DK174928B1 - Lægemiddel med indhold af azelastin til anvendelse i næsen og/eller i øjet - Google Patents
Lægemiddel med indhold af azelastin til anvendelse i næsen og/eller i øjet Download PDFInfo
- Publication number
- DK174928B1 DK174928B1 DK198806301A DK630188A DK174928B1 DK 174928 B1 DK174928 B1 DK 174928B1 DK 198806301 A DK198806301 A DK 198806301A DK 630188 A DK630188 A DK 630188A DK 174928 B1 DK174928 B1 DK 174928B1
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- azelastine
- solution
- physiologically acceptable
- nose
- eye
- Prior art date
Links
- MBUVEWMHONZEQD-UHFFFAOYSA-N Azeptin Chemical compound C1CN(C)CCCC1N1C(=O)C2=CC=CC=C2C(CC=2C=CC(Cl)=CC=2)=N1 MBUVEWMHONZEQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 54
- 229960004574 azelastine Drugs 0.000 title claims abstract description 53
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 14
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 21
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 37
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 28
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 22
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 17
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 9
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 7
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 6
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 6
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 6
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 5
- 238000011049 filling Methods 0.000 claims description 5
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 5
- 241000709661 Enterovirus Species 0.000 claims description 4
- PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N Sorbitan trioleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 4
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 claims description 4
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 3
- 239000004147 Sorbitan trioleate Substances 0.000 claims description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 3
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000019337 sorbitan trioleate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229960000391 sorbitan trioleate Drugs 0.000 claims description 3
- 230000001457 vasomotor Effects 0.000 claims description 3
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 claims description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 2
- 206010027654 Allergic conditions Diseases 0.000 claims 2
- 239000004519 grease Substances 0.000 claims 2
- 125000006177 alkyl benzyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 claims 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 claims 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 claims 1
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N protonated dimethyl amine Natural products CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract 1
- -1 1,1,3,3-tetramethylbutyl Chemical group 0.000 description 11
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 10
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 7
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 7
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 6
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 229960004335 azelastine hydrochloride Drugs 0.000 description 4
- YEJAJYAHJQIWNU-UHFFFAOYSA-N azelastine hydrochloride Chemical compound Cl.C1CN(C)CCCC1N1C(=O)C2=CC=CC=C2C(CC=2C=CC(Cl)=CC=2)=N1 YEJAJYAHJQIWNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 4
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 4
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 4
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940097496 nasal spray Drugs 0.000 description 4
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 4
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 4
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229960004906 thiomersal Drugs 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical class [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 3
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 239000007923 nasal drop Substances 0.000 description 3
- 229940100662 nasal drops Drugs 0.000 description 3
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 3
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- DDMOUSALMHHKOS-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloro-1,1,2,2-tetrafluoroethane Chemical compound FC(F)(Cl)C(F)(F)Cl DDMOUSALMHHKOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WPRAXAOJIODQJR-UHFFFAOYSA-N 1-(3,4-dimethylphenyl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=C(C)C(C)=C1 WPRAXAOJIODQJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- GQPLMRYTRLFLPF-UHFFFAOYSA-N Nitrous Oxide Chemical compound [O-][N+]#N GQPLMRYTRLFLPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical class CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 2
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 2
- 229940027983 antiseptic and disinfectant quaternary ammonium compound Drugs 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 2
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 2
- PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N dichlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)(Cl)Cl PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019404 dichlorodifluoromethane Nutrition 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- NNPPMTNAJDCUHE-UHFFFAOYSA-N isobutane Chemical class CC(C)C NNPPMTNAJDCUHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 2
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 2
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 description 2
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Polymers OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 229940078693 1-myristylpicolinium Drugs 0.000 description 1
- JNYAEWCLZODPBN-UHFFFAOYSA-N 2-(1,2-dihydroxyethyl)oxolane-3,4-diol Polymers OCC(O)C1OCC(O)C1O JNYAEWCLZODPBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940090248 4-hydroxybenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000005168 4-hydroxybenzoic acids Chemical class 0.000 description 1
- ZCTSINFCZHUVLI-UHFFFAOYSA-M 4-methyl-1-tetradecylpyridin-1-ium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=C(C)C=C1 ZCTSINFCZHUVLI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010060934 Allergic oedema Diseases 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- CXRFDZFCGOPDTD-UHFFFAOYSA-M Cetrimide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C CXRFDZFCGOPDTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMROMDMJAWUWLK-UHFFFAOYSA-N Ethenol Chemical compound OC=C IMROMDMJAWUWLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010052140 Eye pruritus Diseases 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229910003944 H3 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-N Metaphosphoric acid Chemical compound OP(=O)=O UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003102 Methocel™ E4M Polymers 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QOSMNYMQXIVWKY-UHFFFAOYSA-N Propyl levulinate Chemical compound CCCOC(=O)CCC(C)=O QOSMNYMQXIVWKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 description 1
- 241000593989 Scardinius erythrophthalmus Species 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- PRXRUNOAOLTIEF-XDTJCZEISA-N [2-[(2r,3s,4r)-4-hydroxy-3-[(z)-octadec-9-enoyl]oxyoxolan-2-yl]-2-[(z)-octadec-9-enoyl]oxyethyl] (z)-octadec-9-enoate Polymers CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)[C@H]1OC[C@@H](O)[C@@H]1OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PRXRUNOAOLTIEF-XDTJCZEISA-N 0.000 description 1
- NSXUIPXUYRTQQX-UHFFFAOYSA-N [Na+].OB(O)[O-].OP(O)(O)=O Chemical compound [Na+].OB(O)[O-].OP(O)(O)=O NSXUIPXUYRTQQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEUACKUBDLVUAC-UHFFFAOYSA-N [Na].[Ca] Chemical compound [Na].[Ca] VEUACKUBDLVUAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 238000000889 atomisation Methods 0.000 description 1
- 229960001950 benzethonium chloride Drugs 0.000 description 1
- UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M benzethonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000007664 blowing Methods 0.000 description 1
- 239000001273 butane Chemical class 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229960002798 cetrimide Drugs 0.000 description 1
- 229960001927 cetylpyridinium chloride Drugs 0.000 description 1
- YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M cetylpyridinium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 1
- 229960002152 chlorhexidine acetate Drugs 0.000 description 1
- 229960003333 chlorhexidine gluconate Drugs 0.000 description 1
- 239000012050 conventional carrier Substances 0.000 description 1
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000000744 eyelid Anatomy 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000011152 fibreglass Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 235000011167 hydrochloric acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001282 iso-butane Chemical class 0.000 description 1
- 235000013847 iso-butane Nutrition 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- YLGXILFCIXHCMC-JHGZEJCSSA-N methyl cellulose Chemical compound COC1C(OC)C(OC)C(COC)O[C@H]1O[C@H]1C(OC)C(OC)C(OC)OC1COC YLGXILFCIXHCMC-JHGZEJCSSA-N 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical class CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N n-pentane Chemical class CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940100657 nasal ointment Drugs 0.000 description 1
- 201000009240 nasopharyngitis Diseases 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001272 nitrous oxide Substances 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000005111 ocular hyperemia Diseases 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- VUXSPDNLYQTOSY-UHFFFAOYSA-N phenylmercuric borate Chemical compound OB(O)O[Hg]C1=CC=CC=C1 VUXSPDNLYQTOSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000003016 phosphoric acids Chemical class 0.000 description 1
- IJAPPYDYQCXOEF-UHFFFAOYSA-N phthalazin-1(2H)-one Chemical class C1=CC=C2C(=O)NN=CC2=C1 IJAPPYDYQCXOEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000151 polyglycol Polymers 0.000 description 1
- 239000010695 polyglycol Substances 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000001294 propane Chemical class 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- MCSINKKTEDDPNK-UHFFFAOYSA-N propyl propionate Chemical compound CCCOC(=O)CC MCSINKKTEDDPNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 1
- JNYAEWCLZODPBN-CTQIIAAMSA-N sorbitan Polymers OCC(O)C1OCC(O)[C@@H]1O JNYAEWCLZODPBN-CTQIIAAMSA-N 0.000 description 1
- PRXRUNOAOLTIEF-WUOFIQDXSA-N sorbitan trioleate Polymers CCCCCCCC\C=C\CCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCC\C=C\CCCCCCCC)C1OCC(O)C1OC(=O)CCCCCCC\C=C\CCCCCCCC PRXRUNOAOLTIEF-WUOFIQDXSA-N 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 1
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 150000003628 tricarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N trichlorofluoromethane Chemical compound FC(Cl)(Cl)Cl CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940029284 trichlorofluoromethane Drugs 0.000 description 1
- 239000003232 water-soluble binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000003871 white petrolatum Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0043—Nose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/14—Decongestants or antiallergics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/16—Otologicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
DK 174928 B1 »
Azelastin er et phthalazinonderivat med følgende strukturformel:
Cl $ oju io
Den kemiske betegnelse er: 4-(4-chlorbenzyl)-2-(perhydro-1-methyl-azepin-4-yl)-1- (2H)phthalazinon.
Azelastin benyttes især til profylakse for astma og har derudover antiallergiske og antihistaminagtige egenska-15 ber, se tysk patent nr. 21 64 058.
Man har nu fundet, at azelastin og fysiologisk acceptable salte deraf udviser særligt fordelagtige og -------------- 0y-etfaskende virIcrTinger ] når det i dertil egnede for- mulinger indgives i næsen og/eller til øjets bindehin-20 de.
Man opnår herved en helbredelse, henholdsvis en tydelig lindring, ikke blot ved allergisk betinget rhinitis, men også ved ganske almindelig snue (f.eks. forårsaget af rhinovira) samt af vasomotorisk snue og de 25 deraf fremkaldte sygdomssymptomer.
Det er herved overraskende, at man ved lokal anvendelse i næsen også opnår en gunstig virkning på k øjets slimhinder. (Helbredelse, henholdsvis lindring af røde øjne og kløe i øjet), så man herved ofte undgår en 30 yderligere anvendelse af øjendråber.
Yderligere eksempler på indikationer for indgi-velse/anvendelse ifølge opfindelsen er: uspecifik kon-junktivitis, allergisk forårsaget konjunktivitis, allergisk ødem i øjenlågene, katarrhagtige tilstand i øj-35 nene eller i næsen, coryza.
Ved anvendelsen ifølge opfindelsen iagttager man derudover overraskende ikke den træthed, der optræder ved andre indgivelsesmåder.
DK 174928 B1 2
Azelastin har derudover en overordentlig gennemtrængende bitter smag, der indtil nu har forhindret enhver form for oral indgivelse af azelastinopløsninger, da sådanne azelastinoplesninger eller suspensioner af-5 vises af patienterne.
Den bitre smag er så intensiv, at man endnu ved en fortynding på 1:106 vil mærke den som ubehagelig.
Det har overraskende vist sig ved forsøg med frivillige, at man ved indsprøjtning af azelastinpræparater 10 ifølge opfindelsen i næsen ikke mere mærker denne bitre smag, hvorfor det er muligt på denne måde at indgive opløsninger eller suspensioner af azelastin og salte deraf uden smagspåvirkning. Man kan heller ikke, når den indsprøjtede azelastinopløsning eller suspension 15 løber bagud i svælget, i nævneværdig grad mærke denne bitre smag.
Det er altså en opgave for opfindelsen at stille et velforligeligt og forbedret middel baseret på azelastin eller salte deraf til rådighed til behandling 20 både af allergisk betingede og vasomotorisk eller af rhinovirus forårsaget snue, og ledsagesymptomer hertil.
En foretrukken udførelsesform for opfindelsen er en steril og holdbar vandig opløsning af azelastin eller salte deraf, der kan udnyttes i dråber, salver, 25 cremer, geler, pulver til indblæsning eller i en særlig foretrukken udførelsesform som et spray (fortrinsvis næsespray), idet man herved til indgivelsen kan benytte en sædvanlig sprayflaske eller en pumpeforstøver. Der- , φ udover er det også muligt at anvende trykgasaerosoler.
30 Som eksempel skal der for hvert enkelt pust frigives 0,03-3 mg azelastinbasis.
ved anvendelse af næsedråber eller næsespray bliver den nødvendige dosis af azelastin til behandling af snue ca. en titalspotens mindre, hvorfor hyppigheden 35 af fremkomsten af bivirkninger bliver meget mindre end ved anvendelse af azelastin i præparater til oral ind- 3 DK 174928 B1 tagelse såsom tabletter eller saft, hvorved hele kroppen bliver overdoseret med det aktive middel. Især ved behandling af en banal sygdom som snue er det absolut nødvendigt med en lille risiko for bivirkninger, hvor-5 for denne anvendelse er et betydelig medicinsk fremskridt .
Som opløsningsmiddel for præparater ifølge opfindelsen kommer fortrinsvis i betragtning: vand, mættede alifatiske mono- og divalente alkoholer med 2-3 10 C-atomer (eksempelvis ethanol, isopropanol, 1,2-propy-lenglycol, glycerol) og væskeformige polyglycoler (molekylvægt 200-600).
Fortrinsvis kommer vand i betragtning som opløsningsmiddel eller blandinger af vand og andre fysio-15 logisk acceptable opløsningsmidler (f.eks. de ovenfor nævnte), idet mængden af disse i den vandige blanding ikke skal udgøre over 15 vægt%.
-----------------Θρ-1-ø s n-i-n gerne^- -henholds vis—t4-l-be redningerne- in----------- deholder fortrinsvis konserveringsmidler og stabilisa-20 torer. Som sådanne kan man f.eks. nævne: ethylendiamin-tetraeddikesyre (EDTinsyre) og alkalisalte deraf (f.eks. dialkalisalte såsom dinatriumsaltet, calciumsaltet, calciumnatriumsaltet), lavere alkylestere af p-hydroxybenzoesyre, chlorhexidin (f.eks. som acetat 25 eller gluconat), phenylkviksølvborat. Ydermere kan man f.eks. nævne natrium-(2-ethylmercurithio)benzoat, alment kendt som "thiomersal", der kan være til stede i præparaterne ifølge opfindelsen i en mængde på 0,001-0,05, fortrinsvis 0,005-0,02, eksempelvis 0,1% (vægt/ 30 volumen ved væskeformige præparater ellers vægt/vægt).
Andre egnede konserveringsmidler er: farmaceutisk acceptable kvaternære ammoniumforbindelser, f.eks. cetyl-pyridiniumchlorid, tetradecyltrimethylammoniumbromid, almindelig kendt som "cetrimid", benzyldimethyl-[2-[2-35 [p-(1,1,3,3-tetramethylbutyl)]phenoxy]ethoxy]ammonium-chlorid, almindelig kendt som "benzethoniumchlorid" og 4 DK 174928 B1
myristyl-y-pikoliniumchlorid, idet disse forbindelser kan anvendes i koncentration på 0,002-0,05, f.eks. 0,2% I
(vægt/volumen ved væskeformige præparater, ellers vægt/ vægt). De foretrukne konserveringsmidler blandt de kva-5 ternære ammoniumforbindelser er dog alkylbenzyldime-thylammoniumchlorider og blandinger af disse, f.eks. de som "benzalkoniumchlorid" alment kendte forbindel-ser. Disse består af en blanding af forbindelser med formlen 10 Γ + r* (_)-CHi-«-* 15 CH, w hvori R betegner en alkylgruppe med formlen CnH2n+]_, n er lig et heltal 8-18. Særlig foretrukket er anven-20 delse af en blanding af forbindelser, hvori n er 10-14, og især den specielle forbindelse, hvori R = Ci2H25* "Benzalkoniumchlorid" og forbindelser med den ovennævnte formel kan anvendes i koncentrationer på 0,005-0,10, fortrinsvis 0,005-0,05, f.eks. 0,01% (vægt/rumfang ved 25 væskeformige præparater ellers vægt/vægt), og de kan eventuelt anvendes kombineret med 0,2-2,0, f.eks. 0,4% (vægt/volumen) 2-phenylethanol.
Præparaterne ifølge opfindelsen (opløsninger, A
suspensioner, også olieopløsninger, henholdsvis suspen-30 sioner, salver, emulsioner, cremer, geleer, doseringsaerosoler) indeholder 0,0005-2, fortrinsvis 0,001-1, især 0,003-05% (vægt/vægt) azelastin (udregnet som den frie azelastinbase). Hvis azelastin foreligger som et salt, skal man omregne mængden af dette under hensyn 35 hertil. Man benytter samme azelastinkoncentrationer for øjendråber som for præparater til indgivelse i næsen.
5 DK 174928 B1 Når det drejer sig om pulvere, vil koncentrationen af azelastinbase være 0,0005-2 vægt% i forhold til de fase bærestoffer.
Ved opløsninger er dosis pr. næsebor f.eks. λ 5 0,01-0,2 ml, især 0,05-0,15 ml, idet en sådan dosering f.eks. skal gives fra én til flere gange, fortrinsvis fra 1 til 5 gange om dagen (eventuelt også hver time).
ved anvendelsen i øjet (øjendråber) er doseringen f.eks. en lille dråbe (ca. 0,05 ml) af opløsningen 10 eller en tilsvarende mængde af halvfaste præparater.
Som syrer til dannelse af salte med azelastin kan man f.eks. nævne: halogenbrintesyrer (HCl, HBr), svovlsyre, phosphorsyrer (H3P04, metaphosphorsyre, po-lyphosphorsyrer), salpetersyre, organiske mono-, di-15 eller tricarboxylsyrer af alifatiske, alicycliske, aromatiske eller heterocycliske organiske syrer (embonsy-re, citronsyre, vinsyre), alifatiske og aromatiske sul-' fonsyrer ~( f .exs^ kamiersulfonsyre).-------------------------
Den totale mængde af konserveringsmidler i præ-20 paraterne (opløsninger, salver, osv.) er pr. 100 ml opløsning/suspension, henholdsvis 100 g præparat mellem 0,001-0,10, fortrinsvis 0,01 g.
ved konserveringsmidlerne kan man f.eks. benytte følgende mængder af de enkelte stoffer: 25 thiomersal 0,002-0,02%: benzalkononiumchlorid 0,002-0,02% (ved kombination med thiomersal kan mængden af thiomersal f.eks. være 0,002-Λ 0,005%); chlorhexidinacetat, henholdsvis -gluconat 0,01-0,02%; 30 phenylkviksølvnitrat, -borat, -acetat 0,002-0,004%; p-hydroxybenzoesyreestere (f.eks. en 7:3 blanding af methylesteren og propylesteren): 0,05-0,15, fortrinsvis 0,1%.
Fortrinsvis anvender man som konserveringsmiddel 35 en blanding af EDTinsyre (f.eks. som dinatriumsalt) og benzalkoniumchlorid, idet EDTinsyre anvendes i en kon- 6 DK 174928 B1 centration på 0,05-0,1% og ben2alkoniumchlorid i en koncentration på 0,005-0,05%, fortrinsvis i en koncentration på 0,1%. Ved opløsninger/suspensioner er det altid vægt%/volumen, ved faste, henholdsvis halvfaste 5 præparater er det vægt%/vægt af præparatet.
Λ
Som yderligere hjælpestoffer til præparaterne ifølge opfindelsen kan man eksempelvis nævne: polyvi-nylpyrrolidon, sorbitanfedtsyreestere såsom sorbitan-trioleat, polyethoxylerede sorbitanfedtsyreestere 10 (f.eks. polyethoxyleret sorbitantrioleat), sorbimacro-gololeat, syntetiske amfotensider (tritoner), ethylen-oxidethere af octylphenolformaldehydkondensationspro-dukter, phosphatider såsom lechitin, polyethoxylerede fedtstoffer, polyethoxylerede oligotriglycerider, poly-15 ethoxylerede fedtalkoholer. I denne forbindelse betegner polyethoxyleret, at de pågældende stoffer indeholder polyoxyethylenkæder, hvis polymerisationsgrad alment er 2-40, især 10-20. Disse stoffer skal fortrinsvis gøre azelastinkomponenten mere opløselig.
20 ved præparater, der indeholder vand, kan man eventuelt yderligere tilsætte midler til isotonisering.
Hertil kommer f.eks. i betragtning: saccharose, glucose, glycerol, sorbitol, 1,2-propylenglycol og NaCl.
Disse midler til isotonisering skal give præpa-25 raterne det samme osmotiske tryk som sekret i næsen.
Man skal til dette formål hver gang anvende så meget af disse stoffer, at man f.eks. ved en opløsning opnår en frysepunktnedsætning på 0,50-0,56eC i forhold til rent a vand. ved eksempel 1 skulle man eksempelvis anvende en 30 sådan mængde af sådanne stoffer, der ville være iso-osmotisk med 68 g natriumchlorid (0,68%).
I eksempel 1 kan man i stedet for NaCl f.eks. pr. 100 ml opløsning anvende følgende:
Glucose, 1H20 3,81 g; saccharose 6,35 g; glyce-35 rol 2,2 g; 1,2-propylenglycol 1,617 g; sorbitol 3,84 g (hvis man anvender blandinger af disse stoffer, må mængderne nedsættes tilsvarende).
7 DK 174928 B1
Opløsningerne kan derudover indeholde fortykken-de midler, der forhindrer, at de for hurtigt flyder ud af næsen og som giver opløsningen en viskositet på ca.
1,5-3, fortrinsvis 2 mPa.s. Eksempler på sådanne for-5 tykkende midler: cellulosederivater (f.eks. cellulose-ethere), hvor cellulosehydroxygrupperne delvis har undergået etherdannelse med lavere umættede alifatiske alkoholer og/eller lavere umættede alifatiske oxyalko-holer (f.eks. methylcellulose, carboxymethylcellulose, 10 hydroxypropylmethylcellulose), gelatine, polyvinylpyr-rolidon, tragant, ethoxose (et vandopløseligt binde- og fortykkende middel baseret på ethylcellulose), algin-syre, polyvinylalkohol, polyacrylsyre, pektin og dertil svarende midler. Hvis disse stoffer indeholder sure 15 grupper, kan man også anvende tilsvarende fysiologisk acceptable salte deraf.
Hvis man anvender hydroxypropylcellulose, benyt-----t-e-r-man—eksempelvis—ø^-i—væg-t%—t-i-1— det-be—brug-;-----------
Præparaterne kan derudover indeholder puffere 20 såsom citronsyre/natriumhydrogenphosphat boratpuffer, phosphater (natriumdihydrogenorthophosphat, dinatrium hydrogenphosphat), tromethamol, henholdsvis tilsvarende sædvandlige puffere til indstilling af en pH-værdi for præparatet på f.eks. 6-7,5, fortrinsvis 6,5-7,1.
25 Den anvendte mængde citronsyre er f.eks. 0,01- 0,14, fortrinsvis 0,4-0,05 g, mængden af dinatriumhy-drogenphosphat er 0,1-0,5, fortrinsvis 0,2-0,3 g pr.
Λ 100 ml opløsning. De angivne vægtmængder er hver gang baseret på det vandfrie stof.
30 ved opløsninger og suspensioner skal den højeste værdi for totalkoncentrationen af lægemiddel og puffer være mindre end 5%, især mindre end 2% (vægt/volumen).
Fortrinsvis anvender man i næsen en opløsning eller en suspension, der indgives som aerosol, dvs.
35 på form af fint fordelte partikler i luft eller i en anden sædvanlig bæregas, f.eks. ved hjælp af en sædvanlig pumpeforstøver.
8 DK 174928 B1
Man kan også indgive præparatet som doseringsaerosol. Herved skal man forstå trykpakninger, der indeholder azelastin, henholdsvis salte deraf, på form af I
en opløsning eller suspension i et såkaldt drivmiddel.
5 Som drivmiddel benytter man chlorerede fluorerede Λ carbonhydrider eller blandinger af forskellige chlorerede fluorerede carbonhydrider samt propan, butan, iso-butan eller blandinger af disse med hinanden eller med chlorerede fluorerede carbonhydrider, idet disse er væ-10 skeformige under tryk, men ved normal tryk og stuetemperatur er gasformige. Trykpakningen har en doseringsventil, der ved betjening frigiver en veldefineret mængde af lægemiddelopløsningen, henholdsvis lægemiddelsuspensionen. Ved den derved opnåede pludselige for-15 dampning af drivmiddel vil opløsningen, henholdsvis suspensionen, af azelastin blive spredt i meget fine dråber eller små partikler, der bliver sprøjtet ind i næsen eller kan indåndes i næsen. Man benytter til betjening af ventilen og til indførelse af den udsprøjte-20 de suspension i næsen bestemte applikatorer af kunststof. Et yderligere drivmiddel kan være C02, dinitrogen-oxid eller trykluft.
Ved aerosoler kan man endvidere anvende en sædvanlig adaptor.
25 Hvis man anvender suspensioner, skal den højeste partikelstørrelse for de faste stoffer (azelastin + hjælpestoffer) ikke være mere end 30 pm.
Ved anvendelse som et indblæsningspulver skal /, den maksimale partikelstørrelse af stofferne ikke være 30 mere end 20 pm.
Herved benytter man en forstøvning af fast azelastin eller salte deraf. I dette tilfælde blander man eksempelvis azelastin eller et salt deraf med inerte bærestoffer eller overtrækker det på inerte bærestof-35 fer. Eksempler på bærestoffer hertil er: sukkerarter såsom glucose, saccharose, lactose, fructose. Derudover DK 174928 B1 9 stivelse eller stivelsesderivater, oligosaccharider såsom dextriner, cyclodextriner og derivater deraf, poly-vinylpyrrolidon, alginsyre, tylose, kiselsyre, cellulose, cellulosederivater (f.eks. celluloseethere), 5 sukkeralkoholer såsom mannitol eller sorbitol, calcium-carbonat og calciumphosphat. Koncentrationen af azela-stin er 1 vægtdel azelastin på 50-200 000 vægtdele bærer (0,0005-2% azelastin).
10 Eksempel 1 Næsespray, næsedråber eller øjendråber med 0,1% azelastin, hydrochlorid som aktivt middel.
15 I 9,00 kg vand opløser i rækkefølge følgende: 10 g azelastin,hydrochlorid, 5 g EDTinsyre, dinatriumsalt, 2 H20, 68 g natriumchlorid, 1,25 g al- -------------------kyi-ben-z-yid-imethy-l-ammeniumehl-oråd—(-ben-za-l-k-on-i-umeh-ler-id-),------------ 4,38 g citronsyre, 64,8 g natriummoriohydrogenphosphat, 20 12 H20 samt 10 g hydroxypropylmethylcellulose1 . Man fylder efter med vand til 10,05 kg = 10 liter og filtrerer efter omhyggelig sammenblanding gennem et membranfilter med porestørrelse 0,2 μπι, idet man bortkaster et forløb på 500 ml. Filtratet har en pH-værdi på 25 6,8 ± 0,3. Blandingen fyldes i kunststofflasker, der er forsynet med et sædvanligt sprøjtelåg eller i kunststof-, henholdsvis glasflasker, der er forsynet med en ' sædvanlig sprøjtepumpe. I sidste tilfælde kan man f.eks. benytte pumper med en næsesprøjteanordning, der 30 ved hver betjening frigiver ca. 0,14 ml opløsning. På denne måde vil for hver betjening 0,14 mg azelastin, hydrochlorid blive sprøjtet på opløst form ind i næsen.
Hvis man fylder det ovennævnte filtrat i små-flasker til næsedråber eller øjendråber, der er forsy-35 net med en dråbepipette, så kan man ved hjælp af denne dråbepipette inddryppe opløsningen i næsen eller i 10 DK 174928 B1 øjet.
1 Handelsprodukt, f.eks. methocel E4M premium.
5 Eksempel 2 Næsesalve med 0,1% azelastin,hydrochlorid.
I en beholder, der er egnet til ophedning, sam-10 mensmelter man 5 kg polyoxyethylenstearat2, 8 kg cetyl-stearylalkohol (Lanette 0), 20 kg hvid vaseline, 15 kg flydende paraffin og 0,5 kg siliconolie. I denne smelte (temperatur 80eC) opløser man 126 g p-hydroxybenzoe-syremethylester og 53 g p-hydroxybenzoesyrepropylester.
15 Derefter indemulgerer man en opløsning, der opvarmes til 70°C, af 0,1 kg azelastin,hydrochlorid, 140 g p-hydroxybenzoesyremethylester og 60 g p-hydroxybenzoesyrepropylester i 51,021 kg renset vand, ved hjælp af en hurtigkørende omrører, og man fortsætter omrøringen 20 under afkøling af emulsionen, idet man med mellemrum foretager en kraftigere homogenisering.
Disse salte fyldes i tuber, hvor der foran gevindet findes en røragtig forlængelse, ved hvilken man kan indføre salven i næsen.
25 * Polyoxyethylen-40-stearat, fast hvid til cremefarvet masse, D.25 ca. 1,1, smp. 40-44eC, massen stivner ved ca. 41°C. / DK 174928 B1 11
Eksempel 3
Doseringsaerosol med frigivelse af 0,5 mg azelastin, hydrochlorid pr. pust.
5 I en egnet kølebeholder afkøler man ca. 8,0 kg af en blanding af 70 vægtdele difluordichlormethan og 30 vægtdele 1,2-dichlortetrafluorethan til ca. -55eC.
I denne blanding opløser man ved -55eC under omrøring 10 en blanding af 0,086 kg forudafkølet sorbitantrioleat og 0,8600 kg forudafkølet trichlorfluormethan. Nu opløser man heri under kraftig omrøring 0,0688 kg mikro-niseret azelastin,hydrochlorid og 0,0688 kg mikronise-ret lactose i portioner, ved yderligere tilsætning af 15 en til ca. -55eC afkølet blanding af 70 vægtdele difluordichlormethan og 30 vægtdele 1,2-dichlortetrafluorethan bringer man totalvægten af denne suspension ______.... ______opstil. 9,-547kg.--------------------—
Efter lukning af kølebeholderen afkøler man igen 20 suspensionen under kraftig omrøring til ca. -55eC, hvorefter den er færdig til påfyldning.
Under stadig omrøring fylder man suspensionen i sædvanlige egnede aluminium-monoblocdåser. Disse mono-blocdåser lukkes umiddelbart efter påfyldning af sus-25 pensionen med hertil sædvanlige doseringsventiler, der for hver betjening af ventilen frigiver 0,05 ml suspension. Ved betjeningen af ventilen frigives der altså •n 0,5 mg azelastin,hydrochlorid . Ved frigivelsen benyttes en sædvanlig anordning, der tillader at den aktive ' 30 substans føres ind i patientens næse.
DK 174928 B1 12
Eksempel 4 Øjendråber med 0,05% azelastin,hydrochlorld.
5 Man indrører 140 g polyvinylalkohol (handels-
IV
navn f.eks.: Mowiol 26-88/Hoechst AG, Frankfurt 80) i 4 liter koldt injektionsvand, man opvarmer suspensionen til 90°C og opretholder denne temperatur i 45 minutter.
Efter afkøling blander man den opnåede opløsning med 10 følgende opløsninger: 5 g azelastin,hydrochlorid i 1 liter injektionsvand, 0,2 g phenylkviksølvnitrat i 2 liter injektionsvand og 70 g natriumchlorid i 1 liter injektionsvand.
Blandingen indstilles på en pH-værdi på 6,8 ved 15 tilsætning af 0,1 N natronlud, blandes med en opløsning af 15 g natriumdihydrogenphosphat,2 H20 og 21 g dina-triumhydrogenphosphat,2 H20 i 1 liter injektionsvand og fyldes op til 10 liter med injektionsvand.
Efter omhyggelig sammenblanding filtreres opløs-20 ningen først gennem et glasfiberfilter og derefter gennem et membranfilter med porestørrelse 0,2 pm, idet man herved kasserer et forløb på 500 ml, og fyldes under aseptiske betingelser i sterile øjendråbeflasker.
t
Claims (9)
1. Lægemiddel med indhold af 0,0005-2% (vægt/ , vægt) azelastin, idet azelastin også kan foreligge som et fysiologisk acceptabelt salt deraf, kendetegnet ved, at det er formuleret til anvendelse i næsen eller i øjet. 5
2. Lægemiddel ifølge krav 1, kendeteg net ved, at det er til anvendelse ved behandling af allergisk betinget, vasomotorisk eller rhinovirafremkaldt snue eller sygdomssymptomer.
3. Lægemiddel ifølge det ene af eller begge de 10 forrige krav, kendetegnet ved, at det indeholder et farmaceutisk anvendeligt konserveringsmiddel i en mængde på 0,001-0,1%, beregnet ved opløsninger som vægt/opløsningsvolumen og ved faste præparater som __________væg_t/præpa.r.a±_vægt__________________________________ 15
4. Lægemiddel ifølge ét eller flere af de forri ge krav, kendetegnet ved, at det er på form af en vandig opløsning.
5. Lægemiddel på form af en opløsning ifølge ét eller flere af de forrige krav, kendetegnet 20 ved, at det indeholder 0,001-0,05% (vægt/opløsningsvolumen) natrium~2-(ethylmercurithio)benzoat eller 0,001-0,1% (vægt/opløsningsvolumen) alkylbenzyldime-thylammoniumchlorid.
6. Fremgangsmåde til fremstilling af et lægemid- 25 del med indhold af 0,0005-2% (vægt/vægt) azelastin, idet azelastin også kan foreligge som et fysiologisk acceptabelt salt deraf, kendetegnet ved, at man formulerer det til anvendelse i næsen eller i øjet.
7. Fremgangsmåde ifølge krav 6, kende-30 t e g n e t ved, at det herved fremstillede lægemiddel er til anvndelse ved behandling af allergisk betinget, vasomatorisk eller rhinovirafremkaldt snue eller sygdomssymptomer . DK 174928 B1
8. Anvendelse af azelastin eller fysiologisk acceptable salte deraf til fremtilling af et lægemiddel til behandling af irritationer eller sygdomstil-, stande i næsen eller øjet ved indgivelse af dette i næ- 5 sen eller til øjets bindehinde.
9. Fremgangsmåde til fremstilling af sterile azelastinholdige præparater til anvendelse i næsen og/eller i øjet, kendetegnet ved, at man ved temperaturer mellem -55-80°C 10 a) opløser 1-1000 mg azelastin eller et fysiologisk acceptabelt salt af azelastin i 50-200 ml vand, I der eventuelt kan indeholde op til 15 vægt% af I ' andre med vand blandbare opløsningsmidler, under I samtidig eller påfølgende tilsætning af I 15 1-400 mg konserveringsstoffer I 50-4000 mg stabiliserende midler, henholdsvis I opløsningsfremmende midler, og eventuelt ved I hjælp af en puffer indstiller pH af opløsningen I til 6,5-7,1, samt eventuelt tilsætter isotoni- I 20 seringsmidler; eller I b) overfører den under a) opnåede opløsning til en I gel ved tilsætning af 0,5-10 g fortykkende mid- I ler; eller I c) opløser 7,5 mg-10 g azelastin eller et fysiolo- I 25 gisk acceptabelt salt af azelastin i 400-900 ml I vand under samtidig eller påfølgende tilsætning I af 10-200 mg konserveringsmiddel, emulgerer den- I ne opløsning i 100-600 g af en smelte af en * I blanding af carbonhydrider og/eller siliconer I 30 og/eller andre fedtagtige komponenter (fedt- I stoffer, fedtalkoholer) samt emulgatorer, homo- I geniserer den opnåede emulsion og afkøler denne I til stuetemperatur; eller DK 174928 B1 d) dispergerer 0,05-100 g azelastin eller et fysiologisk acceptabelt salt af azelastin i 5-10 kg i en blanding af chlorerede fluorerede carbonhy-drider og/eller carbonhydrider under tilsætning 5 af 25-150 g sorbitantrioleat og fylder den op nåede suspension på dåser, der er lukket med . doseringsventiler, der ved hver anvendelse fri giver 0,025-0,1 ml af suspensionen; eller e) blander 5 mg-10 g azelastin eller et fysiologisk 10 acceptabelt salt af azelastin med 500-1000 g af en fysiologisk inert bærer, henholdsvis blander en opløsning af den nævnte mængde azelastin eller et fysiologisk acceptabelt salt af azelastin, eventuelt i portioner, med den nævnte 15 mængde inert bærer og derefter igen bortfordam per opløsningsmidlet, og fylder 20-1000 mg af den opnåede blanding i kapsler af hård gelatine ______________eller i småtutte.r.--- -------------------------------------- 4
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3738681 | 1987-11-13 | ||
| DE3738681 | 1987-11-13 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK630188D0 DK630188D0 (da) | 1988-11-11 |
| DK630188A DK630188A (da) | 1989-05-14 |
| DK174928B1 true DK174928B1 (da) | 2004-03-01 |
Family
ID=6340483
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK198806301A DK174928B1 (da) | 1987-11-13 | 1988-11-11 | Lægemiddel med indhold af azelastin til anvendelse i næsen og/eller i øjet |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5164194A (da) |
| EP (1) | EP0316633B1 (da) |
| JP (3) | JP2911460B2 (da) |
| AT (1) | ATE84968T1 (da) |
| AU (1) | AU613107B2 (da) |
| CA (1) | CA1319322C (da) |
| DE (1) | DE3877904D1 (da) |
| DK (1) | DK174928B1 (da) |
| ES (1) | ES2053678T3 (da) |
| GR (1) | GR3007202T3 (da) |
| IE (1) | IE61562B1 (da) |
| NL (1) | NL990011I1 (da) |
| PT (1) | PT88985B (da) |
| YU (1) | YU46988B (da) |
| ZA (1) | ZA888461B (da) |
Families Citing this family (35)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3773893D1 (de) * | 1987-01-17 | 1991-11-21 | Asta Pharma Ag | Synergistische kombination von azelastin und theophyllin oder azelastin und beta-mimetika. |
| US5897858A (en) | 1994-02-03 | 1999-04-27 | Schering-Plough Healthcare Products, Inc. | Nasal spray compositions exhibiting increased retention in the nasal cavity |
| US5976573A (en) | 1996-07-03 | 1999-11-02 | Rorer Pharmaceutical Products Inc. | Aqueous-based pharmaceutical composition |
| JP2005281315A (ja) * | 1997-07-02 | 2005-10-13 | Aventis Pharmaceuticals Holdings Inc | 水性薬理組成物 |
| JP4138910B2 (ja) | 1997-07-02 | 2008-08-27 | 帝國製薬株式会社 | 経皮吸収性が良好で且つ皮膚刺激性の少ない塩酸アゼラスチン含有経皮製剤 |
| US6080783A (en) * | 1998-09-01 | 2000-06-27 | Gum Tech International, Inc. | Method and composition for delivering zinc to the nasal membrane |
| WO2001034152A1 (fr) * | 1999-11-11 | 2001-05-17 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Gouttes nasales contenant des derives de pyridazine condenses |
| AU2001231000A1 (en) * | 2000-01-19 | 2001-07-31 | Pharmaceutical Discovery Corporation | Dry powder formulations of antihistamine for nasal administration |
| DE10007203A1 (de) | 2000-02-17 | 2001-08-23 | Asta Medica Ag | Neue Kombination nichtsedierender Antihistaminika mit Substanzen, die die Leukotrienwirkung beeinflussen, zur Behandlung der Rhinitis/Konjunktivitis |
| DE20009841U1 (de) * | 2000-05-31 | 2001-10-25 | Phyt Immun Gmbh | Nasensalbe auf Basis von Vaselin |
| JP3450805B2 (ja) * | 2000-08-08 | 2003-09-29 | わかもと製薬株式会社 | 水性医薬組成物 |
| AU2002236781A1 (en) * | 2001-01-18 | 2002-07-30 | Medpointe Healthcare Inc. | Treatment for snoring |
| US7977376B2 (en) | 2001-06-27 | 2011-07-12 | Novartis Ag | Olopatadine formulations for topical nasal administration |
| TWI231759B (en) * | 2001-06-27 | 2005-05-01 | Alcon Inc | Olopatadine formulations for topical administration |
| US6641799B2 (en) | 2002-04-03 | 2003-11-04 | Nos Spray, Inc. | Nasal spray for decongesting nasal passages |
| GB2389530B (en) | 2002-06-14 | 2007-01-10 | Cipla Ltd | Pharmaceutical compositions |
| SI1545548T1 (sl) | 2002-08-30 | 2010-11-30 | Nycomed Gmbh | Uporaba kombinacije ciklezonida in antihistaminikov za zdravljenje alergijskega rinitisa |
| US20050070460A1 (en) * | 2003-08-05 | 2005-03-31 | 3M Innovative Properties Company | Infection prophylaxis using immune response modifier compounds |
| US20070020299A1 (en) | 2003-12-31 | 2007-01-25 | Pipkin James D | Inhalant formulation containing sulfoalkyl ether cyclodextrin and corticosteroid |
| JP2007520509A (ja) * | 2004-02-06 | 2007-07-26 | メダ ファーマ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディト ゲゼルシャフト | 抗コリン薬による、又は抗ヒスタミン薬、ホスホジエステラーゼ４、又はコルチコステロイドとの組み合わせによる鼻炎治療薬 |
| RS58377B1 (sr) * | 2004-11-24 | 2019-04-30 | Meda Pharmaceuticals Inc | Kompozicije koje sadrže azelastin i metode njihove upotrebe |
| US20070020330A1 (en) | 2004-11-24 | 2007-01-25 | Medpointe Healthcare Inc. | Compositions comprising azelastine and methods of use thereof |
| US8758816B2 (en) * | 2004-11-24 | 2014-06-24 | Meda Pharmaceuticals Inc. | Compositions comprising azelastine and methods of use thereof |
| GB2423711B (en) * | 2005-10-24 | 2007-02-14 | Fortune Apex Dev Ltd | Method for preparing a pharmaceutical composition with enhanced mucoadhesion |
| US7378082B1 (en) * | 2007-11-05 | 2008-05-27 | Inspire Pharmaceuticals, Inc. | Method for treating allergic rhinitis without adverse effects |
| ES2493641T3 (es) * | 2007-06-28 | 2014-09-12 | Cydex Pharmaceuticals, Inc. | Administración nasal de soluciones acuosas de corticosteroides |
| CN101951886A (zh) * | 2007-12-21 | 2011-01-19 | 先灵-普劳健康护理产品公司 | 增强羟甲唑啉的光稳定性 |
| US8642069B2 (en) * | 2008-08-27 | 2014-02-04 | Alexander D. Goldin | Composition and method for treating colds |
| KR101261230B1 (ko) * | 2010-11-29 | 2013-05-07 | 한림제약(주) | 모메타손 푸로에이트 및 아젤라스틴 염산염을 포함하는 비내 투여용 약학 조성물 |
| WO2014160440A1 (en) | 2013-03-13 | 2014-10-02 | Flatley Discovery Lab | Pyridazinone compounds and methods for the treatment of cystic fibrosis |
| EP3061501A1 (en) | 2015-02-27 | 2016-08-31 | Rottapharm Ltd. | Composition for the treatment of acne |
| EP3117825A1 (en) | 2015-07-16 | 2017-01-18 | Rottapharm S.p.A. | Oral formulation comprising berberine and morus alba extract |
| KR102192384B1 (ko) * | 2018-12-17 | 2020-12-17 | 최연서 | 광원이 회전 가능한 cob형 led 조명 장치 |
| US20230218630A1 (en) | 2020-06-15 | 2023-07-13 | Alkem Laboratories Limited | Combination of alcaftadine and a corticosteroid |
| MX2023011546A (es) | 2021-04-01 | 2023-10-06 | Alkem Laboratories Ltd | Composiciones nasales que comprenden alcaftadina. |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US158564A (en) * | 1875-01-12 | Improvement in medicine-droppers | ||
| US2119643A (en) * | 1934-11-07 | 1938-06-07 | Mendl Viktor | Pressure-operated diffuser of toilet-liquids |
| US2136940A (en) * | 1936-07-02 | 1938-11-15 | Aromel Corp | Atomizer |
| US2457024A (en) * | 1945-02-13 | 1948-12-21 | Arp Claus | Collapsible tube holder |
| US2995308A (en) * | 1958-09-23 | 1961-08-08 | American Home Prod | Jet stream dispenser |
| CH572914A5 (da) * | 1971-01-22 | 1976-02-27 | Asta Werke Ag Chem Fab | |
| US3813384A (en) * | 1972-01-17 | 1974-05-28 | Asta Werke Ag Chem Fab | Basically substituted benzyl phthalazone derivatives,acid salts thereof and process for the production thereof |
| EP0174464B1 (de) * | 1984-09-14 | 1990-01-03 | ASTA Pharma AG | Substituierte Benzylphthalazinon-Derivate |
| DE3530793A1 (de) * | 1984-09-14 | 1986-03-27 | Asta-Werke Ag Chemische Fabrik, 4800 Bielefeld | Substituierte benzylphthalazinon-derivate |
| US4769369A (en) * | 1986-11-14 | 1988-09-06 | Pennwalt Corporation | Anti-allergy 1(2H)-phthalazinones |
-
1988
- 1988-10-27 ES ES88117902T patent/ES2053678T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-10-27 AT AT88117902T patent/ATE84968T1/de active
- 1988-10-27 EP EP88117902A patent/EP0316633B1/de not_active Revoked
- 1988-10-27 DE DE8888117902T patent/DE3877904D1/de not_active Revoked
- 1988-11-10 CA CA000582817A patent/CA1319322C/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-11-10 YU YU209288A patent/YU46988B/sh unknown
- 1988-11-10 JP JP63282639A patent/JP2911460B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1988-11-11 PT PT88985A patent/PT88985B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-11-11 IE IE340388A patent/IE61562B1/en not_active IP Right Cessation
- 1988-11-11 DK DK198806301A patent/DK174928B1/da not_active IP Right Cessation
- 1988-11-11 ZA ZA888461A patent/ZA888461B/xx unknown
- 1988-11-11 AU AU25063/88A patent/AU613107B2/en not_active Expired
-
1990
- 1990-07-12 US US07/551,644 patent/US5164194A/en not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-03-02 GR GR930400447T patent/GR3007202T3/el unknown
-
1997
- 1997-12-26 JP JP9359963A patent/JP2956029B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-01-28 JP JP01995599A patent/JP3207816B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-01 NL NL990011C patent/NL990011I1/nl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2956029B2 (ja) | 1999-10-04 |
| IE883403L (en) | 1989-05-13 |
| PT88985B (pt) | 1993-01-29 |
| DE3877904D1 (de) | 1993-03-11 |
| EP0316633B1 (de) | 1993-01-27 |
| PT88985A (pt) | 1988-12-01 |
| JP2911460B2 (ja) | 1999-06-23 |
| IE61562B1 (en) | 1994-11-16 |
| JP3207816B2 (ja) | 2001-09-10 |
| ATE84968T1 (de) | 1993-02-15 |
| YU209288A (en) | 1990-04-30 |
| GR3007202T3 (da) | 1993-07-30 |
| JPH10182464A (ja) | 1998-07-07 |
| EP0316633A1 (de) | 1989-05-24 |
| ZA888461B (en) | 1989-08-30 |
| NL990011I1 (nl) | 1999-07-01 |
| AU613107B2 (en) | 1991-07-25 |
| YU46988B (sh) | 1994-09-09 |
| ES2053678T3 (es) | 1994-08-01 |
| DK630188D0 (da) | 1988-11-11 |
| US5164194A (en) | 1992-11-17 |
| DK630188A (da) | 1989-05-14 |
| JPH11349484A (ja) | 1999-12-21 |
| CA1319322C (en) | 1993-06-22 |
| JPH01153639A (ja) | 1989-06-15 |
| AU2506388A (en) | 1989-05-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK174928B1 (da) | Lægemiddel med indhold af azelastin til anvendelse i næsen og/eller i øjet | |
| AU2007309968B2 (en) | Aqueous pharmaceutical suspensions containing rebamipide and manufacturing process thereof | |
| CZ281931B6 (cs) | Sulfát 3-/2-(dimethylamino)ethyl-N-methyl-1H-indol-5-methansulfonamidu a farmaceutické prostředky s jeho obsahem | |
| MX2007013583A (es) | Metodos y composiciones para tratar el dolor. | |
| JP4106232B2 (ja) | 医薬組成物 | |
| BR112016015763B1 (pt) | Preparação farmacêutica incluindo composto de ácido piridilaminoacético, e, uso da mesma | |
| JP2016532723A (ja) | 眼内投与のためのエピネフリン系点眼用組成物及びその製造のための方法 | |
| BR112012028308B1 (pt) | Formulações oftálmicas de galactomanano estabilizadas, e seu método de fabricação | |
| WO2007126865A2 (en) | Leukotriene antagonists via nasal drug delivery | |
| AU2017315757A1 (en) | Epinephrine-based ophthalmic compositions for intraocular administration and methods for fabricating thereof | |
| CA3113167A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising rpl554 in hfa-134a for administration by inhalation | |
| JP7494230B2 (ja) | 無菌眼用水性プロピオン酸フルチカゾンａ型ナノ結晶懸濁液の調製方法 | |
| AU2010313544A1 (en) | Ophthalmic formulation and method of manufacture thereof | |
| GR1009040B (el) | Φαρμακευτικο οφθαλμικο σκευασμα ελευθερο συντηρητικου | |
| ITMI20011389A1 (it) | Formulazioni farmaceutiche acquose di cromoglicato sodico | |
| NO880403L (no) | Parenterale suspensjoner. | |
| AU2014216273A1 (en) | Topical ocular analgesic agents | |
| ES2731754T3 (es) | Composición farmacéutica oftalmica que contiene un inhibidor de anhidrasa carbónica y método para la preparación de la misma | |
| AU2018332212B2 (en) | Topical formulations of chloroprocaine | |
| SI8812092A (sl) | Postopek za proizvodnjo zdravilnih preparatov, ki vsebujejo azelastin za uporabo v nosu in/ali v očesu | |
| JP4470393B2 (ja) | 安定である点眼剤 | |
| JP2002037735A (ja) | カフェイン類の安定化方法および粘膜適用組成物 | |
| TWI712429B (zh) | 水性醫藥組成物 | |
| BR102020002741A2 (pt) | Quimioterápico de linezolida em aerossol | |
| DE3836579A1 (de) | Azelastin enthaltende arzneimittel zur anwendung in der nase und/oder am auge |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| CTFF | Application for supplementary protection certificate (spc) filed |
Spc suppl protection certif: CA 2004 00025 Filing date: 20040831 Expiry date: 20130218 |
|
| CTFG | Supplementary protection certificate (spc) issued |
Free format text: PRODUCT NAME: AZELASTIN HYDROCHLORID Spc suppl protection certif: CA 2004 00025 Filing date: 20040831 |
|
| PUP | Patent expired |