DK3013843T3 - Substituerede nukleosider, nukleotider og analoger dertil - Google Patents

Substituerede nukleosider, nukleotider og analoger dertil Download PDF

Info

Publication number
DK3013843T3
DK3013843T3 DK14817999.7T DK14817999T DK3013843T3 DK 3013843 T3 DK3013843 T3 DK 3013843T3 DK 14817999 T DK14817999 T DK 14817999T DK 3013843 T3 DK3013843 T3 DK 3013843T3
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
optionally substituted
alkyl
hydrogen
group
compound
Prior art date
Application number
DK14817999.7T
Other languages
English (en)
Inventor
Natalia Dyatkina
Guangyi Wang
Leonid Beigelman
Vivek Kumar Rajwanshi
Original Assignee
Alios Biopharma Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Alios Biopharma Inc filed Critical Alios Biopharma Inc
Application granted granted Critical
Publication of DK3013843T3 publication Critical patent/DK3013843T3/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/06—Pyrimidine radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A61K31/7072—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid having two oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. uridine, uridylic acid, thymidine, zidovudine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7076—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7076—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
    • A61K31/708—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid having oxo groups directly attached to the purine ring system, e.g. guanosine, guanylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/06—Pyrimidine radicals
    • C07H19/10—Pyrimidine radicals with the saccharide radical esterified by phosphoric or polyphosphoric acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/16—Purine radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/16—Purine radicals
    • C07H19/20—Purine radicals with the saccharide radical esterified by phosphoric or polyphosphoric acids

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (31)

1. Forbindelse med formel (I) eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf,
hvor: B1A er en eventuelt substitueret heterocyklisk base eller en eventuelt substitueret heterocyklisk base med en beskyttet aminogruppe; RA er hydrogen eller deuterium; R1A er valgt fra gruppen, der består af hydrogen, en eventuelt substitueret acyl, en eventuelt substitueret O-koblet aminosyre,
Ral og Ra2 uafhængigt er hydrogen eller deuterium; R2A er en Ci-6azidoalkyl eller en Ci-6aminoalkyl; R3A er valgt fra gruppen, der består af OH, -OC(=O)R"A og en eventuelt substitueret O-koblet aminosyre; R4A er halogen; R5A er hydrogen eller halogen; R8A, r7a og R8A er valgt uafhængigt fra gruppen, der består af fraværende, hydrogen, en eventuelt substitueret Ci-24alkyl, en eventuelt substitueret C3-24alkenyl, en eventuelt substitueret C3-24alkynyl, en eventuelt substitueret C3-6cycloalkyl, en eventuelt substitueret C3-6cycloalkenyl, en eventuelt substitueret aryl, en eventuelt substitueret heteroaryl, en eventuelt substitueret aryl(Ci-6alkyl), en eventuelt substitueret *-(CR15AR16A) p-O-Ci-24alkyl, en eventuelt substitueret *- (CR17AR18A) q-O-Ci-24alkenyl,
eller R6A er og R7A er fraværende eller hydrogen; eller R6A og R7A sammen danner en del valgt fra gruppen, der består af en eventuelt substitueret
og en eventuelt substitueret
hvor oxygenatomerne, der er bundet til R6A og R7A, phosphoratomet og delen danner et 6-leddet til 10-leddet ringsystem; R9A er valgt fra gruppen, der består af en eventuelt substitueret Ci-24alkyl, en eventuelt substitueret C2-24alkenyl, en eventuelt substitueret C2-24alkynyl, en eventuelt substitueret C3-6cycloalkyl, en eventuelt substitueret C3-6cycloalkenyl, NR30AR31A, en eventuelt substitueret N-koblet aminosyre og et eventuelt substitueret N-koblet aminosyreesterderivat ; R10A og R11A uafhængigt er en eventuelt substitueret N-koblet aminosyre eller et eventuelt substitueret N-koblet aminosyreesterderivat; R12A, R13A og R14A uafhængigt er fraværende eller hydrogen; hver R15A, hver R16A, hver R17A og hver R18A uafhængigt er hydrogen, en eventuelt substitueret Ci-24alkyl eller alkoxy; R19A, R20A, R22A og R23A er valgt uafhængigt fra gruppen, der består af hydrogen, en eventuelt substitueret Ci-24alkyl og en eventuelt substitueret aryl; R21A og R24A er valgt uafhængigt fra gruppen, der består af hydrogen, en eventuelt substitueret Ci-24alkyl, en eventuelt substitueret aryl, en eventuelt substitueret -O-Ci-24alkyl, en
eventuelt substitueret -O-aryl, en eventuelt substitueret -0-heteroaryl og en eventuelt substitueret -O-monocyklisk heterocyclyl; R25A og R29A er valgt uafhængigt fra gruppen, der består af hydrogen, en eventuelt substitueret Ci-24alkyl og en eventuelt substitueret aryl; R26A og R27A uafhængigt er -C^N eller en eventuelt substitueret substituent valgt fra gruppen, der består af C2-8organylcarbonyl, C2-salkoxycarbonyl og C2-8organylaminocarbonyl ; r28a er vaigt fra gruppen, der består af hydrogen, en eventuelt substitueret Ci-24alkyl, en eventuelt substitueret C2-24alkenyl, en eventuelt substitueret C2-24alkynyl, en eventuelt substitueret C3-6cycloalkyl og en eventuelt substitueret C3-6cycloalkenyl ; R30A og R31A er valgt uafhængigt fra gruppen, der består af hydrogen, en eventuelt substitueret Ci-24alkyl, en eventuelt substitueret C2-24alkenyl, en eventuelt substitueret C2-24alkynyl, en eventuelt substitueret C3-6cycloalkyl og en eventuelt substitueret C3-6cycloalkenyl ; R"A er en eventuelt substitueret Ci-24alkyl; m og t uafhængigt er 0 eller 1; p og q er valgt uafhængigt fra gruppen, der består af 1, 2 og 3; r er 1 eller 2; s er 0, 1, 2 eller 3; og Z1A, Z2A, Z3A og Z4A uafhængigt er 0 eller S; og forbindelsen med formel (I) eller et farmaceutisk acceptabelt salt ikke kan være
2. Forbindelse ifølge krav 1, hvor R2A er azidomethyl.
3. Forbindelse ifølge krav 1, hvor R2A er aminomethyl.
4. Forbindelseifølge et hvilket som helst af kravene 1-3, hvor R1A er
hvor R1A er
eller hvor R1A er
5. Forbindelse ifølge krav 4, hvor R1A er
og R6A og R7A begge er hvdroaen eller fraværende; eller hvor R1A er
R6A er
og R7A er hydrogen eller fraværende; fortrinsvis m er 0; og R7A, R12A og R13A uafhængigt er fraværende eller hydrogen; eller fortrinsvis m er 1; og R7A, R12A, R13A og R14A uafhængigt er fraværende eller hydrogen.
6. Forbindelse ifølge krav 4, hvor både R6A og R7A er valgt uafhængigt fra gruppen, der består af en eventuelt substitueret Ci-24alkyl, en eventuelt substitueret C3-24alkenyl, en eventuelt substitueret C3-24alkynyl, en eventuelt substitueret C3-6cycloalkyl, en eventuelt substitueret C3-6cycloalkenyl, en eventuelt substitueret aryl, en eventuelt substitueret heteroaryl og en eventuelt substitueret aryl(Ci-6alkyl) ; fortrinsvis R6A og R7A begge er en eventuelt substitueret Ci-24alkyl; eller fortrinsvis R6A og R7A begge er en eventuelt substitueret C3-24alkenyl; eller fortrinsvis R6A og R7A begge er *-(CR15AR16A) p-O-Ci-24alkyl; eller fortrinsvis R6A og R7A begge er *-(CR17AR18A) q-O-C2-24alkenyl; eller fortrinsvis R6A og R7A begge er en eventuelt substitueret aryl; eller fortrinsvis R6A og R7A begge er en eventuelt substitueret aryl (Ci-6alkyl) .
7. Forbindelse ifølge krav 4, hvor R6A og R7A begge er
eller
eller R6A og R7A sammen danner en del valat fra gruppen, der består af en eventuelt substitueret
og en eventuelt substitueret
hvor oxygenatomerne, der er bundet til R6A og R7A, phosphoratomet og delen danner et 6-leddet til 10-leddet ringsystem.
8. Forbindelse ifølge krav 4, hvor R8A er hydrogen; og R9A er NR30AR31A, hvor R30A og R31A er valgt uafhængigt fra gruppen, der består af hydrogen, en eventuelt substitueret Ci-24alkyl, en eventuelt substitueret C2-24alkenyl, en eventuelt substitueret C2-24alkynyl, en eventuelt substitueret C3-6cycloalkyl og en eventuelt substitueret C3-6cycloalkenyl; eller hvor R8A er en eventuelt substitueret aryl; og R9A er en eventuelt substitueret N-koblet aminosyre eller et eventuelt substitueret N-koblet aminosyreesterderivat; eller hvor R8A er en eventuelt substitueret aryl; og R9A har strukturen
hvor R33A er valgt fra gruppen, der består af hydrogen, en eventuelt substitueret Ci-6alkyl, en eventuelt substitueret C3-6cycloalkyl, en eventuelt substitueret aryl, en eventuelt substitueret aryl(Ci-6alkyl) og en eventuelt substitueret halogenalkyl; R34A er valgt fra gruppen, der består af hydrogen, en eventuelt substitueret Ci-6alkyl, en eventuelt substitueret Ci-6halogenalkyl, en eventuelt
substitueret C3-6cycloalkyl, en eventuelt substitueret Cgaryl, en eventuelt substitueret Cioaryl og en eventuelt substitueret aryl (Ci-6alkyl) ; og R35A er hydrogen eller en eventuelt substitueret Ci-4alkyl; eller R34A og R35A sammen danner en eventuelt substitueret C3-6cycloalkyl.
9. Forbindelse ifølge krav 4, hvor R10A og R11A begge er en eventuelt substitueret N-koblet aminosyre eller et eventuelt substitueret N-koblet aminosyreesterderivat; eller hvor R10A og R11A uafhængigt har strukturen
hvor R36A er valgt fra gruppen, der består af hydrogen, en eventuelt substitueret Ci-6alkyl, en eventuelt substitueret C3-6cycloalkyl, en eventuelt substitueret aryl, en eventuelt substitueret aryl(Ci-6alkyl) og en eventuelt substitueret halogenalkyl; R37A er valgt fra gruppen, der består af hydrogen, en eventuelt substitueret Ci-6alkyl, en eventuelt substitueret Ci-6halogenalkyl, en eventuelt substitueret C3-6cycloalkyl, en eventuelt substitueret Csaryl, en eventuelt substitueret Cioaryl og en eventuelt substitueret aryl (Ci-6alkyl) ; og R38A er hydrogen eller en eventuelt substitueret Ci-4alkyl; eller R37A og R38A sammen danner en eventuelt substitueret C3-6cycloalkyl.
10. Forbindelse ifølge krav 1, hvor R1A er H.
11. Forbindelse ifølge krav 1, hvor R1A er en eventuelt substitueret acyl; eller hvor R1A er en eventuelt substitueret O-koblet aminosyre; eller hvor R1A er
hvor R40A er valgt fra gruppen, der består af hydrogen, en eventuelt substitueret Ci-6alkyl, en eventuelt substitueret Ci-6halogenalkyl, en eventuelt substitueret C3-6cycloalkyl, en eventuelt substitueret Csaryl, en eventuelt substitueret Cioaryl og en eventuelt substitueret aryl (Ci-6alkyl) ; og R41A er hydrogen eller en eventuelt substitueret Ci-4alkyl; eller R40A og R41A sammen danner en eventuelt substitueret C3-6cycloalkyl.
12. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1-11, hvor B1A er valgt fra gruppen, der består af:
hvor: RA2 er valgt fra gruppen, der består af hydrogen, halogen og NHRJ2, hvor RJ2 er valgt fra gruppen, der består af hydrogen, -C(=O)RK2 og - C(=O)ORL2; RB2 er halogen eller NHRW2, hvor Rw2 er valgt fra gruppen, der består af hydrogen, en eventuelt substitueret Ci-6alkyl, en eventuelt substitueret C2-6alkenyl, en eventuelt substitueret C3-8cycloalkyl, -C(=O)RM2 og -C(=O)ORN2; Rc2 er hydrogen eller NHR02, hvor R02 er valgt fra gruppen, der består af hydrogen, -C(=O)RP2 og -C(=O)ORQ2; RD2 er valgt fra gruppen, der består af hydrogen, deuterium, halogen, en eventuelt substitueret Ci-6alkyl, en eventuelt substitueret C2-6alkenyl og en eventuelt substitueret C2-6alkynyl; RE2 er valgt fra gruppen, der består af hydrogen, hydroxy, en eventuelt substitueret Ci-6alkyl, en eventuelt substitueret C3-8cycloalkyl, -C(=O)RR2 og - C(=O)ORS2; RF2 er valgt fra gruppen, der består af hydrogen, halogen, en eventuelt substitueret Ci-6alkyl, en eventuelt substitueret C2-6alkenyl og en eventuelt substitueret C2-6alkynyl; Y2 og Y3 uafhængigt er N eller CR12, hvor R12 er valgt fra gruppen, der består af hydrogen, halogen, en eventuelt substitueret Ci-6alkyl, en eventuelt substitueret C2-6alkenyl og en eventuelt substitueret C2-6alkynyl; RG2 er en eventuelt substitueret Ci-6alkyl; RH2 er hydrogen eller NHRT2, hvor RT2 er valgt uafhængigt fra
gruppen, der består af hydrogen, -C(=O)RU2 og -C(=O)ORV2; og RK2, RL2, RM2, RN2, Rp2, RQ2 RR2, Rs2, Ru2 og Rv2 er valgt uafhængigt fra gruppen, der består af Ci-6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, C3-6cycloalkyl, C3-6cycloalkenyl, C6-ioaryl, heteroaryl, heterocyclyl, aryl (Ci-6alkyl) , heteroaryl (Ci-6alkyl) og heterocyclyl (Ci-6alkyl) .
13. Forbindelse ifølcre krav 12, hvor B1A er
14. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1-13, hvor R3A er OH.
15. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1-13, hvor R3A er -OC(=O)R"A; eller hvor R3A er en eventuelt substitueret O-koblet aminosyre; eller hvor R3A er
hvor R42A er valgt fra gruppen, der består af hydrogen, en eventuelt substitueret Ci-6alkyl, en eventuelt substitueret Ci-6halogenalkyl, en eventuelt substitueret C3-6cycloalkyl, en eventuelt substitueret Csaryl, en eventuelt substitueret Cioaryl og en eventuelt substitueret aryl (Ci-6alkyl) ; og R43A er hydrogen eller en eventuelt substitueret Ci-4alkyl; eller R42A og R43A sammen danner en eventuelt substitueret C3-6cycloalkyl.
16. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1-15, hvor R5A er hydrogen; eller R5A er halogen; fortrinsvis R5A er fluor eller chlor.
17. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1-16,
hvor R4A er fluor eller chlor.
18. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1-17, hvor Ral og Ra2 begge er hydrogen; eller hvor Ral og Ra2 begge er deuterium.
19. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1-18, hvor RA er hydrogen.
20. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1-19, hvor en forbindelse med formel (I) eller et farmaceutisk acceptabelt salt ikke kan være
21. Forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen med formel (I) er:
eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf.
22. Forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen med formel (I) er:
eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf.
23. Forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen med formel (I) er valgt fra gruppen, der består af:
eller et farmaceutisk acceptabelt salt af en hvilken som helst af ovennævnte.
24. Forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen med formel (I) er valgt fra gruppen, der består af:
eller et farmaceutisk acceptabelt salt af en hvilken som helst af ovennævnte.
25. Farmaceutisk sammensætning, der omfatter en effektiv mængde af en forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1-24 eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf og et farmaceutisk acceptabelt bæremiddel, fortyndingsmiddel, excipiens eller en kombination deraf.
26. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1-24 eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf til anvendelse til bedring eller behandling af en paramyxovirus-infektion.
27. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1-24 eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf til anvendelse til hæmning af replikation af en paramyxovirus.
28. Forbindelse til anvendelse ifølge krav 26 eller krav 27, hvor forbindelsen anvendes i kombination med et eller flere midler valgt fra gruppen, der består af ribavirin, palivizumab, RSV-IGIV, ALN-RSV01, BMS-433771, RFI-641, RSV604, MDT-637, BTA9881, TMC-353121, MBX-300, YM-53403 og en RSV-F-partikelvaccine, hvor fortrinsvis paramyxovirussen er en human respiratorisk syncytialvirus.
29. Forbindelse til anvendelse ifølge krav 26 eller krav 27, hvor paramyxovirussen er en human respiratorisk syncytialvirus.
30. Forbindelse til anvendelse ifølge krav 26 eller krav 27, hvor paramyxovirussen er en human parainfluenzavirus, fortrinsvis en human parainfluenzavirus 3.
31. Forbindelse til anvendelse ifølge krav 27 eller krav 28, hvor paramyxovirussen er en human metapneumovirus.
DK14817999.7T 2013-06-26 2014-06-24 Substituerede nukleosider, nukleotider og analoger dertil DK3013843T3 (da)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361839756P 2013-06-26 2013-06-26
PCT/US2014/043841 WO2014209983A1 (en) 2013-06-26 2014-06-24 Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DK3013843T3 true DK3013843T3 (da) 2018-09-03

Family

ID=52116188

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK14817999.7T DK3013843T3 (da) 2013-06-26 2014-06-24 Substituerede nukleosider, nukleotider og analoger dertil
DK18174398.0T DK3424938T3 (da) 2013-06-26 2014-06-24 4'-azidoalkylsubstituterede nukleosider, nukleotider og analoger deraf

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK18174398.0T DK3424938T3 (da) 2013-06-26 2014-06-24 4'-azidoalkylsubstituterede nukleosider, nukleotider og analoger deraf

Country Status (23)

Country Link
US (3) US9422322B2 (da)
EP (2) EP3424938B1 (da)
JP (2) JP6453322B2 (da)
KR (1) KR20160023711A (da)
CN (1) CN105408341B (da)
AP (1) AP2015008954A0 (da)
AU (2) AU2014302715B2 (da)
BR (1) BR112015031763A2 (da)
CA (1) CA2913210C (da)
CL (1) CL2015003615A1 (da)
DK (2) DK3013843T3 (da)
EA (1) EA201592075A1 (da)
ES (2) ES2825035T3 (da)
GE (1) GEP201706793B (da)
HK (1) HK1222178A1 (da)
MX (1) MX2015017556A (da)
NZ (1) NZ714415A (da)
PE (1) PE20160205A1 (da)
PH (1) PH12015502799A1 (da)
SG (1) SG11201509585YA (da)
TW (1) TWI655199B (da)
UA (1) UA118760C2 (da)
WO (1) WO2014209983A1 (da)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012040124A1 (en) 2010-09-22 2012-03-29 Alios Biopharma, Inc. Azido nucleosides and nucleotide analogs
US8772474B2 (en) 2010-12-22 2014-07-08 Alios Biopharma, Inc. Cyclic nucleotide analogs
US8980865B2 (en) 2011-12-22 2015-03-17 Alios Biopharma, Inc. Substituted nucleotide analogs
MX356509B (es) 2011-12-22 2018-05-30 Alios Biopharma Inc Nucleósidos sustituidos, nucleótidos y análogos de los mismos.
US8916538B2 (en) 2012-03-21 2014-12-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Solid forms of a thiophosphoramidate nucleotide prodrug
US9441007B2 (en) 2012-03-21 2016-09-13 Alios Biopharma, Inc. Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof
USRE48171E1 (en) 2012-03-21 2020-08-25 Janssen Biopharma, Inc. Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof
MX2014014323A (es) 2012-05-25 2015-02-12 Janssen R & D Ireland Nucleosidos de espirooxetano de uracilo.
EA201590943A1 (ru) 2012-12-21 2016-01-29 Алиос Биофарма, Инк. Замещенные нуклеозиды, нуклеотиды и их аналоги
CA2894541A1 (en) 2012-12-21 2014-06-26 Alios Biopharma, Inc. Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof
WO2014165704A1 (en) 2013-04-05 2014-10-09 Vertex Pharmaceuticals, Inc. Hepatitis c viral infection treatment using a combination of compounds
EA201592075A1 (ru) * 2013-06-26 2016-05-31 Алиос Биофарма, Инк. Замещенные нуклеозиды, нуклеотиды и их аналоги
EP3013340B9 (en) 2013-06-26 2023-10-04 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof
JP6562908B2 (ja) 2013-10-11 2019-08-21 ヤンセン バイオファーマ インク． 置換ヌクレオシド、置換ヌクレオチドおよびその類似体
CA3207106A1 (en) 2014-06-24 2015-12-30 Alios Biopharma, Inc. Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof
US9603863B2 (en) 2014-06-24 2017-03-28 Alios Biopharma, Inc. Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof
SG10201901010PA (en) * 2014-08-05 2019-03-28 Alios Biopharma Inc Combination therapy for treating a paramyxovirus
US9908914B2 (en) * 2014-10-28 2018-03-06 Alios Biopharma, Inc. Methods of preparing substituted nucleoside analogs
WO2016074596A1 (zh) * 2014-11-10 2016-05-19 南京曼杰生物科技有限公司 核苷氨基磷酸酯衍生物及其应用
MA41213A (fr) 2014-12-19 2017-10-24 Alios Biopharma Inc Nucléosides substitués, nucléotides et analogues de ceux-ci
MA41441A (fr) 2014-12-19 2017-12-12 Alios Biopharma Inc Nucléosides substitués, nucléotides et analogues de ceux-ci
MX2017011655A (es) 2015-03-11 2018-04-30 Alios Biopharma Inc Compuestos de aza-piridona y usos de estos.
EP3288957A4 (en) * 2015-05-01 2019-01-23 Cocrystal Pharma, Inc. NUCLEOSIDE ANALOGUE FOR THE TREATMENT OF VIRUSES OF THE FLAVIVIIDAE FAMILY AND CANCER
LT3324977T (lt) 2015-07-22 2022-10-25 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Benzodiazepino dariniai kaip rsv inhibitoriai
US10202412B2 (en) 2016-07-08 2019-02-12 Atea Pharmaceuticals, Inc. β-D-2′-deoxy-2′-substituted-4′-substituted-2-substituted-N6-substituted-6-aminopurinenucleotides for the treatment of paramyxovirus and orthomyxovirus infections
AU2018339068B2 (en) * 2017-09-29 2022-12-15 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Combination pharmaceutical agents as RSV inhibitors
MA53659A (fr) * 2018-09-21 2022-02-23 Shanghai De Novo Pharmatech Co Ltd Analogue dinucléotidique cyclique, composition pharmaceutique associée et utilisation
MX2021011144A (es) 2019-03-18 2022-01-18 Enanta Pharm Inc Derivados de las benzodiazepinas como inhibidores del vsr.
US11505558B1 (en) 2019-10-04 2022-11-22 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Antiviral heterocyclic compounds
WO2021216722A1 (en) * 2020-04-23 2021-10-28 Atea Pharmaceuticals, Inc. Stereoselective process of manufacture of purine phosphoramidates
WO2022086840A1 (en) 2020-10-19 2022-04-28 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds as anti-viral agents
CN114773417B (zh) * 2022-04-06 2023-08-22 郑州大学 一种虫草素磷酸酯及其制备方法与应用

Family Cites Families (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5674998A (en) 1989-09-15 1997-10-07 Gensia Inc. C-4' modified adenosine kinase inhibitors
US5432272A (en) 1990-10-09 1995-07-11 Benner; Steven A. Method for incorporating into a DNA or RNA oligonucleotide using nucleotides bearing heterocyclic bases
KR100828453B1 (ko) 2001-01-22 2008-05-13 머크 앤드 캄파니 인코포레이티드 Ｒｎａ 의존성 ｒｎａ 바이러스 폴리머라제의억제제로서의 뉴클레오시드 유도체
GB0114286D0 (en) * 2001-06-12 2001-08-01 Hoffmann La Roche Nucleoside Derivatives
US20080261913A1 (en) 2006-12-28 2008-10-23 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of liver disorders
US7964580B2 (en) 2007-03-30 2011-06-21 Pharmasset, Inc. Nucleoside phosphoramidate prodrugs
EP2229459B1 (en) 2007-12-13 2014-08-27 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for prevention or treatment of RSV infection
EP2376515A1 (en) 2008-12-23 2011-10-19 Pharmasset, Inc. Synthesis of purine nucleosides
EA201190178A1 (ru) 2009-03-20 2012-06-29 Алиос Биофарма, Инк. Замещённые нуклеозидные и нуклеотидные аналоги
US20120070411A1 (en) 2010-09-22 2012-03-22 Alios Biopharma, Inc. Substituted nucleotide analogs
JP6012605B2 (ja) 2010-09-22 2016-10-25 アリオス バイオファーマ インク． 置換されたヌクレオチドアナログ
WO2012040124A1 (en) 2010-09-22 2012-03-29 Alios Biopharma, Inc. Azido nucleosides and nucleotide analogs
US8772474B2 (en) 2010-12-22 2014-07-08 Alios Biopharma, Inc. Cyclic nucleotide analogs
US8980865B2 (en) 2011-12-22 2015-03-17 Alios Biopharma, Inc. Substituted nucleotide analogs
MX356509B (es) 2011-12-22 2018-05-30 Alios Biopharma Inc Nucleósidos sustituidos, nucleótidos y análogos de los mismos.
WO2013142159A1 (en) 2012-03-21 2013-09-26 Alios Biopharma, Inc. Pharmaceutical combinations comprising a thionucleotide analog
WO2013142125A1 (en) 2012-03-21 2013-09-26 Alios Biopharma, Inc. Methods of preparing substituted nucleotide analogs
US9441007B2 (en) 2012-03-21 2016-09-13 Alios Biopharma, Inc. Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof
US8916538B2 (en) 2012-03-21 2014-12-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Solid forms of a thiophosphoramidate nucleotide prodrug
RS58437B1 (sr) 2012-03-21 2019-04-30 Alios Biopharma Inc Supstituisani nukleozidi, nukleotidi i njihovi analozi
EP2827876A4 (en) 2012-03-22 2015-10-28 Alios Biopharma Inc PHARMACEUTICAL COMBINATIONS WITH A THIONUCLEOTIDE ANALOG
EA201590943A1 (ru) 2012-12-21 2016-01-29 Алиос Биофарма, Инк. Замещенные нуклеозиды, нуклеотиды и их аналоги
CA2894541A1 (en) 2012-12-21 2014-06-26 Alios Biopharma, Inc. Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof
US20150065439A1 (en) 2013-02-28 2015-03-05 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pharmaceutical compositions
US20140309413A1 (en) 2013-03-11 2014-10-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods of stereoselective synthesis of substituted nucleoside analogs
WO2014165704A1 (en) 2013-04-05 2014-10-09 Vertex Pharmaceuticals, Inc. Hepatitis c viral infection treatment using a combination of compounds
EA201592075A1 (ru) 2013-06-26 2016-05-31 Алиос Биофарма, Инк. Замещенные нуклеозиды, нуклеотиды и их аналоги
EP3013340B9 (en) 2013-06-26 2023-10-04 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof
JP6562908B2 (ja) 2013-10-11 2019-08-21 ヤンセン バイオファーマ インク． 置換ヌクレオシド、置換ヌクレオチドおよびその類似体
JP2017519779A (ja) 2014-06-24 2017-07-20 アリオス バイオファーマ インク． 置換されたヌクレオチド類似体を調製する方法
US9603863B2 (en) 2014-06-24 2017-03-28 Alios Biopharma, Inc. Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof
CA3207106A1 (en) 2014-06-24 2015-12-30 Alios Biopharma, Inc. Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof
KR20170031231A (ko) 2014-07-22 2017-03-20 앨리오스 바이오파마 인크. 파라믹소바이러스의 치료 방법
SG10201901010PA (en) 2014-08-05 2019-03-28 Alios Biopharma Inc Combination therapy for treating a paramyxovirus
US9908914B2 (en) 2014-10-28 2018-03-06 Alios Biopharma, Inc. Methods of preparing substituted nucleoside analogs
MA41213A (fr) 2014-12-19 2017-10-24 Alios Biopharma Inc Nucléosides substitués, nucléotides et analogues de ceux-ci
MA41441A (fr) 2014-12-19 2017-12-12 Alios Biopharma Inc Nucléosides substitués, nucléotides et analogues de ceux-ci
WO2018031818A2 (en) 2016-08-12 2018-02-15 Alios Biopharma, Inc. Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof
WO2018081449A1 (en) 2016-10-27 2018-05-03 Alios Biopharma, Inc. Methods for treating respiratory syncytial virus infection
MX2020002925A (es) 2017-09-18 2020-10-05 Janssen Biopharma Inc Nucleósidos sustituidos, nucleótidos y análogos de estos.

Also Published As

Publication number Publication date
UA118760C2 (uk) 2019-03-11
EP3424938A1 (en) 2019-01-09
AU2019201536A1 (en) 2019-03-28
EP3424938B1 (en) 2020-07-22
US9932363B2 (en) 2018-04-03
AU2014302715A1 (en) 2016-02-11
CN105408341A (zh) 2016-03-16
GEP201706793B (en) 2017-12-11
US20160318967A1 (en) 2016-11-03
US10696708B2 (en) 2020-06-30
PH12015502799A1 (en) 2016-03-14
EP3013843B1 (en) 2018-05-30
ES2825035T3 (es) 2021-05-14
WO2014209983A1 (en) 2014-12-31
US20150005251A1 (en) 2015-01-01
JP2019059766A (ja) 2019-04-18
SG11201509585YA (en) 2015-12-30
US20180194793A1 (en) 2018-07-12
TW201542579A (zh) 2015-11-16
HK1222178A1 (zh) 2017-06-23
NZ714415A (en) 2017-09-29
US9422322B2 (en) 2016-08-23
PE20160205A1 (es) 2016-05-21
CL2015003615A1 (es) 2016-09-09
KR20160023711A (ko) 2016-03-03
JP2016523906A (ja) 2016-08-12
BR112015031763A2 (pt) 2017-08-29
EP3013843A1 (en) 2016-05-04
DK3424938T3 (da) 2020-10-12
MX2015017556A (es) 2016-05-09
CN105408341B (zh) 2019-06-21
EA201592075A1 (ru) 2016-05-31
AU2014302715B2 (en) 2018-12-06
CA2913210C (en) 2022-05-17
CA2913210A1 (en) 2014-12-31
TWI655199B (zh) 2019-04-01
ES2685591T3 (es) 2018-10-10
EP3013843A4 (en) 2016-11-23
AP2015008954A0 (en) 2015-12-31
JP6453322B2 (ja) 2019-01-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK3013843T3 (da) Substituerede nukleosider, nukleotider og analoger dertil
DK2794627T3 (da) Substituerede nukleosider, nukleotider og analoger deraf
DK2827875T3 (da) Substituerede nukleosider, nukleotider og analoger dertil
ES2701020T3 (es) Nucleósidos azido y análogos nucleotídicos
US10485815B2 (en) Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof
OA17648A (en) Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof.
NZ627179B2 (en) Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof
OA17135A (en) Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof