DK173586B1 - Fremgangsmåde til pasteuriseret af human-plasma-produkt - Google Patents
Fremgangsmåde til pasteuriseret af human-plasma-produkt Download PDFInfo
- Publication number
- DK173586B1 DK173586B1 DK198404061A DK406184A DK173586B1 DK 173586 B1 DK173586 B1 DK 173586B1 DK 198404061 A DK198404061 A DK 198404061A DK 406184 A DK406184 A DK 406184A DK 173586 B1 DK173586 B1 DK 173586B1
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- plasma
- liter
- process according
- plasma product
- solution
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
- A61L2/0005—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts
- A61L2/0011—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts using physical methods
- A61L2/0023—Heat
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/14—Blood; Artificial blood
- A61K35/16—Blood plasma; Blood serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
- A61L2/02—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor using physical phenomena
- A61L2/04—Heat
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Virology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Treatments Of Macromolecular Shaped Articles (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
- Physical Or Chemical Processes And Apparatus (AREA)
- Apparatus For Disinfection Or Sterilisation (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Food Preservation Except Freezing, Refrigeration, And Drying (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Glass Compositions (AREA)
- Adhesives Or Adhesive Processes (AREA)
Description
i DK 173586 B1 o
Opfindelsen angår en fremgangsmåde til fremstilling af et pasteuriseret human-plasma-produkt samt et ved denne fremgangsmåde fremstillet produkt.
Frisk plasma og friskfrosset plasma (FFP) anvendes 5 i store mængder i den kliniske rutine. Hovedindikationerne er supplering af blodrumfanget til opretholdelse af det on-kotiske tryk, blodtab efter store operationer og ulykkestilfælde samt behandling af de forskellige former for chok og førstehjælp til polytraumatiserede patienter. Til forsy-10 ning af disse patienter er der kun indiceret et plasma, der såvidt muligt indeholder alle proteiner i nativ form, specielt enzymer og inhibitorer i koagulationssystemet, kalli-krein-kinin-systemet og komplement-reaktionen samt desuden transportproteinerne og antistofferne.
15 Et generelt problem ved anvendelsen af frisk plasma og FFP er risikoen for en hepatitis-smitte. Den er ringere, når bloddonorerne overvåges, hvilket dog kun kan sikres i få tilfælde.
Hepatitisrisikoen opstår af to årsager: for det før-20 ste er testsystemerne for hepatitis B-virus ikke tilstrækkeligt følsomme til entydigt at udelukke en infektionsrisiko, og for det andet findes der endnu ikke nogen test for ikke A/ikke B-hepatitis. Endelig er der også risiko for smitte med andre vira, såsom Epstein-Barr-virus og cytomegalovi-25 rus, og det betyder således, at anvendelsen af konserveret blod hver gang ville kræve et stort antal relativt kostbare undersøgelser bortset fra, at der til bestemte vira endnu ikke er nogen metoder til rådighed til identificering og kvantificering.
30 Dette udviklingsstade lader erkende, at der er et påtrængende behov for en fremgangsmåde, der tillader pasteurisering af plasma ved opretholdelse af nativiteten af de enkelte plasmaproteiner med deres forskellige biokemiske funktioner.
35 Ved en pasteurisering dræbes vira, såsom eksempelvis 2 DK 173586 B1 allerede vist med albumin. Sådannne fremgangsmåder til pasteurisering af blodbestanddele er kendte for visse koagulationsfaktorer foruden albumin. I tysk offentliggørelsesskrift nr. 2.916.711 er der beskrevet en fremgangsmåde, som 5 tillader pasteurisering af opløsninger af koagulationsfaktorerne II, VIII, XIII og af antithrombin III samt plasminogen, som er tilsat aminosyrer og saccharider eller sukkeralkoholer. På denne måde er det muligt at gennemføre en opvarmning til 60°C i mere end 10 timer, hvilket praktisk talt udeluk-10 ker risikoen for en hepatitissmitte.
Den foreliggende opfindelse har således til formål at tilvejebringe en fremgangsmåde til pasteurisering af humanplasma, som kan anvendes på et nativt plasma, ikke forårsager nogen store aktivitetstab med hensyn til plasmaprotei-15 ner, og som sikrer, at der fås et hepatitissikkert produkt.
En forudsætning for, at formålet opfyldes, var, at plasmaet opvarmes f.eks. til 60'C i 10 timer. Det er dog kendt, at fibrinogenet og også andre plasmaproteiner denaturerer og udfælder allerede få minutter efter opvarmning 20 til 60"C. Problemet kunne derfor ikke løses på den i EP-A 18.561 angivne måde, da f.eks. fibrinogen ikke er tilstrækkelig stabilt under disse betingelser.
Det er derfor overraskende, at det ved hjælp af visse tilsætninger, såsom carbonhydrater og aminosyrer og divalente 25 metalioner er lykkedes at stabilisere plasmaet således, at det kan opvarmes til 60"C i 10 timer uden væsentlige protein-og aktivitetstab, hvilket ikke er vist i EP-A 35.204 med en anderledes stabilisator, når prothrombinfaktorerne (faktor II, VII, IX og X) forinden er fjernet fra det dybtfrosne og 30 genoptøede human-citratplasma, f.eks. ved adsorption på
Al(OH)3, Ca3(P04)2 eller "DEAE-Sephadex", og de labile proteiner, især lipoproteiner, er fjernet ved adsorption på polyhydroxymethylen ifølge EP-A 137.221 eller på en sili-cagel, f.eks. "Aerosil", eller ved flotation af lipopro-35 teinerne med organiske opløsningsmidler, hvorved en forurening med hepatitis B-vira desuden forringes.
3 DK 173586 B1
Den foreliggende opfindelse angår derfor en fremgangsmåde til fremstilling af et pasteuriseret human-plasma--produkt, hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved, at prothrombinfaktorerne samt lipoproteiner fjernes fra human-5 -citratplasma, og dette plasmaprodukt opvarmes til en temperatur mellem 30 og 100'C i 1 minut til 48 timer i nærværelse af en aminosyre og et carbonhydrat og eventuelt i nærværelse af ioner af et divalent metal.
Der anvendes af sikkerhedsmæssige arunde i denne for-10 bindel se såvidt muligt et udgangsmateriale, hvori der ikke kan påvises nogen hepatitisvira med en kendt afprøvningsmetode, f.eks. ved en radioimmunanalyse (RIA), selv om den her omhandlede fremgangsmåde også kan anvendes på udgangsmaterialer, der ikke svarer til dette kriterium. På den 15 anden side garanterer et negativt testresultat ikke, at der ikke forefindes vira, som allerede anført. Til stabiliseringen af plasmaproteinerne til pasteuriseringen tilsættes der et carbonhydrat og en aminosyre samt eventuelt divalente metalioner, fortrinsvis calcium- eller magnesiumioner, og 20 blandingen opvarmes.
På tale til stabiliseringen kommer især en af amino-syrerne glycin, o- eller 8-alanin, hydroxyprolin, prolin, glutamin, α-, β- eller γ-aminosmørsyre, men fortrinsvis glycin, og et mono- eller oligosaccharid eller en sukkeralkohol, 25 fortrinsvis saccharose.
Aminosyren tilsættes i en mængde på 0,25 til 3 mol/-liter, fortrinsvis 1 mol/liter, og 35 til 100 g, fortrinsvis 100 g, carbonhydrat blandes med 100 ml af plasmapro-teinopløsningen. Ved en foretrukken udførelsesform indehol-30 der den fremkommende opløsning da carbonhydratet i en koncentration på 60 g/100 ml.
Divalente metalioner tilsættes i en mængde på 1 til 100 mmol, fortrinsvis 15 mmol, pr. liter opløsning.
Der opvarmes i 1 minut til 48 timer, fortrinsvis i 35 5 til 15 timer, til en temperatur på mellem 30°C og 100°C, fortrinsvis på 50°C til 70°C, hvorved den korteste tid hører sammen med den højeste temperatur og omvendt.
Derefter kan stabilisatorerne skilles fra. Dette kan
O
4 DK 173586 B1 følges af en ligevægtsdialyse, en koncentrering på et ul~ trafilter, en steril-filtrering og/eller en aftapning.
Som det ses af de følgende eksempler, er det med den her omhandlede fremgangsmåde lykkedes at pasteurisere plas-5 ma under opretholdelse af den biologiske aktivitet af de vigtigste proteiner inklusive koagulationsfaktorerne og deres inhibitorer. Derudover har det vist sig, at immunoglo-bulinernes antistofvirkning også opretholdes efter pasteuriseringen. Med de inden for proteinkemien gængse ana-10 lysemetoder er der ikke fremkommet nogen antydning af, at der er sket nogen fragmentering af proteiner under opvarmningen .
En særligt egnet fremgangsmåde til fremstilling af et hepatitissikkert, nativt humanplasma-præparat er som 15 følger: adsorption af prothrombinfaktorerne på Al(OH>3, filtrering af det adsorberede plasma på en søjle af polyhy-droxymethylen (PHM) og stabilisering af søjleeluatet ved tilsætning af 100 g saccharose til 100 ml eluat, 1 ml glycin og 15 mmol calciumioner pr. liter opløsning. De før opvarm-20 ningen fjernede prothrombinfaktorer kan elueres fra Al(OH)^ og, separat pasteuriseret, derpå igen tilsættes plasmaet.
Eksempel 1
Udgangsmateriale: 500 ml dybfrosset human-citratplas-25 ma. Plasmaet tøs op ved 20°C og omrøres to gange med 25 ml 1%'s Al(OH)^“suspension i 15 minutter til fjernelse af prothrombinf aktorerne , hvorpå der centrifugeres. Al(OH)^-rema-nensen kastes bort.
Stabilisering og pasteurisering: til 500 ml adsorbe- 30 ret plasma sættes der med pipette 7,5 ml CaCl9-opløsning med 2+ ^ 1 mol/liter, således at Ca -slutkoncentrationen andrager 15 mmol/liter. Derpå tilsættes der under yderligere omrøring og opvarmning 500 g saccharose, og efter at dette er fuldstændigt opløst, tilsættes der 37,5 g glycin (1 mol/liter).
35 pH-værdien indstilles derpå til 7,3 med 2 N NaOH og efter-
O
5 DK 173586 B1 indstilles til konstans.
Ved tilsætningerne øges volumenet fra 500 ml til 850 ml klar viskos opløsning, der opvarmes i et vandbad i 10 timer ved 60°C. Opløsningen er også klar efter op-5 varmningen.
Fjernelse af stabilisatorerne: Efter afkøling af den pasteuriserede opløsning fortyndes denne med en citrat--NaCl-puffer (0,01 mol/liter tri-Na-citrat, pH 7,5, 0,06 mol/liter NaCl) til 2500 ml, og der dialyseres på et ultra-10 filter med 5 liter puffer med samme sammensætning, hvorpå der koncentreres til 500 ml. Efter at plasma-udgangsrumfanget (500 ml) er opnået, fortyndes der på ny til 2500 ml, og der dialyseres igen mod 5 liter frisk puffer. Efter opnåelse af dialyse-ligevægten og koncentrering til 500 ml 15 afbrydes filtreringen. Som slutprodukt fås der en opløsning, der er let uklar på grund af lipoproteiner.
Det pasteuriserede plasma ultracentrifugeres i 1 time ved 20°C og 30.000 x g, hvorpå der klarfiltreres og derefter sterilfiltreres over SM-filter, fyldes med 50 ml i 20 100 ml infusionsflasker og lyofiliseres. Tabel I indehol der protein- og funktionsbestemmelser af de biologisk vigtigste proteiner før og efter pasteurisering, lyofilise-ring og rekonstitution i aqua injectabilia.
25 Eksempel 2
Udgangsmateriale: 500 ml indsamlet frisk human-ci-tratplasma tilsættes til fjernelse af prothrombinfaktorer-ne ved 20°C 6 g sugefugtigt, i citrat-NaCl-puffer (0,02 mol/-liter tri-Na-citratopløsning, pH 7,5, 0,06 mol/liter NaCl) 30 ækvilibreret "DEAE-Sephadex" A-50, omrøres i 30 minutter, hvorpå "DEAE-Sephadex" skilles fra ved centrifugering. Til adsorption af lipoproteinerne og hepatitis B-vira ledes den ovenstående væske over en søjle med 500 ml polyhydroxyme-thylen, der er ækvilibreret med en opløsning indeholdende 35 0,01 mol/liter tri-Na-citrat, pH 7,5 og 0,06 mol/liter NaCl.
6
O
DK 173586 B1
Efter søjlepassagen fremkommer der 550 ml klart, lipopro-teinfrit plasma.
Stabilisering og pasteurisering: til 550 ml delipidi-seret humanplasma sættes der 8,25 ml CaC^-opløsning med 5 1 mo1/1 iter og derpå under omrøring og opvarmning til 30°C
550 g saccharose. Efter at saccharosen er opløst, irøres der 41,5 (1 mol/liter) glycin i opløsningen. pH-værdien indstilles til 7,3 med 2 N NaOH og reguleres indtil konstans.
10 Den således stabiliserede, klare, viskose opløsning (930 ml) holdes i et vandbad i 10 timer ved 60°C. Opløsningen er også klar efter opvarmningen.
Fjernelse af stabilisatorerne: Den afkølede opløsning fortyndes med en citrat-NaCl-puffer (0,01 mol/liter 15 tri-Na-citrat, pH 7,5, 0,06 mol/liter NaCl) til 2750 ml og dialyseres på et ultrafilter mod 5 liter puffer med den samme sammensætning, hvorpå der koncentreres til 500 ml.
Der fortyndes på ny, og dialyseres mod frisk puffer. Efter opnåelse af dialyseligevægten og et slutrumfang på 500 ml 20 fås der en klar opløsning, der klar- og sterilfiltreres på SM-filter, fyldes i 100 ml infusionsflakser med 50 ml i hver og lyofiliseres.
Koncentrationen og aktiviteten af udvalgte plasmaproteiner før og efter pasteurisering fremgår af tabel I. I 25 tabel II anført antistof-aktiviteterne før og efter opvarmning .
30 35 DK 173586 B1 7
pH
CQ Ό O' H O
"V. Ρ» CO -rt i » rt -rt R*o -j æ ^ \ ro σi » ·—t « e ©
•Urt, H C
Cr> ε m <4j © r-t ΙΛ O H flj g 04 p* m
Art C u θ' ρ» oo > ^ "d ii # o Ό ft C rt q O C ·Η
rt -* C
<w g » <t-t © β 3 ** rt s m (N r~
£ o' ft fi O' 00 <X
U M < dC o ® <w > C © U fl »rt O'
© ►. C -H
U O' X C © -rt •rt C © © E Ό
> -rt -rt I O' C C
•rt U O 5 0 O O m νβ S
•U © E S C C θ' ΙΛ ro Ε
ii U) -r-t S -H
rt -H <S C <w ©
Vt X 03 -rt rt Ό
-UD .Si C
E © II · <*> 0
to -U > M
tn « s x c „
as Λ m iw © O
XMtoEO O O <3· -rt rt X. U O vD Ln
O U \ Φ O t—l U
X © C Du c tn Ό -U C -rt Ό
C iw -rt © C
•rt « E -U C -rt
i tu o nu-t© S
c O' rt u x <e i o -i vo •rt o -rt Ot fi O CM PO fl
U CU O t< t*5 O r-t U
H O U -rt Qi q Ή © ® 4-> -rt rrt C <W C »rt H 0 u © 0 <0 O M <44 © © Λ M rt I O» m rt É O -r o- r-t
© Λ © <n© > C r- ro 04 B
E-< -rt rt B on O rt o ii &. c « U II Ό θ' Ή O X c o Λ Ρ» Ot -rt
rt rt rt C
IX tu © c C C \\ > rt i O ro tn o © -H rt VD -rt Ή
O' H C Pu «9 O -U
O O' H © C rt C O M O' o •rt I c o, rt rt C O "rt ι-t rt
χ © -rt rt U Ό ro ro S
rt υ X X y \ m * « in · <44 O E -rt © O' 04 O' O' « rr.
U ο kt C Ε (H -rt irtdP
* .si rt O« Q
i rt x i o C W 4J rt C rt C r-t •rt W -rt rt © Ό 04 O' ©
© C U X θ'"·- ^ Ό 04 II
•U O C —I O O' 04 IH 04 -rt —
o -rt rt Ilt C E
W 4J Ό rt A rt il c -η © »rt *rt -rt o rt
U 3 Μ © E -CO
© o> μ u ·\ σ' in ό c »rt«MOO> n ro q o
§ 5 tt £ E
W rt H
O' X · I
C« © I I I &> I I O' c •rt B -rt I © «©-rt-rt rt © -rt 04 © -rt I» OrttA Qt « ‘Μ α II) <44 s Ό rt C Ot -rt -rt-rt · -rt-rt · 5
C-rt rt rt f-l rt rt -rt Urt H O
rtO- X rt D O' ©DO'Ot © D O' Ot C
X ®«.©C-u©qu>u©cto s © <4-4 X <4-4 4-4 -rt U-4 U-.-t.ii <44 U -rt .id « « X'-wu © in rt © © tn rt © x 8 DK 173586 B1 I tabel II er antistof-aktiviteterne før og efter opvarmning sammenfattet.
Tabel II
5
Antistof-titer i plasma før og efter pasteurisering ifølge eksempel 2
Plasma Røde hunde Mæslinger Tetanus __(IE/ml) - _ før pasteurisering 1:150 1:64 1 efter pasteurisering 1:120 1:64 1 15
Claims (6)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af et pasteuriseret human-plasma-produkt, kendetegnet ved, at pro- 5 thrombinfaktorerne samt lipoproteiner fjernes fra human- citratplasma, og dette plasmaprodukt opvarmes til en temperatur mellem 30 og 100‘C i 1 minut til 48 timer i nærværelse af en aminosyre og et carbonhydrat og eventuelt i nærværelse af ioner af et divalent metal. 10
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendete g- n e t ved, at prothrombinfaktorerne samt labile proteiner fjernes ved hjælp af en polyhydroxymethylen, der indeholder en oxethyleret alkohol eller en oxethyleret carboxylsyre 15 podet derpå.
3. Fremgangsmåde ifølge krav l,kendeteg- n e t ved, at aminosyren er glycin, a- eller Ø-alanin, hy-droxyprolin, prolin, glutamin, a-, (3- eller γ-aminosmørsy-20 re i en koncentration på 0,25 til 3 mol/liter.
4. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at carbonhydratet er saccharose i en koncentration på 35-60 g/100 ml opløsning. 25
5. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegne t ved, at de divalente metalioner er Ca-ioner i en koncentration på 1-100 mmol/liter.
6. Fremgangsmåde ifølge ethvert af kravene 1-5, kendetegnet ved, at der opvarmes i 5-15 timer til en temperatur på 50-70°C. 1 Pasteuriseret human-plasma-produkt, som kan fås 35 ved fremgangsmåden ifølge krav 1.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3330770 | 1983-08-26 | ||
| DE19833330770 DE3330770A1 (de) | 1983-08-26 | 1983-08-26 | Verfahren zur pasteurisierung von humanplasma |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK406184D0 DK406184D0 (da) | 1984-08-24 |
| DK406184A DK406184A (da) | 1985-02-27 |
| DK173586B1 true DK173586B1 (da) | 2001-04-02 |
Family
ID=6207474
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK198404061A DK173586B1 (da) | 1983-08-26 | 1984-08-24 | Fremgangsmåde til pasteuriseret af human-plasma-produkt |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4579735A (da) |
| EP (1) | EP0139975B1 (da) |
| JP (1) | JPS6072818A (da) |
| AT (1) | ATE44877T1 (da) |
| AU (1) | AU561222B2 (da) |
| CA (1) | CA1236013A (da) |
| DE (2) | DE3330770A1 (da) |
| DK (1) | DK173586B1 (da) |
| ES (1) | ES535409A0 (da) |
| GR (1) | GR80183B (da) |
| IE (1) | IE57902B1 (da) |
| IL (1) | IL72761A (da) |
| PT (1) | PT79117B (da) |
| ZA (1) | ZA846611B (da) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3602688A1 (de) * | 1986-01-30 | 1987-08-06 | Behringwerke Ag | Verfahren zur gewinnung und herstellung eines pasteurisierten praeparates von (alpha)(pfeil abwaerts)2(pfeil abwaerts)-antiplasmin |
| AT390560B (de) * | 1986-05-30 | 1990-05-25 | Immuno Ag | Verfahren zur inaktivierung von vermehrungsfaehigen filtrierbaren krankheitserregern |
| US5248767A (en) * | 1986-06-11 | 1993-09-28 | Behringwerke Aktiengesellschaft | Process for the preparation of a pasteurized immunoglobulin preparation using ethanol |
| DE3619565A1 (de) * | 1986-06-11 | 1987-12-17 | Behringwerke Ag | Verfahren zur herstellung einer pasteurisierten immunglobulinpraeparation |
| CA1310267C (en) * | 1986-07-09 | 1992-11-17 | Yutaka Hirao | Process for heat treating chemically unmodified _-globulin |
| GB8710598D0 (en) * | 1987-05-05 | 1987-06-10 | Star Medical Diagnostics Ltd | Hemoglobin based blood substitute |
| US5844097A (en) * | 1990-11-30 | 1998-12-01 | Monoclonetics International, Inc. | Methods for the diagnosis of peripheral nerve damage |
| WO1992010760A1 (en) * | 1990-11-30 | 1992-06-25 | Monoclonetics International, Incorporated | Methods for the diagnosis of chronic lower back and cervical pain |
| DE4202667C1 (da) * | 1992-01-29 | 1993-05-13 | Behringwerke Ag, 3550 Marburg, De | |
| FR2687317B1 (fr) * | 1992-02-13 | 1995-06-23 | Aetsrn | Composition pour stabiliser le plasma sanguin en cour de pasteurisation et solution plasmatique pasteurisee a usage therapeutique. |
| AT400199B (de) * | 1993-10-11 | 1995-10-25 | Immuno Ag | Aufbereitung von lipoproteinhältigen proben |
| DE19856443A1 (de) * | 1998-12-08 | 2000-06-21 | Centeon Pharma Gmbh | Stabilisiertes Antithrombin III-Präparat |
| DE10012732A1 (de) * | 2000-03-18 | 2001-09-20 | Aventis Behring Gmbh | Thrombin-Zubereitungen und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| US7931919B2 (en) * | 2005-08-12 | 2011-04-26 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Method of producing glycine-stabilized, lyophilized plasma |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL6702923A (da) * | 1966-04-06 | 1967-10-09 | ||
| DE2916711A1 (de) * | 1979-04-25 | 1980-11-06 | Behringwerke Ag | Blutgerinnungsfaktoren und verfahren zu ihrer herstellung |
| DE3176491D1 (en) * | 1980-03-05 | 1987-11-26 | Miles Lab | Pasteurized therapeutically active protein compositions |
| JPS56135418A (en) * | 1980-03-27 | 1981-10-22 | Green Cross Corp:The | Heat treatment of aqueous solution containing 8 factor of coagulation of blood derived from human |
| DE3033932C2 (de) * | 1980-09-10 | 1984-05-24 | Biotest-Serum-Institut Gmbh, 6000 Frankfurt | Verfahren zur Kaltsterilisation von Blutgerinnungsfaktor VIII enthaltenden Präparaten |
| DE3045153A1 (de) * | 1980-11-29 | 1982-07-08 | Behringwerke Ag, 3550 Marburg | Verfahren zur herstellung von blutgerinnungsfaktoren und danach hergestellte praeparation der faktoren ix und x |
| DE3101752A1 (de) * | 1981-01-21 | 1982-08-26 | Behringwerke Ag, 3550 Marburg | "verfahren zur reinigung der blutgerinnungsfaktoren ii, vii, ix und/oder x und danach hergestellte praeparationen" |
| JPS5874617A (ja) * | 1981-10-28 | 1983-05-06 | Green Cross Corp:The | 人由来血液凝固第７因子含有水溶液の加熱処理方法 |
| DE3237512A1 (de) * | 1982-10-09 | 1984-04-12 | Behringwerke Ag, 3550 Marburg | Verfahren zur pasteurisierung von antihaemophilem kryopraezipitat (ahk) und danach hergestelltes antihaemophiles kryopraezipitat |
-
1983
- 1983-08-26 DE DE19833330770 patent/DE3330770A1/de not_active Withdrawn
-
1984
- 1984-08-21 DE DE8484109915T patent/DE3479086D1/de not_active Expired
- 1984-08-21 EP EP84109915A patent/EP0139975B1/de not_active Expired
- 1984-08-21 AT AT84109915T patent/ATE44877T1/de active
- 1984-08-23 GR GR80183A patent/GR80183B/el unknown
- 1984-08-23 PT PT79117A patent/PT79117B/pt not_active IP Right Cessation
- 1984-08-24 ES ES535409A patent/ES535409A0/es active Granted
- 1984-08-24 ZA ZA846611A patent/ZA846611B/xx unknown
- 1984-08-24 US US06/643,720 patent/US4579735A/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-08-24 CA CA000461821A patent/CA1236013A/en not_active Expired
- 1984-08-24 IE IE2180/84A patent/IE57902B1/en not_active IP Right Cessation
- 1984-08-24 JP JP59175333A patent/JPS6072818A/ja active Granted
- 1984-08-24 AU AU32391/84A patent/AU561222B2/en not_active Ceased
- 1984-08-24 IL IL72761A patent/IL72761A/xx unknown
- 1984-08-24 DK DK198404061A patent/DK173586B1/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU561222B2 (en) | 1987-04-30 |
| AU3239184A (en) | 1985-02-28 |
| IE57902B1 (en) | 1993-05-05 |
| DE3330770A1 (de) | 1985-03-14 |
| GR80183B (en) | 1985-01-02 |
| ZA846611B (en) | 1985-04-24 |
| IL72761A0 (en) | 1984-11-30 |
| EP0139975B1 (de) | 1989-07-26 |
| DK406184D0 (da) | 1984-08-24 |
| EP0139975A1 (de) | 1985-05-08 |
| IL72761A (en) | 1988-08-31 |
| CA1236013A (en) | 1988-05-03 |
| DK406184A (da) | 1985-02-27 |
| PT79117A (de) | 1984-09-01 |
| JPS6072818A (ja) | 1985-04-24 |
| ES8505254A1 (es) | 1985-05-16 |
| PT79117B (de) | 1986-09-15 |
| IE842180L (en) | 1985-02-26 |
| ATE44877T1 (de) | 1989-08-15 |
| US4579735A (en) | 1986-04-01 |
| DE3479086D1 (en) | 1989-08-31 |
| ES535409A0 (es) | 1985-05-16 |
| JPH0530811B2 (da) | 1993-05-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK173586B1 (da) | Fremgangsmåde til pasteuriseret af human-plasma-produkt | |
| JP4841018B2 (ja) | 生物学的製品の最終滅菌法 | |
| AU759145B2 (en) | Process for the production of highly viral safe components for forming fibrin glue from a pool of human plasma | |
| US4687664A (en) | Method of inactivating reproducible pathogens | |
| US20080242844A1 (en) | Ultra-high Yield Intravenous Immune Globulin Preparation | |
| US7879332B2 (en) | Ultra-high yield intravenous immune globulin preparation | |
| US4379085A (en) | Heat stabilization of plasma proteins | |
| US4562072A (en) | Process for the pasteurization of antihemophilic cryoprecipitate (AHC) and antihemophilic cryoprecipitate prepared thereby | |
| DK163107B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af et koncentrat af antihaemofilisk faktor med hoej renhed | |
| RU2112522C1 (ru) | Состав для стабилизации плазмы крови, способ пастеризации плазмы и использование стабилизированной плазмы в терапии | |
| JPS6160614A (ja) | 第８因子製剤およびその製造方法 | |
| US4739039A (en) | Method for preparing antihemophilic factor (AHF) by cold precipitation and for improving solubility of recovered AHF product | |
| JP2879427B2 (ja) | ウイルスおよびバクテリア汚染物の熱的不活性化中の生物学的および製薬的生成物の安定化 | |
| AU772669B2 (en) | Process for the inactivation of viruses | |
| FI96918B (fi) | Koostumus veriplasman stabiloimiseksi pastöroinnin aikana | |
| PT94859B (pt) | Processo para a pasteurizacao de uma mistura de proteinas contendo fibrinogenio | |
| RU2253475C1 (ru) | Способ получения препарата фактора viii | |
| JPS60155120A (ja) | 血漿製剤の製法 | |
| Allersma et al. | Preparation of lyophilized heat-treated cryoprecipitates from a small pool of plasma obtained by apheresis |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |
Country of ref document: DK |