DK2827875T3 - Substituerede nukleosider, nukleotider og analoger dertil - Google Patents

Substituerede nukleosider, nukleotider og analoger dertil Download PDF

Info

Publication number
DK2827875T3
DK2827875T3 DK13763460.6T DK13763460T DK2827875T3 DK 2827875 T3 DK2827875 T3 DK 2827875T3 DK 13763460 T DK13763460 T DK 13763460T DK 2827875 T3 DK2827875 T3 DK 2827875T3
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
optionally substituted
alkyl
compound
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
Prior art date
Application number
DK13763460.6T
Other languages
English (en)
Inventor
Guangyi Wang
David Bernard Smith
Leonid Beigelman
Jerome Deval
Marija Prhavc
Original Assignee
Janssen Biopharma Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US13/721,988 external-priority patent/US9073960B2/en
Application filed by Janssen Biopharma Inc filed Critical Janssen Biopharma Inc
Application granted granted Critical
Publication of DK2827875T3 publication Critical patent/DK2827875T3/da

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7076—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
    • A61K31/708—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid having oxo groups directly attached to the purine ring system, e.g. guanosine, guanylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A61K31/7072—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid having two oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. uridine, uridylic acid, thymidine, zidovudine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7076—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/06—Pyrimidine radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/06—Pyrimidine radicals
    • C07H19/10—Pyrimidine radicals with the saccharide radical esterified by phosphoric or polyphosphoric acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/12—Triazine radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/16—Purine radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/16—Purine radicals
    • C07H19/20—Purine radicals with the saccharide radical esterified by phosphoric or polyphosphoric acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/16—Purine radicals
    • C07H19/20—Purine radicals with the saccharide radical esterified by phosphoric or polyphosphoric acids
    • C07H19/207—Purine radicals with the saccharide radical esterified by phosphoric or polyphosphoric acids the phosphoric or polyphosphoric acids being esterified by a further hydroxylic compound, e.g. flavine adenine dinucleotide or nicotinamide-adenine dinucleotide
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Claims (43)

1. Forbindelse med formel (I) eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf til anvendelse til bedring eller behandling af en virusinfektion forårsaget af et virus valgt fra gruppen, der består af et humant parainfluenzavirus 3 og et humant metapneumovirus, hvor forbindelsen med formel (I) har strukturen:
hvor: B1A er valgt fra gruppen, der består af:
hvor: RA2 er valgt fra gruppen, der består af hydrogen, halogen og NHRJ2, hvor RJ2 er valgt fra gruppen, der består af hydrogen, -C(=O)RK2 og -C(=O)ORL2; RB2 er halogen eller NHRW2, hvor Rw2 er valgt fra gruppen, der består af hydrogen, en eventuelt substitueret Ci-6alkyl, en eventuelt substitueret C2-6alkenyl, en eventuelt substitueret C3-8cycloalkyl, -C(=O)RM2 og -C(=O)ORN2; Rc2 er hydrogen eller NHR02, hvor R02 er valgt fra gruppen, der består af hydrogen, -C(=O)RP2 og -C(=O)ORQ2; RD2 er valgt fra gruppen, der består af hydrogen, halogen, en eventuelt substitueret Ci-6alkyl, en eventuelt substitueret C2-6alkenyl og en eventuelt substitueret C2-6alkynyl; RE2 er valgt fra gruppen, der består af hydrogen, hydroxy, en eventuelt substitueret Ci-6alkyl, en eventuelt substitueret C3-
8cycloalkyl, -C(=O)RR2 og - C(=O)ORS2; RF2 er valgt fra gruppen, der består af hydrogen, halogen, en eventuelt substitueret Ci-6alkyl, en eventuelt substitueret C2-6alkenyl og en eventuelt substitueret C2-6alkynyl; Y2 og Y3 uafhængigt er N eller CR12, hvor R12 er valgt fra gruppen, der består af hydrogen, halogen, en eventuelt substitueret Ci-6alkyl, en eventuelt substitueret C2-6-alkenyl og en eventuelt substitueret C2-6-alkynyl; RG2 er en eventuelt substitueret Ci-6alkyl; RH2 er hydrogen eller NHRT2, hvor RT2 er valgt uafhængigt fra gruppen, der består af hydrogen, -C(=O)RU2 og -C(=O)ORV2; og RK2, RL2, RM2, RN2, Rp2, RQ2 RR2, Rs2, Ru2 og Rv2 er valgt uafhængigt fra gruppen, der består af Ci-6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, C3-6cycloalkyl, C3-6cycloalkenyl, C6-ioaryl, heteroaryl, heteroalicyclyl, aryl (Ci-6alkyl) , heteroaryl (Ci-6alkyl) og heteroalicyclyl (Ci-6alkyl) ; R1A er valgt fra gruppen, der består af hydrogen, en eventuelt substitueret acyl, en eventuelt substitueret O-koblet aminosyre,
den stiplede linje (------) i formel (I) er fraværende; R2A er valgt fra gruppen, der består af en usubstitueret Ci-6alkyl, en halogensubstitueret Ci-6alkyl, en hydroxysubstitueret Ci-6alkyl, en alkoxysubstitueret Ci-6alkyl, en sulf enylsubstitueret Ci-6alkyl, en eventuelt substitueret C2-6alkenyl, en eventuelt substitueret C2-6alkynyl, en eventuelt substitueret C3-6cycloalkyl, en eventuelt substitueret -O-Ci-6alkyl, en eventuelt substitueret -O-C3-6alkenyl, en eventuelt substitueret -O-C3-6alkynyl og cyano; R3A er valgt fra gruppen, der består af OH, -OC(=O)R"A og en eventuelt substitueret O-koblet aminosyre; R4A er halogen; R5A er hydrogen eller halogen; r6a, pfA og R8A er valgt uafhængigt fra gruppen, der består af fraværende, hydrogen, en eventuelt substitueret Ci-24alkyl, en eventuelt substitueret C2-24alkenyl, en eventuelt substitueret C2-24alkynyl, en eventuelt substitueret C3-6cycloalkyl, en
eventuelt substitueret C3-6cycloalkenyl, en eventuelt substitueret aryl, en eventuelt substitueret heteroaryl, en eventuelt substitueret aryl(Ci-6alkyl), en eventuelt substitueret *-(CR15AR16A) p-O-Ci-24alkyl, en eventuelt substitueret *- (CR17AR18ΑΊ n-O-Ci_?ia 1 kenvl .
R6A er
og R7A er fraværende eller hydrogen; eller R6A og R7A sammen danner en del valgt fra gruppen, der består af en eventuelt substitueret
og en eventuelt substitueret
hvor oxygenerne, der er bundet til R6A og R7A, phosphor og delen danner et 6-leddet til 10-leddet ringsystem; R9A er valgt fra gruppen, der består af en eventuelt substitueret Ci-24alkyl, en eventuelt substitueret C2-24alkenyl, en eventuelt substitueret C2-24alkynyl, en eventuelt substitueret C3-6cycloalkyl, en eventuelt substitueret C3-6cycloalkenyl, NR30AR31A, en eventuelt substitueret N-koblet aminosyre og et eventuelt substitueret N-koblet aminosyreesterderivat; R10A og R11A uafhængigt er en eventuelt substitueret N-koblet aminosyre eller et eventuelt substitueret N-koblet aminosyreesterderivat; R12A, R13A og R14A uafhængigt er fraværende eller hydrogen; hver R15A, hver R16A, hver R17A og hver R18A uafhængigt er hydrogen, en eventuelt substitueret Ci-24alkyl eller alkoxy;
R19A, R20A, R22A og R23A er valgt uafhængigt fra gruppen, der består af hydrogen, en eventuelt substitueret Ci-24alkyl og en eventuelt substitueret aryl; R21A og R24A er valgt uafhængigt fra gruppen, der består af hydrogen, en eventuelt substitueret Ci-24alkyl, en eventuelt substitueret aryl, en eventuelt substitueret -O-Ci-24alkyl og en eventuelt substitueret -O-aryl; R25A og R29A er valgt uafhængigt fra gruppen, der består af hydrogen, en eventuelt substitueret Ci-24alkyl og en eventuelt substitueret aryl; R26A og R27A uafhængigt er -C=N eller en eventuelt substitueret substituent valgt fra gruppen, der består af C2-sorganylcarbonyl, C2-8 alkoxycarbonyl og C2-8organylaminocarbonyl; r28a er vaigt fra gruppen, der består af hydrogen, en eventuelt substitueret Ci-24alkyl, en eventuelt substitueret C2-24alkenyl, en eventuelt substitueret C2-24alkynyl, en eventuelt substitueret C3-6cycloalkyl og en eventuelt substitueret C3-6cycloalkenyl; R30A og R31A er valgt uafhængigt fra gruppen, der består af hydrogen, en eventuelt substitueret Ci-24alkyl, en eventuelt substitueret C2-24alkenyl, en eventuelt substitueret C2-24alkynyl, en eventuelt substitueret C3-6cycloalkyl og en eventuelt substitueret C3-6cycloalkenyl ; R"A er en eventuelt substitueret Ci-24alkyl; m er 0 eller 1; p og q er valgt uafhængigt fra gruppen, der består af 1, 2 og 3; r er 1 eller 2; Z1A, Z2A, Z3A og Z4A uafhængigt er 0 eller S; og forudsat at når R1A er
hvor R8A er en usubstitueret Ci-4alkyl eller phenyl, der eventuelt er parasubstitueret med en halogen eller methyl, og R9A er methylester, ethylester, isopropylester, n-butylester, benzylester eller phenylester af en aminosyre valgt fra gruppen, der består af glycin, alanin, valin, leucin, phenylalanin, tryptophan, methionin og prolin; R3A er OH; R4A er fluor; R5A er fluor eller hydrogen; og B1A er en usubstitueret uracil; så kan R2A ikke være -OCH3;
forudsat at når R1A er H; R3A er OH; R4A er fluor; R5A er fluor; og B1A er en usubstitueret cytosin; så kan R2A ikke være allenyl; og forudsat at når R1A er H; R3A er OH; R4A er fluor; R5A er fluor; og B1A er en usubstitueret cytosin; så kan R2A ikke være ethynyl.
2. Forbindelse eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf til anvendelse ifølge krav 1, hvor virusset er et humant metapneumovirus.
3. Forbindelse eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf til anvendelse ifølge krav 1 eller 2, hvor R1A er
4. Forbindelse eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf til anvendelse ifølge krav 3, hvor den ene af R6A og R7A er hydrogen; og den anden af R6A og R7A er valgt fra gruppen, der består af en eventuelt substitueret Ci-24alkyl, en eventuelt substitueret C2-24alkenyl, en eventuelt substitueret C2-24alkynyl, en eventuelt substitueret C3-6cycloalkyl, en eventuelt substitueret C3-6cycloalkenyl, en eventuelt substitueret aryl, en eventuelt substitueret heteroaryl og en eventuelt substitueret aryl (Ci-6alkyl) ; fortrinsvis den anden af R6A og R7A er en eventuelt substitueret Ci-24alkyl; eller hvor både R6A og R7A er valgt uafhængigt fra gruppen, der består af en eventuelt substitueret Ci-24alkyl, en eventuelt substitueret C2-24alkenyl, en eventuelt substitueret C2-24alkynyl, en eventuelt substitueret C3-6cycloalkyl, en eventuelt substitueret C3-6cycloalkenyl, en eventuelt substitueret aryl, en eventuelt substitueret heteroaryl og en eventuelt substitueret aryl(Ci-6alkyl); fortrinsvis både R6A og R7A er en eventuelt substitueret Ci-24alkyl; eller hvor mindst den ene af R6A og R7A er valgt fra gruppen, der består af
og den anden af
R6A og R7A er valgt fra gruppen, der består af fraværende, hydrogen, en eventuelt substitueret Ci-24alkyl, en eventuelt substitueret C2-24alkenyl, en eventuelt substitueret C2-24alkynyl, en eventuelt substitueret C3-6cycloalkyl, en eventuelt substitueret C3-6cycloalkenyl, en eventuelt substitueret aryl, en eventuelt substitueret heteroaryl og en eventuelt substitueret aryl (Ci-6alkyl) ; fortrinsvis både R6A og R7A er valgt uafhængigt fra gruppen, der består af
eller fortrinsvis R6A og R7A begge er
eller fortrinsvis R6A og R7A begge er
eller fortrinsvis R6A og R7A begge er
eller hvor R6A og R7A begge er en eventuelt substitueret Ci-24alkyl; eller hvor R6A og R7A begge er en eventuelt substitueret C2-24alkenyl; eller hvor R6A og R7A begge er *-(CR15AR16A) p-O-Ci-24alkyl; eller hvor R6A og R7A begge er *-(CR17AR18A) q-O-C2-24alkenyl; eller hvor R6A og R7A begge er en eventuelt substitueret aryl; eller hvor R6A og R7A begge er en eventuelt substitueret aryl (Ci-6alkyl) ; eller hvor R6A og R7A begge er
eller hvor R6A og R7A begge er
eller hvor R6A og R7A sammen danner en del valgt fra gruppen, der består af en eventuelt substitueret
og en eventuelt
substitueret
eller hvor oxygenerne, der er bundet til R6A og R7A, phosphor og delen, danner et 6-leddet til 10-leddet ringsystem; fortrinsvis R6A og R7A sammen danner en del valgt fra gruppen, der består af
og
hvor R32A er en eventuelt substitueret aryl, en eventuelt substitueret heteroaryl eller en eventuelt substitueret heterocyclyl.
5. Forbindelse eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf til anvendelse ifølge krav 1 eller 2, hvor R1A er
6. Forbindelse eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf til anvendelse ifølge krav 5, hvor R8A er valgt fra gruppen, der består af fraværende, hydrogen, en eventuelt substitueret Ci-24alkyl, en eventuelt substitueret C2-24alkenyl, en eventuelt substitueret C2-24alkynyl, en eventuelt substitueret C3-6cycloalkyl og en eventuelt substitueret C3-6cycloalkenyl; og R9A er valgt fra gruppen, der består af en eventuelt substitueret Ci-24alkyl, en eventuelt substitueret C2-24alkenyl, en eventuelt substitueret C2-24alkynyl, en eventuelt substitueret C3-6cycloalkyl og en eventuelt substitueret C3-6cycloalkenyl ; fortrinsvis R8A er hydrogen; og R9A er en eventuelt substitueret Ci-6alkyl; eller hvor R8A er hydrogen, og R9A er NR30AR31A, hvor R30A og R31A er valgt uafhængigt fra gruppen, der består af hydrogen, en eventuelt substitueret Ci-24alkyl, en eventuelt substitueret C2-24alkenyl, en eventuelt substitueret C2-24alkynyl, en eventuelt substitueret C3-6cycloalkyl og en eventuelt substitueret C3-
6cycloalkenyl; eller hvor R8A er fraværende eller hydrogen; og R9A er en eventuelt substitueret N-koblet aminosyre eller et eventuelt substitueret N-koblet aminosyreesterderivat; eller hvor R8A er en eventuelt substitueret aryl; og R9A er en eventuelt substitueret N-koblet aminosyre eller et eventuelt substitueret N-koblet aminosyreesterderivat; fortrinsvis R9A er valgt fra gruppen, der består af alanin, asparagin, aspartat, cystein, glutamat, glutamin, glycin, prolin, serin, tyrosin, arginin, histidin, isoleucin, leucin, lysin, methionin, phenylalanin, threonin, tryptophan, valin og esterderivater deraf; eller fortrinsvis R9A er valgt fra gruppen, der består af alaninisopropylester, alanincyclohexylester, alaninneopentylester, valinisopropylester og leucinisopropylester; eller hvor R8A er en eventuelt substitueret aryl; og R9A har strukturen
hvor R33A er valgt fra gruppen, der består af hydrogen, en eventuelt substitueret Ci-6alkyl, en eventuelt substitueret C3-6cycloalkyl, en eventuelt substitueret aryl, en eventuelt substitueret aryl(Ci-6alkyl) og en eventuelt substitueret halogenalkyl; R34A er valgt fra gruppen, der består af hydrogen, en eventuelt substitueret Ci-6alkyl, en eventuelt substitueret Ci-6 halogenalkyl, en eventuelt substitueret C3-6cycloalkyl, en eventuelt substitueret Csaryl, en eventuelt substitueret Cioaryl og en eventuelt substitueret aryl (Ci-6alkyl) ; og R35A er hydrogen eller en eventuelt substitueret Ci-4alkyl; eller R34A og R35A sammen danner en eventuelt substitueret C3-6cycloalkyl; fortrinsvis R34A er en eventuelt substitueret Ci-6alkyl; eller fortrinsvis R34A er methyl; fortrinsvis R35A er hydrogen; fortrinsvis R33A er en eventuelt substitueret Ci-6alkyl, en eventuelt substitueret C3-6cycloalkyl eller en eventuelt substitueret benzyl.
7. Forbindelse eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf til anvendelse ifølge krav 1 eller 2, hvor R1A er
8. Forbindelse eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf til anvendelse ifølge krav 7, hvor R10A og R11A begge er en eventuelt substitueret N-koblet aminosyre eller et eventuelt substitueret N-koblet aminosyreesterderivat; fortrinsvis R10A og R11A uafhængigt er valgt fra gruppen, der består af alanin, asparagin, aspartat, cystein, glutamat, glutamin, glycin, prolin, serin, tyrosin, arginin, histidin, isoleucin, leucin, lysin, methionin, phenylalanin, threonin, tryptophan, valin og esterderivater deraf; eller fortrinsvis R10A og R11A er valgt uafhængigt fra gruppen, der består af alaninisopropylester, alanincyclohexylester, alaninneopentylester, valinisopropylester og leucinisopropylester; eller hvor R10A og R11A uafhængigt har strukturen
hvor R36A er valgt fra gruppen, der består af hydrogen, en eventuelt substitueret Ci-6alkyl, en eventuelt substitueret C3-6cycloalkyl, en eventuelt substitueret aryl, en eventuelt substitueret aryl(Ci-6alkyl) og en eventuelt substitueret halogenalkyl; R37A er valgt fra gruppen, der består af hydrogen, en eventuelt substitueret Ci-6alkyl, en eventuelt substitueret Ci-6halogenalkyl, en eventuelt substitueret C3-6cycloalkyl, en eventuelt substitueret Csaryl, en eventuelt substitueret Cioaryl og en eventuelt substitueret aryl (Ci-6alkyl) ; og R38A er hydrogen eller en eventuelt substitueret Ci-4alkyl; eller R37A og R38A sammen danner en eventuelt substitueret C3-6cycloalkyl; fortrinsvis R37A er en eventuelt substitueret Ci-6alkyl; eller fortrinsvis R37A er methyl; fortrinsvis R38A er hydrogen; fortrinsvis R36A er en eventuelt substitueret Ci-6alkyl, en eventuelt substitueret C3-6cycloalkyl eller en eventuelt substitueret benzyl.
9. Forbindelse eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf til anvendelse ifølge krav 3, hvor R6A og R7A begge er hydrogen; eller hvor R6A og R7A begge er fraværende; eller R1A er
hvor R6A er
fortrinsvis m er 0; og hvor R7A, R12A og R13A uafhængigt er fraværende eller hydrogen; eller fortrinsvis m er 1; og hvor R7A, R12A, R13A og R14A uafhængigt er fraværende eller hydrogen.
10. Forbindelse eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf til anvendelse ifølge krav 1 eller 2, hvor R1A er H.
11. Forbindelse eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf til anvendelse ifølge krav 1 eller 2, hvor R1A er en eventuelt substitueret acyl.
12. Forbindelse eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf til anvendelse ifølge krav 11, hvor R1A er -C(=O)R39A, hvor R39A er valgt fra gruppen, der består af en eventuelt substitueret Ci-i2alkyl, en eventuelt substitueret C2-i2alkenyl, en eventuelt substitueret C2-i2alkynyl, en eventuelt substitueret C3-8cycloalkyl, en eventuelt substitueret Cs-scycloalkenyl, en eventuelt substitueret C6-ioaryl, en eventuelt substitueret heteroaryl, en eventuelt substitueret heterocyclyl, en eventuelt substitueret aryl(Ci-6alkyl), en eventuelt substitueret heteroaryl(Ci-6alkyl) og en eventuelt substitueret heterocyclyl (Ci-6alkyl) ; fortrinsvis R39A er en usubstitueret Ci-i2alkyl.
13. Forbindelse eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf til anvendelse ifølge krav 1 eller 2, hvor R1A er en eventuelt substitueret O-koblet aminosyre; eller R1A er
hvor R40A er valgt fra gruppen, der består af hydrogen, en eventuelt substitueret Ci-6alkyl, en eventuelt substitueret Ci-6halogenalkyl, en eventuelt substitueret C3-6cycloalkyl, en eventuelt substitueret Csaryl, en eventuelt substitueret Cioaryl og en eventuelt substitueret aryl (Ci-6alkyl) ; og R41A er hydrogen
eller en eventuelt substitueret Ci-4alkyl; eller R40A Og r4ia sammen danner en eventuelt substitueret C3-6cycloalkyl; fortrinsvis R40A er en eventuelt substitueret Ci-6alkyl; eller fortrinsvis R40A er methyl; fortrinsvis R41A er hydrogen.
14. Forbindelse eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf til anvendelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1-13, hvor B1A er
15. Forbindelse eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf til anvendelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1-13, hvor B1A er
fortrinsvis
16. Forbindelse eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf til anvendelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1-15, hvor R2A er en halogensubstitueret Ci-6alkyl eller en sulf enylsubstitueret Ci-6alkyl; fortrinsvis R2A er en halogensubstitueret Ci-6alkyl.
17. Forbindelse eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf til anvendelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1-15, hvor R2A er usubstitueret Ci-6alkyl.
18. Forbindelse eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf til anvendelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1-15, hvor R2A er en eventuelt substitueret C2-6alkenyl; fortrinsvis R2A er usubstitueret C2-6alkenyl; eller hvor R2A er en eventuelt substitueret C2-6alkynyl; fortrinsvis R2A er usubstitueret C2-6alkynyl; eller hvor R2A er en eventuelt substitueret C3-6cycloalkyl; eller hvor R2A er en eventuelt substitueret -O-Ci-6alkyl; fortrinsvis R2A er usubstitueret -O-Ci-6alkyl; eller hvor
R2A er en eventuelt substitueret -O-C3-6alkenyl; fortrinsvis R2A er usubstitueret -O-C3-6alkenyl; eller hvor R2A er en eventuelt substitueret -O-C3-6alkynyl; fortrinsvis R2A er usubstitueret -0-C3-6alkynyl; eller hvor R2A er cyano.
19. Forbindelse eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf til anvendelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1-18, hvor R3A er OH.
20. Forbindelse eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf til anvendelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1-18, hvor R3A er -OC(=O)R"A; fortrinsvis R"A er en usubstitueret Ci-salkyl.
21. Forbindelse eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf til anvendelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1-18, hvor R3A er en eventuelt substitueret O-koblet aminosyre; fortrinsvis den eventuelt substituerede O-koblede aminosyre er valgt fra gruppen, der består af alanin, asparagin, aspartat, cystein, glutamat, glutamin, glycin, prolin, serin, tyrosin, arginin, histidin, isoleucin, leucin, lysin, methionin, phenylalanin, threonin, tryptophan og valin; eller hvor R3A er
hvor R42A er valgt fra gruppen, der består af hydrogen, en eventuelt substitueret Ci-6alkyl, en eventuelt substitueret Ci-6 halogenalkyl, en eventuelt substitueret C3-6cycloalkyl, en eventuelt substitueret Csaryl, en eventuelt substitueret Cioaryl og en eventuelt substitueret aryl (Ci-6alkyl) ; og R43A er hydrogen eller en eventuelt substitueret Ci-4alkyl; eller R42A og R43A sammen danner en eventuelt substitueret C3-6cycloalkyl; fortrinsvis R42A er en eventuelt substitueret Ci-6alkyl; eller fortrinsvis R42A er methyl; fortrinsvis R43A er hydrogen.
22. Forbindelse eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf til anvendelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1-21, hvor R5A er hydrogen.
23. Forbindelse eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf
til anvendelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1-22, hvor R4A er fluor.
24. Forbindelse eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf til anvendelse ifølge krav 1 eller 2, hvor forbindelsen med formel (I) er valgt fra gruppen, der består af:
25. Forbindelse eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf til anvendelse ifølge krav 1 eller 2, hvor forbindelsen med formel (I) er
26. Forbindelse eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf til anvendelse ifølge krav 1 eller 2, hvor forbindelsen med formel (I) er valgt fra gruppen, der består af:
ΊΊ. Forbindelse eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf til anvendelse ifølge krav 1 eller 2, hvor forbindelsen med formel (I) er valgt fra gruppen, der består af:
og
28. Forbindelse eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf til anvendelse ifølge krav 1 eller 2, hvor forbindelsen med formel (I) er valgt fra gruppen, der består af:
og
29. Forbindelse eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf til anvendelse ifølge krav 1 eller 2, hvor forbindelsen med formel (I) er
30. Forbindelse eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf til anvendelse ifølge krav 1 eller 2, hvor forbindelsen med formel (I) er
31. Forbindelse eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf til anvendelse ifølge krav 1 eller 2, hvor forbindelsen med
formel (I) er
32. Forbindelse eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf til anvendelse ifølge krav 1 eller 2, hvor forbindelsen med formel (I) er
33. Forbindelse eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf til anvendelse ifølge krav 1 eller 2, hvor forbindelsen med formel (I) er
34. Forbindelse eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf til anvendelse ifølge krav 1 eller 2, hvor forbindelsen med formel (I) er
35. Forbindelse eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf til anvendelse ifølge krav 1 eller 2, hvor forbindelsen med formel (I) er
36. Forbindelse til anvendelse ifølge krav 1 eller 2, hvor
forbindelsen med formel (I) er i
37. Forbindelse eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf til anvendelse ifølge krav 1 eller 2, hvor forbindelsen med formel (I) er
38. Forbindelse eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf til anvendelse ifølge krav 1 eller 2, hvor forbindelsen med formel (I) er
eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf.
39. Forbindelse eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf til anvendelse ifølge krav 1 eller 2, hvor forbindelsen med formel (I) er
40. Forbindelse eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf til anvendelse ifølge krav 1 eller 2, hvor forbindelsen med
formel (I) er
41. Forbindelse eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf til anvendelse ifølge krav 1 eller 2, hvor forbindelsen med formel (I) er
42. Forbindelse eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf til anvendelse ifølge krav 1 eller 2, hvor forbindelsen med formel (I) er
43. Forbindelse eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf til anvendelse ifølge krav 1 eller 2, hvor forbindelsen med formel (I) er
44. Forbindelse eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf til anvendelse ifølge krav 1 eller 2, hvor forbindelsen med
formel (I) er
DK13763460.6T 2012-03-21 2013-03-19 Substituerede nukleosider, nukleotider og analoger dertil DK2827875T3 (da)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261613836P 2012-03-21 2012-03-21
US13/721,988 US9073960B2 (en) 2011-12-22 2012-12-20 Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof
PCT/US2013/033018 WO2013142525A1 (en) 2012-03-21 2013-03-19 Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DK2827875T3 true DK2827875T3 (da) 2019-03-04

Family

ID=49223309

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK13763460.6T DK2827875T3 (da) 2012-03-21 2013-03-19 Substituerede nukleosider, nukleotider og analoger dertil

Country Status (31)

Country Link
US (1) US20190381081A1 (da)
EP (1) EP2827875B1 (da)
JP (1) JP6430364B2 (da)
KR (1) KR102172040B1 (da)
CN (2) CN110917205A (da)
AP (1) AP2014007943A0 (da)
AU (2) AU2013235220C1 (da)
CA (1) CA2866901C (da)
CL (1) CL2014002392A1 (da)
CY (1) CY1122125T1 (da)
DK (1) DK2827875T3 (da)
EA (1) EA035159B1 (da)
ES (1) ES2710506T3 (da)
GE (1) GEP201706721B (da)
HK (2) HK1203142A1 (da)
HR (1) HRP20182030T1 (da)
HU (1) HUE043054T2 (da)
IL (1) IL234546B (da)
LT (1) LT2827875T (da)
ME (1) ME03502B (da)
MX (2) MX361460B (da)
NZ (1) NZ629428A (da)
PH (1) PH12014502094A1 (da)
PL (1) PL2827875T3 (da)
PT (1) PT2827875T (da)
RS (1) RS58437B1 (da)
SG (2) SG11201405351RA (da)
SI (1) SI2827875T1 (da)
TW (2) TWI639612B (da)
UA (1) UA113980C2 (da)
WO (1) WO2013142525A1 (da)

Families Citing this family (50)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012040124A1 (en) 2010-09-22 2012-03-29 Alios Biopharma, Inc. Azido nucleosides and nucleotide analogs
JP6012605B2 (ja) 2010-09-22 2016-10-25 アリオス バイオファーマ インク． 置換されたヌクレオチドアナログ
US8772474B2 (en) 2010-12-22 2014-07-08 Alios Biopharma, Inc. Cyclic nucleotide analogs
MX356509B (es) 2011-12-22 2018-05-30 Alios Biopharma Inc Nucleósidos sustituidos, nucleótidos y análogos de los mismos.
US8980865B2 (en) 2011-12-22 2015-03-17 Alios Biopharma, Inc. Substituted nucleotide analogs
US8916538B2 (en) 2012-03-21 2014-12-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Solid forms of a thiophosphoramidate nucleotide prodrug
US9441007B2 (en) 2012-03-21 2016-09-13 Alios Biopharma, Inc. Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof
USRE48171E1 (en) 2012-03-21 2020-08-25 Janssen Biopharma, Inc. Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof
WO2013142125A1 (en) 2012-03-21 2013-09-26 Alios Biopharma, Inc. Methods of preparing substituted nucleotide analogs
EP2827876A4 (en) 2012-03-22 2015-10-28 Alios Biopharma Inc PHARMACEUTICAL COMBINATIONS WITH A THIONUCLEOTIDE ANALOG
MX2014014323A (es) 2012-05-25 2015-02-12 Janssen R & D Ireland Nucleosidos de espirooxetano de uracilo.
CN104955458A (zh) 2012-11-07 2015-09-30 Z·索 取代的吉西他滨芳基酰胺类似物和使用所述类似物的治疗方法
EA201590943A1 (ru) 2012-12-21 2016-01-29 Алиос Биофарма, Инк. Замещенные нуклеозиды, нуклеотиды и их аналоги
CA2894541A1 (en) 2012-12-21 2014-06-26 Alios Biopharma, Inc. Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof
WO2014165704A1 (en) 2013-04-05 2014-10-09 Vertex Pharmaceuticals, Inc. Hepatitis c viral infection treatment using a combination of compounds
EP3013340B9 (en) 2013-06-26 2023-10-04 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof
EA201592075A1 (ru) 2013-06-26 2016-05-31 Алиос Биофарма, Инк. Замещенные нуклеозиды, нуклеотиды и их аналоги
JP6562908B2 (ja) 2013-10-11 2019-08-21 ヤンセン バイオファーマ インク． 置換ヌクレオシド、置換ヌクレオチドおよびその類似体
US10119136B2 (en) 2014-01-09 2018-11-06 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. RNAi agents modified at the 4′-C position
MA39317A1 (fr) * 2014-02-06 2018-01-31 Riboscience Llc Dérivés de nucléosides à substitution 4'-difluorométhyle utilisés en tant qu'inhibiteurs de la réplication de l'arn du virus de la grippe
US10059733B2 (en) 2014-03-03 2018-08-28 Nucorion Pharmaceuticals, Inc. Gemcitabine analogs
CA3207106A1 (en) * 2014-06-24 2015-12-30 Alios Biopharma, Inc. Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof
US9603863B2 (en) 2014-06-24 2017-03-28 Alios Biopharma, Inc. Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof
KR20170031231A (ko) * 2014-07-22 2017-03-20 앨리오스 바이오파마 인크. 파라믹소바이러스의 치료 방법
TWI678369B (zh) 2014-07-28 2019-12-01 美商基利科學股份有限公司 用於治療呼吸道合胞病毒感染之噻吩並［３,２-ｄ］嘧啶、呋喃並［３,２-ｄ］嘧啶及吡咯並［３,２-ｄ］嘧啶化合物類
SG10201901010PA (en) * 2014-08-05 2019-03-28 Alios Biopharma Inc Combination therapy for treating a paramyxovirus
TWI673283B (zh) * 2014-08-21 2019-10-01 美商基利科學股份有限公司 ２’－氯胺基嘧啶酮及嘧啶二酮核苷類
CA2962770C (en) * 2014-09-26 2023-08-22 Riboscience Llc 4'-vinyl substituted nucleoside derivatives as inhibitors of respiratory syncytial virus rna replication
US9908914B2 (en) 2014-10-28 2018-03-06 Alios Biopharma, Inc. Methods of preparing substituted nucleoside analogs
MA41213A (fr) 2014-12-19 2017-10-24 Alios Biopharma Inc Nucléosides substitués, nucléotides et analogues de ceux-ci
MA41441A (fr) 2014-12-19 2017-12-12 Alios Biopharma Inc Nucléosides substitués, nucléotides et analogues de ceux-ci
CN107427529A (zh) * 2014-12-26 2017-12-01 埃莫里大学 N4‑羟基胞苷和衍生物及与其相关的抗病毒用途
MX2017011655A (es) 2015-03-11 2018-04-30 Alios Biopharma Inc Compuestos de aza-piridona y usos de estos.
US10202412B2 (en) 2016-07-08 2019-02-12 Atea Pharmaceuticals, Inc. β-D-2′-deoxy-2′-substituted-4′-substituted-2-substituted-N6-substituted-6-aminopurinenucleotides for the treatment of paramyxovirus and orthomyxovirus infections
WO2018081449A1 (en) 2016-10-27 2018-05-03 Alios Biopharma, Inc. Methods for treating respiratory syncytial virus infection
US10435429B2 (en) 2017-10-03 2019-10-08 Nucorion Pharmaceuticals, Inc. 5-fluorouridine monophosphate cyclic triester compounds
KR102626210B1 (ko) 2017-12-07 2024-01-18 에모리 유니버시티 N4-하이드록시사이티딘 및 유도체 및 이와 관련된 항-바이러스 용도
WO2019139920A1 (en) 2018-01-10 2019-07-18 Nucorion Pharmaceuticals, Inc. Phosphor(n)amidatacetal and phosph(on)atalcetal compounds
US11427550B2 (en) 2018-01-19 2022-08-30 Nucorion Pharmaceuticals, Inc. 5-fluorouracil compounds
US12110311B2 (en) 2019-07-17 2024-10-08 Nucorion Pharmaceuticals, Inc. Cyclic deoxyribonucleotide compounds
TW202245800A (zh) 2020-02-18 2022-12-01 美商基利科學股份有限公司 抗病毒化合物
TWI794742B (zh) 2020-02-18 2023-03-01 美商基利科學股份有限公司 抗病毒化合物
JP7429799B2 (ja) 2020-02-18 2024-02-08 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド 抗ウイルス化合物
CN115605493A (zh) 2020-03-20 2023-01-13 吉利德科学公司（Us） 4′-c-取代的-2-卤代-2′-脱氧腺苷核苷的前药及其制备和使用方法
WO2021216427A1 (en) 2020-04-21 2021-10-28 Ligand Pharmaceuticals, Inc. Nucleotide prodrug compounds
CN111892636A (zh) * 2020-08-07 2020-11-06 山东大学 一种阿兹夫定的合成方法
AU2022256476A1 (en) 2021-04-16 2023-10-12 Gilead Sciences, Inc. Methods of preparing carbanucleosides using amides
US12116380B2 (en) 2021-08-18 2024-10-15 Gilead Sciences, Inc. Phospholipid compounds and methods of making and using the same
AU2023236711A1 (en) * 2022-03-15 2024-10-03 Rome Therapeutics, Inc. Compounds and methods for treating disease
WO2024103016A1 (en) * 2022-11-11 2024-05-16 Rome Therapeutics, Inc. 4'-halomethyl-cytidine phosphoramidates and related compounds and their use in treating medical conditions

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5432272A (en) 1990-10-09 1995-07-11 Benner; Steven A. Method for incorporating into a DNA or RNA oligonucleotide using nucleotides bearing heterocyclic bases
JP4076114B2 (ja) * 1999-05-12 2008-04-16 ヤマサ醤油株式会社 ４’−ｃ−エチニルプリンヌクレオシド化合物
PT1411954E (pt) * 2000-10-18 2011-03-16 Pharmasset Inc Nucleosídeos modificados para o tratamento de infecções virais e proliferação celular anormal
KR100828453B1 (ko) 2001-01-22 2008-05-13 머크 앤드 캄파니 인코포레이티드 Ｒｎａ 의존성 ｒｎａ 바이러스 폴리머라제의억제제로서의 뉴클레오시드 유도체
AU2002341942A1 (en) * 2002-01-17 2003-09-02 Ribapharm Inc. Sugar modified nucleosides as viral replication inhibitors
US7285658B2 (en) * 2002-02-28 2007-10-23 Biota, Inc. Nucleotide mimics and their prodrugs
CN100532388C (zh) * 2007-07-16 2009-08-26 郑州大学 2’-氟-4’-取代-核苷类似物、其制备方法及应用
JP5485140B2 (ja) * 2008-04-10 2014-05-07 浜理薬品工業株式会社 ５−メチルウリジンを出発原料とするエチニルチミジン化合物の製造方法
GB0815968D0 (en) * 2008-09-03 2008-10-08 Angeletti P Ist Richerche Bio Antiviral agents
US8163707B2 (en) * 2008-09-15 2012-04-24 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 4′-allene-substituted nucleoside derivatives
UA111163C2 (uk) * 2010-07-22 2016-04-11 Гайлід Сайєнсіз, Інк. Способи й сполуки для лікування вірусних інфекцій paramyxoviridae
WO2012040124A1 (en) * 2010-09-22 2012-03-29 Alios Biopharma, Inc. Azido nucleosides and nucleotide analogs
JP6012605B2 (ja) * 2010-09-22 2016-10-25 アリオス バイオファーマ インク． 置換されたヌクレオチドアナログ
MX356509B (es) * 2011-12-22 2018-05-30 Alios Biopharma Inc Nucleósidos sustituidos, nucleótidos y análogos de los mismos.
SI2834258T1 (sl) * 2012-03-13 2017-04-26 Gilead Sciences, Inc. 2'-substituirani karba-nukleozidni analogi za protivirusno zdravljenje

Also Published As

Publication number Publication date
PT2827875T (pt) 2019-02-11
EP2827875A4 (en) 2015-12-02
MX2014011238A (es) 2014-10-15
SG10201804571TA (en) 2018-07-30
AU2013235220C1 (en) 2019-03-28
TWI639612B (zh) 2018-11-01
SG11201405351RA (en) 2014-10-30
CN104203253A (zh) 2014-12-10
UA113980C2 (uk) 2017-04-10
HUE043054T2 (hu) 2019-07-29
MX361460B (es) 2018-12-06
RS58437B1 (sr) 2019-04-30
EA035159B1 (ru) 2020-05-06
NZ629428A (en) 2016-10-28
AU2018204024A1 (en) 2018-06-21
KR102172040B1 (ko) 2020-10-30
EA201491493A1 (ru) 2015-05-29
LT2827875T (lt) 2019-03-12
HK1203142A1 (en) 2015-10-23
PH12014502094B1 (en) 2014-11-24
SI2827875T1 (sl) 2019-04-30
IL234546B (en) 2018-04-30
AU2013235220B2 (en) 2018-03-08
AU2013235220A1 (en) 2014-10-23
ES2710506T3 (es) 2019-04-25
CL2014002392A1 (es) 2015-03-13
CA2866901C (en) 2020-09-22
HRP20182030T1 (hr) 2019-03-22
TW201343664A (zh) 2013-11-01
PH12014502094A1 (en) 2014-11-24
CY1122125T1 (el) 2020-11-25
GEP201706721B (en) 2017-08-25
EP2827875A1 (en) 2015-01-28
TW201821084A (zh) 2018-06-16
JP6430364B2 (ja) 2018-11-28
CN110917205A (zh) 2020-03-27
TWI663978B (zh) 2019-07-01
HK1203143A1 (en) 2015-10-23
WO2013142525A1 (en) 2013-09-26
EP2827875B1 (en) 2018-11-14
CA2866901A1 (en) 2013-09-26
AP2014007943A0 (en) 2014-09-30
US20190381081A1 (en) 2019-12-19
KR20140138977A (ko) 2014-12-04
MX2018015050A (es) 2020-09-14
PL2827875T3 (pl) 2019-07-31
ME03502B (me) 2020-04-20
JP2015510946A (ja) 2015-04-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK2827875T3 (da) Substituerede nukleosider, nukleotider og analoger dertil
US11021509B2 (en) Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof
US10485815B2 (en) Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof
USRE48171E1 (en) Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof
NZ627179B2 (en) Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof
OA17135A (en) Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof
OA17044A (en) Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof.