотвращение рецидива мигрени EA004036B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9816556.6A GB9816556D0 (en) 1998-07-30 1998-07-30 Therapy
PCT/IB1999/001105 WO2000006161A1 (en) 1998-07-30 1999-06-14 Prevention of migraine recurrence

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200100089A1 EA200100089A1 (ru) 2001-08-27
EA004036B1 true EA004036B1 (ru) 2003-12-25

Family

ID=10836395

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200100089A EA004036B1 (ru) 1998-07-30 1999-06-14 Предотвращение рецидива мигрени
EA200201149A EA200201149A1 (ru) 1998-07-30 1999-06-14 Фармацевтические композиции и способы для предотвращения рецидива мигрени

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200201149A EA200201149A1 (ru) 1998-07-30 1999-06-14 Фармацевтические композиции и способы для предотвращения рецидива мигрени

Country Status (36)

Country Link
EP (3) EP1466601A3 (ru)
JP (1) JP3824863B2 (ru)
KR (2) KR20030078876A (ru)
CN (2) CN1155379C (ru)
AP (1) AP1402A (ru)
AT (1) ATE261304T1 (ru)
AU (1) AU3952199A (ru)
BG (1) BG65309B1 (ru)
BR (1) BR9912588A (ru)
CA (1) CA2338901C (ru)
CZ (1) CZ2001357A3 (ru)
DE (1) DE69915486T2 (ru)
DK (1) DK1100499T3 (ru)
EA (2) EA004036B1 (ru)
EE (1) EE04703B1 (ru)
ES (1) ES2214027T3 (ru)
GB (1) GB9816556D0 (ru)
GE (2) GEP20063719B (ru)
HK (1) HK1038198A1 (ru)
HR (1) HRP20010079A2 (ru)
HU (1) HUP0103424A3 (ru)
ID (1) ID26996A (ru)
IL (1) IL140169A0 (ru)
IS (1) IS2253B (ru)
NO (1) NO20010489L (ru)
NZ (2) NZ508736A (ru)
OA (1) OA11576A (ru)
PL (1) PL194611B1 (ru)
PT (1) PT1100499E (ru)
SG (1) SG125910A1 (ru)
SK (1) SK1182001A3 (ru)
TR (1) TR200100314T2 (ru)
TW (2) TW537893B (ru)
UA (1) UA76399C2 (ru)
WO (1) WO2000006161A1 (ru)
YU (2) YU20303A (ru)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8022095B2 (en) 1996-08-16 2011-09-20 Pozen, Inc. Methods of treating headaches using 5-HT agonists in combination with long-acting NSAIDs
GB9915231D0 (en) 1999-06-29 1999-09-01 Pfizer Ltd Pharmaceutical complex
CN1176649C (zh) * 2002-10-16 2004-11-24 上海医药工业研究院 舒马普坦干粉吸入剂及其制备方法
CA2509023C (en) * 2002-12-26 2011-05-24 Pozen Inc. Multilayer dosage forms containing nsaids and triptans
BRPI0409127A (pt) 2003-04-11 2006-03-28 Pfizer combinação farmacêutica compreendendo eletriptano e bicarbonato de sódio
GB2407498B (en) * 2003-10-30 2008-06-11 Cipla Ltd Oral formulations for 5-HT receptor agonists with reduced degradation of active ingredient
FR2926721B1 (fr) * 2008-01-30 2011-07-22 Philippe Perovitch Forme galenique pour l'adminsitration par voie trans-muqueuse de triptans
US8618157B2 (en) 2008-06-20 2013-12-31 Alphapharm Pty. Ltd. Pharmaceutical formulation
CA2815437A1 (en) 2009-10-23 2011-04-28 Fortuderm, Ltd. Triptans for the treatment of psoriasis
EP2838517B1 (en) * 2012-04-18 2017-10-18 Contera Pharma APS Orally available pharmaceutical formulation suitable for improved management of movement disorders
CN103385876B (zh) * 2012-05-08 2016-01-13 四川滇虹医药开发有限公司 一种夫罗曲坦的药物组合物及其制备方法
CN104523709A (zh) * 2014-12-22 2015-04-22 青岛正大海尔制药有限公司 一种含有琥珀酸夫罗曲坦的复方缓释制剂
JP7227896B2 (ja) 2016-07-11 2023-02-22 コンテラ ファーマ エー／エス 朝の無動状態を治療するための拍動性薬物送達系

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1992006973A1 (en) * 1990-10-15 1992-04-30 Pfizer Inc. Indole derivatives
ES2106818T3 (es) * 1991-10-30 1997-11-16 Glaxo Group Ltd Composicion multicapa que contiene antagonistas de histamina o secotina.
US5464633A (en) * 1994-05-24 1995-11-07 Jagotec Ag Pharmaceutical tablets releasing the active substance after a definite period of time
GB9417310D0 (en) * 1994-08-27 1994-10-19 Pfizer Ltd Therapeutic agents
US5744482A (en) * 1994-10-05 1998-04-28 Eli Lilly And Company Serotonin agonist in combination with a tachykinin receptor antagonist in the treatment or prevention of migraine
US5698571A (en) * 1994-10-05 1997-12-16 Eli Lilly And Company 5-HT1F mediated inhibition of neurogenic meningeal extravasation: a method for the treatment of migraine
KR20000022239A (ko) * 1996-07-11 2000-04-25 토마스 헤인 인돌 선택성 세로토닌 작용약을 함유한 내포 복합체
ID24528A (id) * 1997-07-03 2000-07-20 Pfizer Komposisi-komposisi obat farmasi yang mengandung eletriptan hemisulfat dan kafein
US6514530B2 (en) * 1997-09-09 2003-02-04 Alza Corporation Dosage form comprising means for changing drug delivery shape

Also Published As

Publication number Publication date
YU6401A (sh) 2004-03-12
EP1466601A3 (en) 2005-04-13
IS5771A (is) 2000-12-15
EP1466601A2 (en) 2004-10-13
PT1100499E (pt) 2004-06-30
DE69915486T2 (de) 2005-03-03
DE69915486D1 (de) 2004-04-15
CN1309560A (zh) 2001-08-22
KR100441732B1 (ko) 2004-07-27
WO2000006161A1 (en) 2000-02-10
HRP20010079A2 (en) 2002-02-28
HUP0103424A2 (hu) 2002-02-28
DK1100499T3 (da) 2004-06-14
CZ2001357A3 (cs) 2001-10-17
EP1100499B1 (en) 2004-03-10
SK1182001A3 (en) 2001-10-08
NZ508736A (en) 2003-09-26
TW537893B (en) 2003-06-21
CN1522697A (zh) 2004-08-25
TW200300674A (en) 2003-06-16
EE200100061A (et) 2002-06-17
OA11576A (en) 2004-07-01
AP1402A (en) 2005-04-29
NO20010489D0 (no) 2001-01-29
GB9816556D0 (en) 1998-09-30
HUP0103424A3 (en) 2003-05-28
GEP20043157B (en) 2004-01-26
IS2253B (is) 2007-06-15
UA76399C2 (en) 2006-08-15
ID26996A (id) 2001-02-22
EP1100499A1 (en) 2001-05-23
BG65309B1 (bg) 2008-01-31
ES2214027T3 (es) 2004-09-01
EE04703B1 (et) 2006-10-16
CA2338901A1 (en) 2000-02-10
PL194611B1 (pl) 2007-06-29
EA200201149A1 (ru) 2003-02-27
IL140169A0 (en) 2002-02-10
SG125910A1 (en) 2006-10-30
HK1038198A1 (en) 2002-03-08
AU3952199A (en) 2000-02-21
CN1155379C (zh) 2004-06-30
PL345803A1 (en) 2002-01-02
JP3824863B2 (ja) 2006-09-20
NO20010489L (no) 2001-03-26
AP2001002056A0 (en) 2001-03-31
ATE261304T1 (de) 2004-03-15
BR9912588A (pt) 2001-05-02
EP1435237A1 (en) 2004-07-07
KR20030078876A (ko) 2003-10-08
EA200100089A1 (ru) 2001-08-27
NZ527625A (en) 2005-01-28
CA2338901C (en) 2008-02-19
KR20010079582A (ko) 2001-08-22
JP2002521446A (ja) 2002-07-16
TR200100314T2 (tr) 2001-06-21
BG105277A (en) 2001-11-30
TWI248362B (en) 2006-02-01
YU20303A (sh) 2006-08-17
GEP20063719B (en) 2006-01-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6787553B2 (en) Methods for remodeling neuronal and cardiovascular pathways
EA004036B1 (ru) Предотвращение рецидива мигрени
JP2003522145A (ja) セントラルカンナビノイドレセプター拮抗剤のタバコ消費を止める助けに有用である医薬品への使用
TWI285550B (en) s for combating menopausal hot flushes Use of CGRP antagonists and CGRP release inhibitor
JPH07504659A (ja) Ａｃｅ阻害剤及び利尿剤の併用
EP0696194B1 (en) Use of indole derivatives as 5ht1 antagonists
WO1994025023A9 (en) Use of indole derivatives as 5ht1 antagonists
MXPA06004846A (es) Formulaciones orales para agonistas del receptor de 5-ht, usos y metodos de tratamiento que emplean las mismas.
US20020099059A1 (en) Combination therapy for the treatment of migraine
AU2004222771B2 (en) Prevention of Migraine Recurrence
MXPA01001097A (en) Prevention of migraine recurrence
AU2003213495A1 (en) Prevention of Migraine Recurrence
Heady Zomig: generic name: zolmitriptan

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU