DK2276346T3 - Fusionerede bicykliske pyrimidin-forbindelser som aurorakinase-inhibitorer - Google Patents

Claims (10)

1. Forbindelse af formel (I):

(i), hvor en af de to — bindinger er en enkelt binding og den anden er en dobbeltbinding; Xi er O og X2 er CR2; hver af Y og Z, uafhængigt, er O, S, eller NRb, i hvilke Rb er H, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, cykloalkyl, cykloalkenyl, heterocykloalkyl, heterocykloalkenyl, cyano, eller NO2; hver af Ri og R2, uafhængigt, er H, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, cykloalkyl, cykloalkenyl, heterocykloalkyl, heterocykloalkenyl, halo, cyano, nitro, ORc, 0C(0)Rc, C(0)Rc, C(0)0Rc, C(0)NRcRd, NRcRd, NHC(0)Rc, NHC(0)NRcRd, NHC(S)Rc, NHC(0)0Rc, S03Rc, eller S02NRcRd, i hvilke hver af Rc og Rd, uafhængigt, er H, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, cykloalkyl, cykloalkenyl, heterocykloalkyl, eller heterocykloalkenyl; hver af R3 og R4, uafhængigt, er H, halo, nitro, cyano, amino, hydroxy, alkoxy, aryloxy, alkyl, alkenyl, alkynyl, cykloalkyl, cykloalkenyl, heterocykloalkyl, aryl, eller heteroaryl; A er arylen eller heteroarylen; B er O, S eller NRe, i hvilke Re er H, alkyl, alkenyl, eller alkynyl; C er O, S, alkylen, eller NRf, i hvilke Rf er H, alkyl, alkenyl, eller alkynyl; eller B og C, sammen med kulstofatomet til hvilket de er bundet, er heterocykloalkyl eller heterocykloalkenyl; D er H, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, cykloalkyl, cykloalkenyl, heterocykloalkyl, eller heterocykloalkenyl; eller C og D sammen er heterocykloalkyl, heterocykloalkenyl, aryl eller heteroaryl; og n er 1, 2, 3, eller 4 hvor hver af alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, cykloalkyl, cykloalkenyl, heterocykloalkyl, og heterocykloalkenyl er eventuelt substitueret med C2-C10 alkenyl, C2-C10 alkynyl, C3-C20 cykloalkyl, C3-C20 cykloalkenyl, C1-C20 heterocykloalkyl, C1-C20 heterocykloalkenyl, C1-C10 alkoxy, aryl, aryloxy, heteroaryl, heteroaryloxy, amino, C1-C10 alkylamino, arylamino, hydroxy, halo, oxo (0=), thioxo (S=), thio, silyl, C1-C10 alkylthio, arylthio, C1-C10 alkylsulfonyl, arylsulfonyl, aminothioacyl, amidino, mercapto, amido, thioureido, thiocyanato, sulfonamido, guanidin, ureido, cyano, nitro, acyl, thioacyl, acyloxy, carbamido, carbamyl, carboxyl, carboxylester, acylamino (RC(O)NR'-), eller aminoacyl (NRR'C(O)-), hver af R og R', uafhængigt, er H, alkyl, alkenyl, alkynyl, cykloalkyl, cykloalkenyl, heterocykloalkyl, heterocykloalkenyl, aryl, eller heteroaryl; hver af aryl, heteroaryl, cykloalkyl, cykloalkenyl, heterocykloalkyl, og heterocykloalkenyl er eventuelt substitueret med C1-C10 alkyl; og Cykloalkyl, cykloalkenyl, heterocykloalkyl, heterocykloalkenyl, aryl, og heteroaryl er eventuelt fusioneret med hinanden.

2. Forbindelsen ifølge krav 1, hvor Ri er H, alkyl, alkynyl, aryl, eller heteroaryl.

3. Forbindelsen ifølge et hvilket som helst af kravene 1 og 2, hvor Z er O og hver af B og C er NH, og hvor Ri er fortrinsvis phenyl eventuelt substitueret med hydroxy eller alkoxy.

4. Forbindelsen ifølge krav 3, hvor R2 er H, alkyl, alkynyl, halo, aryl, eller heteroaryl, fortrinsvis R2 er H, halo, eller phenyl eventuelt substitueret med hydroxy, alkoxy, eller acylamino.

5. Forbindelsen ifølge krav 4, hvor Y er NH og n er 2, og hvor A er fortrinsvis phenyl; D er fortrinsvis alkyl, aryl, heteroaryl, eller cykloalkyl; og hver af R3 og R4 er fortrinsvis H.

6. Forbindelsen ifølge krav 1, hvor Ri og R2, sammen med kulstofatomerne til hvilke de er bundet, er cykloalkenyl, heterocykloalkenyl, aryl, eller heteroaryl.

7. Forbindelsen ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 6, hvor forbindelsen er en af forbindelserne vist nedenfor:

8. In vitro fremgangsmåde til at inhibere aktiviteten afen proteinkinase, såsom aurorakinase, omfattende at bringe en celle udtrykkende proteinkinasen i kontakt med en effektiv mængde af en forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 7.

9. Farmaceutisk sammensætning omfattende en forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 7 og en farmaceutisk acceptabel bærer.

10. Farmaceutisk sammensætning ifølge krav 9, til anvendelse i behandling afen proteinkinase-medieret sygdom, såsom cancer.