EA001157B1 - Производные 1(2h)хинолинкарбоновой кислоты, способ их получения и их применение в синтезе веществ, обладающих антибиотическими свойствами - Google Patents
Производные 1(2h)хинолинкарбоновой кислоты, способ их получения и их применение в синтезе веществ, обладающих антибиотическими свойствами Download PDFInfo
- Publication number
- EA001157B1 EA001157B1 EA199800767A EA199800767A EA001157B1 EA 001157 B1 EA001157 B1 EA 001157B1 EA 199800767 A EA199800767 A EA 199800767A EA 199800767 A EA199800767 A EA 199800767A EA 001157 B1 EA001157 B1 EA 001157B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- formula
- ethyl
- compound
- compounds
- strong base
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07F9/576—Six-membered rings
- C07F9/60—Quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6558—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system
- C07F9/65586—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system at least one of the hetero rings does not contain nitrogen as ring hetero atom
Description
Настоящее изобретение относится к новым производным 1(2Н) хинолинкарбоновой кислоты, к способу их получения и к их применению в синтезе веществ, обладающих антибиотическими свойствами.
Объектом изобретения являются соедине-
нью, представляют собой алкильный радикал, содержащий до 8 атомов углерода, η является целым числом, изменяющимся от 0 до 8, К1 и К2 означают О-алкильный радикал, содержащий до 8 атомов углерода, или образуют вместе с атомом углерода, с которым они соединены, циклический ацеталь.
Алкильным радикалом предпочтительно является метил, этил, н-пропил, изопропил, бутил, изобутил или третичный бутил.
Если К1 и 1<2 образуют вместе с атомом углерода, с которым они соединены, циклический ацеталь, то предпочтительно он представляет собой группу
О - СН2
- СН \
о -(СН2)р в которой р означает число 1, 2, 3 или 4.
Более конкретно, объектом изобретения являются соединения формулы (I), в которой η равно 2, а также соединения, в которых а1с1, а1с2 и а1с3 означают этильный радикал.
Среди предпочтительных соединений можно назвать соединения формулы (I), в которой К1 и 1<2 образуют вместе с атомом углерода, с которым они соединены, радикал 1,3 диоксолана
или радикал 1,3-диоксана
Изобретение касается, в частности, соединения формулы (I), получение которого приво дится ниже в экспериментальной части.
Изобретение касается также способа получения соединений формулы (I), заключающегося в том, что соединение формулы (II)
в которых а1с1, а1с2 и а1с3 имеют значения, указанные выше, подвергают взаимодействию с соединением формулы (III)
в которой Гал означает атом галогена, а К1, 1<2 и η имеют значения, указанные выше, для получения соответствующего соединения формулы (I).
Соединения формулы (II), используемые с качестве исходных продуктов в способе, согласно изобретению, могут быть получены методами, описанными в Те1гак ИеН 23(16), 170912 (1982) или в японской патентной заявке 1221102.
В наиболее предпочтительном варианте реализации способа используют соединение (III), в котором галоген является атомом брома или хлора.
Способ согласно изобретению характери зуется, в частности, тем, что его осуществляют в присутствии сильного основания. Используемым основанием является бутиллитий или алко голят щелочного или щелочно-земельного металла, например, третбутилат или третамилат лития, натрия, калия или гидроксид лития. Предпочтительно используют третбутилат или третамилат натрия или калия.
Изобретение относится также к применению соединения формулы (I), в котором соединение (I) подвергают воздействию сильного основания (IV) для получения соединения формулы
в которой η, В1 и Н2 имеют указанные выше значения.
В частности, применение характеризуется тем, что в качестве сильного основания исполь зуют гидроксид натрия или предпочтительно этилат натрия.
Можно также работать в присутствии иодида щелочного металла, как, например, иодида натрия, находящегося в апротонном полярном растворителе при высокой температуре.
Преимущественно, когда В1 и Н2 образуют вместе с атомом углерода, с которым они соединены, циклический ацеталь, соединение формулы (IV) очищают в форме хлоргидрата, но оно также может находиться в виде гидрата альдегида.
Более конкретно, изобретение касается применения соединений примеров 1 и 2 для получения соединений формулы (IV), описываемого в экспериментальной части.
Соединения формулы (IV) являются известными продуктами; их можно получить с помощью способа, описанного в европейской патентной заявке 676409.
Соединения формулы (IV) могут быть превращены в соответствующие альдегиды,
а затем превращены в соединения, имеющие антибиотические свойства, в соответствии с методом, описанным в патентной заявке, упомянутой выше.
Таким образом, из соединения, описанного в экспериментальной части, можно получить 11,12-дидеокси-3-((2,6-дидеокси-3-С-метил-3-Ометил-альфа-Б-рибогексопиранозол)окси)-6-Ометил-3-оксо-12,11-(оксикарбонил(2-(3-(4-хинолинил)пропил)гидразоно)-эритромицин, являющийся веществом, обладающим интересными антибиотическими свойствами, которые описываются в европейской патентной заявке, упомянутой выше.
Следующие примеры иллюстрируют изобретение, не ограничивая его.
Пример 1. Этил-2-(диэтоксифосфинил)-4(2-( 1,3-диоксолан-2-ил)-этил)-1 (2Н)-хинолинкарбоксилат.
При температуре -78°С добавляют 75 мл 1,6М раствора бутиллития в гексане в раствор, содержащий 33,933 г этил-2-(диэтоксифосфинил-1 (2Н)-хинолинкарбоксилата в 500 мл тетрагидрофурана.
Затем добавляют 18 мл 2-(2-бромэтила)1,3-диоксолана. Затем температура раствора поднимается до температуры окружающей среды, и выдерживают реакционную смесь при перемешивании в течение пяти часов. Добавляют 300 мл воды, перемешивают и декантируют. Органическую фазу промывают водой и затем высушивают. Фильтруют и удаляют растворитель. Получают 63,45 г продукта, который очищают хроматографией, элюируя этилацетатом. Получают желаемый продукт. К£ = 0,16. Выход 62,7%.
ЯМР С^С13 ч/млн
0,97 (ΐ), СН3 в Х-СООЕ1; 1,18 (1)-1,33 (I); СН3 в Ρ-ΟΕΐ; 1,91 (т) (2Н), СН-СН2-СН2; 2,60 (т) (2Н), =С-СН2-СН2; ~3,7 до 4,4 (~11Н), СН2 в Ρ-ΟΕΐ и СООЕ1, О-СН2 кеталя; 4,96 (ΐ) (1Н), О-СН-СН2; 5,52 (Дшир) (1Н), Р-СН-Ν; 5,90 (1шир), Н3; 7,11 (т) (1Н), 7,20 до 7,35 (т) (2Н).
Пример применения 1 . 4-(2-(1 ,3-диоксолан-2-ил)этил-хинолин.
Кипятят с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 1 ч смесь, содержащую 63,45 г соединения, полученного в примере 1, 430 мл 2Ν раствора гидроокиси натрия и 430 мл абсолютного этанола.
Удаляют этанол, экстрагируют изопропиловым эфиром. Органические фазы промывают водой, сушат и фильтруют (выход = 43%). Растворитель отгоняют и получают 11 ,263 г продукта, который очищают хроматографией на кремнеземе, элюируя смесью этилацетатциклогексан 70-30. Получают целевой продукт. г£=0,4.
ЯМР С^С13 ч/млн
2,13 (т), -СН2-центральный; 3,22 (т), =С-СН2-СН2-; 3,86 до 4,11 (т), -О-СН2-СН2-О-; 5,00 (ΐ), О-СН (кеталь); 7,27 (Д )=4,5) Н3; 8,81 (Д 3=4,5) Н2; 7,57 (άΐ) и 7,71 (άΐ), Н6 и Н7; 8,10 (т, 2Н), Н5 и Н8.
Пример 2. Этил-2-(диэтоксифосфинил)-4(2-(1 ,3-диоксан-2-ил)этил)1 (2Н)-хинолинкарбоксилат.
При температуре 20±2°С добавляют 3,6 г третичного бутилата калия в раствор, содержащий 9 г этил-2-(диэтоксифосфинил)1 (2Н)хинолинкарбоксилата и 45 мл диметилформамида. Смесь выдерживают при перемешивании в течение 30 мин. Затем добавляют при температуре -20±2°С 9,7 г 2-(2-иодэтил)-1,3-диоксана. Добавляют 54 мл воды, добавляют полученный раствор в 1 80 мл воды, экстрагируют изопропиловым эфиром, промывают водой, сушат, промывают снова изопропиловым эфиром, концентрируют при пониженном давлении для получения 1 2 г целевого продукта.
Пример применения 2. Хлоргидрат 4-(2(1 ,3-диоксан-2-ил)этил хинолина.
При температуре +20±2°С добавляют 7,5 г этилата натрия в раствор, содержащий 1 0 г продукта, полученного в примере 1 или 2, и 50 мл этанола 1 00.
Кипятят с обратным холодильником в течение 1 ч, охлаждают до 20±2°С и выдерживают при перемешивании в течение полутора часов. Отгоняют при пониженном давлении и добавляют затем при 20±2°С 50 мл воды. Экстрагируют изопропиловым эфиром, промывают водой, сушат на сульфате натрия, центрифугируют и промывают изопропиловым эфиром, концентрируют и получают 3,89 г целевого продукта в виде основания. Растворяют при 20°С 3,76 г полученного продукта в 1 9 мл этилацетата, добавляют в течение 20 мин 7,6 мл раствора этилацетата, содержащего 1 0% соляной кислоты, выдерживают при перемешивании в течение 1 ч, фильтруют, промывают осадок этилацетатом, сушат при 40°С в течение 2 ч и получают 2,56 г целевого хлоргидрата.
Claims (11)
1. Соединения формулы (I)
2. Соединения формулы (I) по п.1, в которых η равно 2.
3. Соединения формулы (I) по п.1 или 2, в которых а1с1, а1с2 и а1с3 являются этильным ра- дикалом.
4. Соединения формулы (I) по одному из пп.1, 2, 3, в которых К1 и К2 образуют вместе с /Н1
Гал (СН2)П---- С
Х2 в которой Гал означает атом галогена, а К1, К2 и η имеют указанные выше значения, для получения соответствующего соединения формулы (I).
5. Соединения формулы (I) по п.1, представляющие собой следующие соединения:
этил-2-(диэтоксифосфинил)-4-(2-( 1 ,3-диоксолан-2-ил)этил)-1 (2Н)-хинолинкарбоксилат, этил-2-(диэтоксифосфинил)-4-(2-(1 ,3-диоксан-2-ил)этил)-1 (2Н)-хинолинкарбоксилат.
сильным основанием является этилат натрия.
6. Способ получения соединений формулы (I), определенных в пп.1, 2, 3, 4, 5, заключающийся в том, что соединение формулы (II) в которой а1с1, а1с2 и а1с3 имеют значения, указанные выше, подвергают взаимодействию в присутствии сильного основания с соединением формулы (III) в которых а1сь а1с2 и а1с3, одинаковые или различные, представляют собой алкильный радикал, содержащий до 8 атомов углерода, η - целое число, которое может изменяться от 0 до 8, К1 и К2 означают О-алкильный радикал, содержащий до 8 атомов углерода, или образуют вместе с атомом углерода, с которым они соединены, циклический ацеталь.
7. Способ по п.6, отличающийся тем, что используемым сильным основанием является третичный бутилат или третичный амилат натрия или калия.
8. Способ получения соединений формулы атомом углерода, с которым они соединены, радикал 1,3-диоксолана 0 “I
О или радикал 1,3-диоксана (IV) в которой η, К1, К2 имеют указанное выше значение, путем обработки соединений формулы (I) сильным основанием.
9. Способ по п.8, отличающийся тем, что
10. Способ по пп.8-9, согласно которому получают 4-(2-(1,3-диоксолан-2-ил)этил)хинолин.
11. Способ по пп.8-9, согласно которому получают 4-(2-(1,3-диоксан-2-ил)этил)хинолин.
Евразийская патентная организация, ЕАПВ
Россия, Москва, ГСП 103621, М. Черкасский пер., 2/6
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9602473A FR2745289B1 (fr) | 1996-02-28 | 1996-02-28 | Nouveaux derives de l'acide 1(2h) quinoleine carboxylique, leur procede de preparation et leur application a la synthese de produits doues de proprietes antibiotiques |
| PCT/FR1997/000352 WO1997031926A1 (fr) | 1996-02-28 | 1997-02-27 | Nouveaux derives de l'acide 1(2h) quinoleine carboxylique, leur procede de preparation et leur application a la synthese de produits doues de proprietes antibiotiques |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA199800767A1 EA199800767A1 (ru) | 1999-02-25 |
| EA001157B1 true EA001157B1 (ru) | 2000-10-30 |
Family
ID=9489660
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA199800767A EA001157B1 (ru) | 1996-02-28 | 1997-02-27 | Производные 1(2h)хинолинкарбоновой кислоты, способ их получения и их применение в синтезе веществ, обладающих антибиотическими свойствами |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6002006A (ru) |
| EP (1) | EP0885232B1 (ru) |
| JP (1) | JP3856241B2 (ru) |
| KR (1) | KR19990087323A (ru) |
| CN (1) | CN1072226C (ru) |
| AT (1) | ATE231153T1 (ru) |
| AU (1) | AU708022B2 (ru) |
| BR (1) | BR9707777A (ru) |
| CA (1) | CA2247172C (ru) |
| CZ (2) | CZ294483B6 (ru) |
| DE (1) | DE69718444T2 (ru) |
| DK (1) | DK0885232T3 (ru) |
| EA (1) | EA001157B1 (ru) |
| ES (1) | ES2186871T3 (ru) |
| FR (1) | FR2745289B1 (ru) |
| HU (1) | HUP9900937A3 (ru) |
| IL (1) | IL125873A (ru) |
| NO (1) | NO983956L (ru) |
| NZ (1) | NZ331599A (ru) |
| OA (1) | OA10846A (ru) |
| PL (1) | PL185497B1 (ru) |
| PT (1) | PT885232E (ru) |
| SK (2) | SK283620B6 (ru) |
| TR (1) | TR199801708T2 (ru) |
| UA (1) | UA61069C2 (ru) |
| WO (1) | WO1997031926A1 (ru) |
| YU (1) | YU37198A (ru) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3612513A4 (en) * | 2017-04-17 | 2020-09-30 | Ohio State Innovation Foundation | TYPE II TOPOISOMERASE INHIBITORS AND METHOD OF MANUFACTURING AND USING THEREOF |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61221192A (ja) * | 1985-03-27 | 1986-10-01 | Toyo Soda Mfg Co Ltd | ホスホナ−ト誘導体 |
| FR2718450B1 (fr) * | 1994-04-08 | 1997-01-10 | Roussel Uclaf | Nouveaux dérivés de l'érythromycine, leur procédé de préparation et leur application comme médicaments. |
-
1996
- 1996-02-28 FR FR9602473A patent/FR2745289B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1997
- 1997-02-27 TR TR1998/01708T patent/TR199801708T2/xx unknown
- 1997-02-27 US US09/125,537 patent/US6002006A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-27 PT PT97907142T patent/PT885232E/pt unknown
- 1997-02-27 IL IL12587397A patent/IL125873A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-02-27 DE DE69718444T patent/DE69718444T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-27 WO PCT/FR1997/000352 patent/WO1997031926A1/fr active IP Right Grant
- 1997-02-27 CZ CZ2004510A patent/CZ294483B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-02-27 AU AU19299/97A patent/AU708022B2/en not_active Ceased
- 1997-02-27 BR BR9707777A patent/BR9707777A/pt not_active Application Discontinuation
- 1997-02-27 EP EP97907142A patent/EP0885232B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-27 HU HU9900937A patent/HUP9900937A3/hu unknown
- 1997-02-27 CA CA002247172A patent/CA2247172C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-27 DK DK97907142T patent/DK0885232T3/da active
- 1997-02-27 JP JP53067297A patent/JP3856241B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-27 AT AT97907142T patent/ATE231153T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-02-27 CN CN97192624A patent/CN1072226C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-02-27 CZ CZ982545A patent/CZ254598A3/cs unknown
- 1997-02-27 SK SK1122-98A patent/SK283620B6/sk unknown
- 1997-02-27 PL PL97328601A patent/PL185497B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1997-02-27 KR KR1019980706732A patent/KR19990087323A/ko not_active Application Discontinuation
- 1997-02-27 ES ES97907142T patent/ES2186871T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-27 SK SK124-2002A patent/SK284016B6/sk unknown
- 1997-02-27 NZ NZ331599A patent/NZ331599A/xx unknown
- 1997-02-27 UA UA98095030A patent/UA61069C2/uk unknown
- 1997-02-27 EA EA199800767A patent/EA001157B1/ru not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-08-27 NO NO983956A patent/NO983956L/no not_active Application Discontinuation
- 1998-08-28 YU YU37198A patent/YU37198A/sh unknown
- 1998-08-28 OA OA9800151A patent/OA10846A/fr unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1329205C (en) | Tetrahydrofuran derivatives | |
| EA001157B1 (ru) | Производные 1(2h)хинолинкарбоновой кислоты, способ их получения и их применение в синтезе веществ, обладающих антибиотическими свойствами | |
| EP0254239B1 (en) | Optically pure 1,3-dioxenones, methods for preparing same and use thereof | |
| JPH0578281A (ja) | 置換されたビニル鎖により３位置が置換された新規なシクロプロパンカルボン酸 | |
| EP0063359B1 (en) | 1,4-dihydropyridine derivatives and processes for preparing the same | |
| HU193785B (en) | Process for producing dihydropyridine derivatives | |
| CA1268465A (en) | Isoxazolines useful in preparing furans | |
| JP2622651B2 (ja) | １，３−ジオキサン−４，６−ジオン誘導体の製造方法 | |
| TWI771827B (zh) | 製造６－羧基苯並㗁唑衍生物之有效方法 | |
| JPH0148267B2 (ru) | ||
| EP0428460B1 (fr) | Nouveaux diénoxysilanes, leur procédé d'obtention, et nouveaux aldéhydes alpha-éthyléniques alpha-halogénés auxquels ils donnent accès | |
| JP3174576B2 (ja) | ３−（ｓ）−フラン誘導体の製造法 | |
| JP2710837B2 (ja) | 光学活性β―ヒドロキシチオエステルの製造方法 | |
| MXPA98006851A (en) | New derivatives of the 1 (24) quinolin carboxylic acid, its procedure for preparation, and its application to the synthesis of products with antibioti provided properties | |
| EP0118120A2 (en) | 1,4-Dihydropyridine compound | |
| JPS6348269B2 (ru) | ||
| FR2555180A1 (fr) | Acides dialcoxy-4,5 dioxolanne-1,3 carboxylique-2, leurs derives, leur procede de preparation et leur application | |
| KR850000767B1 (ko) | 티아졸린 유도체의 제조방법 | |
| JPH0692391B2 (ja) | １，４−ジヒドロピリジン誘導体 | |
| JPH072666B2 (ja) | ３―（３―ハロゲノ―４―アルコキシフェニル）―３―メチルブタナール類の製造方法 | |
| JPH0149149B2 (ru) | ||
| HU184513B (en) | Process for preparing prostaglandin-f down 2 alpha-derivatives | |
| JPS6111234B2 (ru) | ||
| JPH0254833B2 (ru) | ||
| JPH1053587A (ja) | ジオキソテトラヒドロインドリジン誘導体の製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ KZ KG MD TJ TM |
|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): BY RU |