EA000278B1

EA000278B1 - Производные гидроксимовой кислоты и их применение

Info

Publication number: EA000278B1
Application number: EA199700317A
Authority: EA
Inventors: Йоши Кирио; Такако Маеда; Норио Сасаки; Норишидже Тошима; Нобумитсу Саваи; Брюс Миллигэн; Жозеф Перес; Жан-Пьер Ворс; Даниель Б. Гент
Original assignee: Рон-Пуленк Агрошими
Priority date: 1995-04-17
Filing date: 1996-03-29
Publication date: 1999-02-25
Also published as: WO1996033164A1; US5919825A; PE44097A1; TR199701202T1; HUP9801651A3; EA199700317A1; HUP9801651A2; IL132790A0; SK140597A3; AR003416A1; JPH093031A; IL117879A0; AU701187B2; AU5497796A; MX9708016A; PL322907A1; HRP960167A2; EP0821667A1; AP9701140A0; MA23843A1

Description

Данное изобретение относится к новым производным гидроксимовой кислоты для использования в защите растений. Оно относится также к фунгицидным композициям и композициям на основе этих соединений против членистоногих и способам борьбы с грибковыми заболеваниями сельскохозяйственных растений, а также уничтожения членистоногих с использованием этих соединений.

Алкоксиминопроизводные и соединения оксимовых эфиров известны в качестве фунгицидов, и они соответственно описаны в WO 94/14761 и ЕР 617014.

Производные гидроксимовой кислоты, используемые для борьбы с грибковыми заболеваниями, известны из ЕР 463488 и из ЕР 370629.

Одна из задач данного изобретения состоит в разработке нового семейства производных гидроксимовой кислоты для расширения ассортимента продуктов. В самом деле, желательно иметь больше продуктов, с различным спектром активности и пригодных для борьбы с грибковыми заболеваниями согласно конкретным проблемам, которые следует решить.

Другая задача данного изобретения состоит в разработке новых производных гидроксимовой кислоты с улучшенными свойствами для обработки пораженных грибковыми заболеваниями сельскохозяйственных растений и уничтожения членистоногих, паразитирующих на них.

Другая задача данного изобретения заключается в разработке соединений, которые имеют улучшенный спектр использования в области грибковых заболеваний, особенно для обработки пораженных грибковыми заболеваниями риса, хлебных злаков, фруктовых деревьев и овощных культур, винных сортов винограда и сахарной свеклы.

Эти задачи могут быть достигнуты, в общем или частично, посредством описанных ниже продуктов данного изобретения.

Данное изобретение касается соединений, которые являются производными гидроксимовой кислоты общей формулы (I):

где G представляет либо G_b или G₂, или G₃, или G₄ формулы:

Gl ^Rs°-^XCOOR4 ®2 ^R5%A-COOR4

Сз ^raAcon_R6r₇ G₄ R₅o^X_conRsR7

X₁, X₂ X₃ представляют, независимо, водород или атом галогена; гидрокси, меркапто, нитро, тиоцианато, азидогруппу, цианогруппу;

- алкильную или галоидалкильную группу, цианоалкил, алкокси, галоидалкокси цианоалкокси, алкилтио, галоидалкилтио, цианоалкилтио, алкилсульфинил, галоидалкилсульфинил, алкилсульфонил, галоидалкилсульфонил, причем эти алкил или алкокси являются низшими радикалами,

- циклоалкильную или галоидциклоалкильную группу, алкенил, алкинил, алкенокси, алкинилокси, алкенилтио, алкинилтио, причем эти алкил или алкенил или алкинил являются низшими радикалами,

- амино, низший алкиламино, диалкиламино, ациламино,

- низшую алкоксикарбонильную группу,

- N-низший алкилкарбамоил,

- Ν,Ν-диалкилкарбамоил, где алкил является низшим,

- N-низший алкилсульфамоил,

- Ν,Ν-диал^лсульфамоил, где алкил является низшим,

R₁, R₂ представляют, независимо, атом водорода, или алкил или галоидалкил, циклоалкил или галоидциклоалкил, циано, алкоксиалкил, алкоксикарбонил; или R₁ и R₂ могут образовать вместе дивалентный радикал, такой как алкиленовая группа, причем эти алкил или алкокси или алкилен являются низшими радикалами,

R₃ представляет атом водорода, или алкильную или галоидалкильную, циклоалкильную или галоидциклоалкильную, алкенильную, алкинильную, алкоксиалкильную, алкилтиоалкильную, цианоалкильную, галоидалкоксиалкильную, диалкиламиноалкильную, необязательно замещенную фенильную или необязательно замещенную бензильную группу, причем алкил или алкокси или алкенил или алкинил являются низшими радикалами,

W представляет атом кислорода или серы, SO или sO₂,

R₄, R₅ являются низшей алкильной группой,

R₆, R₇ являются, независимо, атомом водорода или низшей алкильной группой, причем термин низший, определяющий все вышеуказанные органические группы, означает C_rC₆радикал.

В соединениях формулы (I) имеется 4 различных стереоизомера (Е,Е или E,Z или Z,E или Z,Z) в зависимости от конфигурации каждой из 2 двойных связей. Это Е или Z обозначение может быть заменено соответствующим названием син или анти или цис или транс. Эти обозначения хорошо известны в данной области. В настоящем описании в таком обозначении EZ, ЕЕ или ZE или ZZ, первая буква относится к конфигурации G группы и вторая буква относится к конфигурации гидроксимовой группы.

Кроме того, в некоторых случаях могут иметь место оптически активные углероды.

Формула (I) и данное изобретение включают также стереоизомеры (включая энантиомеры) этих соединений, либо отдельные, либо в смесях.

В настоящем тексте родовые термины имеют следующие значения:

-атом галогена означает атом фтора, хлора, брома или йода;

-прилагательное низший, определяющее органическую группу, означает, что эта группа имеет вплоть до 6 углеродов;

-алкильные группы могут быть линейными или разветвленными;

-обозначение производные гидроксимовой кислоты включает как фактические производные гидроксимовой кислоты (с O-C=N-O группой), так и производные тиогидроксимовой кислоты (с S-C=N-O).

Более конкретными примерами групп, которые могут быть использованы в данном изобретении, являются:

-низшая алкильная группа, такая как метальная, этильная, н-пропильная, изопропильная, н-бутильная, изобутильная, втор-бутильная, трет-бутильная, н-пентильная, неопентильная, трет-пентильная, гексильная группа,

-низшая циклоалкильная группа, такая как циклопропильная, циклобутильная, циклопентильная, циклогексильная группа,

-низшая алкоксигруппа, такая как метокси, этокси, пропокси, изопропокси, бутокси, пентоксигруппа,

-низшая алкилтиогруппа, такая как метилтио, этилтио, пропилтио, изопропилтио, бутилтио, пентилтио,

-низшая галоидалкильная группа, такая как хлорметильная, бромметильная, дифторметильная, дихлорметильная, трифторметильная, 1хлорэтильная, 2-иодэтильная, 3-хлорпропильная, 2-метил-2-хлорпропильная,

-низшая галоидалкоксигруппа, такая как трифторметокси, дифторметокси, хлордифторметокси, 2-хлорэтокси, 1,1,2,2-тетрафторэтокси, 3-хлорпропокси, 2,2,2-трифторэтоксигруппа, алкоксикарбонильная группа, такая как метоксикарбонильная, этоксикарбонильная, изопропоксикарбонильная, низшая диалкиламиногруппа, такая как диметиламино, этилметиламино, диэтиламино, дипропиламино, диизопропиламино группа; она также включает группы, такие как пирролидино, пиперидино, морфолино.

Некоторые варианты воплощения соединений, представленные общей формулой (1) данного изобретения, показаны в табл.1, где X₃=R₂=H, G = G₁ или G₂, или G₃. или G₄. Определение каждой аббревиатуры, используемое в таблице, представляет следующее: Me - метил; Et - этил; н-Рг - н-пропил; i-Pr-изопропил; сРг циклопропил.

Таблица 1

№	G	R1.R2	XI, Х2	R3	w	R5	R4	R6. R7
1	G1	Н;Н	н.н	Н	0	Me	Me
2	G2	Η; Н	н.н	Н	0	Me	Me
3	G3	Н;Н	н.н	Н	0	Me		Me; H
4	G1	Н;Н	н.н	Me	0	Me	Me
5	G2	Н;Н	н, н	Me	0	Me	Me
6	G3	Η; Н	н.н	Me	0	Me		Me; H
7	G1	Η; Н	н, н	Et	0	Me	Me
8	G2	Н;Н	н.н	Et	0	Me	Me
9	G3	Н;Н	н.н	Et	0	Me		Me; H
10	G1	Н;Н	н.н	iPr	0	Me	Me
11	G2	Н;Н	н.н	iPr	0	Me	Me
12	G3	Η; Н	н.н	iPr	0	Me		Me; H
13	G1	Me; Н	н.н	H	0	Me	Me
14	G2	Me; Н	н.н	H	0	Me	Me
15	G3	Me; Н	н.н	H	0	Me		Me; H
16	G1	Me; Н	н.н	Me	0	Me	Me
17	G2	Me; Н	н.н	Me	0	Me	Me
18	G3	Me; Н	н.н	Me	0	Me		Me; H
19	G1	Me; Н	н.н	Et	0	Me	Me
20	G2	Me; Н	н.н	Et	0	Me	Me
21	G3	Me; Н	н.н	Et	0	Me		Me; H
22	G1	Me; Н	н.н	iPr	0	Me	Me
23	G2	Me; Н	Н.Н	iPr	0	Me	Me
24	G3	Me; Н	н.н	iPr	о	Me		Me; H
25	G1	Н;Н	н.н	iPr	s	Me	Me
26	G1	Н;Н	2-F	H	0	Me	Me
27	G1	Н;Н	2-С1	H	0	Me	Me
28	G1	Η; Н	2-Ме	H	0	Me	Me
29	G1	Η; Н	2-СЬ,	H	0	Me	Me

30	G1	H;H	2-CH₃O	H	0	Me	Me
31	G1	H;H	2-CN	H	0	Me	Me
32	G1	H;H	3-F	H	о	Me	Me
33	G1	H;H	3-C1	H	0	Me	Me
34	G1	H;H	3-Me	H	0	Me	Me
35	G1	H;H	3-CF₃	H	0	Me	Me
36	G1	H;H	3-CH₃O	H	0	Me	Me
37	G1	H;H	3-CN	H	0	Me	Me
38	G1	H;H	4-F	H	0	Me	Me
39	G1	H;H	4-C1	H	0	Me	Me
40	G1	H;H	4-Me	H	0	Me	Me
41	G1	H;H	4-CF₃	H	0	Me	Me
42	G1	H;H	4-CH₃O	H	0	Me	Me
43	G1	H;H	4-CN	H	0	Me	Me
44	G1	H;H	2,4-(F)2	H	0	Me	Me
45	G2	H;H	2-F	H	0	Me	Me
46	G2	H;H	2-CI	H	0	Me	Me
47	G2	H;H	2-Me	H	0	Me	Me
48	G2	H;H	2-CF₃	H	0	Me	Me
49	G2	H;H	2-CH₃O	H	0	Me	Me
50	G2	H;H	2-CN	H	0	Me	Me
51	G2	H;H	3-F	H	0	Me	Me
52	G2	H;H	3-C1	H	0	Me	Me
53	G2	H;H	3-Me	H	0	Me	Me
54	G2	H;H	3-CF₃	H	0	Me	Me
55	G2	H;H	3-СЩО	H	0	Me	Me
56	G2	H;H	3-CN	H	0	Me	Me
57	G2	H;H	4-F	H	0	Me	Me
58	G2	H;H	4-C1	H	0	Me	Me
59	G2	H;H	4-Me	H	0	Me	Me
60	G2	H;H	4-CF₂	H	0	Me	Me
61	G2	H;H	4-CH₃O	H	0	Me	Me

Продолжение табл. 1

62	G2	Н;Н	4-CN	н	О	Me	Me
63	G2	Н;Н	2,4-(F)2	н	О	Me	Me
64	G3	Η: Н	2-F	н	О	Me		Me; H
65	G3	Н;Н	2-С1	н	О	Me		Me; H
66	G3	Н;Н	2-Ме	н	О	Me		Me; H
67	G3	Η; Н	2-CF₃	н	о	Me		Me; H
68	G3	Н;Н	2-СНзО	н	О	Me		Me; H
69	G3	Η: Н	2-CN	н	О	Me		Me; H
70	G3	Η; Н	3-F	н	О	Me		Me; H
71	G3	Н;Н	3-С1	н	О	Me		Me; H
72	G3	Η; Н	З-Ме	н	О	Me		Me; H
73	G3	Η: Н	3-CF₃	н	О	Me		Me; H
74	G3	Η; Н	з-сщо	н	О	Me		Me; H
75	G3	Η; Н	3-CN	н	О	Me		Me; H
76	G3	Н;Н	4-F	н	О	Me		Me; H
77	G3	Η; Н	4-С1	н	О	Me		Me; H
78	G3	Н;Н	4-Ме	н	О	Me		Me; H
79	G3	Н;Н	4-CF₃	н	О	Me		Me; H
80	G3	Н;Н	4-СНзО	н	О	Me		Me; H
81	G3	Н;Н	4-CN	н	О	Me		Me; H
82	G3	Н;Н	2,4-(F)2	н	О	Me		Me; H
83	G1	Me; Н	2-F	н	О	Me	Me
84	G1	Me; Н	2-CI	н	О	Me	Me
85	G1	Me; Н	2-Ме	н	О	Me	Me
86	G1	Me; Н	2-CF3	н	О	Me	Me
87	G1	Me; Н	2-СНзО	н	О	Me	Me
88	G1	Me; Н	2-CN	н	О	Me	Me
89	G1	Ме;Н	3-F	н	О	Me	Me
90	G1	Me; Н	3-С1	н	О	Me	Me
91	G1	Me; Н	З-Ме	н	О	Me	Me
92	G1	Me; Н	3-CF3	н	О	Me	Me
93	G1	Me; Н	з-сщо	н	О	Me	Me

94	G1	Me; H	3-CN	H	Me	Me
95	G1	Me; H	4-F	H	Me	Me
96	G1	Me; H	4-C1	H	Me	Me
97	G1	Me: H	4-Me	H	Me	Me
98	G1	Me; H	4-CF3	H	Me	Me
99	G1	Me; H	4-CH3O	H	Me	Me
100	G1	Me; H	4-CN	H	Me	Me
101	G1	Me; H	2,4-(F)2	H	Me	Me
102	G2	Me; H	2-F	H	Me	Me
103	G2	Me: H	2-CI	H	Me	Me
104	G2	Me; H	2-Me	H	Me	Me
105	G2	Me; H	2-CF3	H	Me	Me
106	G2	Me; H	2-CH3O	H	Me	Me
107	G2	Me; H	2-CN	H	Me	Me
108	G2	Me; H	3-F	H	Me	Me
109	G2	Me; H	3-C1	H	Me	Me
110	G2	Me; H	3-Me	H	Me	Me
111	G2	Me; H	3-CF3	H	Me	Me
112	G2	Me; H	З-СН3О	H	Me	Me
113	G2	Me; H	3-CN	H	Me	Me
114	G2	Me; H	4-F	H	Me	Me
115	G2	Me: H	4-C1	H	Me	Me
116	G2	Me; H	4-Me	H	Me	Me
117	G2	Me; H	4-CF3	H	Me	Me
118	G2	Me; H	4-CH3O	H	Me	Me
119	G2	Me; H	4-CN	H	Me	Me
120	G2	Me; H	2.4-(F)2	H	Me	Me
121	G3	Me; H	2-F	H	Me		Me; H
122	G3	Me: H	2-CI	H	Me		Me; H
123	G3	Me: H	2-Me	H	Me		Me; H
124	G3	Me: H	2-CF3	H	Me		Me; H
125	G3	Me: H	2-CH₃O	H	Me		Me; H

126	G3	Me; H	2-CN	H	Me		Me;H
127	G3	Me; H	3-F	H	Me		Me; H
128	G3	Me; H	3-C1	H	Me		Me; H
129	G3	Me; H	3-Me	H	Me		Me; H
130	G3	Me; H	3-CF3	H	Me		Me;H
131	G3	Me; H	З-СН3О	H	Me		Me; H
132	G3	Me; H	3-CN	H	Me		Me; H
133	G3	Me; H	4-F	H	Me		Me; H
134	G3	Me; H	4-C1	H	Me		Me; H
135	G3	Me; H	4-Me	H	Me		Me; H
136	G3	Me; H	4-CF3	H	Me		Me; H
137	G3	Me; H	4-CH3O	H	Me		Me; H
138	G3	Me; H	4-CN	H	Me		Me; H
139	G3	Me; H	2,4-(F)2	H	Me		Me; H
140	G1	H;H	2-F	Me	Me	Me
141	G1	H;H	2-CI	Me	Me	Me
142	G1	H;H	2-Me	Me	Me	Me
143	G1	H;H	2-CF3	Me	Me	Me
144	G1	H;H	2-CH3O	Me	Me	Me
145	G1	H:H	2-CN	Me	Me	Me
146	G1	H;H	3-F	Me	Me	Me
147	G1	H;H	3-C1	Me	Me	Me
148	G1	H;H	3-Me	Me	Me	Me
149	G1	H;H	3-CF3	Me	Me	Me
150	G1	Η; H	З-СН3О	Me	Me	Me
151	G1	H;H	3-CN	Me	Me	Me
152	G1	H;H	4-F	Me	Me	Me
153	G1	H;H	4-C1	Me	Me	Me
154	G1	H:H	4-Me	Me	Me	Me
155	G1	H;H	4-CF3	Me	Me	Me
156	G1	Η; H	4-СНзО	Me	Me	Me
157	G1	H:H	4-CN	Me	Me	Me

158	G1	H;H	2,4-(F)2	Me	О	Me	Me
159	G2	H;H	2-F	Me	О	Me	Me
160	G2	H;H	2-CI	Me	О	Me	Me
161	G2	H;H	2-Me	Me	0	Me	Me
162	G2	H;H	2-CF3	Me	О	Me	Me
163	G2	H;H	2-CH3O	Me	О	Me	Me
164	G2	H;H	2-CN	Me	0	Me	Me
165	G2	H;H	3-F	Me	О	Me	Me
166	G2	H;H	3-C1	Me	0	Me	Me
167	G2	H;H	3-Me	Me	0	Me	Me
168	G2	H;H	3-CF3	Me	0	Me	Me
169	G2	H;H	З-СН3О	Me	0	Me	Me
170	G2	H;H	3-CN	Me	0	Me	Me
171	G2	H;H	4-F	Me	0	Me	Me
172	G2	H;H	4-C1	Me	0	Me	Me
173	G2	H;H	4-Me	Me	0	Me	Me
174	G2	H;H	4-CF3	Me	0	Me	Me
175	G2	H;H	4-CH3O	Me	0	Me	Me
176	G2	H;H	4-CN	Me	0	Me	Me
177	G2	H;H	2,4-(F)2	Me	0	Me	Me
178	G3	H;H	2-F	Me	0	Me		Me; H
179	G3	H;H	2-CI	Me	0	Me		Me; H
180	G3	H;H	2-Me	Me	0	Me		Me; H
181	G3	H;H	2-CF3	Me	0	Me		Me; H
182	G3	H;H	2-CH3O	Me	0	Me		Me; H
183	G3	H;H	2-CN	Me	0	Me		Me; H
184	G3	H;H	3-F	Me	0	Me		Me; H
185	G3	H;H	3-C1	Me	0	Me		Me; H
186	G3	Η; H	3-Me	Me	0	Me		Me: H
187	G3	H;H	3-CF3	Me	0	Me		Me; H
188	G3	Η; H	3-CH₃O	Me	0	Me		Me; H
189	G3	Η: H	3-CN	Me	0	Me		Me: H

Продолжение табл. 1

190	G3	Н;Н	4-F	Me	Me		Me; H
191	G3	Η; Н	4-С1	Me	Me		Me; H
192	G3	Н;Н	4-Ме	Me	Me		Me; H
193	G3	Η: Н	4-CF₃	Me	Me		Me: H
194	G3	Н;Н	4-СН₃О	Me	Me		Me; H
195	G3	Н;Н	4-CN	Me	Me		Me; H
196	G3	Η; Н	2,4-(F)2	Me	Me		Me; H
197	G1	Me; Н	2-F	Me	Me	Me
198	G1	Me; Н	2-С1	Me	Me	Me
199	G1	Me; Н	2-Me	Me	Me	Me
200	G1	Me; Н	2-CF₃	Me	Me	Me
201	G1	Me; Н	2-CH3O	Me	Me	Me
202	G1	Me; Н	2-CN	Me	Me	Me
203	G1	Me; Н	2-Br	Me	Me	Me
204	G1	Me; Н	2-MeS	Me	Me	Me
205	G1	Me; Н	2-CF₃O	Me	Me	Me
206	G1	Me; Н	2-CF₃S	Me	Me	Me
207	G1	Me; Н	2-NOo	Me	Me	Me
208	G1	Me; Н	2-Et	Me	Me	Me
209	G1	Me; Н	2-MeOC(O)	Me	Me	Me
210	G1	Me; Н	2-(Me)?N	Me	Me	Me
211	G1	Me; Н	3-F	Me	Me	Me
212	G1	Me: Н	3-C1	Me	Me	Me
213	G1	Me; Н	3-Me	Me	Me	Me
214	G1	Me; Н	3-CF₃	Me	Me	Me
215	G1	Me; Н	3-CH₃O	Me	Me	Me
216	G1	Me; Н	3-CN	Me	Me	Me
217	G1	Me; Н	3-Br	Me	Me	Me
218	G1	Me; Н	3-MeS	Me	Me	Me
219	G1	Me; Н	3-CF₃O	Me	Me	Me
220	G1	Me: Н	3-CF₃S	Me	Me	Me
221	G1	Me: Н	3-NOo	Me	Me	Me

222	G1	Me; H	3-Et	Me	Me	Me
223	G1	Me; H	3-MeOC(O)	Me	Me	Me
224	G1	Me; H	3-(Me)2N	Me	Me	Me
225	G1	Me; H	4-F	Me	Me	Me
226	G1	Me; H	4-C1	Me	Me	Me
227	G1	Me; H	4-Me	Me	Me	Me
228	G1	Me; H	4-CF3	Me	Me	Me
229	G1	Me; H	4-CH3O	Me	Me	Me
230	G1	Me: H	4-CN	Me	Me	Me
231	G1	Me; H	4-Br	Me	Me	Me
232	G1	Me; H	4-MeS	Me	Me	Me
233	G1	Me; H	4-CF3O	Me	Me	Me
234	G1	Me; H	4-CF₃S	Me	Me	Me
235	G1	Me; H	4-NO2	Me	Me	Me
236	G1	Me; H	4-Et	Me	Me	Me
237	G1	Me; H	4-MeOC(O)	Me	Me	Me
238	G1	Me; H	4-(Me)₇N	Me	Me	Me
239	G1	Me; H	2,3-(F)_?	Me	Me	Me
240	G1	Me; H	2,4-(F)9	Me	Me	Me
241	G1	Me; H	2,5-(F)?	Me	Me	Me
242	G1	Me; H	2,6-(Fb	Me	Me	Me
243	G1	Me; H	3,4-(F)9	Me	Me	Me
244	G1	Me; H	3,5-(F)9	Me	Me	Me
245	G1	Me; H	2,3-(Ме)э	Me	Me	Me
246	G1	Me; H	2,4-(Ме)?	Me	Me	Me
247	G1	Me; H	2,5-(Ме)?	Me	Me	Me
248	G1	Me; H	2,6-(Ме)э	Me	Me	Me
249	G1	Me; H	3,4-(Ме)?	Me	Me	Me
250	G1	Me; H	3,5-(Ме)?	Me	Me	Me
251	G1	Me; H	2,4-(Fb	Me	Me	Me
252	G2	Me: H	2-F	Me	Me	Me
253	G2	Me; H	2-С1	Me	Me	Me

254	G2	Me; H	2-Me	Me	0	Me	Me
255	G2	Me; H	2-CF₃	Me	0	Me	Me
256	G2	Me; H	2-СЩО	Me	0	Me	Me
257	G2	Me; H	2-CN	Me	0	Me	Me
258	G2	Me; H	3-F	Me	0	Me	Me
259	G2	Me; H	3-C1	Me	0	Me	Me
260	G2	Me; H	3-Me	Me	0	Me	Me
261	G2	Me; H	3-CF₃	Me	0	Me	Me
262	G2	Me; H	3-CH₃O	Me	0	Me	Me
263	G2	Me; H	3-CN	Me	0	Me	Me
264	G2	Me; H	4-F	Me	0	Me	Me
265	G2	Me; H	4-C1	Me	0	Me	Me
266	G2	Me; H	4-Me	Me	0	Me	Me
267	G2	Me; H	4-CF₃	Me	0	Me	Me
268	G2	Me; H	4-CH₃O	Me	0	Me	Me
269	G2	Me; H	4-CN	Me	0	Me	Me
270	G2	Me; H	2,4-(F)9	Me	0	Me	Me
271	G3	Me; H	2-F	Me	0	Me		Me;H
272	G3	Me; H	2-C1	Me	0	Me		Me;H
273	G3	Me; H	2-Me	Me	0	Me		Me;H
274	G3	Me; H	2-CF₃	Me	0	Me		Me; H
275	G3	Me; H	2-CH₃O	Me	0	Me		Me;H
276	G3	Me; H	2-CN	Me	0	Me		Me; H
277	G3	Me; H	3-F	Me	0	Me		Me; H
278	G3	Me; H	3-C1	Me	0	Me		Me; H
279	G3	Me; H	3-Me	Me	0	Me		Me; H
280	G3	Me; H	3-CF₃	Me	0	Me		Me; H
281	G3	Me; H	З-СН7О	Me	0	Me		Me; H
282	G3	Me; H	3-CN	Me	0	Me		Me: H
283	G3	Me; H	4-F	Me	0	Me		Me; H
284	G3	Me; H	4-C1	Me	0	Me		Me; H
285	G3	Me: H 4-Me	Me	0	Me		Me; H

286	G3	Me; H	4-CF3	Me	0	Me		Me; H
287	G3	Me; H	4-CH3O	Me	0	Me		Me; H
288	G3	Me; H	4-CN	Me	0	Me		Me; H
289	G3	Me; H	2,4-(F)_?	Me	0	Me		Me; H
290	G1	Me; H	2-F	Et	0	Me	Me
291	Gl	H;H	2-C1	Et	0	Me	Me
292	Gl	Η; H	2-Me	Et	0	Me	Me
293	Gl	Ή; H	2-CF₃	Et	0	Me	Me
294	Gl	Η; H	2-CH₃O	Et	0	Me	Me
295	Gl	H;H	2-CN	Et	0	Me	Me
296	Gl	H;H	3-F	Et	0	Me	Me
297	Gl	H;H	3-C1	Et	0	Me	Me
298	Gl	H;H	3-Me	Et	0	Me	Me
299	Gl	H;H	3-CF₃	Et	0	Me	Me
300	Gl	H;H	3-CH₃O	Et	0	Me	Me
301	Gl	H;H	3-CN	Et	0	Me	Me
302	Gl	H;H	4-F	Et	0	Me	Me
303	Gl	H;H	4-C1	Et	0	Me	Me
304	Gl	H;H	4-Me	Et	0	Me	Me
305	Gl	H;H	4-CF₃	Et	0	Me	Me
306	Gl	H;H	4-CH₃O	Et	0	Me	Me
307	Gl	H;H	4-CN	Et	0	Me	Me
308	Gl	Η; H	2.4-(F)9	Et	0	Me	Me
309	G2	H;H	2-F	Et	0	Me	Me
310	G2	H;H	2-C1	Et	0	Me	Me
311	G2	H;H	2-Me	Et	0	Me	Me
312	G2	H;H	2-CF₃	Et	0	Me	Me
313	G2	Η; H	2-CH₃O	Et	0	Me	Me
314	G2	H;H	2-CN	Et	0	Me	Me
315	G2	H;H	3-F	Et	0	Me	Me
316	G2	Η: H	3-C1	Et	0	Me	Me
317	G2	Η; H	3-Me	Et	0	Me	Me

Продолжение табл. 1

318	G2	Н;Н	3-CF₃	Et	Me	Me
319	G2	Н;Н	з-сн₃о	Et	Me	Me
320	G2	Н;Н	3-CN	Et	Me	Me
321	G2	Н;Н	4-F	Et	Me	Me
322	G2	Η; Н	4-С1	Et	Me	Me
323	G2	Η; Н	4-Ме	Et	Me	Me
324	G2	Η; Н	4-CF₃	Et	Me	Me
325	G2	Η: Н	4-СН₃О	Et	Me	Me
326	G2	Н;Н	4-CN	Et	Me	Me
327	G2	Η; Н	2,4-(F)_?	Et	Me	Me
328	G3	Н;Н	2-F	Et	Me		Me; H
329	G3	Η: Н	2-С1	Et	Me		Me; H
330	G3	Η; Н	2-Ме	Et	Me		Me; H
331	G3	Н;Н	2-CF₃	Et	Me		Me; H
332	G3	Н;Н	2-СН₃О	Et	Me		Me; H
333	G3	Η: Н	2-CN	Et	Me		Me; H
334	G3	Н;Н	3-F	Et	Me		Me; H
335	G3	Н;Н	3-С1	Et	Me		Me; H
336	G3	Н;Н	З-Ме	Et	Me		Me; H
337	G3	Н;Н	3-CF₃	Et	Me		Me; H
338	G3	Η; Н	З-СНЗО	Et	Me		Me; H
339	G3	Н;Н	3-CN	Et	Me		Me; H
340	G3	Η: Н	4-F	Et	Me		Me; H
341	G3	Н:Н	4-С1	Et	Me		Me; H
342	G3	Н;Н	4-Ме	Et	Me		Me; H
343	G3	Н:Н	4-CF3	Et	Me		Me; H
344	G3	Η; Н	4-СНЗО	Et	Me		Me; H
345	G3	Н:Н	4-CN	Et	Me		Me; H
346	G3	Н:Н	2.4-(F)2	Et	Me		Me; H
347	G1	Me; Н	2-F	Et	Me	Me
348	G1	Me: Н	2-С1	Et	Me	Me
349	G1	Me: Н	2-Ме	Et	Me	Me

382	G2	Me; H	4-CH3O	Et	Me	Me
383	G2	Me; H	4-CN	Et	Me	Me
384	G2	Me; H	2.4-(F)2	Et	Me	Me
385	G3	Me; H	2-F	Et	Me		Me: H
386	G3	Me; H	2-C1	Et	Me		Me; H
387	G3	Me; H	2-Me	Et	Me		Me; H
388	G3	Me; H	2-CF3	Et	Me		Me; H
389	G3	Me; H	2-CH3O	Et	Me		Me; H
390	G3	Me; H	2-CN	Et	Me		Me; H
391	G3	Me: H	3-F	Et	Me		Me; H
392	G3	Me; H	3-C1	Et	Me		Me; H
393	G3	Me; H	3-Me	Et	Me		Me; H
394	G3	Me; H	3-CF3	Et	Me		Me; H
395	G3	Me; H	3-CH3O	Et	Me		Me; H
396	G3	Me; H	3-CN	Et	Me		Me; H
397	G3	Me; H	4-F	Et	Me		Me; H
398	G3	Me; H	4-C1	Et	Me		Me; H
399	G3	Me; H	4-Me	Et	Me		Me; H
400	G3	Me; H	4-CF3	Et	Me		Me; H
401	G3	Me; H	4-CH3O	Et	Me		Me; H
402	G3	Me; H	4-CN	Et	Me		Me; H
403	G3	Me; H	2,4-(F)2	Et	Me		Me; H
404	G1	Me; H	2-F	iPr	Me	Me
405	G1	Me; H	2-C1	iPr	Me	Me
406	G1	H;H	2-Me	iPr	Me	Me
407	G1	H;H	2-CF3	iPr	Me	Me
408	G1	H;H	2-CH3O	iPr	Me	Me
409	G1	H;H	2-CN	iPr	Me	Me
410	G1	H;H	3-F	iPr	Me	Me
411	G1	Η; H	3-C1	iPr	Me	Me
412	G1	Η; H	3-Me	iPr	Me	Me
413	G1	Η; H	3-CF3	iPr	Me	Me

350	G1	Me; H	2-CF3	Et	Me	Me
351	G1	Me; H	2-CH3O	Et	Me	Me
352	G1	Me; H	2-CN	Et	Me	Me
353	G1	Me; H	3-F	Et	Me	Me
354	G1	Me; H	3-C1	Et	Me	Me
355	G1	Me; H	3-Me	Et	Me	Me
356	G1	Me; H	3-CF3	Et	Me	Me
357	G1	Me; H	3-CH3O	Et	Me	Me
358	G1	Me; H	3-CN	Et	Me	Me
359	G1	Me; H	4-F	Et	Me	Me
360	G1	Me; H	4-C1	Et	Me	Me
361	G1	Me; H	4-Me	Et	Me	Me
362	G1	Me; H	4-CF3	Et	Me	Me
363	G1	Me; H	4-CH3O	Et	Me	Me
364	G1	Me; H	4-CN	Et	Me	Me
365	G1	Me; H	2.4-(F)2	Et	Me	Me
366	G2	Me; H	2-F	Et	Me	Me
367	G2	Me; H	2-C1	Et	Me	Me
368	G2	Me; H	2-Me	Et	Me	Me
369	G2	Me; H	2-CF3	Et	Me	Me
370	G2	Me; H	2-CH3O	Et	Me	Me
371	G2	Me; H	2-CN	Et	Me	Me
372	G2	Me; H	3-F	Et	Me	Me
373	G2	Me; H	3-C1	Et	Me	Me
374	G2	Me; H	3-Me	Et	Me	Me
375	G2	Me; H	3-CF3	Et	Me	Me
376	G2	Me; H	3-CH3O	Et	Me	Me
377	G2	Me; H	3-CN	Et	Me	Me
378	G2	Me; H	4-F	Et	Me	Me
379	G2	Me; H	4-C1	Et	Me	Me
380	G2	Me; H	4-Me	Et	Me	Me
381	G2	Me; H	4-CF3	Et	Me	Me

414	G1	H;H	3-CH3O	iPr	Me	Me
415	G1	H;H	3-CN	iPr	Me	Me
416	G1	H;H	4-F	iPr	Me	Me
417	G1	Η; H	4-C1	iPr	Me	Me
418	G1	H;H	4-Me	iPr	Me	Me
419	G1	H;H	4-CF3	iPr	Me	Me
420	G1	Η; H	4-CH3O	iPr	Me	Me
421	G1	Η; H	4-CN	iPr	Me	Me
422	G1	H;H	2,4-(F)2	iPr	Me	Me
423	G2	H;H	2-F	iPr	Me	Me
424	G2	H;H	2-C1	iPr	Me	Me
425	G2	H;H	2-Me	iPr	Me	Me
426	G2	H;H	2-CF3	iPr	Me	Me
427	G2	H;H	2-CH3O	iPr	Me	Me
428	G2	H;H	2-CN	iPr	Me	Me
429	G2	H;H	3-F	iPr	Me	Me
430	G2	H;H	3-C1	iPr	Me	Me
431	G2	H;H	3-Me	iPr	Me	Me
432	G2	H;H	3-CF3	iPr	Me	Me
433	G2	H;H	3-CH3O	iPr	Me	Me
434	G2	H;H	3-CN	iPr	Me	Me
435	G2	H;H	4-F	iPr	Me	Me
436	G2	H;H	4-C1	iPr	Me	Me
437	G2	H;H	4-Me	iPr	Me	Me
438	G2	H;H	4-CF3	iPr	Me	Me
439	G2	H;H	4-CH3O	iPr	Me	Me
440	G2	H;H	4-CN	iPr	Me	Me
441	G2	H;H	2.4-(F)2	iPr	Me	Me
442	G3	H;H	2-F	iPr	Me		Me; H
443	G3	H;H	2-C1	iPr	Me		Me: H
444	G3	Η: H	2-Me	iPr	Me		Me: H
445	G3	Η: H	2-CF3	iPr	Me		Me; H

Продолжение табл. 1

446	G3	Н;Н	2-СНЗО	iPr	Me		Me; H
447	G3	Η; Н	2-CN	iPr	Me		Me; H
448	G3	Η; Н	3-F	iPr	Me		Me; H
449	G3	Н;Н	3-С1	iPr	Me		Me; H
450	G3	Н;Н	З-Ме	iPr	Me		Me; H
451	G3	Н;Н	3-CF3	iPr	Me		Me; H
452	G3	Η; Н	З-СНЗО	iPr	Me		Me; H
453	G3	Н;Н	3-CN	iPr	Me		Me; H
454	G3	Н;Н	4-F	iPr	Me		Me; H
455	G3	Н:Н	4-С1	iPr	Me		Me; H
456	G3	Н;Н	4-Ме	iPr	Me		Me; H
457	G3	Н:Н	4-CF3	iPr	Me		Me; H
458	G3	Н;Н	4-СНЗО	iPr	Me		Me; H
459	G3	Н;Н	4-CN	iPr	Me		Me; H
460	G3	Н;Н	2,4-(F)2	iPr	Me		Me; H
461	G1	Me; Н	2-F	iPr	Me	Me
462	G1	Me; Н	2-С1	iPr	Me	Me
463	G1	Me; Н	2-Ме	iPr	Me	Me
464	G1	Me; Н	2-CF3	iPr	Me	Me
465	G1	Me; Н	2-СНЗО	iPr	Me	Me
466	G1	Me; Н	2-CN	iPr	Me	Me
467	G1	Me; Н	3-F	iPr	Me	Me
468	G1	Me; Н	3-С1	iPr	Me	Me
469	G1	Me; Н	З-Ме	iPr	Me	Me
470	G1	Me; Н	3-CF3	iPr	Me	Me
471	G1	Me; Н	З-СНЗО	iPr	Me	Me
472	G1	Me; Н	3-CN	iPr	Me	Me
473	G1	Me; Н	4-F	iPr	Me	Me
474	G1	Me; Н	4-С1	iPr	Me	Me
475	G1	Me; Н	4-Ме	iPr	Me	Me
476	G1	Me; Н	4-CF3	iPr	Me	Me
477	G1	Me; Н	4-СНЗО	iPr	Me	Me

510	G3	Me; H	3-CN	iPr	0	Me		Me; H
511	G3	Me; H	4-F	iPr	0	Me		Me; H
512	G3	Me; H	4-C1	iPr	0	Me		Me; H
513	G3	Me; H	4-Me	iPr	0	Me		Me; H
514	G3	Me; H	4-CF3	iPr	0	Me		Me; H
515	G3	Me; H	4-CH3O	iPr	0	Me		Me; H
516	G3	Me; H	4-CN	iPr	0	Me		Me; H
517	G3	Me; H	2,4-(F)2	iPr	0	Me		Me; H
518	G1	H;H	2-F	cPr	0	Me	Me
519	G1	H;H	2-C1	cPr	0	Me	Me
520	G1	H;H	2-Me	cPr	0	Me	Me
521	G1	H;H	2-CF3	cPr	0	Me	Me
522	G1	H;H	2-CH3O	cPr	0	Me	Me
523	G1	H;H	2-CN	cPr	0	Me	Me
524	G1	H;H	3-F	cPr	0	Me	Me
525	G1	H;H	3-CI	cPr	0	Me	Me
526	G1	H;H	3-Me	cPr	0	Me	Me
527	G1	H;H	3-CF3	cPr	о	Me	Me
528	G1	H;H	3-CH3O	cPr	0	Me	Me
529	G1	H;H	3-CN	cPr	0	Me	Me
530	G1	H;H	4-F	cPr	0	Me	Me
531	G1	H;H	4-C1	cPr	0	Me	Me
532	G1	H;H	4-Me	cPr	0	Me	Me
533	G1	H;H	4-CF3	cPr	0	Me	Me
534	G1	H;H	4-CH3O	cPr	0	Me	Me
535	G1	H;H	4-CN	cPr	0	Me	Me
536	G1	H;H	2,4-(F)2	cPr	0	Me	Me
537	G2	H;H	2-F	cPr	0	Me	Me
538	G2	H:H	2-C1	cPr	0	Me	Me
539	G2	H;H	2-Me	cPr	0	Me	Me
540	G2	H;H	2-CF3	cPr	0	Me	Me
541	G2	H:H	2-CH3O	cPr	0	Me	Me

478	G1	Me; H	4-CN	iPr	0	Me	Me
479	G1	Me; H	2,4-(F)2	iPr	0	Me	Me
480	G2	Me; H	2-F	iPr	0	Me	Me
481	G2	Me; H	2-C1	iPr	0	Me	Me
482	G2	Me; H	2-Me	iPr	0	Me	Me
483	G2	Me; H	2-CF3	iPr	0	Me	Me
484	G2	Me; H	2-CH3O	iPr	0	Me	Me
485	G2	Me; H	2-CN	iPr	0	Me	Me
486	G2	Me; H	3-F	iPr	0	Me	Me
487	G2	Me; H	3-C1	iPr	0	Me	Me
488	G2	Me; H	3-Me	iPr	0	Me	Me
489	G2	Me; H	3-CF3	iPr	0	Me	Me
490	G2	Me; H	3-CH3O	iPr	0	Me	Me
491	G2	Me; H	3-CN	iPr	0	Me	Me
492	G2	Me; H	4-F	iPr	0	Me	Me
493	G2	Me; H	4-C1	iPr	0	Me	Me
494	G2	Me; H	4-Me	iPr	о	Me	Me
495	G2	Me; H	4-CF3	iPr	0	Me	Me
496	G2	Me; H	4-CH30	iPr	0	Me	Me
497	G2	Me; H	4-CN	iPr	0	Me	Me
498	G2	Me; H	2,4-(F)2	iPr	0	Me	Me
499	G3	Me;H	2-F	iPr	0	Me		Me; H
500	G3	Me; H	2-C1	iPr	0	Me		Me; H
501	G3	Me; H	2-Me	iPr	0	Me		Me; H
502	G3	Me; H	2-CF3	iPr	0	Me		Me; H
503	G3	Me; H	2-CH30	iPr	0	Me		Me; H
504	G3	Me; H	2-CN	iPr	0	Me		Me; H
505	G3	Me; H	3-F	iPr	0	Me		Me; H
506	G3	Me; H	3-C1	iPr	0	Me		Me; H '
507	G3	Me; H	3-Me	iPr	0	Me		Me: H
508	G3	Me: H	3-CF3	iPr	0	Me		Me; H
509	G3	Me: H	3-CH30	iPr	0	Me		Me; H

542	G2	H;H	2-CN	cPr	0	Me	Me
543	G2	H;H	3-F	cPr	0	Me	Me
544	G2	H;H	3-CI	cPr	0	Me	Me
545	G2	H;H	3-Me	cPr	0	Me	Me
546	G2	H;H	3-CF3	cPr	0	Me	Me
547	G2	H;H	3-CH3O	cPr	0	Me	Me
548	G2	H;H	3-CN	cPr	0	Me	Me
549	G2	H;H	4-F	cPr	0	Me	Me
550	G2	H;H	4-C1	cPr	0	Me	Me
551	G2	H;H	4-Me	cPr	0	Me	Me
552	G2	H;H	4-CF3	cPr	0	Me	Me
553	G2	H;H	4-CH3O	cPr	0	Me	Me
554	G2	H;H	4-CN	cPr	0	Me	Me
555	G2	H:H	2,4-(F)2	cPr	0	Me	Me
556	G3	H;H	2-F	cPr	0	Me		Me; H
557	G3	Η; H	2-C1	cPr	0	Me		Me: H
558	G3	Η; H	2-Me	cPr	0	Me		Me; H
559	G3	H;H	2-CF3	cPr	0	Me		Me; H
560	G3	H;H	2-CH3O	cPr	0	Me		Me; H
561	G3	H;H	2-CN	cPr	0	Me		Me; H
562	G3	H;H	3-F	cPr	0	Me		Me; H
563	G3	Η; H	3-CI	cPr	0	Me		Me; H
564	G3	Η; H	3-Me	cPr	0	Me		Me; H
565	G3	H;H	3-CF3	cPr	0	Me		Me; H
566	G3	H;H	3-CH3O	cPr	0	Me		Me; H
567	G3	H;H	3-CN	cPr	о	Me		Me; H
568	G3	H;H	4-F	cPr	0	Me		Me; H
569	G3	H;H	4-C1	cPr	0	Me		Me; H
570	G3	Η; H	4-Me	cPr	0	Me		Me; H
571	G3	H;H	4-CF3	cPr	0	Me		Me: H
572	G3	Η; H	4-CH3O	cPr	0	Me		Me: H
573	G3	Η; H	4-CN	cPr	0	Me		Me: H

ПродолжениетаблЛ

Продолжение табл. 1

574	G3	Н;Н	2,4-(F)2	сРг	О	Me		Me; H
575	G1	Me; Н	2-F	сРг	О	Me	Me
576	G1	Ме;Н	2-С1	сРг	О	Me	Me
577	G1	Me; Н	2-Ме	сРг	О	Me	Me
578	G1	Me; Н	2-CF3	сРг	О	Me	Me
579	G1	Me; Н	2-СНЗО	сРг	0	Me	Me
580	G1	Me; Н	2-CN	сРг	О	Me	Me
581	G1	Me; Н	3-F	сРг	О	Me	Me
582	G1	Me; Н	3-С1	сРг	О	Me	Me
583	G1	Ме;Н	З-Ме	сРг	О	Me	Me
584	G1	Me; Н	3-CF3	сРг	0	Me	Me
585	G1	Me; Н	З-СНЗО	сРг	О	Me	Me
586	G1	Me; Н	3-CN	сРг	О	Me	Me
587	G1	Me; Н	4-F	сРг	О	Me	Me
588	G1	Me; Н	4-С1	сРг	О	Me	Me
589	G1	Ме;Н	4-Ме	сРг	О	Me	Me
590	G1	Me; Н	4-CF3	сРг	О	Me	Me
591	G1	Me; Н	4-СНЗО	сРг	0	Me	Me
592	G1	Me; Н	4-CN	сРг	О	Me	Me
593	G1	Me; Н	2,4-(F)2	сРг	О	Me	Me
594	G2	Me; Н	2-F	сРг	О	Me	Me
595	G2	Me; Н	2-С1	сРг	0	Me	Me
596	G2	Me; Н	2-Ме	сРг	О	Me	Me
597	G2	Me; Н	2-CF3	сРг	О	Me	Me
598	G2	Me: Н	2-СНЗО	сРг	О	Me	Me
599	G2	Me; Н	2-CN	сРг	О	Me	Me
600	G2	Me; Н	3-F	сРг	О	Me	Me
601	G2	Me; Н	3-С1	сРг	0	Me	Me
602	G2	Me; Н	З-Ме	сРг	0	Me	Me
603	G2	Me; Н	3-CF3	сРг	О	Me	Me
604	G2	Me: Н	З-СНЗО	сРг	0	Me	Me
605	G2	Me: Н	3-CN	сРг	О	Me	Me

606	G2	Me; H	4-F	cPr	0	Me	Me
607	G2	Me: H	4-C1	cPr	0	Me	Me
608	G2	Me; H	4-Me	cPr	0	Me	Me
609	G2	Me; H	4-CF3	cPr	0	Me	Me
610	G2	Me;H	4-CH3O	cPr	0	Me	Me
611	G2	Me; H	4-CN	cPr	0	Me	Me
612	G2	Me; H	2,4-(F)2	cPr	0	Me	Me
613	G3	Me; H	2-F	cPr	0	Me		Me; H
614	G3	Me; H	2-C1	cPr	0	Me		Me; H
615	G3	Me; H	2-Me	cPr	0	Me		Me; H
616	G3	Me; H	2-CF3	cPr	0	Me		Me; H
617	G3	Me; H	2-CH3O	cPr	0	Me		Me; H
618	G3	Me; H	2-CN	cPr	0	Me		Me; H
619	G3	Me; H	3-F	cPr	0	Me		Me; H
620	G3	Me; H	3-C1	cPr	0	Me		Me; H
621	G3	Me; H	3-Me	cPr	0	Me		Me; H
622	G3	Me: H	3-CF3	cPr	0	Me		Me;H
623	G3	Me; H	3-CH3O	cPr	0	Me		Me;H
624	G3	Me; H	3-CN	cPr	0	Me		Me;H
625	G3	Me;H	4-F	cPr	0	Me		Me; H
626	G3	Me; H	4-C1	cPr	0	Me		Me;H
627	G3	Me; H	4-Me	cPr	0	Me		Me; H
628	G3	Me;H	4-CF3	cPr	0	Me		Me; H
629	G3	Me;H	4-CH3O	cPr	0	Me		Me; H
630	G3	Me: H	4-CN	cPr	0	Me		Me; H
631	G3	Me; H	2,4-(F)2	cPr	0	Me		Me; H
632	G1	H;H	H.H	H	s	Me	Me
633	G1	H;H	H.H	Me	s	Me	Me
634	G1	H;H	H.H	Et	s	Me	Me
635	G2	H;H	H.H	H	s	Me	Me
636	G2	H;H	H.H	Me	s	Me	Me
637	G2	H;H	H.H	Et	s	Me	Me

638	G3	H;H	H.H	H	S	Me		Me; H
639	G3	H;H	H.H	Me	S	Me		Me; H
640	G3	H;H	H.H	Et	S	Me		Me; H
641	G1	H;H	H.H	H	SO	Me	Me
642	G1	H;H	H.H	Me	SO	Me	Me
643	G1	H;H	H.H	Et	SO	Me	Me
644	G2	H;H	H.H	H	SO	Me	Me
645	G2	H;H	H, H	Me	so	Me	Me
646	G2	H;H	H.H	Et	so	Me	Me
647	G3	H;H	H.H	H	so	Me		Me; H
648	G3	H;H	H.H	Me	so	Me		Me; H
649	G3	H;H	H.H	Et	so	Me		Me; H
650	G1	H;H	H.H	H	SO2	Me	Me
651	G1	H;H	H.H	Me	SO2	Me	Me
652	G1	H;H	H.H	Et	SO2	Me	Me
653	G2	H;H	H.H	H	SO2	Me	Me
654	G2	H;H	H.H	Me	SO2	Me	Me
655	G2	H;H	H.H	Et	SO2	Me	Me
656	G3	H;H	H.H	H	SO2	Me		Me; H
657	G3	H;H	H.H	Me	SO2	Me		Me; H
658	G3	H;H	H.H	Et	SO2	Me		Me; H
659	G1	H;H	H.H	cPr	0	Me	Me
660	G2	H;H	H.H	cPr	0	Me	Me
661	G3	H;H	H.H	cPr	0	Me		Me; H
662	G1	Me; H	H.H	cPr	0	Me	Me
663	G2	Me; H	H.H	cPr	0	Me	Me
664	G3	Me; H	H.H	cPr	0	Me		Me: H

Предпочтительными соединениями формулы (I) для фунгицидного использования, а также для использования против членистоногих, являются соединения, в которых: когда G есть G₁ или G₂, R4 представляет метил; R₅ представляет метил; или когда G есть С₃ или G₄, R₅ представляет метил, R₆ представляет метил и R₇ является водородом.

Другим более предпочтительным классом пестицидов являются соединения, в которых R₃является атомом водорода, низшей алкильной или циклоалкильной группой.

Другим более предпочтительным классом пестицидов являются соединения, в которых R₁является атомом водорода или низшей алкильной или циклоалкильной, циано, алкоксикарбонильной, галоидалкильной группой и R₂является водородом или метилом.

Другим более предпочтительным классом пестицидов являются соединения, в которых Х₃является Н, и X₁ и Х₂ являются алкилом, циано, галогеном, галоидалкилом, алкокси, галоидалкокси.

Другим более предпочтительным классом пестицидов являются соединения, в которых обе двойные связи в формуле (I), представленной ранее, имеют Е конфигурацию.

Особенно предпочтительным классом фунгицидов являются соединения формулы (1), в которых Х₁ представляет метил или водород; Х₂ и Х₃ являются водородом; R₁ представляет водород или метил; R2 является водородом: R3 представляет водород или низшую алкильную группу; W представляет атом кислорода.

Соединения данного изобретения, характеризуемые вышеупомянутой общей формулой (I), можно получить, по крайней мере, одним из следующих способов: А, или В, или С, или D. Способ получения реагентов, используемых в этих способах, обычно известен per se и обычно описан в предшествующем уровне техники либо конкретно, либо таким способом, который специалистом в данной области может быть адаптирован для данной цели. Известный уровень, который может быть использован специалистом в данной области для того, чтобы определить соответствующие детали способов получения, можно найти в обычных справочниках по химии, а также в Chemical Abstracts и в компьютеризированных базах данных, которые открыты или являются доступными для всеобщего обозрения публики.

Способ А.

Соединение формулы (I) можно получить путем взаимодействия соединения (гидроксаматпроизводное) формулы (II) и соединения формулы (III) в присутствии средства, связывающего кислоту (т.е. основного, органического или неорганического средства), необязательно в присутствии растворителя, по схеме (1):

где R₁, R₂, R₃, W, X₁, X₂, X₃, G являются такими, как определено для формулы (I) выше; V представляет атом галогена.

Температура реакции обычно составляет от -80°С до 150°С или до температуры кипения используемого растворителя. В качестве растворителя для этой реакции может быть использован любой инертный растворитель для исходных веществ, например алифатические углеводороды, такие как пентан, гексан, гептан, октан; ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол, ксилол, галоидбензол; простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, тетрагидрофуран, диоксан, диметоксиэтан; галогенированные углеводороды, такие как дихлорметан, хлороформ и дихлорэтан; сложные эфиры, такие как метилацетат, этилацетат; нитрилы, такие как ацетонитрил, пропионитрил; диметилформамид, диметилсульфоксид, вода. Как полагают специалисты в данной области, также могут быть использованы смеси растворителей. Время реакции, в зависимости от условий реакции, обычно находится в диапазоне от 0,1 до 24 ч.

В качестве средств, связывающих кислоту (также называемые основные средства), могут быть указаны, например, гидроксиды щелочных или щелочно-земельных металлов, гидриды, карбонаты или бикарбонаты, такие как гидроксид натрия, гидроксид калия, гидроксид цезия, гидроксид кальция; карбонат натрия, карбонат калия, карбонат цезия, карбонат кальция, бикарбонат натрия, бикарбонат калия, бикарбонат цезия; гидрид натрия, гидрид калия, гидрид цезия; и органические основания, особенно азотсодержащие основания, такие как производные пиридина, например пиридин или N,Nдиметилпиридин; алкиламины, например триэтиламин; диазапроизводные, например диазабициклоундецен, диазабициклооктан.

Не существует ограничения для соотношения соединения формулы (III) к соединению формулы (II). Однако обычно удобно использовать молярное относительное количество соединения формулы (III) по отношению к соединению формулы (II) в пределах от 0,5 до 2, предпочтительно от 0,9 до 1,1.

Полученное соединение формулы (I) можно выделить (как требуется или как считают целесообразным) или очистить с помощью известных способов per se, например экстракцией, перекристаллизацией, хроматографией.

Исходными веществами в реакционной схеме (1) являются производные гидроксамовой или тиогидроксамовой кислот формулы (II). Их можно получить, например, при помощи следующих реакционных схем (2) или (3) , хотя особого ограничения для получения нет.

как определено для общей формулы (I) выше: Y представляет атом галогена, алкилсульфонилоксигруппу или арилсульфонилоксигруппу; U представляет атом галогена, или гидрокси, алкокси, амино, или O-C(=O)R'3 группу, R'3 имеет такое же определение, как R3 и подобное или отличное от R3, предпочтительно атом галогена, тем самым соединение формулы (V) представляет галогенангидрид кислоты.

Согласно реакционной схеме (2), производное гидроксамовой или тиогидроксамовой кислоты формулы (II) можно получить взаимодействием производного гидроксиламина общей формулы (IV) с соединением, например карбоновой кислотой или галогенангидридом кислоты или ангидридом, общей формулы (V), в присутствии вещества, связывающего кислоту, или дегидратирующего средства, необязательно в дополнительном присутствии растворителя для реагентов.

Общие условия реакции, которые могут быть использованы для реакционной схемы (2), аналогичны или идентичны условиям реакции, описанным для реакционной схемы (1), за исключением того, что вместо средства, связывающего кислоту, можно также использовать дегидратирующее средство. В качестве дегидратирующего средства или средства дегидратации можно также использовать ангидриды карбоновой кислоты, например уксусный ангидрид или ангидрид пропионовой кислоты. Методики для проведения способа по схеме (2) известны и могут быть найдены в HOUBEN-WEYL, Methoden der organischen Chemie, Band E5, pages 11441149.

Согласно реакционной схеме (3), производное гидроксамовой кислоты формулы (II) можно получить путем взаимодействия бензилового производного общей формулы (VI) с производным гидроксамовой кислоты общей формулы (VII), необязательно в дополнительном присутствии растворителя для реагентов.

Условия реакции, которые могут быть использованы для реакционной схемы (3), аналогичны или идентичны условиям реакции, описанным для реакционной схемы (1). Методики для проведения способа по схеме (3) известны и могут быть найдены в HOUBEN-WEYL, Methoden der organischen Chemie, Band E5, pages 11481149.

Галогенированные бензильные производные формулы (III), где стереохимия G группы представляет Z или Е, исходное вещество в вышеупомянутой реакционной схеме 1, можно получить с помощью известных способов per se или при помощи родственных способов получения. Такие соединения и соответствующий детально описанный способ получения известен в данной области, например, он описан в заявках на ЕР № 426460, 398692, 617014, 585751, 487409, 535928 или в заявке на патент Германии № 4305502. Другие бензильные производные формулы (III) можно получить, используя или приспосабливая способы, известные per se.

Производные тиогидроксамовой кислоты формулы (II), где R₁, R₂, R₃, X_b Х₂, Х₃, являются такими, как определено для общей формулы (I) выше, и W представляет серу, также являются признаком данного изобретения. Их можно получить осернением гидроксамовой кислоты, используя реагент осернения, такой как пентасульфид фосфора или Lawesson reagent по способу, такому как описан (или подобному ему) в HOUBEN-WEYL, Methoden der organischen Chemie, Band E5, pages 1279-1280 and in Synthesis, 1984, 829-831.

Способ В.

Соединение, представленное общей формулой (I), где G представляет G₃ или G₄, можно получить путем взаимодействия соединения формулы I-1 (которая представляет формулу I, где G представляет G₁ или G₂) с метиламином по следующей реакционной схеме:

1-1.

где R₁, R₂, R₃, R4, R₅, W, X₁, X₂, X₃ являются такими, как определено ранее для общей формулы (I), и Z представляет N или СН.

Температура реакции обычно составляет от -50°С до 100°С или равна температуре кипения используемого растворителя. Реакцию предпочтительно проводят в спиртовых растворителях, таких как метанол, или этанол, или изопропанол.

Не существует ограничения для соотношения соединения формулы (1-1) к метиламину. Однако обычно удобно использовать молярное отношение метиламина к соединению формулы (I-1) в пределах от 1 до 5, предпочтительно от 1,1 до 2.

Способ С.

Соединение, представленное общей формулой (I), полученное при помощи способа А, имеет обычно и, большей частью, Z стереохимию на гидроксимовой части молекулы. Е изомеры можно получить из Z изомеров путем нагревания в растворителе, предпочтительно при УФ облучении и/или в присутствии кислотного катализатора. Реакцию проводят вплоть до времени, которое обеспечивает надлежащую и требуемую степень превращения Z изомера в Е. Температура реакции обычно находится в диапазоне от 0°С до температуры кипения растворителя. В качестве растворителя для этой реакции можно использовать любой инертный растворитель для исходных веществ, например алифатические углеводороды, такие как пентан, гексан, гептан, октан; ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол, ксилол, хлорбензол; простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, тетрагидрофуран, диоксан, диметоксиэтан; галогенированные углеводороды, такие как дихлорметан, хлороформ и дихлорэтан; спирты, такие как метанол, этанол, изопропанол; сложные эфиры, такие как метилацетат, этилацетат; нитрилы, такие как ацетонитрил, пропионитрил; диметилформамид, диметилсульфоксид, вода. Как полагают специалисты в данной области, могут быть также использованы смеси растворителей.

Предпочтительным растворителем является ароматический растворитель, например, то19 луол или ксилол, или простой эфир, такой как диизопропиловый эфир.

Кислотой предпочтительно является безводная водородная кислота (hydracid), такая как НС1 или карбоновая кислота, такая как уксусная или пропионовая кислота, или сульфоновая кислота, такая как метансульфоновая кислота, паратолуолсульфоновая кислота, или серная кислота.

Способ D.

Соединения формулы I. где W представляет SO или SO_: (и R₁, R₂, R₃, X₁, X₂ X₃, G могут быть такими же, как определено здесь выше), можно получить из соединений общей формулы I, где W представляет серу, путем окисления посредством окисляющего агента в инертном растворителе. В качестве окисляющего агента можно использовать органические или минеральные пероксиды, такие как метанхлорпербензойная кислота, гидропероксиды, минеральный оксихлорид или кислород в присутствии катализатора. Нижеследующая схема описывает такие реакции.

Как обычно, заместители в этой схеме имеют те же общие значения, как в предыдущей общей формуле.

Данное изобретение обеспечивает способ борьбы с грибковыми заболеваниями растений в очаге, который включает использование эффективного количества соединения формулы (I).

Изобретение также относится к способу обработки культивируемых растений, подвергнутых или способных быть подвергнутыми воздействию грибковых заболеваний, который заключается в нанесении на растения эффективной дозы соединения формулы (I). Под эффективной дозой подразумевают количество, достаточное для того, чтобы обеспечить контроль или уничтожение грибков, присутствующих на этих культивируемых растениях. Используемые дозы могут, однако, варьироваться в широких пределах в зависимости от, например, грибка, с которым предстоит бороться, типа сельскохозяйственной культуры, погодных условий и соединения, которое используют.

На практике соединения преимущественно наносят в случае некорневого применения в диапазоне концентрации от 1 до 10000 ппм и предпочтительно от 1 до 500 ппм. Соединения изобретения преимущественно применяют к очагу, подлежащему обработке, при дозе в пределах от 5 г/га до 10 кг/га, предпочтительно от 10 г/га до 1 кг/га и еще более предпочтительно от 50 до 500 г/га. Это справедливо для некорневого применения на площади, с которой собирают урожай, а также на невозделываемой посевной площади.

В случае внесения в почву, когда активный ингредиент, как предполагают, проникает в почву, могут быть рекомендованы более высокие дозы, и они могут находиться в диапазоне от 0,01 до 100 кг/га. предпочтительно от 0,2 до 20 кг/га. Болес предпочтительный диапазон эффективной нормы активного соединения составляет от около 0,01 кг/га до около 2 кг/га.

Грибковые заболевания, как полагают, означают заболевания, вызванные фитопатогенными грибами и особенно грибами семейства Oomycetes, Ascomycetes и Basidiomycetes.

Соединения формулы (I) демонстрируют хорошие воздействия при борьбе с заболеваниями растений, такими как:

-пирикулярпоз риса (Pyricularia oryzae), ризоктониоз стеблей риса (Rhizoctonia solani), бурая пятнистость листьев риса (Cochliobolus miyabeanus),

-настоящая мучнистая роса (Erysiphe graminis), септориоз злаков (Septoria tritici и Septoria nodorum), гельминтоспориоз (Pyrenophora teres), бурая ржавчина злаков (Puccinia recondita), овсяная корончатая ржавчина (Puccinia coronata) глазковая (очажковая) пятнистость (Pseudocercosporella herpotrichoides), желтая ржавчина злаков (Puccinia striiformis), на растениях-хозяевах, таких как зерновые хлеба, включая ячмень, пшеницу, овес и т.д.

-фитофтороз картофеля и томата (Phytophthora infestans) и бурая фитофторозная гниль других сельскохозяйственных растений (поздние заболевания других сельскохозяйственных растений, характеризующиеся завяданием, гниением или прекращением роста),

-ложная мучнистая роса различных сельскохозяйственных растений, такая как ложная мучнистая роса огурцов (Pseudoperonospora cubensis), ложная мучнистая роса винограда (Plasmopara viticola), парша яблок (Venturia inaequalis), пятнистость листьев яблок (Alternaria mail), черная пятнистость японской груши (Alternaria kikuchiana); меланоз цитрусовых (Diaporthe citri); пятнистость листьев редьки (Alternaria brassicae); пятнистость листьев свеклы (Cercospora beticola); настоящая мучнистая роса огурцов (Erysiphe cichoracearum); р^вчина фасоли (Uromyces appendiculatus).

Данное изобретение также обеспечивает способ борьбы с членистоногими, особенно насекомыми или клещами, и нематодами, гельминтами или простейшими насекомымивредителями в очаге, и этот способ включает применение или введение эффективного количества соединения формулы (I).

Соединения данного изобретения полезны для борьбы, посредством некорневого применения или системного действия, с другими вредителями-членистоногими, особенно насекомыми, которые питаются наземными частями растений. Борьба с лиственными вредителями может дополнительно включать применение к корням растений или нанесение на семена растений с последующей системной транслокацией (передвижением) к наземным частям растений.

Соединения данного изобретения могут быть полезными для борьбы с почвенными насекомыми (для защиты растений от почвенных насекомых), таких как листоед виноградный, термиты (особенно для защиты строений), тля корневая или личинки корневые (root maggots), проволочники (wireworms), долгоносики корневые (root weevils), точильщики стеблей (stalkborers), совки (cutworms), тли корневые (root aphids) или черновидные личинки (grubs). Они могут также использоваться для обеспечения активности против растительных патогенных нематод, таких как яванская галловая нематода (root-knot), цисты, совки (dagger), повреждения (поражения) или нематод стебля или луковицы, или против клещей. Для защиты от почвенных вредителей, например зернового листоеда, соединения преимущественно наносят на или вносят в эффективной норме в почву, в которой сельскохозяйственные культуры выращивают или подлежат выращиванию, или на семена или к растущим корням растений.

В области общественного здравоохранения соединения особенно полезны для борьбы с многими насекомыми, особенно навозными мухами или другими двукрылыми (Dipteran) насекомыми-паразитами, такими как домашние мухи, жигалки обыкновенные, мухи-солдаты (soldierflies). жигалки коровьи малые, оленьи слепни, лошадиные оводы, звонцы (midges), москиты (punkies), тля черная (бобовая) или москиты (mosquitoes) .

Соединения данного изобретения могут быть применены в нижеследующих применениях и на следующих насекомых-вредителях, включая членистоногих, особенно насекомых или клещей, нематоды, или гельминты или простейшие насекомые-вредители. Изобретение, как описано ранее, обеспечивает способы борьбы с насекомыми-вредителями путем применения или нанесения эффективного количества соединений формулы (I) в очаге, который включает обработку очага.

Практическое использование для борьбы с членистоногими, особенно насекомыми или клещами, или нематодами-вредителями сельскохозяйственных растений способа, например, включает применение к сельскохозяйственным растениям или к среде, в которой они растут, эффективного количества соединения изобретения.

Способы борьбы с насекомымивредителями, также включают нанесение на листву сельскохозяйственных растений или обработку листвы сельскохозяйственных растений (соединениями данного изобретения) для борьбы с членистоногими, особенно для борьбы с грибами, насекомыми или клещами, или нематодами, атакующими наземные части сельскохозяйственных растений. Кроме того, способы борьбы с насекомыми-вредителями с помощью соединений изобретения обеспечивают борьбу с насекомыми-вредителями, которые разрушают или поедают части растений, действуя дистанционно от точки применения, например, с поедающими листья насекомыми-вредителями, с которыми борются путем системного действия активного соединения, при применении, например, к корням растения или к семенам растения до посадки. Кроме того, соединения изобретения могут уменьшить атаки насекомых на растение посредством действий в качестве антифидинга или репеллента.

Соединения изобретения и способы борьбы с насекомыми-вредителями к тому же представляют конкретную ценность для защиты поля, фуража, плантации, теплицы, фруктовых деревьев или виноградников, декоративных растений или деревьев плантации или леса, например зерновых хлебов (таких как маис, пшеница, рис или сорго), хлопка, табака, овощных культур (таких как фасоль, капустные культуры, огурцы, салат латук, лук, томаты или перец), полевых сельскохозяйственных культур (таких как картофель, сахарная свекла, земляной орех, соевые бобы или семенной масличный pane (oil seed rape), сахарного тростника, пастбищных или кормовых культур (таких как маис, сорго, люцерна), плантаций (таких как плантации чая, кофе, какао, бананов, пальмового масла, кокосовых орехов, каучука или специй), плодовых садов или рощ (таких как сады с косточковыми плодами (stone) или плодами с косточкой (pit fruit), цитрусовых, плодов киви, авокадо, манго, оливок или орехов), виноградников, декоративных растений, цветов или овощных культур или кустарников в теплицах или в садах или парках, или деревьев леса (как листопадных, так и вечнозеленых) в лесах, на плантациях или в питомниках. Зерновые хлеба являются предпочтительными сельскохозяйственными растениями для осуществления предлагаемого способа изобретения.

Кроме того, они представляют ценность для защиты лесоматериала (стоячего, срубленного, перерабатываемого, складируемого или в виде конструкций) от нападения, например, пилильщиков или жуков или термитов.

Их применяют для защиты продуктов при хранении, таких как зерновые продукты, фрукты, орехи, специи или табак, либо как целое, либо в размельченном виде, или смешанными в продуктах от нападения моли, жуков, клеща или долгоносика. Кроме того, их применяют для защиты при хранении продуктов животного происхождения, таких как кожа, волосы, шерсть или перья в натуральном или переработанном виде (например ковры или текстиль) от нападения моли или жука, а также при хранении мяса, рыбы или зерновых продуктов от нападения жука, моли или мухи.

Дополнительно, соединения изобретения и способы использования их представляют конкретную ценность для борьбы с членистоногими, гельминтами или простейшими, которые могут распространяться или являться причиной заболеваний (действовать как векторы заболеваний) у людей или домашних животных. К таким видам относятся ранее упомянутые виды, а также клещи, моль, вши, блохи, галлицы (мелкие двукрылые насекомые, midges) и жалящие, миазные или досаждающие мухи. Соединения данного изобретения, в частности, применяют для борьбы с членистоногими, гельминтами или простейшими, которые присутствуют внутри домашних животных или которые кормятся в или на коже животного или сосут кровь животного, и с этой целью их можно применять орально, парентерально, подкожно или местно.

Данное изобретение обеспечивает пестицидную композицию, которая включает одно или более соединений формулы (I) в сочетании с пестицидно-приемлемым носителем; композиция может также включать пестицидноприемлемое поверхностно-активное средство.

Другим предметом данного изобретения являются пестицидные фунгицидные композиции, особенно фунгицидные композиции, содержащие в качестве активного вещества (веществ) одно или более соединений формулы (I), смешанные с твердым или жидким носителями, которые приемлемы в сельском хозяйстве, и поверхностно-активные средства, которые также приемлемы в сельском хозяйстве. В частности, можно использовать инертные и обычные носители и обычные поверхностно-активные средства.

Эти соединения могут быть введены в составы, адаптированные для фунгицидов, например дуст, гранула, смачиваемый порошок, способный к текучести состав и т.д.

Кроме того, эти соединения могут использоваться путем смешения или применения вместе с агрохимикатами, такими как, например, фунгициды, инсектициды, акарициды, гербициды, регуляторы роста растений и т.д., минеральные удобрения, структурообразователи почвы и Т.д.

В качестве носителей или разбавителей для состава могут быть упомянуты, например, твердый или жидкий носители, которые обычно удобны.

В качестве твердых носителей могут быть упомянуты, например, глины, представленные Каолинитами, монтморилониты, иллиты, полигроскиты и т.д., более определенно, пирофиллит, атгапульгит (attapulgite), сепиолит, каолинит, бентонит, вермикулит, слюда, тальк и т.д.; другие неорганические вещества, такие как гипс (gypsum), карбонат кальция, доломит, диатомовая земля, магниевая известь (magnesium lime), апатит, цеолит, кремниевый ангидрид и синтетический силикат кальция; органические вещества растительного происхождения, такие как соевая мука, табачная мука, ореховая мука, пшеничная мука, древесные опилки, крахмал, кристаллическая целлюлоза и т. д.; синтетические и природные высокомолекулярные соединения такие, как кумароновые смолы, кумаронинденовые смолы, алкидные смолы, поливинилхлорид), полиалкилен гликоли, кетоновые смолы, этерифицированный каучук, копаловая смола и даммаловая смола; воски, такие как карнауба (carnauba) воск и пчелиный воск; мочевина; и т.д.

В качестве жидких носителей можно упомянуть, например, парафиновые или нафтеновые углеводороды, такие как керосин, минеральное масло, веретенное масло и вазелиновое масло; ароматические углеводороды, такие как ксилол, этилбензол, кумол, и метилнафталин; хлорированные углеводороды, такие как трихлорэтилен, монохлорбензол, о-хлор-толуол и т.д.; простые эфиры, такие как диоксан, тетрагидрофуран и т.д.; кетоны, такие как ацетон, метилэтилкетон, диизобутил кетон, циклогексанон, ацетофенон, изофорон и т.д.; сложные эфиры, такие как этилацетат, амилацетат, этиленгликольацетат, диэтиленгликольацетат, дибутилмалеат, диэтилсукцинат и т.д; спирты, такие как метанол, н-гексанол, этиленгликоль, диэтиленгликоль, циклогексанол, бензиловый спирт и т.д; эфироспирты, такие как этиленгликоль этиловый эфир, диэтиленгликоль этиловый эфир, диэтиленгликоль бутиловый эфир; полярные растворители, такие как диметилформамид, диметилсульфоксид и т.д; вода и т.д.

Кроме того, другие вспомогательные вещества могут быть также использованы с целью эмульгирования, диспергирования, смачивания, растекания и связывания активных ингредиентов, регулирования дезинтегрируемости, стабилизации активного ингредиента, повышения текучести, защиты от коррозии, понижения температуры замерзания, и т.д.

Все - неионные, анионные, катионные и амфотерные поверхностно-активные вещества могут быть использованы в качестве поверхностно-активных веществ, но обычно используют неионные и/или анионные поверхностноактивные вещества.

Подходящие неионные поверхностноактивные вещества включают, например, соединение, полученное путем введения этиленоксида посредством полимеризации в высший спирт, такой как лауриловый спирт, стеариловый спирт, олеиловый спирт и т.д.; соединение, полученное путем введения этиленоксида посредством полимеризации в алкилфенол, такой как изооктилфенол, нонилфенол и т.д.; соединение, полученное путем введения этиленоксида посредством полимеризации в алкилнафтол, такой как бутилнафтол, октилнафтол и т.д.; соединение, полученное путем введения этиленоксида посредством полимеризации в высшую жирную кислоту, такую как пальмитиновая кислота, стеариновая кислота, олеиновая кислота и т.д.; сложный эфир высшей жирной кислоты содержащий несколько атомов водорода спирта, такого как сорбитан, и т.д.; и соединение, полученное путем введения посредством блочной полимеризации (сополимеризации) этиленоксида в пропиленоксид и т.д.

Подходящие анионные поверхностноактивные вещества включают, например, соли сложных эфиров алкилсульфата, такие как натрий лаурилсульфат, аминовые соли сложного эфира сульфата олеилового спирта и т.д.; алкилсульфонатные соли, такие как натрий диоктил сульфосукцинат, натрий 2-этилгексенсульфонат и т.д.; арилсульфонатные соли, такие как натрий изопропилнафталинсульфонат, натрий метиленбиснафталинсульфонат, натрий лигнинсульфонат, натрий додецилбензолсульфонат и т.д.

Кроме того, можно использовать вместе с фунгицидами данного изобретения с целью улучшения характеристик составов и повышения фунгицидной эффективности, высокомолекулярные соединения, такие как казеин, желатин, альбумин, клей, лигнинсульфонатные соли, альгинатные соли, карбометилцеллюлоза, метилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза, поливиниловый спирт и т.д.

Вышеупомянутые носители и различные вспомогательные вещества могут быть соответствующим образом использованы, одни или в комбинации, в соответствии с целями, учитывающими формы составов, места применения, и Т.д.

Содержание эффективного ингредиента в фунгицидах данного изобретения в различных составах, полученных таким образом, может варьироваться в зависимости от составов, но может, например, находиться в диапазоне от 0,1 до 99% по массе, предпочтительно от 1 до 60% по массе.

В случае смачиваемого порошкового состава фунгициды содержат, например, обычно от 10 до 90% по массе активного ингредиента(ов), и остальная часть включает твердый носитель, диспергирующие и смачивающие средства. При необходимости в него добавляют защитный коллоидный агент и противовспенивающее средство и т.д.

В случае гранулированного состава фунгициды содержат, например, обычно от 1 до 35% по массе активного ингредиента(ов), и оставшаяся часть включает твердый носитель, поверхностно-активное вещество и т.д. Активный ингредиент либо равномерно перемешивается с твердым носителем, либо равномерно адгезирует к поверхности твердого носителя, или он адсорбируется на поверхности (твердого носителя), и диаметр гранулы может находиться в диапазоне от около 0,2 до 1,5 мм.

В случае эмульгируемого концентрированного состава фунгициды содержат, например, обычно от 5 до 30% по массе, активного ингредиента(ов) и приблизительно от 5 до 20% эмульгатора, и остаточная часть состоит из жидкого носителя. При необходимости в него может быть добавлено вещество, усиливающее смачивающую способность, и противокоррозионное средство и т.д.

В случае способного к растеканию состава фунгициды содержат, например, обычно от 5 до 50% по массе активного ингредиента(ов) и от 3 до 10% по массе диспергирующих и смачивающих средств, и остальная часть содержит воду. При необходимости, в него добавляют защитный коллоидный агент, антисептическое средство, противовспенивающее средство и т.д.

Производные гидроксимовой кислоты данного изобретения можно использовать непосредственно или после включения их в состав в различные вышеописанные формы.

Следующие примеры представлены с целью иллюстрации заявляемых соединений, композиций и способов, и их не следует рассматривать как ограничение указанного изобретения. Биологические примеры являются иллюстрацией способа использования данного изобретения.

В этих примерах соединения пронумерованы согласно вышеупомянутой таблице. Если стереохимия структуры известна, то она указана, используя номер соединения с последующими буквами Е или Z, указывая сначала геометрию C=G двойной связи и затем геометрию гидроксимовой группы. Когда стереоизомер выделяют, но его стереохимия еще до настоящего времени точно не идентифицирована, соединения идентифицируют по номеру, соответствующему химической формуле, с последующей маленькой буквой (а или b) или с помощью букв МР или LP, которые означают более полярное или менее полярное, исходя из данных тонкослойной хроматографии.

Пример 1. Соединение № 2.

(Получение N-бензилоксиформамида по схеме 2 и применение способа А).

O-бснзилгидроксиламин (4,63 г, 37 ммоль) растворяют в 89% муравьиной кислоте (80 мл), и в раствор по каплям добавляют 30 мл уксусного ангидрида, поддерживая температуру при 50-60°С. После окончания добавления уксусного ангидрида раствор перемешивают в течение 2 ч при комнатной температуре. Органический слой промывают и сушат и растворитель испаряют. Затем остаток очищают при помощи хроматографии на силикагеле, получая 3,05 г Nбензилоксиформамида (выход 60%). Спектр протонного ЯМР соединения представляет 4,82 шс, 4,93 шс (2Н); 7,20-7,47 м (5Н); 7,93 шс, 8,30 шс (1Н) (растворитель CDCl₃) .

N-бензилоксиформамид (1 г, 6,6 ммоль) растворяют в 15 мл диметилформамида. После охлаждения до 0°С в раствор добавляют 60% гидрид натрия (0,34 г, 8,5 ммоль) и перемешивают в течение 30 мин при той же температуре. Реакционный раствор затем перемешивают в течение 40 мин при комнатной температуре и добавляют по каплям в него метил 2-(2бромметил) фенил-2 -метоксииминоацетат (2,85 г, 6,6 ммоль), растворенный в диметилформамиде (8 мл).

После перемешивания в течение одного дня при комнатной температуре реакционный раствор выливают в 20 мл воды и экстрагируют этилацетом. Органический слой промывают водой и сушат. После удаления растворителя выпариванием остаток очищают хроматографией на силикагеле, получая 0,40 г метил 2-(2бензилоксииминометилоксиметил-фенил)-2метоксииминоацетата (выход 14%).

Спектр протонного ЯМР соединения: 3,81с (3Н), 4,01с (3Н), 4,85с (2Н), 5,01 с (2Н), 6,48 с (1Н), 7,12-7,19 м (1Н), 7,23-7,52 м (8Н).

Пример 2. Соединение № 4 (EZ).

(Получение N-бензилоксиацетамида по схеме 3 и применение способа А).

60% гидрид натрия (11,68 г, 0,292 моль) добавляют к раствору ацетогидроксамовой кислоты (21,9 г, 0,292 моль) в диметилформамиде (200 мл) при охлаждении на бане со льдом. После перемешивания в течение 1 ч при комнатной температуре туда добавляют бензилбромид (50 г, 0,292 моль) и проводят реакцию в течение 24 ч при комнатной температуре. Реакционный раствор выливают в 500 мл воды, экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают водой и сушат. После удаления растворителя путем испарения остаток очищают с помощью хроматографии на силикагеле, получая 31,3 г Nбензилоксиацетамида (выход 65%).

Спектр протонного ЯМР соединения: 1,85с (3Н); 4,89 шс (2Н); 7,37 с (5Н); 8,30 шс, 8,81 шс (1Н) (растворитель CDC1₃).

Раствор N-бензилоксиацетамида (1,65 г, 10 ммоль) в 10 мл диметилформамида охлаждают на бане со льдом, туда добавляют 60% гидрид натрия (0,4 г, 10 ммоль) и перемешивают в течение 10 мин. После добавления по каплям 20 мл раствора 2-бромметилфенил-З -метоксипропеноата (2,85 г, 10 ммоль) в диметилформамиде реакцию в растворе проводят в течение 15 ч при комнатной температуре. По завершении реакции реакционный раствор выливают в 200 мл воды и экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают водой и сушат. После удаления растворителя испарением остаток очищают хроматографией на силикагеле, получая 0,34 г метил 2-[2-(1-бензилоксииминоэтил)оксиметилфенил] -3 -метоксипропеноата (выход 9,2%).

Спектр протонного ЯМР: 1,79 с (3Н); 3,67 с ОН); 3,77 с (Ж); 5,01 с (2Н); 5,04 с (2Н); 7,107,50 м (9Н); 7,57 с (1Н) (растворитель CDC1₃).

Пример 3.Соединение № 7 (E,Z).

(Получение N-бензилоксипропионамида по схеме 3 и применение способа А).

Смесь пропионилгидроксамовой кислоты (4,5 г, 50 ммоль), бензилбромида (8,55 г, 50 ммоль), карбоната калия (7,6 г. 55 ммоль) и ацетонитрила (50 мл) перемешивают в течение 50 ч при комнатной температуре. По завершении реакции реакционный раствор фильтруют, растворитель удаляют испарением и остаток очищают при помощи хроматографии на силикагеле, получая N-бснзилоксипропионамид (8,5 г, выход: 100%).

Спектр протонного ЯМР этого соединения 1,14 т (3Н); 2,08 ш (2Н); 4,89 ш (2Н); 7,38 с (5Н); 8,10 ш (1Н) (растворитель CDC1₃).

Смесь N-бензилоксипропионамида (1,8 г, 10 ммоль), 2-бромметилфенил-З -метоксипропеноата (2,8^ г. 10 ммоль), карбоната калия (1,66 г, 12 ммоль), 4-М1Ч-димстиламинопиридина (0,1 г) и ацетонитрила (20 мл) нагревают при кипячении с обратным холодильником в течение 7 ч. После завершения реакции реакционный раствор фильтруют, растворитель удаляют испарением и остаток очищают при помощи хроматографии на силикагеле, получая метил 2 - [2 - {(1 -бензилоксииминопропил) оксиметил}фенил]-3-метокси-пропеноат (1,00 г, выход 26%).

Спектр протонного ЯМР: 1,04 т (3Н); 2,21 к (2Н); 3,67 с ОН); 3,73 с (3Н); 5,01 с (2Н); 5,10 с (2Н); 7,13-7,45 м (9Н); 7,54 с (1Н) (растворитель CDCl₃).

Пример 4 (схема 4). 18 г (0,1 моль) Обензилпропиогидроксамовой кислоты и 40 г (0,1 моль) Lawesson реагента перемешивают 1ч 30 мин в 200 мл ТГФ (аббревиатура для тетрагидрофурана) при комнатной температуре. Добавляют 500 мл 1,2N аммиака. Водную фазу экстрагируют эфиром. Водную фазу затем нейтрализуют концентрированной НО, экстрагируют эфиром, сушат над сульфатом магния и растворители испаряют, получая 12,5 г (64%) бесцветного масла, которое используют без дополнительной очистки; ЯМР: 1,20 т (3Н); 2,45 к (2Н); 4,3 шс (1Н); 5,15 с (2Н); 7,20-7,45 м (5Н).

Аналогичные соединения получают согласно нижеследующему выводу (Rf представляет известное измерение миграционной способности соединений в тонкослойной хроматографии):

O-бснзилтиоформогидроксамовая кислота

O-бензилтиоацетогидроксамовая кислота

O-бензилформотиоизопропиоксамовая кислота

30%, жидкость, т=0,8(этилацетат/гексан 20/80)

27%, жидкость, Rf=0,8 (этилацетат/гексан 20/80)

37%, жидкость, Rf=0,9 (этилацетат/гексан 20/80)

Пример 5 (способ A; W=S). Соединение №

634а.

Смесь N-бензилокситиопропионамида (1,2 г, 6 ммоль), полученного, как упомянуто выше, 2-бромметилфенил-З-метоксипропеноата (1,7 г, 6 ммоль) и карбоната калия (1 г, 7 ммоль) перемешивают на протяжении ночи при комнатной температуре. Реакционную смесь фильтруют, растворитель удаляют испарением и остаток очищают при помощи хроматографии на силикагеле, получая метил 2-[2-{(1-бензилоксииминопропил)тиометил }фенил] -3 -метоксипропеноат (1,6 г, выход 67%).

Спектр протонного ЯМР: 1,12 т (ЗН); 2,36 к (2Н); 3,67 с (ЗН) ; 3,77 с (ЗН); 3,95 с (2Н); 5,12 с (2Н); 7,15-7,50 м (9Н); 7,59 с (1Н) (растворитель CDCl₃).

Другие соединения получают способом, аналогичным примерам 1-5. Эти соединения представлены в табл. 2.

Таблица 2

Соед. №	ЯМР-спектр, основанный на протоне (ппм) и сделанный в растворе CDC1₃ Обозначения: з=синглет; б=дублет; б=триплет; р=квартет и т^мультиплет.
4	1.79s(3H),3.67s(3H),3.77s(3H),5.01s(2H),5.04s(2H),7.10- 7.50m(9H),7.57s(lH)
5(EZ)	1.82s(3H).3.83s(3H),4.01s(3H),5.00s(2H),5.02s(2H),7.13-7.49m(9H)
16	1.56d(3H), 1.75s(3H),3.68s(3H),3.79s(3H), 5.05-5.10m(3H),7.127.40m(9H),7.58s(lH)
17	1.5 Id, 1,55d(3H), 1.77s(3H),3.84s3.87s(3H),3.95s4.03s(3H),4.74.9m( 1H), 5.02-5.10m(2H), 7.14-7.53m(9H)
8(£2)	1.05t(3H),2.14q,2.51 q(2H),3.82s(3H),3.98s(3H),4.99s(2H),5.08s(2H),7.1 6-7.47m(9H)
1	3.67s(3H),3.77s(3H),4.94s(2H),5.01s(2H),6.49s(lH),7.20- 7.48m(9H),7.58s(lH)
7(£2)	1.04t(3H),2.21q(2H),3.67s(3H),3.73s(3H),5.01s(2H),5.10s(2H),7.13- 7.45m(9H),7.54s(lH)
2	3.81s(3H),4.01s(3H),4.89s(3H),5.01s(2H),6.48s(lH),7.12- 7.19m(lH),7.23-7.52m(8H)
148	1.79s(3H),2.35s(3H),3.67s(3H),3.75s(3H),5.04s(2H),5.04s(2H),7.00- 7.50m(8H),7.57s(lH)
167	1.82s,2.19s(3H),2.32s,2.36s(3H),3.83s,3.86s(3H),4.02s(3H),4.69s,4.97s(2 H).5.02s.5.15s(2H).7.01-7.53m(8H)
154	1.78s(3H),2.35s(3H),3.67s(3H),3.77s(3H),4.97s(2H),5.03s(2H),7.08- 7.20m(3H),7.25-7.35m(4H).7.43-7.49m(lH).7.57s(lH)

Продолжение табл.2

173	1.81s, 2.16s(3H), 2.33s, 2.34s(3H), 3.83s, 3.86s(3H),4.01s(3H), 4.68s, 4.95s(2 H).5.0 Is,5.14s(2H),7.10-7.19m(3H),7.24-7.57m(5H)
142(£ Z)	1.81s(3H),2.39s(3H),3.67s(3H),3.76s(3H),5.02s(2H),5.04s(2H),7.097.4 lm(7H),7,45-7.56m( 1H),7.56s( 1H)
161	1.83s(3H),2.38s(3H),3.82s(3H),4.00s(3H),5.01s(4H),7.07-7.53m(8H)
141	1.82s(3H),3.68s(3H),3.79s(3H),5.07s(2H),5.13s(2H),7.10- 7.41m(6H),7.46-7.57m(2H),7.59s(lH)
160	1.84s(3H),3.84s(3H),4.02s(3H),5.05s(2H),5.1 ls(2H),7.127.30m(3H),7.31-7.59m(5H)
144	1.80s(3H),3.68s(3H),3.78s(3H),3.83s(3H),5.06s(2H),5.08s(2H),6.83- 7.00m(2H),7.10-7.16m(lH),7.22-7.44m(4H),7.48-7.55m(lH),7.57s(lH)
163	1.82s(3H),3.83s(3H),3.84s(3H),4.02s(3H),5.04s(2H),5.07s(2H),6.817.00m(2H),7.1 l-7.58m(6H)
143(£ Z)	1.82s(3H),3.67s(3H),3.79s(3H),5.08s(2H),5.23s(2H),7.13- 7.18m(lH),7.23-7.31m(3H),7.53-7.68m(4H),7.59s(lH)
149(2: Z)	1.80s(3H),3.68s(3H),3.90s(3H),5.04s(2H),5.05s(2H),7.13- 7.15m(lH),7.30-7.7.68m(7H),7.59s(lH),
8(Z£)	1.10t(3H),2.46q(2H),3.85s(3H),3.96s(3H),4.94s(2H),5.18s(2H),7.25- 7.41m(8H),7.40d(lH)
8(ZZ)	1.06t(3H),2.17q(2H),3.88s(3H),5.03s(2H),5.44s(2H),7.26- 7.43m(8H),7,63d(lH)
10(£Z)	1.06d(6H);2.42h(lH);3.64s(6H);4.97s(2H);5.21s(2H);7.00- 7.47m(9H);7.48s(lH)
659(2: Ζ)	0.50-0.60m(2H); 0.62-0.70m(2H); 1.35m(lH); 3,62s(6H);4.96s(2H);5.20(2H);7.10-7.55m(9H);7.51 s(lH)
634а	1.12t(3H);2.36q(2H);3,67s(3H);3,77s(3H);3.95s(2H);5.12s(2H);7.157.50m(9H);7.59s(lH)
634b	1.09t(3H);2.43q(2H);3.69s(3H);3.78s(3H);4.02bs(2H);5.09s(2H);7.05- 7.40m(9H):7.56s(lH)
633а	2.04s(3H);3.66s(3H);3.77s(3H);3.95s(2H);5.I0s(2H);7.057.50m(9H):7.59s(lH); MP: 80°
633b	1.89s(3H):3.67s(3H):3.78s(3H);3.81s(2H);5.1 ls(2H);7.057 45m(9H):7.58s(lH)

25	1.09d(6H);2.58h(lH);3.67s(3H);3.75s(3H);3.98s(2H);5.13s(2H);7.00- 7.40m(9H);7.57s(lH)
632	3,66s(3H);3,78s(3H);3,88s(2H);5.12s(2H);5.29s( 1 H);7.107.45m(9H);7.59s(lH)
637а	1.11 t(3H);2.3 5q(2H);3.81 s(3H);3,92s(2H);4.02s(3H);5.12s(2H);7.107.50m(9H); MP: 53°
637b	1.07t(3H);2.42q(2H);3.86s(3H);3.95s(2H);4.03s(3H);5.08s(2H);7.10- 7.45m(9H)

Пример 6. Получение Соединения 7 с ЕЕ конфигурациями двойной связи: (7 (ЕЕ)).

СПОСОБ С.

Соединение 7(EZ) (266 г) растворяют в толуоле (2 л) и кипятят с обратным холодильником в течение 2 ч. После испарения растворите33 ля остаток очищают хроматографией на силикагеле, получая соединение 7(ЕЕ) (72 г) в виде смолы. Нижеследующие соединения получают тем же самым путем. В некоторых случаях требуется УФ-облучение или катализ уксусной кислотой.

Таблица 3

Соединение №	ЯМР-спектр,как определено здесь выше
9(Е,Е)	1.05t(3H);2.14q(2H);2.81d(3H);3.89s(3H);4.97s(2H);5.77s(2H );6.71bd(lH);7.16-7.20m(lH);7.30-7.45m(8H)
5(ВД	1.92s(3H),3.84s(3H),4.00s(3H),4.86s(2H),4.93s(2H),7.18- 7.43m(9H)
142(£,£)	2.22s(3H),2.66s(3H),3.95s(3H),4-03s(3H),5.15s(2H),5.23s(2H) ,7.40-7.80m(8H),7.82s(lH)
143(£,£)	1.99s(3H),3.66s(3H),3.73s(3H),4.85s(2H),5.15s(2H),7.13- 7.17m(lH),7.22-7.43m(5H),7.52s(lH),7.52-7.70m(2H)
149(£,£)	1.97s(3H),3-67s(3H),3.74s(3H),4.84s(2H),4.98s(2H),7.13- 7.16m(lH),7.29-7.62m(7H),7.53s(lH)
8£,£)	lO4t(3H),2.38q(2H),3.83s(3H),4.00s(3H),4.84s(2H),4.91s(2H) ,7.15-7.20m( lH),7.22-7,45m(7H)
7(£,£) ·	1.05 (t. 3H)_? 2.40 (q, 2H), 3.66 (s, 3H), 3.73 (s, 3H), 4.85 (s. 2H). 4.92 (2. 2H). 7.10-7.50 (m, 9H). 7.55 (s, 1H)

16(£,£)	1.50 (d, 3H), 1.97 (s, 3H), 3.65 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 4.80 (s, 2H), 5.03 (q, 1H). 7.05-7.45 (m, 9H), 7.48 (s, 1H)
10(£,£)	1.03d(6H);3.30h(lH);3.64s(3H);3.66s(3H); 4.84s(2H);4.91(2H);7.05-7.45m(9H);7.51s(lH)
659(££)	0.65-0.75m(2H); 0.85-0.95m(2H); 2.20-2.35m(lH); 3.68s(3H);3.75s(3H); 4.81s(2H);4.98s(2H);7.107.45m(9H);7.52s(lH)

Пример 7. Получение соединений 642 и 651 (W=SO, SO2).

СПОСОБ D.

Метил 3-метокси-2-(2-(М-бензилокси) ацетимидоилсульфинилметилфенил) акрилат и метил 3-метокси-2-(2-(М-бензилокси) ацетимидоилсульфонилметилфенил)акрилат.

Метил 3-метокси-2-(2-(М-бензилокси)ацетимидоилтиометилфенил)акрилат (0,5 г, 1,6 ммоль) подвертит взаимодействию с 0,39 г (1,6 ммоль) метахлорпербензойной кислоты в метиленхлориде 4 дня при комнатной температуре. После обработки и колоночной хроматографии (20 AcOEt-80 Hexane) выделяют 0,05 г и 0,05 г соединений 64^ и 651 в виде масел.

642	1,94	c	(3H); 3,68 с (3H);	3,76	с (ЗН);	4,43 с	(2Н) ;
	5, 25	c	(2H); 7,15-7,45 м	( 9Н) ;	7,55 с	(1Н)
651	2,04	c	(ЗН); 3,66 с (ЗН);	3,72	с (ЗН);	3,97 с	(2Н) ;
	5, 11	c	(2Н); 7,10-7,40 м	(9Н) ;	7,55 с	(1Н)

Пример 8. СПОСОБ В.Соединение № 3. Метил 2 (2 -бензилоксииминометил оксиметилфенил) -2 -метоксииминоацетат (соединение № 2) (200 мг 0,6 ммоль) растворяют в 8 мл метанола и туда добавляют водный раствор 40% метиламина (230 мг, 2,9 ммоль). После перемешивания в течение 1 дня к реакционному рас35 твору добавляют воду, метанол удаляют испарением и экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают водой и сушат. После удаления растворителя испарением остаток очищают хроматографией на силикагеле, получая 0,18 г N-метил 2-(2-бензилоксииминометилоксиметилфенил)-2-метоксииминоацетамида (Соединение № 3; выход 90%).

Спектр протонного ЯМР соединения: 2,81 с (ЗН); 3,89 с (3H); 4,91 с (2Н); 5,00 с (2Н); 6,52 с (1Н); 6,82 шд (1Н); 7,15-7,21 м (1Н); 7,23-7,47 м (8Н) (растворитель CDCl₃).

Соединения, полученные по тем же самым способам, описанным в вышеупомянутых примерах получения, представлены в табл. 4.

Таблица 4

Соединение №	ЯМР спектр, как определено здесь выше
9	1,05t(3H),2.14q,2.41 q(2H),2.82d(3H), 3.90s, 3.96s(3H), 4.01 s(3 H),4.78s,5.01s(2H),7.20-7.55m(9H)
3	2.81s(3H),3.89s(3H),4.91s(2H),5.00s(2H),6.52s(lH),6.82bd(l H),7.15-7.21 m( lH),7.23-7.47m(8H)
192	1,82s,2.06s(3H),2.35s,2.36s(3H),2.79d,2.82d(3H),3.91 s,4.01 s( 3H), 4.72s, 4.94s(2H),4.99s,5.02s(2H),6.77bd(lH), 7.137.54m(8H)
179	1.84s(3H),2.85s(3H),3.91s(3H),5.06s(2H),5.11s(2H),6.81bd(l H),7.15-7.29m(3H),7.31 -7.53m(5H)
182	1.84s(3H),2.82s(3H),3.84s(3H),3.86s(3H),5.04s(2H),5.05s(2H) ,6.82-6.99m(3H),7.18-7.46m(6H)
640а	l.llt(3H);2.35q(2H);2.89d(3H);3.94s(5H);5.12s(2H);6.76.85bs(lH);7.10-7.50m(9H); Melting point: 83°
640Ь	1.08t(3H);2.42q(2H);290d(3H);3.94s(5H);5.08s(2H);6.65- 6.75bs(lH);7.10-7.45m(9H)

Некоторые составы активных ингредиентов данного изобретения были получены согласно нижеследующим примерам. Если не оговорено особо, то все части выражены по массе.

Состав примера 1 (состав э^льгированно-

го концентрата)
Соединение № 11	10 частей
Ксилол	45 частей
Додецилбензолсульфо-
нат кальция	7 частей
Полиоксиэтилен сти-
рилфениловый эфир	13 частей
Диметилформамид	25 частей

Вышеуказанную смесь смешивают и гомогенизируют (растворяют гомогенно), получая 100 частей состава э^льгируемого концентрата.

Состав примера 2 (смачиваемый порошковый состав)

Соединение № 16 20 частей

Диатомовая земля 70 частей

Кальций лигносульфонат 5 частей

Продукт конденсации нафталинсульфоновая 5 частей кислота-формалин

Вышеуказанную смесь смешивают и измельчают, получая 100 частей смачиваемого порошкового состава.

Состав примера 3 (гранулированный со-

став)
Соединение № 43	5 частей
Бентонит	50 частей
Тальк	42 части
Натрий лигносульфонат	2 части
Полиоксиэтиленалкила-
риловый эфир	1 часть
Вышеуказанную смесь	смешивают.

стифицируют добавлением соответствующего количества воды и гранулируют с помощью гранулятора, получая 100 частей гранулированного состава.

Биологический пример 1 (контрольный тест на лирикуляриоз риса).

Семена риса (сорт Koshihikari) высевают в пластиковой чашке и выдерживают в теплице в течение 3 недель. Эмульгированные концентраты согласно составу примера 1 разбавляют водой до 200 частей на миллион и разбрызгивают по всей поверхности посева риса. Спустя один день после опрыскивания, проводят дополнительное опрыскивание суспензионным раствором спор пирикуляриоза риса. Затем растения выдерживают в течение одного дня в увлажненной темной камере при 25°С и затем переносят в теплицу. Спустя 7 дней после второго опрыскивания подсчитывают среднее число болезненных пятен на лист и сравнивают с растениями неопрыскиваемого участка.

В этих условиях наблюдалась хорошая (по крайней мере, 80%) или общая защита в случае соединений: 2, 3, 4, 5(EZ), 7(EE), 8(ЕЕ), 9, 16, 17, 141, 142(EZ), 142(ЕЕ), 143(EZ), 143(ЕЕ), 144, 148, 149(EZ), 149^E), 154, 160, 161, 163, 173, 179, 182.

Биологический пример 2 (контрольный тест на ризоктониоз риса).

Семена риса (сорт Koshihikari) высевают и выдерживают в теплице в течение 4-6 недель. После появления 5-ого листа эмульгированные концентраты согласно составу примера 1 разбавляют водой до 200 частей на миллион и опрыскивают растения сверху (25 мл на 6 растений). После сушки на воздухе мицелий ризоктониоза риса инокулируют на рисовую рассаду в нижнюю часть растений. Эти растения переносят в камеру, увлажненную до 100% и при 28°С. Спустя 3 дня подсчитывают среднее число болезненных пятен на лист и оценку защиты проводят в соответствии с такими же критериями, описанными в тестовом примере 1. Результаты испытаний представлены в табл. 5.

В этих условиях наблюдалась хорошая (по крайней мере, 80%) или общая защита в случае соединений: 5(EZ), 8^E), 142(EZ), 143^Е), 144, 160, 173, 182.

Биологический пример 3.

In vivo испытание на Puccinia recondita, ответственный за коричневую ржавчину пшеницы.

Водные суспензии активного вещества, подлежащего испытанию, имеющие нижеследующий состав, получают путем тонкого измельчения смеси активного вещества (60 мг), ацетона (5 мл) и поверхностно-активного вещества Твин 80 (олеат полиоксиэтиленированное производное сорбитана), разбавленного до 10% в воде (0,3 мл), и затем объем доводят до 60 мл водой.

Эти водные суспензии затем разбавляют водой, получая требуемую концентрацию активного вещества.

Пшеницу (сорт Scipion), высеянную на 50/50 τορφ/pozzolana субстрате в маленьком горшочке и выдержанную при 12°С, обрабатывают на стадии, когда высота растения равна 10 см, опрыскиванием вышеуказанной водной суспензией. Спустя 24 ч водную суспензию спор (100 000 спор/см³) разбрызгивают на пшеницу: эту суспензию получают из зараженной рассады. Затем пшеницу помещают на 24 ч в инкубационную камеру при приблизительно 20°С и при 100% относительной влажности и затем на 7-14 дней при 60% относительной влажности.

Осуществляют визуальное наблюдение за состоянием рассады между 8-ым и 15-ым днем после заражения, сравнивая с необработанным контролем.

В этих условиях при дозе 0,1 г/л, наблюдалась хорошая (по крайней мере, 75%) или общая защита в случае следующих соединений: 1, 3, 4, 5(ЕЕ), 7^Е), 8(EZ), 8^Е), 8(ZE), 8(ZZ), 9(EE), 25, 16(ЕЕ), 17, 141, 14(EZ), 142(EE), 148, 149(EE), 154, 167, 179, 633, 634, 637, 640, 651.

Доза 1 г/л в условиях этого испытания соответствует дозе, выраженной в терминах г/га, порядка 1 кг/га.

Биологический пример 4.

In vivo испытание на Septoria tritici, ответственный за септориоз злаков (пшеницы).

Водные суспензии с концентрацией 1 г/л испытываемого активного вещества получают путем измельчения смеси 60 мг активного вещества с ацетоном (5 мл) и поверхностноактивного вещества, которым является олеат Твина 80 (разбавленный до 10%; 0,3 мл), и затем объем доводят до 60 мл водой.

Рассаду пшеницы (сорт Scipion), высеянную на субстрате 50/50 τορφ/pozzolana и выращенную под стеклянным укрытием при температуре 10-12°С, обрабатывают на стадии 1 листа (размер приблизительно 10 см) путем опрыскивания описанной выше суспензией активного вещества.

Рассаду, используемую в качестве контролей, обрабатывают опрыскиванием водным раствором, который не содержит активного вещества.

Спустя 24 ч после обработки рассаду заражают опрыскиванием водной суспензией спор (500 000 спор/мл), собранных с культуры семидневного возраста.

После заражения рассаду помещают при 18°С во влажную атмосферу. Оценку проводят спустя 20 дней после заражения путем сравнения с контрольной рассадой.

В этих условиях, при дозе 0,1 г/л, наблюдают хорошую (по крайней мере, 75%) или общую защиту в случае соединений: 2, 3, 5(ЕЕ), 7(EZ), 7(EE), 8(EZ), 8(EE) 8(ZE), 8(ZZ), 9(EE), 10(EZ), 10(EE), 25, 16(EE), 17, 142(EZ), 142(EE), 143(EZ), 143(EE), 149(EZ), 149(EE), 154, 167, 632, 633, 634, 637, 640, 651, 659(EE), 659(EZ).

Тест пример 5. In vivo испытание на Septoria nodorum, ответственный за септориоз злаков пшеницы.

Водные суспензии с концентрацией 1 г/л испытываемого активного вещества получают путем измельчения 60 мг последнего с ацетоном (5 мл) и Твин 80 (разбавленного до 10%; 0,3 мл), и затем объем доводят до 60 мл водой.

Рассаду, используемую в качестве контролей, обрабатывают опрыскиванием водным раствором без активного вещества.

После заражения рассаду помещают при 18°С во влажную атмосферу. Оценку проводят, спустя 20 дней после заражения путем сравнения с контрольной рассадой.

В этих условиях, при дозе 0,1 г/л, наблюдают хорошую (по крайней мере, 75%) или общую защиту в случае соединений: 4, 5(ЕЕ), 7(EZ), 7(EE), 8(EZ), 8(EE), 8(ZE), 8(ZZ), 9(EE), 10(EZ), 10(EE), 25, 16(EE), 17, 141, 142(EZ), 142(EE), 143(EZ), 143(EE), 149(EZ), 149(EE), 154, 179, 632, 633, 634, 637, 640, 642, 651, 659(EE), 659(EZ).

Тест пример 6. In vivo испытание на Erisyphy graminis var.hordei, ответственный за настоящую мучнистую росу ячменя.

Водную суспензию активного вещества, подлежащего испытанию, имеющую нижеследующий состав, получают путем тонкого измельчения активного вещества (60 мг) и ацетона (5 мл) и Твина 80 (разбавленного до 10%; 0,3 мл), и затем доводят объем до 60 мл водой.

Ячмень (сорт Express), высеянный на субстрате 50/50 τορφ/pozzolana в маленьком горшочке и поддерживаемый при 12°С, обрабатывают на стадии 10 см высоты растения путем опрыскивания вышеуказанной водной суспензией.

Спустя 24 ч после обработки осуществляют инокуляцию путем опыливания сухими конидиями (dry conidia) растений.

Затем ячмень помещают на 10 дней в атмосферу с 60% относительной влажностью при температуре 20°С. Оценку осуществляют 10 дней спустя после заражения путем сравнения с необработанным контролем.

В этих условиях, при дозе 0,1 г/л, наблюдают хорошую (по крайней мере, 75%) или общую защиту в случае соединений: 4, 5(ЕЕ), 7(ЕЕ), 8(EZ), 8 ЩЕ), 8(ZE), 8(ZZ), 9ЩЕ), 10(EZ), 10(EE), 25, 16(EE), 141, 142 (EZ), 142 (EE), 143(EZ), 143(EE), 149(EZ), 148, 149ЩЕ), 154, 179, 632, 634, 637, 640, 642, 659(EE), 659(EZ).

Тест пример 7. In vivo испытание на Dreschlera teres, ответственный за гельминтоспориоз (сетчатая пятнистость ячменя).

Водную суспензию активного вещества, подлежащего испытанию, имеющую нижеследующий состав, получают путем тонкого измельчения активного вещества (60 мг) и ацетона (5 мл) и Твина 80 (разбавленного до 10%; 0,3 мл), и затем объем доводят до 60 мл водой.

Спустя 24 ч водную суспензию спор (100 000 спор/см³) разбрызгивают на растения; эту суспензию получают с зараженной рассады. Затем ячмень помещают на 24 ч в инкубационную камеру при приблизительно 20°С и при 100% относительной влажности и затем на 7-10 дней при 60% относительной влажности. Оценку состояния рассады осуществляют между 8ым и 11 -ым днем после заражения путем сравнения с необработанным контролем.

В этих условиях, при дозе 0,1 г/л, наблюдают хорошую (по крайней мере, 75%) или общую защиту в случае соединений: 1, 3, 4, 5(ЕЕ), 7(ЕЕ), 8(EZ), 8(ЕЕ), 8(ZE), 8(ZZ), 9(ЕЕ), 10(ЕЕ), 16(ЕЕ), 17, 142(EZ), 142(EE), 143(EZ), 143(EE), 148, 149ЩЕ), 154, 167, 632, 633, 634, 637, 640, 651, 659(EZ).

Способ использования соединений против членистоногих.

Следующие типичные методики испытания, используя соединения данного изобретения, проводят, чтобы определить применение в качестве пестицида и активность соединений данного изобретения против некоторых насекомых, включая тлю, гусениц, муху, таракана и листоеда кукурузного. Конкретными испытываемыми видами были следующие:

РОД, ВИД Aphis gossypii Spodoptera eridania Musca domestica Periplaneta americans

Diabrotica undecimpunctata

Обычное название хлопковая тля совка муха американский таракан южный листоед кукурузный

Составы (технологии приготовления).

Испытываемые соединения включают в составы для использования согласно следующим способам.

Для тли, южной совки (southern armyworm) и южного листоеда кукурузного раствор или суспензию получают путем добавления испытываемого соединения в раствор диметилформамида, ацетона, эмульгаторов, которые представляют органические сульфонаты алкилариловых полиэфиров спиртов, и воды.

Результатом является 500 ппм концентрация испытываемого соединения.

Для испытаний на домашних мухах раствор вода - ацетон - ДМФ - эмульгатор доводят до концентрации 20% по массе водным раствором сахарозы, получая 250 ппм концентрацию испытываемого соединения.

Для испытаний на южном листоеде кукурузном раствор вода - ацетон - ДМФ - эмульгатор доводят до нормы обработки 6,75 ппм.

Методики испытаний.

Вышеуказанные включенные в составы испытываемые соединения затем оценивают на их пестицидную активность при конкретных концентрациях, в частях на миллион по массе или в кг/га (килограмм на гектар). Для оценки ряда соединений в пределах объема данного изобретения используют следующие методики.

Хлопковая тля. Взрослую особь тли и хлопковую тлю на стадии личинки разводят на низкорослой настурции в горшках или на хлопковых растениях, соответственно. Растения, зараженные тлей, 100-150 тлей, увлажняют до тех пор, пока влага не начнет стекать с поверхности, составами с 500 ппм испытываемого соединения. В качестве необработанного контроля на пораженные (вредителями) растения наносят раствор вода - ацетон - ДМФ - эмульгатор, не содержащий испытываемое соединение, увлажняя до отекания влаги с поверхности. Обработанные растения выдерживают в течение трех дней, после чего подсчитывают погибшую тлю.

Южная совка. Листья фасоли увлажняют до состояния, когда жидкость стекает с поверхности, составом с 500 ппм испытываемого соединения. В качестве необработанного контроля на листья фасоли наносят раствор вода - ацетон - ДМФ - эмульгатор, не содержащий испытываемое соединение, увлажняя до состояния, когда жидкость стекает с поверхности. Пять или шесть произвольно выбранных гусениц южной совки второй возрастной стадии помещают в пластиковый контейнер с сухими обработанными листьями. Контейнер закрывают и оставляют на 5 дней. Гусениц, которые неспособны перемещаться (двигаться) на длину тела (извиваться), даже путем стимуляции с помощью погонялки, считают погибшими.

Домашняя муха. Используют взрослые особи домашних мух в возрасте 4-6 дней. Мух лишают подвижности, анестезируя диоксидом углерода. Приготавливают чашку с приманкой, которая содержит раствор с составом 250 (ппм) испытываемого соединения/сахароза и абсорбент-хлопковую подкладку (и). В качестве необработанного контроля применяют аликвоту раствора вода - ацетон - ДМФ - эмульгатор - сахароза, не содержащего испытываемое соединение. Чашку с приманкой вносят внутрь клетки до того, как туда помещают 12-25 анестезированных мух. Смертность оценивают спустя 24 ч.

Южный листоед кукурузный. Семена кукурузы помещают в стеклянный сосуд и покрывают сухой почвой-опесчаненным суглинком. 500 ппм испытываемого соединения наносят на почву в расчете на концентрацию в почве 6,75 ппм. В качестве необработанного контроля применяют аналогичным образом аликвоту раствора вода - ацетон - ДМФ - эмульгатор, не содержащего испытываемое соединение. После инкубации в покрытом состоянии в течение 24 ч почву смешивают и инокулируют с приблизительно 25 яйцами южного листоеда кукурузного. Через восемь дней после заражения смертность оценивают путем экстракции с помощью Berlese воронки.

Американский таракан. Гранулы собачьей пищи добавляют в сосуды, содержащие 1-2 мл 500 ппм испытываемого состава. В качестве необработанного контроля применяют аналогичным образом аликвоту раствора вода - ацетон - ДМФ - эмульгатор, не содержащего испытываемое соединение. Через 48 ч нимфы тараканов добавляют в сосуд. Смертность от контакта и поедания оценивают через 1 и 5 дней после поражения (заражения).

Результаты испытаний.

Для оценки ряда соединений, входящих в объем данного изобретения, используют вышеуказанные методики. Нижеследующие соединения в табл. 4 являются активными против одного или более насекомых, описанных выше, вплоть до 100% смертности.

Таблица 5

СОЕД.№	Aphis gossypii	Spodopter a eridania	Musca domestica	Periplaneta americana	Diabrotica undecimpu nctata
5(EZ)		X			X
16	X	X	X
16(EE)		X		X
8(EZ)		X	X
9		X	X	X	X
9(ЕЕ)		X
7(EZ)		X	X	X
7(EE)		X	X	X
142(EZ)		X	X	X

Claims

1. Производные формулы (I):

гидроксимовой кислоты где G представляет либо Сдали G₂ или G₃. или G₄ формулы:

Х_ь Х₂, Х₃ представляют, независимо, водород или атом галогена, гидрокси, меркапто, нитро, тиоцианато, азидогруппу, цианогруппу; алкил, галоидалкил, цианоалкил, алкокси, галоидалкокси, цианоалкокси, алкилтио, галоидалкилтио, цианоалкилтио, алкилсульфинил, галоидалкилсульфинил, алкилсульфонил, галоидалкилсульфонил, причем указанные алкил или алкокси являются низшими радикалами; циклоалкильную или галоидциклоалкильную группу, алкенил, алкинил, алкенилокси, алкинилокси, алкенилтио, алкинилтио, причем эти алкил, или алкенил, или алкинил являются низшими радикалами; амино, низшую алкиламино, низшую диалкиламино, ациламино, низшую алкоксикарбонильную группу, Ν,Ν-диалкилкарбамоил, где алкил является низшим, N-низший алкилсульфамоил, Ν,Ν-диалкилсульфамоил, где алкил является низшим;

R₁, R₂ представляют, независимо, атом водорода, или алкил или галоидалкил, циклоалкил или галоидциклоалкил, циано, алкоксиалкил, алкоксикарбонил; или R₁ и R₂ могут образовать вместе двухвалентный радикал, такой как алкиленовая группа, причем эти алкил, или алкокси, или алкилен являются низшими радикалами,

R₃ представляет атом водорода или алкильную или галоидалкильную, циклоалкильную или галоидциклоалкильную, алкенильную, алкинильную, алкоксиалкильную, алкилтиоалкильную, цианоалкильную, галоидалкоксиалкильную, диалкиламиноалкильную, необязательно замещенную фенильную или необязательно замещенную бензильную группу, причем алкил, или алкокси, или алкенил, или алкинил являются низшими радикалами,

R4, R₅ являются низшей алкильной группой,

R₆, R₇ являются, независимо, атомом водорода или низшей алкильной группой, причем прилагательное низший, определяющее все вышеуказанные органические группы, означает С₁-С₆-радикал.

2. Производные гидроксимовой кислоты по п.1, отличающиеся тем, что когда G есть G₁ или G₂, R₄ обозначает метил; R₅ обозначает метил; или когда G есть G₃ или G₄, R₅, обозначает метил; R₆ обозначает метил и R₇ обозначает водород.

3. Производные гидроксимовой кислоты по π. 1 или 2, отличающиеся тем, что

R₃ обозначает атом водорода, низшую алкильную или циклоалкильную группу, и/или

R₁ представляет атом водорода или низшую алкильную или циклоалкильную, циано, алкоксикарбонильную, галоидалкильную группу, и/или

R₂ представляет водород или метил, и/или

Х₃ является Н, и/или

Х₁ или Х₂ являются алкилом, циано, галогеном, галоидалкилом, алкокси, галоидалкокси.

4. Производные гидроксимовой кислоты по любому из предшествующих пунктов, отличающиеся тем, что обе двойные связи в формуле (I), представленной в п.1, находятся в Е конфигурации.

5. Производные гидроксимовой кислоты по любому из предшествующих пунктов, отличающиеся тем, что Х₁ представляет метил или водород, Х₂ и Х₃, являются водородами; R₁представляет водород или метил; R₂ является водородом; R₃ представляет водород или низшую алкильную группу; W представляет атом кислорода.

6. Промежуточные соединения для получения соединений по любому из предшествующих пунктов общей формулы (II), где W есть S, где R₁, R₂, R₃, Х_ь Х₂, Х₃ определены в любом из предшествующих пунктов.

7. Способ получения соединения по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что включает взаимодействие соединения с соединением общей формулы (III)

G где R₁, R₂, R₃, W, X_b X₂, X₃, G определены для общей формулы (I) выше; V обозначает атом галогена.

8. Способ получения соединения по и. 7, отличающийся тем, что его проводят в присутствии средства, связывающего кислоту, необязательно в присутствии растворителя при температуре от -80°С до 150°С или при температуре кипения растворителя, при молярном отношении соединения формулы (III) по отношению к соединению формулы (II) в пределах от 0,5 до 2, предпочтительно от 0,9 до 1,1.

9. Способ получения соединения по любому из пп.1-5, который включает взаимодействие соединения общей формулы (1-1) с метиламином по реакционной схеме (I-1) где R₁, R₂, R₃, R₄, R₅, W, X_b X₂, X₃ определены в любом из предшествующих пп.1-5 и Z представляет N или СН.

10. Способ получения соединения по и.9, отличающийся тем, что температура реакции находится в диапазоне от -50 до 100°С или является температурой кипения растворителя и молярное отношение метиламина к соединению формулы (1-1) находится в пределах от 1 до 5, предпочтительно от 1,1 до 2.

11. Способ по пп.7, 9, отличающийся тем, что соединение общей формулы I по пп.1-5, имеющее Z-стереохимию в гидроксимовой части молекулы, нагревают в растворителе, предпочтительно при УФ-облучении в присутствии кислотного катализатора до тех пор, пока не будет достигнута надлежащая и требуемая степень трансформации Z-изомера в Е, и полученный Е-изомер выделяют.

12. Способ по пп.7, 9, отличающийся тем, что соответствующее соединение формулы I по пп.1-5, в котором W есть S, подвергают обработке посредством окисляющего агента в инертном растворителе, получая при этом соединение формулы I, где W обозначает SO или SO2.

13. Пестицидная композиция, которая включает в качестве активного вещества соединение по любому из пп.1-5 в сочетании с жидким носителем, который приемлем для сельского хозяйства, и/или поверхностно-активным средством, также приемлемым для сельского хозяйства.

14. Пестицидная композиция по и. 13, которая является фунгицидной и которая включает от 0,1 до 99 мас.% активного ингредиента.

15. Пестицидная композиция по и. 14, которая является фунгицидной и которая включает от 1 до 60% мас/мас активного ингредиента.

16. Способ обработки культивируемых растений, которые заражены или могут быть заражены грибковыми заболеваниями, отличающийся тем, что на растения наносят эффективную дозу соединения по любому одному из пп.1-5.

17. Способ по и. 16, отличающийся тем, что в случае обработки листьев, эффективная доза лежит в пределах от 1 до 10000 частей на миллион и норма нанесения составляет от 5 г/га до 10 кг/га.

18. Способ по и. 17, отличающийся тем, что эффективная доза лежит в пределах от 1 до 500 частей на миллион.

19. Способ по любому из пп.17 и 18, отличающийся тем, что норма нанесения составляет от 10 г/га до 1 кг/га.

20. Способ по любому из пп. 17-19, отличающийся тем, что норма нанесения составляет от 50 до 500 г/га.

21. Способ по и. 16, отличающийся тем, что в случае обработки почвы эффективная доза лежит в пределах от 0,01 до 100 кг/га.

22. Способ по п.21, отличающийся тем, что эффективная доза лежит в пределах от 0,01 до 2 кг/га.

23. Способ по любому из пп. 16-22, отличающийся тем, что обработке подвергают зерновые хлеба.