DK2731972T3 - Antifolatreceptoralfa-antistoffer og anvendelser deraf - Google Patents

Antifolatreceptoralfa-antistoffer og anvendelser deraf Download PDF

Info

Publication number
DK2731972T3
DK2731972T3 DK12736054.3T DK12736054T DK2731972T3 DK 2731972 T3 DK2731972 T3 DK 2731972T3 DK 12736054 T DK12736054 T DK 12736054T DK 2731972 T3 DK2731972 T3 DK 2731972T3
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
antibody
fra
amino acid
acid sequence
cancer
Prior art date
Application number
DK12736054.3T
Other languages
English (en)
Inventor
Daniel John O'shannessy
Original Assignee
Eisai R&D Man Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Eisai R&D Man Co Ltd filed Critical Eisai R&D Man Co Ltd
Application granted granted Critical
Publication of DK2731972T3 publication Critical patent/DK2731972T3/da

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/82—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving vitamins or their receptors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/575—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57515—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer of the breast
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/575—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/5752—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer of the lungs
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/575—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57535—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer of the large intestine, e.g. colon, rectum or anus
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/575—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57545—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer of the ovaries
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/575—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/5755—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer of the uterine cervix, uterine corpus or endometrium
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/575—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57557—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer of other specific parts of the body, e.g. brain
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/575—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/5758—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumours, cancers or neoplasias, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides or metabolites
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/575—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/5758—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumours, cancers or neoplasias, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides or metabolites
    • G01N33/5759—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumours, cancers or neoplasias, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides or metabolites involving compounds localised on the membrane of tumour or cancer cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/52—Predicting or monitoring the response to treatment, e.g. for selection of therapy based on assay results in personalised medicine; Prognosis
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/56—Staging of a disease; Further complications associated with the disease

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Claims (38)

1. Et isoleret antistof, eller antigenbindende fragment deraf, specifikt for folatreceptoralfa (FRa), der omfatter en let kæde CDR1, der har aminosyresekvensen SEQ ID NO: 26, en let kæde CDR2, der har aminosyresekvensen SEQ ID NO: 27, en let kæde CDR3, der har aminosyresekvensen SEQ ID NO: 28, en tung kæde CDR1, der har aminosyresekvensen SEQ ID NO: 30, en tung kæde CDR2, der har aminosyresekvensen SEQ ID NO: 31, og en tung kæde CDR3, der har aminosyresekvensen SEQ ID NO: 32.
2. Det isolerede antistof eller antigenbindende fragment ifølge krav 1, hvori antistoffet er et murint antistof, et kimerisk antistof eller et humaniseret antistof.
3. Det isolerede antistof eller antigenbindende fragment ifølge krav 1, der har en let kædevariabel region, der omfatter aminosyresekvensen SEQ ID NO: 29 og/eller en tung kædevariabel region, der omfatter aminosyresekvensen SEQ ID NO: 33.
4. Et isoleret polynukleotid, der koder et antistof, eller antigenbindende fragment deraf, specifikt for folatreceptoralfa (FRa), hvori den lette kæde CDR1 af det kodede antistof omfatter aminosyresekvensen SEQ ID NO: 26, den lette kæde CDR2 af det kodede antistof omfatter aminosyresekvensen SEQ ID NO: 27, den lette kæde CDR3 af det kodede antistof omfatter aminosyresekvensen SEQ ID NO: 28, den tunge kæde CDR1 af det kodede antistof omfatter aminosyresekvensen SEQ ID NO: 30, den tunge kæde CDR2 af det kodede antistof omfatter aminosyresekvensen SEQ ID NO: 31, og den tunge kæde CDR3 af det kodede antistof omfatter aminosyresekvensen SEQ ID NO: 32.
5. Polynukleotidet ifølge krav 4, der omfatter nukleotidsekvenseme SEQ ID NO: 61 og 65.
6. Det isolerede polynukleotid ifølge krav 4, der omfatter nukleotidsekvenseme SEQ ID NO: 58, SEQ ID NO: 59, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 62, SEQ ID NO: 63, og SEQ ID NO: 64.
7. En vektor, der omfatter det isolerede polynukleotid ifølge ethvert af kravene 5 til 6.
8. En rekombinant celle, der omfatter vektoren ifølge krav 7.
9. Den rekombinante celle ifølge krav 8, hvori cellen er en eukaryotisk celle, en plantecelle eller et bakterium.
10. Et isoleret antistof specifikt for folatreceptoralfa (FRa), der produceres af cellerækken, der aflejres med ATCC, der har registreringsnummer PTA-11885.
11. En metode til detektering af folatreceptoralfa (FRa) eller FRa-udtrykkende cancer i en biologisk prøve, der omfatter eksponering af prøven for antistoffet ifølge 1 eller 10, eller det antigenbindende fragment deraf, og detektering af folatreceptoralfa (FRa).
12. Metoden ifølge krav 11, hvor den biologiske prøve er afledt fra et menneske, en gnaver, ikke-human primat, kanin eller hund.
13. En metode til diagnosticering af en folatreceptoralfa-udtrykkende cancer hos en person, der omfatter: a. eksponering af en biologisk prøve fra personen for antistoffet ifølge krav 1 eller krav 10, eller et antigenbindende fragment deraf. b. kvantificering af mængden af folatreceptoralfa (FRa), der er til stede i prøven. c. sammenligning af mængden af folatreceptoralfa (FRa), der er til stede i prøven, med en kendt standard, og d. bestemmelse af, om personens niveauer af folatreceptoralfa (FRa) falder inden for niveauerne af folatreceptoralfa (FRa), der er forbundet med cancer.
14. Metoden ifølge krav 13, hvor et fund af, at personens adenocarcinomceller udtrykker folatreceptoralfa, angiver, at personen har en større sandsynlighed for en forbedret 5-årig overlevelsesrate, end hvis adenocarcinomcelleme ikke udtrykker folatreceptoralfa.
15. En metode til overvågning af en folatreceptoralfa-udtrykkende cancer hos en person, der omfatter: a. eksponering af en biologisk prøve fra personen for antistoffet ifølge krav 1 eller krav 10, eller et antigenbindende fragment deraf. b. kvantificering af mængden af folatreceptoralfa (FRa), der er til stede i prøven, som er bundet af antistoffet eller det antigenbindende fragment deraf. c. sammenligning af mængden af folatreceptoralfa (FRa), der er til stede i prøven, med enten i. en kendt standard, eller ii. en biologisk prøve, der er taget fra personen på et tidligere tidspunkt, og d. bestemmelse af, om personens niveauer af folatreceptoralfa (FRa) tyder på cancerprogression, -regression eller stabil sygdom.
16. Metoden ifølge ethvert af kravene 11 til 15, hvori den biologiske prøve er afledt af urin, blod, serum, plasma, slim, ascites, cirkulerende celler, cirkulerende tumorceller, celler, der ikke er vævsforbundne, væv, kirurgisk reseceret tumorvæv, biopsier, prøver fra finnålsaspiration eller histologiske præparater.
17. Metoden ifølge krav 13, hvor canceren er brystcancer, thyroideacancer, kolorektal cancer, endometriecancer, tubacancer eller ovariecancer.
18. Metoden ifølge krav 17, hvor canceren er lungecancer.
19. Metoden ifølge krav 18, hvor lungecanceren er adenocarcionom.
20. Metoden ifølge krav 13, hvor den kendte standard omfatter a. niveauer af folatreceptoralfa (FRa) afledt af personer, der identificeres som værende fri for cancer, eller et præparatfolatreceptoralfa-protein ved en kendt koncentration. b. FRa-niveauer afledt fra personer, der identificeres som havende folatreceptoralfa-udtrykkende cancer i tidligt stadie. c. FRa-niveauer afledt fra personer, der identificeres som havende folatreceptoralfa-udtrykkende cancer i mellemstadie, eller d. FRa-niveauer afledt fra personer, der identificeres som havende folatreceptoralfa-udtrykkende cancer i sent stadie.
21. Metoden ifølge krav 20, hvor canceren er brystcancer, thyroideacancer, kolorektal cancer, endometriecancer, tubacancer, ovariecancer eller lungecancer.
22. Metoden ifølge ethvert af kravene 13 til 21, der desuden omfatter følgende udtalte eksponerende trin, der eksponerer personens biologiske prøve for et andet antistof, eller antigenbindende fragment deraf, udvalgt fra: i. antistoffet ifølge krav 1. ii. antistoffet ifølge krav 10. iii. et isoleret antistof, eller antigenbindende fragment deraf, specifikt for folatreceptoralfa (FRa), der omfatter en let kæde CDR1, der har aminosyresekvensen SEQ ID NO: 10, en let kæde CDR2, der har aminosyresekvensen SEQ ID NO: 11, en let kæde CDR3, der har aminosyresekvensen SEQ ID NO: 12, en tung kæde CDR1, der har aminosyresekvensen SEQ ID NO: 14, en tung kæde CDR2, der har aminosyresekvensen SEQ ID NO: 15, og en tung kæde CDR3, der har aminosyresekvensen SEQ ID NO: 16. iv. et isoleret antistof specifikt for folatreceptoralfa (FRa), der produceres af cellerækken, der aflejres med ATCC, der har registreringsnummer PTA-11884. v. et isoleret antistof, eller antigenbindende fragment deraf, specifikt for folatreceptoralfa (FRa), der omfatter en let kæde CDR1, der har aminosyresekvensen SEQ ID NO: 18, en let kæde CDR2, der har aminosyresekvensen SEQ ID NO: 19, en let kæde CDR3, der har aminosyresekvensen SEQ ID NO: 20, en tung kæde CDR1, der har aminosyresekvensen SEQ ID NO: 22, en tung kæde CDR2, der har aminosyresekvensen SEQ ID NO: 23, og en tung kæde CDR3, der har aminosyresekvensen SEQ ID NO: 24. vi. et isoleret antistof specifikt for folatreceptoralfa (FRa), der produceres af cellerækken, der aflejres med ATCC, der har registreringsnummer PTA-11886. vii. et isoleret antistof, eller antigenbindende fragment deraf, specifikt for folatreceptoralfa (FRa), der omfatter en let kæde CDR1, der har aminosyresekvensen SEQ ID NO: 2, en let kæde CDR2, der har aminosyresekvensen SEQ ID NO: 3, en let kæde CDR3, der har aminosyresekvensen SEQ ID NO: 4, en tung kæde CDR1, der har aminosyresekvensen SEQ ID NO: 6, en tung kæde CDR2, der har aminosyresekvensen SEQ ID NO: 7, og en tung kæde CDR3, der har aminosyresekvensen SEQ ID NO: 8, og viii. et isoleret antistof specifikt for folatreceptoralfa (FRa), der produceres af cellerækken, der aflejres med ATCC, der har registreringsnummer PTA-11887, hvor det andet antistof er forskelligt fra det første antistof.
23. Metoden ifølge krav 22, hvor en biologisk prøve fra personen eksponeres for antistoffet ifølge krav 1 eller krav 10, eller et antigenbindende fragment deraf, og derefter eksponeres for: a. et isoleret antistof, eller antigenbindende fragment deraf, specifikt for folatreceptoralfa (FRa), der omfatter en let kæde CDR1, der har aminosyresekvensen SEQ ID NO: 10, en let kæde CDR2, der har aminosyresekvensen SEQ ID NO: 11, en let kæde CDR3, der har aminosyresekvensen SEQ ID NO: 12, en tung kæde CDR1, der har aminosyresekvensen SEQ ID NO: 14, en tung kæde CDR2, der har aminosyresekvensen SEQ ID NO: 15, og en tung kæde CDR3, der har aminosyresekvensen SEQ ID NO: 16. b. et isoleret antistof specifikt for folatreceptoralfa (FRa), der produceres af cellerækken, der aflejres med ATCC, der har registreringsnummer PTA-11884. c. et isoleret antistof, eller antigenbindende fragment deraf, specifikt for folatreceptoralfa (FRa), der omfatter en let kæde CDR1, der har aminosyresekvensen SEQ ID NO: 18, en let kæde CDR2, der har aminosyresekvensen SEQ ID NO: 19, en let kæde CDR3, der har aminosyresekvensen SEQ ID NO: 20, en tung kæde CDR1, der har aminosyresekvensen SEQ ID NO: 22, en tung kæde CDR2, der har aminosyresekvensen SEQ ID NO: 23, og en tung kæde CDR3, der har aminosyresekvensen SEQ ID NO: 24. d. et isoleret antistof specifikt for folatreceptoralfa (FRa), der produceres af cellerækken, der aflejres med ATCC, der har registreringsnummer PTA-11886. e. et isoleret antistof, eller antigenbindende fragment deraf, specifikt for folatreceptoralfa (FRa), der omfatter en let kæde CDR1, der har aminosyresekvensen SEQ ID NO: 2, en let kæde CDR2, der har aminosyresekvensen SEQ ID NO: 3, en let kæde CDR3, der har aminosyresekvensen SEQ ID NO: 4, en tung kæde CDR1, der har aminosyresekvensen SEQ ID NO: 6, en tung kæde CDR2, der har aminosyresekvensen SEQ ID NO: 7, og en tung kæde CDR3, der har aminosyresekvensen SEQ ID NO: 8. f. et isoleret antistof specifikt for folatreceptoralfa (FRa), der produceres af cellerækken, der aflejres med ATCC, der har registreringsnummer PTA-11887.
24. Metoden ifølge ethvert af kravene 15 til 21, hvor metoden udføres efter behandling af personen for cancer.
25. Metoden ifølge ethvert af kravene 11 til 24, hvor antistoffet, eller antistoffragmentet, mærkes.
26. Metoden ifølge krav 25, hvor mærket er et radioaktivt mærke, et fluorescerende mærke, et epitoptag, biotin, et kromofor-mærke, et ECL-mærke eller et enzym.
27. Metoden ifølge ethvert af kravene 11 til 24, hvor den eksponerede folatreceptoralfa (FRa) er eller ikke er bundet til en celle.
28. Metoden ifølge ethvert af kravene 11 til 24, hvor den eksponerede folatreceptoralfa (FRa) i prøven detekteres ved hjælp af Western Blot, immunohistokemi, flowcytometri, radioimmunoassay, immunoprecipitation, elektrokemiluminescensimmunoassay (ECFIA) eller EFISA.
29. Et kit til detektering af tilstedeværelsen af folatreceptoralfa (FRa) i en biologisk prøve, der omfatter mindst ét antistof ifølge krav 1 eller krav 10, eller et antigenbindende fragment deraf.
30. Et kit til detektering af tilstedeværelsen af folatreceptoralfa (FRa) i en biologisk prøve, der omfatter: mindst ét antistof ifølge krav 1 eller krav 10, eller et antigenbindende fragment deraf. hvor det inkluderede antistof, eller antigenbindende fragment deraf, er fastgjort til en solid støtte.
31. Et kit til detektering af tilstedeværelsen af folatreceptoralfa (FRa) i en biologisk prøve, der omfatter: mindst ét antistof ifølge krav 1 eller krav 10, eller et antigenbindende fragment deraf. hvor det inkluderede antistof, eller antigenbindende fragment deraf, er detekterbart mærket.
32. Metoden ifølge krav 13 eller krav 14, hvor personens niveauer af folatreceptoralfa (FRa) tyder på den type cancer, personen lider af.
33. Metoden ifølge krav 32, hvor canceren er lungeadenocarcinom eller pladecelle-lungecarcinom.
34. Det isolerede antistof ifølge ethvert af kravene 1 til 3 eller 10, hvor antistoffet er detekterbart mærket.
35. Antistoffet ifølge krav 34, hvor det detekterbare mærke er et radioaktivt mærke, et fluorescerende mærke, et epitoptag, biotin, et kromofor-mærke, et ECL-mærke eller et enzym.
36. Antistoffet ifølge krav 35, hvor mærket er ruthenium, inIn-DOTA, mIndiethylentriaminpentaeddikesyre (DTPA), peberrodsperoxidase, alkalisk phosphatase og beta-galaktosidase eller poly-histidin.
37. Metoden ifølge ethvert af kravene 11 til 21, hvor antistoffet, eller det antigenbindende fragment, er fastgjort til en solid støtte.
38. Metoden ifølge krav 13 eller krav 14, der desuden omfatter forudsigelse af et gunstigt resultat for en person, som har adenocarcinom, der udtrykker folatreceptoralfa (FRa), hvor et gunstigt resultat defineres som havende en forhøjet 5-årig overlevelsesrate.
DK12736054.3T 2011-07-15 2012-07-13 Antifolatreceptoralfa-antistoffer og anvendelser deraf DK2731972T3 (da)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161508444P 2011-07-15 2011-07-15
US201261604412P 2012-02-28 2012-02-28
US201261604954P 2012-02-29 2012-02-29
PCT/US2012/046672 WO2013012722A1 (en) 2011-07-15 2012-07-13 Anti-folate receptor alpha antibodies and uses thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DK2731972T3 true DK2731972T3 (da) 2018-03-12

Family

ID=46516898

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK12736054.3T DK2731972T3 (da) 2011-07-15 2012-07-13 Antifolatreceptoralfa-antistoffer og anvendelser deraf

Country Status (21)

Country Link
US (4) US8475795B2 (da)
EP (2) EP2731972B1 (da)
JP (2) JP6220333B2 (da)
CN (2) CN107011439B (da)
AU (3) AU2012284321C1 (da)
BR (1) BR112014001030A2 (da)
CA (1) CA2841725C (da)
CY (1) CY1120600T1 (da)
DK (1) DK2731972T3 (da)
ES (2) ES2824498T3 (da)
HR (1) HRP20180353T1 (da)
HU (1) HUE036929T2 (da)
LT (1) LT2731972T (da)
PL (1) PL2731972T3 (da)
PT (1) PT2731972T (da)
RS (1) RS56985B1 (da)
SG (1) SG10201605278PA (da)
SI (1) SI2731972T1 (da)
SM (1) SMT201800150T1 (da)
TR (1) TR201802838T4 (da)
WO (1) WO2013012722A1 (da)

Families Citing this family (50)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI672318B (zh) 2010-02-24 2019-09-21 美商免疫遺傳股份有限公司 葉酸受體１抗體類和免疫共軛物類及彼等之用途
CN114441757A (zh) 2011-04-01 2022-05-06 伊缪诺金公司 用于增加folr1癌症治疗的功效的方法
CN107011439B (zh) * 2011-07-15 2020-11-10 卫材R&D管理有限公司 抗叶酸受体α抗体及其应用
PL2890717T3 (pl) 2012-08-31 2020-08-10 Immunogen, Inc. Testy i zestawy diagnostyczne do wykrywania receptora folianu
US20160311921A1 (en) 2013-06-20 2016-10-27 Morphotek ,Inc. Methods for treatment of ovarian cancer
CN105814079B (zh) 2013-08-30 2021-02-09 伊缪诺金公司 用于检测叶酸受体1的抗体和测定
JP6875129B2 (ja) * 2014-05-08 2021-05-19 ノボダイアックス， インコーポレイテッド 直接的な免疫組織化学アッセイ
RS61010B1 (sr) 2014-11-20 2020-11-30 Hoffmann La Roche Bispecifični antigen vezujući molekuli koji aktiviraju t ćelije protiv folr1 i cd3
BR112017010513A2 (pt) 2014-11-20 2018-04-03 F. Hoffmann-La Roche Ag ?cadeias leves comuns e métodos de uso?
RU2753902C2 (ru) 2014-11-20 2021-08-24 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Комбинированная терапия на основе активирующих т-клетки биспецифических антигенсвязывающих молекул против cd3 и фолатного рецептора 1 (folr1) и антагонистов, связывающихся с осью pd-1
RU2718780C9 (ru) * 2015-04-17 2020-07-08 Эйсай Инк. Способы лечения рака легкого
KR102700777B1 (ko) 2015-09-17 2024-08-29 이뮤노젠 아이엔씨 항-folr1 면역접합체를 포함하는 치료제 조합
US20180236098A1 (en) 2016-08-12 2018-08-23 L.E.A.F. Holdings Group Llc Alpha and gamma-d polyglutamated antifolates and uses thereof
AU2017308159B2 (en) 2016-08-12 2023-08-10 L.E.A.F. Holdings Group Llc Polyglutamated antifolates and uses thereof
US10822410B2 (en) 2016-11-23 2020-11-03 Eisai R&D Management Co., Ltd. Anti-folate receptor alpha antibodies and uses thereof
CN107353325B (zh) * 2017-07-26 2020-08-11 中国药科大学 叶酸受体α特异性结合肽1及其应用
CN107793471B (zh) * 2017-07-26 2020-08-11 中国药科大学 叶酸受体α特异性结合肽4及其应用
CN107446021B (zh) * 2017-07-26 2020-08-11 中国药科大学 叶酸受体α特异性结合肽5及其应用
CN107446020B (zh) * 2017-07-28 2019-10-01 中国药科大学 叶酸受体α特异性结合肽2及其应用
IL272840B2 (en) * 2017-09-05 2025-01-01 Immunogen Inc Methods for detecting folate receptor 1 in a patient sample
CN111954530A (zh) 2018-02-07 2020-11-17 L.E.A.F.控股集团公司 γ聚谷氨酸化培美曲塞及其用途
EP3749319A4 (en) 2018-02-07 2022-06-22 L.E.A.F Holdings Group LLC TETRAHYDROFOLATES ALPHA POLYGLUTAMATE AND THEIR USES
EP3749312A4 (en) 2018-02-07 2022-02-23 L.E.A.F Holdings Group LLC ALPHA-POLYGLUTAMATED LOMETREXOLE AND USES THEREOF
JP7487107B2 (ja) 2018-02-07 2024-05-20 エル．イー．エー．エフ． ホールディングス グループ エルエルシー アルファポリグルタミン酸化葉酸代謝拮抗薬およびその使用
CA3090384A1 (en) 2018-02-07 2019-08-15 L.E.A.F. Holdings Group Llc Alpha polyglutamated aminopterin and uses thereof
EP3749316A4 (en) 2018-02-07 2021-10-27 L.E.A.F Holdings Group LLC ALPHA-POLYGLUTAMATED PRALATREXATE AND USES THEREOF
US12220431B2 (en) 2018-02-07 2025-02-11 L.E.A.F. Holdings Group Llc Gamma polyglutamated antifolates and uses thereof
CA3090391A1 (en) 2018-02-07 2019-08-15 L.E.A.F. Holdings Group Llc Gamma polyglutamated raltitrexed and uses thereof
CN111954531A (zh) 2018-02-07 2020-11-17 L.E.A.F.控股集团公司 α聚谷氨酸化培美曲塞及其用途
WO2019157125A1 (en) 2018-02-07 2019-08-15 L.E.A.F. Holdings Group Llc Alpha polyglutamated methotrexate and uses thereof
CA3090389A1 (en) 2018-02-07 2019-08-15 L.E.A.F. Holdings Group Llc Alpha polyglutamated raltitrexed and uses thereof
CA3090875A1 (en) 2018-02-14 2019-08-22 L.E.A.F. Holdings Group Llc Gamma polyglutamated lometrexol and uses thereof
US12048766B2 (en) 2018-02-14 2024-07-30 L.E.A.F. Holdings Group Llc Gamma polyglutamated tetrahydrofolates and uses thereof
WO2019160733A1 (en) 2018-02-14 2019-08-22 L.E.A.F. Holdings Group Llc Gamma polyglutamated methotrexate and uses thereof
WO2019160736A1 (en) 2018-02-14 2019-08-22 L.E.A.F. Holdings Group Llc Gamma polyglutamated pralatrexate and uses thereof
CA3090943A1 (en) 2018-02-14 2019-08-22 L.E.A.F. Holdings Group Llc Gamma polyglutamated aminopterin and uses thereof
CN115925952A (zh) 2018-03-13 2023-04-07 东莞凡恩世生物医药有限公司 抗叶酸受体1抗体及其用途
KR102275930B1 (ko) * 2018-03-14 2021-07-12 (주)알테오젠 Folr1에 특이적으로 결합하는 항체 및 그의 용도
JP7623939B2 (ja) * 2018-07-09 2025-01-29 マルチチュード インコーポレーテッド 葉酸受容体アルファに特異的な抗体
CN111393528B (zh) * 2020-01-19 2023-01-31 中国药科大学 一种靶向叶酸受体α的单链抗体及其应用
US20230210989A1 (en) * 2020-06-03 2023-07-06 Kar Muthumani Monoclonal Antibody Against Human Siglec-9 and Use For Immunotherapy
JP2024522544A (ja) * 2021-06-04 2024-06-21 イミュノジェン， インコーポレイテッド 可溶性ＦＲ－α患者におけるがんの治療
WO2023009529A2 (en) 2021-07-28 2023-02-02 Trustees Of Boston University Novel polypeptides and uses thereof
KR20240162569A (ko) * 2022-03-25 2024-11-15 자임워크스 비씨 인코포레이티드 항-엽산 수용체 알파 항체 및 사용 방법
WO2024104431A1 (zh) * 2022-11-16 2024-05-23 迈威(上海)生物科技股份有限公司 一种靶向FRα的抗体或其抗原结合片段及其应用
AU2024305352A1 (en) 2023-06-12 2025-12-04 Amgen Inc. Lymphotoxin beta receptor agonist binding proteins
CN117700557B (zh) * 2024-02-05 2024-04-30 卡秋(江苏)生物科技有限公司 一种特异性结合叶酸受体α的抗体或抗原结合片段
CN117700556B (zh) * 2024-02-05 2024-04-12 苏州百道医疗科技有限公司 一种抗FRα小鼠单克隆抗体及其应用
CN120554514B (zh) * 2025-07-29 2025-12-05 合肥综合性国家科学中心大健康研究院 一种靶向人的叶酸受体α的单克隆抗体
CN120842412B (zh) * 2025-09-23 2025-12-05 合肥综合性国家科学中心大健康研究院 一种靶向人的叶酸受体α的单克隆抗体及其应用

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5646253A (en) 1994-03-08 1997-07-08 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Recombinant human anti-LK26 antibodies
US5595756A (en) * 1993-12-22 1997-01-21 Inex Pharmaceuticals Corporation Liposomal compositions for enhanced retention of bioactive agents
US6770445B1 (en) 1999-02-26 2004-08-03 Pacific Northwest Research Institute Methods and compositions for diagnosing carcinomas
US7270960B2 (en) 2001-08-29 2007-09-18 Pacific Northwest Research Institute Diagnosis of ovarian carcinomas
WO2004082463A2 (en) 2003-03-17 2004-09-30 Medical College Of Ohio Folate receptor gene modulation for cancer diagnosis and therapy
US20040235108A1 (en) 2003-05-23 2004-11-25 Luigi Grasso Monoclonal antibodies that specifically bind a tumor antigen
AU2005214331B2 (en) 2004-02-12 2011-09-15 Eisai, Inc. Monoclonal antibodies that specifically bind to folate receptor alpha
AU2006230219A1 (en) 2005-03-30 2006-10-05 Endocyte, Inc. Method for cancer prognosis using cellular folate vitamin receptor quantification
AU2006241099B2 (en) * 2005-04-22 2012-04-19 Eisai, Inc. Antibodies with immune effector activity and that internalize in folate receptor alpha-positive cells
EP1900752A1 (en) * 2006-09-15 2008-03-19 DOMPE' pha.r.ma s.p.a. Human anti-folate receptor alpha antibodies and antibody fragments for the radioimmunotherapy of ovarian carcinoma
US7754698B2 (en) 2007-01-09 2010-07-13 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of FR-alpha expression
FR2918994B1 (fr) 2007-07-20 2012-10-19 Rhodia Operations Formulations de diesters d'acide carboxylique et leur utilisation pour le traitement de materiaux.
WO2009132081A2 (en) 2008-04-24 2009-10-29 The Research Foundation Of State University Of New York Monoclonal antibody-based targeting of folate receptors
US20110177525A1 (en) 2010-01-19 2011-07-21 Predictive Biosciences, Inc. Antibodies and methods of diagnosing diseases
WO2012061759A2 (en) 2010-11-05 2012-05-10 Morphotek Inc. Folate receptor alpha as a diagnostic and prognostic marker for folate receptor alpha-expressing cancers
EP2680839A1 (en) 2011-03-02 2014-01-08 Morphotek, Inc. Co -administration of eribulin and farletuzumab for the treatment of breast cancer
CN107011439B (zh) * 2011-07-15 2020-11-10 卫材R&D管理有限公司 抗叶酸受体α抗体及其应用

Also Published As

Publication number Publication date
US20130017195A1 (en) 2013-01-17
AU2017202365B2 (en) 2018-06-28
EP2731972A1 (en) 2014-05-21
LT2731972T (lt) 2018-03-26
AU2012284321B2 (en) 2017-03-09
ES2824498T3 (es) 2021-05-12
US10101343B2 (en) 2018-10-16
JP6526143B2 (ja) 2019-06-05
AU2012284321C1 (en) 2017-07-13
CN107011439B (zh) 2020-11-10
ES2663556T3 (es) 2018-04-13
AU2018236755B2 (en) 2019-11-14
CA2841725C (en) 2021-03-09
JP6220333B2 (ja) 2017-10-25
SMT201800150T1 (it) 2018-05-02
WO2013012722A1 (en) 2013-01-24
AU2018236755A1 (en) 2018-10-18
EP3330291A1 (en) 2018-06-06
TR201802838T4 (tr) 2018-03-21
HUE036929T2 (hu) 2018-08-28
AU2012284321A1 (en) 2014-02-06
BR112014001030A2 (pt) 2017-07-04
EP3330291B1 (en) 2020-09-02
JP2018029605A (ja) 2018-03-01
CN107011439A (zh) 2017-08-04
CN103998467A (zh) 2014-08-20
CA2841725A1 (en) 2013-01-24
CN103998467B (zh) 2016-12-14
HRP20180353T1 (hr) 2018-04-06
PT2731972T (pt) 2018-03-09
PL2731972T3 (pl) 2018-06-29
US8834877B2 (en) 2014-09-16
US20130183299A1 (en) 2013-07-18
JP2014524744A (ja) 2014-09-25
SI2731972T1 (en) 2018-04-30
US20140341897A1 (en) 2014-11-20
US9599621B2 (en) 2017-03-21
RS56985B1 (sr) 2018-05-31
EP2731972B1 (en) 2017-12-20
US8475795B2 (en) 2013-07-02
CY1120600T1 (el) 2019-12-11
US20170168078A1 (en) 2017-06-15
SG10201605278PA (en) 2016-08-30
AU2017202365A1 (en) 2017-04-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK2731972T3 (da) Antifolatreceptoralfa-antistoffer og anvendelser deraf
US10822410B2 (en) Anti-folate receptor alpha antibodies and uses thereof
KR20230016212A (ko) 항-cldn18.2 항체 및 이의 진단 용도
TW200823293A (en) Novel anti-Notch3 antibodies and their use in the detection and diagnosis of disease
KR102766022B1 (ko) Cd37 의 검출을 위한 항체 및 검정
AU2013240281B2 (en) TEM-1 diagnostic antibodies
TWI782000B (zh) 抗ｇｐｒ２０抗體、其製造方法及其應用